Streptococcus pneumoniae je v súčasnosti najčastejšou príčinou invazívneho bakteriálneho ochorenia, vrátane sepsy, meningitídy a bakteriémie u detí v Spojených štátoch, pričom vrchol výskytu sa vyskytuje medzi 6. a 23. mesiacom života. Tento organizmus je tiež pôvodcom mnohých neinvazívnych respiračných ochorení, vrátane akútneho zápalu stredného ucha, sinusitídy a pneumónie.
Osoby s najvyšším rizikom invazívneho ochorenia sú deti s kosáčikovitými hemoglobinopatiami, funkčnou alebo anatomickou aspléniou, primárnymi alebo sekundárnymi imunodeficienciami a určitými chronickými ochoreniami. Deti pôvodných obyvateľov Ameriky a Afriky majú mierne zvýšené riziko invazívneho pneumokokového ochorenia v porovnaní s inými zdravými deťmi. Zvýšená miera infekcie a nazofaryngeálnej kolonizácie bola tiež zdokumentovaná u detí žijúcich mimo domova v skupinách starostlivosti o deti v porovnaní s ich rovesníkmi v domácnosti. Od 80. rokov 20. storočia je dostupná 23-valentná pneumokoková polysacharidová vakcína na použitie u dospelých a detí starších ako 2 roky, u ktorých je vysoké riziko invazívneho pneumokokového ochorenia. Vakcína však nebola účinná u detí mladších ako 2 roky a neodporúča sa na univerzálne očkovanie detí.
V roku 2000 ministerstvo potravín a liečiv povolilo novú heptavalentnú pneumokokovú konjugovanú vakcínu, ktorá je účinná u detí mladších ako 24 mesiacov. Skladá sa zo 7 sérotypov kapsulárnych polysacharidov kombinovaných s netoxickou verziou difterického toxínu. Vakcína obsahuje aj malé množstvo adjuvans, fosforečnan hlinitý. Zahrnuté sérotypy sú zodpovedné za 80 % invazívnych pneumokokových ochorení pozorovaných u detí mladších ako 6 rokov v Spojených štátoch a v súčasnosti zahŕňajú väčšinu kmeňov s najvyšším výskytom rezistencie na penicilín. V doterajších štúdiách bola vakcína vysoko účinná v
prevencia invazívnych pneumokokových ochorení. Jeho použitie je tiež spojené s miernym znížením výskytu akútneho zápalu stredného ucha, pneumónie, používania antibiotík a nosohltanového prenosu očkovacích kmeňov. Trvanie ochrany po primárnej imunizácii PCV7 nie je v súčasnosti známe, hoci bola zdokumentovaná imunologická pamäť. Či sú alebo nie sú potrebné ďalšie dávky pre vysokorizikové deti, je potrebné určiť. V doterajších štúdiách sa vedľajšie účinky zdajú byť minimálne a zahŕňajú lokálny erytém, induráciu a citlivosť v mieste vpichu, ako aj nervozitu a miernu až strednú horúčku u menšiny pacientov. Medzi kontraindikácie očkovania patrí známa precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku vakcíny. Očkovanie by sa malo odložiť aj u detí so stredne ťažkým alebo ťažkým zdravotným stavom.
Dostupnosť novej konjugovanej vakcíny viedla Americkú akadémiu pediatrie k jej odporúčaniu pre všetky deti mladšie ako 24 mesiacov ako rutinnú imunizáciu od neskorého novorodeneckého obdobia. Dávka 0,5 ml sa podáva intramuskulárnou injekciou v štvordávkovej sérii vo veku 2, 4, 6 a 12-15 mesiacov. Prvá dávka sa nemá podať pred dosiahnutím veku 6 týždňov. Vakcína sa môže podať v rovnakom čase ako iné detské vakcíny, pričom sa použijú samostatné injekčné striekačky a samostatné miesta vpichu. Predčasne narodené deti a deti s nízkou pôrodnou hmotnosťou by mali dostať vakcínu, keď dosiahnu vek 6-8 týždňov. Odporúčania pre „posilňovacie dávky“ u starších detí sú uvedené v 84. Odporúča sa aj rutinné očkovanie detí vo veku 24 – 59 mesiacov, ktoré sú vystavené vysokému riziku invazívnej pneumokokovej injekcie. Vysokoriziková populácia a odporúčania AAP týkajúce sa použitia vakcín PCV7 a 23PS v týchto populáciách sú uvedené v 85 a 86. Možno zvážiť aj očkovanie detí vo veku 24 – 59 mesiacov, u ktorých je mierne zvýšené riziko invazívneho pneumokokového ochorenia, jednorazovou dávkou PCV7.
Údaje o použití PCV7 u dospelých a detí starších ako 7 rokov sú obmedzené. Osoby s vysokým rizikom pneumokokového ochorenia môžu dostať vakcínu 23PS alebo PCV7; existuje však určitý argument pre použitie vakcíny 23PS v tejto vekovej skupine, pretože len 50–60 % invazívnych pneumokokových ochorení u starších detí a dospelých sa prekrýva s PCV7.
Korovkina E. S., Kostinov M. P.
Federálna štátna rozpočtová inštitúcia "Výskumný ústav vakcín a sér pomenovaný po I.I. Mečnikov" Ministerstvo zdravotníctva Ruska, Moskva
ICD-10:
XXI.Z20-Z29.Z23.8
Článok je venovaný problému prevencie meningokokovej infekcie v Rusku av zahraničí sú prezentované údaje o charakteristikách epidemického procesu. Poskytuje sa prehľad existujúcich prostriedkov vakcínovej prevencie meningokokovej infekcie v súčasnom štádiu. Bol preukázaný účinok štvorvalentnej meningokokovej konjugovanej vakcíny Menactra na prejavy epidemického procesu meningokokovej infekcie, a to aj u detí v prvých rokoch života.
očkovanie, meningokoková infekcia, meningokokové vakcíny
Infekčné choroby: novinky, názory, školenia. 2018. T. 7. Číslo 1. S. 60-68.
M Eningokoková infekcia (IM) je akútne antroponotické infekčné ochorenie, ktorého pôvodcom je baktériaNeisseria meningitidis (meningokok). V súlade s antigénnymi vlastnosťami polysacharidového puzdra meningokoka sa rozlišuje 12 séroskupín (A, B, C, X, Y, Z, W (V novej nomenklatúre chorôb séroskupina W 135 premenovaný na W ( Harrison O. B., Claus H., Jiang Y., Bennettet J. S., et al. Emerg Infikovať Choroba. 2013; 19: 566- 73).) , 29 E, K, N, L, I), z toho 6 (A, B, C, Y, X, W ) spôsobujú väčšinu prípadov generalizovaného IM na celom svete.
V súčasnosti sú prípady IM evidované vo viac ako 150 krajinách sveta vrátane Ruska. Najvyššie miery výskytu IM sú pozorované na africkom kontinente, kde sa nachádza hyperendemická zóna – takzvaný pás meningitídy, ktorý sa tiahne južne od Sahary, od Senegalu na západe po Etiópiu na východe a zahŕňa 14 krajín.
Epidemický proces IM je charakterizovaný periodickými nárastmi incidencie, ktoré sa vyskytujú po dlhých medziepidemických obdobiach (10-30 rokov a viac) a sú zvyčajne spôsobené jednou zo séroskupín meningokokov. Predpokladom periodickej aktivácie epidemického procesu IM je séroskupinová diverzita patogénu, rozšírená cirkulácia meningokoka medzi populáciou vo forme asymptomatického nosičstva a zintenzívnenie migračných procesov.
Donedávna boli epidémie IM spôsobené meningokokmi skupín A, B a C. V krajinách „pásu meningitíd“ pred rokom 2010 a začiatkom masovej imunizácie proti meningokokovej infekcii bolo až 80 – 85 % všetkých prípadov ochorenia spôsobených meningokokmi séroskupiny A. Zároveň sa epidemicky zvýšil výskyt boli zaznamenané každých 7-14 rokov. V súčasnosti sa na africkom kontinente prudko znížil podiel ochorení spôsobených meningokokovou séroskupinou A, čo súvisí s rozšíreným používaním vakcín proti meningokokom A a A+C. V rokoch 1990-2000 v krajinách západnej Európy (Veľká Británia, Francúzsko, Švédsko, Holandsko), USA, Kanade a na Novom Zélande dominovali meningokoky séroskupiny B a C.
Avšak od začiatku roku 2000. v rôznych krajinách sveta (Burkina Faso, Nigéria, Niger, Benin, Saudská Arábia, Kanada, Holandsko, Austrália) v etiologickej štruktúre generalizovaných foriem IM (GFMI) výrazne stúpa podiel ochorení (až až 30-50 %) spôsobených meningokokovou séroskupinou W , ktorý bol predtým zriedkavo príčinou HFMI. Prepuknutie IM spôsobené séroskupinou meningokokov W , registrovaná v rokoch 2015-2017. v Čile, Veľkej Británii, Švédsku, Austrálii a Francúzsku.
Sporadický výskyt IM je spojený s meningokokmi patriacimi do rôznych séroskupín, z ktorých najčastejšie sú meningokoky séroskupín A, B, C, Y, W.
Je známe, že viac ako 20 % populácie sú zdraví nosičiN. meningitidis, ktorý podmieňuje tvorbu adaptívnej imunity na cirkulujúce meningokoky.
Pre IM je charakteristická sezónnosť medzi zimou a jarou, ale ohniská výskytu sa môžu vyskytnúť bez ohľadu na ročné obdobie. Je to typické pre novoorganizované detské skupiny (predškolské a vzdelávacie inštitúcie), ako aj pri vytváraní nových skupín tínedžerov a mladých ľudí (vysoké školy, univerzity, vojenské jednotky). V organizovaných skupinách je možnosť infikovania vnímavých ľudí určená trvaním (najmenej 3-5 hodín) a blízkosťou (vo vzdialenosti nie väčšej ako 1 m) komunikácie so zdrojom infekcie, spravidla v podmienkach. preplnených priestorov na spanie. Osobitne treba poznamenať, že najvyšší výskyt IM tak v období šírenia epidémie, ako aj v medziepidemickom období je zaznamenaný u malých detí a mladistvých.
Hlavným rysom epidemického procesu IM v Ruskej federácii v posledných desaťročiach je neustály pokles incidencie, napríklad za posledných 5 rokov (od roku 2012 do roku 2016) miera nepresahuje 1 na 100 tisíc obyvateľov. Zistilo sa, že medzi pacientmi s HFMI je podiel detí mladších ako 14 rokov (vrátane) > 69 % a výskyt u detí je 13-krát vyšší ako u dospelých. Obzvlášť zraniteľnou vekovou skupinou sú deti do prvých 5 rokov života. V roku 2016 predstavovali 56,6 % všetkých prípadov HFMI registrovaných v Ruskej federácii (388 prípadov zo 685). Zároveň najväčší počet prípadov HFMI tvorili deti do 5 rokov – prvý rok života (176 z 388).
Ukázalo sa, že v štruktúre dojčenskej úmrtnosti na infekčné ochorenia je IM stabilne na 3. mieste po črevných infekciách a septikémiách a úmrtnosť dosahuje 23 % v skupine detí do 1 roka vrátane. Príčinou smrti je často fulminantná meningokokémia, pri ktorej sa rozvinie klinický obraz infekčno-toxického šoku (ITS). V 90% prípadov dôjde k úmrtiu pacienta do 1 dňa po prijatí do nemocnice a nie vždy je možné vykonať diagnostické, terapeutické a resuscitačné postupy včas.
Medico - spoločenský význam IM je určený rýchlosťou rozvoja infekčného procesu, závažnosťou a nepredvídateľnosťou priebehu HFMI, vysokou pravdepodobnosťou smrteľného výsledku ochorenia (neredukovateľná populačná úmrtnosť je 10-15%) a značná frekvencia postihnutia. Významné sú aj ekonomické škody spôsobené MI. V roku 2016 bol MI v Ruskej federácii medzi všetkými infekčnými chorobami z hľadiska spôsobených ekonomických škôd na 19. mieste a samotné škody boli vyčíslené na 286 642,4 tisíc rubľov. . Vakcinačná prevencia IM v Rusku sa vykonáva podľa epidemických indikácií, berúc do úvahy epidemickú situáciu a v epidemickom zameraní v prítomnosti 2 alebo viacerých prípadov HFMI.
Uvedené údaje nám teda umožňujú konštatovať obdobie poklesu výskytu IM v Rusku s prirodzenou dynamikou epidemického procesu, keďže nie je plánované očkovanie. Frekvencia generalizovaných foriem infekcie a trvalo vysoká úmrtnosť, najmä u detí, ako aj genetická variabilita pôvodcu ochorenia a zmena dominantnej séroskupiny v krátkom časovom období však určujú potrebu ďalšieho hľadať najefektívnejšie opatrenia na prevenciu IM.
Stanovisko Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO) k prevencii IM je nasledovné: chemoprofylaxia môže zabrániť sekundárnym prípadom ochorenia v epidemickom ohnisku, ale keďže ich podiel je len 1-2 % zo všetkých registrovaných prípadov IM, chemoprofylaxia nemôže mať veľký vplyv na priebeh epidemického procesu. Vzhľadom na rozšírenú prevalenciu zdravého prenášania meningokoka medzi populáciou je použitie chemoterapeutických činidiel na jeho odstránenie takmer nemožné. Preto je imunizácia pomocou bezpečných a účinných vakcín jediným racionálnym prístupom k boju proti MI.
Podľa stanoviska WHO sa hromadné očkovanie proti IM odporúča vo vysoko endemických (výskyt HFMI >10 na 100 tisíc obyvateľov) a endemických regiónoch (výskyt 2-10 na 100 tisíc). V krajinách s každoročným výskytom<2 на 100 тыс. населения вакцинация против МИ рекомендуется в определенных группах риска. К ним относят детей, подростков и молодых взрослых в закрытых коллективах (например, в школах- интернатах, военных лагерях и т.д.), работников бактериологических лабораторий, имеющих риск экспозиции к менингококкам. Люди, путешествующие в высокоэндемичных регионах мира, должны быть привиты против распространенных в данных регионах серогрупп возбудителя. Также вакцинация против МИ должна быть предложена всем пациентам, имеющим синдром первичного или вторичного иммунодефицита, асплению, дефицит терминальных компонентов системы комплемента, ВИЧ- инфекцию .
V súčasnosti sa na prevenciu IM používajú 2 typy vakcín.
1. Polysacharidové vakcíny - bivalentné (séroskupiny A a C), trivalentné (séroskupiny A, C a W ) a štvormocné (séroskupiny A, C, Y a W ). Polysacharidové vakcíny však majú množstvo významných nevýhod. Ukázalo sa, že sú neúčinné v prevencii IM u detí v prvých 2 rokoch života, pretože polysacharidy patria k T-nezávislým antigénom. Okrem toho sa na zavedenie takýchto polysacharidových vakcín nevytvára dlhodobá a pretrvávajúca (bunková) imunitná odpoveď.
2. Konjugované vakcíny majú v porovnaní s polysacharidovými vakcínami množstvo výhod: sú viac imunogénne, znižujú prenosnosť meningokoka a pri rutinnom očkovaní zabezpečujú tvorbu kolektívnej imunity. Okrem toho sú konjugované vakcíny účinnejšie u malých detí (do 2 rokov), pretože obsahujú T-dependentné antigény a vytvárajú perzistentnú (bunkovú) imunitnú odpoveď.
Ako prvé boli licencované meningokokové konjugované vakcíny na bázeN. meningitidis séroskupina C (Meningitec, Menjugate a NeisVac - C ), určené na očkovanie detí vo veku 2 mesiacov, dospievajúcich a dospelých. Štúdie imunogenicity týchto liekov u zdravých dospelých a dospievajúcich preukázali významné zvýšenie titra protilátok 1 mesiac po očkovaní, ako aj vysokú imunogenicitu u dojčiat a malých detí, a to aj pri použití spolu s inými vakcínami. V súčasnosti očkovanie proti N. meningitidis séroskupina C malých detí je zaradená do národných imunizačných programov 16 európskych krajín. Od roku 2005 sú dostupné štvorvalentné meningokokové vakcíny ACWY - Menactra, Menveo a Nimenrix . Randomizovaná kontrolovaná porovnávacia štúdia imunologickej účinnosti konjugovaných ( Menactra ) a polysacharid ( Menomune ) vakcíny uskutočnené v dvoch skupinách po 423 ľuďoch vo veku 11-18 rokov ukázali, že 28 dní po očkovaní sa ochranné titre protilátok proti antigénom všetkých 4 séroskupínN. meningitidis boli zistené u 97 % očkovaných oboma vakcínami. Podobné výsledky boli získané v inej štúdii uskutočnenej vo vekových skupinách 19-55 rokov (1280 účastníkov bolo očkovaných konjugovanou vakcínou a 1098 polysacharidovou vakcínou).
V decembri 2010 bola vydaná nová konjugovaná vakcína proti meningokokom skupiny A ( MenAfriVac ) bola implementovaná v celej Burkine Faso, ako aj v častiach Mali a Nigeru, so zameraním na skupiny vo veku od 1 do 29 rokov. Do júna 2015 bolo zaočkovaných 220 miliónov ľudí v 16 afrických krajinách. Očakáva sa, že očkovaným ľuďom poskytne nielen dlhodobú ochranu, ale aj imunitu stáda. Okrem toho tepelná stabilita lieku umožňuje jeho použitie v afrických krajinách. Vzhľadom na širokú zaočkovanosť cieľovej skupiny vo veku od 1 do 29 rokov sa očakáva výskyt epidémií IM spôsobených tzv. N. meningitidis séroskupina A bude v tejto oblasti Afriky eliminovaná.
Je dôležité poznamenať, že vývoj polysacharidových vakcín proti meningokokom séroskupiny B je nemožný z dôvodu antigénneho mimikry s polysacharidmi ľudského nervového tkaniva: existuje skrížená reaktivita protilátok proti modifikovanému polysacharidu skupiny B s tkanivovými antigénmi mozgu novorodenca.
Od roku 2014, po registrácii štvormocného ( A, C, Y, W ) polysacharidová konjugovaná vakcína ( Menactra , spoločnosť Sanofi Pasteur, Francúzsko), v Ruskej federácii vznikla možnosť aktívne zasiahnuť do epidemického procesu IM rozšírením indikácií na použitie špecifickej očkovacej profylaxie v rámci kalendára preventívnych očkovaní pre epidemické indikácie. Menactra- je kombinovaná tetravalentná konjugovaná meningokoková vakcína obsahujúca kapsulárne polysacharidyN. meningitidis séroskupiny A, C, Y, W , ktoré sú individuálne konjugované s nosným proteínom (purifikovaný toxoidC. diphtheriae) . Vzhľadom na osobitný význam problému IM u malých detí v Ruskej federácii posúdiť imunogenicitu a bezpečnosť tetravalentných ( A, C, Y, W ) meningokoková konjugovaná vakcína Menactra Predregistračná multicentrická otvorená klinická štúdia bola vykonaná u detí vo veku 9 – 23 mesiacov. Štúdia zahŕňala 100 detí vo veku 9-23 mesiacov žijúcich v Jekaterinburgu, Petrohrade, Perme a Murmansku. Cieľom klinickej štúdie bolo zhodnotiť podiel očkovaných osôb s ochrannou hladinou protilátok (≥1:8) a závažnosť imunitnej odpovede 1 mesiac po ukončení očkovania dvoma dávkami vakcíny. Menactra v intervaloch 3-6 mesiacov, ako aj bezpečnostný profil vakcíny po každom očkovaní. Imunogenicita vakcíny bola hodnotená podľa hladiny baktericídnych protilátok, ktoré boli stanovené pred a po očkovaní. Analýza výsledkov štúdie ukázala, že 1 mesiac po dvojitom podaní vakcíny Menactra podiel detí s ochrannými hladinami protilátok bol 93-99 % pre séroskupiny A, C, Y, W ; očkovanie spôsobilo zvýšenie koncentrácie ochranných protilátok všetkým 4 séroskupinám. Zároveň bola zaznamenaná ochranná hladina baktericídnych protilátok pred očkovaním pre meningokokové séroskupiny: A - v 40% prípadov, C - 5%, Y – 4 %, W – 7% a po očkovaní - 99; 92,9; 93,9 a 98,0 % prípadov. Výsledky štúdie boli v súlade s údajmi o bezpečnosti a imunogenite vakcíny Menactra predtým získané v iných krajinách v podobných vekových skupinách. V Rusku bola dobre preštudovaná účinnosť a bezpečnosť kombinovaného použitia štvorvalentnej konjugovanej meningokokovej vakcíny. A, C, Y, W (Menactra ) s inými očkovacími prípravkami - na imunizáciu zdravých detí a detí s rôznym zdravotným stavom. Tieto práce ukazujú, že u väčšiny očkovaných (93,8 – 96,7 %) kvadrivalentnou konjugovanou vakcínou proti IM bolo obdobie po očkovaní asymptomatické a plynulé. Ukázalo sa, že imunizácia kvadrivalentnou konjugovanou vakcínou je dobre tolerovaná Menactra a pri použití spolu s inými očkovacími prípravkami u zdravých detí rôznych vekových skupín a u pacientov so zdravotnými problémami rôznej závažnosti.
Vo všeobecnosti štúdie hlásili 8,3 až 14,2 % prípadov postvakcinačných reakcií, ktoré boli hodnotené ako mierne. Prevládali lokálne reakcie, podiel všeobecných postvakcinačných reakciíreakcie nepresiahli 2,7-3,3 %. Zároveň boli u 2 – 2,3 % pacientov v rôznych štúdiách zaznamenané celkové aj lokálne reakcie po očkovaní. Treba poznamenať, že postvakcinačné reakcie (lokálne aj celkové) boli zaznamenané rovnako často u zdravých aj u detí so zlým zdravotným stavom. Imunizácia proti IM u detí s alergickými ochoreniami, a to aj v kombinácii s inými očkovacími prípravkami, tiež neviedla k rozvoju žiadnych reakcií alebo pridania akútnych respiračných infekcií v období po očkovaní.
Nahromadené praktické skúsenosti s očkovaním proti IM v Rusku a vo svete sa odrážajú vo vypracovaných klinických odporúčaniach. Podľa dostupných klinických odporúčaní sa očkovanie proti IM odporúča pre tieto skupiny obyvateľstva: ľudia žijúci v preplnených podmienkach (uzavreté komunity, ubytovne, kasárne); zamestnanci výskumných, priemyselných a klinických laboratórií, ktorí sú pravidelne vystaveníN. meningitidis, nachádzajúce sa v roztokoch schopných vytvárať aerosól; ľudia s imunodeficienciou, vrátane funkčnej a anatomickej asplénie, ako aj s nedostatkom komplementu a properdínu; HIV-infikovaní ľudia s klinickými prejavmi imunodeficiencie; ľudia, ktorí podstúpili operáciu kochleárnej implantácie; pacienti s likvoreou; turisti a ľudia cestujúci do hyperendemických oblastí MI, ako je subsaharská Afrika; študenti rôznych univerzít, najmä tí, ktorí bývajú na internátoch alebo hoteloch apartmánového typu; brancov a nových regrútov.
Výhody vakcíny Menactra , podobne ako iné moderné konjugované polysacharidové vakcíny, sú schopné aktivovať T-bunkovú zložku imunity, vytvárať dlhodobú bunkovú pamäť a pri hromadnej imunizácii detskej populácie výrazne vplývať na znižovanie nosičstva a pomáhať znižovať výskyt IM. Nosičový proteínový konjugát a vakcínové polysacharidy sú zároveň silnými imunogénmi, ktoré stimulujú tvorbu protilátok aj aktiváciu nešpecifických ochranných faktorov. Očkovanie nie je sprevádzané len ochranou pred špecifickou infekciou, ale môže aj dočasne obnoviť defekty imunitného stavu očkovanej osoby, čo vedie k zníženiu frekvencie exacerbácií sprievodnej patológie a/alebo pridania respiračných infekcií.
V súčasnosti v Rusku neexistuje univerzálna stratégia na špecifickú prevenciu IM. Existujúce možnosti prevencie očkovaním pri ich širšom využití zároveň umožňujú maximalizovať účinnosť preventívnych opatrení najmä u malých detí a rizikových skupín. Nahromadené skúsenosti s použitím štvorvalentnej meningokokovej konjugovanej vakcíny v Rusku Menactra otvára nové možnosti účinnej prevencie IM u detí (vrátane detí prvých rokov života), dospievajúcich a dospelých vrátane rizikových osôb.Korovkina Elena Sergejevna
Titul/trieda: kandidát lekárskych vied
Pozícia: vedúci výskumník
e-mail: [e-mail chránený]
Kostinov Michail Petrovič
Titul/hodnost: doktor lekárskych vied, profesor
Pozícia: Vedúci Laboratória vakcinačnej prevencie a imunoterapie alergických chorôb, Oddelenie alergológie, Federálny štátny rozpočtový ústav „Výskumný ústav vakcín a sér pomenovaný po I. I. Mečnikovovi“ RAMS, Moskva
Miesto výkonu práce: Federálna štátna rozpočtová inštitúcia „Výskumný ústav vakcín a sér pomenovaný po I.I. Mečnikovovi“ Ministerstva zdravotníctva Ruska, Moskva
INN: TN:XXI.Z20-Z29.Z23.8 Potreba imunizácie proti ďalšej jedinej bakteriálnej chorobe
LITERATÚRA A
1. SZO. Meningokoková meningitída. Informačný list č. 141. URL: http:// www.who.int/mediacentre/factsheets/fs141/en/(dátum prístupu: 09.06.17)
2. DwiLow R., FaneLLa S. Invazívne meningokokové ochorenie v 21. storočí - aktualizácia pre lekára // Curr. NeuroL. Neurosci. Rep. 2015. VoL. 15, N 3. P. 2.
3. Stephen I., PeLton M.D. GLOBÁLNY VÝVOJ MENSOKOKOVEJ epidemiológie po zavedení vakcín proti meningokokom // J. AdoLesc. Zdravie. 2016. VoL. 59, N 2. SuppL. P. S3-S11.
4. Tsang R.S.W., Hoang L., TyrreLL G.J., Horsman G. a kol. Nárast invazívneho ochorenia Neisseria meningitidis séroskupiny W v Kanade: 2009- 2016 // CCDR. 2017. VoL. 43, N 7/8.
5. KnoL M.J., Hahne S.J.M., Lucidarme J. a kol. Časové súvislosti medzi národnými ohniskami meningokokovej séroskupiny W a C v Holandsku a Anglicku: observačná kohortová štúdia // Lancet PubLic HeaLth. 2017. VoL. 2. str. 473-482.
6. CarviLLe K.S., Stevens K., SohaiL A., FrankLin L.J. a kol. Nárast meningokokovej choroby séroskupiny W, Victoria, Austrália, 2013-2015 // Emerg. Infikovať. Dis. 2016. VoL. 22, N 10. P. 1785-1787.
7. Lucidarme J., Scott K.J., Ure R., Smith A. a kol. Medzinárodné prepuknutie invazívneho meningokokového ochorenia spôsobeného novým a rýchlo sa rozširujúcim kmeňom séroskupiny W, Škótsko a Švédsko, júl až august 2015 // EurosurveiLLance. 2016. VoL. 21, N 45.
8. Bassi C., Taha M. - K., MerLe Ch., Hong E. a kol. Zhluk invazívnych meningokokových ochorení (IMD) spôsobených Neisseria meningitidis séroskupiny W medzi vysokoškolskými študentmi, Francúzsko, február až máj 2017 // EurosurveiLLance. 2017. VoL. 22, N 28.
9. Cauganta D.A., Maidenc M.C.J. Meningokokový nosič a ochorenie – populačná biológia a evolúcia // Vakcína. 2009. VoL. 27, N 4. P. B 64 - B 70.
10. Zaplatnikov A.L., Girina A.A., Korovina N.A., Svintsitskaya V.I. Nové možnosti vakcínovej prevencie meningokokovej infekcie u detí // RMZh. 2015. T. 3. Číslo 23. S. 183-186.
11. Aktuálne otázky epidemiologického dozoru a prevencie bakteriálnej meningitídy v Ruskej federácii. Rozhodnutie predstavenstva Rospotrebnadzor zo dňa 26.6.2014. URL: http://www. rospotrebnadzor. ru / upLoad / ibLock/71d/reshenie-koLLegii-5 .
12. Koroleva I.S., Koroleva M.A., Beloshitsky G.V. Aktuálna epidemiologická situácia ohľadom meningokokovej infekcie v Ruskej federácii a možnosti očkovania // Med. abeceda. 2016. T. 6, č. 1. S. 15-18.
13. Meningokoková infekcia a purulentná bakteriálna meningitída v Ruskej federácii 2016. Informačný a analytický prehľad. Federálna služba pre dohľad nad ochranou práv spotrebiteľov a ľudským blahobytom. Ruské referenčné centrum pre monitorovanie bakteriálnej meningitídy. M., 2017.
14. O schválení národného kalendára preventívnych očkovaní a kalendára preventívnych očkovaní pre epidemické indikácie. objednať Ministerstvo zdravotníctva Ruska zo dňa 21. marca 2014 č. 125 n.
15. Manažment bakteriálnej meningitídy a meningokokovej septikémie u detí a mladých ľudí mladších ako 16 rokov v primárnej a sekundárnej starostlivosti / ed. od A. Clokea. Londýn: Národné centrum spolupráce pre zdravie žien a detí poverené Národným inštitútom pre zdravie a klinickú excelentnosť, 2010. 271 rubľov.
16. Samodova O.V., Krieger E.A., Titova L.V., Leontyeva O.Yu. a ďalšie výsledky generalizovaných foriem meningokokovej infekcie u detí v oblasti Archangeľsk, 1991-2011. // Denník. infektológia. 2012. T. 2, č. 2. S. 60-65.
17. Meningokoková infekcia u detí: príručka pre lekárov / ed. Skripchenko N.V., Vilnits A.A.. Petrohrad, 2015. 840 s.
18. Skripchenko N.V., Lobzin Yu.V., Alekseeva L.A. Klinické a epidemiologické znaky meningokokovej infekcie u detí súvisiace s vekom a spôsoby jej zlepšenia // Epidemiológia a infekčné choroby. 2010. Číslo 1. S. 35-40.
19. O stave sanitárnej a epidemiologickej pohody obyvateľstva v Ruskej federácii v roku 2016: Štátna správa. M.: Federálna služba pre dohľad nad ochranou práv spotrebiteľov a ľudským blahobytom, 2017.
20. Balmasova I.P., Vengerov Yu.Ya., Razdobarina S.E., Nagibina M.V. Imunopatogenetické znaky bakteriálnej purulentnej meningitídy // Epidemiológia a infekčné choroby. 2014. T. 5, č. 19. S. 4-9.
21. Mazánková L.N., Koltunov I.E., Angel A.E., Vitkovskaya I.P. a iné Infekčná morbidita detí v Moskve: problémy a ich riešenia // Det. infekcií. 2016. Číslo 1. S. 9-14.
22. Ivanova M.V., Skripchenko N.V., Vilnits A.A., Gorelik E.Yu. atď. Charakteristiky priebehu generalizovanej meningokokovej infekcie spôsobenej meningokokovou séroskupinou W- 135 // Det. infekcií. 2016. Číslo 4. P. 57 - 60.
23. Centrá pre kontrolu a prevenciu chorôb. Prevencia a kontrola meningokokovej choroby. Odporúčania Poradného výboru pre imunizačné postupy (ACIP) // MMWR. 2013. VoL. 62, N RR02.
24. SZO. MeningococcaL Vaccines: WHO Position Paper, November 2011 // WkLy EpidemioL. Rec. 2011. VoL. 86. S. 521 - 539.
25. Thompson M.J., Ninis N., Perera R. a kol. KLINICKÉ rozpoznanie meningokokového ochorenia u detí a dospievajúcich // Lancet. 2006. VoL. 367. S. 397-403.
26. Kolégium Federálnej služby pre dohľad nad ochranou práv spotrebiteľov a ľudským blahobytom. Rozhodnutie č.5 zo dňa 26.6.2014.
27. Kalendár preventívnych očkovaní podľa epidemických indikácií, príloha č. 2 k príkazu Ministerstva zdravotníctva Ruska zo dňa 21. marca 2014 č. 125n.
28. Infekčná chorobnosť za rok 2015 v Ruskej federácii // Det. infekcií. 2016. T. 15. č. 1. P. 5.
29. Hygienická ochrana územia Ruskej federácie. Sanitárne pravidlá SP 3.4.2318-08 (registrované na Ministerstve spravodlivosti Ruska 3. apríla 2008 č. 11459.
30. Frasch C.E. Vakcíny na prevenciu meningokokového ochorenia // Clin. Microbiol. 1989. Vol. 2. P. s134-s138.
31. Rtishchev A.Yu., Koltunov I.E., Petryaykina E.E., Vykhristyuk O.F. Moderné možnosti a perspektívy vakcinačnej prevencie meningokokovej infekcie u detí // Ťažký pacient. 2017. T. 15, č - 2. S . 53 - 58.
32. Southern J. a kol. Imunogenicita zníženej schémy konjugovanej vakcíny proti meningokokom skupiny C podávanej súčasne s vakcínami Prevenar a Pediacel u zdravých dojčiat v Spojenom kráľovstve // Clin. Vakcína Immunolol. 2009. Zv. 16. S. 194-199.
33. ECDC. Harmonogram vakcín. Odporúčané imunizácie proti meningokokovým ochoreniam. URL: http://vaccine-schedule.ecdc.europa.eu/ Stránky/Plánovač.aspx. (dátum prístupu: 26.01.2017)
34. Verejné zdravie Anglicko. Imunizácia proti infekčným chorobám – Zelená kniha, aktualizovaná v septembri 2016. URL: https://www.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/554011/ Green_Book_Chapter_22.pdf . (dátum prístupu: 26.01.2017)
35. Bilukha O.O. a kol. Prevencia a kontrola meningokokového ochorenia. Odporúčania Poradného výboru pre imunizačné postupy (ACIP). Súhrny dohľadu CDC // MMWR Morb. Smrteľný. Wkly Rep. 2005. Zv. 54. S. 1-21.
36. Granoff D.M. Prehľad vakcín proti meningokokom skupiny B // Clin. Infikovať. Dis. 2010. Zv. 50, N 2. P. s 54 - s 65.
37. Štátny register liekov. M.: Ministerstvo zdravotníctva Ruska. URL: http://www. drugreg. ru.
38. Fridman I.V., Kharit S.M. Prevencia meningokokovej infekcie // Med. radu. 2017. Číslo 4. s. 16-18.
39. Namazová - Baranova L.S., Novikova D.A., Fedoseenko M.V., Gaivoronskaya A.G. a iné bezpečnosť kombinovaného použitia kvadrivalentnej konjugovanej vakcíny proti meningokokovej infekcii séroskupín A, C, Y,W- 135 s inými očkovacími prípravkami: prospektívna štúdia série prípadov medzi zdravými deťmi as rôznymi zdravotnými stavmi // Problém. poďme sa modernizovať pediatria. 2017. T. 16, č. 2. s. 156-162.
40. Rtishchev A.Yu., Shamsheva O.V. Posúdenie bezpečnosti očkovania proti meningokokovej infekcii počas obdobia epidemického nárastu výskytu v meste Moskva // Materiály III Kongres pediatrov a infekčných chorôb Ruska "Aktuálne problémy infekčnej patológie u detí. Infekcia a imunita." M.: Asociácia detských lekárov-infektológov, 2004.
41. Namazova L.S., Kostinov M.P., Volkova O.N., Tatochenko V.K. atď Prevencia chrípky, ARI, pneumokokových, meningokokových a Hib- infekcie často chorých detí: príručka pre lekárov. M., 2006. 43 s.
42. Očkovanie detí so zhoršeným zdravotným stavom. Očkovanie zdravotne oslabených detí: praktická príručka pre lekárov. 1. vyd. / vyd. M.P. Kostinovej. M.: Medicína pre každého, 1996. 78 s.
43. Očkovanie zdravotne oslabených detí: praktická príručka pre lekárov. 2. vyd. / vyd. M.P. Kostinovej. M.: Medicína pre každého, 2000. 120 s.
44. Očkovanie zdravotne oslabených detí: praktická príručka pre lekárov. 4. vyd. / vyd. M.P. Kostinovej. M.: Medicína pre každého, 2013. 432 s.
45. Očkovanie dospelých s bronchopulmonálnou patológiou: príručka pre lekárov / ed. M.P. Kostinovej. M.: Constellation, 2013. 109 s.
46. Vakcíny novej generácie v prevencii infekčných chorôb. 2. vyd. pridať. / vyd. M.P. Kostiňová, V.F. Lavrová. M.: MDV, 2010. 192 s.
47. Imunoprofylaxia meningokokovej infekcie u detí: klinické odporúčania pre pediatrov / ed. A.A. Baranová, L.S. Namazová-Baranová. M.: Pediatr, 2016. 36 s.
48. Briko N.I., Namazova-Baranova L.S., Koroleva I.S., Vinogradov M.A. a ďalšie Uznesenie Interdisciplinárnej rady odborníkov o prevencii závažných infekcií u pacientov s genetickými poruchami regulácie komplementového systému, ktorí dostávajú terapiu ekulizumabom // Epidemiológia a vakcinačná prevencia. 2017. Číslo 1 (92). s. 51-54.
49. Briko N.I., Namazova-Baranova L.S., Koroleva I.S., Vinogradova M.A. a iné Prevencia závažných infekcií u pacientov s genetickými poruchami regulácie komplementového systému, ktorí dostávajú liečbu ekulizumabom: tlačová správa o Interdisciplinárnej rade odborníkov // Pediater. farmakológie. 2017. T. 14, č. 1. S. 61-67.
50. HIV - infekcia. Klinické, diagnostické, liečebné a preventívne aspekty. Zo série kníh „Spoločensky významné choroby“ / ed. M.P. Kostiňová, M.N. Papuašvili, M.V. Sukhinina. M.: Borges, 2004. 128 s.
51. Kostinov M.P., Kharit S.M., Snegova N.F., Lakotkina E.A. a iné Očkovacia stratégia pre deti s rizikom infekcie HIV // Remedium. 2004. Číslo 12. S. 38-42.
52. Snegova N.F., Kostinov M.P., Kharit S.M. Vakcinačná prevencia imunokompromitovaných pacientov s rizikom rozvoja HIV- infekcie // Imunit - Sprostredkovaný Dis ea ses. Od teórie k terapii. Abstrakty z Kongresu. Moskva, 3- 8 októbra. 2005. Zv. 6 (Si). P. 260261.
53. Vakcíny a očkovanie: národné usmernenia. Stručné vyd. / vyd. V.V. Zvereva, R.M. Khaitova. M.: GEOTAR-Media, 2014. 640 s.
54. Alergológia a imunológia: národný sprievodca / vyd. R.M. Khaitova, N.I. Ilyina. M.: GEOTAR-Media, 2014. 656 s.
55. Afinogenova V.P., Lukachev I.V., Kostinov M.P. Imunoterapia: mechanizmus účinku a klinické použitie imunokorektívnych liekov // Lech. lekár. 2010. Číslo 4. S. 9.
56. Imunomodulátory a očkovanie: sprievodca / vyd. M.P. Kostiňová, I.L. Solovyová. M.: 4Mpress, 2013. 272 s.
57. Protasov A.D., Zhestkov A.V., Kostinov M.P., Zolotarev P.N. atď. Spôsob tvorby imunologickej pamäte na antigény Streptococcus pneumoniae u pacientov s chronickou obštrukčnou chorobou pľúc. Pat. pre vynález č. 2544168. 2015. 6 s.
58. Protasov A.D., Kostinov M.P. Spôsob aktivácie antivírusových obranných faktorov u pacientov s chronickou obštrukčnou chorobou pľúc. Pat. pre vynález č. 2591809. 2016. 8 s.
59. Protasov A.D., Kostinov M.P. Spôsob zvýšenia aktivity nešpecifických ochranných faktorov u pacientov s chronickou obštrukčnou chorobou pľúc. Pat. pre vynález č. 2600838. 2016. 8 s.Molekulárne vakcíny. Anatoxíny.
Takéto prípravky Ag obsahujú molekuly metabolitov patogénnych mikroorganizmov. V tejto funkcii najčastejšie pôsobia molekuly bakteriálnych exotoxínov. Toxoidy sa používajú na aktívnu imunoprofylaxiu toxinemických infekcií (záškrt, tetanus, botulizmus, plynatosť, stafylokokové infekcie atď.).
Účelom použitia toxoidu je vyvolať imunitné reakcie zamerané na neutralizáciu toxínov; V dôsledku imunizácie sa syntetizujú neutralizujúce AT (antitoxíny). Obvyklým zdrojom toxínov sú priemyselne pestované kmene prírodných producentov (napríklad patogény záškrtu, botulizmu, tetanu). Výsledné toxíny sú inaktivované tepelným spracovaním alebo formaldehydom, čo vedie k tvorbe toxoidu (toxoidov), ktoré nemajú toxické vlastnosti, ale zachovávajú si imunogenicitu.
Toxoidy sú purifikované, koncentrované a na zvýšenie imunogénnych vlastností adsorbované na adjuvans (zvyčajne hydroxid hlinitý). Adsorpcia toxoidov výrazne zvyšuje ich imunogénnu aktivitu. Na jednej strane sa v mieste jeho podania vytvára depot liečiva s postupným uvoľňovaním do krvného obehu, na druhej strane pôsobenie adjuvans stimuluje rozvoj imunitnej odpovede, a to aj v regionálnych lymfatických uzlinách. Toxoidy sa vyrábajú vo forme mono- (záškrt, tetanus, stafylokoky) a pridružených (záškrt-tetanus, botulotrianatoxín) liečiv.
V niektorých prípadoch sa na imunizáciu používajú konjugované vakcíny, čo sú komplexy bakteriálnych polysacharidov a toxínov. Takéto kombinácie významne zvyšujú imunogenicitu zložiek vakcíny, najmä polysacharidovej frakcie (napríklad kombinácia Haemophilus influenzae Ag a difterický toxoid). V tejto situácii tento hrá úlohu nosiča a ako odpoveď na zavedenie Ag polysacharidov sa vytvorí zásoba dlho cirkulujúcich pamäťových buniek. Uskutočňujú sa pokusy vytvoriť zmiešané acelulárne vakcíny, ktoré zahŕňajú toxoidy a niektoré ďalšie faktory patogenity, ako sú adhezíny. Takéto vakcíny v súčasnosti prechádzajú klinickými skúškami na prevenciu čierneho kašľa.
Vo väčšine prípadov sa vakcíny a toxoidy používajú na vytvorenie imunity voči jednému patogénu (tzv monovalentný vakcíny). Súčasnou imunizáciou je možné dosiahnuť aj viacnásobnú imunitu. Ak to chcete urobiť, vytvorte pridružené ( polyvalentný) liečivá kombinujúce Ag z viacerých mikroorganizmov.
Usmrtené mikróby alebo ich zložky sa zvyčajne používajú na prípravu súvisiacich vakcín. Ich použitie je determinované epidemickou platnosťou (proti detským alebo ranovým infekciám), imunitnou kompatibilitou a technologickou možnosťou kombinácie viacerých Ag. Najznámejšie pridružené lieky sú: adsorbovaná vakcína proti čiernemu kašľu-záškrtu-tetanu (DPT vakcína), tetravakcína (vakcíny proti brušnému týfusu, paratýfusu A a B a tetanovému toxoidu) a ADS vakcína (záškrt-tetanový toxoid).
Metódy prevencie očkovaním.
Vakcínové prípravky sa podávajú orálne, subkutánne a intradermálne, parenterálne, intranazálne a inhalačne. Spôsob podávania určuje vlastnosti lieku.
· Živé vakcíny sa môžu podávať kožne (skarifikáciou), intranazálne alebo perorálne;
· toxoidy sa podávajú subkutánne,
· neživé korpuskulárne vakcíny – parenterálne.
Pri hromadných imunizáciách sa volí najhospodárnejší spôsob, ktorý zabezpečí rýchle a efektívne vytvorenie imunitnej vrstvy (imunitných jedincov) v populácii, najmä v období epidémie. Napríklad intranazálne očkovanie proti chrípke v období pred navrhovanou epidémiou alebo pandémiou umožňuje rýchlo a cenovo efektívne vytvárať imunitnú vrstvu v populácii.
Podľa miery potreby prideľovať plánované(povinné) očkovanie a očkovanie podľa epidemiologických indikácií. Prvá sa vykonáva v súlade s regulovaným kalendárom imunoprofylaxie pre najbežnejšie alebo najnebezpečnejšie infekcie. Očkovanie podľa epidemiologických indikácií sa vykonáva na urýchlené vytvorenie imunity u osôb s rizikom vzniku infekcie. Napríklad medzi vyhláseným kontingentom (personál nemocníc pre infekčné choroby), počas prepuknutia infekčnej choroby v obývanej oblasti alebo pri navrhovanej ceste do endemických oblastí (žltá zimnica, hepatitída A).
Účinnosť vakcíny.
Testuje sa schopnosť vakcín vyvolať imunitu biologické(infikovanie vopred imunizovaných laboratórnych zvierat patogénnymi mikróbmi) a epidemiologické(sledovaním výskytu chorôb medzi imunizovanými jedincami) spôsobmi.
V prvom prípade je hlavným ukazovateľom index ochrany vakcínou- podiel delenia počtu chorých alebo uhynutých neimunizovaných zvierat rovnakým ukazovateľom imunizovaných zvierat. Pre epidemiologické hodnotenie sa vypočíta podobne index účinnosti vakcíny. Vysoké hodnoty indexu zodpovedajú vyššej účinnosti vakcínového produktu.
Analogicky s liekmi je jednou z podmienok účinnej vakcinácie dodanie očkovacieho materiálu do imunokompetentných buniek, pretože môže podliehať rôznym enzymatickým vplyvom. Na tento účel sa do vakcín pridávajú rôzne stabilizačné činidlá, ale výhodnejšie je použiť rôzne nosiče, napríklad lipozómy alebo monoklonálne AT.
Použitie monoklonálnych AT je obmedzené ich schopnosťou krížovo reagovať s rôznymi tkanivovými Ag makroorganizmu. Veľkú perspektívu majú lipozómy, mikroskopické vezikuly, ktorých steny tvorí dvojitá vrstva fosfolipidov. Vzhľadom na túto podobnosť s biologickými membránami nie sú lipozómy rozpoznané ako cudzie, nevykazujú toxické vlastnosti, ľahko sa adsorbujú na bunky a tiež si dlho uchovávajú svoj obsah v krvi a rôznych tkanivových tekutinách.
Keď sú lipozómy absorbované makrofágmi, ich steny sa postupne rozpúšťajú, čím sa uvoľňujú Ags v nich obsiahnuté do cytoplazmy fagocytov, čo spôsobuje intenzívnejší rozvoj imunitných reakcií, stokrát a tisíckrát väčší ako účinok parenterálneho podania Ag. Súčasne Ags fixované na lipozómových membránach vykazujú vlastnosti adjuvancií, ktoré podporujú rozvoj imunitnej odpovede.
Prípravky na imunitu v sére.
Sérové imunitné prípravky zahŕňajú imunitné séra A Ig. Tieto lieky poskytujú pasívnu imunitu voči patogénom infekčných chorôb. Aktívnym princípom takýchto liekov je špecifický AT. Inými slovami, hotové efektorové molekuly sa zavádzajú do ľudského tela. Preto sa môžu použiť na prevenciu a liečbu infekcií. Obsah AT v prípravkoch na imunitu v sére ( aktivita) je vyjadrená v AT titroch.
Podľa mechanizmu účinku AT sérových liekov vykazujú
· aglutinácia,
Zrážanie
fixácia komplementu
· neutralizačné a iné účinky.
Typicky sa sérové prípravky podávajú parenterálne; v tomto prípade sa stav imunity vyvíja rýchlo, ale netrvá dlho (do 2-6 týždňov).
Imunitné séra.
Imunitné séra sa získavajú z krvi umelo imunizovaných zvierat a ľudských darcov (na tieto účely sa používa periférna, placentárna a potratová krv). Na získanie vysokých titrov AT sa kone a králiky imunizujú frakčnými injekciami zodpovedajúceho Ag vo veľkých dávkach. Prípravky vyrobené zo zvieracej krvi obsahujú heterológne AT preto sa takéto heterológne (cudzie) séra podávajú ľuďom s výhradou preventívnych opatrení. Napríklad tetanové antisérum (získané z krvi imunizovaných koní) sa podáva po kožných testoch na citlivosť frakčne podľa Bezredku pri užívaní desenzibilizátorov.
Prípravky vyrobené z krvi imunizovaných darcov obsahujú homológne AT; homológne séra nemajú veľa vedľajších účinkov ako heterológne séra. Homológne séra sa používajú na prevenciu a liečbu vírusových hepatitíd, osýpok, tetanu, botulizmu a pod. Po podaní heterológnych sér trvá stav imunity 2-3 týždne, efekt homológnych AT 4-6 týždňov.
Dnešný článok otvára časť „Očkovanie“ a hovorí o tom, aké typy typy vakcín a ako sa líšia, ako sa získavajú a akým spôsobom sa zavádzajú do tela.
A bolo by logické začať definovaním toho, čo je vakcína. takže, vakcína je biologický prípravok určený na vytvorenie špecifickej imunity organizmu voči špecifickému patogénu infekčného ochorenia vytvorením aktívnej imunity.
Pod očkovanie (imunizácia), zase označuje proces, počas ktorého telo získa aktívnu imunitu voči infekčnému ochoreniu podávaním vakcíny.
Typy vakcín
Vakcína môže obsahovať živé alebo usmrtené mikroorganizmy, časti mikroorganizmov zodpovedné za tvorbu imunity (antigény) alebo ich neutralizované toxíny.
Ak vakcína obsahuje iba jednotlivé zložky mikroorganizmu (antigény), potom sa nazýva tzv komponent (podjednotka, acelulárny, acelulárny).
Podľa počtu patogénov, proti ktorým sú určené, sa vakcíny delia na:
- monovalentný (jednoduché)- proti jednému patogénu
- polyvalentný- proti viacerým kmeňom jedného patogénu (napríklad vakcína proti detskej obrne je trivalentná a vakcína Pneumo-23 obsahuje 23 sérotypov pneumokokov)
- príslušného (kombinované)– proti viacerým patogénom (DTP, osýpky – mumps – ružienka).
Pozrime sa na typy vakcín podrobnejšie.
Živé atenuované vakcíny
Živé oslabené (oslabené) vakcíny získané z umelo modifikovaných patogénnych mikroorganizmov. Takto oslabené mikroorganizmy si zachovávajú schopnosť rozmnožovania v ľudskom tele a stimulujú tvorbu imunity, ale nespôsobujú ochorenia (čiže sú avirulentné).
Oslabené vírusy a baktérie sa zvyčajne získavajú opakovanou kultiváciou v kuracích embryách alebo bunkových kultúrach. Ide o dlhodobý proces, ktorý môže trvať približne 10 rokov.
Druhy živých vakcín sú odlišných vakcín, pri výrobe ktorého sa používajú mikroorganizmy, ktoré sú úzko spojené s pôvodcami infekčných ochorení u človeka, ale nie sú schopné u neho vyvolať ochorenie. Príkladom takejto vakcíny je BCG, ktorá sa získava z mycobacterium bovine tuberculosis.
Všetky živé vakcíny obsahujú celé baktérie a vírusy, a preto sú klasifikované ako korpuskulárne vakcíny.
Hlavnou výhodou živých vakcín je schopnosť navodiť perzistentnú a dlhodobú (často doživotnú) imunitu už po jednorazovom podaní (okrem tých vakcín, ktoré sa podávajú perorálne). Je to spôsobené tým, že tvorba imunity voči živým vakcínam je najbližšie k tej pri prirodzenom priebehu ochorenia.
Pri použití živých vakcín existuje možnosť, že premnožením v organizme sa vakcinačný kmeň môže vrátiť do pôvodnej patogénnej formy a spôsobiť ochorenie so všetkými klinickými prejavmi a komplikáciami.
Takéto prípady sú známe pre živú vakcínu proti detskej obrne (OPV), takže v niektorých krajinách (USA) sa nepoužíva.
Živé vakcíny by sa nemali podávať ľuďom s ochoreniami imunitnej nedostatočnosti (leukémia, HIV, liečba liekmi, ktoré potláčajú imunitný systém).
Ďalšími nevýhodami živých vakcín je ich nestabilita aj pri menšom porušení skladovacích podmienok (teplo a svetlo na ne pôsobí škodlivo), ako aj inaktivácia, ku ktorej dochádza pri výskyte protilátok proti danej chorobe v organizme (napr. protilátky stále cirkulujú v krvi dieťaťa, prijímané cez placentu od matky).
Príklady živých vakcín:
BCG, vakcíny proti osýpkam, rubeole, ovčím kiahňam, mumpsu, detskej obrne, chrípke.Inaktivované vakcíny
Inaktivované (usmrtené, neživé) vakcíny, ako už názov napovedá, teda neobsahujú živé mikroorganizmy nemôže spôsobiť ochorenie ani teoreticky, vrátane ľudí s imunodeficienciou.
Účinnosť inaktivovaných vakcín, na rozdiel od živých, nezávisí od prítomnosti cirkulujúcich protilátok proti danému patogénu v krvi.
Inaktivované vakcíny vždy vyžadujú viacnásobné očkovanie. Ochranná imunitná odpoveď sa zvyčajne rozvinie až po druhej alebo tretej dávke. Množstvo protilátok postupne klesá, preto je po určitom čase na udržanie titra protilátok potrebné opakované očkovanie (preočkovanie).
Aby sa imunita lepšie vyvíjala, často sa do inaktivovaných vakcín pridávajú špeciálne látky - adsorbenty (adjuvans). Adjuvanciá stimulujú rozvoj imunitnej odpovede, spôsobujú lokálnu zápalovú reakciu a vytvárajú depot liečiva v mieste jeho podania.
Ako adjuvans sa zvyčajne používajú nerozpustné soli hliníka (hydroxid hlinitý alebo fosforečnan). Niektoré vakcíny proti chrípke vyrobené v Rusku používajú na tento účel polyoxidonium.
Takéto vakcíny sú tzv adsorbované (adjuvans).
Inaktivované vakcíny, v závislosti od spôsobu prípravy a stavu mikroorganizmov, ktoré obsahujú, môžu byť:
- Korpuskulárne– obsahujú celé mikroorganizmy usmrtené fyzikálnymi (teplo, ultrafialové žiarenie) a/alebo chemickými (formalín, acetón, alkohol, fenol) metódami.
Takéto vakcíny sú: čierny kašeľ zložka DTP, vakcíny proti hepatitíde A, detskej obrne, chrípke, brušnému týfusu, cholere, moru. - Podjednotka (zložkové, acelulárne) vakcíny obsahujú jednotlivé časti mikroorganizmu – antigény, ktoré sú zodpovedné za rozvoj imunity voči tomuto patogénu. Antigény môžu byť proteíny alebo polysacharidy, ktoré sú izolované z mikrobiálnej bunky pomocou fyzikálno-chemických metód. Preto sa takéto vakcíny nazývajú aj chemický.
Podjednotkové vakcíny sú menej reaktogénne ako korpuskulárne vakcíny, pretože z nich bolo odstránené všetko nepotrebné.
Príklady chemických vakcín: polysacharidový pneumokokový, meningokokový, hemofilný, týfusový; vakcíny proti čiernemu kašľu a chrípke. - Geneticky upravené (rekombinantné) vakcíny sú typom podjednotkových vakcín, získavajú sa integráciou genetického materiálu mikróba, ktorý spôsobuje ochorenie, do genómu iných mikroorganizmov (napríklad buniek kvasiniek), ktoré sa potom kultivujú a z výslednej kultúry sa izoluje požadovaný antigén .
Príkladom sú vakcíny proti hepatitíde B a ľudskému papilomavírusu. - V štádiu experimentálneho výskumu sú ďalšie dva typy vakcín: DNA vakcíny A vakcíny s rekombinantným vektorom. Očakáva sa, že oba typy vakcín poskytnú ochranu na úrovni živých vakcín, pričom budú najbezpečnejšie.
V súčasnosti prebieha výskum DNA vakcín proti chrípke a herpesu a vektorových vakcín proti besnote, osýpkam a infekcii HIV.
Toxoidné vakcíny
V mechanizme vývoja niektorých chorôb nehrá hlavnú úlohu samotný patogénny mikrób, ale toxíny, ktoré produkuje. Jedným z príkladov takejto choroby je tetanus. Pôvodca tetanu produkuje neurotoxín, tetanospazmín, ktorý spôsobuje symptómy.
Na vytvorenie imunity voči takýmto chorobám sa používajú vakcíny, ktoré obsahujú neutralizované toxíny mikroorganizmov - toxoidy (toxoidy).
Toxoidy sa získavajú pomocou vyššie opísaných fyzikálno-chemických metód (formalín, teplo), potom sa purifikujú, koncentrujú a adsorbujú na adjuvans, aby sa zlepšili imunogénne vlastnosti.
Toxoidy možno podmienečne klasifikovať ako inaktivované vakcíny.
Príklady toxoidových vakcín
: toxoidy tetanu a záškrtu.Konjugované vakcíny
Ide o inaktivované vakcíny, ktoré sú kombináciou bakteriálnych častí (purifikované polysacharidy bunkovej steny) s nosnými proteínmi, ktorými sú bakteriálne toxíny (toxoid záškrtu, toxoid tetanu).
Táto kombinácia výrazne zvyšuje imunogenicitu polysacharidovej frakcie vakcíny, ktorá sama osebe nemôže spôsobiť úplnú imunitnú odpoveď (najmä u detí mladších ako 2 roky).
V súčasnosti boli vytvorené a používajú sa konjugované vakcíny proti Haemophilus influenzae a pneumokokom.
Spôsoby podávania vakcín
Vakcíny je možné podávať takmer všetkými známymi spôsobmi – ústami (orálne), cez nos (intranazálne, aerosólové), kutánne a intradermálne, subkutánne a intramuskulárne. Spôsob podávania je určený vlastnosťami konkrétneho liečiva.
Kožne a intradermálne Podávajú sa prevažne živé vakcíny, ktorých distribúcia po tele je značne nežiaduca z dôvodu možných postvakcinačných reakcií. Takto sa podávajú BCG, vakcíny proti tularémii, brucelóze a kiahňam.
Orálne Aplikovať možno len vakcíny, ktorých patogény využívajú ako vstupný bod do organizmu gastrointestinálny trakt. Klasickým príkladom je živá vakcína proti detskej obrne (OPV), aplikujú sa aj živé vakcíny proti rotavírusu a týfusu. Do hodiny po očkovaní ORP ruskej výroby by ste nemali piť ani jesť. Toto obmedzenie sa nevzťahuje na iné perorálne vakcíny.
Intranazálne podáva sa živá vakcína proti chrípke. Účelom tohto spôsobu podávania je vytvorenie imunologickej ochrany v slizniciach horných dýchacích ciest, ktoré sú vstupnou bránou pre chrípkovú infekciu. Zároveň môže byť systémová imunita pri tomto spôsobe podávania nedostatočná.
Subkutánna metóda vhodný na podávanie živých aj inaktivovaných vakcín, má však množstvo nevýhod (najmä pomerne veľký počet lokálnych komplikácií). Odporúča sa používať u ľudí s poruchami krvácania, pretože v tomto prípade je riziko krvácania minimálne.
Intramuskulárne podanie vakcíny sú optimálne, keďže na jednej strane sa vďaka dobrému prekrveniu svalov rýchlo vytvorí imunita, na druhej strane sa zníži pravdepodobnosť lokálnych nežiaducich reakcií.
U detí mladších ako dva roky je preferovaným miestom na podanie vakcíny stredná tretina anterolaterálnej plochy stehna a u detí starších ako dva roky a dospelých deltový sval (vonkajšia horná tretina ramena). Táto voľba sa vysvetľuje výraznou svalovou hmotou v týchto miestach a menej výraznou vrstvou podkožného tuku ako v gluteálnej oblasti.
To je všetko, dúfam, že sa mi podarilo predstaviť pomerne zložitý materiál o tom, aké typy typy vakcín, v zrozumiteľnej forme.
