Ochorenie je spôsobené expanziou tandemových CAG opakovaní v 1. exóne génu androgénneho receptora (AR), lokus Xq11.2-12. Zaujímavosťou je, že patologické predlžovanie polyglutamínovej oblasti proteínu androgénového receptora len v malej miere ovplyvňuje jeho normálnu funkciu, pričom inaktivačné mutácie (delécie a pod.) sú sprevádzané rozvojom úplne iného ochorenia – testikulárnej feminizácie. syndróm, charakterizovaný významnými endokrinnými poruchami a absenciou poškodenia motorických neurónov.
Typický klinický obraz Kennedyho spinálnej bulbárnej amyotrofie zahŕňa pomaly progresívnu svalovú slabosť, amyotrofiu a fascikulácie proximálnych končatín, bulbárne symptómy denervačného charakteru (dyzartria, dysfágia, fibrilácia jazyka), intenčný tremor.
Charakteristické sú niektoré endokrinné poruchy: čiastočná androgénna necitlivosť, gynekomastia, atrofia semenníkov. V neskorom štádiu ochorenia môžu byť do procesu zapojené proximálne svaly nôh. Literatúra popisuje prípady ochorenia u žien, ktoré sú homozygotnými nosičmi mutantného génu: klinický obraz pri týchto pozorovaniach bol rozmazaný a obmedzený len na svalové kŕče typu kŕčovitosti, fascikulácie a mierne chvenie rúk. Predpokladá sa, že závažnejší priebeh ochorenia u mužov je spojený s intenzívnou stimuláciou androgénneho receptora a výraznejšími poruchami regulácie transkripcie.
Na reze Kennedyho choroba odhaľuje degeneráciu bulbárnych motorických jadier hlavových nervov a motorických neurónov predných rohov miechy, v ktorých sa detegujú intranukleárne proteínové inklúzie obsahujúce mutantný génový produkt s predĺženým polyglutamínovým reťazcom.
V klinickej diagnostike ochorenia má pomocný význam elektromyografia, ktorá umožňuje overiť motorický neurónový typ lézie zodpovedajúcej lokalizácie (dolná časť trupu a cervikotorakálna úroveň miechy).
Liečba je symptomatická.
V posledných rokoch sa diskutovalo o možnosti použitia blokátorov androgénnych receptorov alebo agonistov hormónu uvoľňujúceho luteinizačný hormón na potlačenie produkcie testosterónu pri Kennedyho chorobe, ale účinnosť takejto terapie je potrebné dôkladne posúdiť. Lekárske genetické poradenstvo v rodinách postihnutých Kennedyho chorobou sa v súčasnosti uskutočňuje na základe priamej DNA diagnostiky (vrátane prenatálnej a preimplantačnej).
Bulbosspinálna amyotrofia alebo Kennedyho syndróm je dedičné ochorenie ľudského nervového systému, ktoré neustále progreduje a v konečnom dôsledku vedie k smrti pacienta. Dedičnosť prebieha recesívnym spôsobom a je spojená s X chromozómom.
V tomto prípade sa choroba zisťuje častejšie u mužov, ale ženy sú nositeľmi patologického génu. Ak žena trpí touto chorobou, potom neexistujú žiadne viditeľné dôvody na stanovenie diagnózy alebo návštevu lekára. Príčinou ochorenia je špecifická mutácia génu androgénneho receptora, ktorý sa nachádza na X chromozóme.
Ochorenie je pomerne zriedkavé - v 2 prípadoch na 100 tisíc ľudí a najčastejšie sa začína prejavovať u mužov po 40 rokoch. Patrí do skupiny chorôb, ktoré majú nekonvenčné spôsoby dedičnosti.
Symptómy
Choroba sa začína prejavovať postupne. Takmer všetci pacienti s touto diagnózou poznamenali, že to všetko začalo rastúcou slabosťou svalov rúk, čo vedie k narušeniu plnosti pohybu a chveniu prstov. Tento stav možno pozorovať 10–12 rokov a súčasne nie je zistený žiadny iný príznak.
Po pomerne dlhom čase sa začínajú sťažnosti na slabosť tvárových svalov, presnejšie žuvacích a tvárových svalov. Vyskytujú sa ťažkosti s prehĺtaním, narušená reč, v kĺboch vznikajú kontraktúry. V tomto prípade nedochádza k strate citlivosti v postihnutých oblastiach tela. Ďalším častým príznakom je porucha v endokrinno-metabolickom systéme. Muž začína mať problémy s potenciou, semenníky atrofujú a zaznamenáva sa opuch mliečnych žliaz - gynekomastia. Na pozadí toho všetkého sa môže vyvinúť neplodnosť. Pacientom je tiež často diagnostikovaný diabetes mellitus.
Objektívne vyšetrenie môže odhaliť príznaky ako:
- Svalová slabosť v rukách.
- Svalová atrofia ramenného pletenca.
- Svalová slabosť a atrofia nôh (zriedkavé).
- Zníženie šľachových reflexov rúk.
- Atrofia jazyka.
- Dysfónia je porucha tvorby hlasu.
- Dysfágia je porucha prehĺtania.
- Dyzartria je porucha reči.
Syndróm Fostera Kennedyho má tiež svoju charakteristickú črtu. Napríklad veľmi často sa pozorujú nedobrovoľné a veľmi rýchle kontrakcie vlákien v oblasti svalov okolo úst a v oblasti jazyka. Pokiaľ ide o rozvoj diabetes mellitus, prejavuje sa u 30% všetkých pacientov so správnou diagnózou. Priebeh syndrómu je veľmi pomalý a nemá prakticky žiadny vplyv na životný štýl pacienta.
Diagnostika
Kennedyho syndróm je ťažké diagnostikovať. Tu je na prvom mieste diagnostika DNA. Krvný test odhalí vysokú hladinu kreatínfosfokinázy (CPK). Dochádza tiež k zvýšeniu hladiny estradiolu a zníženiu hladiny testosterónu. Ďalším spôsobom, ako rozpoznať ochorenie, je vykonať elektroneuromyografiu a biopsiu kostrového svalstva.
Pri diagnostike je potrebné vziať do úvahy skutočnosť, že choroba má charakteristické znaky iných podobných chorôb, ako napríklad:
- Amyotrofická laterálna skleróza.
- Spinálna amyotrofia Werdnig-Hoffmann.
- Beckerova progresívna svalová dystrofia.
- Progresívna poliomyelitída forma kliešťovej encefalitídy.
Keďže choroba sa vyvíja veľmi pomaly, najčastejšie je možné správnu diagnózu stanoviť až po 60 rokoch.
Liečba
Neexistuje žiadna špecifická liečba tejto patológie. Aby príznaky ochorenia postupovali pomalšie, najčastejšie sa predpisuje symptomatická liečba liekmi, ako je piracetam - 2400 mg / deň. na 3 dávky počas 6 mesiacov a Cerebrolysin - 1-5 ml denne IM alebo IV kvapkanie, 10-60 ml denne. Liečba sa však môže začať až po presnej diagnóze od špecialistu, ktorý sa už s touto chorobou zaoberal.
V niektorých prípadoch je testosterón predpísaný v dávke 25-35 mg denne pre 2 dávky.
Mimochodom, môže vás zaujímať aj nasledujúce ZADARMO materiály:
- Knihy zadarmo: "TOP 7 škodlivých cvičení pre ranné cvičenia, ktorým by ste sa mali vyhnúť" | „6 pravidiel pre efektívny a bezpečný strečing“
- Obnova kolenných a bedrových kĺbov s artrózou- bezplatný videozáznam z webinára vedeného lekárkou fyzikálnej terapie a športovej medicíny - Alexandrou Boninovou
- Bezplatné lekcie o liečbe bolesti dolnej časti chrbta od certifikovaného lekára fyzioterapie. Tento lekár vyvinul unikátny systém na obnovu všetkých častí chrbtice a už pomohol viac ako 2000 klientov s rôznymi problémami s chrbtom a krkom!
- Chcete vedieť, ako liečiť zovretý ischiatický nerv? Potom opatrne pozrite si video na tomto odkaze.
- 10 základných zložiek výživy pre zdravú chrbticu- v tejto reportáži sa dozviete, aký by mal byť váš každodenný jedálniček, aby ste vy aj vaša chrbtica boli vždy zdraví na tele aj na duchu. Veľmi užitočné informácie!
- Máte osteochondrózu? Potom odporúčame študovať účinné metódy liečby bedrovej, krčnej a hrudná osteochondróza bez drog.
Spinálna-bulbárna amyotrofia Kennedyho je zriedkavé ochorenie charakterizované X-viazaným recesívnym spôsobom dedičnosti a prejavuje sa u mužov v relatívne neskorom veku (zvyčajne po 40 rokoch).
Typický klinický obraz zahŕňa pomaly progresívnu svalovú slabosť, amyotrofiu a fascikulácie proximálnych končatín, bulbárne symptómy denervačného charakteru (dyzartria, dysfágia, fibrilácia jazyka), ako aj charakteristické endokrinné poruchy (gynekomastia, testikulárna atrofia) [Keppey V. /. el a1., 1968]. V neskoršom štádiu môže byť postihnuté proximálne svalstvo nohy.
Ochorenie je spôsobené poškodením génu androgénneho receptora lokalizovaného v lokuse Xc] 11,2-
12 [La Zraya A. el a1., 1991]. Všetci pacienti s Kennedyho amyotrofiou majú expanziu tandemových trinukleotidových opakovaní CAO v 1. exóne génu: normálne je počet kópií CAO opakovaní 9-36, zatiaľ čo pacienti s Kennedyho amyotrofiou majú zvýšený počet tandemových opakovaní - od 38 až 72 [Ta Zraya A. el a1., 1991; 1gazY 8. e1 a1., 1992; Ata1:o A. e! a1., 1993]. Tento typ mutácie na úrovni proteínu sa prejavuje patologickým predĺžením zodpovedajúcej noliglutamínovej oblasti proteínu, čo len v malej miere ovplyvňuje normálnu funkciu androgénneho receptora (pacienti majú len mierny pokles citlivosti na pôsobenie androgény). Rovnako ako pri iných „polyglutamínových“ ochoreniach je poškodenie centrálneho nervového systému pri Kennedyho chorobe spojené so skutočnosťou, že mutantný proteín získava nové cytotoxické vlastnosti a podporuje tvorbu patologických intranukleárnych inklúzií [MalaPe A. et al.. 1993; NoiztapG), 1995:
1l M. e! a1., 1998]. Navyše, s nárastom počtu CAO opakovaní a dĺžky polyglutamínovej oblasti je ochorenie charakterizované závažnejším priebehom a skorším nástupom. Je zaujímavé, že bodové mutácie tohto génu, vedúce k inaktivácii androgénneho receptora, sú sprevádzané rozvojom úplne iného ochorenia – takzvaného syndrómu testikulárnej feminizácie [Golden B. et al., 1998]. Základom zásadne odlišných foriem patológie sú teda mutácie v géne androgénneho receptora, ktoré sú svojou povahou odlišné a majú rôzne účinky na funkciu tohto proteínu.
 |
Stopa 1 - značka, stopy 2,3 - cosh role, stopa 4 - pacient I s Kennedyho-bulbárnou amyotrofiou, stopa 5 - matka | na shiyugo (nosič heterozygotnej mutácie). Dlhá šípka označuje mutantnú alelu (expanzia CAO opakovaní génu androgénneho receptora), krátka šípka označuje normálnu alelu.
Priama DNA diagnostika Kennedyho choroby je pomerne jednoduchá a je založená na PCR amplifikácii fragmentu 1. exónu génu obsahujúceho trinukleotidovú oblasť. U chorých mužov je mutantná alela (produkt jedného chromozómu X) jasne definovaná v dôsledku pomalšej elektroforetickej mobility, ktorá je dôsledkom zvýšeného počtu trinukleotidových CAO opakovaní (obr. 45, dráha 4). U prenášačiek sú normálne a mutantné alely vizualizované na elektroferograme (obr. 45, stopa 5), čo umožňuje spoľahlivo diagnostikovať prítomnosť mutácie v heterozygotnom stave. V zaťažených rodinách je možné realizovať včasnú presymptomatickú DNA diagnostiku ochorenia u mužov, ako aj prenatálnu DNA diagnostiku.
V modernej neurológii zostáva jedným z akútnych a naliehavých problémov, pre ktorý zatiaľ existujú len paliatívne riešenia, skupina spinálnych svalových atrofií (SMA). Hovoríme o dedičných ochoreniach, pri ktorých je v dôsledku defektu niektorého z génov spočiatku narušený mechanizmus výživy tzv. motorické neuróny miechy - nervové bunky zodpovedné za kontraktilnú činnosť svalových štruktúr tela - čo vedie k ich postupnému odumieraniu.
Našťastie je táto patológia pomerne zriedkavá, ale medzi dedičnými chorobami je jednou z najbežnejších. Štatistiky o spinálnej svalovej atrofii sa líšia od zdroja k zdroju (približne jeden prípad na 6-8 tisíc). Je spoľahlivo známe, že pravdepodobnosť chorého dieťaťa, keď obaja rodičia nesú chybný gén, je 1/4 (25 %); Zistilo sa tiež, že ak sa atrofický proces „začne“ od narodenia, šanca na prežitie do dvoch rokov nepresahuje 50%. SMA však môže začať v akomkoľvek veku, zvyčajne medzi 20-50 rokmi.
Existujú štyri typy spinálnej svalovej atrofie. Kennedyho syndróm (spinobulbárna svalová atrofia, SBMA) je dospelá zmiešaná forma, ktorá má množstvo charakteristických čŕt. Najmä SBMA je bežnejšia a závažnejšia u mužov ako u žien; je to spôsobené tým, že defektný gén sa nachádza na X chromozóme.
2. Dôvody
Dodatočné slovo „bulbar“ v názve tohto typu svalovej atrofie je spôsobené skutočnosťou, že patologický proces zahŕňa okrem motorických neurónov miechy aj nervové tkanivo medulla oblongata (navonok táto časť mozgu vyzerá ako cibuľa, odtiaľ jej zastaraný latinský názov bulbus). Postupnou degeneráciou sa jej funkčná životaschopnosť nevyhnutne stráca, čo vedie k rozvoju špecifických paralytických symptómov. S týmto typom SMA je kombinovaný, má komplexný charakter; funkcie medulla oblongata sú také, že akékoľvek bulbárne lézie (trauma, nádory, atrofia a pod.) sa prejavujú predovšetkým poruchami svalovej aktivity a reflexov v oblasti nosohltanu.
3. Symptómy, diagnostika
Ochorenie zvyčajne začína svalovou slabosťou a parézou (čiastočnou obrnou) horných končatín, postupne sa šíri do panvy a nôh. Často sú pozorované mimovoľné zášklby a kontrakcie svalov jazyka, tváre a ramenného pletenca a chvenie prstov v polohe Romberg. Charakteristickým znakom akejkoľvek spinálnej svalovej atrofie je aj zníženie hmatovej citlivosti. Bulbárna zložka komplexu symptómov pozostáva z porúch a postupného zániku prehĺtacích, palatinových, žuvacích reflexov, ťažkostí s rečou a narastajúceho zlyhania dýchania. Často tento proces postihuje aj hypotalamus, čo spôsobuje endokrinné poruchy: napríklad u mužov sa môže vyskytnúť gynekomastia (zväčšenie prsníkov ženského typu), neplodnosť a atrofia semenníkov.
Vzhľadom na dostatočnú špecifickosť klinického obrazu môže skúsený neurológ stanoviť diagnózu SBMA klinicky na základe vyšetrenia, ťažkostí a anamnézy. Na objasňujúce vyšetrenie sú predpísané MRI a elektromyografia (metóda diagnostiky funkčného stavu svalového systému).
4. Liečba
Etiopatogenetická liečba neexistuje: mechanizmy spúšťania SBMA u nositeľov zmutovaného génu sú neznáme, prevencia chromozomálnych ochorení je dnes tiež nemožná (preto reprodukční lekári stále častejšie odporúčajú konzultáciu s lekárskym genetikom už v štádiu plánovania rodičovstva). Progresia spinálnej svalovej atrofie akéhokoľvek typu v priebehu jedného až dvoch desaťročí, bohužiaľ, končí smrťou.
Kvalita života pacientov a ich rodín je však dnes výrazne vyššia ako pred polstoročím. Sú vyvinuté účinné schémy podpornej a aktivačnej terapie, používajú sa prenosné (určené na domáce použitie) prístroje na umelú pľúcnu ventiláciu, čo je dôležité najmä v štádiu porúch dýchania počas spánku. Treba však pochopiť a pripraviť sa na to, že v určitom štádiu procesu bude každý pacient so spinálnou bulbárnou svalovou atrofiou potrebovať celkovú starostlivosť a starostlivosť a stane sa úplne závislým od druhých.
