Психотропными называют средства, которые при введении в организм человека влияют на ЦНС в результате чего изменяются высшие психические функции (восприятие, мышление, память, эмоции, влечения, побуждения и т.д.). До настоящего времени нет единой классификации психотропных средств. Комитетом ВОЗ в 1969 году предложена классификация из 7 рубрик: 1) нейролептики; 2) анксиолитические средства (транквилизаторы 1); 3) антидепрессанты; 4) нормотимические средства (противоманиевые средства); 5) ноотропные препараты; 6) психостимуляторы; 7) психодизлептики (галлюциногены).

Наибольшее распространение в настоящее время имеет классификация психотропных средств, предложенная J. DelayиP.Deniker(1961) и дополненная С.Н. Мосоловым (2000). Согласно этой классификации психотропные средства делятся на 4 группы в зависимости от преобладания тормозного или возбуждающего эффекта:

Психолептики (или психодепрессивные средства) – средства, которые снижают болезненно повышенные или нормальные психические процессы:

1. нейролептики или антипсихотики (старое название большие транквилизаторы);

   анксиолитики или транквилизаторы (старое название малые транквилизаторы;

Психоаналептики – средства, которые повышают до нормального уровня болезненно пониженные психические процессы:

1. психостимуляторы;

   антидепрессанты;

Психодизлептики-галлюциногены (психотомиметики) – средства, которые болезненно усиливают психические процессы.

Тимоизолептики (нормотимические средства) – средства, которые предупреждают болезненные колебания настроения и стабилизируют его на обычном для здорового человека уровне.

В представленную классификацию не вошли 2 группы препаратов, которые традиционно также рассматриваются в этом разделе – седативные препараты и ноотропы. Это связано с тем, что психотропный эффект этих групп лекарственных средств проявляется лишь в условиях патологии, на здоровых лиц они не оказывают заметного влияния. Ряд авторов полагает, что психотропный эффект ноотропных средств является не основным, а побочным в спектре их действия.

Психотропные средства находят свое применение главным образом в психоневрологической практике. Эти средства используются для лечения шизофрении, маниакально-депрессивного психоза, неврозов. Но отдельные средства прочно заняли свое место и в лечении соматической патологии у человека.

Часть 1. Нейролептики

Если раньше говорили: знать сифилис – знать медицину, то теперь можно сказать, что знать фенотиазины, это значит знать фармакологию.

Cornman , 1962

Нейролептиками называют лекарственные средства различных химических групп, которые при введении в организм подавляют специфические проявления психозов, оказывают транквилизирующее и седативное действие. Нейролептики получили свое название вследствие способности вызывать состояние нейролепсии. Данный симптомокомплекс был описан в 1955 году J.DelayиP.Deniker. Он характеризовался своеобразным угнетением эмоционально-волевой и психической активности на фоне ясного сознания и без нарушения критики, который проявлялся у людей после приема препаратов. В результате у человека возникало особое чувство покоя, ослабевало внутреннее напряжение, значительно уменьшалось психомоторное возбуждение, подавлялись инстинкты, наступала заторможенность с характерным безразличием к окружающему и психопатологической продуктивной симптоматике. Параллельно этому развивался яркий экстрапирамидный синдром и ряд неврологических и вегетативных побочных эффектов.

Длительное время эта характеристика считалась неоспоримой, но после внедрения в клиническую практику лепонекса и сульпирида было показано, что нейролепсия является в большей мере не основным, а побочным действием этих лекарственных средств. Поэтому в настоящее время за рубежом эту группу принято называть не нейролептиками, а антипсихотиками.

Определение понятий. Поскольку ведущей областью применения нейролептиков является психиатрия, остановимся на определении основных понятий. Психоз – группа наиболее тяжелых психических заболеваний, сопровождающихся выраженными расстройствами психической деятельности (помрачением сознания, продуктивными симптомами, резкими двигательными и аффективными растройствами). Среди психозов шизофрения занимает первое место как по распространенности в популяции (0,1-1%), так и по тяжести социально-экономических последствий. В клинике психозов, как явствует из определения принято выделять продуктивные и негативные симптомы.

«Продуктивными» называют симптомы, которые являются специфическим продуктом больной психики, возникающим в отсутствие каких-либо реальных адекватных раздражителей. Продуктивными симптомами являются бред (или бредовые идеи) и галлюцинации. Бред – объективно ложная, искаженная оценка фактов действительности, ложные суждения и умозаключения, возникшие у больного без адекватного внешнего повода, полностью овладевающие его сознанием и не поддающиеся никакой коррекции. Галлюцинации – расстройства восприятия в виде ощущений и образов непроизвольно возникающих без реального раздражителя и приобретающих для больного характер объективной реальности.

«Негативными» – напротив, называют выпадение каких-либо проявлений психической деятельности в ответ на воздействие адекватных внешних сигналов. К негативным симптомам относят абулию, апатию и др. Абулия – утрата воли, стремлений, желаний. Апатия – безразличие к окружающим лицам, явлениям, опустошенность эмоционально-волевой сферы. Аутизм – уход в себя, утрата интереса к окружающему, поглощенность личными переживаниями. Мутизм – полное отсутствие речевого общения с окружающими. Негативизм – сопротивляемость требованиям или выполнение действий обратного характера.

Историческая справка. Фенотиазин (тиодифениламин) был синтезирован в Европе в начале XX века в процессе поиска новых анилиновых красителей на основе метиленового синего. До 40-х гг XX века фенотиазин использовался в медицине как противогельминтное средство для лечения энтеробиоза и антисептик для лечения воспалительных заболеваний мочевыводящих путей. В последующем, введение в медицинскую практику более эффективных и менее токсичных лекарственных средств привело к тому, что фенотиазин остался в арсенале ветеринарии (для лечения глистных инвазий) и дезинфекционной службы (средство для уничтожения личинок комаров).

В конце 30-х гг XX века было обнаружено, что N-замещенное производное фенотиазина – прометазин оказывает мощное антигистаминное и седативное действие. Французский ученый A. Labori решил создать на основе N-замещенных фенотиазинов принципиально новые анестетики, которые не только бы вызывали наркоз, но и были бы способны стабилизировать функции ВНС, оказать антигистаминное действие. В 1952 г по заданию A. Labori химик Charpentier синтезирует хлорпромазин (аминазин). При проведении испытаний было установлено, что хлорпромазин потенцирует действие средств для наркоза, снижает температуру тела, способствует наступлению сна, но не вызывает выключения сознания. Идея разработки нового поколения анестетиков оказалась несостоятельной.

В том же 1952 г. французский психиатр J. Delay в парижском госпитале Валь-де-Грас успешно применил хлорпромазин для лечения юноши, страдавшего шизофренией с приступами мании. До этого времени «3 столпами» психиатрии являлись резерпин, бромиды и электрошоковая терапия. Однако, у данного все они не приносили желаемого эффекта. После того, как пациенту в течение 20 дней было введено 855 мг хлорпромазина наступила стойкая ремиссия. В том же году J. Delay и P. Deniker начинают широкое примение хлорпромазина, а в 1955 г. они предлагают термин «нейролепсия» для характеристики его действия. В 1958 г. синтезируют сразу несколько соединений данной группы - терален (французская фирма Teraplix), френолон (венгерские ученые Borsy и Toldi). В 1959 г. лаборатория фирмы Janssen (Бельгия) синтезировала галоперидол, открыв тем самым новую перспективную группу нейролептиков.

Классификация нейролептиков. В основу классификации первоначально был положен химический принцип, но, как оказалось в последствие, химическая структура нейролептиков тесным образом связана с их фармакологическими и клиническими свойствами. В настоящее время выделяют:

ТИПИЧНЫЕ НЕЙРОЛЕПТИКИ (характеризуются четким антагонизмом в отношении дофаминовых рецепторов, классически полным набором всех фармакологических и нежелательных эффектов):

1. Производные фенотиазина («азины» ):

   1. алифатической структуры: хлорпромазин ;

      пиперазиновой структуры: флуфеназин, трифлуоперазин, тиопроперазин ;

      пиперидиновой структуры: тиоридазин .

Производные тиоксантена: хлорпротиксен, флупентиксол .

Производные бутирофенона («перидолы» ): галоперидол, дроперидол .

Производные дифенилбутилпиперидина («апы» ): флушпирилен, пимозид .

АТИПИЧНЫЕ НЕЙРОЛЕПТИКИ (характеризуются отсутствием или низким риском развития нежелательных экстрапирамидных эффектов):

1. Производные дибензодиазепина: клозапин, оланзапин .

   Производные индола: молиндон, сертиндол .

   Производные бензамида («приды» ):тиаприд, сульпирид, ремоксиприд .

   Производные имидазолиндинона: рисперидон, зипразидон .

Помимо медитации и гипноза для достижения измененных состояний сознания могут использоваться лекарственные (наркотические) препараты.

С древнейших времен люди пользовались снадобьями, изменяющими их состояние сознания, чтобы стимулировать себя или расслабиться, чтобы заснуть или не заснуть, чтобы усилить обычное восприятие или вызвать галлюцинации. Вещества, влияющие на поведение, сознание и/или настроение, называются психотропными. К ним относятся не только продающиеся на черном рынке героин и марихуана, но также транквилизаторы, стимуляторы и столь знакомые средства, как алкоголь, никотин и кофеин.

< Рис. Хотя употребление алкоголя и табака разрешено, они включены в категорию психотропных препаратов, поскольку они оказывают влияние на поведение, сознание и настроение.>

Следует отметить, что является ли тот или иной наркотический препарат разрешенным или запрещенным, не отражает риска и последствий для здоровья, связанных с его употреблением. Так, например, употребление кофеина (кофе) полностью разрешено и никак не регламентируется; потребление табака регулируется в минимальных масштабах и в настоящее время даже не находится под юрисдикцией Комиссии по питанию и медикаментам (Food and Drug Administration); употребление алкоголя регламентируется многими законами, но алкогольные напитки являются разрешенными, а потребление марихуаны является противозаконным. Однако можно утверждать, что из всех этих препаратов наиболее вредным является никотин, поскольку его потребление уносит 36 000 жизней в год. Более того, есть серьезные основания сомневаться в том, что никотин мог бы стать разрешенным наркотическим препаратом, если бы кто-либо попытался ввести его в употребление сегодня.

Кофеин и никотин также включены в таблицу. Хотя оба препарата относятся к стимулирующим средствам и могут оказывать негативное влияние на здоровье, их употребление не приводит к ощутимым изменениям сознания, а потому они не рассматриваются в данном разделе.

В табл. 6.2 перечислены классы психотропных препаратов, которыми широко пользуются и злоупотребляют. Препараты для лечения психических болезней (см. гл. 16) также влияют на настроение и поведение и поэтому могут считаться психотропными. В таблицу они не включены, поскольку ими редко злоупотребляют. Вообще говоря, их эффект не проявляется немедленно (например, большинство препаратов для лечения депрессии применяются в течение нескольких дней и недель, прежде чем они начинают поднимать настроение человека), и обычно они ощущаются как не особенно приятные. Исключением могут быть малые транквилизаторы, прописываемые для снижения различных типов беспокойства, иногда ими злоупотребляют.

Таблица 6.2. Психотропные средства, которыми широко пользуются и злоупотребляют

Депрессанты (седативные средства)	Алкоголь (этанол) Барбитураты: Нембутал Секонал Малые транквилизаторы: Мильтаун Ксанакс Реланиум Средства для ингаляции: Растворитель красок Клей
Опиаты (наркотики)	Опиум и его производные: Кодеин Героин Морфин Метадон
Стимуляторы	Амфетамины: Бензедрин Декседрин Метедрин Кокаин Никотин Кофеин
Галлюциногены	ЛСД Мескалин Псилоцибин Фенциклидин (ФЦП)
Каннабис	Марихуана Гашиш

Приведены всего несколько примеров из каждого класса. Мы использовали родовые названия (например, псилоцибин) или торговые названия (например, ксанакс для альпразолама, секонал для секобарбитала) - в зависимости от того, что более широко известно.

Современным студентам может быть трудно оценить сегодня, насколько серьезные изменения произошли в Соединенных Штатах за последние 40 лет в плане потребления веществ, влияющих на поведение.

В 50-х годах очень мало американцев использовали какие-либо средства помимо никотина и алкоголя. С тех пор мы превратились из относительно безнаркотической страны в наркотическую. Использование наркотиков и приравненных к ним средств в 60-х и 70-х годах устойчиво росло. В 80-х, однако, их потребление стало постепенно уменьшаться, и эта тенденция держалась до 1992 года (рис. 6.6). Разъяснение среди молодежи о риске употребления наркотиков способствовало этому спаду. Интерес представляет поворот, произошедший в 1992 году, поскольку отношение учащихся к опасности употребления наркотиков тогда, видимо, стало смягчаться (Johnston, O"Malley & Bachman, 1998).

Рис. 6 . 6. Использование запрещенных средств. Доля американских старшеклассников, сообщавших, что они употребляют запрещенные средства за 12 месяцев перед окончанием средней школы. Верхняя кривая охватывает марихуану, галлюциногены, кокаин, героин и все не прописанные врачом опиаты, стимуляторы, седативные средства и транквилизаторы. В нижней кривой исключена марихуана (по: Johnston, O"Malley & Bachman, 1995). [ У большинства людей пик потребления алкоголя приходится на возраст от 16 до 25 лет. - Прим. перев.]

Полагают, что вещества, перечисленные в табл. 6.2, влияют на поведение и сознание потому, что они воздействуют на мозг особым биохимическим способом. При неоднократном их использовании у человека может возникнуть зависимость от них. Для лекарственной зависимости, называемой также привыканием, характерны: 1) толерантность (терпимость) - при продолжительном использовании человеку нужно принимать все больше и больше средства, чтобы достичь того же эффекта; 2) синдром отмены - если употребление прерывается, человек испытывает неприятные физические и психические реакции; 3) неудержимое употребление - человек принимает больше средства, чем намеревался, пытается контролировать применение, но не может и тратит очень много времени, чтобы доставать это средство.

У разных средств степень развития толерантности и выраженность симптомов отмены различны. Толерантность к опиатам, например, развивается весьма быстро, и те, кто потребляет их много, могут переносить такие дозы, которые окажутся смертельны для пробующего в первый раз; напротив, у курящих марихуану сильная толерантность создается редко. Симптомы отмены обычны и сильно выражены у тех, кто продолжительно употребляет большие дозы алкоголя, опиатов и седативных средств. У потребляющих стимуляторы симптомы отмены также часты, но менее заметны, а у тех, кто потребляет галлюциногены, их просто нет (American Psychiatric Association, 1994). [ По мнению некоторых экспертов - опытных наркологов, синдром отмены может сформироваться и при приеме галлюциногенов. - Прим. ред.]

Хотя толерантность и синдром отмены - основные признаки лекарственной зависимости, они не обязательно необходимы для диагноза. Если у человека нет никаких признаков толерантности или синдрома отмены, но проявляется схема неудержимого употребления - как у некоторых потребителей марихуаны, - то это все же считается лекарственной зависимостью.

Лекарственную зависимость обычно отличают от злоупотребления средствами. О человеке, у которого нет зависимости от какого-либо средства (т. е. нет симптомов толерантности, отмены или неудержимого употребления), но который продолжает потреблять его, несмотря на серьезные последствия, говорят, что он злоупотребляет этим средством. Например, если склонность человека к алкоголю неоднократно приводит к авариям, прогулам или супружеским проблемам (без признаков зависимости), то говорят, что он злоупотребляет алкоголем.

В данном разделе мы рассмотрим некоторые типы психотропных препаратов и вызываемые их приемом эффекты.

Депрессанты

К средствам, подавляющим центральную нервную систему, относятся транквилизаторы, барбитураты (снотворные), средства для ингаляции (летучие растворители и аэрозоли) и этиловый спирт, Из них предметом наибольшего потребления и злоупотребления является алкоголь; следовательно, на нем мы и сосредоточимся при обсуждении депрессантов.

Алкоголь и его действие. В большинстве обществ, развивающихся или индустриально развитых, потребляют алкоголь. Его можно получать путем ферментации самого разнообразного сырья: зерна (например, ржи, пшеницы или кукурузы), фруктов (например, винограда, яблок или слив) и овощей (например, картофеля). Путем дистилляции ферментированного напитка можно повысить содержание алкоголя и получить «крепкий напиток», например виски или ром.

Измерение количества алкоголя в выдыхаемом воздухе (как это делает анализатор дыхания) дает надежный показатель содержания алкоголя в крови. Следовательно, легко определить связь между концентрацией алкоголя в крови (КАК) и поведением. При концентрации от 0,03 до 0,05% в крови (от 30 до 50 мг алкоголя на 100 миллилитров крови) алкоголь дает ощущение легкости в голове, расслабляет и освобождает от скованности. Люди говорят то, чего они обычно не сказали бы; они становятся более общительными и экспансивными. Самоуверенность может возрастать, но двигательные реакции начинают замедляться (именно эта пара эффектов делает вождение после приема алкоголя опасным).

Когда КАК составляет 0,10%, сенсорные и моторные функции начинают заметно разлаживаться. Речь становится неразборчивой, и человеку трудно координировать свои движения. Некоторые люди становятся злыми и агрессивными, некоторые - тихими и угрюмыми. Способности выпившего серьезно ослабляются при концентрации 0,20%, а ее уровень выше 0,40% может вызвать смерть. Юридическое определение интоксикации в большинстве штатов предусматривает величину КАК 0,10%.

< Рис. Прибор, измеряющий содержание спирта в выдыхаемом человеком воздухе (Breathalyzer), используется для установления факта приема водителями алкоголя. Он измеряет количество алкоголя в воздухе, выдыхаемом водителем, что является показателем содержания алкоголя в крови.>

Сколько можно человеку выпить, чтобы не перейти в состояние интоксикации по юридическим меркам? Связь между КАК и приемом алкоголя непроста. Она зависит от пола, массы тела и скорости потребления. Возраст, индивидуальные особенности обмена веществ и опыт питья также немаловажны. Хотя влияние приема алкоголя на величину КАК сильно варьируется, средний эффект отражен на рис. 6.7. Кроме того, неправда, что пиво и вино менее способны сделать человека пьяным, чем так называемые крепкие напитки. Стакан вина в 4 унции, банка пива (крепостью 4%) в 12 унций и 1,2 унции виски (крепостью 40%) содержат примерно одинаковое количество алкоголя и вызывают примерно тот же эффект.

Рис. 6.7. КАК и прием алкоголя. Примерная зависимость концентрации алкоголя в крови от потребления алкоголя в течение двух часов. Например, если вы весите 180 фунтов (около 80 кг) и за два часа выпили четыре банки пива, то КАК у вас окажется между 0,05% и 0,09% и ваша способность водить машину серьезно нарушится. Шесть банок пива за тот же двухчасовой период дадут вам КАК выше 0,10% - уровень, считающийся верной интоксикацией (источник: National Highway Traffic Safety Administration).

Употребление алкоголя. Питье считается неотъемлемой частью общественной жизни у многих студентов колледжей. Оно способствует веселой компании, смягчает напряжение, освобождает от скованности и вообще способствует веселью. Тем не менее общественное питье может создавать проблемы в плане потери учебного времени, плохих результатов на экзаменах из-за чувства похмелья и ругани или несчастных случаев во время интоксикации. Очевидно, что самой серьезной проблемой являются несчастные случаи: алкогольные автомобильные аварии лидируют среди причин смерти в возрасте от 15 до 24 лет. Когда в ряде штатов возраст законного потребления алкоголя понизили с 21 года до 18 лет, смертные случаи на дороге среди 18-19-летних возросли с 20 до 50%. С тех пор все штаты увеличили минимальный возраст питья, после чего количество дорожных аварий значительно снизилось.

Примерно две трети взрослых американцев сообщают, что они пьют алкогольные напитки. По меньшей мере у 10% из них есть социальные, психологические или медицинские проблемы, возникшие вследствие употребления алкоголя. Видимо, у половины из этих 10% есть алкогольная зависимость. Сильное или продолжительное питье может вызывать серьезные проблемы со здоровьем. Высокое кровяное давление, инсульт, язвы, рак рта, гортани и желудка, цирроз печени и депрессия - это только некоторые «приобретения», связанные с регулярным употреблением существенных количеств алкоголя.

Несмотря на то что всем, не достигшим 21 года, запрещено приобретать алкогольные напитки, среди молодых людей практически все имеют алкогольный опыт (его пробовали 67% восьмиклассников, 81% старшеклассников средних школ и 91% студентов колледжей). Больше беспокоит распространившаяся практика «кутежного питья» (для исследовательских целей его определили как выпивание пяти или более доз подряд). По данным национальных обозрений, 28% старшеклассников и 44% студентов колледжей сообщили, что приобщались к «кутежному питью» (Wechsler et al., 1994, 1998). Если старшеклассники средних школ, еще только нацелившиеся поступать в колледж, напиваются реже тех, кто поступать в колледж не намерен, то уже поступившие в колледж успешно догоняют и перегоняют своих сверстников. Упущенное учебное время, пропущенные классы, травмы, секс без предохранения и проблемы с полицией - это только некоторые из проблем студентов колледжей, практикующих «кутежное питье». Из-за этих проблем все больше университетов вообще не допускают алкоголь на свою территорию. Закон о школах и университетских зонах без наркотиков, утвержденный Конгрессом в 1989 году, требует от этих учреждений внедрить программы антиалкогольного просвещения, а также консультационные службы для студентов и сотрудников.

Алкоголь - источник риска для развивающегося плода. У сильно пьющих матерей вдвое выше вероятность неоднократного выкидыша и рождения недоношенного ребенка. Так называемый алкогольный синдром плода, характеризуемый задержкой умственного развития и многочисленными уродствами лица и рта, вызывается пьянством во время беременности. Неясно, сколько алкоголя нужно, чтобы вызвать этот синдром, но предположительно вред могут причинить всего несколько унций алкоголя в неделю (Streissguth, Clarren & Jones, 1985).

Опиаты

Опиаты - это собирательное название опиума и его производных; путем подавляющего действия на центральную нервную систему эти вещества ослабляют физические ощущения и способность реагировать на стимулы. (Обычно эти вещества называют «наркотиками», но «опиаты» - более точный термин; термин «наркотики» правильно не определен и охватывает множество запрещенных средств.) Опиаты применяются в медицине из-за своих обезболивающих свойств, но их способность менять настроение и снижать беспокойство привела к широкому нелегальному их применению. Опиум - высушенный на воздухе сок опиумного мака - содержит ряд химических веществ, включая морфин и кодеин. Кодеин, обычный компонент обезболивающих рецептур и противокашлевых средств, оказывает относительно мягкое действие (по крайней мере, при малых дозах). Морфин и его производное героин обладают гораздо более сильным действием. В состав большинства запрещенных опиатов входит героин, поскольку из-за более высокой концентрации его легче прятать и провозить контрабандой, чем морфин.

Все наркотики на основе опиатов связываются с одними и теми же молекулами в мозге, известными как опиатные рецепторы. Различия между этими препаратами определяются тем, насколько быстро они достигают рецепторов и сколько времени требуется на их активизацию, то есть силой их воздействия. Количество, в котором опиаты попадают в организм, зависит от способа их употребления. Если опиаты курят или вкалывают, их концентрация в мозге достигает пикового уровня в течение нескольких минут. Чем быстрее это происходит, тем выше опасность умереть от передозировки. Наркотики, которые «нюхают», усваиваются организмом более медленно, поскольку они должны впитаться через слизистую оболочку носа в находящиеся под ней кровеносные сосуды

Употребление героина. Героин можно колоть, курить или вдыхать. Вначале это средство вызывает чувство благополучия. Опытные пользователи сообщают об особом трепете или чувстве восторга в течение минуты или двух после внутривенного введения. Некоторые описывают это ощущение как нечто очень приятное, близкое к оргазму. Молодые люди, нюхающие героин, говорят, что забывают обо всем, что их тревожит. Вслед за этим пользователь чувствует себя приведенным в порядок или удовлетворенным безо всякого осознания голода, боли или сексуальных стремлений. Человек может «войти в переключку», попеременно просыпаясь и впадая в дрему, и при этом с удобством смотреть телевизор или читать книгу. В отличие от алкогольной интоксикации, пользователь героина сохраняет выработанные навыки и реакции в тестах на бдительность и интеллект и редко становится агрессивным или склонным к насилию.

< Рис. Потребители наркотиков, пользующиеся общими иглами, увеличивают риск приобрести СПИД.>

Изменения в сознании, вызываемые героином, не содержат чего-то особенно удивительного; здесь нет потрясающих зрительных ощущений или чувства перенесенности куда-либо. Именно изменение настроения - чувство эйфории и снижение беспокойства - побуждает людей начать пользоваться этим средством. Однако героин очень быстро вызывает привыкание; даже очень краткий период применения может создать физическую зависимость. После того как человек какое-то время курит или «нюхает» (ингалирует) героин, создается толерантность и этот метод приема уже не дает желаемого эффекта. Пытаясь восстановить первоначальный кайф, он начинает «закладывать под кожу» [ Здесь и далее мы постарались по возможности передать суть приводимых автором слэнговых названий соответствующих веществ, эффектов и пр.- Прим. перев.] (подкожно колоть героин), а затем - «запитываться напрямую» (вводить внутривенно). После того как пользователь перешел на внутривенное потребление, ему для достижения того же кайфа требуются все более и более сильные дозы, и одновременно у него растет физический дискомфорт при воздержании от наркотика (озноб, потение, желудочные колики, тошнота, головные боли). Таким образом, возникает дополнительная мотивация к продолжению употребления наркотика, вызванная потребностью избежать физической боли и дискомфорта.

С потреблением героина связано множество рисков; средний возраст смерти у частых пользователей - 40 лет (Hser, Anglin & Powers, 1993). Возможность умереть от передозировки есть всегда, поскольку концентрация героина в купленном на улице средстве сильно колеблется. Так, пользователь никогда не может быть уверен в силе порошка, приобретенного из новой поставки. Смерть вызывается удушением из-за подавления дыхательного центра в мозге. С использованием героина вообще связано серьезное ухудшение личной и общественной жизни. Поскольку поддержание этой привычки дорого стоит, пользователь вскоре включается в нелегальную деятельность, чтобы пополнять свой запас.

К дополнительным опасностям пользования героином относятся СПИД (синдром приобретенного иммунного дефицита), гепатиты и другие инфекции, связанные с инъекциями нестерильными иглами. Использование общей иглы для введения наркотика - самый легкий способ заразиться вирусом СПИДа: кровь инфицированного человека может прилипнуть к игле или шприцу и потом быть вколотой прямо в кровоток следующему, кто пользуется этой же иглой. Пользование общими иглами и шприцами для вкалывания наркотика занимает все большее место среди причин распространения СПИДа.

Опиатные рецепторы. В 70-х годах исследователи сделали важный прорыв в понимании механизма зависимости от опиатов, открыв, что они воздействуют на очень специфичные участки нейрорецепторов в мозге. Медиаторы проникают через синаптическую щель между двумя нейронами и связываются с нейрорецепторами, запуская активность воспринимающего нейрона (см. гл. 2). Молекулы опиатов по форме похожи на группу медиаторов, называемых эндорфинами. Эндорфины связываются с опиатными рецепторами, вызывая чувство удовольствия и уменьшая дискомфорт (Julien, 1992). Героин и морфин снимают боль, связывая незаполненные опиатные рецепторы (рис. 6.8). Повторный прием героина вызывает спад производства эндорфинов; тогда организму надо больше героина, чтобы заполнить незанятые опиатные рецепторы для уменьшения боли. Если прием героина прерывается, человек испытывает болезненные симптомы отмены, поскольку многие опиатные рецепторы остаются незаполненными (из-за спада нормального производства эндорфинов). В сущности, происходит замещение героином естественных опиатов организма (Koob & Bloom, 1988).

Рис. 6.8. Лечение наркотической зависимости. а) Героин связывает опиатные рецепторы и вызывает чувство удовольствия, имитируя естественно вырабатываемые организмом эндорфины. б) Метадон - вещество, аналогичное героину (агонист героина), - также связывает опиатные рецепторы и вызывает приятные ощущения. Это вещество уменьшает как жажду героина, так и связанные с его отсутствием симптомы отмены. в) Налтрексон - вещество, действующее противоположно героину (антагонист), блокирует опиатные рецепторы, так что они становятся недоступны для героина. Жажда героина не устраняется, и это вещество оказалось вообще неэффективным как метод лечения.

Результаты этих исследований позволили разработать новые препараты, действующие путем модуляции опиатных рецепторов. При лечении наркотической зависимости применяются два класса веществ: агонисты и антагонисты. Агонисты связывают опиатные рецепторы, вызывая ощущение удовольствия и тем самым уменьшая жажду на опиаты, но создавая при этом меньше психологических и физиологических нарушений. Антагонисты также запирают опиатные рецепторы, но при этом не активируют их; это вещество «блокирует» рецепторы, так что они становятся недоступны для героина. При этом нет чувства удовольствия и жажда героина не удовлетворяется (рис. 6.8).

Метадон - наиболее известное вещество типа агонистов, применяемое для лечения зависимости от героина. Оно само по себе создает привыкание, но вызывает меньше психологических нарушений, чем героин, и оказывает малое разрушительное физическое действие. При оральном (через рот) применении в малых дозах он подавляет жажду героина и предотвращает синдром отмены.

Налтрексон - антагонист героина, поскольку он сильнее сцепляется с опиатными рецепторами, чем сам героин. Налтрексон часто используется в клинических отделениях экстренной помощи для прекращения эффекта передозировки героина. Но как средство лечения привыкания к героину он оказался вообще не эффективным. Любопытно, что налтрексон уменьшает тягу к алкоголю. Алкоголь стимулирует высвобождение эндорфинов, а налтрексон, блокируя опиатные рецепторы, уменьшает приятное действие алкоголя и, соответственно, желание пить его (Winger, Hoffman & Woods, 1992).

Стимуляторы

В отличие от депрессантов и опиатов, стимуляторами называются наркотические препараты, повышающие тонус и общий уровень возбуждения. Их употребление приводит к увеличению числа моноаминных нейротрансмиттеров (норэпинефрина, эпинефрина, допамина и серотонина) в синапсах; это напоминает эффект, который имел бы место, если бы все нейроны, высвобождающие моноамин, разрядились бы одновременно. В результате происходит как физическое возбуждение организма (при этом учащается сердцебиение и увеличивается кровяное давление), так и психическое возбуждение, делающее индивидуума гипервозбудимым (Kuhn, Swartzwelder & Wilson, 1998).

Амфетамины - мощные стимуляторы, имеющие торговые названия метедрин, декседрин и бензедрин и известные в разговорном языке как «speed» (ускоритель), «uppers» (подъемник) и «bennies» (уменьшительно-ласкательное от «бензедрин»). Непосредственный эффект употребления этих средств состоит в повышении восприимчивости и снижении чувства усталости и скуки. После приема амфетаминов напряженные виды деятельности, требующие выносливости, кажутся легче. Как и в случае других наркотиков, основная причина употребления амфетаминов - это их способность изменять настроение и повышать самоуверенность. Их также используют, чтобы не уснуть.

Небольшие дозы, принимаемые в течение ограниченного периода, чтобы преодолеть усталость (например, при вождении машины ночью), видимо, относительно безопасны. Однако когда действие амфетаминов кончается, наступает период компенсаторного «спуска», во время которого пользователь чувствует депрессию, раздражение и усталость. Он может пытаться принять это средство еще. Толерантность развивается быстро, и для желаемого эффекта пользователю нужны все большие дозы. Поскольку высокие дозы могут давать опасные побочные эффекты - перевозбуждение, помешательство, сильное сердцебиение и повышенное кровяное давление, - препараты, содержащие амфетамины, следует принимать с осторожностью.

Когда толерантность развивается настолько, что оральное употребление больше не дает эффекта, многие пользователи впрыскивают амфетамины в вену. Большие внутривенные дозы немедленно дают приятное ощущение («вспышка» или «приход»); за этим ощущением следуют раздражительность и дискомфорт, которые можно преодолеть только дополнительной инъекцией. Если такая последовательность повторяется каждые несколько часов в течение ряда дней, дело кончается «обломом» - глубоким сном, за которым идет период апатии и депрессии. Злоупотребляющий амфетаминами может пытаться освободиться от дискомфорта при помощи алкоголя или героина.

Долгосрочное употребление амфетаминов сопровождается резким разрушением физического и психического здоровья. У такого пользователя («спидового чудика» - от speed) могут развиваться симптомы, неотличимые от симптомов острой шизофрении (см. гл. 15). К ним относятся бред преследования (ложное убеждение, что кто-то вас преследует или собирается схватить), зрительные и слуховые галлюцинации. Бредовые состояния могут приводить к немотивированному насилию. Например, в разгар амфетаминовой эпидемии в Японии (в начале 50-х годов, когда амфетамины продавались без рецепта и рекламировались как средство «от сонливости и для поднятия духа») 50% случаев убийств за двухмесячный период были связаны со злоупотреблением амфетаминами (Hemmi, 1969).

Кокаин. Как и другие стимуляторы, кокаин, или «кок», - вещество, получаемое из высушенных листьев растения кока, - увеличивает энергию и самоуверенность; оно дает пользователю ощущение острого ума и сверхбдительности. В начале этого века кокаин широко применялся и его было легко получить; на самом деле он входил в состав оригинального рецепта кока-колы. Затем его потребление снизилось, но потом его популярность стала расти, несмотря на то что сейчас он запрещен.

Кокаин можно вдыхать или делать из него раствор и вкалывать прямо в вену. Его также можно превратить в горючий состав, известный как крэк («лом»), и курить.

Одно из первых исследований действия кокаина провел Фрейд (Freud, 1885). Рассказывая о своем собственном опыте употребления кокаина, он сначала с похвалой отзывался об этом средстве и советовал им пользоваться. Однако вскоре после того как он лечил кокаином одного друга, Фрейд стал воздерживаться от безоговорочной поддержки кокаина, поскольку результаты оказались катастрофическими. У этого друга развилась сильная зависимость, ему требовались все большие дозы кокаина и он находился в ослабленном состоянии до самой смерти.

Как Фрейд вскоре обнаружил, кокаин легко создает зависимость, несмотря на то что прежние его отчеты сообщали обратное. На самом деле с появлением в последние годы крэка, создающего более сильную зависимость, кокаин стал еще опаснее. При неоднократном употреблении развивается толерантность и появляются симптомы отмены, хотя они и не столь драматичны, как у опиатов. Беспокойная раздражительность, следующая за эйфорическим кайфом, при неоднократном употреблении переходит в чувство подавляющей муки. Насколько хорош был подъем, настолько же плохим оказывается спуск, и облегчить его можно, только приняв еще кокаина (рис. 6.9).

Рис. 6.9. Молекулярное действие кокаина. а) Нервный импульс вызывает высвобождение медиаторов, несущих сигнал через синапс к воспринимающему нейрону. Некоторые медиаторы затем снова поглощаются исходным нейроном (процесс обратного всасывания), а остальные разрушаются химически и становятся неактивны (процесс разложения). Эти процессы рассмотрены в главе 2. б) Несколько направлений исследований показывают, что кокаин блокирует процесс обратного всасывания трех медиаторов (допамина, серотонина и норэпинефрина), участвующих в регулировании настроения. Когда кокаин препятствует обратному всасыванию, обычное действие этих медиаторов усиливается; в частности, избыток допамина вызывает ощущение эйфории. Однако продолжительное использование кокаина создает недостаток этих медиаторов, поскольку их обратное всасывание для дальнейшего использования блокировано, то есть организм разлагает их быстрее, чем производит. Когда нормальная поставка медиаторов истощается неоднократным применением кокаина, эйфорию сменяет беспокойство и депрессия.

У потребителей больших доз кокаина могут возникать те же аномальные симптомы, что и у потребителей сильных амфетаминов. Среди обычных зрительных галлюцинаций - вспышки света («снежные блестки») или движущиеся огни. Встречается реже, но сильнее мешает ощущение, что под кожей ползают жучки - «кокаиновые жучки». Галлюцинации могут быть настолько сильны, что человек пытается выковырять жучков ножом. Подобные ощущения возникают вследствие спонтанной разрядки сенсорных нейронов под действием кокаина (Weiss, Mirin & Bartel, 1994).

Галлюциногены

Препараты, основным эффектом которых является изменение перцептивного опыта, называются галлюциногенами, или психоделиками. Как правило, галлюциногены изменяют у пользователя восприятие как внешнего, так и внутреннего мира. Обычные стимулы окружения переживаются как новые события, - например, звуки и цвета кажутся резко отличающимися. Восприятие времени меняется так, что минуты могут показаться часами. Пользователь может переживать слуховые, зрительные и тактильные галлюцинации, и у него уменьшается способность отличать себя от своего окружения.

Некоторые галлюциногены извлекаются из растений: мескалин - из кактуса, а псилоцибин - из грибов. Некоторые синтезируются в лаборатории, например ЛСД (лизергиновой кислоты диэтиламид) и ФЦП (фенциклидин).

ЛСД. Препарат ЛСД, или «кислота», - вещество без цвета, вкуса и запаха, часто продается растворенным в кубиках сахара или на кусочках бумаги. Это сильнодействующее вещество вызывает галлюцинации при очень малых дозах. У некоторых пользователей возникают живые галлюцинации цветов и звуков, у некоторых - мистические или полурелигиозные ощущения. У любого пользователя - даже у того, кто получил от ЛСД много приятных ощущений, - возможно возникновение неприятной реакции испуга (это называют «неудачным заходом»). Другой негативной реакцией на ЛСД является «ожившее прошлое»; она может случиться спустя дни, недели, месяцы и даже годы после последнего употребления этого средства. При ней человек переживает иллюзии или галлюцинации, сходные с теми, которые он ощущал, когда употреблял ЛСД. Поскольку ЛСД почти полностью выводится из организма за 24 часа после приема, «ожившее прошлое», видимо, является восстановлением памяти о прошлых ощущениях.

Более грозным эффектом ЛСД является возможная утрата пользователем ориентации в реальности. Это изменение сознания может приводить к иррациональному и дезориентированному поведению и, в некоторых случаях, к состоянию паники, когда жертва чувствует, что не в состоянии контролировать то, что делает и думает. В этом состоянии люди прыгали с высоты навстречу смерти. ЛСД был популярен в 60-е годы, но затем его применение сократилось, возможно, из-за распространившихся сведений о суровых реакциях организма на это средство. Однако есть некоторые признаки возобновления интереса к ЛСД и другим галлюциногенам (Johnston, O"Malley & Bachman, 1995).

Фенциклидин (ФЦП, PCP ). Хотя его продают как галлюциноген (на улице его называют «ангельская пыль», «Шерманс» и «суперкислота»), в технической классификации ФЦП фигурирует как диссоциативный анестетик. Он может вызывать галлюцинации, но также заставляет пользователя почувствовать себя оторванным, отделенным от окружения.

ФЦП впервые был синтезирован в 1956 году для целей общей анестезии. Его преимущество заключалось в том, что он снимал боль, не вызывая глубокой комы. Однако легальное его производство было приостановлено, когда врачи обнаружили, что это вещество вызывает перевозбуждение, галлюцинации и состояния, близкие к психотическим и напоминавшие у многих пациентов шизофрению. Поскольку его ингредиенты дешевы и это средство относительно легко изготовить «у себя на кухне», ФЦП широко применяется в качестве подделки других более дорогих уличных средств. Многое из того, что продается под видом ТГК (активная составляющая марихуаны), на самом деле является ФЦП.

ФЦП можно принимать в жидком виде или в таблетках, но чаще его курят или втягивают носом. В малых дозах он снимает чувствительность к боли и дает ощущения, сходные с состоянием после умеренной дозы спиртного: путаное мышление, потеря сдержанности и плохая психомоторная координация. Более сильные дозы вызывают потерю ориентации и состояние, похожее на кому. В отличие от пользователей ЛСД, употребивший ФЦП не способен наблюдать за своим состоянием, вызванным наркотиком, и часто не помнит о нем ничего.

Каннабис

Урожай растения каннабис собирают с древнейших времен из-за его психотропного действия. Высушенные листья и цветы, или марихуана, - это форма, в которой оно чаще всего используется в Америке; затвердевшая смола этого растения - гашиш (hashish, «хэш») обычно используется на Среднем Востоке. Марихуану и гашиш обычно курят, но можно и принимать через рот, смешивая с чаем или едой. Активный ингредиент обоих веществ - ТГК (тетрагидроканнабинол). При приеме внутрь в малых дозах (5-10 мг) ТГК создает мягкий кайф; более крупные дозы (30-70 мг) вызывают серьезные и долго длящиеся реакции, сходные с эффектом галлюциногенных средств. Как и у алкоголя, реакция часто делится на два этапа: период стимуляции и эйфории, за которым следует период спокойствия и сна.

При курении марихуаны ТГК быстро поглощается многочисленными кровеносными сосудами легких. Из легких кровь направляется непосредственно в сердце, а затем в мозг, вызывая эйфорию в течение нескольких минут. Однако ТГК также накапливается в других органах, таких как печень, почки, селезенка и кишечник. Количество ТГК, проникающее в организм, зависит от того, каким способом курит индивидуум; при курении сигарет передается от 10 до 20 процентов ТГК, содержащегося в марихуане, тогда как при курении трубки - приблизительно от 40 до 50 процентов. Водяная трубка, или бонг, не позволяет дыму выходить наружу, пока он вдыхается организмом, обеспечивая эффективное средство передачи ТГК. Попадая в мозг, ТГК связывается с каннабиоидными рецепторами, особенно многочисленными в гиппокампе. Поскольку гиппокамп участвует в формировании новых воспоминаний, не удивительно, что марихуана оказывает тормозящее воздействие на формирование воспоминаний (Kuhn, Swartzwelder & Wilson, 1998).

Регулярно использующие марихуану сообщают о ряде сенсорных и перцептивных изменений: общая эйфория и чувство благополучия, некоторое искажение пространства и времени и изменения социального восприятия. Не все из ощущений, вызываемых марихуаной, приятны. У 16% регулярных пользователей отмечается как обычное явление беспокойство, страхи и несвязное мышление, а примерно одна треть сообщают, что время от времени ощущают такие симптомы, как острая паника, галлюцинации и неприятные искажения образа своего тела. Индивиды, использующие марихуану регулярно (ежедневно или почти ежедневно), сообщают о физической и психической заторможенности; примерно у трети проявляются мягкие формы депрессии, беспокойства или раздражительности (American Psychiatric Associations, 1994). Следует отметить, что дым марихуаны содержит даже больше известных канцерогенов, чем табак.

Марихуана мешает выполнению сложных задач. Моторная координация серьезно нарушается при дозах от низких до умеренных; на время реакции для остановки автомобиля и способность маневрировать при езде по извилистой дороге это действует неблагоприятно (Institute of Medicine, 1982). Эти данные ясно показывают, что вождение автомобиля во время действия этого средства опасно. Число автомобильных аварий, связанных с употреблением марихуаны, трудно определить, поскольку, в отличие от алкоголя, содержание ТГК в крови быстро падает, переходя в жировые ткани и органы тела. Анализ крови, проведенный спустя два часа после сильной дозы марихуаны, может не показать никаких признаков ТГК, несмотря на то что по внешнему виду человека очевидно, что у него явно что-то нарушено. По оценкам, четверть всех водителей, замешанных в авариях, находятся под действием только марихуаны или марихуаны в сочетании с алкоголем (Jones & Lovinger, 1985).

Действие марихуаны может продолжаться долго после того, как субъективные ощущения эйфории или сонливости уже прошли. Изучение авиапилотов на тренажере с задачей приземления показало, что их деятельность была существенно разлажена спустя целых 24 часа после выкуривания одной сигареты с марихуаной, содержавшей 19 мг ТГК, несмотря на то что пилоты сообщали об отсутствии ощущения какого-либо остаточного действия марихуаны на их бдительность или другие показатели работы (Yesavage et al., 1985). Эти данные заставили обратить внимание на потребление марихуаны у тех, чья работа связана с общественной безопасностью.

То, что марихуана нарушает функции памяти, - это обычное субъективное ощущение, и оно хорошо документировано исследователями. Марихуана оказывает два очевидных воздействия на память. 1) Она делает кратковременную память более восприимчивой к помехам. Например, из-за мгновенного отвлечения внимания человек может терять нить разговора или забыть, что он сказал в середине предложения (Darley et al., 1973a). 2) Марихуана нарушает научение, то есть она мешает передаче новой информации из кратковременной памяти в долговременную (Darley et al., 1977; Darley et al., 1973b). Эти данные говорят о том, что попытка учиться, находясь под действием марихуаны, - не самая хорошая идея: воспроизведение материала будет плохим.

В таблице 6.3 перечислены эффекты основных психотропных препаратов, описанные в данном разделе. В большинстве случаев это кратковременные эффекты. Долговременные эффекты большинства наркотиков, за исключением никотина и алкоголя, по большей части неизвестны. Однако история этих двух общераспространенных наркотиков говорит нам о том, что мы должны быть осторожными при употреблении любого наркотического препарата в течение длительного времени.

Таблица 6.3. Эффекты основных психотропных препаратов

Алкоголь	Чувство легкости в голове, расслабление, снятие барьеров, рост уверенности в себе, замедление моторных реакций
Героин	Ощущение благополучия, чувство эйфории, снижение тревожности
Амфетамины	Бодрость, повышение тонуса, снижение степени усталости и скуки
Кокаин	Прилив энергии и рост уверенности в себе, эйфория, беспокойство и раздражительность, высокая вероятность зависимости
ЛСД	Галлюцинации, мистические переживания, «неудачные путешествия», вспышки воспоминаний
Фенциклидин	Ощущение оторванности от среды, нечувствительность к боли, замешательство, полное снятие барьеров, нарушение координации
Каннабис	Стимуляция и эйфория, вслед за которыми наступает успокоение и сон, ощущение благополучия, искажение восприятия пространства и времени, изменение в социальном восприятии, ухудшение моторной координации, нарушения памяти

Это средства, способные влиять на психические функции человека (память, поведениу, эмоции и т. д.), а поэтому их используют при нарушениях психической деятельности, при невротических и неврозоподобных расстройствах, состояниях внутреннего напряжения, страха, тревоги, беспокойства.

КЛАССИФИКАЦИЯ ПСИХОТРОПНЫХ СРЕДСТВ

1) Седативные.

2) Транквилизаторы.

3) Нейролептики.

4) Антиманиакальные.

5) Антидепрессанты.

Разбор данной группы средств начнем с седативных средств.

Седативные средства - это средства успокаивающего действия. К седативным (успокаивающим) средствам относятся:

1) малые дозы барбитуратов,

2) соли брома и магния,

3) препараты растительного происхождения (валерианы, пустырника, травы пассифлоры и др.).

Все они, вызывая умеренно успокаивающее действие, оказывают неизбирательное лекчайшее, угнетающее действие на кору головного мозга. Иными словами, седативные средства усиливают тормозные процессы в нейронах коры головного мозга.

Из солей брома используют наиболее часто НАТРИЯ БРОМИД и КАЛИЯ БРОМИД. Широко используют препараты валерианы в виде настоев, настоек, экстрактов.

Седативными средствами являются также препараты травы пустырника. Используют настой и настойки пустырника. Препарат пассифлоры - новопассит. Настои хмеля обыкновенного, микстура Кватера (валериана, бромиды, ментол и др.), ионы магния (сернокислая магнезия).

Показания к применению: седативные средства применяются при неврастении, истерии, легких формах неврозов, повышенной раздражительности, бессонице, связанной с этим.

Вторая группа средств из психотропных препаратов - это группа транквилизаторов. Транквилизаторы - это современные успокаивающие средства с избирательным действием на эмоциональную сферу человека. Термин транквилизаторы происходит от латинского tranquillium - спокойствие, покой. Психотропное действие транквилизаторов в основном связывают с их влиянием на либическую систему мозга. В частности, транквилизаторы снижают спонтанную активность нейронов гиппокампа. Вместе с тем, они оказывают угнетающее влияние на гипоталамус и активирующую ретикулярную формацию ствола мозга. Действуя таким образом, транквилизаторы способны уменьшать состояние внутреннего напряжения, тревоги, боязни, страха.

Исходя из этого, данную группу средств еще называют АНКСИОЛИТИКАМИ. Дело в том, что латинский термин anxius- или английский "anxious" переводится как "тревожный, полный боязни, страха", а греческий lysis - растворение.

Поэтому в литературе термин анксиолитики используется как синоним понятию транквилизаторы, то есть средства, способные уменьшать состояние внутреннего напряжения.

В связи с тем, что данные средства в основном используются для лечения больных с неврозами, они имеют третье свое основное название, а именно, антиневротические средства.

Таким образом, мы имеем три равноценных термина: транквилизаторы, анксиолитики, антиневротические средства, которые можем употреблять как синонимы. Еще можно встретить в литературе синонимы: малые транквилизаторы, психоседативне средства, атарактики.

Из применяемых в медицинской практике транквилизаторов наи большее распространение получили производные бензодиазепина, так как они имеют широкий спектр лечебных эффектов и относительно безопасны.

СИБАЗОН (Sibazonum; в табл. по 0, 005; в амп. 0, 5% раствор по 2 мл); синонимы - диазепам, седуксен, реланиум, валиум. Препараты этой же группы: хлозепид (элениум), феназепам, нозепам, мезапам (рудотель).

Механизм действия бензодиазепиновых транквилизаторов: в организме, на территории указанных выше зон ЦНС, бензодиазепины взаимодействую с так называемыми бензодиазепиновыми рецепторами, которые тесно связаны с ГАМК-рецепторами (ГАМК - гамма-аминомасляная кислота - тормозной медиатор ЦНС, ингибирующий; глицин - тоже тормозной медиатор ЦНС; L-глутаминовая кислота - возбуждающий медиатор). При стимуляции бензодиазепиновых рецепторов наблюдается активация ГАМК-рецепторов. Поэтому взаимодействие бензодиазепинов с одноименными рецепторами проявляется в виде ГАМК-миметического эффекта.

Все бензодиазепины, устраняющие чувство эмоционального напряжения, обладают сходными свойствами, но разнятся по фармакокинетике. Чаще других препаратов используется диазепам или сибазон.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ

(на примере сибазона)

1) Основным является их транквилизирующий или анксиолитический эффект, проявляющийся в способности уменьшать состояние внутреннего напряжения, тревоги, легкого страха. Они снижают агресссивность и вызывают состояние успокоения. При этом они устраняют как ситуационные (связанные с каким-либо событием, конкретным действием), так и неситуационные реакции. Кроме того, обладают выраженным седативным действием.

2) Следующим эффектом является их миорелаксирующее действие, хотя миорелаксирующий эффект транквилизаторов слабый. Данный эффект реализуется, в основном, за счет центрального действия, но они вызывают и угнетение спинальных полисинаптических рефлексов.

3) Увеличивая порог судорожной реакции, транквилизаторы обладают противосудорожной активностью. Считают, что противосудорожная и миорелаксирующая активность транквилизаторов связана с ГАМК-ергическим действием.

4) Все бензодиазепиновые транквилизаторы оказывают легкое снотворное действие, а бензодиазепиновый транквилизатор НИТРАЗЕПАМ обладает таким мощным снотворным эффектом, что по праву относится по этому признаку к группе снотворных средств.

5) Потенцирующий эффект (усиливают действие средств, угнетающих ЦНС и аналгетиков). Бензодиазепины снижают АД, снижают частоту дыхания, стимулируют аппетит.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:

1) как средство для лечения больных с первичными неврозами (антиневротические средства);

2) при неврозах на почве соматических заболеваний (инфаркт миокарда, язвенная болезнь);

3) для премедикации в анестезиологии, а также в постоперационном периоде; в стоматологии;

4) при локальных спазмах скелетной мускулатуры ("тик");

5) сибазон в иньекциях (в/в, в/м); при судорогах как противосудорожное средство различного генеза и при эпилептическом статусе, гпертонусе мышц;

6) как легкое снотворное при некоторых формах бессоницы;

7) при синдроме отмены алкоголя у лиц, страдающих хронических алкоголизмом.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

1) Бензодиазепины вызывают сонливость в течение дня, вялость, адинамию, легкую заторможенность, снижение внимания, рассеянность. Поэтому их нельзя назначать водителям транспорта, операторам, летчикам, учащимся. Транквилизаторы лучше всего принимать на ночь (во всяком случае 2/3 суточной дозы на ночь, а 1/3 дозы - на день).

2) Транквилизаторы бензодиазеепинового ряда могут вызывать мышечную слабость, атаксию.

3) Может развиваться толерантность и физическая зависимость.

4) Может развиваться синдром отмены, характеризующийся бессонницей, возбуждением, депрессией.

5) Препараты могут вызвать аллергию, фотосенсибилизацию, головокруженжие, головную боль, нарушение сексуальной функции, менструального цикла, аккомодации.

6) Транквилизаторы обладают кумулятивной способностью.

Привыкание и развитие зависимости является поводом к злоупотреблению транквилизаторами. Это и является самым главным их недостатком и большой бедой.

Ввиду указанных выше нежелательных эффектов, в настоящее время созданы так называемые "дневные транквилизаторы", обладающие значительно менее выраженным миорелаксирующим и общеугнетающим действием. К ним относят МЕЗАПАМ (рудотель, Германия). Они действуют слабее по своему транквилизирующему эффекту, но главное, в меньшей мере вызывают побочные эффекты. Оказывают седативное, противосудорожное, миорелаксантное действие. Используют для лечения больных с неврозами, алкоголизмом. Поэтому рассматриваются как "дневные" транквилизаторы, меньше нарушающий работоспособность в течение дня (табл. 0, 01).

Другой препарат - ФЕНАЗЕПАМ (табл. по 2, 5 мг, 0, 0005, 0, 001) - очень сильный препарат, как анксиолитик, как транквилизатор превосходит другие препараты. По продолжительности действия стоит на 1 месте среди указанных выше бензодиазепинов, по действию близок даже к нейролептикам. Для феназепама показано, что снижение его в плазме крови на 50% происходит через 24-72 часа (1-3 дня). Назначается при очень тяжелых неврозах, что приближает его к нейролептикам.

Показан при неврозоподобных, психопатических и психопатоиодобных состояниях, сопровождающихся тревогой, страхом, эмоциональной лабильностью. Показан при навязчивости, фобиях, ипохондрических синдромах. Используют для купирования алкогольной абстиненции.

Сходными с бензодиазепинами свойствами обладает производное пропандиола - МЕПРОБАМАТ или МЕПРОТАН. Уступает транквилизатору феназепаму. Оказывает седативный, миорелаксирующий и противосудорожный эффект. Усиливает угнетающий эффект средств для наркоза, снотворных, спирта этилового, наркотических анальгетиков. Хорошо всасывается из ЖКТ. Угнетает быстроволновый сон, вызывает сильное последействие, токсичен, угнетает дыхательный центр, нарушает координацию. Влияет на кровь, вызывает аллергию.

Третьей группой психотропных препаратов являются НЕЙРОЛЕПТИКИ или АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (neuron - нерв, leptos - нежный, тонкий - греч.). Синонимы: большие транквилизаторы, нейроплегики. Это средства для лечения больных с психозами.

ПСИХОЗ - состояние, характеризующееся извращением реальности (то есть бредом, галлюцинациями, агрессивностью, враждебностью, аффективными расстройствами). В целом это укладывается в понятие продуктивной симптоматики.

Психозы могут быть ОРГАНИЧЕСКИЕ или ЭНДОГЕННЫЕ (шизофрения, маниакально-депрессивный психоз) и РЕАКТИВНЫЕ, то есть являющиеся не самостоятельными заболеваниями, а состоянием, возникшим в ответ на потрясение. Например при землетрясении в Армении - массо

вые психозы. В основе психозов большое значение имеет резкое

повышение

симпатического тонуса в ЦНС, то есть избыток катехоламинов (норадреналина, допамина или дофамина).

Открытие и внедрение в практику в середине века активных психотропных средств группы нейролептиков является одним из наиболее крупных достижений медицины. Это принципиально изменило стратегию и тактику лечения многих психических заболеваний. До появления этих препаратов лечение больных с психозами было очень ограничено (электрошок или инсулиновая кома). Кроме того, нейролептики в настоящее время используются не только в психиатрии, но и пограничных областях медицины - неврологии, терапии, анестезиологии, хирургии. Внедрение этих средств способствуовало развитию фундаментальных исследований в области психофармакологии, физиологии, биохимии, патофизиологии с целью познания механизмов различных проявлений психических нарушений.

МЕХАНИЗМ антипсихотического действия нейролептиков выяснен недостаточно. Считают, что антипсихотический эффект нейролептиков обусловлен угнетением дофаминовых рецепторов (Д-рецепторов) лимбической системы (гиппокамп, поясничная извилина, гипоталамус).

Блокирующее влияние на дофаминовые рецепторы проявляется антагонизмом с дофамином и дофаминомиметиками (апоморфин, фенамин) как по поведенченским реакциям, так и на уровне отдельных нейронов.

На препаратах нейрональных мембран установлено, что нейролептики угнетают связывание дофамина его рецепторами.

Помимо блокирования рецепторов, чувствительных к дофамину и норадреналину, нейролептики снижают проницаемость пресинаптических мембран, нарушая высвобождение этих биогенных аминов и их обратный нейрональный захват (Д-2-рецепторы). Для некоторых нейролептиков (производные фенотиазина) в развитии психотропных эффектов может иметь значение их блокирующее влияние на серотониновые рецепторы и М-холинорецепторы головного мозга. Таким образом, главным в механизме действия нейролептиков считается блокада Д-рецепторов.

По химическому строению нейролептики относятся к следующим группам:

1) производные фенотиазина - аминазин, этаперазин, трифтазин, фторфеназин, тиопроперазин или нажептил и др.;

2) производные бутирофенона - галоперидол, дроперидол;

3) производные дибензодиазепина - клозапин (лепонекс);

4) производные тиоксантена - хлорпротиксен (труксал);

5) производные индола - карбидин;

6) алкалоиды раувольфии - резерпин.

Производные фенотиазина являются наиболее широко применяемыми средствами при лечении больших психозов.

Наиболее типичным представителем производных фенотиазина является АМИНАЗИН или ларгактил (международное название: хлорпро

мазин). Aminazinum (драже по 0, 025; 0, 05; 0, 1; амп. по 1, 2,

мл - 25% раствора).

Аминазин явился первым препаратом этой группы, синтезирован в 1950 году. В 1952 году был внедрен в клиническую практику (Delay и Deniker), что положило начало современной психофармакологии. Фенотиазины имеют трехкольцевую структуру, в которой 2 бензольных кольца соединены атомами серы и азота.

Так как другие нейролептики группы фенотиазина имеют отличия от аминазина только в силе действия и некоторых особенностях психотропного эффекта, аминазин следует обсудить детально.

ОСНОВНЫЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ АМИНАЗИНА

1) Выраженное влияние на ЦНС. Прежде всего это нейролептический эффект, который можно охарактеризовать как глубочайший седативный эффект (суперседативный) или сверхвыраженный транквилизирующий эффект. В этой связи понятно, почему раньше эту группу средств называли "большими транквилизаторами".

У больных с большими психозами и возбуждением аминозин вызывает снижение психомоторной активности, снижение двигательно-оборонительных рефлексов, эмоциональное успокоение, снижение инициативы и возбуждения, не оказывая при этом снотворного эффекта (нейролептический синдром). Больной сидит молча, он безразличен к окружающему и происходящим вокруг него событиям, минимально реагируя на внешние стимулы. Эмоциональная тупость. Сознание в этот период сохраняется.

Данный эффект развивается быстро, например, при парентеральном введении (в/в, в/м) через 5-10 минут и длится 6 часов. Об"ясняется блокадой в головном мозге адренорецепторов и дофаминовых рецепторов.

2) Антипсихотический эффект реализуется уменьшением продуктивной симптоматики и влиянием на эмоциональную сферу больного: уменьшением бреда, галлюцинаций, снижением продуктивной симптоматики. Антипсихотический эффект проявляется не сразу, а постепенно, через много дней, в основном через 1-2-3 недели после каждодневного приема. Считают, что данный эффект вызван блокадой Д-2-рецепторов (дофаминовых пресинаптических).

3) Аминазин, как и все производные фенатиазина, обладает отчетливным противорвотным действием, связанное с блокированием хеморецепторов пусковой зоны (триггерной зоны), расположенной на дне IY желудочка. Но он не эффективен при рвоте, обусловленной раздражением вестибулярного аппарата или ЖКТ. Он устраняет эффект апоморфина (стимулятор дофаминовых рецепторов) на триггерную зону в продолговатом мозге.

4) Аминазин угнетает центр теплорегуляции. При этом конечный эффект зависит от температуры окружающей среды. Чаще всего за счет увеличения теплоотдачи наблюдается незначительная гипотермия.

5) Типичным является для аминазина снижение двигательной активности (миорелаксирующее действие). При достаточно высоких дозах развивается состояние каталепсии, когда тело и конечности в течение длительного времени остаются в том положении, которое им придали. Такое состояние обусловлелно угнетением нисходящих облегчающих влияний ретикулярной формации на спинальные рефлексы.

6) Одним из проявлений влияния аминазина на ЦНС является его способность потенцировать действие анальгетиков, средств для наркоза, снотворных. Этот эффект частично обусловлен и угнетением аминазином процессов биотрансформации указанных препаратов.

7) В больших дозах аминазин оказывает гипнотический эффект (легкий, поверхностный сон).

Аминазин, как и все фенотиазины, влияет и на периферическую иннервацию.

1) Прежде всего, аминазин обладает выраженными свойствами альфа-адреноблокатора, в результате чего он устраняет некоторые эффекты адреналина и норадреналина. На фоне аминазина прессорная реакция на адреналин резко снижается или наступает "извращение" эффекта адреналина и АД падает.

2) Кроме того, аминазину свойственны некоторые М-холиноблокирующие (то есть атропиноподобные) свойства. Это проявляется незначительным снижением секреции слюнных, бронхиальных и пищеварительных желез.

Аминазин влияет не только на эфферентную, но и на афферентную иннервацию. При местном действии он обладает выраженной местноанестезирующей активностью. Кроме того, он имеет отчетливую противогистаминную активность (блокирует H-1-рецепторы гистамина), что ведет к уменьшению проницаемости сосудов, является также спазмолитиком миотропного действия.

Характерно для аминазина влияние на сердечно-сосудистую систему. Прежде всего это проявляется снижением АД (как систолического так и диастолического), главным образом, за счет альфа-адреноблокирующего действия. Отмечены кардиодепрессивные эффекты, противоаритмический эффект.

Аминазин, помимо его перечисленного выше влияния на нервную систему и исполнительные органы оказывает выраженные фармакологичесские эффекты на обмен веществ.

Прежде всего, влияет на эндокринную систему. У женщин вызывает аменорею и лактацию. Снижает либидо у мужчин (блокирование Д-рецепторов в гипоталамусе и гипофизе). Аминазин блокирует высвобождение гормона роста.

Вводят аминазин энтерально и парентерально. При однократном введении длительность действия составляет 6 часов.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

1) Используется как средство скорой помощи при острых психозах. По этому показанию вводится парентерально. Аминазин и его аналоги наиболее эффективны при возбуждении больного, волнении, напряжении и другой продуктивной психотической симптоматикой (галлюцинации, агрессия, бред).

2) Раньше использовали при лечении больных с хроническими психозами. В настоящее время есть более современные средства, при отсутствии которых может быть использован.

3) Как противорвотное средство при рвоте центрального генеза (при облучении, например, при рвоте беременных). Также при стойкой икоте, при лечении противоопухолевыми препаратами.

4) В связи с альфа-адреноблокирующим эффектом используют при купировании гипертонического криза. В неврологии: при состояниях с повышением мышечного тонуса (после мозгового инсульта), иногда при эпилептическом статусе.

5) При лечении лекарственной зависимости по отношению к наркотическим анальгетикам и спирту этиловому.

6) При лечении больных с маниакальными состояниями.

7) При операциях на сердце и мозге (гипотермический эффект), при премедикации этот же эффект используется для ликвидации гипертермии у детей.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

1) Прежде всего следует отметить, что при длительном приеме аминазина у больных развивается глубокая заторможенность. Этот эффект бывает настолько сверхсильно выражен, что по мере его нарастания больной в конце концов превращается в эмоционально "тупого" человека. Аминазин может изменять поведенческие реакции, сопровождающиеся сонливостью, нарушением психомоторных функций. Развивается вялость, аппатия.

2) Почти у 10-14% больных, получающих аминазин, развиваются экстрапирамидные расстройства, экстрапирамидные симптомы паркинсонизма: тремор (дрожательный паралич), мышечная ригидность. Развитие этих симптомов обусловлено дефицитом дофамина в черных ядрах головного мозга, возникающего под влиянием нейролептика.

3) Частыми побочными реакциями на аминазин являются заложенность в носу, сухость во рту, сердцебиения. Благодаря холинолитическому действию фенотиазины (аминазин и др.) вызывают расплывчатость зрительных восприятий, тахикардию, запоры, подавление эякуляции.

4) Могут развиться гипотонические кризы, особенно у лиц пожилого возраста. При внутривенном введении может наступить даже летальный исход.

5) У 0, 5% больных развиваются нарушения со стороны крови: агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия. У ряда больных (до 2%) холестатическая желтуха, различные гормональные нарушения (гинекомастия, лактация, нарушение менструального цикла), усугубление диабета, импотенция.

6) Фенотиазины могут вызывать или повышение, или понижение температуры тела.

7) В психиатрической практике можно встретить развитие толерантности, особенно к седативному и антигипертензивному действию. Антипсихотический эффект сохраняется.

Как уже говорилось, аминазин относится к фенотиазиновым производным. Он был первым препаратом этого ряда. В дальнейшем был синтезирован целый ряд соединений этого класса и ряда (метеразин, этаперазин, трифтазил, тиопроперазин или мажептил, фторфеназин и др.). В целом они аналогичны аминазину и отличаются от него лишь выраженностью отдельных свойств, меньшей токсичностью и меньшим числом побочных эффектов. Поэтому аминазин постепенно вытесняется из клинической практики выше названными препаратами.

В последние 10 лет широко используется препарат ТИОРИДАЗИН (сонапакс). По антипсихотической активности уступает аминазину. У препарата антипсихотическое действие сочетается с успокаивающим эффектом без выраженной заторможенности, вялости, эмоциональной индифферентности. Очень редко вызывает экстрапирамидные расстройства. Показан: при психических и эмоциональных расстройствах, чувстве страха, напряжении, возбуждениях.

Большой интерес в качестве антипсихотических средств представляют производные бутирофенона. Из этого ряда соединений для лечения больных с психическими болезнями в основном применяют ГАЛОПЕРИДОЛ (галофен).

Haloperidolum (табл. по 0, 0015, 0, 005; флаконы по 10 мл 0, 2% - внутр.; амп. - 1 мл - 0, 5% раствора). Действие его настоупает относительно быстро. При введении препарата внутрь максимальная концентрация в крови бывает уже через 2-6 часов и сохраняется на высоком уровне 3 суток.

Он оказывает менее выраженный седативный эффект и действие на вегетативную нервную систему (альфа-адреноблокирующее, атропиноподобное и ганглиоблокирующее действие меньше). В месте с тем, по антипсихотической активности сильнее, чем аминазин, поэтому представляет интерес у больных с очень сильным возбуждением и манией.

Частота экстрапирамидных реакций при лечении этим препаратом очень высокая, поэтому он не имеет существенных преимуществ перед фенотиазинами при лечении шизофрении. Используют при лечении больных с острыми психическими заболеваниями с явлениями галлюцинаций, бреда, агрессии; при неукратимой рвоте любого генеза или при резистентности к другим нейролептикам, а также со снотворными, аналгетиками в качестве премедицирующего средства.

К этой же группе препаратов относится и ДРОПЕРИДОЛ.

Droperidolum (амп. по 5 и 10 мл 0, 25% р-ра, Венгрия). Он отличается от галоперидола кратковременным (10-20 минут) посильным действием. Обладает противошоковым и противорвотным действием. Снижает АД, оказывает антиаритмический эффект. Используют дроперидол главным образом в анестезиологии для проведения нейролепптанальгезии. В сочетании с синтетическим обезболивающим средством фентанилом входит в состав препарата таламонала, который проявляет быстрый нейролептический и анальгезирующий эффект, приводит к мышечной релаксации, сонливости. Применяют в психиатрии для купирования реактивных состояний. В анестезиологии: премедикация в ходе операции и после нее. При эндотрахеальном наркозе. Противопоказания: паркинсонизм, гипотония, при назначении гипотензивных средств.

В настоящее время созданы новые нейролептики, практически не вызывающие экстрапирамидных расстройств. В этом плане интерес представляет один из самых последних препаратов КЛОЗАПИН (или лепонекс). Ему присущ сильный антипсихотический эффект с седативным компонентом при отсутствии симптомов паркинсонизма. При использовании препарата нет столь резкого общего угнетения, как у аминазина. Седативный эффект, развивающийся вначале лечения, который затем проходит. Клозапин относится к производным дибензодиазепина. Обладает высокой антипсихотической активностью. Используют в психиатрии для лечения больных маниакально-депрессивным психозом и шизофренией, при психопатиях.

Считают, что клозапин и классические нейролептики (фенотиазины и бутирофеноны) взаимодействуют с разными типами Д-рецепторов. Кроме того, клозапин оказывает выраженную блокирующую активность в отношении М-холинорецепторов головного мозга.

Клозапин переносится хорошо, однако необходимо следить за кровью т. к. существует опасность развития агранулоцитоза, возможно развитие тахикардии, коллапса. Следует с осторожностью назначать шоферам, летчикам и другим категориям лиц.

СУЛЬПИРИД (эглонил) - умеренный нейролептик. Оказывает противорвотное, умеренное антисеротониновое действие, нет сдативного эффекта, нет противосудорожной активности, обладает антидепрессивным действием, некоторое стимулирующее действие. Используется в психиатрии (вялость, заторможенность, анергия), в терапии при лечении с язвенной болезнью, мигренью, головокружением.

К психотропным средствам относят препараты, влияющие на психичес­кую деятельность человека. У здорового человека процессы возбуждения и торможения находятся в равновесии. Огромный поток информации, различ­ного рода перегрузки, отрицательные эмоции и другие факторы, воздействую­щие на человека, являются причиной стрессовых состояний, приводящих к возникновению неврозов. Эти заболевания характеризуются парциальностью психических расстройств (тревожные опасения, навязчивость, истери­ческие проявления и др.), критическим отношением к ним, соматическими и вегетативными расстройствами и др. Даже при затяжном течении неврозов они не приводят к грубым нарушениям поведения. Различают 3 типа невро­зов: неврастения, истерия и невроз навязчивых состояний.

Психические заболевания характеризуются более серьзными наруше­ниями психики с включением бреда (нарушение мышления, обусловливаю­щее неверные суждения, умозаключения), галлюцинаций (мнимое воспри­ятие несуществующих вещей), которые могут быть зрительными, слуховыми и т.д.; нарушениями памяти, возникающими, например, при изменении кро­воснабжения клеток головного мозга при склерозе мозговых сосудов, при различных инфекционных процессах, травмах, при изменении активности фер­ментов, участвующих в метаболизме биологически активных веществ, и при других патологических состояниях. Эти отклонения в психике являются результатом нарушения метаболизма в нервных клетках и соотношения в них важнейших биологически активных веществ: катехоламинов, ацетилхо- лина, серотонина и др. Психические заболевания могут протекать как с рез­ким преобладанием процессов возбуждения, например маниакальные со­стояния, при которых наблюдаются двигательное возбуждение и бред, так и с чрезмерным угнетением этих процессов, появлением состояния депрессии - психического расстройства, сопровождаемого подавленным, тоскливым на­строением, нарушением мышления, попытками самоубийства.

Психотропные средства, применяемые в медицинской практике, можно разделить на следующие группы: нейролептики, транквилизаторы, седативные средства, антидепрессанты, психостимулирующие средства, среди которых вы­делена группа ноотропных средств.

Препараты каждой из указанных групп назначают при соответствующих психических заболеваниях и неврозах.

НЕЙРОЛЕПТИКИ

Препараты группы нейролептиков оказывают антипсихотическое (устраняют бред, галлюцинации) и успокаивающее (уменьшают чувство тревоги, беспокойства) действие. Кроме того, нейролептики понижают двигательную активность, уменьшают тонус скелетной мускулатуры, обладают гипотермическим и противорвотным действием, потенцируют эффекты лекарственных препаратов, угнетающих ЦНС (средства для наркоза, снотворные, анальгетики и др.).

Нейролептики действуют в области ретикулярной формации, уменьша­ет ее активирующее влияние на головной и спинной мозг. Они блокируют адрен- и дофаминергические рецепторы разных отделов ЦНС (лимбической системы, неостриатума и др.), влияют на обмен медиаторов. Влиянием на дофаминергические механизмы можно объяснить и побочный эффект нейролептиков - способность вызывать симптомы паркинсонизма.

По химической структуре нейролептики подразделяют на следующие основные группы:

Производные фенотиазина;

Производные бутирофенона и дифенилбутилпиперидина;

Производные тиоксантена;

Производные индола;

Нейролептики разных химических групп.

ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНОТИАЗИНА

Это типичные нейролептики, обладающие всеми основными свойствам данной группы лекарственных средств.

АМИНАЗИН (фармакологические аналоги: хлорпромазин)- активный нейролептик с выраженным седативным эффектом, применяющийся для лечения шизофрении и других психических заболеваний. Наряду с антипсихотическим аминазин оказывает гипотермическое, противорвотное, дофаминолитическое, гипотензивное (а-адреноблокирующий эффект) действие. Аминазин понижает тонус скелетной мускулатуры и двигательную активность, уменьшает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов и секрецию желез (М-холинолитический эффект). Аминазин п отенцирует действие средств для наркоза, противосудорожных, снотворных, анальгетиков. Аминазин о казывает слабое антигистаминное и противовоспалительное действие. Aминазин назначают для лечения различных психических заболеваний с галлюцинациями, бредом, агрессивностью. В неврологической практике рекомендуется при заболеваниях, характеризующихся повышением мышечного тонуса; аминазин является основным средством лечения психомоторного возбуждения разного генеза. Побочные действия аминазина : симптомы паркинсонизма (устраняются введением циклодола), аллергические реакции, гепатотоксичность, диспепсического расстройства, гипотензия, ортостатический коллапс, нарушение кроветворения пр и работе с аминазином могут быть контактные дерматиты. Аминазин противопоказн при заболеваниях печени, почек, желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь), сраженной артериальной гипотензии, декомпенсации сердечной деятельности: тромбофлебите, заболеваниях кроветворной системы.

Форма выпуска аминазина : драже по 0,025 г; 0,05 г и таблетки для детей по 0,01 г, а также ампулы по 1; 2 и 5 мл 2,5 % раствора. Список Б.

Пример рецепта аминазина на латинском :

Rp.: Sol. Aminazini 2,5 % 2 ml

D. t. d. N. 6 in ampull.

S. По 1-2 мл внутривенно (медленно) в 10-20 мл 5 % раствора глюкозы.

Rp.: Dragee Aminazini 0,025 N. 20 D. S. По 1 драже 3 раза в день.

ТРИФТАЗИН (фармакологические аналоги: трифлуоперазин, стелазин) - один из наиболее актив­ных нейролептиков. Антипсихотическое действие сочетается со стимулирующим (энергезирующим). Вместе с тем при галлюцинаторно-бредовых со­стояниях у больных дает седативный эффект. Трифтазин оказывает противорвотное действие. Трифтазин п рименяется для лечения различных форм шизофрении, других психических заболеваний, сопровождающихся бредом, галлюцинациями, в том числе - алкогольных психозов. Трифтазин м ожно использовать и как противорвотное средство. Побочные действия трифтазина : явления паркинсонизма, аллергические реак­ции, агранулоцитоз. Трифтазин п ротивопоказан при заболеваниях печени, почек, деком­пенсации сердечной деятельности, беременности.

Форма выпуска т рифтазина : таблетки по 0,005 г и 0,01 г; ампулы по 1 мл 0,2 % раствора. Список Б.

Пример рецепта т рифтазина на латинском :

Rp.: Tab. Triftazini 0,005 N. 100

ФТОРФЕНАЗИН (фармакологические аналоги: флуфеназин, лиородин, модитен) - нейролептик с сильным антипсихотическим действием, сопровождающимся активирующим (энер­гезирующим), а в более высоких дозах - седативным эффектами. Наиболее рациональной лекарственной формой является флуфеназин-деканоат (лио- родин-депо, модитен-депо) - препарат пролонгированного действия, дает выра­женный и продолжительный нейролептический эффект. Фторфеназин применяют для лече­ния различных форм шизофрении и других психических заболеваний. Однократная доза фторфеназина действует в течение 2-3 нед, вводят внутримышечно по 12,5- 25 мг (при необходимости фторфеназин сочетают с антипаркинсоническими средствами, что­бы исключить побочное действие в виде паркинсонизма).

Форма выпуска ф торфеназина: ампулы по 1 мл и 2 мл 2,5 % масляного раствора. Список Б.

Пример рецепта фторфеназина на латинском :

Rp.: Sol. Phthorphenazini decanoatis oleosae 2,5 % 1 ml

D. t. d. N. 5 in ampull.

S. Вводить внутримышечно по 1 мл 1 раз в 2 недели.

ЭТАПЕРАЗИН (фармакологические аналоги: перфеназин) - оказывает более сильное, чем аминазин, антипсихотическое, миорелаксантное и противорвотное действие. Другие эфф екты этаперазина выражены слабее, чем у аминазина. Этаперазин п рименяют при шизофрении, различных психозах, психопатии, неукротимой рвоте (в том числе у беременных при икоте, кожном зуде. В связи с активирующим (энергезирующим) действием этаперазин показан при апатии, вялости и т. п. Э таперазин н азначают и для лечения неврозов, сопрважд ающихся страхом, напряжением.

Форма выпуска э таперазина : таблетки по 0,004 г 0,01 г. Список Б.

Пример рецепта этаперазина на латинском :

Rp.: Tab. Aethaperazini 0,004 N. 30

ЛЕВОМЕПРОМАЗИН (фармакологические аналоги: тизерцин) - по действию близок к аминазину; в отличие от него дает некоторый обезболивающий эффект. Левомепромазин оказывает быстрое антипсихотическое и седативное действие, поэтому целесообразно применять при острых психозах. Левомепромазин н азначают внутрь, можно вводить внутривенно по 0,05-0,075 г в 10-20 мл 40 % раствора глюкозы. Левомепромазин п рименяют в неврологии, при бессоннице, связанной с болью. Побочные действия левомепромазина такое же, как и у аминазина, но выражено слабее. Левомепромазин противопоказан при резкой гипотензии, заболеваниях кроветворной системы, печени, почек.

Форма выпуска л евомепромазина : таблетки по 0,025 г; ампулы по 1 мл 2,5 % раствора. Список Б.

Пример рецепта левомепромазина на латинском :

Rp.: Sol. Levomepromazini 2,5 % 1 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. По 1-2 мл внутримышечно 2 раза в сутки, увеличивая дозу до 101 в сутки.

АЛИМЕМАЗИН (фармакологические аналоги: терален) - оказывает антигистаминное, седативное действие, обладает умеренной антипсихотической активностью. Алименазин применяется при нейровегетативных и психосоматических расстройствах, развивающихся на почве различных нарушений ЦНС, при аллергических заболеваниях, рвоте; в гериатрии и педиатрии. В психиатрической практике алименазин взрослым назначают (внутрь и внутримышечно) до 100-200 мг в день, в качестве противоаллергического и успокаивающего средства - по 10-40 мг в день. Алименазин хорошо переносится, в редких случаях наблюдаются экстрапирамидные нарушения. Алименазин п ротивопоказан при тяжелых заболеваниях печени почек.

Форма выпуска а лименазина : таблетки по 0,005 г; ампулы по 5 мл 0,5 % раствора, капли - 4 % раствор.

Пример рецепта алименазина на латинском :

Rp.: Tab. Alimemazini 0,005 N. 20

D. S. По 1-2 таблетки 3-4 раза в день.

Rp.: Sol. Alimemazini 0,5 % 5 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. Вводить внутримышечно по 5 мл 1-2 раза в день.

МЕТЕРАЗИН (фармакологические аналоги: прохлорперазин малеат, стеметил, хлорперазин) - по фармакологическому действию близок к этаперазину. Метеразин применяют для лечения шизофрении, психозов с преобладанием в клинической картине вялости, апа­тии, астенических явлений. Лечение метеразином начинают с дозы 12,5-25 мг в день, по­степенно увеличивая дозу до 150-300 мг в день до получения лечебного эф­фекта, а затем уменьшая дозу до оптимальной поддерживающей. Побочные действия метеразина такие же, как у аминазина.

Форма выпуска метеразина : таблетки по 0,005 г и 0,025 г. Список Б.

Пример рецепта метеразина на латинском :

Rp.: Tab.Metherazini 0,005 N. 50

D. S. По 1 таблетке 2-3 раза в день с постепенным увеличением до 6 таблеток в день.

ФРЕНОЛОН - по дейс твию близок к трифтазину. Френалон применяют при различных формах шизофрении (не в стадии депрессии). Побочные действия френолона и противопоказания такие же, как у трифтазина. Форма выпуска френолона : таблетки (драже) по 0,005 г; ампулы по 1 мл 0,5 % раствора. Список Б.

Пример рецепта френолона на латинском :

Rp.: Dragee Frenoloni 0,005 N. 50

Rp.: Sol. Frenoloni 0,5 % 1 ml

D. t. d. N. 5 in ampull.

S. Вводить внутримышечно 1-2 мл в сутки.

ПРОПАЗИН - по фармакологическим свойствам близок к аминазину, однако менее активен, но и менее токсичен.

Форма выпуска пропазина : таблетки, драже по 0,025 г и 0,05 г; ампулы по 2 мл 2,5 % раствора. Список Б.

Пример рецепта пропазина на латинском :

Rp.: Tab. Propazini 0,025 N. 50

D. S. По 1 таблетке 3 раза в день.

Rp.: Sol. Propazini 2,5 % 2 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. Развести в 5 мл 0,5 % раствора новокаина, вводить внутримышечно.

ТИОПРОПЕРАЗИН (фармакологические аналоги: мажептил)- антипсихотический препарат со стимулирующим эффектом. Тиопроперазин оказывает выраженное противорвотное действие. Побочные действия тиопроперазина , показания к применению и противопоказания аналогичны таковым для трифтазина.

Форма выпуска т иопроперазина : таблетки по 0,001 г и 0,01 г; ампулы по 1 мл 1 % раствора. Список Б.

Пример рецепта т иопроперазина на латинском :

Rp.: Tab. Thioproperazini 0,001 N. 50

D. S. Принимать по 1 таблетке 3-5 раз в день.

Rp.: Sol. Thioproperazini 1 % 1 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. По 1 мл вводить внутримышечно.

ПЕРИЦИАЗИН (фармакологические аналоги: неулептил)- антипсихотическое действие препарата сочетается с седативным - «корректор поведения».

Форма выпуска перициазина: капсула по 0,01 г и флаконы - 4 % раствор (1 капля содержит 1 мг препарата); в виде капель перициазин более удобен для применения в детской прак тике.

Пример рецепта перициазина на латинском :

Rp.: Caps. Periciazini 0,01 N. 30

D. S. По 1 капсуле 1-2 раза в день, постепенно увеличивая дозу д получения эффекта.

ТИОРИДАЗИН (фармакологические аналоги: сонапакс, меллерил) - оказывает мягкое антипсихотическое действие, которое сочетается с умеренным стимулирующим и тимолептическим, антидепрессивным эффектами. Тиоридазин применяют при шизофрении (острая и подострая формы), психомоторном возбуждении, неврозах и других заболеваниях. Тиоридазин противопоказан при аллергических реакциях, изменениях картины крови, коматознох состояниях. При длительном использовании тиоридазином может развиться токсическая ретинопатия.

Форма выпуска т иоридазина : драже по 0,01 г и 0,025 i Список Б.

Пример рецепта т иоридазина на латинском :

Rp.: Dragge Thioridazini 0,01 N. 20

D. S. По 1 драже 2-3 раза в день.

ПИПОТИАЗИН (фармакологические аналоги: пипортил) - назначают для лечения различных форм шизофрении, психозов с галлюцинациями, а также психических заболеваний у детей. Пипотиазин применяют только в условиях стационара; 2,5 % масляный раствор пипотиазина пальмитата (пипортил Л 4) оказывает пролонгированное действие. Среднюю дозу пипотиазина для взрослых 100 мг (4 мл раствора) вводят внутримышечно (глубоко), 1 раз в 4 нед. При лечении хронических психозов пипотиазин можно назначить перорально в дозе 20-30 мг 1 раз в день. В случае достижения стойкого лечебного эффекта дозу п ипотиазина можно уменьшить до 10 мг в день. Противопоказания: нарушение функции почек, закрытоугольная форма глаукомы. Форма выпуска пипотиазин : таблетки по 10 мг; капли- 30 мл 4 % раствора; ампулы по 1 мл (25 мг) и 4 мл (100 мг).

ПРОИЗВОДНЫЕ БУТИРОФЕНОНА И ДИФЕНИЛБУТИЛПИПЕРИДИНА

ГАЛОПЕРИДОЛ (фармакологические аналоги: галофен) - оказывает выраженное антипсихотическое, седативное и противорвотное действие. Галоперидол потенцирует действие лекарства угнетающих ЦНС. Другие эффекты, присущие нейролептикам, выражены слабо (действие на артериальное давление, желудочно-кишечный тракт и др.). Од­нако выраженное побочное действие нейролептиков (развитие паркинсо­низма) оказывает и галоперидол . Противопоказания: органические забо­левания ЦНС, декомпенсация сердечной деятельности, заболевания почек. Галоперидол н азначают при лечении психических заболеваний с явлениями галлюцина­ций, бреда, агрессивности, при неукротимой рвоте (внутрь, внутримышечно или внутривенно).

Форма выпуска г алоперидола : таблетки по 0,0015 г и 0,005 г; ампулы по 1 мл 0,5 % раствора; флаконы по 10 мл 0,2 % раствора (для приема внутрь). Список Б.

Пример рецепта галоперидола на латинском :

Rp.: Sol. Haloperidoli 0,2 % 10 ml

D. S. По 10 капель 2-3 раза в день, постепенно увеличивая дозу.

Rp.: Tab. Haloperidoli 0,0015 N. 50

D. S. По 1 таблетке 3 раза в день.

Rp.: Sol. Haloperidoli 0,5 % 1 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. По 0,5-1 мл внутримышечно при психомоторном возбуждении.

ГАЛОПЕРИДОЛА ДЕКАНОАТ - препарат пролонгированного дейст­вия. Назначают по тем же показаниям, что и галоперидол. Галоперидола деканоат вводят внутримышечно 1-2 мл 1 раз в 4 нед, при тяжелых формах шизофрении дозу можно увеличить до 3-4 мл либо уменьшить интервал на 2-3 дня. Побочные дейст­вия галоперидола деканоата и противопоказания такие же, как у галоперидола. Форма выпуска: ампулы по 1 мл. Список Б.

ДРОПЕРИДОЛ - отличается сильным и быстрым эффектом. В психиатрической практике дроперидол используют для купирования реактивных состояний. Ос­новное применение дроперидола - в анестезиологической практике для нейролептанальгезии в сочетании с фентанилом (таламонал) и другими анальгетиками. Побочные действия дроперидола : явления паркинсонизма; появление чувства страха, деп­рессия, гипотензия. Дроперидол противопоказан припаркинсонизме, гипотензии, назначе­нии гипотензивных средств.

Форма выпуска дроперидола : ампулы по 10 мл 0,25 % рас­твора. Список Б.

Пример рецепта дроперидола на латинском :

Rp.: Sol. Droperidoli 0,25 % 10 ml

D. t. d. N. 5 in ampull.

S. За полчаса до операции 1-2 мл либо 2-5 мл внутривенно капельно для аналгезии во время операции.

БЕНПЕРИДОЛ (фармакологические аналоги: френактил и др.) - по структуре и действию близок к дроперидолу. Бенперидол имеет такие же показания к применению. Побочные действ ия бенперидола и противопоказания. Бенперидол н азначают по 0,25-1,5 мг в день. Форма выпуска бенперидола : таблетки по 0,25 мг; ампулы по 5 мл 0,1 % раствора препарата. Спи сок Б.

ТРИФЛУПЕРИДОЛ (фармакологические аналоги: триседил) - оказывает сильное нейролептическое действие, блокирует центральные дофаминовые рецепторы. Трифлуперидол применяют при маниакальных состояниях, для лечения шизофрении, психозов, сопровождающихся возбуждением и др. Побочные действия трифлуперидола и противопоказания аналогичны таковым для дроперидола.

Форма выпуска т рифлуперидола : таблетки п 0,0005 г; флаконы по 10 мл 0,1 % раствора и ампулы по 1 мл 0,25 % раствс ра. Список Б.

Пример рецепта т рифлуперидола на латинском :

Rp.: Tab. Trifluperidoli 0,0005 N. 20

D. S. По 1 / 2 - 1 таблетке в день, постепенно увеличивая дозу до 8- 10 таблеток в сутки.

Rp.: Sol. Trifluperidoli 0,25 % 1 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. Вводить внутримышечно по 0,5-1 мл в сутки.

ФЛУСПИРИЛЕН - по основным эффектам, побочному действию и противопоказаниям близок к галоперидолу, но флуспирилен оказывает длительное действие (в течение недели).

Форма выпуска флуспирилена : ампулы по 2 мл (в 1 мл суспензии содержится 0,002 г препарата).

Пример рецепта флуспирилена на латинском :

Rp.: Susp. Fluspirileni 2 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. Вводить внутримышечно 1-3 мл 1 раз в неделю.

ПИМОЗИД - по фармакологическим характеристикам близок к галоперидолу, но действует более продолжительно. Побочные действия пимозида и противопоказания те же, что для галоперидола. Нельзя назначать беременным.

Форма выпуска пимозида : таблетки по 0,001 г.

Пример рецепта пимозида на латинском :

Rp.: Tab. Pimozidi 0,001 N. 30

D. S. По 1 таблетке 1 раз в сутки, постепенно увеличивая дозу л 5 таблеток (принимать однократно).

ПЕНФЛЮРИДОЛ (фармакологические аналоги: семап) - аналогичен пимозиду, но оказывает более продолжительное действие. Пенфлюридол применяют при вялотекущих формах шизофрении и др.

Форма выпуска п енфлюридола : таблетки по 0,02 г.

Пример рецепта пенфлюридола на латинском :

Rp.: Tab. Penfluridoli 0,02 N. 12

D. S. По 1-3 таблетки 1 раз в 5-7 дней.

ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОКСАНТЕНА

ХЛОРПРОТИКСЕН (фармакологические аналоги: труксал) - оказывает седативное, антипсихотичес­кое, антидепрессивное и противорвотное действие. Хлорпротиксен потенцирует действие снотворных, анальгетиков. Хлорпротиксен н азначают при психозах и невротических состояниях с преобладанием чувства страха, тревоги, агрессивности. Побочные действия хлорпротиксена : гипотензия, тахикардия, редко - экстрапирамидные расстройства (симптомы паркинсонизма). Противопоказания к применению х лорпротиксена : паркинсонизм, эпилепсия.

Форма вы­пуска х лорпротиксена : драже, таблетки по 0,015 г и 0,05 г. Список Б.

Пример рецепта х лорпротиксена на латинском :

Rp.: Tab. Chlorprothixeni 0,015 N. 50

D. S. По 1 таблетке 4 раза в день.

ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛА

РЕЗЕРПИН - алкалоид раувольфии - назначают в случаях непереносимости других нейролептиков. Резерпин применяют в основном как симпатолитик для лечения гипертонической болезни (см. соответствующий раздел).

КАРБИДИН - оказывает нейролептическое, антидепрессивное и центральное адренолитическое действие. Карбидин применяют при различных формах ши­зофрении, алкогольных психозах и др. Побочные действия карбидина : тремор рук, явле­ния паркинсонизма. Карбидин п ротивопоказан при нарушении функций печени. Форма выпуска к арбидина : таблетки по 0,025 г и ампулы по 2 мл 1,25 % раствора. Список Б.

Пример рецепта к арбидина на латинском :

Rp.: Tab. Carbidini 0,025 N. 30

D. S. По 1/2 таблетке в день, увеличивая дозу до 3-5 таблеток в день.

Rp.: Sol. Carbidini 1,25% 2 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. Вводить внутримышечно 2 мл 2-3 раза в день.

НЕЙРОЛЕПТИКИ РАЗНЫХ ХИМИЧЕСКИХ ГРУПП

КЛОЗАПИН (фармакологические аналоги: лепонекс, азалептин) - оказывает сильное антипсихотическое действие. Клозапин назначают при различных формах шизофрении, при маниа­кально-депрессивном психозе (в маниакальном периоде) и др. Клозапин о казывает седативное, снотворное действие. В процессе лечения клозапином необходимо следить за состоянием сердечно-сосудистой системы и показателями крови. Клозапин п ротивоп оказан при психозах токсических (в том числе алкогольном), эпилепсии, заболеваниях печени, почек, сердечно-сосудистой системы, глаукоме, беремен­ности.

Форма выпуска к лозапина : таблетки по 0,025 г и 0,1 г; ампулы по 2 мл 2,5 % раствора.

Пример рецепта клозапина на латинском :

Rp.: Tab. Clozapini 0,025 N. 30

D. S. По 1 таблетке 2-3 раза в день с постепенным увеличением до зы до 0,2-0,4 г в сутки.

Rp.: Sol. Clozapini 2,5 % 2 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. Вводить внутримышечно по 2 мл.

СУЛЬПИРИД (фармакологические аналоги: догматил, эглонил) - оказывает антипсихотическое, противорвотное, антисеротониновое, стимулирующее, тимолептическое действие. Сульпирид седативного эффекта не дает. Сульпирид и спользуют для лечения психических заболеваний, сопровождающихся апатией (депрессивные состояния, острые психозы шизофрения и др.). Сульпирид п рименяют также для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Сульпирид может быть использован в педиатрии, гериатрии при психических (в сочетании с другими препаратами) и невротических заболеваниях. Побочные действия сульпирида : нарушение сна, возбуждение, повышение артериального давления, нарушение менструального цикла и др. Сульпирид п ротивопоказан при опухолевых заболеваниях, гипертонической болезни, состояниях возбуждения.

Форма выпуска с ульпирида : капсулы по 0,05 г; ампулы по 2 мл 5 % раствора и флаконы по 200 мл 0,5 % раствора (0,025 г в чайной ложке).

Пример рецепта с ульпирида на латинском :

Rp.: Caps. Sulpiridi 0,05 N. 30

D. S. По 2 капсулы 2-4 раза в день.

Rp.: Sol. Sulpiridi 5 % 2 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. Вводить внутримышечно по 2-4 мл.

ТИАПРИД (фармакологические аналоги: делпрал, допарид, тридал и др.) - близок по действию су льпириду. Тиаприд назначают при хорее, старческих психомоторных нарушения: реактивных расстройствах поведения. Тиаприд и спользуют при лечении больных алкоголизмом и наркоманией. Тиаприд н азначают внутрь и внутримышечно. Внутрь: в суточной дозе по 0,3-0,6 г; при психомоторном возбуждении суточную дозу можно увеличить до 1,2 г в день. Внутримышечно взрослым назначать по 0, 4 г в день.

Форма выпуска т иаприда : таблетки по 0,1 г; ампулы по 2 мл 10 % раствора тиаприда . Список Б.

ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ (АНКСИОЛИТИКИ)

К этой группе (транквилизаторы) относятся лекарственные средства, которые оказывают анксиолитическое (противотревожное) и психоседативное (успокаивающее) дей­ствие. Анксиолитики (транквилизаторы) устраняют чувство страха, тревоги, уменьшают внутреннее напряже­ние, беспокойство. По психоседативному действию транквилизаторы близки к нейролептикам, но в отличие от них не обладают антипсихотической активнос­тью. Анксиолитики могут давать снотворный, противосудорожный и миорелаксантный эффекты, некоторые препараты проявляют активирующие свойства.

Фармакологическое действие транквилизаторов обусловлено их влия­нием на определенные структуры мозга (таламус, гипоталамус, лимбическую систему) и взаимодействием со специфическими рецепторами мозга.

Транквилизаторы применяют для лечения различных неврозов, невроти­ческих состояний, сопровождающихся тревогой, беспокойством (например, при климаксе и др.). Транквилизаторы используют в комплексной терапии болезней внутрен­них органов (гипертоническая болезнь, язвенная болезнь и др.), при подго­товке к операции (учитывают способность транквилизаторов потенциро­вать действие средств для наркоза, снотворных, анальгетиков, а также вызывать расслабление скелетной мускулатуры за счет их центрального действия). Противосудорожный эффект используют для снятия эпилептического статуса и других судорожных состояний.

При длительном назначении транквилизаторов могут возникать лекарст­венная зависимость, а также аллергические реакции, нарушения функций пе­чени и почек. Противопоказания: заболевания печени, почек. Анксиолитики н ельзя назна­чать лицам, которым в процессе работы требуется точная координация движений, быстрая реакция (водителям транспорта и др.). Запрещается упот­ребление спиртных напитков, так как действие их потенцируется транквили­заторами и может наступить отравление. Анксиолитики следует назна­чать с осторожностью при глаукоме.

Транквилизаторы подразделяют, в соответствии с их химической струк­турой, на следующие группы:

Производные бензодиазепина;

Карбаматы пропандиола;

Производные дифенилметана;

Транквилизаторы разных химических групп.

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНА

Производные бензодиазепина действуют на структуры головного мозга, ответственные за проявление эмоциональных реакций, лимбическую систему и др., взаимодействуют с ее зодиазепиновыми рецепторами. Считают, что бензодиазепины увеличивают содержание ГАМК и повышают чувствительность рецепторов к ГАМК, явля­ющейся тормозным нейромедиатором в головном мозге. Показано также, что бензодиазепины несколько угнетают образование дофамина и норадреналина в структурах мозга, тормозят проявление их эффекта. Антагонистом производных бензодиазепина является флумазенил (анексат) - имидобензодиазепин, выпускае­мый в виде раствора в ампулах по 5 мл (0,5 мг) и 10 мл (1 мг).

ДИАЗЕПАМ (фармакологические аналоги: сибазон, седуксен, реланиум) - является типичным транк­вилизатором со всеми вышеуказанными свойствами. Диазепам имеет характерные для транквилизаторов показания к применению, противопоказания, побочное дей­ствие. Диазепам н азначают внутрь по 0,005-0,015 г; вводят медленно внутривенно (при эпилептическом статусе) или внутримышечно (при сильном страхе, психомо­торном возбуждении) по 2 мл 0,5 % раствора.

Форма выпуска д иазепама : таблетки пс 0,005 г и ампулы по 2 мл 0,5 % раствора; для детей - таблетки, покрытые оболочкой, по 0,001 г и 0,002 г.

Примеры рецепта диазепама на латинском :

Rp.: Tab. Diazepami 0,005 N. 20

D. S. По 1 таблетке 3 раза в день.

Rp.: Sol. Seduxeni 0,5 % 2 ml D. t. d. N. 5 in ampull.

S. Вводить внутримышечно 2-4 мл (при психомоторном возбуждении).

ХЛОЗЕПИД (фармакологические аналоги: хлордиазепоксид, элениум) - оказывает присущее тран­квилизаторам действие. Побочные эффекты хлозепида, показания к применению, про­тивопоказания такие же, как у других транквилизаторов. Препарат несколько менее активен, чем диазепам.

Форма выпуска хлозепида : таблетки по 0,005 г, элениум - драже по 0,01 г и ампулы по 0,1 г (в комплекте с дистиллированной водой 2 мл). Список Б.

Примеры рецепта хлозепида на латинском :

Rp.: Tab. Chlozepidi obductae 0,005 N. 50

D. S. По 1 таблетке 2 раза в день.

КЛОБАЗАМ (фармакологические аналоги: фризиум) - оказывает выраженное транквилизирующее и противосудорожное действие. Клобазам применяется для лечения различных невротических состояний, а также эпилепсии. Как транквилизатор клобазам используется в дозах 10-20 мг в день, при лечении эпилепсии назначают 5-15 мг в сутки (постепенно дозу повышают, но не более 0,08 г в сутки). Побочные действия клобозама и противопоказания - характерные для бензодиазепиновых транквилизаторов. Форма выпуска клобазам : таблетки по 5 и 10 мг. Список Б.

ЛОРАЗЕПАМ (фармакологические аналоги: тавор, ативан) - близок по действию к предыдущим препаратам. Лоразепам п рименяют при лечении невротических, неврозоподобных и психоподобных состояний. Уменьшает чувство страха, тревоги, напряжения.

Форма выпуска л оразепама : таблетки по 0,0025 г. Список Б.

Примеры рецепта лоразепама на латинском :

Rp.: Tab. Lorazepami 0,0025 N. 20

D. S. По 1 таблетке 2 раза в день.

НОЗЕПАМ (фармакологические аналоги: тазепам, оксазепам) - является типичным транквилизато­ром со всеми характерными особенностями препаратов этой группы и по­казаниями к применению.

Форма выпуска нозепама : таблетки по 0,01 г. Список Б.

Примеры рецепта нозепама на латинском :

Rp.: Tab. Nozepami 0,01 N. 50

D. S. По 1 таблетке 3-4 раза в день

ФЕНАЗЕПАМ - обладает высокой транквилизирующей активностью, устраняет чувство тревоги (по психоседативному действию близок к нейро­лептикам). Феназепам оказывает выраженное противосудорожное, снотворное, миорелаксантное действие. Побочные действия и противопоказанияк применению феназепама - характер­ные для всей группы транквилизаторов. Феназепам п рименяют при невротических, психопатических состояниях, а также при эпилепсии, нарушениях сна и др.

Форма выпуска феназепама : таблетки по 0,0005 г и 0,001 г; ампулы по 1 мл 3 % рас­твора. Список Б.

Примеры рецепта феназепама на латинском :

Rp.: Tab. Phenazepami 0,0005 N. 50

D. S. По 1 таблетке 2-3 раза в день.

МЕДАЗЕПАМ (фармакологические аналоги: мезапам, нобриум, рудотель) - оказывает анксиолитическое, седативное, противосудорожное, миорелаксантное действие. Медазепам - это так называемый дневной транквилизатор. Препарат используют для лечения неврозов, ал­коголизма и др. Побочные действия медазепама : головокружения, тахикардия, наруше­ние аккомодации. Противопоказания - характерные для этой группы.

Фор­ма выпуска м едазепама : таблетки по 0,01 г. Список Б.

Примеры рецепта м едазепама на латинском :

Rp.: Tab. Medazepami 0,01 N. 50

D. S. По 1 таблетке 1-3 раза в день.

См. также нитразепам (раздел «Снотворные срества») и клоназепам (раздел «Противосудорожные средства»).

АЛПРАЗОЛАМ (фармакологические аналоги: ксанакс) - транквилизатор бензодиазепинового ряда, обладающий активирующими свойствами. Алпразолам применяют при тревожных, а так­же смешанных депрессивно-тревожных состояниях (возникновение од­новременно симптомов депрессии и беспокойства), невротических реак­тивно-депрессивных состояниях и др. Алпразолам н азначают по 0,25-1 мг 2-3 раза в день. Алпразолам п ротивопоказан при гиперчувствительности к бензодиазепинам, беременности, в период лактации.

Побочные действия алпразолама : обычное для препаратов группы бензодиазепинов.

Форма выпуска а лпразолама : таблетки по 0,25; 0,5 и 1 мг. Список Б.

ТЕМАЗЕПАМ (фармакологические аналоги: сигнопам) - оказывает выраженное анксиолитическое и аналгезирующее действие. Темазепам облегчает засыпание, расслабляет ске­летную мускулатуру. Темазепам п рименяют для лечения неврозов, сопровождающихся чувством страха, напряжением, а также судорожных состояний и бессон­ницы. Темазепам используют и при лечении сосудистых заболеваний головного мозга и др. Назначают по 5 мг 2-3 раза в день. (В период лечения препара­том запрещается управлять транспортом!) Побочные действия темазепама : головокру­жение, тошнота, повышенная утомляемость, сонливость. Темазепам п ротивопока­зан при беременности, глаукоме. Форма выпуска темазепама : таблетки по 0,01 г. Спи­сок Б.

ГИДАЗЕПАМ - оказывает анксиолитическое и активирующее дейст­вие, применяется как «дневной» транквилизатор. Гидазепам назначают при невроти­ческих состояниях по 0,02-0,05 г 3 раза в день. Гидазепам и спользуют также при лече­нии хронического алкоголизма. Побочные действия гидазепама и противопоказания такие же, как для других препаратов этой группы. Форма выпуска гидазепама : таблетки по 0,02 и 0,05 г. Список Б.

БРОМАЗЕПАМ (бромазанил) - применяют для симптоматического ле­чения острых и хронических состояний напряжения, возбуждения и тревоги. Форма выпуска бромазанила : таблетки, содержащие 6 мг бромазепама. Список Б.

КАРБАМАТЫ ПРОПАНДИОЛА

МЕПРОБАМАТ (фармакологические аналоги: мепротан, андаксин) - типичный транквилизатор с характерными свойствами. По активности мепробамат несколько уступает бензодиазепинам. Мепробамат имеет те же показания к применению, противопоказания и по­бочные действия. Мепробамат н азначают внутрь.

Форма выпуска мепробамата : таблетки по 0,2 г. Список Б.

Примеры рецепта мепробамата на латинском :

Rp.: Tab. Meprobamati 0,2 N. 20

D. S. По 1 таблетке 3-4 раза в день.

ПРОИЗВОДНЫЕ ДИФЕНИЛМЕТАНА

АМИЗИЛ - помимо выраженного транквилизирующего действия, оказывает спазмолитическое (периферическое М-холинолитическое), антигистаминное, антисеротониновое, анестезирующее действие. В связи с центральным холиноблокирующим действием (угнетение М-холинорецепторов в ретикулярной формации) амизил можно применять при паркинсонизме. Амизил о бладает противосудорожной активностью, потенцирует действие наркотических снотворных, аналгезирующих средств, подавляет кашлевой рефлекс. А мизил п рименяют для лечения различных невротических состояний, сопровождающихся тре­вогой, депрессией, спазмами гладких мышц. Препарат используют как противокашлевое средство.

Побочные действия амизила связано с периферическим М-холинолитическим (атропиноподобным) действием: сухость во рту, расширение зрачков, тахи­кардия и др. Противопоказан при глаукоме.

Форма выпуска а мизила : таблетки по 0,002 г. Список А.

Примеры рецепта а мизила на латинском :

Rp.: Tab. Amizyli 0,002 N. 50

D. S. По 1 таблетке 3 раза в день.

ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ РАЗНЫХ ХИМИЧЕСКИХ ГРУПП

МЕБИКАР - обладает транквилизирующим, но не снотворным дейст­вием. Побочные действия мебикара: аллергические реакции, что требует отмены пре­парата.

Форма выпуска мебикара : таблетки по 0,3 г. Список Б.

Примеры рецепта мебикара на латинском :

Rp.: Tab. Mebicari 0,3 N. 10

D. S. По 1 таблетке 3 раза в день (при необходимости дозу можно увеличить до 2-3 г в сутки).

ГРАНДАКСИН - как транквилизатор подобен диазепаму, но не ока­зывает снотворного, противосудорожного действия, не вызывает миорелаксации. Побочные действия грандаксина: аллергические реакции, повышение возбуди­мости. Грандаксин п ротивопоказан при беременности.

Форма выпуска грандаксина : таблетки по 0,05 г.

Примеры рецепта грандаксина на латинском :

Rp.: Tab. Grandaxini 0,05 N. 20

D. S. По 1 таблетке 2-3 раза в день.

ТРИОКСАЗИН - по действию аналогичен предыдущим препаратам. Триоксазин назначают внутрь. Форма выпуска т риоксазина : таблетки по 0,3 г. Список Б.

Примеры рецепта триоксазина на латинском :

Rp.: Tab. Trioxazini 0,3 N. 20

D. S. По 1-2 таблетки 2-3 раза в день.

ОКСИЛИДИН - оказывает транквилизирующее, седативное действие, снижает артериальное давление. Побочные действия оксилидина: сыпи на коже, тошнота, рвота, нарушение функций почек. Оксилидин противопоказан при выраженной артери­альной гипотензии, болезнях почек. Форма выпуска оксилидина : таблетки по 0,02 г и 0,05 г; ампулы по 1 мл 2 % и 5 % растворов. Список Б.

Примеры рецепта оксилидина на латинском :

Rp.: Tab. Oxylidini 0,05 N. 100

D. S. По 1 таблетке 3 раза в день.

Rp.: Sol. Oxylidini 2 % 1 ml D. t. d. N. 10 in ampull.

S. Вводить внутримышечно по 1 мл 2 раза в день.

ИНСИДОН - оказывает успокаивающее действие, улучшает настроение стабилизирует вегетативные реакции, устраняет чувство страха, напряжения. Инсидон применяют при неврозах, неврозоподобных и психопатоподобных состояниях вегетофункциональных синдромах. Инсидон н азначают взрослым по 50 мг 3 раза день, детям дозу уменьшают, принимая во внимание возраст. Курс лечения 1-2 мес. Побочные действия инсидона: сухость во рту, головокружение, легкая утомляемость. Форма выпуска инсидона : драже по 0,05 г. Список Б.

Лекарственные средства, избирательно влияющие на сложные психические функции человека, регулирующие его эмоциональное состояние, мотивацию, поведение и психомоторную активность, относят к психотропным средствам. Применяют эти препараты в основном для лечения и профилактики психических расстройств, а также соматических заболеваний. Классификация психотропных препаратов:

1) нейролептики;

2) анксиолитические седативные средства;

3) антидепрессанты;

4) психостимуляторы;

5) психодислептики.

С практической точки зрения делят препараты на следующие группы:

1) нейролептики;

2) транквилизаторы;

3) седативные средства;

4) антидепрессанты;

5) психостимуляторы.

Нейролептики (антипсихотические средства).

От седативных средств нейролептики отличаются наличием антипсихотической активности, способностью подавлять бред, галлюцинации, автоматизм и другие психопатологические синдромы и оказывать лечебное действие у больных шизофренией и другими психическими заболеваниями. Выраженным снотворным не обладают, но способствуют наступлению сна; усиливают действие снотворных и других успокаивающих средств; потенцируют действие наркотиков, анальгетиков, местных анестетиков и ослабляют эффекты психостимулирующих препаратов. Им свойственны противорвотный, гипотензивный, антигистаминный и другие эффекты.

Производные фенотиазина.

Аминазин (Aminazinum ).

Обладает выраженным седативным действием, а также противорвотным, антигистаминным, гипотензивным, усиливает действие снотворных, обезболивающих.

Применение: психические заболевания, сопровождающиеся психомоторным возбуждением принимают внутрь после еды по 0,025-0,05 1–3 раза в день. В/м вводят по 1–5 мл 2,5 %-ного раствора. В/в 2–3 мл (с 20 мл 40 %-ного раствора глюкозы) медленно при психомоторном возбуждении. Дозы для детей индивидуальны.

Побочные действия: гипотония, экстрапирамидные нарушения, аллергические реакции, диспептические явления, гепатит.

Противопоказания: заболевания печени и почек, гипотония, сердечно-сосудистая декомпенсация, нарушения функции желудка.

Форма выпуска: драже по 0,025 № 30; по 0,05 № 30; таблетки по 0,01 № 50 для детей; 2,5 %-ный раствор по 1 мл. Список Б.

Тизерцин (Tisercin ).

Показания. Психомоторное возбуждение, психозы, шизофрения, депрессия и невротические реакции с чувством страха, тревоги, бессонница. Принимают внутрь по 0,025-0,4 г в сутки; в/м 2–4 мл 2,5 %-ного раствора; при необходимости – до 0,5–0,75 г.

Побочные действия: экстрапирамидные нарушения, сосудистая гипотония, головокружение, запор, сухость во рту, аллергические реакции.

Противопоказания: болезни печени, кроветворной системы; гипотония, декомпенсация сердечно-сосудистой системы.

Форма выпуска: драже по 0,025 г № 50; ампулы по 1 мл 2,5 %-ного раствора № 10. Список Б.

2. Препараты группы нейролептиков

Этаперазин (Aethaperazinum, Perphenazini hydrocloridum ).

Более активен, чем аминазин, по противорвотному действию и по способности успокаивать икоту.

Применение: неврозы, сопровождающиеся страхом, напряжением, неукротимая рвота и икота, рвота беременных, кожный зуд в дерматологии.

Способ применения: принимают внутрь в виде таблеток после еды. Для принимающих дозы – 0,004-0,01 1–2 раза в день. При возбуждении суточная доза может быть – 30–40 мг. Курс лечения – от 1 до 4 месяцев. Поддерживающая терапия 0,01– 0,06 в сутки.

такие же, как у аминазина.

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,004; 0,006 и 0,01 № 50, № 100, № 250. Список Б.

Модитен, фторфеназин (Moditen, Phthorphenazinum ).

По строению близок к этапиразину и обладает сильным антипсихотическим действием, сочетающимся с некоторым активирующим эффектом. Седативное действие умеренно выражено. По влиянию на бред и галлюцинации менее активен, чем трифтазин.

Применение: разные формы шизофрении, депрессивно-ипохондрические состояния. Малые дозы при невротических состояниях, сопровождающихся страхом и напряжением.

Способ применения: принимают внутрь начиная с 0,001– 0,002 г в день и постепенно повышая дозу до 10–30 мг в сутки (в 3–4 приема с интервалами 6–8 ч.). Поддерживающая терапия – 1–5 мг в сутки; в/м вводят начиная с 1,25 мг (0,5 мл 0,25 %-ного раствора) до 10 мг в сутки.

Побочные действия: судорожные реакции, экстрапирамидные расстройства, аллергические явления.

Противопоказания: острые воспалительные заболевания печени, заболевания сердечно-сосудистой системы с выраженной декомпенсацией, острые заболевания крови, беременность.

Форма выпуска: таблетки по 1; 2,5 и 5 мг; ампулы по 1 мл 0,25 %-ного раствора. Список Б.

Модитен-депо, Фторфеназин-деканоат (Phthorphenazinum decanoate ).

Сильный нейролептик, обладающий пролонгированным действием, препарат после однократной внутримышечной инъекции действует в зависимости от дозы до 1–2 недель и более.

Применение: такое же, что и у модитена, удобен для больных, которым затруднено назначение нейролептиков в обычной форме.

Способ применения и дозы: назначают в/м по 12,5-25 мг, а иногда 50 мг (0,5–2 мл 2,5 %-ного раствора) 1 раз в 1–3 неделю.

Побочные действия: паркинсонизм, акатизия, тремор пальцев рук. Для предупреждения и купирования этих явлений принимают циклодол или другие противопаркинсонические препараты.

Противопоказания: те же.

Форма выпуска: в ампулах по 1 мл 2,5 %-ный раствор в масле (25 мг в 1 ампуле).

3. Стелазин. Галоперидол. Дроперидол. Производные тиоксантена

Стелазин (Stelazine ).

Активное нейролептическое средство.

Применение: шизофрения и другие психические заболевания, протекающие с бредом и галлюцинациями.

Способ применения: принимают внутрь по 0,005 с последующим повышением дозы в среднем на 0,005 в день (средняя терапевтическая доза 0,03-0,05 г в сутки); в/м вводят 1–2 мл 0,2 %-ного раствора.

Побочные действия: экстрапирамидные расстройства, вегетативные нарушения, в отдельных случаях токсический гепатит, агранулоцитоз и аллергические реакции.

Противопоказания: заболевания печени и почек, болезни сердца с нарушением проводимости и в стадии декомпенсации, беременность.

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,005 и 0,01 г № 50; ампулы по 10 мл 0,2 %-ного раствора № 10; 0,5 %-ного раствора № 12.

Галоперидол (Haloperidol ).

Нейролептик с выраженным антипсихотическим эффектом.

Применение: шизофрения, маниакальные, галлюцинаторные, бредовые состояния, острые и хронические психозы разной этиологии, в комплексной терапии.

Способ применения: принимают внутрь по 0,002-0,003 г в день, в/м и в/в вводят по 1 мл 0,5 %-ного раствора.

Побочные действия: экстрапирамидные расстройства. Сонливость.

Противопоказания: заболевания ЦНС, депрессия, нарушение сердечной проводимости, заболевания печени и почек.

Форма выпуска: таблетки по 0,0015 и по 0,005 г № 50; ампулы по 1 мл 0,5 %-ного раствора № 5; флаконы по 10 мл 0,02 %-ного раствора. Список Б.

Дроперидол (Droperidolum ).

Этот нейролептик оказывает быстрое, сильное, но непродолжительное действие.

Обладает противошоковым и противорвотным действием.

Понижает артериальное давление, оказывает антиаритмическое действие, обладает сильной каталептической активностью.

Применение: психомоторное возбуждение, галлюцинации, купирование гипертонических кризов; в анестезиологии в сочетании с анальгетиком фентанилом для премедикации, в процессе самой операции и после нее. Вводят внутривенно за 30–60 мин для премедикации и нейролептаналгезии (до операции) 2,05–10 мг (1–4 мл 0,25 %-ного раствора) вместе с 0,05-0,1 мг (12 мл 0,005 %-ного раствора) фентанила или 20 мг (1–2 %-ного раствора) промедола. Одновременно вводят 0,5 мг (0,5 мл 0,1 %-ного раствора) атропина. Применяют только в условиях стационара.

Побочные действия: возможно понижение артериального давления и угнетение дыхания.

Противопоказания: выраженный атеросклероз, нарушения проводимости сердечной мышцы, заболевания сердечно-сосудистой системы.

Форма выпуска: ампулы по 5 и 10 мл 0,25 %-ного раствора (12,5 или 25 мг; по 2,5 мг в 1 мл). Список А.

Производные тиоксантена.

Хлорпротиксен (Chlorprothixen ).

Оказывает антипсихотическое, антидепрессивное и седативное действие.

Применение: депрессии с тревожной симптоматикой, алкогольный делирий, нарушение сна, соматические заболевания с неврозоподобными расстройствами, кожный зуд. Принимают внутрь по 0,025-0,05 г 3–4 раза в день, при необходимости – 0,6 г в сутки с постепенным снижением дозы.

Побочные действия: гипотония, сухость во рту, сонливость, тахикардия, нарушение зрения, головокружение, кожный зуд.

Противопоказания: отравление алкоголем и барбитуратами, эпилепсия, паркинсонизм, пожилой возраст, болезни сердца.

Форма выпуска: таблетки по 0,015 и 0,05 г № 50. Список Б.

4. Производные бензамидного ряда. Транквилизаторы

Производные бензамидного ряда.

Просульпин (Prosulpin ).

Блокирует допаминовые рецепторы головного мозга, вызывает антипсихотический эффект.

Оказывает антидепрессивное, противорвотное и растормаживающее действие.

Применение: психозы, депрессия, невротические состояния, мигрень.

Способ применения: принимают внутрь 200–600 мг в сутки (в 2–3 приема). М. С. Д. – 2 г.

Побочные действия: головокружение, расстройства сна, психическое возбуждение, сухость во рту, запоры, рвота, гипертензия.

Противопоказания: феохромоцитома, артериальная гипертензия, беременность, эпилепсия.

Форма выпуска: таблетки по 200 мг № 30.

Лепонекс (Leponex ).

Обладает выраженным антипсихотическим и седативным действием.

Применение: шизофрения.

Способ применения: принимают внутрь в несколько приемов; средняя доза составляет 300 мг в сутки, максимальная – 600 мг в сутки, поддерживающая – 150–300 мг в сутки.

Побочные действия: сонливость, чувство усталости, головная боль, головокружение, тахикардия, гипотония, тошнота, рвота, запоры, нарушения мочеиспускания.

Противопоказания: агранулоцитоз, тяжелые заболевания печени и почек, коматозные состояния, токсические психозы, болезни сердца.

Форма выпуска: таблетки по 25 и 100 мг № 50; ампулы по 2 мл (по 50 мг в растворе для инъекций) № 50.

Транквилизаторы (анксиолитики)

Транквилизаторы (противосудорожные средства) – синтетические вещества, ослабляющие чувство страха, тревоги, внутреннего напряжения, но активизирующие при этом положительные эмоции.

Основные представители – производные бензодиазепина, воздействующие на специфические рецепторы, локализующиеся в лимбической системе и гипоталамусе, применяющиеся в лечении невротических и пограничных состояний; нарушений сна; болезней сердечно-сосудистой системы.

Вещества, не обладающие снотворным, миорелаксирующим и противосудорожным свойствами, не снижающие внимания и работоспособности, получили название дневных транквилизаторов.

Препараты бензодиазепинового ряда.

Сибазон (Sibazonum ).

Синонимы: диазепам, седуксен; обладает выраженным транквилизирующим действием; относительно сильной противосудорожной активностью, антиаритмическим действием.

Применение: невротические и неврозоподобные состояния; нормализация сна; в комбинации с другими противосудорожными препаратами для лечения эпилепсии; синдром абстиненции при алкоголизме; предоперационная подготовка больных; зудящие дерматозы; как успокаивающее и снотворное больным язвенной болезнью.

Способ применения: назначают внутрь начиная с дозы 0,0025-0,005 г 1–2 раза в день. Разовая доза для взрослых от 0,005 до 0,015 г, для детей 0,002-0,005 г. Суточная доза не должна превышать 0,025 г в 2–3 приема.

Побочные действия: сонливость, тошнота, головокружение, нарушения менструального цикла, понижение либидо.

Противопоказания: острые заболевания печени и почек, тяжелая миастения, беременность; прием алкоголя.

Форма выпуска: таблетки по 0,005 г № 50, по 0,001 и 0,002 № 20. Список Б.

5. Транквилизаторы

Ксанакс (Xanax ).

Активное вещество алпразолам. Уменьшает беспокойство, чувство тревоги, страха, напряжения. Обладает антидепрессивными свойствами, центральной миорелаксирующей и умеренной снотворной активностью.

Применение: состояние страха и тревоги; невротические и реактивные депрессии; депрессии, развившиеся на фоне соматических заболеваний. При состояниях тревоги принимают внутрь по 250 мкг 3 раза в сутки.

Средняя поддерживающая доза составляет 500 мкг (4 мг в сутки в несколько приемов); при депрессии – 500 мкг 3 раза в сутки; при необходимости – до 1–4 мг в сутки. Отмену препарата производить постепенно.

Побочные действия: сонливость, головокружение, задержка или недержание мочи, изменение массы тела.

Форма выпуска: таблетки по 250 и 500 мкг, 1, 2, 3 мг № 30.

Транксен (Tranzene ).

Активное вещество дикалий клоразепат. Оказывает седативное, противосудорожное и миорелаксирующее действие.

Применение: такое же, как у ксанакса; для профилактики делирия у больных алкоголизмом.

Способ применения: назначают внутрь 25-100 мг в сутки.

Побочные действия: сонливость, мышечная слабость, тошнота, рвота.

Противопоказания: дыхательная недостаточность, беременность.

Форма выпуска: капсулы по 5 и 10 мг № 30.

Феназепам (Phenazepanum ).

Обладает выраженным снотворным, транквилизирующим, гипнотическим и миорелаксирующим действием.

Применение: такое же, как у ксанакса.

Способ применения: принимают внутрь по 0,0005-0,001 г до 0,002-0,005 г 2–3 раза в сутки.

Побочные действия: такое же.

Противопоказания: тяжелая миастения, нарушение функции печени и почек, беременность, работа, требующая быстрой реакции, отравления алкоголем, снотворными.

Форма выпуска: таблетки по 0,0005 и 0,001 № 50; ампулы по 1 мл 3 %-ного раствора № 10.

К этой группе также относятся хлозепид (Chlozepidum ), или элениум, нозепам (Nozepamum ), их синонимы – тазепам, оксазепам. В качестве дневного транквилизатора – мезапам (Mezapamum ), синоним – рудотель. Успокаивающее действие его сочетается с некоторым активизирующим эффектом. Амбулаторно назначают взрослым утром и в полдень по 0,005, вечером – по 0,01. Максимальная доза 0,06-0,07 г.

Противопоказания: такие же, как и у других препаратов этой группы.

6. Седативные средства (успокаивающие)

Это природные и синтетические вещества, устраняющие повышенную возбудимость, раздражительность. Основной механизм действия – усиление процессов торможения или понижение процессов возбуждения, оказание регулирующего влияния на функции ЦНС. Они усиливают действие снотворных, анальгетиков и других нейротропных успокаивающих средств, облегчают наступление естественного сна и углубляют его. Применяют для лечения легкой степени неврозов, неврастений, начальной стадии гипертонической болезни, неврозов сердечно-сосудистой системы, спазмов ЖКТ. К седативным средствам относятся бромиды и препараты, полученные из растений.

Натрия бромид (Natrii bromidum ).

Обладает способностью концентрировать и усиливать процессы торможения в коре головного мозга, восстанавливать равновесие между процессами возбуждения и торможения.

Применение: неврастения, истерия, повышенная раздражительность, бессонница, начальные формы гипертонической болезни, а также эпилепсия и хорея. Назначают внутрь до еды в растворах (микстурах). Доза для взрослых составляет от 0,1 до 1 г по 3–4 раза в день, в виде 3 %-ного раствора – по 1–2 ст. л. на ночь или 2–3 раза в день.

Побочные действия: бромизм, выражающийся в виде насморка, кашля, общей вялости, ослабления памяти, кожной сыпи и конъюнктивита. В этом случае большим количеством натрия хлорида (10–20 г в сутки) и воды (3–5 л в сутки) необходимо полоскать рот и часто мыть кожу, регулярно опорожнять кишечник.

Форма выпуска: порошок, из которого готовят растворы и микстуры.

Бромкамфара (Bromcamphora ).

Показания, применение: такие же, как у натрия бромида, но также улучшает сердечную деятельность.

Форма выпуска: порошки и таблетки по 0,15 и 0,25.

Препараты, содержащие барбитураты

Беллоид (Belloid ).

Комбинированный препарат, оказывающий успокаивающее и адренолитическое действие.

Применение: расстройства вегетативной нервной системы, бессонница, повышенная раздражительность. Назначают внутрь по 1 драже 3–4 раза в сутки.

Побочные действия: тошнота, рвота, понос, сухость во рту.

Форма выпуска: драже в упаковке по 50 штук.

К этой группе относится и препарат беллатаминал (Bellataminalum ), который применяется также при нейродермитах и климактерических неврозах.

Противопоказания: беременность, глаукома.

К группе седативных относится и магния сульфат (Magnesii sulfas ), выпускается в виде порошков и ампул; раствора 25 %-ного по 5 и 10 мл. При парентеральном применении оказывает успокаивающее действие на ЦНС. В зависимости от дозы наблюдается седативный, снотворный или наркотический эффект. Обладает желчегонным действием, в больших дозах оказывает курареподобное действие.

Применение: как успокаивающее, слабительное, противосудорожное, спазмолитическое, желчегонное, для лечения гипертонической болезни в начальной стадии и для купирования гипертонических кризов; для обезболивания родов. При отравлении магния сульфатом используют кальция хлорид.

7. Седативные средства растительного происхождения

Корневище с корнями валерианы (Rhizoma cum radicibus Valerianae ).

Препараты валерианы уменьшают возбудимость ЦНС, усиливают действие снотворных, обладают спазмолитическим действием.

Применение: повышенная нервная возбудимость, бессонница, кардионеврозы, спазмы ЖКТ. Назначают внутрь настой из 20 г корня на 200 мл воды по 1 ст. л. 3–4 раза в день; настойку на 70 %-ном спирте во флаконах по 20–30 капель 3–4 раза в день; экстракт густой в таблетках по 0,02-0,04 на прием.

Форма выпуска: корневище с корнями валерианы по 50 г в пачке; в брикетах по 75 г; настойка по 30 или 40 мл; густой экстракт в таблетках по 0,02 № 10 и № 50.

К этой группе относятся препараты из травы пустырника (Herba Leonuri ), травы пассифлоры (Herba Passiflorae ) и настойки пиона (Tinctura Paeoniae ).

Применяются также фитопрепараты комбинированного действия .

Новопассит (Novo-Passit ).

Комбинированный препарат, состоящий из комплекса экстрактов лекарственных растений и гвайфенезина.

Применение: легкие формы неврастении, расстройства сна, головные боли, обусловленные нервным перенапряжением. Принимаю внутрь по 1 ч. л. (5 мл) 3 раза в сутки, можно до 10 мл в сутки.

Побочные действия: головокружение, вялость, сонливость, тошнота, рвота, диарея, кожный зуд, запор.

Противопоказания: миастения, повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Форма выпуска: раствор по 100 мл во флаконе.

К этой группе относится и препарат фитосед по 100 мл.

Применение: такое же, как у новопассита.

Корвалол (Corvalolum ) аналогичнен импортному средству валокордину (Valocardinum ), относится к группе комбинированных препаратов. В валокордин входит также масло хмеля, усиливающее действие. Оба препарата обладают мягким снотворным действием, рефлекторной и сосудорасширяющей и спазмолитической активностью, но валокордин действует сильнее.

Применение: неврозы, состояния возбуждения, функциональные расстройства сердечно-сосудистой системы. Назначают внутрь по 15–20 капель, при тахикардии и спазмах – до 40 капель.

Побочные действия: в отдельных случаях могут наблюдаться сонливость и легкое головокружение, при уменьшении дозы эти явления проходят.

Форма выпуска: корвалол по 15 мл; валокордин по 20 и 50 мл.

К этой же группе относится препарат валокормид (Valocormidum ). Комбинированный препарат, в состав которого входит и натрия бромид.

Применение: такое же, как у корвалола.

Побочное действие и противопоказания: как у натрия бромида. Выпускается во флаконах по 30 мл.

8. Антидепрессанты

Это лекарственные вещества, устраняющие симптомы депрессии у нервно-психических и соматических больных. В большинстве случаев лекарственное взаимодействие происходит на уровне синаптической нейропередачи. Причем одни антидепрессанты блокируют метаболические пути разрушения нейромедиаторов (норадреналина, серотонина, дофамина), а другие – их обратный захват пресинаптической мембраной. Подразделяются антидепрессанты на следующие группы: ингибиторы моноаминооксидазы, трициклические антидепрессанты, тетрациклические, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, комбинированные и переходные антидепрессанты и нормотимические средства.

Трициклические и тетрациклические антидепрессанты.

Имизин (Imizinum ).

Синоним: Melipramin . Основной представитель этой группы. Тормозит обратный нейрональный захват моноаминов – нейромедиаторов.

Применение: депрессивные состояния различной этиологии, нейтрогенный энурез у детей. Назначают внутрь начиная с 0,075-0,1 г в день (после еды), постепенно повышая дозу до 0,2–0,25 г в день. Курс лечения – 4–6 недель. 0,025 г 1–4 раза в день – поддерживающая терапия. В условиях стационара при тяжелой депрессии вводят в/м по 2 мл 1,25 %-ного раствора, 1–3 раза в сутки. В. Р. Д. внутрь – 0,1, В. С. Д. – 0,3 г, в/м разовая – 0,05, суточная – 0,2 г.

Побочные действия: головные боли, потливость, головокружение, сердцебиение, сухость во рту, нарушение аккомодации, задержка мочеиспускания, бред, галлюцинации.

Противопоказания: ингибиторы моноаминооксидазы, препараты щитовидной железы, острые заболевания печени, почек, кроветворных органов, глаукома, расстройства мозгового кровообращения, инфекционные заболевания, аденома предстательной железы, атония мочевого пузыря. Требуется осторожного применения при эпилепсии, в i триместре беременности.

Форма выпуска: таблетки по 0,025 г и 1,25 %-ный раствор в ампулах по 2 мл. Список Б.

Амитриптилин (Amitriptylinum ).

По строению и действию близок к имизину.

Применение: такое же, как у имизина.

Побочные действия: такие же, но в отличие от имизина не вызывает бреда, галлюцинаций.

Форма выпуска: драже по 25 мг № 50; раствор для инъекций по 2 мл в ампулах № 10 (в 1 мл содержится 10 мг активного вещества).

Мапротилин (Maprotilinum ).

Синоним: Ludiomil . Усиливает прессорное действие норадреналина, избирательно тормозит захват норадреналина пресинаптическими нервными окончаниями. Обладает умеренной транквилизирующей и холинолитической активностью.

Применение: депрессии различной этиологии; назначают внутрь по 25 мг 3 раза в день с постепенным увеличением дозы до 100–200 мг в сутки. При в/в капельном введении суточная доза – 25-150 мг.

Побочные действия: такие же, как и у имизина и амитриптилина.

Противопоказания: такие же, как и имизина и амитритриптилина.

Форма выпуска: драже по 10, 25, 50 мг № 50, раствор для инъекций в ампулах по 2 мл № 10.

9. Другие препараты из группы антидепрессантов

Ингибиторы моноаминооксидазы.

Действие проявляется в угнетающем влиянии на дезаминирование моноаминов. Различают ингибиторы необратимого и обратимого действия, причем последние бывают неизбирательного и избирательного действия (типа А).

Аурорикс (Aurorix ).

Антидепрессант, обратимый ингибитор типа А.

Применение: депрессивные синдромы. Принимают внутрь по 150 мг 2 раза в сутки после еды, при необходимости – до 600 мг в сутки.

Побочные действия: головокружение, нарушения сна и другие, свойственные антидепрессантам.

Противопоказания: детский возраст, острые случаи спутанности сознания.

Форма выпуска: таблетки по 150 и 300 мг, покрытые оболочкой, № 30.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Флуоксетин (Fluozetine ).

Применение: депрессии различного генеза, навязчивые мысли. Принимают внутрь по 1 капсуле (20 мг в сутки в первой половине дня). М. С. Д. – не более 80 мг.

Побочное действие и противопоказания: такие же, как у других антидепрессантов.

Форма выпуска: капсулы, таблетки по 20 мг № 14 и 28.

Комбинированные и переходные антидепрессанты.

Амиксид (Amixid ).

Комбинированный препарат из амитриптилина и хлордиазепоксида.

Применение: депрессии различного генеза с тревожным синдромом. Назначают внутрь по 1 таблетке 2–3 раза в сутки, при необходимости – до 6 таблеток в сутки.

Побочные действия: такое же, как и у других антидепрессантов.

Противопоказания: острый период инфаркта миокарда, одновременный прием ингибиторов МАО.

Форма выпуска: таблетки в упаковке № 100.

Гептрал (Heptral ).

Антидепрессант и гепатопротектор.

Применение: депрессивные состояния, болезни печени, абстинентный синдром.

Средние дозы – 1200–1600 мг в сутки; в/в капельно или в/м 200–400 мг.

Курс лечения – 2–3 недели.

Побочные действия: неприятные ощущения в эпигастральной области, нарушение сна.

Форма выпуска: таблетки № 20. Лиофилизированное сухое вещество для инъекций во флаконе в комплексе с растворителем по 5 штук в упаковке.

10. Нормотимические средства

Лития карбонат (Lithii carbonas ).

Предупреждает развитие депрессивной фазы психозов. Механизм действия: тормозит трансмембранный перенос ионов натрия, обеспечивающих стабилизацию мембраны нервной клетки и повышение ее возбудимости; ускоряет метаболизм норадреналина, снижает уровень серотонина, повышает чувствительность нейронов мозга к дофамину.

Применение: маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза, хронический алкоголизм. В лечебных целях с 0,6–0,9 г в день, постепенно увеличивая дозу, доводят до суточной 1,5–2,1 г, иногда до 2,4 г, следя за тем, чтобы концентрация лития в крови не превышала 1,6 мкв/л.

После исчезновения маниакальной симптоматики суточную дозу постепенно снижают.

Можно принимать одновременно с нейролептиками и антидепрессантами.

Необходимо контролировать водно-солевой баланс.

Побочные действия: диспептические расстройства, возможны временное увеличение массы тела, повышенная жажда.

Противопоказания: нарушения функции почек и сердечнососудистой системы, беременность, бессолевая диета.

Форма выпуска: таблетки по 0,3 № 10.

Контемнол (Contemnol ).

Применение: маниакально-депрессивный психоз, психопатии, хронический алкоголизм, мигрень. Средняя доза внутрь составляет 1 г в сутки на 1 прием.

Побочное действие и противопоказания: как у препарата лития.

Форма выпуска: таблетки ретард по 500 мг № 100.