1.2. Строение дибазола и физико-химические свойства
Дибазол - это гигроскопичный белый порошок, слегка с сероватым оттенком, горько-солёного вкуса. Температура плавления 182 -186 єC. Трудно растворим в воде, легко - в спирте, трудно или практически нерастворим в других органических растворителях, имеющий две формы:
1) 2-(Фенилметил)-1H-бензимидазол
2) В виде гидрохлорида
Дибазол является производным имидазола, с бензойным радикалом.
Имидазол обладает ароматическими свойствами. Атом N-1 обусловливает кислотность имидазола - способность образовывать соли щелочных и щелочно-земельных металлов. По атому N-1 легко образуются также N-алкил-, N-арил-, N-ацилпроизводные и другое. Атом N-3 - нуклеофильный центр, по которому протекают протонирование, кватернизация и комплексообразование. Наличие атомов N двух типов способствует электрофильному замещению в положения 4 и 5, нуклеофильному - в положение 2. Карбоксилирование имидазола протекает в положения 4 и 5, металлирование N-алкил- и N-аралкилпроизводных - в положение 2.
Имидазол устойчив к действию большинства окислителей и восстановителей: не окисляется HNO 3 , Н 2 СrО 4 , КМnО 4 , но расщепляется под действием пероксидов; не восстанавливается амальгамой Na, Zn/HCl, HI при 300°С. N-Ацетилимидазолы в присутствии Pd-катализаторов в уксусной кислоте гидрируются в тетрагидроимидазолы (имидазолидины), которые легко гидролизуются до диаминов . Бензойный радикал проявляет все свойства ароматического соединения c реакциями электрофильного замещения.
Активные угли
В первые десятилетия ХХ века активный уголь принимали за аморфную разновидность углерода. Несмотря на то, что электронные микрофотографии позволяют различать рыхлую структуру, состоящую из мельчайших углеродных частиц диаметром около 3 нм...
Белки – основа жизни
Амфотерность Белки обладают свойством амфотерности, то есть в зависимости от условий проявляют как кислотные, так и осномвные свойства. В белках присутствуют несколько типов химических группировок...
Биологическая роль азота
Азот в свободном состоянии существует в форме двухатомных молекул N2, электронная конфигурация которых описывается формулой уsІуs*2рx, y4уzІ, что соответствует тройной связи между молекулами азота N?N (длина связи dN?N = 0,1095 нм)...
Диоксины и безопасность продовольственного сырья и продуктов питания
Диоксины обладают комплексом традиционных для галогенорганических веществ, а также необычных химических свойств. В свою очередь последние определяют поведение диоксинов в объектах живой и неживой природы, а также стратегию борьбы с ними...
Мазуты: технология получения и классификация
Физико-химические свойства мазута зависят от химического состава исходной нефти и степени отгона дистиллятных фракций и характеризуются следующими данными: вязкость 8-80 мм2/с (при 100 °С), плотность 0,89-1 г/см3 (при 20 °С), температура застывания 10-40°С...
Чистое вещество -- белый кристаллический порошок. Неочищенный продукт -- горьковатый, серовато-коричневый порошок в виде мелких кристалликов с неприятным запахом. Нередко героин смешивают с сахаром, и тогда он имеет сладкий вкус...
Наркотические и психотропные вещества
Морфин принадлежит к группе морфинановых алкалоидов, к группе изохинолиновых алкалоидов. Химическая формула: C17H19NO3 Номенклатура ИЮПАК: 7,8-didehydro-4,5-epoxy-17-methylmorphinan-3,6-diol Молекула морфина имеет 5 асимметричных атомов углерода...
Полимерно-битумные вяжущие
Важнейшими свойствами дорожных битумов, характеризующими их качество, являются вязкость, пластичность, температуры размягчения и хрупкости, свойство адгезии...
Получение тетрахлороцинката аммония и изучение его свойств
Комплексные (координационные) соединения чрезвычайно широко распространены в живой и неживой природе, применяются в промышленности, сельском хозяйстве, науке, медицине. Так, хлорофилл - это комплексное соединение магния с порфиринами...
Применение хлорофилла
Молекулярный вес хлорофилла a 893,52. В изолированном состоянии хлорофилл образует черно-голубые микрокристаллы, которые плавятся с образованием жидкости при 117-120°С. Хлорофилл а легко растворяется в диэтиловом эфире, этаноле, ацетоне, хлороформе...
Токсическое влияние таллия
Металл. Высоко пластичен, однако имеет низкую прочность. По физическим свойствам близок к свинцу. Существует в двух модификациях: б и в. Температура перехода 234 ?С. Т. легко взаимодействует с минеральными кислотами, кроме HCl...
Тригалогениды галлия
Все тригалогениды галлия при стандартных условиях - твердые кристаллические вещества. При этом все они, кроме трифторида галлия, летучи, что подтверждают температуры кипения и плавления (Табл. 2)...
Физико-химические свойства крахмала
Крахмал - порошок белого или слегка кремоватого цвета. Практически нерастворим в 95% спирте, растворим в кипящей воде с образованием прозрачного или слегка опалесцирующего раствора, не застывающего при охлаждении...
1. Кодеина фосфат является оптически активным веществом за счет наличия в молекуле пяти асимметрических атомов углерода в 5, 6, 9, 13 и 14 положениях, обладает левым вращением. 2...
Характеристика субстанций, входящих в лекарственный препарат
Температура плавления 747 °C Температура кипения 1396 °C Проявляет хорошо выраженные восстановительные свойства за счет бромид ионна. Е0 Br2/Br- = 1,087 Является сильным электролитом. 1.2.6 Подлинность На бромид ион. Реакция осаждения...
Одна таблетка содержит
активное вещество - бендазол 20.0 мг,
вспомогательные вещества: сахар, крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил), кальция стеарат.
Описание
Таблетки белого или белого со слегка сероватым или желтоватым оттенком цвета, с плоской поверхностью. На одной стороне таблетки имеется фаска и риска, на другой - фаска и фирменный логотип в виде креста.
Фармакотерапевтическая группа
Периферические вазодилататоры. Прочие периферические вазодилататоры
Код АТХ С04АХ
Фармакологические свойства" type="checkbox">
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Бендазол при приеме внутрь быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биотрансформируется путем метилирования и карбоэтоксилирования иминогруппы имидазольного кольца бендазола, образуя два конъюгата: 1-метил-2-бензилбензимидазол и 1-карбоэтокси-2-бензилбензимидазол.
Метаболизируется в печени.
Эффект препарата проявляется через 30-60 минут после приема, длительность гипотензивного действия составляет 2-3 часа.
Экскретируется преимущественно с мочой.
Фармакодинамика
Вазодилатирующее и спазмолитическое средство. Обладает гипотензивным, сосудорасширяющим действием, стимулирует функцию спинного мозга, обладает умеренной иммуностимулирующей активностью.
Оказывает непосредственное спазмолитическое действие на гладкие мышцы кровеносных сосудов и внутренних органов. Препарат вызывает непродолжительный (2-3 ч) и умеренный гипотензивный эффект, хорошо переносится.
Вызывает непродолжительное расширение мозговых сосудов при хронической гипоксии мозга, вызванной местным нарушением кровообращения (склероз церебральных артерий).
Облегчает синаптическую передачу в спинном мозге.
Обладает иммуномодулирующей активностью. За счет регуляции соотношения концентраций цикло-гуанозинмонофосфата (цГМФ) и цикло-аденозинмонофосфата (цАМФ) в иммунных клетках повышает содержание цГМФ, что приводит к пролиферации зрелых сенсибилизированных T- и B-лимфоцитов, секреции ими факторов взаимного регулирования, кооперативной реакции и активации конечной эффекторной функции клеток. Препарат стимулирует продукцию антител, усиливает фагоцитарную активность лейкоцитов, макрофагов, улучшает синтез интерферона, но иммуномодулирующий эффект развивается медленно.
Показания к применению
Спазм гладкой мускулатуры внутренних органов при язвенной болезни
желудка и двенадцатиперстной кишки, пилороспазм
Остаточные явления полиомиелита, периферического паралича лицевого
нерва, полиневрита
Способ применения и дозы
При спазмах гладкой мускулатуры внутренних органов Взрослым: препарат назначают внутрь за 2 часа до или через 2 часа после приема пищи по 1-2 таблетки (20-40 мг) 2-3 раза в сутки.
Продолжительность курса лечения определяет врач, в среднем он составляет 3-4 недели.
При остаточных явлениях полиомиелита, периферического паралича лицевого
нерва, полиневрита
Взрослым и детям старше 12 лет: назначают по ¼ таблетки (5 мг) один раз в день,
ежедневно или через день, в течение 10-15 дней.
Повторный курс лечения проводят через 3-4 недели.
В дальнейшем курсы лечения препаратом проводят с перерывом 1-2 месяца.
Побочные действия" type="checkbox">
Побочные действия
Аллергические реакции (кожный зуд, гиперемия, сыпь, крапивница)
Головокружение, головная боль
Чувство жара, потливость, покраснение лица
Тошнота
Тахикардия, снижение артериального давления
Противопоказания
Повышенная чувствительность к бендазолу или другим вспомогательным
компонентам препарата
Заболевания, протекающие со снижением мышечного тонуса, судорожным
синдромом
Артериальная гипотензия
Тяжелая сердечная недостаточность
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, осложненная
кровотечением
Детский возраст до 12 лет
Лекарственные взаимодействия" type="checkbox">
Лекарственные взаимодействия
При комбинированном применении препарата с папаверином гидрохлоридом, теобромином, сальсолином расширяется спектр их фармакологического действия.
При комбинированном применении Дибазола с барбитуратами усиливается эффективность барбитуратов длительного действия, в частности фенобарбитала.
Дибазол не совместим с салицилатами и бензоатами, поскольку при совместном применении происходит выпадение осадка.
При совмещении с бета-адреноблокаторами гипотензивный эффект препарата не изменяется, но при длительном назначении он предупреждает повышение общего периферического сопротивления сосудов, вызываемое бета-адреноблокаторами.
Совмещение с фентоламином усиливает гипотензивный эффект (фентоламин и дибазол приводят к снижению общего периферического сосудистого сопротивления).
Препарат усиливает гипотензивное действие клофелина, резерпина, салуретиков, средств, влияющих на ренин-ангиотензивную систему.
Особые указания
Применение в педиатрии
Препарат не применяется у детей в возрасте до 12 лет.
Беременность и период лактации
Поскольку данные о безопасности препарата для плода отсутствуют, не рекомендуется его применение в период беременности.
В период лактации следует применять с осторожностью только в том случае, когда польза для матери, превышает потенциальный риск для ребенка.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами
Во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами из-за возможных побочных эффектов, таких как головокружение.
Состав и форма выпуска
1 таблетка содержит бендазола 20 мг; в контурной безъячейковой упаковке 10 шт.
1 таблетка для детей — 4 мг; в контурной безъячейковой упаковке 10 шт.
1 мл раствора для инъекций — 5 или 10 мг; в ампулах по 2 мл, в картонной коробке 10 шт.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — гипотензивное, сосудорасширяющее, спазмолитическое .Показания препарата Дибазол
Артериальная гипертензия, спазм артерий (коронароспазм, спазм периферических артерий); спазм гладкой мускулатуры внутренних органов (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, кишечная колика); заболевания нервной системы (остаточные явления полиомиелита, периферический паралич лицевого нерва).
Противопоказания
Гиперчувствительность.
Способ применения и дозы
Внутрь (за 2 ч до еды или 2 ч после еды) — по 20-50 мг 2-3 раза в день в течение 3-4 нед или более короткими курсами.
При лечении заболеваний нервной системы — по 5 мг 1 раз в день или через день, курс — 5-10 приемов.
Детям в возрасте до 1 года — по 1 мг 1 раз в день, 1-3 лет — 2 мг, 4-8 лет — 3 мг, 9-12 лет — 4 мг, старше 12 лет — 5 мг. Курс при необходимости повторяют через 3-4 нед .
В/м — по 2-3 мл 1% раствора 2-3 раза в день. Курс лечения — 8-14 дней.
Условия хранения препарата Дибазол
При температуре 5-30 °C.Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Дибазол
раствор для внутривенного и внутримышечного введения 10 мг/мл — 4 года.
таблетки для детей 4 мг — 5 лет.
таблетки 20 мг — 5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Инструкция по медицинскому применению
Дибазол
Инструкция по медицинскому применению - РУ № ЛП-002454
Дата последнего изменения: 22.03.2017
Лекарственная форма
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения
Состав
Б ендазола гидрохлорид (дибазол) - 10 мг
Вспомогательные вещества:
Этанол 95% (этиловый спирт) -0,1 мл;
Глицерол (глицерин дистиллированный в пересчете на 100 %) - 108 мг;
1 М раствор хлористоводородной кислоты - 0,001 мл;
Вода для инъекций - до 1 мл.
Описание лекарственной формы
Прозрачная бесцветная жидкость со специфическим запахом.
Фармакологическая группа
Вазодилатирующее средство
Фармакодинамика
Спазмолитическое средство миотропного действия. Оказывает спазмолитическое действие на все гладкие мышцы кровеносных сосудов и внутренних органов, расширяет сосуды. Снижает артериальное давление за счет уменьшения сердечного выброса и расширения периферических сосудов. Гипотензивная активность весьма умеренная, а эффект непродолжителен. При внутримышечном введении гипотензивное действие наступает в течение 30-60 минут, а при внутривенном введении в течение 15-20 минут. Продолжительность действия 2-3 часа.
Фармакокинетика
Исследования не проводились
Показания
Препарат применяют при спазмах гладкой мускулатуры внутренних органов (язвенная болезнь желудка, спазмы привратника и кишечника), гипертоническом кризе.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к препарату; заболевания, сопровождающиеся повышенным мышечным тонусом или судорожным синдромом, детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Пожилой возраст (снижение сердечного выброса).
Применение при беременности и кормлении грудью
Поскольку данные о безопасности препарата для плода отсутствуют, его нельзя применять в период беременности. В период грудного вскармливания, при необходимости применения препарата Дибазол, следует прекратить кормление грудью на время лечения препаратом.
Способ применения и дозы
Вводят внутривенно и внутримышечно.
При гипертоническом кризе вводят внутривенно или внутримышечно 30-40 мг (3-4 мл 10 мг/мл раствора).
Одновременно с Дибазолом можно применять также другие гипотензивные лекарственные средства.
При спазмах гладкой мускулатуры препарат вводят внутримышечно в дозе - 10-20 мг (1-2 мл 10 мг/мл раствора).
Побочные действия
При применении в больших дозах - головокружение, головная боль, чувство жара, повышенное потоотделение, тошнота.
При снижении дозы или отмене препарата названные побочные явления быстро проходят. Возможны аллергические реакции.
Передозировка
Симптомы: сведения о случаях передозировки отсутствуют. Наиболее вероятным нежелательным явлением может быть выраженное снижение артериального давления. Лечение: при выраженном снижении артериального давления придать пациенту положение «лежа» с приподнятыми нижними конечностями, проводить симптоматическую терапию.
Взаимодействие
Бендазол предупреждает обусловленное бета - адреноблокаторами увеличение общего периферического сосудистого сопротивления. При одновременном применении бендазола и фентоламина усиливается гипотензивное действие бендазола.
Бендазол усиливает гипотензивное действие гипотензивных и диуретических средств.
Особые указания
Препарат содержит этанол и его содержание в разовой дозе может превышать 100 мг.
Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Форма выпуска
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 10 мг/мл.
По 1, 2, 5 мл в ампулы нейтрального стекла.
По 10 ампул с инструкцией по применению и ножом ампульным или скарификатором ампульным помещают в коробку из картона.
По 5 или 10 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или ленты полиэтилентерефталатной и фольги алюминиевой, или бумаги с полиэтиленовым покрытием, или без фольги, или без бумаги.
По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки с инструкцией по применению и ножом ампульным или скарификатором ампульным помещают в пачку из картона.
При упаковке ампул с кольцом излома или точкой надлома нож ампульный или скарификатор ампульный не вкладывают
Условия хранения
При температуре от 2 до 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Р N002897/01 от 2015-11-25
Дибазол - инструкция по медицинскому применению - РУ № Р N002897/01 от 2015-11-25
Дибазол - инструкция по медицинскому применению - РУ № ЛП-002454 от 2014-05-06
Дибазол - инструкция по медицинскому применению - РУ № ЛС-001560 от 2018-04-25
Синонимы нозологических групп
| Рубрика МКБ-10 | Синонимы заболеваний по МКБ-10 |
|---|---|
| B91 Последствия полиомиелита | Полиомиелита последствия |
| Постполимиелитический синдром | |
| G51 Поражения лицевого нерва | Болевой синдром при неврите лицевого нерва |
| Невралгия лицевого нерва | |
| Неврит лицевого нерва | |
| Паралич лицевого нерва | |
| Парез лицевого нерва | |
| Периферический паралич лицевого нерва | |
| I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия | Артериальная гипертония |
| Артериальная гипертензия | |
| Артериальная гипертония | |
| Внезапное повышение АД | |
| Гипертензивное состояние | |
| Гипертензивные кризы | |
| Гипертензия | |
| Гипертензия артериальная | |
| Гипертензия злокачественная | |
| Гипертензия эссенциальная | |
| Гипертоническая болезнь | |
| Гипертонические кризы | |
| Гипертонический криз | |
| Гипертония | |
| Злокачественная гипертензия | |
| Злокачественная гипертония | |
| Изолированная систолическая гипертензия | |
| Криз гипертензивный | |
| Первичная артериальная гипертензия | |
| Эссенциальная артериальная гипертензия | |
| Эссенциальная артериальная гипертония | |
| Эссенциальная гипертензия | |
| Эссенциальная гипертония | |
| I15 Вторичная гипертензия | Артериальная гипертония |
| Артериальная гипертензия | |
| Артериальная гипертензия кризового течения | |
| Артериальная гипертензия, осложненная сахарным диабетом | |
| Артериальная гипертония | |
| Вазоренальная гипертензия | |
| Внезапное повышение АД | |
| Гипертензивное нарушение кровообращения | |
| Гипертензивное состояние | |
| Гипертензивные кризы | |
| Гипертензия | |
| Гипертензия артериальная | |
| Гипертензия злокачественная | |
| Гипертензия симптоматическая | |
| Гипертонические кризы | |
| Гипертонический криз | |
| Гипертония | |
| Злокачественная гипертензия | |
| Злокачественная гипертония | |
| Криз гипертензивный | |
| Обострение гипертонической болезни | |
| Почечная гипертензия | |
| Реноваскулярная артериальная гипертензия | |
| Реноваскулярная гипертония | |
| Симптоматическая артериальная гипертензия | |
| Транзиторная артериальная гипертензия | |
| I20.1 Стенокардия с документально подтвержденным спазмом | Болезнь Гебердена |
| Вазоспастическая стенокардия | |
| Вазоспастическая стенокардия Принцметала | |
| Вариантная стенокардия | |
| Кардиоспазм | |
| Коронароспазм | |
| Коронароспастическая стенокардия Принцметала | |
| Принцметала стенокардия | |
| Спазм коронарных артерий | |
| Спазм коронарных сосудов | |
| Стенокардия коронароспастическая | |
| Стенокардия Принцметала | |
| I73 Другие болезни периферических сосудов | Ангиопатия периферическая |
| Артериопатия конечностей | |
| Заболевание артерий конечностей | |
| Ишемические поражения стоп | |
| Нарушения периферического артериального кровообращения | |
| Недостаточность артериовенозного кровообращения | |
| Облитерирующее заболевание артерий | |
| Облитерирующий эндартериит | |
| Облитерирующий эндартериит с тяжелой перемежающейся хромотой | |
| Хронические облитерирующие заболевания артерий конечностей | |
| Хронические облитерирующие заболевания периферических артерий | |
| Эндартериит облитерирующий | |
| K25 Язва желудка | Helicobacter pylori |
| Болевой синдром при язвенной болезни желудка | |
| Воспаление слизистой оболочки желудка | |
| Воспаление слизистой оболочки ЖКТ | |
| Доброкачественная язва желудка | |
| Обострение гастродуоденита на фоне язвенной болезни | |
| Обострение язвенной болезни | |
| Обострение язвенной болезни желудка | |
| Органическое заболевание ЖКТ | |
| Послеоперационная язва желудка | |
| Рецидив язвы | |
| Симптоматические язвы желудка | |
| Хеликобактериоз | |
| Хроническое воспалительное заболевание верхних отделов ЖКТ, ассоциированное с Helicobacter pylori | |
| Эрозивно-язвенные поражения желудка | |
| Эрозивные поражения желудка | |
| Эрозия слизистой оболочки желудка | |
| Язвенная болезнь | |
| Язвенная болезнь желудка | |
| Язвенное поражение желудка | |
| Язвенные поражения желудка | |
| K26 Язва двенадцатиперстной кишки | Болевой синдром при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки |
| Болевой синдром при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки | |
| Заболевание желудка и двенадцатиперстной кишки, асоциированное с Helicobacter pylori | |
| Обострение язвенной болезни | |
| Обострение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки | |
| Пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки | |
| Рецидив язвы двенадцатиперстной кишки | |
| Симптоматические язвы желудка и двенадцатиперстной кишки | |
| Хеликобактериоз | |
| Эрадикация Helicobacter pylori | |
| Эрозивно-язвенные поражения двенадцатиперстной кишки | |
| Эрозивно-язвенные поражения двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori | |
| Эрозивные поражения двенадцатиперстной кишки | |
| Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки | |
| Язвенные поражения двенадцатиперстной кишки | |
| K31.3 Пилороспазм, не классифицированный в других рубриках | Пилороспазм |
| Спазм привратника | |
| Спазмы желудка | |
| Спазмы привратника | |
| Спастические состояния ЖКТ | |
| N23 Почечная колика неуточненная | Болевой синдром при почечной колике |
| Болевой синдром при спазмах гладкой мускулатуры | |
| Болевой синдром при спазмах гладкой мускулатуры (почечная и желчная колика, спазм кишечника, дисменорея) | |
| Болевой синдром при спазмах гладкой мускулатуры внутренних органов | |
| Болевой синдром при спазмах гладкой мускулатуры внутренних органов (почечная и желчная колика, спазм кишечника, дисменорея) | |
| Колика почечная | |
| Мочеточниковая колика | |
| Почечная колика | |
| Почечная колика при уролитиазе | |
| Почечнокаменная болезнь | |
| Спазм гладкой мускулатуры при заболеваниях мочевыделительной системы | |
| Спазм мочевыводящих путей | |
| Спазм мочеточника | |
| Спазм мочеточников | |
| Спазмы мочевыводящих путей | |
| Спазмы мочевых путей | |
| R10.4 Другие и неуточненные боли в области живота | Абдоминальный болевой синдром |
| Боль в животе | |
| Детская колика | |
| Желудочно-кишечный спазм | |
| Кишечная колика | |
| Колика кишечная | |
| Колика у детей раннего возраста | |
| Колика у новорожденных | |
| Ощущение переполнения желудка | |
| Рези в животе | |
| Спазм гладкой мускулатуры при заболеваниях органов ЖКТ | |
| Спазм желчевыводящих путей | |
| Спазм желчного тракта | |
| Спазм кишечника | |
| Спазм органов ЖКТ | |
| Спазмы гладкой мускулатуры ЖКТ | |
| Спазмы желудка | |
| Спазмы ЖКТ | |
| Спастические состояния ЖКТ | |
| Тенезмы кишечника | |
| Чувство переполнения желудка |
Строение дибазола и физико-химические свойства
Дибазол - это гигроскопичный белый порошок, слегка с сероватым оттенком, горько-солёного вкуса. Температура плавления 182 -186 єC. Трудно растворим в воде, легко - в спирте, трудно или практически нерастворим в других органических растворителях, имеющий две формы:
1) 2-(Фенилметил)-1H-бензимидазол
2) В виде гидрохлорида
Дибазол является производным имидазола, с бензойным радикалом.
Имидазол обладает ароматическими свойствами. Атом N-1 обусловливает кислотность имидазола - способность образовывать соли щелочных и щелочно-земельных металлов. По атому N-1 легко образуются также N-алкил-, N-арил-, N-ацилпроизводные и другое. Атом N-3 - нуклеофильный центр, по которому протекают протонирование, кватернизация и комплексообразование. Наличие атомов N двух типов способствует электрофильному замещению в положения 4 и 5, нуклеофильному - в положение 2. Карбоксилирование имидазола протекает в положения 4 и 5, металлирование N-алкил- и N-аралкилпроизводных - в положение 2.
Имидазол устойчив к действию большинства окислителей и восстановителей: не окисляется HNO 3 , Н 2 СrО 4 , КМnО 4 , но расщепляется под действием пероксидов; не восстанавливается амальгамой Na, Zn/HCl, HI при 300°С. N-Ацетилимидазолы в присутствии Pd-катализаторов в уксусной кислоте гидрируются в тетрагидроимидазолы (имидазолидины), которые легко гидролизуются до диаминов . Бензойный радикал проявляет все свойства ароматического соединения c реакциями электрофильного замещения.
Способы получения препарата Дибазола
Впервые 2-бензилбензимидазол был синтезирован в 1899 г. немецкими химиками Рихардом Вальтером и Т. Пулавски (R. Walther, Th. Pulawski) длительным нагреванием о-фенилендиамина с небольшим избытком фенилуксусной кислоты до 180°C. В конце 1940-х годов Оскар Фёдорович Гинзбург детально изучил кислотно катализируемую конденсацию о-фенилендиамина с карбоновыми кислотами, приводящую к образованию 2-алкил- и 2-арилбензимидазолов, и установил ее механизм.
2-Бензилбензимидазол был получен им нагреванием в запаянной трубке эквимолярной смеси о-фенилендиамина и фенилуксусной кислоты в 10% соляной кислоте в течение 40 мин при 180-185°C с выходом 98% .
Гидрохлорид был выделен кристаллизацией свободного основания из 5% соляной кислоты.
Этот способ получения 2-замещенных производных бензимидазола в 1947 г. был защищен авторским свидетельством. Гетероциклизацию о-фенилендиамина с фенилуксусной кислотой можно осуществить не только под давлением, но и при атмосферном давлении, а также в условиях микроволновой активации.
Предложенный в 1947 г. О.Ф. Гинзбургом, Л.С Эфросом и Б.А. Порай-Кошицем способ получения 2-бензилбензимидазола лег в основу промышленной технологии Дибазола: первый технологический регламент получения лекарственной субстанции Дибазола нагреванием о-фенилендиамина с фенилуксусной кислотой в солянокислой среде при атмосферном давлении. Промышленный выпуск Дибазола впервые был осуществлен на этом заводе несколько раньше, в 1950г. Впоследствии на этом производстве, вплоть до его остановки в 2004 г., вместо фенилуксусной кислоты использовали ее нитрил .
В аппарат с мешалкой и приварной рубашкой загружают о-фенилендиамин и фенилуксусную кислоту из бункера. Реакционную массу нагревают до 200°C подачей дифенилметана в рубашку аппарата. Дифенилметан подогревается в нагревателе с электрической спиралью. Отработанный дифенилметан через кожухотрубчатый теплообменник возвращают в линию дифенилметана. В межтрубное пространство теплообменника подается охлаждающая вода, которая затем также возвращается в цикл насосом. Пары воды из реактора поступают в дефлегматор часть конденсата возвращают в аппарат, а другую часть сливают в канализацию. Дефлегматор охлаждают подачей воды в межтрубное пространство, которую затем возвращают в цикл насосом. Когда реакционная масса нагреется до 200°C, обогрев снимают (примерно через 3 часа) и ведут охлаждение реакционной массы. После охлаждения реакционной массы до 110°C (в течение 1,5 часов) охлаждение прекращают и в аппарат загружают воду из мерника и соляную кислоту из мерника. Реакция в аппарате идет примерно в течение часа при перемешивании и нагреве реакционной смеси до 96°C дифенилметаном.
По окончании реакции снимают обогрев и реакционную смесь из аппарата центробежным насосом перекачивают в кристаллизатор (снабженный рамной мешалкой и приварной рубашкой), загружают активированный уголь, соляную кислоту из мерника, 1% раствор двухромовокислого калия. Затем ведут процесс нагрева реакционной смеси до температуры кипения растворителя. После разогрева реакционной смеси до 100°C и протекания процесса растворения, обогрев снимают и реакционную массу перекачивают центробежным насосом, где происходит горячая фильтрация. После фильтрования реакционная масса самотеком поступает в кристаллизатор, где охлаждается подачей воды в рубашку аппарата. При охлаждении до 20°C выпадает осадок гидрохлорида 2-бензилбензимидазола. Процесс перекристаллизации проводят еще два раза с использованием для перекристаллизаций маточных растворов от предыдущих перекристаллизаций. Вторая и третья перекристаллизации ведутся только с осветлением углем. После перекристаллизации осадок гидрохлорида 2-бензилбензимидазола направляют направляют на фильтрацию в барабанный вакуум-фильтр. Дибазол после сушки направляют на таблетирование и упаковку .
В настоящее время в промышленном синтезе Дибазола в качестве предшественника бензильного фрагмента используют не только фенилуксусную кислоту или ее нитрил, но также и ее амид (фенилацетамид), при этом во всех случаях пятичленный цикл формируется комбинацией фрагментов
В постперестроечные годы субстанцию и лекарственные формы Дибазола производили многочисленные предприятия России и ближнего зарубежья, некоторые из них продолжают выпуск этой продукции и в настоящее время.
Биологическая роль Дибазола
Обладает гипотензивным, сосудорасширяющим действием, стимулирует функцию спинного мозга. Оказывает непосредственное спазмолитическое действие на гладкие мышцы кровеносных сосудов и внутренних органов. Облегчает синаптическую передачу в спинном мозге .
Иммуностимулирующая активность связана с регуляцией соотношения концентраций цГМФ (Циклический гуанозинмонофосфат) и цАМФ (Циклический аденозинмонофосфат) в иммунных клетках (повышает содержание цГМФ), что приводит к пролиферации зрелых сенсибилизированных T- и B-лимфоцитов, секреции ими факторов взаимного регулирования, кооперативной реакции и активации конечной эффекторной функции клеток . Снижает содержание свободного кальция в гладких мышцах, вызывая их расслабление; повышает синтез нуклеиновых кислот и белков, стимулирует иммунную систему (способствует образованию антител, фагоцитозу, синтезу интерферона). Активирует межнейронные контакты в спинном мозге. Обладает непродолжительным (2-3ч) и умеренным гипотензивным эффектом, хорошо переносится. Вызывает расширение (непродолжительное) мозговых сосудов и поэтому особенно показан при формах артериальной гипертензии, обусловленных хронической гипоксией мозга из-за местных нарушений кровообращения (склероз церебральных артерий) .
