Chronická CMV infekcia u detí. Test na protilátky IgG proti cytomegalovírusu je u dieťaťa pozitívny - čo to znamená a čo robiť? Príčiny cytomegalovírusu u detí

V zásade sa cytomegalovírus u detí zistí náhodou, keď sú počas krvného testu prítomné protilátky proti CMV (cytomegalovírusová infekcia). Takmer 60 % detí je infikovaných CMV, ale vírus zostáva do určitého času v latentnej fáze (kľudový režim), teda do poklesu imunitného systému, pričom sa nijako neprejavuje. Nižšie si povieme o príčinách a liečbe tejto choroby, ako aj o tom, ako sa cytomegalovírusová infekcia prejavuje u detí.

Bežné dôvody

Pôvodne sa patogén dostáva do dýchacej sústavy, tráviaceho ústrojenstva či genitálií cez sliznicu úst a nosa. V oblasti implementácie CMV infekcie u detí k modifikáciám (zmenám) väčšinou nedochádza. Vírus, akonáhle je v tele, tam naďalej existuje navždy, je v latentnej fáze, kým sa imunita detského tela nezníži.

Príčiny imunitnej nedostatočnosti môžu byť:

  • chemoterapia;
  • časté prechladnutie - akútne respiračné infekcie, ARVI, bolesť hrdla;
  • užívanie cytostatík (lieky, ktoré potláčajú delenie buniek);
  • HIV AIDS;
  • vážnych chorôb.

Zdrojom infekcie cytomegalovírusom u detí je iba nosič vírusu - osoba chorá na CMV. Zvážte niekoľko možností prenosu infekcie:

  • transplacentárna - infekcia sa prenáša na plod prienikom vírusu cez placentu od infikovanej matky;
  • kontaktná cesta prenosu infekcie - pri bozkávaní sa sliny dostávajú do slizníc úst a hrdla, cez hrtan do horných dýchacích ciest;
  • prenos vzduchom - keď nosič vírusu kýchne alebo kašle pri komunikácii s ním, ako aj cez sliny;
  • Cesta prenosu infekcie v domácnosti je prostredníctvom bežného používania domácich potrieb.

Cytomegalovírusová infekcia u dieťaťa sa spravidla najčastejšie vyskytuje vo veku dvoch rokov. Deti už chodia do škôlky či školy, no v oblasti osobnej hygieny ešte nie sú dôslednejšie. Okrem toho si radi vymieňajú rôzne predmety či zdieľajú jedlo a rôzne dobroty.

Spôsoby infekcie plodu in utero alebo novorodenca

Novorodenec sa môže nakaziť chorou matkou počas pôrodu (intrapartum) alebo dojčenia (50 % prípadov infekcie). Cytomegalovírus u dieťaťa sa môže vyskytnúť, keď má matka akútnu alebo zhoršenú infekciu cytomegalovírusom. V tomto prípade infekcia plodu vedie k rozvoju vrodenej cytomegálie u detí.

Zvlášť závažným nebezpečenstvom je, keď sa vírusová infekcia plodu vyskytne na začiatku tehotenstva, približne v prvých troch mesiacoch. To môže viesť k smrti dieťaťa a cytomegalovírusová infekcia u novorodencov sa môže prejaviť výskytom rôznych typov defektov - deformácie alebo patológií vnútorných orgánov.

Klasifikácia cytomegalovírusu u detí

CMVI sa vyznačuje širokou škálou foriem:

  • latentný (režim spánku) alebo akútny;
  • lokalizované (miesto vzniku patologického procesu);
  • generalizované (šírenie abnormálneho procesu po celom tele alebo oddelenom orgáne od zdroja infekcie);
  • získané;
  • vrodené.

Infekcia CMV u novorodencov sa spravidla vyskytuje in utero. Najčastejšie sa to stane, keď sa žena nakazí touto chorobou pred počatím dieťaťa alebo počas tehotenstva. Plod sa nakazí cez placentu. Ak dôjde k infekcii na začiatku tehotenstva, tehotenstvo sa najčastejšie končí potratom.

Symptómy

Príznaky vrodeného cytomegalovírusu

Pri infekcii novorodencov (novorodenecké obdobie) môžu príznaky cytomegalovírusu u detí spôsobiť malformácie ďalšieho vývoja. Vírus pomáha pri tvorbe srdcových chýb, patologických abnormalít pri tvorbe mozgu a iných závažných abnormálnych procesov v tele dieťaťa.

Prvé príznaky skutočnej prítomnosti cytomegalovírusovej infekcie u detí sú nasledovné:

  • hypotonicita (znížený tonus) svalov;
  • všeobecná slabosť;
  • letargia;
  • nepokojný spánok;
  • neschopnosť stráviť jedlo;
  • znížená chuť do jedla.

V dosť závažných prípadoch je pravdepodobná smrť, pravdepodobne v prvých týždňoch po narodení.

Keď sú deti infikované v treťom trimestri, spravidla nemajú žiadne vrodené chyby. Môžu sa však vyskytnúť komplikácie, ktoré sú vyjadrené žltačkou (ochorenie pečene a žlčových ciest), hemolytickou anémiou (ochorenie krvi), hydrocefalom (kvapavka mozgu) a inými závažnými patológiami.

Príznaky získaného cytomegalovírusu

Získaný cytomegalovírus sa môže prejaviť v extrémne zriedkavých prípadoch. V zásade je v latentnej fáze, bez akéhokoľvek účinku na telo dieťaťa, čo naznačuje vysokú funkčnosť imunity dieťaťa. To znamená, že imunitný systém bráni reprodukčnej aktivácii tohto vírusu.

Ak majú deti nízku imunitnú obranu, ochorenie sa prejaví častými prechladnutiami. Môžu to byť ARVI, akútne respiračné infekcie s vysokou telesnou teplotou a zápal lymfatických uzlín.

Pri chronickej imunitnej nedostatočnosti sú detské telá často náchylné na infekciu. V súčasnej situácii sú možné komplikácie lokalizované (umiestnené) v niektorých systémoch tela dieťaťa:

  • nervový systém;
  • zažívacie ústrojenstvo;
  • kardiovaskulárny systém;
  • genitourinárny systém.

Forma tohto vírusu sa lieči pomerne dlho, najčastejšie neúspešne. Ale komplikovaný typ CMV je veľmi zriedkavý. Príznaky ochorenia a spôsoby liečby sú životne dôležité informácie. Rodičia, ktorí sa starajú o fyzické zdravie svojich detí, sa budú nevyhnutne snažiť zabrániť prípustným negatívnym dôsledkom cytomegalovírusu.

Diagnostika

Správne diagnostikovať cytomegalovírusovú infekciu u detí je veľmi ťažké, pretože prejavy sú vizuálne podobné niektorým prechladnutiam. Ošetrujúci lekár starostlivo vyšetrí deti av prípade potreby poskytne pokyny na testy na výskum.

Analýzy

Na zistenie cytomegalovírusu u detí je potrebné podstúpiť testy:

  1. krvi na prítomnosť imunoglobulínov triedy M a G na cytomegalovírus. Detekcia imunoglobulínov triedy M voči CMV v krvi naznačuje primárnu infekciu a pri zistení imunoglobulínov G naznačuje chronický priebeh ochorenia;
  2. pomocou PCR moču a slín možno vyšetriť prítomnosť samotného patogénu;
  3. počas všeobecného krvného testu u detí sa skúma počet červených krviniek, krvných doštičiek a leukocytov;
  4. biochemické krvné testy na vyšetrenie pečeňových enzýmov.

Inštrumentálne metódy výskumu

Toto vyšetrenie je vhodne predpísané:

  1. Ultrazvuk brucha na vyšetrenie pečene a sleziny;
  2. MRI alebo ultrazvuk mozgu na vyšetrenie ložísk zápalu.

V prípade generalizovanej infekčnej choroby sa deti posielajú k oftalmológovi na vyšetrenie očného pozadia.

Liečba

Liečba cytomegalovírusovej infekcie u detí výrazne závisí od veku dieťaťa, formy ochorenia a jeho závažnosti. Spiaca forma (latentná forma) vírusu nevyžaduje špeciálnu liečbu. V tomto prípade deti potrebujú osobitnejšiu pozornosť, pokiaľ ide o úplné zabezpečenie nasledujúcich aspektov:

  • vyvážená strava;
  • každodenné prechádzky na čerstvom vzduchu;
  • ľahké vytvrdzovanie tela dieťaťa;
  • zvýšený psychický komfort.

Probiotiká (apatogénne baktérie pre človeka zabezpečujú obnovu mikroflóry) a vitamínové komplexy pomáhajú predchádzať dysbióze a zabezpečujú maximálne zlepšenie trávenia.

Liečba cytomegalovírusu sa vyžaduje len u detí s akútnymi formami CMV. Forma ochorenia podobná mononukleóze nevyžaduje špeciálnu liečbu, ale aktívne sa používa symptomatická liečba.

Pri vnútromaternicovom cytomegalovíruse, ako aj pri ťažkých zjavných (manifestných) formách sa zvyčajne vykonáva ústavná komplexná liečba a antivírusová liečba je zahrnutá vo forme:

  • antivírusové lieky (Ganciclovir, Foscarnet);
  • anticytomegalovírusový imunoglobulín (Cytotect);
  • interferóny (Viferon).

Antivírusové lieky majú výrazné toxické vedľajšie účinky na obehový systém, ako aj na obličky a pečeň. V tomto prípade sú tieto lieky predpísané deťom, ak ich terapeutický účinok výrazne prevyšuje vysoké riziko vedľajších účinkov. Určité zníženie toxicity sa často pozoruje pri kombinovanom použití antivírusových liekov s interferónom.

Bohužiaľ, antivírusové lieky nezbavujú deti vírusu a nevedú k najkompletnejšiemu uzdraveniu. Ich praktické využitie však promptne zabráni vzniku komplikácií a vírus doslova prenesie do latentného režimu a úplne neaktívnej formy.

Aby nedošlo k poškodeniu zdravia dieťaťa, je potrebná povinná konzultácia s pediatrom, aby ste zistili, ako liečiť cytomegalovírus a čím. Ak je to potrebné, ošetrujúci lekár odošle odporúčania na vyšetrenie takým špecializovaným odborníkom, ako sú:

  • lekár infekčných chorôb;
  • neurológ;
  • nefrológ;
  • urológ;
  • oftalmológ (oftalmológ);
  • hepatológ;
  • gastroenterológ;
  • zubár;
  • pneumológ;
  • imunológ

Aby sme to zhrnuli, stojí za to pripomenúť, že cytomegalovírusová infekcia s určitými formami progresie nie vždy vyžaduje liečbu. Treba tiež poznamenať, že samoliečba CMV infekcie nie je povolená, najmä u novorodencov. Preto pri prvom podozrení na infekciu okamžite kontaktujte detského lekára.

G.V. Yatsyk, N.D. Odinaeva, I.A. Belyaeva, Vedecké centrum štátnej inštitúcie pre zdravie detí Ruskej akadémie lekárskych vied

Cytomegalovírusová infekcia je rozšírená v ľudskej populácii a je najčastejšou vrodenou infekciou. Veľký záujem odborníkov o túto problematiku je spôsobený nielen možnosťou rozvoja ťažkých foriem tohto ochorenia u novorodencov a detí v prvom roku života, ale aj možným rizikom prognosticky nepriaznivých následkov.

Vysoká frekvencia intrauterinnej infekcie cytomegalovírusom (CMV) je spôsobená množstvom faktorov, z ktorých hlavnými sú epidemiologické znaky ochorenia, charakteristika imunity u tehotných žien, plodu a novorodenca.

Vrodená cytomegalovírusová infekcia (CMVI) sa môže vyskytnúť buď asymptomaticky alebo v ťažkej forme, ktorá je často smrteľná. Zároveň takmer 90 % detí, ktoré prekonali ťažkú ​​formu CMV, následne pociťuje rôzne somatické a neurologické vývojové chyby a pri asymptomatickom priebehu len 5 – 17 % detí má rôzne zdravotné problémy – senzorická hluchota, vnútromaternicový rast retardácia, vnútromaternicová podvýživa, menšie mozgové dysfunkcie a iné neuropsychiatrické zmeny. Vnútromaternicová infekcia plodu CMV navyše vytvára predpoklady pre rozvoj imunologickej tolerancie k tomuto patogénu s tvorbou jeho dlhodobej perzistencie a reaktivácie v postnatálnom období.

EPIDEMIOLÓGIA
Pôvodcom HCMV je DNA vírus Cytomegalovirus hominis z čeľade herpesvírusov, ktorý bol objavený v roku 1956. Podľa medzinárodnej klasifikácie patrí CMV do skupiny Human Herpesvirus-5.

Indikátory infekcie (séropozitivity) populácie CMV závisia od veku, sociálneho postavenia, úrovne materiálneho blahobytu, sexuálnej aktivity a pohybujú sa od 20 do 95 % prípadov v rôznych krajinách sveta. Medzi tehotnými ženami tvoria 42,6-94,5% a medzi novorodencami - nie viac ako 0,2-2,5%. Výskyt CMV ochorenia nezávisí ani tak od prítomnosti vírusu v tele matky, ale od aktivity infekčného procesu počas tehotenstva. Výskyt primárnej CMV infekcie u žien počas tehotenstva nepresahuje 1%. Vnútromaternicová infekcia plodov vírusom cytomegálie u žien s primárnou CMV v tehotenstve dosahuje 30 – 50 %, pričom len 5 – 18 % infikovaných detí má manifestnú vrodenú CMV, ktorá sa vyznačuje ťažkým priebehom a často končí smrťou. Väčšina prežívajúcich detí má naďalej vážne komplikácie, ktoré vedú k invalidite a výraznému zhoršeniu kvality života. Sérologické markery CMV infekcie, prenášané intrauterinne alebo postnatálne, sú detekované u 40-60% detí v prvých 5 rokoch života.

V súčasnosti sú známe tri kmene CMV. Vírus sa vyvíja v kultúre ľudských fibroblastov. Pôsobí cytopaticky, transformuje tvorbu obrovských buniek, genóm vírusu obsahuje DNA. Cytomegalovírus je tropický do sekrečného epitelu slinných žliaz, kam sa hematogénne dostáva v dôsledku virémie. Bunky infikované vírusom sú modifikované a získavajú charakteristický patomorfologický vzhľad - obrovské bunky s inklúziami, ktoré sú akumuláciou patogénu. K replikácii vírusu dochádza v leukocytoch, bunkách mononukleárneho fagocytového systému. Replikačný proces končí vytvorením dcérskych vírusových častíc, ktoré po opustení bunky interagujú s receptormi susedných buniek a po preniknutí do susedných buniek ich infikujú. V latentnej forme je možné celoživotné pretrvávanie vírusu. CMV je termolabilný a vo vonkajšom prostredí rýchlo stráca svoju virulenciu. Vystavenie 20% roztoku etylalkoholu a iných tukových rozpúšťadiel je sprevádzané úplnou inaktiváciou vírusu.

Hlavnými morfologickými znakmi CMV infekcie sú obrovské cytomegálne bunky a mononukleárne (nodulárne) infiltráty v epiteliálnych svaloch a nervových tkanivách. Častejšie ich možno vidieť v epiteli renálnych tubulov, žlčových ciest, vylučovacích kanálikov slinných žliaz, pankreasu, pľúcneho tkaniva, gliových buniek, neurónov a komorového epitelu. Predchádzajúce špeciálne klinické a morfologické štúdie ukázali, že v prípade CMV infekcie s akýmkoľvek vedúcim klinickým syndrómom sa vždy nachádzajú zodpovedajúce morfologické zmeny vo viacerých orgánoch. V tomto prípade sa najčastejšie práve v orgáne, ktorého lézia na klinike dominuje, zisťujú len nešpecifické zmeny markerov vo forme mononukleárnych a nodulárnych infiltrátov. Súčasne sa v orgánoch, ktorých lézie sa klinicky neprejavili, nachádzajú vysoko špecifické markerové cytomegalické bunky s viacerými cytoplazmatickými inklúziami. Po dokončení procesu sú zmeny v orgánoch charakterizované rozvojom intersticiálnej alebo cystickej fibrózy, ako aj mnohopočetnými kalcifikáciami.

K infekcii plodu CMV dochádza v dôsledku pre- alebo intrapartálnej infekcie. Zdrojom infekcie je chorý človek alebo nosič vírusu. K infekcii dochádza vzdušnými kvapôčkami, kontaktom, jedlom, parenterálne a transplacentárne. Zdrojom intrauterinnej infekcie je takmer vždy matka, ktorá je nositeľkou CMV infekcie počas tehotenstva. Výnimkou sú prípady, keď k transfúznemu prenosu CMV dôjde pri vnútromaternicovom podaní krvných produktov infikovaných vírusom cytomegálie na plod. Pri prenatálnej infekcii plodu dochádza v prevažnej väčšine prípadov k transplacentárnemu prenosu CMV. Infekciu počas pôrodu najčastejšie pozorujeme v dôsledku aspirácie alebo požitia infikovanej plodovej vody a/alebo infikovaného sekrétu z pôrodných ciest matky. Najväčšie riziko intrauterinnej cytomegalovírusovej infekcie plodu a rozvoj ťažkých foriem ochorenia sa pozoruje v prípadoch, keď tehotná žena trpí primárnou infekciou CMV. Pri sekundárnej infekcii počas tehotenstva je riziko infekcie plodu a rozvoja ťažkých foriem vrodenej CMV infekcie výrazne nižšie, čo je spôsobené účinnou anti-CMV imunitou vytvorenou u žien, ktoré mali primárnu CMV infekciu pred tehotenstvom. Preto s rozvojom sekundárnej CMV počas tehotenstva poskytujú materské špecifické imunitné faktory účinnú ochranu plodu pred infekciou a rozvojom ťažkej CMV, v dôsledku čoho riziko vnútromaternicovej infekcie plodu CMV pri sekundárnej CMV neklesá. presiahnuť 2 %. Zároveň sa u infikovaných detí vrodená CMV infekcia prevažne asymptomaticky nevyskytuje;

Postnatálna infekcia CMV sa môže vyskytnúť počas dojčenia alebo transfúziou infikovanej darcovskej krvi.

KLASIFIKÁCIA
Podľa Medzinárodnej klasifikácie chorôb (ICD-10) sa rozlišujú vrodené formy CMV a získané formy, ktoré sa prejavujú vo forme pneumónie, hepatitídy, pankreatitídy, infekčnej mononukleózy, chorioretinitídy, trombocytopénie atď. Najčastejšie sa používa klasifikácia navrhnutá A.P. v praxi. Kazantsev a N.I. Popova. Autori rozlišujú vrodené a získané CMV, pričom vrodené charakterizujú ako akútne alebo chronické a získané ako latentné, generalizované a akútne formy. Je zrejmé, že táto klasifikácia neodráža rozmanitosť klinických foriem a znakov priebehu CMV infekcie.

Podľa závažnosti ochorenia sa rozlišujú ľahké, stredné a ťažké formy a podľa trvania procesu - akútne, zdĺhavé a chronické, neustále recidivujúce. Trvanie remisie môže dosiahnuť niekoľko rokov.

V závislosti od gestačného veku, v ktorom došlo k infekcii vírusom cytomegálie, sa rozlišujú infekčné blastopatie, embryo- a fetopatie (tabuľka 1). V porovnaní s prenatálnymi léziami spôsobenými inými vírusmi (enterovírus, vírus rubeoly) je intrauterinná CMV infekcia menej často sprevádzaná teratogénnym účinkom.

stôl 1

Typy intrauterinných lézií počas CMV infekcie v závislosti od gestačného veku

Obdobie tehotenstva Typ lézie Povaha lézie
0-14 deň Blastopatia Smrť embrya, potrat alebo vznik systémovej patológie podobnej genetickým ochoreniam
15-75 deň Embryopatie Vývojové chyby na orgánovej alebo bunkovej úrovni (skutočné defekty), potraty
76-180 deň Skoré fetopatie Rozvoj generalizovanej zápalovej reakcie s prevahou alteratívnych a exsudatívnych zložiek a vyústením do fibrózno-sklerotických deformácií orgánov. Možné prerušenie tehotenstva
Od 181. dňa do narodenia Neskoré fetopatie Vývoj generalizovanej zápalovej reakcie s poškodením orgánov a systémov (hepatitída, encefalitída, trombocytopénia, pneumónia atď.)

KLINICKÉ PREJAVY
Najtypickejšími komplexmi symptómov vrodenej CMV infekcie sú nízka pôrodná hmotnosť (deti sa často rodia predčasne), hepatosplenomegália, pretrvávajúca žltačka, hemoragická vyrážka, mikrocefália, chorioretinitída, intersticiálna nefritída, trombocytopénia, anémia, lymfadenopatia. Povaha priebehu ochorenia je určená charakteristikami premorbidného stavu novorodenca (zrelosť, donosenie, perinatálne lézie, závažnosť funkčných zmien počas adaptačného obdobia, povaha kŕmenia, sprievodné ochorenia atď.) . Zároveň u predčasne narodených, oslabených detí s zaťaženou perinatálnou anamnézou je klinická manifestácia CMV infekcie možná už v 3. – 5. týždni života. Klinicky je manifestný priebeh CMV infekcie u detí prvého roku života zriedkavý a je spojený buď s reaktiváciou intrauterinne získanej infekcie, ktorá je v latentnom stave, alebo je spôsobená primárnou infekciou. Predpokladom reaktivácie HCMV, ktorý je v latentnom stave, ako aj intenzívnej replikácie vírusu s klinicky manifestným priebehom ochorenia pri primárnej infekcii, je zníženie funkčnej aktivity imunitného systému. Narodenie dieťaťa s klinickými príznakmi naznačuje prenatálnu povahu infekcie a takmer vždy naznačuje, že matka trpela primárnou infekciou CMV počas tehotenstva.

Postnatálne získaná CMV je v prevažnej väčšine prípadov asymptomatická alebo vo forme mierneho kataru horných dýchacích ciest, prípadne vo forme syndrómu podobného mononukleóze a nie je sprevádzaná rozvojom neurosenzorických a psychomotorických dysfunkcií u detí.

DIAGNOSTIKA
Vzhľadom na prevahu nešpecifických symptómov vnútromaternicovej infekcie nad špecifickými je mimoriadne dôležitá včasná laboratórna diagnostika zameraná na zistenie etiologického agens.

Pri najmenšom podozrení na infekciu CMV u ženy by sa mali vykonať úplné diagnostické testy. Je obzvlášť dôležité vykonať tieto štúdie u prvorodičiek, ako aj v prípade nepriaznivého výsledku predchádzajúcej gravidity a klinických prejavov CMV infekcie počas tehotenstva.

Primárna CMV infekcia u žien počas tehotenstva s primeranou imunitnou odpoveďou je charakterizovaná asymptomatickým priebehom alebo miernym katarom horných dýchacích ciest a v prípade imunodeficiencie – stav podobný mononukleóze a/alebo hepatitíde, prítomnosť priamych markerov aktívnej vírusová replikácia (virémia, DNAémia, antigenémia), bez ohľadu na klinický obraz. Nepriame markery – sérokonverzia (anti-CMV IgM a/alebo anti-CMV IgG s nízkou aviditou sa objavia neskôr ako klinické prejavy a detekcia priamych markerov vírusovej replikácie). Primárna CMV je možná len u žien, ktoré sú séronegatívne na CMV.

Reaktivácia CMV počas tehotenstva je možná len u žien, ktoré sú séropozitívne na CMV (nie je možné laboratórne určiť kmeň superinfekcie CMV - latentne-perzistentný alebo nový). Klinický obraz sa nelíši od primárneho CMV priame markery aktívnej replikácie vírusu (virémia, DNAémia, antigenémia) bez ohľadu na klinický obraz a nepriame markery - sérokonverzia (detekcia anti-CMV IgM a/alebo; anti-CMV IgG s nízkou aviditou). Izolované zvýšenie anti-CMV IgG môže byť prejavom polyklonálnej aktivácie anamnestickej imunity u séropozitívnej ženy a nemá nezávislú diagnostickú hodnotu.

Infekciu embrya CMV je možné zistiť prenatálne pomocou transabdominálnej amniocentézy s následným virologickým vyšetrením plodovej vody, ako aj pomocou kordocentézy - vyšetrenie pupočníkovej krvi plodu: stanovenie špecifických protilátok CMV IgM v krvi plodu a vyšetrenie plodovej vody tekutina. Morfologické a virologické štúdie placenty a fetálnych membrán sú dôležité pre overenie intrauterinnej CMV infekcie.

Metódy prenatálnej diagnostiky, vrátane ultrazvuku, Dopplera, kardiotokografie, umožňujú identifikovať tehotenskú patológiu súbežnú alebo spôsobenú CMV infekciou (oligohydramnión, polyhydramnión, intrauterinná retardácia rastu), ako aj patológiu vnútorných orgánov plodu (hepatosplenomegália, ascites, vodnateľnosť, črevná obštrukcia, mikrocefália, hydrocefalus, cerebrálna ventrikulomegália, intrakraniálne alebo intrahepatálne kalcifikácie). Na rozdiel od prípadov, keď je u dieťaťa prenatálne diagnostikované genetické ochorenie, ktorého následky možno s určitou presnosťou predpovedať, u detí s vrodenou CMV infekciou sa často pozorujú patológie charakterizované asymptomatickým a atypickým priebehom. Dlhodobá izolácia CMV z hlienu z krčka maternice a vagíny alebo zo slín zvyšuje pravdepodobnosť infekcie plodu počas pôrodu a po ňom a je dôležitá pre stanovenie taktiky vedenia pôrodu.

Virologické vyšetrenie odhalí vírusové kultúry v moči, slinách alebo cervikovaginálnom sekréte, ale neumožňuje odlíšiť primárnu formu od recidivujúcej formy CMV infekcie, najmä ak je asymptomatická. Prenášanie vírusov, bez ohľadu na formu ochorenia, možno pozorovať mnoho rokov; Okrem toho prítomnosť kultúry CMV u tehotnej ženy neznamená, že u plodu je infekcia alebo choroba. Častejšie sa v praxi využíva molekulárna diagnostická metóda – PCR, ktorá zisťuje DNA vírusu v rôznych biologických vzorkách – krv, plodová voda, moč, sliny, likvor, materské mlieko. Metóda má veľmi vysokú citlivosť. U novorodencov sa diagnostika CMV infekcie pomocou krvi, slín a moču vykonáva iba v prvých troch týždňoch života. Médiá by nemali byť zmrazené, pretože to inaktivuje vírus.

Zo sérologických vyšetrovacích metód je najviac akceptovaná ELISA. Detekcia špecifických IgM voči CMV v sére pupočníkovej šnúry a periférnej krvi novorodenca sa považuje za indikátor aktivity procesu, ale nie fázy, pretože po akútnej fáze sa naďalej syntetizujú počas zotavovania. obdobie. Na základe stupňa avidity IgG možno nepriamo charakterizovať obdobie a závažnosť procesu – nízka avidita indikuje aktuálnu, nedávnu infekciu, vysoká avidita vylučuje aktívnu fázu a indikuje prekonané ochorenie. Prítomnosť špecifických IgG na CMV nie je informatívna, pretože môže byť výsledkom ich pasívneho prenosu cez placentu z tela matky. Pri hladine presahujúcej 4-násobok ich hladiny v sére matky je však diagnóza vrodenej CMV pravdepodobná. Ak vo veku 6 až 12 týždňov dlhodobo pretrvávajú vysoké titre špecifického IgG voči CMV, diagnóza vrodenej CMV je spätne potvrdená.

Inštrumentálne vyšetrovacie metódy (neurosonografia, rádiografia lebky, počítačová tomografia) umožňujú identifikovať kalcifikácie v mozgu a do určitej miery posúdiť závažnosť lézie.

Hlavné princípy laboratórnej diagnostiky CMV infekcie sú v súčasnosti:

  • povinné overenie etiologického agens (vírus, vírusový genóm alebo antigény);
  • detekcia sérologických markerov imunitnej odpovede (špecifické protilátky);
  • stanovenie závažnosti infekčného procesu - štúdium aktivity replikácie vírusu a samostatné stanovenie protilátok s ich aviditou;
  • stanovenie priamych markerov aktívnej replikácie CMV: virémia, DNAémia, antigenémia.

Nepriame imunologické markery aktívnej CMV infekcie (sérokonverzia) sú anti-CMV IgM a/alebo anti-CMV IgG s nízkou aviditou u predtým séronegatívnych jedincov, 4-násobné alebo vyššie zvýšenie titra anti-CMV IgG v párových sérach. Vo všetkých prípadoch je potrebné pred podaním krvných prípravkov vykonať sérologické vyšetrenie a u novorodencov a detí do 6 mesiacov života súčasne s vyšetrením matiek (na objasnenie genézy imunoglobulínov – ich vlastných alebo materská). Sérologické vyšetrenie sa vykonáva vždy metódou „párových sér“ v intervale 14 – 21 dní, rovnakou metódou, v tom istom laboratóriu, s prihliadnutím na možné znaky charakteru a fázy imunitnej odpovede.

Indikácie na vyšetrenie novorodencov na CMV infekciu

  • Anamnestické:
  • choroby podobné mononukleóze, ktoré utrpela matka počas tehotenstva;
  • detekcia sérokonverzie na CMV u matky počas tehotenstva;
  • detekcia markerov aktívnej replikácie CMV u matky počas tehotenstva;
  • komplikovaná pôrodnícka a gynekologická anamnéza rodičky (potraty, mŕtvo narodené deti a pod.).

  • Klinické:
  • lézie CNS - fokálne neurologické príznaky, kŕče, depresívny syndróm, mikrocefália, hydrocefalus;
  • neurosonografický nález – cysty, kalcifikácie;
  • žltačka, priama hyperbilirubinémia, hepatosplenomegália, zvýšená aktivita aminotransferáz;
  • hemoragický syndróm, trombocytopénia, anémia s retikulocytózou;
  • nedonosenosť, retardácia vnútromaternicového rastu.

Absolútnym kritériom diagnostiky CMV infekcie u novorodencov je detekcia samotného vírusu, jeho genómu alebo jeho antigénov v krvi alebo mozgomiešnom moku.

Ak nie je možné vykonať PCR alebo virologické vyšetrenie, anti-CMV IgM a anti-CMV IgG nízkeho typu zistené u novorodenca so zvýšením ich koncentrácie v priebehu času možno považovať za laboratórne kritériá pre vrodenú CMV infekciu. Súčasné kvantitatívne stanovenie protilátok u dieťaťa a matky v priebehu času po 14-21 dňoch je povinné.

Detekcia anti-CMV IgG u novorodenca bez porovnania s titrami matky nie je diagnosticky významná pre možnosť ich transplacentárneho prenosu z tela matky. Ak sa titre protilátok rovnajú titrom matiek a po opätovnom vyšetrení po 14-21 dňoch sa znížia 1,5-2 krát, potom sú protilátky zistené u dieťaťa materské. Ak sa zvýšia, sú to vaše vlastné protilátky.

U detí starších ako 6 mesiacov je možné testovať iba krv s monitorovaním v priebehu 3-4 týždňov bez porovnania s materskými indikátormi. Ak sa v krvi alebo mozgomiešnom moku zistí samotný vírus, jeho genóm alebo jeho antigény a pri súčasnej detekcii anti-CMV IgM sa zistí nízka avidita anti-CMV IgM, možno uvažovať o postnatálnej infekcii; Ak sa zistí anti-CMV IgG s vysokou aviditou, možno predpokladať vnútromaternicový charakter infekcie.

Bez ohľadu na vek detí, detekcia anti-CMV IgM a detekcia 4-násobného zvýšenia anti-CMV IgG v párových sérach alebo detekcia anti-CMV IgG s nízkou aviditou indikuje aktívne, akútne obdobie infekcia.

LIEČBA
Špecifická terapia u detí s vnútromaternicovou infekciou CMV by sa mala vykonávať až po overení diagnózy potvrdenej údajmi z klinických, imunologických a virologických štúdií. Liečba pozostáva z etiotropnej a syndrómovej terapie. Žiaľ, žiadna z moderných liečebných metód sa nedokáže úplne zbaviť CMV, ktorý keď sa dostane do ľudského tela, zostane v ňom navždy. Preto je cieľom liečby CMV eliminovať symptómy akútnej formy ochorenia a udržať CMV v pasívnom, neaktívnom stave. Ak je CMV infekcia asymptomatická a imunita nosiča vírusu je normálna, potom nie je potrebná liečba.

Indikáciou pre etiotropnú liečbu je aktívne obdobie klinicky manifestnej formy ochorenia. Liekom voľby pre novorodencov a deti prvého roku života je špecifický anticytomegalovírusový imunoglobulín na intravenózne podanie - Cytotect (10% roztok, resp. 100, resp. 50 IU neutralizačnej aktivity v 1 ml) alebo NeoCytotect (100 U/ ml). Ten sa vyznačuje vyššou aktivitou a prítomnosťou vysokých titrov neutralizačných protilátok proti iným vírusom zo skupiny Herpes (HSV, EBV). NeoCytotect obsahuje 10-krát viac antivírusových protilátok v porovnaní so štandardnými imunoglobulínmi na intravenózne podanie. Cytotect sa podáva intravenózne pomocou infúznej pumpy rýchlosťou najviac 5-7 ml/hod rýchlosťou 2 ml/kg za deň s podávaním každý druhý deň, v priebehu 3-5 injekcií; alebo 4 ml/kg denne každé 3 dni: 1. deň terapie, 5. a 9. deň. Následne sa denná dávka zníži na 2 ml/kg denne v závislosti od klinických príznakov a aktivity infekčného procesu. Cytotect sa podáva ešte 1-3 krát v rovnakom intervale, intravenózne každé 4 dni až do klinického zlepšenia. NeoCytotect sa podáva rýchlosťou 1 ml/kg denne s podávaním každý druhý deň až do vymiznutia klinických a laboratórnych príznakov akútnej CMV infekcie. V tomto prípade je minimálny priebeh liečby NeoCytotectom 3-5 podaní. Počiatočná rýchlosť infúzie je 0,3-0,5 ml/kg telesnej hmotnosti/hodinu, ale nie viac ako 1,0 ml/hod počas prvých 10 minút, potom, ak je dobre znášaná, rýchlosť podávania sa zvýši na 0,8-1,0/hod hodinu do konca podávania lieku. Lieky sa nesmú vopred riediť, nesmú sa miešať s inými liekmi a nesmú sa skladovať otvorené. Pri absencii špecifických CMV imunoglobulínov na intravenózne podanie je možné použiť komplexné imunoglobulíny (Intraglobin - 2-8 ml/kg, Humaglobin -300-500 mg/kg, Pentaglobin - 5 ml/kg, Octagam - 200-400 mg /kg)

Antivírusové lieky (ganciklovir, foskarnet) v neonatológii sa v liečbe novorodeneckej sepsy používajú len zriedka, pre ich extrémnu toxicitu.

Ganciklovir sa používa podľa nasledujúcej schémy: 5-7,5 mg/kg telesnej hmotnosti denne v dvojitých intravenóznych infúziách, priebeh 14-21 dní v kombinácii so špecifickým CMV imunoglobulínom. V súčasnosti sa zvažuje perorálny ganciklovir. Acyclovir sa podáva intravenózne pomalým kvapkaním v dávke 5-10 kg/kg telesnej hmotnosti každých 8 hodín, priebeh je 5-10 dní. Foscarnet sa predpisuje intravenózne v dávke 60 mg / kg telesnej hmotnosti 3-krát denne s pomalým podávaním, trvanie infúzie najmenej 2 hodiny, počas 10-14 dní.

Ako patogenetické látky sú predpísané interferónové prípravky: Leukinferon, Roferon A, Viferon v dávke 500 tisíc IU 3-krát týždenne počas 4 týždňov; induktory interferónu: Neovir, Cycloferon v dávkach špecifických pre daný vek v kúrach do 2 týždňov. Nie každý uznáva vhodnosť používania imunomodulátorov v novorodeneckom období av prvom roku života.

Syndromová terapia je zameraná na obnovu poškodených orgánov a systémov.

Zotavenie sa uvádza na základe absencie klinických príznakov a pretrvávajúcich negatívnych výsledkov testov na antigén CMV v moči a krvi; a tiež na základe neprítomnosti anti-CMV IgM v sére s pozitívnym výsledkom testu na anti-CMV IgG. Tento kontingent detí však podlieha dynamickému dispenzárnemu pozorovaniu a kontrolnému vyšetreniu na aktivitu infekčného procesu 1, 3, 6 a 12 mesiacov po prepustení z nemocnice.

PREVENCIA
Keďže CMV je nebezpečná v štádiu primárnej infekcie, môžeme hovoriť o preventívnych opatreniach pri kontakte ako o prevencii CMV. Prevencia prostredníctvom imunizácie je vysoko žiaduca. Nedostatok vakcíny na prevenciu CMV si však vyžaduje opatrnosť u tehotných žien, ktoré nie sú nosičmi CMV, novorodencov, ľudí s oslabeným imunitným systémom (napríklad tých, ktorí mali závažnú infekciu, chorých alebo často chorých ľudí), ktorí potrebujú byť izolovaný od pacientov v akútnom štádiu procesu .

Vzhľadom na to, že infikované tehotné a rodiace ženy môžu nielen nakaziť svoje deti, ale byť aj zdrojom nozokomiálnej nákazy, je potrebné dodržiavať epidemický režim a preventívne opatrenia:

  • Vykonávanie zdravotno-výchovnej práce v predpôrodných poradniach.
  • Dodržiavanie hygienických a hygienických noriem počas tehotenstva.
  • Dodržiavanie noriem osobnej hygieny, tepelného spracovania a umývania výrobkov.
  • Včasná diagnostika infekcie u matky a dieťaťa.
  • Hospitalizácia tehotných žien s primárnou CMV infekciou by mala byť vykonaná na oddelení pozorovania 2 týždne pred pôrodom.
  • Deti narodené matkám s primárnou CMV infekciou by mali byť izolované tak od ostatných novorodencov, ako aj od matiek s klinickými prejavmi infekcie.
  • Ak dieťa dostáva materské mlieko, jeho matka by mala byť informovaná o možných cestách a mechanizmoch prenosu CMV a prísne dodržiavať pravidlá osobnej hygieny.
  • Novorodenca by mal každý deň starostlivo vyšetrovať lekár, aby zistil príznaky CMV infekcie. Na 2., 5. a 12. deň sa bábätku odoberajú výterom zo slizníc očí, ústnej dutiny a nosohltana na virologické vyšetrenie.
  • Je potrebné dôkladne dezinfikovať miestnosti a bielizeň, ako aj sterilizovať lekárske nástroje a výrobky osobnej starostlivosti.
  • Zdravotnícky personál, aby sa zabránilo infekcii a prenosu infekcie, sa musí podrobiť dôkladnému vyšetreniu a dodržiavať pravidlá osobnej hygieny.
  • Matky a rodinní príslušníci s CMV infekciou by si mali byť vedomí možných ciest jej prenosu a prijať potrebné preventívne opatrenia.

Navrhovaná diagnostická a terapeutická taktika pre tehotné ženy a ženy pri pôrode môže byť pomerne účinná a úspešne implementovaná v pôrodníckom zariadení.

Informácie o autoroch:
Galina Viktorovna Yatsyk, vedúca výskumná pracovníčka oddelenia pre predčasne narodené deti Štátneho vedeckého centra pre detské a detské lekárske vedy, Dr. med. vedy, profesor
Niso Dzhumaevna Odinaeva, vedúca výskumníčka na oddelení pre predčasne narodené deti Národného centra pre detské a detské lekárske vedy, Dr. med. vedy
Irina Anatolyevna Belyaeva, vedúca oddelenia pre predčasne narodené deti, Štátne vedecké centrum pre deti Ruskej akadémie lekárskych vied, Dr. med. vedy

Cytomegalovírus je u novorodencov celkom bežný. Infekcia sa vyskytuje počas vývoja plodu alebo po pôrode. Len v 10–15 % prípadov sa príznaky ochorenia objavia u detí ihneď po narodení. Deti s asymptomatickým cytomegalovírusovým syndrómom sa rodia klinicky zdravé. Aktívna forma cytomegalovírusovej infekcie sa u nich dá zistiť až po laboratórnom vyšetrení. Čím skôr sa prijmú liečebné opatrenia proti vrodenej forme ochorenia, tým lepší bude výsledok.

Čo je cytomegalovírusová infekcia

(cytomegália) je vírusové ochorenie spôsobené ľudským cytomegalovírusom (CMV) z rodiny herpesvírusov. Postihuje najmä slinné žľazy (najmä príušnú). V najťažšej forme sa patologický proces rozšíri do ďalších orgánov - pľúc, pečene, obličiek, nadobličiek, čriev, pažeráka, pankreasu, sietnice, dokonca aj mozgu. Slabé a predčasne narodené deti zažívajú vnútorné krvácanie a bunkovú smrť v tele.

Pod vplyvom vírusu bunky rastú a zväčšujú sa na gigantické veľkosti (30–40 krát). V ich vnútri sa objavuje hustá, veľká intranukleárna inklúzia. Vďaka tomu klietka vyzerá ako oko sovy.

Vírus je pre plod najnebezpečnejší v štádiu embryonálneho vývoja, ak bola tehotná žena infikovaná cytomegalovírusom prvýkrát. V dôsledku absencie protilátok proti pôvodcovi ochorenia u budúcej matky neoslabený vírus infikuje embryo a narúša jeho tvorbu. Vírus je závažný aj pre plod v neskoršom štádiu vývoja. Cytomegalovírus je schopný prekročiť placentárnu bariéru a ovplyvniť zdravie dieťaťa. Pri primárnej infekcii tehotnej ženy sa infekcia plodu vyskytuje v 40–50 % prípadov.

  1. Ak je žena infikovaná vírusom nie prvýkrát, jej protilátky oslabujú patogény a znižujú ich agresívny účinok na plod. V takýchto prípadoch nie je riziko infekcie dieťaťa vyššie ako 1–2%.
  2. Pravdepodobnosť infekcie zvyšuje neustály stres, zlá výživa, sedavý spôsob života a chronické ochorenia.
  3. Zákernosť cytomegalovírusovej infekcie spočíva v jej schopnosti vyskytovať sa skryto alebo sa maskovať ako akútna respiračná vírusová infekcia. Z tohto dôvodu často nie je choroba diagnostikovaná u tehotných žien.

Detekcia protilátok proti CMV u novorodencov nenaznačuje ich infekciu. Počas tehotenstva sa protilátky môžu prenášať cez placentu z matky na plod. Diagnóza cytomegalovírusovej infekcie sa uskutočňuje identifikáciou patogénov v moči, krvi a slinách.

Vrodená cytomegalovírusová infekcia

Ak je žena infikovaná vírusom v prvých dvanástich týždňoch tehotenstva, patogény môžu spôsobiť spontánny potrat alebo smrť plodu. U embrya vznikajú závažné vývojové poruchy, ktoré sú nezlučiteľné so životom. Ak sa plodu podarí prežiť, vírus spôsobí vážne defekty. Niektoré z nich sú považované za genetické (Dandy-Walkerov syndróm).

Najzávažnejšie malformácie sa vyskytujú u detí, ak sa cytomegália prvýkrát zistí u tehotnej ženy. V dôsledku infekcie sa u detí rozvinie mikrocefália (zmenšenie mozgu), hepatosplenomegália (zväčšenie sleziny a pečene), trombocytopénia (zníženie počtu krvných doštičiek, čo spôsobuje zníženú zrážanlivosť krvi) a dlhotrvajúca žltačka (hyperbilirubinémia).

Infekcia postihuje nervový systém plodu, vyvoláva závažné ochorenia (vznik episyndrómu a epilepsie rezistentnej na liečbu, neokluzívny hydrocefalus, detská mozgová obrna, autizmus). V niektorých prípadoch môže cytomegalovírusová infekcia u novorodencov spôsobiť hluchotu, poškodenie zraku a mentálnu retardáciu.

Ale najčastejšie infekcia spôsobuje poškodenie mozgu. U pacientov s vrodenou formou cytomegalovírusovej infekcie je diagnostikovaná meningoencefalitída (zápal membrán a mozgovej hmoty), patológia mozgových komôr, kalcifikácie (nánosy soli v mäkkých tkanivách) a „kalcifikácia“ mozgových ciev (mineralizačná vaskulopatia ). Všetky tieto patológie sú sprevádzané neurologickými poruchami (cerebrálne zmeny, hypertenzno-hydrocefalický syndróm). Mineralizačná vaskulopatia často spôsobuje konvulzívny syndróm u novorodenca.

  1. Bežným prejavom cytomegalovírusovej infekcie je upchatie ciest cerebrospinálnej tekutiny.
  2. Je diagnostikovaná v 7% prípadov, keď je mozog poškodený vírusovou infekciou.
  3. Vírus infikuje choroidný plexus komôr mozgu a spôsobuje výskyt cýst v ňom.

Ak dôjde k infekcii v druhom a treťom trimestri tehotenstva, vírus môže spôsobiť hemoragický syndróm, hemolytickú anémiu, cirhózu pečene, intersticiálnu pneumóniu, enteritídu, kolitídu, polycystický pankreas a nefritídu.

Získaná forma cytomegalovírusovej infekcie

Bezprostredne po narodení sa novorodenec v 30 % prípadov nakazí cytomegalovírusom od matky prostredníctvom biologických tekutín obsahujúcich vírus (sliny, materské mlieko, moč, výtok z genitálií, krv). Dieťa sa môže nakaziť aj od iných ľudí.

Podľa pediatra Evgenyho Komarovského, ak má dieťa dobre vyvinutý imunitný systém, patogény u neho nedokážu spôsobiť vážne ochorenie. Predčasne narodené deti, ako aj deti s imunodeficienciou, sú voči vírusu zraniteľné. Môže sa u nich vyvinúť produktívna peribronchitída alebo predĺžený zápal pľúc.

Niekedy sa po infekcii cytomegalovírusom u slabých dojčiat zväčšia lymfatické uzliny a rozvinie sa hepatitída. V obličkách sa môžu objaviť cytomegalické zmeny v tubulárnom epiteli. Vírus môže spôsobiť ulcerózne lézie v črevách dieťaťa. Takéto deti sa ťažko a dlho liečia. Často sú vývojovo oneskorené.

U detí so získanou formou cytomegalovírusovej infekcie nedochádza k poškodeniu mozgu.

Akútna forma vrodenej choroby

Vrodená cytomegalovírusová infekcia sa môže vyskytnúť v akútnej a chronickej forme. Pri akútnom priebehu ochorenia sa prvé príznaky ochorenia objavia hneď po narodení dieťaťa alebo počas prvých 24 hodín.

Teplota tela dieťaťa stúpa. Na tvári, tele a končatinách sú viditeľné modrofialové škvrny. U dieťaťa sa môže vyvinúť krvácanie na slizniciach a krv v stolici (hemokolitída). Niekedy krv z pupočnej rany naďalej vyteká. Vývoj hepatitídy bude indikovaný žltosťou kože.

Ak majú novorodenci poškodený mozog, môžu mať záchvaty už od prvých hodín života. Trvá to až 5 dní alebo viac. Chvenie horných končatín sa vyskytuje na pozadí zvýšenej ospalosti.

Akútna vrodená cytomegalovírusová infekcia sa môže prejaviť vo forme porúch koordinácie, sluchu a zraku. Niekedy spôsobuje slepotu. Dieťa často dostane zápal pľúc. Slabá imunita a pridanie ďalšej akútnej infekcie môže viesť k úmrtiu novorodenca.

Chronická forma vrodenej choroby

Chronická forma cytomegalovírusovej infekcie môže byť manifestná a asymptomatická. Symptómy manifestného priebehu ochorenia sa prejavujú vo forme zrakového postihnutia. Zakalenie šošovky a sklovca spôsobuje zhoršenie alebo úplnú stratu zrakového vnímania. Dojča môže mať hydrocefalus, epilepsiu, mikrogyriu (štrukturálne abnormality v mozgovej kôre), mikrocefáliu alebo príznaky detskej mozgovej obrny.

Dieťa s chronickou formou cytomegalovírusovej infekcie je vývojovo oneskorené a zle priberá. Vo vyššom veku sa zisťujú poruchy reči a mentálna retardácia.

Nie vždy sa diagnostikuje v prvých týždňoch po narodení dieťaťa. Preto sa niekedy liečba ochorenia začína príliš neskoro. Včasná diagnostika a včasná terapia môže zabrániť zhoršeniu zraku a zastaviť progresiu epilepsie, hydrocefalického syndrómu a iných patológií. Vo väčšine prípadov sa dá vývojovým oneskoreniam vyhnúť. Deti s autizmom, ktoré dostali adekvátnu liečbu, môžu študovať na bežných základných školách.

Najťažšie je zistiť latentnú formu chronickej cytomegalovírusovej infekcie u novorodenca. Takéto deti nemajú žiadne viditeľné príznaky choroby. Ak po narodení dieťaťa neboli vykonané laboratórne testy, infekcia sa dlho nezistí.

Charakteristickým znakom cytomegalovírusovej infekcie je tendencia k bakteriálnym infekciám. Často v prvom roku života dieťaťa sú prekonané choroby bakteriálneho pôvodu. Má diagnostikovanú pyodermiu (hnisavé kožné lézie), rekurentnú stomatitídu, otitis, sinusitídu, bronchitídu, pneumóniu, cystitídu, pyelonefritídu. V niektorých prípadoch sa príznaky cytomegalovírusovej infekcie zistia až v školskom veku.

Očkovanie je pre takéto deti kontraindikované. Očkovanie u nich môže spôsobiť autizmus, epilepsiu, detskú mozgovú obrnu či mentálnu retardáciu.

Liečba vírusového ochorenia

V súčasnosti sú pre cytomegalovírusovú infekciu u novorodencov predpísané injekcie imunoglobulínu do žily. Ihneď po narodení sa dieťatku injekčne podá hyperimúnny imunoglobulín Cytotect. Liečivo obsahuje 10-krát viac ako iné imunoglobulíny. Vyrába sa z krvi darcov, ktorí majú veľké množstvo protilátok produkovaných telom. Cytotect obsahuje aj protilátky proti mikrobiálnym patogénom, ktoré najčastejšie postihujú novorodencov v popôrodnom období.

Významné zlepšenie stavu dieťaťa sa pozoruje 7-8 dní po podaní lieku Cytotect. Krv aktívne produkuje vlastné anticytomegalovírusové a antiherpetické protilátky.

Antibiotiká sa používajú na liečbu chorôb spôsobených baktériami. Najčastejšie sa novorodencom predpisuje kombinovaný liek so širokým spektrom baktericídneho účinku, Sulperazon. Obsahuje cefalosporíny 3. generácie (cefoperazón a sulbaktám). "Sulperazon" sa podáva najprv intravenózne a potom intramuskulárne. Priebeh liečby je 8-14 dní. Aby sa bábätko rýchlejšie zotavilo, je chránené aj pred inými infekciami.

Infekcia sa môže vyskytnúť pre-, peri- alebo postnatálne.

Cesty infekcie: transplacentárna, alimentárna cesta infekcie po pôrode (cez materské mlieko). Ak je infikovaný po narodení: pneumónia, hepatosplenomegália, hepatitída, trombocytopénia, lymfocytóza (niekedy atypická lymfocytóza). Diagnostika: izolácia vírusu v biologickej tkanivovej kultúre. Liečba je podporná (symptomatická).

CMV infekcia u novorodencov je často asymptomatická, v niektorých prípadoch sa telo dieťaťa s infekciou vyrovná samo bez následkov na budúci život, v niektorých prípadoch sa však vyvinú život ohrozujúce stavy, ktoré majú vážne následky.

Epidemiológia cytomegalovírusovej infekcie (CMV infekcia) u detí

Infekcia CMV sa vyskytuje častejšie u predstaviteľov sociálne slabších vrstiev obyvateľstva ako u ľudí s dobrou životnou úrovňou.

0,2-2% novorodencov sa infikuje počas pôrodu.

Prítomnosť protilátok u žien vo veku 20-40 rokov je prítomná v 40-50%, u žien s nízkou sociálnou úrovňou - v 70-90%.

Rezervoárom infekcie sú telesné tekutiny: pošvový sekrét, sperma, moč, sliny, materské mlieko, slzná tekutina, ako aj krv a prípravky z nej.

Primárna infekcia:

  • U 1-4% tehotných žien. Navyše na pozadí virémie sa infekcia plodu vyskytuje približne v 40% prípadov.
  • 10-15% infikovaných novorodencov vystavených infekcii pri primárnej infekcii matky má klinicky manifestovaný obraz ochorenia s prítomnosťou vzdialeného poškodenia.
  • Výskyt poškodenia plodu je možný v ktoromkoľvek štádiu tehotenstva, ale stále platí, že čím skôr dôjde k infekcii plodu, tým závažnejšia bude infekcia a pravdepodobnosť dlhodobých následkov bude vyššia.

Opakovaná infekcia matky:

  • Približne 1 % novorodencov je infikovaných v čase narodenia, no vo všetkých prípadoch je infekcia asymptomatická.
  • 5-15 % infikovaných novorodencov má neskôr stredne závažné príznaky CMV infekcie. V čase narodenia je možná infekcia v dôsledku vystavenia vírusu obsiahnutému vo vaginálnom sekréte.

Extrémne predčasne narodené deti s chýbajúcimi ochrannými protilátkami sa môžu nakaziť materským mliekom.

Príčiny cytomegalovírusovej infekcie (CMV infekcia) u detí

Celosvetovo sa CMV deteguje u 0,2 – 2,2 % živonarodených detí. Vrodená CMV infekcia sa prenáša transplacentárne. Závažný priebeh CMV infekcie s výrazným klinickým obrazom sa vyskytuje u tých dojčiat, ktorých matky boli primárne infikované.

V niektorých vyšších socioekonomických vrstvách v Spojených štátoch chýba 50 % žien CMV protilátky, čím sa zvyšuje riziko primárnej infekcie.

Perinatálna CMV infekcia sa prenáša kontaktom s infikovanými cervikálnymi sekrétmi a materským mliekom. Väčšina detí, ktorým boli transplacentárne prenesené ochranné materské protilátky, má po kontakte s infekciou asymptomatický priebeh ochorenia alebo sa infekcia vôbec nevyskytuje. U predčasne narodených detí, ktoré nemajú protilátky proti CMV, sa často vyvinie ťažké ochorenie, často smrteľné, najmä po transfúziách CMV-pozitívnej krvi. Transfúzia CMV-pozitívnej krvi je neprijateľná. Nedovoľte na transfúziu krv obsahujúcu leukocyty, iba krv bez leukocytov.

Symptómy a príznaky cytomegalovírusovej infekcie (CMV infekcia) u detí

U mnohých žien infikovaných CMV počas tehotenstva je ochorenie asymptomatické, u niektorých ide o typ mononukleózy.

Asi 10 % detí s vrodenou infekciou CMV má nasledujúce príznaky:

  • retardácia vnútromaternicového rastu a vývoja;
  • predčasnosť;
  • mikrocefália;
  • žltačka;
  • petechiálna vyrážka;
  • hepatosplenomegália;
  • zápal pľúc;
  • chorioretinitída.

U novorodencov infikovaných po narodení, najmä u predčasne narodených detí, sa môžu vyvinúť nasledujúce stavy: sepsa, pneumónia, hepatosplenomegália, hepatitída, trombocytopénia a senzorineurálna strata sluchu.

Výskyt malformácií pri vrodenej cytomegálii nie je nadmerne zvýšený, pretože CMV sa nepovažuje za teratogén. Zvýšila sa frekvencia predčasných pôrodov (až o 30 %).

Hepatomegaia: výrazná, po niekoľkých mesiacoch zmizne. Aktivita transamináz a hladiny bilirubínu (konjugovaného) sú zvýšené.

Splenomegália: Líši sa od sotva hmatateľnej sleziny po gigantickú splenomegáliu.

Počet krvných doštičiek: klesá na 20-60/nl → petechie (pretrvávajú niekoľko týždňov).

Hemolytická anémia: (občas sa vyskytuje neskoro), extramedulárna krvotvorba (čučoriedkové muffiny).

Encefalitída → narušený vývoj mozgu s mikrocefáliou, porucha migrácie neurónov, oneskorená myelinizácia, možné ložiská intracerebrálnej kalcifikácie.

Oči: chorioretinitída, menej často - atrofia zrakového nervu, mikroftalmia, katarakta, kalcifikácia ložísk nekrózy na sietnici. Vízia je do jedného alebo druhého stupňa narušená.

CMV pneumónia sa vyskytuje zriedkavo pri vrodenej cytomegálii, ale veľmi často sa pozoruje pri postnatálnej infekcii CMV.

Zuby: defekty skloviny často vedú k vážnemu kazu.

Senzoroneurálna strata sluchu: veľmi častá (až 60 %), menej častá (asi 8 %) s asymptomatickou infekciou. Strata sluchu môže v priebehu rokov napredovať.

Diagnóza cytomegalovírusovej infekcie (CMV infekcia) u detí

Diferenciálna diagnóza by sa mala vykonať pri iných vnútromaternicových infekciách (toxoplazmóza, rubeola, syfilis atď.):

  • izolácia vírusu v biologickej tkanivovej kultúre;
  • PCR zo vzoriek moču, slín, krvi a iných tkanív.

Hlavnou diagnostickou metódou pre novorodencov je izolácia vírusových kultúr zo vzoriek tkaniva (moč, sliny, krv) u matiek. Vzorky kultúr by sa mali uchovávať v chladničke až do naočkovania do fibroblastov. Po 3 týždňoch života môže pozitívny výsledok kultivácie naznačovať buď vrodenú alebo perinatálnu infekciu. Počas niekoľkých nasledujúcich rokov sa CMV nemusí zistiť diagnosticky (pomocou PCR), ale negatívny výsledok PCR na detekciu CMV nevylučuje prítomnosť infekcie. Pozitívny výsledok vzoriek PCR (moč, sliny, krv a iné tkanivá) pomôže pri stanovení diagnózy. PCR diagnostika môže určiť prítomnosť alebo neprítomnosť infekcie u matky dieťaťa.

Doplnková diagnostika: krvné testy, rôzne funkčné vyšetrenia (ultrazvuk alebo CT vyšetrenie (diagnostika periventrikulárnych kalcifikátov, oftalmologické vyšetrenie, vyšetrenie sluchu) U všetkých infikovaných novorodencov je potrebné vykonať vyšetrenie sluchu ihneď po narodení, je potrebné ďalšie sledovanie u audiológa pretože je možná progresia straty sluchu.

Detekcia vírusu v moči, slinách alebo v tkanive pečene alebo pľúc post mortem.

  • CMV sa vylučuje močom vo vysokých koncentráciách. Moč by sa mal dodávať do laboratória ochladený na 4 °C. DNA in situ hybridizácia alebo CMV-PCR. Tieto metódy dokážu odhaliť infekciu, ale nie chorobu!
  • Cytopatický účinok je viditeľný pod svetelným mikroskopom najskôr o 24 hodín neskôr.

Na kartách na skríning metabolických ochorení je možné zistiť CMV v kvapke zaschnutej krvi.

Dôležité: Karty sa vo všeobecnosti uchovávajú iba 3 mesiace.

Včasná detekcia CMV je možná, ak je možné detegovať CMV špecifický „skorý antigén“. Senzitivita tejto metódy je 80-90%, špecificita ohľadom bunkovej kultúry je 80-100%.

Protilátky proti CMV, stanovené pomocou testu ELISA, nerozlišujú medzi IgG od dieťaťa a IgG prijatým od matky. Hladina materských protilátok po 6-9 mesiacoch klesá pod indikačnú hladinu.

Teoreticky detekcia CMV-IgM indikuje vrodenú cytomegáliu, ale tento test je často falošne negatívny (senzitivita asi 70 %). Neprítomnosť IgG a IgM voči CMV v pupočníkovej krvi vysoko vylučuje infekciu CMV.

Liečba cytomegalovírusovej infekcie (CMV infekcia) u detí

Neexistuje žiadna špecifická terapia. Ganciklovir znižuje vylučovanie vírusu u novorodencov. Po ukončení liečby ganciklovirom sa vírus začne opäť uvoľňovať, takže úloha tohto lieku v liečbe zostáva kontroverzná.

Liečba: ganciklovir, foskarnet a (potenciálne) cidofovir.

Ganciklovir je do určitej miery účinný pri liečbe CMV chorioretinitídy, pneumónie a gastroenteritídy u pacientov s imunodeficienciou.

Dôležité: Toxicita lieku s príznakmi leukopénie, trombocytopénie, dysfunkcie pečene, obličiek a gastrointestinálneho traktu. Výsledky randomizovaných štúdií hodnotiacich jeho účinnosť v prípadoch infekcie plodu v súčasnosti chýbajú, preto sú údaje o použití gancikloviru obmedzené len na jednotlivé prípady obzvlášť závažných prípadov, ako je zápal pľúc.

Dávkovanie: 10 mg/kg/deň IV po dobu 2 podaní počas 2 týždňov, potom udržiavacia terapia počas 4 týždňov v dávke 5 mg/kg/deň IV na 1 podanie 3 dni v týždni.

Alternatívne sa udržiavacia liečba ganciklovirom môže podávať perorálne: 90-120 mg/kg/deň IV v 3 dávkach.

  • Vyžaduje sa monitorovanie hladiny liečiva v plazme. Cieľová koncentrácia 0,5-2,0 mg/l, maximálne 9 mg/l.
  • Ganciklovir sa premení na suspenziu v osladenom roztoku, napríklad v roztoku Ora-Sweet: 5 x 500 mg gancikloviru rozpusteného v 15 ml vody (1 - v 3 ml) + 50 ml Ora-Sweet + 1 ml 3% peroxid vodíka + zriedený vodou Ora -Sladký do 100 ml - suspenzia obsahuje 25 mg/ml gancikloviru.
  • V budúcnosti sa plánuje dostupnosť perorálneho valacikloviru.

Foscarnet a (potenciálne) IV cidofovir sú alternatívne liečby.

Použitie CMV hyperimúnneho séra pri liečbe vrodenej CMV infekcie nebolo schválené.

Prevencia cytomegalovírusovej infekcie (CMV infekcia) u detí

Neinfikované tehotné ženy by sa mali vyhýbať kontaktu s vírusom. CMV infekcia je bežná u detí navštevujúcich materské školy. Tehotné ženy by mali nosiť ochranné lekárske masky a umývať si ruky.

Treba sa vyhnúť transfúziám CMV-pozitívnej krvi; Nedovoľte na transfúziu krv obsahujúcu leukocyty, iba krv bez leukocytov.

Spoľahlivá prevencia vrodenej CMV infekcie nie je známa. Ženy plánujúce tehotenstvo a ohrozené CMV z dôvodu ich odborných činností (zdravotné sestry/opatrovateľky, učiteľky materských škôl) by mali pri práci s biologickými tekutinami (moč, stolica, sliny) dojčiat dbať najmä na hygienické opatrenia (umývanie rúk, dezinfekcia). je kategóriou pacientov, ktorí potenciálne vylučujú CMV.

U donosených a predčasne narodených novorodencov by sa mali používať iba zložky krvi, ktoré neobsahujú CMV IgG. Použitie leukocytového filtra znižuje riziko transfúzneho prenosu cytomegálie. Použitie CMV hyperimúnneho séra na prevenciu transfúznej cytomegálie nebolo schválené.

Predčasne< 32 НГ вследствие отсутствия у них протективных антител могут подвергаться заражению ЦМВ через материнское или донорское молоко, содержащее вирусы. Вирусная нагрузка материнского молока может колебаться в значительной степени, поэтому контроль молока на наличие ЦМВ не проводится. Пастеризация молока при t 65°С в течение 30 мин. сокращает опасность заражения.

Prognóza cytomegalovírusovej infekcie (CMV infekcia) u detí

Medzi novorodencami s ťažkou infekciou CMV bola zaznamenaná úmrtnosť až 30 % u 70 – 90 % preživších pacientov s neurologickými poruchami, vrátane:

  • strata sluchu,
  • mentálna retardácia,
  • zrakové postihnutie.

U 90 % novorodencov, ktorí mali klinickú cytomegáliu od okamihu narodenia, sa neskôr vyvinú vymazané alebo výrazné deficity. Existuje značné riziko závažného oneskorenia duševného a psychomotorického vývoja. Pre mnohé deti je proces učenia náročný. Zhoršuje sa porozumenie ústnej reči, ako aj samotný proces rozprávania.

U pre- a/alebo perinatálne infikovaných novorodencov bez príznakov CMV infekcie po narodení sa v 10-12 % prípadov pred druhým rokom života rozvinie neskoré poškodenie vo forme straty sluchu, menej často chorioretinitídy.

Liečba ganciklovirom znižuje riziko progresívnej straty sluchu a možného neskorého neurologického poškodenia.

2019-08-13T21:44:29+03:00

Cytomegalovírus u detí

Cytomegalovírusová infekcia je v súčasnosti jednou z najdôležitejších v štruktúre infekčnej patológie. Veľký záujem odborníkov o túto problematiku je spôsobený nielen možnosťou rozvoja ťažkých foriem tohto ochorenia u novorodencov a detí v prvom roku života, ale aj možným rizikom prognosticky nepriaznivých následkov. Zásady liečby detí s CMVI zabezpečujú súčasné riešenie viacerých problémov, vrátane prevencie ďalšieho rozvoja a generalizácie patologického procesu, ako aj prevencie vzniku reziduálnych účinkov a invalidity. Liečba detí s CMV infekciou zahŕňa režim, diétu, etiotropné lieky, symptomatickú medikáciu, ako aj imunoterapiu a imunokorekciu.

V mnohých prípadoch je cytomegalovírus nebezpečný pre život a zdravie dieťaťa. Pri akútnej forme vrodenej CMV dochádza k úmrtiu detí v prvých týždňoch alebo mesiacoch života, najčastejšie na pridružené bakteriálne infekcie. Deti, ktoré mali akútnu formu ochorenia, majú zvlnený priebeh chronickej formy CMV infekcie. Často sa tvoria vrodené chyby centrálneho nervového systému, najmä mikrocefália - takmer v 40% prípadov. Môže sa vyvinúť chronická hepatitída, ktorá v zriedkavých prípadoch prechádza do cirhózy. Zmeny v pľúcach u 25% detí sú charakterizované rozvojom pneumosklerózy a fibrózy.

Ak sa primárna infekcia CMV zistí počas prvých dvoch trimestrov tehotenstva, v niektorých prípadoch môže vzniknúť otázka ukončenia tehotenstva, pretože predpovedanie pravdepodobného výsledku tehotenstva komplikovaného vírusom nie je ľahká úloha. CMV sa líši od iných infekcií TORCH v tom, že fetálne lézie spôsobené infekciou sa môžu vyskytnúť počas všetkých troch trimestrov.

Ako liečiť cytomegalovírus u detí

Pri aktívnej CMV infekcii je indikovaný špeciálny denný režim a dodržiavanie určitej diéty odporúčanej lekárom. Nevyhnutná je aj komplexná medikamentózna liečba a užívanie antivírusových liekov, ktoré bojujú proti vírusu a zabraňujú vzniku komplikácií. Jedným z týchto liekov, ktorý je schválený na liečbu detí od prvých dní života, je antivírusový liek VIFERON, ktorý sa používa na CMV infekciu a súvisiace ochorenia. Antivírusové vlastnosti mu umožňujú blokovať reprodukciu vírusu a imunomodulačný účinok pomáha obnoviť imunitu. Liek bol vyvinutý ako výsledok základného výskumu v oblasti imunológie, ktorý dokázal, že v prítomnosti antioxidantov (vitamíny C, E a iné) sa zvyšuje antivírusový účinok hlavnej účinnej látky interferónu.

Návod na použitie pre novorodencov a predčasne narodené deti

Odporúčaná dávka lieku VIFERON Čapíky pre novorodencov vr. predčasne narodené deti s gestačným vekom viac ako 34 týždňov - liek 150 000 IU denne, 1 čapík 2-krát denne po 12 hodinách.

Predčasne narodeným novorodencom s gestačným vekom menej ako 34 týždňov sa predpisuje VIFERON 150 000 IU denne, 1 čapík 3-krát denne každých 8 hodín.

Podľa štúdií publikovaných v článku „Účinnosť liečby rekombinantným interferónom-α2b (Viferon®) u predčasne narodených novorodencov so závažnými vnútromaternicovými infekciami“ má teda liek VIFERON pri rektálnom podaní pozitívny vplyv na klinické prejavy a výsledok ochorenia, čoho dôkazom je štatisticky významné zníženie úmrtnosti (3,7-krát) predčasne narodených detí s IUI (vnútromaternicové infekcie) v porovnaní so skupinou detí, ktoré dostávali základnú štandardnú liečbu bez lieku VIFERON 1.

Návod na použitie pre tehotné ženy

VIFERON sa tiež používa na liečbu cytomegalovírusu u tehotných žien. Podľa výskumu teda použitie lieku na zníženie rozvoja patologických stavov u dieťaťa pomáha znížiť rozvoj ťažkých foriem vnútromaternicových infekcií (IUI) 1,7-krát a stredne ťažkej IUI 1,9-krát; zníženie počtu detí s intrauterinnou rastovou retardáciou o 1,7-krát; zníženie prípadov asfyxie 1,9-krát; zníženie počtu novorodencov s poškodením centrálneho nervového systému 2,3-krát; optimálne funkčné dozrievanie imunitného systému dieťaťa vďaka antigénnej stimulácii imunitného systému plodu. 2

Jednou z hlavných výhod čapíkov pri liečbe tehotných žien a novorodencov je ich šetrný účinok na organizmus. Pri použití lieku vo forme čapíkov pečeň a žalúdok nepociťujú ďalší stres. Čapíky (čapíky) neobsahujú farbivá ani sladidlá, ako sirupy a iné perorálne lieky. V dôsledku toho ich použitie minimalizuje riziko alergických reakcií.

Referenčný a informačný materiál

Všeobecný lekár

  1. A.A. Kushch, M.V. Degtyareva, V.V. Malinovskaja, I.G. Soldatová, R.R. Klimová, A.A. Adieva, V.V. Serova, E.G. Getia, A.A. Tsibizov, Z.S. Gadžieva. „Účinnosť liečby rekombinantným interferónom-α2b (Viferon®) predčasne narodených novorodencov s ťažkými vnútromaternicovými infekciami,“ Children's Infections 2009.
  2. Bocharova I.I., Malinovskaya V.V., Aksenov A.N., Bashakin N.F., Guseva T.S., Parshina O.V. "Vplyv terapie viferónom u matiek ako súčasť liečby urogenitálnych infekcií počas tehotenstva na indikátory imunity a zdravotný stav ich novorodencov," 2009.

Zoznam použitých materiálov