Pacientovi bol diagnostikovaný Leberov syndróm. Leberova optická atrofia: klinické a genetické aspekty (vedecký prehľad). Odpočinok pre oči

Oči sú komplexné optické zariadenie, ktorého úlohou je „prenášať“ obrazy prostredia do zrakového nervu. Pomocou takého úžasného daru prírody, akým je vízia, máme možnosť naplno vnímať svet okolo nás. Ale, bohužiaľ, oči sú náchylné na choroby ako každý iný orgán.

Ochorenia oka sú veľmi rôznorodé čo do počtu a klinických príznakov. V niektorých prípadoch sa zhoršenie zrakovej ostrosti a iné očné ochorenia vyvíjajú pomerne dlho, zostávajú nepovšimnuté a objavujú sa v štádiu, keď je potrebná zložitá a nákladná liečba. Preto by ste mali pravidelne kontaktovať očného lekára na preventívne vyšetrenia, a to aj pri absencii sťažností. Nezabúdajte – len dbanie na svoje zdravie a starostlivosť o zrak vám môže zabezpečiť kvalitný život.

Ak sa objavia najmenšie známky zhoršenia zraku alebo akékoľvek nepohodlie, nestrácajte čas a nečakajte, že všetko „prejde samo“ neriskujte svoj zrak. Obráťte sa na spoľahlivé kliniky a dôveryhodných lekárov – napríklad Medzinárodné lekárske centrum ON CLINIC, kde skúsení špecialisti urobia všetko pre zastavenie progresie očných ochorení.

Príčiny vedúce k zníženiu videnia

Medzi hlavné dôvody, ktoré vedú k zníženiu zrakovej ostrosti a rozvoju očných chorôb:

Vek;
nepriaznivé prostredie;
chronické ochorenia srdca a ciev, metabolické ochorenia;
fajčenie;
silný a dlhotrvajúci stres;
podvýživa, nedostatok vitamínov a mikroelementov;
dedičnosť.

Hlavné príznaky očných ochorení, ktoré si vyžadujú kontakt s oftalmológom

Postupné alebo náhle zhoršovanie zraku pri pohľade na predmety do diaľky, nutnosť namáhania a žmúrenia.
Náhla, akútna bolesť slabne pri zatváraní oka je podozrením na poškodenie rohovky.
Neustály pocit škvrny v oku.
Sčervenanie očí, záchvatová bolesť, strach zo svetla, belavý alebo hnisavý výtok z očí.
Silné bolesti hlavy sprevádzané znížením zorného poľa.
Pred očami je závoj a výrazná strata zraku.
Suché oči.
Trhanie.
Vzhľad „hmly“ pred očami.
Rozmazané obrázky predmetov, ktoré predtým ostatní jasne videli.

Druhy očných chorôb

Ochorenia oka sú rozdelené do kategórií v závislosti od postihnutej oblasti a príčiny. Medzi nimi:

Ochorenia oka sa môžu vyskytnúť tak v prípade patologických porúch v samotných orgánoch zraku, ako aj v dôsledku zranení a komplikácií chorôb iných orgánov a systémov. U pacientov so systémovými cievnymi ochoreniami (ateroskleróza, hypertenzia), niektorými závažnými endokrinnými patológiami, závažnými metabolickými poruchami (zlyhanie obličiek a pečene), infekčnými ochoreniami a nedostatkom vitamínov sa môže časom zhoršiť aj zraková ostrosť. V tomto prípade musí byť liečba očných ochorení kombinovaná s terapiou základného ochorenia.

Liečte očné choroby v ON CLINIC!

V oftalmológii je veľmi dôležitá správna a včasná diagnostika. Naša klinika je vybavená prístrojmi od najlepších svetových výrobcov, ktoré sa vyznačujú najvyššou presnosťou výsledkov vyšetrení a umožňujú nám identifikovať akékoľvek patológie v najskorších štádiách, keď samotný človek ani len netuší o existencii problémov so zrakom.

Obrovské skúsenosti a profesionalita našich oftalmológov, ich zameranie na vyspelé medzinárodné technológie, neustále štúdium nových trendov vo svete oftalmológie a úspešná aplikácia praktických poznatkov zahraničných kolegov nám umožňuje vrátiť schopnosť dobre vidieť našim pacientom.

UDC 617.7-007.681:577.17:616.832-004]-036(01) DOI: 10.22141/2224-0713.7.93.2017.116553

Popova E.V.12, Bryukhov V.V.3, Krotenkova M.V.3

1GBUZ "Mestská klinická nemocnica č. 24 DZM", Moskva, Rusko

2RNIMU im. N.I. Pirogov, Moskva, Rusko

3FGBNU "Vedecké centrum neurológie", Moskva, Rusko

Hardingov syndróm - Leberova dedičná optická neuropatia a roztrúsená skleróza: klinický prípad a prehľad literatúry

Zhrnutie. Článok prezentuje klinické pozorovanie pacienta s diagnózou "HarM^-syndróm - kombinácia Leberovej dedičnej neuropatie zrakového nervu a roztrúsenej sklerózy." Diskutuje sa o modernom chápaní patogenézy.

Kľúčové slová: NAG syndróm; roztrúsená skleróza; Leberova dedičná neuropatia zrakového nervu

MEDZINÁRODNÝ NEUROPEGAL JOURNAL

MEDZINÁRODNÝ NEUROLOGICKÝ ŽURNÁL |

MEDZINÁRODNÝ NEUROLOGICKÝ ČASOPIS KL1N1CHNIY vipdoc /KLINICKÝ PRÍPAD/

Úvod

Leber hereditary optic neuropathy (LHON) je materské ochorenie charakterizované mitochondriálnou degeneráciou gangliových buniek sietnice a ich axónov, čo klinicky vedie k bezbolestnej akútnej alebo subakútnej bilaterálnej strate centrálneho videnia. Toto ochorenie prvýkrát opísal v roku 1871 nemecký oftalmológ Theodor Leber. Následne v roku 1964 bol publikovaný popis kombinácie LHON a roztrúsenej sklerózy u jedného pacienta. Takmer o 30 rokov neskôr (v roku 1992) bolo publikovaných niekoľko prípadov diagnostikovanej kombinácie LHON a roztrúsenej sklerózy skupinou autorov vedených profesorkou Anitou Hardingovou, na počesť ktorej bola táto kombinácia následne nazvaná Hardingov syndróm. Následné podrobné štúdie LHON a roztrúsenej sklerózy poznamenali, že v oboch prípadoch sa pozoruje mitochondriálna patológia, ktorá zaujíma vedúce postavenie v patogenéze. Takáto podobnosť mitochondriálnych porúch týchto chorôb, ver-

pravdepodobne a viedli k tomu, že po aktívnom zavedení magnetickej rezonancie (MRI) v LHON boli identifikované ložiskové zmeny v centrálnom nervovom systéme (CNS), ktoré nemajú špecifické rozdiely od ložísk demyelinizácie pri roztrúsenej skleróze. Morfologické rozdiely v fokálnych zmenách pri LHON ani pri roztrúsenej skleróze neboli doteraz identifikované a navyše boli zaznamenané podobné atrofické procesy. V tejto súvislosti pri diagnostikovaní LHON aj roztrúsenej sklerózy u jedného pacienta vzniká množstvo otázok týkajúcich sa etiológie ložiskových zmien podľa údajov MRI, čo má veľký význam pri určovaní taktiky manažmentu. Na potvrdenie nejednoznačnosti modernej interpretácie fokálnych zmien pri kombinácii LHON so sklerózou multiplex (MSL syndróm) uvádzame klinický prípad.

Klinický prípad

Na základe Medziobvodného oddelenia sklerózy multiplex v Štátnom rozpočtovom ústave „Mestská klinická nemocnica č. 24 DZM“ spolu s oddelením radiačnej diagnostiky Federálneho štátneho rozpočtového ústavu „Vedecký

Pre korešpondenciu: Popova E.V., Ruská národná výskumná lekárska univerzita pomenovaná po N.I. Pirogova, sv. Ostrovityanova, 1, Moskva, 117997, Rusko; e-mail: [chránený e-mailom]

Pre korešpondenciu: E. Popova, Pirogov Russian National Research Medical University, Ostrovitianov ul., 1, Moskva, 117997, Rusko; e-mail: [chránený e-mailom]

Neurologické centrum“ sleduje mladého pacienta narodeného v roku 1997 s rodinnou anamnézou Leberovej choroby a diabetes mellitus.

Začiatok ochorenia sa rozvinul v septembri 2011 v podobe zníženého videnia na pravé oko nesprevádzané bolesťou a parézou pravého lícneho nervu a o 2 týždne neskôr sa objavilo dvojité videnie. Magnetická rezonancia mozgu z 3. novembra 2011 odhalila tri ložiská zvýšenej intenzity MR signálu v režimoch T2 a T2 FLAIR: v zadnej pravej dolnej časti mosta, pravé časti rodu corpus callosum, hlboké časti m. biela hmota fronto-parietálnej oblasti pravej hemisféry mozgu (obr. 1). Po podaní kontrastnej látky nebola zistená žiadna jej patologická akumulácia. MRI miechy neodhalila žiadne fokálne zmeny. Diagnóza

van optická neuritída vpravo bez bolesti. V mieste bydliska bola vykonaná hormonálna pulzná terapia s čiastočnou regresiou neurologických symptómov a následne klinické monitorovanie MRI.

Ďalšie zhoršenie stavu pacientka zaznamenala v októbri 2012 vo forme opakovanej epizódy zhoršeného videnia na pravom oku bez bolesti. Pri vykonávaní MRI mozgu bol v porovnaní s predchádzajúcou štúdiou zaznamenaný výskyt dvoch nových ložísk: v centrálnych častiach rodu corpus callosum a predných častiach ľavej hemisféry mozočku a v ohnisku v ponse sa zmenšila veľkosť (obr. 2). Po podaní kontrastnej látky nebola zistená žiadna jej patologická akumulácia. Pri štúdiu hrúbky zrakových nervov podľa MRI mozgu v režime T2 FatSat (s potlačením signálu z

Obrázok 1. MRI mozgu so zvýšením kontrastu od 3.11.11 v režimoch T2 (a-d), T1 po

injekcia kontrastnej látky (d), T2 FLAIR (f)

Poznámka: v zadnej pravej dolnej časti mosta, pravé časti rodu corpus callosum, hlboké časti bielej hmoty fronto-parietálnej oblasti pravej hemisféry mozgu, tri ložiská zvýšenej intenzity MR signál sa zisťuje v režimoch T2 a T2 FLAIR (šípky). Po podaní kontrastnej látky nebola zistená žiadna jej patologická akumulácia.

Obrázok 2. MRI mozgu so zvýšením kontrastu od 17.10.2012 v režimoch T2 (a-c, e), T2 FLAIR (d), T1 po podaní kontrastnej látky (e)

Poznámka: v porovnaní s MRI mozgu z 03.11.11 je zaznamenaný výskyt dvoch nových lézií v centrálnych častiach rodu corpus callosum a predných častiach ľavej hemisféry cerebellum; lézia v moste sa zmenšila. Po podaní patologickej kontrastnej látky

nebola zistená žiadna akumulácia týchto látok.

Obrázok 3. MRI mozgu s cielenou štúdiou očných nervov zo 17. októbra 2012 v režime T2 FatSat (s potlačením signálu z tukového retrobulbárneho tkaniva)

Poznámka: dochádza k poklesu hrúbky oboch zrakových nervov na 0,2 cm (norma je 0,3-0,4 cm).

Obrázok 4. MRI krčnej a hrudnej miechy so zvýšením kontrastu zo dňa 14. marca 2014 v režimoch T2 (a, c), T1 po podaní kontrastnej látky (b, d)

Poznámka: intramedulárne vyšetrenie na úrovni dolných častí tela stavca Tie je určené léziou s nejasnými kontúrami. Po podaní kontrastnej látky nebola zistená žiadna jej patologická akumulácia.

tukové retrobulbárne tkanivo) bol zistený pokles hrúbky oboch zrakových nervov na 0,2 cm (s normou 0,3-0,4 cm) (obr. 3). Pre Leberovu chorobu bola vykonaná genetická konzultácia - bola identifikovaná mutácia 3460G/A. Pri vyšetrení likvoru bola zistená intratekálna syntéza oligoklonálneho IgG. Bola stanovená diagnóza: Leberova choroba + relaps-remitujúca roztrúsená skleróza (Hardingov syndróm). Terapia bola predpísaná interferónom beta-1a, 44 mcg, subkutánne, 3-krát týždenne.

Na pozadí predpísanej terapie sa uskutočnilo klinické pozorovanie MRI, počas ktorého neboli do marca 2014 zaznamenané žiadne zmeny. V marci 2014 na pozadí úplnej klinickej pohody MRI miechy s kontrastom odhalila intramedulárnu léziu s nejasnými kontúrami na úrovni dolných častí tela stavca TI6 (obr. 4). Po podaní kontrastnej látky

nebola zistená žiadna patologická akumulácia týchto látok. MRI mozgu neodhalila žiadnu negatívnu dynamiku. Pokračovala liečba interferónom beta-1a 44 mcg. Pri následnom klinickom MRI monitorovaní nebola zistená žiadna dynamika až do jesene 2015, kedy opakovaná MRI mozgu so zvýšením kontrastu a v porovnaní s predchádzajúcimi údajmi odhalila výskyt novej lézie v pravých častiach mostíka (obr. 5 ). Po podaní kontrastnej látky nebola zistená žiadna jej patologická akumulácia. Zvyšné lézie majú rovnaké charakteristiky a mierne sa zmenšili.

Uvádzame teda klinický prípad kombinácie LHON a roztrúsenej sklerózy u mladého pacienta s rodinnou anamnézou nositeľa mutácie Leberovej choroby.

Obrázok 5. MRI mozgu so zvýšením kontrastu od 27.10.15 v režimoch T2 (a, b), T2 FLAIR (c, d, e), T1 po podaní kontrastnej látky (e)

Poznámka: V porovnaní s predchádzajúcou MRI mozgu sa v pravých častiach mostíka objaví nová lézia (sivé šípky). Po podaní kontrastnej látky nebola zistená žiadna jej patologická akumulácia. Zostávajúce lézie majú rovnaké vlastnosti,

mierne zmenšená veľkosť (biele šípky).

na materskej strane. Diagnóza Leberovej choroby bola potvrdená geneticky – bola zistená mutácia 3460G/A. Diagnóza roztrúsenej sklerózy bola potvrdená podľa MacDonaldových kritérií z roku 2010. Tomuto pacientovi bola v súlade so štandardmi liečby roztrúsenej sklerózy predpísaná liečba liekom interferón beta-1a 44 mcg, na pozadí ktorej sa objavili nové lézie, ktoré možno na jednej strane považovať za subklinickú neúčinnosť prebiehajúca patogenetická terapia sklerózy multiplex a na druhej strane prirodzený priebeh Leberovej choroby, ktorá, ako je známe, môže byť charakterizovaná aj tvorbou lézií v centrálnom nervovom systéme.

Diskusia

Na základe analýzy doteraz publikovaných údajov je zrejmé, že k nástupu ochorenia LHON dochádza v priemere na konci adolescencie. Existujú aj niektoré rodové charakteristiky LHON a Hardinga: napríklad izolovaný LHON je bežnejší u mužov (až 77 % prípadov), ale práve kombinácia so sklerózou multiplex sa pozoruje častejšie u žien (až asi 2 /3 prípadov). V tejto súvislosti v súčasnosti prevláda hypotéza, že LHON u žien môže byť rizikovým faktorom pre rozvoj buď rádiologicky izolovaného syndrómu alebo roztrúsenej sklerózy.

Množstvo vedeckých štúdií ukázalo, že patogenéza LHON je založená na bodových mutáciách mitochondriálnej DNA. Napríklad podľa údajov publikovaných v roku 1988 D.C. Wallace et al., atrofia zrakového nervu pri LHON je spojená so substitúciou 11778. nukleotidu mitochondriálneho génu, ktorý kóduje 4. podjednotku komplexu I dýchacieho reťazca. Následne sa uskutočnili hlbšie štúdie a objavili sa ďalšie mutácie vedúce k tomuto ochoreniu. Bolo tiež zaznamenané, že vo väčšine prípadov mutácie ovplyvňujú mitochondriálne gény kódujúce proteíny, ktoré sa podieľajú na procese prenosu elektrónov v dýchacom reťazci, čo vedie k poruchám fosforylačnej funkcie mitochondrií. V súčasnosti je známe, že v 95 % prípadov sa v mitochondriálnej DNA v LHON detegujú tri mutácie: na pozíciách 11778, 3460 a 14484. Tiež sa verí, že sú to mitochondriálne defekty v LHON, ktoré spúšťajú autoimunitný zápalový proces. Množstvo moderných vedeckých štúdií dokazuje, že práve prítomnosť mitochondriálnej dysfunkcie hrá kľúčovú úlohu pri tvorbe fokálnych lézií, axonálnom poškodení a neurodegenerácii pri roztrúsenej skleróze. Môžu to ovplyvniť rozdiely v mitochondriálnej DNA a jadrovom kódovaní mitochondriálnych génov v LHON

genetická predispozícia na sklerózu multiplex. Ale napriek tomu zostáva dodnes skutočná genéza fokálnych zmien v centrálnom nervovom systéme pri LHON/Hardingovom syndróme kontroverzná av tomto ohľade zostáva otvorená aj otázka týkajúca sa algoritmu liečby pre túto kategóriu pacientov.

Leberova dedičná optická neuropatia LHON alebo Leberova optická atrofia je dedičná (prenášaná z matky na potomka) mitochondriálna degenerácia gangliových buniek sietnice (GGC) a ich axónov, ktorá vedie k akútnej alebo takmer akútnej strate centrálneho videnia; postihuje prevažne mladých mužov.

LHON sa však prenáša iba cez materskú líniu, predovšetkým v dôsledku mutácií (nejadrových) v mitochondriálnom genóme a iba vajíčko prispieva k mitochondriám v embryu. LHON je typicky spojený s jednou z troch bodových mutácií patogénnej mitochondriálnej DNA (mtDNA). Tieto mutácie pôsobia na nukleotidy a premiestňujú 11 778 G na A, 3 460 G na A a 14 484 T na C v génových podjednotkách ND4, ND1 a Nd6 v oxidačnej fosforylácii komplexu I reťazca v mitochondriách. Muži nemôžu preniesť chorobu na svojich potomkov.

Leberovo optické atrofické lézie sú primárne obmedzené na gangliové bunky sietnice so zachovaným pigmentovým epitelom a vrstvou fotoreceptorov. Ochorenie odhaľuje axonálnu degeneráciu, demyelinizáciu a atrofiu zrakovej dráhy: od zrakového nervu po bočné genikulárne telá. Ukázalo sa, že počas choroby dochádza k zhoršeniu transportu glutamátu s narušením mitochondrií, čo vedie k smrti a apoptóze gangliových buniek sietnice. Selektívne poškodenie jednotlivých vlákien sietnice však ešte nebolo úplne preskúmané.

Ochorenie je charakterizované akútnou alebo subakútnou bezbolestnou stratou zraku spôsobenou obojstrannou optickou atrofiou. Spravidla na začiatku ochorenia na jednom oku klesá zraková ostrosť, potom po krátkom čase (v priemere 6-8 týždňov) dochádza k zmenám na druhom zrakovom nerve. Bolesť pri pohybe očných bulbov nie je pre tento syndróm typická a je častejšia pri akútnej očnej neuritíde.

U väčšiny pacientov sú klinické prejavy obmedzené na patológiu optického nervu. Ale v niektorých rodokmeňoch je atrofia zrakového nervu kombinovaná so symptómami, ktoré sú vlastné mitochondriálnym ochoreniam (poruchy srdcového vedenia, extrapyramídové poruchy, záchvaty, diabetes mellitus). Niektoré neurologické symptómy boli zaznamenané u 45-60% ľudí s LHON. Jedným z pomerne častých príznakov je tremor, ktorý sa vyskytuje u 20 % pacientov.

Ochorenie sa zvyčajne prejavuje vo veku 15-35 rokov (vek nástupu ochorenia sa však môže pohybovať od 1 do 70 rokov). Je charakterizovaná akútnym alebo subakútnym obojstranným pomalým poklesom ostrosti centrálneho videnia a nie je sprevádzaná bolesťou očných bulbov.

Oči môžu byť postihnuté buď súčasne alebo postupne, s odstupom niekoľkých mesiacov. Pokles zraku spravidla zostáva výrazný a konštantný, ale boli opísané prípady, keď po niekoľkých rokoch došlo k spontánnemu zlepšeniu zraku, niekedy aj k výraznému. V počiatočných štádiách ochorenia je často postihnuté farebné videnie. Niekedy sa zistia neurologické príznaky: tremor, ataxia, dystónia, kŕče, v niektorých prípadoch sú príznaky podobné skleróze multiplex.

Ochorenie je charakterizované neúplnou penetráciou (až 50% u mužov a 10% u žien) a vyššou frekvenciou u mužov (muži ochorejú 3-5 krát častejšie ako ženy). ochorenia sú rizikové faktory – stres, fajčenie, konzumácia alkoholu, účinky toxínov, liekov a infekcií. Ukázalo sa, že závažnosť ochorenia a možnosť obnovenia zraku korelujú s identifikovanými mutáciami. Predpokladá sa teda, že mutácia m.11778G>A spôsobuje najťažšie formy, m.3460G>A - ľahšie formy a m.14484T>C dáva najpriaznivejšiu prognózu.

Diagnóza NAZNL je stanovená po podrobnom vyšetrení, ktoré zahŕňa vyšetrenie očného pozadia, vyšetrenie zorného poľa na identifikáciu centrálneho skotómu, registráciu zrakových evokovaných potenciálov na potvrdenie zapojenia zrakového nervu do procesu, elektroretinografiu na vylúčenie chorôb sietnice, optická koherentná tomografia na identifikáciu charakteristických štrukturálnych zmien v nervovej vrstve sietnicových vlákien, neurozobrazovanie na vylúčenie iných ochorení a diagnostika DNA na overenie diagnózy.

Diferenciálna diagnostika by sa mala vykonať pri iných ochoreniach ovplyvňujúcich zrakový nerv. Všetky tieto ochorenia možno bežne rozdeliť podľa vzoru porúch zraku. Existujú vzory retrobulbárnej neuritídy (RBN), ischemickej neuropatie, infiltračných lézií, kompresných účinkov, toxickej neuropatie a dedičnej degenerácie.

V literatúre sú opísané jednotlivé pozorovania poukazujúce na účinnosť terapie NADNL s idebenónom, syntetickým prekurzorom koenzýmu Q10, v monoterapii a v kombinácii s vitamínmi.

NALD je jednou z hlavných príčin pomaly progresívnej bilaterálnej bezbolestnej atrofie zraku. Ak sa takýto vzorec zrakových porúch vyvinie, je potrebné zozbierať podrobnú rodinnú anamnézu a vykonať diagnostiku DNA na vylúčenie NAZNL. Stanovenie správnej diagnózy vám umožní vyhnúť sa neprimeraným predpisom, viesť patogenetickú liečbu a lekárske genetické poradenstvo.

Aj keď mnohé choroby opísané v tejto časti sú považované za nevyliečiteľné, Centrum pre liečbu zriedkavých chorôb v Miláne neustále hľadá nové metódy. Vďaka génovej terapii sa podarilo dosiahnuť vynikajúce výsledky a úplne vyliečiť niektoré zriedkavé syndrómy.

Kontaktujte konzultanta na webovej stránke alebo zanechajte žiadosť - týmto spôsobom môžete zistiť, aké metódy ponúkajú talianski lekári. Možno sa táto choroba už liečila v Miláne.

Amauróza je geneticky podmienené oftalmologické ochorenie, pri ktorom zrenica nereaguje na svetelný podnet. Leberova choroba je plná úplnej atrofie zrakového nervu alebo neuropatie, čo nakoniec vedie k úplnej slepote. Bohužiaľ, v súčasnosti neexistuje účinná liečba.

Ochorenie sa dá diagnostikovať ako v dojčenskom veku, tak aj v dospelosti.

Toto ochorenie sa vyznačuje tým, že prvé roky života dieťa nemá žiadnu reakciu na svetelný stimul, v niektorých prípadoch sa môže vyskytnúť nystagmus. V priebehu času môže dieťa úplne stratiť zrak alebo sa môžu objaviť komplikácie vo forme:

ďalekozrakosť.
krátkozrakosť.
fotofóbia.

Vonkajšie zmeny nie sú pozorované pri amauróze Leber; počiatočný vývoj patológie môže byť úplne asymptomatický.

Diagnóza tohto ochorenia je založená na vizuálnom vyšetrení a inštrumentálnych vyšetrovacích metódach. Čo sa týka liečby, v súčasnosti neexistujú žiadne účinné lieky. Neexistujú ani špecifické metódy prevencie, pretože ide o vrodenú patológiu.

Leberova amauróza patrí do skupiny heterogénnych ochorení, ktoré vznikajú v dôsledku deformačného procesu v 18 génoch naraz, čo vedie ku kódovaniu retinálnych proteínov. Ak sú v rodinnej anamnéze prípady tohto patologického procesu, potom je pravdepodobnosť, že dieťa bude diagnostikované aj s touto chorobou, asi 97%. Touto chorobou môžu rovnako trpieť ženy aj muži.

Leberova amauróza predstavuje približne 5-6% všetkých dedičných patológií na úrovni génov. Pre dieťa je táto choroba plná nasledujúcich negatívnych faktorov:

znížená zraková ostrosť;
atrofia zrakového nervu;
úplný nedostatok videnia.

Amauróza oka sa môže preniesť iba cez matku. Pri tejto chorobe sú ovplyvnené fotoreceptory, čo časom vedie k ich úplnému zničeniu. Povaha zmien bude závisieť od toho, ktorý gén bol deformovaný.

Gény môžu mať rôzne formy mutácií, ale najbežnejšia je RPE65. Táto forma deformácie pripadá na prvý gén. S týmto typom patológie začína kódovanie proteínov, ktoré prechádza do fotoreceptorov. V dôsledku jeho kódovania sa zastaví fungovanie a syntéza proteínu umiestneného vo fotoreceptoroch. Výsledkom je:

k vážnemu poškodeniu zraku.
k úplnej slepote.

Klasifikácia

Prítomnosť mutácií v 16 génoch bola teraz presne dokázaná. Tie obsahujú:

Typ 1 – prvý typ LCA1 zahŕňa poškodenie 17. génu s názvom GUCY2D;
Typ 2 LCA2 – gén RPE65 sa nachádza na prvom chromozóme;
Typ 3 LCA3 – vedie k poškodeniu 14. chromozómu génu RDH12;
Typ 4 LCA4 – vyskytuje sa na 17. chromozóme, poškodený gén je AIPL1;
Typ 5 LCA5 – dochádza k poškodeniu génu LCA5 na 6. chromozóme;
6 typ LCA6 – na 14. chromozóme sa objavuje poškodený gén RPGRIP1;
Typ 7 LCA7 – vyskytuje sa na prvom chromozóme, poškodený gén je CRX. Môže spôsobiť čiastočnú slepotu;
Typ 8 LCA8 - poškodený gén CRB1 sa nachádza na prvom chromozóme. Tento typ mutácie môže viesť k úplnej slepote nezvratnej povahy;
9 typ LCA9 – k poškodeniu dochádza na prvom chromozóme pomocou génu LCA9;
10 typ LCA10 – deformovaný gén CEP290 sa nachádza na 12. chromozóme;
11 typ LCA11 – poškodený gén IMPDH1 sa nachádza na 7. chromozóme;
12 typ LCA12 – umiestnenie génu RD3 je prvý chromozóm;
Typ 13 LCA13 – gén RDH12 sa nachádza na 14. chromozóme;
14. typ LCA14 – gén LRAT, nachádza sa na štvrtom chromozóme;
15 typ LCA15 – poškodený gén TULP1 sa nachádza na 6. chromozóme;
Typ 16 LCA16 – gén KCNJ13 sa nachádza na druhom chromozóme.

Všetky tieto typy mutácií súvisia s autozomálne recesívnou dedičnosťou, to znamená, že matka aj otec môžu pôsobiť ako prenášači. Treba si uvedomiť, že v jednom géne sa môžu vyskytnúť úplne odlišné typy mutácií.

Podľa povahy výskytu sa rozlišujú dva typy ochorení:

tranzistor.
vrodené.

Tranzistorový typ ochorenia je charakterizovaný dočasným prejavom symptómov, a to v dospievaní. Tento typ ochorenia môže byť spôsobený nasledujúcimi faktormi:

tráviť dlhý čas pred obrazovkou počítača, televízora alebo telefónu;
prítomnosť iných chorôb alebo zranení súvisiacich s očami;
genetická predispozícia k oftalmologickým ochoreniam.

Tranzistorový typ choroby spravidla prechádza s vekom a nevedie k slepote, čo sa nedá povedať o vrodenej amauróze.

S touto chorobou sa deti môžu narodiť s nasledujúcimi formami patologického procesu:

s komplikáciami fotoreceptorov a dysfunkciou sietnice.
úplne zbavený zraku.

Symptómy

Aj keď má dieťa pri narodení zrakovú ostrosť, ktorá spĺňa normu, neznamená to, že choroba nebude postupovať. Prvé príznaky vývoja tohto oftalmologického ochorenia sa objavujú vo veku 1-3 mesiacov a sú charakterizované nasledovne:

úplná absencia reakcie žiaka na svetelnú stimuláciu;
neexistuje žiadna fixácia na predmety, pohľad akoby blúdil.

V prvých 3-5 rokoch u dieťaťa sa môže vyvinúť:

ďalekozrakosť.
krátkozrakosť.
strach zo svetla.
strabizmus.
katarakta.

To všetko môže viesť k úplnej strate zraku. Najčastejšie je Leberov syndróm diagnostikovaný v akútnej forme, ktorá sa postupne mení na chronickú - príznaky nie sú také výrazné a vývoj patologického procesu klesá. Tento klinický obraz je typickejší pre mužov u žien, táto forma ochorenia je diagnostikovaná extrémne zriedkavo.

Okrem hlavných príznakov klinického obrazu môže byť prítomný ďalší komplex symptómov:

znížená duševná kapacita;
znížená ostrosť sluchu;
poruchy fungovania centrálneho nervového systému.

Diagnostika

V súčasnosti sa na stanovenie presnej diagnózy používajú tieto opatrenia:

vstupné vyšetrenie u oftalmológa.
elektroretinografia.
vykonávanie genetickej analýzy.

Je takmer nemožné diagnostikovať chorobu iba vonkajšími znakmi, takže pre presnú diagnózu je povinný úplný diagnostický program.

Rodičia by mali pochopiť, že možné komplikácie postupujú veľmi rýchlo, takže zvyčajne 10-14 rokov Deti s touto chorobou úplne strácajú zrak.

Liečba

Bohužiaľ, v súčasnosti neexistujú žiadne špecifické terapeutické opatrenia na odstránenie následkov tohto vrodeného oftalmologického ochorenia. Aby sa zabránilo vzniku komplikácií a spomalil sa vývoj patologického procesu, používajú sa tieto paliatívne lekárske opatrenia:

užívanie vitamínových komplexov, ktoré podporujú videnie;
použitie vnútroočných vazodilatačných kvapiek;
Ak je korekcia možná pomocou okuliarov, ich nosenie je povinné.

Mali by ste tiež chrániť oči pred priamym vystavením ultrafialovým lúčom.

Možné komplikácie

Leberova amauróza je charakterizovaná komplikáciami, ako sú:

katarakta.
strabizmus.
krátkozrakosť.
ďalekozrakosť.
oneskorenie v psychomotorickom vývoji.
znížená motorická aktivita.
hypersenzitívna reakcia na svetlo.
pomalý pohľad.
bilaterálna amauróza.
neschopnosť sústrediť sa na predmety.

Najčastejšie takéto závažné komplikácie vedú k slepote. Človek najskôr začne vidieť horšie, to znamená, že ostrosť videnia klesá, po čom sú narušené všetky funkcie fotoreceptorov. Ďalej sa aktivita mechanických receptorov znižuje, čo vedie k zníženiu jasnosti videnia v jednom oku a potom v druhom. Súčasná strata zraku v oboch očiach je extrémne zriedkavá.

Prevencia

Bohužiaľ, vzhľadom na to, že ide o vrodenú patológiu, neexistujú žiadne špecifické metódy prevencie. Pred počatím dieťaťa je vhodné poradiť sa s lekárskym genetikom o pravdepodobnosti vzniku tohto ochorenia u dieťaťa a jeho závažnosti.

Predpoveď

Prognóza nie je priaznivá v 95% prípadov, pretože toto ochorenie sa nedá vyliečiť ani čiastočne a pravdepodobnosť vzniku komplikácií je v každom prípade prítomná.

Genetický výskum. Prítomnosť genetického faktora pri vzniku ochorenia sa dokazuje prejavom tohto ochorenia u jednovaječných dvojčiat. Teraz sa zistilo, že výskyt tohto ochorenia je spôsobený bodovými mutáciami v mitochondriálnej DNA. Mitochondriálna dedičnosť Leberovej optickej neuropatie bola dokázaná prácou D. S. Wallace et al. v roku 1988. Podľa J. S. Vilkkiho a kol., v rodinách s Leberovou optickou neuropatiou bol objavený fenomén heteroplazmy u rôznych pacientov sa množstvo mutantnej mitochondriálnej DNA pohybovalo od 5 do 100 % vo vzťahu ku všetkej dostupnej mitochondriálnej DNA. N. J. Newman a kol. a Johns D. S. a kol. zistili, že familiárne prípady Leberovej neuropatie zrakového nervu sú určené z celkového počtu pacientov v 43 % prípadov na mutáciu 11 778, v 78 % na mutáciu 3460, v 65 % na mutáciu 14 484, v 57 % na mutáciu 12 257 Avšak aj napriek toto ochorenie sa považuje za rodinné dedičné ochorenie, zriedkavo existujú pacienti, ktorých ochorenie možno interpretovať skôr ako izolované než rodinné prípady.
Familiárna dedičná atrofia optických nervov Lebera sa prejavuje hlavne u mužov vo veku 13-30 rokov a je charakterizovaná poškodením oboch očí, ale nie súčasne, ale po určitom čase, po 2-3 mesiacoch. Ochorenie postihuje mužov v pomere k ženám v pomere 9:1. Choroba sa nikdy neprenáša z otca na syna, choroba sa prenáša cez ženy a vyskytuje sa u viac ako 50 % synov. Postihnutý muž nemá postihnutých potomkov od svojich dcér. Van Senus zistil, že postihnutí muži, ktorí majú normálnych synov a dcéry a ktorí nikdy nemali postihnutých synov alebo dcéry, túto chorobu nikdy neprenášajú. Ochorenie sa prenáša výlučne cez materskú líniu a postihuje prevažne mužov.
O. N. Sokolová, N. D. Parfenová, I. L. Osipová sa domnievajú, že patogenéza leberiánskej dedičnej atrofie je spôsobená zápalovým procesom v optochiazmálnej oblasti, ktorý je rodinne dedičného charakteru. Podľa ich údajov sa tento proces klinicky nelíši od infekčno-alergickej optochiazmálnej arachnoiditídy. Autori sa domnievajú, že chýbajúci prenos patologického génu mužmi na ich potomkov prostredníctvom ich dcér je genetickým znakom familiárnej dedičnej optochiazmálnej arachnoiditídy a leberovskej dedičnej atrofie zrakového nervu. Podľa ich údajov je familiárna dedičná optochiazmálna arachnoiditída jednou z foriem leberovskej dedičnej atrofie zrakových nervov.
Na základe značného počtu pozorovaní pacientov s familiárnou dedičnou Leberovou neuropatiou zrakového nervu vo Výskumnom ústave neurochirurgie pomenovanom po. N. N. Burdenko, pracovníci ústavu A. A. Malyarevskij, N. D. Parfenová, O. N. Sokolová, N. D. Parfenová, I. L. Osipová sa domnievajú, že základom patogenézy tejto formy ochorenia a zrakového postihnutia sú prejavy optochiazmálnej arachnoiditídy spočívajúce v procesoch atrofickej atrofie. zrakové nervy.

Klinický obraz. Ochorenie familiárnej dedičnej Leberovej atrofie zraku zvyčajne začína akútnou bilaterálnou retrobulbárnou neuritídou so zníženým videním a výskytom centrálneho skotómu v zornom poli. Choroba sa často vyvíja na pozadí bolesti hlavy, ktorá sa prejavuje bolesťou pri pohybe očí, fotofóbiou. Zhoršené videnie má neistý charakter. Môže sa vyskytnúť pomerne rýchlo, v priebehu dní a týždňov, alebo sa môže postupne a pomaly znižovať v priebehu mesiacov a dokonca rokov (2 roky). Ochorenie je charakterizované poškodením oboch očí, ale najčastejšie sa poškodenie oka nevyvinie súčasne, ale po rôznych časových obdobiach (týždne a mesiace). V priemere je druhé oko postihnuté do 2-3 mesiacov.
Dynamiku zrakových porúch možno rozdeliť do troch štádií: akútne, subakútne a chronické. Akútne štádium sprevádza bolesť hlavy, bolesť pri pohybe očných buľv, svetloplachosť. Ochorenie trvá 1-3,5 mesiaca a je charakterizované znížením zrakovej ostrosti, zvýšením počtu relatívnych skotómov a ich prechodom na absolútne centrálne skotómy. Obrázok očného pozadia zodpovedá zostupnej retrobulbárnej optickej neuritíde. Existuje určitý opuch a hyperémia optických diskov, hranice diskov sú vymazané. Cievy sú značne rozšírené, kľukaté, nerovnomerného kalibru, je zaznamenaná hemangioektázia ciev perikapilárnej a prekapilárnej siete. Na okrajoch disku sa niekedy pozorujú malé bodkovité krvácania. V subakútnom štádiu sú vyššie opísané zmeny menej výrazné, ale bledosť spánkovej polovice zrakového nervu je už zreteľne viditeľná. Toto štádium je charakterizované nestabilitou zrakových funkcií. Trvanie ochorenia u pacientov v tejto skupine je 3-6 mesiacov.
Chronické štádium je charakterizované rôznym stupňom blanšírovania optických diskov, kapilárna sieť ciev na disku často chýba. U niektorých pacientov dochádza k miernemu opuchu platničiek. Zrakové funkcie zostávajú trvalo nízke, vyskytujú sa veľké absolútne centrálne skotómy, často v kombinácii s koncentrickým zúžením zorného poľa. Prítomnosť mierneho opuchu očných diskov u týchto pacientov, berúc do úvahy trvanie ochorenia a útlm zápalového procesu, umožňuje interpretovať tento opuch ako jeden z príznakov zhoršenej cirkulácie likéru v bazálnych cisternách. mozgu. Tento stav je spôsobený cikatrickým a adhezívnym procesom v optochiazmálnej oblasti.
U väčšiny pacientov v chronickom štádiu ochorenia je negatívna dynamika zrakových funkcií napriek ráznej komplexnej liečbe základom neurochirurgickej operácie. Operácia má za cieľ vypreparovať jazvy, zrasty a cysty v optochiazmálnej oblasti, aby sa eliminovala kompresia a zlepšil sa krvný obeh v tejto oblasti.
Viacerí vedci sa domnievajú, že pri familiárnej dedičnej optochiazmálnej arachnoiditíde sa dedia biologické faktory, ktoré prispievajú k rozvoju cikatrických a adhezívnych procesov v optochiazmálnej oblasti. Veria, že leberovská optická atrofia a familiárna optochiazmálna arachnoiditída sú rovnaké ochorenie. Porovnanie klinických údajov a znakov priebehu ochorenia s výsledkami patomorfologických štúdií jazvových a adhezívnych tkanív odstránených počas operácie pre familiárnu dedičnú Leberovu atrofiu a infekčno-alergickú optochiazmálnu arachnoiditídu podľa O. N. Sokolovej a kol. tieto choroby. Na základe svojich údajov sa títo autori domnievajú, že s leberovskou familiárnou atrofiou zrakových nervov sú v prípade zlyhania konzervatívnej terapie pacienti so zrakovou ostrosťou menšou ako 0,1 podrobení neurochirurgickej operácii. J. Imachi, K. Nishizaki však zaznamenali len malé zlepšenia zrakovej ostrosti po neurochirurgickom zákroku pre familiárnu dedičnú Leberovu atrofiu zraku.

Fluoresceínová angiografia lebo Leberova dedičná neuropatia zrakového nervu nie je veľmi informatívna. V počiatočných štádiách ochorenia nie je u pacientov zistená hyperfluorescencia optického disku a ciev na disku. Avšak Smith a kol. a E. Nicoskelainen et al., na základe prítomnosti neurovaskulárnych zmien na funde (teleangiektázie, prudká vazodilatácia, krútenie ciev sietnice) v počiatočnom a akútnom štádiu ochorenia považujú tieto zmeny za patogenetické symptómy pre Leberov zrakový nerv. atrofia.

Dynamika zrakovej ostrosti. Ochorenie je charakterizované buď rýchlym alebo postupným poklesom zrakovej ostrosti s výskytom centrálnych alebo paracentrálnych skotómov. Centrálne, objektívne videnie má tendenciu sa zhoršovať, čo v niektorých prípadoch vedie k rozhodnutiu len počítať prsty na tvári. Zraková ostrosť v konečnom štádiu ochorenia do určitej miery závisí od typu mutácie a mení sa v značnom rozsahu – od 0,3 po vnímanie svetla. Najoptimistickejšie prognózy majú pacienti s mutáciou 3460.

(modul direct4)

Dynamika zorného poľa. Skoré štádium ochorenia je charakterizované objavením sa centrálneho relatívneho skotómu. Následne sa určí centrálny absolútny skotóm pokrývajúci oblasť zorného poľa do 15° od bodu fixácie. Absolútny skotóm neprechádza spätným vývojom. S rozvojom ochorenia existuje tendencia k rozšíreniu centrálneho skotómu na perifériu, najmä do hornej alebo dolnej časti zorného poľa. Je možné poznamenať, že s pozitívnou dynamikou zlepšenie zorného poľa a zníženie oblasti relatívnych skotómov predchádza zlepšeniu zrakovej ostrosti a farebného videnia.

Dynamika farebného videnia. Pacienti s Leberovou neuropatiou sú charakterizovaní výraznými poruchami farebného videnia. Dochádza k zvýšeniu prahov vnímania farieb. Zisťujú sa poruchy vnímania v červeno-zelenej časti spektra. Porucha farebného videnia u nosičov sa prejavuje ako tritanopia.

Dynamika priestorovej kontrastnej citlivosti. V počiatočnom štádiu vývoja ochorenia možno zistiť zníženie kontrastnej citlivosti oka v zóne stredných a vysokých priestorových frekvencií. Ako sa choroba vyvíja a zraková ostrosť klesá, poruchy citlivosti na priestorový kontrast majú tendenciu šíriť sa v celom frekvenčnom rozsahu.

Dynamika biologickej aktivity zrakovej dráhy. Pacienti pociťujú zvýšenie prahu elektrickej citlivosti oka, spomalenie vedenia nervovej excitácie pozdĺž nervových vlákien zrakového nervu, ako aj zníženie kritickej frekvencie flicker fusion (CFFF). Závažnosť týchto porúch závisí od štádia a trvania ochorenia. Ako ukázali štúdie W. Carrolla a F. Mastaglia, pomocou techniky evokovaného potenciálu je možné identifikovať subklinické prejavy typickej Leberovej choroby ešte pred prepuknutím choroby a porúch zraku. Zistilo sa, že latentné obdobie zrakových evokovaných potenciálov sa predĺžilo u rodinných príslušníkov, ktorí nemali žiadne klinické prejavy ochorenia, ako aj u dcér žien, ktoré boli nosičkami patologického génu.
U pacientov s Leberovou atrofiou vykazuje elektroencefalografia odchýlky od normálnych hodnôt a sú slabé známky zapojenia meningov a diencefalickej oblasti mozgu do procesu.

Diagnostika a diferenciálna diagnostika. Diferenciálna diagnostika sa vykonáva s retrobulbárnou neuritídou rôzneho pôvodu. Pod retrobulbárnou neuritídou rozumieme patologické procesy v očnom nerve, ktoré sa vyskytujú v oblasti medzi očnou guľou a chiazmou, t.j. zahŕňajúce intraorbitálnu a intrakraniálnu časť zrakového nervu.

Diagnóza familiárnej dedičnej Leberovej neuropatie zrakového nervu je založená na niekoľkých charakteristických črtách prejavu a priebehu ochorenia, berúc do úvahy štúdium dedičných faktorov:

Dochádza k rodinnému dedičnému prenosu choroby.
Výskyt tohto ochorenia je spôsobený bodovými mutáciami mitochondriálnej DNA, čo vedie k nahradeniu jednej aminokyseliny inou.
Postihnutá je drvivá väčšina mužov (9:1 v porovnaní so ženami).
Choroba sa nikdy neprenáša z otca na syna, choroba sa prenáša cez ženy, ktoré sú nositeľmi patologického génu.
Vek chorých mužov je obmedzený na mladých ľudí (13-30 rokov).
Ochorenie oboch očí sa prejavuje ako retrobulbárna neuritída s výskytom centrálneho skotómu v zornom poli a výrazným znížením zrakovej ostrosti.
Technikou evokovaných zrakových potenciálov je možné identifikovať skrytú subklinickú formu Leberovej atrofie u rodinných príslušníkov pacienta, ktorí nemajú žiadne klinické prejavy, ako aj identifikovať túto formu u dcér prenášačiek. patologického génu.
Skleróza multiplex sa od Leberovej atrofie líši rýchlym obnovením zníženej zrakovej ostrosti, remisií a následnými exacerbáciami ochorenia, ako aj rozvojom gliofibrózy s tvorbou špecifických „plakov“ v mozgovej substancii.
Predtým sa verilo, že základom poškodenia zraku pri Leberovej optickej neuropatii sú degeneratívne procesy v očných nervoch. Následne sa zistilo, že pri tomto ochorení sa hlavný patologický proces vyskytuje v membránach optochiazmálnej oblasti, po ktorom nasleduje zostupné rozšírenie zápalového procesu na zrakové nervy a prejavuje sa vo forme zostupnej retrobulbárnej neuritídy.
Rodinne dedičné ochorenie Charcot-Marie-Tooth amyothia je charakterizované prítomnosťou periférnych paralytických prejavov pri tomto ochorení, amyotrofiou chodidiel a nôh, rozšírením do distálnych častí horných končatín, trofickými poruchami a poruchami periférnej citlivosti. Poruchy zraku sa objavujú neskôr, medzi 10. a 19. rokom života, a vyskytujú sa podľa typu Leberovej neuropatie.

Diferenciálna diagnostika sa vykonáva aj pri demyelinizačných ochoreniach, neuromyelitis optica a novotvaroch chiazmaticko-selárnej oblasti (gliómy, meningiómy, kraniofaryngiómy).

Patomorfológia. Patomorfologické zmeny v Leberovej optickej atrofii sa hodnotili skúmaním tkaniva jazvy a zrastov odstránených počas operácie. Takýchto diel je v literatúre málo. Zistilo sa, že v tkanive jazvy a adhéziách došlo k bunkovej infiltrácii, v cievach bola zistená endoteliálna proliferácia a arterioly arachnoidnej membrány boli čiastočne hyalinizované. V optických nervoch získaných pri reze bola zistená prítomnosť demyelinizácie nervových vlákien a rozsiahla degenerácia prevažne axiálnej zóny.
Literatúra obsahuje jediný popis elektrónových mikroskopických štúdií sietnice a zrakového nervu u zosnulého 81-ročného pacienta, ktorý trpel Leberovou optickou neuropatiou. Vzhľadom na exkluzivitu tohto pozorovania uvádzame podrobnejší popis.
Leberova dedičná neuropatia zrakového nervu je mitochondriálne genetické ochorenie charakterizované obojstrannou stratou zraku počas dospelosti.
Je prezentovaná veľmi dôležitá histopatologická štúdia, vrátane ultraštrukturálnej a molekulárno-genetickej analýzy pri Leberovej neuropatii.
Očné tkanivo bolo získané postmortálne od 81-ročnej ženy s Leberovou chorobou s rodokmeňom charakterizovaným mutáciami na nukleotidových pozíciách 4160 a 14484. Uskutočnilo sa rutinné histologické vyšetrenie, elektrónová mikroskopia, testy elektrónovými sondami a molekulárne genetické analýzy.
Bola zistená atrofia nervových vlákien a gangliových buniek sietnice a zrakového nervu. Výsledky štúdií elektrónovej mikroskopie ukázali elektrónovú hustotu 1,2 nm, definujúcu dvojitú limitnú membránu, vrátane vápnika v analýze elektrónovou sondou v gangliových bunkách sietnice.
Mikroskopické vyšetrenie oboch očí odhalilo difúznu atrofiu nervových vlákien sietnice a vrstvy gangliových buniek. Rozsiahle ukladanie zrnitého materiálu s ložiskami kalcifikácie medzi retinálnym pigmentovým epitelom a Bruchovou membránou, svedčiace o významnej úlohe retinálneho pigmentového epitelu v štruktúrach hemato-oftalmickej bariéry. V niektorých oblastiach mali tieto ložiská tvar kopcov. Choriocapillaris neboli identifikované. V očnom disku bola zistená výrazná glióza so stratou normálneho vzoru poškodených kmeňov nervových vlákien a astrocytov.
Priečny rez zrakovým nervom ukázal výraznú difúznu atrofiu s obmedzenými zväzkami nervových vlákien, zhrubnutie pial septa, výraznú gliózu a rozsiahlu demyelinizáciu nervových vlákien.

Elektrónová mikroskopia. Výsledky vyšetrenia sietnice pravého oka odhalili početné melano-lipofuscínové granuly s priemerom 957 nm a drobné fagozómy v pigmentovom epiteli sietnice. Malé mitochondrie boli umiestnené pozdĺž bazálnej strany, merali asi 1, 02 nm. Nenašli sa žiadne veľké mitochondrie alebo parakryštalické inklúzie.
Pod bazálnou membránou bol retinálny pigmentový epitel oddelený približne o 13 nm. Boli to početné vezikuly s priemerom asi 195 nm a obklopené materiálom s hustotou elektrónov a rozptýlené v zakrivených líniách, rúrkovitá štruktúra s priemerom 37 nm a dĺžkou asi 2,81 nm.
Svalové segmenty sietnice obsahujú veľa nepravidelne vytvorených mitochondrií vypĺňajúcich vnútorný segment. Objaví sa napučanie v priemere 1,37 nm a inklúzie materiálu s hustotou elektrónov v jednotlivých vreckách. Zvyšky gangliových buniek sú opuchnuté, dokonca aj s čiastočným poklesom plazmatickej membrány a cytoplazmatických organel v dôsledku autolýzy. Početné opuchnuté mitochondrie majú priemer 1,2 mm, s dvojitou membránou a rudimentárnym hrebeňom. Vzácne malé osmiofilné mitochondrie majú priemer 0,3 Mm, s dvojitou membránou a zachovaným hrebeňom.
Gangliové bunky obsahovali malý počet dvojitých membránových štruktúr s priemerom 1,2 mm a obsahovali homogénny elektrón-hustý materiál s jasnými okrajmi. Tento materiál nahrádza zanechané hrebenatky. Niektoré mitochondrie sú malé, okrúhle a obsahujú inklúzie s hustotou elektrónov s veľkosťou 0,22 mm.

Výsledky štúdie hlavy optického nervu ľavého oka
Boli identifikované bunky s rôznymi jadrovými tvarmi a 10 nm vláknami. Bol prítomný rozptýlený kolagén s priemerom 41 cyklov. Nervové axóny boli zjavne bez myelínového obalu. Výsledok štúdie zrakového nervu ľavého oka ukázal na prítomnosť vzácnych myelinizovaných nervových vlákien s priemerom 1,16 mm. Bol zaznamenaný mierny opuch mitochondrií. Myelín v niektorých oblastiach degeneroval a obsahoval granulujúce osmotické látky aj lipidy.

Liečba pacientov s Leberovou neuropatiou je náročná úloha, keďže v súčasnosti neexistujú žiadne racionálne spôsoby a metódy ovplyvňovania tohto patologického procesu. Neexistujú ani účinné metódy prevencie. Použitie Q10 a ATP, rovnako ako pri iných ochoreniach spojených s mitochondriálnymi poruchami v tele, neprinieslo žiadne viditeľné výsledky. Použitie hydroxokobalamínu, antagonistov kyanidu a glukokortikosteroidov tiež nemá žiadny účinok. Pri Leberovej optickej neuropatii sa zvyčajne používa celý komplex liečby infekčno-alergickej a traumatickej optochiazmálnej arachnoiditídy.

Predpoveď s touto chorobou je vždy nepriaznivá. Prudký pokles zrakových funkcií u mladých ľudí (postihnutá populácia) pomerne rýchlo vedie k invalidite. Typ mutácie však ovplyvňuje prognózu. Pacienti s Leberovou neuropatiou s mutáciou v polohe 11778 sa považujú za obzvlášť zraniteľných, pokiaľ ide o zrakové funkcie. Pacienti s mutáciou 3460 a pacienti s mutáciou 14484 sa považujú za najmenej zraniteľných z hľadiska zraku. U niektorých došlo k čiastočnej obnove zrakových funkcií s objektovým videním do 0,6-0,7.