Размер: px
Начинать показ со страницы:
Транскрипт
1 ИННОВАЦИОННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ И ТЕХНОЛОГИИ Зав. кафедрой фармацевтической технологии ГБОУ ВПО СГМУ Минздрава России Доцент д.ф.н. Лосенкова С.О.
2 Программа «Фарма-2020» Стратегия развития фармацевтической отрасли: перевод фармацевтической промышленности на инновационные рельсы в соответствии со стандартом GMP. Подготовка в ВУЗах 2000 технологов за 8-10лет. Консолидация бизнеса, образования, науки и государства.
3 Ожидаемые конечные результаты реализации стратегии развития к 2020 году Увеличение доли продукции отечественного производства до 50% в стоимостном выражении. Изменение номенклатуры ЛП, реализуемых на территории РФ, в том числе увеличение доли инновационных препаратов до 60% в стоимостном выражении. Увеличение экспорта фармацевтической продукции в 8 раз по сравнению с 2008 годом.
4 Приоритетные направления инновационных технологий в фармации: Синтез фармакологически активных метаболитов или их изомеров; Создание новых ЛФ с улучшенными фармакокинетическими свойствами, которые за счет поддержания постоянной концентрации активного вещества в крови позволяют уменьшить кратность приема ЛС;
5 Приоритетные направления инновационных технологий в фармации: Новые средства доставки лекарств (ТТС, липосомы, магнитоуправляемые микрокапсулы, эритроциты); Биотехнологическое и биоинженерное динамично развивающееся производство, нанотехнологии (иммобилизованные ферменты, нанокапсулы, наногели, моноклональные антитела); Разработка многокомпонентных препаратов (мультипилли, каждый из компонентов которых представляет собой препарат с доказанной эффективностью и безопасностью).
6 Инновационные лекарственные формы Инновационные ЛФ класс ЛС, обладающих принципиально новыми или модифицированными медицинскими, фармацевтическими и потребительскими характеристиками (преимуществами), благодаря которым улучшается качество лечения пациентов и качество их жизни, связанное со здоровьем (Дрёмова Н.Б., Коржавых Э.А.).
7 Группы характеристик, присущих инновационным препаратам Группа фармацевтических характеристик: -новые или модифицированные активные вещества и комбинации веществ; -принципиально новые или усовершенствованные ЛФ; -новые технологии получения активных веществ и ЛФ; -направленная доставка ЛВ к биологическим мишеням (векторные липосомы, магнитоуправляемые микрокапсулы, эритроциты); -повышенная биодоступность ЛВ; -регулируемое высвобождение ЛВ (известно место, скорость, длительность высвобождения).
8 Потребительские и медицинские характеристики: Отражают удобство применения препарата, увеличение комплаентности: -более комфортная ЛФ; -меньшая частота приёма; -более удобная дозировка; -меньшее число побочных реакций. Медицинские преимущества определяют улучшение качества лечения, улучшение качества жизни, связанного со здоровьем.
9 СИСТЕМЫ ДОСТАВКИ БАВ Липосомы, способные доставлять ЛВ в органмишень; Полимерные наночастицы (Ravi Kumar, 2000, 2003): наносферы и нанокапсулы; Трансдермальные терапевтические системы матричного, мембранного и мембраннорезервуарного типа; Эритроциты как система доставки ЛВ; Магнитоуправляемые микрокапсулы.
10 Частицы (системы носителей) Размер (нм) Область применения Циклодекстрины менее 1 нм Повышение растворимости, стабильности, биодоступности липофильных ЛВ в составе разнообразных ЛФ. Микрокапсулы Противотуберкулёзные ЛП, цитостатики Эмульсии Повышение растворимости липофильных ЛВ, целенаправленная доставка с помощью антигенов Микроэмульсии Повышение растворимости и всасывания липофильных ЛВ. Парентеральные, пероральные, тлф, глазные топические ЛС: цитостатики, НПВС, антимикробные ЛП. Микросферы, рнчувствительные Многослойные липосомы Однослойные липосомы, ниосомы Пероральные системы с целенаправленным высвобождением ЛВ при болезни Крона Создание вакцин, противотуберкулёзных ЛП, антибиотиков, цитостатиков, доставка к региональным лимфоузлам при п/к или в/м введении Пероральные системы с целенаправленным высвобождением ЛВ при плохом всасывании ЛС или повреждении эпителия кишечной стенки. Противотуберкулёзные ЛП, антибиотики, вакцины. Нанокапсулы Для доставки ДНК, защита ЛВ от деградации. Наночастицы монолитные, наносферы Создание вакцин, цитостатиков, антибиотиков, короткоживущих пептидов (гормонов). Парентеральные ЛФ замедленного высвобождения. Пероральные колонспецифические ЛФ, ТТС, трансмукозальные ЛФ. Наноэмульсии Повышение растворимости липофильных ЛВ. Мицелий-ПЭГ, рнчувствительный 5-50 Препараты цитостатиков, ЛФ 5-аминосалициловой кислоты при лечении болезни Крона, противоопухолевые ЛП, амфотерицин В, дигидротестостерон, тлф. Дендримеры 2-10 Для доставки ЛС плохо растворимых или нестабильных: ДНК, гепарин, цитостатики.
11 Для перорального введения размер частиц должен быть менее 1мм, для парентерального и местного введения в ткани менее 200нм, для ингаляционного введения менее 100нм, для введения в циркулирующий кровоток 10нм.
12 1.НЕОРГАНИЧЕСКИЕ НАНОЧАСТИЦЫ (ЗОЛОТЫЕ, СИЛИКАТНЫЕ,МАГНИТНЫЕ). 2.ОРГАНИЧЕСКИЕ НАНОЧАСТИЦЫ (НА ОСНОВЕ ПОЛИСАХАРИДОВ, ПОЛИАКРИЛАТОВ). 3.ЛИПОСОМЫ И ПОЛИМЕРНЫЕ НАНОЧАСТИЦЫ. 4.ПОЛИМЕРНЫЕ МИЦЕЛЛЫ.. 5.АКТИВНЫЕ НАНОКРИСТАЛЛЫ.
13 Нанокапсулы
14 Целенаправленная доставка БАВ Микроскопические диски из пористого силикона для доставки противоопухолевых ЛС. «Золотой» полимер потенциальный носитель лекарственных препаратов
15 Виды липосом: обычные однослойные или многослойные, длительно циркулирующие, для целенаправленной доставки (виросомы, иммунолипосомы), многокамерные. Клодронат (тормозит резорбцию костной ткани у онкологических больных) Антибиотики Противоопухолевые ЛС Антиоксиданты НПВС АТФ Гемоглобин Витамины
16 Виды липосом Магнитные липосомы Липосома Полиэлектролиты Магнитные наночастицы Под действием магнитных полей липосомы, микрокапсулы или эритроциты можно либо «перетащить» либо депонировать в нужном месте организма, например, опухолевой ткани.
17 Виды липосом Флуоресцентные липосомы За слиянием клетка-клетка и клетка-липосома, а также проницаемостью мембраны и переносом вещества через щелевой контакт можно наблюдать используя различные виды флуоресцентных липосом. Флуоресцентные липосомы можно получать с использованием: Люцифер-жёлтого (флуоресцирующий краситель) Каскад-голубого Производных флуоэсцина Сульфородаминов Полисульфированных пиренов Хелатов лантанидов
18 Виды липосом Долговременно циркулирующие защищённые липосомы Основная сложность в применении липосом состоит в том, что обычная липосома быстро покидает кровоток и накапливается в печёночных макрофагах и клетках Купфера. Для решения этой проблемы предлагалось множество способов, но настоящий прорыв был достигнут после установления влияния полимеров на циркулирующие липосомы. Наибольшую популярность приобрёл линейный ПЭГ.
19 Биотехнологии продляют «жизнь» лекарственным препаратам Возможно продления периода полувыведения ЛС методом слияния последовательности аминокислот с лекарством. По мнению авторов, этот метод имеет ряд преимуществ над использованием ПЭГ, так как для него была экспериментально подтверждена возможность сокращения частоты приёма препарата. В своих исследованиях авторы сосредоточились на шести аминокислотах: аланин, глутаминовая, глицин, пролин, серин и треонин.
20 Виды липосом Поверхностно-модифицированные липосомы Протеолипосомы Иммунолипосомы Модификация поверхности липосом заключается в присоединении некоторых специфических лигандов (векторов), таких как пептиды, белки (антитела), гормоны, сахара, металлы (магнитные липосомы) к поверхности липосом, что позволяет нацеливать липосомы на орган-мишень.
21 Виды липосом рн-чувствительные липосомы рн-чувствительные липосомы образуются из липидов, которые переходят в ламеллярную фазу при рн около 7,4 (физиологическое значение). По мере снижения рн до критического значение (около 5,5) липосома сливается с эндосомальной мембраной. Благодаря такому слиянию, содержимое липомосы высвобождается в цитозоль.
22 Торговые названия липосомальных ЛФ 1.DaunoXome (Nexstar) - даунорубицин; 2.Doxyl - доксорубицин; 3.Myocer (Elan) - доксорубицин; 4.DepoCyt - цитарабин; 5.AmBisone, Abeicet, Amphotec - амфотерицин В.
24 Трансдермальные терапевтические системы (пассивные и активные системы) -2 местноанестезирующих средства (версатис, эмла), -3 вазодилатирующих средства (депонит 10, нисоперкутен, нитроперкутен), -3 анальгезирующих наркотических препарата (дюрогезик, дюрогезик матрикс, транстек), 1 контрацептивное средство (евра), 1 средство для заместительной эстроген терапии (климара), 2 для лечения никотиновой зависимости (никвитин, никоретте), ингибитор холинэстеразы (экселон) и н-холиномиметик (циперкутен).
25 Номенклатура трансдермальных ЛФ -Трансдермальные терапевтические системы (ТТС); -гель трансдермальный; -мазь трансдермальная; -пластырь трансдермальный.
26 Типы конструкции ТТС
27 Состав матричной композиции с мексидолом: -субстанция этилметилгидроксипиридина сукцината (мексидола), -пропиленгликоль-1,2, -поливинилпирролидон высокомолекулярный (Пласдон К90), -спирт этиловый 95%. Трансдермальный пластырь с мексидолом обеспечивает контролируемое высвобождение ЛВ на протяжении 3 дней. Всасывание ЛВ по механизму пассивной диффузии.
28 Кинетические кривые подачи мексидола (этилметилгидроксипиридина сукцината) из матрицы 3 (ряд 1) и из матрицы 4 (ряд 2)
29 Трансдермальные гели Состав геля ESTRAGEL: Вещество Количество на 100г геля 17-бета-эстрадиол 0,06г Carbopol 980 1,0г Триэтаноламин 1,35г Этанол (95 вес.%) (59мл) Вода очищенная (qs) 100,0г
30 RELIBRA: Вещество Количество на 100г геля Тестостерон 1,0г Carbopol 980 0,90г Изопропил миристат 0,50г 0,1N NаОН 4,72г Этанол (95 вес.%) 72,5г (соответствует 67г этанола) Вода очищенная (qs) 100,0г В США запрещено применение у женщин
31 Комбинированный гель тестостерона и эстрогена для женщин: Вещество Количество на 100г геля Тестостерон 1,0г 17-бета-эстрадиол 0,06г Carbopol 980 1,0г Триэтаноламин 1,35г Изопропил миристат 0,50г 0,1 N NаОН 4,72г Этанол (95 вес.%) 72,5г* Вода очищенная (qs) 100,0г
32 Эритроциты как системы доставки БАВ Эритроциты диаметром 7-8мкм, толщиной 1,5-2мкм можно вскрыть, нагрузить ЛВ (ферментами, противоопухолевыми препаратами, антибиотиками), закрыть и снова ввести в кровоток. Эритроцит как носитель биосовместим и биодеградируем. Эритроцит, нагруженный ЛВ, циркулирует в крови дней.
33 Покрытые мембраной эритроцита наночастицы, замаскированные от иммунной системы, успешно используются как системы доставки химиопрепаратов в опухолевую ткань. Используемый в технологии полиэтиленгликоль продлевает жизнь наночастиц в организме от нескольких минут до нескольких часов.
34 Методы нагрузки эритроцитов 1.Использование гипотонического лизиса. 2.Применение электрического пробоя мембраны. При гипотоническом лизисе эритроцит помещают в раствор, осмотическое давление которого ниже, чем содержимого эритроцита. Вследствие этого скорость входа молекул воды в эритроцит превышает скорость выхода. Внутренний объем клетки начинает увеличиваться. Эритроцит приобретает шарообразную форму. После того как нагрузка веществами, присутствующими в растворе, закончилась, осмотичность среды восстанавливают до исходного уровня добавлением конц. раствора и инкубируют суспензию эритроцитов при 37 С. Эта процедура приводит к закрытию пор и восстановлению целостности мембраны.
35 Преимущества Повышение стабильности концентрации в плазме крови и биодоступности для ЛВ; Уменьшение кратности приёма ЛП; Повышение стабильности фармакодинамических эффектов ЛП; Снижение риска развития побочного действия ЛП, возможность его устранения; Обеспечение стабильности легкодеградируемых ЛВ; Целенаправленная доставка БАВ в высокой концентрации к фармакологической мишени; Увеличение комплаентности пациентов.
2 Современное состояние и тенденции развития технологии получения лекарств. Основные понятия и термины технологии получения лекарств. Государственное нормирование производства лекарственных препаратов
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ АКАДЕМИЯ
СОСТАВ И СТРОЕНИЕ КЛЕТОЧНЫХ МЕМБРАН Строительным "кирпичиком" мембраны являются фосфолипиды. Вследствие своего строения фосфолипиды амфифильны, поскольку обладают полярной "головой", образованной заряженной
НОРМАТИВНО-ПРАВОВАЯ БАЗА В СФЕРЕ ОБРАЩЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ зав. кафедрой управления и экономики фармации с курсом ПО, д.м.н., К.Г. Ноздрачев Конституция РФ Федеральные законы РФ Постановления Правительства
И.А. Самылина, А.И. Тенцова, И.П. Рудакова, Ильина И.Г., С.Я. Скачилова, Е.В. Шилова Биофармацевтические аспекты фармакопейных субстанций Фармация. 2012. No 8. С. 29 32 Одним из важнейших фармацевтических
Приложение 2 Сведения о тематике и объемах финансирования реализуемых работ и проектов в сфере стратегических исследований и разработок, по которым привлечено бюджетное софинансирование, одним из критериев
НАНОСИСТЕМА ТРАНСПОРТА ЛЕКАРСТВ НА ОСНОВЕ ФОСФОЛИПИДОВ В настоящее время уровень развития естественных наук позволяет синтезировать огромное множество соединений, в том числе обладающих биологической/фармакологической
Программа вступительных испытаний в аспирантуру по специальности 14.04.01 Технология получения лекарств разработана на кафедре технологии лекарств. 2 Технология лекарств фармацевтическая технология. 1.
Одобрено Фармакологическим комитетом Минздрава России _12_ _апреля_2001 г Инструкция (информация для специалистов) по применению препарата Аминовен инфант (Aminoven infant) Торговое название: Аминовен
Биофармация как учебная дисциплина фармацевтический вузов И.И. Краснюк, Н.Б. Демина, М.Н. Анурова Фармация.- 2015.- 1 стр 49-52 ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, 119991, Россия,
ПРАВИТЕЛЬСТВО РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт» Реферат-презентация работы «Разработка биоразлагаемых полимерных
Реализация Стратегии «Фарма 2020»: проблемы и перспективы импортозамещения лекарств Научно-производственный фармацевтический комплекс ЗАО «Рафарма» Заместитель генерального директора по коммерческой деятельности
Государственное бюджетное образовательное учреждение Высшего профессионального образования Иркутский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения России В. В. Гордеева, Г. И. Аксенова,
Емельянов А.С. 1, Смирнова М.В. 1*, Ковтун О.П. 2, Петров А.Ю. 2, Емельянова И.В. 1 ООО «ОЛИМП», г. Екатеринбург 1, ГОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия» Росздрава, г. Екатеринбург 2,
2 ПРОГРАММА ВСТУПИТЕЛЬНОГО ЭКЗАМЕНА В АСПИРАНТУРУ ПО СПЕЦИАЛЬНОСТИ 14.04.01 - «Технология получения лекарств» Современное состояние и тенденции развития технологии получения лекарств. Основные понятия
Терапия наночастицами: новый способ лечения рака Марк Э.Дэвис*, Чжо (Джорджия) Чэнь и Дун М.Шинь Химическая технология, Калифорнийский институт технологии, Пасадена, Калифорния, 91125, США. Уиншипский
Биосенсорные системы LOGO 2017 Крытынская Елена Николаевна часть 3 СОЗДАНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ БИОСЕНСОРОВ ВОПРОСЫ ЛЕКЦИИ 3 2 1. Поколения биосенсоров, примеры биосенсоров; 2. Ферментный электрод; 3. Подходы
Проблема совместимости вспомогательных веществ и субстанций в лекарственных формах для инъекций Скачилова С.Я., Терёшкина О.И., Рудакова И.П., Шилова Е.В., Самылина И. А. Одной из важнейших лекарственных
ПРОБЛЕМЫ И ЗАДАЧИ ПРОИЗВОДСТВА ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ РЕКОМБИНАНТНЫХ БЕЛКОВ Е.Д. Даниленко, директор Института медицинской биотехнологии ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и
Научная платформа Эндокринология Гос.задание тема 20. Изучение специфического действия и безопасности нового лекарственного препарата на основе солей янтарной кислоты для лечения остеопороза Ответственные
От атомов и электронов до ДНК и белков Наномастерская 1. Электроны, атомы и связи 2. Молекулярная геометрия. Межмолекулярные взаимодействия 4. Взаимодействие молекулы в клетке 5. Агрегатные состояния вещества
Конференция с международным участием «Организация и методы паллиативной медицинской помощи» 19-25 апреля 2015 года, Афины ГБОУ ВПО Минздрава России «РЯЗАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ им.
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «РОССИЙСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ДРУЖБЫ НАРОДОВ» Медицинский институт Кафедра общей фармацевтической и биомедицинской технологии
«БИОФАРМАЦИЯ» 1. Биофармация как наука изучает биологическое действие лекарственных препаратов в зависимости от фармацевтических факторов от биохимических факторов от физиологических факторов от воздействия
250 ГРУППА 30 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ПРОДУКЦИЯ Примечания: 1. В данную группу не включаются: а) пищевые продукты или напитки (например, диетические, диабетические или обогащенные питательными добавками пищевые
ЦЕНТР КОЛЛЕКТИВНОГО ПОЛЬЗОВАНИЯ (НАУЧНО-ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫЙ ЦЕНТР) РОССИЙСКОГО УНИВЕРСИТЕТА ДРУЖБЫ НАРОДОВ ВЛИЯНИЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ НА КАЧЕСТВО ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ОСНОВЫ БИОФАРМАЦИИ КАК СТУПЕНЬ
БИОДОСТУПНОСТЬ ЛЕКАРСТВ Биодоступность (обозначают буквой F) в фармакокинетике и фармакологии в широком смысле это количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме человека
ТЕМА «Кровь» 1. К белкам крови относится 1) трипсиноген 2) гликоген 3) пепсиноген 4) фибриноген 2. Исключите лишнее: 1) тромбоциты 2) остеоциты 4) лимфоциты 3. Кровь человека от крови лягушки можно отличить
ТЕМА «Иммунитет» 1. Фагоциты человека способны 1) захватывать чужеродные тела 2) вырабатывать гемоглобин 3) участвовать в свёртывании крови 4) вырабатывать антитела 2. Первый барьер на пути микробов в
Биоэквивалентность гарантия доказательства эффективности, безопасности и качества генерического лекарственного средства. Этапы становления в Украине. Жукова Надежда Александровна Начальник управления экспертизы
1. Резус-антиген обнаруживается в: А. эритроцитах Б. плазме В. лейкоцитах Г. тромбоцитах ИТОГОВЫЕ ТЕСТЫ по разделу «ФИЗИОЛОГИЯ КРОВИ» 2. Превращение растворимого фибрина-полимера в нерастворимый фибрин
1. Целью изучения дисциплины является: овладение теоретическими знаниями, практическими умениями и навыками по разработке, изготовлению и промышленному производству лекарственных средств (ЛС) в различных
РАЗДЕЛ IV. НАУКИ О ЖИВОМ И ПОЛИМЕРЫ Задача 1 Соединения кальция выполняют в организме человека множество функций: от формирования костной ткани до регуляции активности ферментов. Вещества А и В являются
ВВЕДЕНИЕ В настоящее время можно отметить постоянно растущий интерес исследователей к проблеме поиска новых биоформ препаратов, а также создание более совершенных форм уже существующих биологически активных
Взаимозаменяемость лекарственных препаратов в ФРГ Казань, 2013 Взаимозаменяемость ЛП в ФРГ Одним из крупнейших фармацевтических рынков Европы считается рынок ФРГ 2013 НП «ФармАкта. Качество и Стандарты»
Сравнительная оценка результатов испытаний «Растворение» и «Распадаемость» МОСКВА 6-7 октября 2011 г. Dr. Johannes Krämer Связь между растворением и распадаемостью План лекции Научное обоснование Возможность
Глава 3. Медикаментозное лечение глаукомы Главная задача лечения глаукомы заключается в сохранении зрительных функций и качества жизни больного с минимальными побочными эффектами терапии. Тактика врачей
Доступность опиоидов в лечении боли: юридические и моральные аспекты Ю.И.Налапко Медицинский университет, Луганск, Украина Боль субъективное чувство психологического и физического дискомфорта, свидетельствующее
ЦИНК и ЕГО ДЕЙСТВИЕ. Как показало большинство исследований, цинк обладает отличным эффектов в борьбе против диареи. Благодаря цинку диарея длится гораздо меньшее количество времени, животные болеют реже,
Rebound fx Citrus Punch Ребаунд fx Для чего нужно спортивное питание? Дает приток энергии Повышает выносливость Усиливает защитные силы организма Ускоряет и облегчает восстановительный период после нагрузок
ОБОРУДОВАНИЕ ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА НАНОЭМУЛЬСИЙ/НАНОКОСМЕТИКИ Наноэмульсионные установки: НэоФорм 800ЛП НэоФорм 2000П Сайт/website: КоролёвФармТех www.kpht.ru Email: [email protected] 1 Для производства эмульсий
ПЛАЗМАФЕРЕЗ В ЛЕЧЕНИИ ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЛЁГКИХ В.А.Воинов, М.М.Илькович, К.С.Карчевский, О.В.Исаулов, Л.Н.Новикова, О.П.Баранова, О.Е Бакланова НИИ пульмонологии СПбГМУ имени акад. И.П.Павлова
V. Термины и определения 145. Для целей настоящего Приложения кроме терминов и определений, предусмотренных главой II настоящих Правил, используются также следующие основные понятия: адъювант - химическое
МЕХАНИЗМЫ ТРАНСПОРТА КСЕНОБИОТИКОВ ЧЕРЕЗ БИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕМБРАНЫ. ПОСТУПЛЕНИЕ И ВЫВЕДЕНИЕ КСЕНОБИОТИКОВ НА УРОВНЕ ОРГАНИЗМА. Типы транспорта ксенобиотиков: -пассивный (простая диффузия, облегченная диффузия);
Каркасные соединения в борьбе с вирусом герпеса. На сегодняшний день широко распространены и являются политропными агентами, вызывающими разнообразные клинические формы заболевания, вирусы герпеса. Герпетическая
4. Процессы самосборки в наносистемах. Связывание наночастиц в блоки. Размер современных микроэлектронных устройств вплотную приближается к пределу использования процессов литографии, что влечет за собой
НЕ ИМЕЕТ АНАЛОГОВ ПРЕЗЕНТАЦИЯ NEW R-GEL ARTRA Массажный гель с противоотечным, противовоспалительным, обезболивающим действием; Профилактика и быстрое восстановление мышц и связок после физических нагрузок.
ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА ДИБИКОР Внимательно прочитайте эту инструкцию перед тем, как начать прием этого лекарства. Это лекарство отпускается без рецепта. Для достижения оптимальных
Билеты для устного экзамена Государственной Итоговой Аттестации по специальности 31.08.37 «Клиническая фармакология» Билет 1. 1. «Фармакодинамические и фармакокинетические методы исследования. Их значение
МЕТОДЫ ИММОБИЛИЗАЦИИ Лекция 3 План лекции 1. Классификация методов иммобилизации. Способы физической и химической иммобилизации биокатализаторов. 2. Адсорбционная иммобилизация: типы носителей, природа
Mini-doctor.com Инструкция Гепасол Нео 8% раствор для инфузий по 500 мл в бутылке 1 ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях. Гепасол
Внутренняя среда организма совокупность жидкостей (кровь, лимфа, тканевая и цереброспинальная жидкости), принимающих участие в процессах обмена веществ и поддержания гомеостаза организма. Бернар Клод французский
Задание 7. Коллоидная химия. Вариант 1. Во сколько раз отличаются радиусы частиц двух монодисперсных суспензий (1 и 2) одинаковой 1. природы, если отношение скоростей седиментации равно U 1 /U 2 = 25?
Клеточная мембрана Клеточная мембрана- это эластическая молекулярная структура, состоящая из белков и липидов. Отделяет содержимое любой клетки от внешней среды, обеспечивая её целостность; регулирует
Инкапсулятор B-390 / B-395 Pro Капсулирование активных компонентов различной природы капельным методом! Что такое инкапсуляция Инкапсуляция это иммобилизация активных ингредиентов в полимерной оболочке.
Под общим названием «вакцины» объединяют все препараты, получаемые как из самих патогенных микроорганизмов или их компонентов, так и продуктов их жизнедеятельности, которые применяются для создания активного
Mini-doctor.com Инструкция Полиоксидоний лиофилизат для раствора для инъекцийп о 6 мг во флаконе 5 ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева УТВЕРЖДАЮ Ректор РХТУ им. Д.И. Менделеева В.А. Колесников
Лекция 3. 1. Функции белков и связь между их структурой и функцией. 2. Методы, используемые при работе с белками. Функции белков 1. Ферментативная: многие белки ферменты, катализирующие разнообразные химические
Лекция 2. Матричный (темплатный) синтез наночастиц Матрицами для синтеза наночастиц и наноматериалов могут быть различные органические и неорганические: 1. Пористые материалы: цеолиты, мембраны, 2. Структуры,
Произведенные с помощью одного из следующих биотехнологических процессов для передовой терапии в определении Постановления (ЕС) 1394/2007 1. Технология рекомбинантной ДНК 2. Контролируемая экспрессия
Экзаменационный билет 1. 1. Функции, структура и свойства биологических мембран. 2. Стационарная кинетика ферментативных реакций. Схема Михаэлиса-Ментен. Методы определения параметров из экспериментальных
ИССЛЕДОВАНИЕ СОСТОЯНИЯ СЕРЕБРА В СЕРЕБРОСОДЕРЖАЩИХ МАЗЕВЫХ КОМПОЗИЦИЯХ Г.В. Одегова 1, В.А. Бурмистров 2, П.П. Родионов 3, Е.М. Благитко 4, Н.Е. Богданчикова 5 1 Институт катализа СО РАН (г. Новосибирск)
ВВЕДЕНИЕ В ОБМЕН ВЕЩЕСТВ И ЭНЕРГИИ Жизнедеятельность организмов включает: а) обмен веществ и энергии; б) передача генетической информации; в) механизмы регуляции. Нарушение любого звена приводит к патологии.
ФИЗИОЛОГИЯ Лекция 1 ВОЗБУЖДЕНИЕ КАК БИОЛОГИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ. МЕМБРАННО-ИОННАЯ ТЕОРИЯ ВОЗБУЖДЕНИЯ Лектор Васильева Оксана Васильевна План лекции 1. Понятие о физиологическом покое и деятельности. 2. Виды
М.И. Перельман И.В. Богадельникова ФТИЗИАТРИЯ УЧЕБНИК ЧЕТВЕРТОЕ ИЗДАНИЕ, ПЕРЕРАБОТАННОЕ И ДОПОЛНЕННОЕ Министерство образования и науки РФ Рекомендовано ГОУ ВПО «Московская медицинская академия имени И.М.
1. Целью изучения дисциплины является: ознакомление студентов с современным состоянием медицинской биотехнологии; формирование у студентов системных знаний по фундаментальным понятиям биомедицинской науки;
Глава 8. СОЗДАНИЕ ИННОВАЦИОННЫХ ОТЕЧЕСТВЕННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ - ОСНОВА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ БЕЗОПАСНОСТИ РОССИИ
Глава 8. СОЗДАНИЕ ИННОВАЦИОННЫХ ОТЕЧЕСТВЕННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ - ОСНОВА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ БЕЗОПАСНОСТИ РОССИИ
Главная цель модернизации российского здравоохранения - повышение доступности и качества медицинской помощи для широких слоев населения. Эта задача и в сегодняшних сложных экономических условиях является актуальной. Проводимые нами преобразования должны быть взвешенными и продуманными, носить системный характер, поскольку они ложатся в основу развития здравоохранения на длительную перспективу. Фармакологическая безопасность России в настоящее время оставляет желать много лучшего. Всем нам хорошо известна недостаточная доля продаж российских производителей на нашем собственном рынке лекарственных средств для лечения социально значимых заболеваний (рис. 57, 58).
Как мы говорили уже не раз, Россия, по сути, содержит значительную часть западного фармацевтического бизнеса, обеспечивая «замечательный» бездонный рынок для любого производителя лекарств. Только лечение гипертонии с 39% выглядит более или менее, остальное не выдерживает критики. Причем в этих «отечественных процентах» присутствует не полноценное, а лишь упаковочное производство, полностью зависящее от воли зарубежного хозяина-производителя, и в этом есть реальная угроза фармакологической безопасности нашего Отечества.
В озвученной в этом году министром здравоохранения и социального развития РФ «Концепции развития здравоохранения РФ до 2020 г.» одно из важнейших мест занимает проблема оказания лекарственной помощи населению (рис. 59). Сегодня абсолютно необходимы конкретизация госгарантий и улучшение лекарственного обеспечения граждан РФ.
Рис. 57. Доля продаж лекарственных средств в денежном выражении
Рис. 58. Доля продаж лекарственных средств в натуральном выражении
Рис. 59. Приоритетные задачи Концепции развития здравоохранения Российской Федерации до 2020 года
Причем акцент, помимо чисто медицинской составляющей, сделан на экономическую доступность лекарственных средств для населения, что, безусловно, важно не только в условиях финансового дефицита.
Откуда берутся новые лекарства? Давайте рассмотрим исследовательский цикл нового лекарственного препарата (рис. 60).
В основе «рождения» нового лекарства лежат фундаментальные исследования. Их существование практически невозможно без особого внимания и финансирования со стороны правительства, лидеров фармацевтической индустрии, различных фондов.
Для создания новых препаратов нужны задачи, вытекающие из глубокого понимания патологических процессов, что возможно лишь в условиях клиник, имеющих в своих рядах не только практических врачей, занятых непосредственным оказанием медицинской помощи, но и ученых, развивающих знание о болезнях. Такие знания нельзя получить без выполнения прикладных исследований в клиниках, которые дают нам информацию об эффективности и безопасности лечения в ходе проведения, анализа и осмысления клинических исследований и метаанализов.
Сравнивая методы лечения между собой, мы можем выбрать наиболее эффективный и безопасный подход, который должен лечь в основу оказания медицинской помощи, ее стандарты.
Рис. 60. Исследовательский цикл нового лекарственного препарата
Рис. 61. Жизненный цикл лекарственного препарата
По окончании патентной защиты на рынке появляются генерические препараты, начинающие конкурентную борьбу против оригинального лекарства (рис. 61). «Дети против отцов» - мы бы никогда не приветствовали подобный процесс, но «дети» доступнее для широких масс населения, лекарство применяется шире, спасая людей и обеспечивая качество жизни наших пациентов.
Затем на рынке появляются новые генерики - новый этап конкуренции, теперь между генериками, качественными и не очень. Конкуренция ведет к снижению цены, что позволяет получить надлежащее лечение всеми гражданами сообщества, в том числе в условиях ОМС.
Следующий этап - «трезвый» анализ и разочарования. Это касается не всех лекарств, но и на Солнце есть пятна - недостаточность эффектов, НЛР требуют создания новых лекарств.
Рассмотрим финансово-временные затраты на создание оригинального препарата (табл. 2).
Таблица 2. Финансово-временные затраты на создание одного оригинального препарата
Примечание. В России реально многократно снизить сроки и стоимость разработки лекарственного препарата.
Это наш сегодняшний день. Однако сейчас в России реально многократно снизить сроки и стоимость разработки лекарственного препарата. Для этого необходимо сделать ряд шагов, которые мы сейчас обсудим.
У нас в настоящий момент есть стратегия развития фармацевтической промышленности российской федерации на период до 2020 года (это проект). Он предполагает определенные объемы и источники финан-
сирования. Всего на 2009-2020 гг. предусматривается 177 620 млн руб. (в ценах февраля 2009 г.), в том числе:
1)по направлению «Повышение квалификации кадров и создание инфраструктуры»: 35 220 млн руб.;
руб.
Государством обозначены основные группы мероприятий для реализации Стратегии. В первую группу мероприятий, необходимых к выполнению до 2012 г., входит размещение высокотехнологичного производств на территории РФ. Во вторую группу, до 2017 г., - генериковое импортзамещение, покупка лицензий и обеспечение лекарственной независимости. В третью группу, с 2008 по 2020 г. включительно, - разработка инновационных препаратов-аналогов, находящихся под патентной защитой, а также разработка инновационных препаратов, не имеющих аналогов.
Основные мероприятия и ожидаемые результаты реализации Стратегии предусматривают реализацию трех основных этапов:
. I этап - локализация производства и разработки лекарственных средств на территории РФ.
. II этап - развитие фармацевтической отрасли на рынке РФ.
. III этап - развитие фармацевтической отрасли на внешних рынках.
При этом, говоря о развитии современной фармацевтической отрасли, не забудем, что существуют две основные тенденции формирования фармацевтического рынка:
1)инновационные препараты (оригинальные разработки);
2)генерические лекарственные препараты.
Оба направления важны, каждое по-своему. Надо понимать, что свои инновации дороги, но чужие будут дороже! Оригинальные разработки - это «золотые яйца, снесенные курицей», важно только эту курицу вырастить и не пустить затем под нож. Генерики же - известный путь экономии финансов в любом государстве мира. Их применение позволяет получить надлежащую медицинскую помощь всем слоям населения, что хорошо вам известно.
Как же нам быть, и что необходимо сделать?
Ответ есть. Надо прекратить «посыпать голову пеплом» - в России есть собственные современные мощности и уникальные препараты.
Если отечественные генерики - ключ к нашей экономии, то для этого есть все предпосылки. Так, производство инсулина
в России гарантирует стабильность получения лекарства вне зависимости от внешней политической и экономической ситуации, способствует укреплению безопасности России. Качество требует доработки, улучшения, но производство налажено, и это важно.
Напомним про другое достижение - первый отечественный препарат гормона роста. Штамм и технология получения были разработаны учеными Института биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова под руководством акад. РАН А.И. Мирошникова.
Что необходимо без промедления сделать, чтобы расширить передовые тенденции и упрочить фармакобезопасность страны?
Предложения нашей профильной комиссии по клинической фармакологии уже озвучивались. Наша профильная комиссия считает важным на данном этапе определить приоритетные направления решения этой задачи через вновь созданный Экспертный совет, в частности:
1)популяционная лекарственная профилактика и лечение (дешевые, эффективные и безопасные лекарства) - препараты для лечения ССЗ, диабета, вирусных инфекций и т.д.;
2)создание полипилл (ИАПФ + статин + ацетилсалициловая кислота в редуцированных дозах) - в России есть те, кто выпускает отдельные компоненты, но есть возможность соединить их в одной таблетке.
Опыт эффективного взаимодействия научного сектора и фармпроизводств у нас, в Волгоградском фармакологическом кластере, уже есть.
Например, научно-исследовательский инновационный проект «Российский магний», результатом которого стало создание таких лекарств, как калия и магния аспарагинат (аспаркам-L ) - раствор для инфузий; Аспаркам-L* - раствор для внутривенного введения; магний-пиридоксин (комбинация магния L-аспарагината с пиридоксином). Разработчики: ВолГМУ, ЗАО «Биоамид» (г. Саратов).
Другой пример - производные нейроактивных аминокислот. Такие «звезды» отечественной фармакологии, как аминофенилмасляная кислота (фенибут *) и фонтурацетам (фенотропил *) были созданы с участием ученых коллективов нашего университета.
Что еще необходимо сделать?
Важно провести экспертную оценку, ревизию и внедрить уже имеющиеся отечественные разработки (например, разработанный нами диабенол , эффективный сахароснижающий препарат).
Важно соединить в едином научно-производственном цикле процессы исследований в отечественных научных центрах и производства крупных фармацевтических компаний.
На рисунке 62 показано присутствие оригинальных и генерических препаратов на фармацевтическом рынке различных стран.
Рис. 62. Соотношение оригинальных и генерических препаратов на фармацевтических рынках различных стран
У нас, по сравнению с другими странами, генериков продается слишком много. Тем не менее представленные данные постоянно устаревают: процент присутствия, продажи генериков во всех странах растут. Кризис заставляет считать деньги даже самых богатых.
При этом для России проблема генерических препаратов, в том числе и отечественного производства, приобретает особое значение. Известны оригинальные лекарства, имеющие по «33 копии». Конечно, не все они равнозначны. Тем не менее, если сравнивать качественные антигипертензивные генерики, все применяемые сегодня классы этих ЛС практически эквивалентны по способности понижать давление. Здесь, на примере артериальной гипертензии и ИАПФ, как одного из основных классов для ее лечения, видны очевидные проблемы по стоимости и количеству генерических препаратов.
Отметим, что в настоящий момент отечественные генерики представляют собой ключевой элемент в экономии средств здравоохранения. Важной задачей в процессе экономии средств будет обеспече-
ние качества отечественных генериков. Если мы станем их активно покупать, а это сейчас в стационарной помощи происходит уже повсеместно, надо требовать от производителей необходимый уровень качества!
Вновь вернемся к вопросу, «что конкретно сейчас необходимо сделать?» Есть несколько конкретных шагов в решении поставленных задач.
1.Законодательно запретить регистрацию новых генериков при наличии генерического препарата российского производителя (при усилении контроля качества их производства).
2.Исключить из «ограничительных» списков зарубежные препараты при наличии российского генерика (также при усилении контроля качества отечественных лекарств).
Закупки отечественных лекарств - это не только расходование средств, а и инвестирование в отечественное производство, и важно обеспечить надлежащий контроль качества даже при обязательном для этого процесса некотором росте цены лекарства за упаковку. Всякий, кто знаком с фармакоэкономикой, знает, что стоимость лечения при этом понижается за счет повышения эффективности и безопасности лечения.
Есть ли еще нерешенные проблемы? Да, конечно.
Прежде всего, разработка инновационных лекарственных средств требует прямых инвестиций в научные центры, а не опосредованно через фармпроизводителей. Не вложив сегодня средств в фундаментальную науку, мы не получим завтра результатов прикладных исследований. Не построив лабораторий, не обновив оборудования и не закупая реактивов для фундаментальных исследований, мы отбираем у страны завтрашние открытия и не позволяем растить своих собственных ученых, способных развивать собственные наукоемкие производства.
1. Государство должно взять часть рисков на себя, при этом важно вкладывать средства в коллективы, дающие конкурентоспособную научную продукцию. Россия большая и сильна регионами с их светлыми головами. Но если не развивать региональные научные центры, светлые головы начинают искать себе другие занятия, которые могут хоть как-то их кормить.
В этой связи хочется подчеркнуть роль государственных программ. В свое время при разработке уже упомянутого нами диабенола основные деньги были получены именно по государственной программе. Грантовые средства, в частности финансирование со стороны РФФИ,
составили лишь небольшую часть инвестиций. Вывод? Пусть для решения социально значимых задач будет больше государственных программ, подкрепленных финансированием.
2.Генерировать идею могут ученые, а не производители. Не секрет, что в сложившейся мировой практике производители покупают идею, молекулу, композицию у исследователей и лабораторий, инвестируя средства уже в отобранные, перспективные проекты. Молекулы рождаются не в производственных мощностях, а в тиши научных лабораторий, оснащенных кадрами, которые нарождающиеся отечественные фармпроизводители позволить себе не могут. Вывод? Нужна поддержка научного сектора.
3.Фармпроизводители не могут и не должны заниматься доклиническими и клиническими исследованиями новых разработок. Они должны отдавать эту работу на аутсорсинг сертифицированным НИИ и клиникам, которые еще есть в нашем Отечестве! Это укрепит научный потенциал страны и повысит качество проводимых исследований.
В качестве примера вновь приведем инновационные разработки с участием ВолГМУ на примере препарата кардостена , содержащего антитела к рецептору ангиотензина II.
Так, от фундаментальных исследований к знаниям о патологии, далее (и не один раз!) - к прикладным исследованиям, и лишь в финале мы получаем желанную цель - эффективное и безопасное лечение. Это, тем не менее, упрощенная модель создания метода лечения, не учитывающая бизнес-реалий и прочего, без чего новый препарат не попадет к пациентам, поэтому изменим схему на другую.
Обратите внимание: от фундаментальных исследований к доклиническим, а затем и к клиническим испытаниям; производство возможно только после регистрации. Все? Нет, прежде чем быть назначенным врачами в масштабах страны, нужны маркетинг, позиционирование на рынке, включение в отечественные стандарты - иначе производитель не станет выпускать новое лекарство, опасаясь того, что его не будут широко назначать.
Приводя примеры из опыта Волгоградского фармакологического кластера, рассмотрим, что может произойти с инновационными разработками в области отечественных лекарств.
На рисунке 63 приведен пример инновационной разработки с участием ВолгГМУ на примере препаратов.
Рис. 63. Цикл инновационной разработки препарата
Та же схема, но вот одна загвоздка - вопросительный знак слева, перед пунктом об эффективном и безопасном лечении. Все сделано, все фазы пройдены, есть производитель, и необходимые технологии тоже разработаны. Однако производитель не выпускает готовое лекарство, несмотря на его отличное качество: возможна финансовая неудача - а вдруг не станут покупать новое лекарство? А денег на мощный лонч (комплекс мер по внедрению лекарства на рынок) у небогатого завода нет.
Здесь по похожей причине важный и эффективный отечественный антиаритмик ритмидазол не может найти производителя. Лекарство лежит на полке, а мы продаем у себя зарубежные лекарства.
Диабенол прошел фазу клинических испытаний, и его документы находятся на рассмотрении, в процессе регистрации, с апреля этого года. Результата пока нет.
Если же (рис. 64) привести пример инновационной разработки противовирусных препаратов, скажем, например, что несколько удивительных перспективных формул не могут завершить доклинические исследования - у нас просто нет на это денег.
Рис. 64. Цикл инновационной разработки новых отечественных противовирусных препаратов
Кстати, для реализации обозначенной клинической части исследований Волгоградский регион имеет необходимую научно-методическую базу, подготовленные кадры и опыт. За последние 10 лет у нас, помимо инициативных исследований, проходит по 5-7 международных исследований II-IV фаз по самым современным стандартам, в разных областях медицинской науки. Развитие этого направления чрезвычайно важно, без него отечественные лекарства тоже не попадут на рынок. И здесь даже умеренное вложение средств может значимо развить уровень оснащенности исследований в клиниках российских регионов, чаще выводя их за пределы Садового кольца.
Это все примеры, и их предостаточно. Давайте же от примеров перейдем к перспективам и задачам в создании индустрии инновационных отечественных лекарственных средств.
Дело в том, что современные технологии создания инновационных лекарственных средств в современной науке существуют, этот шаг был сделан около 10 лет назад. Технологии дорогие, но они:
1)сокращают время разработки лекарств;
2)делают новые формулы более селективными и малотоксичными. опирается
на «три кита»: достижения геномики, протеомики и биоинжинери-
ки. Успехи в этих областях сегодня позволяют создавать новые
лекарства. То, как искали и создавали лекарства раньше, более неконкурентоспособно. При этом используются клеточные технологии и биомодели, высокопроизводительный скрининг и компьютерное моделирование (рис. 65).
Рис. 65. Современная система поиска лекарственных средств
При этом синтезируются сверхчистые соединения, создаются инновационные лекарственные формы с направленной доставкой в тот или иной орган с программированным высвобождением, а также с использованием наночастиц и т.д. Такой подход позволяет быстро подготовиться к проведению I-II фаз исследований, после чего препарат готов к коммерциализации, на этом этапе фармпроизводители готовы его купить.
В качестве примера разберем ситуацию, как за рубежом проводится поиск новых антидиабетогенных средств (рис. 66).
С помощью протеомных и геномных технологий были выявлены 18 принципиально новых мишеней действия лекарств для лечения сахарного диабета (они на рисунке слева в столбце). При этом широко использовались ЗD-структуры белков-мишеней, в частности карбоксипептидазы, и вариантов их взаимодействия с лекарственными веществами.
Понятно, что для работы на таком уровне требуется современное оборудование. Инновационная фармакологическая лаборатория предназначена для выполнения:
Рис. 66. Поиск новых антидиабетогенных средств за рубежом
1)геномных, протеомных и фармакопротеомных исследований (от получения биологического образца до поиска и идентификации белка в базах данных);
2)разработки фармакокинетической / фармакодинамической модели лекарственного средства; от оценки фармакодинамического эффекта лекарственного средства (спецметоды для каждого заболевания) и регистрации побочных эффектов до построения фармакокинетической / фармакодинамической модели и персонализации лечения;
3)биофармацевтических исследований (от проведения in vitro тестов до оценки качества лекарства).
Танцерева Ирина Герасимовна
Доцент, кандидат фармацевтических наук
ГОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Поколения лекарственных форм
Классификация новых лекарственных форм по способу введения:
1.Имплантируемые (пеллеты)(капсулы норплант, таблетки эспераль)
2.Оральные (таблетки сустак, нитронг, микалит, системы «Орос»)
3.Ректальные (системы «Осмет»)
4.Буккальные (таблетки тринитролонга, леворина, эстрадиола)
5.Пластырные (ТДТС)
6.Инъекционные (липосомы, нанокапсулы)
По месту применения:
НакожныеПодкожныеВнутриполостныеВнутрисосудистыеВнутрисуставные и т.д.
По доставке ЛВ
1. С контролируемым высвобождением лекарственных веществ
Газообразные лекарственные формы.
Аэрозоли – лекарственная форма, представляющая собой растворы, эмульсии, суспензии лекарственных веществ, находящиеся под давлением вместе с пропеллентами в герметичной упаковке, снабженной клапанно – распылительной системой (дозирующей или недозирующей).
Аэрозоль, обеспечивающий высвобождение
содержимого упаковки с помощью воздуха, называется спрей .
Элементы упаковки для ЛП в форме спреев и аэрозолей
Аэрозоли предназначены для вдыхания (ингаляции).
Разновидностью ингаляций являются порошки для вдыхания (инхалеры), которые могут выпускаться в специальных упаковочно-дозирующих устройствах типа ротодисков, вентодисков и др.
Аэрозоли также могут быть предназначены для нанесения лечебного состава на кожу, слизистые оболочки, раны.
Небулайзеры.
Своё название небулайзеры берут от латинского nebula (облачко).
Принцип работы основан на генерации аэрозоля, включающего частицы, содержащие лекарственное вещество или смесь веществ.
Обычно для распыления лекарства небулайзеры используют энергию газа (чаще всего кислорода), который под большим давлением проходит через специальные трубочки.
1В течение нескольких последних десятилетий наблюдается интенсивный рост научных исследований, направленных на разработку новых и усовершенствование многих существующих лекарственных средств. При этом особое внимание уделяется созданию так называемых инновационных препаратов. Магнийсодержащий минерал бишофит, уникальные по мощности и чистоте залежи которого находятся на западном и северо-западном обрамлении Прикаспийской впадины, обладает многоплановым биологическим действием. Было показано, что бишофит проявляет противовоспалительную, гиполипидемическую активность, повышает содержание ионов магния в организме при гипомагнезимиях различной этиологии, стимулирует перистальтику кишечника, оказывает ранозаживляющее действие в экспериментальной и клинической патологии. Доказана более высокая фармакологическая активность бишофита по отношению к Поморийской рапе и рассолу Мертвого моря. Это позволяет рассматривать его как перспективный и экономичный, доступный и экологически чистый сырьевой источник для создания высокоэффективных лекарственных препаратов бишофита в новых, технологически совершенных лекарственных формах, а также разработка объективных методик оценки качества и эффективности предлагаемых форм in vitro и in vivo.
минерал бишофит
инновационные лекарственные препараты
технология получения лекарств
1. Ишмухаметов А. Инновационные лекарственные препараты: перспективы терапии тяжелых заболеваний // Ремедиум. – 2011. – № 5. – С. 7–12.
2. Колбин А.С. Инновационные лекарственные средства и их место в системе лекарственного обеспечения / А.С. Колбин, А.Б. Иванюк // Политика и управление в здравоохранении. – 2011. – № 1. – С. 57–62.
3. Кукес В.Г. Клинико-фармакологические подходы к повышению качества доклинических и клинических исследований новых лекарственных средств / Ведомости НЦ ЭСМП. – 2006. – № 1. – С. 7–10.
4. Местная терапия бишофитом: монография / под ред. А.А. Спасова. – Волгоград: ФГУП «ИПК «Царицын», 2003. – 160 с.
5. Сампиев А.М. Современные достижения в разработке и применении инновационных лекарственных средств / А.М. Сампиев и [др.] // Новые технологии. – 2012. – Вып. 2. – С. 247–254.
6. Спасов А.А. Магний (значение, дефицит, лекарственные средства и биологически активные добавки к пище). / А.А. Спасов и [др.]. 1-й Съезд российского общества медицинской элементологии (РОСМЭМ), 9–10 декабря 2004 г., Москва // Микроэлементы в медицине. – 2004. – № 5. – С. 133.
7. Спасов А.А. Влияние гидрофильной мази минерала бишофит на процессы регенерации инфицированной кожной раны / А.А. Спасов и [др.] // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. – 2010. – № 9. – С. 26–29.
8. Сысуев Б.Б. Перспективы и проблемы создания на основе минерала бишофит эффективных лекарственных форм / Б.Б. Сысуев, И.Ю.Митрофанова, Э.Ф. Степанова // Фундаментальные исследования. – 2011. – № 6. – С. 218–221.
9. Сысуев Б.Б. Изучение морфологических особенностей процессов репарации кожных ран под влиянием глазных капель бишофита [Электронный ресурс] / Б.Б. Сысуев И.Ю.Митрофанова, А.В. Смирнов. – Электрон. дан. – Современные проблемы науки и образования. – 2011. – № 5. URL: http://www.science-education.ru/99-4787 (дата обращения: 18.06.2014).
10. Сысуев Б.Б. Технологические и фармакологические исследования минерала бишофит как источника магний-содержащих лекарственных средств: дис. ... д-ра фарм. наук. – Волгоград, 2012. – 333 с.
11. Федеральный закон Российской Федерации от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств». URL: http://www.rg.ru/2010/04/14/lekarstva-dok.html (дата обращения: 21.06.2014).
12. Шилов Г.Н. Основы разработки новых лекарственных средств / Г.Н. Шилов и [др.]// Медицинские новости. – 2009. – № 2. – С. 23–28.
13. Innovative drug development approaches. Final report from the EMEA/CHMP-Think-Tank group on innovative drug development. EMEA, 2007.
В течение нескольких последних десятилетий наблюдается интенсивный рост научных исследований, направленных на разработку новых и совершенствование многих существующих лекарственных средств. При этом особое внимание уделяется созданию так называемых инновационных препаратов. Они имеют большую социальную значимость: именно за счет применения инновационных препаратов произошли разительные изменения в лечении артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца и цереброваскулярных заболеваний, что в 1970-2000 годах привело к снижению смертности больных на 45 % . 97 % разработок инновационных лекарственных препаратов ориентированы на совершенствование способов лечения тяжелых заболеваний, из которых большинство проектов связаны с онкологией (135 или 31 %), и лишь 3 % - с относительно более легкими состояниями .
В настоящее время терминологическое поле «Инновационный лекарственный препарат» дискретно и противоречиво, унифицированной дефиниции этого термина не существует.
В странах ЕС и США под инновационным препаратом понимают новую активную субстанцию или уже известную субстанцию, применяемую по новым показаниям, в другой дозе либо иным путем введения .
В Российской Федерации определения инновационного средства нет. Согласно новой редакции Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» (2010 г.), есть понятие оригинальный препарат - это лекарственный препарат, который отличается от всех, ранее зарегистрированных, действующим веществом или комбинацией действующих веществ, эффективность и безопасность которого подтверждены результатами доклинических и клинических исследований .
Таким образом, под инновационным, или оригинальным, препаратом (брендом) в мировой практике понимают новое активное вещество (химическую субстанцию), ранее не используемое, или уже известное лекарственное вещество, которое применяется в другой дозе либо иным способом поступает в организм .
Разработка инновационного лекарственного препарата представляет собой трудоемкий многолетний процесс и сопровождается значительными материальными затратами, отражающимися на стоимости препарата. Его создание начинается с компьютерного моделирования молекулы, в процессе которого может быть выявлено до нескольких тысяч потенциально активных структур, только одна из которых в конечном счете может стать полноценным лекарственным средством.
В недалеком прошлом основным методом изыскания новых лекарственных средств был элементарный эмпирический скрининг уже имеющихся или вновь синтезированных химических соединений. Ярким историческим примером такого скрининга является поиск противосифилитических средств, проведенный П. Эрлихом среди 10 тысяч соединений мышьяка и закончившийся созданием препарата сальварсан .
Современные высокотехнологические подходы подразумевают использование HTS-метода (High Through-put Screening). На первом этапе с помощью высокоскоростной компьютерной технологии сотни тысяч веществ проверяются на активность относительно исследуемой молекулы (чаще всего под этим подразумевается молекулярная структура рецептора). На втором этапе происходит непосредственное моделирование структурной активности с помощью специальных программ типа QSAR (Quantitative Structure Activity Relationship) . Моделирование может протекать по двум направлениям. Первое - конструирование идеального «ключа» (т.е. медиатора), подходящего под естественный природный «замок» (т.е. рецептор). Второе - конструирование «замка» под имеющийся естественный «ключ». Научные подходы, применяющиеся для этих целей, базируются на разнообразных технологиях, начиная с методов молекулярной генетики и ЯМР и заканчивая непосредственным компьютерным моделированием активной молекулы в трехмерном пространстве с помощью программ типа CAD (Computer Assisted Design) .
Способ получения молекулы патентуется на 15-20 лет, однако наличие патента не является гарантией того, что препарат появится в медицинской практике.
Этому предшествуют обширные доклинические исследования, соответствующие современным требованиям Надлежащей лабораторной практики (Good Laboratory Practice/GLP), с целью определения токсичности, тератогенности, мутагенности и др. Затем должно быть организовано производство субстанции (в соответствии с требованиям Надлежащей производственной практики (Good Manufacturing Practice/GMP) .
Далее следуют три фазы продолжительных клинических испытаний, которые проводят согласно требованиям Надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice/GCP, с целью определения эффективности и безопасности нового препарата. Получение положительных результатов клинических исследований позволяет организации-разработчику перейти на следующий этап - государственной регистрации лекарственного средства, в случае успешного завершения которой инновационный препарат с гарантированным качеством, эффективностью и безопасностью может быть выпущен в обращение .
После выведения препарата на рынок продолжаются постмаркетинговые клинические исследования, уточняющие и дополняющие свойства лекарственного средства (клинические испытания IV фазы). Организация-разработчик постоянно контролирует качество, эффективность и безопасность препарата, отслеживая и регистрируя все возникающие проблемы и побочные эффекты при его использовании .
В настоящее время создание инновационных лекарственных средств включает получение новых химических продуктов; синтез фармакологически активных метаболитов или их изомеров; разработку современных лекарственных форм с улучшенными фармакокинетическими свойствами и новых средств доставки лекарственных веществ; создание многокомпонентных препаратов и лекарственных средств биотехнологического и биоинженерного происхождения .
В настоящее время в качестве перспективных источников лекарственных средств привлекают внимание природные минеральные комплексы, среди которых особое значение имеют магнийсодержащие минералы. В первую очередь определенный интерес представляют такие минералы как карналит, кизерит, бишофит, входящие в состав воды Мертвого моря, Поморийской рапы, Крымской рапы и континентальных солевых озер (типа озера Эльтон). И хотя солевой состав этих рассолов сложен, общим объединяющим фактором является высокое содержание магния .
Основными источниками соединений магния до настоящего времени служат залежи доломитов и магнезитов, морская вода, соляные месторождения с карналлитом и рассолы соляных озёр.
Соли магния для местного применения (25 % раствор сульфата магния в глицерине, полиминерол, вульназан) оказывают противовоспалительное, антимикробное и фунгистатическое действия, стимулируют репаративные процессы, нормализуют микроциркуляцию и обмен веществ . Они используются в медицине для лечения артритов, артрозов, гнойных ран, офтальмологических заболеваний, применяются в стоматологической практике для лечения стоматитов, пародонтоза и гингивитов .
Одним из перспективных магнийсодержащих минералов является бишофит. Он получил своё название в честь немецкого химика и геолога Г. Бишофа, который впервые обнаружил его в цехштейновых соленосных месторождениях Германии. Скопления бишофита невелики и долгое время он считался редким минералом . В этой связи особое внимание привлекают уникальные по мощности и чистоте залежи минерала бишофит, находящиеся на западном и северо-западном обрамлении Прикаспийской впадины (Волгоградская область). Данный факт позволяет рассматривать его как перспективный и экономичный, доступный и экологически чистый сырьевой источник для создания лекарственных и бальнеологических средств .
Первоначально рассол бишофита использовался в качестве «народного» средства при артритах. В последующем сотрудниками Волгоградского государственного медицинского университета было показано, что бишофит проявляет противовоспалительную, гиполипидемическую активность, повышает содержание ионов магния в организме при гипомагнезимиях различной этиологии, стимулирует перистальтику кишечника, оказывает ранозаживляющее действие в экспериментальной и клинической патологии . Были изучены механизмы его противовоспалительного действия, выявлены иммуномодулирующие и антибактериальные свойства. Доказана более высокая фармакологическая активность бишофита по отношению к Поморийской рапе и рассолу Мертвого моря .
В результате проведенных исследований было выявлено позитивное действие бишофита на ожоговые язвы слизистой полости носа и рта, а также доказано, что бишофит оказывает более выраженное некролитическое и ранозаживляющее действие на инфицированные раны в эксперименте . Установлено, что бишофит стимулирует процесс рубцевания роговицы, которое проявилось в образовании более тонкого слоя ультраструктурно зрелых эпителиальных клеток, заполняющих дефект роговицы, значительной активации клеток фибробластической природы, расположенных в зоне дефекта стромы .
В настоящее время при содействии Волгоградского государственного медицинского университета разработаны технологии получения нативного бальнеологического бишофита из технического рассола бишофита путем удаления техногенных и токсических примесей . Выявленные фармакологические эффекты, а также способность используемых солей магния (сульфата и др. органических солей) вызывать гипохлоремический алкалоз и снижение содержания калия в тканях послужили серьезными основаниями для разработки и внедрения в клиническую практику хлоридмагниевой соли, которая является основным компонентом минерала бишофит .
Проведенный краткий обзор современных достижений в разработке и применении инновационных лекарственных средств позволяет сделать вывод, что научные исследования в этой области носят достаточно разнообразный и динамичный характер. Многоплановое биологическое действие бишофита делает его применение одним из перспективных в медицине. Вследствие широкого спектра биологической активности бишофита остается актуальным поиск новых лекарственных форм на его основе, создание гигиенических и косметических средств на основе бишофитного сырья. Не вызывает сомнения тот факт, что последующий прогресс в лечении целого ряда заболеваний, в том числе и в первую очередь тяжелых патологий, будет связан с применением инновационных препаратов как лекарственных средств с доказанной эффективностью и безопасностью, улучшенными фармакокинетическими характеристиками, способностью направленного транспорта действующих веществ . Вместе с тем актуальной задачей современной фармации остается создание и изучение высокоэффективных лекарственных препаратов бишофита в новых, технологически совершенных лекарственных формах, а также разработка объективных методик оценки качества и эффективности предлагаемых форм in vitro и in vivo.
Рецензенты:
Петров А.Ю., д.фарм.н., профессор, заведующий кафедрой фармации, ГБОУ ВПО «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения России, г. Екатеринбург;
Чучалин В.С., д.фарм.н., доцент, заведующий кафедрой фармацевтической технологии, ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения России, г. Томск.
Работа поступила в редакцию 05.08.2014.
Библиографическая ссылка
Митрофанова И.Ю., Сысуев Б.Б., Сысуев Б.Б., Озеров А.А., Озеров А.А., Самошина Е.А., Ахмедов Н.М. ИННОВАЦИОННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ НА ОСНОВЕ МИНЕРАЛА БИШОФИТ ГЛУБОКОЙ ОЧИСТКИ: ПЕРСПЕКТИВЫ И ПРОБЛЕМЫ ПРИМЕНЕНИЯ // Фундаментальные исследования. – 2014. – № 9-7. – С. 1554-1557;URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=35102 (дата обращения: 07.03.2019). Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
Привлечение инвестиций в научно-исследовательскую деятельность в сфере биофармацевтики и создание новых лекарств на основе простагландинов от неизлечимых сейчас болезней – основное направление стартапа Gurus BioPharm, резидента ИЦ «Сколково». Об истории компании, возникшей в 2011 году, ее продуктах и инвестициях в биомедицинские инновации «Инвест-Форсайту» рассказал один из основателей проекта Игорь Тетерин.
История стартапа
Игорь ТетеринСтартап Gurus BioPharm юридически был образован в 2011 году Игорем Тетериным и Игорем Любимовым . Они поставили перед собой две главные цели, которые должен решать стартап. Это налаживание механизма коммерциализации отечественных проектов в области биофармацевтики и оказание помощи людям с хроническими и неизлечимыми заболеваниями посредством разработки высокоэффективных лекарств.
Первый опыт ведения собственного бизнеса у Игоря Тетерина появился в 2005 году после увольнения с позиции директора по маркетингу из организации «Адам» (дистрибьютора глубокой заморозки продуктов питания), когда пришла идея по созданию фирмы «Гурус». Изначально его новоиспеченная организация занималась сопровождением сделок по купле и продаже небольших предприятий и привлечением инвестиций для развивающихся и перспективных производств. Позже в ее сфере интересов появились бизнес-проекты для фармацевтической отрасли по оценке инновационных молекул, исследования в области маркетинга этого сегмента рынка, due diligence (независимая оценка объекта инвестирования).
Игорь Любимов, ныне генеральный директор Gurus BioPharm, до создания компании строил свою научно-исследовательскую карьеру в государственном НИИ, работал на высоких позициях в инвестиционных организациях в сфере развития биомедицинских технологических решений и фармацевтики.
В конце 2010 года они объединились в одну команду. Однако первые инвестиции в их стартап были привлечены лишь в 2014 году – получены $800 000 на конкурсной основе от Минпромторга РФ для доклинических исследований инновационного лекарства GUR-801, корректирующего когнитивные нарушения. После этого развернулась полноценная деятельность и бурное развитие компании. Уже через год, в 2015 году, Gurus BioPharm привлек от Минобрнауки РФ $700 000 на доклинические исследования лекарственного средства от астмы GUR-501, основу которого составляют простагландины. Этот проект поддержан ведущими пульмонологами России.
Сейчас в группу «Гурус» входят венчурный биомедицинский фонд «Гурус БиоВенче», научно-исследовательская лаборатория ООО «Гурус БиоФарм» и технологическое подразделение ООО «Нокси Лаб». Разрабатывается около 10 проектов.
Принципы работы компании
Научно-исследовательские мероприятия проходят на арендованных площадях в ИЦ «Сколково». Все процедуры проводятся на современном оборудовании, которое было приобретено самостоятельно. В штате компании трудится около 10 постоянных сотрудников, в основном химики и биологи. Gurus BioPharm работает по двум направлениям: разработка лекарственных препаратов и создание косметологических средств. Для справки: такая исследовательская деятельность лицензированию не подлежит, но выпуск лекарственных препаратов должен лицензироваться.
Разработка фармакологической продукции производится в несколько этапов. Изначально любой проект инновационного препарата проходит различные экспертизы и комплекс первичных исследований (по токсикологии, механизму воздействия, специфической активности и другим параметрам) в лаборатории Gurus BioPharm. Этот этап длится от 6 до 12 месяцев. Если перспективность проекта доказана, он попадает в портфель инвестиционного фонда «Гурус БиоВенче». Фонд на данном этапе развития обслуживает только проекты аффилированной исследовательской лаборатории. Далее начинается поиск частных инвесторов, участие в государственных конкурсах. Вся разработка патентуется как в России, так и за рубежом. Примерная общая стоимость получения патентов в США, Японии, Австралии, ЕС, Бразилии равна 1,5 млн рублей. Изначально при небольшом количестве проектов патентами и регистрацией товарных знаков занимались сотрудники «Сколково», однако потом потребовался собственный специалист, так как регистрация прав на технологию в некоторых государствах может происходить до нескольких лет.
Следующий этап – доклинические исследования. Он заключается в проверке работы молекул препарата на клеточном уровне (в пробирках), их испытаниях на животных и прочие мероприятия. Это сложная стадия, которая может длиться более 5 лет. Если доклинические исследования подтвердили эффективность лекарства, его безопасность, начинаются клинические исследования на людях (бывает 2 фазы таких мероприятий).
Gurus BioPharm после завершения 1 или 2 фазы клинических испытаний продает проект лекарственного средства международным или отечественным фармакологическим компаниям, которые занимаются уже регистрацией и выпуском лекарственной продукции.
Доклинические исследования первых двух лекарств оценивались в 88 млн рублей. Из этой суммы 22 млн рублей – собственные средства группы «Гурус» и частные инвестиции от партнеров по предшествующими бизнесу основателей, остальная часть – государственное финансирование. По словам Игоря Тетерина, именно привлечение инвестиций на этой фазе разработки биофармацевтических продуктов является самым сложным, так как инвесторы неохотно вкладывают средства в продукт, эффективность которого еще не доказана. Количество в России таких инвесторов можно сосчитать на пальцах.
Второе направления деятельности – создание высокоэффективных косметологических средств. Однако схема работы по этому направлению отличается – регистрацией готового продукта, его выпуском и реализацией на отечественном рынке. Именно это направление будет приносить в ближайшей перспективе доход организации.
Имеющиеся проекты
Сейчас ведется разработка 5 инновационных лекарственных препаратов, которые призваны излечить или скорректировать такие заболевания, как астма, болезнь Паркинсона, критическая ишемия конечностей, хроническая обструктивная болезнь лёгких, эректильная дисфункция. Разработки по последним трем недугам находятся на начальной стадии. Лекарство от астмы GUR-501 уже готово к клиническим исследованиям на людях.
Также сейчас проводится проверка безопасности косметики, направленной на антивозрастное восстановление кожи и ее обновление после хирургической косметологии.
Уже разработаны высокоэффективные косметические средства для стимуляции роста волос ресниц, головы и бровей, которые прошли процедуру регистрации продукта, клинические испытания на людях и запускаются в продажу. Целевая аудитория широкая – средствами могут пользоваться как мужчины, так и женщины разных возрастных категорий.
Продукты будут реализовываться в разрабатываемом интернет-магазине. Сейчас также создается маркетинговый отдел, который будет заниматься продвижением (интернет-маркетинг, публикации в СМИ, участие в семинарах и конференциях) и продажами продуктов. После обкатки бизнес-процессов будет проводиться работа с врачами для популяризации косметики. По словам Игоря Тетерина, в планах Gurus BioPharm – возможный выход на международные рынки, так как пробные продажи уже показали положительную динамику и спрос.
Об инвестициях в биофармацевтические разработки
Проекты создания инновационных лекарственных препаратов и медицинской техники – слишком сложные, капиталоемкие и непонятные для многих частных инвесторов, но в то же время такие инновации являются лидерами по доходности. Индекс доходности биомедицинских стартапов, по данным Thomson Reuters – VC Index, показал доходность 540% в период 2010-2015 гг. По словам Игоря Тетерина, от входа в проект до успешного выхода может понадобиться не один миллион долларов: в среднем до 5 лет ожидания и крепкие нервы, чтобы пережить возможные риски. В западных странах затраты намного выше – десятки миллионов долларов, а сроки и риски – примерно те же. Ежегодно просматривается рост интереса инвестиционных компаний в подобные проекты.
