Chronická myeloidná leukémia (CML)- myeloproliferatívne chronické ochorenie, pri ktorom dochádza k zvýšenej tvorbe granulocytov (hlavne neutrofilov, ako aj promyelocytov, myelocytov, metamyelocytov), ktoré sú substrátom nádoru. Vo väčšine prípadov je prirodzeným výsledkom ochorenia blastická kríza, charakterizovaná objavením sa veľkého počtu blastických buniek, odolnosťou voči terapii a končiacou smrťou.
Etiológia a patogenéza. Za príčinu patologického bunkového rastu sa považuje mutácia v prekurzorovej bunke myelopoézy (čiastočne určená pluripotentná bunka). Dokazuje to objav špecifického markera u pacientov s CML - patologického Ph chromozómu (Philadelphia) v bunkách myeloidných, erytroidných, monocytových a krvných doštičiek. Ph chromozóm je bežný bunkový marker, ktorý potvrdzuje pôvod celého patologického klonu buniek v CML od jednej matky. Napriek tomu, že všetky tri klíčky kostnej drene sú leukemické, v pokročilom štádiu CML dochádza k neobmedzenému rastu spravidla jedného klíčku - granulocytárneho klíčku. Výrazne sa zvyšuje produkcia megakaryocytov v kostnej dreni a krvných doštičiek v periférnej krvi.
Ako choroba postupuje, monoklonálne štádium je nahradené polyklonálnym štádiom, čo je dokázané objavením sa buniek s inou nesprávnou sadou chromozómov. To demonštruje zákon progresie nádoru, ktorému sa táto leukémia riadi.
CML sa najčastejšie pozoruje u dospelých vo veku 30-70 rokov; Miernu prevahu majú muži. CML je najčastejšia zo všetkých leukémií, predstavuje 20 % hemoblastóz u dospelých.
Klasifikácia. Ako bolo uvedené, choroba prirodzene prechádza dvoma štádiami vývoja - monoklonálnym a polyklonálnym. To je v súlade s tromi štádiami chronickej myeloidnej leukémie v klinickom obraze.
I. etapa - počiatočné- myeloidná proliferácia kostnej drene
ha + menšie zmeny v krvi bez príznakov intoxikácie (na periférii
rickej krvi je až 1-3 % blastov). ^e
Etapa II - rozšírené- výrazné klinické a hematologické prejavy (intoxikácia produktmi rozpadu leukemických buniek, zvýšená
e pečeň a slezina, myeloidná proliferácia kostnej drene + zmeny v krvi). V periférnej krvi je až 10 % blastov. 116 Etapa III - terminál(zodpovedá rozvoju polyklonálneho nádoru) - refraktérnosť na prebiehajúcu cytostatickú liečbu, chradnutie, výrazné zväčšenie sleziny a pečene, dystrofické zmeny vo vnútorných orgánoch, výrazné zmeny v krvi (anémia, lombopénia). Terminálne štádium CML je charakterizované vývojom
I, nazývaná blastická kríza, je výskyt novotvarových buniek v periférnej krvi (až 30-90%), a preto choroba nadobúda charakteristiky akútnej leukémie. Najčastejšie v kostnej dreni a periférnej krvi je rakovina vaječníkov charakterizovaná výskytom myeloblastov, ale možno nájsť aj nediferencované blastové bunky. Karyologické vyšetrenie odhaľuje polyklonálnu povahu patologických buniek. Súčasne dochádza k významnej inhibícii trombocytopoézy a vzniká hemoragický syndróm. Existuje aj lymfoblastický variant blastickej krízy (v kostnej dreni a periférnej krvi sa objavuje veľké množstvo lymfoblastov).
Klinický obraz. Klinické prejavy CML môžu byť vyjadrené vo veľkých syndrómoch.
Myeloproliferatívny syndróm, ktorý je založený na myeloidnej proliferácii kostnej drene, zahŕňa:
a) celkové príznaky spôsobené intoxikáciou, rasty leukémie
žiadne bunky v kostnej dreni, slezine a pečeni (potenie, slabosť,
strata telesnej hmotnosti, ťažkosť a bolesť v slezine a pečeni), najmä
salgia;
b) zväčšenie pečene a sleziny;
c) leukemické infiltráty v koži;
d) charakteristické zmeny v kostnej dreni a periférnej krvi.
Syndróm spôsobený komplikáciami:
a) hemoragická diatéza (krvácanie a trombóza v dôsledku abnormálnych
prokoagulačných a trombocytových zložiek hemostázy);
b) purulentno-zápalové (pneumónia, zápal pohrudnice, bronchitída, hnisavé
lézie kože a podkožného tuku) spôsobené ostrým
znížená imunitná aktivita;
c) diatéza kyseliny močovej (hyperurikémia v dôsledku zvýšeného rozpadu).
granulocyty).
Rôzna závažnosť syndrómov v rôznych štádiách ochorenia spôsobuje skôr polymorfný klinický obraz. Môžete pozorovať pacientov, ktorí nevykazujú žiadne sťažnosti a sú plne schopní pracovať, a pacientov s ťažkým poškodením vnútorných orgánov, vyčerpaných, úplne neschopných.
V štádiu I diagnostického hľadania v počiatočnom štádiu ochorenia sa pacienti nemusia sťažovať a ochorenie bude diagnostikované v nasledujúcich štádiách. Všeobecné ťažkosti (slabosť, potenie, strata hmotnosti) sa môžu vyskytnúť pri rôznych ochoreniach, takže ich nemožno v štádiu I považovať za špecifické pre CML. Až neskôr, keď sú identifikované ďalšie symptómy indikujúce CML, môžu byť interpretované ako prejav myeloproliferatívneho syn-
1závažnosť a bolesť v ľavom a pravom hypochondriu sa zvyčajne vysvetľuje zväčšením sleziny a pečene. V kombinácii so sťažnosťami na celkové Pj* KTe pa a bolesťami v kostiach môžu lekára nasmerovať na myeloidnú fermentačnú chorobu.
V terminálnom štádiu ochorenia môžu byť niektoré sťažnosti spôsobené
výskyt komplikácií: purulentno-zápalové, hemoragické
diatéza, diatéza kyseliny močovej. g °
V štádiu I môžete získať informácie o zmenách na hemograme a predchádzajúcej liečbe (cytostatické lieky). V dôsledku toho „ak sa do zorného poľa lekára dostane pacient, ktorému už bola diagnostikovaná CML, následné diagnostické vyhľadávanie sa výrazne zjednoduší. Je dôležité zistiť od pacientov informácie o vykonanej liečbe a neúčinnosti liekov, ktoré doteraz zlepšili celkový stav a znížili počet leukocytov. Takéto informácie nám umožnia predpokladať prechod na polyklonálny (terminálny). štádiu ochorenia.
Na druhom stupni diagnostického hľadania je možné získať informácie, ktoré nám umožňujú urobiť predpoklad: 1) o povahe patologického procesu, t.j. podstata samotnej choroby; 2) o štádiu ochorenia; 3) o možných komplikáciách.
V pokročilom a terminálnom štádiu sa odhaľujú znaky, ktoré významne potvrdzujú predpoklad CML: bledosť kože (v dôsledku narastajúcej anémie), kožné krvácania a infiltráty (typickejšie pre terminálne štádium CML). Základným príznakom je splenomegália (bez zväčšenia lymfatických uzlín) v kombinácii so zväčšenou pečeňou, ktorú možno pri príslušných ťažkostiach a anamnéze považovať za prejav myeloproliferatívneho syndrómu.
S rozvojom komplikácií, napríklad infarktu sleziny, dochádza k ostrej bolesti pri palpácii a treciemu hluku pobrušnice nad slezinou. Postupne sa slezina stáva hustou (jej hmotnosť je 6-9 kg, klesá dolným pólom do panvy).
Najdôležitejšie údaje pre diagnostiku CML sa získavajú v štádiu III diagnostického vyhľadávania.
V I. štádiu ochorenia sa v periférnej krvi zisťuje leukocytóza (viac ako 50 10 9 /l s neutrofíliou (granulocyty všetkých štádií dozrievania - myelocyty, mladé, bodavé), eozinofilno-bazofilná asociácia. Počet trombocytov nie je zmenený (niekedy mierne zvýšený Niekedy detekovaný malý počet blastov - až 1-3%. Kostná dreň je bohatá na bunkové elementy s prevahou granulocytárnych elementov).
V štádiu II je počet leukocytov 50-500 10 9 /l, zvýšený obsah nezrelých foriem (promyelocyty tvoria 20-30 %), blasty tvoria až 10 %, trombocyty sú znížené alebo zvýšené. V kostnej dreni je zaznamenaná výrazná mnohobunkovosť, na leukograme je prudký posun doľava, zvýšený obsah promyelocytov a blastov - asi 10%
V štádiu III je počet leukocytov malý (do 50 10 9 / l), existuje veľa nezrelých foriem, blasty tvoria viac ako 10%, medzi nimi sú škaredé formy. Počet krvných doštičiek je znížený. V kostnej dreni je zvýšený obsah blastov, potlačená erytropoéza a trombocytopoéza.
Funkčné vlastnosti leukocytov a obsah enzýmov v nich
zmenené: znížená aktivita neutrofilnej alkalickej fosfatázy, na R in
Shen schopnosť fagocytózy. Počas punkcie zväčšenej sleziny
pokročilom štádiu ochorenia sa zisťuje prevaha myeloidu
bunky (ktoré sa normálne nikdy nevyskytujú). r.
Toto štádium sa ukazuje ako rozhodujúce pri identifikácii blastu P _ pre: zvýšenie počtu blastových buniek v kostnej dreni a na periférii
0 krvi (celkový počet blastov a promyelocytov je 20% c1C, pričom mimo blastickej krízy toto množstvo zvyčajne nepresahuje 10-15%) -
Kostná sintigrafia pomáha odhaliť zvýšenie predmostia hematopoézy (štúdia sa vykonáva pri nejasnej diagnóze, nie je povinná pre všetkých pacientov s CML).
Diagnostika. Detekcia CML v pokročilom štádiu ochorenia nespôsobuje ťažkosti a vychádza z charakteristických údajov z krvného testu, výsledkov vyšetrenia kostnej drene, zväčšenia pečene a sleziny. ^ Diagnostické kritériá choroby sú: . leukocytóza viac ako 20-10 9 / l;
Výskyt proliferujúcich foriem vo vzorci leukocytov (mye-
loblasty a promyelocyty) a zrejúce granulocyty (myelocyty, me-
tamyelocyty);
Myeloidná proliferácia kostnej drene (podľa myelogramu
a trepanobiopsia);
Znížená aktivita alkalickej fosfatázy neutrofilov (menej
Detekcia Ph chromozómu v hematopoetických bunkách;
Rozšírenie „predmostia“ hematopoézy (podľa scintigrafie
Zvýšená veľkosť sleziny a pečene.
Odlišná diagnóza. CML treba odlíšiť od
nazývané leukemoidné reakcie, ktoré sa môžu vyskytnúť pri celom rade ochorení (tuberkulóza, rakovina, rôzne infekcie, zlyhanie obličiek atď.). Podľa definície A.I. Vorobyova, leukemoidná reakcia je „zmeny v krvi a hematopoetických orgánoch, ktoré pripomínajú leukémiu a iné nádory hematopoetického systému, ale nepremieňajú sa na nádor, na ktorý sa podobajú“. Pri leukemoidnej reakcii sa pozoruje vysoká leukocytóza, v periférnej krvi sa objavujú nezrelé neutrofily, ale bazofilno-eozinofilná asociácia sa nezistí. Diferenciálna diagnostika je založená na identifikácii základného ochorenia (rakovina, tuberkulóza atď.), Ako aj na zvýšení aktivity neutrofilnej alkalickej fosfatázy (namiesto jej poklesu CML). Počas punkcie hrudnej kosti je leukemoidná reakcia charakterizovaná zvýšením obsahu myelocytov, ale nikdy sa nezistí Ph chromozóm.
Liečba. Hlavným cieľom liečby akejkoľvek hemoblastózy (vrátane CML) je eliminácia alebo potlačenie rastu patologického bunkového klonu. V súvislosti s chronickou leukémiou to však neznamená, že každého pacienta, ktorý má ochorenie krvného systému, treba okamžite aktívne liečiť cytostatikami, ktoré potláčajú rast nádoru.
V počiatočnom štádiu ochorenia (v dobrom zdravotnom stave, ale nie
zmeny v periférnej krvi a kostnej dreni).
poskytujeme celkovú regeneračnú terapiu, správnu výživu, dodržiavanie režimu
Ruda a odpočinok (je veľmi dôležité vyhnúť sa slnečnému žiareniu). Pacient musí byť pod dohľadom lekára; Periodicky (raz za 3-6 mesiacov) je potrebné vyšetrovať periférnu krv.
Ak sa objavia príznaky progresie ochorenia, je to nevyhnutné
Vykonajte cytostatickú terapiu a objem takejto liečby závisí od
závisí od štádia ochorenia. Keď sa objavia jasné príznaky nádoru,
rast (zväčšenie veľkosti sleziny, pečene, ako aj zvýšenie
počet leukocytov v porovnaní s predchádzajúcim obdobím, obaja) vykonať takzvanú primárnu obmedzujúcu terapiu. Konvenčná liečba začína, keď je počet leukocytov 50-70-10 9 /l. Ambulatop ° používajte hydroxymočovinu (hydrea) v nízkych dávkach (s povinným hematologickým monitorovaním); po dosiahnutí klinickej a/alebo hematologickej remisie sa rozhoduje o otázke udržiavacej liečby
V pokročilom štádiu ochorenia závisí objem chemoterapie od „rizikovej skupiny“, ktorá je určená prítomnosťou nepriaznivých príznakov - °T
1) leukocytóza viac ako 20010 9 /l, blasty viac ako 3 %, súčet blastov a pp 0 myelocytov v krvi viac ako 20 %, počet bazofilov v krvi je viac ako 10 %"■
2) pokles hemoglobínu na úroveň nižšiu ako 90 g/l;
3) trombocytóza viac ako 500 10 9 /l alebo trombocytopénia menej ako 100 10 9 /l -
4) splenomegália (slezina je palpovaná 10 cm pod rebrovým oblúkom alebo viac);
5) hepatomegália (pečeň je palpovaná 5 cm pod rebrovým oblúkom A viac).
Nízke riziko - prítomnosť jedného znaku; stredné riziko - prítomnosť 2-3 znakov; vysoké riziko - prítomnosť 4 znakov alebo viac. Pri nízkom a strednom riziku je pri vysokom riziku spočiatku indikovaná monochemoterapia, od začiatku sa odporúča polychemoterapia.
V pokročilom štádiu sa uskutočňuje chemoterapia. Hydrea sa používa, ale vo veľkých dávkach (2-3 dávky denne) pod hematologickou kontrolou: ak sa zníži počet leukocytov a krvných doštičiek, dávka lieku sa zníži a ak je obsah leukocytov 10-20 10 9 / l a trombocytov 100-10 9 / l, liek sa vysadí. Ak predtým účinné lieky nemajú účinok do 3-4 týždňov, potom by sa mala vykonať liečba iným cytostatikom. Ak sa teda ukáže, že hydrea je neúčinná, predpisuje sa myelosan (busulfán, mileran), myelobromol.
Po chemoterapii sa udržiavacia liečba uskutočňuje podľa schémy blízkej schéme primárnej obmedzujúcej terapie. Používajú sa lieky, ktoré mali terapeutický účinok počas chemoterapie.
Polychemoterapia sa uskutočňuje v kurzoch s vysokým rizikom, ako aj v terminálnom štádiu CML; v blastickej kríze - v objeme zodpovedajúcom terapii akútneho ochorenia. Používajú lieky, ktoré majú cytostatický účinok na proliferujúce elementy (cytosar, metotrexát, vinkristín, protinádorové antibiotikum rubomycín hydrochlorid). Kurzy polychemoterapie sú krátke (5-14 dní s prestávkami 7-10 dní).
V súčasnosti sa objavili zásadne nové metódy liečby
CML - cytokín a-interferón (a-IFN). Ide o to, že v procese
myeloidná proliferácia megakaryocyty a krvné doštičky vylučujú bolesť
veľké množstvo rastových faktorov, ktoré samy o sebe prispievajú
ďalšia proliferácia mutantných pluripotentných a oligopotentných
kmeňové bunky a okrem toho aj stromálne bunky. Toto všetko vedie
ďalšia progresia ochorenia, ako aj vývoj vláknitých a
zmeny v kostnej dreni. Medzitým bolo dokázané, že α-IFN v jeho chi
chemická štruktúra a funkčné vlastnosti je antagonista
rastové faktory; uvoľňuje látky, ktoré inhibujú podnet
deštruktívny účinok megakaryocytov na hematopoézu a majú antipro-
feratívnu aktivitu vo vzťahu k materským bunkám krvi ^
výtvory; okrem toho a-IFN stimuluje protinádorový imunitný systém ^
V dôsledku toho sa vytvárajú podmienky na udržanie normálnej krvi
ia, pričom α-IFN nemá cytostatický účinok, čo je veľmi atraktívna vlastnosť, keďže na normálne bunky kostnej drene nedochádza k depresívnemu účinku V praxi rekombinantný α-IFN - reaferón, príp
tpon "A", ktorý sa podáva intramuskulárne alebo subkutánne v dávkach 2 až 9 MI/m2 denne (podľa rôznych autorov) počas 2-6 mesiacov /f MI = 1 ° 00 °°0 E D)“ umožňujúci dosiahnutie hematologickej remisie
a v mnohých pacientov. Pri liečbe týmto liekom sa môže objaviť „typový“ syndróm - horúčka, bolesť hlavy, svalová bolesť, celkový zlý zdravotný stav, ale užívanie paracetamolu tieto javy eliminuje.
Intron „A“ sa niekedy kombinuje s cytostatikom - hydreou alebo cytozínarabinozidom (cytosar), čo zlepšuje výsledky liečby; 5-ročná miera prežitia pri liečbe intrónom „A“ je 32 – 89 mesiacov (u 50 % pacientov), zatiaľ čo pri liečbe myelosanom je toto číslo 44 – 48 mesiacov.
Je veľmi významné, že pri liečbe α-IFN môže dôjsť nielen k hematologickej, ale aj k cytogenetickej remisii, kedy sa Ph chromozóm v krvi a bunkách kostnej drene vôbec nezistí, o čom už ani toľko nehovoríme. remisie, ale o úplnom zotavení z
V súčasnosti je hlavnou „udalosťou“ v liečbe CML nový liek – mutantný blokátor tyrozínkinázy (proteín p210) – Gleevec (STI-571). Liečivo sa predpisuje v dávke 400 mg/m2 počas 28 dní. Pri blastickej kríze CML je dávka 600 mg/(m 2 -deň). Použitie lieku vedie k úplnej remisii ochorenia bez eradikácie nádorového klonu. V súčasnosti je Gleevec liekom voľby pri CML.
Keď je slezina výrazne zväčšená, niekedy sa vykonáva röntgenové ožarovanie, čo vedie k zníženiu jej veľkosti.
Pri hnisavých-zápalových komplikáciách sa vykonáva antibiotická terapia.
Krvné transfúzie pre CML sú indikované v prípadoch ťažkého anemického syndrómu, ktorý nie je vhodný pre cytostatickú liečbu, alebo liečbu suplementmi železa v prípade nedostatku železa. Pacienti s CML sú evidovaní na dispenzarizácii a absolvujú periodické vyšetrenia s povinným hematologickým monitorovaním.
Predpoveď. Predpokladaná dĺžka života pacientov s CML je v priemere 3-5 rokov, u niektorých pacientov dosahuje 7-8 rokov. Stredná dĺžka života po výbuchovej kríze zriedka presahuje 12 mesiacov. Užívanie Intranu A výrazne mení prognózu ochorenia k lepšiemu.
Prevencia. Neexistujú žiadne opatrenia na prevenciu CML, a preto môžeme hovoriť len o sekundárnej prevencii ochorenia, ktorá spočíva v predchádzaní exacerbácií ochorenia (udržiavacia terapia, vyhýbanie sa slnečnému žiareniu, prechladnutiu a pod.).
Chronická myeloidná leukémia (chronická myeloidná leukémia, chronická myeloidná leukémia, CML) je ochorenie, pri ktorom dochádza k nadmernej tvorbe granulocytov v kostnej dreni a k zvýšenej akumulácii v krvi samotných buniek, ako aj ich prekurzorov. Slovo „chronický“ v názve choroby znamená, že proces sa na rozdiel od akútnej leukémie vyvíja relatívne pomaly a „myeloidný“ znamená, že do procesu sú zapojené bunky myeloidnej (skôr než lymfoidnej) línie hematopoézy.
Chromozóm Philadelphia sa môže vyskytovať nielen pri CML, ale aj v niektorých prípadoch akútnej lymfoblastickej leukémie. Preto sa diagnóza CML stanovuje nielen na základe jej prítomnosti, ale aj iných klinických a laboratórnych prejavov opísaných vyššie.
Liečba
Na liečbu CML v chronickej fáze sa tradične používa množstvo liekov, ktoré inhibujú progresiu ochorenia, hoci nevedú k vyliečeniu. Busulfán a hydroxymočovina (hydrea) teda umožňujú určitý čas kontrolovať hladinu krvných leukocytov a použitie interferónu alfa (niekedy v kombinácii s cytarabínom), ak je úspešné, výrazne spomaľuje rozvoj ochorenia. Tieto lieky si dodnes zachovali určitý klinický význam, no v súčasnosti existujú oveľa účinnejšie moderné lieky.
Špecifickým činidlom, ktoré umožňuje špecificky „neutralizovať“ výsledok genetického poškodenia buniek v CML, je imatinib (Gleevec); Tento liek je výrazne účinnejší ako predchádzajúce lieky a je lepšie tolerovaný. Imatinib môže dramaticky predĺžiť trvanie a zlepšiť kvalitu života pacientov. Väčšina pacientov musí užívať Gleevec nepretržite od okamihu diagnózy: prerušenie liečby je spojené s rizikom relapsu, aj keď už bola dosiahnutá klinická a hematologická remisia.
Liečba Gleevecom sa vykonáva ambulantne, liek sa užíva vo forme tabliet. Reakcia na liečbu sa hodnotí na niekoľkých úrovniach: hematologickej (normalizácia klinického krvného testu), cytogenetickej (vymiznutie alebo prudký pokles počtu buniek, kde sa zistí cytogenetická analýza) a molekulárno genetickej (vymiznutie alebo prudký pokles počtu buniek). bunky, kde je možné detekovať polymerázovú reťazovú reakciu).
Gleevec je základom modernej terapie CML. Neustále sa vyvíjajú aj nové účinné lieky pre pacientov, ktorí netolerujú alebo nereagujú na liečbu imatinibom. V súčasnosti existujú lieky dasatinib (Spricel) a nilotinib (Tasigna), ktoré môžu pomôcť značnej časti týchto pacientov.
Otázka liečby vo fáze blastickej krízy je zložitá, keďže ochorenie v tomto štádiu je už ťažko liečiteľné. Možné sú rôzne možnosti, vrátane oboch liekov uvedených vyššie a napríklad použitia prístupov podobných indukčnej terapii akútnej leukémie.
Okrem medikamentóznej terapie CML môžu byť potrebné aj pomocné postupy. Takže pri veľmi vysokej hladine leukocytov, keď ich agregácia vo vnútri ciev a zvýšená viskozita krvi narúšajú normálne prekrvenie vnútorných orgánov, možno použiť čiastočné odstránenie týchto buniek pomocou postupu aferézy (leukaferéza).
Bohužiaľ, ako už bolo spomenuté, počas liečby Gleevecom a inými liekmi môžu niektoré bunky s genetickým poškodením zostať v kostnej dreni (minimálna reziduálna choroba), čo znamená, že sa nedosiahne úplné vyliečenie. Mladí pacienti s CML sú preto v prítomnosti kompatibilného darcu, najmä príbuzného, v niektorých prípadoch indikovaní na transplantáciu kostnej drene – napriek rizikám spojeným s týmto výkonom. Ak je transplantácia úspešná, vedie k úplnému vyliečeniu CML.
Predpoveď
Prognóza CML závisí od veku pacienta, počtu blastických buniek, odpovede na liečbu a iných faktorov. Vo všeobecnosti môžu nové lieky, ako je imatinib, predĺžiť očakávanú dĺžku života u väčšiny pacientov o mnoho rokov a zároveň výrazne zlepšiť kvalitu života.
Pri alogénnej transplantácii kostnej drene je značné riziko potransplantačných komplikácií (reakcia štepu proti hostiteľovi, toxické účinky chemoterapie na vnútorné orgány, infekčné a iné problémy), no ak je úspešná, dochádza k úplnému uzdraveniu.
Myeloidná leukémia alebo myeloidná leukémia je nebezpečná rakovina hematopoetického systému, ktorá postihuje kmeňové bunky kostnej drene. Ľudia často označujú leukémiu ako „krvácanie“. V dôsledku toho úplne prestanú vykonávať svoje funkcie a začnú sa rýchlo množiť.
V ľudskej kostnej dreni sa tvoria a. Ak je pacientovi diagnostikovaná myeloidná leukémia, potom patologicky zmenené nezrelé bunky, ktoré sa v medicíne nazývajú blasty, začnú dozrievať a rýchlo sa množiť v krvi. Úplne blokujú rast normálnych a zdravých krviniek. Po určitom čase sa rast kostnej drene úplne zastaví a tieto patologické bunky sa cez cievy dostanú do všetkých orgánov.
V počiatočnom štádiu vývoja myeloidnej leukémie dochádza k výraznému zvýšeniu počtu zrelých leukocytov v krvi (až 20 000 na mcg). Postupne sa ich hladina zvyšuje dvakrát alebo viackrát a dosahuje 400 000 mcg. Tiež s touto chorobou dochádza k zvýšeniu hladiny v krvi, čo naznačuje závažný priebeh myeloidnej leukémie.
Príčiny
Etiológia akútnej a chronickej myeloidnej leukémie ešte nebola úplne študovaná. Vedci z celého sveta však pracujú na vyriešení tohto problému, aby v budúcnosti bolo možné zabrániť rozvoju patológie.
Možné príčiny rozvoja akútnej a chronickej myeloidnej leukémie:
- patologická zmena v štruktúre kmeňovej bunky, ktorá začne mutovať a ďalej vytvárať tie isté. V medicíne sa nazývajú patologické klony. Postupne sa tieto bunky začnú dostávať do orgánov a systémov. Neexistuje spôsob, ako ich odstrániť pomocou cytostatických liekov;
- vystavenie škodlivým chemikáliám;
- vystavenie ľudského tela ionizujúcemu žiareniu. V niektorých klinických situáciách sa myeloidná leukémia môže vyvinúť ako dôsledok predchádzajúcej radiačnej terapie na liečbu inej rakoviny (účinná metóda na liečbu nádorov);
- dlhodobé užívanie cytostatických protinádorových liekov, ako aj niektorých chemoterapeutických látok (zvyčajne pri liečbe nádorových ochorení). Takéto lieky zahŕňajú Leukeran, Cyclophosphamide, Sarcozolit a ďalšie;
- negatívne účinky aromatických uhľovodíkov;
- niektoré vírusové ochorenia.
Etiológia vývoja akútnej a chronickej myeloidnej leukémie sa dodnes skúma.
Rizikové faktory
- vplyv žiarenia na ľudské telo;
- vek pacienta;
Druhy
Myeloidná leukémia v medicíne je rozdelená do dvoch typov:
- chronická myeloidná leukémia (najbežnejšia forma);
- akútna myeloidná leukémia.
Akútna myeloidná leukémia
Akútna myeloidná leukémia je ochorenie krvi, pri ktorom dochádza k nekontrolovanému množeniu bielych krviniek. Plnohodnotné bunky sú nahradené leukemickými. Patológia má rýchly účinok a bez adekvátnej liečby môže človek zomrieť v priebehu niekoľkých mesiacov. Očakávaná dĺžka života pacienta priamo závisí od štádia, v ktorom sa zistí prítomnosť patologického procesu. Preto je dôležité, ak máte prvé príznaky myeloidnej leukémie, kontaktovať kvalifikovaného odborníka, ktorý vykoná diagnózu (najinformatívnejší je krvný test), potvrdí alebo vyvráti diagnózu. Akútna myeloidná leukémia postihuje ľudí rôznych vekových skupín, no najčastejšie postihuje ľudí nad 40 rokov.
Akútne príznaky
Symptómy ochorenia sa zvyčajne objavia takmer okamžite. Vo veľmi zriedkavých klinických situáciách sa stav pacienta postupne zhoršuje.
- krvácanie z nosa;
- hematómy, ktoré sa tvoria na celom povrchu tela (jeden z najdôležitejších príznakov na diagnostiku patológie);
- hyperplastická gingivitída;
- nočné potenie;
- ossalgia;
- dýchavičnosť sa objavuje aj pri menšej fyzickej námahe;
- človek často ochorie na infekčné choroby;
- koža je bledá, čo naznačuje poruchu krvotvorby (tento príznak je jedným z prvých, ktorý sa objavuje);
- telesná hmotnosť pacienta sa postupne znižuje;
- petechiálne vyrážky sú lokalizované na koži;
- zvýšenie teploty na subfebrilnú úroveň.
Ak máte jeden alebo viac z týchto príznakov, odporúča sa čo najskôr navštíviť zdravotnícke zariadenie. Je dôležité mať na pamäti, že prognóza ochorenia, ako aj dĺžka života pacienta, u ktorého sa zistí, do značnej miery závisí od včasnej diagnózy a liečby.
Chronická myeloidná leukémia
Chronická myeloidná leukémia je zhubné ochorenie, ktoré postihuje výlučne krvotvorné kmeňové bunky. Génové mutácie sa vyskytujú v nezrelých myeloidných bunkách, ktoré následne produkujú červené krvinky, krvné doštičky a prakticky všetky typy bielych krviniek. V dôsledku toho sa v tele vytvorí abnormálny gén nazývaný BCR-ABL, ktorý je mimoriadne nebezpečný. „Útočí“ na zdravé krvinky a premieňa ich na leukemické bunky. Ich lokalizáciou je kostná dreň. Odtiaľ sa šíria krvným obehom do celého tela a ovplyvňujú životne dôležité orgány. Chronická myeloidná leukémia sa nevyvíja rýchlo, vyznačuje sa dlhým a meraným priebehom. Ale hlavné nebezpečenstvo je v tom, že bez správnej liečby sa môže rozvinúť do akútnej myeloidnej leukémie, ktorá môže človeka zabiť za pár mesiacov.
Ochorenie vo väčšine klinických situácií postihuje ľudí rôznych vekových skupín. U detí sa vyskytuje sporadicky (prípady chorobnosti sú veľmi zriedkavé).
Chronická myeloidná leukémia prebieha v niekoľkých štádiách:
- chronický. Leukocytóza sa zvyšuje postupne (dá sa zistiť pomocou krvného testu). Spolu s tým sa zvyšuje hladina granulocytov a krvných doštičiek. Rozvíja sa aj splenomegália. Spočiatku môže byť ochorenie asymptomatické. Neskôr sa u pacienta objaví rýchla únava, potenie a pocit ťažkosti pod ľavým rebrom, ktorý je spôsobený zväčšenou slezinou. Spravidla sa pacient obráti na odborníka až po tom, čo pociťuje dýchavičnosť pri menšej námahe alebo ťažkosti v epigastriu po jedle. Ak v tomto okamihu vykonáte röntgenové vyšetrenie, obrázok jasne ukáže, že kupola bránice je zdvihnutá nahor, ľavé pľúca sú posunuté dozadu a čiastočne stlačené a žalúdok je tiež stlačený kvôli obrovskej veľkosti slezina. Najstrašnejšou komplikáciou tohto stavu je infarkt sleziny. Symptómy: bolesť vľavo pod rebrom, vyžarujúca do chrbta, horúčka, celková intoxikácia tela. V tomto čase je slezina pri palpácii veľmi bolestivá. Zvyšuje sa viskozita krvi, čo spôsobuje venookluzívne poškodenie pečene;
- etapa zrýchlenia. V tomto štádiu sa chronická myeloidná leukémia prakticky neprejavuje alebo jej symptómy sú vyjadrené v nevýznamnej miere. Stav pacienta je stabilný; niekedy dochádza k zvýšeniu telesnej teploty. Človek sa rýchlo unaví. Hladina leukocytov sa zvyšuje a tiež sa zvyšuje. Ak vykonáte dôkladný krvný test, nájdete v ňom blastové bunky a promyelocyty, ktoré by za normálnych okolností nemali byť prítomné. Hladina bazofilov sa zvyšuje až o 30%. Akonáhle sa to stane, pacienti sa začnú sťažovať na svrbenie kože a pocit tepla. To všetko je spôsobené zvýšením množstva histamínu. Po vykonaní dodatočných testov (ktorých výsledky sa zapisujú do anamnézy na sledovanie trendov) sa dávka chemikálie zvýši. liek používaný na liečbu myeloidnej leukémie;
- terminálne štádium. Toto štádium ochorenia začína objavením sa bolesti kĺbov, silnej slabosti a zvýšením teploty na vysoké čísla (39–40 stupňov). Hmotnosť pacienta klesá. Charakteristickým príznakom pre toto štádium je infarkt sleziny v dôsledku jej nadmerného zväčšenia. Muž je vo veľmi vážnom stave. Rozvinie sa u neho hemoragický syndróm a blastická kríza. Viac ako 50 % ľudí má v tomto štádiu diagnostikovanú fibrózu kostnej drene. Ďalšie príznaky: zväčšené periférne lymfatické uzliny (zistené krvným testom), normochrómna anémia, postihnutý centrálny nervový systém (paréza, infiltrácia nervov). Očakávaná dĺžka života pacienta úplne závisí od podpornej liekovej terapie.
Diagnostika
Ďalšie techniky:
Liečba
Pri výbere konkrétnej liečebnej metódy pre danú chorobu je potrebné vziať do úvahy štádium jej vývoja. Ak sa ochorenie zistí v počiatočnom štádiu, pacientovi sú zvyčajne predpísané posilňujúce lieky a vyvážená strava bohatá na vitamíny.
Hlavnou a najúčinnejšou metódou liečby je lieková terapia. Na liečbu sa používajú cytostatiká, ktorých pôsobenie je zamerané na zastavenie rastu nádorových buniek. Aktívne sa používa aj radiačná terapia, transplantácia kostnej drene a krvné transfúzie.
Väčšina spôsobov liečby tohto ochorenia spôsobuje pomerne závažné vedľajšie účinky:
- zápal sliznice tráviaceho traktu;
- neustála nevoľnosť a vracanie;
- strata vlasov.
Na liečbu ochorenia a predĺženie života pacienta sa používajú nasledujúce chemoterapeutické lieky:
- "Myelobromol";
- "Allopurine";
- "Myelosan".
Výber liekov priamo závisí od štádia ochorenia, ako aj od individuálnych charakteristík pacienta. Všetky lieky predpisuje prísne ošetrujúci lekár! Je prísne zakázané upravovať dávku sami!
Iba transplantácia kostnej drene môže viesť k úplnému uzdraveniu. Ale v tomto prípade musia byť kmeňové bunky pacienta a darcu 100% identické.
2707 0
Chronická myeloidná leukémia (CML) je neoplastické klonálne ochorenie multipotentnej krvotvornej kmeňovej bunky zahŕňajúce prevažne granulocytovú bunkovú líniu.
Chorobu prvýkrát opísal R. Virchow v polovici 19. storočia pod názvom „leukémia sleziny“. CML predstavuje približne 20 % všetkých leukémií v Európe.
Najčastejšie sú postihnutí ľudia v strednom a staršom veku, s mediánom veku okolo 50 rokov, hoci CML sa môže vyvinúť v akomkoľvek veku.
Neexistuje žiadna závislosť výskytu od pohlavia a etnickej príslušnosti.
Etiológia CML nie je známa. Medzi tými, ktorí prežili atómové bombové útoky v Japonsku, bol pozorovaný nárast výskytu CML po latentnom období 3 rokov, pričom vrchol dosiahol po 7 rokoch. V skupine pacientov v Spojenom kráľovstve, ktorí dostávali rádioterapiu na ankylozujúcu spondylitídu, došlo k zvýšeniu výskytu chronickej myeloidnej leukémie po období latencie 13 rokov.
Vo všeobecnosti menej ako 5 % pacientov s CML má v anamnéze vystavenie ionizujúcemu žiareniu. V ojedinelých prípadoch bol zistený kontakt s myelotoxickými látkami. Hoci pri CML bolo zaznamenané zvýšenie frekvencie expresie antigénov HLA-Cw3 a HLA-Cw4, neexistujú žiadne správy o prípadoch familiárnej CML. Výskyt CML je 1,5 na 100 000 obyvateľov.
V roku 1960 G. Nowell a D. Hungerford objavili u pacientov s CML skrátenie dlhého ramena jedného chromozómu (Xp), o ktorom sa domnievali, že ide o 21. pár. Tento chromozóm nazvali Philadelphia alebo Ph-chromozóm.
Avšak v roku 1970 T. Caspersson a spol. zistili, že pri chronickej myeloidnej leukémii dochádza k delécii jedného z 22. páru Chr. V roku 1973 J. Rowley ukázal, že k vzniku chromozómu Ph dochádza v dôsledku recipročnej translokácie (vzájomný prenos časti genetického materiálu) medzi Xp9 a Xp22. Tento modifikovaný chromozóm z 22. páru so skráteným dlhým ramenom je označený ako Ph chromozóm.
V počiatočnom období cytogenetickej štúdie CML boli opísané dva varianty - Ph+ a Ph-. Teraz však treba uznať, že Ph-CML neexistuje a opísané prípady boli pravdepodobne myelodysplastickými stavmi. Ph chromozóm, t (9; 22) (q34; q11) sa nachádza u 95 – 100 % pacientov s CML.
V iných prípadoch môžu existovať nasledujúce možnosti premiestnenia:
Komplexné translokácie zahŕňajúce Xp9, 22 a akýkoľvek tretí chromozóm,
- maskované translokácie s rovnakými molekulárnymi zmenami, ale neurčené konvenčnými cytogenetickými metódami,
- prítomnosť t (9; 22) bez prenosu oblasti Xp22 na Xp9.
Vo všetkých prípadoch CML teda dochádza k zmenám v Xp9 a Xp22 s rovnakým preskupením génov v špecifickej oblasti Xp22 (2).
Na dlhom ramene Xp9 (q34) sa nachádza protoonkogén ABL (Abelson), ktorý prostredníctvom syntézy špecifickej mRNA kóduje tvorbu proteínu p145, ktorý patrí do čeľade tyrozínkinázy (TK)- enzýmy, ktoré katalyzujú fosforyláciu aminokyselín v bunkovom cykle. Oblasť M-BCR (Major breakpoint cluster region) sa nachádza na dlhom ramene Xp22 (q 11).
Gén nachádzajúci sa v tejto oblasti sa označuje ako gén BCR. Kóduje tvorbu proteínu p160BCR, ktorý sa podieľa na regulácii určitých funkcií neutrofilov. V dôsledku translokácie t(9;22)(q34;q11) sa protoonkogén c-acr prenesie do oblasti bcr Xp22.
Typicky nastáva zlom v géne BCR medzi exónmi b2 a b3 alebo exónmi b3 a b4 a exón 2 génu ABL sa spája so zvyšnou časťou génu BCR na Xp22 (s exónom b2 alebo b3). V dôsledku toho sa vytvorí chimérický gén BCR-ABL kódujúci abnormálne 8,5 kb kyselina ribonukleová (mRNA), ktorý produkuje fúzny proteín p210BCR-ABL, ktorý má tyrozínkinázovú aktivitu.
Niekedy je bod zlomu génu BCR lokalizovaný v m-BCR (oblasť klastra malého zlomu) a produkcia chimérického génu je 7,5 kb mRNA kódujúca proteín p190BCR-ABL. Tento typ translokácie je spojený so zapojením buniek lymfoidnej línie do procesu a často spôsobuje rozvoj Ph+ akútna lymfoblastická leukémia (VŠETKY).
V dôsledku aktivácie génu ABL, ktorá je výsledkom jeho fúzie s génom BCR, má proteín p210BCR-ABL výrazne výraznejšiu tyrozínkinázovú aktivitu ako jeho normálny prototyp p145ABL. MC fosforylujú tyrozín v proteínoch, ktoré regulujú rast a diferenciáciu buniek, vrátane hematopoetických.
Mutácie tyrozínkináz so zvýšením ich aktivity vedú k neregulovanej fosforylácii tyrozínu, a teda k narušeniu bunkového rastu a diferenciácie. Toto však nie je jediný alebo hlavný mechanizmus v patogenéze symptómov CML.
Biologický účinok chimérického génu BCR-ABL sa scvrkáva na tieto hlavné poruchy v živote bunky:
Zvýšená mitogénna aktivita v dôsledku zvýšeného prenosu signálu proliferácie prostredníctvom aktivácie receptorov hematopoetických buniek v dôsledku zvýšenej fosforylácie. To nielen zvyšuje proliferáciu, bez ohľadu na regulačný vplyv rastových faktorov, ale tiež narúša diferenciáciu progenitorových buniek;
Zhoršená bunková adhézia k stróme, čo vedie k skráteniu času interakcie stróma/hematopoetická bunka. Dôsledkom toho je, že normálna proliferačná/dozrievacia sekvencia je narušená, takže progenitorové bunky strávia dlhšie v neskorej progenitorovej proliferačnej fáze pred diferenciáciou. To vedie k zvýšeniu doby proliferácie a cirkulácie progenitorových buniek a objaveniu sa ložísk extramedulárnej hematopoézy;
Inhibícia apoptózy v dôsledku ochranného účinku proteínu p210 a aktivácie génu MYC, ktorý je inhibítorom apoptózy, ako aj v dôsledku nadmernej expresie génu BCL-2. Výsledkom je, že biele krvinky v CML žijú dlhšie ako normálne bunky. Charakteristickým znakom proteínu p210BCR-ABL je schopnosť autofosforylácie, čo vedie k aktivite autonómnej bunky a jej takmer úplnej nezávislosti od vonkajších regulačných mechanizmov;
Vznik nestabilného bunkového genómu v dôsledku zníženia funkcie génu ABL, pretože jeho delécia znižuje jeho úlohu ako supresora rastu nádoru. V dôsledku toho sa bunková proliferácia nezastaví. Okrem toho sa počas procesu proliferácie aktivujú ďalšie bunkové onkogény, čo vedie k ďalšiemu zvýšeniu bunkovej proliferácie.
Takže zvýšená proliferatívna aktivita, znížená citlivosť na apoptózu, narušené diferenciačné procesy, zvýšená schopnosť nezrelých hematopoetických progenitorových buniek opustiť kostnú dreň do periférnej krvi sú hlavné charakteristiky leukemických buniek pri chronickej myeloidnej leukémii.
Chronická myeloidná leukémia: fázy vývoja, kritériá pre rizikové skupiny
Vo svojom vývoji CML prechádza tromi fázami: chronická fáza (CP), fáza zrýchlenia (PA) a fáza výbuchová kríza (BC).Chronická fáza (CP) ochorenia je vo väčšine prípadov takmer alebo úplne asymptomatická. Sťažnosti na zvýšenú únavu, slabosť a niekedy ťažkosť v epigastriu. Pri vyšetrení možno zistiť zväčšenie sleziny a veľmi zriedkavo aj zväčšenie pečene.
Klinický a hematologický obraz môže byť asymptomatický, počet leukocytov a krvných doštičiek môže byť normálny alebo mierne zvýšený; v leukocytovom vzorci možno pozorovať mierny posun doľava - jednotlivé metamyelocyty a myelocyty, niekedy mierne zvýšenie počtu bazofilov. Cytologické vyšetrenie odhalí len Ph chromozóm bez dodatočných zmien na strane ostatných chromozómov.
Vo fáze zrýchlenia pacienti zaznamenávajú zvýšenú únavu pri vykonávaní bežnej práce, nepohodlie v ľavom hypochondriu; chudnutie, periodické „nemotivované“ zvyšovanie telesnej teploty odráža prítomnosť hyperkatabolizmu. Spravidla sa zistí zväčšená slezina a v 20-40% prípadov zväčšená pečeň.
Hlavným znakom prechodu ochorenia na FA sú zmeny v krvných testoch: leukocytóza nekontrolovaná cytostatikami sa zvyšuje s kvantitatívnou prevahou nezrelých foriem leukocytov, zvyšuje sa počet bazofilov, menej často sa zvyšuje počet eozinofilov alebo monocytov.
Počet trombocytov sa môže zvýšiť s rozvojom trombotických komplikácií na začiatku FA, následne s rozvojom trombocytopénie s prejavmi hemoragického syndrómu typu petechial-spot. V kostnej dreni FA odhaľuje mierne zvýšenie počtu blastových buniek (zvyčajne menej ako 20 %) a zvýšenie obsahu promyelocytov a myelocytov. Cytogenetická štúdia u FA môže okrem prítomnosti Ph chromozómu odhaliť ďalšie zmeny na iných chromozómoch, čo poukazuje na vznik malígnejšieho bunkového klonu.
Vo fáze blastickej krízy sa objavuje ťažká celková slabosť, ťažká osalgia v dôsledku subperiostálnej infiltrácie blastických buniek, periodická horúčka, potenie a výrazná strata telesnej hmotnosti. Hepatosplenomegália sa zvyšuje. Spravidla existuje výrazná hemoragická diatéza. Hematologické prejavy sú charakterizované zvýšením počtu blastových buniek v periférnej krvi a/alebo kostnej dreni nad 20 % s premenlivým počtom leukocytov.
Prevládajúcim variantom CD je myeloblastický variant – približne 50 % všetkých prípadov; lymfoblastické a nediferencované varianty - každý asi 25 % prípadov. Lymfoblastické CD má extrémne malígny charakter, čo je spojené so zmenami v blastových klonoch, a teda rezistenciou na terapiu.
Niekedy je CD charakterizované prudkým zvýšením počtu bazofilov rôzneho stupňa zrelosti v periférnej krvi a kostnej dreni bez veľkého počtu blastových buniek. V niektorých prípadoch bazofília ustupuje monocytóze.
Zvyčajne sa vyskytuje normochromická anémia a trombocytopénia rôznej závažnosti, normoblastóza a fragmenty megakaryocytov v krvnom nátere. Približne u 10-15 % pacientov vo fáze CD sa objavujú extramedulárne blastické infiltráty.
Menej často pozorované sú lézie centrálneho nervového systému s príznakmi neuroleukémie alebo poškodenia periférnych nervov. Niektorí pacienti s CD majú kožné leukémie alebo priapizmus v dôsledku leukostázy a leukemickej infiltrácie kavernóznych teliesok. Je potrebné poznamenať, že v niektorých prípadoch, v prítomnosti extramedulárnych ložísk blastickej infiltrácie, obraz periférnej krvi a kostnej drene nemusí vykazovať známky prechodu CML do fázy CD.
Podľa klasifikácie WHO (2002) sú pre FA a CD identifikované nasledujúce kritériá.
Fáza zrýchlenia v prítomnosti jedného alebo viacerých príznakov:
Výbuchy 10-19% v periférnej krvi alebo kostnej dreni,
- bazofily menej ako 20 % v periférnej krvi,
- pretrvávajúca trombocytopénia (menej ako 100,0 x 10 9 /l) alebo pretrvávajúca trombocytóza viac ako 1 000,0 x 10 9 /l napriek liečbe,
- zväčšenie veľkosti sleziny a zvýšenie hladiny leukocytov napriek liečbe,
- cytogenetický dôkaz v prospech klonálnej evolúcie (okrem cytogenetických abnormalít identifikovaných v čase diagnózy CP CML),
- proliferácia megakaryocytov vo forme zhlukov v kombinácii s významnou retikulínovou a kolagénovou fibrózou a/alebo ťažkou granulocytovou dyspláziou.
Fáza energetickej krízy v prítomnosti jedného alebo viacerých príznakov:
20 % alebo viac blastov v periférnej krvi alebo kostnej dreni,
- extramedulárna blastická proliferácia,
- veľké nahromadenia alebo zhluky blastov v kostnej dreni počas trepanobiopsie.
Chronická fáza CML je stanovená pri absencii kritérií pre PA a CD fázu.
Splenomegália a hepatomegália akejkoľvek veľkosti nie sú príznakmi FA a BCCML.
Je dôležité určiť nielen fázu CML, ale aj rizikovú skupinu progresie ochorenia na začiatku ochorenia s prihliadnutím na údaje zo vstupného vyšetrenia pacienta. J. E. Sokal a kol. v roku 1987 navrhli prognostický model zohľadňujúci štyri znaky: vek pacienta v čase diagnózy, veľkosť sleziny, počet krvných doštičiek a počet blastov v krvi. Tento model je najpoužívanejší a používa sa vo väčšine štúdií.
Prognostický index sa vypočíta podľa vzorca:
Sokalov index = exp(0,0116 (vek - 43,4) + 0,0345 (veľkosť sleziny - 7,51) + 0,188[(počet krvných doštičiek: 700)2 - 0,563] + 0,0887 (počet výbuchov v krvi - 2,10)).
Exp (exponent) -2,718 sa zvýši na mocninu čísla, ktoré je uvedené v zložených zátvorkách.
Ak je index nižší ako 0,8 - skupina s nízkym rizikom; s indexom 0,8-1,2 - stredne riziková skupina; s indexom viac ako 1,2 - vysoko riziková skupina.
Metódy diagnostiky chronickej myeloidnej leukémie
Diferenciálna diagnostika CML sa musí vykonať pri leukemoidných reakciách myeloidného typu a pri ochoreniach reprezentujúcich chronické myeloproliferatívne novotvary.Medzi povinné metódy vyšetrenia pacientov na stanovenie diagnózy CML patria:
Morfologická štúdia periférnej krvi s výpočtom vzorca leukocytov a počtu krvných doštičiek,
- morfologické štúdium bodkovanej kostnej drene,
Keďže jediným spoľahlivým kritériom pre diagnózu chronickej myeloidnej leukémie je prítomnosť Ph chromozómu, je potrebná cytogenetická štúdia kostnej drene s analýzou aspoň 20 metafázových platničiek; ak je odpoveď negatívna - absencia t (9; 22) (q34; q11) - pri vysokej možnosti diagnostiky CML je potrebné použiť molekulárne genetické techniky - FISH (fluorescenčná in situ hybridizácia) príp. polymerická reťazová reakcia (PCR),
- palpačné a ultrazvukové stanovenie veľkosti sleziny, pečene, lymfatických uzlín. Keďže splenomegália alebo hepatomegália akejkoľvek veľkosti nie sú kritériami pre FA alebo CD fázu, špecifické poškodenie akýchkoľvek iných orgánov a tkanív by sa malo považovať za znak transformácie ochorenia na CD,
HLA typizácia pre potenciálnych kandidátov na alogénna transplantácia hematopoetických kmeňových buniek (allo-HSCT) indikované u pacientov s CML pri FA a CD, ktorí nemajú žiadne kontraindikácie na použitie tejto liečebnej metódy,
- u pacientov v CD fáze CML je indikované cytochemické vyšetrenie a imunofenotypizácia na určenie typu blastov.
Medzi voliteľné metódy vyšetrenia patrí:
Trefinová biopsia na posúdenie prítomnosti a rozsahu fibrózy v kostnej dreni,
- inštrumentálne vyšetrovacie metódy - ultrazvukové vyšetrenie (ultrazvuk), zobrazovanie magnetickou rezonanciou (MRI) lumbálna punkcia na zistenie prítomnosti extramedulárnych ložísk krvotvorby,
- pred začatím liečby inhibítory tyrozínkinázy (TKI) Na stanovenie počiatočnej úrovne expresie génu BCR-ABL je vhodné vykonať PCR.
Liečba chronickej myeloidnej leukémie
Počas niekoľkých desaťročí zostala terapia CML paliatívna. Liečba hydroxymočovina (HU), busulfán (myelosan, mileran) zlepšil kvalitu života pacientov, ale nezvýšil celkové prežívanie.Štandardná liečba Ph+ CML, odporúčaná odborníkmi z Americkej hematologickej spoločnosti v roku 1998, zahŕňala HU, rekombinantný interferón a (rINF) bez alebo v kombinácii s cytosar s nízkou dávkou (LDAC) TKI (inhibítory tyrozínkinázy) - imatinib mesylát a allo-HSCT. Zistila sa výhoda pre kombináciu rINF + LDAC v porovnaní s HU; výhoda použitia IM v dávke 400 mg/deň v porovnaní s rINF+LDAC.
Štandardná allo-HSCT spôsobila dlhodobú molekulárnu remisiu alebo vyliečenie u 50 % pacientov s významnými rozdielmi pri zohľadnení rizikových skupín. V krajinách, kde je dostupná terapia TKI a vykonáva sa allo-HSCT, sa tieto dve stratégie navzájom nevylučujú, hoci za posledných 7 rokov od zavedenia TKI do klinickej praxe došlo k výraznému poklesu ročného počtu allo-HSCT. .
Účinnosť terapie sa určuje podľa nasledujúcich kritérií:
1. Prítomnosť hematologickej remisie: údaje z krvného testu:
- kompletná klinická hematologická remisia (CHR):
- krvné doštičky pod 450,0 x 10 %,
- leukocyty pod 10,0 x 10 %,
- v leukograme je menej ako 5% blastov, nie sú tam žiadne nezrelé granulocyty.
2. Prítomnosť cytogenetickej remisie: prítomnosť Ph chromozómu:
Úplné – 0 %,
- čiastočné - 1-35%,
- malý - 36-65%,
- minimum - 66-95%.
3. Prítomnosť molekulárnej remisie: prítomnosť transkriptu BCR-ABL:
Úplný - prepis sa nezistil,
- veľké - 0,1%.
Kompletná cytogenetika (CCyR) A čiastočná cytogenetická remisia (PCyR) v kombinácii možno považovať za veľká cytogenetická remisia (MCyR). Veľká molekulárna remisia (MMolR) je ekvivalentné 1000-násobnému zníženiu oproti východiskovej hodnote 100 %.
Kompletná molekulárna remisia (CMolR) uvedené, ak sa transkript BCR-ABL nezistí metódou RQ-PCR (kvantitatívna polymerázová reťazová reakcia v reálnom čase).
Možnosti liečby chronickej myeloidnej leukémie
V súčasnosti sa môže odporučiť použitie hydroxymočoviny (HU):Aby sa dosiahla cytoredukcia,
- počas tehotenstva na udržanie hematologickej odpovede,
- v prípadoch rezistencie a/alebo intolerancie na interferón alebo TKI lieky,
- ak nie je možné vykonať allo-HSCT,
- ak nie je možné poskytnúť pacientom s CML dostatočný počet TKI.
Typicky HU terapia pozostáva z podávania tohto liečiva v dávke 2-3,0 gramov denne v kombinácii s užívaním alopurinolu v dennej dávke 600-800 mg s adekvátnou hydratáciou. Dávka sa upravuje v závislosti od stupňa poklesu hladiny leukocytov, keď sa znížia pod 10,0 x 10 9 / l, prechádzajú na udržiavaciu dávku - 0,5 g / deň s alebo bez alopurinolu. Odporúča sa udržiavať počet leukocytov na úrovni nie vyššej ako 6-8,0x109 /l.
Ak počet leukocytov klesne pod 3,0 x 10 9 /l, liek sa má dočasne zastaviť. Droga je dobre znášaná, ale pri dlhodobom užívaní môže viesť k tvorbe žalúdočných vredov.
Zavedenie liekov rINF do praxe umožnilo u časti pacientov s CML získať nielen dlhodobé klinické a hematologické, ale aj cytogenetické remisie, hoci frekvencia kompletná cytogenetická odpoveď (CCyR) bola nízka – 1015 %. Kombinácia liekov rINF+LDAC mierne zvýšila frekvenciu CCyR (25-30 %), ale skôr či neskôr ochorenie progredovalo takmer u všetkých pacientov v tejto skupine.
Spôsob liečby liekmi rINF
Spočiatku sa pacientom predpisuje HU na zníženie počtu bielych krviniek na 10,0 x 10 9 /l, po ktorom sa predpisuje rINF v nasledujúcom dávkovaní:1. týždeň: 3 milióny jednotiek/m2 subkutánne denne,
- 2. a 3. týždeň: 5 miliónov jednotiek/m subkutánne denne,
- v budúcnosti sa liek predpisuje v dávke 5 miliónov jednotiek / m subkutánne denne alebo 3-krát týždenne.
Liek môže spôsobiť alergické reakcie, zvýšenú telesnú teplotu, svrbenie kože a bolesť svalov (zvyčajne na začiatku užívania). Terapia zvyčajne pokračuje 2 roky, po ktorých sa liek vymkne kontrole.
Pri kombinácii rINF+LDAC (cytosar v dávke 20 g/m2 subkutánne 2-krát denne počas 10 dní mesačne) bola cytogenetická odpoveď vyššia ako pri samotnej terapii rINF, ale v celkovom prežívaní nebol rozdiel.
Porovnanie výsledkov užívania rINF v dávke 3 milióny U/m 3-krát týždenne a v dávke 5 miliónov U/m denne ukázalo, že nízke dávky sú rovnako účinné ako vysoké, ale sú lepšie tolerované. U všetkých pacientov podstupujúcich takúto terapiu sa však zistilo, že majú minimálnu zvyškovú chorobu, čo naznačuje, že relaps je nevyhnutný.
V bežnej klinickej praxi sa sekvenčné alebo kombinované použitie IM alebo nových TKI s liekmi rINF zatiaľ neodporúča, pretože výsledky prebiehajúcich klinických štúdií nie sú známe. V súčasnosti možno odporučiť použitie rINF v rovnakých prípadoch, v ktorých sa odporúča terapia hydroxyureou.
Uskutočňovanie allo-HSCT ako terapie prvej línie v prítomnosti darcu zodpovedajúceho HLA a veku pacienta pod 50-55 rokov sa stalo štandardným odporúčaním pre pacientov s pôvodne diagnostikovanou CML od začiatku 90. rokov 20. storočia. Allo-HSCT sa považuje za jedinú metódu schopnú úplne eliminovať klon leukemických buniek z tela.
Existuje však niekoľko problémov, ktoré obmedzujú jeho široké použitie u pacientov s CML:
Prevaha v populácii pacientov s CML vo vekovej skupine 50-60 rokov,
- nemožnosť pre väčšinu pacientov nájsť príbuzného alebo nepríbuzného darcu zodpovedajúceho HLA,
- úmrtnosť do 20 % vo včasnom potransplantačnom období na komplikácie polychemoterapia (PCT) alebo reakcia štepu proti hostiteľovi (GVHD).
Vo FA by sa rozhodnutie vykonať allo-HSCT malo urobiť s prihliadnutím na tieto údaje:
Posúdenie rizika progresie chronickej myeloidnej leukémie (podľa Sokalovho indexu),
- stanovenie účinnosti TKI s prihliadnutím na cytogenetické a PCR údaje,
- posúdenie rizika transplantácie a potransplantačných komplikácií,
- dostupnosť dostupného darcu.
Podľa odporúčaní EBMT je v prípade CML alo-HSCT pri CP, FA alebo neskorej CP indikovaný od príbuzného alebo nepríbuzného kompatibilného darcu, ale nie je indikovaný od nepríbuzného nekompatibilného darcu; problém vykonávania auto-HSCT je vo vývoji. Vo fáze CD nie je allo- alebo auto-HSCT indikované.
Ak sa rozhodne vykonať allo-HSCT, vyvstáva otázka, aký kondicionačný režim pacientovi ponúknuť: myeloablatívny alebo nemyeloablatívny. Jedným z myeloablatívnych režimov pri vykonávaní allo-HSCT u pacientov s CML je BuCy: busulfán v dávke 4 mg/kg telesnej hmotnosti denne a cyklofosfamid 30 mg/kg telesnej hmotnosti denne počas 4 dní pred alo-HSCT.
Nemyeloablatívny (redukovaný) režim Bu-Flu-ATG pozostáva z jednej injekcie kombinácie busulfánu v dávke 8 mg/kg telesnej hmotnosti, fludarabínu 150 mg/m2 a králičieho antitymocytového globulínu v dávke 40 mg. Vzhľadom na nedostatok randomizovaných štúdií sa však táto možnosť neodporúča ako štandardná starostlivosť.
Uvedomenie si roly tyrozínkinázová aktivita (TKA) BCR-ABL proteínu počas myeloproliferácie viedlo k syntéze novej série liekov zameraných na proteíny kódované BCR-ABL. Inhibícia TKA má za následok prerušenie signálov, ktoré riadia leukemický fenotyp. Prvý z inhibítorov TKA, imatinib mezylát (IM), má vysokú a relatívne špecifickú biochemickú aktivitu pri CML, čo viedlo k jeho rýchlemu zavedeniu do klinickej praxe.
S príchodom TKI sa indikácie pre allo-HSCT dramaticky zmenili. Pri včasnej CP CML je allo-HSCT indikovaná v prípadoch rozvoja rezistencie alebo intolerancie na TKI, preto sa jej implementácia u dospelých pacientov ako liečba prvej línie v súčasnosti neodporúča.
Z tohto pravidla však existujú dve výnimky:
V pediatrickej praxi je vhodnejšie použiť allo-HSCT ako primárnu liečbu v prítomnosti príbuzného darcu zodpovedajúceho HLA,
- ak náklady na navrhovanú liečbu TKI výrazne prevyšujú náklady na allo-HSCT.
Vo všeobecnosti sa väčšine pacientov s CML pri CP odporúča podstúpiť úvodnú liečbu IM, ak je to možné.
Imatinib mesylát (IM)- Gleevec, inhibítor tyrozínkinázy, bol klinicky použitý v roku 1995. IM (2-fenylaminopyrimidín) účinne blokuje kinázovú aktivitu proteínu BCR-ABL a môže blokovať iné proteíny s aktivitou proteínkinázy potrebnou na normálne prežitie buniek.
Štúdie ukázali, že IM selektívne inhibuje bunkovú proliferáciu pri chronickej myeloidnej leukémii. Liečivo sa eliminuje prevažne pečeňou, pričom jeho plazmatická koncentrácia sa zníži o 50 % v priebehu približne 18 hodín. Odporúčaná počiatočná dávka lieku je 400 mg / deň, čo vám umožňuje dosiahnuť Pkompletná klinická a hematologická remisia (CHR) v 95 % a CCyR v 76 % prípadov. V skupine pacientov s CCyR veľká molekulárna remisia (MMolR) bola stanovená len v 57 % prípadov.
Použitie IM pri „neskorej“ CP v rovnakej dávke umožňuje dosiahnuť CCyR 41-64 % s prežitím bez progresie u 69 % pacientov. Pri použití IM pri PA v dávke 600 mg/deň sa CHR dosiahla u 37 %, CCyR v 19 % prípadov a trojročné PFS u 40 % pacientov. Pri použití IM v rovnakej dávke pri CD CML sa CHR dosiahla v 25 %, PFS bolo menej ako 10 mesiacov a celkové prežívanie nad 3 roky bolo v 7 % prípadov.
Pretože výskyt CCyR je veľmi vysoký u pacientov liečených na IM, meranie hladín transkriptov BCR-ABL je nevyhnutné na určenie prítomnosti minimálna reziduálna choroba (MRD). Frekvencia absencie tohto transkriptu sa považuje za CMolR, je veľmi variabilná a pohybuje sa od 4 do 34 %. Ukázalo sa, že Ph+ kmeňové bunky sú menej citlivé na MI ako neskoré Ph+ progenitory.
V prípade suboptimálneho efektu z použitia IM pri CP v dávke 400 mg/deň sa navrhuje eskalovať dávku lieku na 600 – 800 mg/deň za predpokladu, že rezistencia na IM nie je spojená s dodatočným BCR. -ABL mutácie. Užívanie IM v dávke 600 mg denne je výrazne účinnejšie pri PA a CD. U pacientov so SZ s hematologickou a cytogenetickou rezistenciou voči IM v dávke 400 mg/deň viedlo zvýšenie dávky IM na 800 mg denne k CHR u 65 % a CCyR u 18 % pacientov.
Pri používaní IM sa môžu vyskytnúť niektoré komplikácie:
Anémia a/alebo pancytopénia,
- infraorbitálny edém, zriedkavo - generalizovaný edém,
- bolesť kostí a kĺbov,
- znížené hladiny vápnika a fosforu v krvi,
- svrbenie kože.
K dnešnému dňu sú zaregistrované dva TKI lieky na použitie ako 2. línia liečby CML v prípadoch IM rezistencie: dasatinib a nilotinib.
Dasatinib (Sprycel) je inhibítor ABL kináz (inhibuje celkovo asi 50 kináz) a líši sa od IM tým, že môže viazať aktívne aj neaktívne (otvorené a uzavreté) konformácie ABL kinázovej domény a tiež inhibuje rodinu Src kinázy, vrátane Srk a Lyn.
Možno ho považovať za duálny inhibítor. Dasatinib je 300-krát aktívnejší ako IM a je tiež aktívny proti väčšine mutantných subklonov rezistentných voči IM, s výnimkou klonu T315I a pravdepodobne mutantného klonu F317L. Liek sa používa na liečbu pacientov s CML, ktorí sú rezistentní alebo intolerantní na IM. Remisia sa pozorovala v rovnakom rozsahu u pacientov s kinázovými mutáciami a bez nich, s výnimkou mutácií T315I.
Liek môže spôsobiť komplikácie, ako je neutropénia, trombocytopénia, vracanie, hnačka, gastrointestinálne krvácanie, generalizovaný edém, kožné vyrážky, hypertenzia, CHOCHP. U izolovaných pacientov možno pozorovať pleurálny a perikardiálny výpotok. Na nápravu komplikácií by ste si mali urobiť prestávku v užívaní lieku, predpísať diuretiká, kortikosteroidy a v prípade potreby torakocentézu.
Dávka 100 mg jedenkrát denne je účinnosťou porovnateľná s dávkou 70 mg dvakrát denne, ale je lepšie tolerovaná.
Nilotinib (Tasigna) je derivát aminopyrimidínu, t.j. modifikované deriváty IM, čo vysvetľuje ich podobné spektrum inhibície (inhibuje štyri TC). Liek má zvýšenú schopnosť viazať ATP oblasť onkoproteínu BCR-ABL. Je 20-50-krát účinnejší ako IM proti IM-senzitívnym leukemickým bunkám a je aktívny aj proti všetkým IM-rezistentným bunkovým líniám s mutáciami v ABL kinázovej doméne, s výnimkou mutácie T315I a pravdepodobne mutantu Y253H. klonovať.
V skupine pacientov s CP CML rezistentnými na IM bola CHR dosiahnutá u 71 % a CCyR u 48 % pacientov. Celková miera 2-ročného prežitia v tejto skupine bola 95 %. Neexistoval žiadny rozdiel v počte remisií u pacientov s mutáciou ABL kinázovej domény alebo bez nej. Pri použití lieku pri FA mesiac po začatí terapie bola CHR zaznamenaná v 55 % prípadov, celkové prežívanie po 12 mesiacoch bolo 82 %. Vo fáze CD, keď liečba trvala 12 mesiacov, bola celková miera prežitia 47 %.
Kožné svrbenie
- zápcha,
- zvýšené hladiny pečeňových enzýmov,
- zvýšená hladina nepriameho bilirubínu,
- kožné vyrážky.
Pre dasatinib je 50% pokles plazmatických hladín 3-5 hodín, pre nilotinib a IM - 15-18 hodín. V prípade dasatinibu dlhodobá inhibícia proteínu BCR-ABL nemusí nevyhnutne eliminovať leukemické bunky pri chronickej myeloidnej leukémii. Preto sa postulát o prevalencii účinnosti dlhodobej inhibície kinázy v liečbe CML nevzťahuje na dasatinib.
Vo všeobecnosti majú dasatinib a nilotinib približne rovnakú aktivitu u pacientov, u ktorých zlyhala liečba IM. Žiadna z nich sa však neodporúča na použitie u pacientov s mutantným klonom N315I.
Liečivo bosutinib, ktoré inhibuje ABL a Srk kinázy, a preto je duálnym inhibítorom kináz, je v klinickom skúšaní. Je aktívny proti bunkovým líniám nesúcim mutácie v troch zo štyroch kinázových domén. Treba však mať na pamäti, že použitie vyššie uvedených liekov neposkytuje úplné vyliečenie.
Po použití imatinibu, v prípade rozvoja liekovej rezistencie, intolerancie alebo významných komplikácií, treba pacientom ponúknuť terapiu TKI 2. línie;
- výber lieku by mal byť určený stupňom jeho toxicity.
Allo-HSCT sa ponúka pre:
Prítomnosť mutácií T315I a iných mutácií,
- nedostatok účinku pri liečbe TKI pri FA a CD,
- nedostatok účinku pri liečbe TKI 2. línie terapie.
Chronická myeloidná leukémia je proces mutácie pluripotentných buniek a ďalšej nekontrolovanej proliferácie granulocytov. Podľa štatistík predstavuje myeloidná leukémia 16 % všetkých hemoblastóz v strednej vekovej skupine ľudí, ako aj 8 % u všetkých ostatných vekových skupín. Ochorenie sa zvyčajne prejavuje po 31. roku života a vrchol aktivity nastáva vo veku 45 rokov. Deti do 12 rokov ochorejú len zriedka.
Chronická myeloidná leukémia postihuje rovnako mužov aj ženy. Je ťažké rozpoznať priebeh ochorenia, pretože proces je spočiatku asymptomatický. Často sa myeloidná leukémia zistí v neskorších štádiách a potom sa miera prežitia zníži.
Podľa ICD-10 je choroba klasifikovaná: C 92.1 – Chronická myelocytová leukémia.
Príčiny chronickej myeloidnej leukémie
Patogenéza myeloidnej leukémie má pôvod v myelóze. V dôsledku určitých faktorov vzniká nádorotvorný klon bunky, ktorý je schopný diferencovať sa na biele krvinky, ktoré sú zodpovedné za udržanie imunity. Tento klon sa aktívne reprodukuje v kostnej dreni, s výnimkou užitočných hematopoetických zárodkov. Krv je nasýtená neutrofilmi v rovnakom množstve ako červené krvinky. Odtiaľ pochádza aj názov – leukémia.
Ľudská slezina by mala na tieto klony pôsobiť ako filter, no pre ich veľký počet si orgán nevie poradiť. Slezina je patologicky zväčšená. Začína sa proces tvorby metastáz a ich šírenia do susedných tkanív a orgánov. Objaví sa akútna leukémia. Dochádza k poškodeniu tkaniva pečene, srdca, obličiek a pľúc. Anémia sa zhoršuje a stav tela vedie k smrti.
Odborníci zistili, že CML sa tvorí pod vplyvom nasledujúcich faktorov:
- Vystavenie žiareniu.
- Vírusy.
- Elektromagnetické polia.
- Chemické látky.
- Dedičnosť.
- Užívanie cytostatík.
Etapy vývoja patológie
Je obvyklé rozlišovať tri hlavné štádiá ochorenia:
- Počiatočné - kvôli miernemu rastu sleziny, ako aj zvýšeniu leukocytov v krvi. V tomto štádiu sú pacienti sledovaní bez predpisovania špecifickej liečby.
- Rozšírené – dominujú klinické príznaky. Pacientovi sú predpísané špecializované lieky. Zvyšuje sa myeloidné tkanivo, ktoré sa nachádza v myelóze a slezine. Zriedkavo sa lézie týka lymfatického systému. V kostnej dreni dochádza k proliferácii spojivového tkaniva. Ťažká infiltrácia pečene. Slezina sa stáva hustejšou. Pri palpácii dochádza k intenzívnej bolesti. Po infarkte sleziny sa ozývajú trecie zvuky pobrušnice o postihnuté miesto. Možné zvýšenie teploty. Vysoká pravdepodobnosť poškodenia susedných orgánov: žalúdočný vred, zápal pohrudnice, krvácanie do oka alebo zápal pľúc. Obrovské množstvo kyseliny močovej, ktorá vzniká pri rozklade neutrofilov, prispieva k tvorbe kameňov v močových cestách.
- Terminál – hladiny krvných doštičiek klesajú a vzniká anémia. Komplikácie sa objavujú vo forme infekcií a krvácania. Leukemoidná infiltrácia spôsobuje poškodenie srdca, obličiek a pľúc. Slezina zaberá väčšinu brušnej dutiny. Na koži sa objavujú husté, nebolestivé, vyvýšené ružové škvrny. Takto vyzerá nádorový infiltrát. Lymfatické uzliny sa zväčšujú v dôsledku tvorby nádorov typu sarkómu v nich. Nádory sarkoidného typu sa môžu objaviť a vyvinúť v akomkoľvek ľudskom orgáne alebo dokonca kosti. Objavujú sa príznaky subkutánneho krvácania. Vysoký obsah leukocytov vyvoláva rozvoj syndrómu hyperleukocytózy, pri ktorom je poškodený centrálny nervový systém. Pozorujú sa aj duševné poruchy a rozmazané videnie v dôsledku opuchu zrakového nervu.
Blastická kríza je akútne zhoršenie myeloidnej leukémie. Stav pacientov je vážny. Väčšinu času trávia v posteli, nevedia sa ani prevrátiť. Pacienti sú vážne podvyživení a môžu trpieť silnými bolesťami kostí. Koža získa modrastý odtieň. Lymfatické uzliny sú kamenisté a zväčšené. Brušné orgány, pečeň a slezina, dosahujú maximálnu veľkosť. Ťažká infiltrácia postihuje všetky orgány, čo spôsobuje zlyhanie, čo vedie k smrti.
Príznaky ochorenia
Chronické obdobie trvá v priemere až 3 roky, v ojedinelých prípadoch - 10 rokov. Počas tejto doby pacient nemusí mať podozrenie na prítomnosť ochorenia. Málokedy pripisujú dôležitosť nenápadným príznakom, ako je únava, znížená schopnosť pracovať, pocit plného žalúdka. Pri vyšetrení sa odhalí zvýšenie veľkosti sleziny a zvýšená hladina granulocytov.
V počiatočných štádiách CML možno pozorovať pokles hemoglobínu v krvi. Objavuje sa normochromická anémia. Pri chronickej myeloidnej leukémii sa pečeň zväčšuje, rovnako ako slezina. Dochádza k zväčšeniu červených krviniek. Pri absencii lekárskej kontroly choroba urýchľuje svoj vývoj. Prechod do fázy zhoršenia môže byť indikovaný buď testami, alebo celkovým stavom pacienta. Pacienti sa rýchlo unavia, trpia častými závratmi, častejšie sa objavuje krvácanie, ktoré je ťažké zastaviť.
Liečba v neskorších štádiách neznižuje hladinu leukocytov. Pozoruje sa výskyt blastových buniek a ich funkcie sa menia (charakteristický jav pre malígny nádor). U pacientov s CML je chuť do jedla znížená alebo úplne chýba.
Diagnostické opatrenia
Špecialista vykoná dôkladné vyšetrenie pacienta a zaznamená anamnézu do anamnézy. Ďalej lekár predpisuje klinické testy a iné krvné testy. Prvým indikátorom je zvýšenie granulocytov. Pre presnejšiu diagnózu sa odoberie malé množstvo kostnej drene a vykonajú sa histologické štúdie.
Konečný bod v diagnostike je určený testom reverznej transkripcie polymerázovej reťazovej reakcie na prítomnosť chromozómu Philadelphia.
Chronická myeloidná leukémia sa môže zamieňať s difúznou myelosklerózou. Pre presné určenie sa vykoná röntgenové vyšetrenie na určenie prítomnosti alebo neprítomnosti oblastí sklerózy na plochých kostiach.
Ako sa lieči myeloidná leukémia?
Liečba chronickej myeloidnej leukémie sa vykonáva nasledujúcimi spôsobmi:
- Transplantácia kostnej drene.
- Ožarovanie.
- Chemoterapia.
- Resekcia sleziny.
- Odstránenie leukocytov z krvi.
Chemoterapia sa vykonáva s takými liekmi, ako sú: Sprycel, Myelosana, Gleevec atď. Za najúčinnejšiu metódu sa považuje transplantácia kostnej drene. Po transplantácii musí pacient zostať v nemocnici pod dohľadom lekárov, pretože Takáto operácia zničí celý ľudský imunitný systém. Po určitom čase dôjde k úplnému zotaveniu.
Chemoterapia sa často dopĺňa ožarovaním, ak nemá požadovaný účinok. Gama žiarenie ovplyvňuje oblasť, kde sa nachádza chorá slezina. Tieto lúče zabraňujú rastu abnormálne sa vyvíjajúcich buniek.
Ak nie je možné obnoviť funkciu sleziny, pri blastickej kríze sa resekuje. Po operácii sa celkový vývoj patológie spomaľuje a medikamentózna liečba zvyšuje účinnosť.
Postup leukaferézy sa vykonáva na najvyššej možnej úrovni leukocytov. Postup je podobný plazmaferéze. Pomocou špeciálneho zariadenia sa z krvi odstránia všetky leukocyty.
Stredná dĺžka života s chronickou myeloidnou leukémiou
Väčšina pacientov zomiera v druhom alebo treťom štádiu ochorenia. Približne 8-12% zomiera po diagnóze chronickej myeloidnej leukémie v prvom roku. Po konečnom štádiu je prežitie 5-7 mesiacov. V prípade pozitívneho výsledku po terminálnom štádiu môže pacient prežiť asi rok.
Podľa štatistík je priemerná dĺžka života pacientov s CML pri absencii potrebnej liečby 2-4 roky. Použitie cytostatík v liečbe predlžuje život na 4-6 rokov. Transplantácia kostnej drene predlžuje život oveľa viac ako iné spôsoby liečby.
