В 90% случаев причину заболевания установить не удается, но недавние исследования позволяют предполагать его генетическую природу, по крайней мере, у части больных. Так, в ряде случаев преждевременного полового развития обнаруживается усиление экспрессии гена, кодирующего кисспептин (Kissl), который, в свою очередь, влияет на секрецию гонадолиберина. Очевидно, что в регуляции экспрессии кисспептина участвуют, соответственно половым различиям, эстрогены и андрогены. Известно также, что активность кисспептина усиливается под действием лептина, что может объяснить тенденцию к более раннему пубертату у детей с ожирением. Вне зависимости от молекулярных основ преждевременного полового развития, оно протекает так же, как и в норме, только начинается очень рано.

Преждевременное половое развитие у мальчиков диагностируют при появлении признаков пубертата в возрасте до 9 лет, т.е. в том хронологическом возрасте, в котором 95% здоровых мальчиков их ещё не имеют.

Когда этот синдром вызван преждевременной стимуляцией секреции ГнРГ гипоталамусом, его называют полным преждевременным половым развитием; но если синдром развивается независимо от стимулирующей активности ГнРГ вследствие внегипофизарной гиперсекреции гонадотропинов опухолью или гиперсекреции андрогенов, тогда его называют неполным преждевременным (псевдопреждевременным, ГнРГ-независимым) половым развитием.

Заболевания ЦНС

Чем раньше начинается половое созревание, тем выше вероятность выявить у ребенка патологию ЦНС: чаще всего она встречается у детей младше 4 лет. Причиной истинного преждевременного полового развития могут стать последствия инфекций, гипоксии, травм или облучения в грудном или раннем детском возрасте. Более редкая, но важная причина - опухоли ЦНС. Причиной истинного преждевременного полового развития становятся глиомы зрительных нервов и гипоталамуса, астроцитомы, эпендимомы и краниофарингиомы; вероятно, они нарушают механизмы, ответственные за подавление импульсной секреции гонадолиберина до начала пубертатного периода. Лечение в данном случае хирургическое. Гамартомы гипоталамуса не относятся к неопластическим процессам. Они представляют собой гистологически нормальную эктопи-рованную ткань, способную к автономной импульсной секреции гонадолиберина, и, в отличие от нормальной ткани гипоталамуса, нечувствительную к ингибирующим влияниям, характерным для препубертатного периода. Эти небольшие образования возникают спорадически, но иногда встречаются при синдроме Паллистера-Холл. Гамартомы гипоталамуса чаше выявляют у мальчиков; легче всего их обнаружить на МРТ, так как размерами они иногда не превышают 2-3 мм. Обычно гамартомы гипоталамуса не растут или растут медленно. Как правило, они не вызывают неврологической симптоматики и лишь изредка проявляются приступами насильственного смеха. При гамартомах преждевременное половое развитие успешно лечится агонистами гонадолиберина. Рассматриваются также хирургические подходы, включая многообещающий метод стерео-тактической радиохирургии.

Облучение головного мозга оказывает дозозависимое воздействие на многие функции гипоталамо-гипофизарной системы. Дозы свыше 50 Гр могут нарушить у ребенка секрецию гонадотропных гормонов. Облучение в низких дозах (18 - 24 Гр), которое применяется для профилактики нейролейкоза при остром лимфобластном лейкозе, приводит у девочек к более раннему началу полового созревания и наступлению менархе.

Патогенез преждевременного полового развития при поражениях ЦНС пока изучен только для гамартом. При опухолях ЦНС причина преждевременного полового развития может заключаться в устранении ингибирующих влияний на гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему. Возможно также, что очаговые повреждения в клеточном окружении нейронов, секретирующих гонадолиберин, могут провоцировать преждевременное начало его секреции.

Причины истинного преждевременного полового развития

Идиопатическое

Опухоли ЦНС (прямое и непрямое влияние на секрецию гонадолиберина)

• Краниофарингиома
• Эпендимома
• Герминома (не секретирующая ХГ)
• Глиома зрительного нерва, астроцитома и другие опухоли

Паранеопластические состояния (влияние ХГ на рецептор ЛГ)

Герминогенные опухоли

• Половых желез
• Печени
• Средостения (могут возникать при синдроме Клайнфельтера)
• Гепатобластома

Аномалии развития (прямое и непрямое влияние на секрецию гонадолиберина)

• Кисты арахноидальной оболочки
• Гидроцефалия
• Гамартома гипоталамуса

Состояние после облучения головного мозга (прямой эффект на гонадолиберин)

• Лучевая терапия по поводу онкологических заболеваний

Перенесенные инфекции, травмы, кровотечения (прямое и непрямое влияние на секрецию гонадолиберина)

• Иногда связаны с развитием кист арахноидальной оболочки

Диагностика истинного преждевременного полового развития

• Анамнез и физикальное исследование
• УЗИ яичников
• КТ надпочечников (при вирилизации)
• Оценка функции щитовидной железы
• Определение уровня эстрадиола
• Определение уровней ФСГ, ЛГ, ХГ
• Определение уровней тестостерона, дегидроэпиандростерона сульфата, 17-гидроксипрогес-терона (при вирилизации)

Лечение истинного преждевременного полового развития

• Идиопатическое: аналоги гонадолиберина либо прогестагены
• Органические поражения мозга: хирургическое лечение, лучевая терапия, аналоги гонадолиберина либо прогестагены
• Врожденная гиперплазия коры надпочечников (при запоздалом лечении): аналоги гонадолиберина либо прогестагены

Среди отдаленных последствий истинного преждевременного полового развития - низкорослость, психологические, социальные и поведенческие проблемы. Показано, что низкорослость можно предотвратить, если начать лечение до закрытия эпифизарных зон роста.

Раньше для подавления гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы применяли медроксипрогестерон и ципротерон. Однако ни тот, ни другой препарат не подавляли, в достаточной степени, половое развитие и созревание скелета и не предотвращали низкорослость.

Начали применять высокоактивные аналоги гонадолиберина. Это первое по-настоящему действенное средство для лечения истинного преждевременного полового развития. Обычно лечение аналогами гонадолиберина назначают девочкам младше 6 лет. В первый же месяц после начала лечения значительно снижаются базальные и максимальные (при стимуляции гонадорелином) уровни ФСГ и ЛГ в сыворотке. Одновременно падают уровни эстрадиола (у девочек) и тестостерона (у мальчиков), оставаясь низкими, пока продолжается прием препарата. Важно, что действие этих средств обратимо. После отмены аналогов гонадолиберина концентрации гонадотропных и половых гормонов возвращаются к исходному уровню.

Скорость роста при лечении аналогами гонадолиберина замедляется, что делает возможным нормальное созревание скелета у ребенка. Само созревание скелета, как правило, тоже замедляется, что является одной из основных целей лечения. Большинство исследователей отметили, что при лечении аналогами гонадолиберина окончательный рост, рассчитанный по таблицам Бейли-Пинно, увеличивается в среднем на 5 см. При этом наилучшие результаты достигаются, если костный возраст к началу лечения сравнительно мал, что подчеркивает важность ранней постановки диагноза и начала лечения. Длительность терапии в каждом случае зависит от костного возраста и расчетного окончательного роста. Высказывались опасения, не ухудшит ли подавление полового развития минерализацию костной ткани (которая является важной составной частью нормального полового развития), но имеющиеся на сегодня данные не дают оснований для беспокойства. В одном исследовании плотность кости у девочек с истинным преждевременным половым развитием, получавших аналоги гонадолиберина, после завершения лечения и достижения костного возраста более 14 лет, не отличалась от таковой в контрольной группе, состоявшей из девочек с тем же костным возрастом.

Подавление полового развития аналогами гонадолиберина влияет не только на созревание скелета. У большинства девочек прекращается рост молочных желез, в трети случаев наблюдается даже возврат к более ранней стадии по Таннеру с одновременным уменьшением яичников и матки. В некоторых случаях спустя 2- 4 нед после начала лечения какое-то время наблюдаются кровянистые выделения из влагалища, обусловленные снижением секреции эстрогенов. С лобковым оволосением дело обстоит сложнее, хотя в большинстве случаев оно не нарастает или даже несколько уменьшается.

Исследования показывают, что лечение необходимо не всем детям. Разумеется, если у девочки костный возраст намного опережает паспортный, расчетный окончательный рост невелик, а реакция на пробу с гонадолиберином характерна для пубертатного периода, то ей нужно назначить аналоги гонадолиберина, чтобы подавить процесс полового развития и добиться увеличения окончательного роста. Но в более сомнительных случаях необходимость лечения не доказана.

Кроме того, иногда при лечении аналогами гонадолиберина рост замедляется слишком сильно. Возможно, в этих случаях уровень эстрогенов под влиянием аналогов гонадолиберина падает ниже нормальных для препубертатного периода уровней. Эту гипотезу подтверждает исследование по оценке скорости роста и созревания скелета у 13 девочек с истинным преждевременным половым развитием на протяжении 2 лет лечения аналогами гонадолиберина с дополнительным приемом эстрогенов и без него. Оказалось, что дополнительное назначение очень малых доз эстрогенов безопасно и позволяет поддерживать нормальную для препубертатного периода скорость роста (по крайней мере на протяжении 2 лет), не ускоряя при этом ни созревание скелета, ни половое развитие. У больных с опухолями головного мозга оперативное лечение с последующей лучевой терапией может значительно нарушить процесс роста. В таких случаях рекомендуется дополнительное лечение препаратами гормона роста.

Преждевременное половое развитие

Что такое Преждевременное половое развитие -

Преждевременное половое развитие — это появление нескольких или всех вторичных половых признаков (иногда и первая менструация - менархе) у девочек в возрасте до 8 лет.

Классификация и краткая характеристика

1. Истинное преждевременное (может быть вызвано несвоевременной активацией гипоталамуса или аденогипофиза, потому вырабатывается лютеотропин и фолликулостимулирующий гормонон в избыточном количестве)

Важные отличительные черты этого вида :

• изосексуальное (соответствует женскому полу)
• полное, включая адренархе, телархе и ускоренный рост
• завершенное во всех случаях (раньше времени наступает менархе)

2. Ложное преждевременное половое развитие возникает, если есть автономная излишняя выработка эстрогенов в надпочечниках или яичниках или по причине приема гонадотропных гормонов или эстрогенов.

При ложном преждевременном созревании также ускоряются темпы роста ребенка. Но этому виду присущи такие черты как незавершенность - не наступают преждевременные месячные. Оно может быть гетеросексуальным или изосексуальным.

3. Неполное преждевременное половое развитие у детей

• первичный гипотиреоз
• кисты яичников
• синдром Рассела—Сильвера
• синдром Мак-Кьюна—Олбрайта

- эта форма рассматриваемого отклонения, при которой по причине наличия в организме лишнего количества андрогенов у девочек появляются вторичные мужские половые признаки.

Классификация преждевременного полового развития по МКБ-10

• Преждевременное половое созревание
• Нарушение п. с. неуточненное
• Другие нарушения п.с.
• Преждевременное п. с. при синдроме Мак-Кьюна-Олбрайта-Брайцева
• Преждевременная половая зрелость центрального происхождения
• Женская гетеросексуальная преждевременная ложная половая зрелость
• Врожденные адреногенитальные нарушения, связанные с дефицитом ферментов, в том числе врожденная гиперплазия надпочечников и дефицит 21-гидроксилазы
• Синдромы врожденных аномалий, проявляющиеся преимущественно карликовостью

Эпидемиология преждевременного полового созревания

У 0,5% девочек мира фиксируют такую проблему как преждевременное (раннее) половое созревание. Среди гинекологических патологий эта проблема составляет около 2,5-3,0%. У подавляющего большинства девочек полная форма преждевременного полового созревания становится результатом патологий ЦНС.

Преждевременное телархе фиксируют у 1% пациенток женского пола до 3-х лет, частота истинных форм рассматриваемого состояния - в 2-3 раза выше. При раннем половом созревании у девочек и мальчиков может случиться летальный исход из-за злокачественной опухоли яичников, мозга, надпочечников.

Что провоцирует / Причины Преждевременного полового развития:

Эта форма возникает по причине ранней активации гипоталамо-гипофизарной системы.

Основные факторы :

• Гипертрофия или гамартома гипоталамуса
• Спонтанное усиление секреции гонадолиберина или ЛГ и ФСГ, которое возникает не от болезней ЦНС или врожденных аномалий
• Лучевая терапия злокачественных новообразований головного мозга (вместе с избытком гонадотропных гормонов иногда наблюдают нехватку такого гормона как СТГ)
• Поздно начатое лечение вирилизирующих форм врожденной гиперплазии коры надпочечников
• Опухоли и другие заболевания центральной нервной системы, которые нарушают равновесие между стимуляцией и торможением секреции гонадотропных гормонов.

В абсолютном большинстве преждевременное половое развитие у девочек является истинным. При этом причину выявить не удается, это весьма сложно, потому болезнь в таких случаях считают идиопатической. Но инструментальные методы современной медицины, такие как компьютерная томография и , дают возможность обнаружить даже небольшие аномалии центральной нервной системы, к примеру, гамартому гипоталамуса. Потому диагноз «идиопатическое преждевременное половое развитие» детям ставят всё в более редких случаях.

Ложная форма раннего развития вызывается автономной гиперсекрецией эстрогенов в яичниках и надпочечниках. Причина может быть в приеме гонадотропных гормонов или эстрогенов. Причем чаще всего эндогенные эстрогены часто вырабатываются опухолями. Среди других причин выделяют выше названные симптомы.

Гетеросексуальное ложное преждевременное половое развитие

Самой частой причиной является легкая вирилизирующая форма врожденной гиперплазии коры надпочечников, включая недостаточность 21-гидроксилазы. Иная этиология крайне редка, включая андрогенсекретирующие опухоли.

Неполное преждевременное половое развитие

Изолированное преждевременное телархе

Такая форма отклонения бывает у девочек до 2 лет. Но есть вероятность и более позднего возникновения, даже в возрасте от 6 лет. Осмотр и пальпационные методы позволяют выявить, что молочные железы увеличены, это может быть даже у недавно рожденного ребенка. Главная причина этой формы раннего развития детей — постоянно повышенная секреторная активность яичников. Среди других причин выделяют повышенную чувствительность молочных желез к эстрогенам и периодические выбросы эстрогенов.

Как правило, размер молочных желез приходит в возрастную норму на протяжении 12 месяцев. Но в части случаев они увеличены, пока не наступит половое созревание. Лечение таких состояний не требуется, прогноз благоприятный. Врачи должны объяснить матери и отцу, что это состояние является временным, это вариант нормы, не требующий терапии.

Но телархе может оказаться первым симптомом истинного или ложного преждевременного полового развития. Потому девочек с преждевременным телархе советуют отводить на обследования 1 раз в 6 месяцев.

Изолированное преждевременное адренархе

Это раннее появление волос на лобке и под мышками у лиц женского пола. Причина в повышенной секреции надпочечниковых андрогенов в препубертатном периоде. Избыточная выработка в организме - явление временное. Прогноз, как и при изолированном преждевременном телархе, благоприятный. Лечение в большинстве случаев не проводится.

Симптомы Преждевременного полового развития:

Истинное преждевременное половое развитие

При этой форме отклонения сначала случается телархе, потом адренархе, потом сукорение роста, а наконец менархе. Но в некоторых случаях сначала случается телархе и менархе, а через длительный период - адренархе. Причина в том, что выработка яичниками эстрогенов и выработка надпочечниками андрогенов не коррелируются между собой.

В норме менархе наступает минимум через 2 года после начала пубертатного периода у ребенка. Если есть истинное преждевременное половое развитие, то первая менструация может наступить через 6 месяцев - 1 год после начала болезни.

Изосексуальное ложное преждевременное половое развитие

Симптомы аналогичные истинному преждевременному половому развитию:

• ускорение роста,
• адренархе.

Циклы овуляции отсутствуют, но у некоторых девочек могут фиксировать маточные кровотечения, в большинстве таких случаев регулярности нет. Эндометрий отторгается по причине резкого падения или колебаний уровня эстрогенов. В зависимости от причины заболевания могут быть разными симптомы и степень их проявления. Чем больше излишнее количество эстрогенов в организме, тем скорее появятся симптомы и будут четче выражены.

Гетеросексуальное ложное преждевременное половое развитие

Наблюдаются такие симптомы:

• адренархе
• гипертрофия клитора
• ускорение роста или высокорослость
• изменение голоса
• мужское телосложение

Врач при проведении обследования должен учитывать, что наружные половые органы промежуточного типа у ребенка младшего возраста и гетеросексуальное развитие в препубертатном периоде могут быть объяснены нарушениями половой дифференцировки. А гипертрофия клитора может появиться не только от вирилизации, но и быть следствием новообразований, к примеру, нейрофибромы.

Изосексуальное преждевременное половое развитие

Первым симптомом может стать адренархе, причина которого будет в излишнем количестве гонадотропных гормонов либо эстрогенов. Этот симптом может говорить и о гетеросексуальном преждевременном половом развитии, которое может быть вызвано, к примеру, врожденной гиперплазией коры надпочечников.

Различение истинного или ложного преждевременного полового развития и изолированного преждевременного адренархе проводят, оценивая скорость роста ребенка и костный возраст. При раннем половом развитии наблюдается значительное ускорение роста, а костный возраст больше, чем реальный возраст ребенка. При изолированном преждевременном адренархе костный возраст в большинстве случаев аналогичен тому, который указан в свидетельстве о рождении ребенка.

Характерные признаки вирилизирующего заболевания :

• жирная кожа
• чрезмерное развитие мускулатуры
• гипертрофия клитора

Если не провести лечение, эти симптомы не будут проходить, а в пубертатном периоде к ним присоединяются гирсутизм и .

Заболевания, сопровождающиеся преждевременным половым развитием

1. Кисты яичников

Они могут вызвать преждевременное телархе (начало роста молочных желез у девочек) и истинное раннее половое созревание. Кисты яичников нередко обнаруживают и у здоровых девочек препубертатного возраста.

Причины таковы. Киста развивается из незрелого фолликула. В варианте нормы фолликул сначала становится больше, а потом атрофируется. При продолжительном росте фолликула созревает киста. Излишний рост фолликула объясняется выбросами гонадотропных гормонов. Такие выбросы могут быть в варианте нормы или при нарушениях полового развития. Поэтому наличие кисты яичника само по себе не является признаком патологии и говорит о ее причине.

(+38 044) 206-20-00

Если Вами ранее были выполнены какие-либо исследования, обязательно возьмите их результаты на консультацию к врачу. Если исследования выполнены не были, мы сделаем все необходимое в нашей клинике или у наших коллег в других клиниках.

У Вас? Необходимо очень тщательно подходить к состоянию Вашего здоровья в целом. Люди уделяют недостаточно внимания симптомам заболеваний и не осознают, что эти болезни могут быть жизненно опасными. Есть много болезней, которые по началу никак не проявляют себя в нашем организме, но в итоге оказывается, что, к сожалению, их уже лечить слишком поздно. Каждое заболевание имеет свои определенные признаки, характерные внешние проявления – так называемые симптомы болезни . Определение симптомов – первый шаг в диагностике заболеваний в целом. Для этого просто необходимо по несколько раз в год проходить обследование у врача , чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровый дух в теле и организме в целом.

Если Вы хотите задать вопрос врачу – воспользуйтесь разделом онлайн консультации , возможно Вы найдете там ответы на свои вопросы и прочитаете советы по уходу за собой . Если Вас интересуют отзывы о клиниках и врачах – попробуйте найти нужную Вам информацию в разделе . Также зарегистрируйтесь на медицинском портале Euro lab , чтобы быть постоянно в курсе последних новостей и обновлений информации на сайте, которые будут автоматически высылаться Вам на почту.

Другие заболевания из группы Болезни ребенка (педиатрия):

Bacillus cereus у детей

Аденовирусная инфекция у детей

Алиментарная диспепсия

Аллергический диатез у детей

Аллергический конъюнктивит у детей

Аллергический ринит у детей

Ангина у детей

Аневризма межпредсердной перегородки

Аневризма у детей

Анемии у детей

Аритмия у детей

Артериальная гипертензия у детей

Аскаридоз у детей

Асфиксия новорожденных

Атопический дерматит у детей

Аутизм у детей

Бешенство у детей

Блефарит у детей

Блокады сердца у детей

Боковая киста шеи у детей

Болезнь (синдром) Марфана

Болезнь Гиршпрунга у детей

Болезнь Лайма (клещевой боррелиоз) у детей

Болезнь легионеров у детей

Болезнь Меньера у детей

Ботулизм у детей

Бронхиальная астма у детей

Бронхолегочная дисплазия

Бруцеллез у детей

Брюшной тиф у детей

Весенний катар у детей

Ветряная оспа у детей

Вирусный конъюнктивит у детей

Височная эпилепсия у детей

Висцеральный лейшманиоз у детей

ВИЧ-инфекция у детей

Внутричерепная родовая травма

Воспаление кишечника у ребенка

Врожденные пороки сердца (ВПС) у детей

Геморрагическая болезнь новорожденных

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) у детей

Геморрагический васкулит у детей

Гемофилия у детей

Гемофильная инфекция у детей

Генерализованая недостаточная обучаемость у детей

Генерализованное тревожное расстройство у детей

Географический язык у ребенка

Гепатит G у детей

Гепатит А у детей

Гепатит В у детей

Гепатит Д у детей

Гепатит Е у детей

Гепатит С у детей

Герпес у детей

Герпес у новорожденных

Гидроцефальный синдром у детей

Гиперактивность у детей

Гипервитаминоз у детей

Гипервозбудимость у детей

Гиповитаминоз у детей

Гипоксия плода

Гипотония у детей

Гипотрофия у ребенка

Гистиоцитоз у детей

Глаукома у детей

Глухота (глухонемота)

Гонобленнорея у детей

Грипп у детей

Дакриоаденит у детей

Дакриоцистит у детей

Депрессия у детей

Дизентерия (шигеллез) у детей

Дисбактериоз у детей

Дисметаболическая нефропатия у детей

Дифтерия у детей

Доброкачественный лимфоретикулез у детей

Железодефицитная анемия у ребенка

Желтая лихорадка у детей

Затылочная эпилепсия у детей

Изжога (ГЭРБ) у детей

Иммунодефицит у детей

Импетиго у детей

Инвагинация кишечника

Инфекционный мононуклеоз у детей

Искривление носовой перегородки у детей

Ишемическая нейропатия у детей

Кампилобактериоз у детей

Каналикулит у детей

Кандидоз (молочница) у детей

Каротидно-кавернозное соустье у детей

Кератит у детей

Клебсиелла у детей

Клещевой тиф у детей

Клещевой энцефалит у детей

Клостридиозы у детей

Коарктация аорты у детей

Кожный лейшманиоз у детей

Коклюш у детей

Коксаки- и ECHO инфекция у детей

Конъюнктивит у детей

Коронавирусная инфекция у детей

Корь у детей

Косорукость

Краниосиностоз

Крапивница у детей

Краснуха у детей

Крипторхизм у детей

Круп у ребенка

Крупозная пневмония у детей

Крымская геморрагическая лихорадка (КГЛ) у детей

Ку-лихорадка у детей

Лабиринтит у детей

Лактазная недостаточность у детей

Ларингит (острый)

Легочная гипертензия новорожденных

Лейкоз у детей

Лекарственная аллергия у детей

Лептоспироз у детей

Летаргический энцефалит у детей

Лимфогранулематоз у детей

Лимфома у детей

Листериоз у детей

Лихорадка Эбола у детей

Лобная эпилепсия у детей

Мальабсорбция у детей

Малярия у детей

МАРС у детей

Мастоидит у детей

Менингиты у детей

Менингококковая инфекция у детей

Менингококковый менингит у детей

Метаболический синдром у детей и подростков

Миастения у детей

Мигрень у детей

Микоплазмоз у детей

Миокардиодистрофия у детей

Миокардит у детей

Миоклоническая эпилепсия раннего детского возраста

Митральный стеноз

Мочекаменная болезнь (МКБ) у детей

Муковисцидоз у детей

Наружный отит у детей

Нарушения речи у детей

Неврозы у детей

Недостаточность митрального клапана

Незавершенный поворот кишечника

Нейросенсорная тугоухость у детей

Нейрофиброматоз у детей

Несахарный диабет у детей

Нефротический синдром у детей

Носовое кровотечение у детей

Обсессивно-компульсивное расстройство у детей

Обструктивный бронхит у детей

Ожирение у детей

Омская геморрагическая лихорадка (ОГЛ) у детей

Описторхоз у детей

Опоясывающий герпес у детей

Опухоли головного мозга у детей

Опухоли спинного мозга и позвоночника у детей

Опухоль уха

Орнитоз у детей

Осповидный риккетсиоз у детей

Острая почечная недостаточность у детей

Острицы у детей

Острый гайморит

Острый герпетический стоматит у детей

Острый панкреатит у детей

Острый пиелонефрит у детей

Отек Квинке у детей

Отит среднего уха у детей (хронический)

Отомикоз у детей

Отосклероз у детей

Очаговая пневмония у детей

Парагрипп у детей

Паракоклюш у детей

Паратрофия у детей

Пароксизмальная тахикардия у детей

Паротит у детей

Перикардит у детей

Заболевание встречается относительно редко, значительно чаще (в 3-4 раза) болеют девочки.

Этиология и патогенез. Причина преобладания истинного ППР у девочек не выяснена. Возможно, это связано с более тонким механизмом гормональный регуляции у них, выраженной зависимостью от гипоталамических взаимоотношений, сложным взаимодействием положительной и отрицательной обратных связей в системе гонады - гипофиз - гипоталамус. Малейшее нарушение в центральных механизмах приводит к дисфункции всей системы, а у мальчиков такие повреждения могут пройти без вреда и только грубые, выраженные изменения нарушают половое созревание.

Механизмы возникновения истинного ППР в настоящее время расшифрованы не полностью, так же как и механизмы физиологического пубертата. Теоретически можно представить, что те или иные повреждения ЦНС, подкорковых ядер или гипоталамуса затрагивают центры, временно ингибирующие пубертат, в результате чего происходит преждевременное растормаживание (активация) системы гипоталамус - гипофиз - гонады. Наиболее вероятная локализация этих ингибирующих центров - область заднего гипоталамуса, так как именно там выявляется большинство органических поражений головного мозга, сопровождающих ППР.

Локализация церебральных повреждений, приводящих к ППР, затрагивает область позади срединного возвышения, мамиллярные тела, дно III желудочка, эпифиз. Поражение других отделов ЦНС (перекрест зрительных нервов, инфундибула, передний гипоталамус) приводит, как правило, к задержке пубертата.

Многие опухоли ЦНС (астроцитома, нейрофиброма, эпенди- момы, кисты III желудочка) приводят к ППР. С наибольшей частотой встречается гамартома серого бугра - опухоль, самостоятельно секретирующая нейрогормон люлиберин.

Значительный интерес представляет роль эпифиза в этиологии ППР. Клиницисты давно заметили связь ППР с непаренхиматозными опухолями эпифиза: тератомами, глиомами, астроцитомами, которые приводят к деструкции ткани эпифиза. Опухоли, исходящие из паренхиматозной ткани эпифиза, приводят к задержке пубертата (гипогонадизму). Подобные клинические наблюдения согласуются с экспериментальными данными, указывающими на физиологическую роль эпифиза - ингибитора гонадотропной функции в допубертатный период. В последние годы описаны случаи ППР, главным образом у мальчиков, индуцированные атипичными тератомами эпифиза, секретирующими много ХГ. Маркером подобной опухоли является α-фетопротеин, который тератома выделяет также в огромных количествах.

Кроме опухолевого поражения, наиболее частой причиной ППР становится компрессия гипоталамических и экстрагипоталамических структур вследствие повышенного внутричерепного давления. Гидроцефалия может быть результатом антенатальной патологии, родовой травмы, перенесенных нейроинфекций, черепных травм.

Довольно часто причиной поражения гипоталамической области при ППР служит тонзиллогенная инфекция. Среди редких причин ППР особо выделяют врожденное сифилитическое и токcоплазмозное поражение головного мозга. Столь же редкой причиной ППР бывает туберозный склероз. При этом ППР всегда сопутствует проявлениям основного заболевания.

Церебральные нарушения - основная причина ППР. Однако ряд авторов выделяют еще так называемую идиопатическую (криптогенную) форму заболевания, при которой церебральные нарушения не выявлены. Эта форма заболевания описана главным образом у девочек. Такое разделение весьма условно, так как основано на существующих в данный момент диагностических возможностях обследования ЦНС. Расширение этих возможностей, применение компьютерной томографии черепа позволили нам на основе большого клинического материала прийти к выводу о главенствующей роли церебральной патологий в генезе ППР. Этой точки зрения в настоящее время придерживаются и другие авторы [Жмакин К. Н., 1980; Hung S., 1980].

Сообщения о семейных случаях ППР крайне немногочисленны. В наших наблюдениях были зафиксированы семейные случаи исключительно ускоренного полового развития (начало пубертата в 7-7 1 / 2 лет). Все случаи наблюдались только у девочек, наследование происходило также по женской линии.

Клиническая картина. Внешние клинические проявления истинного ППР у детей обоего пола сходны с изменениями, свойственными физиологическому пубертату. У девочек увеличиваются молочные железы, появляется вторичное оволосение, феминизируется фигура, приходят менструации, которые могут быть регулярными. У мальчиков увеличиваются гениталии, развивается мускулатура, грубеет голос, появляется оволосение - аксилярной и лобковой областей, оволосение лица. Возможны эрекции и поллюции. У детей обоего пола раннее половое развитие сопровождается скачкообразным увеличением длины тела и быстрой оссификацией костей скелета, приводящей в дальнейшем к низкорослости.

Несмотря на сходство внешних проявлений, физическое и половое развитие детей с истинным ППР имеет ряд особенностей, позволяющих отвергнуть точку зрения на ППР как на "нормальный пубертат в ненормально ранние сроки" . Прежде всего у большинства детей нарушены этапы и сроки появления вторичных половых признаков. У девочек отмечается запоздалое или слабо выраженное половое оволосение по сравнению с развитием эстрогенозависимых половых признаков (молочные железы, наружные и внутренние гениталии). Половое оволосение у девочек с ППР формируется главным образом после 5 лет независимо от сроков начала заболевания. Такое разобщение эстрогенозависимых и андрогенозависимых признаков полового созревания предполагает автономность созревания системы гипоталамус - гипофиз - гонады (гонадархе) при незрелой системы адренархе, которая, вероятно, начинает функционировать в обычные сроки (рис. 45).

Определенные особенности имеются и в формировании молочных желез у девочек с истинным ППР. В отличие от здоровых девочек в период пубертата молочные железы у девочек с ППР увеличиваются в основном в результате роста железистой ткани, без предварительного эстрогенного изменения ареолы. При вполне сформированной молочной железе ареола и сосок остаются "детскими", бледно окрашенными, плоскими. Возможно, эта особенность связана с нарушением нормального действия эстрогенов, пролактина и гонадотропинов на ткань молочной железы.

Менархе как кульминационный момент полового созревания у детей с ППР не зависит от развития других половых признаков. В ряде случаев менархе может быть первым симптомом заболевания, в других случаях менструации могут приходить достаточно регулярно при допубертатном развитии гениталий и матки. Возможно, в таких случаях имеется повышенная рецепторная чувствительность ткани эндометрия к эстрогенному влиянию.

У большинства наблюдаемых нами девочек менструации были нерегулярными. Нам не удалось также доказать существование полноценного двухфазного цикла ни в одном случае. При попытке изучить катамнез у больных, наблюдавшихся ранее по поводу истинного ППР и ставших взрослыми, мы не получили сведений о беременности и родах ни от одной из наших бывших пациенток. Более того, у многих женщин выявлено нарушение менструальной функции на фоне гипоталамической патологии. Это позволяет нам вопреки сложившемуся в литературе мнению считать ППР у девочек гипоталамо-гипофизарной патологией с нарушением гормональной регуляции половой системы.

Мальчики с истинным ППР также имеют ряд особенностей, хотя не столь многочисленных, как у девочек. У всех наблюдаемых нами мальчиков быстро развивались наружные гениталии, главным образом яички. В ряде случаев их размеры достигали размеров яичек взрослых мужчин через 1 1 / 2 -2 года (рис. 46). Такое быстрое формирование гонад может опережать физическое развитие детей, дифференцировку костного скелета, вторичное оволосение. Мы считаем возможным объяснить эта гиперплазией лейдиговских клеток в ответ на аномально высокую гонадотропную стимуляцию. В дальнейшем в более старшем возрасте подобная гиперплазия может перейти в аденоматозное разрастание интерстициальных клеток, автономно секретирующих тестостерон.

ППР у детей обоего пола сопровождается также ускорением физического развития и дифференцировки костного скелета. Однако показатели физического развития имеют некоторые особенности в зависимости от пола ребенка и возраста начала заболевания.

Значительное ускорение прибавки длины тела у девочек наблюдается только после 5-6 лет. Младшие девочки опережают здоровых сверстниц только в массе тела. Ускоренная дифференцировка костного скелета имеется у девочек любого возраста, но "более значительна она также у девочек 5-6 лет. Возможно, отсутствие выраженного скачка в увеличении длины тела в более раннем возрасте у девочек с ППР объясняется отсутствием физиологического адренархе, которое начинается в обычные сроки (5-6 лет). Этим можно объяснить значительное ускорение прибавки длины тела и дифференцировку костного скелета девочек с ППР в этом возрасте. В более старшем возрасте длина тела девочек с ППР вновь соответствует возрастным перцентилям. Замедление прибавки длины тела в этом возрасте связано с ранним закрытием зон роста. Средняя окончательная длина тела девочек с ППР без лечения составляет 148,5 см.

У мальчиков опережение показателей физического развития (масса и длина тела) отмечается во всех возрастных группах. Аналогично этому значительно ускорена дифференцировка костного скелета, что связано с активным воздействием тестикулярных андрогенов на костную и мышечную ткань. Снижение прибавки длины тела отмечается, так же как и у девочек, к 8-летнему возрасту, что объясняется полной оссификацией хрящевого скелета. Окончательная средняя длина тела больных мальчиков без лечения - 155,5 см.

В неврологическом статусе большинства детей с истинным ППР имеется разносторонняя резидуальная неврологическая симптоматика, свидетельствующая о перенесенной родовой травме или нейроинфекции. Наиболее часто бывают нарушения черепных нервов: девиация языка, асимметрия оскала, сглаженность носогубной складки, нарушение конвергенции, страбизм. Встречаются патологические рефлексы Бабинского, Россолимо, Оппенгейма, Якобсона, реже выявляется менингеальная симптоматика (симптом Кернига). У всех детей есть гипертензионно-гидроцефальные нарушения: головная боль, утомляемость, тошнота, усиливающиеся при эмоциональных нагрузках.

Появление таких неврологических симптомов, как парез взора вверх, частичная или полная зрачковая арефлексия, снижение слуха (четверохолмный синдром), чрезвычайно характерно для опухоли эпифиза. На опухолевый генез заболевания могут указывать и другие неврологические симптомы: мозжечковые расстройства (нарушение статики и походки), стволовые расстройства в форме двигательных и чувствительных нарушений. При опухолях эпифиза возможны транзиторные проявления несахарного диабета (жажда, полиурия), реже булимия, ожирение.

Черты органической церебральной патологии у детей с истинным ППР выявляются не только при неврологическом, но и при психоневрологическом обследовании (Е. С. Тимаков). В психическом статусе больных детей имеются признаки так называемого органического психосиндрома. Это может быть олигофрения различной тяжести, у мальчиков - с аффективностью поведения, агрессией, часто с сексуальной окраской. Девочкам в основном присуще эйфорическое настроение с назойливостью, недостаточным чувством дистанции.

Детям обоего пола свойственна своеобразная "взрослость" поведения с карикатурно-солидной манерой держаться, бытовой окраской интересов. Подобные особенности психики детей связаны не с органической церебральной патологией, а с особым ситуационным фактором - необычным положением этих детей среди сверстников. Своеобразный внешний вид этих больных вызывает к ним особое отношение не только детей, но и взрослых. Дети оказываются в изоляции, воспитываются только в кругу своей семьи. Это усугубляет нарушения их психического развития и может обусловить патологический склад личности. Однако при достаточном культурном уровне семьи, должном внимании к ребенку, учете его психических особенностей формирование его личности может быть вполне благоприятным.

Проведенное нами длительное катамнестическое обследование большой группы детей с истинным ППР [Семичева Т. В., 1983] выявило весьма удовлетворительную дальнейшую социальную адаптацию в школе, в трудовом коллективе (при отсутствии грубой органической симптоматики и олигофрении).

Диагностика. Электроэнцефалографическое и рентгенологическое исследование ЦНС позволяет уточнить локализацию поражения ЦНС у детей с истинным ППР. У большинства больных найдено диффузное изменение электроактивности с преобладанием медленных волн большой амплитуды и длительности. Возможны и другие формы патологической активности: частая активность, пикообразные колебания, остроконечные колебания, комплексные медленные волны. На рентгенограммах черепа детей с истинным ППР есть признаки внутричерепной гипертензии и последствий воспалительных процессов ЦНС: обызвествление твердой мозговой оболочки в лобно-теменном отделе, усиление сосудистого рисунка, гиперпневматизация основной пазухи. Наиболее совершенным методом диагностики органических поражений головного мозга является компьютерная томография (рис. 47).

Различные авторы приводят чрезвычайно противоречевые данные о гормональном статусе детей с истинным ППР. Вероятным объяснением.подобных расхождений могут служить разный методический уровень, малочисленность наблюдений в связи с редкостью заболевания, а возможно, и неоднородность патогенеза ППР, о котором пока мало известно. Мы представляем только данные собственных исследований гормональных показателей у детей с истинным ППР, определенных у 166 больных в возрасте от 1 года до 8 лет.

Базальный уровень гонадотропных гормонов (ЛГ, ФСГ) в сыворотке крови у детей с истинным ППР имеет большие колебания, сопоставимые как с допубертатной, так и с пубертатной нормой. В связи с этим диагностическая ценность данных показателей очень низка. При анализе средних показателей были выявлены более высокие, сопоставимые с пубертатными, значения ЛГ и низкие, сопоставимые с допубертатными, значения ФСГ у детей обоего пола. Такие уровни гонадотропных гормонов у детей, с истинным ППР отличаются от нормального пубертата, при котором значение ФСГ значительно выше.

Особенно четко указанное отличие выявлялось тестом с люлиберином (100 мкг; фирмы "Hoechst", "Relefact", ФРГ; рис. 48). У всех девочек с истинным ППР имелась чрезвычайно высокая чувствительность секретирующих ЛГ клеток гипофиза к стимулирующему воздействию люлиберина. Подъем ЛГ превышал не только допубертатные, но и пубертатные значения. Средний уровень ФСГ был значительно ниже и достоверно не отличался от допубертатных значений. У мальчиков с истинным ППР также были отмечены более высокие показатели ЛГ после стимуляции люлиберииом. Однако они не были столь высокими, как у девочек, и в среднем оказались сопоставимыми с пубертатными. Ответ ФСГ у всех мальчиков был чрезвычайно низким и не превышал допубертатных значений.

Таким образом, высокая чувствительность ЛГ к стимулирующему воздействию люлиберина является характерной чертой истинного ППР, и тест с нагрузкой люлиберином можно использовать в дифференциальной диагностике истинного ППР.

В норме секреция гонадотропинов модулируется одновременным воздействием как люлиберина, так и половых стероидов. Возможно, что при истинном ППР вследствие органических изменений ЦНС происходят активация экстрагипоталамических импульсов и растормаживание секреции люлиберина. Рецепторы к половым стероидам остаются еще незрелыми. Такое неадекватное и одностороннее воздействие люлиберина на гипофиз ведет к измененной секреции гонадотропных гормонов.

Основная роль в клинических проявлениях заболевания принадлежит половым стероидам: тестостерону у мальчиков и эстрадиолу у девочек. Уровень и того, и другого значительно превышает возрастную норму у детей с истинным ППР и в среднем сопоставим с пубертатными значениями. Уровень половых гормонов, особенно эстрадиола, в сыворотке крови может иметь чрезвычайно широкие колебания, поэтому его диагностическая ценность невелика.

Лечение истинного ППР в настоящее время еще не окончательно разработано. Необходимость прервать ППР объясняется главным образом ранним закрытием зон роста, приводящим в конечном итоге к низкорослости, и затрудненной адаптацией больных детей в коллективе, что может обусловить патологическое формирование личности ребенка.

В течение последнего десятилетия за рубежом и у нас в стране для лечения истинного ППР довольно широко стали применять препараты прогестагенового ряда (медроксипрогестерон капронат, хломадинон ацетат, оксипрогестерон капронат). Лечебный эффект прогестагенов связывают с их антигонадотропным действием на уровне гипоталамуса.

В литературе в настоящее время имеются многочисленные сведения о терапевтическом действии прогестагеновых препаратов при истинном ППР. Все авторы единодушно сообщают о хорошем эффекте препаратов в смысле подавления ряда внешних проявлений заболевания: уменьшается развитие молочных желез, прекращается прогрессирование вторичного оволосения, у мальчиков снижается гиперсексуальность, исчезают эрекции. Однако ни один из перечисленных препаратов не способен задержать ускоренную дифференцировку скелета, и больные, получающие лечение, все равно остаются низкорослыми. Кроме того, недостаточная антигонадотропная активность применяемых прогестагенов и, возможно, их местное действие на эндометрий в ряде случаев приводят к маточным кровотечениям у девочек.

В последние годы для лечения истинного ППР стали широко- использовать препарат андрокур (ципротерон ацетат), относящийся к группе антиандрогенов и обладающий сильными прогестагеновыми свойствами. Кроме того, имеются данные о блокирующем действии ципротерона ацетата на стероидогенез в гонадах . Подобные свойства препарата позволяют применять его с одинаковым успехом и у девочек, и у мальчиков с истинным ППР.

В детской клинике ИЭЭиХГ АМН СССР андрокур применяется с 1974 г. Препарат назначают внутрь, дозу подбирают индивидуально, она колеблется от 25 до 100 мг/сут. При лечении достигается стабилизация или регресс вторичных половых признаков,., исчезают эрекции у мальчиков, прекращаются менструации у девочек.

Подобный клинический эффект дают даже минимальные дозы (25-50 мг/сут). Для торможения бурно прогрессирующего скелетного созревания дозу препарата приходится увеличивать, особенно у мальчиков, до 75-100 мг/сут. Необходимо отметить, что эффективность препарата значительно снижается у детей старше 6-7 лет, в связи с чем проводить такое лечение более старшим детям нецелесообразно. Отрицательным побочным действием андрокура является подавление глюкокортикоидной функции надпочечников, хотя это возможно лишь при применении высоких доз (100 мг/сут и более).

В связи с этим проводить лечение андрокуром нужно при тщательном и постоянном клиническом контроле. Особую осторожность нужно соблюдать при отмене препарата: его отменяют постепенно, так же как препараты кортизола.

В последнее время в литературе появились сообщения о применении синтетического аналога люлиберина для лечения истинного ППР. Эффект препарата основан на парадоксальной рефрактерности (истощении) гонадотропных клеток гипофиза при длительном воздействии ГТ-РГ. По имеющимся сообщениям, такая терапия более эффективна и не сопровождается отрицательным побочным действием .. Как и терапия андрокуром, терапия люлиберином симптоматическая, она не влияет на причину заболевания, которая остается пока неизвестной.

Диспансерное наблюдение за детьми с истинным ППР следует проводить постоянно. Детей осматривают каждые 6 мес с обязательной оценкой темпов физического и полового развития, рентгенологическим контролем зон роста. Консультацию невропатолога и краниографию назначают ежегодно. Во время приема андрокура следует обращать внимание на возможное проявление надпочечниковой недостаточности, желателен контроль уровня гонадотропных и половых гормонов и кортизола в сыворотке крови. После отмены антигонадотропной терапии необходимо тщательное наблюдение за восстановлением половой функции в подростковом возрасте.

Истинное преждевременное половое развитие как симптом различных эндокринных и неэндокринных заболеваний. Синдром Мак-Кьюна - Олбрайта - Брайцева. Впервые в отечественной литературе в 1922 г. В. Р. Брайцев описал данный симптомо - комплекс под названием "фиброзные опухоли". В 1937 г. Олбрайт с соавт. на основании 21 наблюдения сообщили о системном заболевании, названном ими "синдромом, характеризующимся диссеминированным фиброзным оститом, полями пигментации и эндокринными расстройствами с преждевременным половым созреванием у девочек".

Заболевание встречается главным образом у девочек. Основные симптомы: распространенная фиброзная дисплазия костей, ППР и распространенные пигментные пятна. Фиброзные кисты находятся, как правило, в длинных трубчатых костях. Формирование крупных фиброзных очагов приводит к истончению коркового слоя, деформации, укорочению кости, склонности к спонтанным переломам.

Гистологически участок фиброзной дисплазии представляет "собой скопление функционально неполноценной остеобластической ткани, способной лишь формировать кость, но не довести ее до зрелого состояния. Рентгенологическая картина фиброзной остеодисплазии очень разнообразна: очаги разрежения или просветления костной ткани различных размеров и форм. Патологическая ткань может располагаться в виде отдельных очагов, но возможно и диффузное поражение.

Патологическая кожная пигментация имеет вид не выступающих над поверхностью кожи пятен коричневого цвета различных оттенков. Наиболее частая локализация пятен - лицо, шея, грудь, спина, ягодицы, задняя поверхность бедер. Форма пятен разнообразная, очертания причудливые, кожа напоминает географическую карту (рис. 49, 50).

Динамика ППР при этом синдроме имеет некоторые особенности, больным свойственно раннее менархе на фоне слабо выраженных вторичных половых признаков. Половое созревание несколько замедлено по сравнению с ППР церебрального генеза. Скелетное созревание ускорено, но, как правило, стремительного закрытия зон роста не происходит. Уровень гонадотропных- гормонов обычно не повышен.

Диагностика заболевания основана на рентгенологических находках фиброзных кист у девочек с клиническими проявлениями истинного ППР.

Прогноз заболевания зависит от течения фиброзной дисплазии. Прогрессирование костной патологии может привести к тяжелой инвалидизации. Имеются сведения о стабилизации процесса после завершения полового созревания. В связи с этим применение специальной антигонадотропной терапии при этом заболевании нецелесообразно.

Синдром Рассела-Сильвера. Впервые N. Silver с соавт. в 1953 г. описал синдром, включающий в себя низкорослость, разнообразные костные аномалии и ППР. Независимо от этого A. Russel в 1954 г. описал 5 подобных случаев, связав данную патологию с выраженными гипоталамическими нарушениями. В настоящее время причиной заболевания считаются генетические нарушения, приводящие к подобным порокам развития.

Дети с данной патологией имеют малую длину и массу тела при рождении. Значительная задержка роста и костного созревания наблюдается и в дальнейшем. Своеобразен внешний вид ребенка: лицо треугольной формы, широкий лоб, относительное недоразвитие лицевого скелета, углы рта опущены. Бывают множественные скелетные аномалии: синдактилия, клинодактилия, готическое небо, укорочение проксимального отдела конечностей. ППР сходно с другими церебральными формами заболевания, хотя оно начинается относительно поздно - в 5-6 лет. Особенностью является задержка дифференцировки костного скелета, несмотря на прогрессирующее половое созревание, но конечная длина тела этих больных остается небольшой (147-153 см), так как низкорослость обусловлена генетически. В связи с относительно поздним началом полового созревания проводить подавляющую антигонадотропную терапию нецелесообразно.

Преждевременное половое развитие при первичном гипотиреозе. В исключительно редких случаях ППР наблюдается на фоне длительно не леченного первичного гипотиреоза. Особенностью полового развития в данном случае становится полное отсутствие андрогенозависимых половых признаков (вторичное оволосение) у девочек. Часто наблюдается галакторея. Дифференцировка костей, несмотря на прогрессирующее половое развитие, задержана. Часто отмечаются поликистозные изменения яичников . ППР при первичном гипотиреозе принято считать следствием гипофизарного гормонального перекреста ("overlap"), при котором возникшая компенсаторная гиперплазия гипофиза ведет к повышению уровня не только ТТГ, но и гонадотропинов. Существует предположение о гипоталамическом перекресте: на фоне усиленной продукции тиролиберина возрастает и продукция люлиберина. Однако подобное мнение недостаточно согласуется с клиническим течением ППР, обычна "однобокого". В этом плане наиболее приемлема другая точка зрения, высказанная Z. Laron (1970). По мнению автора, компенсаторная гиперпродукция тиролиберина приводит к гиперсекреции не только ТТГ, но и пролактина и ФСГ, что ведет в свою очередь к увеличению молочных желез, галакторее. Подтверждением этой гипотезы является описанный Z. Laron случай первичного гипотиреоза у мальчика с увеличенными яичками, причем увеличение яичек было связано с гиперплазией канальцев (процесс зависимый от ФСГ), а клетки Лейдига оставались недоразвитыми.

Специфической антигонадотропной терапии при этой форме заболевания не требуется. Регресс половых признаков наступает при адекватном лечении тиреоидными гормонами.

Преждевременное половое развитие при врожденной дисфункции коры надпочечников. Истинное ППР возможно у детей с врожденной дисфункцией коры надпочечников при поздно начатой заместительной терапии препаратами кортизола. Предполагают, что высокий уровень половых стероидов, долго сенсибилизируя ядра гипоталамуса по принципу положительной обратной связи, переводит гонадостат на иной, пубертатный уровень функционирования. Однако высокий уровень андрогенов оказывает также тормозящее действие на гипоталамо-гипофизарнук систему по принципу отрицательной обратной связи, препятствуя выработке гонадотропных гормонов гипофизом. После назначения адекватной терапии глюкокортикоидами этот тормоз снимается, беспрепятственно реализуется активирующее влияние гипоталамуса на гонадотропную функцию гипофиза, что и приводит к клинике истинного ППР.

Чаще фиксировать это состояние удается только у девочек, хотя его возможность одинакова для детей обоего пола.

Истинное раннее половое созревание у детей с врожденной дисфункцией коры надпочечников свидетельствует об адекватности глюкокортикоидной терапии, но весьма нежелательно, так как служит дополнительным фактором ускорения костного созревания. В связи с этим ряд исследователей рекомендуют в подобных случаях наряду с глюкокортикоидными препаратами и препараты антигонадотропного действия (андрокур).

Неполные формы преждевременного полового развития. В последние годы ряд исследователей [Жмакин К. Н., 1980; Блунк В., 1980; Скородок Л. М., Савченко О. Н., 1984; Sizonenko P., 1975; Escobar M., 1976] выделяют так называемые неполные формы ППР, при которых преждевременно появляется лишь какой-либо один признак полового созревания (оволосение, молочные железы, менструации). Эти состояния следует рассматривать как условно патологические. В их основе лежат главным образом oсобенности чувствительности органов-мишеней к нормальному уровню гормонов. Однако необходимо постоянное диспансерное наблюдение и обследование детей с подобными отклонениями, поскольку в ряде случаев раннее появление изолированных вторичных половых признаков может быть одним из первых симптомов серьезной эндокринной патологии.

Изолированное увеличение молочных желез (преждевременное телархе) довольно часто встречается у девочек моложе 6 лет. Патогенез этого состояния часто связывают с повышением чувствительности ткани молочной железы к нормальному количеству эстрогенов. Исследования последних лет выявили у этих детей транзиторные подъемы эстрадиола в сыворотке крови, а наши наблюдения в детской клинике ИЭЭиХГ АМН СССР подтвердили эти данные. Нам также удалось выявить у девочек с телархе более высокий подъем ФСГ при пробе с люлиберином по сравнению со здоровыми девочками того же возраста. Это позволило нам предположить, что у девочек с преждевременным телархе имеется неустойчивость гонадостата, приводящая к транзиторному подъему эстрогенов в сыворотке крови (рис. 51).

Единственным клиническим проявлением телархе является увеличение молочных желез. Как правило, железы увеличены до II-III степени по Таннеру, никогда не бывает эстрогенного изменения ареолы. Увеличение желез не прогрессирует, часто наблюдается волнообразная динамика, а иногда и спонтанное исчезновение ткани железы.

В отличие от истинного ППР никогда не возникает никаких андрогенозависимых признаков пубертата. Совершенно отсутствует половое оволосение, нет опережения темпов физического развития, дифференцировка костей скелета соответствует хронологическому возрасту ребенка. Однако транзиторный подъем уровня эстрогенов может привести к изменению гениталий. У некоторых из наблюдаемых нами девочек развитие наружных гениталий соответствовало началу пубертата, имелась выраженная эстрогенная реакция вагинального мазка. Динамическое наблюдение за этими девочками не выявило никакого дальнейшего нарастания эстрогенизации, что дало нам основание отвернуть у них диагноз истинного ППР. Тем не менее необходимо тщательное наблюдение за девочками с преждевременным телархе, так как транзиторные подъемы эстрогенов могут в дальнейшем вызвать манифестацию истинного ППР. Обследование проводят 2 раза в год. Важно пристально следить за динамикой роста, состоянием наружных и внутренних гениталий, ежегодно проводить рентгенологическое исследование зон роста.

Изолированное развитие полового оволосения (преждевременное адренархе). Этим термином обозначают изолированное оволосение в аксиллярной и лобковой областях без каких-либо других проявлений пубертата. Встречается значительно реже, чем преждевременное телархе, и чаще у девочек. Патогенез этого состояния многие авторы связывают с преждевременное усиленной активациеи секреции адреналовых андрогенов (дегидроэпиандостерона, Δ 4 -андростендиона). Как известно, секреция адреналовых андрогенов повышается в норме у детей 6-7 лет (физиологическое адренархе), предшествуя пубертатной перестройке гонадостата, но у здоровых девочек этого возраста еще нет никаких признаков полового оволосения. Что же происходит при преждевременном адренархе, которое правильнее было бы назвать "усиленным адренархе"? Имеется ли чрезвычайно высокая продукция андрогенов надпочечников или повышенная чувствительность органов-мишеней к умеренно повышенному уровню гормонов? Окончательного ответа на эти вопросы нет. По-видимому, правильнее всего предположить нарушение локальной рецепторной чувствительности, так как гиперпродукция андрогенов, хотя и слабых, привела бы не только к раннему вторичному оволосению, но и к гипертрихозу, вирилизации, нарушению течения пубертатного периода в дальнейшем. По данным большинства исследователей, пубертат у этих девочек наступает в обычные сроки и протекает без осложнений. У мальчиков преждевременное адренархе может сопровождаться задержкой истинного пубертата [Скородок Л., 1984].

Уровни гонадотропных гормонов (ЛГ, ФСГ) у этих детей соответствуют допубертатному периоду. Уровни тестостерона и эстрадиола также не превышают возрастную норму. Имеются сведения, подтвержденные и нашими исследованиями, о повышении уровня пролактина у детей с преждевременным адренархе. Возможно, указанный гормон играет стимулирующую роль в процессе физиологического и преждевременного адренархе, но пока трудно дать окончательную оценку этому предположению.

Девочек с подозрением на преждевременное адренархе нужно обязательно обследовать в стационаре, так как необходимо дифференцировать это состояние с рядом серьезных андрогено зависимых эндокринных заболеваний, прежде всего с врожденной дисфункцией коры надпочечников и андростеромой - андрогенпродуцирующей опухолью надпочечников. Основные дифференциально-диагностические признаки: уровень 17-КС в суточной моче, дифференцировка скелета и состояние гениталий.

Суточная экскреция 17-КС у девочек с преждевременным адренархе всегда соответствует возрасту, тогда как при врожденной дисфункции коры надпочечников и андростероме этот показатель значительно выше нормы. Дифференцировка костного скелета (костный возраст) при преждевременном адренархе соответствует хронологическому возрасту или может быть несколько больше (в пределах 1-2 лет) по сравнению с хронологическим возрастом. В противоположность этому дифференцировка костного скелета при врожденной дисфункции коры надпочечников и андростероме значительно ускорена.

Развитие наружных гениталий при адренархе гармонично, соответствует возрасту, нет никаких признаков вирилизации. В отличие от этого при врожденной дисфункции коры надпочечников, когда андрогенизация гениталий начинается еще во внутриутробном периоде, формируется урогенитальный синус, имеется гипертрофия клитора. При андростероме андрогенизация меньше затрагивает гениталии, но небольшая гипертрофия клитора обычно имеется. Диспансерное наблюдение за детьми с преждевременным адренархе рекомендуется проводить на протяжении всего пубертатного периода. Детей осматривают ежегодно с обязательным определением темпов и степени физического и полового развития, контролем костного возраста.

Ряд авторов сообщают о чрезвычайно редкой патологии - преждевременном менархе - изолированном начале менструаций у девочек допубертатного возраста без каких-либо других вторичных половых признаков. Генез подобного состояния остается неясным. Никакого повышения уровня гонадотропных гормонов или эстрогенов в сыворотке крови зафиксировать не удалось. Возможно, нарушена чувствительность эндометрия к эстрогенам. Пубертат у этих девочек начинается в обычные сроки. Преждевременное менархе необходимо дифференцировать с инородными телами влагалища, вульвовагинитом, изъязвлениями, циститом, почечными геморрагия- ми., По нашим наблюдениям, возможна дифференциальная диагностика с кровоточащими полипами уретры, имитирующими периодические кровотечения.

Особое место занимает транзиторная форма ППР: периодическое появление и спонтанное исчезновение вторичных половых признаков (увеличение молочных желез, менструальноподобные выделения). Транзиторная форма ППР встречается исключительно у девочек. До сих пор остается нерешенным вопрос, в какой степени преходящий характер полового созревания связан с повреждением центральных регуляторных механизмов. Частые находки больших фолликулярных кист в яичниках у этих детей позволяют многим авторам считать эти кисты самостоятельным источником эстрогенов, обусловливающих указанную симптоматику . По мнению авторов всем детям с транзиторными формами ППР показаны диагностическая лапаротомия и удаление фолликулярных кист. Однако другие авторы рассматривают фолликулярные кисты как вторичную реакцию яичника на преждевременную активацию гипоталамо-гипофизарной системы. Транзиторность клинических проявлений, возможно, связана с повторной интоксикацией и воспалительными изменениями ЦНС. В частности, рассматривается возможная роль тонзиллогенной интоксикации и других хронических заболеваний носоглотки.

Содержание: Гинекомастия . А. Н. Окороков Синдром гипогонадизма . Е. А. Холодова Гипогонадизм у женщин Гипогонадизм у мужчин Синдром вирильный . А. Н. Окороков

СИНДРОМ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ. Принято считать преждевременным половым созреванием появление вторичных половых признаков в возрасте, который на два стандартных отклонения меньше среднего возраста полового созревания в норме (8 лет - для девочек, 9 лет - для мальчиков).

В клинической практике принята классификация:

1. Истинное преждевременное половое развитие:
   • конституциональная или идиопатическая форма;
   • преждевременное половое развитие церебрального генеза.
2. Ложное преждевременное половое развитие:
   • преждевременное половое развитие надпочечникового генеза;
   • преждевременное половое развитие церебрального генеза;
   • преждевременное половое развитие экзогенно-медикаментозного характера.
3. Неполная форма: изолированное увеличение молочных желез (телархе) и изолированное развитие полового оволосения (адренархе).

ИСТИННОЕ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОЕ ПОЛОВОЕ СОЗРЕВАНИЕ. К истинному преждевременному половому развитию относятся все формы, в основе которых лежит повышенная продукция гонадотропных гормонов.

• Конституциональная, или идиопатическая, форма [показать]

  Этиология и патогенез. Этиологически данную форму связывают с семейным фактором (раннее половое созревание у родителей). Встречается у девочек в 7,5 раз чаще, чем у мальчиков. В основе патогенеза - преждевременная секреция гонадотропных гормонов.

  Клиническая картина. Ранним симптомом является выраженное ускорение роста. Как правило, ускорен не только рост, но и дифференцировка скелета. Вначале имеет место значительное превышение роста по сравнению с одногодками. Однако в связи с закрытием зон роста под воздействием эстрогенов и андрогенов рост заканчивается раньше. Во время ускорения роста эти дети обгоняют сверстников, но, став взрослыми, они ниже их на 14-20 см.

  Характерно также ускоренное физическое развитие детей, значительная мышечная сила, более выраженное развитие мышц по сравнению со сверстниками.

  При идиопатическом преждевременном половом развитии у девочек последовательность появления вторичных половых признаков аналогична нормально протекающему периоду. Сначала отмечается увеличение молочных желез, затем появляется лобковое оволосение. Менархе совпадает с появлением аксиллярного оволосения. Менструации могут быть регулярными и быстро устанавливаться. Доказано существование ановуляторных циклов. Физическое развитие девочек ускорено. Фигура принимает феминное строение. Уровень гонадотропных гормонов и экстрогенов у детей соответствует степени их полового развития. Психическое развитие соответствует хронологическому возрасту. У большинства мальчиков первым симптомом заболевания является ускорение роста и дифференцировки скелета, обычно свойственное и здоровым мальчикам в начальной стадии пубертата. Мальчики с преждевременным половым созреванием вначале быстро обгоняют своих сверстников в росте и других показателях физического развития, но вследствие ранней дифференцировки скелета и закрытия зон роста конечная длина тела у них остается ниже средней. Изменения наружных половых органов напоминают таковые при нормальном пубертате, но происходят раньше и быстрее.

• Преждевременное половое развитие церебрального генеза [показать]

  Этиология и патогенез

  К этиологическим факторам относятся:

  1. перенесенные воспалительные заболевания центральной нервной системы - абсцессы мозга, менингит, энцефалит, арахноидит;
  2. черепно-мозговые травмы;
  3. опухоли центральной нервной системы: эпендиомы, астроцитомы, глиомы зрительных путей, горминомы, тератомы гипоталамуса, гамартомы в области серого бугра. Такие опухоли обычно вклиниваются в область гипоталамуса, прерывая нормальные нейрохимические связи его с гипофизом. Эти опухоли чаще встречаются у мужчин;
  4. опухоли эпифиза;
  5. краниофарингиомы;
  6. гранулематозное поражение головного мозга при туберкулезе и саркоидозе. Гранулемы могут вызвать сдавление гипоталамуса и преждевременное половое созревание;
  7. нейрофиброматоз (болезнь Реклингхаузена) - при этом заболевании нейрофибромы, развивающиеся в центральной нервной системе, могут нарушать функцию гипоталамуса;
  8. гидроцефалия различного генеза.

  Патогенез преждевременного полового созревания церебрального генеза связан либо с непосредственным увеличением секреции гонадолиберина (опухоли гипоталамуса, опухоли серого бугра - гамартома) и гонадотропинов (опухоли гипофиза), либо с уменьшением влияния тормозящих центров на гипоталамо-гипофизарную активность (опухоль эпифиза, краниофарингиомы, воспалительные, гранулематозные и травматические повреждения мозга). Опухоли эпифиза могут вызывать преждевременное половое развитие не только за счет гипопродукции антигонадотропных веществ, но и за счет повышения секреции гонадотропинподобного полипептида.

  Клиническая картина. Наиболее характерным ранним клиническим признаком преждевременного полового созревания церебрального генеза служит появление вторичных половых признаков уже с рождения ребенка (при внутриутробном поражении ЦНС) или в более поздние сроки (постнатальное поражение ЦНС). Половое созревание идет по изосексуальному типу, клиническая картина соответствует идиопатической форме (см. выше), однако в отличие от нее при церебральной форме определяются четко выраженные признаки поражения центральной нервной системы в зависимости от этиологии. У больных определяются изменения черепно-мозговых нервов, двигательной и чувствительной сфер, рефлексов, а также гипоталамо-гипофизарной зоны (полидипсия, полиурия, булимия, ожирение, расстройство терморегуляции), снижение остроты зрения, ограничение полей зрения, застойные соски зрительных нервов (при наличии опухоли головного мозга и внутричерепной гипертензии). Может обнаруживаться интеллектуальная неполноценность детей.

  Костный возраст обычно опережает паспортный, и ежегодная его прибавка может соответствовать 2-4 годам. Без лечения зоны роста закрываются в 9-14 лет, рост девочек достигает 133-150 см, мальчиков - 147-150 см.

  • Синдром Мак-Кьюна-Олбрайта [показать]

    Возникает почти исключительно у девочек.

    Этиология и патогенез . Механизм преждевременного полового созревания неизвестен. Длительное время его связывали с гипоталамической дисфункцией и гиперпродукцией гонадотропинов, в последние годы предполагается автономная гиперфункция половых желез.

    Клиническая картина. Основными симптомами являются распространенная фиброзная дисплазия костей, преждевременное половое развитие и пигментные пятна. В длинных трубчатых костях (как правило, в бедренной кости, особенно в ее головке) наблюдается прогрессирующее образование кист и истончение коркового слоя со склонностью к спонтанным переломам. Могут наблюдаться также изменения тел позвонков и выраженный сколиоз. Основание черепа часто утолщено из-за фиброза. Преждевременное половое развитие начинается в возрасте 3-5 лет. Обращает на себя внимание раннее появление менструаций на фоне еще слабо выраженных других признаков полового созревания. Характерно наличие пигментных пятен на коже цвета кофе с молоком, по форме напоминающих гирлянды; по мере развития болезни распространенность их увеличивается.

  • Нейрофиброматоз [показать]

    Заболевание характеризуется светло-коричневыми пятнами на коже туловища и конечностей, нейрофибромами по ходу периферических нервов, на конъюнктиве и радужной оболочке глаз, железах внутренней секреции, костях черепа.

  • Синдром Рассела - Сильвера [показать]

    Происхождение заболевания неизвестно. Основными симптомами являются следующие: небольшая масса тела новорожденного (2500 г) при доношенной беременности. В дальнейшем рост остается карликовым, малый лицевой череп, относительно большой мозговой череп, что придает лицу треугольную форму. Углы рта опущены ("рот карпа"). У большинства больных интеллект развит нормально. На фоне указанных признаков появляется преждевременное половое развитие. Уровень гонадотропных гормонов в крови при этом увеличен. Описанный синдром относится к группе примордиального нанизма.

ЛОЖНОЕ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОЕ ПОЛОВОЕ СОЗРЕВАНИЕ. К ложному преждевременному половому созреванию относятся разновидности заболеваний, при которых увеличенная продукция андрогенов не зависит от гонадотропной стимуляции.

Этиология и патогенез . Причинами могут быть гормонально-активные опухоли яичек, яичников, надпочечников, адреногенитальный синдром на фоне врожденной гиперплазии коры надпочечников, злокачественные заболевания печени, применение медикаментозных средств, ускоряющих половое созревание (препараты андрогенов, анаболических стероидов, гонадотропных гормонов). В основе ложного преждевременного полового созревания обычно лежит автономная продукция половых гормонов.

Клиническая картина. Ложное преждевременное половое созревание характеризуется ранним появлением половых признаков (более ранним по сравнению с идиопатической формой), ускорением роста и физического развития.

У мальчиков ложное преждевременное половое развитие обычно происходит по изосексуальному типу и чрезвычайно редко - по гетеросексуальному. У девочек возможно изосексуальное и гетеросексуальное развитие.

• Вирилизирующие опухоли надпочечников - кортикоандростеромы

  Характеризуются развитием ложного преждевременного полового развития по гетеросексуальному типу, аналогично описанной вирилизирующей гиперплазии коры надпочечников: оволосение лобка, а нередко и лица, туловища, конечностей, ускорение физического развития, огрубение голоса, гипертрофия клитора, костный возраст опережает фактический, преждевременное закрытие зон роста. В то же время яичники и матка обычно соответствуют возрасту ребенка.

  Для дифференциальной диагностики между вирилизирующей опухолью коры надпочечников и их гиперплазией проводится проба с нагрузкой дексаметазоном и исследованием кортизола сыворотки. При врожденной вирилизирующей гиперплазии коры надпочечников наблюдается значительное снижение кортизола сыворотки крови после блокады адренокортикотропной функции гипофиза дексаметазоном. При кортикоандростероме снижения содержания кортизола в сыворотке крови на фоне приема дексаметазона не наблюдается.

  • Врожденная вирилизирующая гиперплазия коры надпочечников. Преждевременное половое развитие гетеросексуального типа [показать]

    Этиология и патогенез . Это генетически обусловленное заболевание, связанное с недостаточностью 21-гидроксилазы. Этот дефект приводит к недостатку кортизола и увеличению секреции АКТГ, что вызывает двустороннюю гиперплазию коры надпочечников и увеличение синтеза стероидных гормонов. Избыточное выделение андрогенов обусловливает синдром вирилизации.

    Клиническая картина. Сразу после рождения может обращать на себя внимание нарушение строения наружных половых органов - увеличение клитора, наличие урогенитального синуса, углубление преддверия влагалища, высокая промежность, недоразвитие малых и больших половых губ. При значительной вирилизации возможно затруднение в выборе пола. Физическое развитие девочек характеризуется резко выраженным ускорением темпа роста в первое десятилетие жизни. К 12 годам скорость роста замедляется. Быстрый темп роста связан со значительным ускорением процессов роста и окостенения. Костный возраст 3-6-летних девочек превосходит календарный на 5 лет, а к 12 годам процессы окостенения почти завершаются, рост прекращается, не достигая среднего.

    Телосложение девочек весьма характерно: широкие плечи, узкий таз, короткие конечности, трубчатые кости довольно массивные.

    Период полового созревания начинается рано (в 6-7 лет) и протекает по гетеросексуальному типу: развиваются мужские вторичные половые признаки (оволосение по мужскому типу, увеличивается клитор, понижается тембр голоса, возрастает мышечная сила). Молочные железы не развиваются, менструации отсутствуют. Размеры матки в возрасте 16-18 лет значительно отстают от нормы.

    У мальчиков эта форма проявляется картиной преждевременного полового созревания по изосексуальному типу.

    Признаки преждевременного полового и соматического развития могут появиться уже в первом полугодии жизни или развиваются более медленно и становятся заметными в возрасте 4-5 лет и позже. Характерно ускорение роста начиная с 2-3 лет с постепенным изменением пропорций тела с 7-8 лет в сторону маскулинизации. Наряду с этим ускоряется созревание скелета, к 5-7 годам костный возраст иногда опережает паспортный на 100%.

    К 9-13 годам больные перестают расти вследствие раннего закрытия зон роста и остаются в дальнейшем низкорослыми. Анаболическое влияние андрогенов на мышечную ткань вызывает усиленное ее развитие, что подчеркивает атлетическое телосложение: широкие плечи, узкие бедра, мускулистые ягодицы, развитие грудных мышц и мускулатуры конечностей.

    Характерно раннее половое оволосение - с 2-5 лет на лобке, через 1-3 года в подмышечных впадинах. С 4-6 лет отмечается грубый голос, обусловленный гипертрофией голосовых связок. Ближе к пубертатному возрасту наблюдается избыточное оволосение на конечностях и лице в виде усов, бороды и бакенбард. Характерно преждевременное увеличение в размерах полового члена, мошонки. Яички соответствуют возрасту, но по сравнению с увеличенным половым членом они кажутся маленькими.

    Изредка у больных с гиперплазией коры надпочечников яички содержат эктопические клетки коры надпочечника, которые гиперплазируются наряду с нормально расположенными железами, что приводит к увеличению яичек. Сперматогенез отсутствует. Из-за особенностей физического развития возможны аномалии поведения.

  • Кортикоандростерома. Вирилизирующая опухоль коры надпочечников [показать]

    Опухоль у мальчиков приводит к изосексуальному преждевременному половому развитию.

    Клиническая картина ложного преждевременного полового созревания та же, что при врожденной вирилизирующей гиперплазии коры надпочечников.

    Феминизирующие опухоли надпочечников секретируют большое количество эстрогенов, что приводит к гетеросексуальному преждевременному половому развитию у мальчиков.

    Первым клиническим симптомом является гинекомастия, развивающаяся в возрасте от 6 мес до 7 лет. В дальнейшем возможно появление феминных признаков.

• Опухоли яичников

  Чаще всего обнаруживаются опухоли из гранулезных и тека-клеток, но возможны и другие эндокринные опухоли в чистом виде или в виде смешанных форм. Среди них в детском возрасте наиболее часто обнаруживается доброкачественная кистозная тератома, следующие по частоте - злокачественная тератома, смешанная опухоль из половых клеток, опухоль внутридермального синуса, опухоль из клетки Сертоли. Большая часть этих опухолей продуцирует эстрогены, но некоторые из них могут продуцировать андрогены.

  • Опухоль из клеток Сертоли [показать]

    Опухоль из клеток Сертоли называется также андробластомой. Она встречается крайне редко и составляет 0,5 % всех опухолей яичников. Часто опухоль секретирует андрогены. У взрослых женщин эти опухоли сопровождаются прогрессирующей маскулинизацией (гирсутизм, облысение, изменение голоса, увеличение клитора). Опухоли могут встречаться и у детей. Приблизительно у 10 % больных с опухолями, развивающимися из половых клеток яичника, имеются признаки неполного изосексуального преждевременного созревания в виде менструаций, развития молочных желез, пигментации ареол.

  • Хорионкарцинома [показать]

    Хорионкарцинома является очень редкой и чрезвычайно злокачественной опухолью. Она может сопровождаться преждевременным созреванием и секрецией хориогонического гонадотропина. Опухоль встречается в детском возрасте или в период пубертации.

  • Киста яичников [показать]

    Кисты фолликулов часто бывают причиной преждевременного полового созревания у девочек и секретируют достаточно стероидов для того, чтобы вызвать периодические маточные кровотечения и преждевременное половое созревание. Считается, что первым симптомом преждевременного полового созревания у девочек с фолликулярными кистами являются кровянистые выделения из половых путей при незначительном увеличении грудных желез. Ускорения соматического развития при этом не наблюдается. При гинекологическом исследовании у большинства девочек отмечается не соответствующая возрасту "сочность" вульвы, выраженная складчатость влагалища, положительный симптом "зрачка", однако увеличения матки и наличия угла между телом и шейкой матки, открытого впереди (характерного для пубертатного периода), не наблюдается.

    При гинекологическом обследовании и на рентгенограммах, а также при ультразвуковой сонографии отмечается увеличение одного яичника. Кольпоцитология характеризуется наличием промежуточных клеток и клеток с пикнотическим ядром. Секреция эстрогенов повышена. Для больных с фолликулярной кистой характерно транзиторное преждевременное половое созревание, когда признаки преждевременного полового созревания в течение 2-3 мес наблюдения подвергаются обратному развитию.

  • Опухоль из клеток Лейдига [показать]

    Самая частая гормонально-активная опухоль яичка - интерстициально-клеточная аденома, продуцирующая избыточное количество тестостерона. Опухоль доброкачественная, и после ее удаления прекращается чрезмерное прогрессирование полового развития. Опухоль чаще бывает у детей в возрасте до 6 лет. У таких больных обычно хорошо развиты вторичные половые признаки и другие симптомы преждевременного полового развития. Яичко, пораженное опухолью, увеличено, плотное, иногда бугристое, второе яичко атрофично. Возможна гинекомастия.

    Уровень тестостерона в крови, секреция гонадолиберинов и гонадотропинов низкие, что исключает истинное преждевременное половое развитие.

  • Андробластома [показать]

    Андробластома - гормонально-активная опухоль яичка, представляет собой тубулярную аденому, диффузную андробластому или промежуточную форму. Наибольшей андрогенной активностью обладает диффузный тип опухоли. Для диффузной формы андробластомы характерны эндокринные проявления: преждевременное половое развитие, значительная маскулинизация, иногда развитие истинной гинекомастии. Может быть доброкачественной.

  • Первичная гиперплазия интерстициальных клеток (клеток Лейдига) [показать]

    Заболевание генетически детерминировано и передается от больных мужчин и здоровых женщин-носителей по аутосомно-доминантному типу с проявлением только у лиц мужского пола. Клиническая картина идентична идиопатической форме преждевременного полового созревания, но в отличие от него характерно более раннее начало заболевания. У больных сохраняются пубертатные базальные уровни лютей низирующего гормона, отсутствуют цикличность его секреции и пубертатный тип ответа на введение люлиберина.

    Уровень тестостерона в крови значительно повышен. При биопсии яичек выявляют дифференцировку клеток Лейдига, соответствующую половой зрелости или возрастному периоду жизни.

• Преждевременное половое развитие, обусловленное медикаментозными средствами

  Появление вторичных половых признаков, подобно преждевременному наступлению пубертатного периода, может быть обусловлено различными лекарственными препаратами. Преждевременный псевдопубертатный период описан у мальчиков и девочек как результат приема эстрогенов и анаболических стероидов, а также вызывается примесью половых гормонов в продуктах, применяемых для интенсификации животноводства.

  Ряд кремов, мазей, лосьонов, тонизирующих жидкостей содержит половые гормоны (чаще всего эстрогены), и их использование у ребенка может привести к возникновению симптомов преждевременного полового развития.

  При диагностике преждевременного полового развития, обусловленного медикаментозными средствами, учитывают соответствующие указания в анамнезе, отсутствие других причин преждевременного полового развития, а также то обстоятельство, что вторичные половые признаки исчезают с прекращением введения экзогенных гормонов.

  • Преждевременное половое развитие, обусловленное опухолями, секретирующими гонадотропины [показать]

    Опухоли печени вызывают преждевременное половое развитие, если являются гормонально-активными. Обычно речь идет о гепатобластоме. Опухоль чаще встречается у мальчиков. Опухолевые клетки продуцируют хорионический гонадотропин, стимулирующий половое развитие. При гистологическом исследовании яичек выявляется гиперплазия интерстициальных клеток и отсутствие сперматогенеза.

    Заболевание проявляется болями в области правого подреберья, снижением аппетита, похуданием, увеличением печени, неровности поверхности. Признаки преждевременного полового созревания появляются в среднем через 2 года с момента развития опухоли печени. В сыворотке крови повышено содержание α-фетопротеина, снижается уровень фоллитропина, повышаются уровни тестостерона и лютропина.

  • Другие опухоли [показать]

    Хорио- и тератокарцинома, или тератома, могут секретировать хорионической гонадотропин и спровоцировать преждевременное половое развитие. Опухоли могут локализоваться в средостении или половых железах. Чаще всего они встречаются у мальчиков. Опухоли сопровождаются высоким содержанием в крови хорионического гонадотропина, α-фетопротеина, уровень фоллитропина снижен, а лютропина повышен вследствие перекрестного реагирования с хорионическим гонадотропином.

НЕПОЛНАЯ ФОРМА ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ -
ПРЕЖДЕВРЕМЕННОЕ ПОЯВЛЕНИЕ ОТДЕЛЬНЫХ ВТОРИЧНЫХ ПОЛОВЫХ ПРИЗНАКОВ. Чаще всего речь идет о преждевременном развитии молочных желез, росте волос на лобке и во впадинах, о преждевременном появлении менструации.

• Упреждающее изолированное развитие молочных желез [показать]

  Может быть упреждающее изолированное развитие молочных желез - формирование у девочек молочных желез в возрасте до 8 лет без других признаков преждевременного полового созревания. Чаще всего развитие начинается в первые 2 года жизни, в 1/3 случаев - с рождения. Иногда увеличивается только одна железа или одна увеличивается больше другой. У 50 % детей железы регрессируют в течение 2 лет, у остальных сохраняются до возраста 5 лет и больше. Обычно преждевременное изолированное развитие молочных желез - процесс доброкачественный, в некоторых случаях - это семейный признак. Рост и окостенение скелета не нарушены, менструации появляются в обычное время, уровни фоллитропина и лютропина в плазме крови нормальные, реакция на введение люлиберина усилена, содержание эстрогенов в крови нормальное.

• Преждевременное появление менструации без других признаков полового созревания [показать]

  У большинства девочек бывает один-два эпизода кровотечения в допубертатном периоде, созревание начинается в обычные сроки и менструальные циклы формируются нормально. Гонадотропины в плазме находятся на уровне нормы, но концентрация эстрадиола может увеличиваться, у некоторых девочек при ультразвуковом исследовании выявляются фолликулярные кисты яичников.

Диагноз и дифференциальная диагностика. Диагностические критерии. В анамнезе: у матери - признаки сепсиса во время родов, у ребенка - перинатальная или неонатальная инфекция, родовая травма, использование при лечении ребенка препаратов и мазей, содержащих половые гормоны. Наличие у ребенка недержания мочи или зуда промежности вследствие глистной инвазии. У ребенка с истинным преждевременным половым развитием уровень гонадотропинов снижен. При подозрении на патологию надпочечников следует определить содержание в крови кортизола, кортикотропина, дегидроэпиандростерона. См. АЛГОРИТМ.

Для выяснения характера преждевременного полового созревания целесообразно сделать компьютерную томографию черепа, надпочечников, ультразвуковое исследование яичников матки.

Лечение. При конституциональном (идиопатическом) преждевременном половом развитии применяются медикаментозные средства, тормозящие половое развитие.

В течение 1-й нед лечения базальный уровень гонадотропинов и их реакция на введение люлиберина снижается, через 2 нед снижаются уровни эстрадиола у девочек и тестостерона у мальчиков. В последующие мес уменьшаются размеры молочных желез и матки, выпадают волосы на лобке, прекращаются менструации. У мальчиков уменьшается объем яичек, оволосение лобка, замедляются скорость роста и созревание костной ткани. Метод считается эффективным и безопасным. Однако эффект сохраняется только на время лечения. В настоящее время получены препараты пролонгированного действия, которые вводятся 1 раз в мес.

Аналог люлиберина вводится подкожно ежедневно, препарат подавляет импульсную секрецию гонадотропинов.

Антиандрогены - вещества, способные подавлять действие мужских половых гормонов путем конкурентного связывания рецепторных белков в клетках андрогензависимых тканей (органов-мишеней). По строению антиандрогены могут быть как стероидными, так и нестероидными соединениями. Основным представителем стероидных антиандрогенов является ципротерон-ацетат, нестероидных - флутамид (нифтолид).

Ципротерон-ацетат (коммерческое название - андрокур) в сравнительно небольших дозах (20-30 мг в день) ослабляет у мальчиков эрекции и поллюции, прекращает дальнейшее развитие полового оволосения и рост гениталий, тормозит преждевременную оссификацию эпифизарных хрящей (закрытие роста зон). Положительный эффект достигается как у мальчиков, так и у девочек с преждевременным половым развитием. Такой терапевтический эффект ципротерона ацетата объясняется сочетанием периферической антиандрогенной и центральной антигонадотропной активности. Кроме того, андрокур тормозит биосинтез овариальных стероидов.

Синтетические прогестерины снижают секрецию гонадотропинов, уменьшают рост матки и яичников. У девочек применяется 12,5 % оксипрогестерона капронат, 1 мл 1 раз в 7-10 дней длительно внутримышечно в течение 1-2 лет.

Преждевременное половое развитие церебрального генеза. Лечение зависит от природы и локализации патологического процесса. Опухоли головного мозга удаляются хирургическим путем. Некоторые опухоли, например герминомы, высокочувствительны к лучевой терапии. При невозможности произвести операцию или при отсутствии опухоли лечение проводят так же, как при идиопатической форме.

Ложное преждевременное половое развитие. Лечение этой формы преждевременного полового развития заключается в хирургическом удалении опухоли надпочечников или яичников. При вирилизирующей гиперплазии коры надпочечников проводится лечение преднизолоном. При первичной гиперплазии клеток Лейдига проводится лечение антиандрогенами. Если ложная форма преждевременного полового развития обусловлена приемом медикаментов, лечение заключается в их отмене.

Содержание: Расстройства половых желез при эндокринопатиях различного происхождения Синдром преждевременного полового развития. А. Н. Окороков Истинное преждевременное половое созревание Ложное преждевременное половое созревание Неполная форма преждевременного полового развития Гинекомастия . А. Н. Окороков Синдром гипогонадизма . Е. А. Холодова Гипогонадизм у женщин Гипогонадизм у мужчин Синдром вирильный . А. Н. Окороков

Преждевременное половое созревание (ППС) - нарушение развития девочки, проявляющееся одним или всеми признаками половой зрелости в возрасте, который на 2,5 и более стандартного отклонения (2,5 SD или σ) ниже среднего возраста их появления в популяции здоровых детей. В настоящее время в большинстве стран мира половое созревание считают преждевременным при наличии любых его признаков у девочек белой расы до 7 лет и негроидной расы до 6 лет жизни.

Код по МКБ-10

E30.1 Преждевременное половое созревание

E30.8 Другие нарушения полового созревания

E22.8 Другие состояния гиперфункции гипофиза

Эпидемиология

Преждевременное половое созревание встречают у 0,5% девочек в популяции. Среди всей гинекологической патологии детского возраста преждевременное половое созревание составляет 2,5–3,0%. У 90% девочек полная форма преждевременного полового созревания обусловлена патологией центральной нервной системы (ЦНС), в том числе на фоне объемных образований мозга (45%). Синдром Мак-Кьюна–Олбрайта–Брайцева выявляют у 5%, эстрогенпродуцирующие опухоли яичников - у 2,6% девочек с преждевременным половым созреванием. Преждевременное телархе встречают у 1% девочек в возрасте до 3 лет и оно в 2–3 раза превышает частоту истинных форм преждевременного полового созревания. Частота врожденной гиперплазии коры надпочечников при дефиците 21-гидроксилазы составляет 0,3% в популяции детей в возрасте до 8 лет.

Причины преждевременного полового созревания

ГТ-зависимое преждевременное половое созревание может быть вызвано семейной предрасположенностью (идиопатический вариант), опухолями или другими патологическими процессами в гипоталамо-гипофизарной области (церебральный вариант). Редкой причиной ГТ-зависимого преждевременного полового созревания признают наследственно обусловленный синдром Рассела–Сильвера, сопровождающийся умеренно избыточной продукцией гонадотропинов с раннего детства.

Преждевременное пубархе может быть обусловлено избыточной секрецией адреналовых андрогенов при неклассической форме врожденной дисфункции коры надпочечников, андрогенпродуцирующими опухолями яичников (арренобластома, липидоклеточная опухоль, гонадобластома, дисгерминома, тератома, хориокарцинома) или надпочечников (аденома, андробластома). Андрогенпродуцирующие опухоли надпочечников и яичников поражают девочек редко.

Преждевременное телархе и менархе (встречают крайне редко) может возникнуть на фоне персистирующих фолликулярных кист, гранулезоклеточных опухолей яичников, врожденного и/или нелеченого гипотиреоза (синдром Ван-Вика–Громбаха), опухолей, продуцирующих эстрогены, хорионический гонадотропин и гонадотропины, а также при экзогенном введении эстрогенов и эстрогеноподобных соединений в виде лекарственных форм или с пищевыми продуктами. ГТ-независимое изосексуальное преждевременное половое созревание возникает при синдроме Мак-Кьюна–Олбрайта–Брайцева, когда преждевременное телархе и менархе развиваются в результате врожденной мутации гена рецепторного белка (GSα-протеина), что обусловливает неуправляемую активацию синтеза эстрогенов.

У девочек с частичным преждевременным половым созреванием возможен спонтанный регресс вторичных половых признаков, и дальнейшее развитие ребенка происходит в соответствии с возрастными нормативами. С другой стороны, фоновое состояние, вызвавшее появление вторичного полового признака, может по принципу обратной связи активировать гипоталамические структуры и привести к полному преждевременному половому созреванию.

Формы

Официально принятой классификации преждевременного полового созревания не существует. В настоящее время выделяют гонадотропинзависимое (центральное или истинное) и гонадотропиннезависимое (периферическое или ложное) преждевременное половое созревание. Согласно МКБ-10, гонадотропинзависимое (ГТ-зависимое) преждевременное половое созревание обозначают как преждевременную половую зрелость центрального происхождения. ГТ-зависимое преждевременное половое созревание всегда бывает полным, так как проявляется всеми признаками половой зрелости и ускоренным закрытием зон роста у девочек младше 8 лет при сохранении физиологической скорости созревания других органов и систем.

Больные с ГТ-независимым преждевременным половым созреванием в соответствии с причиной заболевания имеют изосексуальные или гетеросексуальные проявления. Частичное ГТ-независимое преждевременное половое созревание характеризуется преждевременным развитием одного из признаков половой зрелости - молочных желез (преждевременное телархе), лобкового оволосения (преждевременное пубархе), менструаций (преждевременное менархе), реже - 2 признаков (телархе и менархе).

Преждевременное телархе - одно- или двустороннее увеличение молочных желез до Ма2 по Таннеру, чаще левой молочной железы. При этом, как правило, отсутствует пигментация ареолы сосков, не появляются половое оволосение и признаки эстрогенизации наружных и внутренних половых органов.

Преждевременное пубархе - оволосение лобка у девочек 6–8 лет, не сочетающееся с развитием других признаков полового созревания. Если преждевременное пубархе появляется у девочек, имеющих вирилизацию наружных половых органов, то его относят к гетеросексуальному гонадо-тропин-рилизинг-гормон-независимому преждевременному половому созреванию (ГнРГ-независимому).

Преждевременное менархе - наличие циклических маточных кровотечений у девочек младше 10 лет в отсутствие других вторичных половых признаков.

Диагностика преждевременного полового созревания

Основная цель диагностики преждевременного полового созревания:

• определение формы заболевания (полная, частичная);
• выявление характера активации преждевременного полового созревания (ГТ-зависимое и ГТ-независимое);
• определение источника избыточной секреции гонадотропных и стероидных гормонов.

Анамнез и физикальное обследование

Обязательные для всех девочек с любыми признаками преждевременного полового созревания методы:

• сбор анамнеза;
• физикальное обследование и сопоставление степени физического и полового созревания по Таннеру с возрастными нормативами;
• измерение артериального давления у девочек с гетеросексуальным преждевременным половым созреванием;
• уточнение психологических особенностей пациентки.

Лабораторные методы

Определение уровня ФСГ, ЛГ, пролактина, ТТГ, эстрадиола, тестостерона, 17-гидроксипрогестерона (17-ОП), дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭАС), кортизола, свободного Т4 и свободного Т3. Однократное определение уровня ЛГ и ФСГ малоинформативно в диагностике преждевременного полового созревания.

Проведение проб, стимулирующих и подавляющих продукцию стероидных гормонов

Пробу с синтетическим аналогом ГнРГ проводят в утренние часы после полноценного сна. Поскольку секреция гонадотропинов имеет импульсный характер, исходные значения ЛГ и ФСГ следует определить дважды - за 15 мин и непосредственно перед введением гонадолиберина. Базальную концентрацию рассчитывают как среднеарифметическую 2 измерений. Препарат, содержащий аналог ГнРГ для ежедневного использования (трипторелин), вводят быстро однократно в/в в дозе 25–50 мкг/м 2 (обычно 100 мкг) с последующим забором венозной крови исходно, через 15, 30, 45, 60 и 90 мин. Сравнивают исходный уровень с любыми 3 наивысшими стимулированными значениями. Максимальное повышение уровня ЛГ определяют, как правило, через 30 мин после введения препарата, ФСГ - через 60–90 мин. Повышение уровня ЛГ и ФСГ более чем в 10 раз от исходного либо до значений, характерных для пубертатного периода, т.е. превышающих 5–10 МЕ/л, указывает на развитие полного ГТ-зависимого преждевременного полового созревания. Повышение уровня ФСГ при сохранении минимальных концентраций ЛГ в ответ на пробу с трипторелином у больных с преждевременным телархе свидетельствует о низкой вероятности развития ГТ-зависимого преждевременного полового созревания. У детей с другими частичными формами преждевременного полового созревания уровень ЛГ и ФСГ после пробы равен таковому у детей в возрасте до 8 лет.

Малую пробу с глюкокортикоидами нужно проводить у девочек с преждевременным пубархе при выявлении повышенного содержания 17-ОП и/или ДГЭАС и тестостерона в венозной крови. Препараты, содержащие глюкокортикоидные гормоны (дексаметазон, преднизолон), следует принимать внутрь в течение 2 дней. Суточная доза дексаметазона должна составлять 40 мкг/кг, а преднизолона у девочек младше 5 лет - 10 мг/кг, 5–8 лет - 15 мг/кг. При выполнении пробы необходимо забрать венозную кровь утром накануне приема препарата и наутро 3-го дня (после 2-го дня приема). В норме в ответ на прием препарата происходит снижение уровня 17-ОП, ДГЭАС и тестостерона на 50% и более. Отсутствие динамики концентрации гормонов позволяет предположить наличие андрогенпродуцирующей опухоли.

Пробу с синтетическим АКТГ короткого или пролонгированного действия (тетракозактидом) проводят при обнаружении повышенного содержания в плазме крови 17-ОП, ДГЭАС и пониженном либо нормальном уровне кортизола в целях исключения неклассической формы ВГКН. Пробу необходимо проводить в условиях стационара, так как возможны резкое повышение артериального давления и развитие аллергических реакций после введения препарата. Тетракозактид [α-(1-24)-кортикотропин] вводят в дозе 0,25–1 мг п/к или в/в сразу после забора венозной крови в 8–9 ч утра. При введении короткоживущего препарата пробу оценивают через 30 и 60 мин. После введения тетракозактида пролонгированного действия повторный забор венозной крови производят как минимум через 9 ч. При оценке результатов пробы следует сопоставить исходный и стимулированный уровень 17-ОП и кортизола. У больных с преждевременным пубархе можно предположить неклассическую форму ВГКН при повышении исходного уровня 17-ОП на 20–30% или более чем на 6 SD от исходного уровня. Уровень стимулированного 17-ОП, превышающий 51 нмоль/л, служит наиболее значимым маркером неклассической формы ВГКН. При проведении пробы с тетракозактидом пролонгированного действия можно ориентироваться на индекс дискриминации:

Д = + - }