Príčiny, symptómy, diagnostika, liečba. Polycytémia vera. Príčiny, symptómy, diagnóza, liečba Diagnóza polycytémie vera

19.10.2017

Vaquezova choroba, inak nazývaná polycytémia vera, je chronická benígna patológia. Charakteristickým znakom formy je zvýšenie počtu červených krviniek, viskozity a hematokritu krvi.

Lekár dokáže rozpoznať erytrocytózu u pacienta vonkajším vyšetrením - tvár získa bohatý červený odtieň, rovnomerne rozložený po celom povrchu kože. Stav nezmizne sám od seba (ako v prípade emočného stresu, menopauzálnych návalov horúčavy alebo vystavenia teplu), ale vyžaduje si liečbu.

Príčiny polycytémie

Liečba erytrocytózy je povinná, pretože inak tento stav vedie k trombóze a vážnym stavom. Ochorenie sa často zisťuje u mužov nad 60 rokov. Patológia sa nepovažuje za bežnú, vyskytuje sa u 1 z 25 tisíc ľudí.
Presná príčina patológie ešte nebola stanovená, existuje predpoklad, že na vine sú genetické abnormality. Príčina problému zatiaľ nebola zistená.

Medzi provokujúce faktory, ktoré podporujú rozvoj primárnej polycytémie, patria:

ionizujúce, röntgenové ožarovanie;
dlhodobé užívanie určitých liekov;
kontakt s farbami a inými toxickými látkami;
chirurgické operácie;
stres;
tuberkulóza, ako aj črevné a vírusové infekcie.

Sekundárne polycytemické ochorenie sa vyvíja pod vplyvom nasledujúcich dôvodov:

zníženie 2,3-difosfoglycerátu;
zvýšená afinita hemoglobínu ku kyslíku;
autonómna syntéza erytropoetínu;
na fajčenie, pľúcne choroby, srdcové chyby atď.;
hydronefróza, cysta, arteriálna stenóza a iné ochorenia obličiek;
fibróm maternice, bronchiálny karcinóm, cerebelárny hemangioblastóm a iné nádory;
endokrinné patológie;
hepatitída, cirhóza a iné ochorenia pečene.

Príznaky erytrocytózy

Ak existuje podozrenie na polycytémiu, symptómy a liečbu určí lekár na základe sťažností pacienta a diagnostických výsledkov. Patológia sa prejavuje nasledujúcimi chorobami:

zhoršenie sluchu a zraku;
zhoršenie pamäti;
zvýšené potenie;
neustály pocit slabosti;
nízky výkon;
závraty a bolesti hlavy.

Polycythemia vera ako sa vyvíja, spôsobuje bolesť prstov v dôsledku upchatia malých ciev, bolesti končatín, svrbenie po celom tele a občas sa na koži objaví vyrážka v dôsledku zhoršeného krvného obehu. V budúcnosti príznaky polycytémie ukazujú nasledovné:

kapiláry sa rozširujú, sliznice sčervenajú;
existuje pocit angíny pectoris;
krvné doštičky sa hromadia vo zväčšenej slezine, pod rebrom sa vyskytuje nepohodlie;
zväčšená pečeň môže bolieť;
močenie spôsobuje bolesť v bedrovej oblasti;
proliferácia kostnej drene vedie k bolestiam kĺbov a kostí;
objavuje sa krvácanie z ďasien a nosa;
imunita klesá, v dôsledku čoho sa vyvíjajú infekčné a zápalové procesy;
poruchy vo fungovaní centrálneho nervového systému - nespavosť, problémy s pamäťou, vo forme mozgových krvácaní.

Etapy polycytémie

Skutočná polycytémia sa nevyskytuje okamžite; Lekári rozlišujú tri štádiá patológie:

Trvá 5 a viac rokov. Veľkosť sleziny je v normálnych hraniciach; CBC odhaľuje mierne zvýšenie počtu červených krviniek. Kostná dreň produkuje viac červených krviniek a iných buniek, nie však lymfocytov. V počiatočnom štádiu prakticky neexistujú žiadne komplikácie.
Delí sa na 2 podstupne: prvý sa nazýva polycytemický a píše sa II A, druhý sa nazýva polycytemický s myeloidnou metapláziou v slezine a zapisuje sa II B.

Prvá z týchto foriem trvá 5-15 rokov. Charakteristické prejavy budú: zväčšená slezina a pečeň, trombóza a krvácanie, pletorický syndróm. Súčasne sa v slezine nezistí rast nádoru. Krvný test odhalí nedostatok železa, čo sa vysvetľuje častým krvácaním. V CBC sa pozoruje zvýšenie počtu všetkých typov krviniek a v kostnej dreni sa pozorujú jazvovité poruchy.

Druhá forma je charakterizovaná zvýšeným objemom pečene a sleziny a patologický stav progreduje. V slezine je viditeľný nádorový proces, pacientovi sa diagnostikuje vyčerpanie organizmu, trombóza, krvácanie.

Výsledky CBC ukazujú zvýšenie počtu krviniek, ale nie lymfocytov. Červené krvinky sa líšia veľkosťou a tvarom a existuje veľa nezrelých krviniek. Cikatrické zmeny v kostnej dreni sa zvyšujú.

Konečné štádium alebo anemické štádium sa vyvíja približne 15-20 rokov od začiatku ochorenia a je charakterizované výrazným zvýšením veľkosti sleziny a pečene. V kostnej dreni sa zisťujú globálne jazvovité zmeny, sú prítomné poruchy prekrvenia, klesá počet leukocytov, erytrocytov a krvných doštičiek. V tomto štádiu vývoja sa choroba môže premeniť na chronickú / akútnu formu leukémie.

Napriek ťažkému priebehu nemá polycytémia vera zlú prognózu. Človek s takouto diagnózou môže žiť aj niekoľko desaťročí a vzhľadom na diagnózu choroby po 60 rokoch je to normálne obdobie. Dôležitým faktorom ovplyvňujúcim dĺžku života je forma leukémie, na ktorú sa polycytémia vera transformuje.

Diagnóza erytrocytózy

Lekár robí presnú diagnózu na základe výsledkov laboratórnych testov. Vo všeobecnej analýze je patológia identifikovaná nasledujúcimi ukazovateľmi:

hladina hemoglobínu – asi 180 g/l;
norma červených krviniek je prekročená;
pomer červenej krvi k plazme presahuje normálnu hodnotu;
zvyšuje sa veľkosť leukocytov a krvných doštičiek, ako aj ich počet;
ESR je pod normálom alebo sa rovná nule.

Polycythemia vera nie je vždy sprevádzaná zmenou tvaru červených krviniek v niektorých prípadoch sa neodchyľujú od normy, ale je možné zistiť krvné bunky rôznych veľkostí. Závažnosť patológie a približnú prognózu možno posúdiť pomocou krvných doštičiek. Veľký počet z nich naznačuje ťažký priebeh ochorenia.

Okrem všeobecného laboratórneho krvného testu musíte podstúpiť nasledujúce testy:

rádiologické. Umožňuje odhadnúť počet cirkulujúcich červených krviniek v krvi;
biochemický výskum. Umožňuje zistiť hladinu alkalickej fosfatázy a kyseliny močovej. Počas polycytémie je množstvo močoviny v krvi spravidla oveľa vyššie ako normálne. To naznačuje, že patológia viedla k komplikácii, ako je dna;
trepanobiopsia. Budete potrebovať biomateriál z ilium, ktorý sa posiela na histologické vyšetrenie. Vďaka analýze je možné presne diagnostikovať polycytémiu;
punkcia hrudnej kosti. Budete potrebovať kostnú dreň odobratú z hrudnej kosti. Je odoslaný na cytologické vyšetrenie;
Ultrazvuk orgánov v brušnej dutine. Ultrazvukové vyšetrenie môže odhaliť abnormality v stave pečene a sleziny, zvýšenie ich veľkosti atď.

Liečba polycytémie

Pri forme erytrocytózy, ako je polycytémia, sa liečba uskutočňuje pomocou myelosupresívnej terapie. Vzhľadom na účinok liekov na telo sa predpisujú po diagnostikovaní. Lekár zohľadní vek pacienta a prítomnosť iných ochorení, hematologické parametre a prítomnosť určitých symptómov.

Liečbu polycytémie si môžete zvoliť, ak je to možné, šetrnú. Silné lieky sú predpísané iba v prípadoch závažného štádia ochorenia.

Flebotómia (odkrvenie) je niekedy jedinou možnosťou na zmiernenie stavu chorého človeka. Zákrok sa vykonáva len osobám mladším ako 40 rokov. Na začiatku takejto terapie sa pacientovi odoberie 500 ml krvi každý druhý deň. V extrémnych prípadoch môže zákrok podstúpiť aj starší pacient, vtedy sa odoberá o polovicu menej krvi, len 2-krát týždenne.

Prepúšťanie krvi pokračuje, kým testy nepotvrdia pokles počtu červených krviniek. Na konci procedúry sa raz mesačne vykonáva hematokritový test a ak je to potrebné, znova sa použije flebotómia. Ďalšou indikáciou pre postup bude operácia.

Myelosupresívna terapia je liečba polycytémie vera pomocou liekov. Terapia je indikovaná pri trombóze, nekontrolovanom svrbení a metabolickom syndróme. Indikáciou môže byť pokročilý vek a zlý zdravotný stav po flebotómii.

Lieky na myelosupresívnu liečbu sú:

Anagrelid. Relatívne moderný liek, ktorého vlastnosti ešte nie sú úplne študované. Pri stabilnom priebehu patológie je liek dobre tolerovaný. Predpokladá sa, že sa môže užívať dlhodobo, pretože nevyvoláva leukémiu. Medzi vedľajšie účinky užívania lieku pacienti častejšie zaznamenali bolesť hlavy, tachykardiu a zadržiavanie tekutín v tele. Aby sa eliminovalo riziko vedľajších účinkov, liečba začína minimálnymi dávkami, ktoré sa postupne zvyšujú;
Rádioaktívny fosfor. Predpísané vo väčšine prípadov. Poskytuje stabilnú remisiu počas šiestich mesiacov alebo dlhšie. Užívanie lieku zvyšuje riziko vzniku leukémie, ktorú nemožno liečiť chemoterapiou. Lekári radšej predpisujú rádioaktívny fosfor pacientom so zlou prognózou – presnejšie tým, ktorí môžu v priebehu niekoľkých rokov zomrieť;
Interferón sa predpisuje subkutánne 3-krát týždenne namiesto Hydroxymočoviny;
Hydroxymočovina sa v liečbe používa už dlho, ale vlastnosti lieku neboli úplne študované. Pred predpísaním tohto lieku lekári pacientovi vykonajú odber krvi. Liek sa podáva jedenkrát denne a raz týždenne sa musí robiť krvný test.

Keď sa stav človeka počas liečby zlepší, nie je potrebné robiť testy tak často – najskôr ich absolvujú po 2 týždňoch, potom po 4. Po normalizácii počtu krvných doštičiek a leukocytov v krvi sa Hydroxyurea vysadí.

Po prestávke sa liečba obnoví, pričom sa dávka zníži v rámci požadovaných limitov. V prípade závažnej patológie a potreby častého krvácania sa dávka lieku zvyšuje mesačne o niekoľko mg. Vedľajšie účinky sa zvyčajne zistia len zriedka. Môže to byť kožná vyrážka, porucha gastrointestinálneho traktu, vredy na koži, horúčka alebo poškodenie nechtov. Ak sa vyskytnú nežiaduce reakcie, liečba liekom sa zastaví.

Niektoré lieky, ktoré sa predpisujú počas myelosupresívnej liečby, môžu vyvolať rozvoj leukémie, a preto je lepšie sa ich užívaniu, ak je to možné, vyhnúť.

Použitie erytrocytaferézy v liečbe

Pri predpisovaní liekov na myelosupresívnu liečbu a pri prekrvení je vhodné užívať kyselinu acetylsalicylovú denne, aby sa znížilo riziko zhrubnutia krvi a krvných zrazenín. Pred prijatím sa musíte uistiť, že neexistujú žiadne kontraindikácie.

Erytrocyteferéza je postup, pri ktorom sa pacientovi odoberie 1-1,5 litra krvi, po ktorej sa z nej pomocou špeciálneho prístroja odstránia červené krvinky. Výsledná plazma sa zriedi fyziologickým roztokom, aby sa vrátila na svoj pôvodný objem, a potom sa vráti pacientovi. Tento postup je alternatívou krviprelievania a vykonáva sa raz za niekoľko rokov.

Počas liečby polycytémie vera sú predpísané lieky zamerané na odstránenie a prevenciu možných komplikácií. Ide o tieto lieky:

Alopurinol je liek, ktorý zníži množstvo kyseliny močovej v krvi;
antihistaminiká na svrbenie kože. Vzhľadom na to, že takéto lieky nepomáhajú v každom prípade, zostáva myelosupresívna liečba jedinou možnosťou. Po procedúrach hygieny vody sa pacientom so svrbením odporúča, aby sa čo najšetrnejšie utierali bez podráždenia pokožky;
Aspirín je predpísaný na silné rozšírenie malých krvných ciev končatín, ktoré je sprevádzané bolesťou.

Až po znížení počtu krvných doštičiek v krvi je predpísaná operácia, ak lekár vidí potrebu.

Liečebná výživa

Okrem liekov lekár predpisuje pacientovi úpravu stravy a životného štýlu. Výber stravy závisí od štádia patológie:

v prvej fáze polycytémie sú povolené všetky produkty okrem tých, ktoré zvyšujú hematopoézu;
v druhom štádiu je mäso a ryby, šťavel a strukoviny obmedzené alebo úplne opustené. A po prepustení pacienta z nemocničného domova musíte dodržiavať odporúčania lekára a pravidelne chodiť na vyšetrenia.

Fanúšikovia tradičnej medicíny nemajú čo potešiť - krvné choroby nebude možné liečiť bylinkami. Áno, existujú rastliny, ktoré zvyšujú hladinu hemoglobínu a riedia krv, ale neexistujú žiadne, ktoré by pomohli vyrovnať sa s erytrocytózou. Preto je lepšie, aby ste sa nepokúšali vyliečiť, aby ste veci nezhoršili. Dôležitou podmienkou pre udržanie zdravia je včasná konzultácia s lekárom a kompetentná terapia. Od toho závisí budúca prognóza.

Ľudia s touto diagnózou musia sledovať svoje zdravie nielen vtedy, keď sa cítia horšie, ale neustále, aj keď sa zdá, že je všetko v poriadku. Kontrola zdravia zahŕňa pravidelné testovanie a vyšetrenie.

Ako taká neexistuje žiadna prevencia proti polycytémii, keďže medicína ešte nevyvinula metódy na zabránenie génovej mutácie. To však nie je dôvod na to, aby ste odmietli udržiavať svoje zdravie v najlepšom stave.

Polycythemia vera (primárna polycytémia) je idiopatické chronické myeloproliferatívne ochorenie, ktoré je charakterizované zvýšením počtu červených krviniek (erytrocytóza), zvýšením hematokritu a viskozity krvi, čo môže viesť k rozvoju trombózy. S touto chorobou sa môže vyvinúť hepatosplenomegália. Na stanovenie diagnózy je potrebné určiť počet červených krviniek a vylúčiť iné príčiny erytrocytózy. Liečba spočíva v pravidelnom odbere krvi av niektorých prípadoch sa používajú myelosupresívne lieky.

Kód ICD-10

D45 Polycythemia vera

Epidemiológia

Polycythemia vera (PV) je bežnejšia ako iné myeloproliferatívne ochorenia; výskyt je 5 prípadov na 1 000 000 ľudí, častejšie ochorejú muži (pomer asi 1,4:1). Priemerný vek pacientov v čase diagnózy je 60 rokov (od 15 do 90 rokov; u detí je toto ochorenie zriedkavé); v čase nástupu ochorenia je 5 % pacientov mladších ako 40 rokov.

Príčiny polycytémie vera

Patogenéza

Polycythemia vera je charakterizovaná zvýšenou proliferáciou všetkých bunkových línií, vrátane erytrocytových, leukocytových a krvných doštičiek. Izolované zvýšenie proliferácie erytrocytov sa nazýva „primárna erytrocytóza“. Pri polycythemia vera dochádza k zvýšenej tvorbe červených krviniek nezávisle od erytropoetínu (EPO). Extramedulárna hematopoéza sa pozoruje v slezine, pečeni a iných miestach s potenciálom hematopoézy. Životný cyklus buniek periférnej krvi je skrátený. V neskorších štádiách ochorenia má približne 25 % pacientov zníženú životnosť erytrocytov a nedostatočnú hematopoézu. Môže sa vyvinúť anémia, trombocytopénia a myelofibróza; prekurzory erytrocytov a leukocytov sa môžu dostať do systémového obehu. V závislosti od liečby sa frekvencia transformácie ochorenia na akútnu leukémiu pohybuje od 1,5 do 10%.

Pri polycytémii vera sa zvyšuje objem a viskozita krvi, čo vytvára predispozíciu k trombóze. Keďže funkcia krvných doštičiek je narušená, zvyšuje sa riziko krvácania. Je možné prudké zintenzívnenie metabolizmu. Skrátený životný cyklus buniek vedie k hyperurikémii.

Symptómy polycytémie vera

Polycythemia vera je často asymptomatická. Niekedy je zvýšený objem krvi a viskozita sprevádzaná slabosťou, bolesťami hlavy, závratmi, poruchami videnia, únavou a dýchavičnosťou. Svrbenie je bežné, najmä po horúcej sprche/kúpeli. Môže sa pozorovať hyperémia tváre a prekrvenie retinálnych žíl. Dolné končatiny môžu byť hyperemické, horúce na dotyk a bolestivé a niekedy sa pozoruje digitálna ischémia (erytromelalgia). Charakteristická je zväčšená pečeň, 75 % pacientov má aj splenomegáliu, ktorá môže byť veľmi výrazná.

Trombóza sa môže vyskytnúť v rôznych cievach, čo má za následok možné mŕtvice, prechodné ischemické ataky, hlbokú žilovú trombózu, infarkt myokardu, oklúzie retinálnej artérie alebo žily, infarkty sleziny alebo Budd-Chiariho syndróm.

Krvácanie (zvyčajne v gastrointestinálnom trakte) sa vyskytuje u 10-20% pacientov.

Komplikácie a dôsledky

Diagnóza polycytémie vera

IP sa musí vylúčiť u pacientov s charakteristickými príznakmi (najmä v prítomnosti Budd-Chiariho syndrómu), ale prvé podozrenie na toto ochorenie často vzniká, keď sa zistia abnormality vo všeobecnom krvnom teste (napríklad s Ht > 54 % u mužov a > 49 % u žien). Môže sa zvýšiť počet neutrofilov a krvných doštičiek a môže sa narušiť morfologická štruktúra týchto buniek. Keďže PV je panmyelóza, diagnóza nie je spochybňovaná v prípade proliferácie všetkých 3 periférnych krvných línií v kombinácii so splenomegáliou pri absencii dôvodov pre sekundárnu erytrocytózu. Všetky vyššie uvedené zmeny však nie sú vždy prítomné. V prítomnosti myelofibrózy sa môže vyvinúť anémia a trombocytopénia, ako aj masívna splenomegália. V periférnej krvi sa nachádzajú prekurzory leukocytov a erytrocytov, pozoruje sa výrazná anizocytóza a poikilocytóza, prítomné sú mikrocyty, eliptocyty a bunky v tvare kvapky. Zvyčajne sa vykonáva vyšetrenie kostnej drene, ktoré odhalí panmyelózu, zväčšené a agregované megakaryocyty a (niekedy) retikulínové vlákna. Cytogenetická analýza kostnej drene niekedy odhalí abnormálny klon charakteristický pre myeloproliferatívny syndróm.

Keďže Ht odráža podiel červených krviniek na jednotku objemu celej krvi, zvýšenie hladiny Ht môže byť spôsobené aj znížením objemu plazmy (relatívna alebo falošná erytrocytóza, nazývaná aj stresová polycytémia alebo Gaisbeckov syndróm). Ako jeden z prvých testov, ktorý pomáha rozlíšiť polycytémiu vera od zvýšeného hematokritu v dôsledku hypovolémie, bolo navrhnuté určiť počet červených krviniek. Malo by sa vziať do úvahy, že pri polycytémii vera môže byť tiež zvýšený objem plazmy, najmä v prítomnosti splenomegálie, ktorá robí Ht falošne normálnym napriek prítomnosti erytrocytózy. Pre diagnózu skutočnej erytrocytózy je teda nevyhnutné zvýšenie erytrocytovej hmoty. Pri stanovení hmotnosti erytrocytov pomocou erytrocytov značených rádioaktívnym chrómom (51 Cr) je hmotnosť erytrocytov u mužov viac ako 36 ml/kg (norma 28,3 ± 2,8 ml/kg) a viac ako 32 ml/kg u žien (norma 25). 4 + 2,6 ml/kg) sa považuje za patologický. Bohužiaľ, mnohé laboratóriá nevykonávajú testy objemu krvi.

Diagnostické kritériá pre polycythemia vera

Erytrocytóza, absencia sekundárnej polycytémie a charakteristické zmeny kostnej drene (panmyelóza, zväčšené megakaryocyty s prítomnosťou agregátov) S kombinované s niektorý z nasledujúcich faktorov:

Splenomegália.
Hladina erytropoetínu v plazme
Počet krvných doštičiek > 400 000/ul.
Pozitívne endogénne kolónie.
Počet neutrofilov > 10 000/µl pri absencii infekcie.
Klonálne cytogenetické abnormality v kostnej dreni

Je potrebné myslieť na príčiny erytrocytózy (ktorých je pomerne veľa). Najčastejšia sekundárna erytrocytóza v dôsledku hypoxie (koncentrácia HbO2 v arteriálnej krvi

Hladina sérového EPO u pacientov s polycytémiou vera je zvyčajne znížená alebo normálna, pri erytrocytóze spôsobenej hypoxiou - zvýšená, pri erytrocytóze spojenej s nádorom - normálna alebo zvýšená. Pacienti so zvýšenými hladinami EPO alebo mikroskopickou hematúriou by sa mali vyšetriť pomocou CT, aby sa zistila renálna patológia alebo iné nádory vylučujúce EPO vedúce k sekundárnej erytrocytóze. Na rozdiel od kostnej drene zdravých jedincov, kultivovaná kostná dreň od pacientov s polycytémiou vera môže vytvárať kolónie červených krviniek bez pridania EPO (tj pozitívne endogénne kolónie).

Hoci polycytémia vera môže spôsobiť množstvo abnormálnych iných laboratórnych testov, väčšina z nich je zbytočná: hladiny vitamínu B12 a väzbová kapacita B12 sú často zvýšené, ale tieto testy nie sú nákladovo efektívne. Biopsia kostnej drene tiež zvyčajne nie je potrebná: keď sa vykonáva, zvyčajne odhalí hyperpláziu všetkých krvných línií, nahromadenie megakaryocytov, znížené zásoby železa (najlepšie sa hodnotí v aspiráte kostnej drene) a zvýšené hladiny retikulínu. Hyperurikémia a hyperurikozúria sa vyskytujú u viac ako 30 % pacientov. Nedávno boli navrhnuté nové diagnostické testy: detekcia zvýšenej expresie génu PRV-1 v leukocytoch a zníženej expresie C-Mpl (receptor pre trombopoetín) na megakaryocytoch a krvných doštičkách.

Liečba polycytémie vera

Keďže polycythemia vera je jedinou formou erytrocytózy, pri ktorej môže byť indikovaná myelosupresívna liečba, je veľmi dôležité stanoviť presnú diagnózu. Terapia sa má vykonávať individuálne, berúc do úvahy vek, pohlavie, celkový stav pacienta, klinické prejavy ochorenia a hematologické parametre.

Flebotómia. Flebotómia znižuje riziko trombózy, zlepšuje symptómy a môže byť jedinou metódou terapie. Prepúšťanie krvi je terapiou voľby u žien vo fertilnom veku a pacientov mladších ako 40 rokov, pretože nemá mutagénny účinok. Typickou indikáciou pre flebotómiu je hladina Ht vyššia ako 45 % u mužov a vyššia ako 42 % u žien. Na začiatku terapie sa každý druhý deň vypustí 300-500 ml krvi. Menší objem exfúzií (200-300 ml dvakrát týždenne) sa vykonáva u starších pacientov, ako aj u pacientov so sprievodnou srdcovou a cerebrovaskulárnou patológiou. Keď sa hematokrit zníži pod prahovú hodnotu, mal by sa stanoviť raz za mesiac a udržiavať na tejto úrovni dodatočným prekrvením (podľa potreby). Pred plánovaným chirurgickým zákrokom je potrebné znížiť počet červených krviniek pomocou flebotómie. V prípade potreby možno intravaskulárny objem udržiavať infúziami kryštáloidných alebo koloidných roztokov.

Aspirín (v dávke 81-100 mg perorálne raz denne) znižuje výskyt trombotických komplikácií. Pacienti podstupujúci samotnú flebotómiu alebo flebotómiu v kombinácii s myelosupresívnou liečbou by mali užívať aspirín, pokiaľ nie je kontraindikovaný.

Myelosupresívna terapia. Myelosupresívnu liečbu možno indikovať u pacientov s počtom krvných doštičiek väčším ako 1/μl, s pocitom diskomfortu v dôsledku zväčšenia viscerálnych orgánov, s prítomnosťou trombózy napriek Ht menej ako 45 %, príznakmi hypermetabolizmu alebo nekontrolovaným svrbením, ako aj ako pacienti nad 60 rokov alebo pacienti s kardiovaskulárnymi ochoreniami, ktoré zle znášajú prekrvenie.

Rádioaktívny fosfor (32 P) je účinný v 80 – 90 % prípadov. Trvanie remisie sa pohybuje od 6 mesiacov do niekoľkých rokov. P je dobre tolerovaný a ak je ochorenie stabilné, počet kontrolných návštev na klinike sa môže znížiť. P terapia je však spojená so zvýšenou rýchlosťou leukemickej transformácie a keď sa po liečbe fosforom rozvinie leukémia, je často odolná voči indukčnej chemoterapii. Terapia P teda vyžaduje starostlivý výber pacienta (napr. používa sa len u pacientov, ktorí pravdepodobne zomrú na iné poruchy do 5 rokov).

Hydroxymočovina, inhibítor enzýmu ribonukleoziddifosfátreduktázy, sa už dlho používa na myelosupresiu a jej leukemický potenciál sa naďalej skúma. Ht je znížená na menej ako 45 % prostredníctvom flebotómie, po ktorej pacienti dostávajú hydroxymočovinu v dávke 20-30 mg/kg perorálne raz denne. Pacienti sú týždenne sledovaní kompletným krvným obrazom. Po dosiahnutí stabilizovaného stavu sa interval medzi kontrolnými krvnými testami predĺži na 2 týždne a potom na 4 týždne. Keď hladina leukocytov klesne na menej ako 4000/μl alebo krvných doštičiek menej ako 100 000/μl, hydroxymočovina sa suspenduje a keď sa hladiny normalizujú, obnoví sa v dávke zníženej o 50 %. U pacientov s neuspokojivou kontrolou ochorenia, vyžadujúcich časté flebotómie, alebo u pacientov s trombocytózou (hladina krvných doštičiek > 600 000/μl) sa môže dávka lieku zvýšiť o 5 mg/kg mesačne. Akútna toxicita je zriedkavá a príležitostne sa môže vyskytnúť vyrážka, GI symptómy, horúčka, zmeny nechtov a ulcerácia kože, čo si môže vyžadovať prerušenie liečby hydroxymočovinou.

Interferón a2b sa použil v prípadoch, keď hladiny krvných buniek nebolo možné kontrolovať pomocou hydroxymočoviny alebo keď bolo liečivo zle tolerované. Zvyčajná počiatočná dávka sú 3 jednotky subkutánne 3-krát týždenne.

Anagrelid je nový liek, ktorý má špecifickejší účinok na proliferáciu megakaryocytov ako iné lieky a používa sa na zníženie hladín krvných doštičiek u pacientov s myeloproliferatívnymi ochoreniami. Bezpečnosť tohto lieku pri dlhodobom užívaní sa v súčasnosti skúma, no podľa dostupných údajov neprispieva k progresii ochorenia do akútnej leukémie. Pri použití lieku sa môže vyvinúť vazodilatácia s bolesťami hlavy, búšením srdca a zadržiavaním tekutín. Aby sa minimalizovali tieto vedľajšie účinky, liek sa začína počiatočnou dávkou 0,5 mg dvakrát denne, potom sa dávka zvyšuje týždenne o 0,5 mg, kým počet krvných doštičiek neklesne pod 450 000/μl alebo kým dávka nie je 5 mg dvakrát denne. Priemerná dávka lieku je 2 mg / deň.

Väčšina alkylačných činidiel a v menšej miere rádiofosfor (predtým používaný na myelosupresiu) má leukemoidné účinky a je potrebné sa im vyhnúť.

Liečba komplikácií polycytémie vera

Pri hyperurikémii, ak je sprevádzaná príznakmi alebo ak pacient súčasne dostáva myelosupresívnu liečbu, je potrebné užívať alopurinol 300 mg perorálne raz denne. Svrbenie sa môže zlepšiť po užití antihistaminík, ale nie vždy sa to stane; Najúčinnejšou liečbou tejto komplikácie je často myelosupresívna liečba. Na zmiernenie svrbenia možno použiť aj cholestyramín 4 g perorálne 3-krát denne, cyproheptadín 4 mg perorálne 3-4-krát denne, cimetidín 300 mg perorálne 4-krát denne, paroxetín 20-40 mg perorálne jedenkrát denne. Po kúpeli treba pokožku dôkladne osušiť. Aspirín zmierňuje príznaky erytromelalgie. Elektívne chirurgické zákroky pre polycytémie vera by sa mali vykonávať až po znížení hladiny Ht

Polycythemia vera (primárna polycytémia, Vaquezova choroba, erytrémia) je najčastejším ochorením zo skupiny chronických myeloproliferatívnych ochorení. Patologický proces postihuje predovšetkým erytroblastický výhonok kostnej drene, ktorý spôsobuje zvýšenie počtu červených krviniek v periférnej krvi, ako aj zvýšenie viskozity a hmoty cirkulujúcej krvi (hypervolémia).

Ochorenie sa vyskytuje prevažne u starších ľudí (priemerný vek nástupu je približne 60 rokov), ale diagnostikuje sa aj u mladých ľudí a detí. Mladí pacienti sa vyznačujú ťažším priebehom ochorenia. Muži sú na polycytémiu vera o niečo náchylnejší ako ženy, ale pre mladých pacientov je typická inverzná úmernosť.

Príčiny a rizikové faktory

Dôvody, ktoré prispievajú k výskytu polycytémie vera, neboli definitívne stanovené. Patológia môže byť dedičná aj získaná. Bola zistená rodinná predispozícia k ochoreniu. U pacientov s polycytémiou vera sa zisťujú génové mutácie, ktoré sa dedia autozomálne recesívnym spôsobom.

Medzi rizikové faktory patria:

vplyv toxických látok na telo;
ionizujúce žiarenie;
röntgenové ožarovanie;
rozsiahle popáleniny;
dlhodobé užívanie množstva liekov (soli zlata atď.);
pokročilé formy tuberkulózy;
tieseň;
vírusové ochorenia;
nádorové novotvary;
fajčenie;
endokrinné poruchy spôsobené nádormi nadobličiek;
srdcové chyby;
ochorenia pečene a/alebo obličiek;
rozsiahle chirurgické zákroky.

Formy ochorenia

Polycythemia vera je dvoch typov:

primárne (nie je dôsledkom iných patológií);
sekundárne (vyvíja sa na pozadí iných ochorení).

Bez adekvátnej liečby polycytémie vera zomiera 50 % pacientov v priebehu 1-1,5 roka od stanovenia diagnózy.

Štádiá ochorenia

Klinický obraz polycytémie vera je rozdelený do troch štádií:

Počiatočné (asymptomatické) – klinické prejavy sú mierne, trvanie je asi 5 rokov.
Erytrémne (pokročilé) štádium trvajúce 10–20 rokov sa zasa delí na podštádiá: IIA – bez myeloidnej metaplázie sleziny; IIB – prítomnosť myeloidnej metaplázie sleziny;
Štádium posterytrémickej myeloidnej metaplázie (anemické) s myelofibrózou alebo bez nej; schopné prerásť do chronickej alebo akútnej leukémie.

Symptómy

Polycythemia vera sa vyznačuje dlhým asymptomatickým priebehom. Klinický obraz je spojený so zvýšenou tvorbou červených krviniek v kostnej dreni, ktorá je často sprevádzaná zvýšením počtu ďalších bunkových elementov krvi. Zvýšenie obsahu krvných doštičiek vedie k vaskulárnej trombóze, ktorá môže spôsobiť mŕtvicu, infarkt myokardu, prechodné ischemické ataky atď.

V neskorších štádiách ochorenia sa môže vyskytnúť:

svrbenie kože, zhoršené vystavením vode;
záchvaty lisovacej bolesti v hrudníku počas fyzickej aktivity;
slabosť, zvýšená únava;
porucha pamäti;
bolesti hlavy, závraty;
erytrocyanóza;
sčervenanie očí;
zhoršenie zraku;
zvýšený krvný tlak;
spontánne krvácanie, ekchymóza, gastrointestinálne krvácanie;
rozšírené žily (najmä krčné žily);
krátkodobá intenzívna bolesť v končekoch prstov;
žalúdočný a/alebo dvanástnikový vred;
bolesť kĺbov;
zástava srdca.

Diagnostika

Diagnóza polycytémie vera je stanovená na základe údajov získaných počas vyšetrenia:

odber anamnézy;
objektívne vyšetrenie;
všeobecný a biochemický krvný test;
všeobecná analýza moču;
trepanová biopsia, po ktorej nasleduje histologická analýza biopsie;
ultrazvukové vyšetrenie;
počítačová tomografia alebo magnetická rezonancia;
molekulárna genetická analýza.

Krvný test na polycytémiu vera ukazuje zvýšenie počtu červených krviniek

Diagnostické kritériá pre polycytémiu vera:

zvýšená hmotnosť cirkulujúcich erytrocytov: u mužov – viac ako 36 ml/kg, u žien – viac ako 32 ml/kg;
leukocyty – 12 × 10 9 /l alebo viac;
krvné doštičky – 400 × 10 9 /l alebo viac;
zvýšenie hemoglobínu na 180–240 g/l;
zvýšenie saturácie kyslíkom v arteriálnej krvi – 92 % alebo viac;
zvýšenie sérového obsahu vitamínu B 12 – 900 pg/ml alebo viac;
zvýšenie aktivity alkalickej fosfatázy leukocytov na 100;
splenomegália.

Ochorenie sa vyskytuje prevažne u starších ľudí (priemerný vek nástupu je približne 60 rokov), ale diagnostikuje sa aj u mladých ľudí a detí.

Je potrebná diferenciálna diagnostika s absolútnou a relatívnou (falošnou) erytrocytózou, novotvarmi a trombózou pečeňových žíl.

Liečba

Liečba polycythemia vera je zameraná predovšetkým na prevenciu rozvoja leukémie, ako aj na prevenciu a/alebo liečbu trombohemoragických komplikácií. Symptomatická liečba sa vykonáva na zlepšenie kvality života pacienta.

Na zníženie viskozity krvi pri hyperviskozitnom syndróme sa vykonáva priebeh flebotómií (exfúzie, krviprelievanie). Pri pôvodne vysokej trombocytóze však môže flebotómia prispieť k vzniku trombotických komplikácií. U pacientov, ktorí zle znášajú prekrvenie, ako aj v detstve a dospievaní je indikovaná myelosupresívna liečba.

Interferónové lieky sú predpísané na dlhý priebeh (2-3 mesiace) na zníženie myeloproliferácie, trombocytémie a tiež na prevenciu rozvoja vaskulárnych komplikácií.

Pomocou metód hardvérovej terapie (erytrocytaferéza atď.) sa odstráni nadbytočné krvné bunkové elementy. Na prevenciu trombózy sú predpísané antikoagulanciá. Na zmiernenie prejavov svrbenia kože sa používajú antihistaminiká. Okrem toho sa pacientom odporúča dodržiavať mliečno-zeleninovú diétu a obmedziť fyzickú aktivitu.

S výrazným zvýšením veľkosti sleziny (hypersplenizmus) je pacientom indikovaná splenektómia.

Možné komplikácie a následky

Polycytémia vera môže byť komplikovaná:

myelofibróza;
infarkt sleziny;
anémia;
nefroskleróza;
cholelitiáza a/alebo urolitiáza;
dna;
infarkt myokardu;
cievna mozgová príhoda;
cirhóza pečene;
pľúcna embólia;
akútna alebo chronická leukémia.

Predpoveď

Pri včasnej diagnóze a liečbe miera prežitia presahuje 10 rokov. Bez adekvátnej terapie 50% pacientov zomiera do 1-1,5 roka od okamihu diagnózy.

Prevencia

Vzhľadom na to, že presné príčiny ochorenia nie sú jasné, účinné metódy prevencie polycytémie vera ešte neboli vyvinuté.

Video z YouTube k téme článku:

Môže sa vyvinúť aj hepatosplenomegália. Diagnóza je stanovená na základe všeobecného krvného testu, testovania na prítomnosť mutácií génu 1AK2 a klinických kritérií. Liečba zahŕňa použitie nízkej dávky aspirínu u všetkých pacientov a myelosupresívnych liekov u vysokorizikových pacientov. Kedysi bol štandardom starostlivosti o krv, ale jeho úloha je teraz kontroverzná.

Čo je polycytémia vera

Polycytémia vera je najčastejšou myeloproliferatívnou poruchou. Jeho výskyt v USA je 1,9/100 000, pričom riziko stúpa s vekom. IP sa vyskytuje o niečo častejšie u mužov. IP je u detí veľmi zriedkavá.

Patofyziológia polycytémie vera

Pri IP dochádza k zvýšenej proliferácii všetkých bunkových línií. V tomto ohľade sa PV niekedy nazýva panmyelóza v dôsledku nárastu predstaviteľov všetkých 3 línií periférnych krviniek. Zvýšená produkcia jednej línie erytrocytov sa nazýva erytrocytóza. Izolovanú trombocytózu možno pozorovať pri PV, ale častejšie sa vyskytuje z iných dôvodov (sekundárna erytrocytóza).

Mimodreňová hematopoéza sa môže vyskytnúť v slezine, pečeni a iných orgánoch, ktoré môžu slúžiť ako miesto pre tvorbu krviniek. Zvyšuje sa obrat buniek periférnej krvi. V konečnom dôsledku sa choroba môže dostať do fázy chradnutia, ktorej prejavy sú nerozoznateľné od primárnej myelofibrózy. Transformácia na akútnu leukémiu je zriedkavá, ale riziko sa zvyšuje s použitím alkylačných činidiel a rádioaktívneho fosforu. Ten by sa mal používať iba v zriedkavých prípadoch alebo vôbec.

Komplikácie. Pri IP sa zvyšuje objem cirkulujúcej krvi a zvyšuje sa jej viskozita. Pacienti sú náchylní na rozvoj trombózy. Vo väčšine ciev sa môže vyskytnúť trombóza, ktorá vedie k mŕtvici, prechodným ischemickým záchvatom alebo Budd-Chiariho syndrómu. V minulosti sa odborníci domnievali, že rizikovým faktorom trombózy je zvýšená viskozita krvi. Nedávne štúdie naznačujú, že riziko trombózy môže závisieť predovšetkým od závažnosti leukocytózy. Túto hypotézu však ešte treba otestovať v prospektívnych štúdiách špeciálne navrhnutých na tento účel.

Môže byť narušená funkcia krvných doštičiek, čím sa zvyšuje riziko krvácania. Zvýšený obrat buniek môže spôsobiť zvýšenie hladiny kyseliny močovej, čím sa zvyšuje riziko dny a obličkových kameňov.

Genetické faktory. Klonálna hematopoéza je charakteristickým znakom PV. To naznačuje, že príčinou proliferácie je mutácia hematopoetických kmeňových buniek. Mutácia JAK2 V617F (alebo jedna z niekoľkých ďalších zriedkavejších mutácií génu JAK2) sa nachádza takmer u všetkých pacientov s PV. Dá sa však takmer s úplnou istotou povedať, že v pozadí ochorenia sú aj iné mutácie. Udržiavajú proteín JAK2 v stave neustálej aktivity, čo vedie k nadmernej proliferácii buniek bez ohľadu na koncentráciu erytropoetínu.

Príznaky a symptómy polycytémie vera

Zisťuje sa buď náhodne vysokým hemoglobínom, alebo príznakmi zvýšenej viskozity, ako je únava, strata koncentrácie, bolesti hlavy, závraty, tmavé videnie, svrbenie kože, krvácanie z nosa. Niekedy sa prejaví ako ochorenia periférnych tepien alebo poškodenie ciev mozgu. Pacienti sú často pletorickí a väčšina z nich má hmatateľnú zväčšenú slezinu. Môže sa vyskytnúť trombóza a často peptické vredy, niekedy komplikované krvácaním.

Polycythemia vera je často asymptomatická. Niekedy je zvýšenie počtu cirkulujúcich červených krviniek a zvýšenie viskozity sprevádzané slabosťou, točením hlavy, rozmazaným videním, únavou a dýchavičnosťou. Častým príznakom je svrbenie, najmä po sprche. Môže sa vyskytnúť sčervenanie tváre a rozšírené sietnicové žily, ako aj sčervenanie a citlivosť dlaní a chodidiel, niekedy sprevádzané digitálnou ischémiou (erytromelalgiou). Často sa pozoruje hepatomegália (niekedy výrazná) u 75 % pacientov.

Trombóza môže spôsobiť symptómy v postihnutej oblasti (napr. neurologická abnormalita pri mŕtvici alebo prechodnom ischemickom záchvate, bolesť nôh, opuch nôh alebo oboje pri cievnej trombóze dolných končatín, jednostranná strata zraku pri vaskulárnej trombóze sietnice).

Krvácanie sa vyskytuje u 10% pacientov.

Zrýchlený metabolizmus môže spôsobiť horúčku nízkeho stupňa a viesť k strate hmotnosti, čo naznačuje prechod choroby do fázy chradnutia. Posledne menovaný je klinicky nerozoznateľný od primárnej myelofibrózy.

Diagnóza polycytémie vera

Všeobecná analýza krvi.
Testovanie mutácií génu JAK2.
V niektorých prípadoch vyšetrenie kostnej drene a stanovenie koncentrácie erytropoetínu v plazme.
Aplikácia kritérií WHO.

Podozrenie na PV často vzniká už v štádiu kompletného krvného obrazu, ale malo by sa objaviť aj v prítomnosti zodpovedajúcich symptómov, najmä Budd-Chiariho syndrómu (stojí však za zmienku, že u niektorých pacientov sa vyvinie Budd-Chiariho syndróm pred zvýšením hematokritu). Neutrofilná leukocytóza a trombocytóza sú bežné, ale nie povinné prejavy. Pacienti s izolovaným zvýšením hemoglobínu alebo erytrocytózou môžu mať aj PV, ale v takýchto prípadoch treba najskôr vylúčiť sekundárnu erytrocytózu. PV môže byť tiež podozrivé u niektorých pacientov s normálnymi hladinami hemoglobínu, ale mikrocytózou a príznakmi nedostatku železa. Táto kombinácia vlastností sa môže vyskytnúť, keď sa hematopoéza vyskytuje v prítomnosti obmedzených zásob železa, čo je charakteristickým znakom niektorých prípadov PV.

WHO vyvinula nové diagnostické kritériá. Preto by pacienti s podozrením na PV mali byť zvyčajne testovaní na mutácie génu JAK2.

Testovanie vzorky kostnej drene nie je vždy potrebné.

V prípadoch, keď sa vykonáva, panmyelóza, veľká veľkosť a zhluk megakaryocytov zvyčajne priťahujú pozornosť v kostnej dreni. V niektorých prípadoch sa nachádzajú retikulínové vlákna. Žiadne zmeny v kostnej dreni však neumožňujú s absolútnou istotou odlíšiť PV od iných patologických stavov (napríklad vrodená familiárna polycytémia) sprevádzaná erytrocytózou.

Plazmatické koncentrácie erytropoetínu u pacientov s PV sú zvyčajne nízke alebo na spodnej hranici normy. Zvýšená koncentrácia naznačuje sekundárnu povahu erytrocytózy.

V niektorých prípadoch sa in vitro testuje tvorba endogénnych kolónií erytroidných buniek (prekurzory červených krviniek odobraté z periférnej krvi alebo kostnej drene pacientov s PV, na rozdiel od zdravých ľudí, môžu vytvárať erytroidné bunky v kultúre bez pridania erytropoetínu) .

Stanovenie celkovej hmoty erytrocytov pomocou erytrocytov značených chrómom môže pomôcť odlíšiť polycytémiu vera od relatívnej polycytémie a tiež odlíšiť polycytémiu od myeloproliferatívnych porúch. Technika vykonávania tohto testu je však zložitá. Zvyčajne sa nevykonáva vzhľadom na jeho obmedzenú dostupnosť a skutočnosť, že je štandardizovaný len na použitie na úrovni mora.

Nešpecifické abnormality v laboratórnych parametroch, ktoré možno pozorovať pri PV, zahŕňajú zvýšenie koncentrácie vitamínu B 12 a zvýšenie väzbovej kapacity B 12, ako aj hyperurikémiu a hyperurikozúriu (prítomné u > 30 % pacientov), zvýšenú expresiu PRV-1 gén v leukocytoch, znížená expresia génu C-mpl (trombopoetínový receptor) v megakaryocytoch a krvných doštičkách. Tieto testy nie sú potrebné na stanovenie diagnózy.

Diagnóza polycytémie je popísaná v podsekcii „Zvýšené hladiny hemoglobínu“. Pre diagnostiku je dôležité zvýšenie hmoty erytrocytov pri absencii dôvodov pre sekundárnu erytrocytózu a splenomegáliu. Počet neutrofilov a krvných doštičiek je často zvýšený, v kostnej dreni môže byť detegovaný abnormálny karyotyp a in vitro kultúra kostnej drene vykazuje autonómny rast bez suplementácie rastovým faktorom.

Prognóza polycytémie vera

Vo všeobecnosti je PV spojená so skrátenou dĺžkou života. Medián prežitia u všetkých pacientov je 8 až 15 rokov, hoci mnohí žijú oveľa dlhšie. Častou príčinou smrti je trombóza. Ďalšími najčastejšími komplikáciami sú myelofibróza a rozvoj leukémie.

Priemerné prežitie po diagnóze u pacientov, ktorí dostávajú liečbu, presahuje 10 rokov. Niektorí pacienti žijú viac ako 20 rokov; cerebrovaskulárne a koronárne komplikácie sa však vyskytujú u 60 % pacientov. Choroba môže progredovať do inej myeloproliferatívnej poruchy; myelofibróza sa vyvinie u 15 % pacientov. Akútna leukémia sa objavuje najmä u pacientov liečených rádioaktívnym fosforom.

Liečba polycytémie vera

Liečba aspirínom,
Možné krvácanie
Možná myelosupresívna liečba.

Terapia by mala byť individuálna s prihliadnutím na vek, pohlavie, zdravotný stav, klinické prejavy a výsledky hematologických štúdií. Pacienti sa delia na vysokorizikovú skupinu a nízkorizikovú skupinu. Vysoko riziková skupina zahŕňa pacientov vo veku > 60 rokov s anamnézou trombózy alebo prechodného ischemického ataku, prípadne oboch.

aspirín. Aspirín znižuje riziko trombózy. Preto pacienti podstupujúci flebotómiu alebo len flebotómiu by mali dostávať aspirín. Vyššie dávky aspirínu prinášajú neprijateľne vysoké riziko krvácania.

Krvácajúca. Flebotómia bola základom liečby pacientov v skupinách s vysokým aj nízkym rizikom, pretože odborníci sa domnievali, že znižuje pravdepodobnosť trombózy. Zdôvodnenie flebotómie je v súčasnosti kontroverzné, pretože nový výskum naznačuje, že hladiny hemoglobínu nemusia korelovať s rizikom trombózy. Niektorí lekári už nedodržiavajú prísne pokyny týkajúce sa flebotómie. Flebotómia je stále jednou z možných alternatív pre každého pacienta. U malej časti pacientov so začervenanou pokožkou a zvýšenou viskozitou krvi môže flebotómia zmierniť príznaky. Štandardná prahová hodnota hematokritu, nad ktorou sa vykonáva flebotómia, je > 45 % u mužov a > 42 % u žien. Keď hodnota hematokritu klesne pod prahovú hodnotu, kontroluje sa mesačne a udržiava sa na rovnakej úrovni ďalšími flebotómiami, ktoré sa vykonávajú podľa potreby. V prípade potreby sa intravaskulárny objem doplní kryštaloidnými alebo koloidnými roztokmi.

U pacientov s vysokým rizikom je indikovaná myelosupresívna liečba.

Rádioaktívny fosfor (32P) sa už dlho používa na liečbu PV. Účinnosť liečby sa pohybuje od 80 do 90%. Rádioaktívny fosfor je dobre tolerovaný a po dosiahnutí kontroly ochorenia vyžaduje menej návštev v ambulancii. Užívanie rádioaktívneho fosforu je však spojené so zvýšeným rizikom vzniku akútnej leukémie. Leukémia vyskytujúca sa po takejto terapii je často odolná voči indukčnej terapii a je vždy nevyliečiteľná. Použitie rádiofosforu si teda vyžaduje starostlivý výber pacienta (napríklad liek by sa mal predpisovať len tým pacientom, ktorých dĺžka života v dôsledku sprievodnej patológie nepresahuje 5 rokov). Mal by sa predpisovať iba v zriedkavých prípadoch. Mnoho lekárov ho vôbec nepoužíva.

Hydroxymočovina inhibuje enzým ribonukleozid difosfát reduktázu. Používa sa aj na potlačenie činnosti kostnej drene. Neexistujú jasné údaje o schopnosti hydroxymočoviny vyvolať leukémiu. Možnosť premeny na leukémiu však existuje, aj keď je malá. Pacienti podstupujú týždenne krvné testy. Po dosiahnutí rovnovážneho stavu sa intervaly medzi krvnými testami predĺžia na 2 týždne a potom na 4 týždne. Ak vám klesne počet bielych krviniek<4000/мкл или уровень тромбоцитов падает <100 000/мкл, лечение приостанавливают, а когда упомянутые показатели приходят в норму, возобновляют в дозе на 50% меньше исходной. Дозу гидроксимочевины рационально титровать до достижения практически нормальной величины гематокрита, однако данные в пользу такого титрования отсутствуют. Нормализация уровня лейкоцитов, вероятно, более важна, но как и в предыдущем случае, эта гипотеза не была подтверждена проспективными исследованиями. Подтверждения тому, что нормализация уровня тромбоцитов необходима, нет, и некоторые врачи не увеличивают дозу гидроксимочевины до тех пор, пока число тромбоцитов остается <1,5 млн/мкл. Острая токсичность - нередкое явление. В некоторых случаях у пациентов возникает сыпь, лихорадка, изменения внешнего вида ногтей, кожные язвы.

Interferón alfa-2b sa používa v prípadoch, keď hydroxymočovina nedokáže udržať požadovanú hladinu krviniek alebo keď je hydroxymočovina neúčinná. Stojí za zmienku, že pegylovaný interferón alfa-2b je vo všeobecnosti dobre tolerovaný. Tento liek sa zameriava na ochorenie na molekulárnej úrovni a má relatívne nízku toxicitu.

Alkylujúce lieky môžu vyvolať rozvoj leukémie, preto sa im treba vyhýbať.

V súčasnosti je v klinickom vývoji niekoľko inhibítorov dráhy JAK2. Študujú sa najmä u pacientov s neskorými štádiami myelofibrózy.

Liečba komplikácií. Hyperurikémia sa koriguje alopurinolom, ak sú zvýšené koncentrácie kyseliny močovej sprevádzané symptómami alebo ak pacienti súbežne dostávajú myelosupresívnu liečbu. Môžete sa pokúsiť ovládať svrbenie antihistaminikami, ale niekedy to môže byť ťažké dosiahnuť. Myelosupresia je často najúčinnejšou metódou. Príklady potenciálne účinnej terapie zahŕňajú cholestyramín, cyproheptadín, cimetedín alebo paroxetín.

Prepúšťanie krvi rýchlo zmierňuje príznaky hyperviskozity. Odoberie sa 400 – 500 ml krvi – a venesekcia sa opakuje každých 5 – 7 dní, kým sa hematokrit nezníži o 45 %, pričom pri každom zákroku sa odoberie 400 – 500 ml krvi (menej, ak je pacient starší). Menej časté, ale pravidelné prepúšťanie krvi udržuje túto hladinu, kým sa hemoglobín nezníži v dôsledku nedostatku železa. Základná myeloproliferácia je potlačená hydroxykarbamidom alebo interferónom. Liečba rádioaktívnym fosforom (5 mCi 32P intravenózne) je vyhradená pre starších pacientov, pretože zvyšuje riziko premeny na akútnu leukémiu 6-10 krát. Liečba proliferácie kostnej drene môže znížiť riziko vaskulárnej oklúzie, kontrolovať veľkosť sleziny a znížiť transformáciu na myelofibrózu. Aspirín znižuje riziko trombózy.