Levande vacciner. Trött på att konstant dricka? Nationell kalender för förebyggande vaccinationer

Idag står varje förälder inför den viktigaste frågan om att vaccinera sitt barn. Och vuxna själva behöver vaccineras med jämna mellanrum. Många anhängare av "naturmedicin" hävdar att vaccination är en farlig och skadlig aktivitet som tjänar till att försvaga immunförsvaret och syftar till att finansiera medicinska experiment. Men låt oss lägga alla "konspirationsteorier" åt sidan och närma oss frågan om vaccination ärligt och opartiskt.

Syftet med vaccinationen

Innan du pratar om typerna av vacciner bör du förstå vad ett vaccin är i allmänhet.

Ett vaccin är ett ämne som gör att kroppen kan förvärva tillfällig eller permanent immunitet mot en viss typ av virus. Vaccinets funktionsmekanism är ganska enkel och förståelig - ett ämne som innehåller en liten andel mikroorganismer eller deras metaboliska produkter injiceras i människokroppen. Kroppen "blir bekant med ett sådant ämne och uppvisar stark immunitet när den möter ett riktigt virus.

Vaccination hjälper till att skydda mot allvarliga virussjukdomar: smittkoppor, polio, påssjuka. Kroppen utvecklar immunitet mot dessa sjukdomar och blir resistent mot virus.

Faror med vaccination

Några ord bör sägas om farorna med vaccination. Vissa människor, särskilt barn, kan faktiskt uppleva allergiska reaktioner efter att ha fått vaccinet. De uttrycks vanligtvis i hudirritation, klåda och rodnad. Det bör dock noteras att:

• en extremt liten andel barn (mindre än 1%) uppvisar allergier;
• sammansättningen av vacciner förbättras varje år och blir mer och mer hypoallergen (det vill säga säker för personer med allergier);
• din primära barnläkare känner till alla ditt barns allergener och kan föreslå vilka vacciner han eller hon kan vara allergisk mot;
• en allergisk reaktion mot ett vaccin är ingenting jämfört med den verkliga sjukdomen.

Vaccinets sammansättning

För att utveckla immunitet använder forskare följande typer av irriterande ämnen:

• levande mikroorganismer;
• försvagade eller dödade mikroorganismer;
• kemiskt syntetiserade antigener;
• avfallsprodukter från mikroorganismer.

Levande och icke-levande vacciner

Levande vaccin är de som innehåller riktiga naturliga mikroorganismer. Livlösa - alla andra. Många föräldrar antar att levande vacciner är effektivare och säkrare för barnet, men i själva verket är detta bara delvis sant. Låt oss titta på skillnaderna mellan levande och icke-levande vacciner.

1. Säkerhet för kroppen. Både levande och icke-levande vacciner är ofarliga och säkra i samma utsträckning. Det finns inga statistiska eller vetenskapliga bevis för att en typ av vaccin är mer benägna att orsaka en allergisk reaktion. Du ska inte vara rädd för syntetiserade antigener. Men levande vacciner ges inte till personer med sjukdomar som orsakar immunproblem. Dessa är leukemi, HIV, samt sjukdomar som behandlas med läkemedel som dämpar immunförsvar. Detta beror på det faktum att den levande stammen, när värdens immunitet minskar, kan börja föröka sig och leda till en verklig sjukdom.
2. Effektivitet. Levande vacciner ger långvarig (ofta livslång) immunitet mot sjukdomen, medan icke-levande vacciner måste förnyas med några års mellanrum. Emellertid kan icke-levande vacciner uppnå varaktig immunitet oavsett närvaron och mängden av cirkulerande antikroppar i patientens blod.
3. Slaghastighet. Efter införandet av ett levande vaccin visas resultatet nästan omedelbart. Ett icke-levande vaccin kräver flera (vanligtvis två eller tre) vaccinationer för att få effekt på kroppen.

År 1998 antog vårt land först lagen "Om immunprofylax av infektionssjukdomar", som fastställde den rättsliga grunden för statlig politik inom området för immunisering av infektionssjukdomar. Lagen föreskriver gratis immunisering på frivillig basis med vacciner som ingår i den nationella vaccinationskalendern, samt möjligheten att vägra vaccination. Föräldrar är ansvariga för sin hälsa och sina barns hälsa. De fattar självständiga beslut baserat på information om de sjukdomar de behandlar. vaccinationer, om vaccinationskalendern, om vacciner, om komplikationer efter vaccination, om kontraindikationer mot vaccinationer.

Över hela världen vaccinationer börja göra till barn från en mycket tidig ålder, nästan omedelbart efter födseln, eftersom pålitligt skydd Barnet har inga infektioner, men det finns en möjlighet att bli sjuk på grund av kontakt med andra människor. Om mamman tidigare har drabbats av så kallade barndomsinfektioner så har hon antikroppar (skyddande blodproteiner), som överförs till barnet genom moderkakan under graviditeten och genom bröstmjölken (om mamman ammar).

Under de första 3-6 månaderna av livet skyddas ett fullgånget barn av moderns antikroppar. För tidigt födda barn och flaskmatade barn har dock inte ett sådant skydd. Därför är det mycket viktigt att det nödvändiga vaccinationer gjordes till barnet redan under de första dagarna av livet. I många länder, inklusive Ryssland, börjar vaccinationer under de första dagarna efter födseln (vid denna tidpunkt ges barn vaccinationer mot tuberkulos, hepatit B), och det största antalet vaccinationer, i enlighet med den nationella kalendern för schemalagda vaccinationer, inträffar under det första levnadsåret.

Övervakning av infektionssjukdomar visar att hittills i världen, av de 14 miljoner dödsfall som är förknippade med infektioner, berodde cirka 3 miljoner på sjukdomar som kunde förebyggas genom vaccination i tid. Samtidigt, i länder med hög nivå Trots antalet vaccinerade personer, inklusive i vårt land, förekommer många infektioner sporadiskt, så inte bara befolkningen utan även läkare har glömt deras fara.

I samband med massimmunisering uppstår en till synes paradoxal situation: volymen och användningsområdet vaccinpreparat, detta minskar förekomsten av infektioner, komplikationer och dödsfall orsakade av dem. Men när antalet vaccinerade personer ökar, ökar också antalet biverkningar av vaccinationer, även om deras relativa antal förblir undantagslöst lågt (t.ex. hjärninflammation på grund av mässlinginfektion kan utvecklas hos en patient av tusen fall, och efter vaccinationer mindre än en på en miljon vaccinerade). Tiden när det är nödvändigt att vaccinera, som redan nämnts, bestäms av den nationella vaccinationskalendern, som i sin tur bestäms av tillgången på nödvändiga vacciner, deras effektivitet och säkerhet för små barn, såväl som den epidemiologiska situationen , dvs. förekomsten av vissa sjukdomar i landet. I vårt land, tillsammans med inhemska vacciner, finns det också utländska. Alla av dem är av hög kvalitet, detta har bevisats av många studier av det statliga institutet för kontroll av vaccin och immunbiologiska preparat uppkallat efter. LA. Tarasevich. Inhemska vacciner testas upprepade gånger - både i produktionsstadiet och under användningen. Utländska vacciner genomgår kontroll före registrering i vårt land och sedan under användning.

Varför är föräldrar rädda för vaccinationer?

Trots att vaccination länge har varit en globalt erkänd metod för att förebygga infektionssjukdomar, är inte alla föräldrar öppna för vaccination. De vanligaste anledningarna till att vägra vaccinationer är:

• tron att det inte finns någon risk att drabbas av den infektion mot vilken vaccinet administreras;
• förtroende för att det finns andra sätt att skydda mot infektioner;
• åsikten att det är bättre att komma över sjukdomen;
• rädsla för komplikationer efter vaccinationer;
• misstro mot officiell, "traditionell" medicin;
• religiösa åsikter.

Låt oss ta reda på hur farlig vaccination egentligen är.

Vad är vaccinreaktioner och hur ser de ut?

Det finns inga absolut säkra vacciner. Införandet av någon av dem orsakar ett svar från kroppen, som ibland har kliniska manifestationer. Dessa är de så kallade vanliga eller normala vaccinreaktionerna (processerna), som förstås som förändringar i kroppen som utvecklas med en viss konsistens efter administrering av ett visst vaccin. Vanliga vaccinreaktioner är lokala och generella. Den lokala normala reaktionen är vävnadskomprimering, rodnad som inte överstiger 8 cm i diameter, och ibland lätt ömhet vid platsen för vaccinadministration. Dessa fenomen utvecklas omedelbart efter administrering av läkemedlet, både vid användning av levande och icke-levande vacciner. De går över inom några dagar (1-4 dagar) och orsakas av ytterligare ämnen som finns i vacciner. Förekommer hos 5-15 % av vaccinerade barn, beroende på vaccin. Allmänna normala reaktioner manifesteras av en ökning av temperaturen, kortvarig berusning (dess symptom är sjukdomskänsla, huvudvärk, sömnstörningar och aptit). Vanliga reaktioner är:

• svag (temperaturökning till 37,5 C, i frånvaro av symtom på förgiftning);
• måttlig styrka (ökning i temperatur från 37,6 C till 38,5 C, måttlig berusning);
• stark (temperaturhöjning över 38,6 C, uttalade tecken på berusning).

Hos barn som vaccinerats med levande vaccin innefattar den normala vaccinationsprocessen även symtom från de organ och system som är drabbade av motsvarande infektionssjukdom. Till exempel, för mässlingsvaccination, förutom feber och berusning, är följande karakteristiska: hosta, rinnande näsa, konjunktivit, rodnad (hyperemi) i svalget, för påssjuka - förstoring av öresjuka spottkörtlar, för vaccination mot röda hund - hosta , rinnande näsa, utslag, ledvärk. Alla manifestationer av den vanliga vaccinationsprocessen är kortsiktiga och vid administrering av icke-levande vacciner varar 1-3 dagar och vid användning av levande - i genomsnitt 3-5 dagar. Tidpunkten för uppkomsten av allmänna vaccinreaktioner i olika typer Vacciner är också något annorlunda: för icke-levande vacciner - detta är den 1-3:e dagen efter immunisering (i 80-90% av fallen - den första dagen), för levande - från 5-6 till 12-14 dagar ( med en topp manifestationer inträffar på 8-11: e dagarna efter vaccinationer). I frånvaro av feber och andra kliniska manifestationer anses den normala vaccinationsprocessen vara asymtomatisk. Frekvensen av utvecklingen av den normala vaccinationsprocessen beror på vilket vaccin som används (tabell 1). Tabell 1. Frekvens för utveckling av normala vaccinreaktioner

Eventuella komplikationer efter vaccination

I sällsynta fall skiljer sig barns reaktioner på vaccinationer från vanligt. I det här fallet kan vi prata om komplikationer efter vaccination. Orsakerna till komplikationer är den kvarvarande reaktogeniciteten hos vaccinberedningar (ett vaccins potentiella förmåga att orsaka biverkningar), de individuella egenskaperna hos den vaccinerade personen och ibland tekniska fel under immuniseringen. Ett vaccins reaktogenicitet beror på dess sammansättning. Icke-levande vacciner som innehåller hela mikroorganismen är mer reaktogena. Icke-levande vacciner som innehåller enskilda delar av mikroorganismen är nästan inte reaktogena. Reaktogeniciteten ökar när villkoren för transport och lagring av vaccinet överträds, vilket är möjligt till exempel när patienten självständigt köper vaccinet. Individuella egenskaper hos människokroppen som predisponerar för utveckling av komplikationer inkluderar tidigare allvarliga allergiska reaktioner mot vaccinkomponenter, en predisposition för konvulsiva tillstånd, vilket är typiskt för barn under de tre första levnadsåren, närvaron av immunbristtillstånd eller sjukdomar (immun suppressiv terapi som används, till exempel, för onkologiska sjukdomar; Tekniska överträdelser under vaccination består till exempel i subkutan administrering av vacciner som kräver intradermal administrering (vaccin mot tuberkulos - BCG). Dessa skäl är dock extremt sällsynta. Således, komplikationer efter vaccination- detta är sällsynta tillstånd som utvecklas hos en vaccinerad person, förknippade med vaccination och som har ett uppenbart eller bevisat samband med vaccinet, men som inte är karakteristiska för det normala förloppet av vaccinationsprocessen. Post-vaccinationskomplikationer har karakteristiska kliniska manifestationer och utvecklingstid efter immunisering. Enligt kliniska manifestationer finns det: överdrivet starka reaktioner, allergiska (lokala och allmänna) komplikationer och komplikationer som involverar nervsystemet. Tidpunkten för uppkomsten av komplikationer efter vaccination sammanfaller med tidpunkten för utvecklingen av vanliga reaktioner på vaccination. Alltför starka reaktioner observeras oftare efter användning av icke-levande vacciner, i synnerhet - vacciner mot difteri, kikhosta, stelkramp (DPT och Tetracoc). Bland levande vacciner förekommer de främst efter mässlingsvaccin. Tidsramen för utveckling av komplikationer för icke-levande vacciner är de första tre dagarna efter vaccination (oftast - i 95% av fallen - den första dagen), för levande vacciner - 5-14 dagar efter vaccinationer. Symtomen kvarstår i 1-3 dagar. Kliniska manifestationer av sådana reaktioner är en temperaturhöjning över 39,5 ° C, en störning i allmäntillståndet (slöhet eller ångest), sömnstörningar, aptit och ibland kräkningar. När reaktioner orsakade av levande vacciner är för starka uppträder också symtom som är typiska för normala reaktioner på dessa läkemedel. När man observerade barn som drabbats av sådana reaktioner under flera år, upptäcktes inga förändringar i deras hälsa.

Allergiska reaktioner

Lokala allergiska reaktioner registreras huvudsakligen efter administrering av icke-levande vacciner som innehåller aluminiumhydroxid: DTP, Tetracoc och andra. När du använder levande vacciner observeras lokala allergiska reaktioner mindre ofta och är också associerade med ytterligare substanser som ingår i läkemedlet. Lokala allergiska reaktioner kännetecknas av uppkomsten av rodnad (hyperemi) och svullnad (ödem) mer än 8 cm i diameter vid injektionsstället för vaccinpreparatet. Enligt WHO-klassificeringen anses en lokal reaktion vara svullnad och hyperemi som sträcker sig utanför den intilliggande leden eller upptar mer än hälften av kroppsytan i ledningsområdet. vaccinationer. Dessa symtom, vid användning av både icke-levande och levande vacciner, uppträder under de första 1-3 dagarna efter immunisering. Till extremt sällsynt vanligt allergiska reaktioner gäller anafylaktisk chock- snabb minskning blodtryck som ett resultat av administrering av något läkemedel. I ett fall av en miljon vaccinationer kräver detta tillstånd återupplivning. I grund och botten visar sig allmänna allergiska reaktioner i form av urtikaria, angioödem, olika hudutslag som uppstår när icke-levande vacciner administreras under de första 1-3 dagarna efter vaccinationer, och med införandet av levande vacciner - från den 4-5:e till den 14:e dagen.

Komplikationer efter vaccination från nervsystemet

Feberkramper (konvulsivt syndrom som utvecklas mot bakgrund av hög kroppstemperatur - mer än 38 grader C) kan uppträda efter användning av något vaccin. Oftast sker detta med införandet av DPT (Tetracoc); På andra plats - mässlingsvaccin, administreras separat eller som en del av ett kombinationsläkemedel.

Vid användning av icke-levande vacciner kan anfall utvecklas den första, mer sällan - den 2-3:e dagen efter vaccinationer, och med införandet av levande vacciner - på den 5-12:e dagen. För närvarande betraktar de flesta experter inte feberkramper som en komplikation efter vaccination, eftersom barn under de första 3 åren av livet är predisponerade för uppkomsten av kramper mot bakgrund av hög feber orsakad av olika orsaker (till exempel en akut infektionssjukdom ), och inte bara vaccination.

Afebrila anfall, d.v.s. kramper med störningar av medvetande och beteende, som utvecklas mot bakgrund av normal eller lätt förhöjd (upp till 38,0 grader C) kroppstemperatur, observeras främst efter administrering av pertussisvaccin (DPT, Tetrakok) och extremt sällan - efter mässlingsvaccination. Till skillnad från febrila kan de verka mer avlägsna från proceduren. vaccinationer förfallodatum - om 1-2 veckor. Utvecklingen av afebrila anfall indikerar närvaron av en organisk lesion i nervsystemet hos barnet, som inte identifierades omedelbart tidigare vaccinationer eller läckte gömt.

Vaccination i detta fall fungerade bara som en provocerande faktor. Ett genomträngande gråt är ett ihållande monotont gråt hos barn under den första halvan av livet, som inträffar flera timmar efter vaccinationer, som varar från 3 till 5 timmar. Det observeras främst vid administrering av DPT-vaccinet (eller Tetrakok) innehållande dödat helcellskikhostavaccin (ett acellulärt pertussisvaccin har utvecklats som inte har en sådan komplikation). Utvecklingen av ett högljutt gråt kan vara förknippat med en kortvarig ökning intrakraniellt tryck och uppkomsten av huvudvärk eller en reaktion på ömhet vid platsen för vaccinadministrering. Vaccinrelaterade sjukdomar, d.v.s. sjukdomar som utvecklas som ett resultat av vaccinadministrering är de allvarligaste komplikationerna i nervsystemet. Dessa inkluderar vaccinassocierad polio, en sjukdom associerad med administrering av oralt (genom munnen) levande poliovaccin; mässling eller röda hund hjärninflammation orsakad av liknande vacciner, och serös meningit orsakas av påssjukevaccinviruset. Dessa komplikationer observeras extremt sällan (1 av 1 000 000 vaccindoser eller mindre) och endast vid användning av levande vaccin. Möjligheten av förekomsten av sådana sjukdomar är förknippad med ett allvarligt immunbristtillstånd hos barnet och/eller förändringar i vaccinets mikroorganisms egenskaper. Icke-levande vacciner orsakar aldrig vaccinrelaterade sjukdomar, så användningen av dem är absolut säker för personer med immunbristtillstånd och sjukdomar. Komplikationer efter vaccination är en extremt sällsynt patologi. Enligt Center for State Sanitary and Epidemiological Surveillance of St. Petersburg varierar antalet barn med alla komplikationer efter vaccination för alla vacciner från 5 till 10-15 personer, och lokala reaktioner noteras främst.

Om ett barn som har vaccinerats blir sjukt

Det är viktigt att notera att om ett vaccinerat barn blir sjukt visar sig sjukdomen som regel vara oavsiktlig, sammanfaller med vaccinationen och inte har en direkt koppling till den. Mest av alla sjukdomar börjar med feber och berusning, vilket tillsammans med information om vaccination tvingar föräldrar, och ibland läkaren, att tänka på en komplikation efter vaccinationen medan han är sjuk, till exempel en akut luftvägsinfektion. Detta leder till att det inte genomförs diagnos i tid sjukdom och lämplig behandling påbörjas inte. Därför, om ett vaccinerat barn blir sjukt, är det först och främst nödvändigt att ringa en läkare och avgöra om detta är en sjukdom eller en komplikation i samband med vaccinet. När komplikationer efter vaccination uppstår syftar behandlingen till att eliminera symtomen: för överdrivet starka reaktioner används febernedsättande läkemedel, för allergiska reaktioner används antiallergiska läkemedel etc.

Kontraindikationer för vaccination

Det finns få kontraindikationer mot vaccinationer. Vaccination rekommenderas inte om barnet har en akut sjukdom eller en förvärring av en kronisk sjukdom. I det här fallet utförs vaccinationen efter att barnet har återhämtat sig (2 veckor efter akut sjukdom och en månad efter exacerbationen kronisk infektion). En kontraindikation mot vaccination är också en allvarlig allergi mot någon av komponenterna i vaccinet eller en allvarlig reaktion på en tidigare dos av vaccinet. Det finns också individuella kontraindikationer för vacciner. Vaccinet mot kikhosta (DTP, Tetrakok) ges alltså inte till personer med progressiv skada på nervsystemet och afebrila kramper, och levande vacciner (mot tuberkulos, mässling, röda hund, påssjuka, polio) är kontraindicerade för personer med primär (medfödd) immunbristtillstånd, vilket kan vara extremt sällsynt (det finns bara ett fåtal sådana barn).

Förbereder för vaccination

Det finns inget behov av att speciellt förbereda ett barn för vaccination, men det är viktigt att det innan vaccination är friskt och har normal temperatur kropp (36,6 C). För barn med allergier är det viktigt att följa en daglig rutin och kost, d.v.s. så att barnet vid vaccinationstillfället inte får nya produkter eller produkter som det är allergiskt mot bör det inte heller utsättas för orsakande allergener som orsakar förvärring av sjukdomen (damm, pollen, ull etc.). Om barnet pga allergisk sjukdom får någon specifik plan, kursbehandling, Den där vaccinationer utförs mot bakgrund av denna terapi. Om barnet inte får kursterapi, då vaccinationer kan göras utan ytterligare recept av mediciner. För barn som är benägna att få akuta allergiska reaktioner (urtikaria, angioödem) ordineras antiallergiska läkemedel flera dagar före och efter vaccinationer. Om det av någon anledning vaccinationer inte görs inom den tid som anges i kalendern, de kan göras senare i alla åldrar. Barn med kroniska sjukdomar, allergier, skador på nervsystemet och andra patologier, rekommenderas att vaccinationer ges först, eftersom de är mer mottagliga för infektioner och är mer benägna att uppleva komplikationer. Som redan nämnts utförs vaccination i vårt land uteslutande på frivillig basis. Denna princip lägger ansvaret för barnets hälsa på hans närmaste människor - hans föräldrar. Vi hoppas att allt som har sagts om vaccinationer kommer att hjälpa dem att analysera situationen och fatta ett beslut som hjälper deras barn att växa upp friskt.

Håll en vaccinationskalender med vår, skriv ner de riktiga datumen för ditt barns vaccinationer och få meddelanden om kommande vaccinationer via e-post!

1. Av antigenets natur.

Bakteriella vacciner

Virala vacciner

2. Enligt tillagningsmetoder.

Levande vacciner

Inaktiverade vacciner (dödade, icke-levande)

Molekylära (anatoxiner)

Genteknik

Kemisk

3. Genom närvaron av en komplett eller ofullständig uppsättning antigener.

Corpuscular

Komponent

4. Genom förmågan att utveckla immunitet mot en eller flera patogener.

Mono-vacciner

Associerade vacciner.

Levande vacciner– preparat i vilka följande används som aktiv beståndsdel:

Dämpad, d.v.s. försvagade (förlorade sin patogenicitet) stammar av mikroorganismer;

Så kallade divergerande stammar av icke-patogena mikroorganismer som har relaterade antigener till antigenerna hos patogena mikroorganismer;

Rekombinanta stammar av mikroorganismer erhållna genom genteknik (vektorvacciner).

Immunisering med ett levande vaccin leder till utvecklingen av vaccinprocessen, som sker hos de flesta vaccinerade utan synliga kliniska manifestationer. Den största fördelen med denna typ av vaccin– en helt bevarad uppsättning patogenantigener, som säkerställer utvecklingen av långsiktig immunitet även efter en enda immunisering. Men det finns också ett antal nackdelar. Den främsta är risken att utveckla en tydlig infektion till följd av minskad försvagning av vaccinstammen (till exempel kan levande poliovaccin i sällsynta fall orsaka polio, inklusive utveckling av ryggmärgsskada och förlamning).

Försvagade vacciner gjorda av mikroorganismer med reducerad patogenicitet, men uttalad immunogenicitet. Deras införande i kroppen simulerar en smittsam process.

Divergerande vacciner– Mikroorganismer som är nära besläktade med patogener från infektionssjukdomar används som vaccinstammar. Antigener från sådana mikroorganismer inducerar ett immunsvar korsriktat mot patogenens antigener.

Rekombinanta (vektor) vacciner– skapas baserat på användningen av icke-patogena mikroorganismer med gener för specifika antigener från patogena mikroorganismer inbyggda i dem. Som ett resultat av detta producerar en levande icke-patogen rekombinant stam som introduceras i kroppen ett antigen av den patogena mikroorganismen, vilket säkerställer bildandet av specifik immunitet. Den där. den rekombinanta stammen fungerar som en vektor (ledare) av ett specifikt antigen. Som vektorer används till exempel DNA-innehållande vacciniavirus, icke-patogen salmonella, i genomet vars HBs-gener introduceras - hepatit B-virusantigenet, antigener från det fästingburna encefalitviruset etc..

Anmärkning: Att. – dämpad, Div. - avvikande.

Inaktiverade vacciner– framställda av dödade mikrobiella kroppar eller metaboliter, samt individuella antigener erhållna biosyntetiskt eller kemiskt. Dessa vacciner uppvisar lägre (jämfört med levande) immunogenicitet, vilket leder till behovet av flera immuniseringar, men de saknar ballastämnen, vilket minskar förekomsten av biverkningar.

Corpuskulära (hela celler, hel virion) vacciner– innehåller en hel uppsättning antigener, framställda av dödade virulenta mikroorganismer (bakterier eller virus) av värmebehandling eller exponering för kemiska ämnen (formalin, aceton). Till exempel anti-pest (bakteriell), anti-rabies (viral).

Komponentvacciner (underenhet).– består av individuella antigena komponenter som kan säkerställa utvecklingen av ett immunsvar. För att isolera sådana immunogena komponenter används olika fysikalisk-kemiska metoder, varför de också kallas kemiska vacciner. Till exempel subenhetsvacciner mot pneumokocker (baserat på kapselpolysackarider), tyfoidfeber (baserat på O-, H-, Vi-antigener), mjältbrand(polysackarider och kapselpolypeptider), influensa (viralt neuraminidas och hemagglutinin). För att göra dessa vacciner mer immunogena kombineras de med adjuvanser (sorberade på aluminiumhydroxid).

Genetiskt framställda vacciner innehåller patogena antigener erhållna med hjälp av genteknikmetoder och inkluderar endast mycket immunogena komponenter som bidrar till bildandet av ett immunsvar.

Sätt att skapa genetiskt modifierade vacciner:

1. Införande av virulensgener i avirulenta eller svagt virulenta mikroorganismer (se vektorvacciner).

2. Införande av virulensgener i obesläktade mikroorganismer med efterföljande isolering av antigener och deras användning som immunogen. Till exempel, för immunprofylax av hepatit B, har ett vaccin som består av HBsAg-virus föreslagits. Det erhålls från jästceller i vilka en viral gen (i form av en plasmid) som kodar för syntesen av HBsAg har införts. Läkemedlet renas från jästproteiner och används för immunisering.

3. Artificiellt avlägsnande av virulensgener och användning av modifierade organismer i form av korpuskulära vacciner. Selektivt avlägsnande av virulensgener avslöjar breda utsikter för att erhålla ihållande försvagade stammar av Shigella, toxigen Escherichia coli, patogener av tyfoidfeber, kolera och andra bakterier. Det finns en möjlighet att skapa flervärda vacciner för att förebygga tarminfektioner.

Molekylära vacciner– dessa är preparat där antigenet representeras av metaboliter av patogena mikroorganismer, oftast molekylära bakteriella exotoxiner - toxoider.

Anatoxiner– toxiner neutraliserade av formaldehyd (0,4%) vid 37-40 ºС i 4 veckor, förlorar fullständigt toxicitet, men bibehåller antigeniciteten och immunogeniciteten hos toxiner och används för att förebygga toxinemiska infektioner (difteri, stelkramp, botulism, gasgangren, stafylokockinfektioner) och så vidare.). Den vanliga källan till toxiner är industriellt odlade naturliga producentstammar. Jag producerar toxoider i form av mono- (difteri, stelkramp, stafylokocker) och associerade (difteri-stelkramp, botulinum trianatoxin) läkemedel.

Konjugerade vacciner är komplex av bakteriella polysackarider och toxiner (till exempel en kombination av Haemophilus influenzae-antigener och difteritoxoid). Försök görs att skapa blandade acellulära vacciner som inkluderar toxoider och vissa andra patogenicitetsfaktorer, till exempel adhesiner (till exempel acellulärt pertussis-difteri-stelkrampsvaccin).

Mono-vacciner – vacciner som används för att skapa immunitet mot en patogen (monovalenta läkemedel).

Associerade droger – för att samtidigt skapa multipel immunitet kombinerar dessa läkemedel antigener från flera mikroorganismer (vanligtvis dödade). De vanligaste är: adsorberat pertussis-difteri-stelkrampsvaccin (DPT-vaccin), tetravaccin (vaccin mot tyfoidfeber, paratyfus A och B, stelkrampstoxoid), ADS-vaccin (difteri-stelkrampstoxoid).

Metoder för administration av vaccin.

Vaccinpreparat administreras oralt, subkutant, intradermalt, parenteralt, intranasalt och inhalation. Administreringsmetoden bestämmer läkemedlets egenskaper. Levande vacciner kan administreras kutant (skarifiering), intranasalt eller oralt; toxoider administreras subkutant och icke-levande korpuskulära vacciner administreras parenteralt.

Intramuskulärt sorberade vacciner (DTP, ADS, ADS-M, HBV, IPV) administreras (efter noggrann blandning). Den övre yttre kvadranten av sätesmuskeln ska inte användas eftersom hos 5 % av barnen passerar nervstammen dit, och spädbarnets skinkor är fattiga på muskler, så vaccinet kan komma in i fettvävnaden (risk för att långsamt lösa granulom). Injektionsstället är det främre yttre låret (lateral del av quadricepsmuskeln) eller, hos barn över 5-7 år, deltamuskeln. Nålen förs in vertikalt (i en vinkel på 90°). Efter injektionen ska du dra tillbaka sprutkolven och injicera vaccinet endast om det inte finns något blod, annars ska injektionen upprepas. Före injektion, samla muskeln i ett veck med två fingrar, öka avståndet till benhinnan. På låret är tjockleken på det subkutana lagret hos ett barn upp till 18 månaders ålder 8 mm (max. 12 mm), och tjockleken på muskeln är 9 mm (max. 12 mm), så en nål 22 -25 mm lång är tillräckligt. En annan metod- hos barn med ett tjockt fettlager - sträck huden över injektionsstället, minska tjockleken på det subkutana lagret; samtidigt är djupet för nålinsättningen mindre (upp till 16 mm). På armen är tjockleken på fettlagret endast 5-7 mm, och tjockleken på muskeln är 6-7 mm. Hos patienter hemofili intramuskulär injektion utförs i underarmens muskler, subkutant - i baksidan av handen eller foten, där det är lätt att trycka på injektionskanalen. Subkutant osorberade - levande och polysackarid - vacciner administreras: i subscapular region, i axelns yttre yta (vid gränsen för övre och mellersta tredjedelen) eller i lårets främre yttre region. Intradermal injektion (BCG) utförs i den yttre ytan av axeln, Mantoux-reaktionen utförs i flexorytan på underarmen. OPV administreras genom munnen om ett barn uppstöter en dos av vaccinet, får det en andra dos om det också uppstår, skjuts vaccinationen upp.

Observation av vaccinerade personer varar 30 minuter, när en anafylaktisk reaktion är teoretiskt möjlig. Föräldrar bör informeras om möjliga reaktioner kräver konsultation med en läkare. Barnet observeras av en fosterskötare första 3 dagarna efter administrering av ett inaktiverat vaccin, på 5-6:e och 10-11:e dagarna - efter administrering av levande vacciner. Information om utförd vaccination registreras i anmälningsblanketter, vaccinationsloggar och i Intyget om förebyggande vaccinationer.

Beroende på graden av behov särskiljs följande: planerad (obligatorisk) vaccination, som genomförs i enlighet med vaccinationskalendern och vaccination för epidemiologiska indikationer, som genomförs för att akut skapa immunitet hos personer som riskerar att utveckla en infektion.

KALENDER FÖR FÖREBYGGANDE VACCINATIONER I UKRAINA

(Order från Ukrainas hälsoministerium nr 48 daterad 2006-03-02)

Vaccinationer efter ålder

Vaccinationer för att förebygga tuberkulos görs inte samma dag som andra vaccinationer. Det är oacceptabelt att kombinera vaccinationer för att förebygga tuberkulos med andra parenterala procedurer samma dag. Barn i åldern 7 och 14 år med negativt Mantoux-testresultat är föremål för revaccination mot tuberkulos. Revaccination utförs med BCG-vaccinet.

Alla nyfödda är föremål för vaccination för att förhindra hepatit B, vaccination utförs med ett monovalent vaccin (Engerix B). Om mamman till den nyfödda är HBsAg ”-” (negativ), vilket är dokumenterat, kan man börja vaccinera barnet under de första levnadsmånaderna eller kombinera det med vaccinationer mot kikhosta, difteri, stelkramp, polio (Infanrix IPV, Infanrix penta). Vid en kombination av immunisering med vaccinationer mot kikhosta, difteri, stelkramp och polio rekommenderas följande kurer: 3-4-5-18 månader i livet eller 3-4-9 månader. liv. Om modern till den nyfödda är HBsAg "+" (positiv), vaccineras barnet enligt schemat (första dagen i livet) - 1-6 månader. Den första dosen ges under de första 12 timmarna av barnets liv, oavsett kroppsvikt. Tillsammans med vaccination, men senast 1:a levnadsveckan, måste specifikt immunglobulin mot hepatit B injiceras i en annan del av kroppen med en hastighet av 40 IE/kg kroppsvikt, men inte mindre än 100 IE. Om modern till en nyfödd med HBsAg har en osäker HBsAg-status måste barnet vaccineras under de första 12 timmarna av livet med en samtidig studie av moderns HBsAg-status. Om ett positivt resultat erhålls hos mamman utförs hepatit B-prevention på samma sätt som vid vaccination av ett nyfött barn mot HBsAg "+" mamma.

Intervall mellan första och andra, andra och tredje DTP-vaccination vaccinet är 30 dagar. Intervallet mellan den tredje och fjärde vaccinationen bör vara minst 12 månader. Den första revaccinationen vid 18 månader utförs med ett vaccin med en acellulär kikhostakomponent (hädanefter kallad AaDPT) (Infanrix). DTaP används för vidare vaccination av barn som haft komplikationer efter vaccination på grund av tidigare DTP-vaccinationer, samt för alla vaccinationer för barn med hög risk för komplikationer efter vaccination baserat på resultat från vaccinkommissionen eller barnimmunologen. Kombinationsvacciner (med olika alternativ kombinationer av antigener) som är registrerade i Ukraina (Infanrix hexa).

Inaktiverat vaccin för att förebygga polio (nedan kallat IPV) används för de två första vaccinationerna, och vid kontraindikationer för administrering av oralt poliovaccin (nedan kallat OPV) - för alla efterföljande vaccinationer enligt vaccinationskalendern (Poliorix, Infanrix IPV , Infanrix penta, Infanrix hexa). Efter OPV-vaccination föreslås det att begränsa injektioner, parenterala ingrepp, planerade operationer inom 40 dagar, undvik kontakt med sjuka och hiv-smittade personer.

Vaccination för att förhindra Hib-infektion kan utföras med monovacciner och kombinationsvacciner som innehåller Hib-komponenten (Hiberix). Vid användning av Hib-vaccin och DTP från olika tillverkare administreras vaccinerna till olika delar av kroppen. Det är tillrådligt att använda kombinationsvacciner med en Hib-komponent för primärvaccination (Infanrix hexa).

Vaccination för att förebygga mässling, påssjuka och röda hund utförs med ett kombinationsvaccin (nedan kallat MCV) vid 12 månaders ålder (Priorix). Upprepad vaccination för att förebygga mässling, påssjuka och röda hund ges till barn i åldern 6 år. Barn som inte vaccinerats mot mässling, påssjuka och röda hund vid 12 månaders och 6 års ålder kan vaccineras i alla åldrar upp till 18 år. I detta fall ska barnet få 2 doser med ett minsta intervall. Barn i åldern 15 år som har fått 1 eller 2 vaccinationer mot mässling, men som inte har vaccinerats mot påssjuka och röda hund och inte har haft dessa infektioner, vaccineras rutinmässigt mot påssjuka (pojkar) eller röda hund (flickor). Personer över 18 år som inte tidigare vaccinerats mot dessa sjukdomar kan vaccineras med engångsdos enligt epidemiska indikationer i alla åldrar upp till 30 år. Tidigare sjukdomar av mässling, påssjuka eller röda hund är inte en kontraindikation för vaccination med trivaccinet.

Levande vaccin erhålls genom artificiell syntes eller genom val av naturliga stammar. Vaccination har länge ansetts vara ett medel för aktivt immunförebyggande. I modern medicinsk praxis används genteknik med användning av restriktionsenzymer. Sådana vaccinationer kräver specialförvaring och transporter, och har även positiva och negativa sidor.

Icke-levande och levande och vacciner

Ett ämne kallas levande eftersom det innehåller naturliga mikroorganismer. Icke-levande – alla andra vacciner och läkemedel. Och även om många människor tror att levande är mer användbara och effektiva på grund av sin naturlighet, är detta inte helt korrekt åsikt. För att förstå i detalj måste du studera skillnaderna.

1. Säker att använda. Efter många studier har det inte bevisats att någon typ av läkemedel kan orsaka allergiska reaktioner. Både levande och icke-levande är säkra. Även om levande sådana inte används för personer med olika sjukdomar som kan orsaka problem med immunförsvaret. Dessa sjukdomar inkluderar HIV, leukemi och andra sjukdomar som behandlas med läkemedel för att dämpa immunsystemet. Till stor del beror detta på att stammen, med nedsatt immunitet, kan orsaka verklig sjukdom, såväl som oönskade konsekvenser.
2. Effektivitet och positiva resultat. Ett långsiktigt levande vaccin kan skydda kroppen (ibland livet ut) från sjukdomar. Samtidigt kräver ett icke-levande vaccin regelbunden uppdatering (vanligtvis med några års mellanrum). Ett icke-levande vaccin kan dock vara effektivt och kan uppnå bestående immunitet, oavsett mängden antikroppar i blodet.
3. Handling. Ett levande vaccin och aktiv substans verkar vanligtvis omedelbart, och resultatet inträffar omedelbart. Samtidigt kräver ett icke-levande vaccin två eller tre vaccinationer, för full handling på kroppen. Båda vaccinerna används inom medicinen på samma sätt. Eftersom det inte finns några betydande skillnader mellan dem, kan en person göra sitt eget val av vaccin, efter att ha studerat alla fördelar och nackdelar.

Vaccinundergrupper

Det är allmänt accepterat att det finns två typer av vaccinationer med levande och inaktiverade läkemedel. Frågan uppstår ofta om hur ett levande vaccin skiljer sig från ett inaktiverat. Experter kallar inaktiverade vacciner dödade. När allt kommer omkring är de speciellt odlade och bearbetade med alkohol eller fenol. Och jämfört med levande arter har ett sådant vaccin en korttidseffekt.
Ett levande vaccin kännetecknas av att det börjar verka på platsen där läkemedlet administrerades. Sådana immunförberedelser med levande organismer kan användas mot följande sjukdomar:

• Nasse.
• Mässling.
• Röda hund.
• Bröstsjukdom.
• Polio.

Listan över sådana vacciner inkluderar: läkemedlet Rudivax - ett profylaktiskt medel mot röda hund, Ruvax - mot mässling, Polio Vero - mot polio, samt Imovax för profylax mot tuberkulos. Levande ämnen för vidare användning framställs i pulverform, förutom det levande preparatet för polio.

Positiva och negativa effekter av vacciner

Vaccination anses vara det bästa sättet att förebygga infektionssjukdomar och utförs i de flesta länder. Men det är värt att komma ihåg att levande preparat för vaccinationer, som erhålls med hjälp av genteknik, har sina fördelar och nackdelar.

Det positiva inkluderar:

• Verkningsmekanismen är sådan att stammen kan slå rot och verka på immunförsvaret under lång tid.
• Användning av små doser av läkemedlet för vaccination.
• Kvalitet och långsiktigt lagring

Från negativa aspekter Sådana vaccinationer kan särskiljas:

• Läkemedlet anses vara reaktogent och kan uppstå på grund av mutation på nivån av kroppsceller (aberration).
• Vanligtvis innehåller ett sådant ämne ett virus (förorening). Detta kan vara farligt för onkovirus
• Behöva speciellt sätt lagring, instabil mot temperaturförändringar och svår att dosera.

En separat poäng kan göras att en sådan vaccination endast kräver en boosterinjektion, och de flesta av dem administreras parenteralt.

Viktig! Det är värt att endast använda de vaccinationer som har testats, eftersom levande vacciner kan orsaka en återgång av virulenta former, vilket kan orsaka olika sjukdomar hos den vaccinerade.

Levande vacciner används för immunprofylax och de innehåller även ytterligare ett adjuvansämne. Detta ämne aktiverar andra komponenter medicin och förstärker den immunstimulerande effekten. Varje typ av adjuvans är ansvarig för en specifik typ av immunsvar (detta kan vara humoralt eller cellulärt).
Många av dem är förbjudna att använda eftersom de kan orsaka negativa biverkningar.

Vaccinproduktionsschema

Bakteriella levande vacciner tillverkas genom att odla bakterier i ett näringsmedium. Därefter sker koncentration och rening. Detta uppnås genom diafiltrering. Därefter, med hjälp av stabilisatorer, formuleras och torkas preparatet.

Viktig! Denna regim är lämplig för BCG-vaccinet.

Antivirala levande substanser framställs genom att vaccinstammen odlas med hjälp av celler eller ett kycklingembryo. Därefter sker rening och koncentration. Därefter torkas vaccinet också efter användning av speciella stabilisatorer. Detta schema är populärt för produktion av vacciner mot influensa, olika typer av herpes, såväl som röda hund och vattkoppor.

Följande substrat kan användas vid framställningen av ett sådant vaccin:

• Kyckling och vaktembryon.
• Cellkulturer.
• Smältbara cellkulturer.

Alla dessa kulturer erhålls genom rening och stark filtrering.

Samtidigt erhålls inaktiverade vacciner genom att odla bakterier, följt av rening och filtrering. Detta följs av kromatografi och inaktivering. Dessa processer beror på utformningen av vaccinet. För att utföra inaktivering används ultraviolett ljus och formaldehyd. Används också humant albumin, vilket hjälper till med stabilisering.

Detta vaccin används mot hepatit A, rabies och gula febern.
För att skapa toxoider, som används för att producera vaccinationer mot stelkramp och difteri, används odlade bakterier i ett näringsmedium. Dämpade levande förberedelser. De erhålls på konstgjord väg, samtidigt som de stimulerar produktionen av immunitet och kan inte orsaka sjukdomar. Skapandet av ett sådant läkemedel kan ta mer än 8-9 år, detta beror på det faktum att multipel syntes och rening av embryon och celler utförs.

Regler för administrering av vaccin

Vaccination med levande vaccin ges i de flesta fall kutant och intradermalt. Detta är viktigt eftersom inträde och distribution i hela kroppen kan leda till olika negativa reaktioner.

Du kan använda mediciner genom munnen som använder mag-tarmkanalen som en sorts entré. Ett klassiskt exempel är poliodrogen. Efter att ha tagit det rekommenderas det inte att äta eller dricka på flera timmar.
Influensamedicin som skapar skydd luftvägar och slemhinnor, bör administreras intranasalt.

I varje enskilt fall måste läkaren välja injektionsställe, beroende på patientens ålder, typ av vaccination och allmänna hälsa. Barn får oftast injektioner i laterala lår- eller deltoidmuskeln.
Eftersom de levande ämnena i preparatet inte innehåller skadliga konserveringsmedel måste de konserveras ordentligt. Om ampullernas integritet äventyras och vakuumet går förlorat, kommer inaktivering av läkemedlet att börja, varefter ampullen ska förstöras.

Uppmärksamhet! Använd inte läkemedlet om chips, skador eller deformation finns på ampullerna.

När du öppnar ampullen och löser upp vaccinet bör du undvika temperaturförändringar, samt desinfektionsmedel. Om läkemedlet appliceras på huden, bör hudens yta torkas av med alkohol, och först efter fullständig avdunstning bör läkemedlet administreras.

Viktig! Under vaccinationen måste läkaren öppna ampullen omedelbart framför dig så att du kan verifiera förpackningens integritet.

Innan du administrerar vaccinet 1-2 dagar före och i 7 veckor efter, använd inte antibiotika, immunstimulerande medel och andra olika droger på rekommendation av en läkare.
Om vaccinet behöver transporteras och förvaras är det bättre att göra detta med en speciell behållare med en temperatur på 4-8 grader. Frysning av läkemedlet rekommenderas inte, eftersom detta har en betydande effekt på komponenternas aktivitet.

Obligatorisk vaccination

Oftast används levande vacciner som ett profylaktiskt medium. influensa. Och även om detta inte tidigare ansågs vara obligatoriskt, efter epidemin 2014, inkluderade hälsoministeriet vaccination i kalendern för obligatoriska vacciner. Det kan utföras på alla utan undantag, speciellt barn över 6 månader.

Eftersom influensan förändras ganska snabbt bör även de som redan har haft infektionen vaccineras. Det är mycket lätt att bli infekterad med detta virus, och sjukdomen kan orsaka allvarliga komplikationer, såsom lunginflammation, olika sjukdomar njursjukdom och influensa kan orsaka hjärtsjukdom och kan till och med vara dödlig.

Kontraindikationer för användning

Det finns vissa kontraindikationer för vaccination. Och även om de flesta läkemedel i modern medicin är noggrant studerade och renade, finns det fall då du bör avstå från vaccination.

Oftast anges kontraindikationer på läkemedelsförpackningen, men det är bättre att konsultera en läkare först. De viktigaste kontraindikationerna kan övervägas: återhämtningstid, efter en förkylning, under behandling med antibiotika, efter tidigare infektion, i de fall där det förekom reaktioner på vaccinationer. Det finns restriktioner för barn om barnet är underviktigt. I detta fall kan vaccination ha biverkningar.

Om det finns behov eller önskan att vaccinera kan du använda ett levande vaccin baserat naturliga ingredienser, som inte innehåller skadliga konserveringsmedel och har bra action. En sådan vaccination kommer att ge maximala resultat om du följer alla regler för administrering av läkemedlet och endast använder certifierade produkter av hög kvalitet.
Levande vaccination är nödvändigt för att skydda dig från olika infektionssjukdomar, förhindra ett försvagat immunförsvar och hålla dig säker.

VACCINER(lat. bovin vaccinus) - preparat erhållna från bakterier, virus och andra mikroorganismer eller deras metaboliska produkter och som används för aktiv immunisering av människor och djur i syfte att specifikt förebygga och behandla infektionssjukdomar.

Berättelse

Även i antiken fastställdes det att en smittsam sjukdom en gång lidit, till exempel smittkoppor, böldpest, skyddar en person från upprepad sjukdom. Därefter utvecklades dessa observationer till doktrinen om postinfektiös immunitet (se), d.v.s. ökad specifik motståndskraft mot patogenen som uppstår efter att ha drabbats av en infektion orsakad av den.

Det har länge noterats att personer som har haft sjukdomen in mild form, bli immun mot det. Baserat på dessa observationer använde många nationer konstgjord infektion av friska människor med smittsamt material i hopp om ett lindrigt sjukdomsförlopp. Till exempel, för detta ändamål, satte kineserna torkade och krossade smittkoppsskorpor från sjuka människor i näsan på friska människor. I Indien applicerades krossade smittkoppsskorpor på huden, som tidigare gnides till skavsår. I Georgia, för samma ändamål, gjordes hudinjektioner med nålar indränkta i smittkoppor. Konstgjord smittkoppsinokulering (variolation) började användas i Europa, särskilt i Ryssland, på 1700-talet, när smittkoppsepidemier antog alarmerande proportioner. Men denna metod för förebyggande vaccinationer lönade sig inte: tillsammans med milda former av sjukdomen orsakade vaccinerade smittkoppor många allvarlig sjukdom, och de vaccinerade blev själva smittkällor för andra. Därför i början av 1800-talet. variation var förbjuden i europeiska länder. Afrikanska folk fortsatte att använda det i mitten av 1800-talet.

I samband med spridningen av variationen genomfördes också konstgjorda ympningar av smittsamt material för vissa andra infektioner: mässling, scharlakansfeber, difteri, kolera, vattkoppor. I Ryssland på 1700-talet. D.S. Samoilovich föreslog att inokulera pus från pestbubblor i personer i direkt kontakt med patienter. Dessa försök att skydda människor från infektionssjukdomar har nu bara historiskt intresse.

Införandet av modern V. i människokroppen eller husdjur syftar till att uppnå utvecklingen av vaccinationsimmunitet, liknande post-infektionsimmunitet, men utesluter risken för att utveckla en infektionssjukdom som ett resultat av vaccinationer (se Vaccination). För första gången erhölls ett sådant vaccin för att immunisera människor mot smittkoppor av den engelske läkaren E. Jenner med användning av smittsamt material från kor (se Smittkoppsvaccination). Publiceringsdatumet för E. Jenners verk (1798) anses vara början på utvecklingen av vaccinprofylax, under första hälften av 1800-talet. har blivit utbredd i de flesta länder i världen.

Den fortsatta utvecklingen av läran om V. är förknippad med arbetet av grundaren av modern mikrobiologi, L. Pasteur, som etablerade möjligheten att artificiellt försvaga virulensen hos patogena mikrober (se Attenuation) och användningen av sådana "försvagade" patogener för skyddande vaccinationer mot kycklingkolera och jordbruksmjältbrand. djur och rabies. Jämför mina observationer med E. Jenners upptäckt av möjligheten att skydda människor från smittkoppor Genom att inokulera honom med kokoppor skapade L. Pasteur läran om förebyggande vaccinationer och föreslog att de droger som användes för detta ändamål skulle kallas V. för att hedra E. Jenners upptäckt.

Vid efterföljande utvecklingsstadier av vaccinläran var N.s verk av stor betydelse. F. Gamaleya (1888), R. Pfeiffer och V. Collet (1898), som visade möjligheten att skapa immunitet inte bara genom att inokulera försvagade levande mikrober, utan också genom dödade kulturer av patogener. N. F. Gamaleya visade också den grundläggande möjligheten till immunisering med kemikalie V., erhållen genom att extrahera immuniserande fraktioner från dödade mikrober. Av stor betydelse var upptäckten av G. Ramon 1923 av en ny typ av vaccinerande läkemedel - toxoider.

Typer av vacciner

Följande typer av vaccin är kända: a) levande; b) dödad korpuskulär; c) kemikalier; d) toxoider (se). Preparat avsedda för immunisering mot någon infektionssjukdom kallas monovacciner (till exempel kolera- eller tyfoidmonovacciner). Divaccin är preparat för immunisering mot två infektioner (till exempel mot tyfus och paratyfus B). Utvecklingen av läkemedel avsedda för samtidig vaccination mot flera infektionssjukdomar är av stor betydelse. Sådana droger, kallade tillhörande V., underlättar i hög grad organisationen förebyggande vaccinationer i anti-epidemi praktik. Ett exempel på ett associerat vaccin är DPT-vaccin kompositionen inkluderar antigenet från pertussis-mikroben, stelkramp och difteritoxoider. Med den korrekta kombinationen av associerade V.-komponenter kan de skapa immunitet mot varje infektion, vilket praktiskt taget inte är sämre än den immunitet som erhålls som ett resultat av användningen av individuella monovacciner. I immunologisk praxis används termen "polyvalent" V. även när läkemedlet är avsett för vaccination mot en infektion, men omfattar flera varianter (serologiska typer) av patogenen, till exempel polyvalent V. mot influensa eller mot leptospiros. I motsats till användningen av associerad V. i form av ett enda preparat, är det vanligt att kalla kombinerad vaccination administrering av flera V. samtidigt, men i olika delar av den vaccinerade personens kropp.

För att öka immunogeniciteten hos V., särskilt kemikalier och toxoider, används de i form av preparat adsorberade på mineralkolloider, oftast på en gel av aluminiumhydroxid eller aluminiumfosfat. Användningen av adsorberad V. förlänger exponeringsperioden för antigener (se) på den vaccinerade kroppen; dessutom uppvisar adsorbenter en ospecifik stimulerande effekt på immunogenesen (se Adjuvans). Adsorption av vissa kemikalier V. (till exempel tyfus) hjälper till att minska deras höga reaktogenicitet.

Var och en av ovanstående typer av V. har sina egna egenskaper, positiva och negativa egenskaper.

Levande vacciner

För att framställa levande vacciner används ärftligt modifierade stammar (mutanter) av patogena mikrober, som berövas förmågan att orsaka en specifik sjukdom hos den vaccinerade personen, men som behåller egenskapen att föröka sig i den vaccinerade organismen, som i större eller mindre utsträckning befolkar lymfa, apparater och inre organ, orsakar en latent, utan klinisk sjukdom, infektionsprocess - vaccininfektion. Den vaccinerade kroppen kan reagera på en vaccininfektion med en lokal inflammatorisk process (främst med den kutana metoden för vaccination mot smittkoppor, tularemi och andra infektioner), och ibland med en allmän kortvarig temperaturreaktion. Vissa reaktiva fenomen kan upptäckas när laboratorieforskning vaccinerat blod. En vaccininfektion, även om den inträffar utan synliga manifestationer, innebär en allmän omstrukturering av kroppens reaktivitet, uttryckt i utvecklingen av specifik immunitet mot sjukdomen orsakad av patogena former av samma typ av mikrob.

Svårighetsgraden och varaktigheten av immuniteten efter vaccination är olika och beror inte bara på kvaliteten på det levande vaccinet utan också på de immunologiska egenskaperna hos individuella infektionssjukdomar. Så till exempel, smittkoppor, tularemi, gul feber leder till utvecklingen av nästan livslång immunitet hos dem som har återhämtat sig från sjukdomen. I enlighet med detta har levande V. också höga immuniserande egenskaper mot dessa sjukdomar. Däremot är det svårt att räkna med att erhålla högimmunogen V., till exempel mot influensa eller dysenteri, när dessa sjukdomar i sig inte skapar en tillräckligt lång och intensiv post-infektionsimmunitet.

Bland andra typer av vaccinpreparat kan levande V. hos vaccinerade personer skapa den mest uttalade immuniteten efter vaccination, som i intensitet är nära postinfektiös immunitet, men dess varaktighet är fortfarande kortare. Till exempel kan högeffektiva vacciner mot smittkoppor och tularemi säkerställa att en vaccinerad person är resistent mot infektion i 5-7 år, men inte hela livet. Efter vaccination mot influensa med de bästa proverna av levande V. kvarstår uttalad immunitet under de kommande 6-8 månaderna; Post-infektionsimmuniteten mot influensa minskar kraftigt med ett och ett halvt till två år efter sjukdom.

Vaccinstammar för framställning av levande V. erhålls på olika sätt. E. Jenner valde ett substrat för vaccination mot mänskliga smittkoppor innehållande kokoppsviruset, som har fullständig antigen likhet med det mänskliga smittkoppsviruset, men är lågvirulent för människor. På liknande sätt valdes brucellosvaccinstam nr 19, som tillhör den svagt patogena arten Br. abortus, vilket orsakar en asymtomatisk infektion hos de vaccinerade med efterföljande utveckling av immunitet mot alla typer av Brucella, inklusive den farligaste arten för människor, Br. melitensis. Men valet av heterogena stammar gör det relativt sällan möjligt att hitta vaccinstammar av den kvalitet som krävs. Oftare är det nödvändigt att tillgripa experimentella förändringar i egenskaperna hos patogena mikrober, för att uppnå berövande av deras patogenicitet för människor eller vaccinerade husdjur samtidigt som immunogeniciteten förknippas med vaccinstammens antigena användbarhet och dess förmåga att föröka sig i den vaccinerade kroppen och orsaka en asymtomatisk vaccininfektion.

Metoder för riktade förändringar i biolegenskaper hos mikrober för att erhålla vaccinstammar varierar, men gemensamt drag Dessa metoder innebär mer eller mindre långvarig odling av patogenen utanför kroppen hos ett djur som är känsligt för en viss infektion. För att påskynda variabilitetsprocessen använder experimentörer vissa influenser på mikrobiella kulturer. Sålunda odlade L. Pasteur och L.S. Tsenkovsky, för att erhålla stammar av mjältbrandsvaccin, patogenen i ett näringsmedium vid en temperatur höjd över det optimala;

A. Calmette och S. Guerin odlade under lång tid, i 13 år tuberkulosbacill i ett medium med galla, vilket resulterar i den världsberömda vaccinstammen BCG (se). Liknande teknik långtidsodling under ogynnsamma miljöförhållanden användes av N.A. Gaisky för att erhålla en mycket immunogen tularemivaccinstam. Ibland förlorar laboratoriekulturer av patogena mikrober sin patogenicitet "spontant", det vill säga under påverkan av skäl som inte beaktas av försöksledaren. Således är pestvaccinstammen EV [Girard och Robie (G. Girard, J. Robie)], brucellosvaccinstam nr 19 [Cotton and Buck (W. Cotton, J. Buck)], en svagt reaktogen version av denna stam Nr 19 BA erhölls (P.A. Vershilova), använd i USSR för att vaccinera människor.

Den spontana förlusten av patogenicitet hos mikrobiella kulturer föregås av uppkomsten i deras population av individuella mutanter med kvaliteten på vaccinstammar. Därför är metoden att välja ut vaccinkloner från laboratoriekulturer av patogener, vars populationer som helhet fortfarande har patogenicitet, ganska motiverad och lovande. Detta urval gjorde det möjligt för N. N. Ginsburg att erhålla en mjältbrandsvaccinstam - STI-1-mutanten, lämplig för vaccination inte bara av djur utan också av människor. En liknande vaccinstam nr. 3 erhölls av A.L. Tamarin, och R.A. Saltykov valde vaccinstam nr. 53 från en patogen kultur av det tularemiorsakande medlet.

Vaccinstammar som erhållits med någon metod måste vara apatogena, d.v.s. oförmögna att orsaka en specifik infektionssjukdom i förhållande till människor och husdjur som exponeras för förebyggande vaccination. Men sådana stammar kan behålla en mer eller mindre försvagad virulens (q.v.) för små laboratoriedjur. Till exempel uppvisar tularemi- och mjältbrandsvaccinstammar som är apatogena för människor försvagad virulens när de administreras till vita möss; Vissa djur som vaccinerats med massiva doser levande vaccin dör. Denna egenskap hos levande V. kallas inte riktigt framgångsrikt för "restvirulens". Den immunologiska aktiviteten hos vaccinstammen är ofta associerad med dess närvaro.

För att få fram vaccinstammar av virus utsätts de för långvarig passage i kroppen av samma djurart, som ibland inte är virusets naturliga värdar. Sålunda framställs anti-rabiesvaccinet från en stam av ett fixerat virus (virusfixe) av L. Pasteur, erhållet från ett gata-rabiesvirus, upprepade gånger passerat genom hjärnan på en kanin (se Anti-rabiesvaccinationer). Som ett resultat ökade virusets virulens för kaninen kraftigt och virulensen för andra djur, såväl som för människor, minskade. På samma sätt omvandlades gula feberviruset till en vaccinstam genom långvariga intracerebrala passager hos möss (stammarna Dakar och 17D).

Smitta av djur under lång period förblev den enda metoden för att odla virus. Detta ägde rum före utvecklingen av nya metoder för deras odling. En av dessa metoder var metoden att odla virus på kycklingembryon. Användningen av denna metod gjorde det möjligt att anpassa den mycket försvagade stammen 17D av gula feberviruset till kycklingembryon och påbörja den omfattande produktionen av vacciner mot denna sjukdom. Odlingsmetoden på kycklingembryon gjorde det också möjligt att få fram vaccinstammar av influensa, påssjuka och andra virus som är patogena för människor och djur.

Ännu mer betydelsefulla landvinningar för att få fram vaccinstammar av virus blev möjliga efter upptäckten av Enders, Weller och Robbins (J. Enders, T. Weller, F. Robbins, 1949), som föreslog att polioviruset skulle odlas i vävnadskulturer, och introduktionen av monolagercellkulturer till virologi och plackmetoden [Dulbecco och Vogt (R. Dulbecco, M. Vogt, 1954)]. Dessa upptäckter gjorde det möjligt att selektera virusvarianter och få rena kloner - avkomma från en eller några viruspartiklar med vissa ärftligt fixerade biolegenskaper. Sabin (A. Sabin, 1954), som använde dessa metoder, lyckades erhålla mutanter av polioviruset, kännetecknat av minskad virulens, och utveckla vaccinstammar lämpliga för massproduktion av levande poliovaccin. 1954 användes samma metoder för att odla mässlingviruset, producera en vaccinstam av viruset och sedan producera levande mässling B.

Cellodlingsmetoden används framgångsrikt både för att få nya vaccinstammar av olika virus och för att förbättra befintliga.

En annan metod för att erhålla vaccinstammar av virus är en metod baserad på användning av rekombination (genetisk korsning).

Således visade det sig till exempel vara möjligt att erhålla en rekombinant som används som en vaccinstam av influensa A-virus genom interaktion av en avirulent mutant av influensaviruset innehållande hemagglutinin H2 och neuraminidas N2, och en virulent Hong Kong-stam innehållande hemagglutinin H3 och neuraminidas N2. Den resulterande rekombinanten innehöll hemagglutinin H3 från det virulenta Hong Kong-viruset och bibehöll mutantens avirulens.

Levande bakteriell, viral och rickettsial V. har studerats mest och introducerats i anti-epidemipraxis i Sovjetunionen under de senaste 20-25 åren. Levande V. används i praktiken mot tuberkulos, brucellos, tularemi, mjältbrand, pest, smittkoppor, polio, mässling, gula febern, influensa, fästingburen encefalit, Q-feber och tyfus. Live V. studeras mot dysenteri, påssjuka, kolera, tyfoidfeber och vissa andra infektionssjukdomar.

Metoderna för att använda levande V. varierar: subkutant (de flesta V.), kutant eller intradermalt (V. mot smittkoppor, tularemi, pest, brucellos, mjältbrand, BCG), intranasal (influensavaccin); inandning (pestvaccin); oralt eller enteralt (vaccin mot polio, under utveckling - mot dysenteri, tyfoidfeber, pest, vissa Virala infektioner). Under primär immunisering ges levande V. en gång, med undantag för V. mot polio, där upprepad vaccination innebär införande av vaccinstammar av olika typer. Under senare år har metoden för massvaccination med hjälp av nålfria (jet) injektorer studerats alltmer (se Nålfri injektor).

Huvudvärdet av levande V. är deras höga immunogenicitet. För ett antal infektioner, särskilt särskilt farliga (smittkoppor, gula febern, pest, tularemi), är levande V. de enda effektivt utseende V., eftersom dödad av mikrobiella kroppar eller kemisk V. är det inte möjligt att reproducera en tillräckligt intensiv immunitet mot dessa sjukdomar. Reaktogeniciteten hos levande V. i allmänhet överstiger inte reaktogeniciteten hos andra vaccinationspreparat. Under många år bred tillämpning levande V. i Sovjetunionen, fanns det inga fall av återgång av de virulenta egenskaperna hos testade vaccinstammar.

Till numret positiva egenskaper levande V. inkluderar även deras engångsanvändning och möjligheten att använda en mängd olika appliceringsmetoder.

Nackdelarna med att leva V. inkluderar deras relativt låga stabilitet när lagringsförhållandena överträds. Effektiviteten av levande V. bestäms av närvaron av levande vaccinmikrober i dem, och den senares naturliga död minskar aktiviteten hos V. Men den producerade torra levande V., med förbehåll för deras lagringstemperatur (inte högre än 8°), har en hållbarhet som praktiskt taget inte är sämre än andra typer av V. Nackdelen med vissa levande V. (smittkoppor V., anti-rabies) är möjligheten att neurologiska komplikationer uppstår hos vissa vaccinerade individer (se Post- vaccinationskomplikationer). Dessa komplikationer efter vaccination är mycket sällsynta, och de kan till stor del undvikas med strikt efterlevnad av preparattekniken och användningsreglerna för den namngivna V.

Dödade vacciner

Dödade V. erhålls genom att inaktivera patogena bakterier och virus, genom att använda olika influenser på fysiska kulturer. eller chem. karaktär. Enligt faktorn som säkerställer inaktivering av levande mikrober framställs uppvärmd V., formaldehyd, aceton, alkohol och fenol. Andra metoder för inaktivering studeras också, till exempel ultravioletta strålar, gammastrålning, exponering för väteperoxid och andra kemikalier. agenter. För att erhålla dödad V. används högpatogena, antigeniskt kompletta stammar av motsvarande typer av patogener.

När det gäller deras effektivitet är dödade V. i regel underlägsna levande, men några av dem har en ganska hög immunogenicitet, skyddar vaccinerade personer från sjukdomen eller minskar sjukdomens svårighetsgrad.

Eftersom inaktivering av mikrober av de effekter som nämns ovan ofta åtföljs betydande minskning immunogenicitet hos V. i samband med denaturering av antigener, har många försök gjorts att använda skonsamma metoder för inaktivering med upphettning av mikrobiella kulturer i närvaro av sackaros, mjölk och kolloidala medier. AD-vacciner, galavacciner etc. erhållna med sådana metoder, utan att visa betydande fördelar, kom emellertid inte i praktiken.

Till skillnad från levande V., av vilka de flesta används av en enda vaccination, kräver dödade V. två eller tre vaccinationer. Så, till exempel, dödad tyfus V. injiceras subkutant två gånger med ett intervall på 25-30 dagar och den tredje, revaccinationsinjektion utförs efter 6-9 månader. Vaccination mot kikhosta av dödad V. utförs tre gånger, intramuskulärt, med ett intervall på 30-40 dagar. Cholera V. administreras två gånger.

I Sovjetunionen används dödade V. mot tyfus och paratyfus B, mot kolera, kikhosta, leptospiros och fästingburen encefalit. I utländsk praxis används dödade V. även mot influensa och polio.

Huvudmetoden för administrering av dödad V. är subkutana eller intramuskulära injektioner av läkemedlet. Metoder för enteral vaccination mot tyfus och kolera studeras.

Fördelen med dödade V. är den relativa enkelheten i deras framställning, eftersom detta inte kräver speciellt och långtidsstuderade vaccinstammar, samt relativt större stabilitet under lagring. En betydande nackdel med dessa läkemedel är deras svaga immunogenicitet, behovet av upprepade injektioner under vaccinationsförloppet och begränsade metoder för applicering av V.

Kemiska vacciner

Chemical V., som används för att förebygga infektionssjukdomar, motsvarar inte helt deras namn som accepteras i praktiken, eftersom de inte är något kemiskt definierat ämne. Dessa läkemedel är antigener eller grupper av antigener extraherade från mikrobiella kulturer på ett eller annat sätt och, i en eller annan grad, renade från icke-immuniserande ballastämnen. I vissa fall är de extraherade antigenerna huvudsakligen bakteriella endotoxiner (tyfuskemikalie B.), erhållna genom att bearbeta kulturer på sätt som liknar metoden för att erhålla den sk. kompletta Boivin-antigener. Andra kemikalier V. är "skyddande antigener" som produceras av vissa mikrober under deras livsaktivitet i djurkroppen eller i speciella näringsmedia med lämpliga odlingsregimer (t.ex. skyddande antigen från mjältbrandsbaciller).

Bland kemikalien V. i Sovjetunionen används tyfus V. i kombination med kemikalie. paratyfus B-vaccin eller med stelkrampstoxoid. För att vaccinera barn används en annan kemikalie. vaccin - Vi-antigen från tyfoidmikrober (se Vi-antigen).

I utländsk praxis har det begränsad användning för immunisering av vissa professionella kontingenter av kemikalier. mjältbrand V., som är ett skyddande antigen av mjältbrandsbaciller, erhållen under speciella odlingsförhållanden och adsorberad på aluminiumhydroxidgel. En tvågångsadministrering av detta vaccin skapar immunitet hos vaccinerade individer i 6-7 månader. Upprepade omvaccinationer leder till allvarliga allergiska reaktioner mot vaccinationer.

De listade V. används för förebyggande, det vill säga för immunisering av friska människor för att utveckla immunitet mot en viss sjukdom (se tabell). Vissa V. används också vid behandling av hron och infektionssjukdomar för att stimulera kroppens produktion av mer uttalad specifik immunitet (se Vaccinbehandling). Till exempel, vid behandling av hron, brucellos, används dödad V. (i motsats till levande förebyggande V.). M.S. Margulis, V. D. Soloviev och A.K. Shubladze föreslog terapeutisk V. mot multipel (multipel) skleros. En mellanposition mellan förebyggande och terapeutisk V. upptas av anti-rabies V., som används för att förhindra rabies hos infekterade personer och i inkubationstiden. Autovaccin (se), framställt genom att inaktivera mikrobiella kulturer isolerade från en patient, används också för terapeutiska ändamål.

Matlagningsmetoder

Metoder för att framställa V. varierar och bestäms både av biol, egenskaperna hos de mikrober och virus som V. framställs av, och av nivån på teknisk utrustning för vaccinproduktion, som blir alltmer industriell till sin natur.

Bakteriebakterier framställs genom att odla lämpliga stammar på olika speciellt utvalda flytande eller fasta (agar) näringsmedier. Anaeroba mikrober är toxinproducenter och odlas under lämpliga förhållanden. Tekniken för framställning av många bakteriebakterier går alltmer bort från laboratorieodlingsförhållanden i glasbehållare, med hjälp av reaktorer och kultivatorer med stor volym som gör det möjligt att samtidigt erhålla mikrobiell massa för tusentals och tiotusentals vaccindoser. Metoder för koncentration, rening och andra metoder för att bearbeta mikrobiell massa mekaniseras i stor utsträckning. Alla levande bakteriella bakterier i Sovjetunionen produceras i form av lyofiliserade preparat, torkade från fruset tillstånd i högvakuum.

Rickettsial levande V. mot Q-feber och tyfus erhålls genom att odla motsvarande vaccinstammar i utvecklande kycklingembryon, följt av bearbetning av de resulterande suspensionerna av gulesäckar och lyofilisering av läkemedlet.

Virala vacciner framställs med användning av följande metoder: Framställning av virala vacciner i primära cellkulturer av animalisk njurvävnad. I olika länder används kulturer av trypsiniserade njurceller från apor (polio V.), marsvin och hundar (V. mot mässling, röda hund och vissa andra virusinfektioner) och syriska hamstrar (anti-rabies V.) för produktionen av viral V.

Produktion av virala vacciner på substrat av fågelursprung. Kycklingembryon och deras cellkulturer används framgångsrikt i produktionen av ett antal virala virus. Sålunda framställs vacciner mot influensa, påssjuka, smittkoppor, gula febern, mässling, röda hund, fästingburen och japansk encefalit och andra vacciner som används inom veterinärpraktiken med användning av kycklingembryon eller i cellkulturer av kycklingembryon. Embryon och vävnadskulturer från andra fåglar (till exempel vaktlar och ankor) är också lämpliga för produktion av vissa virala virus.

Produktion av virusvacciner hos djur. Exempel är produktion av smittkoppor V. (på kalvar) och produktion av anti-rabies V. (på får och vita råttor som diar).

Produktion av virala vacciner på humana diploida celler. I ett antal länder används WI-38-stammen av diploida celler som erhålls från lungvävnaden hos ett mänskligt embryo vid framställning av virala virus (mot polio, mässling, röda hund, smittkoppor, rabies och vissa andra virusinfektioner). De främsta fördelarna med att använda diploida celler är: 1) brett utbud känslighet hos dessa celler för olika virus; 2) ekonomisk produktion av virala virus; 3) frånvaron av främmande sidovirus och andra mikroorganismer; 4) standardisering och stabilitet av cellinjer.

Forskarnas ansträngningar syftar till att föda fram nya stammar av diploida celler, inklusive rekvisitaburna sådana från djurvävnader, i syfte att vidareutveckla och införa i en utbredd praxis tillgängliga, säkra och ekonomiska metoder för framställning av viralt B.

Det bör särskilt betonas att varje V. som föreslås för utbredd användning måste uppfylla kraven på frekvens och svårighetsgrad negativa reaktioner och komplikationer i samband med vaccination. Vikten av dessa krav erkänns av WHO, som håller expertmöten som formulerar alla krav för bioläkemedel och betonar att läkemedelssäkerhet är huvudförutsättningen för utvecklingen av V.

V:s produktion i Sovjetunionen är främst koncentrerad till stora institut för vacciner och serum.

Kvaliteten på V. producerad i Sovjetunionen kontrolleras av lokala kontrollorgan vid tillverkningsinstitut. och Statens forskningsinstitut för standardisering och kontroll av medicinsk biol, droger uppkallade efter. L. A. Tarasevich. Produktionsteknik och kontroll, samt metoder för användning av V. regleras av kommittén för vacciner och serum M3 i Sovjetunionen. Mycket uppmärksamhet ägnas åt standardisering av produkter som produceras för praktisk applikation I.

Nyutvecklade och föreslagna för praktik V. genomgå omfattande tester vid det efter namngivna Statens institutet. Tarasevich, testmaterial granskas av kommittén för vacciner och serum, och när nya vacciner introduceras i praktiken godkänns motsvarande dokumentation för dem av M3 i Sovjetunionen.

Förutom den omfattande studien av nya V. i djurförsök, efter att ha fastställt läkemedlets säkerhet, studeras det i relation till reaktogenicitet och immunologisk effektivitet i begränsad erfarenhet av human immunisering. Den immunologiska effektiviteten av V. bedöms genom serologiska förändringar och allergiska hudtester som förekommer hos vaccinerade personer vid vissa observationsperioder. Det bör dock beaktas att dessa indikatorer inte i alla fall kan fungera som kriterier för den faktiska immunogeniciteten hos V., det vill säga dess förmåga att skydda den vaccinerade personen från motsvarande infektionssjukdom. Därför är de korrelativa sambanden mellan sero-allergiska indikatorer hos vaccinerade människor och förekomsten av faktisk immunitet efter vaccination, som avslöjats i djurförsök, föremål för djupa och noggranna studier. Vid skapandet av inhemsk original V. var verken av M. A. Morozov, L. A. Tarasevich, N. N. Ginsburg, N. N. av stor betydelse. Zhukov-Verezhnikov, N. A. Gaisky och B. Ya Elbert, P. A. Vershilova, P. F. Zdrodovsky, A. A. Smorodintsev, V. D. Solovyov, M. P. Chumakova, O. G. Andzhaparidze et al.

Bibliografi: Bezdenezhnykh I. S. et al. Practical immunology, M., 1969; Ginsburg N. N. Levande vacciner (History, elements of theory, practice), M., 1969; Zdrodovsky P. F. Problem med infektion, immunitet och allergier, M., 1969, bibliogr.; Kravchenko A. T., Saltykov R. A. och Rezepov F. F. Praktisk guide till användningen av biologiska droger, M., 1968, bibliogr.; Metodhandbok för laboratoriebedömning av kvaliteten på bakteriella och virala preparat (vacciner, toxoider, serum, bakteriofager och allergener), red. S.G. Dzagurova et al., M., 1972; Förebyggande av infektioner med levande vacciner, red. M. I. Sokolova, M., 1960, bibliogr.; Rogozin I. I. och Belyakov V. D. Associated immunization and emergency prevention, D., 1968, bibliogr.

V.M. Zhdanov, S.G. Dzagurov, R.A. Saltykov.