Yersinia pestis (bacil moru). Aký druh choroby je mor? Formy choroby a príznaky

Mor (pestis) je akútne infekčné ochorenie prejavujúce sa celkovou intoxikáciou a charakteristickými zápalovými procesmi v lymfatických uzlinách, pľúcach, koži a iných orgánoch. Mor patrí do skupiny takzvaných obzvlášť nebezpečných (karanténnych) infekcií s. Zlikvidovaný v ZSSR.

Etiológia. Pôvodcom je morová palička so zaoblenými koncami, v strede opuchnutá, v dôsledku čoho má vajcovitý tvar. Maľované obyčajnými anilínovými farbivami; stredná časť je sfarbená bledšie (bipolárne sfarbenie). Odolnosť voči vplyvom prostredia je nízka. Sušenie, slnečné svetlo, konkurencia hnilobných mikróbov ho rýchlo zničí; Varenie zabíja do 1 minúty. Palica dobre znáša nízke teploty. Mikrób môže dlho prežiť na bielizni a odevoch kontaminovaných spútom, hnisom a krvou; pretrváva dlhý čas vo vode a na potravinách. V mŕtvolách hlodavcov, ak nedôjde k procesu rozkladu (v zime), môže palica zostať životaschopná 4-5 mesiacov. Roztoky 5% lyzolu a 5-10% kyseliny karbolovej zabíjajú bacil moru za 5-10 minút a roztok sublimátu 1:1000 za 1-2 minúty.

Epidemiológia. Strážcom nákazy v prírode sú voľne žijúce hlodavce (gofery, svište, pieskomily). Dostatočná hustota a kontinuita kolónií hlodavcov, veľký počet infekcií blchami a schopnosť hibernujúcich sysľov a svišťov prenášať infekciu v latentnej forme zaisťujú nepretržitú cirkuláciu morového patogénu medzi týmito hlodavcami. Veľmi náchylné na mor sú aj domáce potkany, myši domáce, hraboše obyčajné, stepné a iné zvieratá podobné myšiam. Tieto hlodavce nedokážu zabezpečiť neobmedzené dlhodobé skladovanie patogénu moru v prírode. To však nevylučuje možnosť objavenia sa mocných (pozri) medzi myšami podobnými, najmä s takzvanými myšacími nešťastiami, ktoré zase spôsobujú ťažké medzi ľuďmi. Na udržanie dlhodobej epizootiky medzi hlodavcami je potrebná vysoká hustota a veľký počet bĺch na nich. Takéto podmienky sa zvyčajne vytvárajú len v južných zemepisných šírkach, napríklad v krajinách Stredného a Ďalekého východu, kde morovú infekciu medzi ľuďmi zvyčajne šíria synantropné potkany. Ťava citlivá na mor má vážny význam. V minulosti sa medzi ľuďmi často vyskytovali epidémie moru spojené s násilným zabíjaním chorých tiav. Líšky, šakaly a fretky náchylné na mor majú malý praktický význam. Infekcia medzi hlodavcami sa šíri najmä prenosom (prostredníctvom bĺch).

Šírenie moru medzi ľuďmi je možné prostredníctvom kontaktných ciest prenášaných vektormi, vzduchom a domácnosťami. Výskyt prvých prípadov moru u ľudí vždy začína bubonickými formami ako dôsledok prenosného alebo kontaktného mechanizmu prenosu infekcie (uhryznutie blchou, stiahnutie kože chorého hlodavca, rozrezanie tela ťavy pri porážke chorého zvieraťa atď. .). V budúcnosti je vývoj chorôb determinovaný inými prenosovými mechanizmami: prostredníctvom infikovaných predmetov pre domácnosť a vody. Ak je bubonická forma moru komplikovaná sekundárnym morom, potom pacient rozptýli infekciu kašľom a rozprávaním. Vzdušná cesta infekcie vedie k vzniku primárnych pneumónnych foriem moru, pri ktorých pacienti masívne infikujú okolie.

Patogenéza a patologická anatómia. Vstupným bodom pre infekciu počas moru u ľudí môže byť koža, sliznica dýchacích ciest, spojivka, menej často sa infekcia vyskytuje cez; V súlade s tým sa rozlišuje kožná forma moru, ktorá sa čoskoro zmení na kožnú bubonickú v dôsledku rozvoja regionálnej bubliny. Kožná forma je pomerne zriedkavá (do 3-5%). Najčastejšie sa pozoruje bubonická forma moru, pri ktorej je povinným znakom bubo (zápal lymfatických uzlín). Pôvodca moru sa lymfatickým tokom zanáša do uzliny a spôsobuje zápal. Primárne buby sa odlišujú od sekundárnych, ktoré vznikajú hematogénne (krvou) zvyčajne neskôr. Hematogénna infekcia sa môže dostať do pľúc (sekundárny pľúcny mor), mozgu (je možná meningitída) a v niektorých prípadoch viesť k (sekundárny septikemický mor). Pri primárnom pľúcnom more je poškodenie pľúc často ohniskové. V závažných prípadoch zápalový proces zahŕňa celý lalok alebo niekoľko lalokov a je charakteristický serózno-hemoragický. Črevná forma je veľmi zriedkavá.

Mor (pestis) je akútne infekčné ochorenie zo skupiny zoonóz, ktoré sa prejavuje rozvojom akútnej intoxikácie a zápalových procesov v lymfatických uzlinách, pľúcach a iných orgánoch.

V súčasnosti sú morové choroby zaznamenané v Ázii, Afrike, Severnej a hlavne Južnej Amerike. Európa a Austrália sú bez moru.

Etiológia
Pôvodcom je Bacterium pestis, Pasteurella pestis - polymorfná tyčinka dlhá 1-3 mikróny a široká 0,3-0,7 mikrónu. Konce baktérií sú zaoblené a stred je mierne opuchnutý, v dôsledku čoho majú vajcovitý (vajcovitý) tvar. Ľahko sa farbí anilínovými farbivami, gramnegatívne. Pri farbení je stredná časť mikrobiálnych buniek sfarbená bledšie ako ich konce (bipolárne farbenie), najmä pri farbení metylénovou modrou a Romanovsky-Giemsa (obr. 1). Baktérie vajcovitej formy s jasne definovanou bipolárnou farbou prevládajú v náteroch z bodliakov, z krvi a orgánov čerstvých tiel ľudí a zvierat.

Ryža. 1. Bipolárne zafarbené bacily moru zo sleziny morčiat (X1200).
Ryža. 2. Dvojdňová kolónia mikróbov moru na agare (X40).

Zmenené formy baktérií (guličky, zhrubnuté vlákna) sa nachádzajú v náteroch z hnisavých bublín, z orgánov hnilých tiel a pri pestovaní na agare s pridanou soľou. Zafarbené šmuhy z 24-48 hodinovej agarovej kultúry odhaľujú krátke tyčinky (typy koko) a tyčinky usporiadané jednotlivo alebo v skupinách. Medzi nimi sú dlhé, skrútené
závity a guľovité (involučné) formy. V náteroch z bujónovej kultúry sú tyčinky rôznych dĺžok usporiadané vo forme reťazí.

Morové baktérie nemajú aktívnu pohyblivosť, netvoria spóry a majú kapsulu. Na umelých živných pôdach je tvorba kapsúl uľahčená kultiváciou pri teplote 37°, vlhkom a mierne kyslom prostredí, pridaním krvi a glykolu do média a kultiváciou v atmosfére s obsahom 20-25% oxidu uhličitého.

Pôvodcom moru je fakultatívny anaerób. Rastie dobre na bežných živných pôdach s optimálnym pH 6,9-7,2 pri teplote 25-30°.

Zvyčajne rastie v R-forme, niekedy v S-forme. V R-forme sú kolónie drsné, konvexné, s hnedým stredom, po obvode obklopené čipkovaným okrajom (obr. 2); v tvare S - hladká, priehľadná, bez oblasti čipky. V R-forme rastú virulentné mikróby moru izolované z chorých hlodavcov a ľudí, ako aj z bĺch.

Morové baktérie neskvapalňujú želatínu a zrazenú srvátku; fermentovať glukózu, maltózu, manitol a arabinózu za vzniku kyseliny nefermentovať laktózu, sacharózu a ramnózu; Vo vzťahu ku glycerínu sa rozlišujú dva typy mikróbov moru: glycerín-pozitívny a glycerín-negatívny.

Pôvodca moru dobre znáša nízke teploty, ale je veľmi citlivý na teplo; pri t° 58° zomrie do 30 minút a pri teplote varu - do 1-5 minút. Citlivý na priame slnečné žiarenie. Nízka odolnosť voči pôsobeniu dezinfekčných prostriedkov: 3-5% roztok kyseliny karbolovej, roztoky lyzolu, chloramínu, bielidla, etylalkoholu ju zabijú v priebehu 1-10 minút. V bielkovinovom prostredí (krvavý spút, krv a pod.) môžu morové mikróby, chránené pred svetlom a vysychaním, prežiť až 10-15 dní a viac a sú tiež odolnejšie voči dezinfekčným prostriedkom. Zostávajú v tele bĺch po dlhú dobu (3-5 mesiacov). V environmentálnych objektoch kontaminovaných inou mikroflórou rýchlo zomierajú. Citlivé na antibiotiká (streptomycín, tetracyklíny atď.).

Morová palica(lat. Yersinia pestis) je typ gramnegatívnych baktérií z čeľade Enterobacteriaceae. Infekčný agens bubonického moru môže spôsobiť aj morovú pneumóniu a septikemický mor. Všetky tri formy sú zodpovedné za vysokú úmrtnosť pri epidémiách, ktoré sa vyskytli v histórii ľudstva, ako je Justiniánsky mor (100 miliónov obetí) a čierna smrť, ktorá v rokoch 1347 až 1353 zabila tretinu európskej populácie.

Role Yersinia pestis v knihe Čierna smrť. Niektorí tvrdia, že čierna smrť sa šíri príliš rýchlo na to, aby bola spôsobená Yersinia pestis. DNA z tejto baktérie sa našla v zuboch tých, ktorí zomreli na čiernu smrť, zatiaľ čo testovanie stredovekých pozostatkov ľudí, ktorí zomreli z iných príčin, neprinieslo pozitívnu reakciu. Yersinia pestis. To dokazuje Yersinia pestis je prinajmenšom faktorom, ktorý prispieva k niektorým (možno nie všetkým) európskym epidémiám moru. Je možné, že selekcia morom by mohla ovplyvniť patogenitu baktérie a eliminovať jedincov, ktorí boli na ňu najviac náchylní.

Rod Yersinia- gramnegatívne, bipolárne kokobacily. Rovnako ako ostatní reprezentanti Enterobacteriaceae, majú enzymatický metabolizmus. Y. pestis produkuje antifagocytárny hlien. Baktéria, ktorá je v kultúre mobilná, sa po vstupe do tela cicavca stáva nehybnou.

Príbeh

Y. pestis objavil v roku 1894 švajčiarsko-francúzsky lekár a bakteriológ Pasteurovho inštitútu Alexandre Yersin počas morovej epidémie v Hongkongu. Yersin bol zástancom Pasteurovej školy. Do pátrania po pôvodcovi, ktorý mor spôsobil, sa v tomto období podieľal aj japonský bakteriológ Kitasato Shibasaburo vyštudovaný v Nemecku, ktorý praktizoval Kochovu metódu. Bol to však Yersin, kto v skutočnosti spojil mor s Y. pestis. Pôvodca moru bol dlho klasifikovaný ako Baktéria, neskôr - do rodiny Pasteurella. V roku 1967 bol rod baktérií, ku ktorým patril pôvodca moru, premenovaný na počesť Alexandra Yersina.

Výsledkom porovnania starých génových kmeňov Yersinia pestis a jej pravdepodobný predok Yersinia pseudotuberculosis(bacil pseudotuberculosis) bolo zistené, že Yersinia pestis zmutoval z relatívne neškodného mikroorganizmu asi pred 10 tisíc rokmi. Ukázalo sa, že žije v pôde Y. pseudotuberculosis, ktorý spôsobuje mierne ochorenie gastrointestinálneho traktu, potom získal niekoľko génov, ktoré mu umožnili preniknúť do ľudských pľúc. Ďalej v kľúčovom géne Pla došlo k nahradeniu jedinej aminokyseliny, v dôsledku čoho bol mikroorganizmus schopný so zvýšenou silou rozkladať proteínové molekuly v pľúcach a množiť sa po celom tele prostredníctvom lymfatického systému. Výskumníci majú podozrenie, že morový bacil si požičal gén Pla od iného mikróba v dôsledku horizontálnej výmeny génov. Potvrdzuje to výskum dánskych a britských vedcov, ktorí uskutočnili štúdie molekúl DNA extrahovaných zo zubov 101 ľudí z doby bronzovej objavených v Eurázii (od Poľska po Sibír). Stopy baktérií Y. pestis nájdené v DNA siedmich, až 5783 rokov starých, pričom šiestim z týchto vzoriek chýbal „gén virulencie“ ymt a mutácie v „aktivačnom géne“ pla. Následne na prelome druhého a prvého tisícročia pred naším letopočtom v dôsledku demografických podmienok, vyjadrených nárastom hustoty obyvateľstva, vznikla smrteľnejšia „bubonická“ mutácia baktérie.

Sú známe tri biovary baktérie; Predpokladá sa, že každá zodpovedá jednej z historických morových pandémií. Biovar antikva považovaný za zodpovedného za Justiniánov mor. Nie je známe, či tento biovar bol príčinou skorších menších epidémií, alebo tieto prípady vôbec neboli morovými epidémiami. Biovar medievalis Predpokladá sa, že súvisí s čiernou smrťou. Biovar orientalis spojené s treťou pandémiou a najmodernejšími epidémiami moru.

Patogenita a imunita

Patogenita Yersinia pestis pozostáva z dvoch antifagocytárnych antigénov tzv F1 A VW, obe sú nevyhnutné pre virulenciu. Tieto antigény sú produkované baktériami pri teplote 37 °C. okrem toho Y. pestis prežíva a produkuje antigény F1 a VW vo vnútri krvných buniek, ako sú monocyty, s výnimkou polymorfonukleárnych neutrofilných granulocytov.

Formalínom inaktivovaná vakcína bola predtým dostupná v Spojených štátoch pre dospelých s vysokým rizikom infekcie, ale predaj bol potom prerušený FDA, špeciálnou agentúrou amerického ministerstva zdravotníctva, kvôli nízkej účinnosti a možnosti vážneho zápalu. Prebiehajú sľubné experimenty genetického inžinierstva s cieľom vytvoriť vakcínu založenú na antigénoch F1 a VW, hoci baktérie bez antigénu F1 zostávajú dostatočne virulentné a antigény V sú dostatočne variabilné, takže očkovanie na základe týchto antigénov nemusí poskytnúť dostatočne úplnú ochranu.

V Rusku je dostupná živá vakcína založená na nevirulentnom kmeni moru.

Očkovanie nechráni pred pľúcnym morom. Počas epidémie v rokoch 1910-1911 používanie sér proti moru (Haffkinova lymfa a Yersinovo sérum) len predĺžilo priebeh choroby o niekoľko dní, no nezachránilo život ani jednému pacientovi. Následne bolo vedcom konečne jasné, že pri aerogénnej infekcii patogénom moru na humorálnej imunite nezáleží.

genóm

Kompletné genetické sekvencie sú dostupné pre rôzne poddruhy baktérie: kmeň KIM (z biovaru Medievalis), kmeň CO92 (z biovaru Orientalis získaný z klinickej izolácie v USA), kmeň Antiqua, Nepal516, Pestoides F. Chromozómy kmeňa KIM pozostávajú z 4 600 755 párov báz, v kmeni CO92 - 4 653 728 párov báz. Ako príbuzní Y. pseudotuberculosis A Y. enterocolitica, baktérie Y. pestis obsahuje plazmidy pCD1. Okrem toho obsahuje aj plazmidy pPCP1 A pMT1, ktoré sa u iných druhov rodu nenachádzajú Yersinia. Uvedené plazmidy a ostrov patogenity tzv HPI, kódujú proteíny, ktoré sú príčinou patogenity baktérie. Okrem iného sú tieto faktory virulencie potrebné pre adhéziu baktérií a injekciu proteínov do hostiteľskej bunky, bakteriálnu inváziu do hostiteľskej bunky a príjem a väzbu železa získaného z červených krviniek.

Liečba

Od roku 1947 je tradičná prvostupňová liečba pre Y. pestis boli streptomycín, chloramfenikol alebo tetracyklín. Existujú tiež dôkazy o prínose použitia doxycyklínu alebo gentamicínu.

Treba poznamenať, že boli izolované kmene, ktoré sú rezistentné voči jednému alebo dvom činidlám uvedeným vyššie a liečba, ak je to možné, by mala byť založená na ich citlivosti na antibiotiká. U niektorých pacientov samotná antibiotická liečba nestačí a môže byť potrebná podpora obehu, dýchania alebo obličiek.

lekár moru v stredoveku

Ľudia už stovky rokov spájajú mor so špeciálnou chorobou, ktorá si vyžiada životy miliónov ľudí. Deštruktívnu schopnosť pôvodcu tejto choroby a jej bleskurýchle šírenie pozná každý. Každý vie o tejto chorobe, je tak zakorenená v ľudskej mysli, že všetko negatívne v živote je spojené s týmto slovom.

Čo je to mor a odkiaľ pochádza infekcia? Prečo stále existuje v prírode? Čo je pôvodcom ochorenia a ako sa prenáša? Aké formy ochorenia a príznaky existujú? Z čoho pozostáva diagnostika a ako prebieha liečba? Vďaka akej prevencii je možné v našej dobe zachrániť miliardy ľudských životov?

Čo je mor

Odborníci tvrdia, že morové epidémie sa spomínali nielen v historických príručkách, ale aj v Biblii. Prípady ochorenia boli pravidelne hlásené na všetkých kontinentoch. Väčší záujem však nie sú epidémie, ale pandémie alebo prepuknutia nákazy, ktoré sú rozšírené takmer na celom území krajiny a pokrývajú aj susedné krajiny. V celej histórii ľudskej existencie ich boli tri.

  1. K prvému prepuknutiu moru alebo pandémie došlo v 6. storočí v Európe a na Blízkom východe. Počas svojej existencie si infekcia vyžiadala životy viac ako 100 miliónov ľudí.
  2. Druhý prípad rozšírenia choroby na veľké územie bol v Európe, kam sa v roku 1348 dostala z Ázie. V tom čase zomrelo viac ako 50 miliónov ľudí a samotná pandémia je v histórii známa ako „mor – čierna smrť“. Neobišiel ani územie Ruska.
  3. Tretia pandémia zúrila koncom 19. storočia na východe, najmä v Indii. Ohnisko sa začalo v roku 1894 v Kantone a Hong Kongu. Bol zaznamenaný veľký počet úmrtí. Napriek všetkým opatreniam miestnych úradov počet úmrtí presiahol 87 miliónov.

No práve počas tretej pandémie bolo možné mŕtvych ľudí dôkladne preskúmať a identifikovať nielen zdroj nákazy, ale aj nositeľa choroby. Francúzsky vedec Alexandre Yersin zistil, že ľudia sa nakazia od chorých hlodavcov. O niekoľko desaťročí neskôr bola vytvorená účinná vakcína proti moru, aj keď to nepomohlo ľudstvu úplne sa zbaviť tejto choroby.

Dokonca aj v našej dobe sú ojedinelé prípady moru zaznamenané v Rusku, Ázii, USA, Peru a Afrike. Ročne lekári objavia niekoľko desiatok prípadov ochorenia v rôznych regiónoch a počet úmrtí sa pohybuje od jedného do 10 ľudí, čo možno považovať za víťazstvo.

Kde sa teraz vyskytuje mor?

Ohniská infekcie v našej dobe nie sú na bežnej turistickej mape označené červenou farbou. Preto sa pred cestou do iných krajín radšej poraďte s odborníkom na infekčné choroby, kde sa mor stále vyskytuje.

Podľa odborníkov sa toto ochorenie ešte nepodarilo úplne vyhubiť. V ktorých krajinách môžete dostať mor?

  1. Ojedinelé prípady ochorenia sa vyskytujú v USA a Peru.
  2. V Európe mor posledných pár rokov prakticky nezaznamenali, no ani Áziu choroba neobišla. Pred návštevou Číny, Mongolska, Vietnamu a dokonca aj Kazachstanu je lepšie sa dať zaočkovať.
  3. Na území Ruska je tiež lepšie hrať na istotu, pretože tu ročne registrujú niekoľko prípadov moru (Altaj, Tyva, Dagestan) a hraničí s krajinami, ktoré sú z hľadiska nákazy nebezpečné.
  4. Afrika je z epidemiologického hľadiska považovaná za nebezpečný kontinent; môžu sa tu nakaziť najmodernejšie ťažké infekcie. Mor nie je výnimkou, za posledných niekoľko rokov tu boli zaznamenané ojedinelé prípady ochorenia.
  5. Infekcia sa vyskytuje aj na niektorých ostrovoch. Napríklad len pred dvoma rokmi zasiahol mor niekoľko desiatok ľudí na Madagaskare.

Za posledných sto rokov sa nevyskytli žiadne morové pandémie, ale infekcia nebola úplne vyhubená.

Už dávno nie je tajomstvom, že armáda sa snaží využiť mnohé obzvlášť nebezpečné infekcie, medzi ktoré patrí aj mor, ako biologické zbrane. Počas druhej svetovej vojny v Japonsku vedci vyvinuli špeciálny typ patogénu. Jeho schopnosť infikovať ľudí je desaťkrát väčšia ako schopnosť prirodzených patogénov. A nikto nevie, ako by sa vojna mohla skončiť, keby Japonsko použilo tieto zbrane.

Hoci za posledných sto rokov neboli zaznamenané morové pandémie, nepodarilo sa úplne zlikvidovať baktérie, ktoré chorobu spôsobujú. Existujú prírodné zdroje moru a antropurgické, teda prirodzené a umelo vytvorené v procese života.

Prečo sa infekcia považuje za obzvlášť nebezpečnú? Mor je choroba s vysokou úmrtnosťou. Pred vytvorením vakcíny, a to sa stalo v roku 1926, bola úmrtnosť na rôzne druhy moru najmenej 95%, to znamená, že prežilo len niekoľko. Teraz úmrtnosť nepresahuje 10%.

Agent moru

Pôvodcom infekcie je yersinia pestis (bacil moru), baktéria rodu Yersinia, ktorá je súčasťou veľkej rodiny enterobaktérií. Aby táto baktéria prežila v prírodných podmienkach, musela sa dlho adaptovať, čo viedlo k zvláštnostiam jej vývoja a životnej aktivity.

  1. Rastie na jednoduchých dostupných živných médiách.
  2. Vyskytuje sa v rôznych tvaroch – od vláknitých až po guľovité.
  3. Morový bacil vo svojej štruktúre obsahuje viac ako 30 druhov antigénov, ktoré mu pomáhajú prežiť v tele nosiča aj človeka.
  4. Je odolný voči environmentálnym faktorom, ale pri varení okamžite zomrie.
  5. Baktéria moru má viacero faktorov patogenity – sú to exotoxíny a endotoxíny. Vedú k poškodeniu orgánových systémov v ľudskom tele.
  6. Proti baktériám vo vonkajšom prostredí môžete bojovať pomocou bežných dezinfekčných prostriedkov. Škodlivý vplyv na ne majú aj antibiotiká.

Cesty prenosu moru

Toto ochorenie postihuje nielen ľudí, v prírode existuje mnoho ďalších zdrojov infekcie. Najväčšie nebezpečenstvo predstavujú lenivé varianty moru, kedy môže postihnuté zviera prezimovať a následne nakaziť ďalšie.

Mor je ochorenie s prirodzeným ohniskom, ktoré okrem ľudí postihuje aj iné tvory, napríklad domáce zvieratá – ťavy a mačky. Nakazia sa od iných zvierat. Doteraz bolo identifikovaných viac ako 300 druhov nosičov baktérií.

V prirodzených podmienkach sú prirodzenými nosičmi patogénu moru:

  • gophers;
  • svišťov;
  • pieskomily;
  • hraboše a potkany;
  • Morčatá.

V mestskom prostredí sú rezervoárom baktérií špeciálne druhy potkanov a myší:

  • pasyuk;
  • šedá a čierna krysa;
  • Alexandrovskaja a egyptské druhy potkanov.

Nosičom moru sú vo všetkých prípadoch blchy. K infekcii človeka dochádza uhryznutím tohto článkonožca, keď infikovaná blcha, ktorá nenájde vhodné zviera, uhryzne človeka. Len jedna blcha môže počas svojho životného cyklu infikovať asi 10 ľudí alebo zvierat. Náchylnosť človeka na ochorenie je vysoká.

Ako sa mor prenáša?

  1. Prenosné alebo uhryznutím infikovaným zvieraťom, najmä blchami. Toto je najbežnejší spôsob.
  2. Kontakt, ktorý je infikovaný pri rezaní jatočných tiel chorých domácich zvierat, sú to spravidla ťavy.
  3. Napriek tomu, že prvenstvo má prenosná cesta prenosu baktérií moru, významnú úlohu zohráva aj nutričná cesta. Človek sa nakazí zjedením potravy kontaminovanej infekčným agensom.
  4. Medzi spôsoby prenikania baktérií do ľudského tela počas moru patrí aerogénna cesta. Keď chorý človek kašle alebo kýcha, môže ľahko nakaziť všetkých naokolo, preto ho treba uchovávať v samostatnej krabici.

Patogenéza moru a jeho klasifikácia

Ako sa patogén moru správa v ľudskom tele? Prvé klinické prejavy ochorenia závisia od spôsobu prenikania baktérií do tela. Preto existujú rôzne klinické formy ochorenia.

Po preniknutí do tela patogén preniká cez krvný obeh do najbližších lymfatických uzlín, kde zostáva a bezpečne sa množí. Práve tu dochádza k prvému lokálnemu zápalu lymfatických uzlín s tvorbou bubu, pretože krvinky nedokážu úplne zničiť baktérie. Poškodenie lymfatických uzlín vedie k zníženiu ochranných funkcií tela, čo prispieva k šíreniu patogénu do všetkých systémov.

Neskôr Yersinia postihuje pľúca. Okrem infekcie lymfatických uzlín a vnútorných orgánov morovými baktériami dochádza k otrave krvi či sepse. To vedie k početným komplikáciám a zmenám v srdci, pľúcach a obličkách.

Aké druhy moru existujú? Lekári rozlišujú dva hlavné typy chorôb:

  • pľúcne;
  • bubonický.

Sú považované za najbežnejšie varianty ochorenia, aj keď podmienečne, pretože baktérie neinfikujú žiadny konkrétny orgán, ale postupne sa do zápalového procesu zapája celé ľudské telo. Podľa závažnosti sa ochorenie delí na mierne subklinické, stredné a ťažké.

Príznaky moru

Mor je akútna prírodná fokálna infekcia spôsobená Yersinia. Je charakterizovaná klinickými príznakmi, ako je silná horúčka, poškodenie lymfatických uzlín a sepsa.

Akákoľvek forma ochorenia začína všeobecnými príznakmi. Inkubačná doba moru trvá minimálne 6 dní. Ochorenie je charakterizované akútnym nástupom.

Prvé príznaky moru u ľudí sú nasledovné:

  • zimnica a takmer bleskové zvýšenie telesnej teploty na 39–40 ºC;
  • závažné príznaky intoxikácie - bolesti hlavy a svalov, slabosť;
  • závraty;
  • poškodenie nervového systému rôznej závažnosti - od stuporov a letargie po delírium a halucinácie;
  • Koordinácia pohybov pacienta je narušená.

Charakteristický je typický vzhľad chorého človeka – začervenaná tvár a spojovky, suché pery a jazyk, ktorý je zväčšený a pokrytý hustým bielym povlakom.

V dôsledku zväčšenia jazyka sa reč chorého na mor stáva nezrozumiteľnou. Ak je infekcia závažná, tvár osoby je opuchnutá s modrým alebo cyanotickým odtieňom a na tvári je výraz utrpenia a zdesenia.

Príznaky bubonického moru

Samotný názov choroby pochádza z arabského slova „jumba“, čo znamená fazuľa alebo bubo. To znamená, že možno predpokladať, že prvým klinickým príznakom „čiernej smrti“, ktorú opísali naši vzdialení predkovia, bolo zvýšenie lymfatických uzlín, ktoré pripomínali vzhľad fazule.

Ako sa bubonický mor líši od iných variantov ochorenia?

  1. Typickým klinickým príznakom tohto typu moru je bubo. Čo je on? - Ide o výrazné a bolestivé zväčšenie lymfatických uzlín. Spravidla ide o jednotlivé formácie, ale vo veľmi zriedkavých prípadoch sa ich počet zvyšuje na dve alebo viac. Morové bubo je najčastejšie lokalizované v axilárnej, slabín a krčnej oblasti.
  2. Ešte pred objavením sa buba sa u chorého človeka objaví taká silná bolesť, že na zmiernenie stavu musí zaujať nútenú polohu tela.
  3. Ďalším klinickým príznakom bubonického moru je, že čím menšie sú tieto útvary, tým väčšiu bolesť spôsobujú pri dotyku.

Ako vznikajú bubóny? Toto je dlhý proces. Všetko začína bolesťou v mieste formácie. Potom sa tu zväčšujú lymfatické uzliny, na dotyk bolestivé a zrastené vlákninou a postupne sa tvorí bubo. Koža nad ním je napätá, bolestivá a intenzívne červená. V priebehu približne 20 dní sa bubo vyrieši alebo zvráti svoj vývoj.

Existujú tri možnosti ďalšieho zmiznutia buba:

  • dlhodobá úplná resorpcia;
  • otváranie;
  • skleróza.

V moderných podmienkach, pri správnom prístupe k liečbe choroby, a čo je najdôležitejšie, pri včasnom začatí liečby počet úmrtí na bubonický mor nepresahuje 7–10%.

Príznaky pľúcneho moru

Druhým najčastejším typom moru je jeho pľúcna forma. Toto je najťažší variant vývoja ochorenia. Existujú 3 hlavné obdobia vývoja pľúcneho moru:

  • elementárne;
  • špičkové obdobie;
  • soporous alebo terminál.

V poslednom čase si práve tento druh moru vyžiadal životy miliónov ľudí, pretože úmrtnosť naň je 99%.

Symptómy pľúcneho moru sú nasledovné.

Pred viac ako 100 rokmi končila pľúcna forma moru v takmer 100 % prípadov smrťou! Teraz sa situácia zmenila, čo je nepochybne spôsobené správnou taktikou liečby.

Ako sa vyskytujú iné formy moru

Okrem dvoch klasických variantov priebehu moru existujú aj iné formy ochorenia. Spravidla ide o komplikáciu základnej infekcie, ale niekedy sa vyskytujú nezávisle ako primárne.

  1. Primárna septická forma. Príznaky tohto typu moru sa mierne líšia od dvoch vyššie opísaných možností. Infekcia sa vyvíja a postupuje rýchlo. Inkubačná doba je skrátená a netrvá dlhšie ako dva dni. Vysoká teplota, slabosť, delírium a nepokoj nie sú všetky príznaky poruchy. Rozvíja sa zápal mozgu a infekčno-toxický šok, po ktorom nasleduje kóma a smrť. Vo všeobecnosti choroba netrvá dlhšie ako tri dni. Prognóza tohto typu ochorenia je nepriaznivá a takmer žiadne zotavenie.
  2. Pri kožnom variante moru sa pozoruje mierny alebo mierny priebeh ochorenia. Patogén sa do ľudského tela dostáva cez poškodenú kožu. V mieste zavedenia patogénu moru sa pozorujú zmeny - tvorba nekrotických vredov alebo tvorba vredu alebo karbunky (ide o zápal kože a okolitého tkaniva okolo vlasov s oblasťami nekrózy a výtoku hnisu). Vredy sa dlho hoja a postupne sa vytvára jazva. Rovnaké zmeny sa môžu objaviť ako sekundárne zmeny pri bubonickom alebo pľúcnom more.

Diagnóza moru

Prvým štádiom určovania prítomnosti infekcie je epidémia. Je však ľahké stanoviť diagnózu, keď sa objavilo niekoľko prípadov ochorenia s prítomnosťou typických klinických príznakov u pacientov. Ak sa mor v danej oblasti dlho nevyskytuje a počet prípadov sa počíta v jednotkách, diagnostika je zložitá.

Keď sa infekcia začne rozvíjať, jedným z prvých krokov pri určovaní ochorenia je bakteriologická metóda. Pri podozrení na mor sa práca s biologickým materiálom na zistenie patogénu vykonáva za špeciálnych podmienok, pretože infekcia sa v prostredí ľahko a rýchlo šíri.

Na výskum sa odoberá takmer akýkoľvek biologický materiál:

  • spúta;
  • krv;
  • buboes sú prepichnuté;
  • preskúmať obsah ulceróznych kožných lézií;
  • moč;
  • zvracať.

Takmer všetko, čo pacient vylúči, sa dá použiť na výskum. Keďže morová choroba u ľudí je ťažká a človek je veľmi náchylný na infekciu, materiál sa odoberá v špeciálnom oblečení a kultivuje sa na živných médiách vo vybavených laboratóriách. Zvieratá infikované bakteriálnymi kultúrami uhynú do 3–5 dní. Navyše pri použití metódy fluorescenčných protilátok baktérie žiaria.

Okrem toho sa na štúdium moru používajú sérologické metódy: ELISA, RNTGA.

Liečba

Každý pacient s podozrením na mor musí byť okamžite hospitalizovaný. Aj keď sa vyvinú mierne formy infekcie, osoba je úplne izolovaná od ostatných.

V dávnej minulosti bola jedinou metódou liečby moru kauterizácia a liečba bubónov a ich odstránenie. V snahe zbaviť sa infekcie ľudia používali iba symptomatické metódy, ale neúspešne. Po identifikácii patogénu a vytvorení antibakteriálnych liekov sa znížil nielen počet pacientov, ale aj komplikácie.

Ako sa toto ochorenie lieči?

  1. Základom liečby je antibakteriálna terapia s použitím tetracyklínových antibiotík v príslušnej dávke. Na samom začiatku liečby sa používajú maximálne denné dávky liekov s postupným znižovaním na minimálne dávky, ak sa teplota normalizuje. Pred začatím liečby sa stanoví citlivosť patogénu na antibiotiká.
  2. Dôležitým krokom pri liečbe moru u ľudí je detoxikácia. Pacientom sa injekčne podávajú fyziologické roztoky.
  3. Používa sa symptomatická liečba: pri zadržiavaní tekutín sa používajú diuretiká, používajú sa hormonálne látky.
  4. Používajú terapeutické sérum proti moru.
  5. Spolu s hlavnou liečbou sa používa podporná terapia - lieky na srdce, vitamíny.
  6. Okrem antibakteriálnych liekov sú predpísané lokálne lieky na mor. Morové buby sa liečia antibiotikami.
  7. V prípade vývoja septickej formy ochorenia sa denne používa plazmaferéza - ide o zložitý postup na čistenie krvi chorého človeka.

Po ukončení liečby, približne o 6 dní neskôr, sa uskutoční kontrolná štúdia biologických materiálov.

Prevencia moru

Vynález antibakteriálnych liečiv by nevyriešil problém vzniku a šírenia pandémií. Je to len efektívny spôsob, ako sa vyrovnať s už existujúcou chorobou a zabrániť jej najnebezpečnejšej komplikácii - smrti.

Ako teda porazili mor? - veď za víťazstvo možno považovať ojedinelé prípady ročne bez vyhlásených pandémií a minimálneho počtu úmrtí po infekcii. Veľkú úlohu zohráva správna prevencia chorôb. A začalo to, keď sa objavila druhá pandémia, späť v Európe.

V Benátkach po druhej vlne šírenia moru ešte v 14. storočí, kým v meste zostala len štvrtina obyvateľov, zaviedli prvé karanténne opatrenia pre príchodzích. Lode s nákladom sa držali v prístave 40 dní a posádka bola monitorovaná, aby sa zabránilo šíreniu infekcie, aby neprenikla z iných krajín. A fungovalo to, nepribudli žiadne nové prípady nákazy, hoci druhá pandémia moru si už vyžiadala väčšinu populácie Európy.

Ako sa dnes infekcii predchádza?

  1. Aj keď sa v ktorejkoľvek krajine vyskytnú ojedinelé prípady moru, všetci, ktorí odtiaľ prichádzajú, sú izolovaní a pozorovaní šesť dní. Ak má osoba nejaké príznaky ochorenia, potom sú predpísané profylaktické dávky antibakteriálnych liekov.
  2. Prevencia moru zahŕňa úplnú izoláciu pacientov s podozrením na infekciu. Ľudia sú nielen umiestnení v oddelených uzavretých boxoch, ale vo väčšine prípadov sa snažia izolovať časť nemocnice, kde sa pacient nachádza.
  3. Veľkú úlohu v prevencii vzniku nákazy zohráva Štátna hygienická a epidemiologická služba. Každoročne monitorujú ohniská moru, odoberajú vzorky vody v oblasti a skúmajú živočíchy, ktoré môžu byť prirodzenou nádržou.
  4. V oblastiach, kde sa choroba vyvíja, dochádza k zničeniu nosičov moru.
  5. Opatrenia na prevenciu moru v oblastiach, kde sa choroba vyskytuje, zahŕňajú sanitárnu a výchovnú prácu s obyvateľstvom. Vysvetľujú pravidlá správania sa pre ľudí v prípade ďalšieho prepuknutia nákazy a kam skôr ísť.

Ale ani všetko vyššie uvedené nestačilo na porážku choroby, ak by nebola vynájdená vakcína proti moru. Od jeho vzniku sa počet prípadov ochorenia prudko znížil a viac ako 100 rokov sa nevyskytli žiadne pandémie.

Očkovanie

Dnes sa na boj proti moru okrem všeobecných preventívnych opatrení používajú aj efektívnejšie metódy, ktoré na dlhú dobu pomohli zabudnúť na „čiernu smrť“.

V roku 1926 ruský biológ V.A. Khavkin vynašiel prvú vakcínu na svete proti moru. Od svojho vzniku a začiatku univerzálneho očkovania v ohniskách nákazy sa morové epidémie stali minulosťou. Kto je očkovaný a ako? Aké sú jeho plusy a mínusy?

Dnes sa proti moru používa lyofilizát alebo živá suchá vakcína, ide o suspenziu živých baktérií, ale vakcinačného kmeňa. Liečivo sa zriedi bezprostredne pred použitím. Používa sa proti pôvodcovi bubonického moru, ako aj proti pľúcnym a septickým formám. Toto je univerzálna vakcína. Liečivo zriedené v rozpúšťadle sa podáva rôznymi spôsobmi, ktoré závisia od stupňa riedenia:

  • aplikujte ho subkutánne pomocou ihly alebo bezihlovej metódy;
  • kožne;
  • intradermálne;
  • Používajú dokonca aj vakcínu proti moru inhaláciou.

Prevencia ochorenia sa vykonáva pre dospelých a deti od dvoch rokov.

Indikácie a kontraindikácie očkovania

Vakcína proti moru sa podáva raz a chráni len 6 mesiacov. Ale nie každý človek je očkovaný, určité skupiny obyvateľstva podliehajú prevencii.

Dnes toto očkovanie nie je zaradené ako povinné do národného očkovacieho kalendára, robí sa len podľa prísnych indikácií a len niektorým občanom.

Očkovanie sa poskytuje týmto kategóriám občanov:

  • každému, kto žije v epidemicky nebezpečných oblastiach, kde sa mor vyskytuje aj v našej dobe;
  • zdravotnícki pracovníci, ktorých odborná činnosť priamo súvisí s prácou na „horúcich miestach“, teda na miestach, kde sa choroba vyskytuje;
  • vývojári vakcín a laboratórni pracovníci vystavení bakteriálnym kmeňom;
  • Preventívne očkovanie sa podáva ľuďom s vysokým rizikom nákazy, ktorí pracujú v ohniskách nákazy – sú to geológovia, pracovníci protimorových ústavov, pastieri.

Profylaxia týmto liekom by sa nemala podávať deťom do dvoch rokov, tehotným a dojčiacim ženám, ak sa u osoby už objavili prvé príznaky moru, a nikomu, kto mal reakciu na predchádzajúce podanie vakcíny. Na túto vakcínu prakticky neexistujú žiadne reakcie ani komplikácie. Medzi nevýhody takejto profylaxie patrí jej krátky účinok a možný rozvoj ochorenia po očkovaní, čo je extrémne zriedkavé.

Môže sa mor vyskytnúť u očkovaných ľudí? Áno, stáva sa to aj vtedy, ak sa zaočkuje už chorý človek alebo sa očkovanie ukáže ako nekvalitné. Tento typ ochorenia sa vyznačuje pomalým priebehom s pomalými príznakmi. Inkubačná doba presahuje 10 dní. Stav pacientov je uspokojivý, takže podozrenie na vývoj ochorenia je takmer nemožné. Diagnóza je uľahčená objavením sa bolestivého bubo, hoci v okolí nie je žiadny zápal tkanív alebo lymfatických uzlín. V prípade oneskorenej liečby alebo jej úplnej absencie ďalší vývoj ochorenia plne zodpovedá jeho obvyklému klasickému priebehu.

Mor v súčasnosti nie je rozsudkom smrti, ale len ďalšou nebezpečnou infekciou, s ktorou sa dá bojovať. A hoci v nedávnej minulosti sa tohto ochorenia všetci ľudia aj zdravotníci báli, dnes je základom jeho liečby prevencia, včasná diagnostika a úplná izolácia pacienta.

Článok do súťaže „bio/mol/text“: Na prvý pohľad je to mikroskopická a neškodná baktéria, no v skutočnosti je to nemilosrdný zabijak, ktorý v 14. storočí zabil takmer tretinu európskej populácie. Yersinia pestis, ľudovo povedané morová palica, je pôvodcom najnebezpečnejšej choroby – moru. Od dávnych čias okolo Y. pestis Vznikli vedecké spory, ktoré trvajú dodnes. Najvýraznejšie z nich, ako aj fakty zo života jedného z najzáhadnejších mikroorganizmov, sú zvýraznené v tomto článku.

Poznámka!

Táto práca sa umiestnila na prvom mieste v kategórii „Najlepšia správa“ súťaže „bio/mol/text“ 2015.

Sponzorom nominácie „Najlepší článok o mechanizmoch starnutia a dlhovekosti“ je nadácia Science for Life Extension Foundation. Cenu publika sponzoroval Helicon.

Sponzori súťaže: Biotechnologické výskumné laboratórium 3D Bioprinting Solutions a vedecká grafika, animačné a modelovacie štúdio Visual Science.

Cudzinec v maske

Y. pestis bola kvôli mnohým okolnostiam dlho ukrytá pred ľudskými očami. Spočiatku bola prekážkou veľkosť: pred vynálezom mikroskopu bratmi Jansenovými v roku 1590* a jeho ďalším využitím Hookeom a Leeuwenhoekom (ktorým sa mimochodom narodili baktérie a prvoky), nikto ani len neuvažoval o tzv. skutočnosť, že okrem živých predmetov viditeľných okom Existujú aj drobné organizmy. Ale aj s príchodom optiky si morový prútik naďalej udržiaval svoj status inkognito a obviňoval baktérie z pôrodu Baktéria, Bacillus A Pasteurella. Medzitým Y. pestis chodil slobodne po svete a vyžiadal si viac ľudských životov ako vojna.

Počas histórie boli známe tri morové pandémie. Prvým z nich bol „Justiniánsky mor“ (pomenovaný podľa byzantského vládcu Justiniána I.), ktorý sa prevalil celým civilizovaným svetom tej doby. Historici ho datujú do rokov 541-580 nášho letopočtu, hoci prepuknutie neznámej choroby sužovalo ľudstvo ďalšie dve storočia. Podľa známeho výskumníka vektorov, lekárskeho entomológa Milana Daniela, na vrchole choroby v Konštantínopole (dnes Istanbul, Turecko) zomieralo každý deň až desaťtisíc ľudí. Vedci na základe moderného výskumu dospeli k záveru, že polovica Európanov zomrela dávno predtým, ako mor opustil preriedenú a vyčerpanú populáciu.

Druhá pandémia, najlepšie známa ako čierna smrť, začala útok na Európu v roku 1346. Infekcia prinesená z východnej Číny pozdĺž Veľkej hodvábnej cesty na Krym sa rýchlo dostala na sever a do štyroch rokov si dokázala vyžiadať životy viac ako 25 miliónov ľudí, čo v tom čase predstavovalo tretinu celej európskej populácie. . Choroba sa nevzdala štyri storočia - buď sa skrývala, alebo vzplanula (hlavne vo veľkých mestách), putovala z krajiny do krajiny. V rokoch 1665 – 1666 zomrel jeden z piatich Londýnčanov na bubonický mor; no napriek žalostnej situácii zostala medicína bezmocná.

Tváre moru

V súčasnosti sú hlavné formy moru bubonický, pľúcny A septik. Príležitostne sa vyskytujú aj iné odrody: kožné, črevné, hltanové a meningeálne. Bubonický mor sa zvyčajne vyvíja po uhryznutí blchy, ktorá ho prenáša Y. pestis alebo po práci s jatočnými telami infikovaných zvierat a je charakterizovaný zápalom lymfatických uzlín s tvorbou ich bolestivých konglomerátov - „buboes“, „hrbole“ rôznych veľkostí. Ak sa liečba nelieči včas, infekcia môže zovšeobecniť: vzniká sepsa (sekundárny septikemický mor) alebo pneumónia (sekundárny pľúcny mor). V druhom prípade spúta slúži ako infekčná látka pre iných ľudí, u ktorých sa následne rozvinie primárny pľúcny mor. Práve kvôli možnosti prenosu z človeka na človeka (vzdušnými kvapôčkami) spôsobuje pľúcna forma ochorenia najväčšie obavy. Septické a pľúcne formy sa niekedy vyskytujú rýchlosťou blesku a smrť sa nezaobíde bez núdzovej antibiotickej terapie.

Je možné, že prevaha akejkoľvek formy moru (prevládajúce poškodenie jedného alebo druhého orgánu) počas rôznych epidémií súvisí nielen s mechanizmami prenosu baktérií, ale aj s vlastnosťami konkrétneho kmeňa patogénu.

Obeť mutácie

O tom, že predkom bacil moru je, sa vie už pomerne dlho Yersinia pseudotuberculosis- enteropatogén, pôvodca pseudotuberkulózy. Pravdepodobne Y. pestis oddelila od svojich predkov asi pred dvadsiatimi tisíckami rokov. Dôvodom evolúcie bola prudká zmena klímy v neskorom pleistocéne (štvrtohory kenozoickej éry): chlad vystriedalo teplo, čo spôsobilo reštrukturalizáciu ekosystémov; Takéto „skoky“ v počasí spravidla stimulujú vývoj druhov. Až donedávna však neboli známe genetické zmeny rozhodujúce pre transformáciu patogénu, ktorý spôsobuje infekčné črevné ochorenie, na nebezpečný mikroorganizmus, ktorý môže infikovať pľúca a vyvolať fulminantnú sepsu.

Evolučná vetva Y. pestisštudovali vedci z Northwestern University v USA. V štúdii Wyndhama Lathema a Daniela Zimblera zistili, že získanie jediného génu transformovalo skoré formy Y. pestis, už trochu odlišný geneticky a fenotypovo od Y. pseudotuberculosis, na úspešný pľúcny patogén. Na identifikáciu mechanizmu „premiestnenia“ morového bacila z čriev do pľúc autori uskutočnili experimenty na starých kmeňoch baktérií a analyzovali ich správanie v tele myší. Pri porovnaní kmeňov, ktoré spôsobujú pľúcny mor s relatívne neškodnými predkami, sa zistil iba jeden, ale veľmi významný rozdiel: získanie povrchového génu sa stalo kritickým veverička Pla (cm. krabica) ako súčasť plazmidu pPCP1. Na testovanie hypotézy bol tento gén zavedený do DNA evolučne skorších kmeňov – a výsledky potvrdili účasť Pla proteázy na účinnom poškodení dýchacieho traktu.

Avšak, táto akvizícia Y. pestis nestačilo naučiť sa spôsobovať najnebezpečnejšiu systémovú infekciu (septickú formu moru). Ukázalo sa, že takéto zlepšenie si vyžaduje iba jedna (!) substitúcia aminokyseliny v proteíne Pla - I259T . Táto substitúcia optimalizovala proteolytickú aktivitu proteínu a významne zvýšila invazívny potenciál baktérií počas vývoja bubonického moru. Vedci sa teda domnievajú, že v prvom rade baktéria získala vlastnosti pľúcneho patogénu, provokatéra ohniská pľúcny mor a neskôr sa v dôsledku ďalšej mutácie objavili ešte nebezpečnejšie kmene, ktoré spôsobujú pandemický pľúcny septikemický a bubonický septikemický mor.

Avšak medzi všetkými nevýhodami Y. pestis Vedci tiež nachádzajú výhody jej kontaktu s ľuďmi. V roku 2014 v časopise PLoS ONE Sharon de Witte z University of South Carolina zverejnila článok, v ktorom sa uvádza, že ľudia, ktorí prežili pandémiu moru, sa dočkali lepšieho zdravia. Vedci skúmali pozostatky ľudí, ktorí žili pred morom, počas neho a po ňom, pričom osobitnú pozornosť venovali príčinám smrti a stavu ich kostí. Výsledky ukázali, že ľudia, ktorí prežili epidémiu, ako aj ich potomkovia, žili v priemere 75 rokov a mali závideniahodnú imunitu.

Niečo málo o Pla

Obrázok 1. Mechanizmus prevencie apoptózy Pla proteázou Y. pestis. Vľavo- normálna signalizácia Fas, keď je Pla deaktivovaný, napravo- potlačenie apoptózy „pracujúcou“ proteázou. FasL- transmembránový proteín lokalizovaný na povrchu lymfocytov; Fas- FasL receptor; Pla- proteáza zabudovaná do vonkajšej membrány bakteriálnej bunky. Kreslenie z .

Prečo je Pla proteáza klasifikovaná ako faktor virulencie, t.j. ako presne pomohla morovému bacilu, ktorý sa už môže pochváliť bohatým arzenálom adaptácií na prosperovanie u cicavcov a prenos blchami? Jednou z povinností Pla je aktivácia plazminogénu: vzniknutý plazmín ničí fibrínové zrazeniny, čo je dôležité napríklad pre šírenie baktérií z bublín po tele.

Nedávno sa rozvoj primárnej pľúcnej infekcie spájal s mechanizmom spojeným s inaktivácia apoptotickej signálnej molekuly nazývanej Fas ligand(FasL). Úloha FasL v bunke je určená jeho schopnosťou spustiť proces apoptózy. Tento proteín, ktorý preklenuje membránu aktivovaných cytotoxických T lymfocytov a epitelových buniek dýchacích ciest, má extracelulárnu doménu, ktorá sa viaže na FasR receptor na povrchu iných buniek (hlavne lymfocytov, ale aj hepatocytov, rakoviny a niektorých ďalších), ktoré prostredníctvom aktivácia kaspázových proteáz, 8 a kaspáza-3/7 spúšťajú apoptózu. To udržuje homeostázu imunocytov, zabraňuje autoimunitným procesom a ničí bunky exprimujúce cudzie antigény.

Pla proteáza katalyzuje štiepenie „pracovnej“ domény FasL na niekoľkých miestach a tým inaktivuje tento proteín – jeho membránovú aj rozpustnú formu. Pla teda zabraňuje apoptóze a súvisiacim zápalovým reakciám nevyhnutným pre plnú imunitnú odpoveď, ktorá prispieva k prežitiu patogénu v hostiteľovi (obr. 1).

Experimenty uskutočnené na myšiach ukázali nasledovné: baktérie s normálnou Pla proteázou prispeli k zníženiu množstva FasL, čo viedlo k rýchlej kolonizácii pľúc, zatiaľ čo Yersinia s inaktivovaným Pla sa množili pomalšie. Opísaný mechanizmus potlačenia imunitnej odpovede podľa vedcov môžu využiť aj iné patogény, najmä tie, ktoré spôsobujú infekcie dýchacích ciest. A to zase otvára nové vyhliadky v boji proti takýmto chorobám: môžete napríklad uvažovať o vývoji inhibítorov Pla alebo o zavedení ďalších molekúl FasL.

"Taxi domov"

Hlavný nosič Y. pestis z hlodavcov na človeka je blcha (obr. 2) a pre hmyz je to nútená „dodávka pasažierom“, ktorej cena je životnosť „nosiča“.

Obrázok 2. Blcha sa prichytí na srsť potkana. Fotografia bola urobená pomocou elektrónového mikroskopu a bolo aplikované farbenie. Obrázok z science.nationalgeographic.com.

Blchy sú nenásytné pijavice krvi. Kŕmenie jednotlivca môže trvať od jednej minúty do niekoľkých hodín; niektorým druhom sa podarí naplniť žalúdky do posledného miesta - až tak, že svoj krvavý obed ani nestihnú stráviť. Možno práve táto skutočnosť robila z hmyzu krutý žart, ale nemohla prísť v príhodnejšiu chvíľu. Y. pestis.

Morový bacil sa do tela blchy dostane pri jej kŕmení a hromadí sa v úrode, kde sa začne intenzívne množiť. V tomto prípade baktérie tvoria akýsi biofilm – viacvrstvovú akumuláciu buniek ponorených do exopolysacharidovej matrice. Tento jav sa dokonca nazýval „morový blok“. Keď sa blcha následne nakŕmi, krv nevstúpi do žalúdka - hmyz sa cíti hladný a častejšie „chodí na lov“. Infikované blchy nežijú dlho (to je pochopiteľné - bez jedla ďaleko neutečiete), ale za tento čas stihnú nakaziť asi 15 zvierat vrátane človeka.

Toto sa deje nasledovne. Keďže krv neprechádza za biofilm, hromadí sa v pažeráku a úrode. Keď blcha uhryzne obeť, jednoducho nemá kam ísť nová porcia jedla a časť predchádzajúceho jedla hmyzu spolu s časťou baktérií. Y. pestis dostane do rany. Dieťa potrebuje len jednu hodinu, aby „obišlo“ telo nešťastníka a spolu s krvným obehom preniklo do sleziny, pečene a pľúc. Inkubačná doba (čas od vstupu patogénu do tela po prvé klinické prejavy) trvá od niekoľkých hodín do 12 dní. Diagram prenosu patogénu* je znázornený na obrázku 3.

* - Bohužiaľ, človek môže súťažiť s blchou v sofistikovanosti mechanizmov šírenia infekcie. Posledná veľká morová epidémia vypukla na Ďalekom východe v rokoch 1910-1911, no miestne epidémie sa stále vyskytujú - mor nie je úplne porazený, ďalšia vec je, že antibiotiká sú dnes dostupné takmer všade. Ako však boli eliminované ohniská pred „érou antibiotík“? Pozoruhodný príbeh o boji proti moru v sovietskom Hadrute (1930) vyrozprával brilantný virológ a lekár Lev Zilber vo svojich memoároch „ Operácia "ORE"". Toto je skutočne lekársky (a dokonca trochu špionážny - kvôli špeciálnemu pohľadu „strany a vlády“ na takéto udalosti) detektívny príbeh, vzrušujúci aj tragický, čo vás núti zamyslieť sa nad pojmom „lekár“, o zvláštnostiach dobe a nezištnej práci v rozpore s všetko (divokosť obyvateľstva, divokosť vedenia krajiny atď.). Potom sa ešte podarilo zistiť príčinu prepuknutia. Ale... aké sú tam blchy! Vrelo odporúčame prečítať si ju. - Ed.

"Verím tomu, neverím"

Okolo Y. pestis Okolo koluje množstvo fám a mýtov. Napríklad baktéria bola považovaná za vinníka „Aténskeho moru“ - epidémie, ktorá sa prehnala starovekými Aténami v druhom roku peloponézskej vojny. Prílev utečencov do gréckeho mesta spôsobil preľudnenie a preľudnenie, čo nepochybne prispelo k nehygienickým podmienkam: nebol čas monitorovať hygienu, pretože hlavné sily boli zamerané na dosiahnutie vojenskej prevahy nad nepriateľmi. Za týchto podmienok vznikla epidémia „moru“, ktorú Gréci vnímali ako boží trest za rodinnú kliatbu Alkmaeonidov. Moderné výskumy však neangažovanosť dokazujú Y. pestis k epidémii v starovekom Grécku. Pomocou molekulárnej genetickej analýzy sa zistilo, že zuby* nájdené v hroboch obetí aténskej epidémie neobsahujú DNA morového bacila, ale je prítomná DNA baktérií. Salmonella typhi- pôvodca brušného týfusu.

* - Viac o tom, ako sa získava DNA zo zubov, si môžete prečítať v článku “ » .

Ďalšia kontroverzia vzniká okolo „asistentov“ pri distribúcii Y. pestis. Chorobu prenášajú blchy, blchy zasa hlodavce. Verilo sa, že európske potkany (obr. 4), kedysi infikované morom, slúžili niekoľko storočí ako rezervoár infekcie, no túto skutočnosť dnes nórski vedci spochybňujú. Nils Christian Stenseth z University of Oslo vysvetľuje, že prepuknutie moru by malo súvisieť s výkyvmi počasia: najmä teplé a vlhké obdobia jar-leto sa vyznačujú rýchlym vývojom rastlín a množstvom potravy, počet hlodavcov v takýchto rokoch výrazne stúpa , čo znamená a mor sa šíri rýchlejšie. Štúdium starých záznamov o klimatických zmenách v Európe a Ázii počas pandémií viedlo k záveru, že v Európe nástup epidémií síce zodpovedal priaznivým prírodným podmienkam, ale len... v Ázii a so stabilným oneskorením asi 15 rokov. To nám umožnilo dospieť k záveru, že morový bacil sa dlhé stáročia neukrýval v európskych potkanoch, ale znovu a znovu ho dovážali obchodníci z Ázie. Pravda, táto hypotéza si stále vyžaduje prísne vedecké potvrdenie – Stenseth plánuje vykonať genetickú analýzu pozostatkov obetí epidémie európskeho moru a porovnať genómy patogénov;

  • Mamuty, kosti a odolnosť voči liekom: Nové technológie umožňujú štúdium evolúcie patogénov infekčných chorôb;
  • Podkrovie: «
  • Morová palica(Yersinia pestis) - druh gramnegatívnych spórotvorných baktérií, fakultatívne anaeróby. Pôvodca bubonického moru, pneumónie (pneumonický mor) a septikemického moru.

    Mor človeka
    U ľudí je mor charakterizovaný náhlym zvýšením teploty a malátnosťou, ktoré môžu sprevádzať bolesti brucha, nevoľnosť a vracanie. V závislosti od spôsobu infekcie existujú tri hlavné formy moru:
    Úmrtnosť na mor, ak sa nelieči, sa pohybuje od 63 % do 93 %. Pri liečbe modernými antibiotikami - približne 16%. Včasná liečba antimikrobiálnymi liekmi, ako sú aminoglykozidy, fluorochinolóny alebo doxycyklín, výrazne zvyšuje pravdepodobnosť priaznivého výsledku.

    V storočiach XIV-XVII v Európe zomrelo na bubonický mor podľa rôznych odhadov 50 až 75 miliónov ľudí. Posledné prepuknutie moru bolo zaznamenané na Madagaskare v lete 2015.

    Ľudský mor v USA
    Podľa správy Centra pre kontrolu a prevenciu chorôb (CDC), USA z 25. augusta 2015, bolo v Spojených štátoch od roku 2001 do roku 2012 ročne hlásených 1 až 17 ľudských prípadov moru (v priemere tri prípady za rok ). V období od 1. apríla 2015 (do 25. augusta 2015) bolo hlásených 11 prípadov ľudského moru v 6 štátoch (pôvodca Yersinia pestis). 2 prípady boli spojené s návštevami Yosemitského národného parku v Kalifornii. Zomreli 3 pacienti (vo veku 16, 52 a 79 rokov). Dôvod prudkého nárastu výskytu moru v Spojených štátoch v roku 2015, ako je uvedené v spomínanom vydaní, nie je jasný.
    Yersinia pestis v ICD-10
    Yersinia pestis je uvedený v Medzinárodnej klasifikácii chorôb MKN-10 v „I. triede. Niektoré infekčné a parazitárne choroby“, v bloku „A20-A28 Niektoré bakteriálne zoonózy“, kde je trojznakový nadpis „A20 Mor“ s vysvetlením. ,
    že zahŕňa infekciu spôsobenú Yersinia pestis. Táto kategória obsahuje kategórie so štyrmi znakmi:
    • A20.0 Bubonický mor
    • A20.1 Celulokutánny mor
    • A20.2 Pľúcny mor
    • A20.3 Morová meningitída
    • A20.7 Septický mor
    • A20.8 Iné formy moru (s výkladom: Abortívny mor. Asymptomatický mor. Malý mor)
    • A20.9 Mor, nešpecifikovaný
    Zmenila malá mutácia Yersinia pestis ľudskú históriu?
    V článku z roku 2015 uverejnenom v časopise Nature Communications Dr. D. Zimbler a Dr. W. Lathem z Northwestern University (USA) opísal jedinú genetickú vlastnosť, ktorú objavili Yersinia pestis, ktorá vo svojej dobe zásadne zmenila priebeh evolúcie mikroorganizmov a históriu ľudstva. V minulosti Yersinia pestis nemohol spôsobiť pľúcne formy moru. Získanie jediného génu pre povrchový proteín Pla viedlo k transformácii Yersinia pestis z patogénu, ktorý spôsobuje črevné infekčné ochorenia, na mikroorganizmus spojený so vznikom ťažkých a smrteľných infekcií dýchacích ciest.