Isoptin je blokátor kalciových kanálů, který má antihypertenzní a antiarytmické účinky, snižuje spotřebu kyslíku v myokardu.

Forma a složení uvolnění

Dávkové formy Isoptinu:

• Tablety potažené filmem;
• Roztok pro intravenózní podání.

Složení tablet:

• 40 nebo 80 mg verapamil hydrochloridu;
• Pomocné látky: sodná sůl kroskarmelózy, mikrokrystalická celulóza, dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, magnesium-stearát, koloidní oxid křemičitý;
• Složení pláště: laurylsulfát sodný, hypromelóza 3 mPa, oxid titaničitý, makrogol 6000.

Tablety Isoptin se prodávají v blistrech:

• 10 ks, 2 nebo 10 blistrů v balení;
• 20 ks, 1 nebo 5 blistrů v balení.

Jedna ampule s roztokem obsahuje:

• 5 mg verapamil hydrochloridu;
• Další složky: 36% kyselina chlorovodíková, chlorid sodný a injekční voda.

Roztok se prodává v ampulích po 2 ml, 5 nebo 50 ampulích v kartonové krabici.

Indikace pro použití

Tablety Isoptin se používají pro:

• Arteriální hypertenze;
• paroxysmální supraventrikulární tachykardie;
• Ischemická choroba srdeční, vč. pro anginu pectoris způsobenou vazospasmem, nestabilní anginu pectoris, chronickou stabilní anginu pectoris;
• Fibrilace nebo flutter síní doprovázené tachyarytmií (s výjimkou Lown-Ganong-Levine a Wolff-Parkinson-White syndromu).

Ve formě roztoku se lék používá pro:

• Obnova sinusového rytmu u paroxysmální supraventrikulární tachykardie, včetně syndromu Lown-Ganong-Levine (LGL) a Wolff-Parkinson-White (WPW);
• Kontrola frekvence komorových kontrakcí při fibrilaci a flutteru síní, s výjimkou syndromů LGL a WPW.

Kontraindikace

Použití Isoptinu je kontraindikováno u:

• Kardiogenní šok;
• Sick sinus syndrom, s výjimkou pacientů s umělým kardiostimulátorem;
• Akutní infarkt myokardu, komplikovaný bradykardií, selháním levé komory a těžkou arteriální hypotenzí;
• Chronické srdeční selhání;
• AV blokáda II nebo III stupně, s výjimkou pacientů s umělým kardiostimulátorem;
• Fibrilace/flutter síní v přítomnosti dalších převodních drah (se syndromy LGL a WPW).

Kromě toho není lék předepsán:

• V případě přecitlivělosti na kteroukoli složku Isoptinu;
• Současně s kolchicinem;
• Děti a mladiství do 18 let;
• Během těhotenství;
• Při kojení;
• Současně s beta-blokátory (v případě nitrožilního použití Isoptinu).

Lék se používá s opatrností, když:

• bradykardie;
• Těžká dysfunkce jater/ledvin;
• AV blokáda prvního stupně;
• Arteriální hypotenze;
• Onemocnění spojená s neuromuskulárním přenosem, včetně Duchennovy svalové dystrofie, myasthenia gravis, Lambert-Eatonova syndromu.

Návod k použití a dávkování

Roztok Isoptinu je určen pro pomalé intravenózní injekce s nepřetržitým monitorováním EKG a krevního tlaku. Zadejte jej:

• pomalu intravenózně (po dobu nejméně 2 minut, pro starší lidi - 3 minuty) v počáteční dávce 5 mg, pokud je neúčinná - ve stejné dávce znovu po 5-10 minutách;
• IV kapání (pro udržení účinku) v dávce 5-10 mg/h v roztoku glukózy, fyziologickém nebo jiném roztoku s pH nižším než 6,5. Obecná dávka je 100 mg denně.

Ve formě tablet by měl být Isoptin užíván s jídlem nebo bezprostředně po jídle, bez lámání nebo žvýkání, s vodou.

Na začátku léčby je předepsáno 40-80 mg třikrát nebo čtyřikrát denně. Následně je dávkování stanoveno individuálně s přihlédnutím k typu onemocnění a klinickému obrazu.

Průměrná denní dávka je 240-480 mg, ale maximální dávku lze užít pouze v nemocnici.

Isoptin by neměl být vysazen náhle; dávkování by mělo být postupně snižováno.

Vedlejší efekty

Při používání Isoptinu se mohou objevit následující nežádoucí účinky:

• Hypersenzitivní reakce;
• Závratě, bolest hlavy, parestézie, zvýšená únava, třes, extrapyramidové poruchy (ztuhlost paží a/nebo nohou, maskovitý obličej, ataxie, potíže s polykáním, třes rukou a prstů, šouravá chůze);
• Zastavení sinusového uzlu, výrazný pokles krevního tlaku, tachykardie, periferní edém, sinusová bradykardie, AV blokáda (I., II., III. stupně), srdeční selhání, bušení srdce, zrudnutí obličeje;
• Nevolnost, zvracení, hyperplazie dásní, střevní obstrukce, zácpa, bolest břicha nebo nepohodlí;
• Pruritus, makulopapulární vyrážka, Stevens-Johnsonův syndrom, kopřivka, angioedém, purpura, alopecie, erythema multiforme;
• Svalová slabost, artralgie, myalgie;
• tinnitus;
• Galaktorea, erektilní dysfunkce, gynekomastie;
• Hyperprolaktinémie, zvýšená aktivita jaterních enzymů.

Předávkování verapamil hydrochloridem se projevuje výrazným poklesem krevního tlaku, hyperglykémií, sinusovou bradykardií, přecházející v AV blokádu vysokého stupně, stuporem, zástavou sinusových uzlin a metabolickou acidózou. Existují údaje o případech úmrtí. Pokud pacient užil příliš velkou dávku Isoptinu, je třeba provést výplach žaludku a střev a užít aktivní uhlí. Do budoucna je indikována symptomatická a podpůrná terapie, parenterální podávání beta-agonistů a kalciových preparátů. Hemodialýza je neúčinná.

speciální instrukce

Koncentraci verapamilu v krvi mohou zvýšit klarithromycin, erythromycin, telithromycin a antivirotika určená k léčbě infekce HIV. Isoptin pomáhá zvyšovat koncentraci sirolimu, takrolimu, atorvastatinu, lovastatinu, karbamazepinu.

Při současném užívání antiarytmik a betablokátorů je pozorováno vzájemné zvýšení kardiovaskulárních účinků, které se projevuje výraznější AV blokádou, výrazným snížením srdeční frekvence, rozvojem příznaků srdečního selhání a zvýšenou arteriální hypotenzí.

V případě kombinovaného použití Isoptinu s chinidinem může dojít ke zvýšení hypotenzního účinku u pacientů s hypertrofickou obstrukční kardiomyopatií existuje riziko rozvoje plicního edému.

Snížení antihypertenzního účinku je pozorováno, když je lék kombinován se sulfinpyrazonem a rifampicinem.

Verapamil zvyšuje neurotoxicitu lithia a zesiluje účinek myorelaxancií.

Během léčby přípravkem Isoptin:

• Nedoporučuje se pít alkoholické nápoje;
• Při řízení auta a provádění potenciálně nebezpečných druhů práce je třeba dávat pozor;
• Je třeba se vyhnout kyselině acetylsalicylové.

Analogy

Verapamil, Verapamil-LekT, Verapamil Sopharma, Verapamil-ratiopharm, Verapamil-Ferein, Verapamil-Eskom, Verogalid ER 240, Isoptin SR 240, Finoptin.

Podmínky skladování

Isoptin by měl být skladován na tmavém místě při teplotě 15-25 ºС. Doba použitelnosti – 5 let.

Našli jste chybu v textu? Vyberte jej a stiskněte Ctrl + Enter.

Složení a forma uvolňování léčiva

Tablety potahované filmem bílé, kulaté, bikonvexní, s vyrytým „ISOPTIN 80“ na jedné straně a „KNOLL“ nad značkou na druhé straně.

Pomocné látky: dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého - 140 mg, mikrokrystalická celulóza - 46 mg, koloidní oxid křemičitý - 1,4 mg, sodná sůl kroskarmelózy - 3,6 mg, magnesium-stearát - 3 mg.

Složení obalu filmu: hypromelóza 3 mPa - 2 mg, laurylsulfát sodný - 0,1 mg, makrogol 6000 - 2,3 mg, mastek - 4,5 mg, oxid titaničitý - 1,1 mg.

10 kusů. - blistry (2) - kartonové obaly.
10 kusů. - blistry (10) - kartonové obaly.
20 ks. - blistry (1) - kartonové obaly.
20 ks. - blistry (5) - kartonové obaly.
25 ks. - blistry (4) - kartonové obaly.

farmakologický účinek

Selektivní třída I, derivát difenylalkylaminu. Má antianginózní, antiarytmické a antihypertenzní účinky.

Antianginózní účinek je spojen jak s přímým působením na myokard, tak s ovlivněním periferní hemodynamiky (snižuje tonus periferních tepen, periferní arteriální rezistenci). Blokáda vstupu vápníku do buňky vede ke snížení přeměny energie obsažené v makroergických vazbách ATP na mechanickou práci a snížení kontraktility myokardu. Snižuje potřebu myokardu kyslíkem, má vazodilatační, negativně ino- a chronotropní účinek. Zvyšuje dobu diastolické relaxace levé komory, snižuje tonus stěny myokardu.

Snížení periferní vaskulární rezistence může být také způsobeno antihypertenzním účinkem verapamilu.

Verapamil významně snižuje AV vedení, prodlužuje refrakterní periodu a potlačuje automatiku sinusového uzlu. Má antiarytmický účinek u supraventrikulárních arytmií.

Farmakokinetika

Při perorálním podání se vstřebá více než 90 % dávky. Vazba na bílkoviny – 90 %. Metabolizuje se během prvního průchodu játry. Hlavním metabolitem je norverapamil, který má méně výraznou hypotenzní aktivitu než nezměněný verapamil.

T1/2 při podání jedné dávky je 2,8-7,4 hodiny, při opakovaném podání - 4,5-12 hodin (kvůli saturaci systémů jaterních enzymů a zvýšení koncentrace verapamilu v krvi). Po intravenózním podání je počáteční poločas asi 4 minuty, konečný poločas je 2-5 hodin.

Vylučuje se převážně ledvinami a 9–16 % střevy.

Indikace

Léčba a prevence onemocnění koronárních tepen: chronická stabilní angina pectoris (angina pectoris), nestabilní angina pectoris, vazospastická angina pectoris (Prinzmetalova angina/variantní angina pectoris).

Léčba a prevence poruch rytmu: paroxysmální supraventrikulární tachykardie, chronická forma flutteru a fibrilace síní (tachyarytmická varianta), supraventrikulární extrasystola.

Arteriální hypertenze. Hypertenzní krize.

Hypertrofické kardiomyopatie.

Kontraindikace

Kardiogenní šok, srdeční selhání, těžké poškození kontraktilní funkce levé komory, těžká arteriální hypotenze (systolický krevní tlak nižší než 90 mm Hg), bradykardie; SSSU, sinoatriální blokáda, AV blokáda II a III stupně (kromě pacientů s kardiostimulátorem); flutter a fibrilace síní v kombinaci s WPW syndromem nebo Lown-Ganong-Levine syndromem (s výjimkou pacientů s kardiostimulátorem); současné použití s ​​kolchicinem, dantrolenem, aliskirenem, sertindolem; těhotenství, laktace (kojení); přecitlivělost na verapamil.

Dávkování

Individuální. Perorálně pro dospělé - v počáteční dávce 40-80 mg 3krát denně. U dlouhodobě působících lékových forem by měla být jednotlivá dávka zvýšena a frekvence podávání by měla být snížena. Děti ve věku 6-14 let - 80-360 mg/den, do 6 let - 40-60 mg/den; frekvence podávání - 3-4krát/den.

V případě potřeby lze verapamil podat intravenózně (pomalu, pod kontrolou krevního tlaku, srdeční frekvence a EKG). Jednotlivá dávka pro dospělé je 5-10 mg, pokud se nedostaví účinek po 20 minutách, je možné opakované podání stejné dávky. Jedna dávka pro děti ve věku 6-14 let je 2,5-3,5 mg, 1-5 let - 2-3 mg, do 1 roku - 0,75-2 mg. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater by denní dávka verapamilu neměla překročit 120 mg.

Maximální denní dávka pro dospělé při perorálním podání je 480 mg.

Vedlejší efekty

Z kardiovaskulárního systému: bradykardie (méně než 50 tepů/min), výrazné snížení krevního tlaku, rozvoj nebo zhoršení srdečního selhání, tachykardie; zřídka - angina pectoris, až do rozvoje infarktu myokardu (zejména u pacientů s těžkými obstrukčními lézemi koronárních tepen), arytmie (včetně ventrikulární fibrilace a flutteru); při rychlém nitrožilním podání - AV blokáda třetího stupně, asystolie, kolaps.

Z centrálního nervového systému a periferního nervového systému: závratě, bolest hlavy, mdloby, úzkost, letargie, únava, astenie, ospalost, deprese, extrapyramidové poruchy (ataxie, maskovitý obličej, šouravá chůze, ztuhlost paží nebo nohou, třes rukou a prstů, potíže s polykáním).

Z trávicího systému: nevolnost, zácpa (vzácně průjem), hyperplazie dásní (krvácení, bolest, otok), zvýšená chuť k jídlu, zvýšená aktivita jaterních transamináz a alkalické fosfatázy.

Alergické reakce: svědění kůže, kožní vyrážka, hyperémie kůže obličeje, exsudativní erythema multiforme (včetně Stevens-Johnsonova syndromu).

Jiní: přírůstek hmotnosti, velmi zřídka - agranulocytóza, gynekomastie, hyperprolaktinémie, galaktorea, artritida, přechodná ztráta zraku na pozadí maximální plazmatické koncentrace (při intravenózním podání), plicní edém, asymptomatická trombocytopenie, periferní edém.

Drogové interakce

Při současném použití (vazodilatátory, thiazidová diuretika, ACE inhibitory) se antihypertenzní účinek vzájemně zvyšuje.

Při současném použití s ​​betablokátory, antiarytmiky a inhalačními anestetiky se zvyšuje riziko rozvoje bradykardie, AV blokády, těžké arteriální hypotenze a srdečního selhání v důsledku vzájemného zvýšení inhibičního účinku na automatismus sinoatriálního uzlu a AV vedení, kontraktilita a vodivost myokardu.

Při parenterálním podání verapamilu pacientům, kteří nedávno dostali verapamil, existuje riziko rozvoje arteriální hypotenze a asystolie.

Při současném použití s ​​nitráty se zvyšuje antianginózní účinek verapamilu.

Při současném užívání s aliskirenem se zvyšuje jeho plazmatická koncentrace a zvyšuje se riziko nežádoucích účinků.

Při současném použití s ​​amiodaronem se zvyšuje negativně inotropní účinek, bradykardie, poruchy vedení a AV blokáda.

Protože verapamil inhibuje izoenzym CYP3A4, který se podílí na metabolismu atorvastatinu, lovastatinu a simvastatinu, jsou teoreticky možné lékové interakce v důsledku zvýšených plazmatických koncentrací statinů. Byly popsány případy rhabdomyolýzy.

Při současném užívání byly popsány případy prodloužení doby krvácení v důsledku aditivního protidestičkového účinku.

Při současném použití s ​​buspironem se zvyšuje koncentrace buspironu v krevní plazmě a zvyšují se jeho terapeutické a vedlejší účinky.

Při současném podávání verapamilu a dantrolenu (iv) v experimentálních studiích na zvířatech byla pozorována fibrilace komor s fatálním koncem. Tato kombinace je potenciálně nebezpečná.

Při současném použití s ​​digoxinem byly popsány případy zvýšených koncentrací digitoxinu v krevní plazmě.

Při současném použití s ​​digoxinem se zvyšuje koncentrace digoxinu v krevní plazmě.

Při současném použití s ​​disopyramidem je možná těžká hypotenze a kolaps, zejména u pacientů s kardiomyopatií nebo dekompenzovaným srdečním selháním. Riziko rozvoje závažných projevů lékových interakcí je zjevně spojeno se zvýšenými negativně inotropními účinky.

Při současném použití s ​​diklofenakem se koncentrace verapamilu v krevní plazmě snižuje; s doxorubicinem - zvyšuje se koncentrace doxorubicinu v krevní plazmě a zvyšuje se jeho účinnost.

Při současném použití s ​​imipraminem se koncentrace imipraminu v krevní plazmě zvyšuje a existuje riziko rozvoje nežádoucích změn na EKG. Verapamil zvyšuje biologickou dostupnost imipraminu snížením jeho clearance. Změny na EKG jsou způsobeny zvýšením koncentrace imipraminu v krevní plazmě a aditivním inhibičním účinkem verapamilu a imipraminu na AV vedení.

Při současném použití s ​​karbamazepinem se účinek karbamazepinu zvyšuje a zvyšuje se riziko nežádoucích účinků z centrálního nervového systému v důsledku inhibice metabolismu karbamazepinu v játrech pod vlivem verapamilu.

Při současném použití s ​​klonidinem byly popsány případy srdeční zástavy u pacientů s arteriální hypertenzí.

Zvyšuje plazmatické koncentrace kolchicinu (substrát izoenzymu CYP3A a P-glykoproteinu).

Při současném použití s ​​uhličitanem lithným jsou projevy lékových interakcí nejednoznačné a nepředvídatelné. Byly popsány případy zvýšeného účinku lithia a rozvoje neurotoxicity, snížení koncentrace lithia v krevní plazmě a závažné bradykardie.

Vasodilatační účinky alfa-blokátorů a blokátorů kalciových kanálů mohou být aditivní nebo synergické. Při současném užívání terazosinu nebo prazosinu a verapamilu je rozvoj těžké arteriální hypotenze částečně způsoben farmakokinetickou interakcí: zvýšením C max a AUC terazosinu a prazosinu.

Při současném použití rifampicin indukuje aktivitu jaterních enzymů, zrychluje metabolismus verapamilu, což vede ke snížení jeho klinické účinnosti.

Při současném užívání se sertindolem se zvyšuje riziko rozvoje poruch komorového srdečního rytmu, zejména komorové arytmie typu „pirueta“.

Při současném použití se zvyšuje koncentrace theofylinu v krevní plazmě.

Při současném použití s ​​tubokurarinchloridem a vekuroniumchloridem může dojít ke zvýšení svalového relaxačního účinku.

Při současném použití s ​​fenytoinem a fenobarbitalem je možný významný pokles koncentrace verapamilu v krevní plazmě.

Při současném použití s ​​fluoxetinem se vedlejší účinky verapamilu zvyšují v důsledku zpomalení jeho metabolismu pod vlivem fluoxetinu.

Při současném užívání se clearance chinidinu snižuje, zvyšuje se jeho koncentrace v krevní plazmě a zvyšuje se riziko nežádoucích účinků. Byly pozorovány případy arteriální hypotenze.

Při současném použití verapamil inhibuje metabolismus cyklosporinu v játrech, což vede ke snížení jeho vylučování a zvýšení plazmatických koncentrací. To je doprovázeno zvýšeným imunosupresivním účinkem a je zaznamenáno snížení projevů nefrotoxicity.

Při současném použití s ​​cimetidinem se účinky verapamilu zvyšují.

Při současném použití s ​​enfluranem je možné prodloužení anestezie.

Při současném použití s ​​etomidatem se doba anestezie prodlužuje.

speciální instrukce

Opatrnosti je třeba v případě AV blokády I. stupně, bradykardie, těžké stenózy ústí aorty, chronického srdečního selhání, s mírnou nebo středně těžkou arteriální hypotenzí, v akutní fázi infarktu myokardu, obstrukční hypertrofické kardiomyopatii, s jaterními a/nebo nebo selhání ledvin, u starších pacientů ve věku, u dětí a dospívajících do 18 let (účinnost a bezpečnost použití nebyla studována).

V případě potřeby je možná kombinovaná léčba anginy pectoris a arteriální hypertenze s verapamilem a betablokátory. Při užívání verapamilu je však třeba se vyhnout intravenóznímu podávání beta-blokátorů.

Vliv na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje

Po užití verapamilu jsou možné individuální reakce (ospalost, závratě), které ovlivňují schopnost pacienta vykonávat práci, která vyžaduje vysokou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.

Těhotenství a kojení

Verapamil je kontraindikován během těhotenství a kojení.

Použití v dětství

Používejte opatrně u dětí a dospívajících do 18 let (účinnost a bezpečnost použití nebyla studována).

Pro zhoršenou funkci ledvin

Měl by být používán s opatrností v případě selhání ledvin.

Na dysfunkci jater

Měl by být používán s opatrností v případě selhání jater.

Použití ve stáří

U starších pacientů by měl být používán s opatrností.

Catad_pgroup Blokátory vápníkových kanálů

Tablety Isoptin - návod k použití

V současné době není lék uveden ve Státním registru léčiv nebo bylo uvedené registrační číslo z registru vyřazeno.

Evidenční číslo:

P N015403/01

Účinná látka:

verapamil

léková forma:

potahované tablety

Sloučenina:

Jedna tableta obsahuje:

Účinná látka: verapamil hydrochlorid 40 nebo 80 mg.

Pomocné látky ve 40 mg tabletách: dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého - 70,0 mg; mikrokrystalická celulóza - 23,0 mg; koloidní oxid křemičitý - 0,7 mg; sodná sůl kroskarmelózy - 1,8 mg; stearát hořečnatý - 1,5 mg.

Potah tablety 40 mg: hypromelóza 3 mPa - 1,7 mg; laurylsulfát sodný - 0,1 mg; makrogol 6000 -2,0 mg; mastek - 4,0 mg; oxid titaničitý - 1,0 mg.

Pomocné látky v tabletách 80 mg: dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého - 140,0 mg; mikrokrystalická celulóza - 46,0 mg; koloidní oxid křemičitý - 1,4 mg; sodná sůl kroskarmelózy - 3,6 mg; stearát hořečnatý - 3,0 mg.

Potah tablety 80 mg: hypromelóza 3 mPa - 2,0 mg; laurylsulfát sodný - 0,1 mg; makrogol 6000 - 2,3 mg; mastek - 4,5 mg; oxid titaničitý -1,1 mg.

Popis:

Tablety 40 mg. Kulaté, bikonvexní, bílé potahované tablety s vyraženým „40“ na jedné straně a trojúhelníkem na druhé straně.

Tablety 80 mg. Kulaté, bikonvexní, bílé potahované tablety, s vyraženým „ISOPTIN 80“ na jedné straně a „KNOLL“ nad dělicí rýhou na druhé straně.

Farmakoterapeutická skupina:

Blokátor "pomalých" vápníkových kanálů

ATX:

C.08.D.A.01

Farmakodynamika:

Verapamil blokuje transmembránový vstup iontů vápníku (a možná i iontů sodíku) přes „pomalé“ kanály do buněk převodního systému myokardu a buněk hladkého svalstva myokardu a krevních cév. Antiarytmický účinek verapamilu je pravděpodobně způsoben jeho účinkem na „pomalé“ kanály v buňkách převodního systému srdce.

Elektrická aktivita sinoatriálních (SA) a atrioventrikulárních (AV) uzlů do značné míry závisí na vstupu vápníku do buněk „pomalými“ kanály. Inhibicí tohoto přísunu vápníku
verapamil zpomaluje atrioventrikulární (AV) vedení a zvyšuje efektivní refrakterní periodu v AV uzlu úměrně srdeční frekvenci (HR). Tento účinek vede ke snížení komorové frekvence u pacientů s fibrilací síní a/nebo flutterem síní. Zastavením opětovného vstupu excitace do AV uzlu,
verapamil může obnovit správný sinusový rytmus u pacientů s paroxysmální supraventrikulární tachykardií, včetně syndromu Wolff-Parkinson-White (WPW).

Verapamil nemá žádný vliv na vedení po akcesorních drahách, neovlivňuje normální síňový akční potenciál ani dobu intraventrikulárního vedení, ale snižuje amplitudu, rychlost depolarizace a vedení ve změněných síňových vláknech.

Verapamil nezpůsobuje spasmus periferních tepen a nemění celkovou hladinu vápníku v krevním séru. Snižuje afterload a kontraktilitu myokardu. U většiny pacientů, včetně pacientů s organickým srdečním onemocněním, je negativně inotropní účinek verapamilu kompenzován snížením afterloadu, srdeční index obvykle neklesá, ale u pacientů se středně těžkým a těžkým srdečním selháním (tlak v zaklínění plicní tepny více než 20); mm Hg, ejekční frakce levé komory méně než 35 %) může dojít k akutní dekompenzaci chronického srdečního selhání.

Farmakokinetika:

Verapamil hydrochlorid je racemická směs sestávající ze stejných množství R-enantiomeru a S-enantiomeru.

Norverapamil je jedním z 12 metabolitů nalezených v moči. Farmakologická aktivita norverapamilu je 10-20 % farmakologické aktivity verapamilu a podíl norverapamilu je 6 % vyloučeného léčiva. Rovnovážné koncentrace norverapamilu a verapamilu v krevní plazmě jsou podobné. Rovnovážné koncentrace při dlouhodobém užívání 1x denně je dosaženo po 3-4 dnech.

Sání

Více než 90 % verapamilu se po perorálním podání rychle vstřebává v tenkém střevě. Průměrná systémová biologická dostupnost po jedné perorální dávce verapamilu je 22 %, což je způsobeno výrazným efektem „prvního průchodu“ játry. Biologická dostupnost verapamilu se při opakovaném použití zvyšuje přibližně dvojnásobně. Doba k dosažení maximální koncentrace (TC max) verapamilu v krevní plazmě je 1-2 hodiny. Maximální koncentrace norverapamilu v krevní plazmě je dosaženo přibližně 1 hodinu po užití verapamilu. Příjem potravy neovlivňuje biologickou dostupnost verapamilu.

Rozdělení

Verapamil je dobře distribuován v tělesných tkáních; distribuční objem (Vd) u zdravých dobrovolníků je 1,8-6,8 l/kg. Komunikace s proteiny krevní plazmy je asi 90 %.

Metabolismus

Verapamil podléhá rozsáhlému metabolismu. Metabolické studie in vitro to prokázaly
verapamil je metabolizován izoenzymy cytochromu P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 a CYP2C18. U zdravých dobrovolníků po perorálním podání
verapamil prochází intenzivním metabolismem v játrech, přičemž bylo zjištěno 12 metabolitů, z nichž většina je ve stopovém množství. Hlavní metabolity byly identifikovány jako N a O-dealkylované formy verapamilu. Z metabolitů má pouze norverapamil farmakologický účinek (asi 20 % ve srovnání s mateřskou látkou), což bylo zjištěno ve studii na psech.

Odstranění

Poločas (T 1/2) po perorálním podání verapamilu je 3-7 hodin. Během 24 hodin se asi 50 % dávky verapamilu vyloučí ledvinami, během pěti dnů - 70 %. Až 16 % dávky verapamilu se vylučuje střevy. Přibližně 3 - 4 % verapamilu se vyloučí v nezměněné podobě ledvinami. Celková clearance verapamilu se přibližně shoduje s průtokem krve játry, tzn. asi 1 l/h/kg (rozmezí: 0,7 - 1,3 l/h/kg).

Speciální skupiny pacientů

Starší pacienti

Věk může ovlivnit farmakokinetické parametry verapamilu při podávání pacientům s arteriální hypertenzí. U starších pacientů může být T1/2 zvýšen. Mezi antihypertenzním účinkem verapamilu a věkem nebyl žádný vztah.

Renální dysfunkce

Porucha funkce ledvin neovlivňuje farmakokinetické parametry verapamilu, což bylo zjištěno ve srovnávacích studiích zahrnujících pacienty v konečném stádiu selhání ledvin a pacienty s normální funkcí ledvin.
Verapamil a norverapamil se během hemodialýzy prakticky nevylučují.

Jaterní dysfunkce

U pacientů s poruchou funkce jater je T1/2 prodloužena v důsledku nižší perorální clearance verapamilu a vyšší Vd.

Indikace pro použití

Arteriální hypertenze.

Koronární srdeční onemocnění, včetně chronické stabilní anginy pectoris (klasická angina pectoris); nestabilní angina pectoris; angina způsobená spasmem koronárních cév (Prinzmetalova angina).

Paroxysmální supraventrikulární tachykardie.

Fibrilace/flutter síní doprovázené tachyarytmií (s výjimkou Wolff-Parkinson-Whiteova a Lown-Ganong-Levinova syndromu).

Kontraindikace

Přecitlivělost na účinnou látku nebo pomocné složky léčiva.

Kardiogenní šok.

Atrioventrikulární blokáda druhého nebo třetího stupně s výjimkou pacientů s umělým kardiostimulátorem.

Syndrom nemocného sinu, kromě pacientů s umělým kardiostimulátorem.

Srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí levé komory méně než 35 % a/nebo tlakem v zaklínění plicnice vyšším než 20 mmHg. Art., s výjimkou srdečního selhání způsobeného supraventrikulární tachykardií, podléhající léčbě verapamilem.

Fibrilace/flutter síní v přítomnosti dalších drah (syndromy Wolf-Parkinson-White, Lown-Ganong-Levine). Tito pacienti jsou ohroženi rozvojem komorové tachyarytmie vč. ventrikulární fibrilace při užívání verapamilu.

Těhotenství, kojení (účinnost a bezpečnost nebyla stanovena).

Věk do 18 let (účinnost a bezpečnost nebyla stanovena).

Opatrně:

Výrazný pokles krevního tlaku, akutní infarkt myokardu, dysfunkce levé komory, AV blokáda 1. stupně, bradykardie, asystolie, hypertrofická obstrukční kardiomyopatie, srdeční selhání.

Renální dysfunkce a/nebo závažná jaterní dysfunkce.

Onemocnění ovlivňující nervosvalový přenos (myasthenia gravis, Lambert-Eatonův syndrom, Duchennova svalová dystrofie).

Současné použití se srdečními glykosidy, chinidinem, flekainidem, simvastatinem, lovastatinem, atorvastatinem; ritonavir a další antivirová léčiva pro léčbu infekce HIV; beta-blokátory pro orální podávání; látky, které se vážou na proteiny krevní plazmy (viz bod „Interakce s jinými léky“).

Starší věk.

Těhotenství a kojení:

Nejsou k dispozici dostatečné údaje o použití přípravku Isoptin® u těhotných žen. Studie na zvířatech neodhalily přímé ani nepřímé toxické účinky na reprodukční systém. Vzhledem k tomu, že výsledky lékových studií na zvířatech ne vždy předpovídají odpověď na léčbu u lidí, Isoptin® lze během těhotenství použít pouze v případě, že přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod/dítě.

Verapamil proniká placentární bariérou a nachází se v krvi pupeční žíly během porodu.
Verapamil a jeho metabolity jsou vylučovány do mateřského mléka. Omezené dostupné údaje týkající se perorálního podávání Isoptinu® naznačují, že dávka verapamilu, kterou kojenci dostávají prostřednictvím mateřského mléka, je poměrně malá (0,1–1 % dávky verapamilu užívané matkou) a použití verapamilu může být kompatibilní s krmná truhla.

Nelze však vyloučit riziko pro novorozence a kojence. Vzhledem k možnosti závažných nežádoucích účinků u kojenců by měl být Isoptin® užíván během kojení pouze v případě, že přínos pro matku převáží potenciální riziko pro dítě.

Návod k použití a dávkování

Tablety se polykají celé a zapíjejí vodou, nejlépe během jídla nebo bezprostředně po jídle, nemají se cucat ani žvýkat.

Dávka Isoptinu® by měla být zvolena individuálně v závislosti na klinickém obrazu a závažnosti onemocnění.

Počáteční dávka- 40-80 mg 3-4krát denně.

Průměrná denní dávka pro všechny doporučené indikace se pohybuje od 240 do 360 mg. Při dlouhodobé léčbě by neměla být překročena denní dávka 480 mg, při krátkodobé terapii však lze použít vyšší denní dávku. Maximální denní dávka Isoptinu® by měla být užívána pouze v nemocnici. Neexistují žádná omezení ohledně doby užívání Isoptinu®. Po dlouhodobé léčbě byste neměli náhle vysadit přípravek Isoptin®, doporučuje se postupně snižovat dávku, dokud není lék zcela vysazen.

Isoptin® v dávce 40 mg by měl být použit u pacientů, u kterých se očekává, že budou uspokojivě reagovat na nízké dávky (pacienti s poruchou funkce jater nebo starší pacienti).

Renální dysfunkce

Isoptin® by měl být používán s opatrností a pod pečlivým dohledem u pacientů s poruchou funkce ledvin (viz bod „Zvláštní pokyny“).

Jaterní dysfunkce

U pacientů s poruchou funkce jater je metabolismus verapamilu ve větší či menší míře zpomalen v závislosti na závažnosti jaterního poškození, což vede k prodloužení doby účinku verapamilu. Proto by měla být dávka Isoptinu® u pacientů s poruchou funkce jater volena s extrémní opatrností a léčba by měla začít nižšími dávkami.

Vedlejší účinek

Nežádoucí účinky zjištěné během klinických studií a po uvedení léku Isoptin® na trh jsou uvedeny níže podle orgánového systému a četnosti jejich výskytu v souladu s klasifikací WHO: velmi často (≥ 1/10); často (od? 1/100 do<1/10); нечасто (от? 1/1000 до <1/100); редко (от? 1/10000 до <1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно определить на основании доступных данных).

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky byly: bolest hlavy, závratě, nevolnost, zácpa, bolest břicha, bradykardie. tachykardie, bušení srdce, výrazné snížení krevního tlaku, „návaly“ krve do pokožky obličeje, periferní edém a zvýšená únava.

Poruchy imunitního systému:

frekvence neznámá: přecitlivělost.

Poruchy metabolismu a výživy:

frekvence neznámá: hyperkalémie.

Duševní poruchy:

zřídka: ospalost.

Poruchy nervového systému:

často: závratě, bolesti hlavy; zřídka: parestézie, třes;

frekvence neznámá: extrapyramidové poruchy, paralýza (tetraparéza) 1, záchvaty.

Poruchy sluchu a labyrintu:

zřídka: tinitus; frekvence neznámá: vertigo.

Srdeční poruchy:

často: bradykardie; méně časté: palpitace. tachykardie;

frekvence neznámá: AV blok I, II, III stupně; srdeční selhání, zástava sinusového uzlu („sinus zástava“), sinusová bradykardie, asystolie.

Cévní poruchy:

často: „návaly“ krve do pokožky obličeje, výrazné snížení krevního tlaku;

Poruchy dýchacího systému, hrudníku a mediastinálních orgánů:

frekvence neznámá: bronchospasmus, dušnost.

Gastrointestinální poruchy:

často: zácpa, nevolnost; méně časté: bolest břicha; zřídka: zvracení;

frekvence neznámá: abdominální diskomfort, gingivální hyperplazie, střevní obstrukce.

Poruchy kůže a podkožíkožené tkaniny:

zřídka: hyperhidróza; frekvence neznámá: angioedém, Stevens-Johnsonův syndrom, erythema multiforme, alopecie, pruritus, pruritus, purpura, makulopapulózní vyrážka, kopřivka.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:

frekvence neznámá: artralgie, svalová slabost, myalgie.

Noční poruchy a poruchy močových cest:

frekvence neznámá: selhání ledvin.

Poruchy pohlavních orgánů a prsu:

frekvence neznámá: erektilní dysfunkce, galaktorea, gynekomastie.

Časté poruchy:

často: periferní edém; méně časté: zvýšená únava.

Laboratorní a přístrojové údaje:

frekvence neznámá: zvýšená koncentrace prolaktinu, zvýšená aktivita jaterních enzymů.

1 - během poregistračního období užívání léku Isoptin® byl hlášen jeden případ paralýzy (tetranarézy) spojený s kombinovaným užíváním verapamilu a kolchicinu. To by mohlo být způsobeno pronikáním kolchicinu přes hematoencefalickou bariéru v důsledku potlačení aktivity izoenzymu CYP3A4 a P-glykoproteinu pod vlivem verapamilu (viz bod „Interakce s jinými léky“).

Předávkovat:

Příznaky: výrazný pokles krevního tlaku; bradykardie, přechod do AV blokády a zastavení činnosti sinusového uzlu („sinusová zástava“); hyperglykémie, stupor a metabolická acidóza. Byly hlášeny případy úmrtí v důsledku předávkování.

Léčba: měla by být provedena podpůrná symptomatická terapie. V případě předávkování je účinným opatřením beta-adrenergní stimulace a/nebo parenterální podávání doplňků vápníku (
chlorid vápenatý). U klinicky významných hypotenzních reakcí nebo AV blokády by měla být předepsána vazopresorická léčiva nebo kardiostimulace. Při asystolii by měla být použita beta-adrenergní stimulace (isoprenalin), jiná vazopresorická léčiva nebo resuscitace. Hemodialýza není účinná.

Interakce

Metabolické studie in vitro tomu nasvědčují
verapamil je metabolizován izoenzymy CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 a CYP2C18 cytochromu P450.

Verapamil je inhibitor izoenzymu CYP3A4 a P-glykoproteinu. Při současném užívání s inhibitory izoenzymu CYP3A4 byly pozorovány klinicky významné interakce a bylo pozorováno zvýšení koncentrace verapamilu v krevní plazmě, zatímco induktory izoenzymu CYP3A4 snižovaly koncentraci verapamilu v krevní plazmě. Při současném užívání takových léků je třeba vzít v úvahu možnost této interakce.

Níže uvedená tabulka poskytuje údaje o možných lékových interakcích na základě farmakokinetických parametrů.

Možné interakce spojené s izoenzymovým systémem CYP-450
Droga	Možné lékové interakce	Komentář
Alfa blokátory
Prazosin	Zvýšení Cm ah prazosinu (~40 %) neovlivňuje T 1/2 prazosinu.	Dodatečný antihypertenzní účinek.
Terazosin	Zvýšení AUC terazosinu (-24 %) a Cmax (~25 %).
Antiarytmika
Flekainid	Minimální účinek na plazmatickou clearance flekainidu (<~10 %); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови.
	Snížená perorální clearance chinidinu (~35 %).	Výrazný pokles krevního tlaku. U pacientů s hypertrofickou obstrukční kardiomyopatií se může objevit plicní edém.
Léky pro léčbu bronchiálního astmatu
Theofylin	Snížená perorální a systémová clearance (~20 %).	Snížená clearance u kuřáků (~11 %).
Antikonvulziva/antiepileptika
karbamazepin	Zvýšená AUC karbamazepinu (~46 %) u pacientů s rezistentní parciální epilepsií.	Zvýšení koncentrace karbamazepinu, které může vést k rozvoji nežádoucích účinků karbamazepinu, jako je diplopie, bolest hlavy, ataxie nebo závratě.
fenytoin	Snížené plazmatické koncentrace verapamilu.
Antidepresiva
Imipramin	Zvýšení AUC imipraminu (~15 %).	Neovlivňuje koncentraci aktivního metabolitu desipraminu.
Hypoglykemická činidla
glibenklamid	Zvýšení Cmax glibenklamidu (-28 %), AUC (~26 %).
Léky proti dně
kolchicin	Zvýšení AUC kolchicinu (~ 2,0 krát) a Cmax (~ 1,3 krát).	Snižte dávku kolchicinu (viz návod k použití kolchicinu).
Antimikrobiální látky
Clarithromycin
Erythromycin	Koncentrace verapamilu se může zvýšit.
rifampicin	Snížená AUC (~97%), Cmax (~94%), biologická dostupnost (~92%) verapamilu.	Antihypertenzní účinek může být snížen.
telithromycin	Koncentrace verapamilu se může zvýšit.
Protinádorová činidla
doxorubicin	Zvýšení AUC (104 %) a Cmax (61 %) doxorubicinu.	U pacientů s malobuněčným karcinomem plic.
Barbituráty
fenobarbital	Zvýšená perorální clearance verapamilu ~5krát.
Benzodiazepiny a další trankvilizéry
buspirone	Zvýšení AUC a Cmax buspironu ~ 3,4krát.
midazolam	Zvýšení AUC (~ 3krát) a Cmax (~ 2krát) midazolamu.
Beta-blokátory
metoprolol	zvýšení auc (-32,5 %) a m ax (-41 %) metoprololu u pacientů s anginou pectoris.	viz část "zvláštní pokyny".
propranolol	zvýšení auc (-65 %) a cmax (-94 %) propranololu u pacientů s anginou pectoris.
srdeční glykosidy
digitální toxin	snížení celkové clearance (-27 %) a extrarenální clearance (-29 %) digitoxinu.
digoxin	zvýšení s m ax (o -44 %), s 12 h (o -53 %), c ss (o -44 %) a auc (o -50 %) digoxinu u zdravých dobrovolníků.	snížit dávku digoxinu. viz část "zvláštní pokyny".
antagonisté h2 receptoru
cimetidin	zvýšení auc r- (-25 %) a s- (-40 %) verapamilu s odpovídajícím poklesem clearance r- a s-verapamilu.
imunologické/imunosupresivní látky
cyklosporin	zvýšení auc, c ss, c max (o - 45 %) cyklosporinu.
everolimus	everolimus: zvýšení auc (~ 3,5krát) a c m ax (~ 2,3krát) verapamil: zvýšení chough (koncentrace léku v krevní plazmě těsně před užitím další dávky) (~ 2,3krát).	Může být nezbytné stanovení koncentrace a titrace dávky everolimu.
sirolimus	zvýšení auc sirolimu (~2,2krát); zvýšení auc-verapamilu (~ 1,5krát).	Může být nezbytné stanovení koncentrace a titrace dávky sirolimu.
takrolimus	koncentrace takrolimu se mohou zvýšit.
látky snižující hladinu lipidů (inhibitory HMG-COA reduktázy)
atorvastatin	je možné zvýšit koncentraci atorvastatinu v krevní plazmě, zvýšení auc verapamilu - 43%.	Další informace jsou uvedeny níže.
lovastatin	možné zvýšení koncentrace lovastatinu a auc verapamilu (~ 63 %) a c m ax (~ 32 %) v krevní plazmě
simvastatin	zvýšení auc (~2,6krát) a max (~4,6krát) simvastatinu.
agonisté serotoninového receptoru
almotriptan	zvýšení auc (~20 %) a max (~24 %) almotriptanu.
urikosurika
sulfinpyrazon	zvýšení perorální clearance verapamilu (~ 3krát), snížení jeho biologické dostupnosti (~ 60 %).	antihypertenzní účinek může být snížen.
jiný
grepový džus	zvýšení auc r- (~49 %) a s- (~37 %) verapamilu a s m ax r- (~75 %) a s-c-51 %) verapamilu.	t 1/2 a renální clearance se nezměnily. Grapefruitová šťáva by se neměla užívat s verapamilem.
třezalka tečkovaná	pokles auc r- (~78 %) a s- (~80 %) verapamilu s odpovídajícím poklesem m ax.

jiné lékové interakce

antivirotika pro léčbu infekce HIV

Ritonavir a další antivirotika k léčbě infekce HIV mohou inhibovat metabolismus verapamilu, což vede ke zvýšení jeho koncentrace v krevní plazmě. proto je třeba při současném užívání takových léků a verapamilu postupovat opatrně nebo snížit dávku verapamilu.

lithium

Při současném podávání verapamilu a lithia byla pozorována zvýšená neurotoxicita lithia, beze změny nebo zvýšení sérových koncentrací lithia. další podávání verapamilu však také vedlo ke snížení sérových koncentrací lithia u pacientů užívajících dlouhodobě perorálně lithium. Pokud jsou tyto léky užívány současně, pacienti by měli být pečlivě sledováni.

neuromuskulární blokátory

klinické údaje a předklinické studie tomu nasvědčují
verapamil může zesílit účinek léků, které blokují nervosvalové vedení (jako jsou myorelaxancia podobná kurare a depolarizující myorelaxancia). proto může být nutné snížit dávku verapamilu a/nebo dávku léků, které blokují nervosvalové vedení při současném použití.

kyselina acetylsalicylová (jako protidestičková látka)

zvýšené riziko krvácení.

etanol (alkohol)

zvýšení koncentrace etanolu v krevní plazmě a zpomalení jeho vylučování. proto může být zvýšená expozice etanolu.

Inhibitory HMG-COA reduktázy (statiny)

pacienti přijímající
verapamil, léčba inhibitory HMG-Coa reduktázy (tj. simvastatin, atorvastatin nebo lovastatin) by měla být zahájena nejnižší možnou dávkou, která se pak zvyšuje. je-li nutné jmenovat
Verapamil u pacientů, kteří již užívají inhibitory HMG-CoA reduktázy, by měl být přezkoumán a jejich dávky by měly být sníženy podle koncentrací cholesterolu v séru. fluvastatin,
pravastatin a
rosuvastatin není metabolizován izoenzymy cyp3a4, takže jejich interakce s verapamilem je méně pravděpodobná.

antihypertenziva, diuretika, vazodilatancia

zvýšený antihypertenzní účinek.

Speciální instrukce:

Akutní infarkt myokardu

Lék Isoptin® by měl být používán s opatrností u pacientů s akutním infarktem myokardu komplikovaným bradykardií, výrazným poklesem krevního tlaku nebo dysfunkcí levé komory.

Srdeční blok/atrioventrikulární blok I. stupně/bradykardie/asystolie

Verapamil ovlivňuje AV a SA uzly a zpomaluje AV vedení. Lék Isoptin ® by měl být používán s opatrností, protože rozvoj AV blokády II nebo III stupně (viz část „Kontraindikace“) nebo blokády s jedním, dvěma nebo třemi svazky vyžaduje přerušení verapamilu a v případě potřeby vhodnou léčbu.

Verapamil postihuje AV a SA uzliny a v ojedinělých případech může způsobit rozvoj AV blokády 2. nebo 3. stupně, bradykardii a v krajním případě i asystolii. Tyto příhody se s největší pravděpodobností vyskytují u pacientů se syndromem nemocného sinu, který je častější u starších pacientů.

Asystolie u pacientů bez slabosti sinusového uzlu je obvykle krátkodobá (několik sekund) se spontánním obnovením atrioventrikulárního nebo normálního sinusového rytmu. Pokud se sinusový rytmus neobnoví včas, měla by být okamžitě předepsána vhodná léčba.

Betablokátory a antiarytmika

Vzájemné zesílení účinku na kardiovaskulární systém (vysokostupňová AV blokáda, významný pokles srdečního výdeje, exacerbace srdečního selhání a výrazný pokles krevního tlaku). Asymptomatická bradykardie (36 tepů/min) s migrací rytmu podél síně byla pozorována u pacienta současně užívajícího
timolol (betablokátor) ve formě očních kapek a
verapamil perorálně.

Digoxin

Pokud se verapamil užívá současně s digoxinem, dávka digoxinu by měla být snížena. Viz část „Interakce s jinými léky“.

Srdeční selhání

Pacienti se srdečním selháním a ejekční frakcí levé komory vyšší než 35 % potřebují před zahájením léčby přípravkem Isoptin® dosáhnout stabilního stavu a poté podstoupit vhodnou léčbu.

Inhibitory HMG-CoA reduktázy (statiny)

Viz část „Interakce s jinými léky“.

Poruchy nervosvalového přenosu

Lék Isoptin® by měl být používán s opatrností u pacientů s onemocněním ovlivňujícím nervosvalový přenos (myasthenia gravis, Lambert-Eatonův syndrom, Duchennova svalová dystrofie).

Renální dysfunkce

Srovnávací studie prokázaly, že farmakokinetika verapamilu zůstává u pacientů v konečném stádiu selhání ledvin nezměněna. Některé dostupné zprávy však naznačují, že Isoptin® by měl být používán s opatrností a za pečlivého sledování u pacientů s poruchou funkce ledvin.
Verapamil se během hemodialýzy nevylučuje.

Jaterní dysfunkce

Isoptin® by měl být používán s opatrností u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.

Vliv na schopnost řídit:

Lék Isoptin® může svým antihypertenzním účinkem a v důsledku individuální citlivosti ovlivnit rychlost psychomotorických reakcí. Během léčby je třeba dbát opatrnosti při řízení vozidel a provádění jiných potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí. To je důležité zejména na začátku léčby, při zvyšování dávky nebo při přechodu z terapie jiným lékem.

Formulář vydání:

Potahované tablety 40 mg a 80 mg.

Balík:

10 tablet v blistru vyrobeném z PVC/A1 fólie. 2 nebo 10 blistrů v kartonové krabičce spolu s návodem k použití.

20 tablet v blistru vyrobeném z PVC/A1 fólie. 1 nebo 5 blistrů v kartonové krabičce spolu s návodem k použití.

25 tablet v blistru vyrobeném z PVC/A1 fólie. 4 blistry v kartonové krabičce spolu s návodem k použití.

Podmínky skladování:

Skladujte při teplotě 15 až 25 °C.

Držte mimo dosah dětí.

Datum minimální trvanlivosti:

5 let. Nepoužívejte lék po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.

Podmínky pro výdej z lékáren:

Na předpis

Držitel osvědčení o registraci:

Držitel registračního certifikátu: Abbott GmbH and Co.KG

Výrobce

Společnost ABBOTT, GmbH & Co. KG Německo Zastoupení: ABBOTT LABORATORIES LLC

SCHVÁLENÝ

Na příkaz předsedy
Výbor pro kontrolu lékařských a
farmaceutické činnosti

ministerstvo zdravotnictví

Kazašská republika

Z „_____“ _____________20 g

№____________

Pokyny pro lékařské použití

Lék

ISOPTINE®

Jméno výrobku

Isoptin®

Mezinárodní nechráněný název

verapamil

Léková forma

Potahované tablety, 40 mg, 80 mg.

Sloučenina

Jedna tableta obsahuje

účinná látka- verapamil hydrochlorid 40 mg nebo 80 mg,

Pomocné látky: dihydrát dihydrogenfosforečnanu vápenatého, mikrokrystalická celulóza, koloidní bezvodý oxid křemičitý, sodná sůl kroskarmelózy, magnesium-stearát,

Složení obalu: hypromelóza, laurylsulfát sodný, makrogol 6000, mastek, oxid titaničitý (E 171).

Popis

Bílé potahované tablety, kulaté, bikonvexní, s označením „40“ na jedné straně a trojúhelníkem na druhé straně (pro dávku 40 mg). Bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety označené „ISOPTIN 80“ na jedné straně a „KNOLL“ na druhé straně nad dělicí rýhou (pro dávku 80 mg).

Farmakoterapeutická skupina

Blokátory „pomalých“ kalciových kanálů jsou selektivní s přímým účinkem na kardiomyocyty. Fenylalkylaminové deriváty.

ATS kód C08D A01

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika

Verapamil se rychle a téměř úplně vstřebává v tenkém střevě. Stupeň absorpce je 80-90%. Vazba na proteiny krevní plazmy je 90%. Biologická dostupnost - 10-20%. Maximální koncentrace v plazmě je dosaženo 1-2 hodiny po užití léku. Díky rozsáhlému metabolismu verapamilu vzniká velké množství metabolitů. Z metabolitů je farmakologicky aktivní pouze norverapamil (přibližně 20 % antihypertenzní aktivity verapamilu). Poločas je 3-7 hodin u jednorázové dávky a 4,5-12 hodin u dávky v kurzu. Verapamil a jeho metabolity jsou vylučovány převážně ledvinami; pouze 3-4 % se vyloučí beze změny. Až 16 % léčiva se vylučuje stolicí.

Není žádný rozdíl ve farmakokinetice verapamilu u lidí se zdravými ledvinami a u pacientů s terminálním onemocněním ledvin. Poločas je prodloužen u pacientů s cirhózou v důsledku nízké clearance a velkého distribučního objemu.

Farmakodynamika

Verapamil, aktivní složka Isoptinu®, blokuje transmembránový tok vápenatých iontů do kardiomyocytů a buněk hladkého svalstva cév. Přímo snižuje spotřebu kyslíku myokardu ovlivněním energeticky náročných metabolických procesů v buňkách myokardu a nepřímo ovlivňuje snížení afterloadu. Blokováním kalciových kanálů v hladkých svalech věnčitých tepen se zvyšuje průtok krve do myokardu i v postischemických oblastech a uvolňuje se spasmus věnčitých tepen. Tyto vlastnosti určují antiischemickou a antianginózní účinnost léku Isoptin® u všech forem ischemické choroby srdeční.

Antihypertenzní účinnost Isoptinu® je způsobena poklesem periferní vaskulární rezistence bez zvýšení srdeční frekvence jako reflexní reakce. Nebyly pozorovány žádné nežádoucí změny ve fyziologických hodnotách krevního tlaku.

Lék Isoptin® má výrazný antiarytmický účinek, zejména v případech supraventrikulární arytmie. Oddaluje vedení vzruchu v atrioventrikulárním uzlu, v důsledku čehož se v závislosti na typu arytmie obnoví sinusový rytmus a/nebo se normalizuje komorová frekvence.

Indikace pro použití

Onemocnění koronárních tepen: stabilní angina pectoris, nestabilní angina pectoris (progresivní angina pectoris, klidová angina pectoris), vazospastická angina pectoris (variantní angina pectoris, Prinzmetalova angina pectoris), poinfarktová angina pectoris u pacientů mimo infarkt, blokátory nejsou indikovány

Poruchy rytmu: paroxysmální supraventrikulární tachykardie, flutter/fibrilace síní s rychlým atrioventrikulárním vedením, s výjimkou Wolff-Parkinson-White syndromu (WPW)

Arteriální hypertenze

Návod k použití a dávkování

Dávky se vybírají individuálně pro každého pacienta. Drogu je třeba užívat bez sání nebo žvýkání s dostatečným množstvím tekutiny (například sklenicí vody, nikdy ne grapefruitovou šťávou), nejlépe během jídla nebo bezprostředně po jídle.

Dospělí a dospívající vážící více než 50 kg:

Ischemická choroba srdeční, paroxysmální supraventrikulární tachykardie, flutter/fibrilace síní:

Arteriální hypertenze

Pediatrické použití (pouze pro srdeční arytmie):

Děti do 6 let: od 80 do 120 mg, rozdělených do 2 až 3 dávek.

Děti 6-14 let 80-360 mg denně rozdělené do 2-4 jednotlivých dávek.

Starší pacienti.

Starší pacienti mohou být citlivější na účinky verapamil-hydrochloridu, když užívají obvyklou dávku pro dospělé, proto může být nutné snížení dávky.

Jaterní dysfunkce

U pacientů s omezenou funkcí jater je v závislosti na závažnosti účinek verapamil-hydrochloridu zesílen a prodloužen v důsledku pomalejšího odbourávání léčiva. V takových případech by proto mělo být dávkování nastaveno s maximální opatrností a začínat malými dávkami (např. u pacientů s omezenou funkcí jater nejprve 40 mg 2–3krát denně, respektive 80–120 mg denně).

Po dlouhodobé terapii je třeba lék vysadit a postupně snižovat dávku.

Vedlejší efekty

Nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle četnosti výskytu: velmi často > 10 %, často > 1 % -< 10%, иногда > 0.1% - < 1 %, редко >0.01% - <0.1 %, очень редко >0,01 %, včetně zvláštních případů.

Bradykardie, AV blokáda I, II nebo III stupně nebo bradyarytmie s

Fibrilace síní, arteriální hypotenze/hypotenze, sinusová zástava, asystolie

Nevolnost, plynatost, zácpa

Závratě, bolest hlavy

Rozvoj nebo exacerbace srdečního selhání, významné

Snížený krevní tlak a/nebo ortostatické reakce

Impotence, erektilní dysfunkce, gynekomastie

Galaktorea

Snížená glukózová tolerance

Zvracení, břišní potíže

Alergické reakce (multiformní erytém, svědění, kopřivka,

makulopapulózní vyrážka), bronchospasmus doprovázený svěděním a

Kopřivka

Alopecie

Erytromelalgie

Myalgie, artralgie, svalová slabost

Tachykardie

Velmi zřídka

Palpitace, periferní edém, návaly horka

Bolest břicha, neprůchodnost střev

Bolest hlavy, nervozita, závratě, ospalost, únava,

Senzorické poruchy (tinnitus, parestézie, neuropatie a třes,

Extrapyramidový syndrom, pocení, multiformní erytém,

zarudnutí kůže a pocit tepla)

Krvácení do kůže nebo sliznic (purpura), fotodermatitida

Gingivální hyperplazie (gingivitida a krvácení), která po vysazení odezní

Drogy, alergická hepatitida

Zvýšené hladiny jaterních enzymů a hladiny prolaktinu v krvi

V jednotlivých případech

U starších pacientů při dlouhodobé léčbě

Gynekomastie, která po vysazení léku zcela odezněla

Angioedém, Stevens-Johnsonův syndrom

Přecitlivělost

Kontraindikace

Kardiogenní šok

Akutní infarkt myokardu s komplikacemi (bradykardie, hypotenze,

Selhání levé komory)

Závažné poruchy vedení (sinoatriální nebo

Atrioventrikulární blok II a III stupně)

Syndrom nemocného sinusu (pokud není implantován umělý sinusový uzel)

Kardiostimulátor)

Známá přecitlivělost na verapamil nebo na kteroukoli složku léčiva

Chronické srdeční selhání stadium IIB-III.

Flutter/fibrilace síní a přítomnost přídatných

Vodivé dráhy (WPW-syndrom, LGL-syndrom) - riziko

Ventrikulární tachykardie

Během léčby přípravkem Isoptin nepoužívejte současně intravenózní betablokátory (s výjimkou intenzivní péče).

Drogové interakce

Verapamil je substrát a inhibitor cytochromu P450 3A4. Při současném podávání simvastatinu, který je metabolizován prostřednictvím cytochromu P450 3A4, může verapamil zvýšit hladinu simvastatinu v krvi.

Antiarytmika, betablokátory, léky na inhalační anestezii:

Vzájemné zesílení kardiovaskulárních účinků (vysoký stupeň atrioventrikulární blokády, významné snížení srdeční frekvence, indukce srdečního selhání, významné snížení krevního tlaku). Během léčby lékem nepoužívejte současně intravenózní betablokátory (s výjimkou intenzivní péče).

Antihypertenziva, diuretika, vazodilatátory: zvýšený hypotenzní účinek.

Prazosin, terazosin: další hypotenzní účinek.

Antivirová (HIV) činidla: Plazmatické koncentrace verapamilu se mohou zvýšit. Může být nutné snížit dávku verapamilu.

Digoxin, digitoxin: Zvýšené plazmatické hladiny digoxinu způsobené sníženou renální exkrecí. Měli byste věnovat zvláštní pozornost příznakům předávkování digoxinem/digitoxinem a v případě potřeby snížit dávku glykosidu.

Cimetidin: plocha pod křivkou koncentrace-čas se zvyšuje, clearance verapamilu se snižuje.

Chinidin: Možné zvýšené snížení krevního tlaku. U pacientů s hypertrofickou obstrukční kardiomyopatií se může objevit plicní edém. Zvýšené hladiny chinidinu v plazmě.

Karbamazepin: zvýšené hladiny karbamazepinu, zvýšené neurotoxické vedlejší účinky karbamazepinu, diplopie, bolest hlavy, ataxie, závratě.

Lithium: zvýšená neurotoxicita lithia.

Antidiabetika (glyburid): Cmax glyburidu se zvyšuje přibližně o 28 %.

Rifampicin: oslabení hypotenzního účinku.

Erythromycin, telithromycin: možné zvýšení hladin verapamilu.

Kolchicin: Kombinace s verapamilem se nedoporučuje kvůli zvýšené expozici kolchicinu.

Svalové relaxanty: možné zvýšení účinku.

Kyselina acetylsalicylová: zvýšená krvácivost.

Doxorubicin: Současné užívání doxorubicinu a perorálního verapamilu zvyšuje biologickou dostupnost a maximální plazmatické hladiny doxorubicinu u pacientů s malobuněčným karcinomem plic. U pacientů s progresivním nádorem nebyly při současném intravenózním podání verapamilu pozorovány významné změny farmakokinetiky doxorubicinu.

Almotriptan: plocha pod křivkou koncentrace-čas se zvyšuje, Cmax se zvyšuje.

Fenobarbital: zvyšuje clearance verapamilu.

Sulfipyrazon: Může být pozorováno snížení hypotenzního účinku.

Ethanol: Odbourávání ethanolu se zpomaluje a hladina etanolu v plazmě se zvyšuje, čímž verapamil zvyšuje účinek alkoholu.

Inhibitory HMG-CoA reduktázy:

Léčba inhibitory HMG-CoA reduktázy (simvastatin, atorvastatin, lovastatin) u pacientů užívajících verapamil by měla začít nejnižšími možnými dávkami. Pokud je u pacienta, který již verapamil užívá, vyžadován inhibitor HMG-CoA reduktázy (simvastatin, atorvastatin, lovastatin), zvažte snížení dávky statinu a titrujte proti plazmatickým koncentracím cholesterolu.

Grapefruitová šťáva: plocha pod křivkou koncentrace-čas se zvyšuje, Cmax verapamilu se zvyšuje.

Třezalka tečkovaná: plocha pod křivkou koncentrace-čas klesá s odpovídajícím poklesem Cmax.

Imunologické léky (cyklosporin, everolimus, sirolimus, takrolimus): mohou se objevit zvýšené hladiny těchto léků.

Interakce založená na izoenzymu 3A4 cytochromu P450.

Verapamil hydrochlorid je metabolizován v játrech izoenzymem 3A4 cytochromu P450 a tento enzym inhibuje.

V tomto ohledu byste měli věnovat pozornost následujícím interakcím:

Jiné inhibitory izoenzymu 3A4 cytochromu P450, jako jsou azolové fungicidy (např. klotrimazol nebo ketokonazol), inhibitory proteázy (např. ritonavir nebo indinavir), makrolidy (např. erythromycin nebo klarithromycin) a cimetidin: zvýšené plazmatické hladiny verapamil hydrochloridu a / nebo plazmatické hladiny těchto léků vznikají vlivem účinku na jejich metabolismus.

Induktory izoenzymu 3A4 cytochromu P450, jako je fenytoin, rifampicin, fenobarbital, karbamazepin: snížené plazmatické hladiny verapamil-hydrochloridu a oslabený účinek verapamil-hydrochloridu.

Substráty izoenzymu 3A4 cytochromu P450, např. antiarytmika (např. amiodaron nebo chinidin), inhibitory CSE (např. lovastatin nebo atorvastatin), midazolam, cyklosporin, teofylin, prazosin: zvýšené plazmatické hladiny těchto léků.

speciální instrukce

Verapamil by měl být používán s opatrností u pacientů:

S AV blokádou I. stupně;

S arteriální hypotenzí (systolický krevní tlak< 90 мм рт. ст.);

S bradykardií (srdeční frekvence nižší než 50 tepů za minutu);

Se závažným selháním jater;

S poruchami nervosvalového vedení (myasthenia gravis, Eaton-Lambertův syndrom, progresivní Duchennova svalová dystrofie).

Přestože údaje z validovaných srovnávacích studií ukázaly, že poškození ledvin neovlivňuje farmakokinetiku verapamilu u pacientů s terminálním onemocněním ledvin, existuje několik zpráv, které naznačují, že verapamil by měl být používán s opatrností a pečlivým sledováním u pacientů s poškozením ledvin. Verapamil nelze odstranit hemodialýzou.

Během užívání léku byste se měli vyvarovat konzumace potravin a nápojů s grapefruitem. Grapefruit může zvýšit plazmatické hladiny verapamil-hydrochloridu.

Použití během těhotenství a kojení

Lék by se neměl užívat v prvním a druhém trimestru těhotenství. Používejte ve třetím trimestru těhotenství pouze v nezbytně nutných případech, kdy výsledek převáží riziko pro matku a dítě, a neměl by se užívat během kojení, protože biologicky aktivní látka přechází do mateřského mléka.

Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení vozidel nebo jiných mechanismů.

V závislosti na individuální reakci může být snížena schopnost řídit vozidla nebo obsluhovat stroje. To platí zejména pro počáteční fázi léčby, při změně antihypertenziva, stejně jako při současném užívání léku s alkoholem.

Předávkovat

Příznaky závisí na množství užívaného léku, době, kdy byla přijata detoxikační opatření, a věku pacienta.

Příznaky: významný pokles krevního tlaku, srdeční arytmie (bradykardie, hraniční rytmy s atrioventrikulární disociací a vysokostupňovou atrioventrikulární blokádou), která může vést k šoku a srdeční zástavě; zákal vědomí až kóma, stupor, hyperglykémie, hypokalémie, metabolická acidóza, hypoxie, kardiogenní šok s plicním edémem, renální dysfunkce a křeče.

Léčba je zaměřena na odstranění látky z těla a obnovení kardiovaskulární stability.

Obecná opatření: výplach žaludku se doporučuje i v případě, že od užití léku uplynulo více než 12 hodin a není zjištěna gastrointestinální motilita (nepřítomnost střevních zvuků). Obecná resuscitační opatření zahrnují komprese hrudníku, umělé dýchání, defibrilaci a srdeční stimulaci. Hemodialýza není indikována. Pomoci může hemofiltrace a případně plazmaforéza (antagonisté vápníku se dobře váží na plazmatické proteiny).

Zvláštní opatření: odstranění kardiodepresivních účinků, hypotenze a bradykardie. Specifickým antidotem je vápník: intravenózně se podává 10-20 ml 10% roztoku glukonátu vápenatého (2,25-4,5 mmol). V případě potřeby můžete aplikaci opakovat nebo provést další kapací infuzi (např. 5 mmol/hod).

Doplňková opatření: u AV blokády II a III stupně se používá sinusová bradykardie, srdeční zástava, atropin, isoproterenol, orsiprenalin nebo srdeční stimulace. V případě hypotenze v důsledku kardiogenního šoku a arteriální vazodilatace se používá dopamin (až 25 mcg/kg/min), dobutamin (až 15 mcg/kg/min) nebo norepinefrin. Koncentrace vápníku v séru by měly být v horní hranici normy nebo mírně nad normou. Kvůli vazodilataci se v časných stádiích podává náhradní tekutina (Ringerův roztok nebo fyziologický roztok).

Jméno a země držitele rozhodnutí o registraci

Abbott Laboratories S.A., Švýcarsko

Název a země balicí organizace

Společnost Abbott GmbH and Co. KG, Německo

Adresa organizace, která přijímá reklamace spotřebitelů ohledně kvality výrobků (produktů) na území Republiky Kazachstán

Zastoupení Abbott Laboratories S.A. v Republice Kazachstán

Almaty, Dostyk Ave. 117/6, BC Khan Tengri 2

Tel.: +7 727 244 75 44

Složení a forma uvolnění

1 ampule s 2 ml injekčního roztoku obsahuje verapamili hydrochloridum 5 mg; v krabici 5 nebo 50 ks.

1 potahovaná tableta - 40 a 80 mg; 20 ks v blistru, 5 blistrů v krabičce.

farmakologický účinek

farmakologický účinek- hypotenzní, antiarytmické, antianginózní.

Inhibuje transmembránový tok vápenatých iontů v buňkách hladkého svalstva myokardu a cév (způsobuje vazodilataci), snižuje periferní cévní odpor bez reflexního zvýšení srdeční frekvence a snižuje kontraktilitu myokardu.

Indikace léku Isoptin ®

Arteriální hypertenze, ischemická choroba srdeční, fibrilace síní (paroxysmální supraventrikulární tachykardie).

Kontraindikace

Kardiogenní šok, akutní komplikovaný infarkt myokardu, těžké poruchy vedení vzruchu, syndrom nemocného sinu.

Použití během těhotenství a kojení

S opatrností, zejména v prvním trimestru.

Vedlejší efekty

Poruchy srdečního rytmu a vedení, srdeční selhání, hypotenze, edém, myalgie, artralgie, alergické reakce atd.

Interakce

Zvyšuje účinky (včetně vedlejších) beta-blokátorů. Při kombinaci s jinými antihypertenzivy zvyšuje hypotenzi.

Návod k použití a dávkování

pilulky: perorálně - 40-80 mg 3-4krát denně po jídle; udržovací dávku lze užívat po dlouhou dobu.

Injekce: IV, pod kontrolou EKG a krevního tlaku, buď pomalu (přes 2 minuty) v úvodní dávce 5 mg (pokud je neúčinná, opakujte 5 mg po 5-10 minutách), nebo kapáním (pro udržení účinku) - 5- 10 mg/h ve fyziologickém roztoku, roztoku glukózy nebo jiných roztocích s pH nižším než 6,5, celková dávka - 100 mg/den.

Podmínky uchovávání léku Isoptin ®

Při teplotě nepřesahující 25 °C.

Držte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti léku Isoptin ®

5 let.

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.

Synonyma nosologických skupin

Rubrika MKN-10	Synonyma nemocí podle MKN-10
I10 Esenciální (primární) hypertenze	Arteriální hypertenze
	Arteriální hypertenze
	Arteriální hypertenze
	Náhlé zvýšení krevního tlaku
	Hypertenzní stav
	Hypertenzní krize
	Hypertenze
	Arteriální hypertenze
	Hypertenze je maligní
	Esenciální hypertenze
	Hypertonické onemocnění
	Hypertenzní krize
	Hypertenzní krize
	Hypertenze
	Maligní hypertenze
	Maligní hypertenze
	Izolovaná systolická hypertenze
	Hypertenzní krize
	Primární arteriální hypertenze
	Esenciální arteriální hypertenze
	Esenciální arteriální hypertenze
	Esenciální hypertenze
	Esenciální hypertenze
I15 Sekundární hypertenze	Arteriální hypertenze
	Arteriální hypertenze
	Arteriální hypertenze krizového průběhu
	Arteriální hypertenze komplikovaná diabetes mellitus
	Arteriální hypertenze
	Vasorenální hypertenze
	Náhlé zvýšení krevního tlaku
	Hypertenzní porucha krevního oběhu
	Hypertenzní stav
	Hypertenzní krize
	Hypertenze
	Arteriální hypertenze
	Hypertenze je maligní
	Hypertenze, symptomatická
	Hypertenzní krize
	Hypertenzní krize
	Hypertenze
	Maligní hypertenze
	Maligní hypertenze
	Hypertenzní krize
	Exacerbace hypertenze
	Renální hypertenze
	Renovaskulární arteriální hypertenze
	Renovaskulární hypertenze
	Symptomatická arteriální hypertenze
	Přechodná arteriální hypertenze
I20 Angina [angina pectoris]	Heberdenova nemoc
	Angina pectoris
	Angina záchvat
	Recidivující angina pectoris
	Spontánní angina pectoris
	Stabilní angina pectoris
	Syndrom anginy X
	Angina pectoris
	Angina (útok)
	Angina pectoris
	Angina v klidu
	Progresivní angina pectoris
	Smíšená angina pectoris
	Angina pectoris spontánní
	Stabilní angina pectoris
	Chronická stabilní angina pectoris
I21 Akutní infarkt myokardu	Infarkt levé komory
	Infarkt myokardu bez Q vlny
	Infarkt myokardu v akutním období
	Netransmurální infarkt myokardu (subendokardiální)
	Akutní infarkt myokardu
	Infarkt myokardu s patologickou Q vlnou a bez ní
	Transmurální infarkt myokardu
	Infarkt myokardu komplikovaný kardiogenním šokem
	Netransmurální infarkt myokardu
	Akutní fáze infarktu myokardu
	Akutní infarkt myokardu
	Subakutní stadium infarktu myokardu
	Subakutní období infarktu myokardu
	Subendokardiální infarkt myokardu
	Trombóza koronární tepny (arterií)
	Blížící se infarkt myokardu
I25 Chronická ischemická choroba srdeční	Koronární srdeční onemocnění způsobené hypercholesterolemií
	Chronická ischemická choroba srdeční
	Ischemie myokardu při arterioskleróze
	Recidivující ischemie myokardu
	Ischemická choroba srdeční
	Stabilní ischemická choroba srdeční
	Perkutánní transluminální angioplastika
I47.1 Supraventrikulární tachykardie	Supraventrikulární paroxysmální tachykardie
	Supraventrikulární tachyarytmie
	Supraventrikulární tachykardie
	Supraventrikulární arytmie
	Supraventrikulární paroxysmální tachykardie
	Supraventrikulární tachyarytmie
	Supraventrikulární tachykardie
	Neurogenní sinusová tachykardie
	Ortodromická tachykardie
	Paroxysmální supraventrikulární tachykardie
	Paroxysmus supraventrikulární tachykardie
	Paroxysmus supraventrikulární tachykardie u WPW syndromu
	Paroxysmus síňové tachykardie
	Paroxysmální supraventrikulární tachyarytmie
	Paroxysmální supraventrikulární tachykardie
	Polytopická síňová tachykardie
	Síňová arytmie
	Skutečná síňová tachykardie
	Síňová tachykardie
	Síňová tachykardie s AV blokádou
	Reperfuzní arytmie
	Berzold-Jarischův reflex
	Recidivující setrvalá supraventrikulární paroxysmální tachykardie
	Symptomatické komorové tachykardie
	Wolff-Parkinson-White syndrom
	Sinusová tachykardie
	Supraventrikulární paroxysmální tachykardie
	Supraventrikulární extrasystola
	Supraventrikulární arytmie
	Tachykardie z AV junkce
	Supraventrikulární tachykardie
	Tachykardie ortodromická
	Sinusová tachykardie
	Junkční tachykardie
	Chaotická polytopická síňová tachykardie
I49.4 Jiná a nespecifikovaná předčasná depolarizace	Extrasystolická arytmie
	Extrasystole
	Extrasystola, blíže neurčená
I49.9 Porucha srdečního rytmu, blíže neurčená	AV reentrantní tachykardie
	AV nodální reentrantní tachykardie
	Antidromická reentrantní tachykardie
	Arytmie
	Arytmie
	Srdeční arytmie
	Arytmie v důsledku hypokalémie
	Ventrikulární arytmie
	Komorová tachyarytmie
	Vysoká frekvence komorové kontrakce
	Fibrilace síní tachysystolická arytmie
	Porucha srdečního rytmu
	Poruchy srdečního rytmu
	Poruchy srdečního rytmu
	Paroxysmální supraventrikulární arytmie
	Paroxysmální supraventrikulární arytmie
	Paroxysmální supraventrikulární tachykardie
	Paroxysmální porucha rytmu
	Paroxysmální atrioventrikulární rytmus
	Prekordiální patologická pulzace
	Srdeční arytmie
	Supraventrikulární tachyarytmie
	Supraventrikulární tachykardie
	Supraventrikulární arytmie
	Tachyarytmie
	Extrasystolická arytmie
R07.2 Bolest v oblasti srdce	Syndrom bolesti při infarktu myokardu
	Bolest u kardiaků
	Kardialgie
	Kardialgie na pozadí dyshormonální myokardiální dystrofie
	Srdeční syndrom
	Kardioneuróza
	Ischemická bolest myokardu
	Neurózy srdce
	Perikardiální bolest
	Pseudoangina
	Funkční kardialgie