Chronická myeloidná leukémia
Chronická myeloidná leukémia (CML) je pomaly progresívny typ leukémie charakterizovaný nekontrolovanou tvorbou myeloidných buniek v kostnej dreni a uvoľňovaním nezrelých buniek do periférnej krvi.
Bunky produkované leukémiou sú abnormálne, nezrelé formy. Životnosť týchto nezrelých buniek je dlhšia ako životnosť zrelých leukocytov. Ako choroba postupuje, nezrelé bunky sa hromadia v kostnej dreni a vytláčajú normálne krvotvorné bunky.
Príčiny CML
CML je takmer vždy spôsobená mutáciou v géne na chromozóme nazývanom Philadelphia chromozóm. K tejto mutácii dochádza postupne počas celého života. Neprenáša sa z rodičov na deti. Vo väčšine prípadov je príčina mutácie neznáma. Výskumy ukazujú, že na rozvoj CML má vplyv vystavenie veľkým dávkam žiarenia, napríklad po jadrových haváriách alebo atómových výbuchoch. Väčšina pacientov s CML však nebola vystavená žiareniu.
Symptómy CML
Vyššie uvedené príznaky môžu byť okrem chronickej myeloidnej leukémie spôsobené aj inými, menej závažnými ochoreniami. Ak sa u vás vyskytne niektorý z týchto príznakov, vyhľadajte lekársku pomoc.
Slabosť
Nedostatok energie
Únava
Nevysvetliteľná strata hmotnosti
Nočné potenie
Horúčka
Bolesť alebo plnosť pod rebrami
Bolesť kostí
Bolesť kĺbov
Znížená tolerancia cvičenia
Zväčšená pečeň alebo slezina
Neprimerané krvácanie alebo tvorba modrín.
Diagnóza CML
Lekár sa vás opýta na vaše príznaky a anamnézu a vykoná fyzické vyšetrenie. Lekár môže tiež skontrolovať opuch pečene, sleziny alebo lymfatických uzlín v podpazuší, slabinách alebo krku. Môžete byť odkázaní na onkológa, lekára, ktorý sa špecializuje na liečbu rakoviny.
Testy môžu zahŕňať:
Krvné testy – na kontrolu zmien v počte alebo vzhľade rôznych typov krviniek
Aspirácia kostnej drene – odber vzorky tekutiny z kostnej drene na testovanie rakovinových buniek
Biopsia kostnej drene - odstránenie vzorky tekutiny z kostnej drene a malej vzorky kosti na kontrolu rakovinových buniek
Vyšetrenie vzoriek pod mikroskopom - vyšetrenie vzoriek krvi, moku kostnej drene, tkaniva lymfatických uzlín alebo cerebrospinálnej tekutiny
Testy kostí, krvi, kostnej drene, tkaniva lymfatických uzlín alebo mozgovomiechového moku - na klasifikáciu typu leukémie a určenie, či sú leukemické bunky v lymfatických uzlinách alebo mozgovomiechovom moku
Cytogenetická analýza je test, ktorý vám umožňuje nájsť určité zmeny v chromozómoch (genetický materiál) lymfocytov. Používa sa na stanovenie špecifickej diagnózy a vypracovanie plánu liečby CML
Röntgen hrudníka – odhalí príznaky pľúcnej infekcie alebo rakoviny prsníka
Abdominálne CT vyšetrenie – typ röntgenu, ktorý využíva počítač na snímanie orgánov vo vnútri tela
MRI je test, ktorý využíva magnetické vlny na snímanie štruktúr vo vnútri tela
Ultrazvuk je test, ktorý využíva zvukové vlny na štúdium vnútorných orgánov.
Liečba CML
Spôsob liečby CML závisí od štádia ochorenia a zdravotného stavu pacienta.
Medikamentózna liečba chronickej myeloidnej leukémie
Boli vyvinuté lieky, ktoré dokážu potlačiť molekuly spúšťajúce rozvoj leukémie a génu, ktorý je s ňou spojený. Tieto lieky sa často používajú v počiatočných štádiách CML. Sú lepšou možnosťou liečby ako chemoterapia a biologická liečba. Nasledujúce lieky sa používajú na liečbu chronickej myeloidnej leukémie:
Imatinib (Gleevec, Genfatinib, Filachromin, Neopax, Imatinib atď.)
Dasatinib (Sprycel)
Nilotinib (Tasigna).
Bosutinib (Bosutinibum).
Chemoterapia pre chronickú myeloidnú leukémiu
Chemoterapia je použitie liekov na ničenie rakovinových buniek. Chemoterapeutické lieky sa môžu podávať v rôznych formách: tablety, injekcie alebo podávanie katétra. Lieky sa dostávajú do krvného obehu a cestujú po celom tele, pričom zabíjajú najmä rakovinové bunky, ale aj niektoré zdravé bunky.
Biologická terapia
Táto liečba CML sa stále testuje v klinických podmienkach. Liečba zahŕňa užívanie liekov alebo látok, ktoré sa používajú na zvýšenie alebo obnovenie prirodzenej obranyschopnosti organizmu proti rakovine. Tento typ terapie sa tiež nazýva terapia modifikátorom biologickej odozvy. Niekedy sa používajú veľmi špecifické (monoklonálne) protilátky, ktoré sú určené na potlačenie leukemických buniek. V súčasnosti je liečba monoklonálnymi protilátkami obmedzená na klinické štúdie a nie je dostupná v Rusku.
Chemoterapia s transplantáciou kmeňových buniek
Chemoterapia s transplantáciou kmeňových buniek na liečbu CML je stále v klinických štúdiách. Chemoterapia je sprevádzaná transplantáciou kmeňových buniek (nezrelé krvinky). Nahradia krvotvorné bunky zničené liečbou rakoviny. Kmeňové bunky sa vyberú z krvi alebo kostnej drene darcu a potom sa vstreknú do tela pacienta.
Infúzia lymfocytov
Lymfocyty sú typom bielych krviniek. Lymfocyty od darcu sa dostanú do tela pacienta a rakovinové bunky ich nenapadnú.
Operácia chronickej myeloidnej leukémie
Môže sa vykonať splenektómia, operácia na odstránenie sleziny. Vykonáva sa, ak je slezina zväčšená alebo vznikajú iné komplikácie.
TRANSPLANTÁCIA
Transplantácia kostnej drene
Keďže chemoterapeutické lieky ničia bunky kostnej drene, transplantácia je pre pacienta skutočne život zachraňujúca liečba. Cieľom transplantácie kostnej drene je zaviesť zdravé bunky kostnej drene do tela počas liečby vysokými dávkami chemoterapeutických liekov (čím sa zvyšuje pravdepodobnosť zničenia rakovinových buniek a úplného zotavenia).
Transplantácia kmeňových buniek
Kmeňové bunky sú bunky v ranom štádiu vývoja, ktoré sa ešte nepremenili na leukocyty, erytrocyty alebo krvné doštičky. Kmeňové bunky sa dnes získavajú z periférnej krvi pomocou špeciálneho zariadenia, ktoré umožňuje triediť rôzne typy buniek. V takomto zariadení sa krv odstreďuje vysokou rýchlosťou a rozdeľuje sa na jednotlivé zložky. Proces trvá 3-4 hodiny.
Kmeňové bunky sa vyberú a zmrazia až do transplantácie. Ak je transplantácia úspešná, kmeňové bunky sa zakorenia v tele príjemcu, prejdú procesom dozrievania a následne vytvoria všetky typy krviniek: leukocyty, erytrocyty a krvné doštičky. Transplantácia buniek od darcu sa nazýva alogénna transplantácia pacientových vlastných buniek (zvyčajne kmeňových buniek) sa nazýva autológna transplantácia.
Alogénna transplantácia (od kompatibilného darcu)
Pri alogénnej transplantácii je zdrojom buniek kostnej drene alebo kmeňových buniek darca, ktorého bunky boli po teste tkanivovej kompatibility uznané ako vhodné na transplantáciu. V niektorých prípadoch môže byť darcom príbuzný pacienta, ale v zásade možno použiť bunky od cudzinca, ak úspešne prešli testom kompatibility.
Pred transplantáciou je potrebné úplne zničiť všetky zhubné bunky v kostnej dreni pacienta. Na tento účel sú cytotoxické lieky predpísané vo vysokých dávkach a rádioterapii (ožarovanie celého tela). Štep sa potom zavedie do tela pacienta intravenóznou infúziou.
Proces prihojenia transplantovaných buniek trvá niekoľko týždňov. Po celú dobu funguje imunitný systém pacienta na extrémne nízkej úrovni, takže počas tohto obdobia musí byť pacient starostlivo chránený pred infekciami. Z tohto dôvodu je pacient po transplantácii držaný v izolácii, kým jeho krvný test neukáže zvýšenie počtu bielych krviniek. Tento rast je príznakom obnovy imunitného systému, prihojenia transplantátu a obnovenia procesu krvotvorby.
Je dôležité zostať pod lekárskym dohľadom niekoľko mesiacov po transplantácii, aby sa v prípade potreby zaistilo včasné rozpoznanie stavu nazývaného reakcia štepu proti hostiteľovi. Ide o stav, pri ktorom bunky z transplantovanej kostnej drene napádajú telesné tkanivo pacienta. Môže sa vyskytnúť do 6 mesiacov po transplantácii. Ochorenie štepu proti hostiteľovi môže byť sprevádzané príznakmi rôznej závažnosti – od miernych (hnačka, vyrážka) až po ťažké (zlyhanie pečene). Na liečbu tohto stavu sú predpísané vhodné lieky. Výskyt reakcie štepu proti hostiteľovi neznamená, že transplantácia bola neúspešná.
Autológna transplantácia
Pri tomto postupe je darcom kmeňových buniek samotný pacient, ktorý je v remisii.
Krv sa odoberá zo žily na jednom ramene pacienta, prechádza cez prístroj, ktorý oddeľuje kmeňové bunky, a vracia sa do tela cez žilu na druhom ramene.
Čo je relaps pri CML?
Slovo relaps sa používa, ak došlo k remisii. Vo vzťahu k CML môže byť remisia po prvé hematologická, to znamená, keď vymiznú všetky vonkajšie prejavy ochorenia (normalizácia veľkosti pečene a sleziny, vymiznutie lézií v orgánoch), ako aj úplná normalizácia periférnej krvi parametre; po druhé, cytogenetické, keď bunky s chromozómom Philadelphia (Ph) už nie sú detekované; a tretia možnosť, molekulárna, kedy najcitlivejšie molekulárne genetické metódy (polymerázová reťazová reakcia, PCR) nedokážu detekovať produkt (transkript) patologického génu BCR-ABL. Existencia molekulárnej remisie je kontroverzná, pretože schopnosť detegovať génový transkript závisí od citlivosti použitého génu, kvality činidla a skúseností laboratórneho personálu. Okrem toho je citlivosť súčasných techník vo všeobecnosti obmedzená. Dnes sa aj v najlepších laboratóriách sveta zisťuje patologický prepis, ak je jeho množstvo väčšie ako 1 na 100 000 prepisov normálneho kontrolného génu. V súvislosti s tým bolo slovo molekulárna remisia vo vedeckej literatúre nahradené pojmom „PCR negativita“.
Keďže existujú rôzne úrovne remisie, existujú aj rôzne úrovne relapsu - hematologické (výskyt poškodenia rôznych orgánov, opäť zhoršenie parametrov klinických krvných testov), cytogenetické (výskyt Ph-pozitívnych buniek), molekulárne (obnovená detekcia BCR-ABL transkriptu).
Abnormálny Pb'-chromozóm v bunke pacienta s CML
Ako možno zistiť „relaps CML“?
Dnes sa bez ohľadu na dosiahnutú hĺbku remisie odporúča dokonca molekulárna, konštantná kontinuálna terapia inhibítormi tyrozínkinázy (TKI). Prerušenie liečby alebo vysadenie liekov je indikované len z dôvodu komplikácií spojených špecificky s TKI. Prirodzene, lieky sa vysadzujú aj vtedy, ak sa nedostavil počiatočný účinok alebo sa dosiahnutý účinok neskôr stratil.
Počas liečby je mimoriadne dôležité monitorovať hladinu leukemických buniek nielen pomocou klinického krvného testu, ale aj cytogenetických (najmä počas prvého roku liečby) a PCR štúdií. Práve molekulárno-genetické techniky odhalia prvé príznaky recidívy ochorenia (výskyt leukemických buniek) a naznačujú nepriaznivú situáciu.
Prečo dochádza k relapsu?
Existuje veľa dôvodov a nie všetky z nich boli študované. Uvediem len tie najvýraznejšie alebo preštudované:
Napodiv, častou príčinou relapsu je nedostatočné užívanie lieku pacientmi. Žiaľ, musíme čeliť situácii, keď si pacient dobrovoľne zníži dávku lieku, prestane ho užívať úplne, alebo ho z času na čas vezme.
Súčasné dlhodobé užívanie liekov alebo látok, ktoré znižujú koncentráciu TKI. Je známe, že tieto lieky sú zničené v pečeni pod vplyvom určitých enzýmov - cytochrómov. Existuje veľká skupina liekov alebo látok, ktoré výrazne zvyšujú aktivitu týchto cytochrómov. V takejto situácii sa TKI môžu rýchlo rozpadnúť, ich koncentrácia sa prudko zníži a následne sa zníži aj ich účinnosť. Preto vždy upozorňujeme pacientov na vhodnosť informovať nás o všetkých liekoch, ktoré užívajú. Neodporúčame užívať doplnky stravy z dôvodu nemožnosti posúdiť ich vplyv na koncentrácie TKI. Medzi známe lieky, ktoré výrazne aktivujú cytochrómy a znižujú aktivitu TKI, patrí napríklad ľubovník bodkovaný.
Účinnosť TKI môže byť znížená aj v dôsledku nedostatku proteínov, ktoré „pumpujú“ lieky do bunky, alebo naopak nadbytku proteínov, ktoré ich „pumpujú“ z bunky von. To môže viesť k zníženiu intracelulárnych koncentrácií TKI.
Za najviac študovanú príčinu relapsov treba považovať výskyt mutácií (zmeny) v géne BCR-ABL. Existuje viac ako 90 typov mutácií, ktoré môžu zmeniť štruktúru proteínu BCR-ABL. Nie všetky vedú k narušeniu štruktúry proteínovej oblasti, kde sú pripojené všetky TKI. Preto nie všetky mutácie majú rovnako zlý vplyv na výsledky liečby. Okrem toho majú rôzne lieky svoju vlastnú skupinu „zlých“ mutácií. Zároveň existuje jedna mutácia, ktorej výskyt vedie k neúčinnosti všetkých 3 liekov (imatinib, nilotinib, dasatinib) registrovaných v Rusku. Len TKI s názvom ponatinib (registrovaný v USA koncom roka 2012) je schopný prekonať zmeny, ktoré táto mutácia bunke prináša. Je mimoriadne dôležité vykonať analýzu mutácií hneď, ako sa objavia prvé známky neúčinnosti konkrétneho TKI. Výsledky tejto analýzy výrazne pomáhajú hematológovi vybrať „správnu“ TKI pre konkrétneho pacienta.
Je možné zabrániť relapsu?
Samozrejme, je to možné, ak je príčinou nesprávne použitie lieku. Hoci nie je vždy možné situáciu následne napraviť, u niektorých pacientov vedie obnovenie adekvátnej terapie k zlepšeniu odpovede.
Riziko relapsu sa môže znížiť aj vtedy, ak pacient neužíva lieky, ktoré ovplyvňujú koncentrácie TKI.
Včasné začatie liečby TKI ihneď po diagnóze je kritické. Navyše v prípade neúčinnosti prvej línie TKI je veľmi dôležitá rýchla výmena za inú TKI. To všetko prispieva k rýchlemu poklesu počtu a aktivity leukemických buniek. Znižuje sa tak riziko vzniku ďalších genetických zmien (mutácií a pod.), ktoré najčastejšie vedú k relapsom ochorenia aj po dlhodobej remisii.
Vzhľadom na všetky vyššie uvedené skutočnosti spolu s dodržiavaním všetkých pravidiel užívania lieku je mimoriadne dôležité včasné vyšetrenie na posúdenie hĺbky remisie. Práve starostlivé sledovanie (cytogenetická a/alebo PCR analýza) umožní lekárovi odhaliť recidívu ochorenia v skorých štádiách a umožní včas predpísať účinnejšiu terapiu na opätovné dosiahnutie remisie.
Chronická myeloidná leukémia v otázkach a odpovediach
ochorel som na hml. Čo robiť?
CML je chronická myeloidná leukémia, onkohematologické ochorenie krvi, jeden z typov existujúcich leukémií.
Chronická myeloidná leukémia je krvný nádor, ktorý vďaka moderným liekom a zodpovednému prístupu k liečbe neobmedzuje dĺžku života veľkej väčšiny pacientov.
Čo robiť? Dôverujte svojmu ošetrujúcemu hematológovi a dodržiavajte všetky odporúčania, ako aj vykonajte diagnostické testy včas.
Ako dlho budem žiť?
Donedávna bola priemerná dĺžka života pacientov s CML 3,5 roka. Moderné lieky umožňujú predĺžiť ho na obdobie viac ako 20 rokov, pričom kvalita života pacientov zostáva na vysokej úrovni a prakticky sa nelíši od života zdravého človeka.
Je CML nákazlivá a je zdedená?
CML nie je nákazlivé ochorenie a nie je dedičné.
Môže CML súvisieť s mojou prácou alebo prostredím?
Vplyv na výskyt CML takých faktorov, ako je práca v nebezpečných odvetviach, nízke dávky žiarenia, slabé elektromagnetické žiarenie, zlá ekológia megamiest a pod., sa nepotvrdil. Preto nehľadajte príčinu, prijmite chorobu a naučte sa s ňou žiť.
Prečo potrebujete brať lieky každý deň?
Liek treba užívať nepretržite, doživotne, bez prestávok, lebo v krvi sa musí udržiavať určitá koncentrácia liečiva. Samovysadenie lieku môže spôsobiť progresiu ochorenia alebo liek už nebude pôsobiť na telo.
Kedy je najlepší čas na užívanie imatinibu?
Imatinib Sandoz môžete užívať v čase, ktorý vám vyhovuje.
Posledná dávka imatinibu má byť najneskôr 2 hodiny pred spaním.
Prečo by ste si nemali robiť prestávky v užívaní liekov, keď sú prestávky nevyhnutné?
Samovysadenie lieku môže spôsobiť stratu všetkých dosiahnutých výsledkov a viesť k progresii ochorenia (relapsu). Prestávky v užívaní lieku sú možné len vtedy, ak existujú zdravotné indikácie a tento problém môže vyriešiť iba hematológ.
Je možné liečiť bylinkami?
Užívanie bylín a doplnkov stravy sa neodporúča z dôvodu nemožnosti posúdiť ich vplyv na koncentráciu lieku v krvi. Medzi známe prostriedky, ktoré výrazne znižujú aktivitu drogy, patrí napríklad ľubovník bodkovaný a ženšen.
Počul som, že onkológiu a CML možno vyliečiť hubou chaga alebo petrolejom?
Bohužiaľ je nemožné vyliečiť onkológiu a CML ľudovými prostriedkami.
Prečo je potrebné tak často testovať?
Na sledovanie priebehu ochorenia a včasnú úpravu liečby sú potrebné vyšetrenia. Aby ste sa vyhli opakovanému zhoršovaniu vášho zdravotného stavu, každé vyšetrenie sa musí vykonať včas, ak ho predpíše lekár, a od toho závisí úspešnosť vašej liečby.
Prečo všeobecný krvný test nestačí?
Kompletný krvný obraz je vzorka krvi odobratá z prsta alebo žily. Zahŕňa počítanie bielych krviniek, červených krviniek, krvných doštičiek a iných zložiek krvi, ale táto analýza nestačí na zobrazenie úplného obrazu o priebehu vašej choroby.
Čo je cytogenetika? Je potrebné ho brať?
Cytogenetická analýza je odber kostnej drene počas punkcie hrudnej kosti z hrudnej kosti. Táto štúdia určuje chromozomálne zmeny a odpoveď na liečbu, % buniek s chromozómom Philadelphia. Frekvencia štúdií určuje ošetrujúci lekár.
Čo je to „molekulárna“ diagnostika?
Na vykonanie tejto štúdie sa krv daruje z žily.
Molekulárna analýza je najcitlivejšia dostupná metóda na diagnostiku CML.
Existuje nejaká špeciálna diéta pre CML?
Pri CML nie je potrebná žiadna špeciálna diéta.
Aké potraviny by ste nemali jesť, ak máte CML?
Môžem užívať vitamíny?
Pri CML je potrebné byť mimoriadne opatrný pri užívaní vitamínov. Určite sa poraďte so svojím lekárom.
Je možné piť alkohol?
Neodporúča sa piť alkohol, pretože... môže urýchliť vstrebávanie liečiv z tráviaceho traktu, čím sa v tele vytvoria vyššie koncentrácie liečiva, než by bolo normálne. To vedie k predávkovaniu alebo rozvoju toxických reakcií, ktoré majú škodlivý účinok na pečeň, ako je samotný alkohol.
Môžem pracovať?
Vo všeobecnosti CML neovplyvňuje vašu schopnosť pracovať, ale musíte dbať na dodržiavanie liečebného režimu.
Môžem športovať?
Poraďte sa so svojím poskytovateľom zdravotnej starostlivosti.
Je možné ísť do kúpeľov?
Dá sa na mori relaxovať?
Môžete a mali by ste relaxovať podľa jednoduchých pravidiel:
Uzavreté oblečenie a klobúk;
Používanie dáždnika (markízy);
Neprehrievajte.
však
Je možné sa opaľovať?
Vystavenie slnku pred 11:00 a po 17:00 s použitím opaľovacích krémov nie je kontraindikované.
Mám silný vedľajší účinok. Čo robiť?
Liečba CML je často sprevádzaná vedľajšími účinkami, ktoré závisia od dávky lieku, fázy CML, dĺžky liečby, pohlavia a veku. Reakcie rôznych ľudí na lieky sa líšia, takže vaše vedľajšie účinky sa môžu líšiť od iných pacientov. Ak sa vyskytnú vedľajšie účinky, neprestávajte užívať liek, ihneď sa poraďte so svojím lekárom, pretože niektoré vedľajšie účinky vyžadujú liečbu.
Nevoľnosť
Pokúste sa počas užívania liekov vybrať alebo vylúčiť určité potraviny. Môžete napríklad jesť zelené jablko. Vylúčte mliečne, kyslé a údené produkty.
Pálenie záhy
Obmedzte prejedanie, pikantné koreniny, kofeín a alkohol.
Nechoďte spať 1-2 hodiny po užití imatinibu.
Zadržiavanie tekutín s rozvojom edému
Obmedzte príjem soli v strave, znížte množstvo spotrebovanej tekutiny (najmä v noci).
Kozmetické procedúry.
Je potrebná konzultácia s ošetrujúcim lekárom.
hnačka (hnačka)
Pokúste sa vylúčiť potraviny, ako sú sušené slivky, repa, mliečne výrobky atď.
Je potrebná konzultácia s ošetrujúcim lekárom.
Sušené marhule, fazuľa, strukoviny, obilniny, mäso, morské riasy, čerstvé šampiňóny, zemiaky (najmä pečené alebo varené v plášti), mrkva, cvikla, tekvica, reďkovky, paprika, paradajky, uhorky, kapusta, bylinky (najmä špenát a petržlen) ;
Jablká, banány, vodné melóny, melóny, kivi, mango, avokádo, čerešne, hrozno, čierne ríbezle, egreše, černice, sušené ovocie (figy, sušené marhule, sušené slivky, datle), orechy (najmä vlašské a lieskové orechy).
Kešu, pohánka, pohánka, proso, otruby, strukoviny (najmä biela fazuľa a sója), mrkva, zemiaky, špenát a iná listová zelenina marhule, broskyne, banány, černice, maliny, jahody, sezamové semienka, orechy.
Kožné vyrážky
Je potrebná konzultácia s ošetrujúcim lekárom.
Zvýšená teplota, horúčka
Takáto reakcia je možná v dôsledku účinku lieku.
Je potrebná konzultácia s ošetrujúcim lekárom.
Ochorel som (prechladnutie, chrípka atď.). Čo robiť?
Nevykonávajte samoliečbu, poraďte sa so svojím lekárom.
Mám predpísané lieky na sprievodné ochorenie, môžu sa užívať spolu s imatinibom?
Poraďte sa so špecialistami.
Ak sa počas liečby objavia ťažkosti, mali by ste sa obrátiť na svojho lekára, aby rozhodol, či je potrebné upraviť liečbu.
Potrebujem zdravotné postihnutie, aby som mohol dostávať lieky?
Na príjem liekov na liečbu CML sa nevyžaduje zdravotné postihnutie.
Onkologickým pacientom sú na základe platnej legislatívy poskytované všetky lieky bezplatne.
V každom prípade je registrácia zdravotného postihnutia individuálnou záležitosťou a vy sami musíte určiť, či je zdravotné postihnutie potrebné alebo nie. Či bude osobe priznaná invalidita alebo nie, bude závisieť od zdravotných indikácií.
Existuje skupina postihnutých pre CML?
Ano oni robia. Na prijatie skupiny so zdravotným postihnutím musia existovať zdravotné a sociálne indikácie.
Kritériá pre ITU: Ochorenie má nepriaznivú prognózu. Výskyt príznakov zrýchlenia, rozvoj blastickej krízy, čo naznačuje závažnú dysfunkciu a zlú prognózu.
Kritériá zdravotného postihnutia.
III. a druhy práce, ktoré nie sú kontraindikované alebo zníženie množstva vykonanej práce .
Skupina postihnutia II je určená pacientmi s progresiou ochorenia, pri absencii úplnej klinickej a hematologickej remisie a adekvátneho zníženia leukocytózy; rozvoj komplikácií, obmedzenie schopnosti sebaobsluhy, pohybu a pracovnej aktivity II.stupňa.
Skupinu postihnutia I určuje pacient pri blastickej kríze, akceleračnej fáze, ťažkých hnisavo-septických komplikáciách a obmedzení schopnosti sebaobsluhy a pohybu III. Pacienti potrebujú neustálu pomoc zvonku.
Chceme dieťa
Plánovanie tehotenstva nie je pre zdravých ľudí jednoduchá záležitosť, no u pacientok s CML si táto otázka vyžaduje zodpovedné rozhodnutie. Ale v každom prípade by sa toto rozhodnutie malo robiť len za účasti ošetrujúceho lekára, pretože bude vyžadovať úpravu liečby.
Dnes sa pacientom s CML narodia zdravé deti takmer vo všetkých regiónoch krajiny.
Čo sú lieky 2. línie?
V súčasnosti je k dispozícii množstvo liekov pre pacientov, ktorí nereagujú na imatinib. Ich účinok je oveľa silnejší, ale výber pre každého pacienta sa vykonáva individuálne.
Ako imatinib interaguje s inými liekmi?
Pri predpisovaní liečby sprievodných ochorení inými odborníkmi je potrebný záver vášho hematológa.
Vezmite prosím na vedomie:
Induktory CYP3A4/5 – lieky, ktoré znižujú koncentráciu TKI v plazme:
Glukokortikoidy, griseofulvín, dexametazón, difenín, karbamazepín, oxkarbazepín, progesterón, rifabutín, rifampicín, sulfadimizín, troglitazón, fenylbutazón, fenobarbital, etosuximid.
Inhibítory CYP3A4/5 – lieky, ktoré zvyšujú plazmatické koncentrácie TKI:
Azitromycín, amiodarón, anastrozol, verapamil, gestodén, grapefruitová šťava, danazol, dexametazón, diltiazem, dirithromycín, disulfiram, zafirlukast, izoniazid, oxaconazole, meronidazole. azole (slabý), paroxetín (slabý ), sertindol, sertralín, fluvoxamín, fluoxetín, chinidín, chinín, cyklosporín, ketokonazol, cimetidín, klaritromycín, erytromycín, klotrimazol, etinylestradiol
Lieky, ktoré predlžujú QT interval
- Antiarytmikum: adenozín, amiodarón, flekainid, chinidín, sotalol.
- Antikonvulzíva: felbamát, fenytoín.
- Antidepresíva: amitriptylín, citalopram, desipramín, doxepín, imipramín, paroxetín, sertralín.
- Antihistaminiká: astemizol, difenhydramín, loratadín, terfenadín.
- Antihypertenzíva: indapamid, mibefradil, hydrochlorotiazid, nifedipín.
- Antimikrobiálne: makrolidy, fluorochinolóny.
- Protinádorové: oxid arzenitý, tamoxifén.
- Neuroleptiká: chlórpromazín, klozapín, droperidol, haloperidol, risperidón.
- Lieky pôsobiace na gastrointestinálny trakt: cisaprid, dolasetrón, oktreotid.
- Drogy rôznych skupín: amantadín, metadón, salmeterol, sumatriptán, takrolimus.
V júli tohto roku americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) po prvý raz v histórii domácich liečiv pridelil ruskému experimentálnemu lieku štatút ojedinelého ochorenia. Bol to liek na liečbu chronickej myeloidnej leukémie. MedAboutMe prišiel na to, o akú chorobu ide a či je šanca sa jej úplne zbaviť, napríklad pomocou nového lieku vytvoreného našimi vedcami.
CML: História objavov
História objavu chronickej myeloidnej leukémie (CML) a jej liečby je úzko spätá s dejinami vedy a medicíny. Lekárske zoznámenie s CML sa začalo v roku 1811, keď Peter Cullen opísal pacienta s akútnym zápalom sleziny a „mliečnou krvou“. V roku 1845, keď už boli k dispozícii mikroskopy a ešte neboli vynájdené metódy na farbenie buniek, škótsky patológ John Bennett opísal vo svojich článkoch tkanivá zväčšenej sleziny a pečene získané od dvoch pacientov, ktorí zomreli „na otravu krvi“. Bennett predstavil najmä obrazy leukocytémie – nezvyčajných krviniek. A doslova o 1,5 mesiaca neskôr publikoval podobný obrázok ďalší patológ - Nemec Rudolf Virchow. A ako prvý naznačil, že nejde o sepsu, ale o dovtedy neznámu chorobu. O ďalšie 2 roky neskôr Virchow objavil podobný prípad a prvýkrát oznámil názov údajnej choroby - „leukémia sleziny“. CML je teda prvé ochorenie nazývané „leukémia“.
Treba poznamenať, že lekárska komunita reagovala negatívne na správy Virchow. Jeden z jeho kolegov dokonca povedal: "Už máme dosť chorôb, nepotrebujeme nové!" Ale dejiny nabrali svoj smer. V roku 1846 bol zverejnený podrobný popis choroby, ktorý nevyhotovil patológ, ale lekár, ktorý liečil ešte žijúceho človeka. A od roku 1880, s príchodom metód farbenia buniek na mikroskopické vyšetrenie, vedci dokázali nielen podrobne preskúmať bunky CML, ale aj identifikovať rôzne formy „leukémie“.
V 50. rokoch minulého storočia americkí vedci P. Nowell a D. Hungerford zistili, že všetci pacienti s CML mali skrátený jeden z chromozómov. Okrem toho údaje, ktoré získali, naznačili klonálnu povahu choroby, to znamená, že sa vyvinula z jednej bunky, ktorá získala ďalšie rastové výhody v dôsledku mutácie. To nakoniec viedlo k zvýšeniu klonu chorých buniek. Podľa názvu mesta, v ktorom sa tento objav uskutočnil, sa skrátený chromozóm stal známym ako chromozóm „Philadelphia“ (Ph+). Neskôr sa však ukázalo, že nešlo len o skrátený chromozóm...
Čo je chronická myeloidná leukémia?
Dnes je známe, že chronická myeloidná leukémia vzniká v dôsledku translokácie – výmeny úsekov medzi 9. a 22. chromozómom. To znamená, že 9. chromozóm stratí kúsok a 22. chromozóm ho prichytí k sebe. Hlavným problémom je, že počas prenosu je tento úsek DNA vložený do oblasti, kde sa nachádza onkogén ABL. U ľudí tento gén kóduje proteín nevyhnutný pre hematopoézu a jeho samostatná doména hrá úlohu enzýmu tyrozínkinázy a spúšťa procesy bunkovej proliferácie (ich aktívne rozmnožovanie). Ďalšia doména je určená na zastavenie aktivity tyrozínkinázy. Pri presune úseku z 9. chromozómu sa vytvorí nový gén BCR-ABL – ide o marker chronickej myeloidnej leukémie. Proteín, ktorý má blokovať funkciu tyrozínkinázy, už nefunguje. Proliferácia sa spustí „naplno“ a navyše sa zruší apoptóza (naprogramovaná smrť starých a poškodených buniek).
Kmeňové bunky s translokáciou z 9. na 22. chromozómu sa nazývajú Ph-pozitívne. Pacienti s CML majú Ph-pozitívne aj Ph-negatívne bunky. A tí prví svojou nekontrolovanou činnosťou vytláčajú tých druhých.
Ako sa prejavuje CML?
Na popis chronickej myeloidnej leukémie nepoužívajú zoznam príznakov – je príliš rozsiahly, ale zoznam syndrómov, teda komplexov symptómov. Podľa toho rozlišujú:
Syndróm nádorovej intoxikácie.
Pacient je anemický, pociťuje slabosť, potenie, bolesti kĺbov a kostí a neustále svrbenie. Človek schudne, zhorší sa mu chuť do jedla a má horúčku nízkeho stupňa.
Syndróm nádorovej proliferácie (to znamená nekontrolovaná proliferácia buniek a ich premena na nádorové bunky).
Zväčšená slezina vedie k bolesti na ľavej strane. Pečeň je často tiež zväčšená.
Anemický syndróm.
Slabosť, neustála dýchavičnosť, tachykardia, nízky krvný tlak, intolerancia námahy, bledosť slizníc a kože. Na tomto pozadí sa existujúce kardiovaskulárne ochorenia môžu stať aktívnejšími.
Hemoragický syndróm.
Vyvíja sa na pozadí nedostatku krvných doštičiek (trombocytopénia) a prejavuje sa vo forme krvácania aj pri malých poraneniach, vyrážkach vo forme petechií (malé bodové modriny) a modrín.
Trombotické prejavy.
Riziko vzniku tromboembolizmu orgánov a tkanív a trombózy sa výrazne zvyšuje.
Tri fázy ochorenia
Počas CML existujú tri hlavné fázy:
Chronická fáza - je diagnostikovaná u 80% pacientov, toto je počiatočná fáza ochorenia. Fáza zrýchlenia - v tomto štádiu je identifikovaných 8-10% pacientov, patologický proces je v plnom prúde. Blast kríza - len 1-2% vidí lekárov prvýkrát v tomto štádiu. Choroba v tejto fáze je najagresívnejšia.
Životnosť pacientov, u ktorých bolo ochorenie zistené v akceleračnej fáze a v štádiu blastickej krízy, je krátka - 6-12 mesiacov.
Kto má CML?
Ide o zriedkavé ochorenie. Vyskytuje sa s frekvenciou 1,4-1,6 prípadov na 100 tisíc dospelých. Chronickou myeloidnou leukémiou trpia najmä dospelí: táto choroba predstavuje 20 % všetkých leukémií medzi nimi a iba 2 % u detí. Častejšie sa choroba prvýkrát objavuje u pacientov vo veku 40-50 rokov.
Muži ochorejú o niečo častejšie ako ženy, pomer je 1,4:1.
V našej krajine je diagnostikovaných 8 tisíc ľudí s chronickou myeloidnou leukémiou. Výskyt je 0,08 prípadu na 100 tisíc Rusov.
Liečba CML: od arzénu k modernej chemoterapii CML a arzénu
Od roku 1865 sa začali pokúšať liečiť novú chorobu. Arzén milovali najmä lekári v polovici až koncom 19. storočia. Používal sa vo forme „Fowlerovho roztoku“, čo bol 1% vodno-alkoholický roztok arzenitu draselného. Aby nedošlo k zámene drogy s vodou, dochucovala sa levanduľou. Tento liek vynašiel už v 13. storočí Thomas Fowler a liečilo sa ním takmer všetko, čo sa nedalo liečiť inými spôsobmi: astma, syfilis, ekzém, epilepsia, reumatizmus... Niet divu, že sa rozhodlo vyskúšať všeliek arzénu proti novoobjavenej leukémii.
A vo všeobecnosti sa dosiahol určitý účinok. Slezina sa zmenšila, pacienti sa cítili lepšie. Pravda, nie nadlho – život človeka s CML po diagnostikovaní aj s liečbou nepresiahol 2-3 roky.
Radiačná terapia pre CML V roku 1895 veda objavila silný nástroj na diagnostiku a terapiu - röntgenové lúče. Za tento objav dostal K. Roentgen Nobelovu cenu za fyziku, no lekári si rýchlo uvedomili, ako sa dá röntgenové žiarenie použiť na liečbu pacientov. Američan N. Senn prvýkrát použil radiačnú terapiu na liečbu CML v roku 1903. Röntgenom ošetrená slezina sa skutočne zmenšila, znížil sa počet leukocytov – zdalo sa, že sa našlo riešenie. Ale, bohužiaľ, časom sa ukázalo, že účinok radiačnej terapie trvá asi šesť mesiacov a každým ďalším časom sa stáva slabším a kratším.
A predsa, pri absencii iných prostriedkov, röntgenová terapia zostala jedinou metódou liečby pacientov s CML takmer do polovice 20. storočia. Ochorenie sa dostalo do remisie, ktorá trvala asi šesť mesiacov a v priemere sa takýto pacient dožil 3-3,5 roka. Iba 15% pacientov dokázalo prežiť 5 rokov.
Chemoterapia pri CML Éru chemoterapie pri CML otvoril Angličan D. Galton. Ako prvý použil na boj proti tejto chorobe myelosan, ktorý v roku 1953 syntetizovali jeho krajania. Táto droga má mnoho mien: Američania ju nazývajú busulfán, Francúzi mizulban, Briti mileran a myelosan je v Rusku bežný názov.
Nový liek vyzeral ako zázrak. Bol dobre tolerovaný a vykazoval vysokú účinnosť, dokonca aj u ľudí, ktorí nereagovali na radiačnú terapiu. Liek umožnil udržať hladinu leukocytov pod kontrolou a zabránil rastu sleziny. Pacienti s CML prestali byť invalidní už v prvom roku choroby – namiesto nemocníc mohli žiť doma a viesť plnohodnotný život. A jeho trvanie sa tiež zvýšilo a dosiahlo 3,5-4,5 roka. 30-40% pacientov prežilo do 5 rokov. Dôvodom bola absencia závažných vedľajších účinkov charakteristických pre röntgenovú terapiu: anémia, kachexia (vyčerpanie), infekcie.
Myelosan predĺžil život, pacienti začali žiť dlhšie, a preto sa viac pacientov začalo dožívať fázy blastickej krízy a terminálneho štádia ochorenia. Smrť takýchto pacientov nebola jednoduchá. Výkyvy teplôt, striedajúce sa so záchvatmi triašky, kachexia, rýchle zväčšenie sleziny a pečene, slabosť a hlavne silné bolesti. Dokonca vznikol spor: nemal by sa myelosan považovať za príčinu rozvoja blastickej krízy? Koniec koncov, taký počet prípadov nebol pozorovaný pri rádioterapii. Ale v roku 1959 bola vykonaná štúdia, v ktorej sa dokázalo, že po 3 rokoch od jej začiatku zostalo nažive 62% pacientov liečených myelosanom a iba tretina zo skupiny liečenej röntgenom. Celkovo bola očakávaná dĺžka života s myelosanom o jeden rok dlhšia ako pri rádioterapii. Táto štúdia bola posledným bodom pri rozhodnutí takmer úplne opustiť rádioterapiu ako hlavnú metódu liečby CML.
Vedci pokračovali v hľadaní lieku. Dokázala sa účinnosť použitia hydroxymočoviny, ktorá blokovala enzým ribonukleotidázu podieľajúci sa na syntéze DNA. A táto látka predĺžila život pacientom s CML o ďalších 10 mesiacov.
A v roku 1957 dostala medicína k dispozícii interferóny – a v liečbe CML sa začala nová etapa. S ich pomocou sa už za pár mesiacov podarilo dostať pacienta do remisie a u niektorých pacientov sa počet Ph-pozitívnych buniek znížil.
Kombináciou interferónov s inými liekmi bolo možné dosiahnuť, že 27 % až 53 % pacientov malo všetky šance na život 10 rokov od okamihu diagnózy a v skupinách, kde bolo ochorenie zistené vo veľmi skorých štádiách, mohli očakávať 10 rokov života od 70 % do 89 % pacientov.
Lekárom a vedcom na interferónoch nevyhovovalo hlavne to, že stále nešlo o metódu liečby CML. Ani s ich pomocou nebolo možné úplne zbaviť Ph-pozitívnych buniek.
Transplantácia kmeňových buniek
Koncom minulého storočia si metóda transplantácie geopoetických kmeňových buniek začala získavať na popularite. Už sme hovorili o 10- a dokonca 20-ročnom prežití – a to boli celkom reálne čísla pre tretinu pacientov liečených touto metódou. Po prvé, táto metóda pacienta úplne nevyliečila. A po druhé, len 20 – 25 % ľudí s chronickou myeloidnou leukémiou má šancu nájsť kompatibilného príbuzného darcu. Ak hovoríme o nepríbuznom darcovi, pravdepodobnosť jeho nájdenia je oveľa nižšia. To znamená, že spočiatku nie všetci pacienti môžu byť liečení touto metódou.
Inhibítory tyrozínkinázy
Napokon sa vedcom podarilo nájsť slabé miesto v chorobe. Skutočným víťazstvom nad CML bol imatinib (Gleevec) - táto látka je zabudovaná do „vrecka“ proteínu ABL-tyrozínkinázy a blokuje jeho prácu. Účinnosť nového lieku bola taká vysoká, že ho FDA rýchlo zaregistroval a dal súhlas na použitie. Výsledky liečby imatinibom boli výrazne lepšie ako pri akejkoľvek inej liečbe.
Ale dokonalosť na svete neexistuje. Ukázalo sa, že časom sa u mnohých pacientov na tento liek vyvinie rezistencia a zvyšovanie dávky je pre organizmus príliš toxické.
V priebehu intenzívneho farmaceutického výskumu boli vytvorené inhibítory tyrozínkinázy druhej generácie - nilotinib (Tasigna) a dasatinib (Sprycel). Dnes sa predpisujú, ak existuje riziko, že liečba imatinibom môže prestať účinkovať. Často sa takéto lieky kombinujú s interferónmi a inými liekmi, ktoré zvyšujú účinok. A dnes je to najlepšie fungujúci liek, aký má medicína pre pacientov s CML. Vďaka nim sa 80 % pacientov dožíva minimálne 10 rokov a v tretine prípadov nezomrie na CML, ale na iné ochorenia.
V Rusku pacienti v rámci programu „7 nozológií“ dostávajú imatinib bezplatne (náklady na liečbu za rok sa pohybujú od 200 tisíc do 1 milióna rubľov). Ale tí z nich, ktorých telo si vyvinulo rezistenciu na imatinib, to majú ťažké. Inhibítory tyrozínkinázy druhej generácie v našej krajine nespadajú pod program vládnych záruk. To znamená, že liečba sa musí vykonávať na náklady rozpočtu regiónu, v ktorom osoba žije. To znamená donekonečna odkladať prideľovanie peňazí a v dôsledku toho dostať liek príliš neskoro.
Na začiatku článku sme spomenuli úspech ruských výskumníkov zo spoločnosti Fusion Pharma, ktorá je súčasťou klastra biomedicínskych technológií nadácie Skolkovo. Vedci vyvinuli selektívny inhibítor tyrozínkinázy tretej generácie. Predpokladá sa, že nimi vytvorená molekula s názvom PF-114 bude ešte účinnejšia pri potláčaní aktivity proteínu, ktorý je kódovaný génom BCR-ABL. V súčasnosti výskumníci začali s 1. fázou klinických skúšok. A skutočnosť, že FDA pridelila lieku status siroty, naznačuje význam a dôležitosť týchto štúdií nielen pre Rusko, ale aj pre svetovú lekársku komunitu. Možno sú to práve naši vedci, ktorí urobia ďalší krok k úplnému vyliečeniu chronickej myeloidnej leukémie.
Závery Za 200 rokov od prvého popísania ochorenia medicína predĺžila život pacienta s CML z niekoľkých mesiacov na celý život na desiatky rokov. Ale otázka úplného vyliečenia zostáva stále otvorená. Štúdie ukazujú, že niektorí pacienti sú úplne vyliečení počas dlhodobého užívania inhibítorov tyrozínkinázy. Ale niektorí nie, po vysadení liekov sa u nich vyvinie recidíva choroby. Ako rozlíšiť prvé od druhého je stále nejasné. Výskum pokračuje.
Podstata choroby
Chronická myeloidná leukémia (chronická myeloidná leukémia, chronická myeloidná leukémia, CML) je ochorenie, pri ktorom dochádza k nadmernej tvorbe granulocytov v kostnej dreni a k zvýšenej akumulácii v krvi samotných buniek, ako aj ich prekurzorov. Slovo „chronický“ v názve choroby znamená, že proces sa na rozdiel od akútnej leukémie vyvíja relatívne pomaly a „myeloidný“ znamená, že proces zahŕňa bunky myeloidnej (skôr než lymfoidnej) línie hematopoézy.
Charakteristickým znakom CML je prítomnosť v leukemických bunkách tzv Philadelphia chromozóm– špeciálna chromozomálna translokácia. Táto translokácia je označená ako t(9;22) alebo podrobnejšie ako t(9;22)(q34;q11) - to znamená, že určitý fragment chromozómu 22 mení miesto s fragmentom chromozómu 9. Výsledkom je vytvorenie nového, takzvaného chimérického génu (označeného BCR-ABL), ktorého „práca“ narúša reguláciu bunkového delenia a dozrievania.
Chronická myeloidná leukémia patrí do skupiny myeloproliferatívne ochorenia .
Výskyt a rizikové faktory
U dospelých je CML jedným z najbežnejších typov leukémie. Ročne sú evidované 1-2 prípady na 100 tisíc obyvateľov. U detí sa vyskytuje podstatne menej často ako u dospelých: asi 2 % všetkých prípadov CML sa vyskytuje v detstve. Muži ochorejú o niečo častejšie ako ženy.
Výskyt sa zvyšuje s vekom a zvyšuje sa u ľudí vystavených ionizujúcemu žiareniu. Ostatné faktory (dedičnosť, výživa, ekológia, zlozvyky) zrejme nehrajú významnú rolu.
príznaky a symptómy
Na rozdiel od akútnej leukémie sa CML vyvíja postupne a je rozdelená do štyroch štádií: predklinická, chronická, progresívna a blastická kríza.
V počiatočnom štádiu ochorenia nemusí mať pacient žiadne viditeľné prejavy a na základe výsledkov všeobecného krvného testu môže byť podozrenie na ochorenie náhodne. Toto predklinické etapa.
Potom sa objavia a pomaly pribúdajú príznaky ako dýchavičnosť, únava, bledosť, strata chuti do jedla a hmotnosti, nočné potenie a pocit ťažoby na ľavej strane v dôsledku zväčšenej sleziny. V dôsledku akumulácie blastových buniek sa môže vyskytnúť horúčka a bolesť kĺbov. Fáza ochorenia, v ktorej symptómy nie sú veľmi výrazné a vyvíjajú sa pomaly, sa nazýva chronický .
U väčšiny pacientov chronická fáza po určitom čase - zvyčajne niekoľkých rokoch - vstúpi do zrýchlenie (zrýchlenie). alebo progresívne. Zvyšuje sa počet blastových buniek a zrelých granulocytov. Pacient cíti výraznú slabosť, bolesť v kostiach a zväčšenú slezinu; pečeň sa tiež zväčšuje.
Najzávažnejším štádiom vývoja ochorenia je výbuchová kríza. pri ktorej je obsah blastových buniek prudko zvýšený a CML sa vo svojich prejavoch podobá agresívnej akútnej leukémii. Pacienti môžu pociťovať vysokú horúčku, krvácanie, bolesť kostí, ťažko liečiteľné infekcie a leukemické kožné lézie (leukémie). V zriedkavých prípadoch môže zväčšená slezina prasknúť. Blast kríza je život ohrozujúci a ťažko liečiteľný stav.
Diagnostika
Často sa CML zistí skôr, ako sa objavia akékoľvek klinické príznaky, jednoducho zvýšeným počtom bielych krviniek (granulocytov) pri rutinnom krvnom teste. Charakteristickým znakom CML je zvýšenie počtu nielen neutrofilov. ale aj eozinofily a bazofily. Bežná je mierna až stredne závažná anémia; hladiny krvných doštičiek sa líšia av niektorých prípadoch môžu byť zvýšené.
Ak je podozrenie na CML, vykoná sa punkcia kostnej drene. Základom diagnostiky CML je detekcia chromozómu Philadelphia v bunkách. Dá sa to urobiť pomocou cytogenetického výskumu alebo molekulárno-genetickej analýzy.
Chromozóm Philadelphia sa môže vyskytovať nielen pri CML, ale aj v niektorých prípadoch akútnej lymfoblastickej leukémie. Preto sa diagnóza CML stanovuje nielen na základe jej prítomnosti, ale aj iných klinických a laboratórnych prejavov opísaných vyššie.
Liečba
Na liečbu CML v chronickej fáze sa tradične používa množstvo liekov, ktoré inhibujú progresiu ochorenia, hoci nevedú k vyliečeniu. Busulfán a hydroxymočovina (hydrea) vám teda umožňujú určitý čas kontrolovať hladinu bielych krviniek. a použitie interferónu alfa (niekedy v kombinácii s cytarabínom), ak je úspešné, výrazne spomaľuje progresiu ochorenia. Tieto lieky si dodnes zachovali určitý klinický význam, no v súčasnosti existujú oveľa účinnejšie moderné lieky.
Špecifickým činidlom, ktoré umožňuje špecificky „neutralizovať“ výsledok genetického poškodenia buniek v CML, je imatinib (Gleevec); Tento liek je výrazne účinnejší ako predchádzajúce lieky a je lepšie tolerovaný. Imatinib môže dramaticky predĺžiť trvanie a zlepšiť kvalitu života pacientov. Väčšina pacientov musí užívať Gleevec nepretržite od okamihu diagnózy: ukončenie liečby je spojené s rizikom relapsu. aj keď už bola dosiahnutá klinická a hematologická remisia.
Liečba Gleevecom sa vykonáva ambulantne, liek sa užíva vo forme tabliet. Reakcia na liečbu sa hodnotí na niekoľkých úrovniach: hematologickej (normalizácia klinického krvného testu), cytogenetickej (zmiznutie alebo prudký pokles počtu buniek, kde sa cytogenetickou analýzou deteguje Philadelphia chromozóm) a molekulárno genetickej (zmiznutie alebo prudký pokles počtu buniek). počet buniek, kde sa polymerázovou reťazovou reakciou podarí detegovať chimérický gén BCR-ABL).
Gleevec je základom modernej terapie CML. Neustále sa vyvíjajú aj nové účinné lieky pre pacientov, ktorí netolerujú alebo nereagujú na liečbu imatinibom. V súčasnosti existujú lieky dasatinib (Spricel) a nilotinib (Tasigna), ktoré dokážu pomôcť značnej časti týchto pacientov.
Otázka liečby vo fáze blastickej krízy je zložitá, keďže ochorenie v tomto štádiu je už ťažko liečiteľné. Možné sú rôzne možnosti, vrátane oboch liekov uvedených vyššie a napríklad použitia prístupov podobných indukčnej terapii akútnej leukémie.
Okrem medikamentóznej terapie CML môžu byť potrebné aj pomocné postupy. Takže pri veľmi vysokej hladine leukocytov, keď ich agregácia vo vnútri ciev a zvýšená viskozita krvi narúšajú normálne prekrvenie vnútorných orgánov, možno použiť čiastočné odstránenie týchto buniek pomocou postupu aferézy (leukaferéza).
Bohužiaľ, ako už bolo spomenuté, počas liečby Gleevecom a inými liekmi môžu niektoré bunky s genetickým poškodením zostať v kostnej dreni (minimálna reziduálna choroba), čo znamená, že sa nedosiahne úplné vyliečenie. Preto mladí pacienti s CML v prítomnosti kompatibilného darcu. najmä príbuzných je v niektorých prípadoch indikovaná transplantácia kostnej drene – napriek rizikám spojeným s týmto výkonom. Ak je transplantácia úspešná, vedie k úplnému vyliečeniu CML.
Predpoveď
Prognóza CML závisí od veku pacienta a počtu blastických buniek. odpoveď na liečbu a ďalšie faktory. Vo všeobecnosti môžu nové lieky, ako je imatinib, predĺžiť očakávanú dĺžku života u väčšiny pacientov o mnoho rokov a zároveň výrazne zlepšiť kvalitu života.
Pri alogénnej transplantácii kostnej drene je značné riziko potransplantačných komplikácií (ochorenie štepu proti hostiteľovi, toxické účinky chemoterapie na vnútorné orgány, infekčné a iné problémy), no ak je úspešná, dochádza k úplnému uzdraveniu.
- malígne myeloproliferatívne ochorenie charakterizované prevládajúcim poškodením granulocytovej línie. Môže zostať asymptomatická po dlhú dobu. Prejavuje sa ako sklon k nízkej horúčke, pocit plnosti v bruchu, časté infekcie a zväčšená slezina. Pozoruje sa anémia a zmeny hladín krvných doštičiek, sprevádzané slabosťou, bledosťou a zvýšeným krvácaním. V konečnom štádiu vzniká horúčka, lymfadenopatia a kožná vyrážka. Diagnóza sa stanovuje s prihliadnutím na anamnézu, klinický obraz a laboratórne údaje. Liečba - chemoterapia, rádioterapia, transplantácia kostnej drene.
Všeobecné informácie
Chronická myeloidná leukémia je onkologické ochorenie, ktoré vzniká v dôsledku chromozomálnej mutácie s poškodením pluripotentných kmeňových buniek a následnou nekontrolovanou proliferáciou zrelých granulocytov. Tvorí 15 % z celkového počtu hemoblastóz u dospelých a 9 % z celkového počtu leukémií vo všetkých vekových skupinách. Zvyčajne sa vyvíja po 30 rokoch, vrchol výskytu chronickej myeloidnej leukémie sa vyskytuje vo veku 45-55 rokov. Deti do 10 rokov sú veľmi zriedkavo postihnuté.
Chronická myeloidná leukémia je rovnako častá u žien a mužov. Pre svoj asymptomatický alebo nízkopríznakový priebeh sa môže stať náhodným nálezom pri odbere krvi v súvislosti s iným ochorením alebo pri bežnom vyšetrení. U niektorých pacientov sa v posledných štádiách zistí chronická myeloidná leukémia, čo obmedzuje možnosti liečby a zhoršuje mieru prežitia. Liečbu vykonávajú odborníci v oblasti onkológie a hematológie.
Etiológia a patogenéza chronickej myeloidnej leukémie
Chronická myeloidná leukémia sa považuje za prvé ochorenie, pri ktorom sa spoľahlivo dokázala súvislosť medzi vývojom patológie a určitou genetickou poruchou. V 95 % prípadov je potvrdenou príčinou chronickej myeloidnej leukémie chromozomálna translokácia známa ako „chromozóm Philadelphia“. Podstatou translokácie je vzájomné nahradenie úsekov 9. a 22. chromozómu. V dôsledku tejto výmeny sa vytvorí stabilný otvorený čítací rámec. Tvorba rámca spôsobuje zrýchlenie bunkového delenia a inhibuje mechanizmus opravy DNA, čo zvyšuje pravdepodobnosť iných genetických abnormalít.
Medzi možné faktory, ktoré prispievajú k výskytu chromozómu Philadelphia u pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou, patrí ionizujúce žiarenie a kontakt s určitými chemickými zlúčeninami. Výsledkom mutácie je zvýšená proliferácia pluripotentných kmeňových buniek. Pri chronickej myeloidnej leukémii proliferujú prevažne zrelé granulocyty, ale abnormálny klon zahŕňa aj iné krvinky: erytrocyty, monocyty, megakaryocyty a menej často B- a T-lymfocyty. Normálne krvotvorné bunky nezmiznú a po potlačení abnormálneho klonu môžu slúžiť ako základ pre normálnu proliferáciu krviniek.
Chronická myeloidná leukémia je charakterizovaná stupňovitým priebehom. Počas prvej, chronickej (neaktívnej) fázy dochádza k postupnému zhoršovaniu patologických zmien pri zachovaní uspokojivého celkového stavu. V druhej fáze chronickej myeloidnej leukémie – akceleračnej fáze, sa zmeny prejavia, vzniká progresívna anémia a trombocytopénia. Konečným štádiom chronickej myeloidnej leukémie je blastická kríza sprevádzaná rýchlou extramedulárnou proliferáciou blastových buniek. Zdrojom výbuchov sú lymfatické uzliny, kosti, koža, centrálny nervový systém a pod. Vo fáze blastickej krízy sa stav pacienta s chronickou myeloidnou leukémiou prudko zhoršuje, vznikajú ťažké komplikácie končiace smrťou pacienta. U niektorých pacientov chýba fáza zrýchlenia, chronická fáza je okamžite nahradená blastickou krízou.
Príznaky chronickej myeloidnej leukémie
Klinický obraz je určený štádiom ochorenia. Chronická fáza trvá v priemere 2-3 roky, v niektorých prípadoch až 10 rokov. Táto fáza chronickej myeloidnej leukémie je charakterizovaná asymptomatickým priebehom alebo postupným objavením sa „miernych“ symptómov: slabosť, malátnosť, znížená schopnosť pracovať a pocit plnosti v bruchu. Objektívne vyšetrenie pacienta s chronickou myeloidnou leukémiou môže odhaliť zväčšenú slezinu. Krvné testy odhalia zvýšenie počtu granulocytov na 50-200 tisíc/μl pri asymptomatickom ochorení a až na 200-1000 tisíc/μl s „miernymi“ príznakmi.
V počiatočných štádiách chronickej myeloidnej leukémie je možný mierny pokles hladiny hemoglobínu. Následne sa vyvinie normochromická normocytická anémia. Pri vyšetrovaní krvného náteru pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou je zaznamenaná prevaha mladých foriem granulocytov: myelocyty, promyelocyty, myeloblasty. Existujú odchýlky od normálnej úrovne zrnitosti v jednom alebo druhom smere (veľké alebo veľmi slabé). Cytoplazma buniek je nezrelá, bazofilná. Zisťuje sa anizocytóza. Pri absencii liečby prechádza chronická fáza do fázy zrýchlenia.
Začiatok akceleračnej fázy chronickej myeloidnej leukémie môže byť indikovaný tak zmenami laboratórnych parametrov, ako aj zhoršením stavu pacienta. Môže sa vyskytnúť narastajúca slabosť, zväčšenie pečene a progresívne zväčšenie sleziny. U pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou sa zisťujú klinické príznaky anémie a trombocytopénie alebo trobocytózy: bledosť, únava, závraty, petechie, krvácania, zvýšené krvácanie. Napriek liečbe sa počet leukocytov v krvi pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou postupne zvyšuje. V tomto prípade dochádza k zvýšeniu hladiny metamyelocytov a myelocytov a je možný výskyt jednotlivých blastových buniek.
Blastická kríza je sprevádzaná prudkým zhoršením stavu pacienta s chronickou myeloidnou leukémiou. Vznikajú nové chromozomálne abnormality a monoklonálny novotvar sa transformuje na polyklonálny. Dochádza k nárastu bunkových atypií s inhibíciou normálnych hematopoetických zárodkov. Pozoruje sa ťažká anémia a trombocytopénia. Celkový počet blastov a promyelocytov v periférnej krvi je viac ako 30%, v kostnej dreni - viac ako 50%. Pacienti s chronickou myeloidnou leukémiou strácajú váhu a chuť do jedla. Objavujú sa extramedulárne ložiská nezrelých buniek (chloromy). Rozvíja sa krvácanie a závažné infekčné komplikácie.
Diagnóza chronickej myeloidnej leukémie
Diagnóza sa robí na základe klinického obrazu a laboratórnych výsledkov. Prvé podozrenie na chronickú myeloidnú leukémiu často vzniká pri zvýšení hladiny granulocytov vo všeobecnom krvnom teste, predpísanom ako preventívna prehliadka alebo vyšetrenie v súvislosti s iným ochorením. Na objasnenie diagnózy možno použiť údaje z histologického vyšetrenia materiálu získaného pri sternálnej punkcii kostnej drene, ale konečná diagnóza „chronickej myeloidnej leukémie“ sa robí identifikáciou chromozómu Philadelphia pomocou PCR, fluorescenčnej hybridizácie alebo cytogenetického výskumu. .
Otázka možnosti stanovenia diagnózy chronickej myeloidnej leukémie pri absencii chromozómu Philadelphia zostáva kontroverzná. Mnohí vedci sa domnievajú, že takéto prípady možno vysvetliť zložitými chromozomálnymi abnormalitami, ktoré sťažujú identifikáciu tejto translokácie. V niektorých prípadoch môže byť chromozóm Philadelphia detegovaný pomocou reverznej transkripčnej PCR. Ak sú výsledky testov negatívne a priebeh ochorenia atypický, väčšinou nehovorí o chronickej myeloidnej leukémii, ale o nediferencovanej myeloproliferatívnej/myelodysplastickej poruche.
Liečba chronickej myeloidnej leukémie
Taktika liečby sa určuje v závislosti od fázy ochorenia a závažnosti klinických prejavov. V chronickej fáze s asymptomatickým priebehom a miernymi laboratórnymi zmenami sú všeobecné posilňovacie opatrenia obmedzené. Pacientom s chronickou myeloidnou leukémiou sa odporúča dodržiavať režim pracovného pokoja, jesť potraviny bohaté na vitamíny atď. Keď sa zvýši hladina leukocytov, použije sa busulfán. Po normalizácii laboratórnych parametrov a zmenšení sleziny je pacientom s chronickou myeloidnou leukémiou predpísaná udržiavacia liečba alebo liečba busulfánom. Rádioterapia sa zvyčajne používa pri leukocytóze v kombinácii so splenomegáliou. Keď sa hladina leukocytov zníži, urobte si prestávku aspoň mesiac a potom prejdite na udržiavaciu liečbu busulfánom.
V progresívnej fáze chronickej myeloidnej leukémie je možné použiť jeden liek na chemoterapiu alebo polychemoterapiu. Používa sa mitobronitol, hexafosfamid alebo chlóretylaminouracil. Rovnako ako v chronickej fáze sa intenzívna terapia vykonáva až do stabilizácie laboratórnych parametrov a potom sa prejde na udržiavacie dávky. Kurzy polychemoterapie pre chronickú myeloidnú leukémiu sa opakujú 3-4 krát ročne. V prípade výbuchových kríz sa ošetrenie vykonáva hydroxykarbamidom. Ak je terapia neúčinná, použije sa leukocytaferéza. V prípadoch závažnej trombocytopénie a anémie sa vykonávajú transfúzie koncentrátu krvných doštičiek a červených krviniek. Pri chloromoch je predpísaná rádioterapia.
Transplantácia kostnej drene sa vykonáva v prvej fáze chronickej myeloidnej leukémie. Dlhodobú remisiu možno dosiahnuť u 70 % pacientov. Ak je to indikované, vykoná sa splenektómia. Núdzová splenektómia je indikovaná pri ruptúre alebo hrozbe prasknutia sleziny, plánovanej - pre hemolytické krízy, „túlavú“ slezinu, rekurentnú perisplenitídu a výraznú splenomegáliu sprevádzanú dysfunkciou brušných orgánov.
Prognóza chronickej myeloidnej leukémie
Prognóza chronickej myeloidnej leukémie závisí od mnohých faktorov, z ktorých určujúcim je moment začatia liečby (v chronickej fáze, aktivačnej fáze alebo počas blastickej krízy). Do úvahy prichádza výrazné zväčšenie pečene a sleziny (pečeň vyčnieva spod okraja rebrového oblúka o 6 cm a viac, slezina o 15 cm a viac), leukocytóza nad 100x10 9 /l, trombocytopénia menej ako 150x10 9 /l ako nepriaznivé prognostické príznaky chronickej myeloidnej leukémie, trombocytóza viac ako 500x109/l, zvýšenie hladiny blastových buniek v periférnej krvi na 1 % a viac, zvýšenie celkovej hladiny promyelocytov a blastových buniek v periférnej krvi na 30 % alebo viac.
Pravdepodobnosť nepriaznivého výsledku pri chronickej myeloidnej leukémii sa zvyšuje so zvyšujúcim sa počtom symptómov. Príčinou smrti sú infekčné komplikácie alebo ťažké krvácania. Priemerná dĺžka života pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou je 2,5 roka, no pri včasnom začatí terapie a priaznivom priebehu ochorenia sa tento údaj môže zvýšiť až na niekoľko desaťročí.
Chronická myeloidná leukémia- nádorové ochorenie krvi. Vyznačuje sa nekontrolovaným rastom a rozmnožovaním všetkých krvných zárodočných buniek, pričom mladé zhubné bunky sú schopné dozrieť do zrelých foriem.
Chronická myeloidná leukémia (synonymum – chronická myeloidná leukémia) - nádorové ochorenie krvi. Jeho vývoj je spojený so zmenami v jednom z chromozómov a vzhľadu chimérický („zošitý“ z rôznych fragmentov) gén, ktorý narúša krvotvorbu v červenej kostnej dreni.
Pri chronickej myeloidnej leukémii sa v krvi zvyšuje obsah špeciálneho typu leukocytov - granulocyty . Tvoria sa v červenej kostnej dreni v obrovských množstvách a dostávajú sa do krvného obehu bez toho, aby mali čas úplne dozrieť. Súčasne sa znižuje obsah všetkých ostatných typov leukocytov.
Niektoré fakty o prevalencii chronickej myeloidnej leukémie:
- Každé piate nádorové ochorenie krvi je chronická myeloidná leukémia.
- Medzi všetkými krvnými nádormi je chronická myeloidná leukémia na 3. mieste v Severnej Amerike a Európe a na 2. mieste v Japonsku.
- Každý rok sa chronická myeloidná leukémia vyskytuje u 1 zo 100 000 ľudí na celom svete.
- Za posledných 50 rokov sa prevalencia ochorenia nezmenila.
- Najčastejšie sa choroba zistí u ľudí vo veku 30-40 rokov.
- Muži a ženy ochorejú približne rovnako často.
Príčiny chronickej myeloidnej leukémie
Príčiny chromozomálnych abnormalít vedúcich k chronickej myeloidnej leukémii stále nie sú dobre pochopené.Nasledujúce faktory sa považujú za relevantné:
V dôsledku rozpadu chromozómov sa v bunkách červenej kostnej drene objaví molekula DNA s novou štruktúrou. Vytvorí sa klon malígnych buniek, ktoré postupne vytlačia všetky ostatné a obsadia prevažnú časť červenej kostnej drene. Zlý gén poskytuje tri hlavné účinky:
- Bunky sa nekontrolovateľne množia ako rakovinové bunky.
- Pre tieto bunky prestávajú fungovať mechanizmy prirodzenej smrti.
Fázy chronickej myeloidnej leukémie
- Chronická fáza. V tejto fáze je väčšina pacientov, ktorí navštívia lekára (asi 85 %). Priemerná dĺžka trvania je 3 – 4 roky (v závislosti od včasného a správneho začatia liečby). Toto je fáza relatívnej stability. Pacient má obavy z minimálnych symptómov, ktorým nemusí venovať pozornosť. Niekedy lekári zistia chronickú fázu myeloidnej leukémie náhodou, počas všeobecného krvného testu.
- Fáza zrýchlenia. Počas tejto fázy sa aktivuje patologický proces. Počet nezrelých bielych krviniek v krvi sa začína rýchlo zvyšovať. Fáza zrýchlenia je akoby prechodná z chronickej do poslednej, tretej.
- Terminálna fáza. Konečné štádium choroby. Vyskytuje sa, keď sa zmeny v chromozómoch zvyšujú. Červená kostná dreň je takmer úplne nahradená malígnymi bunkami. V terminálnom štádiu pacient zomrie.
Prejavy chronickej myeloidnej leukémie
Symptómy chronickej fázy:
Menej časté príznaky chronickej fázy myeloidnej leukémie
:- Príznaky spojené s poruchou funkcie krvných doštičiek a bielych krviniek : rôzne krvácania alebo naopak tvorba krvných zrazenín.
- Známky spojené so zvýšením počtu krvných doštičiek a v dôsledku toho so zvýšenou zrážanlivosťou krvi : poruchy prekrvenia v mozgu (bolesti hlavy, závraty, znížená pamäť, pozornosť atď.), infarkt myokardu, rozmazané videnie, dýchavičnosť.
Príznaky fázy zrýchlenia
Počas fázy zrýchlenia pribúdajú známky chronického štádia. Niekedy sa práve v tomto období objavia prvé príznaky ochorenia, ktoré pacienta prinútia k prvej návšteve lekára.Príznaky terminálneho štádia chronickej myeloidnej leukémie:
- Ostrá slabosť , výrazné zhoršenie celkového zdravotného stavu.
- Dlhotrvajúca bolesť kĺbov a kostí . Niekedy môžu byť veľmi silné. Je to spôsobené proliferáciou malígneho tkaniva v červenej kostnej dreni.
- Silné potenie .
- Pravidelné bezpríčinné zvýšenie teploty do 38 - 39⁰C, počas ktorých sa vyskytujú silné zimomriavky.
- Strata váhy .
- Zvýšené krvácanie , výskyt krvácania pod kožou. Tieto príznaky sa vyskytujú v dôsledku zníženia počtu krvných doštičiek a zníženej zrážanlivosti krvi.
- Rýchly nárast veľkosti sleziny : žalúdok sa zväčšuje, objavuje sa pocit ťažkosti a bolesti. K tomu dochádza v dôsledku rastu nádorového tkaniva v slezine.
Diagnóza ochorenia
Ktorého lekára by ste mali kontaktovať, ak máte príznaky chronickej myeloidnej leukémie?
Hematológ lieči krvné choroby nádorovej povahy. Mnoho pacientov sa najskôr obráti na praktického lekára, ktorý ich následne odošle na konzultáciu k hematológovi.
Vyšetrenie v ambulancii lekára
Stretnutie v kancelárii hematológa sa vykonáva takto:- Vypočúvanie pacienta . Lekár objasňuje sťažnosti pacienta, objasňuje čas ich výskytu a kladie ďalšie potrebné otázky.
- Pocit lymfatických uzlín : podčeľustné, krčné, axilárne, supraklavikulárne a podkľúčové, lakťové, inguinálne, popliteálne.
- Pocit brucha na určenie zväčšenia pečene a sleziny. Pečeň sa cíti pod pravým rebrom v ľahu na chrbte. Slezina je na ľavej strane brucha.
Kedy môže lekár podozrievať pacienta z chronickej myeloidnej leukémie?
Príznaky chronickej myeloidnej leukémie, najmä v počiatočných štádiách, sú nešpecifické – môžu sa vyskytnúť pri mnohých iných ochoreniach. Preto lekár nemôže predpokladať diagnózu len na základe vyšetrenia a sťažností pacienta. Zvyčajne vzniká podozrenie na základe jednej z dvoch štúdií:- Všeobecná analýza krvi . Obsahuje zvýšený počet leukocytov a veľké množstvo ich nezrelých foriem.
- Ultrazvuk brucha . Zistí sa zvýšenie veľkosti sleziny.
Ako prebieha kompletné vyšetrenie pri podozrení na chronickú myeloidnú leukémiu??
| Názov štúdie | Popis | Čo prezrádza? |
| Všeobecná analýza krvi | Pri podozrení na akékoľvek ochorenie sa vykonáva rutinné klinické vyšetrenie. Všeobecný krvný test pomáha určiť celkový obsah leukocytov, ich jednotlivých odrôd a nezrelých foriem. Krv na analýzu sa odoberá ráno z prsta alebo žily.
| Výsledok závisí od fázy ochorenia. Chronická fáza:
|
| Punkcia a biopsia červenej kostnej drene | Červená kostná dreň je hlavným krvotvorným orgánom u ľudí, ktorý sa nachádza v kostiach. Počas vyšetrenia sa pomocou špeciálnej ihly získa malý fragment a odošle sa do laboratória na vyšetrenie pod mikroskopom. Vykonanie postupu:
| V červenej kostnej dreni sa nachádza približne rovnaký obraz ako pri všeobecnom krvnom teste: prudký nárast počtu prekurzorových buniek, ktoré spôsobujú vznik leukocytov.
|
| Cytochemická štúdia | Keď sa do vzoriek krvi a červenej kostnej drene pridávajú špeciálne farbivá, určité látky s nimi môžu reagovať. Toto je základ pre cytochemickú štúdiu. Pomáha stanoviť aktivitu určitých enzýmov a slúži na potvrdenie diagnózy chronickej myeloidnej leukémie, čím ju pomáha odlíšiť od iných typov leukémie. | Pri chronickej myeloidnej leukémii cytochemická štúdia odhaľuje zníženie aktivity špeciálneho enzýmu v granulocytoch - alkalický fosfát
. |
| Chémia krvi | Pri chronickej myeloidnej leukémii sa mení obsah niektorých látok v krvi, čo je nepriamy diagnostický znak. Krv sa odoberá na rozbor zo žily nalačno, zvyčajne ráno.
| Látky, ktorých obsah v krvi je zvýšený pri chronickej myeloidnej leukémii:
|
| Cytogenetická štúdia | Počas cytogenetickej štúdie sa študuje celý genóm (súbor chromozómov a génov) človeka. Na štúdiu sa používa krv, ktorá sa odoberá z žily do skúmavky a posiela sa do laboratória. Výsledok je zvyčajne hotový za 20 – 30 dní. Laboratórium využíva špeciálne moderné testy, pri ktorých sa identifikujú rôzne časti molekuly DNA.
| Pri chronickej myeloidnej leukémii cytogenetická štúdia odhaľuje chromozomálnu poruchu, ktorá bola tzv. Philadelphia chromozóm
. V bunkách pacientov je chromozóm č. 22 skrátený. Stratený úsek sa pridá k chromozómu č.9. Na druhej strane sa fragment chromozómu č. 9 spája s chromozómom č. 22. Dochádza k akejsi výmene, v dôsledku ktorej začnú gény fungovať nesprávne. Výsledkom je myeloidná leukémia. Zisťujú sa aj iné patologické zmeny na chromozóme č.22. Podľa ich povahy možno čiastočne posúdiť prognózu ochorenia. |
| Ultrazvuk brušných orgánov. | Ultrazvuk sa používa u pacientov s myeloidnou leukémiou na zistenie zväčšenia pečene a sleziny. Ultrazvuk pomáha odlíšiť leukémiu od iných chorôb. |  |
Laboratórne ukazovatele
Všeobecná analýza krvi- Leukocyty: výrazne zvýšená z 30,0 10 9 /l na 300,0-500,0 10 9 /l
- Posun leukocytového vzorca doľava: prevažujú mladé formy leukocytov (promyelocyty, myelocyty, metamyelocyty, blastocyty)
- Bazofily: zvýšené množstvo o 1 % alebo viac
- Eozinofily: zvýšená úroveň, viac ako 5%
- Krvné doštičky: normálne alebo zvýšené
- Leukocytová alkalická fosfatáza je znížená alebo chýba.
- Genetický krvný test odhalí abnormálny chromozóm (chromozóm Philadelphia).
Symptómy
Prejav príznakov závisí od fázy ochorenia.Fáza I (chronická)
- Dlhý čas bez príznakov (od 3 mesiacov do 2 rokov)
- Ťažkosť v ľavom hypochondriu (v dôsledku zväčšenej sleziny; čím vyššia je hladina leukocytov, tým väčšia je jej veľkosť).
- Slabosť
- Znížený výkon
- Potenie
- Strata váhy
- infarkt sleziny - akútna bolesť v ľavom hypochondriu, teplota 37,5 -38,5 °C, niekedy nevoľnosť a vracanie, dotyk sleziny je bolestivý.
- Priapizmus je bolestivá, nadmerne dlhotrvajúca erekcia.
Tieto príznaky sú predzvesťou vážneho stavu (blastická kríza) a objavujú sa 6-12 mesiacov pred jeho nástupom.
- Účinnosť liekov (cytostatík) klesá
- Vyvíja sa anémia
- Percento blastových buniek v krvi sa zvyšuje
- Celkový stav sa zhoršuje
- Slezina sa zväčšuje
- Symptómy zodpovedajú klinickému obrazu akútnej leukémie ( pozri Akútna lymfocytová leióza).
Ako sa lieči myeloidná leukémia?
Cieľ liečby znížiť rast nádorových buniek a znížiť veľkosť sleziny.Liečba choroby sa má začať ihneď po stanovení diagnózy. Prognóza do značnej miery závisí od kvality a včasnosti terapie.
Liečba zahŕňa rôzne metódy: chemoterapiu, radiačnú terapiu, odstránenie sleziny, transplantáciu kostnej drene.
Liečba liekmi
Chemoterapia- Klasické lieky: Myelosan (Mileran, Busulfan), Hydroxyurea (Hydrea, Litalir), Cytosar, 6-merkaptopurny, alfa-interferón.
- Nové lieky: Gleevec, Sprycel.
| názov | Popis |
Hydroxymočovinové lieky:
| Ako liek účinkuje: Hydroxymočovina je chemická zlúčenina, ktorá môže inhibovať syntézu molekúl DNA v nádorových bunkách. Kedy môžu vymenovať: Pre chronickú myeloidnú leukémiu sprevádzanú výrazným zvýšením počtu leukocytov v krvi. Ako predpisovať: Liečivo sa uvoľňuje vo forme kapsúl. Lekár ich predpisuje pacientovi v súlade so zvoleným dávkovacím režimom. Možné vedľajšie účinky:
|
| Gleevec (imatinib mesylát) | Ako liek účinkuje: Liek potláča rast nádorových buniek a podporuje proces ich prirodzenej smrti. Kedy môžu ordinovať:
Liečivo je dostupné vo forme tabliet. Režim použitia a dávkovanie volí ošetrujúci lekár. Možné vedľajšie účinky: Vedľajšie účinky lieku je ťažké posúdiť, pretože pacienti, ktorí ho užívajú, už zvyčajne majú vážne poruchy v rôznych orgánoch. Podľa štatistík sa liek musí prerušiť kvôli komplikáciám pomerne zriedka:
|
| Interferón-alfa | Ako liek účinkuje: Interferón-alfa zvyšuje imunitnú silu tela a potláča rast rakovinových buniek. Kedy sa predpisuje?: Interferón-alfa sa zvyčajne používa na dlhodobú udržiavaciu liečbu po normalizácii počtu bielych krviniek. Ako predpisovať: Liečivo sa používa vo forme injekčných roztokov, podávaných intramuskulárne. Možné vedľajšie účinky: Interferón má pomerne veľký počet vedľajších účinkov, čo je spojené s určitými ťažkosťami pri jeho používaní. Pri správnom predpisovaní lieku a neustálom monitorovaní stavu pacienta je možné minimalizovať riziko nežiaducich účinkov:
|
Transplantácia kostnej drene
Transplantácia kostnej drene umožňuje pacientom s chronickou myeloidnou leukémiou úplné uzdravenie. Účinnosť transplantácie je vyššia v chronickej fáze ochorenia, v ostatných fázach je oveľa nižšia. Transplantácia červenej kostnej drene je najúčinnejšou liečbou chronickej myeloidnej leukémie. Viac ako polovica pacientov po transplantácii zažíva trvalé zlepšenie počas 5 rokov alebo dlhšie.
Najčastejšie k uzdraveniu dochádza pri transplantácii červenej kostnej drene pacientovi do 50 rokov v chronickej fáze ochorenia.
Etapy transplantácie červenej kostnej drene:
- Hľadanie a príprava darcu. Najlepším darcom kmeňových buniek červenej kostnej drene je blízky príbuzný pacienta: dvojča, brat, sestra. Ak nie sú blízki príbuzní alebo nie sú vhodní, hľadajú darcu. Vykoná sa séria testov, aby sa zabezpečilo, že darcovský materiál sa zakorení v tele pacienta. Dnes rozvinuté krajiny vytvorili veľké darcovské banky obsahujúce desaťtisíce vzoriek darcov. To dáva šancu rýchlo nájsť vhodné kmeňové bunky.
- Príprava pacienta. Zvyčajne táto fáza trvá od týždňa do 10 dní. Radiačná terapia a chemoterapia sa vykonávajú s cieľom zničiť čo najviac nádorových buniek a zabrániť odmietnutiu darcovských buniek.
- Skutočná transplantácia červenej kostnej drene. Postup je podobný ako pri transfúzii krvi. Do žily pacienta sa zavedie katéter, cez ktorý sa kmeňové bunky vstreknú do krvi. Nejaký čas cirkulujú v krvnom obehu a potom sa usadia v kostnej dreni, tam sa zakorenia a začnú pôsobiť. Aby sa zabránilo odmietnutiu darcovského materiálu, lekár predpisuje protizápalové a antialergické lieky.
- Znížená imunita. Darcovské bunky červenej kostnej drene sa nemôžu zakoreniť a začať okamžite fungovať. Trvá to čas, zvyčajne 2 – 4 týždne. Počas tohto obdobia je imunita pacienta značne znížená. Je umiestnený v nemocnici, úplne chránený pred kontaktom s infekciami a predpísanými antibiotikami a antifungálnymi látkami. Toto obdobie je jedno z najťažších. Telesná teplota výrazne stúpa, v tele sa môžu aktivovať chronické infekcie.
- Prihojenie darcovských kmeňových buniek. Zdravotný stav pacienta sa začína zlepšovať.
- zotavenie. Počas niekoľkých mesiacov alebo rokov sa funkcia červenej kostnej drene naďalej obnovuje. Postupne sa pacient zotavuje a obnovuje sa jeho schopnosť pracovať. Ale stále musí byť pod dohľadom lekára. Niekedy si nová imunita nevie poradiť s niektorými infekciami, vtedy sa očkuje približne rok po transplantácii kostnej drene.
Liečenie ožiarením
Vykonáva sa v prípadoch bez účinku chemoterapie a v prípade zväčšenej sleziny po užití liekov (cytostatiká). Metóda voľby pre rozvoj lokálneho nádoru (granulocytárny sarkóm). V akej fáze ochorenia sa používa radiačná terapia?
Radiačná terapia sa používa v pokročilom štádiu chronickej myeloidnej leukémie, ktorá je charakterizovaná nasledujúcimi príznakmi:
- Významná proliferácia nádorového tkaniva v červenej kostnej dreni.
- Rast nádorových buniek v tubulárne kosti 2 .
- Závažné zväčšenie pečene a sleziny.
Využíva sa gamaterapia – ožarovanie oblasti sleziny gama lúčmi. Hlavnou úlohou je zničiť alebo zastaviť rast zhubných nádorových buniek. Dávku žiarenia a režim žiarenia určuje ošetrujúci lekár.
Odstránenie sleziny (splenektómia)
Odstránenie sleziny sa zriedkavo používa pri obmedzených indikáciách (infarkt sleziny, trombocytopénia, ťažké brušné ťažkosti).Operácia sa zvyčajne vykonáva v terminálnej fáze ochorenia. Spolu so slezinou sa z tela odstráni veľké množstvo nádorových buniek, čím sa uľahčí priebeh ochorenia. Po operácii sa účinnosť liekovej terapie zvyčajne zvyšuje.
Aké sú hlavné indikácie na operáciu?
- Roztrhnutie sleziny.
- Hrozba prasknutia sleziny.
- Výrazné zvýšenie veľkosti orgánu, čo vedie k vážnemu nepohodliu.
Čistenie krvi od prebytočných leukocytov (leukaferéza)
S rozvojom blastickej krízy bude liečba rovnaká ako pri akútnej leukémii (pozri akútnu lymfocytovú leukémiu).
Leukocytaferéza - liečebný postup, ktorý sa podobá plazmaferéza (čistenie krvi). Pacientovi sa odoberie určité množstvo krvi, ktorá sa nechá prejsť centrifúgou, v ktorej sa očistí od nádorových buniek.
V akej fáze ochorenia sa vykonáva leukocytaferéza?
Rovnako ako radiačná terapia, aj leukocytaferéza sa vykonáva v pokročilom štádiu myeloidnej leukémie. Často sa používa v prípadoch, keď užívanie liekov nemá žiadny účinok. Niekedy leukocytaferéza dopĺňa liekovú terapiu.
