Желчегонные средства. Классификация средств, стимулирующих образование желчи. Показания к их применению, время назначения в зависимости от приема пищи. Препараты, стимулирующие сокращение желчного пузыря и способствующие выделению желчи (холеспазмолитики). Препараты-гепатопротекторы, применение

Желчегонные средства -- лекарственные средства, усиливающие желчеобразование или способствующие выделению желчи в двенадцатиперстную кишку.

Нарушения образования или оттока желчи в двенадцатиперстную кишку могут быть разной природы: заболевания печени, дискинезия желчевыводящих путей, повышение литогенности желчи и пр. При выборе рационального желчегонного средства необходимо учитывать фармакодинамику желчегонных препаратов.

Клиническая классификация желчегонных средств

I. Препараты, стимулирующие желчеобразование-- холеретики

A. Увеличивающие секрецию желчи и образование желчных кислот (истинные холеретики):

1) препараты, содержащие желчные кислоты: Аллохол, Холензим, Вигератин;
2) синтетические препараты: гидроксиметилникотинамид (Никодин), осалмид (Оксафенамид), цикловалон (Циквалон), гимекромон (Одестон);
3) препараты растительного происхождения: цветки бессмертника песчаного, кукурузные рыльца, пижма обыкновенная (Танацехол), плоды шиповника (Холосас), Берберина бисульфат, почки березы, цветки василька синего, трава душицы, масло аирное, масло терпентинное, масло мяты перечной и др.

Б. Препараты, увеличивающие секрецию желчи за счет водного компонента (гидрохолеретики): минеральные воды, салицилат натрия, препараты валерианы.

II. Препараты, стимулирующие желчевыделение

А. Холекинетики-- повышают тонус желчного пузыря и снижают тонус желчных путей: холецистокинин, магния сульфат, питуитрин, холеритин, препараты барбариса, сорбитол, маннитол, ксилит.

Б. Холеспазмолитики-- вызывают расслабление желчных путей: атропин, платифиллин, метоциния йодид (Метацин), экстракт белладонны, папаверин, дротаверин (Но-шпа), мебеверин (Дюспаталин), аминофиллин (Эуфиллин), Олиметин.

I. А.1) Препараты, содержащие желчные кислоты и желчь -- это ЛС, содержащие либо сами желчные кислоты, либо комбинированные ЛС, в состав которых, кроме лиофилизированной желчи животных, могут входить эстракты лекарственных растений, экстракт ткани печени, тканей поджелудочной железы и слизистых оболочек тонкого кишечника крупного рогатого скота, уголь активированный.

Желчные кислоты, всасываясь в кровь, стимулируют желчеобразовательную функцию гепатоцитов, невсосавшаяся часть выполняет заместительную функцию. В этой группе препараты, являющиеся желчными кислотами, в большей мере увеличивают объем желчи, а препараты, содержащие желчь животных, в большей мере повышают содержание холатов (солей желчных кислот).

I.А.2) Синтетические холеретики обладают выраженным холеретическим действием, однако не изменяют существенным образом экскрецию в желчь холатов, фосфолипидов. После поступления из крови в гепатоциты эти ЛС секретируются в желчь и диссоциируют, образуя органические анионы. Высокая концентрация анионов создает осмотический градиент между желчью и кровью и обусловливает осмотическую фильтрацию воды и электролитов в желчные капилляры. Кроме желчегонного, синтетические холеретики имеют ряд других эффектов: спазмолитическое действие (оксафенамид, гимекромон), гиполипидемическое (оксафенамид), антибактериальное (гидроксиметилникотинамид), противовоспалительное (цикловалон), а также подавляют процессы гниения и брожения в кишечнике (особенно гидроксиметилникотинамид).

I.А.3) Эффект препаратов растительного происхождения связан с влиянием комплекса компонентов, входящих в их состав, в т.ч. таких, как эфирные масла, смолы, флавоны, фитостерины, фитонциды, некоторые витамины и другие вещества. Препараты этой группы повышают функциональную способность печени, увеличивают секрецию желчи, увеличивают содержание в желчи холатов (например, бессмертник, шиповник, Холагол), уменьшают вязкость желчи. Наряду с усилением секреции желчи, большинство фитопрепаратов этой группы повышают тонус желчного пузыря с одновременным расслаблением гладкой мускулатуры желчных путей и сфинктеров Одди и Люткенса. Желчегонные фитопрепараты обладают также существенным влиянием на другие функции организма-- нормализуют и стимулируют секрецию желез желудка, поджелудочной железы, повышают ферментативную активность желудочного сока, усиливают перистальтику кишечника при его атонии. Они оказывают также противомикробное (например, бессмертник, пижма, мята), противовоспалительное (Олиметин, Холагол, шиповник), диуретическое, противомикробное действие.

В качестве лекарственных препаратов из растений, кроме экстрактов и настоек, готовят настои и отвары из сборов трав. Обычно принимают фитопрепараты за 30 мин до еды, 3 раза в сутки.

I.Б. Гидрохолеретики. К этой группе относят минеральные воды-- «Ессентуки» №17 (сильно минерализованная) и №4 (слабо минерализованная), «Джермук», «Ижевская», «Нафтуся», «Смирновская», «Славяновская» и др.

Минеральные воды увеличивают количество секретируемой желчи, делают ее менее вязкой. Механизм действия желчегонных средств этой группы обусловлен тем, что, всасываясь в ЖКТ, они выделяются гепатоцитами в первичную желчь, создавая повышенное осмотическое давление в желчных капиллярах и способствуя увеличению водной фазы. Кроме того, понижается обратное всасывание воды и электролитов в желчном пузыре и желчевыводящих путях, что значительно снижает вязкость желчи.

Эффект минеральных вод зависит от содержания анионов сульфата (SO42-), связанных с катионами магния (Mg2+) и натрия (Na+), имеющими желчегонное действие. Минеральные соли способствуют также повышению коллоидной устойчивости желчи и ее текучести. Например, ионы Ca2+, образуя комплекс с желчными кислотами, понижают вероятность возникновения труднорастворимого осадка.

Минеральные воды обычно употребляют в теплом виде за 20-30 мин до еды.

К гидрохолеретикам относят также салицилаты (натрия салицилат) и препараты валерианы.

II.А. К холекинетикам относят средства, которые повышают тонус и двигательную функцию желчного пузыря, снижают тонус общего желчного протока.

Холекинетическое действие связано с раздражением рецепторов слизистой оболочки кишечника. Это приводит к рефлекторному повышению выделения эндогенного холецистокинина. Холецистокинин -- полипептид, вырабатывающийся клетками слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. Основные физиологические функции холецистокинина -- стимулирование сокращения желчного пузыря и секреции пищеварительных ферментов поджелудочной железой. Холецистокинин попадает в кровь, захватывается печеночными клетками и секретируется в желчные капилляры, оказывая при этом непосредственное активирующее влияние на гладкую мускулатуру желчного пузыря и расслабляя сфинктер Одди. В результате происходит поступление желчи в двенадцатиперстную кишку и устраняется ее застой.

Желчегонное действие оказывает магния сульфат при пероральном приеме. Раствор магния сульфата (20-25%) назначают внутрь натощак, а также вводят через зонд (при дуоденальном зондировании). Кроме того, магния сульфат оказывает и холеспазмолитическое действие.

Многоатомные спирты (сорбитол, маннитол, ксилит) оказывают как холекинетическое, так и холеретическое действие. Они благоприятно влияют на функцию печени, способствуют нормализации углеводного, липидного и других видов обмена, стимулируют выделение желчи, вызывают высвобождение холецистокинина, расслабляют сфинктер Одди. Применяются многоатомные спирты при проведении дуоденального зондирования.

Холекинетическим действием обладают также оливковое и подсолнечное масло, растения, содержащие горечи (в т.ч. одуванчик, тысячелистник, полынь и др.), эфирные масла (можжевельник, тмин, кориандр и др.), экстракт и сок плодов клюквы, брусники и др.

II.Б. К холеспазмолитикам относятся ЛС с различным механизмом действия. Основной эффект при их применении-- ослабление спастических явлений в желчевыводящих путях. м-Холинолитики (атропин, платифиллин), блокируя м-холинорецепторы, оказывают неселективное спазмолитическое действие в отношении различных отделов ЖКТ, в т.ч. в отношении желчевыводящих путей.

Папаверин, дротаверин, аминофиллин -- оказывают непосредственное (миотропное) действие на тонус гладкой мускулатуры.

Холеспазмолитическим действием обладают также другие ЛС. Однако они редко применяются в качестве желчегонных средств. Так, нитраты расслабляют сфинктер Одди, нижний пищеводный сфинктер, снижают тонус желчевыводящих путей и пищевода. Для продолжительной терапии нитраты непригодны, т.к. имеют выраженные системные побочные эффекты.

Показаниями к назначению холеретиков являются хронические воспалительные заболевания печени и желчевыводящих путей, в т.ч. хронический холецистит и холангит, применяют их при дискинезии желчевыводящих путей, при лечении запоров. При необходимости холеретики комбинируют с антибиотиками, анальгетиками и спазмолитиками, со слабительными средствами.

В отличие от других желчегонных ЛС, препараты, содержащие желчные кислоты и желчь, являются средствами заместительной терапии при эндогенной недостаточности желчных кислот.

Холекинетики вызывают повышение тонуса желчного пузыря и расслабление сфинктера Одди, поэтому их назначают в основном при гипотонической форме дискинезии желчевыводящих путей. Показаниями к их применению являются атония желчного пузыря с застоем желчи при дискинезии, хроническом холецистите, хроническом гепатите, при анацидных и сильных гипоацидных состояниях. Их используют также при проведении дуоденального зондирования.

Холеспазмолитики назначают при гиперкинетической форме дискинезии желчевыводящих путей и при желчно-каменной болезни. Их применяют для купирования болевого синдрома умеренной интенсивности, часто сопровождающего патологию желчевыводящих путей.

Холеретики противопоказаны при острых гепатите, холангите, холецистите, панкреатите, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, при желчно-каменной болезни с закупоркой выводящих протоков, при обтурационной желтухе, а также при дистрофических поражениях паренхимы печени.

Холекинетики противопоказаны при острых заболеваниях печени, при наличии камней в желчном пузыре, при обострении гиперацидного гастрита и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Гепатопротекторы? препараты, защищающих печень от повреждающего воздействия экзогенных или эндогенных факторов и/или ускоряющих ее нормальную регенерацию.

Гепатопротекторы делятся на несколько групп.

Эссенциальные фосфолипиды (ЭФЛ).

Применение гепатопротекторов данной группы обосновано при алкогольной болезни печени на стадии стеатоза и хронического невирусного гепатита, а также лекарственных и токсических поражениях печени. Эффективность лишь при вирусной составляющей воспаления печени не доказана, однако есть данные о роли ЭФЛ в замедлении синтеза коллагена и повышении активности коллагеназы, что лежит в основе антифибротического эффекта.

В последние годы интерес к силимарину вызван обнаруженными у него антифибротическими свойствами. На экспериментальных моделях продемонстрировано замедление под влиянием силимарина скорости фиброзной трансформации ткани печени, что связывается как с повышением клиренса свободных радикалов, так и с непосредственным подавлением синтеза коллагена. Однако силимарин применяют преимущественно при токсических поражениях печени. Антифибротическое действие при вирусных гепатитах не доказано.

Адеметионин (S-аденозил-L-метионин) -- природное вещество, эндогенно синтезируемое из метионина и аденозина. Наиболее убедительные клинические результаты применения адеметионина получены при алкогольной болезни печени. Помимо достоверного снижения уровня билирубина, АЛТ и ГГТ, имеются данные о повышении выживаемости больных алкогольным циррозом. Другая область применения адеметионина --холестатические заболевания печени, при которых удается достичь значительного уменьшения зуда и снижения ферментов холестаза. Имеются сведения о выраженном положительном эффекте адеметионина при лекарственном холестазе, в том числе обусловленном применением интерферона-альфа, используемого в терапии гепатита В и С.

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) -- вещество, относящееся к группе гидрофильных желчных кислот, обладающее выраженными антихолестатическими и гепатопротективными свойствами. Механизмы действия УДХК сложны и на сегодняшний день окончательно не изучены. УДХК снижает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавления синтеза в печени и уменьшения секреции в желчь; повышает растворимость холестерина в желчи посредством образования с ним жидких кристаллов; снижает литогенный индекс желчи, увеличивая содержание в ней желчных кислот. УДХК применяется при заболеваниях, сопровождающихся внутрипеченочным холестазом, а также с целью растворения холестериновых желчных камней. Согласно Российскому консенсусу по гепатиту С, УДХК в лечении ХГС является вспомогательным средством. Основным показанием для назначения УДХК следует считать наличие холестаза. Сочетание с интерферонами не увеличивает эффективность альфа-интерферонов в отношении элиминации ВГС, но может уменьшить частоту биохимического рецидива заболевания.·

Препараты растительного происхождения чаще всего содержат в своем составе стандартизованный экстракт флавоноидов расторопши пятнистой. Препараты оказывают мембраностабилизирующее действие, препятствуя проникновению токсинов в клетки печени. Благодаря фенольной структуре способны связывать радикалы и прерывать процессы перекисного окисления липидов. Они стимулируют и систему антиоксидантной защиты, способствуя повышению содержания восстановленного глутатиона в печени, а также синтез белка, ускоряют регенерацию поврежденных гепатоцитов; в эксперименте отмечается их антифибротическое действие.

Спазмолитическим, желчегонным и гепатопротекторным эффектом обладает также экстракт листьев артишока, действие которого обусловлено наличием фенольных соединений, бета-каротина, витаминов, инулина, в связи с чем препарат благоприятно влияет на липидный обмен, повышает антитоксическую функцию печени и почек. Показания к применению препаратов из артишока -- дискинезия желчных путей по гипокинетическому типу, хронический некалькулезный холецистит, хронический токсический гепатит, неалкогольный стеатогепатит, цирроз печени. Препарат не рекомендуется использовать при желчнокаменной болезни, остром гепатите и синдроме холестаза.

В качестве гепатопротектора в последние годы широко рекомендуется комплекс естественных антиоксидантов из семян тыквы. В эксперименте они обладают мембраностабилизирующими свойствами, ускоряют регенерацию паренхимы поврежденной печени. Масло семян тыквы изменяет химический состав желчи, обладает легким желчегонным действием. Однако следует отметить, что убедительных клинических доказательств высокой эффективности препарата как гепатопротектора пока не получено. В связи с этим биологически активные вещества семян тыквы можно отнести к средствам профилактической и комплексной терапии заболеваний гепатобилиарной системы.

фармакодинамический лекарство желчь малярия

Стимулирующие желчеобразовательную функцию печени (холеретики, холесекретики):

Препараты, увеличивающие секрецию желчи гепатоцитами и образование желчных кислот или содержащие желчные кислоты (истинные холеретики).

Результатом действия холеретиков является не только увеличение объема продуцируемой печенью желчи, но также:

повышение содержания в желчи солей желчных кислот, что способствует снижению литогенности желчи;
усиление продукции поджелудочной железой липазы и гидрокарбонатов (этот факт в ряде случаев играет положительную роль, но в ряде случаев — отрицательную. С этим, например, связано такое противопоказание для желчегонных препаратов, как острый и обострение хронического панкреатита);
уменьшение процессов брожения в кишечнике, что способствует коррекции состава кишечной флоры.

Истинные холеретики увеличивают продукцию желчных кислот и/или содержат их. К таким средствам относят «Хологон», «Аллохол», «Холензим», «Лиобил».

«Хологон» (оксихолин) стимулирует синтез первичных желчных кислот, увеличивает объем желчи, образование солей желчных кислот, усиливает фильтрацию воды и электролитов в гепатоцитах, печеночный кровоток , обладает диуретическим и послабляющим эффектами. Назначают по 200 —400 мг 3 раза в 1 сут после еды курсом до 3—4 нед.
«Аллохол» представляет собой комбинацию сухой желчи животных, сухого экстракта чеснока, экстракта крапивы и активированного угля. Стимулирует секрецию желчи и желчных кислот, способствует снижению литогенных свойств желчи, но меньше, чем «Хологон», влияет на объем желчной секреции; способствует уменьшению метеоризма, брожения, имеет послабляющее действие. Назначают по 1—2 таблетке 3 раза в 1 сут после еды на срок до 4 нед.
«Холензим» является комбинацией сухой желчи, высушенной ткани поджелудочной железы и слизистой оболочки тонкой кишки убойного скота. Особенностью является сочетание холеретических свойств с наличием в составе препарата ферментов (в частности, амилолитических и протеолитических). Стимулирует секрецию желчи, но практически не влияет на ее объем, оказывает холеспазмолитическое действие. Следовательно, препарат показан не только при хроническом бескаменном холецистите, но и при сопутствующих билиарном панкреатите и энтерите. Назначают по одной таблетке 3 раза в 1 сут после еды до 4 нед.
«Лиобил» — препарат на основе лиофилизированной бычьей желчи, содержит в несколько раз больше желчных кислот, чем перечисленные средства. Оказывает выраженное холеретическое действие, уменьшает содержание в желчи холестерина и билирубина, повышает коллоидную стабильность желчи и снижает ее литогенность, стимулирует внешнесекреторную функцию поджелудочной железы, улучшает гидролиз и всасывание жиров в тонкой кишке. Препарат особенно целесообразен при билиарной недостаточности, гипомоторной дисфункции ЖП, ПХЭС, при послеоперационных желчных свищах. Назначают по 1—2 таблетки 3 раза в 1 сут в конце еды курсом до 4 нед.

Холеретическим эффектом обладают препараты УДХК («Урсофальк») и ХДХК («Хенофальк»). В частности, «Урсофальк» усиливает гидрокарбонатный холерез.
Синтетические желчегонные препараты представлены «Никодином», «Оксафенамидом», «Циквалоном» и «Одестоном».

«Никодин» — производное амидов никотиновой кислоты и формальдегида, поэтому обладает не только желчегонным, но и бактериостатическим, бактерицидным эффектами, а также свойствами витамина РР, то есть параллельно с назначением «Никодина» не стоит применять антибактериальные средства. Наиболее целесообразен при бактериальных воспалительных процессах в желчных путях, но без конкрементов. Назначают по 500—1000 мг 3 раза в 1 сут перед едой курсом до 14 сут.
«Оксафенамид» — производное салициловой кислоты. Особенностью препарата является гидрохолеретическое действие (что способствует уменьшению вязкости и литогенности желчи). Оказывает выраженное холеспазмолитическое и умеренное противовоспалительное действие, что обусловливает его преимущества при гиперкинетической дисфункции ЖП и гипертонусе сфинктера Одди на фоне хронического бескаменного холецистита в стадии обострения. Назначают по 250—500 мг до 4 раз в 1 сут перед едой курсом до 4 нед.
«Циквалон» — производное циклогексанона. Оказывает холеретическое, противовоспалительное и холекинетическое действие. Поэтому показан преимущественно при гипокинетической дисфункции ЖП, его гипотонии в сочетании с абактериальным обострением бескаменного холецистита. При бактериальном обострении холецистита «Циквалон» следует сочетать с антимикробными средствами. Однако препарат имеет негативное свойство — повышает давление в портальной системе. Назначают по 100 мг 3—4 раза в 1 сут курсом до 4 нед.
Гимекромон («Одестон») — сочетает в себе холеретические, холеспазмалитические свойства. Важно, что препарат действует селективно, то есть не влияет на гладкие мышцы всего пищеварительного кана¬ла и ЖП, но снижает тонус сфинктера Одди и сфинктера Люткенса. В результате «Одестон» уменьшает боль при гиперкинетической дисфункции ЖП, его гипертонусе и гипертонусе билиарных сфинктеров. Результатом действия препарата является также уменьшение застоя желчи в ЖП, выраженности воспаления, снижение риска формирования конкремен¬тов (увеличивается содержание в желчи желчных кислот). Назначают по 200—400 мг 3 раза в 1 сут перед едой курсом до 4 нед. Препарат противопоказан при непроходимости желчных путей, нарушении функции печени и почек, болезни Крона, пептической язве.

Растительные желчегонные средства действуют мягче, чем истинные и синтетические холеретики. В их состав входят различные эфирные масла , смолы, фитостерины, флавоны, терпены, сапонины, гликозиды, ментол и его эфиры, дубильные вещества, виноградный

ЖЕЛЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА - лекарственные средства, активизирующие внешнесекреторную функцию печени и увеличивающие выделение желчи в двенадцатиперстную кишку.

Ж. с. условно делят на холеретические - усиливающие секрецию желчи гепатоцитами (Choleretica, Cholesecretica), и холекинетические - способствующие выделению желчи в кишечник (Cholagoga, Cholekinetiса); некоторые Ж. с. одновременно усиливают образование и выделение желчи.

Холеретические Ж. с. увеличивают количество желчи гл. обр. за счет повышения содержания в ней воды (гидрохолеретики) или благодаря повышению содержания плотного остатка (истинные холеретики). Истинные холеретики влияют преимущественно на секреторный механизм образования желчи. Они усиливают синтез солей желчных к-т (холатов) в печени.

В результате повышения содержания в желчи холатов возрастает ее холато-холестериновый коэффициент, что, по-видимому, предотвращает выпадение холестерина желчи в осадок и возможное образование камней. К холеретическим средствам относятся: желчные кислоты (см.); препараты, содержащие желчные кислоты,- дегидрохолевая кислота (см.), дехолин (см.), холензим (см.), аллохол (таблетки, содержащие сухую желчь животных, сухой экстракт чеснока, сухой экстракт крапивы и активированный уголь), холецин (таблетки, содержащие холеинат натрия и лецитин); синтетические Ж. с. - тритио-n-метоксифенилпропан (сульфарлем, анетол-тритион), никодин (см.), оксафенамид (см.), циквалон (см.), 1-метокси-4-нафтоилпропионовая к-та (иктерил), 1-фенилпропанол (феликур); растительные Ж. с., содержащие флавоны, витамины и эфирные масла, - берберин (см.), холосас (см.), холагол (содержит красящее вещество корня куркумы, эмодин из крушины, салицилат магния, эфирные масла, этиловый спирт, оливковое масло), препараты бессмертника песчаного (отвар, жидкий экстракт и сухой концентрат - фламин), володушки, пижмы, кукурузные рыльца.

Желчные к-ты как при энтеральном, так и при парентеральном введении оказывают выраженное, но непродолжительное (1 - 3 часа) желчегонное действие. Они усиливают выделение холестерина, холатов и бромсульфалеина с желчью. Холеретический эффект желчных к-т обусловлен усилением функциональной активности гепатоцитов и снижением реабсорбции составных компонентов желчи в желчевыводящих путях. Повышение экскреции холатов происходит, по-видимому, гл. обр. за счет энтерогепатического цикла, т. к. общее выделение желчных к-т меньше суммы введенной к-ты и спонтанно выделяемой. Дегидрохолевая к-та оказывает наиболее выраженное желчегонное действие, наименее токсична по сравнению с другими соединениями этой группы.

Синтетические Ж. с. значительно увеличивают желчную секрецию, превосходят по активности соли желчных к-т, малотоксичны; длительность их действия 2-6 час. Циквалон и иктерил оказывают также и холекинетическое действие. Сульфарлем, по-видимому, благодаря наличию в его молекуле серы увеличивает образование мочевины в печени и повышает содержание глутатиона в крови; никодин обладает бактерицидным свойством. Из указанных синтетических препаратов в СССР разрешены для применения никодин, оксафенамид, циквалон.

Холекинетические Ж. с. усиливают выделение желчи гл. обр. благодаря специфическому раздражению слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, в результате чего происходит выделение в кровь гормона холецистокинина (см.), который и вызывает сокращение желчного пузыря и расслабление сфинктера общего желчного протока (сфинктер Одди). Благодаря постоянному оттоку желчи устраняется ее застой в протоках, уменьшается всасывание в кровь и предотвращается развитие инфекции и образование камней, уменьшается интенсивность воспалительного процесса. К Ж. с. этой группы относятся сульфат магния (см. Магний), питуитрин (см.), полиатомные спирты - ксилит (см.), маннит (см.) и сорбит (см.), растительные масла, яичные желтки. Выделению желчи способствуют также спазмолитические средства (см.) и холинолитические средства (см.), устраняющие спазм сфинктеров желчных протоков.

Ж. с. назначают при различных заболеваниях печени, желчного пузыря и желчных путей (хрон, гепатиты, холецистит, холангит и др.) гл. обр. с целью улучшения пассажа желчевыделительной системы.

При инфекционных процессах в печени или желчных путях Ж. с. назначают в сочетании с антисептиками или химиотерапевтическими средствами (антибиотики, сульфаниламиды). Ж. с., содержащие к-ты, применяют также при длительном дренировании (см.) желчных путей или при наличии фистулы на желчном пузыре. Они способствуют нормализации пищеварения, усиливают желчеотделение, предупреждая развитие инфекции. Препараты, содержащие желчь и желчные к-ты, могут служить средством заместительной терапии при эндогенной недостаточности желчных к-т (циррозы печени).

При закупорке общего желчного протока небольшими конкрементами иногда используют холеретические средства (гл. обр. дехолин) в сочетании с сульфатом магния и спазмолитиками.

При заболеваниях печени и желчных путей Ж. с. нередко комбинируют со слабительными с целью устранения запоров и связанного с ними интенсивного обратного всасывания в кровь компонентов желчи и различных токсических веществ из кишечника. Некоторые холеретики, особенно дехолин и дегидрохолевая к-та, оказывают выраженное мочегонное действие. Их целесообразно назначать при циррозе печени и других заболеваниях, сопровождающихся асцитом.

Холекинетики применяют гл. обр. при дуоденальном зондировании (см.). Для устранения спазмов (приступы желчной колики) или при лечении заболеваний печени и желчных путей, сопровождающихся болями, назначают спазмолитики и холинолитики.

Применение холеретических средств противопоказано при острых воспалительных и резко выраженных дистрофических процессах в печени, а также при заболеваниях печени, сопровождающихся холемическим синдромом, т. к. они создают дополнительную нагрузку на клетки печени и могут усилить желтуху. Однако при длительной механической желтухе назначение малых доз аллохола или холензима целесообразно, т. к. они обеспечивают всасывание жирорастворимых витаминов (особенно А и К) в кишечнике.

Клинико-фармакол. характеристика основных Ж. с., применяемых в мед. практике, дана в таблице.

Таблица. Клинико-фармакологическая характеристика основных желчегонных средств

Наименование средства (русское и латинское) и основные синонимы	Основные фармакологические свойства	Основные показания к применению	Терапевтические	Побочные эффекты и осложнения	Противопоказания	Формы выпуска и хранение
	Умеренно повышает секрецию желчи, подавляет процессы брожения и гниения в кишечнике, усиливает секреторную и двигательную функцию органов пищеварения	Хрон, холециститы, гепатиты, холангиты, хрон, запоры	Внутрь по 1 - 2 таблетки 3 раза в день после еды	Не наблюдаются		Таблетки (дражированные) во флаконах по 50 шт. Хранить в сухом прохладном месте
Берберина сульфат (Berberini sulfas)	Усиливает отделение желчи; понижает артериальное давление, замедляет сердечную деятельность, вызывает сокращение матки			Не наблюдаются	Те же и беременность	Таблетки по 0,00 5 г. Хранить в защищенном от света месте. Сп. Б. См. также Берберин
Дегидрохолевая кислота (Acidum dehydrocholicum); Хологон		Хрон, холециститы, гепатиты, холангиты, цирроз печени; при дренировании желчных путей или наличии фистулы на желчном пузыре	Внутрь: взрослым 0,2 -0,4 г на прием, детям до 1 года по 0,01 - 0,02 г, от 2 до 5 лет по 0,03 - 0,1 г, от 6 до 12 лет по 0,2 - 0,2 5 г 3 раза в день	Не наблюдаются	Острые воспалительные и резко выраженные дистрофические процессы в печени, сопровождающиеся холемическим синдромом
Дехолин (Decliolinum); Natrii dehydrocholas			В вену (медленно) 1 раз в день, начиная с 5-10 мл 5% р-ра, затем постепенно увеличивая дозу до 5 - 10 мл 20% р-ра	Не наблюдаются		Ампулы по 5 мл 5% и 20% р-ра. Хранить в защищенном от света месте. См. также Дехолин
Кукурузные рыльца (Stigmata Maydis)	Увеличивает секрецию желчи, уменьшает ее вязкость и удельный вес, снижает тонус сфинктера общего желчного протока (сфинктера Одди), ускоряет свертывание крови	Хрон, холециститы, гепатиты, холангиты, желчнокаменная болезнь	Внутрь в виде отвара или настоя (10 г на 200 мл воды) по 1 - 3 стол. л. 3-4 раза в день	Не наблюдаются
Магния сульфат (Magnesii sulfas, Magnesium sulfuricum); Горькая соль	Усиливает желчевыделительную функцию печени за счет повышения тонуса гладкой мускулатуры желчного пузыря и расслабления сфинктера общего желчного протока	Хрон. заболевания гепатобилиарной системы; при дуоденальном зондировании	Внутрь: взрослым по 1 столовой ложке 20-25% р-ра, детям по 1-2 чайные ложки 5 - 10% р-ра 3 раза в день. При дуоденальном зондировании вводят через зонд: взрослым 50 мл 2 5 % или 100 мл 10 % р-ра, детям 2 0 мл 25% р-ра	Не наблюдаются	Острые воспалительные и резко выраженные дистрофические процессы в печени, сопровождающиеся холемическим синдромом
Никодин (Nicodinum); Bilamid, Cholamid	Усиливает секрецию желчи, несколько снижает содержание в ней желчных к-т; обладает бактериостатическим и бактерицидным свойствами; улучшает метаболическую функцию печени	Хрон, холециститы, гепатиты, холангиты, гастроэнтериты; при сочетании воспалительных заболеваний желчевыводящих путей с гастритами и колитами	Внутрь по 1-2 таблетки 3-4 раза в день перед едой	В некоторых случаях возможно усиление болей, при анацидных гастритах - усиление диспептических явлений		Таблетки по 0,5 г. Хранить в защищенном от света месте. См. также Никодин
Оксафенамид (Oxaphenamidum); Auxobil, Drenamide	Усиливает образование и выделение желчи, оказывает спазмолитическое действие, понижает содержание холестерина в крови, преимущественно при гиперхолестеринемии	Хрон, холециститы, гепатиты, холангиты, цирроз печени, желчнокаменная болезнь, нарушения резорбции жира и гиперхолестеринемия	Внутрь по 1-2 таблетки 3 раза в день перед едой	При длительном применении наблюдается послабляющее действие		Таблетки по 0,25 г. Хранить в хорошо укупоренной таре в защищенном от света месте. См. также Оксафенамид
обыкновенная	Увеличивает секрецию желчи и поступление ее в двенадцатиперстную кишку	Хрон, холециститы, гепатиты холангиты, желчнокаменная болезнь	Внутрь в виде отвара (10 г на 200мл воды): взрослым по 1 стол, л., детям по 1-2 чайн. л. 3-4 раза в день	Не наблюдаются	■ Те же
Сорбит (Sorbitum)	Кроме холекинетического действия (см. Магния сульфат), вызывает холеретический эффект	Хрон. заболевания гепатобилиарной системы при дуоденальном зондировании	Внутрь по 50 мл10% р-ра 2-3 раза в день до еды. При дуоденальном зондировании вводят через зонд 50 мл 20% р-ра	Иногда вызывает тошноту, вздутие живота, изжогу, легкое головокружение		Порошок. Хранить в хорошо укупоренной таре в прохладном месте. См. также Сорбит
			По 1 таблетке 3 раза в день перед едой	Не наблюдаются		Таблетки по 0,05 г. Хранить в сухом, защищенном от света месте
	Оказывает холеретическое, спазмолитическое и противовоспалительное действие; усиливает моторную функцию кишечника	Хрон. холециститы, гепатиты, холангиты, желчнокаменная болезнь	Внутрь по 5 капель (на сахаре) 3 раза в день перед едой (за 7г часа), при приступах желчнокаменной болезни - однократно 20 капель	Не наблюдаются	Острые воспалительные и резко выраженные дистрофические процессы в печени, сопровождающиеся холемическим синдромом	Флаконы по
Холензим	Оказывает сильное, но непродолжительное холеретическое действие путем усиления функциональной активности гепатоцитов и снижения реабсорбции компонентов желчи в желчевыводящих путях; стимулирует образование холатов, влияет на выделение с желчью холестерина и пигментов; оказывает дезинфицирующее действие при инфекциях желчного пузыря и желчных путей; усиливает диурез	Хрон, холециститы, гепатиты, холангиты, а также гастриты, ахилия, энтероколиты	Внутрь по 1-2 таблетки 1 - 3 раза в день	Не наблюдаются		Таблетки по 0,3 г. Хранить в сухом, прохладном, защищенном от света месте. См. также Холензим
	Оказывает холеретическое действие; стабилизирует коллоидное состояние желчи и предупреждает выпадение ее компонентов в осадок	Хрон, холециститы, гепатиты, холангиты, желчнокаменная болезнь	Внутрь по 1-2 таблетки 3 раза в день перед едой			Таблетки по 0,15 г. Хранить в сухом, защищенном от света месте
	Увеличивает секрецию желчи и содержание в ней желчных к-т, уменьшает тонус общего желчного протока и его сфинктеров		Внутрь: взрослым по 1 чайн, л., детям по 1/4-7г чайн. л. 2 - 3 раза в день	Не наблюдаются		Флаконы по 250мл. Хранить в прохладном месте. См. также Холосас
Цветки бессмертника песчаного (Flores Helichrysi arenarii)	Стимулирует отделение желчи, секреторную функцию желудка и поджелудочной железы, способствует увеличению содержания в желчи холатов, повышает тонус желчного пузыря		Внутрь: в виде отвара (10 г на 25 0мл воды) в теплом виде по полстакана 2 - 3 раза в день перед едой	Не наблюдаются		Хранить в защищенном от света месте в ящиках с крышкой или в жестянках
Циквалон	Стимулирует образование и выделение желчи, оказывает противовоспалительное и противоаллергическое действие		Внутрь по 1 таблетке 3-4 раза в день	В первые дни лечения может ощущаться давление в области печени и желчного пузыря, появление вкуса желчи во рту		Таблетки (драгированные) по 0,1 г. Хранить в сухом, защищенном от света месте. См. также Циквалон

Библиография: Машковский М. Д. Лекарственные средства, ч. 1, с. 455, М., 1977; Скакун Н. П. и Губергриц А. Я. Фармакотерапия заболеваний печени и желчных путей, с. 107, Киев, 1971.

А. С. Саратиков.

> Препараты, стимулирующие желчеобразование, - хо- леретики (холесекретики):

истинные (хологон, лиобил);
растительные: цветы бессмертника (фламин), кукурузные рыльца, цветы пижмы (танацехол), плоды шиповника (холосас), листья скумпии (флакумин), сок черной редьки;
синтетические (одестон, циквалон, оксафенамид, ни- кодин);
комбинированные (аллохол, холензим, гепатофальк планта);
гидрохолеретики (щелочные минеральные воды, са- лицилаты, корень валерьяны).

Холекинетики:

синтетические (сульфат магния, сорбит, ксилит, бер- берина сульфат);
растительные (лист брусники, цветы василька, корень ревеня, цветы календулы - калефлон);
комбинированные (олиметин, холагол).

Холеспазмолитики:

холинолитики (атропин, метацин, препараты красавки);
миоспазмолитики (дротаверин, папаверин, мебеве- рин, отилония бромид, пинаверия бромид);
растительные (трава мелиссы, лист мяты перечной, трава сушеницы, трава зверобоя);
комбинированные (никошпан, папазол).

Холеретики. Действие холеретиков обусловлено рефлекторными реакциями со слизистой оболочки преимущественно тонкого кишечника при воздействии на нее желчи, желчных кислот или эфирных масел. Истинные холеретики способны увеличить секрецию желчи и содержание в ней холатов. Желчегонные препараты способствуют также повышению осмотического градиента между желчью и кровью, что усиливает фильтрацию в желчные капилляры воды и электролитов, ускоряет отток желчи по желчным путям, снижает возможность выпадения в осадок холестерина, а, следовательно, предупреждает развитие холели- тиаза, предотвращает восходящие инфекции, уменьшает интенсивность воспаления. Холеретики также усиливают переваривающую и двигательную активность тонкого кишечника и способствуют лучшему всасыванию жирорастворимых витаминов.
Общие показания к назначению: холециститы, холангиты. Холеретики нередко комбинируют со слабительными ЛС для ликвидации запоров и уменьшения всасывания токсических веществ из кишечника.
Общие противопоказания: острые гепатиты, острые и подострые дистрофии печени, обтурационная желтуха.
Истинные холеретики. Аллохол - комбинированный препарат, содержащий сухую желчь животных (0,08 г), сухой экстракт чеснока (0,04 г), экстракт крапивы (0,005 г), активированный уголь (0,025 г) и наполнитель (0,3 г). Сухая желчь, содержащаяся в препарате, вызывает усиление секреции собственной желчи, при этом содержание желчных кислот в ней увеличивается. Действие препарата обусловлено усилением не только секреторной функции печени, но и секреторной и двигательной активности пищеварительного тракта, уменьшением процессов гниения и брожения в кишечнике, усилением перистальтики толстой кишки. Назначается по 1-2 таблетки 3-4 раза в день после еды. Курс лечения - 2-3 недели, повторный курс - не ранее чем через 3 месяца.
Холензим - комбинированный препарат, содержащий сухую животную желчь (0,1 г), ферменты поджелудочной железы и кишечника животных (по 0,1 г). Препарат обладает желчегонной активностью и в связи с содержанием ферментов (трипсина и амилазы) и желчи улучшает переваривание белков, жиров, углеводов, что способствует их более полному всасыванию в тонком кишечнике. Холензим обладает также спазмолитическим действием, при этом холеретическое действие у него невысокое. Назначается по 1-2 таблетки 3 раза в день после еды. Курс лечения - до 4 недель.
Хологон (дегидрохолевая кислота) - наименее токсичная из всех желчных кислот. Действие начинается через 1020 мин, максимум эффекта наблюдается через 2 ч, продолжительность курса - до 8 недель. Назначается по 1-2 таблетки 3-4 раза в день после еды.
Лиобил - лиофилизированная бычья желчь. В состав таблеток входят ацетилфталилцеллюлоза, обеспечивающая устойчивость таблетки в кислой среде желудка и растворимость ее в щелочной среде кишечника. Содержащаяся в таблетках желчь способствует образованию и оттоку собственной желчи, усилению секреции поджелудочной железы, расщеплению и всасыванию жиров в кишечнике, усилению перистальтики кишечника. Кроме традиционных показаний используется также при хронических панкреатитах с пониженной секреторной функцией поджелудочной железы. Назначается по 1-2 таблетки 3 раза в день после еды.
Синтетические холеретики. Гидроксиметилни- котинамид (никодин) - производное амида никотиновой кислоты и формальдегида. Обладает желчегонным эффектом, а также бактерицидным действием, которое связано с тем, что в процессе метаболизма происходит отщепление фор- мальдегидной части молекулы препарата. Другая часть молекулы (никотинамид) обладает свойствами витамина РР, повышает секреторную функцию паренхимы печени, усиливая секрецию желчи и облегчая ее поступление в кишечник. Эффективен при лечении инфекций, вызванных E. coli, поэтому препарат целесообразно использовать при сочетании воспалительных заболеваний желчевыводящих путей с гастритами и колитами. Назначается внутрь по 1-2 таблетки 3-4 раза в день до еды, запивая 1/2 стакана воды.
Осалмид (оксафенамид) усиливает образование (холе- ретическое действие) и выделение (холекинетическое действие) желчи, оказывает спазмолитическое действие, снижая тонус желчевыводящих путей. Обладает способностью снижать уровень холестерина в крови. Назначается внутрь в таблетках по 0,25-0,5 г (1-2 таблетки) 3 раза в день перед едой. Курс лечения в среднем - 14-21 день. Оксафенамид редко приводит к развитию побочных эффектов. В отдельных случаях при продолжительном применении наблюдают послабляющее действие.
Цикловалон (циквалон) стимулирует желчеобразование и обладает противовоспалительным действием. Назначается внутрь в таблетках по 0,1-0,2 г (1-2 таблетки) 3 раза в день перед едой. Курс лечения в среднем - 14-21 день. Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях в начале лечения иногда отмечается чувство давления в области печени, появление или усиление горечи во рту. Эти явления проходят самостоятельно и не требуют отмены препарата.
Гимекромон (одестон) возбуждает рецепторы слизистой оболочки кишечника и рефлекторно усиливает секрецию и отделение желчи, повышает осмотический градиент между желчью и кровью, что приводит к увеличению фильтрации в желчные канальцы электролитов и воды, снижению содержания холатов, предупреждает кристаллизацию холестерина и развитие холелитиаза. Он оказывает также селективное миотропное спазмолитическое действие на желчевыводящие пути и их сфинктеры, но не влияет на моторику желчного пузыря, гладкую мускулатуру кишечника и сосудов. Назначается препарат внутрь за 30 мин до еды по 200-600 мг (1-3 таблетки) в сутки за 2-3 приема. Из побочных реакций отмечаются аллергические реакции, при длительном применении - диарея, метеоризм, головная боль, боль в животе. Препарат противопоказан при гиперчувствительности к нему, беременности, в период лактации, при непроходимости желчевыводящих путей, почечной/ печеночной недостаточности, неспецифическом язвенном колите, болезни Крона, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гемофилии.
N.B.!
При сочетании одестона с метоклопрамидом возможно развитие двустороннего антагонизма. Совместное назначение с непрямыми антикоагулянтами приводит к усилению их эффекта.

ЖЕЛЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА. МАТОЧНЫЕ СРЕДСТВА.

Желчь человека представляет собой секрет, который вырабатывается печеночными клетками. Этот секрет содержит:

билирубин (конечный продукт обмена гемоглобина)

желчные кислоты (конечные продукты обмена холестерина)

гормоны, витамины и другие физиологически активные вещества

фосфолипиды (лецитин)

Важную роль в переваривании и всасывании липидов играют желчные кислоты (холевая, дезоксихолевая, хенодезоксихолевая).

При некоторых заболеваниях ЖКТ могут нарушаться: желчеобразование и желчевыделение.

Это наблюдается при остром и хроническом холецистите, холангитах, хроническом гепатите, дискинезиях желчных путей. В этих случаях показано назначение желчегонных средств.

Желчегонные средства – это лекарственные препараты, повышающие секрецию желчи или способствующие ее продвижению по желчным путям в 12-перстную кишку.

КЛАССИФИКАЦИЯ ЖЕЛЧЕГОННЫХ СРЕДСТВ по их влиянию на секрецию и выделение желчи:

Холеретики – средства, стимулирующие желчеобразование.

а) Истинные холеретики (содержат желчь и желчные кислоты)

холензим

б) Синтетические холеретики

оксафенамин

циквалон
в) Холеретики растительного происхождения
бессмертник (цветки)
мята перечная
шиповник (плоды)
петрушка
флакумин
кукурузные рыльца
барбарис амурский
фламин (сухой концентрат бессмертника, содержащий флавоны)

г) Гидрохолеретики

минеральные воды

препараты валерианы

Средства, стимулирующие желчевыделение

а) Истинные холеретики:

магния сульфат

оливковое масло
берберина сульфат
б) Холеспазмолитики:
М-холинолитики
Теофиллин
Нитроглицерин
Папаверина гидрохлорид

Средства, увеличивающие гидрофильностьжелчи и препятствующие образованию желчных камней: хенофальк (хендол).

Представленная классификация несколько условна, т. к. в большинстве случаев лекарственные средства обладают комплексным действием.

Рассмотрим холеретики. Эти препараты стимулируют желчеобразовательную функцию печени. Механизм действия холеретиков складывается из нескольких моментов:

непосредственная стимуляция секреторной функции печеночной паренхимы;

повышение осмотисческой фильтрации воды и электролитов в желчные капилляры;

стимуляция рецепторов слизистой тонкого кишечника, что усиливает желчеоразование.

Типичными истинными холеретиками являются аллохол и холензи. Это многокомпонентные препараты, общий компонент – желчь животных (сухая желчь).

Синтетические холеретикию Все синтетические препараты усиливают выработку желчи, увеличивают объем желчи, и у них имеется противовоспалительных эффект.

Холеретики растительного происхождения содержат большое количество эфирных масел, смол, флавонов и других биологически активных веществ. Отвары и настои из этой группы растений или таблетки, попадая в тонкий кишечник, стимулируют рецепторы слизистой оболочки кишечника, что увеличивает желчеобразование. Кроме того, каждое растение имеет свои черты действия. Например, спазмолитическое действие, присущее таким растениям, как бессмертник, кукурузные рыльца, мята перечная; противомикробное действие – пижма, бессмертник, мята перечная; тонизируют желчный пузырь – пижма, барбарис амурский, петрушка.

ГИДРОХОЛЕРЕТИКИ

Они увеличивают количество желчи за счет водного компонента:

усиливается секреция желчи;

ограничивается обратное всасывание воды и электролитов в желчном пузыре. Это ведет к увеличению коллоидной устойчивости желчи. Главными представителями гидрохолеретиков являются минеральные воды (Джермук, Нафтуся, Арзни, Смирновская, Славяновская). Желчегонное действия в этих водах оказывают сульфаты, а магний способствует повышению тонуса желчного пузыря.

ХОЛЕКИНЕТИКИ

Истинные холекинетики Холеспазмолитики

(МО 4 , сорбид, ксилит) (М-холинолитики, спазмолитики)

Истинные холекинетики повышают тонус повышают тонус желчного пузыря и одновременно снижают тонус желчных путей.

Механизм действия. Они раздражают слизистую оболочку 12-перстной кишки – выделяется холецистокинин, который взывает сокращение мышечной стенки желчного пузыря и расслабление сфинктера Одди.

ХОЛЕСПАЗМОЛИТИКИ.

Они представляют собой препараты разных фармакологических групп, и механизм действия у них разный. Применяют из не только как холеспазмолитики, но в конечном счете они снимают спазм желчных путей, увеличивается прохождение желчи. Их применяют чаще всего при дискинезии желчных путей, которая сопровождается болевыми приступами (М-холинолитики, но-шпа, папаверин).

МАТОЧНЫЕ СРЕДСТВА

Маточные средства – это лекарственные препараты, влияющие на тонус и сократительную деятельность миометрия (моточной мускулатуры).

Классификация маточных средств

Средства, стимулирующие мускулатуру матки.

Усиливающие ритмические сокращения миометрия:

а) препараты группы окситонина:

окситонин

дезаминоокситоцин

питуитрин

гифотоцин

б) препараты простагландинов:

динопрост

динопростон

Усиливающие тоническое сокращение миометрия:

а) спорынья и алкалоиды:

эргометрин
метилергометрин
эрготамин

б) котарнина хлори.

Средства, стимулирующие тонические и ритмические сокращения матки:

сферофизин

пахикарпина гидройодид

«Малые» маточные средства:

экстракт водяного перца

настойка листьев барбариса амурского

экстракт травы пастушьей сумки

экстракт чистеца буквицецветного

Средства, расслабляющие мускулатуру матки (токолитики)

партусистен

ритодрин

Маточные средства применяют для усиления или ослабления сокращения матки при родах, для остановки маточных кровотечений.

Окситоцин – гормональный препарат, из задней доли гипофиза.

Механизм действия: возбуждение адренорецепторов клеточных мембран миометрия. При возбуждении рецепторов снижается поляризация мембраны мышечных клеток массы. Это ведет к:

усилению проницаемости мембран для К + (повышение возбудимости);

усиливается высвобождение кальция из саркоплазматического ретикулума, а кальций необходим для связывания тропонина и усиления взаимодействия актина и миозина. В результате – сокращение миометрия;

подавляется образование ц-АМФ, который связывает кальций, что ведет к ослаблению, сокращения актомиозинового комплекса.

Надо учитывать, что малые дозы окситоцина вызывают ритмическое сокращение матки, а большие дозы могут вызвать тетаническое сокращение матки (может наступить асфиксия плода, разрыв матки).

Окситоцин увеличивает выделение молока молочными железами.

Питуитрин – гормональный препарат из задней доли гипофиза крупного рогатого скота и свиней.

Он содержит 2 действующих вещества:

окситоцин(сокращает маточную мускулатуру);

вазопрессин (сокращает сосуды и повышает АД).

Питуитрин не назначается женщинам, страдающим гипертонической болезнью, из-за содержащегося в нем вазопрессина.

В последнее время для стимуляции родовой деятельности все чаще применяют простагландины . На матку оказывают влияние простагландины группы. Они вызывают повышение тонуса и моторики матки, причем действуют и на беременную и на не беременную матку.

Механизм действия простагландинов на матку связан с возбуждением специфических рецепторов, заложенных в мембранах мышечных клеток. Возбуждение этих рецепторов приводит в действие сократительный механизм миометрия -–наступают ритмические сокращения матки.

Фармакокинетика простагландинов:

Простагландины быстро инактивируются в организме, поэтому вводят обычно в/в капельно. Роды наступают через 1-4 часа. Метаболизм происходит в печени, легких, почках. Выделяются метаболисты простагландинов почками.

Показания к применению:

стимуляция родовой деятельности

остановка тяжелых послеродовых кровотечений

прерывание беременности до 15 недель

Путь введения: в вену, в матку (для абортов)

Побочные явления: диспепсия (тошнота, рвота, понос), тахикардия, бронхоспазм, флебит (при внутривенном введении).

Противопоказания: бронхиальная астма, эпилепсия.

Препараты спорыньи применяются с давних времен для остановки послеродовых кровотечений.

В акушерской практике используют препараты двух алкалоидов спорыньи: эргометрина и эрготамина. Механизм действия этих препаратов связан с избирательным возбуждением альфа- адренорецепторов матки. В результате наступает сокращение мощного слоя мышцы матки и мышцы шейки матки. Это приводит к механическому сдавливанию кровеносных сосудов, косо расположенных в миометрии. Кровотечение прекращается.

Сравнительная таблица эргометрина и эрготамина

Препарат

Действие на миометрий

Действие на альфа-адренорецепторы

Эргометрин

Быстрое сокращение маточной мускулатуры. При внутривенном введении эффект через 1 минуту.

Значительный латентный период. После внутривенного введения сокращение маточной мускулатуры развивается медленно.

Отсутствует альфа-юлокирующий эффект.

Является частичным антогонистом, частичным антогонистом альфа-адренорецепторов. При длительном введении преобладает альфа- адреномиметический эффект – спазм пераферических сосудов и повреждение эндотелия.

Эрготамин

Острое отравление препаратами спорыньи часто наступает в связи с попыткой вызвать аборт. Преобладают симптомы, связанные с действием на ЦНС: двигательное возбуждение, судороги, рвота (возбуждение триггерной зоны), снижение АД по типу ортостатического коллапса (угнетение сосудодвигательного центра).

Длительное применение препаратов спорыньи приводит к хроническому отравлению (эрготизм). В настоящее время практически не встречается. Две формы эрготизма:

«огонь св. Антония» - гангренозная форма;

«злая корча» – судорожная форма

«Малые» маточные средства – препараты растительного происхождения, полученные из водяного перца, пастушьей сумки, барбариса. Они применяются в гинекологии для лечения различных маточных кровотечений при патологиях, не связанных с беременностью.

Токолитические средства – это лекарственные препараты, ослабляющие сокращение беременной матки при ее чрезмерной активности.

Токолитические средства можно разделить на 3 группы:

бета 2 - адреномиметики(партусистен, ритодрин).

Средства, угнетающие синтез простагландинов (ацетилсалициновая кислота, индометацин).

Средства, приводящие к изменению содержания и передвижения ионов кальция (магния сульфат).

Бета-адреномиметики. Механизм токолитического действия бета 2 -адреномиметиков заключается в том, что в матке заложены бета 2 -адренорецепторы и при их возбуждении происходит расслабление гладкой мускулатуры матки. Вот почему эти препараты назначают как средства, ослабляющие сокращение матки при преждевременных схватках.

Средства, угнетающие синтез простагландинов (ацетилсалициновая кислота, индометацин).

Механизм токолитического действия этих препаратов заключается в том, что они блокируют активность фермента циклооксигеназы, и синтез простагладинов уменьшается. А простагладины стимулируют маточную мускулатуру.

Применяют ацетилсалициновую кислоту по 0,5 г. 4-6 раз в день.

Третья группа токолитических средств – препараты магния (МО 4). Механизм токолитического действия препаратов магния: магний конкурентов вытесняют ионы кальция из саркоплазматического ретикулума, истощают запасы кальция. Это приводит к снижению возбудимости маточной мускулатуры.

Как токолитическое средство магния сульфат вводят внутримышечно по 10 мл. раствора 2-4 раза в день.