Léčba chronické hepatitidy C. Zásady léčby chronické hepatitidy Farmakoterapie hepatitid

Játra jsou jedním z největších a nejsložitějších lidských orgánů a hrají klíčovou roli v téměř každé funkci těla. Játra jsou „první obrannou linií“, klíčovým článkem detoxikačního systému, výkonným filtrem, který čistí krev od škodlivých látek a chrání tak celé tělo. Játra se účastní mnoha patologických procesů. Jeho poškození způsobuje vážné poruchy metabolismu, imunitní odpovědi, detoxikace a antimikrobiální obrany.

Játra jsou největší trávicí žlázou. Produkuje žluč, která při vstupu do dvanáctníku podporuje trávení a vstřebávání tuků a vitamínů rozpustných v tucích. Porušení odtoku žluči nejen negativně ovlivňuje trávicí procesy, ale také nepříznivě ovlivňuje stav nervového systému (ne bez důvodu se podrážděný člověk nazývá „žlučový člověk“), způsobuje svědění a změny v barva kůže.

Játra se účastní procesů metabolismu bílkovin, aminokyselin, sacharidů, biologicky aktivních látek (hormony, biogenní aminy, vitamíny), na kterých do značné míry závisí vzhled a elasticita kůže. Důležitá je jeho role v imunitních a ochranných reakcích, včetně ochrany pokožky před vnějšími vlivy mikroorganismů. Stačí říci, že až 95 % látek, které jsou antigenní, tedy koncentrují se v játrech a následně neutralizují. vlastnosti tělu cizí a schopné ovlivnit jak vnitřní orgány, tak kůži.

Játra se skládají ze strukturálních složek - lalůčků. Počet lalůčků v játrech dosahuje 500 tisíc Tyto strukturní a funkční prvky mají tvar mnohostranného hranolu vysokého 1,5–2 mm. Každý takový lalůček, skládající se z mnoha jaterních buněk – hepatocytů, má svůj vlastní systém žlučovodů, nervových vláken a cév.

Struktura krevního řečiště jater je neobvyklá. Na rozdíl od jiných orgánů existují dvě zásobující cévy: portální žíla, kterou vstupuje 70–80 % z celkového objemu krve proudící do jater, a jaterní tepna, která přivádí zbývajících 20–30 % krve.

Krev proudící do hepatocytů těmito cévami je extrémně bohatá na různé živiny. Jaterní buňky vynakládají malou část na své energetické a stavební potřeby, další část se využívá jako surovina pro výrobu žluči a třetí se po zpracování a neutralizaci vrací do krevního oběhu.

Eferentní cévy proudí do centrální žíly, která se nachází uprostřed lalůčku. Postupně se zvětšují tvoří 2-3 jaterní žíly, které ústí do dolní duté žíly, která odvádí krev do pravé síně.

Žluč, která je syntetizována hepatocyty, protéká speciálním systémem kanálků, který začíná žlučovými kapilárami umístěnými mezi řadami jaterních buněk. Sloučením kapilár tvoří žlučovody, které se zvětšují a poté se spojují do společného jaterního vývodu. Po vynoření z porta hepatis se tento kanál spojí s cystickým kanálkem a vytvoří společný žlučovod. Společný žlučovod vede žluč do dvanáctníku.

Žluč přechází přímo z jater do střev pouze při trávení potravy. Pokud jsou střeva prázdná, žluč, kterou játra nepřetržitě vylučují, je posílána cystickým kanálkem do žlučníku, což je zásobník hruškovitého tvaru, který pojme přibližně 40–60 cm3 žluči. Topografie jater a žlučníku je znázorněna na Obr. 9.6.

Těžké poškození jater je způsobeno virovou hepatitidou – infekčními onemocněními způsobenými několika typy hepatotropních virů.

Rýže. 9.6.

Virová hepatitida– skupina infekčních onemocnění s převažujícím poškozením jater. Onemocnění je charakterizováno výrazným polymorfismem klinických projevů (od subklinických po těžké). V těžkých případech je charakteristická celková intoxikace, žloutenka, krvácení a další známky selhání jater.

Etiologie. Virová hepatitida může být způsobena viry A, B, C a dalšími typy.

Rezervoárem a jediným zdrojem infekce je nemocný člověk nebo nosič viru.

Mechanismus přenosu virové hepatitidy A je fekálně-orální. Cesty přenosu: alimentární, vodní, kontaktní a domácí. Náchylnost k onemocnění je vysoká.

Mechanismus přenosu virové hepatitidy B je parenterální. K přenosu infekce dochází krevní transfuzí (12–20 případů na tisíc krevních transfuzí) a mikrotraumatem. Možné cesty pohlavního a transplacentárního přenosu.

Mechanismus přenosu virové hepatitidy C je parenterální, charakterizovaný chronickým průběhem.

Mezi různými formami neexistuje křížová imunita.

Patogeneze. Existují fáze zavádění patogenů: enterální (nebo nazofaryngeální) fáze, regionální lymfadenitida a influx virů do jater lymfatickým traktem, primární virémie a hematogenní zavedení patogenů do jater, fáze parenchymální difúze, nestabilní lokalizace v játrech a sekundární virémie, přetrvávající lokalizace a uvolňování z patogenu.

Nekróza hepatocytů způsobuje uvolňování jaterních enzymů do krve.

Porušení tvorby a vylučování žluči je doprovázeno zvýšením obsahu bilirubinu a výskytem žlučových kyselin v moči, zvýšením fosfatázy a cholesterolu v krvi.

Zánětlivý proces je charakterizován zvýšením hladiny gamaglobulinů a změnami ve vzorcích proteinového sedimentu.

Zhoršená funkce jater vede k hromadění aromatických sloučenin, amoniaku, indolu, PVC a kyseliny mléčné v krvi. Endotoxémie může vést k encefalopatii a hemoragickému syndromu.

Proteinové, enzymatické, elektrolytové a hormonální změny metabolismu.

Klinika. Inkubační doba u virové hepatitidy typu A je 7–50 (obvykle 14–30) dnů, u virové hepatitidy typu B – 40–180 (obvykle 60–120) dnů, u virové hepatitidy typu C – 14–50 dnů.

Předgestační období je v 70 % případů doprovázeno dyspeptickým syndromem (špatná chuť k jídlu, nevolnost, zvracení, bolesti břicha), zvýšením teploty na 38–39 °C, asthenovegetativními, arthalgickými, katarálními syndromy a smíšenou variantou samozřejmě možné. Již v této fázi vývoje onemocnění se játra zvětšují.

Ikterické období je pozorováno po dobu 2–6 týdnů, ale může trvat od 1 dne do několika měsíců. Současně se normalizuje tělesná teplota, moč ztmavne a výkaly se zbarví. Dochází ke zvýšení hladiny ALT a bilirubinu v krvi, což odráží závažnost procesu. V mírných případech hladina bilirubinu nepřesahuje 85 mmol/l, ALT – 10–12 nmol/l. Při střední závažnosti nepřesahuje hladina bilirubinu 170 mmol/l, ALT – 12 nmol/l a vyšší. V těžkých případech stoupá hladina bilirubinu na 170–300 mmol/l, je zaznamenána dysproteinémie, vzniká prekoma a jaterní kóma.

Akutní jaterní selhání (ALF) může být závažnou komplikací virové hepatitidy.

Ve fulminantní formě se krvácení, otok mozku a plic a přidání sepse stávají hrozivými příznaky blížící se smrti.

V 5–12 % případů se rozvine chronická hepatitida, často se vyskytující s mizivými příznaky (dyspepsie, středně závažná hepatomegalie, občas mírná žloutenka). Je možná i závažná aktivní varianta chronické virové hepatitidy.

Léčba. Klid na lůžku v akutním období je nesmírně důležitý.

Dieta vylučuje nestravitelné tuky. Tekuté – v objemu 2–3 litry denně. Alkalické minerální vody odstraňují dyspeptické příznaky.

V případě mírné hepatitidy jsou na pozadí diety a vhodného režimu indikovány multivitaminové přípravky, orotát draselný, methyluracil a esenciální aminokyselina methionin.

Pro hepatitidu střední závažnosti na pozadí diety a vhodného režimu je indikováno intravenózní kapání 5% roztoku glukózy, 5–10% roztoku albuminu, hemodezu, rheopolyglucinu a dalších infuzních roztoků, cytochrom C. pacientům s vysokými hladinami ALT a HBV DNA, stejně jako s histologickými známkami nekrózy a zánětu v játrech, jsou předepisovány interferonové přípravky (primárně pegylované) a nukleosidové analogy (lamivudin (Epivir®), entekavir (Baraclude)). Pegylované interferony mají oproti standardním interferonům řadu výhod – zlepšené farmakokinetické parametry, vyšší antivirovou aktivitu, nízkou antigenicitu a snadné použití. Když je polyethylenglykol (PEG) konjugován s interferonem a-2a, vytvoří se peginterferon a-2a (Pegasys®). Interferon a-2a se vyrábí biosynteticky pomocí technologie rekombinantní DNA a je derivátem klonovaného genu lidského leukocytárního interferonu, zavedeného a exprimovaného v buňkách E-coli.

Existuje šest genotypů viru hepatitidy C, které mohou na léčbu reagovat odlišně. Před zahájením léčby hepatitidy je nutné pečlivé vyšetření, aby se určil nejvhodnější přístup pro pacienta. Léčba hepatitidy C je založena na kombinované antivirové terapii na bázi interferonu a ribavirinu. Interferon není vždy dobře snášen, ne všechny genotypy na něj reagují stejně dobře a mnoho lidí, kteří jej dostávají, nedokončí léčbu. Telaprevir (Insivo), boceprevir (Victrelis®) jsou nová antivirotika pro léčbu hepatitidy C.

Ve fázi rekonvalescence se používají hepatoprotektory.

U těžkých hepatitid jsou předepisovány glukokortikoidy 40–90 mg prednisolonu denně.

U chronické aktivní hepatitidy se používá prednisolon 15–20 mg v kombinaci s azathioprinem 50–150 mg denně.

Prevence akutní virové hepatitidy zahrnuje řadu opatření včetně očkování. Proti hepatitidě C neexistuje žádná vakcína. Riziko infekce lze snížit tím, že se vyvarujete aktivit, jako jsou:

• podávání zbytečných a nebezpečných injekcí;
• transfuze nebezpečných krevních produktů;
• sběr a likvidace nebezpečných předmětů a úlomků s ostrými hranami;
• užívání nelegálních drog a sdílení injekčního vybavení;
• nechráněný sex s lidmi infikovanými hepatitidou C;
• sdílení osobních předmětů s ostrými hroty, které mohou být kontaminovány infikovanou krví;
• provádění tetování, piercingu a akupunktury s kontaminovaným vybavením.

Neinfekční hepatitida (neinfekční žloutenka) je zánětlivé onemocnění jater způsobené různými příčinami, včetně:

• toxické látky (alkohol, drogy, jedy);
• autoimunitní agrese na vlastních buňkách jater a epitelu žlučových kanálků u některých onemocnění;
• poruchy metabolismu mědi a železa.

Při prvních příznacích hepatitidy: bolest v pravém hypochondriu, tíže nebo nepohodlí v břiše (vpravo, kde se nacházejí játra), zežloutnutí oční bělmy a kůže, slabost a únava, ztráta chuti k jídlu, nevolnost , ztmavnutí moči, změna barvy stolice (zesvětlá) - Je důležité okamžitě vyhledat lékaře.

Pro stanovení správné diagnózy lékař po vyšetření odkáže pacienta na další studie:

• krevní chemie;
• krevní test na markery virové hepatitidy;
• Ultrazvuk jater a dalších břišních orgánů;
• gastroskopie (EGD) - k posouzení stavu žil jícnu a určení rizika krvácení;
• scintigrafie jater - radioizotopová studie, která umožňuje vyhodnotit fungování různých částí orgánu;
• počítačová tomografie - k posouzení změn v játrech a dalších orgánech břicha;
• v některých případech jaterní biopsie.

Dieta při poškození jater a prevence jaterních změn je založena na vyloučení tučných, smažených jídel, alkoholu, omezení soli a bílkovin a vyhýbání se alkoholu.

Bylinný lék na hepatitidu zpomaluje zánětlivé a degenerativní procesy v jaterní tkáni. Léky na rostlinné bázi snižují pravděpodobnost komplikací, urychlují rekonvalescenci, snižují žloutenku, neduhy, bolesti v pravém podžebří a vyrážku doprovázenou svěděním.

Máta peprná má uklidňující, protikřečové, antiseptické, analgetické a choleretické účinky, zvyšuje sekreci trávicích žláz, zvyšuje sekreci žluči a podporuje regeneraci jaterních buněk.

Fenykl zvyšuje sekreci trávicích žláz, má choleretický, protikřečový a diuretický účinek a částečně antibakteriální, zvyšuje sekreci pankreatické šťávy a vylučování žluči.

Měsíček má protizánětlivý účinek a zároveň zvyšuje sekreční aktivitu, zvyšuje tvorbu a vylučování žluči a také aktivuje regenerační procesy.

Nejčastěji dochází k poškození jater chemickými a imunologickými mechanismy. Chemické poškození jater mohou způsobit přírodní látky a xenobiotika (léky). Chemické poškození může vést k apoptóze nebo dokonce nekróze jaterních buněk. Apoptóza nebo "programovaná buněčná smrt" je fyziologický proces buněčného obratu. Apoptóza se nachází při různých poškozeních jater. Na rozdíl od nekrózy se vyvíjí v jednotlivých buňkách.

Ke zlepšení funkce jater se používají léky, které mají selektivní účinek na játra - hepatoprotektory. Jejich působení je zaměřeno na obnovu jater, zvýšení odolnosti orgánu vůči patogenním faktorům a normalizaci jeho základních funkcí. Algoritmus pro výběr hepatoprotektorů je uveden na Obr. 9.7.

Rýže. 9.7.

Hepatoprotektory na bázi ostropestřce mariánského. Léčivá rostlina ostropestřec mariánský ( Silybum marianum) je účinným heaton protektorem. Ostropestřec mariánský se v Evropě tradičně používá po mnoho staletí a stále je lídrem v ochraně jater.

název Silybum pochází ze starořeckého slova hloupý bon – trs, označující bodlák, jehož listy jsou označeny bílými skvrnami. Stará legenda říká, že tyto bílé skvrny jsou kapky mléka, které stékaly z Mariina prsu, když kojila malého Krista během letu do Egypta. Ve středověku se rostlina pěstovala v klášterech a používala se k léčebným účelům: kořeny a listy se doporučovaly proti nádorům a erysipelu a také k léčbě jater. Hepatoprotektory na bázi ostropestřce mariánského jsou nezbytné pro léčbu onemocnění jater a pro prevenci různých onemocnění, které vznikají v důsledku vystavení těla nepříznivým faktorům životního prostředí. Tím, že zlepšují funkci jater, mají tyto léky pozitivní vliv na stav pokožky.

Hlavní složkou ostropestřce mariánského je silymarin (silibinin).

Silibinin díky své fenolické struktuře blokuje vazebná místa řady toxických látek a jejich transportních systémů.

Metabolickým účinkem silibininu je stimulace syntézy proteinů (proteinů) a urychlení regenerace poškozených jaterních buněk (hepatocytů).

Deriváty silymarinu vykazují imunomodulační aktivitu u pacientů s alkoholickou cirhózou jater.

Extrakt z ostropestřce mariánského (Karsil® a Lethalon® 140) se používá při akutní a chronické hepatitidě, cirhóze jater a toxikometabolickém poškození jater. Léky poskytují antioxidační účinek a potlačují peroxidaci polynenasycených mastných kyselin ve fosfolipidových membránách a podporují reparační procesy. Silibinin přispívá k výraznému zvýšení obsahu redukovaného glutathionu v játrech, čímž zvyšuje ochranu orgánu před oxidativním stresem a udržuje jeho normální detoxikační funkci.

Hepatoprotektory na bázi jiných rostlin. Dalšími rostlinami, které chrání játra, jsou dymnivka, slaměnka písečná a kopřiva dvoudomá. Jitrocel větší, artyčok ostnatý, řebříček a čekanka obecná mají hepatoprotektivní účinek.

Gepabene (fumatorický extrakt, suchý extrakt z plodů ostropestřce mariánského) má choleretický, antispasmodický a hepatoprotektivní účinek. Normalizuje množství vylučované žluči, uvolňuje hladké svaly žlučovodů a žlučníku, má antioxidační, membránu stabilizující aktivitu, stimuluje syntézu bílkovin a podporuje regeneraci hepatocytů. Používá se také jako součást komplexní terapie chronické hepatitidy a chronického toxického poškození jater.

Je důležité si uvědomit, že lék se nepoužívá při přecitlivělosti, akutních zánětlivých onemocněních jater a žlučových cest.

Nežádoucí účinky jsou také možné: laxativní účinek, zvýšená diuréza, alergické reakce. Během léčby byste měli dodržovat dietu a zdržet se pití alkoholu.

Extrakt z listů artyčoku (Hofitol) je hepatoprotektor rostlinného původu s choleretickým, diuretickým a hypoazotemickým účinkem.

Ovlivňuje funkční činnost jaterních buněk, stimuluje tvorbu enzymů, reguluje metabolismus tuků a zvyšuje antitoxickou funkci jater.

Rozšířené použití hofitolu v různých oblastech medicíny je způsobeno:

• účinný a mnohostranný účinek na orgány a tkáně lidského těla:
• žádné vedlejší účinky;
• schopnost užívat drogu bez věkového omezení během těhotenství.

Hofitol je zahrnut ve standardech pro diagnostiku a léčbu pacientů s onemocněním trávicího systému a také v seznamu sortimentu léků a zdravotnických produktů požadovaných pro lékárny "Seznam životně důležitých a nezbytných léků." Lék má výrazné detoxikační vlastnosti, normalizuje metabolismus lipidů, bílkovin, dusíku a sacharidů a má terapeutický účinek na játra a ledviny.

Extrakt z opuncie kapary + extrakt z Cassia occidentalis + extrakt z plodů pupalky černé + extrakt z plodů Tamarix dvoudomého + extrakt z plodů Terminalia chebula (Liv.52® K) – komplexní přípravek, který obsahuje rostliny rostoucí v Indii.

Liv.52® chrání jaterní parenchym před toxickými látkami. Posiluje intracelulární metabolismus a stimuluje regeneraci. Působí jako terapeutické nebo profylaktické činidlo.

Používá se ke zlepšení funkce jater při infekční a toxické hepatitidě, chronické hepatitidě a dalších onemocněních jater. Droga také zvyšuje chuť k jídlu, zlepšuje trávení, podporuje odvod plynů ze střev.

Při použití jsou možné dyspeptické příznaky.

Dýňový olej (Pykveol®) má vlastnosti stabilizující membránu. Kromě toho lék snižuje zánět, zpomaluje vývoj pojivové tkáně a urychluje regeneraci poškozeného jaterního parenchymu.

Tykveol působí cholereticky, normalizuje chemické složení žluči, snižuje riziko vzniku cholelitiázy a příznivě ovlivňuje její průběh.

Tykveol se používá u chronických onemocnění jater různé etiologie: chronické poškození jater (hepatitida, cirhóza), cholecystocholangitida a dyskineze žlučových cest, v pooperačním období po cholecystektomii, k prevenci cholelitiázy.

Mají také hepatoprotektivní účinek složky buněčných membrán hepatocytů, extrahované z jater skotu nebo prasat. Hepatosan je jediný přípravek z lyofilizovaných hepatocytů z prasečích jater v Ruské federaci.

U všech onemocnění jater je pozorováno poškození membrán hepatocytů. Příčný řez plazmatickou membránou je znázorněn na Obr. 9.8. Patogeneticky oprávněné je předepsání terapie, která má regenerační účinek na strukturu a funkci buněčných membrán a zajišťuje inhibici procesu buněčné destrukce. Prostředky tohoto typu účinku jsou léky obsahující esenciální fosfolipidy (EFL).

Látka EPL je vysoce čištěný extrakt ze sójových bobů a obsahuje převážně molekuly fosfatidylcholinu (PC) s vysokou koncentrací polynenasycených mastných kyselin. Hlavní účinnou látkou EPL je 1,2-dilinoleoyl - fosfagidylcholin, jehož syntéza je pro lidský organismus nemožná.

Membránového stabilizačního a hepatoprotektivního účinku EPL je dosaženo přímou integrací molekul EPL do fosfolipidové struktury poškozených jaterních buněk, nahrazením defektů a obnovením bariérové ​​funkce lipidové biovrstvy membrán. Exogenní EPL podporuje aktivaci transportních proteinů, což má naopak podpůrný vliv na metabolické procesy v jaterních buňkách a pomáhá zvyšovat jejich detoxikační a vylučovací potenciál.

Hepatoprotektivní účinek EPL je založen na inhibici oxidace lipidového peroxidu (LPO), která je považována za jeden z hlavních patogenetických mechanismů rozvoje poškození jater.

Fosfolipidy (Essentiale® forte N) obsahují pouze vysoce purifikovanou látku EPL.

V klinické praxi se používá ve třech hlavních oblastech:

• pro onemocnění jater a toxické léze;
• s patologií vnitřních orgánů komplikovanou poškozením jater;
• jako metoda „lékového krytí“ při užívání léků způsobujících poškození jater (tetracyklin, rifampicin, paracetamol, indometacin atd.).

Essentiale se předepisuje pro chronickou hepatitidu, cirhózu jater, tukovou degeneraci, jaterní kóma. Používá se také při radiačním syndromu a toxikóze u těhotných žen, k prevenci relapsů cholelitiázy, k předoperační přípravě a pooperační léčbě pacientů, zejména při chirurgických výkonech na játrech a žlučových cestách. Současně vyžaduje použití přípravku Essentiale u aktivní hepatitidy opatrnost, protože v některých případech může přispět ke zvýšené cholestáze a zánětlivé aktivitě.

Kontraindikace: individuální nesnášenlivost.

Nežádoucí účinky: velmi vzácně se mohou objevit gastrointestinální potíže.

Multivitaminy + fosfolipidy (Essliver® forte): obsahuje esenciální fosfolipidy. Lék obsahuje terapeutické dávky vitamínů (B1, B2, B6, B12, tokoferol a nikotinamid).

Účinek léku je zaměřen na obnovení hemostázy v játrech, zvýšení odolnosti orgánu vůči působení patogenních faktorů, normalizaci funkční aktivity jater a stimulaci reparačních a regeneračních procesů.

Lék se používá při akutní a chronické hepatitidě, cirhóze jater, intoxikaci alkoholem a drogami, radiačním syndromu, lupénce.

Nežádoucí účinek: zřídka - pocit nepohodlí v břiše.

Kontraindikace: přecitlivělost na lék.

Zvláštností léku je obsah esenciálních fosfolipidů přírodního původu, které tělo snadno vstřebává.

Domácí přípravek kyselina glycyrrhizová + fosfolipidy (Phosphogliv®) - sestává z fosfatidylcholinu a trojsodné soli kyseliny glycyrrhizové. Díky EPL obsažené v léku se snižuje závažnost zánětlivých reakcí, nekrózy jaterních buněk a jejich tuková infiltrace. Kyselina glycyrrhizová má imunostimulační účinek, stimuluje fagocytózu a indukci γ-interferonu. Kromě toho působí antivirově, blokuje pronikání virů do buněk a vykazuje antioxidační vlastnosti. Používá se při akutní hepatitidě, k úlevě od alkoholového abstinenčního syndromu a v předoperačním a pooperačním období cholecystektomie.

Technologie výroby léku je založena na know-how, které umožňuje dosáhnout tvorby nanosfér (micel) z molekul fosfolipidů. K tomuto účelu se používají homogenizační režimy pod tlakem vyšším než 1000 atm.

Lék se vyrábí ve dvou formách - pro intravenózní injekci a ve formě kapslí pro perorální použití.

Hepatoprotektor fosfogliv byl v roce 2003 oceněn Státní cenou Ruské federace.

Ademetionin (Gsptral®) – má hyspatoprotektivní, antidepresivní, detoxikační, regenerační, antioxidační, neuroprotektivní účinky.

Doplňuje nedostatek methioninu a stimuluje jeho tvorbu v těle.

Indikace: vnitřní jaterní cholestáza, toxické poškození jater včetně alkoholického, virového, medikamentózního, encefalopatie, depresivního a abstinenčního syndromu.

Kontraindikace: přecitlivělost, těhotenství (I a II trimestr).

Nežádoucí účinky: při perorálním podání - pálení žáhy, bolest nebo nepohodlí v epigastrické oblasti, dyspeptické příznaky, alergické reakce.

kyselina ursodeoxycholová (Ursosan®) má membránově stabilizační účinek a podporuje rozpouštění cholesterolových kamenů.

Indikace: cholesterolové žlučové kameny ve žlučníku; chronická a akutní hepatitida. Lék je účinný při toxickém (včetně alkoholu, drog) poškození jater; biliární dyskineze.

Nežádoucí účinky: průjem, kalcifikace žlučových kamenů, alergické reakce.

Kontraindikace: akutní zánětlivá onemocnění žlučníku a žlučových cest.

K rozpouštění žlučových kamenů by měl být lék použit pouze v přítomnosti cholesterolových (rtg negativních) konkrementů do velikosti 15–20 mm, se zachovanou průchodností cystického a společného žlučovodu.

Nesteroidní anabolika dioxomethyltetrahydropyrimidin (Methyluracil), kyselina orotová (orotát draselný), nukleinát sodný, inosin (Riboxin) se nadále používají pro různé jaterní patologie kvůli nízké toxicitě a nízké ceně.

Riboxin je purinový derivát. Droga se používá při akutní a chronické hepatitidě, cirhóze jater.

Orotát draselný je jediný biochemický prekurzor všech pyrimidinových bází nukleových kyselin. Má největší vliv na funkci proteinové syntézy, přičemž se zkracuje doba trvání „ikterického“ období. Detoxikační účinek drogy je často nedostatečný. Předepsáno pro akutní virovou hepatitidu.

Methyluracil je analogem pyrimidinových nukleotidů, ale prakticky není zahrnut do výměny jako prekurzor při syntéze nukleotidů; urychluje obnovu proteinové syntetické jaterní funkce, snižuje příznaky intoxikace a dyspeptické příznaky.

Nukleinát sodný – aktivuje syntézu bílkovin. Používá se především při akutní hepatitidě. Lék je málo toxický a velmi zřídka způsobuje vedlejší účinky.

V posledních letech se zvýšil výskyt poškození jater způsobených léky. Mezi všemi léky vyvolanými hepatitidami připadá velké procento na hepatitidu způsobenou antibiotiky (tetracyklin, erytromycin, oleandomycin atd.). Mechanismy poškození jater jsou různorodé, což způsobuje různé klinické formy poranění vyvolaných léky:

• izolované zvýšení hladin transamináz;
• akutní (viru podobná) hepatitida vyskytující se se žloutenkou;
• chronická perzistující hepatitida;
• chronická aktivní hepatitida;
• cholestatická hepatitida;
• granulomatózní hepatitida;
• cévní a nádorové léze jater atd.

Klinické projevy poškození jater léky jsou nespecifické. Objektivní vyšetřovací údaje jsou různé a jsou možné u chronické hepatitidy jakéhokoli jiného původu.

Léky mohou indukovat aktivitu monooxygenáz v hydroxylačních reakcích alifatických a aromatických sloučenin (barbituráty, meprobamát, ethanol, rifampicin, griseofulvin, hypoglykemická léčiva), zatímco jiné mohou inhibovat. Monoxygenázy závislé na cytochromu P450 jsou multienzymový elektronový transportní systém. Všechny cytochromy P450 jsou proteiny obsahující hem. Hemové železo je obvykle v oxidovaném stavu (Fe3+). Tím, že je cytochrom P450 redukován do stavu Fe2+, je schopen vázat ligandy, jako je kyslík nebo oxid uhelnatý. Stupně hydroxylace substrátu cytochromem P450 jsou znázorněny na Obr. 9.9. Komplex redukovaného cytochromu P450 s CO má absorpční maximum 450 nm, z čehož vycházel i název těchto enzymů. Existuje mnoho izoforem cytochromu P450, které provádějí oxidativní a redukční metabolismus steroidů, mastných kyselin, retinoidů, žlučových kyselin, biogenních aminů, leukotrienů a také exogenních sloučenin, včetně léků, látek znečišťujících životní prostředí a chemických karcinogenů.

Rýže. 9.9.

Za účasti specifických receptorů je aktivována řada cytochromů P450. Pouze pro P450 1A1 a tedy Ah receptor je znám podrobný mechanismus účinku. Pro zbývající P450 byl zpravidla identifikován specifický receptor, ale mechanismus účinku nebyl dosud podrobně popsán.

Inhibitory mikrozomální oxidace se vážou na proteinovou část cytochromu nebo hemového železa – například spironolakton, erytromycin. Cimstidip zpomaluje eliminaci diazepamu a dalších benzodiazepinů, zvyšuje sedaci a zvyšuje toxicitu. Mikrosomální oxidace může být hodnocena farmakokinetikou léčiva a metabolickými markery.

Aminazin, sulfonamidy, indometacin, mercazolil, isafenin atd. způsobují nekrózu jater.

Laboratorní parametry jsou u některých pacientů charakterizovány zvýšenou aktivitou transamináz a mírným zvýšením aktivity enzymů cholestázy. U další části pacientů vystupuje do popředí „cholestatický typ“ poškození jater, který připomíná primární biliární cirhózu. U tohoto typu léze jsou pozorovány změny v aktivitě enzymů, charakteristické pro pacienty s intrahepatální cholestázou. Léky, které způsobují cholestázu vyvolanou léky, jsou uvedeny v tabulce. 9.5.

Tabulka 9.5

Léky vyvolaná cholestáza

Rozvoj cholecystitidy je podporován stagnací žluči ve žlučníku. Porušení normálního odtoku žluči může být spojeno s dyskinezí způsobenou fyzickou nečinností; nutriční faktory (nepravidelná jídla ve velkých intervalech, velká jídla v noci s preferencí masa, kořeněná, tučná jídla, nadbytek mouky a sladkých jídel atd.), emoční stres, cholelitiáza a další faktory.

Patogeneze. Patogeny pronikají do žlučníku enterogenními (ze střeva), hematogenními (krevními řečišti) a lymfogenními (lymfatickými cévami) cestami.

Podle charakteru zánětu se rozlišuje akutní katarální, flegmonózní a gangrenózní cholecystitida. Chronická cholecystitida je charakterizována dlouhým průběhem s periodickými exacerbacemi. Fáze exacerbace je charakterizována zvýšením chronického zánětlivého procesu sliznice žlučníku, což vede ke zvýšení tělesné teploty a dalším příznakům zánětlivého procesu.

Klinika. V ambulanci akutní cholecystitidy dominuje bolestivý syndrom se známkami zánětu a podráždění pobřišnice.

Pro klinický obraz chronické cholecystitidy v akutní fázi je typická bolest (vyskytuje se v pravém podžebří, šíří se do pravé lopatky, klíční kosti, ramene). Výskyt bolesti a její zesílení je obvykle spojeno s porušením diety - velký příjem tučných, kořeněných, smažených jídel, alkoholických nápojů atd. Intenzita bolesti se zvyšuje v období exacerbace, periodické bolesti přetrvávají v období remise ve formě drobné, dotěrné bolesti. Bolest se může zesílit se změnami polohy těla a pohybu. Při palpaci se stanoví bolest v pravém hypochondriu a pozitivní bolestivé příznaky cholecystitidy.

Pacienti si stěžují na hořké říhání, hořkou a kovovou chuť v ústech, nevolnost, nadýmání, dysfunkci střev; Možné zvracení hořkosti.

Během fáze exacerbace se zvyšuje tělesná teplota. Při krevním testu v akutní fázi se zjišťuje zvýšení ESR, neutrofilní leukocytóza, posun vzorce leukocytů doleva a eozinofilie.

Povinné laboratorní testy: jednou cholesterol, amyláza, krevní cukr, krevní skupina a Rh -faktor, koprogram, bakteriologické, cytologické a biochemické studium obsahu duodena. Dvakrát: obecný krevní test, obecný test moči, bilirubin a jeho frakce, AST, ALT, ALP, GGGP, celkový protein a proteinové frakce, C-reaktivní protein. Povinné instrumentální studie: jednorázový ultrazvuk jater, žlučníku, slinivky břišní, duodenální intubace (ECD nebo jiné možnosti), esofagogastroduodenoscopy, rentgen hrudníku.

Léčba. Při akutní akalkulózní cholecystitidě a exacerbaci chronické bakteriální cholecystitidy je v prvních 2–3 dnech indikován půst a pití (horký čaj, teplé minerální vody). Poté jsou předepsána jemná dílčí jídla (5–6krát denně). Strava by měla být kalorická s normálním obsahem bílkovin, určitým omezením tuků, především žáruvzdorných, a vysokým obsahem sacharidů.

Drogová terapie(možnosti antibakteriální léčby pomocí jednoho z nich).

• 1. Ciprofloxacin perorálně, 500–750 mg 2krát denně po dobu 10 dnů.
• 2. Doxycyklin perorálně nebo intravenózně. První den je předepsáno 200 mg denně, další dny 100–200 mg denně v závislosti na závažnosti onemocnění.

Doba užívání léku je až 2 týdny.

• 3. Co-trimoxazol [sulfamethoxazol + trimethoprim] (Bactrim®, Biseptol®) 480–960 mg 2krát denně s intervalem 12 hodin.
• 4. Cefalosporiny pro perorální podání, například cefuroxim (Zinnat®) 250–500 mg 2krát denně po jídle. Průběh léčby je 10-14 dní.

Symptomatická léková terapie(používá se podle indikací).

• 1. Domperidon 10 mg 3–4krát denně nebo trimebutin (Trimedat®) 100–200 mg 3–4krát denně nebo Meteospasmil 1 kapka. 3x denně. Délka kurzu je minimálně 2 týdny.
• 2. Extrakt z listů artyčoku (Hofitol) 2-3 tablety. 3x denně před jídlem nebo alloholem, 2 tablety. 3-4x denně po jídle nebo jiných lécích, které zvyšují cholerézu a cholekinezu.

Délka kurzu je minimálně 3–4 týdny.

Při chronické cholecystitidě se používají choleretické léky, dokud nejsou odstraněny faktory, které způsobily stagnaci žlučníku. Pokud se nedaří odstranit příčiny obstrukce odtoku žluči (například výhřez vnitřních orgánů, ohnutí žlučníku), je třeba choleretika užívat kontinuálně dlouhodobě. Výběr léku závisí na souběžné dyskinezi žlučových cest a závažnosti procesu. V případě akutního zánětlivého procesu a exacerbace chronického jsou jediným možným prostředkem myotronická spazmolytika a anticholinergika (cholespasmolytika). Tyto léky jsou také léky první volby u hypermotorické dyskineze, která je typická pro mladé lidi, kteří se stravují nepravidelně a vedou stresující životní styl. U těchto pacientů nejsou choleretika kontraindikována. V případě hyiomotorické dyskineze (obézní, senioři, gynodynamické pacientky) mimo exacerbaci chronické cholecystitidy je možné nasadit choleretika a velmi opatrně užívat cholekinetiku pouze při vyloučení žlučových kamenů (GSD).

Choleretika – léky, které stimulují tvorbu žluči. Pravá choleretika (cholescretics) zvyšují sekreci žluči v důsledku zvýšení její tvorby.

Přípravky obsahující žlučové kyseliny nebo nativní žluč.

Ursodsoxycholová kyselina (Ursosan®) má vysokou aktivitu vylučovat cholesterol a také zvyšuje poměr cholát/cholesterol. Při použití jsou možné poruchy stolice, nejčastěji průjem, zvýšené hladiny transamináz v krevním séru. Kontraindikováno v případě exacerbace cholecystitidy, cholangitidy, akutní a chronické hepatitidy, stejně jako obstrukce žlučových cest, exacerbace žaludečních a dvanáctníkových vředů, akutní střevní onemocnění, těžká dysfunkce noci, těhotenství.

Cholenzym: obsahuje žluč + pankreatický prášek + prášek ze sliznice tenkého střeva.

Přípravky rostlinného původu.

Calamus oddenky + listy máty peprné + květy heřmánku + + kořeny lékořice + plody kopru jsou součástí Fitogastrolu (sbírka gastrointestinálního traktu).

Přípravky ze slaměnky - květy slaměnky písčité, květy slaměnky písčité suma flavonoidů (Flamin), květy slaměnky písčité + bylina řebříčku + listy máty peprné + plody koriandru (sbírka Cholagogue č. 2).

Rostlinná choleretika - křídlatka, stodola, plody koriandru, kukuřičné sloupy s blizny, kořeny lopuchu, plody jeřábu.

Přípravky z tansy – květ třezalky (Tanacehol®), extrakt z listů břízy + bylinný extrakt z třezalky + extrakt z plodů ostropestřce + extrakt z květu třezalky (Sibektan®), květ měsíčku lékařského + listy máty peprné + obyčejná květy řebříčku + květy heřmánku + bylina řebříčku obecného (sbírka Cholagogue č. 3)).

Pelyňkové přípravky - nať pelyňku, tinktura belladonny + + tinktura oddenků kozlíku lékařského s kořeny + tinktura z pelyňku hořké byliny (tinktura z kozlíku lékařského 10 ml, tinktura z pelyňku 8 ml, tinktura z belladonny 2 ml).

Urolesan a urocholesan obsahují extrakt z oregana + olej ze semen ricinového bobu + extrakt ze semen divoké mrkve + olej z listů máty peprné + olej z jedle + chmel.

Kombinovaný rostlinný lék Cholagol obsahuje flavonoidy z kurkumy, frangulomodin, mátovou silici, eukalyptovou silici, salicylát sodný, olivový olej.

Choleretický účinek vykazují také plody dřišťálu, pupeny a listy břízy a bylina longifolia.

Mechanismus účinku rostlinných přípravků spočívá zejména v přímé stimulaci sekreční funkce hepatocytů. Takto působí esenciální oleje z jalovce (plody jalovce), koriandru, oregana a kmínu (plody kmínu). Ionty hořčíku obsažené v rostlinných léčivých přípravcích mohou stimulovat sekreci cholecystokininu buňkami duodenálního epitelu, což je pravděpodobně spojeno s cholekinetickým účinkem přípravků z arniky, břízy, slaměnky, šípku (plody šípku, sirup z plodů šípku, plody šípku s nízkým obsahem vitamínů, olej ze semen šípku), fenykl. Reflexní zvýšení uvolňování cholecystokininu způsobuje hořkost. Jedná se o přípravky z pampelišky (kořeny pampelišky lékařské), řebříčku lékařského (bylina řebříčku obecného).

Při kombinaci rostlin s různými mechanismy cholekinetického působení se účinek zvyšuje. Kromě choleretické aktivity má mnoho rostlin antimikrobiální, protizánětlivé a antihypoxické účinky, některé mají hepatoprotektivní vlastnosti.

hydrocholeretika - léky zvyšující objem žluči zvýšením její vodní složky (ředění žluči). Takto funguje pití minerální vody (balneoterapie).

Cholekinetika - látky, které zvyšují tonus žlučníku a uvolňují žlučové cesty a Oddiho svěrač. Patří sem síran hořečnatý, xylitol, sorbitol, extrakty z oddenku kalamusu, květy slaměnky písečné, listy brusinky, květy chrpy, trojčetné listy, křídlatka. Cholekinetiky jsou také: bylina oregano, kapsička pastevecká, květy měsíčku lékařského, heřmánek (tekutý výtažek z heřmánku), plody koriandru, jalovec obecný, kořeny pampelišky, rebarbora Tangut. Cholekinetické vlastnosti vykazuje tymián plazivý (tymián, tymiánový tekutý extrakt), plody kmínu, fenyklu, šípku a řebříčku.

Cholekinetický účinek je nejvýraznější u síranu hořečnatého, který při perorálním podání způsobuje zvýšenou sekreci cholecystokininu. V důsledku toho se zvyšuje tonus hladkých svalů žlučníku, uvolňují se žlučovody a Oddiho svěrač a žluč se uvolňuje do dvanáctníku. Xylitol, sorbitol a mannitol mají podobný mechanismus účinku. Tyto léky mají také laxativní účinek. Cholekinetika by neměla být předepisována během exacerbace cholecystitidy a v přítomnosti žlučových kamenů. Použití cholekinetiky je optimální u tzv. slepého (neboli bezsondového) dubage (kontraindikováno v případě cholelitiázy). Pacient pije na lačný žaludek vleže na boku po dobu 30 minut po malých doušcích 100 ml 10% (pokud není účinek - až 25%) teplého roztoku síranu hořečnatého, poté leží v této poloze po dobu 1,5 –2 hodiny s nahřívacím polštářkem na oblast jater. Během procedury se mohou objevit známky dyspepsie, nepohodlí nebo bolesti v pravém hypochondriu. Pokud se po dyubazhu střeva neuvolní, je nutné provést čistící klystýr. Jako terapeutický postup se dubazh provádí jednou za 5-7 dní, aby se zabránilo exacerbacím cholecystitidy - jednou za 2-4 týdny. Místo síranu hořečnatého lze použít 200 ml 1–2% roztoku karlovarské soli, 100 ml 20% roztoku sorbitolu nebo xylitolu.

Cholespasmolytika jsou léky, které uvolňují hladké svaly žlučníku a žlučových cest.

Z cholespasmolytik se rozlišují M-cholinergní blokátory: atropin, bellalgin (extrakt z listů belladonny + benzokain + metamizol sodný + + hydrogenuhličitan sodný), besalol (extrakt z listů belladonny + fenylsalicylát), metacin, platifylin, stejně jako myotropní antispasmodika syntetických a rostlinného původu (bencyclan (halidor), drotaverin, papaverin) a kombinované léky (například nikoshpan).

Algoritmus pro výběr antispasmodické terapie je uveden na Obr. 9.10.

Rýže. 9.10.

Spazmolytika rostlinného původu - výtažky z květů arniky montana, oddenků a kořenů kozlíku lékařského a elecampane, bylina třezalka, meduňka (tinktura z meduňky), listy máty peprné, květy měsíčku lékařského, bylina cudweed, listy šalvěje, holagol.

Rozdělení choleretických léků do skupin je podmíněno, protože většina z nich má kombinaci výše uvedených účinků, zejména bylinné přípravky.

Dřišťál obecný ( Berberis vulgaris), fam. dřišťál ( Berbe-ridaceae ). Z listů se připravuje tinktura, užívejte 15–30 kapek 2–3krát denně před jídlem. Účinky léku: choleretické, spazmolytické, antimikrobiální, protizánětlivé, diuretické, slabě antihypoxické. Při delším užívání dochází ke zvýšení srážlivosti krve. Lék je kontraindikován během těhotenství.

Slaměnka písečná ( Helichrysum arenarium), fam. hvězdnicovité (Asteraceae) Compositae ). Z květů se připravuje nálev (1:10), užívejte 1/3 šálku 3-4x denně před jídlem. Extrakt se předepisuje 1 g 3x denně před jídlem. Droga Flamin obsahuje výtažky ze slaměnky písčité, užívá se 0,05 g 3x denně před jídlem. Slaměnka kombinuje choleretické, cholekinetické, protizánětlivé, hepatoprotektivní, stimulující sekreci trávicích žláz, spazmolytické, normalizující metabolismus a mírné antihypoxické účinky. Dlouhodobé užívání může zvýšit srážlivost krve. Kontraindikováno u gastritidy se zvýšenou sekrecí, užívá se opatrně při onemocnění žlučových kamenů.

Století malé ( Kentaurium mínus), rodina hořcovité (gentianaceae) Gentia-paseae ) se užívá jako nálev z bylin (1:10) 1/3 šálku 3x denně před jídlem. Účinek léku je choleretický, cholekinetický, analgetický, gpatoprotektor, stimulující sekreci trávicích žláz, protizánětlivý, antimikrobiální, anthelmintický, imunotropní, antihypoxický. V terapeutických dávkách je dobře snášen. V případě předávkování dochází k dyspepsii. Kontraindikace zahrnují hypersekreční gastritidu, peptický vřed žaludku a dvanáctníku a s opatrností se používají v případě cholelitiázy.

kukuřice ( Zea máje), fam. cereálie ( Roaseae ). Použijte kukuřičné hedvábí, aplikujte jej jako nálev (1:10) 1/3–1/2 šálku 3x denně před jídlem. Farmakologické účinky: choleretikum, cholespasmolytikum, protizánětlivé, hepatoprotektivní, středně sedativní, diuretikum, litolytické, normalizuje metabolismus, hypoglykemické, hemostatické, středně antihypoxické. Při dlouhodobém užívání je nutné předepisovat s opatrností při cholelitiáze;

Máta peprná ( Mentha piperita), fam. Lamiaceae ( Lamiaceae ). Bylinná infuze (1:10) se předepisuje 1/3–1/2 šálku 3krát před jídlem. Farmakologické účinky: choleretikum, cholespasmolytikum, sedativní, vazodilatační, analgetikum, expektorans, středně bronchodilatační a protizánětlivé, antihypoxické. U dětí se zřídka vyskytuje alergická reakce na mentol, při inhalaci je možný bronchospasmus. Přípravky z máty peprné jsou kontraindikovány při nesnášenlivosti složek esenciálních olejů.

Tansy obecná ( Tanacetum vulgární), fam. hvězdnicovité ( Asteraceae ). Nálev z květů (1:10–1:30) užívejte 1/3 šálku 3x denně před jídlem. Farmakologické účinky: choleretické, cholekinetické, protizánětlivé, antipyretické, antimikrobiální, anthelmintikum, výrazně antihypoxické. V případě předávkování se objeví nevolnost, zvracení, průjem a křeče. Kontraindikacemi jsou těhotenství, dětství (do 5 let), hypersekreční gastritida.

Čekanka obecná ( Cichorium intybus), fam. hvězdnicovité ( Asteraceae ). Odvar z kořenů (1:10) se užívá 1/4–1/3 šálku 3–4krát denně před jídlem. Farmakologické účinky: choleretické, cholekinetické, antimikrobiální, protizánětlivé, diuretické, sedativní, středně kardiotonické a antihypoxické. V případě předávkování se zřídka vyskytuje tachykardie.

šípkový květ ( Rosa majalis), fam. růžová ( Rosaceae ). Extrakt z plodů šípku (Holosas) užívejte 1 čajovou lžičku 3x denně před jídlem. Šípkový odvar (1:10) se užívá 1/3–1/2 šálku 3x denně před jídlem. Farmakologické účinky: choleretické, cholekinetické, hepatoprotektivní, protizánětlivé, normalizující metabolismus.

španělský artyčok ( Cynara scolymus), fam. hvězdnicovité (Asteraceae) Compositae ). Suchý artyčokový extrakt obsahuje drogu hofitol. Aktivními složkami jsou cynarin a kyselina kávová, chlorogenová a kofeinchinová. Zajišťují udržení funkcí hepatocytů a způsobují choleretické a diuretické účinky.

Ostropestřec mariánský ( Silybum marianum), fam. hvězdnicovité ( Asteraceae ). Ovoce a bylinky obsahují silybin, dehydrosilibin a další flavolignany, působí cholereticky a cholespasmolicky, flavonoidy ostropestřce poskytují hepatoprotektivní, antioxidační a anabolické účinky (stimulují RNA polymerázu), blokují tvorbu acetaldehydu. Nežádoucí účinky: průjem, zvýšená diuréza. Přípravky z ostropestřce mariánského (Karsil®, Silibinin®, Legalon®, Silymar®, Silymarin) jsou kontraindikovány při akutních zánětlivých onemocněních jater, přecitlivělosti na léky a v těhotenství a při kojení pouze ze zdravotních důvodů.

vlaštovičník ( Chelidonium ), fam. mák ( Papaveraceae ). Vlaštoviční alkaloid helidopin způsobuje analgetické, antispasmodické a choleretické účinky.

dýně ( tykvovité ), fam. dýně ( Cucurbitaceae ). Dýňová semínka (přípravek Tykveol®) obsahují karotenoidy, fosfolipidy, tokoferoly, flavonoidy, vitamíny B, B2, C, PP, F, nasycené a nenasycené mastné kyseliny. Účinné látky mají protivředový, hepatoprotektivní, choleretický účinek a inhibují proliferaci buněk prostaty.

Kombinované léky jsou účinné. Pacientovi jsou předepsány 3–4 receptury, které by se měly střídat každé 1,5–2 měsíce, což zajišťuje dlouhodobou remisi a prevenci tvorby žlučových kamenů. Existují také proprietární kombinace.

Allochol obsahuje aktivní uhlí + žluč + listy kopřivy + cibule česneku. Používá se pro chronickou hepatitidu, cholangitidu, akalkulózní cholecystitidu, obvyklou zácpu.

Holagol, lahvičky 10 ml, obsahuje barvivo z kořene kurkumy, emodin, salicylát hořečnatý, éterické oleje, olivový olej. Algoritmus pro výběr choleretických látek je uveden na Obr. 9.11.

Rýže. 9.11.

Pro zlepšení procesů trávení jsou předepsány přípravky trávicích enzymů.

Pancreatin (festal, creon, panzinorm) se užívá 3 týdny před jídlem, 1-2 dávky.

• Biochemie: učebnice pro vysoké školy / ed. E. S. Severina. M., 2009.

Léky na hepatitidu C z Indie do Ruska vozí stovky dodavatelů, ale pouze M-PHARMA vám pomůže s nákupem sofosbuviru a daklatasviru a odborní konzultanti vám po celou dobu léčby zodpoví všechny vaše dotazy.

Hepatitida je název pro akutní a chronická zánětlivá onemocnění jater, která nejsou fokální, ale rozšířená. Různé hepatitidy mají různé způsoby infekce, liší se také rychlostí progrese onemocnění, klinickými projevy, metodami a prognózou terapie. Dokonce i příznaky různých typů hepatitid jsou různé. Některé příznaky jsou navíc silnější než jiné, což je dáno typem hepatitidy.

Hlavní příznaky

1. Žloutenka. Symptom se vyskytuje často a je způsoben tím, že bilirubin vstupuje do krve pacienta, když jsou poškozena játra. Krev, která cirkuluje po celém těle, ji přenáší do orgánů a tkání a barví je do žluta.
2. Vzhled bolesti v oblasti pravého hypochondria. Vyskytuje se v důsledku zvýšení velikosti jater, což vede k bolesti, která může být nudná a prodloužená nebo paroxysmální povahy.
3. Zhoršení zdravotního stavu doprovázené horečkou, bolestmi hlavy, závratěmi, poruchami trávení, ospalostí a letargií. To vše je důsledkem účinku bilirubinu na tělo.

Hepatitida akutní a chronická

Hepatitida u pacientů má akutní a chronickou formu. V akutní formě se objevují v případě virového poškození jater, stejně jako v případě otravy různými druhy jedů. U akutních forem onemocnění se stav pacientů rychle zhoršuje, což přispívá k urychlenému rozvoji symptomů.

S touto formou onemocnění je docela možná příznivá prognóza. Až na její přeměnu v chronickou. V akutní formě je onemocnění snadno diagnostikovatelné a snáze léčitelné. Neléčená akutní hepatitida snadno přejde do chronické formy. Někdy se při těžké otravě (například alkoholem) chronická forma vyskytuje nezávisle. U chronické formy hepatitidy dochází k procesu nahrazování jaterních buněk pojivovou tkání. Je slabě vyjádřen, postupuje pomalu, a proto někdy zůstává nediagnostikován, dokud nedojde k cirhóze jater. Chronická hepatitida je hůře léčitelná a prognóza jejího vyléčení je méně příznivá. V akutním průběhu onemocnění se zdravotní stav výrazně zhoršuje, rozvíjí se žloutenka, objevuje se intoxikace, snižuje se funkční fungování jater a zvyšuje se obsah bilirubinu v krvi. Při včasné detekci a účinné léčbě akutní hepatitidy se pacient nejčastěji uzdraví. Když onemocnění trvá déle než šest měsíců, hepatitida se stává chronickou. Chronická forma onemocnění vede k vážným poruchám v těle - slezina a játra se zvětšují, metabolismus je narušen, vznikají komplikace v podobě cirhózy jater a rakoviny. Pokud má pacient sníženou imunitu, nesprávně zvolený léčebný režim nebo existuje závislost na alkoholu, pak přechod hepatitidy do chronické formy ohrožuje život pacienta.

Typy hepatitidy

Hepatitida má několik typů: A, B, C, D, E, F, G, nazývají se také virové hepatitidy, protože jsou způsobeny virem.

Žloutenka typu A

Tento typ hepatitidy se také nazývá Botkinova choroba. Má inkubační dobu od 7 dnů do 2 měsíců. Jeho původce, RNA virus, se může přenést z nemocného na zdravého nekvalitním jídlem a vodou nebo kontaktem s domácími potřebami, které nemocný používá. Hepatitida A je možná ve třech formách, které se dělí podle závažnosti onemocnění:

• v akutní formě se žloutenkou jsou játra vážně poškozena;
• u subakutní bez žloutenky můžeme mluvit o lehčí verzi onemocnění;
• v subklinické formě nemusíte příznaky ani zaznamenat, ačkoli infikovaná osoba je zdrojem viru a je schopna infikovat ostatní.

Žloutenka typu B

Toto onemocnění se také nazývá sérová hepatitida. Doprovází je zvětšení jater a sleziny, bolesti kloubů, zvracení, horečka a poškození jater. Vyskytuje se buď v akutní nebo chronické formě, což je dáno stavem imunity pacienta. Cesty infekce: během injekcí v rozporu s hygienickými pravidly, sexuálního kontaktu, během krevních transfuzí a použití špatně dezinfikovaných lékařských nástrojů. Délka inkubační doby je 50 ÷ 180 dní. Výskyt hepatitidy B s očkováním klesá.

Hepatitida C

Tento typ onemocnění je jedním z nejzávažnějších onemocnění, neboť jej často doprovází cirhóza nebo rakovina jater, která následně vede ke smrti. Onemocnění je obtížně léčitelné a navíc, když člověk jednou prodělal hepatitidu C, může se stejnou nemocí nakazit znovu. Vyléčit HCV není snadné: po nakažení hepatitidou C v akutní formě se 20 % pacientů uzdraví, ale u 70 % pacientů se tělo nedokáže z viru samo vzpamatovat a onemocnění se stává chronickým. Dosud se nepodařilo zjistit důvod, proč se některé léčí samy a jiné ne. Chronická forma hepatitidy C sama o sobě nezmizí, a proto vyžaduje terapii. Diagnostiku a léčbu akutní formy HCV provádí infekční specialista, chronickou formu onemocnění hepatolog nebo gastroenterolog. Můžete se nakazit při transfuzi plazmy nebo krve od infikovaného dárce, používáním špatně zpracovaných lékařských nástrojů, pohlavním stykem a nemocná matka přenese infekci na své dítě. Virus hepatitidy C (HCV) se rychle šíří po celém světě, počet nemocných již dávno přesáhl jeden a půl sta milionu lidí. Dříve bylo HCV obtížné léčit, ale nyní lze onemocnění vyléčit pomocí moderních přímo působících antivirotik. Tato terapie je ale poměrně drahá, a proto si ji nemůže dovolit každý.

Hepatitida D

Tento typ hepatitidy D je možný pouze při koinfekci virem hepatitidy B (koinfekce je případ infekce jedné buňky viry různých typů). Je doprovázena masivním poškozením jater a akutním průběhem onemocnění. Cesta infekce je vstup viru onemocnění do krve zdravého člověka od nosiče viru nebo nemocného člověka. Inkubační doba trvá 20 ÷ 50 dní. Navenek průběh onemocnění připomíná hepatitidu B, ale její forma je těžší. Může se stát chronickým, později přechází v cirhózu. Je možné provést očkování podobné tomu, které se používá u hepatitidy B.

Hepatitida E

Svým průběhem a mechanismem přenosu mírně připomíná hepatitidu A, protože se přenáší i krví. Jeho zvláštností je výskyt bleskurychlých forem, které způsobují smrt v době nepřesahující 10 dnů. V ostatních případech se dá účinně vyléčit a prognóza uzdravení je nejčastěji příznivá. Výjimkou může být těhotenství, protože riziko ztráty dítěte je téměř 100%.

Hepatitida F

Tento typ hepatitidy není dosud dostatečně prozkoumán. Ví se pouze, že onemocnění způsobují dva různé viry: jeden byl izolován z krve dárců, druhý byl nalezen ve výkalech pacienta, který dostal hepatitidu po krevní transfuzi. Příznaky: výskyt žloutenky, horečka, ascites (hromadění tekutiny v břišní dutině), zvětšení velikosti jater a sleziny, zvýšení hladin bilirubinu a jaterních enzymů, výskyt změn v moči a stolici, stejně jako celková intoxikace těla. Účinné metody léčby hepatitidy F dosud nebyly vyvinuty.

Hepatitida G

Tento typ hepatitidy je podobný hepatitidě C, ale není tak nebezpečný, protože nepřispívá k rozvoji cirhózy a rakoviny jater. Cirhóza se může objevit pouze v případech souběžné infekce hepatitidou G a C.

Diagnostika

Virová hepatitida je svými příznaky podobná, stejně jako některé jiné virové infekce. Z tohoto důvodu může být obtížné přesně diagnostikovat nemocnou osobu. V souladu s tím, aby se objasnil typ hepatitidy a správné předepisování terapie, jsou nutné laboratorní krevní testy k identifikaci markerů - indikátorů individuálních pro každý typ viru. Identifikací přítomnosti takových markerů a jejich poměru je možné určit stadium onemocnění, jeho aktivitu a možný výsledek. Aby bylo možné sledovat dynamiku procesu, vyšetření se po určité době opakují.

Jak se léčí hepatitida C?

Moderní léčebné režimy u chronických forem HCV jsou redukovány na kombinovanou antivirovou terapii včetně přímo působících antivirotik, jako je sofosbuvir, velpatasvir, daclatasvir, ledipasvir v různých kombinacích. Někdy se pro zvýšení účinnosti přidávají ribavirin a interferony. Tato kombinace účinných látek zastavuje replikaci virů a zachraňuje játra před jejich destruktivními účinky. Tento typ terapie má řadu nevýhod:

1. Náklady na léky na boj proti viru hepatitidy jsou vysoké, ne každý je může koupit.
2. Užívání některých léků je doprovázeno nepříjemnými vedlejšími účinky, včetně horečky, nevolnosti a průjmu.

Délka léčby chronických forem hepatitidy trvá několik měsíců až rok v závislosti na genotypu viru, stupni poškození organismu a užívaných lécích. Vzhledem k tomu, že hepatitida C napadá především játra, jsou pacienti povinni dodržovat přísnou dietu.

Vlastnosti genotypů HCV

Hepatitida C je jednou z nejnebezpečnějších virových hepatitid. Onemocnění způsobuje RNA virus zvaný Flaviviridae. Virus hepatitidy C se také nazývá „jemný zabiják“. Takový nelichotivý přídomek dostal kvůli tomu, že v počáteční fázi není nemoc provázena vůbec žádnými příznaky. Neexistují žádné známky klasické žloutenky a v oblasti pravého hypochondria nejsou žádné bolesti. Přítomnost viru lze zjistit nejdříve několik měsíců po infekci. Předtím zcela chybí reakce imunitního systému a nelze detekovat markery v krvi, a proto není možná genotypizace. Dalším znakem HCV je, že po vstupu do krevního oběhu během procesu reprodukce virus začne rychle mutovat. Takové mutace brání imunitnímu systému infikované osoby v adaptaci a boji proti nemoci. V důsledku toho může onemocnění probíhat několik let bez jakýchkoli příznaků, po kterých se téměř okamžitě objeví cirhóza nebo zhoubný nádor. Navíc v 85 % případů onemocnění přechází z akutní formy do chronické. Virus hepatitidy C má důležitou vlastnost - rozmanitost genetické struktury. Ve skutečnosti je hepatitida C souborem virů, klasifikovaných v závislosti na jejich strukturálních variantách a rozdělených do genotypů a podtypů. Genotyp je souhrn genů kódujících dědičné znaky. Medicína zatím zná 11 genotypů viru hepatitidy C, které mají své podtypy. Genotyp je označen čísly od 1 do 11 (ačkoli genotypy 1 ÷ 6 se používají hlavně v klinických studiích) a podtypy jsou označeny písmeny latinské abecedy:

• la, lb a lc;
• 2a, 2b, 2c a 2d;
• 3a, 3b, 3c, 3d, 3e a 3f;
• 4a, 4b, 4c, 4d, 4e, 4f, 4h, 4i a 4j;

V různých zemích jsou genotypy HCV distribuovány odlišně, například v Rusku jsou nejčastější genotypy první až třetí. Závažnost onemocnění závisí na typu genotypu, určují léčebný režim, jeho trvání a výsledek léčby.

Jak jsou kmeny HCV distribuovány po planetě?

Genotypy hepatitidy C jsou po celém světě heterogenně distribuovány a nejčastěji lze nalézt genotypy 1, 2, 3 a v určitých oblastech to vypadá takto:

• v západní Evropě a jejích východních oblastech jsou nejčastější genotypy 1 a 2;
• v USA - podtypy 1a a 1b;
• v severní Africe je genotyp 4 nejčastější.

Případnou infekcí HCV jsou ohroženi lidé s krevními chorobami (nádory krvetvorného systému, hemofilie aj.), ale i pacienti podstupující léčbu na dialyzačních jednotkách. Genotyp 1 je považován za nejběžnější na celém světě – tvoří ~50 % z celkového počtu případů. Na druhém místě v prevalenci je genotyp 3 s ukazatelem mírně vyšším než 30 %. Šíření HCV v Rusku má významné rozdíly od globálních nebo evropských variant:

• genotyp 1b představuje ~50 % případů;
• pro genotyp 3a ~20 %,
• ~10 % pacientů je infikováno hepatitidou 1a;
• hepatitida s genotypem 2 byla nalezena u ~5 % infikovaných lidí.

Obtíže léčby HCV však nezávisí pouze na genotypu. Účinnost léčby je také ovlivněna následujícími faktory:

• věk pacientů. Šance na vyléčení je mnohem vyšší u mladých lidí;
• Pro ženy je snazší se zotavit než pro muže;
• důležitý je stupeň poškození jater – příznivý výsledek je vyšší s menším poškozením;
• velikost virové zátěže - čím méně virů v těle v době léčby, tím účinnější je terapie;
• hmotnost pacienta: čím je vyšší, tím je léčba komplikovanější.

Léčebný režim proto volí ošetřující lékař na základě výše uvedených faktorů, genotypizace a doporučení EASL (European Association for Liver Diseases). EASL neustále aktualizuje svá doporučení a jak jsou k dispozici nové účinné léky pro léčbu hepatitidy C, upravuje doporučené léčebné režimy.

Kdo je ohrožen infekcí HCV?

Jak víte, virus hepatitidy C se přenáší krví, a proto se s největší pravděpodobností nakazí:

• pacienti, kteří dostávají krevní transfuze;
• pacienti a klienti v zubních ordinacích a lékařských zařízeních, kde jsou lékařské nástroje nesprávně sterilizovány;
• návštěva nehtových a kosmetických salonů může být nebezpečná kvůli nesterilním nástrojům;
• Milovníci piercingu a tetování mohou trpět také špatně zpracovanými nástroji,
• existuje vysoké riziko infekce pro ty, kteří užívají drogy v důsledku opakovaného používání nesterilních jehel;
• plod se může nakazit od matky infikované hepatitidou C;
• Při pohlavním styku se infekce může dostat i do těla zdravého člověka.

Jak se léčí hepatitida C?

Ne nadarmo byl virus hepatitidy C považován za „jemný“ zabijácký virus. Může roky mlčet a pak se náhle objeví v podobě komplikací doprovázených cirhózou nebo rakovinou jater. Ale více než 177 milionů lidí na světě bylo diagnostikováno s HCV. Léčba, která se používala do roku 2013, kombinující injekce interferonu a ribavirinu, dávala pacientům šanci na uzdravení, která nepřesáhla 40–50 %. Navíc to bylo doprovázeno vážnými a bolestivými vedlejšími účinky. Situace se změnila v létě 2013 poté, co si americký farmaceutický gigant Gilead Sciences nechal patentovat látku sofosbuvir, vyráběnou ve formě léku pod značkou Sovaldi, která obsahovala 400 mg léku. Jednalo se o první přímo působící antivirotikum (DAA) v boji proti HCV. Výsledky klinických studií sofosbuviru potěšily lékaře účinností, která dosahovala 85 ÷ 95 % v závislosti na genotypu, přičemž doba trvání terapie byla více než poloviční ve srovnání s léčbou interferony a ribavirinem. A přestože si farmaceutická společnost Gilead patentovala sofosbuvir, v roce 2007 jej syntetizoval Michael Sophia, zaměstnanec společnosti Pharmasett, kterou později získala společnost Gilead Sciences. Z Michaelova příjmení byla látka, kterou syntetizoval, pojmenována sofosbuvir. Sám Michael Sofia spolu se skupinou vědců, kteří učinili řadu objevů odhalujících podstatu HCV, díky nimž bylo možné vytvořit účinný lék na její léčbu, obdržel Cenu Lasker-DeBakey za klinický lékařský výzkum. No a téměř veškerý zisk z prodeje nového účinného produktu šel do Gileadu, který Sovaldimu nastavil monopolně vysoké ceny. Svůj vývoj navíc firma chránila speciálním patentem, podle kterého se Gilead a některé jeho partnerské společnosti staly vlastníky výhradního práva na výrobu originálního DPP. Výsledkem bylo, že zisky Gileadu jen za první dva roky prodeje léku mnohokrát pokryly všechny náklady, které společnost vynaložila na získání Pharmasett, získání patentu a následné klinické testy.

Co je Sofosbuvir?

Účinnost tohoto léku v boji proti HCV se ukázala být tak vysoká, že se nyní bez jeho použití neobejde téměř žádný léčebný režim. Sofosbuvir se nedoporučuje používat jako monoterapii, ale při použití v kombinaci vykazuje výjimečně dobré výsledky. Zpočátku byl lék používán v kombinaci s ribavirinem a interferonem, což umožnilo dosáhnout vyléčení za pouhých 12 týdnů v nekomplikovaných případech. A to i přesto, že léčba samotným interferonem a ribavirinem byla poloviční a její délka někdy přesáhla 40 týdnů. Po roce 2013 přinášel každý další rok zprávy o vzniku stále více nových léků, které úspěšně bojují s virem hepatitidy C:

• daklatasvir se objevil v roce 2014;
• Rok 2015 byl rokem narození ledipasviru;
• 2016 potěšen vytvořením velpatasviru.

Daclatasvir uvolnil Bristol-Myers Squibb ve formě přípravku Daklinza obsahující 60 mg účinné látky. Další dvě látky vytvořili vědci z Gileadu, a protože ani jedna z nich nebyla vhodná pro monoterapii, byly léky používány pouze v kombinaci se sofosbuvirem. Pro usnadnění terapie Gilead prozíravě uvolnil nově vytvořené léky okamžitě v kombinaci se sofosbuvirem. Takto se drogy objevily:

• Harvoni, kombinující sofosbuvir 400 mg a ledipasvir 90 mg;
• Epclusa, který zahrnoval sofosbuvir 400 mg a velpatasvir 100 mg.

Během terapie daklatasvirem bylo nutné užívat dva různé léky, Sovaldi a Daklinza. Každá párová kombinace účinných látek byla použita k léčbě specifických genotypů HCV podle léčebných režimů doporučených EASL. A teprve kombinace sofosbuviru s velpatasvirem se ukázala jako pangenotypický (univerzální) lék. Epclusa vyléčila všechny genotypy hepatitidy C s téměř stejně vysokou účinností přibližně 97 ÷ 100 %.

Vznik generik

Klinické studie potvrdily účinnost léčby, ale všechny tyto vysoce účinné léky měly jednu podstatnou nevýhodu – příliš vysoké ceny, které většině pacientů bránily v jejich nákupu. Monopolní vysoké ceny za produkty stanovené Gileadem vyvolaly pobouření a skandály, které donutily držitele patentů k určitým ústupkům a udělily některým společnostem z Indie, Egypta a Pákistánu licence na výrobu analogů (generik) tak účinných a oblíbených léků. Navíc boj proti držitelům patentů, kteří nabízejí léky k léčbě za neobjektivně nadsazené ceny, vedla Indie jako země, kde žijí miliony pacientů s chronickou hepatitidou C. V důsledku tohoto boje vydal Gilead licence a vývoj patentů 11 indickým společnostem, aby nezávisle vyráběly nejprve sofosbuvir a poté jeho další nové léky. Po obdržení licencí začali indičtí výrobci rychle vyrábět generika a lékům, které produkovali, přiřadili své vlastní obchodní názvy. Tak se poprvé objevila generika Sovaldi, poté se Daklinza, Harvoni, Epclusa a Indie stala světovou jedničkou v jejich výrobě. Indičtí výrobci na základě licenční smlouvy platí držitelům patentů 7 % z výdělku. Ale i s těmito platbami se ukázalo, že náklady na generika vyráběná v Indii jsou desítkykrát nižší než u originálů.

Mechanismy působení

Jak již bylo uvedeno výše, nové produkty terapie HCV, které se objevily, jsou klasifikovány jako DAA a působí přímo na virus. Zatímco interferon s ribavirinem, dříve používaný k léčbě, posiloval lidský imunitní systém a pomáhal tělu odolávat nemoci. Každá látka působí na virus svým vlastním způsobem:

1. Sofosbuvir blokuje RNA polymerázu, čímž inhibuje replikaci viru.

1. Daklatasvir, ledipasvir a velpatasvir jsou inhibitory NS5A, které narušují šíření virů a jejich vstup do zdravých buněk.

Tento cílený účinek umožňuje úspěšně bojovat proti HCV pomocí sofosbuviru k terapii v kombinaci s daklatasvirem, ledipasvirem, velpatasvirem. Někdy se ke zvýšení účinku na virus přidává k páru třetí složka, kterou je nejčastěji ribavirin.

Výrobci generik z Indie

Farmaceutické společnosti v zemi využily licencí, které jim byly uděleny, a nyní Indie vyrábí následující generikum Sovaldi:

• Hepcvir - vyrábí Cipla Ltd.;
• Hepcinat - Natco Pharma Ltd.;
• Cimivir - Biocon spol. & Hetero Drugs Ltd.;
• MyHep vyrábí společnost Mylan Pharmaceuticals Private Ltd.;
• SoviHep - Zydus Heptiza Ltd.;
• Sofovir - vyrábí Hetero Drugs Ltd.;
• Resof - produkoval Dr Reddy's Laboratories;
• Virso - vyrábí Strides Arcolab.

Analogy Daklinza jsou také vyráběny v Indii:

• Natdac od Natco Pharma;
• Dacihep od Zydus Heptiza;
• Daclahep od Hetero Drugs;
• Dactovin od Strides Arcolab;
• Daclawin od Biocon Ltd. & Hetero Drugs Ltd.;
• Mydacla od Mylan Pharmaceuticals.

Po Gileadu indičtí výrobci léků také zvládli výrobu Harvoni, což vedlo k následujícím generikům:

• Ledifos - vydal Hetero;
• Hepcinat LP - Natco;
• Myhep LVIR - Mylan;
• Hepcvir L - Cipla Ltd.;
• Cimivir L - Biocon spol. & Hetero Drugs Ltd.;
• LadyHep - Zydus.

A již v roce 2017 byla zvládnuta výroba následujících indických generik Epclusa:

• Velpanat vydala farmaceutická společnost Natco Pharma;
• vydání Velasof zvládlo Hetero Drugs;
• SoviHep V byl spuštěn společností Zydus Heptiza.

Jak vidíte, indické farmaceutické společnosti nezaostávají za americkými výrobci, rychle ovládají své nově vyvinuté léky, přičemž dodržují všechny kvalitativní, kvantitativní a léčivé vlastnosti. Zachování mimo jiné farmakokinetické bioekvivalence ve vztahu k originálům.

Požadavky na generika

Generikum je lék, který na základě svých základních farmakologických vlastností dokáže nahradit léčbu drahými originálními léky s patentem. Mohou být vyráběny buď s licencí, nebo bez ní, pouze její přítomnost činí vyrobený analog licencovaným. V případě vydání licence indickým farmaceutickým společnostem pro ně společnost Gilead poskytla i výrobní technologii, čímž držitelé licence získali právo na nezávislou cenovou politiku. Aby mohl být analog léku považován za generikum, musí splňovat řadu parametrů:

1. Je nutné dodržet poměr nejdůležitějších farmaceutických složek v léku podle kvalitativních, ale i kvantitativních standardů.

1. Je třeba dodržovat příslušné mezinárodní normy.

1. Jsou vyžadovány správné výrobní podmínky.

1. Přípravky by si měly zachovat odpovídající ekvivalentní parametry absorpce.

Stojí za zmínku, že WHO hlídá dostupnost léků a snaží se nahradit drahé značkové léky pomocí levných generik.

Egyptská generika sofosbuviru

Na rozdíl od Indie se egyptské farmaceutické společnosti nestaly světovými lídry ve výrobě generických léků na hepatitidu C, i když zvládly i výrobu analogů sofosbuviru. Je pravda, že většina analogů, které produkují, nemá licenci:

• MPI Viropack, vyrábí lék Marcyrl Pharmaceutical Industries – jedno z vůbec prvních egyptských generik;

• Heterosofir, vyráběný společností Pharmed Healthcare. Je jediné licencované generikum v Egyptě. Na obalu pod hologramem je skrytý kód, který vám umožňuje zkontrolovat originalitu léku na webu výrobce, čímž se eliminuje jeho padělek;

• Grateziano, vyráběný Pharco Pharmaceuticals;

• Sofolanork produkovaný Vimeo;

• Sofocivir, vyráběný společností ZetaPhar.

Generika pro boj s hepatitidou z Bangladéše

Další zemí vyrábějící velké objemy generických léků proti HCV je Bangladéš. Navíc tato země ani nevyžaduje licence na výrobu analogů značkových léků, protože až do roku 2030 mohou její farmaceutické společnosti vyrábět takové léky, aniž by měly příslušné licenční dokumenty. Nejznámější a nejmodernější technologií je farmaceutická společnost Beacon Pharmaceuticals Ltd. Návrh jeho výrobní kapacity byl vytvořen evropskými specialisty a splňuje mezinárodní standardy. Beacon vyrábí následující generika pro léčbu viru hepatitidy C:

• Soforal je generická verze sofosbuviru obsahující 400 mg účinné látky. Na rozdíl od tradičního balení v lahvičkách po 28 kusech se Soforal vyrábí ve formě blistrů po 8 tabletách v jedné desce;
• Daclavir je generická verze daklatasviru, jedna tableta léku obsahuje 60 mg účinné látky. Vyrábí se také ve formě blistrů, ale každá deska obsahuje 10 tablet;
• Sofosvel je generická verze Epclusa obsahující sofosbuvir 400 mg a velpatasvir 100 mg. Pangenotypický (univerzální) lék, účinný při léčbě HCV genotypů 1 ÷ 6. A v tomto případě se nejedná o obvyklé balení v lahvičkách, tablety jsou baleny v blistrech po 6 kusech v každé destičce.
• Darvoni je komplexní lék, který kombinuje sofosbuvir 400 mg a daklatasvir 60 mg. Pokud je nutné kombinovat terapii sofosbuvirem s daklatasvirem s použitím léků jiných výrobců, musíte si vzít tabletu každého typu. A Beacon je spojil do jedné pilulky. Darvoni je baleno v blistrech po 6 tabletách v jedné destičce a posílá se pouze na export.

Při nákupu léků od společnosti Beacon pro léčebnou kúru byste měli vzít v úvahu originalitu jejich balení, abyste mohli zakoupit množství potřebné pro léčbu. Nejznámější indické farmaceutické společnosti Jak již bylo zmíněno výše, poté, co tamní farmaceutické společnosti získaly licence na výrobu generik pro léčbu HCV, se Indie stala světovou jedničkou v jejich výrobě. Ale mezi mnoha společnostmi stojí za zmínku několik, jejichž produkty jsou v Rusku nejznámější.

Společnost Natco Pharma Ltd.

Nejoblíbenější farmaceutickou společností je Natco Pharma Ltd., jejíž léky zachránily životy několika desítkám tisíc lidí s chronickou hepatitidou C. Zvládla výrobu téměř celé řady přímo působících antivirotik, včetně sofosbuviru s daklatasvirem a ledipasvir s velpatasvirem. Natco Pharma se objevila v roce 1981 v Hajdarábádu s počátečním kapitálem 3,3 milionu rupií, tehdy byl počet zaměstnanců 20 lidí. Nyní v Indii pracuje 3,5 tisíce lidí v pěti podnicích Natco a pobočky jsou i v dalších zemích. Kromě výrobních jednotek má společnost dobře vybavené laboratoře, které jí umožňují vyvíjet moderní léky. Mezi jejím vlastním vývojem stojí za zmínku léky na boj proti rakovině. Jedním z nejznámějších léků v této oblasti je Veenat, vyráběný od roku 2003 a používaný při leukémii. A výroba generik pro léčbu viru hepatitidy C je prioritní oblastí činnosti společnosti Natco.

Společnost Hetero Drugs Ltd.

Tato společnost si dala za cíl vyrábět generika podřízenou vlastní síti výrobních zařízení, včetně továren s pobočkami a kanceláří s laboratořemi. Výrobní síť společnosti Hetero je navržena tak, aby vyráběla léky na základě licencí, které společnost obdržela. Jednou z oblastí jeho působnosti jsou léky, které pomáhají bojovat proti závažným virovým onemocněním, jejichž léčba se pro mnoho pacientů stala nemožnou kvůli vysoké ceně originálních léků. Získaná licence umožňuje Hetero rychle začít vyrábět generika, která se pak prodávají za cenu dostupnou pro pacienty. Vznik Hetero Drugs se datuje do roku 1993. Za posledních 24 let se v Indii objevilo tucet továren a několik desítek výrobních jednotek. Přítomnost vlastních laboratoří umožňuje společnosti provádět experimentální práce na syntéze látek, což přispělo k rozšíření výrobní základny a aktivnímu vývozu léčiv do zahraničí.

Zydus Heptiza

Zydus je indická společnost, která si dala za cíl vytvoření zdravé společnosti, na kterou bude podle jejích majitelů navazovat pozitivní změna kvality života lidí. Cíl je ušlechtilý, a proto k jeho dosažení společnost provádí aktivní vzdělávací aktivity, které ovlivňují nejchudší vrstvy obyvatel země. Včetně bezplatného očkování populace proti hepatitidě B. Zidus je na čtvrtém místě z hlediska objemu výroby na indickém farmaceutickém trhu. Kromě toho bylo 16 jejích léků zařazeno do seznamu 300 nejvýznamnějších léků indického farmaceutického průmyslu. Produkty Zydus jsou žádané nejen na domácím trhu, najdete je v lékárnách ve 43 zemích naší planety. A sortiment léků vyrobených v 7 podnicích přesahuje 850 léků. Jedno z jeho nejvýkonnějších výrobních závodů se nachází ve státě Gudžarát a je jedním z největších nejen v Indii, ale i v Asii.

HCV terapie 2017

Léčebné režimy hepatitidy C pro každého pacienta vybírá lékař individuálně. Aby lékař správně, efektivně a bezpečně zvolil režim, potřebuje vědět:

• genotyp viru;
• trvání nemoci;
• stupeň poškození jater;
• přítomnost/nepřítomnost cirhózy, současná infekce (například HIV nebo jiná hepatitida), negativní zkušenost s předchozí léčbou.

Po obdržení těchto údajů po sérii testů lékař na základě doporučení EASL vybere optimální možnost léčby. Doporučení EASL se rok od roku upravují, přidávají se k nim nově zaváděné léky. Než jsou doporučeny nové možnosti léčby, jsou předloženy Kongresu nebo zvláštnímu zasedání. V roce 2017 se na zvláštním zasedání EASL v Paříži zabývaly aktualizacemi doporučených schémat. Bylo přijato rozhodnutí zcela ukončit používání interferonové terapie v léčbě HCV v Evropě. Kromě toho neexistuje jediný doporučený režim, který by používal jeden jediný přímo působící lék. Zde je několik doporučených možností léčby. Všechny jsou uvedeny pouze pro informační účely a nemohou se stát návodem k jednání, protože předepisování terapie může být pouze lékařem, pod jehož dohledem bude následně provedena.

1. Možné léčebné režimy navržené EASL v případě monoinfekce hepatitidy C nebo souběžné infekce HIV+HCV u pacientů, kteří nemají cirhózu a nebyli dříve léčeni:

• na léčbu genotypy 1a a 1b může být použito:

- sofosbuvir + ledipasvir, bez ribavirinu, trvání 12 týdnů; - sofosbuvir + daklatasvir, také bez ribavirinu, doba léčby je 12 týdnů; - nebo sofosbuvir + velpatasvir bez ribavirinu, délka kúry 12 týdnů.

• během terapie genotyp 2 užívané bez ribavirinu po dobu 12 týdnů:

- sofosbuvir + dklatasvir; - nebo sofosbuvir + velpatasvir.

• během léčby genotyp 3 bez použití ribavirinu po dobu 12 týdnů léčby, použijte:

- sofosbuvir + daklatasvir; - nebo sofosbuvir + velpatasvir.

• během terapie genotyp 4 Bez ribavirinu můžete užívat po dobu 12 týdnů:

- sofosbuvir + ledipasvir; - sofosbuvir + daklatasvir; - nebo sofosbuvir + velpatasvir.

1. EASL doporučené léčebné režimy pro monoinfekci hepatitidy C nebo současnou infekci HIV/HCV u pacientů s kompenzovanou cirhózou, kteří dosud nebyli léčeni:

• na léčbu genotypy 1a a 1b může být použito:

- sofosbuvir + ledipasvir s ribavirinem, trvání 12 týdnů; - nebo 24 týdnů bez ribavirinu; - a ještě jedna možnost - 24 týdnů s ribavirinem, pokud je prognóza odpovědi nepříznivá; - sofosbuvir + daklatasvir pokud je bez ribavirinu, pak 24 týdnů a s ribavirinem je doba léčby 12 týdnů; - nebo sofosbuvir + velpatasvir bez ribavirinu, 12 týdnů.

• během terapie genotyp 2 aplikovat:

- sofosbuvir + dklatasvir bez ribavirinu je doba trvání 12 týdnů as ribavirinem v případě špatné prognózy - 24 týdnů; - nebo sofosbuvir + velpatasvir bez kombinace s ribavirinem po dobu 12 týdnů.

• během léčby genotyp 3 použití:

- sofosbuvir + daklatasvir po dobu 24 týdnů s ribavirinem; - nebo sofosbuvir + velpatasvir, opět s ribavirinem, doba léčby je 12 týdnů; - volitelně je možný sofosbuvir + velpatasvir po dobu 24 týdnů, ale bez ribavirinu.

• během terapie genotyp 4 použít stejná schémata jako pro genotypy 1a a 1b.

Jak vidíte, výsledek terapie je ovlivněn kromě stavu pacienta a vlastností jeho těla také kombinací předepsaných léků zvolených lékařem. Délka léčby navíc závisí na kombinaci zvolené lékařem.

Léčba HCV moderními léky

Užívejte tablety přímých antivirotik podle pokynů lékaře perorálně jednou denně. Nerozdělují se na části, nežvýkají, ale zapíjejí se čistou vodou. Nejlépe ve stejnou dobu, udržuje se tak stálá koncentrace účinných látek v těle. Není třeba se vázat na načasování jídel, hlavní je nedělat to nalačno. Když začnete užívat léky, věnujte pozornost tomu, jak se cítíte, protože během tohoto období je nejjednodušší zaznamenat možné vedlejší účinky. Samotné DAA jich nemají příliš mnoho, ale kombinovaná léčiva mají mnohem méně. Nejčastěji se vedlejší účinky projevují jako:

• bolesti hlavy;
• zvracení a závratě;
• celková slabost;
• ztráta chuti k jídlu;
• bolest kloubů;
• změny biochemických krevních parametrů, vyjádřené v nízkých hladinách hemoglobinu, pokles krevních destiček a lymfocytů.

Nežádoucí účinky jsou možné u malého počtu pacientů. Ale přesto by měla být všechna zjištěná onemocnění hlášena ošetřujícímu lékaři, aby mohl přijmout nezbytná opatření. Aby se předešlo zvýšeným vedlejším účinkům, je třeba se vyhnout alkoholu a nikotinu, protože mají škodlivý účinek na játra.

Kontraindikace

V některých případech je užívání DAA vyloučeno, to platí pro:

• individuální přecitlivělost pacientů na určité složky léčiva;

• pacienti mladší 18 let, protože neexistují přesné údaje o jejich účinku na tělo;

• ženy nesoucí plod a kojící děti;

• Ženy by měly během léčby používat spolehlivé metody antikoncepce, aby se vyhnuly početí. Tento požadavek se navíc vztahuje i na ženy, jejichž partneři rovněž podstupují terapii DAA.

Úložný prostor

Přímo působící antivirotika skladujte na místech nepřístupných dětem a mimo dosah přímého slunečního záření. Skladovací teplota by měla být v rozmezí 15 ÷ 30ºС. Při zahájení užívání léků zkontrolujte data jejich výroby a skladování uvedená na obalu. Léky s prošlou dobou použitelnosti by se neměly užívat. Jak zakoupit DAA pro obyvatele Ruska Bohužel nebude možné najít indická generika v ruských lékárnách. Farmaceutická společnost Gilead, která udělila licence na výrobu léků, prozíravě zakázala jejich vývoz do mnoha zemí. Včetně všech evropských zemí. Ti, kteří si chtějí koupit levná indická generika pro boj s hepatitidou C, mohou využít několik možností:

• objednejte si je prostřednictvím ruských internetových lékáren a obdržíte zboží během několika hodin (nebo dnů) v závislosti na místě doručení. Navíc ve většině případů není vyžadována ani platba předem;
• objednejte si je prostřednictvím indických internetových obchodů s doručením domů. Zde budete potřebovat zálohu v cizí měně a čekací doba bude trvat tři týdny až měsíc. Plus bude potřeba komunikovat s prodejcem v angličtině;
• jet do Indie a přivézt si drogu sám. To také zabere čas, plus jazyková bariéra a navíc obtížná kontrola originality produktu zakoupeného v lékárně. K tomu se přidává problém samoexportu, který vyžaduje termonádobu, lékařskou zprávu a předpis v angličtině a také kopii účtenky.

Zájemci o nákup léků se sami rozhodují, kterou z možných variant doručení zvolí. Jen nezapomeňte, že v případě HCV závisí příznivý výsledek terapie na rychlosti jejího zahájení. Zde je v doslovném smyslu zpoždění jako smrt, a proto byste neměli odkládat začátek procedury.

„Základní“ terapií poškození jater je nasycení glukózou (+ doplňky draslíku, vitamíny) pro dostatečnou tvorbu glykogenu.

Mezi membránové chrániče (ačkoli účinnost těchto léků mnozí zpochybňují) patří Essentiale, silymarin (Carsil, hepabene, silybor atd.), kyanidanol.

Essentiale předepisován pro tukovou hepatózu, jaterní cirhózu alkoholické etiologie, toxickou hepatitidu, stejně jako psoriázu, toxikózu těhotenství a onemocnění ledvin.

Ademetionin(heptral) je derivát methioninu. Podílí se na syntéze fosfolipidů, glutathionu (antioxidant) a polyaminů (proliferace hepatocytů a regenerace jater). Působí antidepresivně.

Chronická virová hepatitida.

K léčbě chronické virové hepatitidy B a hepatitidy smíšené etiologie zahrnující virus hepatitidy B, α2a a α2 b -interferony A lamivudin (zeffix).

Interferony brání replikaci viru v buňce a mají imunomodulační účinek. Kromě toho jsou schopny stimulovat fagocytární aktivitu makrofágů a cytokinetickou aktivitu T buněk. Předepisuje se pod kontrolou hladiny biochemických indikátorů, anti-HBe-Ag. Existují důkazy, že účinek interferonů je větší v kombinaci s lamivudinem a ribaverinem. lamivudin– analog nukleosidů. Zařazení metabolitu lamivudinu do řetězce virové DNA blokuje další tvorbu virové DNA.

K léčbě chronické virové hepatitidy C a jaterní cirhózy virové etiologie se používají kombinace a-interferon S ribaverin . Ribaverine– analog nukleosidů. Schopný inhibovat virovou RNA polymerázu.

Při léčbě chronické hepatitidy C vč. používají se formy odolné vůči léčbě konvenčními α-interferony pegylované interferony (Peg-INF-INF je spojen s molekulou monomethoxypolyethylenglykolu, takže se z těla vylučuje pomaleji).

Symptomatická léčba onemocnění jater

Ascites. Jeho vývoj je založen na portální hypertenzi, hypoproteinémii a aktivaci RAAS.

Proto je u ascitu omezen příjem sodíku a tekutin a předepisována diuretika: nejindikovanější je použití antagonistů aldosteronu, často v kombinaci s kličkovými diuretiky (viz část „Insuficience krevního oběhu“).

Svědicí pokožka. Původ svědění u cholestázy je spojen s hromaděním žlučových kyselin. Proto se používají léky, které vážou žlučové kyseliny (cholestyramin, cholestipol, kyselina ursodeoxycholová); induktory mikrozomálních enzymů (fenobarbital, rifampicin); Opioidní antagonista naloxon a antagonista serotoninového receptoru ondansitron jsou účinné.

S cílem úleva a prevence krvácení Analogy somatostatinu (oktreotidu) a vazopresinu se používají z křečových žil jícnu u portální hypertenze. Zavedení sklerotizujících látek endoskopem.

U pacientů s křečovými žilami bez krvácení jsou léky volby neselektivní betablokátory, které snižují riziko krvácení o 40 %. Pokud jsou β-blokátory nesnášenlivé, jsou předepsány isosorbidmononitrát.

Encefalopatie. Jeho progresi lze omezit omezení příjmu bílkovin, schůzka laktulóza(pomáhá urychlit průchod dusíkatých sloučenin střevy), antibakteriální léky (neomycin, metronidazol, vankomycin), které snižují tvorbu amonia bakteriemi, ornitin, který snižuje hyperamonémii zvýšením metabolismu amonia.

Základ terapie chronická aktivní (autoimunitní) hepatitida (CAH) jsou GKS. Nejčastěji předepsané prednisolon nebo methylprednisolon.Často se přidává k léčbě cytostatikum - azathioprin a zároveň snížit dávku každého léku na polovinu.

Farmakoterapie enterokolitidy. Farmakoterapie pankreatitidy.
Farmakoterapie entrokolitidy.

Enteritida je polyetiologické onemocnění, které je charakterizováno narušeným střevním trávením a vstřebáváním způsobeným zánětlivými a dystrofickými změnami na sliznici tenkého střeva.

Kolitida je polyetiologické onemocnění charakterizované zánětlivě-dystrofickými změnami na sliznici tlustého střeva a narušením jejích funkcí.

Etiologie a patogeneze:

Infekce (dyzentérie, salmonelóza, yersinióza, virové infekce);

Helminthické zamoření, giardiáza;

Nutriční faktory (nevyvážená strava, nepravidelný příjem potravy);

Toxické účinky (rtuť, olovo, arsen, alkohol, insekticidy);

Dlouhodobé užívání některých léků (laxativa, NSAID, AB, protinádorové léky);

Ionizující radiace;

Alergie na potraviny a léky.

Predisponující faktory: oslabená imunita, špatná výživa, chronická onemocnění trávicího traktu.

Enterokolitida může být akutní nebo chronická. Rozvoj chronických onemocnění podporuje: střevní dyskineze, dysbakterióza, nervový a duševní stres, hypoxie, sedavý způsob života.

Patogeneze je spojena s narušením bariérové ​​funkce střevní stěny. To vede ke snížení aktivity enzymů buněčné membrány a zhoršené absorpci produktů hydrolýzy, iontů a vody. Dlouhodobé působení etiologických faktorů vede k narušení sekrečních a absorpčních funkcí sliznice a motility tlustého střeva.

Příznaky:

Akutní enteritida: hlavními projevy jsou průjem, bolesti břicha, zvracení (zejména na začátku onemocnění). Také příznaky celkové intoxikace (slabost, zvýšená tělesná teplota, bolesti kloubů a svalů). S rostoucí dehydratací si pacienti stěžují na neustálou žízeň (kvůli vylučování tekutiny stolicí).

^ Chronická enteritida : vyznačující se tím:

Střevní projevy - plynatost, kručení v břiše, křeče nebo tupá, praskavá bolest v pupku 3 - 4 hodiny po jídle, která je doprovázena nadýmáním a ustupuje po prohřátí břicha, opakované průjmy (řídká, častá, hojná žlutá stolice 2 - 3x za den). Nutkání na stolici se objevuje 20–30 minut po jídle a je doprovázeno silným kručením a transfuzí v břiše. Pacienti mají často intoleranci mléka;

Malabsorpční syndrom (malabsorpční syndrom) je porušením metabolických procesů. Porucha vstřebávání bílkovin vede k hypoproteinémii, inhibici regenerace, krvetvorbě a snížení imunity. Porušení metabolismu lipidů vede k inhibici syntézy hormonů. Inhibice vstřebávání sacharidů vede k rozvoji fermentačních a hnilobných procesů ve střevech. Možná porucha srdeční činnosti, parestézie, křeče malých svalů, rozvoj osteoporózy, s dlouhým průběhem onemocnění - slabost, únava, suchá kůže a křeče v koutcích úst;

Při vyšetření stolice se odhalí steatorea (zvýšený obsah mastných kyselin a neutrálního tuku), kreatorea (velké množství nestrávených svalových vláken) a amilorrhea (zvýšené množství nestráveného škrobu).

^ Chronická kolitida : hlavními projevy jsou bolesti břicha - křeče nebo tupé, bolestivé povahy, lokalizované v laterálních a dolních částech břicha, zesílené po jídle a snížené po průchodu plynů a defekaci. Charakterizované tenesmy (falešné nutkání, projevující se křečovitými bolestmi v podbřišku) a pocitem neúplného vyprazdňování, plynatostí. Průjem se střídá se zácpou. Stolice může být častá 3–4krát denně (až 10krát během exacerbace). Výkaly s páchnoucím, hnilobným zápachem. Při vyšetření stolice dochází k velkému množství hlenu, zvýšení obsahu amoniaku a organických kyselin (hnilobné procesy a fermentace ve střevech), narušení střevní mikroflóry.

Farmakoterapie:

^ Farmakoterapie zácpy

Jedná se o pomalé, obtížné nebo systematicky nedostatečné vyprazdňování.

Etiologie a patogeneze:

Nutriční faktory (nedostatečný příjem tekutin a rostlinné vlákniny);

Psychogenní vlivy;

Faktory přispívající ke střevní dyskinezi: špatná strava, fyzická nečinnost, vědomé potlačování nutkání na stolici;

Expozice chemikáliím (léky - doplňky železa, CCB, laxativa pro dlouhodobé užívání, anticholinergika, olovo, thalium);

Patologie: gastrointestinální onemocnění, gynekologická onemocnění, prostatitida, hypotyreóza, nádory, anální trhliny;

Vrozené anomálie tlustého střeva.

Příznaky: ztráta chuti k jídlu, říhání, pocit tíhy v žaludku, slabost, bolesti hlavy, snížená nálada a výkonnost, poruchy spánku (důsledek intoxikace). Bledost, suchost a šupinatění kůže, lámavé nehty, řídnoucí vlasy.

Existují hypertenzní (spastické) a atonické typy motorického postižení.

Hypertenzní typ: křečovité bolesti, časté kručení v břiše, tlusté střevo je křečovité. Výkaly jsou fragmentární, „ovčí“ nebo stuhovité.

Atonický typ: bolesti břicha tahavé a bolestivé povahy, často doprovázené plynatostí, střeva jsou uvolněná, chybí peristaltika, výkaly jsou objemné.

Farmakoterapie:

1. 
   Změna životního stylu a stravy, identifikace příčiny zácpy.
2. 
   Dieta je pravidelné jídlo v určité hodiny. Doporučuje se jíst zeleninu a ovoce, mořské řasy a otrubový chléb. Nedoporučuje se pečení z máslového a kynutého těsta, těstovin, krupicové a rýžové kaše, silného čaje, kakaa, čokolády a vína. Je nutné vypít alespoň 2 litry tekutin denně.
3. 
   Eliminace psycho-emocionálního stresu.
4. 
   Rozvíjení pravidelného pohybu střev.
5. 
   Normalizace motorické funkce tlustého střeva - podle typu zácpy se používají spazmolytika, M - anticholinergní blokátory (spastický typ), léky proti cholinesterázám (atonický typ).
6. 
   Laxativa:

1) Léky, které dráždí střevní receptory:

Bylinné přípravky obsahující antroglykosidy (joster, řešetlák, senna, rebarbora, ricinový olej);

Syntetické léky (bisacodyl, pikosulfát sodný);

Slaná laxativa (síran hořečnatý);

Osmotické látky (mannitol, sorbitol).

2) Léky zvyšující objem střevního obsahu (mořská kapusta, makrogol - Forlax, Fortrans)

3) Změkčovače stolice (rostlinné oleje, glycerin, vazelína)

4) Kombinované léky (regulax, agiolax).

Pokud je nutné rychle a silně vyčistit střeva, používají se ve velkých dávkách fyziologický roztok a osmotická laxativa. Při přechodné zácpě se používají laxativa s obsahem antraglykosidů. Při chronické zácpě se používají projímadla, která zvětšují objem střevního obsahu a změkčují stolici (kromě ricinového oleje), a kombinované léky.
^ Farmakoterapie střevní dysbiózy

Jedná se o změnu kvantitativního poměru a složení normální tělesné mikroflóry, která se vyznačuje snížením počtu mikroorganismů, které ji obvykle tvoří, a výskytem atypických mikroorganismů.

^ Etiologie a patogeneze : normální střevní mikroflóra chrání tělo před patogenními mikroby, podílí se na trávení a syntéze vitamínů, stimuluje imunitní systém. Při dysbakterióze dochází k narušení metabolismu, objevují se hypovitaminóza, fermentopatie, stavy imunodeficience, infekční a zánětlivá onemocnění střev.

Nejčastěji se dysbióza vyskytuje u dětí. příčiny:

Změny ve složení a kvalitě potravin;

Hypovitaminóza, stres;

Nemoci, které způsobují změny ve struktuře střevní sliznice;

Užívání antibiotik;

Alergie.
Příznaky:

1. 
   Dyspeptické příznaky jsou změny chuti k jídlu, nepříjemná chuť v ústech nalačno, říhání, plynatost, kručení a břišní diskomfort. Stolice je nestabilní, střídá se zácpa s průjmem.
2. 
   Kožní projevy – suchá kůže rtů, praskliny, „záseky“ v koutcích úst (hypovitaminóza B), kožní vyrážky, pyodermie.
3. 
   Generalizace procesu se projevuje zvýšenou tělesnou teplotou, horečkou, pocením a slabostí. Objevují se poruchy kardiovaskulárního systému, poruchy dýchání, zvětšená slezina. Při absenci léčby se rozvíjí infekčně toxický šok.

U dětí vede neléčená dysbióza k opožděnému duševnímu a fyzickému vývoji, chronickým gastrointestinálním onemocněním a imunosupresi.

Farmakoterapie:

1. 
   Normalizace stravy a kvality výživy.
2. 
   Čištění gastrointestinálního traktu od patogenních patogenů a toxinů - užívejte enterosorbenty (methylcelulóza, simetikon).
3. 
   Obnova saprofytické střevní mikroflóry (bactisubtil, bifidumbacterin, bifiform, colibacterin, lactobacterin, biificol, linex, hilak).
4. 
   Korekce hypoxie, imunity, hypovitaminózy, metabolických poruch.
5. 
   Odstranění dyskineze, dyspepsie.

^ Farmakoterapie hepatitidy

Hepatitida je zánětlivé onemocnění jater. Existují akutní a chronické. Akutní se dělí na virové, toxicko-alergické, toxické, alkoholické.

^ Akutní virová hepatitida :

Etiologie: způsobena viry A a B. Také známá jako hepatitida non-A non-B nebo nazývaná C.

Hepatitida A: nejčastěji se vyskytuje v období podzim-zima. Nachází se ve stolici, moči a krvi. Již 10. – 15. den ikterického období se vylučuje stolicí až v druhé polovině onemocnění a po většinu života se protilátky proti hepatitidě A vylučují do séra. Cesty přenosu: fekálně-orální, vzduchem, parenterální, sexuální (zejména u homosexuálů).

Hepatitida B: nachází se v krevním séru. Zachovává infekčnost jak v krvi samotné, tak v jejích přípravcích. Nachází se také ve slinách, spermatu, vaginálních sekretech, stolici a moči. Zdrojem infekce je pacient v akutním stadiu a pacienti s chronickými formami. Virus se objevuje v krvi 1 - 1,5 měsíce před nástupem klinických příznaků a 2 měsíce, někdy i 5 let po onemocnění. Cesty přenosu: parenterální, sexuální kontakt, kontakty v domácnosti, během porodu z matky na dítě.

Hepatitida C: krevní transfuze.

Patogeneze: množení viru se vyskytuje v žlázovém epitelu gastrointestinálního traktu, reprodukce - v lymfatických uzlinách. Dále se virus rozpadá do krve, primární virémie a generalizovaná infekce.

Příznaky: Existují 4 období:

1. 
   Inkubace.
2. 
   Preikterický (prodromální) (virus proniká do krve a objevují se první příznaky onemocnění).
3. 
   Ikterický.
4. 
   Rekonvalescence.

Žloutenka typu A: inkubační doba 2 – 4 týdny (od 7 dnů do 7 týdnů).

Prodromální období – začíná náhle, příznaky intoxikace. Teplota 38 C, zimnice, bolest hlavy, bolesti, rýma, bolest v krku, kašel, nechutenství, nevolnost, zvracení, průjem nebo zácpa. Těžkost v pravém hypochondriu. Jazyk je potažený, břicho oteklé, játra zvětšená, moč tmavá (barva piva), výkaly odbarvené. Délka období je 5 – 7 dní. Výskyt sklerálního ikteru naznačuje přechod do dalšího období.

Ikterické období je nárůst žloutenky. Zpočátku dochází ke žloutence skléry a sliznic (měkké patro, kůže obličeje, trupu, končetin). Játra a slezina jsou zvětšené, palpace je bolestivá v pravém hypochondriu. Doba trvání – 7 – 15 dní.

Rekonvalescence je rychlé vymizení příznaků.

Žloutenka typu B: inkubační doba 2 – 4 měsíce (6 týdnů – 6 měsíců).

Preikterické období – začíná postupně dyspepsií (ztráta chuti k jídlu, nevolnost, zvracení, zácpa nebo průjem); slabost, apatie, podrážděnost, letargie, poruchy spánku, bolesti kloubů a svalů. Kopřivka a kožní vyrážky jsou možné. Teplota stoupá. Teprve po několika dnech se objeví bolest v pravém hypochondriu. Doba trvání od 1 dne do několika týdnů.

Ikterické období je výška onemocnění. Projevuje se jako žloutenka, která závisí na závažnosti onemocnění (přetrvávající okrová žloutenka – rozvoj nekrózy a prekoma). Svědění kůže, tíže v epigastrické oblasti, nevolnost, zvracení, pálení žáhy. Někdy je možná euforie, nespavost, pavoučí žíly a bradykardie. Vydrží 3 – 4 týdny.

Rekonvalescence je delší než u hepatitidy A.

Hepatitida C: mírnější průběh.

Farmakoterapie:

1. 
   Při zvracení a ztrátě chuti k jídlu intravenózně glukóza s draselnými solemi.
2. 
   Zlepšení metabolických procesů - vitamíny B, C, kokarboxyláza, kyselina lipoová, cytochrom C, riboxin, orotát draselný.
3. 
   Pro hemoragickou diatézu - albumin, plazma, krevní sérum.
4. 
   Pro těžké formy - Trisol, Acesol.
5. 
   Detoxikace – stabizol, infukol.
6. 
   Hepatoprotektory – Essentiale, Heptral.
7. 
   Interferony – reaferon, intron A – antivirový, imunostimulační účinek.
8. 
   Glukokortikoidy, aby se zabránilo kómatu, mozkovému edému - triamcinalon, hydrokortison, kortizon, dexamethason.
9. 
   U těžkých forem - inhibitory proteolytických enzymů - trasylol, contrical.

^ Jaterní kóma– vážný stav, charakterizovaný hlubokou poruchou vědomí, nereakcí na vnější podněty, vyhasínáním reflexu až do úplného vymizení.

Příznaky: jaterní selhání postupuje rychle, úzkost, mánie, křeče, zvracení, Cheyne-Stokesovo dýchání, svalové třesy horních končetin, žloutenka, horečka. Existují 3 fáze:

1. 
   Zmatené vědomí, apatie, letargie následovaná vzrušením, třes rukou, zápach jater z úst.
2. 
   Soporózní stav (necitlivost), svalové záškuby, mimovolní močení a defekace, svalová ztuhlost.
3. 
   Kóma s úplnou ztrátou vědomí. Zvýšená žloutenka, zvýšená teplota. Nejčastěji nemoc končí smrtelně po pár dnech.

Léčba: při prvních příznacích je nutné snížit obsah bílkovin ve stravě, vitamíny, parenterální glukózu, reamberin. Při vzrušení použijte Relanium nebo hydroxybutyrát sodný Předepište kyselinu glutamovou, glukokortikoidy a velké dávky hepatoprotektorů.
^ Chronická hepatitida : Jedná se o chronické onemocnění jater.

V závislosti na příčině existují:

Toxické – poškození exogenními jedy (průmyslové jedy).

Toxicko-alergické (léčivé) - inhibitory MAO, antituberkulotika, SA, hormonální léky. AB, anestetika, barbituráty.

Alkoholik.

Nespecifická reaktivní hepatitida je způsobena endogenními a exogenními faktory. Nejčastěji se vyskytuje u žaludečních vředů, rakoviny žaludku, onemocnění žlučníku, revmatoidní artritidy, zápalu plic a salmonelózy.

Příznaky: zvětšená játra, bolest nebo pocit tíhy v pravém hypochondriu, dyspepsie, zežloutnutí skléry, svědění, mírná horečka, snížená chuť k jídlu, říhání, nevolnost, plynatost, slabost, nesnášenlivost alkoholu a tuků, pocení.

Léčba:

1. 
   Režim - v období exacerbace - klid na lůžku, v období remise - lehký režim bez fyzického a nervového stresu.
2. 
   Léky, které zlepšují metabolismus jaterních buněk - hepatoprotektory, vitamíny, kokarboxyláza, kyselina lipoová.
3. 
   Protizánětlivé a imunosupresivní léky - glukokortikoidy, delagil, imunosupresiva (azathioprin, levamisol).

Chronická hepatitida je skupina jaterních patologií, které vznikají na pozadí různých faktorů a jsou charakterizovány výskytem zánětlivého procesu a nekrózou žlázových buněk různé závažnosti. Podle moderní mezinárodní klasifikace je léková hepatitida jedním ze zástupců onemocnění této skupiny. Dále zvažujeme projevy onemocnění, důvody, proč se vyvíjí, a odpovědi na otázku, zda je možné vyléčit patologii s tak impozantním názvem.

Léková hepatitida se nazývá poškození hepatocytů (jaterních buněk), které se vyvíjí pod vlivem produktů rozpadu různých léků. Patologie se vyskytuje na pozadí intenzivní léčby u každého šestého nebo sedmého pacienta. U čtvrtiny takových pacientů onemocnění přechází do složitějších stavů (například náhrada jaterních buněk vazivem s další ztrátou výkonnosti). Je známo, že u žen je několikanásobně vyšší pravděpodobnost rozvoje hepatitidy vyvolané léky než u mužů.

Existují následující formy onemocnění:

• akutní hepatitida vyvolaná léky (cholestatický, cytolytický a kombinovaný typ);
• chronická lékem indukovaná hepatitida (CHD).

Játra jsou považována za jeden z největších orgánů. Jeho funkcí je inaktivovat toxiny a toxické látky, pročišťovat tělo, produkovat žluč, tvořit a ničit krvinky. Purifikace se provádí díky specifickým enzymatickým procesům, které se vyskytují uvnitř hepatocytů. Výsledkem je, že látky neutralizované játry jsou z těla odstraněny.

K ničení látek toxických pro člověka dochází formou několika po sobě jdoucích procesů, při kterých vznikají specifické produkty. Takové produkty rozpadu řady léků jsou pro žlázu ještě toxičtější než samotné léky.

Dlouhodobé užívání léků nebo jejich vysoké dávkování vede k vyčerpání enzymatických systémů a poškození jaterních buněk. V důsledku toho se vyvine toxická hepatitida vyvolaná léky.

Moderní farmakologický trh má více než 1000 léků, které mohou vyvolat vývoj onemocnění. Negativní účinek na játra se několikanásobně zvyšuje při kombinovaném užívání několika léků a při současném užívání 6 a více léků se riziko rozvoje onemocnění zvyšuje na 85%. Proces tvorby jaterní patologie může nastat od 3-4 dnů do několika let.

Faktory provokatéři

Hlavní faktory, které mohou vyvolat výskyt hepatitidy vyvolané léky:

• individuální citlivost na účinné látky léků;
• chronická hepatitida jiné povahy;
• rozvoj ascitu (akumulace tekutiny v břišní dutině);
• zneužití alkoholu;
• toxické účinky toxických látek vstupujících do těla při plnění pracovních povinností;
• období porodu dítěte;
• nedostatečný příjem bílkovinných látek z potravy;
• stresové situace;
• závažné patologie srdce a ledvin.

Jedinou podmínkou pro rozvoj patologie je kombinovaný účinek nepříznivých faktorů a lékové terapie.

Seznam léků, které mohou vyvolat rozvoj hepatitidy vyvolané léky:

1. Léky používané k boji proti tuberkulózním bacilům (isoniazid, PAS).
2. Hormonální léky (kombinovaná perorální antikoncepce, steroidy).
3. Diuretika (Veroshpiron, Hypothiazide).
4. Antiarytmika (Amiodaron).
5. Antibakteriální léky (zástupci penicilinů, makrolidů, tetracyklinů).
6. Sulfonamidové léky (Biseptol, Sulfalen).
7. Antimykotika (ketokonazol, amfotericin B).
8. Antineoplastická činidla (methotrexát).
9. Nesteroidní protizánětlivé léky (Diclofenac).

Toto není celý seznam léků, které mohou během léčby způsobit hepatitidu vyvolanou léky.

Projevy onemocnění

Příznaky hepatitidy vyvolané léky závisí na průběhu onemocnění a závažnosti patologického procesu. Klinický obraz je podobný jako u jiných forem hepatitidy. Pacient si stěžuje na živé projevy z gastrointestinálního traktu: záchvaty nevolnosti a zvracení, plynatost, prudký pokles chuti k jídlu, hořké říhání, problémy se stolicí.

V projekci postiženého orgánu se objevuje cefalgie, nepohodlí a těžkost. Během palpace ošetřující lékař určuje přítomnost bolesti a zvýšení velikosti jater. Progrese patologie je doprovázena vývojem žloutenky. Kůže a skléra pacienta zežloutnou, výkaly se zbarví a moč naopak získá tmavý odstín. Objevuje se svědění kůže, přítomnost metličkových žilek a vyrážky různého typu.

Existují klinické případy, kdy bylo onemocnění pomocí laboratorních testů diagnostikováno na svém vrcholu a pacient kvůli absenci příznaků ani neměl podezření na jeho přítomnost.

Diagnostika

Diagnostický proces začíná sběrem anamnézy života a nemoci, vizuálním vyšetřením pacienta a palpací postižené oblasti. Dále předepisují obecné testy (krev, moč), určující stav systému srážení krve,
biochemie (ukazatele ALT, AST, bilirubinu, alkalické fosfatázy, proteinových frakcí).

Ultrazvukové vyšetření jater určí zvětšení jater (někdy společně se slezinou) a heterogenní strukturu jejich tkání. Specialista musí vyloučit jiné typy hepatitid (alkoholické, virové, autoimunitní). To může vyžadovat jaterní biopsii, která může určit nepřítomnost specifických změn v hepatocytech. Zpravidla se potvrzuje přítomnost velkého počtu eozinofilů, granulomů a jasná hranice mezi nepostiženou tkání a oblastmi nekrózy buněk.

K provedení diferenciální diagnostiky s virovou hepatitidou jsou předepsány sérologické testy a PCR.

Vlastnosti léčby

Léčebný režim vypracovává hepatolog. Léčba hepatitidy vyvolané léky by měla být včasná. To pomůže zabránit tomu, aby se onemocnění rozvinulo do cirhózy nebo selhání jater. Základní principy:

1. Lék, který způsobil onemocnění, musí být vysazen. Podobná otázka je diskutována s těmi specialisty, kteří předepisovali terapii pro doprovodná onemocnění. V případě potřeby jej nahraďte jiným lékem.
2. Detoxikační léčba hepatitidy vyvolané léky je čištění krve pacienta od těch metabolitů, které mají toxický účinek na tělo. K tomu se v případě potřeby provádí infuze Hemodez, hemodialýza nebo plazmaferéza a zavedení specifických antidot.
3. Restorativní terapie s hepatoprotektory - léky, které chrání žlázu před negativním vlivem vnějších a vnitřních faktorů, obnovující funkční stav hepatocytů. Zástupci: Gepabene, Karsil, Heptral.
4. Terapie zaměřená na odstranění symptomatických projevů (například antiemetika, sorbenty).

Korekce výživy

Dieta pro hepatitidu vyvolanou léky je součástí komplexní léčby patologie. Odborníci doporučují, aby pacient nejen držel terapeutickou dietu, ale také změnil návyky a životní styl obecně.

Pacienti musí dodržovat pravidla tabulky č. 5. Tato dieta je předepsána pro všechny typy hepatitidy, cirhózy a selhání jater. Zvláštnosti:

Patologie jater vyžaduje dodržování pitného režimu. Dostatečné množství tekutiny udržuje rovnováhu voda-elektrolyt, snižuje viskozitu žluči a pomáhá zmírnit zánětlivý proces.

Můžete pít minerální vody, které mají sulfátové skupiny. Aktivují střevní trakt, snižují zátěž jater, normalizují odtok žluči a odstraňují křeče strukturálních prvků žlučového systému. Stejné vody lze použít k léčebným koupelím (doba – 10 minut, teplota – 36 o C, počet – 10-12 procedur).

Ukázkové menu pro hepatitidu vyvolanou léky

Snídaně – nízkotučný tvaroh s banánem, čaj.

Svačina – jablko.

Oběd – zeleninová polévka, vařený kuřecí řízek, salát z čerstvé zeleniny.

Svačina – jogurt.

Večeře – rýže, ryby, pečená zelenina.

Svačina – sklenice čaje, sušenky.

Prevence

Preventivní opatření zaměřená na prevenci rozvoje drogové hepatitidy zahrnují včasnou diagnostiku stavu organismu (včetně jater), abstinenci od pití alkoholu a kouření. Výběr léčby jakékoli patologie by měl provádět kvalifikovaný odborník po úplném komplexním vyšetření pacienta. Při předepisování hepatotoxických léků by měly být užívány hepatoprotektory.

Drogová hepatitida je závažné onemocnění, které se může vyvinout rychlostí blesku a může dokonce vést k jaternímu kómatu a smrti. Abyste tomu zabránili, měli byste se vyhnout samoléčbě, okamžitě vyhledat pomoc od lékařů a dodržovat všechna předepsaná doporučení. V tomto případě lze dosáhnout příznivé prognózy.