Pomoc poradenského centra | Nežádoucí účinky léčby HIV
Když lidé poprvé začnou užívat antivirovou terapii, obvykle se zhorší, nikoli zlepší. To je normální a neměli byste se toho bát.
HIV, antivirová terapie, HIV terapie
421page-template-default,page,page-id-421,qode-core-1.0.3,ajax_fade,page_not_loaded,brick-ver-1.4,vertical_menu_with_scroll,smooth_scroll,paspartu_enabled,wpb-js-composer-js-comp .1,vc_responsive
Jak se vyrovnat s vedlejšími účinky léčby HIV?
Nežádoucí účinky může mít každé antivirotikum, ale totéž platí pro naprosto jakýkoli lék. Vše je velmi individuální, a pokud v pokynech k léku vidíte dlouhý seznam vedlejších účinků, neznamená to, že se u vás nutně objeví alespoň jeden z nich. Někteří nepociťují žádné vedlejší účinky terapie, jiní je pociťují v mírné formě, která jim nekomplikuje život, a u jiných mohou být nežádoucí účinky závažné.
Hlavní pravidlo v boji proti vedlejším účinkům od ART
Klíčem k řešení případných vedlejších účinků je vědět předem, co lze očekávat, a mít připravený plán opatření pro případ, že by se jakýkoli vedlejší účinek objevil. Pokud se chystáte užívat lék, který má byť jen malou šanci na nebezpečné vedlejší účinky, měli byste předem znát příznaky, na které si musíte dát pozor. Je také možné snížit příznaky pomocí specifických preventivních opatření. Před zahájením léčby se poraďte se svým lékařem o možných rizicích spojených s léky.
Otázka sexu
Ženy mohou reagovat na různé léky jinak než muži. Stále není zcela jasné, proč se tak děje. Je možné, že na vině jsou rozdíly v tělesné hmotnosti nebo pohlavní hormony. Bez ohledu na to ženy potřebují aktuální informace o vedlejších účincích konkrétně u žen.
Na co si dát pozor a co dělat?
Když lidé poprvé začnou užívat antivirovou terapii, obvykle se zhorší, nikoli zlepší. To je normální a neměli byste se toho bát. Naprostá většina nežádoucích účinků vymizí během 4-6 týdnů po zahájení terapie. Toto období je nezbytné k tomu, aby se tělo adaptovalo na nové léky. Než k tomu dojde, mohou lidé pociťovat bolesti hlavy, svalů, závratě a nevolnost. Jakmile si vaše tělo zvykne, tyto vedlejší účinky by měly odeznít.
Je nutné naučit se rozpoznat nežádoucí akce, jakmile se objeví. Můžete se přizpůsobit většině vedlejších účinků. V jiných případech mohou být nežádoucí účinky signálem k vyhledání lékařské pomoci. Po zahájení léčby informujte svého lékaře o všech reakcích, které jsou pro vás neobvyklé. Pokud je to možné, zkuste si promluvit s lidmi, kteří užili stejnou drogu. Je možné, že se setkali se stejným problémem a již našli řešení.
Všechno se na první pohled zdá složité
Lidé velmi často zaměňují příznaky úzkosti, stresu a deprese za vedlejší účinky. Péče o své CELÉ já, včetně emocí, myšlenek na zdraví a strategie proti HIV vám pomůže snížit negativní pocity a jejich důsledky.
Období zvykání si na léky lze usnadnit a zklidnit. Snažte se rozvrhnout dopředu a neplánujte si na tuto dobu vážné záležitosti nebo velké množství práce. Pokud toho máte na talíři příliš mnoho, požádejte někoho o pomoc, například kolem domu nebo s hlídáním dětí.
V této době by mělo být vaše zdraví na prvním místě. Snažte se více spát a odpočívat. Jezte správně s ohledem na možnou nevolnost nebo průjem. Snažte se každý den cvičit – jděte alespoň na procházku.
V této době potřebujete zejména podporu rodiny, přátel nebo svépomocných skupin. Pokud můžete, řekněte jim, co se s vámi děje. Někdy pomůže jen mluvení, ale možná máte i dobrý nápad na vedlejší účinky, o kterých se váš lékař ani nezmínil.
Něco o změně ART drog
Někdy lidé pociťují opravdu vážné vedlejší účinky, které mohou způsobit, že budou chtít přejít na jiný režim, i když jsou jejich léky dobře kontrolovány HIV.
Změna léku pouze kvůli vedlejším účinkům vám také umožní „ušetřit“ tento lék pro budoucnost, pokud současná kombinace selže. Kromě toho se nežádoucí účinky, které pociťujete nyní, nemusí znovu objevit, pokud tento lék v budoucnu vyzkoušíte.
Měli byste si však pamatovat, že pouhé ukončení užívání této nebo té drogy je velmi nebezpečné. Nebezpečné je také snížení dávky léků bez konzultace s lékařem. To může vést k rozvoji rezistence na tento lék a možná i na další léky v této třídě.
Bok po boku s vedlejšími účinky HAART
Nežádoucí účinky se velmi často objevují po zahájení léčby antivirová terapie, ale po několika týdnech se sníží nebo úplně zmizí. Někdy mohou pokračovat po celou dobu trvání kombinace, ale i tehdy mohou být minimalizovány a mnoho lidí se rozhodne pokračovat v léčbě navzdory symptomům.
Většina příznaků souvisejících s drogami je podobná nemocem, se kterými se lidé dříve potýkali, jako je hormonální nerovnováha, těhotenství, deprese nebo samotná infekce HIV. Ať už se člověka týká cokoli, je velmi důležité projednat to s lékařem a diagnostikovat příčinu onemocnění.
Doporučení pro řešení nejčastějších nežádoucích účinků:
Chronická únava
Všichni se čas od času cítíme unavení, ale pokud únava pokračuje neustále, bez ohledu na okolnosti, pak jde o zdravotní problém. Pokud je ignorován, může se to zhoršit.
Příznaky únavy mohou být fyzické. Například potíže s ranním vstáváním nebo chůzí do schodů. Mohou být psychologické. Například neschopnost se na něco soustředit. Chronická únava může mít mnoho možných příčin, které nemusí být vždy okamžitě diagnostikovány.
Prvním krokem v boji proti chronické únavě je její rozpoznání. Pokud se cítíte neustále unavení, zeptejte se sami sebe: Jak rychle se unaví? Je pro vás těžké dělat něco, s čím jste ještě před pár měsíci neměli problém? Je pro vás snadné se na něco soustředit? Spíte dobře? Čím více informací o svém fyzickém a psychickém stavu svému lékaři poskytnete, tím snazší bude najít lék na váš stav.
- Snažte se chodit spát a vstávat ve stejnou dobu. Změny ve spánkové rutině mohou způsobit únavu.
- Snažte se alespoň trochu fyzicky cvičit. To sníží stres a pomůže vám cítit se silnější.
- Kupte si více hotových jídel, abyste si ušetřili starosti s vařením.
Anémie
Anémie je ztráta červených krvinek. Při chudokrevnosti chybí tělesným tkáním kyslík, což způsobuje pocit únavy a ztráty síly. U žen mohou být příznakem anémie nepravidelnosti v menstruačním cyklu. V některých případech může být anémie nebezpečná pro vaše zdraví. Většina lidí s HIV zažívá v určité fázi svého života anémii.
Někdy je příčinou samotná infekce HIV, v jiných případech mohou anémii způsobit některá antivirová léčiva, jako je retrovir.
Pro včasnou diagnostiku anémie je nutné sledovat počet červených krvinek. Změny stravy a speciální doplňky výživy mohou snížit riziko anémie. Na její léčbu existují i speciální léky. V nejhorších případech je potřeba léky vysadit a změnit kombinaci.
- Nechejte si pravidelně kontrolovat počet červených krvinek (hemoglobin).
- Ryby, maso a drůbež jsou bohaté na železo a vitamín B-12. Obojí snižuje riziko anémie.
- Špenát, hlávkový salát, chřest a zelený hrášek jsou bohaté na kyselinu listovou, která je také užitečná pro prevenci anémie.
Bolest hlavy
Hlavní příčinou bolestí hlavy je napětí, které můžeme zažít všichni. Mohou ji však způsobit některé léky, včetně antivirotik. Existuje mnoho léků na bolesti hlavy. Lze ji také snížit snížením stresu.
- Zkuste relaxovat v místnosti, kde je tma a ticho, zavřete oči.
- Přiložte si na oči studený obklad, jemně masírujte lícní kosti a dejte si horkou koupel.
- Abyste předešli bolestem hlavy, zkuste zjistit, co je může vyvolat. Vyhněte se potravinám, které ji mohou vyvolat, zejména kofeinu (nachází se v kávě, čaji a kolě), čokoládě, vínu, citrusovým plodům, doplňkům stravy, sýru, cibuli a octu.
Nevolnost a zvracení
Některé z antivirových léků mohou u některých lidí potenciálně způsobit nevolnost. Pokud zaznamenáte zvracení, zejména pokud se stalo chronickým, měli byste naléhavě kontaktovat svého lékaře, zejména proto, že může narušit užívání léků.
- Zařaďte do svého jídelníčku banány, rýži, jablečný džus a toustový chléb.
- Nechte si vedle postele nějaké suché sušenky nebo chleba. Než vstanete, snězte pár a posaďte se na chvíli do postele. To pomůže bojovat proti ranní nevolnosti.
- Zkuste mátový, heřmánkový nebo zázvorový čaj. Mohou uklidnit žaludek.
- Vyhněte se horkým, kořeněným, silně páchnoucím a mastným jídlům.
- Poraďte se se svým lékařem o možnosti předepsání léků proti nevolnosti.
Průjem
Chronický průjem může vést k dehydrataci, proto byste se v tomto případě měli snažit pít co nejvíce tekutin a také dobře jíst. Existuje mnoho velmi dobrých léků proti průjmu. Pokud to mohou způsobit vaše léky, poraďte se s lékařem o předepisování takových léků předem.
- Jezte hodně banánů, vařenou rýži, jablečný džus, cereálie a chléb (neobilný) – to je výborný domácí lék na průjem.
- Vyhněte se potravinám s nerozpustnou vlákninou, jako je ovoce a zelenina se slupkou. Mohou zhoršit průjem.
- Snažte se vyhýbat tučným nebo velmi sladkým jídlům.
- Užívejte vápník (500 mg dvakrát denně).
- Pijte hodně tekutin, abyste předešli dehydrataci.
Suchá ústa
Sucho v ústech se může objevit v důsledku užívání některých léků. Hlavní léčbou je v tomto případě pít hodně tekutin a pokud možno se vyhýbat sladkým jídlům a kofeinu. Gumičky bez cukru jsou dobrým způsobem, jak překonat suchost. Pokud to nepomůže, měli byste se poradit s lékařem o předepisování speciálních léků.
- Pravidelně si vyplachujte ústa teplou vodou.
- Zkuste cucat bonbóny bez cukru, led nebo žvýkačku.
- Požádejte svého lékaře, aby vám předepsal výplach úst nebo speciální léky.
Vyrážka
Z dosud nejasných důvodů je vyrážka závažnější u žen užívajících antivirotika než u mužů. Vyrážka se obvykle objevuje u lidí užívajících nevirapin nebo nelfinavir. Je velmi důležité sledovat stav své pokožky, zejména po předepsání nového léku, a v případě jakýchkoli příznaků okamžitě konzultovat s lékařem.
- Pokud je to možné, vyměňte mýdlo za jiné čisticí prostředky, používejte neutrální, neparfemované mýdlo.
- Vyhněte se zbytečným koupelím a sprchám, dráždí pokožku.
- Snažte se neopalovat a vyhýbat se ultrafialovému záření ze slunce, protože to může zhoršit vyrážku.
- Kupte si léky proti vyrážce, které změkčí pokožku, předem a mějte je po ruce.
Virus lidské imunodeficience patří do podrodiny lentivirů z rodiny retrovirů. Existují dva typy virů, které se liší strukturou genomu a sérologickými charakteristikami: HIV-1 a HIV-2. Celosvětově se odhaduje, že 30 až 50 milionů lidí je infikováno virem HIV a očekává se, že většina z nich zemře během příštích 10 let, přičemž každá osoba pravděpodobně infikuje několik desítek dalších lidí. Od roku 1996 došlo v Rusku k masivnímu šíření infekce HIV. V letech 2000-2001. Infekce HIV se rozšířila téměř na celé území Ruska a nárůst počtu nově registrovaných případů v roce 2000 činil více než 85 tisíc. než 180 tisíc lidí.
V posledním desetiletí došlo v oblasti léčby HIV k významnému pokroku, především díky vzniku nových tříd ARV a nových léků. Rychlé zavádění nových léků, revize léčebné taktiky a vývoj nových léčebných režimů určují potřebu časté revize mezinárodních a národních doporučení v této oblasti klinické praxe. Zůstat v obraze s nejnovějšími změnami v této oblasti vám umožní studovat příslušné příručky a knihy, které jsou zdarma umístěny na internetu na následujících adresách:
INDIKACE PRO ANTIRETROVIROVOU TERAPII
Dospělí a teenageři
Jasnými indikacemi pro zahájení ART u pacientů s chronickou infekcí HIV je rozvoj symptomů imunodeficience (AIDS), stejně jako počet CD4 lymfocytů nižší než 0,2 x 10 9 / l (200 / μl), s klinickým AIDS nebo bez něj. U asymptomatických pacientů závisí potřeba ART na počtu CD4 a koncentraci HIV RNA (). ART je také indikována u pacientů s akutní infekcí HIV při přítomnosti závažných klinických příznaků (syndrom podobný mononukleóze, febrilní období delší než 14 dní, rozvoj sekundárních onemocnění).
Tabulka 1. Indikace pro zahájení ART u dospělých a dospívajících s chronickou infekcí HIV
| AIDS klinika | počet buněk CD4+, 109 /l (1/µl) |
hladina HIV RNA (PCR), kopií/ml |
Doporučení | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Jíst | Žádný | Žádný | Léčba | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Ne | < 0,2 (200) | Žádný | Léčba | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Ne | > 0,2 (200) < 0,3 (350) |
> 20 000 | Léčba Pozorování |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Ne | > 0,35 (350) | > 55 000 | Léčba
Dosud nejsou k dispozici údaje z klinických studií o účinnosti ART u dětí do 1 roku věku, takže rozhodnutí o potřebě terapie u této kategorie pacientů probíhá individuálně v závislosti na klinických, imunologických či virologických ukazatelích. Použití 2 NRTI pro kombinaci ART (zidovudin + didanosin nebo zidovudin + zalcitabin) je indikováno především u pacientů se středním poklesem počtu CD4 lymfocytů na 0,20-0,35 x 10 9 /l (200-350 / μl) a během in všechny ostatní případy, kdy je indikována kombinovaná ART, ale není možné použít tři ARV. VYSOCE AKTIVNÍ ANTIRETROVIROVÁ TERAPIEPoužití 3- nebo 4složkových režimů se nazývá vysoce aktivní antiretrovirová terapie (HAART). Zavedení třísložkového ART (2 NRTI + 1 PI nebo NNRTI) do klinické praxe vedlo ke snížení virové zátěže pod úroveň detekce a také ke zvýšení počtu CD4 lymfocytů u většiny pacientů. Současně klesá incidence rozvoje CMV retinitidy, Pneumocystis pneumonie, mykobakteriální infekce a také reverzní rozvoj prvků Kaposiho sarkomu. Tabulka 2. Doporučené režimy HAART
|
| HAART dle výběru | Sloupec A Indinavir Ifavirenz Nelfinavir Ritonavir + Indinavir Ritonavir + saquinavir |
Sloupec B zidovudin + didanosin Zidovudin + Lamivudin Didanosin + Lamivudin Stavudin + Didanosin Stavudin + Lamivudin |
| Alternativní schémata | Sloupec A Abacavir Amprenavir nevirapin Nelfinavir + saquinavir (jako měkké kapsle) ritonavir saquinavir (jako měkké kapsle) |
Sloupec B Zidovudin + Zalcitabin |
Tabulka 4. Taktika pro změnu režimu ART v různých klinických situacích
| Klinická situace | Pacient dříve dostával HAART |
|---|---|
| Virologické selhání | Testování HIV rezistence, výběr ARV na základě výzkumných dat |
| Toxicita, závažné nežádoucí účinky | Identifikujte lék odpovědný za rozvoj HP. Nahradit jiným vhodným ARV s vhodnou aktivitou nebo snížit dávku léku nebo dočasně lék vysadit |
| Nízká shoda | Zvolte nový režim s nižší frekvencí podávání léků a lepší snášenlivostí |
| Těhotenství | Vyhněte se kombinaci efavirenz a stavudin + didanosin. Preferována je terapie zidovudinem |
Tabulka 5. Indikace k léčbě CHC u pacientů s infekcí HIV
Taktika léčby se vybírá na základě informací o předchozí léčbě a stavu pacienta (). Léčebné režimy: alfa-IFN + ribavirin, peg-IFN + ribavirin. Dávky a délka léčby jsou standardní. Při intoleranci ribavirinu je předepsána monoterapie interferonem, nejlépe peg-IFN.
Tabulka 6. Taktika léčby CHC u pacientů s infekcí HIV
| Antiretrovirová terapie | obsah CD4, 109 /l (1/µl) |
HIV status | Taktika léčby |
|---|---|---|---|
| Dříve neprovedeno | > 0,35 nebo 0,20-0,35 (350 nebo 200-350) pro hladinu HIV RNA< 20 000 копий/мл | Kurz terapie CHC, poté HAART | |
| Dříve neprovedeno | < 0,2 (200) | Stabilní | Léčba infekce HIV i CHC. Začněte s ART po 2-3 měsících. léčbě (po zvýšení počtu buněk CD4) léčit CHC. |
| Dříve neprovedeno | < 0,2 (200) | Nestabilní | Zahajte ART, stabilizujte stav HIV a poté proveďte léčbu CHC |
| Držený | Stabilní | Zahajte léčebnou kúru pro CHC | |
| Držený | Nestabilní | Dosáhněte stabilizace infekce HIV a poté předepište léčbu CHC | |
| HAART, který obsahuje hepatotoxické léky | Pozastavení HAART, podání kúry CHC terapie, poté obnovení HAART |
Tabulka 7. Režimy předepisování léků proti tuberkulóze
pro aktivní tuberkulózu u pacientů infikovaných HIV
| Systém | Dávkovací režimy | Poznámky |
|---|---|---|
| Režimy, které zahrnují rifampicin | Isoniazid + rifampicin + pyrazinamid + ethambutol nebo streptomycin isoniazid + rifampicin 2-3krát týdně - 18 týdnů Isoniazid + rifampicin + pyrazinamid + ethambutol nebo streptomycin 1krát denně - 2 týdny, poté 2-3krát týdně - 6 týdnů, poté isoniazid + rifampicin 2-3krát týdně - 18 týdnů Isoniazid + rifampicin + pyrazinamid + ethambutol 2-3krát týdně - 26 týdnů |
Předepisuje se pouze v případě, že pacient nedostává PI nebo NNRTI |
| Režimy obsahující rifabutin | Isoniazid + rifabutin + pyrazinamid + ethambutol 1krát denně - 8 týdnů, poté isoniazid + rifabutin 1krát denně nebo 2krát týdně - 18 týdnů Isoniazid + rifabutin + pyrazinamid + ethambutol 1krát denně - 2 týdny, poté 2krát týdně - 6 týdnů, poté isoniazid + rifabutin 2krát týdně - 18 týdnů |
Dávky PI a NNRTI se zvyšují o 20–25 %. Pokud pacient dostává indinavir, nelfinavir nebo amprenavir, snižuje se denní dávka rifabutinu z 0,3 g na 0,15 g při předepisování jednou denně při předepisování dvakrát týdně, dávka se nemění. Pokud pacient dostává efavirenz jednou denně nebo 2krát týdně, dávka rifabutinu se zvýší z 0,3 g na 0,45 g. Při použití ritonaviru se dávka rifabutinu sníží na 0,15 g 2-3krát týdně. |
| Režimy, které zahrnují streptomycin | Isoniazid + streptomycin + pyrazinamid + ethambutol 1krát denně - 8 týdnů, poté isoniazid + streptomycin + pyrazinamid 2-3krát týdně - 30 týdnů Isoniazid + streptomycin + pyrazinamid + etambutol 1krát denně - 2 týdny, poté 2-3krát týdně - 6 týdnů, poté isoniazid + streptomycin + pyrazinamid 2-3krát týdně - 30 týdnů |
Možné kombinované použití PI, NRTI, NNRTI |
CHEMOPREVENCE PERINATÁLNÍHO PŘENOSU HIV INFEKCE
Existují čtyři typické scénáře pro podávání chemoprofylaxe v závislosti na charakteristikách předchozí ART těhotné ženy a na časovém okamžiku, kdy je učiněno rozhodnutí pokračovat v chemoprofylaxi.
Scénář 1. HIV-infikovaná těhotná žena, která dříve nedostala ART
| 1. | Po použití standardních metod klinického, imunologického a virologického hodnocení je rozhodnutí o zahájení ART učiněno jako u netěhotných žen, ale je třeba vzít v úvahu rizika a přínosy takové terapie u těhotných žen. |
| 2. | Chemoprofylaxe se provádí zidovudinem (). |
| 3. | Ženám s klinickými, imunologickými nebo virologickými indikacemi k zahájení ART nebo s koncentrací HIV RNA nad 100 tisíc kopií/ml se doporučuje kromě chemoprofylaxe zidovudinem předepisovat ARVP k léčbě infekce HIV. |
| 4. | U žen s gestačním věkem nižším než 12 týdnů je možné odložit zahájení chemoprofylaxe až do 14. týdne gestace. |
Scénář 2. HIV-infikovaná těhotná žena užívající ART
Scénář 4. Dítě narozené matce infikované HIV, která během těhotenství a porodu nedostala ART
* Doporučení pro použití antiretrovirových léků u těhotných žen infikovaných HIV-1 pro zdraví matek a intervence ke snížení perinatálního přenosu HIV-1 ve Spojených státech. Pracovní skupina pro perinatální HIV doporučení, 4. února 2002
Zidovudin se předepisuje IV rychlostí 1,5 mg/kg každých 6 hodin
CHEMOPREVENCE PARENTERÁLNÍ INFEKCE HIV
Metody prevence parenterální infekce HIV se používají, když jsou zdravotníci zraněni nástroji kontaminovanými HIV. Účinnost těchto opatření nebyla plně prozkoumána. Pravděpodobnost nákazy HIV bez profylaxe je poměrně nízká – pokud se krev kontaminovaná HIV dostane na sliznici – 0,09 % a při píchnutí nástrojem – 0,3 %. Režim chemoprofylaxe se volí v závislosti na charakteristikách pacienta, který je zdrojem infekce HIV (). Chemoprofylaxe by měla být zahájena co nejdříve (nejlépe v prvních minutách po případné infekci) a kombinována s lokální léčbou. Z rány se doporučuje vymačkat krev, ránu ošetřit roztokem jódu, omýt sliznice, na které se dostal infikovaný materiál (nemazat!) a ošetřit antiseptickými roztoky (alkohol, kyselina boritá, dusičnan stříbrný, atd.). Pokud od možné infekce uplynulo více než 72 hodin, je chemoprofylaxe považována za nevhodnou.
Tabulka 9. Výběr režimu pro prevenci parenterální infekce HIV
| Druh poškození | Nízké riziko | Vysoké riziko | Neznámý | ||
|---|---|---|---|---|---|
| Perkutánní poranění | |||||
| Nezávažné: tenká jehla, povrchová léze | Základní režim | Pokročilý mód | Základní režim | ||
| Závažné: tlustá fréza, hluboký průnik, viditelná krev, jehla byla v tepně nebo žíle | Pokročilý mód | Pokročilý mód | Základní režim | ||
| Změněná kůže, sliznice | |||||
| Malý objem infikované tekutiny (kapka) | Základní režim | Základní režim | Základní režim | ||
| Velký objem (tryska) | 0,75 g každých 8 hodin nebo 1,25 g každých 12 hodin, efavirenz 0,6 g jednou denně, abakavir 0,3 g každých 12 hodin.|||||
Komplikace antiretrovirové terapie
E. G. Shchekina, katedra farmakologie, Národní federální státní univerzita
M. L. Sharaeva, Státní finanční centrum Ministerstva zdravotnictví Ukrajiny
Infekce HIV, která se vyvíjí v důsledku infekce virem lidské imunodeficience, byla poprvé popsána v USA v roce 1981. Toto dlouhodobé infekční onemocnění se vyznačuje řadou klinických projevů a nepříznivou prognózou. Při infekci HIV postupuje poškození imunitního systému, což vede ke stavu známému jako „syndrom získané imunodeficience“ (AIDS), při kterém se u pacienta rozvinou sekundární, tzv. „oportunní nemoci“: závažné formy infekcí způsobené oportunními patogeny, některá onkologická onemocnění.
Infekce HIV postupuje 3-20 let a končí smrtí pacienta. Průměrná doba trvání onemocnění od okamžiku infekce HIV-1 do smrti je 11 let. Při infekci HIV-2 postupuje onemocnění poněkud pomaleji.
Infikovaná osoba je zdrojem infekce po celý život, a proto neustále potřebuje léčbu. S přihlédnutím ke zvláštnostem etiologie, patogeneze a klinického obrazu infekce HIV (poškození imunitního systému, mozkových buněk, oportunní infekce, léze dýchacího a gastrointestinálního traktu atd.) závisí léčba tohoto onemocnění na stadiu onemocnění a jeho specifických klinických projevů a je komplexní. Balíček léčby AIDS v současnosti zahrnuje:
- antiretrovirová terapie;
- imunokorekce;
- léčba oportunních infekcí;
- léčba nádorových onemocnění.
Základem léčby infekce HIV jsou léky, které potlačují reprodukci viru. Pro příznivý průběh onemocnění je nutné co nejúplněji potlačit replikaci HIV.
Pro většinu pacientů s AIDS je jedinou nadějí antiretrovirová terapie. Charakteristickým rysem všech antiretrovirových léků je vysoká toxicita. Hlavním principem přístupu k léčbě pacientů s HIV infekcí je celoživotní užívání antiretrovirových léků. Jedním z nejdůležitějších problémů omezujících účinnost léčby u pacientů s infekcí HIV je proto snížení vedlejších účinků této skupiny léků, protože jejich toxický účinek na tělo může způsobit smrt pacienta.
Je třeba poznamenat, že mnoho nežádoucích účinků antiretrovirových léků lze detekovat také jako důsledek závažné infekce HIV, takže diferenciální diagnostika mezi vedlejšími účinky této skupiny léků a komplikacemi infekce HIV může být obtížná (tabulka 1).
stůl 1
Nežádoucí účinky nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy
| Název léku | Vedlejší efekty | |
| Očekávaný | Zřídka | |
| zidovudin | Útlum kostní dřeně: anémie a/nebo neutropenie; trombocytopenie, myopatie, parastezie, myalgie, laktátová acidóza, hematomegalie, ztučnění jater, bolest hlavy, nauzea, alergické reakce, slabost | Acidóza, steatóza, anorexie, pigmentace nehtů, syndrom podobný chřipce, křeče |
| didanosin | Akutní pankreatitida, neuropatie (periferní neuritida), změny biochemických parametrů jaterních funkcí, nauzea, průjem, trombocytopenie | Acidóza, steatóza, hepatitida, bolest hlavy, křeče, anémie, leukopenie. U dětí je možný diabetes mellitus a diabetes insipidus |
| Zalcitabin | Neuropatie (periferní neuritida), akutní pankreatitida, laktátová acidóza, hepatomegalie, ztučnění jater, vředy na sliznici dutiny ústní (stomatitida), glositida, myalgie, artralgie, pocení, faryngitida, anémie, leukopenie, trombocytopenie | Arteriální hypertenze, kardiomyopatie, deprese, nespavost, dermatitida, porucha zraku, porucha sluchu, porucha chuti, nefrotoxicita |
| Stavudin | Neuropatie (periferní neuritida), akutní pankreatitida, bolest hlavy, astenie, nespavost, dyspeptické příznaky, zvýšené hladiny jaterních transamináz v krvi | Acidóza, steatóza, artralgie, myalgie, anorexie |
| lamivudin | Neuropatie, akutní pankreatitida, dyspeptické příznaky, nauzea, zvracení, trombocytopenie, anémie | Acidóza, steatóza, bolest hlavy, parestézie, alopecie |
| nevirapin | Alergické kožní reakce (vyrážka), změny biochemických ukazatelů jaterních funkcí, hepatitida, nevolnost, ospalost, horečka | Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza |
| Abacavir | Alergické kožní reakce, horečka, nevolnost, zvracení, slabost, změny biochemických ukazatelů jaterních funkcí, anorexie (někdy smrtelná), zánět spojivek, stomatitida | Acidóza, steatóza, myalgie, artralgie, edém, parestézie, lymfadenopatie, hypotenze, nefrotoxicita |
| Fosfazid | Nevolnost, zvracení, dyspeptické příznaky, bolest hlavy | Acidóza, steatóza |
Prvním lékem ze skupiny nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (a obecně prvním antiretrovirovým lékem) je zidovudin. Na začátku léčby lékem se často objevuje slabost, nevolnost, zvracení a bolesti hlavy, tyto nežádoucí účinky jsou méně výrazné. Během léčby lékem se často rozvíjí myopatie, projevující se slabostí a atrofií proximálních svalů, která zřejmě souvisí se schopností zidovudinu pevně se vázat na mitochondriální DNA polymerázu. Může se také vyvinout neutropenie a trombocytopenie. Základem kardiomyopatie a ztučnění jater s laktátovou acidózou, ke které dochází při léčbě lékem, je poškození mitochondrií.
Nejzávažnějším vedlejším účinkem zidovudinu je inhibice hematopoézy, která se obvykle projevuje makrocytární anémií. Je třeba poznamenat, že vzhledem k tomu, že makrocytární anémie způsobená lékem není spojena s nedostatkem vitamínu B12 nebo kyseliny listové, nelze ji těmito vitamíny léčit.
Velké potíže vznikají také kvůli vzniku kmenů HIV rezistentních na zidovudin. Rozvoj rezistence na lék omezuje možnost dlouhodobé monoterapie zidovudinem a vyvolává nutnost kombinovaného léčebného režimu. Monoterapie zidovudinem je předepisována pouze těhotným ženám, aby se snížilo riziko infekce plodu.
Užívání didanosinu způsobuje nejčastěji senzorickou neuropatii se silnou bolestí, kterou lze odstranit dočasným vysazením léku a následným předepsáním nižší dávky.
Druhým nejčastějším vedlejším účinkem didanosinu je akutní pankreatitida. Pokud se objeví charakteristická bolest břicha, zvýší se aktivita sérové amylázy a lipázy nebo se zvětší pankreas, lék se okamžitě vysadí. Pokud je v anamnéze akutní pankreatitida, je didanosin kontraindikován. Lék má malý účinek na krvetvorbu. Při použití didanosinu u dětí je možná depigmentace sítnice, diabetes mellitus a diabetes insipidus.
Lamivudin má podobné vedlejší účinky jako didanosin, ale pacienti obvykle snášejí tento lék lépe než jiné nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy.
Hlavním vedlejším účinkem zalcitabinu, stejně jako didanosinu, je neuropatie, která vymizí po vysazení léku. Akutní pankreatitida během léčby zalcitabinem je pozorována mnohem méně často, pokud je však pankreatitida v anamnéze, lék není předepsán. Dlouhodobá léčba zalcitabinem, stejně jako jiné nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy, vede ke vzniku rezistentních kmenů HIV.
Stavudin je antivirovou aktivitou podobný zidovudinu, avšak na rozdíl od zidovudinu stavudin nezpůsobuje výraznou inhibici hematopoézy. Jeho hlavní vedlejší účinky jsou neuropatie a zvýšená sérová ALT.
Abakavir je primárně charakterizován reakcí přecitlivělosti, která se obvykle vyskytuje během prvních 6 týdnů po zahájení léčby tímto lékem. Může se projevit jako příznaky intoxikace (horečka, únava, slabost), gastroenteritida (nevolnost, zvracení, průjem, bolest v epigastriu), kožní vyrážky (makulopapulární, kopřivka). Možná lymfopenie.
Hlavním vedlejším účinkem fosfazidu je nevolnost.
Nejčastěji používanými nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy jsou nevirapin, delavirdin a efavirenz. Hlavními vedlejšími účinky prvních dvou léků jsou makulopapulózní vyrážka (postupně přecházející a nevyžadující vysazení léku) a zvýšená aktivita jaterních enzymů (tab. 2).
tabulka 2
Nežádoucí účinky nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy
| Název léku | Vedlejší efekty | |
| Jsou běžné | jiný | |
| Ifavirenz | Alergické kožní reakce (vyrážka), zvýšené hladiny transamináz, bolest hlavy, nevolnost, únava | Poruchy centrálního nervového systému (závratě, nespavost, zmatenost, amnézie, neklid, halucinace, euforie), embryotoxicita, závratě. Vzácně - Stevens-Johnsonův syndrom |
| nevirapin | Artralgie, konjunktivitida, hepatitida, únava, horečka. Vzácně - Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza | |
| Delavirdine | Ospalost, artralgie, myalgie | |
Efavirenz je také charakterizován alergickými kožními reakcemi, ale hlavními komplikacemi při užívání léku jsou duševní poruchy, které se projevují ve formě nespavosti, ospalosti, poruchy koncentrace, „depersonalizace“ a halucinací. Ifavirenz je také charakterizován embryotoxicitou (fetální malformace v časném těhotenství) a zvýšenou hladinou cholesterolu v krvi.
Zavedení inhibitorů HIV proteáz do praxe výrazně změnilo přístupy k léčbě infekce HIV. Na rozdíl od inhibitorů reverzní transkriptázy jsou léky z této skupiny vysoce selektivní, což umožňuje jejich použití v nižších dávkách a tím i snížení počtu nežádoucích účinků ve srovnání s inhibitory reverzní transkriptázy (tab. 3).
Tabulka 3
Nežádoucí účinky inhibitorů HIV proteázy*
| Název léku | Vedlejší efekty | |
| Jsou běžné | jiný | |
| saquinavir | Nevolnost, průjem, hyperglykémie, poruchy metabolismu lipidů a redistribuce tukové tkáně, zvýšené hladiny transamináz, bolest hlavy | Gastrointestinální poruchy, bolest hlavy, stomatitida, astenie, faryngitida, anémie, tromboflebitida, Stevens-Johnsonův syndrom |
| ritonavir | Zvracení, bolest břicha, parestézie, hepatitida, astenie, poruchy chuti | |
| Indinavir | Urolitiáza, zvýšené hladiny nepřímého bilirubinu v séru, nefrolitiáza, trombocytopenie, gastrointestinální příznaky, alergické reakce (vyrážka), kovová chuť v ústech, hematurie, proteinurie, lymfadenopatie, hemolytická anémie, bolest hlavy, astenie, porucha zraku | |
| Nelfinavir | Zvýšená aktivita kreatinkinázy v krvi, neuropenie, astenie, plynatost, lymfocytóza | |
| Amprenavir | Alergické reakce (vyrážka), parestézie ústní sliznice, gastrointestinální příznaky, plynatost | |
*Bylo zjištěno, že pravidelné užívání léků této skupiny negativně ovlivňuje sexuální aktivitu pacientů
Saquinavir má mezi léky ve své skupině nejméně vedlejších účinků. Hlavní komplikace při užívání léku jsou nevolnost, bolest v epigastriu, průjem, bolest hlavy, zvýšená hladina transamináz v krvi. Pro celou skupinu inhibitorů proteáz jsou navíc charakteristické hyperglykémie a poruchy metabolismu lipidů, projevující se ve formě hypercholesterolémie, hypertriglyceridémie, lipodystrofie a redistribuce tukové tkáně.
Ritonavir, amprenavir způsobují nevolnost, průjem, bolest v epigastriu a parestezii rtů. Ritonavir snižuje aktivitu některých izoenzymů cytochromu P450, a proto zvyšuje sérové koncentrace řady dalších léků. Zvyšuje také aktivitu jaterní glukuronyltransferázy, takže sérové koncentrace léčiv metabolizovaných tímto enzymem jsou rovněž sníženy. Proto by měl být ritonavir používán s opatrností v kombinaci s jinými léky.
Hlavní vedlejší účinky indinaviru: urolitiáza, nefrolitiáza, někdy s hematurií (hlavně u pacientů, kteří zanedbávají doporučení přijímat velké množství tekutin) a asymptomatické zvýšení hladiny nepřímého bilirubinu v séru. Metabolismus léčiva zahrnuje stejné enzymy jako metabolismus astemizolu, cisapridu, triazolamu a midazolamu, proto by tyto léky neměly být předepisovány s indinavirem, aby se zabránilo zvýšené sedaci a arytmiím.
Nelfinavir se vyznačuje vedlejšími účinky společnými pro celou tuto skupinu léků v podobě hyperglykémie, poruch metabolismu lipidů a redistribuce tukové tkáně, ale nejčastější komplikací při užívání tohoto léku je průjem a plynatost.
Při sestavování antiretrovirového terapeutického režimu je nutné zhodnotit nejen účinnost, ale i bezpečnost předepsané léčby. Systematizované údaje o nežádoucích účincích hlavních antiretrovirových léků jsou uvedeny v tabulce 4.
Tabulka 4
Hlavní vedlejší účinky antiretrovirových léků
| Nežádoucí reakce | Indie navir | Nel-fina-vir | Sakvi-navir | Rito-navir | Zido-vudin | Sta-woodin | Fosfazid | Dida-nozin | Zal-tsita-bin | Lami-woudin | Ampre-navir | Abaca-vir | Nevi-Rapin | Ifavi-renz |
| astenie | + | + | + | + | + | ++ | ||||||||
| Bolest hlavy | + | + | + | + | + | + | ||||||||
| Hypotenze | ++ | ++ | ||||||||||||
| Poruchy spánku | + | + | ++ | |||||||||||
| Porucha pozornosti | + | ++ | ||||||||||||
| Duševní poruchy | ++ | |||||||||||||
| Stomatitida | + | + | ||||||||||||
| Nevolnost, zvracení | + | + | + | ++ | + | + | + | + | ||||||
| Vyrážka | + | + | + | + | + | |||||||||
| Hepatotoxicita | + | + | + | + | + | |||||||||
| Průjem | ++ | ++ | ++ | + | + | ++ | + | |||||||
| Pankreatitida | + | ++ | + | |||||||||||
| Periferní neuropatie | ++ | + | ++ | |||||||||||
| Zrakové postižení | + | |||||||||||||
| Embryotoxicita | ++ | |||||||||||||
| Přecitlivělost | ++ | + | + | |||||||||||
| Multiformní erytém | ++ | + | ||||||||||||
| Anémie | ++ | |||||||||||||
| Neutropenie | ++ | |||||||||||||
| Trombocytopenie | + | |||||||||||||
| Nefrolitiáza | ++ | |||||||||||||
| Hyperbili-rubinémie | + | |||||||||||||
| Hyperglykémie | + | + | + | + | + | |||||||||
| Zvýšené transaminázy | + | + | + | |||||||||||
| Zvýšené riziko ischemické choroby srdeční | + | + | + | + | + | |||||||||
| Lipodystrofie | + | + | + | + | + |
Poznámka: ++ - nejvýznamnější vedlejší účinky tohoto léku jsou zvýrazněny
Je třeba poznamenat, že kombinované antiretrovirové léky, jako je combivir (zidovudin + lamvudin), kombinují vedlejší účinky vlastní každé ze složek.
V současné době se jako látky ovlivňující HIV, zejména v rámci komplexní terapie, používají interferony (roferon, intron, wellferon, feron aj.) a induktory interferonu: cykloferon, neovir, inosin pranobex.
Účinnost interferonů u AIDS nebyla dostatečně studována, vedlejší účinky jsou zpravidla pozorovány při individuální nesnášenlivosti nebo dlouhodobém užívání interferonů a jsou závislé na dávce a jsou reverzibilní. Všechny popsané vedlejší účinky léků jsou spojeny především s jejich výraznou biologickou aktivitou a multifunkčností: kožní alergické reakce, „chřipkový syndrom“, který může mít negativní vliv na kardiovaskulární, močový systém a centrální nervový systém, výrazný antiproliferativní účinek může způsobit hematotoxicitu, ulcerogenní účinek. Interakce interferonů s opiátovými receptory může nakonec vést k neurotoxicitě.
Induktory interferonu jsou pacienty obvykle dobře tolerovány a jsou kompatibilní s téměř všemi léky používanými k léčbě oportunních onemocnění (chemoterapeutika, NSAID atd.). Mezi vedlejší účinky induktorů interferonu patří dyspeptické poruchy, alergické kožní reakce a v některých případech (například při použití neoviru) je pozorováno mírné zvýšení teploty.
Současné užívání antiretrovirálních léků a jiných léků předepsaných proti specifickým superinfekcím má poměrně často vedlejší účinky. Zde je jen několik z nich:
- pankreatitida didanosin, stavudin, pentamidin, zalcitabin, lamivudin;
- renální dysfunkce adefovir, aminoglykosidy, cifovir, foskarnet, amfotericin B;
- suprese kostní dřeně zidovudin, ganciklovir, trimethoprim/sulfamethoxazol, interferon-alfa, trimetrexát;
- periferní neuropatie stavudin, didanosin, zalcitabin;
- alergické kožní reakce efavirenz, nevirapin, delavirdin, abakavir, amprenavir.
Jak bylo uvedeno výše, antiretrovirová léčiva lze použít jako monoterapii (nejčastěji inhibitory reverzní transkriptázy), ale to s sebou nese riziko vzniku kmenů virů rezistentních vůči léčivům. Nejčastěji se používá biterapie (použití dvou léků ze skupiny inhibitorů reverzní transkriptázy) a kombinovaná terapie (kombinace dvou nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy HIV s nenukleosidovým nebo HIV proteázovým inhibitorem a další kombinace). Poslední typ terapie se také nazývá „těžký“ a „vysoce agresivní“, což je způsobeno jeho snášenlivostí. Při sestavování léčebného režimu je třeba vzít v úvahu možnost vzájemné interakce antiretrovirových léků - synergismus a antagonismus, jakož i vliv konkrétní kombinace na toxické projevy léků.
Například zidovudin, fosfazid a stavudin; zalcitabin a lamivudin jsou antagonisté. Užívání zalcitabinu spolu se stavudinem, didanosinem a zalcitabinem vede k prudkému zvýšení toxicity léků.
Není také možné nevzít v úvahu možnost interakce mezi léky, které potlačují replikaci HIV, a léky pro léčbu oportunních infekcí, protože léčba sekundárních onemocnění se u pacientů s AIDS obvykle provádí souběžně s antiretrovirovou terapií. Nejčastěji se to provádí následovně: průběh léčby akutních projevů těžkých infekcí, poté udržovací terapie jako chemoprofylaxe pro relapsy onemocnění.
Tabulka 5 poskytuje informace o některých lécích, které se nedoporučují k současnému užívání s antiretrovirovými léky.
Tabulka 5
Léky určitých farmakologických skupin, které jsou nekompatibilní s antiretrovirovými léky
| Farmakoterapeutická skupina | Indinavir | ritonavir | saquinavir | Nelfinavir | Amprenavir | nevirapin | Delavirdine | Ifavirenz |
| Blokátory vápníkových kanálů | Bepřidil | Bepřidil | ||||||
| Léky na srdce | Amiodaron Flekainid propafenon Chinidin |
|||||||
| Hypocholesterolemické léky | simvastatin lovastatin |
simvastatin lovastatin |
simvastatin lovastatin |
simvastatin lovastatin |
simvastatin lovastatin |
simvastatin lovastatin |
||
| Antimikrobiální látky | rifampicin | rifampicin rifabutin |
rifampicin | rifampicin | rifampicin | rifampicin rifabutin |
||
| Antialergické léky | astemizol terfenadin |
astemizol terfenadin |
astemizol terfenadin |
astemizol terfenadin |
astemizol terfenadin |
astemizol terfenadin |
astemizol terfenadin |
astemizol terfenadin |
| Léky pro léčbu gastrointestinálních patologií | Cisaprid | Cisaprid | Cisaprid | Cisaprid | Cisaprid | Cisaprid blokátory H2 receptorů Inhibitory protonové pumpy |
||
| Neuroleptika | klozapin pimozid |
|||||||
| Psychofarmaka | midazolam triazolam |
midazolam triazolam |
midazolam triazolam |
midazolam triazolam |
midazolam triazolam |
midazolam triazolam |
midazolam triazolam |
|
| Námelové alkaloidy | Dihydro-ergotamin Ergotamin |
Dihydro-ergotamin Ergotamin |
Dihydro-ergotamin Ergotamin |
Dihydro-ergotamin Ergotamin |
Dihydro-ergotamin Ergotamin |
Dihydro-ergotamin Ergotamin |
Dihydro-ergotamin Ergotamin |
Farmakovigilance při užívání antiretrovirových léků
- Delavirdin by se měl užívat alespoň 1 hodinu před jídlem.
- Při užívání efavirenzu, amprenaviru je třeba se vyhnout velmi tučným jídlům.
- Vzhledem k možným nežádoucím účinkům na CNS je vhodnější užívat efavirenz před spaním. Používejte opatrně u pacientů s onemocněním jater.
- Didanosin se užívá nalačno. Toxicita léku se prudce zvyšuje při pití alkoholu během léčby.
- Během léčby indinavirem musí pacient denně vypít alespoň 1,5 litru tekutin.
- Při použití ritonaviru začíná léčba minimální dávkou, která se postupně zvyšuje během dvou týdnů, což snižuje vedlejší účinky léku.
- Ritonavir se nejlépe užívá s jídlem, aby se zlepšila chuť, doporučuje se smíchat roztok léku s čokoládou nebo mlékem.
- Nelfinavir se užívá s jídlem, doporučuje se zapít jej neodstředěným mlékem. Nepijte grapefruitovou šťávu, protože to zvyšuje toxicitu drogy.
- Vzhledem k tomu, že reakce přecitlivělosti na abakavir může být velmi závažná a dokonce smrtelná, pacienti by měli být upozorněni na projevy této reakce a na nutnost okamžitě ukončit užívání léku, pokud se objeví její známky.
Vždy byste měli mít na paměti, že s rostoucím počtem léků, které užíváte, se dramaticky zvyšuje riziko nežádoucích účinků a lékových interakcí.
závěry
Pro úspěch antiretrovirové terapie je velmi důležité její včasné podání a výběr optimálního léčebného režimu, a to jak z hlediska účinnosti, tak i snášenlivosti. Bohužel zatím neexistuje lék na AIDS, ale včasná a dobře organizovaná léčba může zlepšit kvalitu života infikovaných HIV a prodloužit jejich život o několik let.
V současné době probíhá intenzivní vývoj nových léků a četné klinické studie, do kterých jsou zapojeni vědci, lékaři, zástupci farmaceutického průmyslu a vlády. Již dnes existuje mnoho experimentálních léků, které mohou být v budoucnu úspěšně použity k léčbě infekce HIV.
Literatura
- USP DI. Antimikrobiální a antivirové látky. Číslo 3. Moskva: Farmedinfo, 1998.- 456 s.
- Vnitřní nemoci. Tinsley R. Harrison. (ve 2 svazcích - Moskva: KSM, 2002).
- Drogovoz S. M., Strashny V. V. Farmakologie na pomoc lékaři, lékárníkovi a studentovi - Charkov, 2002.
- Ershov F.I. Adresář - Moskva: Medicína, 1998. - 187 s.
- Zmushko E.I., Belozerov E.S. Lékové komplikace - S.-P., 2001.
- Léky Mashkovsky M.D. T. 2. - Charkov, 1997.
- Michajlov I. B. Doktorská příručka o klinické farmakologii - M., 2001.
- Pokrovitsky V.V., Yurin O.G. a kol.
- Léky v Rusku: Vidal Directory 2001.- M: AstraPharmServis, 2001.- 1408 s.
Navzdory pokroku moderní medicíny v léčbě a prevenci infekce HIV WHO odhaduje, že na konci roku 2012 žilo na světě 35,3 milionu lidí s HIV, z toho 2,3 milionu nově nakažených. Navíc každý rok umírá více než 1 milion lidí na komplikace související s HIV (1). HIV se nejrychleji šíří ve východní Evropě a výskyt na Ukrajině zůstává na poměrně vysoké úrovni. Proto je hlavním cílem WHO optimalizace prevence přenosu tohoto onemocnění a stávajících způsobů terapie, jakož i zajištění včasného sledování účinnosti terapie, minimalizace nežádoucích účinků a tím zvýšení celkové účinnosti léčby (1 ).
Jak HIV funguje?
HIV postihuje imunokompetentní buňky – CD4+ T-lymfocyty, nazývané také „pomocníci“ (z anglického slova „help“ – pomáhat. Právě tato populace lymfocytů nesoucích na povrchu CD4 receptory je zodpovědná na buněčné úrovni). imunitní odpověď - schopnost těla účinně odolávat infekcím Virus postupně infikuje stále více CD4+ T-lymfocytů a buňky infikované HIV umírají V souladu s tím klesá počet CD4+ T-lymfocytů v těle, což vede nejprve k narušení funkce. buněčná imunita a poté humorální imunitní odpověď (produkce protilátek, které se vážou na cizí látky, když se dostanou do těla). V důsledku toho se naruší spojení mezi různými typy buněk, které jsou základem imunitního systému, a zvyšuje se poškození imunitního systému, což vede k infekci pacienta souběžným virem HIV (tzv oportunní) infekce - tuberkulóza, toxoplazmóza, hepatitida B a další nebezpečná onemocnění. V pozdějších stadiích vede poškození imunitního systému ke vzniku zhoubných novotvarů a syndromu získané imunodeficience (AIDS), což je konečné stadium onemocnění. Bez léčby trvá většině lidí nakažených virem HIV přibližně 10–15 let od doby, kdy jim byl diagnostikován HIV, do rozvoje AIDS (3).
Dá se HIV vyléčit?
Hlavní úskalí v boji proti HIV spočívá v silné variabilitě proteinů, které tvoří obal viru, díky čemuž imunitní systém není schopen produkovat protilátky, které dokážou virus zablokovat při výstupu z buňky a zabránit jeho dalšímu šíření a smrt populace T-lymfocytů. Proto dnes neexistuje žádný lék, který by dokázal nemoc zcela vyléčit, i když výdobytky moderní medicíny nám umožňují doufat, že svět je na pokraji objevení způsobu terapie, který zajistí úplné uzdravení pacienta. V roce 2013 byl v americkém státě Mississippi oficiálně registrován ojedinělý případ 2,5leté holčičky, které se po agresivním průběhu léčby provedené krátce po narození podařilo okamžitě uzdravit. A vědcům z Oregonské univerzity se podařilo dosáhnout úspěchu ve výzkumu vakcíny proti HIV na zvířatech – jestliže v 1. fázi studie lék pomohl pouze 50 % infikovaných opic, pak ve 2. fázi téměř 100 % zvířat zcela dostalo zbavit se viru. To naznačuje, že v budoucnu může existovat způsob, jak virus neutralizovat ve fázi, kdy je ještě v buňce.
V dnešní době, kdy neexistuje lék na HIV, je však klíčovým faktorem, na kterém závisí prognóza onemocnění, včasné zahájení antiretrovirové terapie, která dokáže téměř zcela zastavit progresi onemocnění a zabránit dalšímu přenosu viru (1 ).
Co je antiretrovirová terapie (ART)?
Antiretrovirová léčiva jsou zaměřena na zpomalení reprodukce viru, tzn. ke snížení jeho množství v těle. Antiretrovirová terapie (ART) významně zpomaluje progresi onemocnění právě tím, že brání replikaci viru, a tím snižuje koncentraci virové RNA (známé jako „virová zátěž“ nebo „virémie“) v krvi pacienta. Na konci roku 2012 dostávalo antiretrovirovou terapii 9,7 milionu lidí v zemích s nízkými a středními příjmy. Dle doporučení WHO se používá až po všech nezbytných vyšetřeních a dobu jejího zahájení stanoví individuálně ošetřující lékař (1). Indikace antiretrovirové terapie a hodnocení její účinnosti jsou založeny na pravidelném stanovení koncentrací virové RNA (kvantifikace HIV RNA) a hladin CD4 lymfocytů. Snížení koncentrace virové RNA v krvi vede ke zvýšení hladiny CD4 lymfocytů a oddálení rozvoje AIDS.
Kdy začít s ART?
Bez ohledu na stadium onemocnění by ART měla být zahájena u všech pacientů s počtem buněk CD4 > 350 buněk/mm 3 a ≤ 500 buněk/mm 3 . ART by měla být také zahájena u všech pacientů s počtem CD4 ≤ 350 buněk/mm3 v pokročilém a konečném stádiu onemocnění (stádia 3 a 4 podle WHO). Pokud má pacient souběžnou infekci, jako je aktivní tuberkulóza nebo hepatitida B s chronickým jaterním selháním, je ART předepsána bez ohledu na počet CD4(2) lymfocytů.
Jaké léky jsou předepisovány v rámci ART?
Vysoce aktivní antiretrovirová terapie podle doporučení WHO z roku 2013 spočívá v současném podávání tří až čtyř účinných léků. Existují tři skupiny antiretrovirových léků: nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI), nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI) a inhibitory proteázy (PI)(2).
Podle doporučení WHO jsou dva NRTI a jeden NNRTI (tenofovir (TDF) + lamivudin (3TC) nebo emtricitabin (FTC) + efavirenz (EFV) ve fixních dávkách předepisovány jako první linie ART pro infekci HIV; pokud je tato kombinace netolerantní , jeho nedostupnost na trhu nebo kontraindikace k němu, zidovudin (AZT) + 3TC + EFV, nebo AZT + 3TC + nevirapin (NVP), nebo TDF + 3TC (nebo FTC) + NVP je předepsáno použití stavudinu (d4T). jako léčba první linie se nedoporučuje kvůli jejím závažným vedlejším účinkům Kombinace dvou NRTI a ritonavirem posíleného PI se doporučuje jako léčba druhé linie Obecné zásady pro přechod na léčbu druhé linie, jako v případě terapie první volby, jsou založeny na kombinaci dvou NRTI ve fixních dávkách: pokud je režim TDF + 3TC (nebo FTC) neúčinný, měl by být použit režim založený na zidovudinu a lamivudinu (AZT + 3TC), a pokud. tento režim nebo režim založený na stavudinu, je-li použit jako terapie první volby, je neúčinný, a naopak, měl by být nahrazen režimem TDF + 3TC (nebo FTC) Z inhibitorů proteázy atazanavir (ATV) a doporučuje se lopanavir (LPV) ve fixních dávkách. Konečně WHO doporučuje, aby léčebné režimy třetí linie byly regulovány národními protokoly, včetně léků s minimálním rizikem zkřížené rezistence (rezistence) viru k těm lékům, které již byly použity v léčebných režimech první a druhé linie v těchto pacientů, pokud z nějakého důvodu musel být režim zrušen (kvůli špatné snášenlivosti, neúčinnosti a závažnosti nežádoucích účinků).
Účinnost terapie je stanovena klinickými studiemi 6-12 měsíců po jejím zahájení. Nejspolehlivějším testem je stanovení hladiny virové RNA v krvi (virová nálož), ale pokud tento test není k dispozici, použije se jednoduché měření hladiny CD4 lymfocytů, pomocí kterého lze posoudit progresi onemocnění a účinnost použitého režimu (2).
Proč je adherence ART kritická pro prognózu pacienta?
Podle různých zdrojů až 50 % nosičů HIV odmítá terapii po dvou až třech letech léčby, čímž se odsoudí k rychlé progresi onemocnění a zhoršení kvality života (4). Je důležité pochopit, že léčba HIV je celoživotní a nelze ji zastavit – jinak obnovení životního cyklu viru, který si brzy po ukončení terapie „zvedne hlavu“, povede k začátku nového kola smrti imunokompetentních buněk, zhoršení imunitního systému, přidání nových infekcí a progrese onemocnění až do rozvoje AIDS. Léčba HIV ve skutečnosti nevyžaduje žádné zvláštní změny v obvyklém režimu pacienta – léky ART se obvykle užívají jednou nebo dvakrát denně a pacienti, kteří mají správný léčebný režim, svůj režim velmi rychle upraví. Neliší se od lékových režimů, které užívá „zdravá“ část populace – lidé s cukrovkou, onemocněním štítné žlázy, kardiovaskulárními chorobami a někdy se to ukáže i mnohem jednodušší – ne nadarmo se u pacientů s dlouhou historií užívající ART často říkají, že berou tyto tablety jako vitamíny.
Nevynechávejte užívání pilulek nebo „nezapomeňte“ na další dávku déle než 2 hodiny po standardní době dávkování – statistiky ukazují, že ART je účinná, když pacient užije alespoň 95 % požadované dávky všech léků (4). znamená, že když Pokud ji užíváte jednou denně za měsíc, můžete vynechat pouze jednu dávku, a pokud ji užíváte dvakrát denně, nemůžete vynechat více než 3 dávky!
Kromě toho je nutné pamatovat na možné lékové interakce složek ART s jinými léky užívanými pacientem. Někdy to může zvýšit účinek ART a někdy jej naopak snížit. Účinek lékových interakcí závisí na farmakokinetice dalších léků užívaných pacientem – rychlost dosažení maximální koncentrace v krvi, poločas, absorpce ve střevě. Proto byste během ART neměli začít užívat žádné další léky bez konzultace s odborníkem na infekční onemocnění. I když užíváte léky proti bolesti nebo bylinné přípravky (bylinné léky), měli byste se nejprve poradit s lékařem. Je zvláště pravděpodobné, že PI a NRTI interagují s jinými léky. Jejich účinek může být oslaben léky užívanými ke snížení žaludeční kyseliny (například inhibitory protonové pumpy) nebo některými antibiotiky (makrolidy). Naopak běžná grapefruitová šťáva může účinnost některých IT znásobit (4). Existuje i „reverzní“ efekt – léky užívané k ART mohou snižovat účinnost např. některých hormonálních léků, antikoncepce – ta se vlivem ART velmi rychle vyloučí z těla – proto se ženám užívajícím ART doporučuje používat další metody antikoncepce. Některé silné opioidní léky proti bolesti (methadon) také interagují s léky ART, což může vyžadovat zvýšené dávky.
Zvláště je třeba zmínit léky snižující hladinu cholesterolu v krvi (statiny), které někteří pacienti užívají neustále. Vzhledem k tomu, že jedním z vedlejších účinků ART je zvýšení hladiny cholesterolu, ale i dalších složek tzv. „lipidového profilu“ (například triglyceridy (TG), je logické předpokládat, že na pozadí ART pokračování užívání statinů prospívá celkovému zdraví pacienta snížením hladiny cholesterolu. Protože však statiny i ART léky jsou metabolizovány v těle stejným způsobem, jejich současné užívání zvyšuje nebezpečný vedlejší účinek statinů – destrukci svalů, neboli rhabdomyolýzu. Pokud tedy současně užíváte statiny a ART léky, určitě se poraďte se svým lékařem.
Při užívání ART léků byste neměli věřit běžnému mýtu, že neustálé užívání pilulek HIV je škodlivé a je spojeno s nevratnými toxickými účinky. Léčba HIV má vedlejší účinky, které však lze minimalizovat a často až na nulu, pokud budete dodržovat léčebná doporučení a podstoupíte nezbytná vyšetření, aby lékař včas zjistil, které orgány a systémy pacienta jsou nejcitlivější. na předepsané léky a zmírnit stávající nežádoucí příznaky.
Jaké vedlejší účinky má ART?
Nežádoucí účinky ART se dělí na tzv. „brzy“ a „pozdě“ (4). Mezi „časné“ účinky patří průjem, nevolnost, zvracení, žízeň, bolest břicha, únava, nespavost, vypadávání vlasů a dyspepsie. Někdy lze také pozorovat změny v krvetvorném systému, stanovené jednoduchými testy, například obecným krevním testem (snížený počet neutrofilů nebo neutropenie) nebo biochemickými studiemi (zvýšené hladiny ALT, AST („jaterní testy“). je třeba mít na paměti, že všechny tyto nežádoucí účinky mohou být krátkodobé, a také skutečnost, že jejich výskyt není spojen s ART obecně, ale s užíváním konkrétního léku určité skupiny (NRTI, PI).
„Pozdní“ účinky ART zahrnují ty nežádoucí účinky, které se mohou objevit po mnoha měsících nebo letech užívání léku. Mezi nejzávažnější z nich patří poruchy metabolismu sacharidů (zvýšená hladina krevního cukru, až vznik diabetu) a změny metabolismu lipidů (tuků). Je velmi důležité tyto změny diagnostikovat včas, protože na rozdíl od „časných“ účinků si je pacient nevšimne, a pokud se neléčí, zvyšují riziko kardiovaskulárních onemocnění, dokonce i infarktu.
Moderní medicína má všechny prostředky, aby zabránila rozvoji „pozdních“ vedlejších účinků ART. Nejvýraznější z nich je lipodystrofie neboli deplece tukové tkáně při ART, která je spojena s poruchami lipidů a změnami lipidového profilu pacientů (5). Údaje z velkých studií naznačují, že přítomnost lipodystrofie a zvýšené hladiny CD4+ T-lymfocytů u pacientů s HIV silně korelují se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních příhod (srdeční infarkt) (5). Kromě toho je lipodystrofie velmi často spojována s poruchami metabolismu lipidů – zvýšením hladiny cholesterolu v důsledku zvýšení hladiny lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL) a TG. Zvýšení hladin cholesterolu a triglyceridů je zvláště časté u pacientů léčených PI terapií zesílenou ritonavirem. Proto je jedním z hlavních doporučení pro pacienty užívající PI pravidelné sledování parametrů metabolismu lipidů (lipidogram). 8-12 hodin před tímto testem, pro který se odebírá krev ze žíly nalačno, by pacient neměl jíst nic tučného, nebo ještě lépe nejíst vůbec, aby byly výsledky přesné (4). Přesnost výsledků lipidového profilu u pacientů s HIV má prvořadý význam, protože poruchy lipidů je důležité diagnostikovat ve fázi před tím, než ART léky vedou k významným poruchám. V počátečních fázích je často účinná změna životního stylu a dodržování diety doporučené pro snížení hladiny cholesterolu (antiaterosklerotická dieta) a také mírná fyzická aktivita. Pokud jsou však tato opatření neúčinná, mohou být pacientovi předepsány léky snižující hladinu cholesterolu a TG v krvi – statiny. Jak již bylo zmíněno, některé z nich interagují s komponentami ART, takže předpis kardiologa by měl být koordinován s ošetřujícím specialistou na infekční onemocnění.
Konečně, takový nežádoucí pozdní účinek léků ART, jako je zvýšení hladiny krevního cukru, lze v počátečních fázích snadno zastavit, zatímco zvýšená je pouze hladina glukózy nalačno - pomocí diety a změn životního stylu. Mnohem obtížnější je to později, kdy přibývá poruch metabolismu sacharidů a u pacienta se dokonce rozvine cukrovka 2. typu.
Proto je pro pacienty s ART terapií prvořadé pravidelné sledování hladiny sacharidů (hladina krevního cukru nalačno) a lipidů (hladina celkového cholesterolu a triglyceridů a v případě potřeby rozsáhlejší studie, tzv. lipidový profil). (4) . V některých regionech (např. na africkém kontinentu) jsou takové testy doporučovány jako rutinní screening pro všechny pacienty s HIV infekcí jako účinný prostředek ke snížení rizika KVO(6).
Může ART terapie zajistit pacientům kvalitu života?
Přestože ART terapie v současné době nezajistí úplné vyléčení pacienta, může významně prodloužit očekávanou délku života, aniž by byla ohrožena kvalita života (4). Je velmi důležité okamžitě, po potvrzení diagnózy, zahájit některý z léčebných režimů doporučených WHO a pečlivě jej dodržovat, informovat ošetřujícího lékaře o všech nežádoucích účincích, o tom, jak se cítíte během léčby, o dalších užívaných lécích a také podstoupit předepsané vyšetření. Pravidelné měření úrovně virové nálože a/nebo CD4+ lymfocytů umožňuje vyvozovat závěry o účinnosti léčby a pravidelné sledování metabolismu sacharidů (krevní cukr) a lipidů (cholesterol, TG) umožní včasnou prevenci nežádoucích vedlejších účinků ART terapie na těle. Při správném výběru ART terapie, dodržování doporučení lékaře a pravidelných kontrolách zaručuje pacientovi dlouhý a plnohodnotný život, který není kvalitou nijak horší než život zdravého pacienta.
Bibliografie:
- Světová zdravotnická organizace (WHO). HIV AIDS. Zpravodaj č. 360. Říjen 2013.
- Světová zdravotnická organizace. Konsolidované pokyny pro používání antiretrovirových léků pro léčbu a prevenci infekce HIV: doporučení pro přístup v oblasti veřejného zdraví. Ženeva: Světová zdravotnická organizace; 2013.
- Terapeutická příručka Washingtonské univerzity. Moskva, 200.с 388-404.
- Elżbieta Bąkowska, Dorota Rogowska-Szadkowska. LECZENIE ANTYRETROWIRUSOWE (ARV) . Materiały informacyjne dla osób żyjących z HIV. Krajowe Centrum ds.AIDS, Polska, 2007.
- De Socio GV a kol. Studijní skupina CISAI. Identifikace pacientů s HIV s nepříznivým kardiovaskulárním rizikovým profilem v klinické praxi: výsledky studie SIMONE. J Infect. červenec 2008;57(1):33-40.
- Ssinabulya I a kol. Subklinická ateroskleróza u dospělých infikovaných HIV, kteří navštěvují péči o HIV/AIDS na dvou velkých ambulantních HIV klinikách v Ugandě. PLoS One. 28. února 2014; 9(2)
Jmenuje se AIDS Vjačeslav Zalmanovič Tarantul
Tři nebo více (vysoce aktivní antiretrovirová terapie (HAART))
Tři nebo více
(vysoce aktivní antiretrovirová terapie (HAART))
V současné době se při léčbě infekce HIV doporučuje používat složitější kombinace inhibitorů HIV. Z četných rozsáhlých studií vyplynulo, že ne jednotlivé léky nebo dokonce dvě různé léky, ale pouze tři nebo více kombinací mohou poskytnout znatelný pozitivní účinek. Tento přístup se nazývá kombinovaná terapie, neboli vysoce aktivní antiretrovirová terapie (HAART v angličtině HAART). HAART je v současnosti považován za nejúčinnější způsob, jak inhibovat rozvoj HIV a snížit počet virů na úroveň, při které se pomocí moderních diagnostických metod stanou v krvi pacienta nerozlišitelné. Imunitní systém obnovuje svůj potenciál. To je pochopitelné: cessante causa, cessat effectus (se zánikem příčiny zaniká účinek).
Trojkombinace antiretrovirových léků se staly mezinárodně uznávaným standardem péče. Při triterapii se často podávají dva NRTI v kombinaci buď s inhibitorem proteázy (jako je saquinavir nebo nelfinavir) nebo s NNRTI (léky Nevirapine nebo Ifavirenz). Takový aktivní účinek léku, který má současné účinky na různé části životního cyklu viru, výrazně snižuje jeho životaschopnost. Tímto přístupem jsou zasaženy dva „cíle“ najednou a zde to mají viry velmi těžké, prakticky se přestanou množit. Pokud jeden z léků plně nefunguje, v další fázi vývoje viru jej „pojistí“ jiný. Užívání takových „koktejlů“ prudce snižuje virovou zátěž a zvyšuje počet CD4 lymfocytů v krvi.
Užívání koktejlů léků umožnilo výrazně prodloužit život člověka s HIV infekcí a zabránit rozvoji onemocnění. Často tento přístup vede k obnovení pracovní kapacity u pacientů, kteří již měli všechny známky AIDS. V západní Evropě a Severní Americe začala trojnásobná antiretrovirová terapie v polovině 90. let. v minulém století a do roku 1999 ji dostalo asi 85 % pacientů s AIDS. V důsledku toho se od roku 1995 úmrtnost na infekci HIV v zemích těchto regionů snížila přibližně 7–8krát. Jestliže z každých sta lidí s AIDS zemřelo 33–34 lidí ročně, nyní zemře 3–5. Dnes má většina pacientů užívajících tyto léky vysokou šanci dožít se 10 let a možná i déle. Díky HAART se výrazně snížil výskyt Kaposiho sarkomu u pacientů s HIV.
To vše prokázalo vysokou účinnost triterapie. Nejenže významně prodloužil život pacientů, ale také udržoval přijatelnou kvalitu života udržováním imunitního systému na úrovni, která zabraňuje výskytu infekcí a rakoviny, které se zpravidla stávají přímou příčinou smrti. V důsledku použití triterapie se pacientům se známkami AIDS vrátilo normální zdraví a dokonce byli schopni pracovat. Zpočátku se o úspěších triterapie hovořilo jako o „světlu na konci tunelu, které označuje přechod od paniky k naději“.
HAART se však zatím nestal všelékem na AIDS. Dnes používaná terapie bohužel problém řeší jen částečně. To je způsobeno řadou důvodů.
Za prvé, asi 20 % lidí infikovaných HIV nemůže tolerovat některé složky obsažené v lécích, které užívají.
Za druhé, většina léků je pro tělo toxická a ničí ho zevnitř. Téměř všechny inhibitory HIV tedy způsobují vedlejší účinky. Mezi nejčastější z nich patří nevolnost, zvracení, průjem (průjem), nespavost. Další vedlejší příznaky jsou specifičtější. Inhibitory reverzní transkriptázy HIV mají dva vedlejší účinky. Jedná se o neuropatii – poškození nervových zakončení, projevující se necitlivostí končetin, zvýšenou nebo sníženou citlivostí kůže, svalovými křečemi, bolestmi a pankreatitidou – zánětem slinivky břišní. Užívání některých léků vede k poruchám distribuce tukové tkáně v těle. To není život ohrožující, ale velmi to kazí vzhled: na hrudi, břiše a krku se objevují přebytečné tukové zásoby a obličej, ruce a nohy nepřirozeně hubnou. Někteří pacienti to nemohou přijmout.
Za třetí, HIV se dokáže přizpůsobit drogám a ty se stanou neschopnými zabránit jeho množení. Lékaři se obávají zvyšující se odolnosti HIV vůči existujícím antivirotikům. Podle posledních údajů se taková rezistence (rezistence) vyskytuje minimálně u 10 % zjištěných HIV infikovaných osob.
Za čtvrté, HAART je velmi drahý (od 6 do 20 tisíc amerických dolarů ročně). Ne každý, dokonce ani v USA, má takové peníze. Díky tomu je HAART pro mnoho lidí nedostupný.
Konečně za páté, režim léků je velmi přísný a ne všichni pacienti jsou schopni nebo ochotni jej dodržovat. Osoba podstupující komplexní anti-HIV terapii musí někdy užívat 5 až 20 různých tablet přísně každých 8-12 hodin. A tak neustále, mnoho měsíců a let. Navíc užívání některých léků vyžaduje dodržování přísné diety a stravování podle hodin. Ani ti nejpřesnější pacienti nejsou schopni dodržovat tak přísná doporučení jako stroje. Errare humanuni est (lidé mají tendenci dělat chyby). Rigidní užívání léků může způsobit psychickou únavu pacienta.
Je také známo, že dvě nebo více drog, když se užívají společně, mohou mít někdy na sebe křížové účinky. Jeden lék může oslabit nebo dokonce neutralizovat farmakologický účinek jiného. Interakce dvou léků užívaných současně může zvýšit vedlejší účinky každého z nich. A přesto, přestože je znám křížový účinek léků, jejich kombinace jsou pacientům předepisovány ze zdravotních důvodů. V takových případech se obvykle provádí dodatečné monitorování vitálních funkcí těla, aby se předešlo nežádoucím účinkům.
A účinnost dnes správně používaného HAART ještě není ve všech případech vysoká. Podle publikovaných pozorování švýcarských vědců, kteří zkoumali velkou skupinu lidí infikovaných HIV, mělo po čtyřech letech léčby HAART pouze 39 % pacientů imunitní stav (počet buněk nesoucích CD4) vyšší než 500 buněk/ml.
Určité naděje se nyní upínají na léčebný postup založený na principu „7–7“. Začíná se 7 dny bez antiretrovirové terapie, po kterých HIV pozitivní lidé užívají didanosin (ddl), lamivudin (3TC) a efavirenz jednou denně po dobu 7 dnů a poté opět „odpočívají“. Tento cyklus se opakuje déle než jeden rok. Testování tohoto schématu na sedmi dobrovolnících ukázalo účinnost této léčby. Důležité je, že se tím sníží náklady na léky, sníží se jejich toxický účinek a týden klidu po týdnu užívání výrazně zjednoduší život HIV infikovaným lidem.
Jestliže na samém počátku epidemie bylo téměř nemožné zpomalit průběh onemocnění ve stadiu AIDS, moderní léky mohou prodloužit život HIV infikovanému člověku, a to je někdy až značné prodloužení - až o 10– 15 let. A možná i víc, protože samotná nemoc se objevila relativně nedávno a vědci nemají ještě delší pozorování. Nicméně je jasné, že kdyby se taková léčba dala použít před 10–20 lety, Freddie Mercury, Rudolf Nureyev a tisíce dalších slavných i málo známých lidí, jejichž životy si epidemie už vyžádala, by dnes mohli žít.
Ale zatím jsou to stále jen první úspěchy. Ani HAART nepřenesl AIDS z absolutně smrtelné nemoci do skupiny nemocí, které jako cukrovka vyžadují pouze neustálé užívání určitých léků k zajištění existence člověka.
Bylo tedy dosaženo určitého pokroku v léčbě infekce HIV. "S dostupnými léky můžeme být do značné míry spokojeni," řekl v dubnu 2002 akademik RAMS Vadim Pokrovsky.
Léky zakoupené v zahraničí jsou však velmi drahé, a proto zjevně nestačí. V současné době se v Rusku výrobou léků proti HIV zabývá pouze jedna společnost - společnost AZT, která vyrábí Nikavir a Timozide. Očekává se, že výroba Stavudine bude brzy zahájena. Cena těchto léků je dvakrát nižší než u zahraničních. To situaci trochu usnadňuje, ale neřeší ji úplně. Výrobu ostatních léků blokují licence zahraničních výrobních společností.
Aktivnější masírování plic Chcete-li aktivněji masírovat plíce a zvýšit krevní oběh, použijte techniku ostrého výdechu. Zhluboka se nadechněte, současně zvedněte ruce nahoru a dotkněte se jimi uší, zadržte dech na 2-3 sekundy. Poté se prudce skloňte
Jak udělat vodu léčivější Mnoho mých knih hovořilo o tom, jak získat protium vodu. Krátce připomenu: zmrazením v lednici se odebere první led – to je škodlivá těžká voda, která se vyhazuje. Dále je voda opět zmrzlá o 2/3
II. Manuální terapie vnitřních orgánů neboli staroslověnská terapie břicha „Bůh pomáhá těm, kteří si častěji pomáhají“. Anglické přísloví Manuální terapie břicha Až dosud se vědci domnívali, že člověk má dva mozky – hlavu a míchu.
Krásnější úsměv Dětští zubaři dosvědčují, že kojené děti mají lepší chrup a je méně pravděpodobné, že budou potřebovat pomoc ortodontistů. Akt sání při kojení zahrnuje velký komplex pohybů svalů obličeje a jazyka. Toto určuje
Zdravější pokožka Mnoho zkušených pediatrů s trénovaným okem a bystrým hmatem získaným léty vyšetřování dětí říká, že často podle vzhledu a pocitu na kůži dítěte dokážou rozpoznat, zda bylo dítě krmeno z láhve nebo přirozeně. Kůže
Zdravější děti a dospělí Derrick a Patrice Jelliffeovi, průkopníci ve výzkumu kojení, zjistili, že kojené děti jsou „biochemicky odlišné“. Rozdíly v chemii těla mohou být vysvětlením, proč jsou zdravější. Existovat
Rychlejší zotavení po porodu Kojení pomáhá vašemu tělu rychleji se zotavit po porodu. Sání miminka stimuluje produkci hormonu oxytocinu, který způsobuje stahy dělohy a rychlejší návrat do normální velikosti.
Rychlejší hubnutí Ve srovnání s matkami, které kojí, mají matky, které kojí, mnohem snazší hubnutí po porodu. Jedna studie ukázala, že kojící matky ztrácely tuk a obvod boků výrazně rychleji
Objednejte si slabší čočky u optometristů Lowell Rener a John RossLowell Rener a John Ross jsou odborníci na přirozené obnovení a vylepšení zraku a absolvovali Northern Illinois College of Optometry. Dr. Ross po vysoké škole
Bližší pohled na epigenetiku Ukazuje se, že změna vašich myšlenek může ve skutečnosti změnit povahu vztahu mezi mozkem a tělem, a tím přeskupit biochemii těla. Navíc taková flexibilita není omezena na mozek. A i když nemůžete
