Что можно пить мужчине кроме диане 35. Инструкция по применению. Действия в случае пропуска приема

Диане-35: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Diane-35

Код ATX: G03HB01

Действующее вещество: Ципротерон + Этинилэстрадиол (Cyproterone + Ethinylestradiol)

Производитель: Bayer Weimer GmbH & Co, KG (Германия)

Актуализация описания и фото: 26.07.2018

Диане-35 – комбинированный монофазный контрацептив с антиандрогенными свойствами.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – драже (по 21 шт. в блистерах, в картонной пачке 1 блистер).

• Ципротерона ацетат – 2 мг;
• Этинилэстрадиол – 0,035 мг.

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, повидон, магния стеарат, тальк (магния гидросиликат).

Состав оболочки: повидон 700 000, сахароза, макрогол 6000, титана диоксид, кальция карбонат, воск горный гликолиевый, глицерол, железа (II) оксид, тальк (магния гидросиликат).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Диане-35 является низкодозированным монофазным пероральным эстроген-антиандрогенным контрацептивным препаратом комбинированного типа. Он предотвращает зачатие, подавляя овуляцию и изменяя характеристики цервикального секрета, что обуславливает его непроницаемость для сперматозоидов.

У женщин, принимающих Диане-35, нормализуется менструальный цикл, уменьшается болезненность менструаций и интенсивность кровотечения, что сводит к минимуму риск развития железодефицитной анемии. Высказываются предположения, что применение лекарственного средства оправдано в целях профилактики рака яичников и рака эндометрия.

На фоне приема контрацептива снижается активность сальных желез, играющая важную роль в возникновении себореи и угревой сыпи. Курс терапии продолжительностью 3–4 месяца приводит к практически полному исчезновению угрей и чрезмерной жирности кожи волосистой части головы. Также замедляется выпадение волос, часто являющееся симптомом себореи. Прием Диане-35 женщинами репродуктивного возраста ослабляет клинические проявления гирсутизма в легкой форме (например, усиленный рост волос на лице), однако результат лечения становится заметным только через несколько месяцев терапии.

Ципротерона ацетат, кроме антиандрогенного, характеризуется еще и ярко выраженным гестагенным действием.

Фармакокинетика ципротерона ацетата

При пероральном приеме ципротерона ацетат полностью абсорбируется практически независимо от дозы. После приема внутрь Диане-35 максимальный уровень соединения в сыворотке, составляющий 15 нг/мл, достигается через 1,6 часа. Абсолютная биодоступность ципротерона ацетата составляет примерно 88% дозы.

Данный активный компонент контрацептива связывается только с сывороточным альбумином. В свободном виде остается примерно 3,5-4% ципротерона ацетата в сыворотке крови. Повышение ГСПС, обусловленное этинилэстрадиолом, не отражается на связывании соединения с белками сыворотки. Средний кажущийся объем распределения равен 986±437 л.

Ципротерона ацетат метаболизируется путем конъюгирования или гидроксилирования. Основным метаболитом в плазме человека является 15β-гидроксильное производное.

Определенная часть дозы Диане-35 выводится в неизмененном виде с желчью. Большая часть ципротерона ацетата, содержащегося в ней, выводится в виде метаболитов с мочой либо желчью в пропорции 1:2. Период полувыведения элиминирующихся метаболитов из плазмы составляет 1,8 суток.

Поскольку специфичное связывание с белками отсутствует, изменение концентрации глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), не отражается на фармакокинетике ципротерона ацетата. Во время менструального цикла наибольшая равновесная концентрация данного вещества в сыворотке крови отмечается во второй половине цикла.

Фармакокинетика этинилэстрадиола

После перорального приема этинилэстрадиол полностью абсорбируется за минимальный промежуток времени. Его максимальная концентрация в сыворотке крови, составляющая 71 пг/мл, достигается за 1,6 часа. В процессе всасывания и «первого прохождения» через печень этинилэстрадиол образует метаболиты, причем его биодоступность в среднем составляет около 45%.

Соединение практически полностью (на 98%) связывается с альбумином, однако не по специфичному типу. Оно способствует синтезу ГСПС. Кажущийся объем распределения этинилэстрадиола равен 2,8–8,6 л/кг.

Этинилэстрадиол подвержен пресистемной конъюгации в печени и в слизистой тонкой кишки. Основным путем его метаболизма является ароматическое гидроксилирование. Скорость клиренса из плазмы равна 2,3–7 мл/мин/кг.

Равновесная концентрация этинилэстрадиола достигается в течение второй половины курса лечения.

Показания к применению

Применение препарата показано женщинам с явлениями андрогенизации в качестве пероральной контрацепции.

Кроме этого, Диане-35 назначают для лечения андрогенозависимых заболеваний у женщин: выраженные формы угрей, сопровождающиеся себореей, образованием воспалительных узлов, в том числе узелково-кистозные угри, папулезно-пустулезные угри; легкие формы гирсутизма; андрогенная алопеция.

Противопоказания

• Тромбоэмболии и тромбозы, в том числе в анамнезе (цереброваскулярные нарушения, тромбозы глубоких вен, инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии);
• Наличие множественных или тяжелых признаков риска артериального или венозного тромбоза;
• Стенокардия, транзиторные ишемические атаки и другие состояния, предшествующие тромбозу;
• Опухоли печени, в том числе в анамнезе;
• Заболевания печени или выраженные функциональные нарушения;
• Панкреатит, в том числе в анамнезе, если он сопровождался тяжелой гипертриглицеридемией;
• Сахарный диабет, осложненный микроангиопатиями;
• Наличие в анамнезе мигрени, которая протекала с очаговой неврологической симптоматикой;
• Маточные кровотечения неустановленного генеза;
• Гормонозависимые злокачественные новообразования, включая опухоли половых органов или молочной железы (в том числе в анамнезе);
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Препарат необходимо немедленно отменить, если какая-либо из данных патологий развивается впервые на фоне применения Диане-35.

Препарат также противопоказан при подозрении на беременность, в период вынашивания и грудного вскармливания.

Инструкция по применению Диане-35: способ и дозировка

Драже принимают внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, желательно сразу после завтрака или ужина.

Дозирование препарата – 1 драже в сутки.

Прием начинают в первый день цикла, используя из календарной упаковки драже соответствующего дня недели, в удобное для пациентки время, с условием, что последующие приемы обязательно будут осуществляться в этот конкретный час суток.

Для каждого следующего приема используют драже из ячейки, на которую указывает нанесенная на фольгу стрелочка от предыдущей. Следуя направлению на календарной упаковке, женщина принимает все 21 драже и делает перерыв длительностью в 7 дней, в течение которого проходит кровотечение подобное менструальному. Один курс терапии длится 28 дней, из них 21 день – прием драже и 7 дней – перерыв. Необходимо помнить, что прием не должен быть прерван более чем на 7 дней и первые 7 дней приема драже требуются для достижения соответствующего подавления функции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.

День приема препарата из следующей упаковки должен совпадать с днем недели на календарной упаковке предыдущего курса и начинаться в 8-й день после начала перерыва в строго установленное время.

Для перехода с комбинированных пероральных контрацептивов на применение Диане-35, прием необходимо начинать на следующий день после последнего драже из упаковки с активными веществами предыдущего средства, для календарной упаковки на 28 драже и не позднее 1 дня после 7-дневного перерыва, для контрацептивов с 21 драже.

Для перехода с препаратов, состоящих только из гестагенов («мини-пили») прием Диане-35 можно начинать без перерыва, с инъекционных форм контрацепции – со дня следующей инъекции, с имплантата – в день его удаления. При каждом из перечисленных переходов дополнительно необходимо применять барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней.

При проведении аборта в 1 триместре беременности пероральную контрацепцию начинают немедленно, в этом случае дополнительные методы контрацепции не требуются.

При отсутствии половых контактов после аборта во II триместре беременности или родов применение препарата рекомендуется начинать на 21-28-й день. Если женщина начала прием позже, то в течение первых 7 дней следует параллельно использовать барьерный метод контрацепции. Пациенткам, которые жили половой жизнью в промежутке между абортом или родами и началом применения препарата, следует дождаться первой менструации или исключить наличие беременности.

Если женщина пропустила прием драже в установленное время, его необходимо принять как можно скорее, а следующее драже – в обычное время. Надежность контрацепции не нарушается при опоздании меньше, чем на 12 часов.

В случае, когда с момента последнего приема прошло более 36 часов (опоздание более 12 часов), пропущенное драже следует принять сразу, как только вспомнили, даже если это будет прием двух драже одновременно, при этом следующая доза принимается в обычное время. Если нарушение произошло в первую или вторую неделю применения, необходимо использовать барьерный метод контрацепции следующие 7 дней. В случае опоздания более чем на 12 часов во время третьей недели приема, по окончании календарной упаковки перерыв в приеме делать не надо, необходимо продолжить прием из следующего блистера. Во время приема из второй упаковки у женщины возможно появление кровянистых мажущих выделений или прорывного маточного кровотечения.

Если у пациентки была рвота после приема драже (в первые 3-4 часа), абсорбция действующих веществ может быть нарушенной и неполной, поэтому следует воспользоваться рекомендациями для случая при пропуске приема.

Для отсрочки начала менструации необходимо продолжить прием драже из новой календарной упаковки, не делая 7-дневный перерыв. Принимать драже со второй упаковки можно вплоть до ее окончания. Следует знать, что в этот период у пациентки могут появляться мажущие выделения или прорывные кровотечения. После 7 дней перерыва следует продолжить применение Диане-35 из новой упаковки.

Чтобы изменить день начала менструального цикла на другой, ближайший перерыв следует сократить на необходимое количество дней. Чем меньше дней перерыва, тем больше вероятность отсутствия кровотечения отмены и наличия мажущих кровянистых выделений в период приема драже.

Длительность приема препарата при лечении гиперандрогенных патологий зависит от тяжести состояния, после исчезновения признаков заболевания прием драже рекомендуется продолжить в течение 3-4 месяцев. При возникновении рецидива можно повторить курс терапии.

Побочные действия

Применение препарата может стать причиной побочных эффектов:

• Со стороны половой системы: редко – межменструальные кровотечения, изменение либидо, нарушения влагалищного секрета;
• Со стороны пищеварительной системы: редко – тошнота и рвота;
• Со стороны нервной системы: редко – мигрень, снижение настроения, головная боль;
• Со стороны эндокринной системы: редко – изменение массы тела, нагрубание, увеличение, болезненность молочных желез и выделения из них;
• Прочие: очень редко – аллергические реакции, плохая переносимость контактных линз, появление на лице пигментных пятен (хлоазма).

Данные побочные действия могут проявляться в первые месяцы приема препарата и, как правило, постепенно снижаться.

Передозировка

Симптомами передозировки Диане-35 являются небольшое кровотечение из влагалища (у девочек), тошнота, рвота. Специфический антидот отсутствует. При необходимости назначается симптоматическая терапия.

Особые указания

Применение Диане-35 можно начинать только после проведения общемедицинского обследования, включая цитологическое исследование цервикальной слизи, молочных желез, по исключению нарушений со стороны системы свертывания крови и наличию беременности. Контрольные обследования при длительном приеме препарата рекомендуется проводить 1 раз в полгода.

При наличии факторов риска женщине следует принять решение о предстоящей терапии, тщательно оценив потенциальный риск и ожидаемую пользу от приема препарата.

Женщина должна быть проинформирована о возможном развитии артериального или венозного тромбоза, и о необходимости немедленного обращения к врачу в случае появления первых симптомов. Они включают: двигательные нарушения; отек и/или одностороннюю боль в ноге; резкую боль в груди с иррадиацией в левую руку или без иррадиации; неожиданную одышку и/или приступ кашля; сильную и длительную головную боль; увеличение тяжести и частоты мигрени; внезапную потерю зрения (частичную или полную); диплопию; головокружение; нечленораздельную речь или афазию; и другие.

При появлении стойкой артериальной гипертензии прием препарата необходимо отменить, после проведения соответствующей гипотензивной терапии и нормализации артериального давления прием контрацептива может быть продолжен.

Возникновение функциональных нарушений печени может потребовать временной отмены приема Диане-35 до нормализации лабораторных показателей. При рецидивирующей холестатической желтухе следует прекратить прием комбинированных пероральных контрацептивов.

У больных сахарным диабетом нет необходимости в корректировке дозы сахароснижающих препаратов, но женщины данной категории должны находиться под особым наблюдением врача.

Оценку нерегулярных кровотечений (мажущие выделения или прорывные кровотечения), возникающих на фоне применения Диане-35 в первые месяцы терапии, следует проводить после периода адаптации, который длится три цикла.

Развитие нерегулярных кровотечений после предыдущих систематических циклов, должно предполагать рассмотрение негормональных причин, проведение диагностических мероприятий по исключению беременности или злокачественных новообразований, в том числе выскабливание.

При проведении дифференциального диагноза у женщин с гирсутизмом, к причинам появления или значительного усиления симптомов болезни следует отнести андрогенпродуцирующую опухоль, врожденную дисфункцию коры надпочечников.

В случае отсутствия кровотечения отмены в период 7-дневного перерыва после приема двух календарных упаковок препарата подряд рекомендуется до продолжения приема исключить беременность.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

По имеющимся данным, Диане-35 не оказывает существенного влияния на способность управлять транспортными средствами или механизмами со сложным принципом работы.

Применение в детском возрасте

Согласно инструкции, Диане-35 назначают подросткам только после наступления менархе.

При нарушениях функции печени

При возникновении дисфункций печени целесообразно временно отменить препарат до улучшения лабораторных показателей. Рецидивирующая холестатическая желтуха, впервые диагностированная в период беременности или предыдущего курса терапии половыми гормонами, является показанием к прекращению приема Диане-35.

Лекарственное взаимодействие

Контрацептивная надежность Диане-35 снижается при одновременном приеме с тетрациклинами и ампициллинами.

При сочетании с индукторами микросомальных печеночных ферментов, включая барбитураты, гидантоины, примидон, рифампицин, карбамазепин, и, возможно, с топираматом, окскарбазепином, фелбаматом и гризеофульвином происходит повышение клиренса активных веществ, это может вызвать прорывные маточные кровотечения и снизить надежность контрацепции.

Аналоги

Аналогами Диане-35 являются: Беллуне-35, Эрика-35, Хлое.

Сроки и условия хранения

Хранить при комнатной температуре. Беречь от детей.

Срок годности – 5 лет.

Диане-35 (этинилэстрадиол+ ципротерона ацетат) - таблетированное низкодозированное контрацептивное лекарственное средство. Создано немецкой фармацевтической компанией «Шеринг АГ». Используется для минимизирования влияния андрогенов на организм женщины, а также в качестве противозачаточного средства у женщин с повышенной секрецией андрогенов или гиперчувствительностью к ним. Входящий в состав лекарственного препарата ципротерона ацетат инактивирует андрогенные рецепторы, которые становятся нечувствительными к андрогенам, синтезирующимся в надпочечниках, яичниках и кожных покровах. Одновременно с этим собственные андрогены утрачивают сродство с рецепторами и больше не могут стимулировать дериваты кожи (сальные железы и волосяные луковицы). Состояние и функциональная активность дериватов кожи во многом определяется андрогенами: при повышении уровня последних увеличивается салоотделение и начинается интенсивный рост волос на теле по мужскому типу, при этом на голове волосы начинают редеть. Повышенное салоотделение на коже лица и головы подкрепляется нарушением секреции сальных желез и изменением химической формулы кожного сала, что в конечном итоге приводит к себорее. Помимо этого мужские половые гормоны способствуют закупорке сальных желез, в результате чего кожа покрывается угревой сыпью, в т.ч. с признаками воспаления. Андрогены влияют и на т.н. «пушковые» волосы, которые увеличиваются в диаметре, приобретают более темную окраску, удлиняются и начинают расти в традиционно «мужских» зонах - над верхней губой, на груди, спине, подбородке, руках и ногах. Подобное явление называется гирсутизм. Наиболее эффективным лечением состояний, связанных с гиперсекрецией или гиперчувствительностью к андрогенам, является использование антиандрогенных препаратов. На протяжении всего медикаментозного антиандрогенного курса в случаях, когда требуется гарантированная контрацепция, оптимальным вариантом становятся лекарственные средства, являющиеся одновременно и контрацептивами, и антиандрогенами. Этими качествами обладает Диане-35.

Препарат эффективно избавляет от гирсутизма, угревой сыпи, себореи. Продолжительность приема - 6-9 месяцев. Одной упаковки хватает на 28 дней. В таких случаях продолжительность фармакотерапии увеличивается до 9-12 месяцев. Прием Диане-35 следует продолжать еще 3-4 месяца после достижения клинического эффекта. Эффективность контрацепции определяется, в первую очередь, соблюдением режима приема препарата. Важно, что по окончании медикаментозного курса репродуктивная функция полностью и незамедлительно восстанавливается. Диане-35 обладает хорошей переносимостью, что позволяет использовать его в рамках длительных медикаментозных курсов, не делая перерывов. Побочные эффекты (нагрубание молочных желез, головные боли, гидратация) отмечаются сравнительно редко. На метаболизм печени препарат практически не влияет. Как правило, 3-4 месяцев фармакотерапии с использованием Диане-35 достаточно для исчезновения легкой и умеренной себореи, а повышенная жирность волос проходит еще раньше. Для устранения гирсутизма требуется более длительное время (см. выше). Кроме андрогенной, ципротерона ацетат обладает и гестагенной активностью. На фоне приема Диане-35 становится более регулярным менструальный цикл, уходит болезненность менструаций, кровотечения становятся менее интенсивными, что снижает вероятность развития железодефицитной анемии. Время приема Диане-35 не так важно: главное - регулярность и последовательность (принимать препарат следует в одно и то же выбранное время, оптимально - после утреннего или вечернего приема пищи). Перед началом фармакотерапии женщина должна пройти медицинский осмотр, провериться на беременность, исключить нарушения системы свертывания. Продолжительный медикаментозный курс является основанием для проведения подобных обследований каждые полгода. При недавнем появлении гирсутизма или резком усилении его проявлений необходимо рассмотреть другие причины подобного развития событий. Антибиотики пенициллинового ряда снижают эффективность Диане-35.

Фармакология

Комбинированный низкодозированный монофазный пероральный контрацептив с антиандрогенным эффектом, содержащий эстроген - этинилэстрадиол и антиандроген с гестагенной активностью - ципротерона ацетат.

Ципротерона ацетат, содержащийся в Диане-35, ингибирует влияние андрогенов, которые также вырабатываются и в женском организме. Таким образом, становится возможным лечение заболеваний, обусловленных повышенным образованием андрогенов или специфической чувствительностью к этим гормонам.

На фоне приема Диане-35 снижается усиленная деятельность сальных желез, которая играет важную роль в возникновении угрей и себореи. Через 3-4 месяца терапии это обычно приводит к исчезновению имеющейся сыпи. Чрезмерная жирность волос и кожи исчезает еще раньше. Также уменьшается выпадение волос, часто сопровождающее себорею. Терапия Диане-35 у женщин репродуктивного возраста уменьшает клинические проявления легких форм гирсутизма; однако эффект от лечения следует ожидать только после нескольких месяцев применения.

Наряду с вышеописанным антиандрогенным действием ципротерона ацетат обладает и ярко выраженным гестагенным действием.

Контрацептивный эффект Диане-35 основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются ингибирование овуляции и изменение секреции шеечной слизи.

Цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии.

Фармакокинетика

Ципротерона ацетат

Всасывание

После приема Диане-35 ципротерона ацетат полностью абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность - 88%. После приема внутрь 1 драже Диане-35 C max достигается через 1.6 ч и составляет 15 нг/мл.

Распределение

Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбумином плазмы крови, приблизительно 3.5-4.0% находится в свободном состоянии. Поскольку связывание с белками неспецифично, изменения уровня глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), не влияют на фармакокинетику ципротерона ацетата. С грудным молоком выделяется до 0.2% дозы ципротерона ацетата.

Метаболизм и выведение

Фармакокинетика ципротерона ацетата двухфазна, T 1/2 составляет 0.8 ч и 2.3 сут соответственно для первой и второй фазы. Общий плазменный клиренс составляет 3.6 мл/мин/кг. Биотрансформируется путем гидроксилирования и конъюгирования, основной метаболит - 15β-гидроксильное производное. Выводится преимущественно в виде метаболитов с мочой и желчью в соотношении 1:2, небольшая часть - в неизмененном виде с желчью. T 1/2 для метаболитов ципротерона ацетата составляет 1.8 сут.

Этинилэстрадиол

Всасывание

После приема Диане-35 этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. В процессе всасывания и "первого прохождения" через печень этинилэстрадиол подвергается интенсивному метаболизму, что обусловливает биодоступность равную примерно 45%, и ее значительную индивидуальную вариабельность. После приема внутрь 1 драже Диане-35 C max составляет примерно 80 пг/мл и достигается через 1.7 ч.

Распределение

Связывание с белками (альбумином) плазмы крови высокое (2% находится в плазме в свободном виде). V d составляет приблизительно 5 л/кг. C грудным молоком выделяется до 0.02% дозы этинилэстрадиола. Этинилэстрадиол увеличивает печеночный синтез ГСПС и КСГ (кортикостероид-связывающего глобулина) во время непрерывного приема. На фоне лечения Диане-35 концентрация ГСПС в сыворотке повышается с приблизительно 100 нмоль/л до 300 нмоль/л и сывороточная концентрация КСГ увеличивается с приблизительно 50 мкг/мл до 95 мкг/мл.

Метаболизм и выведение

Фармакокинетика этинилэстрадиола двухфазная, с T 1/2 1-2 ч (α-фаза) и приблизительно 20 ч (β-фаза) соответственно. Плазменный клиренс – около 5 мл/мин/кг. Этинилэстрадиол выводится из организма в виде метаболитов; около 40% - с мочой, 60% - с желчью.

Форма выпуска

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 31.115 мг, крахмал кукурузный - 18 мг, повидон - 2.1 мг, тальк (магния гидросиликат) - 1.65 мг, магния стеарат - 0.1 мг.

Состав оболочки: сахароза - 19.371 мг, повидон 700 000 - 0.189 мг, макрогол 6000 - 2.148 мг, кальция карбонат - 8.606 мг, тальк (магния гидросиликат) - 4.198 мг, титана диоксид - 0.274 мг, глицерол - 0.137 мг, воск горный гликолиевый - 0.05 мг, железа (II) оксид - 0.027 мг.

21 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.

Дозировка

Диане-35 принимают внутрь по 1 драже/сут. Драже принимают не разжевывая и запивают небольшим количеством жидкости. Время приема препарата не играет роли, однако последующий прием следует производить в один и тот же выбранный час, предпочтительнее после завтрака или ужина.

Прием Диане-35 начинают в 1-й день цикла, используя драже соответствующего дня недели из календарной упаковки.

Ежедневный прием препарата осуществляют, используя драже из календарной упаковки последовательно по направлению нанесенной на фольгу стрелки, пока не будут приняты все драже. После окончания приема всех 21 драже из календарной упаковки делается перерыв в приеме препарата продолжительностью 7 дней, во время которого происходит менструальноподобное кровотечение.

Через 28 дней от начала приема препарата (21 день приема и 7 дней перерыва), т.е. в тот же день недели, что и в начале курса, продолжают прием препарата из следующей упаковки.

При переходе с комбинированных пероральных контрацептивов прием Диане-35 следует начинать на следующий день после приема последнего драже с активными компонентами предыдущего препарата, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 драже). Далее по описанной выше схеме. Если пациентка принимала предыдущий контрацептив ежедневно в течение 28 дней, прием Диане-35 следует начать после приема последнего неактивного драже.

При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены ("мини-пили"), Диане-35 можно начать применять без перерыва. При использовании инъекционных форм контрацептивов Диане-35 начинают принимать со дня, когда должна быть сделана следующая инъекция. При переходе с имплантата - в день его удаления. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже.

После аборта в I триместре беременности женщина может начать прием препарата немедленно. В этом случае женщина не нуждается в дополнительных методах контрацепции.

После родов или аборта во II триместре беременности прием препарата следует начинать на 21-28-й день. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже.

Если женщина жила половой жизнью в период между родами или абортом и началом приема Диане-35, то сначала следует исключить беременность или необходимо дождаться первой менструации.

Пропущенное драже женщина должна принять как можно скорее, следующее драже принимается в обычное время. При опоздании менее 12 ч надежность контрацепции не снижается. Если опоздание в приеме драже составило более 12 ч, надежность контрацепции может быть снижена. При этом следует учитывать, что прием драже никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней, и что 7 дней непрерывного приема драже требуются для достижения адекватного подавления функции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.

Если опоздание в приеме драже составило более 12 ч (интервал с момента приема последнего драже больше 36 ч) во время первой и второй недели приема препарата, то женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух драже одновременно). Следующее драже принимается в обычное время. Дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней.

Если опоздание в приеме драже составило более 12 ч (интервал с момента приема последнего драже больше 36 ч) во время третьей недели приема препарата, то женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух драже одновременно). Следующее драже принимается в обычное время. Кроме того, прием драже из новой упаковки должен быть начат, как только закончится текущая упаковка, т.е. без перерыва. Вероятнее всего, что у женщины не будет кровотечения отмены до конца второй упаковки, но у нее могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное маточное кровотечение в дни приема драже.

Если у женщины была рвота в пределах от 3 до 4 ч после приема Диане-35, абсорбция активных веществ может быть неполной. В этом случае необходимо ориентироваться на рекомендации при пропуске драже.

Для того, чтобы отсрочить начало менструации, женщина должна продолжить прием драже из новой упаковки Диане-35 сразу после того, как приняты все драже из предыдущей, без перерыва в приеме. Драже из этой новой упаковки может приниматься так долго, как желает женщина (до тех пор, пока упаковка не закончится). На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения. Возобновить прием Диане-35 из новой упаковки следует после обычного 7-дневного перерыва.

Для того, чтобы перенести день начала менструации на другой день недели, женщине следует укоротить ближайший перерыв в приеме драже на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены и в дальнейшем будут мажущие кровянистые выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же, как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструации).

При лечении гиперандрогенных состояний длительность приема определяется тяжестью заболевания. После исчезновения симптомов рекомендуется принимать Диане-35 по крайней мере еще 3-4 мес. В случае появления рецидива через несколько недель или месяцев после завершения курса можно провести повторную терапию Диане-35.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, небольшое влагалищное кровотечение (у девочек).

Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.

Взаимодействие

При одновременном применении Диане-35 с индукторами микросомальных печеночных ферментов (гидантоинами, барбитуратами, примидоном, карбамазепином и рифампицином; а также, возможно, с окскарбазепином, топираматом, фелбаматом и гризеофульвином) повышается клиренс этинилэстрадиола и ципротерона, что может привести к прорывным маточным кровотечениям или снижению надежности контрацепции.

При одновременном применении с ампициллинами и тетрациклинами контрацептивная надежность Диане-35 снижается.

Побочные действия

Со стороны эндокринной системы: в редких случаях - нагрубание, болезненность, увеличение молочных желез и выделения из них, изменение массы тела.

Со стороны половой системы: в редких случаях - межменструальные кровотечения, изменения влагалищного секрета, изменение либидо.

Со стороны ЦНС: в редких случаях - головная боль, мигрень, снижение настроения.

Со стороны пищеварительной системы: в редких случаях - тошнота, рвота.

Прочие: в очень редких случаях - плохая переносимость контактных линз, аллергические реакции, появление пигментных пятен на лице (хлоазма).

Перечисленные побочные эффекты могут развиваться в первые несколько месяцев приема Диане-35 и обычно уменьшаются со временем.

Показания

• контрацепция у женщин с явлениями андрогенизации;
• андрогенозависимые заболевания у женщин: угри (особенно их выраженные формы, сопровождающиеся себореей, воспалительными явлениями с образованием узлов /папулезно-пустулезные угри, узелково-кистозные угри/), андрогенная алопеция и легкие формы гирсутизма.

Противопоказания

• тромбозы и тромбоэмболии, в т.ч. в анамнезе (тромбозы глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения);
• состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия);
• сахарный диабет, осложненный микроангиопатиями;
• наличие тяжелых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза;
• заболевания или выраженные нарушения функции печени;
• опухоли печени (в т.ч. в анамнезе);
• гормонозависимые злокачественные опухоли, в т.ч. опухоли молочной железы или половых органов (в т.ч. в анамнезе);
• маточные кровотечения неясной этиологии;
• панкреатит (в т.ч. в анамнезе), если он сопровождался тяжелой гипертриглицеридемией;
• наличие в анамнезе мигрени, которая сопровождалась очаговой неврологической симптоматикой;
• лактация (грудное вскармливание);
• беременность или подозрение на нее;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема Диане-35, препарат должен быть немедленно отменен.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Диане-35 противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

Особые указания

Перед началом применения Диане-35 необходимо провести общемедицинское обследование (в т.ч. молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность, нарушения со стороны системы свертывания крови. При длительном применении препарата профилактические контрольные обследования необходимо проводить каждые 6 мес.

При наличии факторов риска следует тщательно оценить потенциальный риск и ожидаемую пользу от терапии и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. При утяжелении, усилении или при первом проявлении любого из этих состояний или факторов риска может потребоваться отмена препарата.

Приблизительная частота венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при приеме пероральных контрацептивов с низкой дозой эстрогенов (меньше 50 мкг этинилэстрадиола) составляет до 4 на 10 000 женщин в год в сравнении с 0.5-3 на 10 000 не принимающих пероральные контрацептивы женщин. При этом частота ВТЭ при приеме комбинированных пероральных контрацептивов меньше, чем частота ВТЭ, связанная с беременностью (6 на 10 000 беременных женщин в год).

Пациентка должна быть предупреждена, что при развитии симптомов венозного или артериального тромбоза следует немедленно обратиться к врачу. Эти симптомы включают одностороннюю боль в ноге и/или отек; внезапную сильную боль в груди с иррадиацией в левую руку или без иррадиации; внезапную одышку; внезапный приступ кашля; любую необычную, сильную, длительную головную боль; усиление частоты и тяжести мигрени; внезапную частичную или полную потерю зрения; диплопию; нечленораздельную речь или афазию; головокружение; коллапс с/без парциального припадка; слабость или очень значительную потерю чувствительности, внезапно появившуюся с одной стороны или в одной части тела; двигательные нарушения; симптомокомплекс "острый" живот.

Взаимосвязь между приемом комбинированных пероральных контрацептивов и артериальной гипертензией не установлена. При возникновении стойкой артериальной гипертензии Диане-35 необходимо отменить и назначить соответствующую гипотензивную терапию. Прием контрацептива может быть продолжен при нормализации АД.

При возникновении нарушений функции печени может потребоваться временная отмена Диане-35 до нормализации лабораторных показателей. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов.

Хотя комбинированные пероральные контрацептивы оказывают влияние на резистентность тканей к инсулину и толерантность к глюкозе, обычно нет необходимости корригировать дозу сахароснижающих препаратов у больных сахарным диабетом. Тем не менее эта категория пациенток должна находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Женщины со склонностью к хлоазме во время приема комбинированных пероральных контрацептивов должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.

Если у женщин с гирсутизмом симптомы развились недавно или значительно усилились, при проведении дифференциального диагноза следует учитывать другие причины, такие как андрогенпродуцирующая опухоль, врожденная дисфункция коры надпочечников.

На фоне приема Диане-35 иногда могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев терапии. Поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, то должны быть рассмотрены негормональные причины и осуществлены адекватные диагностические мероприятия для исключения злокачественных новообразований или беременности. Они могут включать диагностическое выскабливание.

В некоторых случаях кровотечение отмены может не развиваться во время перерыва в приеме драже. При нерегулярном приеме драже или при отсутствии двух менструальноподобных кровотечений подряд следует исключить беременность до продолжения приема препарата.

Лекарственная форма:  

таблетки, покрытые оболочкой

Состав:

Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит:

Активные вещества : 2,000 мг ципротерона ацетата и 0,035 мг этинилэстрадиола.

Вспомогательные вещества : лактозы моногидрат - 31,115 мг, крахмал кукурузный - 18,000 мг, повидон 25 000 - 2,100 мг, тальк (магния гидросиликат) - 1,650 мг, магния стеарат - 0,100 мг.

Состав оболочки : сахароза - 19,371 мг, повидон 700 000 - 0,189 мг, макрогол 6000 - 2,148 мг, кальция карбонат - 8,606 мг, тальк (магния гидросиликат) - 4,198 мг, глицерол 85% - 0,137 мг, титана диоксид - 0,274 мг, краситель железа (II) оксид желтый - 0,027 мг, воск горный гликолевый - 0,050 мг.

Описание:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: Контрацептивное средство комбинированное (эстроген+антиандроген) АТХ:  

G.03.H.B.01 Ципротерон и эстроген

Фармакодинамика:

Фармакодинамические взаимодействия

Было показано, что совместное применение этинилэстрадиол-содержащих препаратов и противовирусных препаратов прямого действия, содержащих омбитасвир, паритапревир, дасабувир или их комбинацию, выявляется повышением концентрации АЛТ (аланинаминотрансферазы) более чем в 20 раз по сравнению с верхней границей нормы у здоровых и инфицированных вирусом гепатита С женщин (см. раздел "Противопоказания").

Другие формы взаимодействия

Применение таких препаратов, как препарат Диане-35®, может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические параметры печени, функцию щитовидной железы, функцию надпочечников и почек, концентрацию протеинов в плазме крови (например, глобулина, связывающего кортикостероиды, фракцию липидов/липопротеидов), параметры коагуляции и фибринолиза, углеводный обмен. Эти изменения, как правило, остаются в пределах нормальных физиологических значений.

Особые указания:

Препарат Диане-35® не следует применять только с целью контрацепции. С целью контрацепции препарат можно применять только у женщин с андрогензависимыми заболеваниями.

Препарат Диане-35® содержит прогестаген ципротерона ацетат и эстроген и применяется на протяжении 21 дня месячного цикла. Препарат имеет состав, сходный с другими КОК.

Клинический опыт и эпидемиологические данные в отношении комбинации эстрогена и прогестагена, такой как препарат Диане-35®, преимущественно связаны с КОК. Поэтому следующие указания, связанные с применением КОК, также применимы к препарату Диане-35®.

Если какие-либо из состояний/заболеваний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу лечения препаратом Диане-35® в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. В случае утяжеления, усиления или первого проявления любого из этих состояний, заболеваний или факторов риска, женщина должна проконсультироваться со своим врачом, который может принять решение о необходимости отмены препарата.

- Заболевания сердечно-сосудистой системы

Имеются данные о повышении частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболий (таких как тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения) при приёме КОК. Данные заболевания встречаются редко.

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) максимален в первый год приема таких препаратов. Повышенный риск присутствует после первоначального применения КОК или возобновления применения одного и того же или разных КОК (после перерыва между приемами препарата в 4 недели и более).

Данные крупного проспективного исследования с участием 3 групп пациенток показывают, что этот повышенный риск присутствует, в основном, в течение первых 3 месяцев.

Результаты эпидемиологических исследований показали, что частота возникновения ВТЭ при применении препарата Диане-35® в 1,5-2 раза выше, чем при применении КОК, содержащих , и процент рисков при применении препарата Диане- 35® может быть сопоставим с процентом рисков при применении КОК, содержащих , гестоден, дроспиренон.

Общий риск ВТЭ у пациенток, принимающих низкодозированные КОК (< 50 мкг этинилэстрадиола) в два-три раза выше, чем у небеременных пациенток, которые не принимают КОК, тем не менее, этот риск остается более низким по сравнению с риском ВТЭ при беременности и родах.

ВТЭ может оказаться жизнеугрожающей или привести к летальному исходу (в 1-2% случаев).

ВТЭ, проявляющаяся в виде тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии, может произойти при применении любых КОК.

Крайне редко при применении КОК возникает тромбоз других кровеносных сосудов, например, печеночных, брыжеечных, почечных, сосудов мозга или сетчатки глаза.

Симптомы тромбоза глубоких вен включают: односторонний отек нижней конечности или отек вдоль вены на нижней конечности, боль или болезненность в нижней конечности только в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышение температуры в пораженной нижней конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов на нижней конечности.

Симптомы тромбоэмболии легочной артерии: внезапная необъяснимая одышка или учащенное дыхание; внезапный кашель, в том числе с кровохарканием; острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком вдохе; чувство тревоги; сильное головокружение; учащенное или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть истолкованы неверно как признаки других более часто встречающихся и менее тяжелых состояний/заболеваний (например, инфекции дыхательных путей). Артериальная тромбоэмболия может привести к инсульту, окклюзии сосудов или инфаркту миокарда.

Симптомы инсульта состоят в следующем: внезапная слабость или потеря чувствительности лица, конечностей, особенно с одной стороны тела, внезапная спутанность сознания, дезориентация и дизартрия; внезапная одно- или двухсторонняя потеря зрения; внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений; внезапная тяжелая или продолжительная головная боль без видимой причины; потеря сознания или обморок с приступом судорог или без него.

Другие признаки окклюзии сосудов: внезапная боль, отек и незначительная синюшность конечностей, "острый" живот.

Симптомы инфаркта миокарда включают: боль, дискомфорт, сдавливание, тяжесть, чувство сжатия или распирания груди или за грудиной, с иррадиацией в спину, челюсть, левую верхнюю конечность, область эпигастрия; холодный пот, тошнота, рвота или головокружение, сильная слабость, тревога или одышка; учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Артериальная тромбоэмболия может оказаться жизнеугрожающей или привести к летальному исходу.

У женщин с сочетанием нескольких факторов риска или высокой выраженностью одного из них (например, осложненные заболевания клапанного аппарата сердца, неконтролируемая артериальная гипертензия, обширные хирургические вмешательства с длительной иммобилизацией и др.) следует рассматривать возможность их взаимоусиления. В подобных случаях суммарное значение имеющихся факторов риска повышается. В этом случае прием препарата Диане-35® противопоказан (см. раздел "Противопоказания").

Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии или цереброваскулярных нарушений повышается:

С возрастом;

У курящих (с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин старше 35 лет);

при наличии:

Заболеваний сосудов головного мозга или коронарных артерий сердца;

Семейного анамнеза (т.е. венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в возрасте менее 50 лет); в случае наследственной предрасположенности женщина должна быть осмотрена соответствующим специалистом для решения вопроса о возможности приема КОК;

Ожирения (индекс массы тела 30 кг/м 2 и более);

Подострого бактериального эндокардита;

Дислипопротеинемии;

Артериальной гипертензии;

Мигрени;

Заболеваний клапанов сердца;

Фибрилляции предсердий;

Длительной иммобилизации в случаях: больших хирургических операций, любой операции на нижних конечностях или обширной травмы. В этих ситуациях необходимо прекратить прием препарата Диане-35® (в случае планируемой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и не возобновлять прием в течение двух недель после окончания иммобилизации.

Следует учитывать повышенный риск тромбоэмболий в послеродовом периоде.

Существует вероятность того, что среди женщин, применяющих препарат Диане-35®, могут быть пациентки с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, в частности, связанным с синдромом поликистозных яичников.

Нарушения кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.

Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения препарата Диане-35® (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) является основанием для немедленного прекращения приема препарата.

К биохимическим показателям, указывающим на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу относится следующее: резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S , антитела к фосфолипидам (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт).

При оценке соотношения польза/риск следует учитывать, что адекватное лечение соответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск тромбоза и что риск, связанный с беременностью, выше риска, связанного с приемом низкодозированных КОК (<0,05 мг этинилэстрадиола).

- Опухоли

Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является персистирующая папилломавирусная инфекция. Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК. Связь с приемом КОК не доказана. Остается спорным вопрос, в какой степени эти находки связаны со скринингом патологии шейки матки или с особенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методов контрацепции).

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, принимающих КОК в настоящее время (относительный риск 1,24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих КОК в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Его связь с приемом КОК не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть обусловлено не только более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КОК, но и биологическим действием половых гормонов или сочетанием этих двух факторов. У женщин, когда-либо применявших КОК, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.

В редких случаях на фоне применения КОК наблюдалось развитие доброкачественных, а в крайне редких - злокачественных опухолей печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. Это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза в случае появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения.

Злокачественные опухоли могут оказаться жизнеугрожающими или привести к летальному исходу.

- Другие состояния

У женщин с гипертриглицеридемией во время приема КОК (при наличии этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита. Несмотря на то, что небольшое повышение артериального давления было описано у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимое повышение (выше 140/90 мм рт. ст.) отмечалось редко. Тем не менее, если во время приема КОК повышение артериального давления принимает стойкий характер, следует отменить эти препараты и начать лечение артериальной гипертензии. Прием КОК может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления.

Следующие состояния, как сообщалось, развиваются или ухудшаются как во время беременности, так и при приеме КОК, но их связь с приемом КОК не доказана: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Также описаны случаи болезни Крона и язвенного колита на фоне применения КОК.

У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.

Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема КОК должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.

Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены КОК до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. Рецидив холестатической желтухи, которая развилась впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема КОК.

Хотя КОК могут оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, как правило, коррекции режима дозирования гипогликемических препаратов у больных с сахарным диабетом, применяющих низкодозированные КОК (<0,05 мг этинилэстрадиола), не требуется. Тем не менее, женщины с сахарным диабетом во время приема КОК должны тщательно наблюдаться.

Если у женщины, страдающей гирсутизмом, симптомы возникли недавно или выражены в значительной степени, должен быть проведен дифференциальный диагноз с целью выявления возможной причины заболевания (андрогенпродуцирующая опухоль, дефицит ферментов надпочечников).

Лабораторные тесты

Прием КОК может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, уровень транспортных белков в плазме, показатели углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений.

Снижение эффективности

Контрацептивная эффективность препарата Диане-35® может быть снижена в следующих случаях: при пропуске таблеток, желудочно-кишечных расстройствах или в результате лекарственного взаимодействия.

Изменение характера менструальноподобных кровотечений

На фоне приема КОК могут отмечаться нерегулярные кровотечения ("мажущие" кровянистые выделения и/или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.

У некоторых женщин во время перерыва в приеме таблеток может не развиться кровотечение "отмены". Если КОК принимались согласно указаниям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, если до этого КОК принимались нерегулярно или если отсутствуют подряд два кровотечения "отмены", до продолжения приема препарата должна быть исключена беременность.

Медицинские осмотры

Перед началом применения препарата Диане-35® женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая обследование молочных желез и цитологическое исследование эпителия шейки матки), исключить беременность. Кроме того, следует исключить нарушения системы свертывания крови.

В случае длительного применения препарата необходимо регулярно (примерно каждые 6 месяцев) проводить контрольные обследования.

Следует предупредить женщину, что препарат Диане-35® не предохраняет от ВИЧ- инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем!

Состояния, требующие консультации врача

Какие-либо изменения в состоянии здоровья, особенно возникновение состояний, перечисленных в разделах "Противопоказания" и "Применение с осторожностью";

Локальное уплотнение в молочной железе;

Одновременный прием других лекарственных препаратов (см. также "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

Если ожидается длительная неподвижность (например, на нижнюю конечность наложен гипс), планируется госпитализация или операция (по крайней мере, за 4 недели до предполагаемой операции);

Необычно сильное кровотечение из влагалища;

Пропущена таблетка в первую неделю приёма препарата и был половой контакт за семь или менее дней до этого;

Отсутствие очередного менструальноподобного кровотечения два раза подряд или подозрение на беременность (не следует начинать приём таблеток из следующей упаковки до консультации с врачом).

Женщина должна прекратить приём таблеток и немедленно проконсультироваться с врачом, если имеются возможные признаки тромбоза.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Не выявлено.

Форма выпуска/дозировка: Таблетки, покрытые оболочкой, 2 мг + 0,035 мг. Упаковка:

По 21 таблетке в блистер из ПВХ и алюминиевой фольги.

Блистер вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

При температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: П N012240/01 Дата регистрации: 02.06.2010 / 07.11.2017 Дата окончания действия: Бессрочный Владелец Регистрационного удостоверения: Байер АГ Германия Производитель:   Представительство:   БАЙЕР, АО Дата обновления информации:   22.11.2018 Иллюстрированные инструкции

Здравствуйте, В октябре 2016 перенесла операцию на, щитовидке, удалена левая доля и лимфоузлы. Результат гистологии: папилярная карцинома pT1bNxMx {C73]. предлагают удалить вторую долю, и пройти радиоактивный йод. Я просто не знаю как мне быть? Подскажите пожалуйста, стоит мне соглашаться на операцию? (

Помогите разобраться

равильно ли назначили лечение.

Здравствуйте! Меня зовут Артём мне 34 г. Беспокоит щитовидка. Ощущение как мешает в горле. Давит. Хочеться откашляться. Узи правая v15.92. 5.44×2.43×2.29. Левая v11.8 5.37×2.1×2. Перешеек 0.4 см В перешейке 3 анехогенных неваскуляризованные образований. d 0.48 d 0.35 d 0.4см. . Не однородная с сниженной эхоге новости. Сдал гормоны т4 10.7 пмоль/ л(11.5-22.7) ттг 0.889мед/л (0.4-4.0) ат тпо 1041ед/мл (5.6) . Врач назначил эутирокс 50 мг. 7 дн. По 1/2 затем 1 шт. 50 мг. 15 дн. Потом передать анализы. Скажите пожалуйста гормоны обязательно. Правильно ли назначено лечение. Пропил таблетки по указанному. Сдал повторно анализы. Результаты т4 14 (11.5-22.7)ттг 0.144 (0.4- 4) ат тпо 860 (5.6). Мне не нужны эти таблетки наверное они очень понизили ттг?

Правильно ли назначили лечение.

Здравствуйте! Меня зовут Артём мне 34 г. Беспокоит щитовидка. Ощущение как мешает в горле. Давит. Хочеться откашляться. Узи правая v15.92. 5.44×2.43×2.29. Левая v11.8 5.37×2.1×2. Перешеек 0.4 см В перешейке 3 анехогенных неваскуляризованные образований. d 0.48 d 0.35 d 0.4см. . Не однородная с сниженной эхоге новости. Сдал гормоны т4 10.7 пмоль/ л(11.5-22.7) ттг 0.889мед/л (0.4-4.0) ат тпо 1041ед/мл (5.6) . Врач назначил эутирокс 50 мг. 7 дн. По 1/2 затем 1 шт. 50 мг. 15 дн. Потом передать анализы. Скажите пожалуйста гормоны обязательно. Правильно ли назначено лечение и можно ли обойтись без гормонов.

Российский государственный медицинский университет

Начиная с 70-х годов, в ряду гестагенов, используемых для гормональной контрацепции, появился ципротерона ацетат (ЦПА) - уникальное производное 17-ацетоксипрогестерона, одновременно обладающее гестагенной и антиандрогенной активностью. В комбинации с этинилэстрадиолом (Диане-35 ) он оказался не только надежным контрацептивом, но и эффективным лекарственным средством для терапии андрогенозависимых заболеваний: акне, себореи, андрогенетической алопеции, гирсутизма, синдрома поликистозных яичников. Диане-35 стал незаменимым препаратом у значительной части женщин (примерно 10-20%), заметно улучшив их внешний вид, сделав более привлекательными и облегчив социальную адаптацию. При этом важно учитывать, что симптомы гиперандрогинии являются не только косметическими, так как часто бывают связаны с нарушениями менструального цикла, метаболическими расстройствами и образованием кист яичников, что приводит к формированию морфологических черт, характерных для синдрома поликистозных яичников. Женщины с гиперандрогинией входят в группу повышенного риска развития бесплодия, рака эндометрия, сахарного диабета и сердечно-сосудистых заболеваний. Таким образом, своевременное лечение препаратом Диане-35 симптомов, связанных с гиперандрогинией, играет также профилактическую роль.

В состав одного драже Диане-35 входит 2 мг ципротерона ацетата и 35 мкг этинилэстрадиола. Доказано, что такое сочетание прогестагенного и эстрогенного компонентов оптимально для эффективного и безопасного лечения симптомов андрогенизации у женщин, которым, кроме того, необходима эффективная контрацепция . Уровень наступления беременности (из-за погрешностей приема) среди женщин, применявших Диане-35, крайне низок - 0,1 на 100 женщин/лет, в то время как хороший контроль цикла отмечается практически во всех случаях.

Диане-35 демонстрирует значительную эффективность в подавлении овуляции уже в первом цикле использования и высокую степень контрацептивной надежности. Посредством центральных и периферических механизмов Диане-35, помимо подавления овуляции, индуцирует изменения консистенции цервикальной слизи, что затрудняет прохождение шейки матки сперматозоидами и, кроме того, вызывает секреторные преобразования эндометрия. Результаты биопсии эндометрия показали, что Диане-35 вызывает очень незначительные пролиферативные изменения эндометрия в течение первой фазы менструального цикла. Секреторная фаза начинается рано, но при этом трансформация эндометрия остается неполной. Затем строма разрыхляется, железистые протоки подвергаются инволюции. Такие изменения делают невозможной имплантацию оплодотворенной яйцеклетки .

Хороший контроль цикла является существенным требованием, предъявляемым к контрацептиву, так как нарушения цикла, такие как мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения, часто являются причиной прекращения приема гормонального средства или перехода на другой препарат. Доказаны положительное влияние Диане-35 на продолжительность и интенсивность менструальноподобных кровотечений, низкая частота мажущих кровянистых выделений и других нарушений менструального цикла . С увеличением продолжительности приема препарата длина менструального цикла стабилизируется даже у женщин, у которых до этого отмечались его нарушения, а частота аменореи на фоне приема Диане-35 (0,2%) существенно ниже, чем до его применения.

Антиандрогенные свойства ципротерона ацетата четко проявляются в воздействии на кожу и ее придатки. ЦПА влияет на андрогензависимую функцию сальных желез, что приводит к резкому снижению продукции их секрета. Кроме того, блокируется по конкурентному механизму воздействие андрогенов на волосяные фолликулы. В результате этого наблюдается положительное влияние на такие андрогенозависимые нарушения, как акне, гирсутизм и алопеция.

Одним из самых обширных исследований Диане-35 стала работа Aydinlik S. и соавт , в которой препарат изучали у 1161 женщины с легкой и средней выраженностью проявлений андрогенизации на протяжении 36 циклов. В общей сложности, Диане-35 применяли в 21196 циклах. Оказалось, что полное исчезновение акне на лице было достигнуто у 37,8% женщин в течение первых 3 циклов и у 72,3% после 6 циклов. Процесс выздоровления проходил у женщин моложе 25 лет быстрее, чем у пациенток более старших возрастных групп. Так, у 42% более молодых женщин (против 30% пациенток более старшего возраста) имелось улучшение состояния кожи или очищение ее от акне к 3-му циклу. Однако к 6-му циклу эти значения составили, соответственно, 75% и 68%, а к концу исследования возрастные отличия полностью исчезли. В другой работе, включавшей 40 женщин с акне, авторы оценивали успешность влияния лечения на три типа акне (комедоны, папулы и макулы), так же как и на общую тяжесть проявлений в 6 и 12 циклах приема Диане-35, используя балльную систему подсчета от 1-9 . Из 248 женщин со средней степенью выраженности гирсутизма на лице к третьему циклу симптомы заболевания исчезли только у 17 (7%) женщин. Однако, к концу 9 цикла приема препарата у 10 из 20 женщин с выраженным гирсутизмом на лице наступила полная ремиссия, а у 9 из оставшихся 10 женщин наблюдалось некоторое улучшение к 24 циклу.

В нескольких работах для лечения гирсутизма использовали комбинации Диане-35 с более высокими дозами ципротерона ацетата (например, 100 мг), назначаемыми в течение первой фазы цикла, и было обнаружено более быстрое снижение выраженности признаков андрогенизации . Следует подчеркнуть, что хотя признаки андрогенизации исчезают быстрее при использовании более высоких доз ципротерона ацетата, однако степень купирования этих признаков после 12 месяцев лечения значительно не отличается от таковой при использовании монотерапии Диане-35. Поэтому если косметические воздействия безуспешны, то у женщин, которым одновременно требуется контрацепция, вначале следует применить монотерапию с помощью Диане-35. Дополнительные дозы ципротерона ацетата полезны только в случаях, когда требуется получить более быстрые результаты лечения.

Проведение сравнительных исследований эффективности комбинированных низкодозированных оральных контрацептивов показало, что Диане-35 имеет преимущество при лечении андрогенозависимых нарушений, таких как акне. Побочные эффекты, наблюдавшиеся при использовании Диане-35, были незначительными и преходящими и не отличались от таковых при применении комбинированных низкодозированных оральных контрацептивов.

Изменения углеводного и липидного обменов при приеме Диане-35 незначительны. Параметры, характеризующие функцию печени, также остаются в пределах нормальных значений. Изучение гемостаза показало, что возможно некоторое повышение фибринолитического потенциала. В большинстве недавних исследований продемонстрирована низкая частота побочных эффектов даже после 10 и более лет приема препарата .

Однако, как и в случае других гормональных препаратов, у ряда специалистов время от времени возникают подозрения о безопасности Диане-35, особенно при длительном использовании. В связи с этим мы считаем целесообразным более подробно рассмотреть имеющиеся данные именно о безопасности, в том числе отдаленной, препарата Диане-35.

В середине 90-х годов, в связи с результатами исследований, выполненных на изолированных гепатоцитах человека и посвященных изучению гепатотропного влияния ЦПА, возникли опасения о возможности нежелательного действия прогестагена на печень.

В связи с этим были проведены тщательные исследования и обширная проверка лабораторных и эпидемиологических данных, которые позволили полностью рассеять все подозрения в отношении канцерогенности ЦПА и с уверенностью его рекомендовать для лечения нарушений кожи, связанных с гиперандрогинией у женщин. К одному из последних исследований такого рода можно отнести работу Р.А. Regidor и соавт. , направленную на выявление всех возможных побочных эффектов сочетания ципротерона ацетата с этинилэстрадиолом при его приеме 57 женщинами в течение предыдущих 11 - 13 лет (общая продолжительность приема составила 8120 месяцев).

Женщинам были предложены анкеты, в которых они должны были сообщить о появлении у них таких отдаленных побочных эффектов, как: 1) увеличение массы тела, 2) головные боли, 3) мигрень, 4) нарушения работы желудочно-кишечного тракта, 5) ухудшение настроения, депрессия, 6) отечность, 7) изменение состояния кожных покровов, 8) мастодиния, 9) рак печени. Опрос был проведен осенью 1997 года. Пациенткам предоставлялась возможность давать детальные ответы на поставленные вопросы анкеты. По характеру ответов на 8 из 9 вопросов анкеты у пациенток, использовавших Диане-35, можно говорить о возникновении у некоторых из них отсроченных побочных действий препарата, не имеющих клинического значения. В ряде случаев пациентки отмечали повышение массы тела и ухудшение настроения, реже - изменение состояния кожных покровов и головные боли, и еще реже - мастодинию, отеки ног, мигрень и нарушения работы желудочно-кишечного тракта. Однако никто не указал на появление такого отдаленного эффекта терапии, как рак печени.

В исследованной группе пациенток не обнаружено ни одного случая изменения морфологии печени или возникновения какого-либо злокачественного новообразования. Иными словами, тяжелые побочные действия, такие как карцинома печени, в результате применения ципротерона ацетата в дозировке 2 мг в день в клинических условиях не обнаруживаются.

В данном исследовании доза ципротерона ацетата в среднем составила 546 мг в год, что соответствует применению терапии в течении 13 циклов в году. Известно, что такие дозы не влияют на частоту мутаций даже в течение длительного применения. Именно поэтому следует считать, что не существует даже теоретических оснований предполагать о способности препарата Диане-35 увеличивать риск появления опухолевых заболеваний в печени.

Эти данные подтверждают предыдущее исследование , включавшее 2 506 пациентов (всего 7971 человеко-лет), которых лечили ЦПА, входившим в состав препаратов Андрокур 50 (содержит 50 мг ЦПА) или Диане-35, в течение в среднем 47,5 месяцев (средняя ежедневная доза 136 мг у мужчин и 18 мг у женщин). Ни в одном случае не было обнаружено возникновения рака печени. Тем более безопасной следует считать меньшую ежедневную дозу ципротерона ацетата 2 мг, которая присутствует в препарате Диане-35.

Другие клинические исследования препарата Диане-35 также показали низкую частоту побочных эффектов и его хорошую переносимость. Например, Aydinlik и соавт. в своей работе продемонстрировали отсутствие значительных изменений массы тела; у 80 % пациенток ее колебания не превышали 2 кг в течение всего исследования. На уровень артериального давления препарат также оказывал незначительное влияние. Как систолическое, так и диастолическое давление оставались в пределах нормальных значений у 98-100% женщин. На фоне лечения значительно уменьшались проявления дисменореи. За исключением тошноты и мастодинии в первые месяцы терапии и появления хлоазм при долговременном лечении, не возросла частота ни одного из побочных симптомов, характерных для комбинированных оральных контрацептивов.

Низкая частота побочных реакций и безопасность Диане-35 были подтверждены в многочисленных исследованиях, продолжавшихся в течение 6, 12, 24 и 36 циклов .

Имеются данные о применении ЦПА у женщин для лечения гирсутизма и акне, полученные в проведенном в Дании долговременном исследовании. В 1995 году Wayjen R.G, Ende A. сообщили о результатах лечения у 188 женщин, которые использовали различные режимы терапии начиная с 1968 года: обратный циклический режим (50 или 100 мг ципротерона ацетата в день в сочетании с 50 мкг этинилэстрадиола) или Диане-50 в виде монотерапии или с добавлением 10 мг ципротерона ацетата с 1 по 10 дни цикла. В целом, частота неблагоприятных побочных реакций не превышала 23%, несмотря на то, что пациентки получали достаточно высокие дозы ципротерона ацетата, а отказ от продолжения лечения из-за побочных эффектов отмечался только в 9% случаев. В порядке увеличения частоты эти побочные реакции располагались следующим образом: тошнота, сонливость, депрессия, мастодиния, снижение либидо, головные боли, прибавка массы тела, и в очень редких случаях - гипертензия и тромбофлебиты. Авторы пришли к заключению, что эти данные сходны с данными, получаемыми при использовании других эстроген/прогестагенных контрацептивных режимов, и хотя бы частично могут быть отнесены за счет эстрогенного компонента. Значительных изменений уровня артериального давления не было выявлено ни у одной из 188 обследованных женщин. Для оценки долговременной безопасности ЦПА было продолжено наблюдение за 35 из 188 пациенток. Рутинные определения биохимических параметров и показателей гемостаза не выявили каких-либо отклонений. Например, уровень глюкозы натощак был в пределах нормальных значений, хотя уровень инсулина натощак был слегка повышен, возможно, за счет изменения чувствительности инсулиновых рецепторов. Уровни триглицеридов и холестерина липопротеинов высокой плотности были повышены, в то время как содержание общего холестерина оставалось в нормальных пределах. Уровни повышения этих показателей зависели от дозы, но клинической значимости не имели. Радиографическое и эхографическое исследования молочных желез у 20 женщин не выявили каких-либо выраженных нарушений. При эхографическом исследовании не обнаружено структурных изменений в печени у тех же 20 женщин.

Таким образом, можно заключить, что более, чем двадцатилетний опыт использования ЦПА в различных дозовых режимах, в основном свидетельствует о незначительных и преходящих побочных реакциях. Продолжительное применение Диане-35 у женщин с признаками гиперандрогинии на протяжении 36 и более циклов лечения характеризуется отличной переносимостью и безопасностью.

Анализ литературных данных и наш собственный опыт свидетельствует о том, что побочные эффекты наиболее часто возникают при использовании более высоких доз ципротерона ацетата, чем при низкодозированных режимах, и значительно реже отмечаются при применении монотерапии Диане-35.

Следовательно, мы располагаем убедительными данными об эффективности и безопасности сочетания ципротерона ацетата с этинилэстрадиолом при его использовании (в том числе длительном) более чем у 20 миллионов женщин во всем мире. Уровень применения Диане-35 непрерывно повышается (за первое полугодие 2000 г. на 19%). Поэтому есть все основания считать, что Диане-35 представляет собой препарат выбора для лечения женщин с признаками повышенной андрогенизации, которые одновременно нуждаются в предохранении от нежелательной беременности.

Список литературы Вы можете найти на сайте http://www.сайт

Этинилэстрадиол + ципротерона ацетат

Диане-35 (торговое название)

(Schering)

Литература

1. Aydinlik S. et al Clin Nrials J., 1990, Vol. 27, P.392-402

2. Aydinlik S., Lachnit-Fix0n U., Lehnert J., Fortshr.Ved., 1986, Vol. 104., P.547-550

3. Bergfeld W.F. Postgraduate Med. 2000, Vol. 107, P.93-104

4. Fedele L. et al. Acta Eur.Fertil. 1986, Vol. 17., P.9-13

5. Fedele L. et al. Contraception 1987, Vol. 35, P.497-505

6. Fugere P. et al. Contraception 1990, Vol. 42, P.225-234

7. Heinemann L.A., Will-Shahab L., van Kesteren P. et al.

Pharmacoepidemiol. Drug Saf. 1997, Vol.6., P.169-178

9. Gollnink H., Albring M., Brill K. J. Dermatol. Treat. 1998, Vol.9., P.71-79.

10. Kokaly W., McKenna T.J. Clin.Endocrinol. 2000. Vol. 52, P.379-382.

11. Regidor P.A., Speer K., Regidor M., Schindler E.M. Zentralb Gynakol. 2000, Vol.122, P.268-273.

12. Van Wayjen R.G., van den Ende A. Exp.Clin.Endocrinol.Diabetes 1995, Vol. 103, P.241-251.