Imunita. Jeho typy. Orgány imunitního systému a jejich činnost. Faktory ovlivňující imunitu. Jak posílit svůj imunitní systém. Jaké to je: vrozená imunita Přirozená získaná imunita a

9746 0

anglické slovo "imunita", který definuje všechny mechanismy používané tělem k ochraně před cizími činiteli z okolí, pochází z latinského výrazu "immunis", význam "osvobozený". Těmito činiteli mohou být mikroorganismy nebo jejich produkty, potraviny, chemikálie, léky, pyl nebo zvířecí šupiny a srst. Imunita může být vrozená nebo získaná.

Imunita

Vrozená imunita je podporována všemi prvky, se kterými se člověk narodí a které jsou vždy přítomné a dostupné na požádání k ochraně těla před cizími agresory. V tabulce 1.1 shrnuje a porovnává některé vlastnosti vrozeného a adaptivního imunitního systému. Prvky vrozeného systému jsou membrány těla a jeho vnitřní součásti, jako je kůže a sliznice, reflex kašle, které představují účinnou bariéru pro cizí agens.

Účinnými chemickými bariérami proti pronikání mnoha mikroorganismů jsou kyselost (pH) a vylučované mastné kyseliny. Dalším nebuněčným prvkem vrozeného imunitního systému je systém komplementu.

Tabulka 1.1. Základní vlastnosti vrozeného a adaptivního imunitního systému

Existuje mnoho dalších složek přirozené imunity: horečka, interferony, další látky uvolňované bílými krvinkami a molekuly, které rozpoznávají struktury patogenů, které se mohou vázat na různé mikroorganismy (Toll-like receptory nebo TLR), stejně jako sérové proteiny, jako je např. B-lysin, enzym lysozym, polyaminy a kininy.

Všechny uvedené prvky buď přímo působí na patogenní objekt, nebo zlepšují reakci těla na něj. Mezi další složky vrozeného imunitního systému patří fagocytární buňky, jako jsou granulocyty, makrofágy a mikrogliální buňky centrálního nervového systému (CNS), které se podílejí na destrukci a odstraňování cizího materiálu, který proniká fyzikálními a chemickými bariérami.

Získaná imunita

Získaná imunita je více specializovaná než vrozená imunita a podporuje ochranu vytvořenou vrozenou imunitou. Z evolučního hlediska se získaná imunita objevuje poměrně pozdě a je přítomna pouze u obratlovců.

Přestože se jedinec již narodí se schopností zahájit imunitní odpověď na cizí invazi, imunita se získává pouze kontaktem s invazním objektem a je pro něj specifická; odtud jeho název – získaná imunita.

Počáteční kontakt s cizím agens (imunizace) iniciuje řetězec událostí, které vedou k aktivaci lymfocytů a dalších buněk a také k syntéze proteinů, z nichž některé jsou specificky reaktivní proti cizímu agens. V tomto procesu jedinec získává imunitu, která mu umožňuje odolat následnému útoku nebo chrání před druhým setkáním se stejným agentem.

Objev získané imunity předurčil vznik mnoha koncepcí moderní medicíny. Po staletí se uznávalo, že lidé, kteří nezemřeli na smrtelné nemoci, jako je dýmějový mor a neštovice, byli následně vůči nemocem odolnější než lidé, kteří se s nimi předtím nesetkali.

Konečný objev získané imunity je připisován anglickému lékaři E. Jennerovi, který na konci 18. stol. experimentálně navozená imunita proti neštovicím. Pokud by dnes E. Jenner provedl svůj experiment, byla by mu odebrána lékařská licence a on sám by byl obžalovaným v senzačním procesu: malému chlapci vstříkl hnis z léze drozd, který měl kravské neštovice, relativně benigní onemocnění související s neštovicemi.

Chlapce pak úmyslně nakazil neštovicemi. Ale kontakt s patogenem nezpůsobil onemocnění! Vzhledem k ochrannému účinku podání původce vakcínie (vakcie z latinského slova „vacca“, což znamená „kráva“), byl proces získání získané imunity nazýván vakcinací.

Teorii očkování nebo imunizace vyvinuli L. Pasteur a P. Ehrlich téměř 100 let po experimentu E. Jennera. V roce 1900 bylo jasné, že imunitu lze navodit nejen vůči mikroorganismům, ale také vůči jejich produktům. Nyní víme, že se může vyvinout proti nespočtu přírodních a syntetických látek, včetně kovů, chemikálií s relativně nízkou molekulovou hmotností, sacharidů, proteinů a nukleotidů.

Látka, na kterou dochází k imunitní reakci, se nazývá antigen. Tento termín byl vytvořen, aby demonstroval schopnost látky vytvářet produkci protilátek. Samozřejmě je nyní známo, že antigeny mohou generovat reakce zprostředkované protilátkami i T buňkami.

Aktivní, pasivní a adoptivní imunizace

Získaná imunita je navozena imunizací, které lze dosáhnout několika způsoby.

Aktivní imunizace je imunizace jedince podáním antigenu.
Pasivní imunizace je imunizace prostřednictvím přenosu specifických protilátek z imunizovaného na neimunizovaného jedince.
Adoptivní imunizace - přenos imunity přenosem imunitních buněk

Charakteristika získané imunitní odpovědi

Získaná imunitní odpověď má několik společných znaků, které ji charakterizují a odlišují od jiných fyziologických systémů, jako je oběhový, dýchací a reprodukční systém. Jedná se o následující funkce:

specifita je schopnost rozpoznat určité molekuly mezi mnoha jinými a reagovat pouze na ně, čímž se zabrání náhodné nediferencované reakci;
adaptabilita – schopnost reagovat na dříve neviděné molekuly, které ve skutečnosti na Zemi v přirozeném prostředí nemusí existovat;
rozpoznávání mezi „vlastním“ a „cizím“ je hlavní vlastností specifičnosti imunitní odpovědi; schopnost rozpoznat a reagovat na cizí („cizí“) molekuly a vyhnout se reakci na vlastní. Toto rozpoznávání a rozpoznávání antigenů je přenášeno specializovanými buňkami (lymfocyty), které na svém povrchu nesou receptory specifické pro antigen;
paměť je schopnost (stejně jako nervový systém) zapamatovat si předchozí kontakt s cizí molekulou a reagovat na něj již známým způsobem, ale s velkou silou a rychlostí. Termín „anamnestická odpověď“ se používá k popisu imunologické paměti.

Buňky zapojené do získané imunitní odpovědi

Po mnoho let zůstávala imunologie empirickou vědou, ve které byly účinky zavádění různých látek do živých organismů studovány především z hlediska výsledných produktů. Velkého pokroku bylo dosaženo s příchodem kvantitativních metod pro identifikaci těchto produktů imunitní odpovědi. V 50. letech 20. století Po zjištění, že lymfocyty jsou buňky, které hrají hlavní roli v imunitní odpovědi, se důraz v imunologii prudce posunul a objevil se nový obor – buněčná imunologie.

Nyní se uznává, že na získané imunitní odpovědi se podílejí tři hlavní typy buněk a k vyvolání plné imunitní odpovědi je nezbytná komplexní interakce mezi nimi. Z nich dva typy buněk mají společnou lymfoidní prekurzorovou buňku, ale následně jejich diferenciace probíhá různými směry. Jedna řada buněk dozrává v brzlíku a jsou označovány jako T buňky.

Jiné dozrávají v kostní dřeni a jsou klasifikovány jako B buňky. Buňky linií B- a T-lymfocytů se liší v mnoha funkčních charakteristikách, ale mají jednu důležitou schopnost v imunitní odpovědi, totiž mají specificitu pro antigen. V imunitní odpovědi tedy hlavní funkce – rozpoznávání a odpověď – plní lymfocyty.

Antigen prezentující buňky (APC), jako jsou makrofágy a dendritické buňky, jsou třetím typem buněk zapojených do získané imunitní odpovědi. Tyto buňky sice nemají antigenně specifické receptory, jako lymfocyty, ale plní důležitou funkci – zpracovávají (zpracovávají) a prezentují antigen specifickým receptorům (T-buněčným receptorům) na T-lymfocytech. Antigen prezentující buňky mají na svém povrchu dva typy speciálních molekul zapojených do prezentace antigenu.

Tyto molekuly, nazývané molekuly hlavního histokompatibilního komplexu (MHC) třídy I a II, jsou kódovány sadou genů, které jsou také zodpovědné za odmítnutí nebo přihojení transplantované tkáně. Zpracovaný antigen se nekovalentně váže na molekuly MHC I. nebo II. třídy (nebo obojí). Antigen přítomný na molekulách MHC třídy 1 je prezentován a účastní se aktivace jedné ze subpopulací T buněk (cytotoxické T buňky), zatímco antigen zpracovaný a exprimovaný na APC v komplexu s molekulami MHC třídy II vede k aktivaci další subpopulace (pomocné T buňky).

Kromě toho se na imunitních reakcích podílejí i jiné typy buněk, jako jsou neutrofily a žírné buňky. Ve skutečnosti se účastní jak vrozených, tak adaptivních imunitních reakcí. Podílejí se především na efektorové fázi reakce. Tyto buňky nejsou schopny specificky rozpoznat antigen Jsou aktivovány různými látkami nazývanými cytokiny, které jsou uvolňovány jinými buňkami, včetně aktivovaných antigen-spenifikujících lymfocytů.

Teorie klonální selekce

Zlomem v imunologii bylo rozšíření v 50. letech 20. století. Darwinova teorie o buněčném základu specificity v imunitní odpovědi. Toto byla nyní široce přijímaná teorie klonálního výběru, kterou navrhli a vyvinuli Jerne a Burnet (oba nositelé Nobelovy ceny) a Talmage. Hlavní postuláty této teorie jsou shrnuty níže.

Specifičnost imunitní odpovědi je založena na schopnosti jejích složek (jmenovitě antigenně specifických T a B lymfocytů) rozpoznat a reagovat na určité cizorodé molekuly (antigeny) za účelem jejich eliminace. Nedílnou součástí této teorie je potřeba klonální delece (vyřazení, odstranění) lymfocytů schopných být autoreaktivní. Při absenci takového mechanismu by neustále docházelo k autoimunitním reakcím. Naštěstí jsou lymfocyty s receptory, které se vážou na vlastní antigeny, eliminovány v raném stádiu vývoje, čímž se zvyšuje tolerance k tělu vlastním strukturám (obr. 1.1).

Protože, jak již bylo uvedeno dříve, imunitní systém je schopen rozpoznat velké množství cizích antigenů, zbývá zjistit, jak k reakci na kterýkoli antigen dojde. Kromě již prokázaného postulátu, že autoreaktivní klony lymfocytů jsou inaktivovány, teorie klonální selekce předpokládá:

že T a B lymfocyty s velkým množstvím specifit existují ještě předtím, než došlo ke kontaktu s cizím antigenem;
lymfocyty zapojené do imunitní odpovědi mají na svých povrchových membránách receptory specifické pro antigen. V důsledku vazby antigenu na lymfocyt se buňka aktivuje a uvolňuje různé látky. V případě B lymfocytů jsou receptory molekuly (protilátky), které mají stejnou specificitu jako protilátky, které bude buňka následně produkovat a sekretovat. T buňky mají receptory zvané T buněčné receptory (TCR). Na rozdíl od B buněk produkují T lymfocyty látky, které se liší od jejich povrchových receptorů a jsou to různé proteinové molekuly nazývané cytokiny. Podílejí se na eliminaci antigenu regulací dalších buněk nezbytných pro nastolení účinné imunitní reakce;
Každý lymfocyt nese na svém povrchu molekuly receptoru pouze jedné specificity, jak je znázorněno na Obr. 1.1 pro B buňky, což platí také pro T buňky.

Poukazuje se na to, že existuje široká škála možných rozdílů ve specifitě, které se tvoří během procesu reprodukce a diferenciace dříve, než dojde ke kontaktu s cizorodou látkou, na kterou by měla reakce nastat.

V reakci na zavedení cizího antigenu se ze všech dostupných odrůd (specifit) vyberou ty, které jsou specifické pro daný antigen a umožňují jeho vazbu (viz obr. 1.1). Schéma znázorněné na Obr. 1.1 pro B lymfocyty je také vhodný pro T lymfocyty, avšak T lymfocyty mají neprotilátkové receptory a vylučují neprotilátkové molekuly.

Rýže. 1.1. Teorie klonální selekce B buněk produkujících protilátky

Zbývající postuláty teorie klonální selekce vysvětlují proces antigenní selekce buněk z celého repertoáru dostupných buněk.

Imunokompetentní lymfocyty se prostřednictvím svých povrchových receptorů vážou na cizí antigen nebo jeho část, nazývanou epitop. Za vhodných podmínek je stimulována jejich proliferace a diferenciace na klony buněk s odpovídajícími identickými receptory pro určitou část antigenu, tzv. antigenní determinantu nebo epitop. V klonech B-buněk to vede k syntéze protilátek, které mají přesně stejnou specifitu. Komplex protilátek vylučovaných různými klony tvoří polyklonální antisérum schopné interakce s více epitopy přítomnými na antigenu. T buňky budou podobně selektovány odpovídajícími antigeny nebo jejich sekcemi. Každá vybraná T buňka bude aktivována, aby se dělila a vytvořila klony se stejnou specificitou. V klonální odpovědi na antigen se tedy počet odpovídajících buněk znásobí a výsledné buňky uvolní různé cytokiny. Následný kontakt se stejným antigenem povede k aktivaci mnoha buněk nebo klonů stejné specificity. Místo toho, aby syntetizovaly a uvolňovaly protilátky jako B buňky, T buňky syntetizují a uvolňují cytokiny. Tyto cytokiny, které jsou rozpustnými mediátory, uplatňují svůj vliv na jiné buňky a způsobují jejich růst nebo aktivaci za účelem další eliminace antigenu. Podle toho lze rozpoznat několik sekcí antigenu (epitopů), které jsou od sebe odděleny, k vytvoření protilátek proti nim bude stimulováno několik různých klonů B lymfocytů, které pak všechny dohromady vytvoří antigen-specifické antisérum, které kombinuje protilátky proti; různá specifika (viz obr. 1.1) . Všechny klony T buněk rozpoznávající různé epitopy na stejném antigenu budou aktivovány, aby vykonávaly svou funkci.
Poslední postulát byl přidán k vysvětlení schopnosti rozpoznat vlastní antigeny bez vyvolání reakce.
Cirkulující autoantigeny vstupující do míst vývoje nezralých lymfocytů před začátkem určité fáze jejich zrání zajišťují „vypnutí“ těch buněk, které tyto autoantigeny specificky rozpoznají, a zabrání tak nástupu následné imunitní odpovědi.

Takto formulovaná teorie klonální selekce měla skutečně revoluční dopad na imunologii a změnila přístup k jejímu studiu.

R. Koiko, D. Sunshine, E. Benjamin

Přítomnost tělesné imunity je nezbytnou obranou, která působí jako imunita vůči cizím agens, včetně infekčních agens.

Potřeba mít imunitu je přirozená. Schopnost odolávat má původ v dědičném faktoru. Zároveň nelze ignorovat získanou schopnost chránit tělo, která vytváří bariéru pro pronikání a reprodukci různých druhů bakterií a virů v těle a také chrání před účinky produktů, které produkují. Ale imunita není nezbytně ochranou proti patogenním aktivním činitelům. Vstup jakéhokoli cizorodého mikroorganismu do těla totiž může vyvolat imunologickou reakci, v jejímž důsledku bude původce vystaven ochranným účinkům a následně zničen.

Rozdíl mezi imunitou spočívá v rozmanitosti původu, projevech, mechanismu a některých dalších rysech. V závislosti na zdroji je imunita:

Kongenitální;
Získané;

Hlavní rozlišovací znaky imunity jsou: geneze, forma vzhledu, mechanismus a další faktory. Imunita může být v závislosti na jejím výskytu vrozená nebo získaná. První se dělí na druh a přírodní typ.

Imunologie

Pojem „imunita“ je spojen se schopností a funkcemi těla vytvářet přirozenou překážku pro vstup negativních činitelů cizího původu do něj a také poskytuje metody pro rozpoznání cizích ve vrozené imunitě. Existují mechanismy, jak takovým škodlivým organismům čelit. Rozmanitost metod boje s nebezpečnými patogeny je způsobena typy a formami imunity, které se vyznačují svou rozmanitostí a charakteristickými vlastnostmi.

V závislosti na původu a formaci může mít ochranný mechanismus vrozený charakter, který se také dělí do více směrů. Existuje nespecifický, přirozený, dědičný typ – přirozená schopnost těla odolávat. Při tomto typu imunity se v lidském těle vytvořily ochranné faktory. Přispívají k boji proti agentům neznámého původu od chvíle, kdy se člověk narodí. Tento typ imunitního systému charakterizuje schopnost člověka být odolný vůči všem druhům nemocí, vůči nimž může být tělo zvířete nebo rostliny zranitelné.

Imunita získaného typu je charakterizována přítomností ochranných faktorů vytvořených po celou dobu života. Nepřirozená forma obrany těla se dělí na přirozenou a. Produkce prvního začíná poté, co byl člověk vystaven vlivu, v jehož důsledku se v něm začnou produkovat speciální buňky - protilátky, které působí proti původci tohoto onemocnění. Umělý typ ochrany je spojen s tím, že tělo nepřirozeným způsobem přijímá předem připravené buňky, které byly zavedeny dovnitř. Vyskytuje se, když je aktivní forma viru.

Kvalitní vlastnosti

Životně důležitou funkcí vrozeného imunitního systému je pravidelná produkce protilátek v těle přirozeně. Jsou navrženy tak, aby poskytovaly primární reakci na výskyt cizích látek v těle. Je důležité pochopit hlavní rozdíly mezi vrozenou a získanou imunitou. Poměrně důležitou vlastností přirozené reakce těla ve formě reakce je přítomnost komplementového systému. Jedná se o tzv. komplex, který zajišťuje přítomnost proteinu v krvi, který zajišťuje detekci a primární ochrannou reakci na cizí agens. Cílem takového systému je plnit následující funkce:

Opsonizace je proces spojování složitých prvků v poškozené buňce;
Chemotaxe je fúze signálů jako výsledek chemické reakce, která přitahuje další imunitní činitele;
Membranotropní poškozující komplex, ve kterém jsou proteinové kombinace v komplementu zodpovědné za destrukci ochranné membrány opsonizačních činidel;

Převládající vlastností přirozeného typu reakce těla je projev primární ochrany, která je ovlivněna molekulárními faktory vrozené imunity, v důsledku čehož tělo dostává údaje o buňkách cizího původu, které nezná. Následně tento proces vyústí ve vytvoření získané reakce, která bude v některých případech rozpoznání neznámých organismů připravena čelit bez přitahování cizích ochranných faktorů.

Proces formování

Když mluvíme o imunitě, je přítomna jako primární příznaky v každém organismu a je dána na genetické úrovni. Má charakteristické rysy vrozené imunity a má také schopnost přenášet se dědičně. Člověk je zvláštní tím, že má vnitřní schopnost těla odolávat mnoha nemocem, kterým jsou ostatní živé bytosti zranitelné.

V procesu utváření vrozené ochrany je hlavní pozornost věnována období nitroděložního vývoje a následné fázi krmení dítěte po narození. Zásadní význam mají protilátky přenesené na novorozence, u nichž vznikají první ochranné známky těla. Pokud je přirozený proces tvorby narušen nebo je bráněno, vede to k poruchám a způsobuje stav imunodeficience. Existuje mnoho takových faktorů, které negativně ovlivňují tělo dítěte:

záření;
vystavení činidlům chemického původu;
patogenních mikrobů během vývoje v děloze.

Známky vrozené obranyschopnosti těla

K čemu slouží vrozená imunita a jak probíhá proces ochranné reakce?

Komplex všech znaků, které charakterizují vrozenou imunitu, určuje speciální funkci odolnosti těla vůči invazi cizích činitelů. K vytvoření takové ochranné linie dochází v několika fázích, které upravují imunitní systém na reakci na patogenní mikroorganismy. Mezi primární bariéry patří kožní epitel a sliznice, protože mají rezistentní funkci. V důsledku vstupu patogenního organismu dochází k zánětlivému procesu.

Důležitým ochranným systémem je práce lymfatických uzlin, které bojují s patogeny před vstupem do oběhového systému. Nelze ignorovat vlastnosti krve, která reaguje na infekci vstupující do těla působením speciálních formovaných prvků. V případě, že nedojde k smrti škodlivých organismů v krvi, začne se tvořit infekční onemocnění a postihne vnitřní systémy člověka.

Buněčný vývoj

Ochranná reakce, v závislosti na mechanismu ochrany, může být vyjádřena humorální nebo buněčnou odpovědí. Jejich kombinace představuje kompletní ochranný systém. Reakce těla v prostředí tekutin a extracelulárního prostoru se nazývá humorální. Tento faktor vrozeného typu imunitního systému lze rozdělit na:

specifické – B – lymfocyty tvoří imunoglobuliny;
nespecifické - jsou vyráběny kapaliny, které nemají antibakteriální vlastnosti. Patří sem krevní sérum, lysozym;

To zahrnuje systém komplimentů.

Proces absorpce cizích látek vystavením buněčné membráně se nazývá fagocytóza. Jinými slovy, molekuly zapojené do reakce se dělí na:

T lymfocyty mají dlouhou životnost a jsou rozděleny do různých funkcí. Patří mezi ně regulátory, přírodní zabijáci;
lymfocyty skupiny I – odpovědné za tvorbu protilátek;
neutrofily - vyznačují se přítomností antibiotických proteinů, které mají neutrofily, což vysvětluje jejich migraci do místa zánětu;
eozinofily - účastní se procesu fagocytózy a jsou zodpovědné za neutralizaci helmintů;
bazofily - určené k reakci na vzhled podnětu;
monocyty jsou speciální buňky, které se transformují na různé typy makrofágů a mají funkce, jako je schopnost aktivovat proces fagocytózy a regulovat zánět.

Buněčné stimulační faktory

Nejnovější zprávy WHO uvádějí, že téměř polovina světové populace nemá v těle dostatečný počet důležitých imunitních buněk – přirozených zabíječů. To způsobuje nárůst případů záchytu infekčních a onkologických onemocnění u pacientů. Ale medicína se rychle rozvíjí a již byly vyvinuty a široce používány prostředky, které mohou stimulovat aktivitu zabijáckých buněk.

Mezi takové látky se používají adaptogeny, které se vyznačují obecnými posilujícími vlastnostmi, imunomodulátory a přenosové proteiny, které mají největší stupeň účinnosti. Podobný typ, který pomáhá posilovat vrozenou imunitu, najdeme ve vaječném žloutku nebo kolostru.

Tyto stimulační látky jsou běžné a používané pro lékařské účely, uměle izolované z přírodních zdrojů. Proteiny transferfaktoru jsou dnes dostupné a zastoupené v lékařských přípravcích. Jaký je charakter dopadu? Spočívá v pomoci systému DNA, spuštění ochranného procesu založeného na vlastnostech imunity člověka.

Po prostudování povahy vzhledu a tvorby imunity vůči bakteriím, rozdílu v typech, je zřejmé, že pro normální fungování těla je třeba mít. Je nutné rozlišovat mezi vrozenými a získanými znaky. Oba působí v kombinaci, což pomáhá tělu bojovat se škodlivými mikroelementy, které se do něj dostaly.

Aby byla opozice silná a ochranné funkce byly vykonávány efektivně, je nutné odstranit ze života nezdravé návyky a snažit se dodržovat zdravý životní styl, aby se vyloučila možnost zničení činnosti „silných“ a „silných“ pracovní“ buňky.

V tomto případě je důležitá komplexnost přístupu. Změny by se měly v první řadě dotknout vašeho životního stylu, výživy a používání tradičních metod zvyšování imunity. Než virová infekce zabije tělo, měli byste se připravit na pravděpodobný útok. Jako jednoduchý způsob ochrany jsou zde potřebné postupy kalení.

Cvičí se také chůze bez bot, ale nemusí se nutně jednat o chůzi po ulici. Začínají zde, ale ne na ledové podlaze. I to je považováno za princip otužování, protože akt je zaměřen na spuštění ochranných procesů v těle působením na aktivační body na chodidlech, čímž dochází k revitalizaci buněk imunitního systému.

Existuje mnoho způsobů a metod, jak přirozeně připravit tělo na možné vystavení vnějším faktorům. Hlavní věc je, že procedury nejsou kontraindikovány kvůli přítomnosti nemocí, které se v kombinaci s metodami kalení mohou pro tělo projevit negativně.

Obsah

Ochranná reakce neboli imunita je reakce těla na vnější nebezpečí a dráždivé látky. Mnoho faktorů v lidském těle přispívá k jeho obraně proti různým patogenům. Co je to vrozená imunita, jak probíhá obrana organismu a jaký je její mechanismus?

Vrozená a získaná imunita

Samotný pojem imunita je spojen s evolučně nabytou schopností těla bránit cizím činitelům ve vstupu do něj. Mechanismus boje proti nim je odlišný, protože typy a formy imunity se liší ve své rozmanitosti a vlastnostech. Ochranný mechanismus může být podle svého původu a vzniku:

vrozené (nespecifické, přirozené, dědičné) - ochranné faktory v lidském těle, které se vytvořily evolučně a pomáhají bojovat proti cizím činitelům od samého počátku života; Tento typ ochrany také určuje druhově specifickou imunitu člověka vůči chorobám, které jsou charakteristické pro zvířata a rostliny;
získané - ochranné faktory, které se tvoří během života, mohou být přirozené a umělé. Po expozici se vytváří přirozená ochrana, v důsledku čehož je tělo schopno získat protilátky proti tomuto nebezpečnému agens. Umělá ochrana spočívá v zavedení hotových protilátek (pasivní) nebo oslabené formy viru (aktivní) do těla.

Vlastnosti vrozené imunity

Zásadní vlastností vrozené imunity je stálá přítomnost přirozených protilátek v těle, které poskytují primární odpověď na invazi patogenních organismů. Důležitou vlastností přirozené reakce je komplimentový systém, což je komplex proteinů v krvi, které zajišťují rozpoznání a primární ochranu proti cizím činitelům. Tento systém plní následující funkce:

opsonizace je proces připojení prvků komplexu k poškozené buňce;
chemotaxe – soubor signálů prostřednictvím chemické reakce, která přitahuje další imunitní činitele;
komplex membranotropního poškození - komplementové proteiny, které ničí ochrannou membránu opsonizovaných agens.

Klíčovou vlastností přirozené reakce je primární obrana, díky které může tělo přijímat informace o cizích buňkách, které jsou pro něj nové, v důsledku čehož se vytváří již získaná odpověď, která v případě dalších setkání s podobnými patogenů, bude připravena na plný boj, bez zapojení dalších ochranných faktorů (zánět, fagocytóza atd.).

Tvorba vrozené imunity

Každý člověk má nespecifickou ochranu, je geneticky fixovaná a může být zděděna od rodičů. Specifickým rysem člověka je, že není náchylný k řadě nemocí charakteristických pro jiné druhy. Pro tvorbu vrozené imunity hraje důležitou roli nitroděložní vývoj a kojení po porodu. Matka předává svému dítěti důležité protilátky, které pokládají základ jeho první obranyschopnosti. Narušení tvorby přirozené obranyschopnosti může vést ke stavu imunodeficience v důsledku:

vystavení záření;
chemická činidla;
patogeny během vývoje plodu.

Faktory přirozené imunity

Co je to vrozená imunita a jaký je její mechanismus účinku? Soubor obecných faktorů vrozené imunity je navržen tak, aby vytvořil určitou linii obrany těla proti cizím činitelům. Tato řada se skládá z několika ochranných bariér, které si tělo staví na cestě patogenních mikroorganismů:

Kožní epitel a sliznice jsou primární bariéry, které mají odolnost vůči kolonizaci. V důsledku průniku patogenu se vyvine zánětlivá reakce.
Lymfatické uzliny jsou důležitým obranným systémem, který bojuje s patogeny předtím, než se dostanou do oběhového systému.
Krev – při proniknutí infekce do krve se rozvine systémová zánětlivá reakce, která zahrnuje použití speciálních krvinek. Pokud mikrobi v krvi nezemřou, infekce se šíří do vnitřních orgánů.

Vrozené imunitní buňky

V závislosti na obranných mechanismech dochází k humorální a buněčné odpovědi. Kombinace humorálních a buněčných faktorů vytváří jednotný obranný systém. Humorální obrana je reakce těla v tekutém prostředí, extracelulárním prostoru. Humorální faktory vrozené imunity se dělí na:

specifické - imunoglobuliny, které jsou produkovány B-lymfocyty;
nespecifické - sekrety žláz, krevní sérum, lysozym, tzn. kapaliny s antibakteriálními vlastnostmi. Mezi humorné faktory patří systém komplimentů.

Fagocytóza je proces vychytávání cizorodých látek a probíhá buněčnou aktivitou. Buňky, které se účastní reakce těla, se dělí na:

T-lymfocyty jsou dlouhověké buňky, které se dělí na lymfocyty s různými funkcemi (přirození zabíječi, regulátory atd.);
B lymfocyty – produkují protilátky;
neutrofily – obsahují antibiotické proteiny, mají receptory pro chemotaxi, a proto migrují do místa zánětu;
eozinofily – účastní se fagocytózy a jsou zodpovědné za neutralizaci helmintů;
bazofily - odpovědné za alergickou reakci v reakci na dráždivé látky;
monocyty jsou speciální buňky, které se mění v různé typy makrofágů (kostní tkáň, plíce, játra atd.) a mají mnoho funkcí, vč. fagocytóza, aktivace komplimentu, regulace zánětlivého procesu.

Stimulátory vrozených imunitních buněk

Nedávný výzkum WHO ukazuje, že u téměř poloviny světové populace je nedostatek důležitých imunitních buněk – přirozených zabíječů. Kvůli tomu jsou lidé častěji náchylní k infekčním chorobám a rakovině. Existují však speciální látky, které stimulují činnost zabijáckých buněk, mezi ně patří:

imunomodulátory;
adaptogeny (obecně posilující látky);
proteiny transfer faktoru (TP).

TBC je nejúčinnější stimulátory vrozených imunitních buněk tohoto typu byly nalezeny v kolostru a vaječném žloutku. Tyto stimulanty jsou široce používány v medicíně, byly izolovány z přírodních zdrojů, takže proteiny přenosových faktorů jsou nyní volně dostupné ve formě léků. Jejich mechanismus účinku je zaměřen na obnovu poškození v systému DNA, nastolení imunitních procesů lidského druhu.

Video: vrozená imunita

Pozornost! Informace uvedené v článku mají pouze informativní charakter. Materiály v článku nenabádají k samoléčbě. Pouze kvalifikovaný lékař může stanovit diagnózu a dát doporučení k léčbě na základě individuálních charakteristik konkrétního pacienta.

Našli jste chybu v textu? Vyberte jej, stiskněte Ctrl + Enter a my vše opravíme!

Jde o enzym, který ničí (lyzuje) mukopolysacharidy bakteriálních membrán, zejména grampozitivních. Nachází se v slzách, slinách, krvi, sliznicích dýchacích cest, střevech a různých orgánových tkáních. U lidí jsou nejbohatší na lysozym (v gramech na 1 kg tělesné hmotnosti) leukocyty (10) a slzy (7), méně pak sliny (0,2) a krevní plazma (0,2). Lysozym hraje důležitou roli v lokální imunitě. Působí ve spolupráci se sekrečními imunoglobuliny. Je prokázán vysoký obsah lysozymu v krevním séru při narození, který u dospělého člověka dokonce převyšuje jeho hladinu.

Properdin

Je to jeden z důležitých faktorů zajišťujících stabilitu těla. Účastní se alternativní cesty aktivace komplementární reakce. Obsah properdinu v době narození je nízký, ale doslova během prvního týdne života se rychle zvyšuje a zůstává na vysoké úrovni po celé dětství.

Velký význam je interferonu přikládán v nespecifické ochraně. Existuje několik z nich v souladu s hlavními produkujícími buňkami. Existují dvě skupiny interferonů: typ I (interferon-α, interferon-β a interferon-ω) a typ II - interferon-γ. Interferony typu I jsou „preimunní“ interferony, které se podílejí na antivirové a protinádorové ochraně. Interferon typu II (interferon-γ) je „imunitní“ interferon, který aktivuje T a B lymfocyty, makrofágy a NK buňky.

Dříve se věřilo, že interferon-a („leukocytový“ interferon) je produkován mononukleárními fagocyty. Nyní bylo zjištěno, že lymfoidní dendritické buňky typu DC2 jsou zodpovědné hlavně za syntézu tohoto typu. Interferon-β neboli „fibroblastický“ tvoří proteinové struktury velmi podobné interferonu-α. Interferon-γ nebo imunitní interferon má ve své struktuře s prvními dvěma velmi málo společného. Vyskytuje se (produkuje) v T lymfoidních buňkách (Thl a CD8+ cytotoxické lymfocyty) a NK buňkách. Interferony lze právem zařadit mezi nespecifické protektivní faktory, protože jejich indukce může být způsobena velmi širokým spektrem infekčních agens i mitogenů a rezistence dosažená po indukci je rovněž široké nespecifické povahy.

Interferony mají tu vlastnost, že potlačují reprodukci infekčních a onkogenních virů. Mají druhovou specifitu a nízkou antigenní aktivitu. K jejich tvorbě v těle dochází většinou paralelně s průnikem viru a nástupem horečnaté reakce. Jsou produkovány buňkami, které jsou primárně ovlivněny viry. Nejaktivnějšími producenty interferonu jsou leukocyty. Interferony uplatňují svůj účinek v intracelulární fázi reprodukce viru. Zejména bylo prokázáno, že interferony mohou blokovat tvorbu RNA nezbytné pro replikaci viru.

Schopnost tvořit interferon ihned po narození je vysoká, ale u dětí ve věku 1 roku klesá a s věkem se jen postupně zvyšuje, maxima dosahuje ve 12-18 letech. Zvláštnost věkově podmíněné dynamiky tvorby interferonu je jedním z důvodů zvýšené náchylnosti malých dětí k virové infekci a jejímu závažnějšímu průběhu, zejména akutním respiračním infekcím.

Doplňkový systém

Systém komplementu se skládá ze tří paralelních systémů: klasického, alternativního (subsystém properdin) a lektinu. Kaskádová aktivace těchto systémů má vícesměrnou funkci. Aktivované složky komplementového systému zesilují reakce fagocytózy a lýzy bakteriálních buněk jak v nezávislém režimu nespecifické imunitní obrany, tak v kombinaci s působením antigen-specifických protilátek. Systém se skládá z 20 proteinových komponent, 5 membránových regulačních proteinů a 7 membránových receptorů. K nespecifické aktivaci klasické dráhy dochází vlivem C-reaktivního proteinu a enzymů podobných trypsinu, alternativní dráha je aktivována endotoxiny a houbovými antigeny. Cesta aktivace lektinu je iniciována proteinem vázajícím manózu – krevním lektinem, který je strukturně podobný komplementové složce C1q. Kontakt manózového povrchu mikrobů s krevním lektinem vede ke vzniku C3-konvertázy (C4β2a) podél klasické dráhy aktivace systému komplementu. Systém komplementu prochází hlavním vývojem v období mezi 8. a 15. týdnem těhotenství, ale v době porodu je celkový obsah komplementu v pupečníkové krvi roven pouze polovině jeho obsahu v krvi matky. Složky C2 a C4 jsou syntetizovány makrofágy, C3 a C4 - v játrech, plicích a peritoneálních buňkách, C1 a C5 - ve střevě, C-inhibitor - v játrech.

Proteiny komplementového systému jsou schopny nasadit kaskádové reakce vzájemné aktivace, přibližně podobné kaskádovým reakcím v proteinech krevního koagulačního systému, v systému fibrinolýzy nebo kininogeneze. Hlavní účastníci klasického systému aktivační dráhy jsou označeni jako „komponenty“ systému – písmeno „C“; účastníci alternativní aktivační cesty se nazývají „faktory“. Nakonec byla identifikována skupina regulačních proteinů systému komplementu.

Složky, faktory a regulační proteiny systému komplementu krevního séra

První složka komplementu zahrnuje tři dílčí složky: C1q, C1r a Cp. Komponenty komplementu jsou v krvi přítomny ve formě prekurzorů, které se neslučují s volnými antigeny a protilátkami. Interakce mezi C1q a agregovanými imunoglobuliny B nebo M (komplex antigen + protilátka) spouští aktivaci klasické cesty komplementární odpovědi. Dalším systémem aktivace komplementu je alternativní cesta, která je založena na properdinu.

V důsledku aktivace celého systému komplementu se projevuje jeho cytolytický účinek. V konečné fázi aktivace systému komplementu se vytvoří komplex atakující membránu, který se skládá ze složek komplementu. Komplex atakující membránu proniká buněčnou membránou a vytváří kanály o průměru 10 nm. Spolu s cytolytickými složkami jsou C3a a C5a anafylatoxiny, protože způsobují uvolňování histaminu žírnými buňkami a zvyšují chemotaxi neutrofilů a C3c zvyšuje fagocytózu buněk nabitých komplementem. Alternativní cesta aktivace komplementového systému zajišťuje eliminaci virů a změněných červených krvinek z těla.

Systém komplementu má ochrannou funkci, ale může také přispívat k poškození tělu vlastních tkání, např. při glomerulonefritidě, systémovém lupus erythematodes, myokarditidě atd. Celková komplementární aktivita je vyjádřena v hemolytických jednotkách. Aktivita komplementového systému u novorozenců je nízká a podle některých údajů činí asi 50 % aktivity u dospělých (to platí pro C1, C2, C3, C4). V prvním týdnu života se však obsah komplementu v krevním séru rychle zvyšuje a od 1 měsíce věku se neliší od dospělého.

V současné době je popsána řada onemocnění, která jsou založena na geneticky podmíněném deficitu různých složek komplementu. Dědičnost je často autozomálně recesivní (C1r, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C3β inhibitor); pouze deficit C1 inhibitoru je autozomálně dominantní.

Deficit C1 inhibitoru se klinicky projevuje angioedémem, který je obvykle nebolestivý. V tomto případě zpravidla nedochází k zarudnutí kůže. Pokud je otok lokalizován v hrtanu, může způsobit respirační selhání v důsledku obstrukce. Pokud se podobný obraz objeví ve střevě (obvykle v tenkém střevě), pak pacient pociťuje bolest, zvracení (často se žlučí) a častou vodnatou stolici. Při insuficienci C1r, C2, C4, C5 se objevují klinické projevy charakteristické pro systémový lupus erythematodes (SLE syndrom), hemoragickou vaskulitidu (Henoch-Schönleinova choroba), polymyozitidu a artritidu. Pokles obsahu C3, C6 se projevuje recidivujícími hnisavými infekcemi včetně zápalů plic, sepse a otitid.

Níže se budeme zabývat rizikovými strukturami různých onemocnění spojených s nedostatkem faktorů, složek nebo regulačních proteinů systému komplementu.

Fagocytóza a přirozená imunita

Nauka o fagocytóze je spojena se jménem I. I. Mečnikova. Fagocytóza je fylogeneticky jednou z nejstarších reakcí obrany organismu. V procesu evoluce se fagocytární reakce výrazně zkomplikovala a zlepšila. Fagocytóza se zdá být časným ochranným mechanismem plodu. Nespecifický imunitní systém představují fagocyty, cirkulující (polymorfonukleární leukocyty, monocyty, eozinofily), i fixované v tkáních (makrofágy, slezinné buňky, hvězdicové retikuloendoteliocyty jater, alveolární makrofágy plic, makrofágy lymfatických uzlin, mikroglie buňky mozku). Buňky tohoto systému se objevují v relativně raných fázích vývoje plodu – od 6. do 12. týdne gestace.

Existují mikrofágy a makrofágy. Mikrofágy jsou neutrofily a makrofágy jsou velké mononukleární buňky, buď fixované tkáně nebo cirkulující, příbuzné monocytům. O něco později se v plodu vytvoří makrofágová reakce.

Leukocyty s polymorfními jádry mají poločas pouze 6-10 hodin Jejich funkce je redukována na záchyt a intracelulární trávení pyogenních bakterií, některých hub a imunitních komplexů. K implementaci této funkce je však zapotřebí celý komplex faktorů, které regulují a „vedou“ nebo zaměřují migraci polymorfonukleárních leukocytů. Tento komplex zahrnuje adhezní molekuly: selektiny, integriny a chemokiny. Vlastní proces destrukce mikroorganismů se provádí zahrnutím oxidázových systémů, včetně superoxidů a peroxidů, jakož i enzymů hydrolytických granulí: lysozym a myeloperoxidáza. Důležitou roli hrají také krátké peptidy zvané „defensiny“. Jejich molekula se skládá z 29-42 aminokyselin. Defensiny přispívají k narušení integrity membrán bakteriálních buněk a některých hub.

V průběhu celého fetálního období a dokonce i ty získané z periferní pupečníkové krve mají novorozenecké leukocyty nízkou schopnost fagocytózy a nízkou pohyblivost.

Je-li dostatečně vyvinuta absorpční kapacita fagocytů u novorozenců, pak ještě není konečná fáze fagocytózy dokonalá a tvoří se až později (po 2-6 měsících). To se týká především patogenních mikroorganismů. U dětí během prvních 6 měsíců života je obsah neenzymatických kationtových proteinů podílejících se na konečné fázi fagocytózy nízký (1,09+0,02), poté se zvyšuje (1,57±0,05). Mezi kationtové proteiny patří lysozym, laktoferin, myeloperoxidáza atd. V průběhu života procento fagocytózy, počínaje 1. měsícem života, mírně kolísá, činí asi 40. Ukázalo se, že pneumokoky, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae nepodléhají fagocytóze , což je pravděpodobně , a vysvětluje vyšší výskyt zápalu plic u dětí, zejména malých dětí, s jeho těžším průběhem, který často dává komplikace (destrukce plic). Navíc se ukázalo, že stafylokoky a gonokoky si dokonce zachovávají schopnost množit se v protoplazmě fagocytů. Fagocytóza je přitom velmi účinným mechanismem protiinfekční obrany. Tato účinnost je také dána velkým absolutním počtem jak tkáňových, tak cirkulujících makrofágů a mikrofágů. Kostní dřeň produkuje až (1...3)x10 10 neutrofilů denně, doba jejich plného zrání je asi 2 týdny. Během infekce se může výrazně zvýšit produkce neutrofilních leukocytů a doba zrání se může zkrátit. Infekce navíc vede k „náboru“ leukocytů uložených v kostní dřeni, jejichž počet je 10–13krát větší než v cirkulující krvi. Aktivita stimulovaného neutrofilu se projevuje restrukturalizací metabolických procesů, migrací, adhezí, uvolněním náboje proteinů s krátkým řetězcem - defensiny, provedením „exploze kyslíku“, absorpcí předmětu, tvorbou trávicí vakuola (fagozom) a sekreční degranulace. Aktivitu fagocytózy zvyšuje opsonizační efekt, na kterém se kooperativně podílí samotný fagocyt, objekt fagocytózy, a proteiny s opsonizačními vlastnostmi. Roli posledně jmenovaných může hrát imunoglobulin G, C3, C-reaktivní protein a další proteiny „akutní fáze“ - haptoglobin, fibronektin, kyselý α-glykoprotein, α2-makroglobulin. Opsonizační role faktoru H systému komplementu je velmi důležitá. Nedostatek tohoto faktoru je spojen s nedostatečnou účinností fagocytární ochrany u novorozenců. Cévní endotel také hraje významnou roli v regulaci reakcí fagocytózy. Regulátory jeho účasti v tomto procesu jsou adhezní molekuly: selektiny, integriny a chemokiny.

Tkáňové dlouhověké makrofágy, odvozené z monocytů, jsou aktivovány převážně interferonem-γ a T-lymfocyty. Ty reagují se zkříženým antigenem CD40 membrány fagocytů, což vede k expresi syntézy oxidu dusnatého, molekul CD80 a CD86 a také k produkci interleukinu 12. Právě tyto řetězce jsou nezbytné pro prezentaci antigen v řetězci tvorby specifické buněčné imunity. Systém fagocytózy tedy v současnosti nelze považovat pouze za evolučně primitivní linii primární nespecifické obrany.

Děti mohou mít primární a sekundární poruchy fagocytózy. Primární poruchy mohou postihnout jak mikrofágy (neutrofily), tak makrofágy (mononukleární buňky). Mohou se předávat z generace na generaci, tedy dědit. Přenos poruch fagocytární reakce může být vázán na X chromozom (chronické granulomatózní onemocnění) nebo autozomální, často recesivního typu, což se projevuje snížením baktericidních vlastností krve.

Typicky se poruchy fagocytárních reakcí projevují zvětšenými lymfatickými uzlinami, častými kožními a plicními infekcemi, osteomyelitidou, hepatosplenomegalií atd. Děti jsou v tomto případě zvláště náchylné k onemocněním způsobeným Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans (soor).

Studium relativního a absolutního počtu morfologických znaků fagocytárních buněk, cytochemických charakteristik - aktivity myeloperoxidázy, glukózo-6-fosfátdehydrogenázy a funkčních znaků (např. motilita mikro- a makrofágů) může být argumentem pro předpoklad, že základem patologického procesu je porušení fagocytózy. Sekundární porucha fagocytózy, obvykle získané povahy, se vyvíjí na pozadí medikamentózní léčby, například dlouhodobého užívání cytostatických léků. Primární i sekundární poruchy fagocytózy lze definovat jako převládající poruchy chemotaxe, adheze a intracelulárního štěpení objektu. Dědičné nebo získané po těžkých onemocněních nebo intoxikacích, poruchy systému fagocytózy mohou určovat zvýšení frekvence některých onemocnění a jedinečnost jejich klinických projevů.

Vrozená imunita je charakterizována jako dědičná V tomto ohledu funguje bez ohledu na přítomnost prvků genetické cizosti a je zprostředkována prostřednictvím řady faktorů – fyzikálních, chemických, humorálních a buněčných. Vrozené imunitní buňky (monocyty/makrofágy, dendritické buňky, přirozené zabíječské buňky, granulocyty) nemají klasické receptory rozpoznávající antigen, které by jim umožňovaly rozpoznávat jednotlivé epitopy antigenu, a nevytvářejí paměť pro cizí látky. Zároveň jsou schopny rozpoznat pomocí speciálních receptorových struktur (vzorců) skupiny molekul, které charakterizují obecnou molekulární mozaiku patogenu. Takové rozpoznání je doprovázeno rychlou aktivací buněk, která určuje jejich schopnost a připravenost vykonávat ochranné efektorové funkce. Tyto procesy se však výrazně liší od těch, které se vyvíjejí při vytváření adaptivní imunity. K aktivaci vrozených imunitních efektorů dochází v důsledku přímého působení cizího zdroje na jejich receptory, což nevyžaduje rozvoj procesů buněčných interakcí, reprodukce a zrání efektorových buněk. Na rozdíl od vrozené imunity se adaptivní imunita nevytváří bez rozvoje těchto procesů. Důležitým důsledkem přirozené imunity je druhově specifická rezistence (imunita) vůči určitým infekcím. Protože imunita z definice nemůže být nespecifická, zastaralým a nyní nepoužívaným synonymem pro vrozenou imunitu je „nespecifická imunita“.
Adaptivní imunita se zásadně liší od vrozené imunity. Adaptivní imunita je jedinou formou jemné specifické obrany organismu proti genetické cizokrajnosti nejširšího spektra, není dědičná, vzniká pouze za přítomnosti geneticky cizích antigenů a je zprostředkována humorálními a buněčnými faktory. Buněčné faktory adaptivní imunity exprimují (nesou na povrchu) receptory rozpoznávající antigen a tvoří paměť cizorodé látky, se kterou přišly do kontaktu. Jak již bylo uvedeno, mezi zásadně důležité mechanismy adaptivní imunity patří procesy buněčných interakcí, proliferace prekurzorů efektorových buněk a jejich diferenciace. Základní rozdíly mezi vrozenou a získanou (adaptivní) imunitou ukazuje tabulka. 8.1.

Ochranné faktory vrozené imunity se dělí do dvou hlavních skupin (tab. 8.2). Jedním z nich jsou „Faktory vrozené nebo přirozené rezistence“, jejichž vznik a fungování nezávisí na vstupu cizích antigenů do těla, struktuře či formě antigenního materiálu. Navíc tyto faktory nejsou aktivovány antigeny. Ve skutečnosti jsou takové faktory fyziologické bariéry, které chrání tělo před antigenní agresí. Fungují po celou dobu boje s infekcí, ale největší účinnost faktorů se objevuje v prvních 3-4 hodinách po infekci těla. Jedná se především o fyzikální a chemické faktory. Nemají vliv na tvorbu adaptivní imunity.

Další skupinou vrozených imunitních faktorů jsou „faktory, které tvoří proces preimunitního zánětu“. Jsou reprezentovány humorálními a buněčnými faktory, které se také tvoří a fungují nezávisle na vstupu cizích antigenů do těla, ale jsou schopny se pod jejich vlivem aktivovat a ovlivnit jak tvorbu specifické adaptivní imunitní odpovědi, tak její funkce. . Tyto faktory také působí v celém boji těla s infekcí, ale jejich největší účinnost je pozorována 72-96 hodin po infekci. Tyto faktory, které rozvíjejí procesy preimunitního zánětu a zároveň vytvářejí časnou indukovatelnou reakci, tyto faktory a kaskáda vyvíjející ochranné reakce vrozeného imunitního systému lokalizují mikroorganismy v místě zánětu, zabraňují jejich šíření po těle, absorbují a zabíjejí jim. Zpracováním částic absorbovaného antigenu a jejich předáním antigen rozpoznávajícím iniciátorům adaptivní imunity poskytují buněčné faktory vrozené imunity základ, na kterém se tvoří specifická adaptivní imunitní odpověď, tzn. druhá linie obranné imunity. Účastí na reakcích adaptivní imunity navíc tyto faktory zvyšují její účinnost. Hlavní rozdíly mezi těmito faktory jsou uvedeny v tabulce. 8.2.
Jak již bylo uvedeno, tvorba specializované imunitní odpovědi vede k dokončení ochranných reakcí, ke zničení antigenu a k jeho odstranění z těla. To je doprovázeno dokončením zánětlivých procesů.
Při charakterizaci faktorů vrozené imunity je třeba si všimnout jejich charakteristického vícesložkového charakteru, odlišné tkáňové lokalizace a geneticky řízené úrovně jedince.
Obecně se všechny tyto procesy realizují v reakcích těla na jakékoli antigeny. Míru jejich zapojení, závažnost a účinnost působení však určuje řada parametrů. Mezi hlavní patří strukturní rysy antigenu, povaha jeho vstupu do těla (pronikání mikroba přes poškozenou kůži nebo přes sliznice, transplantace buněk, tkání nebo orgánů, intradermální, intramuskulární nebo intravenózní injekce různé druhy rozpustných nebo korpuskulárních antigenů atd.), genetická kontrola specifické reaktivity těla.
Jedním ze silných faktorů, které vyvolávají rozvoj zánětu, jsou samotné aktivační složky mikroorganismů, jako je lipopolysacharid (LPS) gramnegativních bakterií, lipoteichoové kyseliny grampozitivních bakterií, peptidoglykan gramnegativních a grampozitivních bakterií , jehož minimální složkou je muramyldipeptid, manany, bakteriální DNA, dvouvláknová RNA virů, fungální glukany aj. Rozpoznání těchto struktur rezidentními makrofágy je doprovázeno aktivací buněčných faktorů vrozené imunity a vyvoláním zánětlivé reakce . Další produkty, které aktivují buněčné složky vrozené imunity, vč. endoteliálních buněk malých cév, je působením složek (histamin, trombin, IL-1, TNFα aj.) produkovaných poškozenou tkání v místech průniku mikrobů.
Silným faktorem určujícím rozvoj preimunitního zánětu je následná aktivace mobilních makrofágů zánětlivého exsudátu, dozrávajících z monocytů cirkulujících v krvi a podílejících se na zánětlivém ložisku. Aktivace fagocytů je zajištěna nejen rozpoznáním částic jako cizorodých, zachycením a absorpcí antigenu, ale také tvorbou a sekrecí rozpustných produktů - cytokinů - ke kterým dochází v důsledku vývoje těchto procesů. Vylučované cytokiny, bakteriální složky a produkty poškození tkání aktivují dlaždicové endoteliální buňky krevních kapilár, které mají formu vysokého (kubického) endotelu. Aktivace endoteliálních buněk je doprovázena syntézou a sekrecí řady cytokinů, především chemokinů, které vykazují vlastnosti chemoatraktantů a jsou nezbytné pro diapedézu (průnik) leukocytů stěnou cév do ohniska rozvíjejícího se zánětu. Výsledkem je vývoj lokální vaskulární reakce, jejíž hlavní fáze zahrnují:
počáteční krátkodobé (několik sekund až několik minut) zpomalení průtoku krve, v konečném důsledku zvýšení poškození tkáně a tvorba zánětlivých mediátorů;
následné zvýšení permeability kapilárních stěn, vazodilatace, zvýšený průtok lymfy a krve, transport plazmatických proteinů, emigrace leukocytů z krevního řečiště do zánětlivého ložiska, zvýšená sekrece cytokinů zánětlivými buňkami, tvorba lokálních edémů a aktivní hyperémie;
zvýšený zánět v tkáni impregnované exsudátem, přeměna fibrinogenu na fibrin vlivem cytokinů, jejichž síť trombózuje lymfatické cesty a zabraňuje šíření mikrobů mimo místo zánětu. To je usnadněno postupnou změnou od zvýšeného průtoku krve ke vzniku žilní stagnace krve s trombózou venul, zajišťující vymezení zánětlivého ložiska od okolních tkání. Objevují se klasické známky zánětu – otok, zarudnutí, bolest, horečka se zvýšením tělesné teploty, což také pomáhá čistit tělo od mikroflóry, která zánět vyvolala.
Emigrace leukocytů z krevní cévy do tkání (diapedéza)
Proces buněčné emigrace z krevní cévy přes endotel cévní stěny do tkáně se nazývá diapedéza. Toto je nejdůležitější reakce, díky které jsou buňky schopny migrovat do oblastí poškozené tkáně a vytvořit ohnisko zánětu, aby lokalizovaly patogen a zničily ho. Proces diapedézy je znázorněn níže na příkladu neutrofilů (obr. 8.1).

Počáteční fáze tohoto procesu jsou charakterizovány pohybem rolujících marginálních neutrofilů (rolovací efekt) podél malých krevních cév podél povrchu intaktních endoteliálních buněk. Interakce těchto buněk s endoteliálními buňkami je indukována adhezními molekulami (P-selektin, CD62P), které se objevují na endoteliálních buňkách pod vlivem bakteriálních produktů nebo produktů poškozené tkáně. P-selektin se obvykle nachází v buněčných granulích, ale po aktivaci se přesune na povrch membrány. Interakce P-selektinu s adhezními molekulami membránových fagocytů - L-selektinem (CD62L) - je nízkoafinitní (nízká síla), protože L-selektin je snadno exfoliován z membrány neutrofilů. Neutrofil se proto dále valí podél endoteliálních buněk podél cévy, ale rychlost jeho pohybu se snižuje.
Úplné zastavení pohybu neutrofilů charakterizuje vznik druhého stupně adheze, způsobeného sekrecí lipidu endoteliálními buňkami – faktor aktivující destičky – PAF (Platelet-activating factor). Tento faktor aktivuje neutrofily a indukuje na jejich povrchu expresi integrinu CD11a/CD18, známého jako LFA-1 antigen (Lymphocyte function-associated antigen-1, adhesion antigen type 1, related with lymfocyty function). Výsledné konformační změny v membráně neutrofilů poskytují zvýšení afinity tohoto receptoru pro ligand ICAM-1 (CD54), exprimovaný endoteliálními buňkami. Integrin CD11a/CD18 (LFA-1) se také váže na ligand endoteliálních buněk ICAM-2 (CD102), ale tento membránový glykoprotein je exprimován převážně na klidových endoteliálních buňkách. Adhezi neutrofilů k endoteliálním buňkám podporuje myeloidní buněčný ligand PSGL-1 (P-selektin glykoproteinový ligand-1) nebo SELPLG (Selectin P ligand) - CD162, který se váže na P-selektin endoteliálních buněk. Interakce ligand-receptor stabilizuje interakci neutrofilů s endoteliálními buňkami, neutrofil rozšiřuje pseudopodia a s jejich pomocí migruje mezi endoteliálními buňkami z krevní cévy do tkáně. Receptory a ligandy neutrofilů, jejichž vazba podmiňuje proces emigrace neutrofilů z cévy a ohnisko zánětu, jsou znázorněny na Obr. 8.2,

V procesu emigrace neutrofilů z krevní cévy hrají důležitou roli cytokiny vylučované aktivovanými makrofágy, endoteliálními buňkami a samotnými neutrofily. IL-1 nebo TNFα produkovaný makrofágy aktivují endoteliální buňky a indukují expresi E-selektinu (CD62E), který váže leukocytární glykoproteiny a zvyšuje buněčnou adhezi. Protože selektiny jsou proteiny vázající sacharidy, dochází k jejich interakci s membránovými glykoproteiny přes koncový rozvětvený sacharid (trisacharid) - sialyl Lewis (Le, CD15), který je součástí glykolipidů a mnoha glykoproteinů buněčné membrány. Pod vlivem IL-1 se také zvyšuje produkce IL-8 endoteliálními buňkami, který má chemotaktické vlastnosti a podporuje migraci nových neutrofilů do zánětlivého ložiska. TNFα stimuluje proces sekrece IL-1 endoteliálními buňkami, zesiluje rozvíjející se reakce V konečném důsledku to zesiluje zánětlivý proces, což vede k vazodilataci, zvýšené prokoagulační aktivitě, trombóze, zvýšené expresi adhezních proteinů a produkci chemotaktických faktorů.
Monocyty a neutrofily migrující do místa zánětu z periferní krve fagocytují napadající a množící se mikroby stejným způsobem jako zničené buňky poškozené tkáně a odumírající buňky při rozvoji zánětu. Monocyty se diferencují na makrofágy, zvyšují počet fagocytujících buněk v místě zánětu a udržují řadu jimi vylučovaných cytokinů s různými vlastnostmi vč. baktericidní. Při masivní infekci se v ložiskách zánětu tvoří hnisavé hmoty obsahující tkáňové zbytky, živé a mrtvé leukocyty, živé a mrtvé bakterie, zbytky fibrinu, lymfu a sérum.
Je třeba poznamenat, že povaha preimunitního zánětu a jeho závažnost jsou do značné míry určeny povahou mikroorganismu, který jej způsobil. Když je tělo infikováno mykobakteriemi a plísněmi, rozvíjejí se procesy granulomatózního zánětu helmintické infestace a alergenní účinky jsou doprovázeny zánětem s převažující infiltrací poškozené tkáně eozinofily, např. gram-rezistentní na lysozym; pozitivní bakterie, vyvolávají rozvoj akutní zánětlivé reakce bez nevratného poškození tkáně. Užívání léků pomáhá čistit a léčit zánět.