Пеницилинът е тясноспектърен антибиотик, получен от плесенната гъба penicillium. През целия период от живота си този вид гъбички са способни да синтезират различни разновидности на пеницилин, които се различават един от друг по химичен състав, както и по ефекта, който оказват върху човешкото тяло.
Бензилпеницилинът често се използва в медицината за лечение на заболявания на горните и долните дихателни пътища.
В допълнение, това лекарство има голямо историческо значение, тъй като първите медицински изследвания, направени след откриването му, доказаха, че с помощта на това лекарство е възможно напълно да се излекуват хора, страдащи от сифилис, стафилококови и стрептококови инфекции.
Пеницилин: активно вещество, форма на освобождаване и ефект от лечението с лекарството
Антибиотикът пеницилин е лекарство, чиято химична структура се основава на дипептид, образуван от вещества като диметилцистеин и ацетилсерин.
Механизмът на действие на пеницилините е да блокират витаминния и аминокиселинния метаболизъм на патогенните микроорганизми, в резултат на което тяхното размножаване спира напълно и клетъчната стена се разрушава, което води до тяхната смърт.
Пеницилинът се екскретира от човешкото тяло чрез бъбреците, както и заедно с жлъчката.Съдържанието му в урината е много по-високо от концентрацията в кръвта (почти 10 пъти).
В аптеките това лекарство се продава под формата на прах за приготвяне на инжекционни суспензии. Има и таблетки пеницилин, използвани за лечение на гонорея и други болести, предавани по полов път.
Класификацията на пеницилините включва разделянето им на естествени и полусинтетични. Втората група се използва широко в медицината и има бактерицидно, както и бактериостатично действие, разрушавайки клетъчните стени на патогенните бактерии, предотвратявайки тяхното регенериране.
Антибиотиците от групата на пеницилина нямат ефект върху бактериите от ентерично-тифоидно-дизентерийната група, поради което не се използват за лечение на заболявания, причинени от тези микроорганизми. Също така, бензилперицилинът, който е най-често срещаното лекарство от групата на пеницилините, е неефективен при лечението на белодробна туберкулоза, магарешка кашлица, чума и холера.
За да се постигне максимален ефект от лекарството, той се прилага интрамускулно. Това се обяснява с факта, че по този начин активните вещества на лекарството се абсорбират в кръвта по-бързо. Най-високата им концентрация се наблюдава в рамките на половин час, максимум - 1 час след прилагането на пеницилин на пациента.
Струва си да се отбележи, че таблетките пеницилин се използват изключително рядко, което се обяснява с лошата му абсорбция в кръвта. Под въздействието на стомашния сок структурата на активните компоненти на лекарството се разрушава и това от своя страна води до факта, че резултатите от такава терапия трябва да чакат много дълго време.
Показания за употребата на пеницилин
Употребата на пеницилин трябва да бъде обоснована. В противен случай това може да доведе до неблагоприятни последици.
Както всеки друг антибиотик, това лекарство може да причини тежки алергични реакции, така че използването му за терапевтични цели, без да сте сигурни в неговата безопасност за пациента, е строго забранено.
На първо място, трябва да се подложите на специални тестове за алергия. Изпълняват се по два начина.
Лекарствата на базата на пеницилин са показани за пациенти с различни патологии на дихателната система. Често се използват:
Лечението с пеницилин за горните заболявания е много ефективно, но си струва да се отбележи, че не трябва да очаквате незабавни резултати.По правило курсът на терапия е 5-7 дни, но ако говорим за болести, предавани по полов път, този процес може да отнеме повече време.
Наред с антибиотиците лекарите винаги предписват лекарства срещу дисбиоза. Не забравяйте да следвате всички инструкции и да следвате инструкциите на Вашия лекар, в противен случай това може да доведе до развитие на сериозни усложнения.
Характеристики на употребата на пеницилин за лечение на деца и бременни жени
Лекарствата от пеницилиновата група се използват с повишено внимание за лечение на различни заболявания при жени по време на бременност, както и за лечение на малки деца.
Използването на такова лекарство е разрешено само ако детето е навършило една година.
В по-ранна възраст това лекарство може да има отогенен ефект, което може да доведе до проблеми със слуха на бебето.
Важно е да знаете, че употребата на пеницилин под формата на инжекции при малки пациенти е разрешена само в болнични условия. Решението на родителя за самолечение може да има сериозни последици за болното дете, така че целият терапевтичен процес трябва да бъде внимателно наблюдаван от квалифициран лекар. В домашни условия е разрешено само перорално приложение на лекарството.
Що се отнася до употребата на бензилпеницилин или бицилин при жени по време на бременност, приложението му трябва да бъде интрамускулно или интравенозно. Също така е позволено да се използва лекарството под формата на мехлем за външна употреба. Приемът на хапчета за лечение на заболявания на респираторния или гениталния тракт е абсолютно забранен, за да се избегнат патологии на вътрематочното развитие на плода или нежелани реакции при бебе.
Противопоказания за употребата на лекарството
Пеницилинът е много сериозно лекарство, което има свои собствени противопоказания за употреба за терапевтични цели. Ако пренебрегнете предпазните мерки, това може да доведе до развитие на сериозни нежелани реакции.
Употребата на това лекарство е абсолютно изключена:
- По време на бременност.
- В случай на индивидуална непоносимост към компонентите на лекарството.
- При алергични реакции (уртикария, бронхиална астма и др.).
- При внезапни реакции на организма към антибиотици от различен характер.
Въпреки факта, че употребата на това лекарство е нежелателна по време на бременност и кърмене, тя все още може да се използва.Това обаче се случва само ако ползата за жената значително надвишава риска за плода.
Странични ефекти от приема на пеницилин
Когато приемате лекарства на базата на пеницилин, пациентът трябва да е наясно какво представлява това вещество и как тялото може да реагира на него.
В първите дни на терапията могат да се появят алергични реакции, особено при жени по време на бременност.
Това се дължи на повишената чувствителност на тялото, която често се развива в резултат на по-ранна употреба на това лекарство или неговите аналози. Страничните ефекти от неправилната употреба на лекарството могат да бъдат както следва.
В допълнение към горните странични ефекти, често се наблюдава кандидоза на устната кухина или вагината при жените. В изключително редки случаи пациентите, лекувани с пеницилин, са развили анафилактичен шок с фатален изход. Ако се появят признаци на такова състояние при пациент, той трябва да получи интравенозно адреналин.
Често, когато се лекуват с това лекарство, пациентите изпитват развитие на дисбиоза.Тази аномалия се дължи на факта, че активните компоненти на лекарството засягат не само патогенните микроорганизми, но и полезните чревни бактерии.
Поради тази причина при провеждане на пеницилин-базирана терапия е важно да се вземат капки или капсули, които помагат за възстановяване и поддържане на нормална чревна микрофлора.
В допълнение към дисбиозата, пациентите могат да развият гъбична инфекция, причинена от гъбички Candida. За да не се случи това, изборът на антибиотик трябва да се подхожда особено внимателно. Пациентът е длъжен да спазва абсолютно всички препоръки на лекаря, без да променя дозировката или броя на употребите на лекарството.
Предозиране на пеницилин и взаимодействието му с други лекарства
По време на курса на лечение е важно да запомните дозировката на това лекарство. Той, както и целият режим на лечение, може да бъде предписан само от лекуващия лекар въз основа на оплакванията на пациента и резултатите от неговите тестове.
Ако приемете лекарството в твърде висока концентрация, това може да доведе до предозиране, проявяващо се с гадене, повръщане и тежка диария. Въпреки това, не се паникьосвайте: това състояние не е животозастрашаващо за пациента.
При интравенозно приложение на пеницилин може да се развие хиперкалиемия при пациенти с бъбречна недостатъчност.
Освен това, ако се превиши допустимата доза при използване на лекарството интрамускулно или интравенозно, пациентът може да получи епилептични припадъци. Заслужава обаче да се отбележи, че такива аномалии възникват само когато се прилагат повече от 50 милиона единици от лекарството в един подход. В този случай на пациента се предписват барбитурати или бензодиазепини.
Това лекарство не се препоръчва за употреба заедно с пробенецид, тъй като тяхната несъвместимост води до задържане на активните вещества на пеницилина в човешкото тяло, поради което елиминирането му отнема много повече време от очакваното.
В допълнение, лечението с пеницилин е противопоказано в случай на употреба на лекарства като:
- Тетрациклин. В този случай бактерицидният ефект от използването на бензилпеницилин или бицилин е значително намален.
- Аминогликозиди, тъй като те противоречат помежду си във физикохимичен аспект.
- Тромболитици.
- Сулфонамиди, които също значително намаляват бактерицидния ефект на пеницилините.
- Холестираминът намалява бионаличността на лекарствата от групата на пеницилина.
- Противозачатъчни.
Въз основа на горното пациентът трябва да направи недвусмислено заключение, че е невъзможно самостоятелно да се предпише курс на лечение, по време на който се комбинират различни лекарства: такива действия могат да причинят тежка вреда на здравето.
Бензилпеницилин - лекарства (натриева сол, калиева сол, новокаинова сол, бензатин бензилпеницилин и др.), действие, инструкции за употреба (как да се разрежда, дозировка, методи на приложение), аналози, рецензии, цена
Благодаря ти
Сайтът предоставя справочна информация само за информационни цели. Диагностиката и лечението на заболяванията трябва да се извършват под наблюдението на специалист. Всички лекарства имат противопоказания. Необходима е консултация със специалист!
Бензилпеницилине антибиотик от групата пеницилини, предназначен за инжектиране. Лекарството се използва за лечение на различни инфекции, причинени от бактерии, чувствителни към неговото действие, като например пневмония, бронхит и други тежки инфекциозни заболявания на УНГ органи и дихателните пътища, менингит, сифилис, ендокардит, гнойни инфекции и др.Сортове, имена, състав, форми на освобождаване и обща характеристика
Бензилпеницилинът е един от най-старите антибиотиципеницилинова група и въпреки дългия период на употреба има широк спектър на действие, убивайки голям брой разновидности на патогенни бактерии. Например, бензилпеницилинът е ефективен срещу патогените на антракс, сифилис, менингококи, газова гангрена, както и много стафилококи и стрептококи. Тъй като бензилпеницилинът практически не се абсорбира в храносмилателния тракт, той се прилага изключително чрез инжектиране. Най-често лекарствените разтвори се прилагат интрамускулно или интравенозно. Въпреки това, в допълнение към това е възможно да се приложи бензилпеницилин в гръбначния канал (при менингит), под кожата или директно в областта на раната.
Бензилпеницилинът е антибиотик, който съдържа едноименното активно вещество. В лекарствата обаче бензилпеницилинът не се съдържа в чиста форма, а под формата на соли. Солите на бензилпеницилина са стабилни и могат да се съхраняват, за разлика от чистото активно вещество, което се разпада бързо. В тялото бензилпеницилинът се освобождава от соли и има пагубен ефект върху бактериите.
В зависимост от формата на солта на бензилпеницилин в определено лекарство се разграничават разновидности на бензилпеницилин. По принцип всички видове бензилпеницилин са еднакви в техния спектър на действие, но се различават по продължителността на ефекта и методите на приложение. Ето защо при различни заболявания се препоръчва да се избере видът на лекарството, който оптимално отговаря на изискванията на терапията.
В момента се предлагат следните видове бензилпеницилин:
- Бензилпеницилин натриева сол (търговски наименования на лекарства - "Бензилпеницилин натриева сол", "Новоцин", Пеницилин G);
- Бензилпеницилин калиева сол (търговското наименование на лекарствата е "бензилпеницилин калиева сол");
- Бензилпеницилин новокаинова сол (търговското наименование на лекарствата е "Бензилпеницилин новокаинова сол");
- Бензилпеницилин прокаинова сол (търговското наименование на лекарствата е "Прокаин Пеницилин");
- Бензатин бензилпеницилин (търговски наименования на лекарства - "Ретарпен", Екстензилин, Бицилин-1, Бензатин бензилпеницилин, Молдамин);
- Бицилин-5 (смес от бензатин и прокаинова сол на бензилпеницилин).
Всички разновидности на бензилпеницилин се предлагат в единична дозирана форма - прах за приготвяне на инжекционен разтвор. Прахът се поставя в стъклени бутилки, запечатани с гумени капачки, покрити с плътно алуминиево фолио отгоре. Бутилките, в които е опакован антибиотичният прах, обикновено се наричат "пеницилин".
Бензилпеницилин - лекарства
В момента на фармацевтичния пазар на страните от ОНД се предлагат следните лекарства, съдържащи соли на бензилпеницилин като активен компонент: - бензилпеницилин калиева сол;
- Бензилпеницилин натриева сол;
- Бензилпеницилин новокаинова сол;
- Бензатинбензилпеницилин;
- Бицилин-1 (бензатин бензилпеницилин);
- Бицилин-3 (смес от бензатин, натриеви и прокаинови соли на бензилпеницилин);
- Бицилин-5 (смес от бензатин и прокаинова сол на бензилпеницилин);
- молдамин (бензатин бензилпеницилин);
- Новоцин (натриева сол на бензилпеницилин);
- Пеницилин G (бензилпеницилин натриева сол);
- Прокаин пеницилин (бензилпеницилин прокаинова сол);
- Ретарпен (бензатин бензилпеницилин);
- Екстензилин (бензатин бензилпеницилин).
Действие
Бензилпеницилинът има пагубен ефект върху широк спектър от бактерии, които са причинители на инфекциозни и възпалителни заболявания на различни органи и системи. Бензилпеницилинът нарушава процеса на синтез на клетъчната стена на бактериите, което води до тяхната смърт. Въпреки това, ефектът върху синтеза на компонентите на клетъчната стена води до факта, че лекарството унищожава само бактериите, които са в процес на възпроизвеждане. И следователно, за да се унищожи напълно целият набор от микроби, които са влезли в тялото, пеницилиновите лекарства трябва да се използват най-малко 5 дни, така че всички бактерии да влязат в етапа на възпроизвеждане. Бензилпеницилинът прониква във всички органи и тъкани и следователно може да се използва за лечение на инфекциозни заболявания с различна локализация, ако са причинени от бактерии, чувствителни към неговото действие.
Всички разновидности на бензилпеницилин имат пагубен ефект върху следните видове патогенни микроорганизми:
- Гонококи (Neisseria gonorrheae);
- Менингококи (Neisseria meningitidis);
- Стафилококи, които не произвеждат пеницилиназа;
- Стрептококи от групи A, B, C, G, L и M;
- ентерококи;
- Alcaligenes faecalis;
- актиномицети;
- Bacillus anthracis;
- Clostridiae;
- Corynebacterium diphtheriae;
- Erysipelothrix insidosa;
- Fusobacterium fusiforme;
- Leptospirae;
- Pasteurella multocida;
- Spirilllim минус;
- Spirochaetaceae (причинители на сифилис, фрамбезия, лаймска борелиоза и др.);
- Streptobacillus moniliformis;
- Treponema pallidum.
Показания за употреба
Натриеви, калиеви, новокаинови и прокаинови соли на бензилпеницилин
Натриеви, калиеви, новокаинови и прокаинови соли на бензилпеницилин са показани за употреба при лечение на следните инфекциозни и възпалителни заболявания на различни органи и системи:- Инфекциозни заболявания на дихателната система (пневмония, плеврит, плеврален емпием, бронхит и др.);
- Инфекциозни заболявания на УНГ органи (тонзилит, скарлатина, отит, синузит, ларингит, синузит и др.);
- Инфекции на пикочно-половата система (гонорея, сифилис, цистит, уретрит, аднексит, салпингит);
- Гнойни инфекции на очите, лигавиците, кожата и костите (например бленорея, блефарит, дакриоцистит, медиастинит, остеомиелит, целулит, еризипел, инфекция на рани, газова гангрена и др.);
- Гноен менингит или мозъчен абсцес;
- Сепсис или септицемия;
- Лечение на заболявания, причинени от спирохети, като сифилис, фрамбезия, пинта, антракс и др.;
- Лечение на треска, причинена от ухапвания от плъхове;
- Лечение на инфекции, причинени от клостридии, листерии и пастерели;
- Профилактика и лечение на дифтерия;
- Профилактика и лечение на усложнения от стрептококови инфекции, като ревматизъм, ендокардит и гломерулонефрит.
Препарати, съдържащи бензилпеницилин бензатин
Препаратите, съдържащи бензилпеницилин бензатин, са показани за употреба при лечение на следните инфекциозни заболявания на различни органи и системи:- Дългосрочна профилактика на рецидиви на ревматизъм;
- сифилис;
- фрамбезия;
- Инфекции, причинени от стрептококи от група В, като тонзилит, скарлатина, инфекции на рани, еризипел;
- Профилактика на следоперативни инфекции.
Инструкции за употреба
Правила за избор на бензилпеницилинова сол
Новокаин, прокаин, калиеви и натриеви соли на бензилпеницилин са оптимални за лечение на остри инфекции от всякаква локализация. Следователно, при наличие на остър инфекциозно-възпалителен процес, трябва да се избере всяка определена бензилпеницилинова сол. Трябва обаче да се помни, че новокаинът и прокаинът имат мощен алергизиращ ефект, така че хората, склонни към алергични реакции, трябва да избягват употребата на новокаин и прокаинови соли на бензилпеницилин. Бензилпеницилин бензатинът е оптимален за лечение на хронични инфекции и профилактика на различни инфекциозни усложнения. Ето защо препаратите, съдържащи тази сол, трябва да се използват за продължителна терапия на различни хронични заболявания.
При използване на бензилпеницилин във високи дози (над 20 000 000 единици на ден) за повече от пет дни е необходимо да се следи концентрацията на електролити в кръвта (калий, калций, натрий, хлор), чернодробна функция (AST, ALT, алкална фосфатаза, билирубин). и др.) и кръвна картина (пълна кръвна картина с левкоцитна формула).
Хората, които използват бензилпеницилин, могат да имат фалшиво положителен тест на урината за захар.
При хора, страдащи от диабет, абсорбцията на антибиотика в кръвта от мускулите е по-бавна, така че ефектът на лекарството при тях започва по-бавно.
Тъй като употребата на бензилпеницилин може да доведе до развитие на гъбична инфекция, препоръчително е да се приема профилактично по време на антибиотично лечение
В съвременната медицина антибиотиците от групата на пеницилина се използват широко за стандартни форми на възпалителни заболявания. Въпреки че полусинтетичните пеницилини напоследък се използват по-често, проста версия на това лекарство често е незаменима при отит, цистит и възпалено гърло при деца.
Антибиотикът пеницилин е една от първите форми на целеви антибактериални средства, изобретени от човека. По време на откриването си това е мощно лекарство, което помага за спасяването на живота на пациенти с пневмония и. Преди изобретяването на пеницилина, пневмонията е била фатална болест в почти 90% от случаите. Но няколко години по-късно лекарите започнаха да забелязват намаляване на активността на антибиотика пеницилин срещу по-голямата част от патогените. Това беше тласъкът за разработването на нови антибактериални средства.
Но с всяко ново поколение антибиотиците придобиват не само мощни антибактериални свойства, но и тежки странични ефекти. В същото време простият, напълно естествен пеницилин постепенно беше забравен. Днес използването на пеницилин от първо поколение се препоръчва от всички чуждестранни микробиолози. Въпросът е прост. Веднага след изобретяването на пеницилина започва постепенно намаляване на неговата активност поради бактериални мутации. Те започнаха да се адаптират към този антибиотик и да развият нещо като имунитет срещу него. Впоследствие този процес напредна. Човекът изобретил нови бактерии - нови форми на адаптация.
Според последните микробиологични изследвания резистентността на бактериите към антибиотика пеницилин е ниска. Това означава, че може успешно да се използва при лечението на бактериални инфекции, причинени от бактерии, чувствителни към това лекарство.
Основното фармакологично действие на пеницилина е насочено към нарушаване на протеиновия синтез в бактериалните клетки. В резултат на нарушаване на пропускливостта на клетъчната мембрана, той причинява разрушаване и смърт на бактерии. Това обуславя бързото му бактерицидно действие. За разлика от други антибиотици, той не забавя възпроизводството на патогени, а провокира тяхното изчезване.
Ниска резистентност към пеницилин е експериментално доказана при:
- грам-положителни бактерии, които причиняват възпаление на дихателната система и отделителната система;
- грам-отрицателни бактерии от групата на коките, включително тези, причиняващи менингит, гонорея, сифилис;
- бактерии от групата на актиномицетите.
Максималната концентрация в биологичната среда на човешкото тяло се постига при интрамускулно приложение на лекарството. В този случай процентното увеличение започва 5 минути след инжектирането на пеницилин и достига своя максимум след 30 минути. Антибиотикът пеницилин свободно прониква в кръвта, урината и жлъчката, свързвайки се с протеините на кръвната плазма. Цереброспиналната течност, тъканта в областта на очите и простатната жлеза са недостъпни за него. Ето защо при лечението на гонорея при мъжете пеницилинът се използва в комбинация с други лекарства.
Антибиотикът пеницилин се предлага в таблетки и флакони за инжектиране под формата на сух прах. Преди употреба се разрежда с физиологичен разтвор на натриев хлорид или новокаин.
Къде се използва пеницилин?
Пеницилинът се използва за лечение на възпалителни бактериални инфекции на горните дихателни пътища. По-специално, той дава добри резултати при лечението на катарален и лакунарен тонзилит. Лекарството е ефективно в комбинация със сулфонамиди при лечението на неусложнени форми на пневмония. Използва се при лечение на пиелонефрит, последствия от уролитиаза, цистит в комбинация с нитрофуранови лекарства.
Други показания за употребата на пеницилин включват:
- възпаление и гнойни лезии на епидермиса, включително еризипел;
- отит и синузит;
- хронични и остри форми на плеврит с излив;
- ендокардит, перикардит, ревматични сърдечни пороци;
- някои полово предавани инфекции (сифилис, уреаплазмоза, токсикоплазмоза);
- инфекциозни заболявания, сред които скарлатината и антраксът се лекуват най-успешно с пеницилин.
Пеницилинът не е ефективен при чревни инфекции, по-специално при дизентерия и салмонелоза. Това лекарство не е стабилно в кисела среда и бързо се разрушава в червата от пеницилиназа.
Лечение на възпалителни заболявания с пеницилин
За ефективно лечение на възпалителни заболявания с пеницилин са важни два фактора. Това е правилният избор на начина на приложение и точното определяне на дневната и еднократната доза. Препоръчително е курсът на лечение при остри състояния и тежки заболявания да започне с интрамускулно приложение. Полуживотът на пеницилина в човешките тъкани и телесни течности е малко над 4 часа. Следователно, за да се поддържа максимална концентрация, инжекциите трябва да се правят на интервали от 4 часа. Тези. За получаване на висококачествен резултат от лечението е необходимо приложение на пеницилин 6 пъти дневно.
Дозировката се изчислява въз основа на теглото на пациента, тежестта на състоянието му и вида на патогена. Приблизителните дози могат да се видят в таблицата по-долу; курсът на лечение е минимум 10 дни.
Могат ли децата да приемат пеницилин?
Пеницилин може да се предписва на деца от 1-годишна възраст. В по-ранна възраст това лекарство може да има отогенен ефект, което в бъдеще ще се отрази негативно на развитието на слуха при бебето. Инжекциите с пеницилин могат да се прилагат на деца само в болнични условия. У дома е разрешено само перорално приложение на лекарството.
Употреба на пеницилин по време на бременност и кърмене
По време на бременност пеницилинът е строго забранен за интрамускулно и вътрешно приложение. Може да се използва като мехлем върху ограничени участъци от кожата.
Пеницилинът също трябва да се избягва по време на кърмене. Лесно преминава в кърмата и оказва изключително негативно влияние върху кърмачето.
Алергия към пеницилин
Алергията към пеницилин е доста често срещана. В този случай алергичната реакция след интрамускулно инжектиране често се развива като анафилактичен шок, който е опасен за живота на пациента. Ето защо, преди да се предпише пеницилин, кожен тест е задължителен.
За целта медицинската сестра прави малка драскотина от вътрешната страна на предмишницата на пациента. Разтвор на пеницилин, приготвен за инжектиране, се нанася върху повърхността на раната. След 30 минути реакцията се проверява. Ако има дори леко зачервяване на мястото на одраскване, пеницилинът не може да се използва при този пациент.
За да се намали нивото на локално дразнене, пеницилинът трябва да се разреди с разтвор на новокаин преди инжектиране. Въпреки че обикновено се препоръчва разреждане с разтвор на натриев хлорид.
Форма за освобождаване:стъклени бутилки, херметически затворени с гумени запушалки и метални капачки по 100 000 бр. 20 и Q00; 300 000; 400 000; 500 000 и 1 000 000 единици. Лекарството се съхранява при температура не по-висока от 20 °. Приготвените за инжектиране разтвори трябва да се използват незабавно; съхранението е разрешено за не повече от 1-2 дни на тъмно, студено място, при спазване на всички асептични правила.
Rp. Penicillini-natrii (s. kalii) 200 000 единици
Д.т. д. N. 6 в усилвател
S. В мускулите, 200 000 единици 3-4 пъти на ден; разтворете непосредствено преди приложение в 1 ml 0,25% разтвор на новокаин.
Rp. Пеницилин-натрий 100 000
Sol. Natrii chlorati isotonicae steril. 5.0
MDS. Капки за очи; 2 капки 5-6 пъти на ден.
Пеницилин-екмолин таблетки за смучене съдържат 5000 единици пеницилин.
Таблетките Penicillin-ecmoline за перорално приложение съдържат 50 000 единици пеницилин. Те се използват за тонзилит, скарлатина, пневмония, фурункулоза в размер на 100 000 единици за възрастни и 25 000-50 000 единици за деца 4-6 пъти на ден.
Таблетките пеницилин натриев цитрат съдържат 50 000 и 100 000 единици пеницилин. Натриевият цитрат като антиацид намалява ефекта на стомашния сок върху пеницилина и повишава ефективността на лекарството.
Предписва се в същите дози като пеницилиновите таблетки с екмолин. За перорално приложение е за предпочитане да се използват таблетки феноксиметилпеницилин.
„Лекарства“, М. Д. Машковски
Пеницилини (пеницилин)- група антибиотици, произведени от много видове плесени от рода пеницилиум,активен срещу повечето грам-положителни, както и някои грам-отрицателни микроорганизми (гонококи, менингококи и спирохети). Пеницилините се класифицират като т.нар. бета-лактамни антибиотици (бета-лактами).
Бета-лактамите са голяма група антибиотици, които имат общо наличието на четиричленен бета-лактамен пръстен в структурата на молекулата. Бета-лактамите включват пеницилини, цефалоспорини, карбапенеми и монобактами. Бета-лактамите са най-голямата група антимикробни лекарства, използвани в клиничната практика, заемайки водещо място в лечението на повечето инфекциозни заболявания.
Историческа информация.През 1928 г. английският учен А. Флеминг, който работи в болницата "Света Мария" в Лондон, открива способността на нишковидната зелена плесенна гъба (Penicillium notatum)причиняват смъртта на стафилококите в клетъчната култура. А. Флеминг нарече активното вещество на гъбата, което има антибактериална активност, пеницилин. През 1940 г. в Оксфорд група изследователи, ръководени от H.W. Флори и Е.Б. Cheyna изолира значителни количества от първия пеницилин от култура в чиста форма. Penicillium notatum.През 1942 г. изключителният местен изследовател Z.V. Ермолева получава пеницилин от гъба Penicillium crustosum.От 1949 г. практически неограничени количества бензилпеницилин (пеницилин G) са станали достъпни за клинична употреба.
Групата на пеницилините включва природни съединения, произведени от различни видове плесени. Пеницил, както и редица полусинтетични. Пеницилините (както и другите бета-лактами) имат бактерициден ефект върху микроорганизмите.
Най-често срещаните свойства на пеницилините включват: ниска токсичност, широк диапазон от дозировки, кръстосана алергия между всички пеницилини и някои цефалоспорини и карбапенеми.
Антибактериален ефектбета-лактамите се свързва с тяхната специфична способност да нарушават синтеза на бактериалните клетъчни стени.
Клетъчната стена на бактериите има твърда структура, придава на микроорганизмите тяхната форма и ги предпазва от разрушаване. Основата му е хетерополимер - пептидогликан, състоящ се от полизахариди и полипептиди. Неговата омрежена мрежова структура придава здравина на клетъчната стена. Полизахаридите включват аминозахари като N-ацетилглюкозамин, както и N-ацетилмураминова киселина, която се среща само в бактериите. С аминозахарите са свързани къси пептидни вериги, включително някои L- и D-аминокиселини. При грам-положителните бактерии клетъчната стена съдържа 50-100 слоя пептидогликан, при грам-отрицателните бактерии - 1-2 слоя.
В биосинтезата на пептидогликана участват около 30 бактериални ензима, които се състоят от 3 етапа. Смята се, че пеницилините нарушават късните етапи на синтеза на клетъчната стена, предотвратявайки образуването на пептидни връзки чрез инхибиране на ензима транспептидаза. Транспептидазата е един от пеницилин-свързващите протеини, с които взаимодействат бета-лактамните антибиотици. Пеницилин-свързващите протеини - ензими, които участват в крайните етапи на образуване на бактериална клетъчна стена - в допълнение към транспептидазите включват карбоксипептидази и ендопептидази. Всички бактерии ги имат (напр. Стафилококус ауреусима 4 от тях, Ешерихия коли- 7). Пеницилините се свързват с тези протеини с различни скорости, за да образуват ковалентна връзка. В този случай настъпва инактивиране на пеницилин-свързващите протеини, силата на бактериалната клетъчна стена се нарушава и клетките се подлагат на лизиране.
Фармакокинетика.Когато се приемат през устата, пеницилините се абсорбират и разпределят в тялото. Пеницилините проникват добре в тъканите и телесните течности (синовиални, плеврални, перикардни, жлъчни), където бързо достигат терапевтични концентрации. Изключение правят цереброспиналната течност, вътрешната среда на окото и секретът на простатната жлеза - тук концентрациите на пеницилините са ниски. Концентрацията на пеницилини в цереброспиналната течност може да варира в зависимост от условията: нормално - по-малко от 1% серум, при възпаление може да се увеличи до 5%. Терапевтични концентрации в цереброспиналната течност се създават при менингит и прилагане на лекарства във високи дози. Пеницилините бързо се елиминират от тялото, главно чрез бъбреците чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция. Полуживотът им е кратък (30-90 минути), концентрацията в урината е висока.
Има няколко класификацииЛекарства, принадлежащи към пеницилиновата група: по молекулярна структура, по източници на производство, по спектър на действие и др.
Според класификацията, представена от D.A. Kharkevich (2006), пеницилините се разделят, както следва (класификацията се основава на редица характеристики, включително разлики в производствените пътища):
I. Пеницилинови препарати, получени чрез биологичен синтез (биосинтетични пеницилини):
I.1. За парентерално приложение (разрушава се в киселата среда на стомаха):
Кратко действие:
бензилпеницилин (натриева сол),
бензилпеницилин (калиева сол);
Дълготраен:
бензилпеницилин (новокаинова сол),
Бицилин-1,
Бицилин-5.
I.2.
феноксиметилпеницилин (пеницилин V).
II. Полусинтетични пеницилини
II.1. За парентерално и ентерално приложение (киселинноустойчиви):
Устойчиви на пеницилиназа:
оксацилин (натриева сол),
нафцилин;
Широк спектър на действие:
ампицилин,
амоксицилин.
II.2. За парентерално приложение (разрушава се в киселата среда на стомаха)
Широк спектър на действие, включително Pseudomonas aeruginosa:
карбеницилин (динатриева сол),
тикарцилин,
азлоцилин.
II.3. За ентерално приложение (киселинноустойчиви):
карбеницилин (инданил натрий),
карфецилин.
Според класификацията на пеницилините, дадена от I.B. Михайлов (2001), пеницилините могат да бъдат разделени на 6 групи:
1. Естествени пеницилини (бензилпеницилини, бицилини, феноксиметилпеницилин).
2. Изоксазолпеницилини (оксацилин, клоксацилин, флуклоксацилин).
3. Амидинопеницилини (амдиноцилин, пивамдиноцилин, бакамдиноцилин, ацидоцилин).
4. Аминопеницилини (ампицилин, амоксицилин, талампицилин, бакампицилин, пивампицилин).
5. Карбоксипеницилини (карбеницилин, карфецилин, кариндацилин, тикарцилин).
6. Уреидопеницилини (азлоцилин, мезлоцилин, пиперацилин).
Източникът на производство, спектърът на действие, както и комбинацията с бета-лактамази са взети предвид при създаването на класификацията, дадена във Федералното ръководство (формулна система), брой VIII.
1. Естествено:
бензилпеницилин (пеницилин G),
феноксиметилпеницилин (пеницилин V),
бензатин бензилпеницилин,
бензилпеницилин прокаин,
бензатин феноксиметилпеницилин.
2. Антистафилококови:
оксацилин.
3. Разширен спектър (аминопеницилини):
ампицилин,
амоксицилин.
4. Активен в отношение Pseudomonas aeruginosa:
Карбоксипеницилини:
тикарцилин.
Уреидопеницилини:
азлоцилин,
пиперацилин.
5. В комбинация с бета-лактамазни инхибитори (защитени от инхибитор):
амоксицилин/клавуланат,
ампицилин/сулбактам,
тикарцилин/клавуланат.
Естествени (естествени) пеницилини - Това са тесноспектърни антибиотици, които повлияват грам-положителните бактерии и коките. Биосинтетичните пеницилини се получават от културалната среда, върху която се отглеждат определени видове плесени (пеницил).Има няколко разновидности на естествени пеницилини, един от най-активните и устойчиви от тях е бензилпеницилинът. В медицинската практика бензилпеницилинът се използва под формата на различни соли - натриеви, калиеви и новокаинови.
Всички природни пеницилини имат сходна антимикробна активност. Естествените пеницилини се разрушават от бета-лактамази и следователно са неефективни за лечение на стафилококови инфекции, т.к. в повечето случаи стафилококите произвеждат бета-лактамази. Те са ефективни предимно срещу грам-положителни микроорганизми (вкл. Streptococcus spp.,включително Пневмокок, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae,грам-отрицателни коки (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae),някои анаероби (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.),спирохета (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.).Грам-отрицателните микроорганизми обикновено са резистентни, с изключение на Haemophilus ducreyiИ Pasteurella multocida.Пеницилините са неефективни срещу вируси (причинители на грип, полиомиелит, едра шарка и др.), Mycobacterium tuberculosis, причинител на амебиаза, рикетсия и гъбички.
Бензилпеницилинът е активен главно срещу грам-положителни коки. Спектрите на антибактериално действие на бензилпеницилин и феноксиметилпеницилин са почти идентични. Въпреки това, бензилпеницилинът е 5-10 пъти по-активен от феноксиметилпеницилин срещу чувствителни Neisseria spp.и някои анаероби. Феноксиметилпеницилин се предписва при умерени инфекции. Активността на пеницилиновите препарати се определя биологично от техния антибактериален ефект върху специфичен щам на Staphylococcus aureus. За единица действие (1 единица) се приема активността на 0,5988 mcg химически чиста кристална натриева сол на бензилпеницилин.
Значителни недостатъци на бензилпеницилина са неговата нестабилност към бета-лактамази (с ензимно разцепване на бета-лактамния пръстен от бета-лактамази (пеницилинази) за образуване на пенициланова киселина, антибиотикът губи своята антимикробна активност), незначителна абсорбция в стомаха (изискващи пътища на инжектиране на приложение) и относително ниска активност срещу повечето грам-отрицателни микроорганизми.
При нормални условия бензилпеницилиновите препарати проникват слабо в цереброспиналната течност, но при възпаление на менингите се увеличава пропускливостта през BBB.
Бензилпеницилинът, използван под формата на силно разтворими натриеви и калиеви соли, действа за кратко време - 3-4 часа, т.к. бързо се елиминира от тялото и изисква чести инжекции. В тази връзка са предложени за използване в медицинската практика слабо разтворими соли на бензилпеницилин (включително новокаинова сол) и бензатин бензилпеницилин.
Продължителни форми на бензилпеницилин или депо пеницилини: Бицилин-1 (бензатин бензилпеницилин), както и комбинирани лекарства на тяхна основа - Бицилин-3 (бензатин бензилпеницилин + бензилпеницилин натрий + бензилпеницилин новокаинова сол), Бицилин-5 (бензатин бензилпеницилин + бензилпеницилин новокаин) сол ), са суспензии, които могат да се прилагат само интрамускулно. Те се абсорбират бавно от мястото на инжектиране, създавайки депо в мускулната тъкан. Това ви позволява да поддържате концентрацията на антибиотика в кръвта за значително време и по този начин да намалите честотата на приложение на лекарството.
Всички соли на бензилпеницилин се използват парентерално, т.к те се разрушават в киселата среда на стомаха. От естествените пеницилини само феноксиметилпеницилин (пеницилин V) има киселинно-стабилни свойства, макар и в слаба степен. Феноксиметилпеницилинът се различава по химична структура от бензилпеницилин в присъствието на феноксиметилова група в молекулата вместо бензилова група.
Бензилпеницилин се използва при инфекции, причинени от стрептококи, включително пневмокок(придобита в обществото пневмония, менингит), Streptococcus pyogenes(стрептококов тонзилит, импетиго, еризипел, скарлатина, ендокардит), с менингококови инфекции. Бензилпеницилинът е антибиотик на избор при лечението на дифтерия, газова гангрена, лептоспироза и лаймска болест.
Бицилините са показани преди всичко, когато е необходимо да се поддържат ефективни концентрации в тялото за дълго време. Прилагат се при сифилис и други заболявания, причинени от Treponema pallidum (фрамбезия), стрептококови инфекции (с изключение на инфекции, причинени от стрептококи от група В) - остър тонзилит, скарлатина, раневи инфекции, еризипел, ревматизъм, лайшманиоза.
През 1957 г. от естествените пеницилини е изолирана 6-аминопенициланова киселина и на нейна основа започва разработването на полусинтетични лекарства.
6-аминопеницилановата киселина е в основата на молекулата на всички пеницилини („пеницилиново ядро“) - сложно хетероциклично съединение, състоящо се от два пръстена: тиазолидин и бета-лактам. Страничен радикал е свързан с бета-лактамния пръстен, който определя основните фармакологични свойства на получената лекарствена молекула. При естествените пеницилини структурата на радикала зависи от състава на средата, в която растат Penicillium spp.
Полусинтетичните пеницилини се получават чрез химическа модификация чрез добавяне на различни радикали към молекулата на 6-аминопеницилановата киселина. По този начин са получени пеницилини с определени свойства:
Устойчив на пеницилиназа (бета-лактамаза);
Устойчив на киселина, ефективен при перорално приложение;
С широк спектър на действие.
Изоксазолпеницилини (изоксазолил пеницилини, стабилни на пеницилиназа, антистафилококови пеницилини). Повечето стафилококи произвеждат специфичен ензим бета-лактамаза (пеницилиназа) и са резистентни към бензилпеницилин (80-90% от щамовете образуват пеницилиназа Стафилококус ауреус).
Основното антистафилококово лекарство е оксацилин. Групата на лекарствата, устойчиви на пеницилиназа, също включва клоксацилин, флуклоксацилин, метицилин, нафцилин и диклоксацилин, които поради висока токсичност и/или ниска ефективност не са намерили клинична употреба.
Спектърът на антибактериално действие на оксацилин е подобен на този на бензилпеницилин, но поради устойчивостта на оксацилин към пеницилиназа, той е активен срещу стафилококи, образуващи пеницилиназа, които са резистентни към бензилпеницилин и феноксиметилпеницилин, както и към други антибиотици.
По отношение на активността срещу грам-положителни коки (включително стафилококи, които не произвеждат бета-лактамаза), изоксазолпеницилините, вкл. оксацилин са значително по-ниски от естествените пеницилини, следователно при заболявания, причинени от микроорганизми, чувствителни към бензилпеницилин, те са по-малко ефективни в сравнение с последния. Оксацилинът не показва активност срещу грам-отрицателни бактерии (с изключение на Neisseria spp.), анаероби. В тази връзка лекарствата от тази група са показани само в случаите, когато е известно, че инфекцията е причинена от пеницилиназообразуващи щамове на стафилококи.
Основните фармакокинетични разлики между изоксазолпеницилините и бензилпеницилина:
Бърза, но не пълна (30-50%) абсорбция от стомашно-чревния тракт. Тези антибиотици могат да се използват както парентерално (IM, IV), така и перорално, но 1-1,5 часа преди хранене, т.к. имат ниска устойчивост на солна киселина;
Висока степен на свързване с плазмения албумин (90-95%) и невъзможност за отстраняване на изоксазолпеницилините от тялото по време на хемодиализа;
Не само бъбречна, но и чернодробна екскреция, не е необходимо да се коригира режимът на дозиране при лека бъбречна недостатъчност.
Основната клинична стойност на оксацилин е лечението на стафилококови инфекции, причинени от резистентни на пеницилин щамове Стафилококус ауреус(с изключение на инфекции, причинени от метицилин-резистентен Staphylococcus aureus, MRSA). Трябва да се има предвид, че щамовете са често срещани в болниците Стафилококус ауреус, резистентни към оксацилин и метицилин (метицилин - първият пеницилиназа-резистентен пеницилин, спрян от производство). Нозокомиални и извънболнично придобити щамове Стафилококус ауреус, резистентни към оксацилин/метицилин, обикновено са мултирезистентни - те са резистентни към всички други бета-лактами, а често и към макролиди, аминогликозиди и флуорохинолони. Лекарствата на избор при инфекции с MRSA са ванкомицин или линезолид.
Нафцилин е малко по-активен от оксацилин и други пеницилиназа-резистентни пеницилини (но по-малко активен от бензилпеницилин). Нафцилин прониква в BBB (концентрацията му в цереброспиналната течност е достатъчна за лечение на стафилококов менингит), екскретира се предимно в жлъчката (максималната концентрация в жлъчката е много по-висока от серумната концентрация) и в по-малка степен чрез бъбреците. Може да се използва орално и парентерално.
Амидинопеницилини - Това са пеницилини с тесен спектър на действие, но с преобладаваща активност срещу грам-отрицателни ентеробактерии. Амидинопеницилиновите препарати (амдиноцилин, пивамдиноцилин, бакамдиноцилин, ацидоцилин) не са регистрирани в Русия.
Пеницилини с разширен спектър на действие
В съответствие с класификацията, представена от D.A. Kharkevich, полусинтетичните широкоспектърни антибиотици са разделени на следните групи:
I. Лекарства, които не засягат Pseudomonas aeruginosa:
Аминопеницилини: ампицилин, амоксицилин.
II. Лекарства, активни срещу Pseudomonas aeruginosa:
Карбоксипеницилини: карбеницилин, тикарцилин, карфецилин;
Уреидопеницилини: пиперацилин, азлоцилин, мезлоцилин.
Аминопеницилини - широкоспектърни антибиотици. Всички те се унищожават от бета-лактамази както на грам-положителни, така и на грам-отрицателни бактерии.
Амоксицилин и ампицилин се използват широко в медицинската практика. Ампицилинът е основателят на групата на аминопеницилините. По отношение на грам-положителните бактерии, ампицилинът, както всички полусинтетични пеницилини, е по-нисък по активност от бензилпеницилин, но превъзхожда оксацилин.
Ампицилин и амоксицилин имат сходен спектър на действие. В сравнение с естествените пеницилини, антимикробният спектър на ампицилин и амоксицилин се простира до чувствителни щамове на ентеробактерии, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; действат по-добре от естествените пеницилини Listeria monocytogenesи чувствителни ентерококи.
От всички перорални бета-лактами амоксицилинът има най-голяма активност срещу Пневмокок,устойчиви на естествени пеницилини.
Ампицилинът не е ефективен срещу щамове, образуващи пеницилиназа Staphylococcus spp.,всички щамове Pseudomonas aeruginosa,повечето щамове Enterobacter spp., Proteus vulgaris(индол положителен).
Предлагат се комбинирани лекарства, например Ampiox (ампицилин + оксацилин). Комбинацията от ампицилин или бензилпеницилин с оксацилин е рационална, т.к спектърът на действие с тази комбинация става по-широк.
Разликата между амоксицилин (който е един от водещите перорални антибиотици) и ампицилин е неговият фармакокинетичен профил: когато се приема перорално, амоксицилин се абсорбира по-бързо и добре в червата (75-90%) от ампицилин (35-50%), бионаличността не зависи от приема на храна. Амоксицилинът прониква по-добре в някои тъкани, вкл. в бронхопулмоналната система, където концентрациите му са 2 пъти по-високи от тези в кръвта.
Най-значимите разлики във фармакокинетичните параметри на аминопеницилините от бензилпеницилин:
Възможност за вътрешно администриране;
Незначително свързване с плазмените протеини - 80% от аминопеницилините остават в кръвта в свободна форма - и добро проникване в тъканите и телесните течности (при менингит концентрациите в цереброспиналната течност могат да бъдат 70-95% от концентрациите в кръвта);
Честотата на приложение на комбинираните лекарства е 2-3 пъти на ден.
Основните показания за предписване на аминопеницилини са инфекции на горните дихателни пътища и УНГ органи, инфекции на бъбреците и пикочните пътища, стомашно-чревни инфекции, ерадикация. Helicobacter pylori(амоксицилин), менингит.
Характеристика на нежелания ефект на аминопеницилините е развитието на "ампицилинов" обрив, който е макулопапулозен обрив с неалергичен характер, който бързо изчезва при спиране на лекарството.
Едно от противопоказанията за прилагане на аминопеницилини е инфекциозната мононуклеоза.
Антипсевдомонадни пеницилини
Те включват карбоксипеницилини (карбеницилин, тикарцилин) и уреидопеницилини (азлоцилин, пиперацилин).
Карбоксипеницилини са антибиотици, които имат спектър на антимикробно действие, подобен на аминопеницилините (с изключение на ефекта върху Pseudomonas aeruginosa).Карбеницилинът е първият антипсевдомонасен пеницилин и е по-нисък по активност от другите антипсевдомонадни пеницилини. Карбоксипеницилините действат върху Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa)и индол-положителни видове Proteus (Proteus spp.)резистентни към ампицилин и други аминопеницилини. Клиничното значение на карбоксипеницилините в момента намалява. Въпреки че имат широк спектър на действие, те са неактивни срещу повечето щамове Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Почти не минават през BBB. Честотата на приложение е 4 пъти на ден. Бързо се развива вторична резистентност на микроорганизмите.
Уреидопеницилини - Това също са антипсевдомонадни антибиотици, спектърът им на действие съвпада с карбоксипеницилините. Най-активното лекарство от тази група е пиперацилин. От лекарствата в тази група само азлоцилинът запазва своето значение в медицинската практика.
Уреидопеницилините са по-активни от карбоксипеницилините срещу Pseudomonas aeruginosa.Те се използват и при лечение на инфекции, причинени от Klebsiella spp.
Всички антипсевдомонасни пеницилини се разрушават от бета-лактамази.
Фармакокинетични характеристики на уреидопеницилините:
Прилага се само парентерално (i.m. и i.v.);
В отделянето участват не само бъбреците, но и черният дроб;
Честота на приложение - 3 пъти на ден;
Вторичната бактериална резистентност се развива бързо.
Поради появата на щамове с висока резистентност към антипсевдомонасните пеницилини и липсата на предимства пред други антибиотици, антипсевдомонасните пеницилини практически са загубили значението си.
Основните показания за тези две групи антипсевдомонадни пеницилини са нозокомиални инфекции, причинени от чувствителни щамове Pseudomonas aeruginosa,в комбинация с аминогликозиди и флуорохинолони.
Пеницилините и другите бета-лактамни антибиотици имат висока антимикробна активност, но микробната резистентност към много от тях може да се развие.
Тази устойчивост се дължи на способността на микроорганизмите да произвеждат специфични ензими - бета-лактамази (пеницилинази), които разрушават (хидролизират) бета-лактамния пръстен на пеницилините, което ги лишава от антибактериална активност и води до развитие на резистентни щамове микроорганизми. .
Някои полусинтетични пеницилини са резистентни към бета-лактамази. Освен това за преодоляване на придобитата резистентност са разработени съединения, които могат необратимо да инхибират активността на тези ензими, т.нар. бета-лактамазни инхибитори. Те се използват за създаване на защитени от инхибитори пеницилини.
Бета-лактамазните инхибитори, като пеницилините, са бета-лактамни съединения, но имат минимална антибактериална активност сами по себе си. Тези вещества се свързват необратимо с бета-лактамазите и инактивират тези ензими, като по този начин предпазват бета-лактамните антибиотици от хидролиза. Бета-лактамазните инхибитори са най-активни срещу бета-лактамази, кодирани от плазмидни гени.
Защитени от инхибитори пеницилини са комбинация от пеницилинов антибиотик със специфичен бета-лактамазен инхибитор (клавуланова киселина, сулбактам, тазобактам). Бета-лактамазните инхибитори не се използват самостоятелно, а се използват в комбинация с бета-лактами. Тази комбинация позволява да се увеличи стабилността на антибиотика и неговата активност срещу микроорганизми, които произвеждат тези ензими (бета-лактамази): Стафилококус ауреус, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp.,анаероби, вкл. Bacteroides fragilis. В резултат на това щамове микроорганизми, устойчиви на пеницилини, стават чувствителни към комбинираното лекарство. Спектърът на антибактериалната активност на бета-лактамите, защитени с инхибитори, съответства на спектъра на съдържащите се в тях пеницилини, различава се само нивото на придобита резистентност. Защитените от инхибитори пеницилини се използват за лечение на инфекции с различни локализации и за периоперативна профилактика в коремната хирургия.
Защитените от инхибитори пеницилини включват амоксицилин/клавуланат, ампицилин/сулбактам, амоксицилин/сулбактам, пиперацилин/тазобактам, тикарцилин/клавуланат. Тикарцилин/клавуланат има антипсевдомонална активност и е активен срещу Stenotrophomonas maltophilia. Sulbactam има собствена антибактериална активност срещу грам-отрицателни коки от семейството Neisseriaceaeи семейства от неферментиращи бактерии Acinetobacter.
Показания за употреба на пеницилини
Пеницилините се използват за инфекции, причинени от чувствителни към тях патогени. Използват се основно при инфекции на горните дихателни пътища, при лечение на възпалено гърло, скарлатина, отит, сепсис, сифилис, гонорея, стомашно-чревни инфекции, инфекции на пикочните пътища и др.
Пеницилините трябва да се използват само според указанията и под наблюдението на лекар. Трябва да се помни, че използването на недостатъчни дози пеницилини (както и други антибиотици) или твърде ранното спиране на лечението може да доведе до развитие на резистентни щамове микроорганизми (това важи особено за естествените пеницилини). Ако се появи резистентност, терапията с други антибиотици трябва да продължи.
Използването на пеницилини в офталмологията.В офталмологията пеницилините се използват локално под формата на инстилации, субконюнктивални и интравитреални инжекции. Пеницилините не преминават добре през кръвно-офталмологичната бариера. На фона на възпалителния процес проникването им във вътрешните структури на окото се увеличава и концентрациите им достигат терапевтично значими нива. По този начин, когато се влива в конюнктивалния сак, терапевтичните концентрации на пеницилините се определят в стромата на роговицата, когато се прилагат локално, те практически не проникват във влагата на предната камера. При субконюнктивално приложение се откриват лекарства в роговицата и хумора на предната камера на окото, а в стъкловидното тяло - концентрации под терапевтичните.
Приготвят се разтвори за локално приложение ex tempore.Пеницилините се използват за лечение на гонококов конюнктивит (бензилпеницилин), кератит (ампицилин, бензилпеницилин, оксацилин, пиперацилин и др.), каналикулит, особено причинен от актиномицети (бензилпеницилин, феноксиметилпеницилин), абсцес и орбитален флегмон (ампицилин/клавуланат, бактам, феноксим). етилпеницилин и и др.) и други очни заболявания. В допълнение, пеницилините се използват за предотвратяване на инфекциозни усложнения при наранявания на клепачите и орбитата, особено когато чуждо тяло проникне в орбиталната тъкан (ампицилин / клавуланат, ампицилин / сулбактам и др.).
Използването на пеницилини в урологичната практика.В урологичната практика лекарствата, защитени с инхибитор, се използват широко сред пеницилиновите антибиотици (използването на естествени пеницилини, както и използването на полусинтетични пеницилини като лекарства по избор се счита за неоправдано поради високото ниво на резистентност на уропатогенните щамове.
Странични и токсични ефекти на пеницилините.Пеницилините имат най-ниска токсичност сред антибиотиците и широк спектър от терапевтични ефекти (особено естествени). Повечето сериозни нежелани реакции са свързани със свръхчувствителност. Алергичните реакции се наблюдават при значителен брой пациенти (според различни източници, от 1 до 10%). Пеницилините са по-склонни от лекарствата от други фармакологични групи да причинят лекарствени алергии. При пациенти, които са имали анамнеза за алергични реакции към приложението на пеницилини, при последваща употреба тези реакции се наблюдават в 10-15% от случаите. По-малко от 1% от хората, които преди това не са имали такива реакции, имат алергична реакция към пеницилин, когато се прилага повторно.
Пеницилините могат да причинят алергична реакция във всяка доза и във всяка дозирана форма.
При използване на пеницилини са възможни както незабавни, така и забавени алергични реакции. Смята се, че алергичната реакция към пеницилините е свързана главно с междинен продукт от техния метаболизъм - пеницилиновата група. Нарича се голяма антигенна детерминанта и се образува при разкъсване на бета-лактамния пръстен. Малките антигенни детерминанти на пеницилините включват по-специално непроменени пеницилинови молекули и бензил пеницилоат. Те се образуват in vivo, но се определят и в разтвори на пеницилин, приготвени за приложение. Смята се, че ранните алергични реакции към пеницилини се медиират главно от IgE антитела към малки антигенни детерминанти, забавени и късни (уртикария) - обикновено от IgE антитела към големи антигенни детерминанти.
Реакциите на свръхчувствителност се причиняват от образуването на антитела в тялото и обикновено се появяват в рамките на няколко дни след започване на употребата на пеницилин (времето може да варира от няколко минути до няколко седмици). В някои случаи алергичните реакции се проявяват под формата на кожен обрив, дерматит и треска. В по-тежки случаи тези реакции се проявяват с подуване на лигавиците, артрит, артралгия, увреждане на бъбреците и други нарушения. Възможен анафилактичен шок, бронхоспазъм, коремна болка, мозъчен оток и други прояви.
Тежката алергична реакция е абсолютно противопоказание за бъдещо приложение на пеницилини. На пациента трябва да се обясни, че дори малко количество пеницилин, което влиза в тялото с храна или по време на кожен тест, може да бъде фатално за него.
Понякога единственият симптом на алергична реакция към пеницилини е треска (която може да бъде постоянна, ремитираща или периодична по характер, понякога придружена от втрисане). Треската обикновено изчезва 1-1,5 дни след спиране на лекарството, но понякога може да продължи няколко дни.
Всички пеницилини се характеризират с кръстосана сенсибилизация и кръстосани алергични реакции. Всички препарати, съдържащи пеницилин, включително козметика и храни, могат да причинят сенсибилизация.
Пеницилините могат да причинят различни странични и токсични ефекти от неалергичен характер. Те включват: при перорален прием - дразнещи ефекти, вкл. глосит, стоматит, гадене, диария; при интрамускулно инжектиране - болка, инфилтрация, асептична мускулна некроза; при интравенозно приложение - флебит, тромбофлебит.
Може да има повишена рефлексна възбудимост на централната нервна система. При използване на високи дози могат да се появят невротоксични ефекти: халюцинации, заблуди, дисрегулация на кръвното налягане, конвулсии. Гърчовете са по-вероятни при пациенти, приемащи високи дози пеницилин и/или при пациенти с тежко увредена чернодробна функция. Поради риск от тежки невротоксични реакции пеницилините не могат да се прилагат ендолумбално (с изключение на натриевата сол на бензилпеницилин, която се прилага изключително внимателно по здравословни причини).
При лечение с пеницилини е възможно развитие на суперинфекция, кандидоза на устната кухина, влагалището и чревна дисбиоза. Пеницилините (обикновено ампицилин) могат да причинят диария, свързана с антибиотици.
Употребата на ампицилин води до появата на "ампицилинов" обрив (при 5-10% от пациентите), придружен от сърбеж и треска. Този страничен ефект най-често се проявява на 5-10-ия ден от употребата на големи дози ампицилин при деца с лимфаденопатия и вирусни инфекции или при едновременна употреба на алопуринол, както и при почти всички пациенти с инфекциозна мононуклеоза.
Специфичните нежелани реакции при използване на бицилини са локални инфилтрати и съдови усложнения под формата на синдром на Aune (исхемия и гангрена на крайниците при случайно въвеждане в артерия) или синдром на Nicolau (емболия на белодробни и церебрални съдове, когато навлезе във вена).
При използване на оксацилин са възможни хематурия, протеинурия и интерстициален нефрит. Употребата на антипсевдомонални пеницилини (карбоксипеницилини, уреидопеницилини) може да бъде придружена от появата на алергични реакции, симптоми на невротоксичност, остър интерстициален нефрит, дисбактериоза, тромбоцитопения, неутропения, левкопения, еозинофилия. При използване на карбеницилин е възможен хеморагичен синдром. Комбинираните лекарства, съдържащи клавуланова киселина, могат да причинят остро увреждане на черния дроб.
Употреба по време на бременност.Пеницилините преминават през плацентата. Въпреки че не са провеждани адекватни и строго контролирани проучвания за безопасност при хора, пеницилините, вкл. защитени от инхибитори, се използват широко при бременни жени, без регистрирани усложнения.
При проучвания върху лабораторни животни, когато пеницилините са прилагани в дози 2-25 (за различни пеницилини) по-високи от терапевтичните, не са открити нарушения на фертилитета и ефекти върху репродуктивната функция. Тератогенни, мутагенни, ембриотоксични свойства не са открити при прилагане на пеницилини на животни.
В съответствие с международно признатите препоръки на FDA (Администрация по храните и лекарствата), които определят възможността за употреба на лекарства по време на бременност, лекарствата от групата на пеницилина за техния ефект върху плода принадлежат към FDA категория B (проучванията за репродукция при животни не разкриват никакви неблагоприятни ефекти на лекарствата върху плода, но адекватни и Няма строго контролирани проучвания при бременни жени).
Когато се предписват пеницилини по време на бременност, трябва (както при всички други лекарства) да се вземе предвид продължителността на бременността. По време на терапията е необходимо стриктно да се следи състоянието на майката и плода.
Употреба по време на кърмене.Пеницилините преминават в кърмата. Въпреки че не са докладвани значителни усложнения при хора, употребата на пеницилини от кърмещи майки може да доведе до сенсибилизация на детето, промени в чревната микрофлора, диария, развитие на кандидоза и поява на кожни обриви при кърмачета.
Педиатрия.Не са докладвани специфични педиатрични проблеми при употребата на пеницилини при деца, но трябва да се има предвид, че недостатъчно развитата бъбречна функция при новородени и малки деца може да доведе до натрупване на пеницилини (и следователно има повишен риск от невротоксичност с развитието на на гърчове).
Гериатрия.Не са докладвани специфични гериатрични проблеми при употребата на пеницилини. Въпреки това, трябва да се помни, че при по-възрастните хора е по-вероятно свързаната с възрастта бъбречна дисфункция и следователно може да се наложи коригиране на дозата.
Нарушена бъбречна и чернодробна функция.В случай на бъбречна/чернодробна недостатъчност е възможна кумулация. При умерена и тежка бъбречна и/или чернодробна недостатъчност е необходима корекция на дозата и увеличаване на интервалите между приема на антибиотика.
Взаимодействие на пеницилини с други лекарства.Бактерицидните антибиотици (включително цефалоспорини, циклосерин, ванкомицин, рифампицин, аминогликозиди) имат синергичен ефект, бактериостатичните антибиотици (включително макролиди, хлорамфеникол, линкозамиди, тетрациклини) имат антагонистичен ефект. Трябва да се внимава, когато се комбинират пеницилини, активни срещу Pseudomonas aeruginosa. (Pseudomonas aeruginosa), с антикоагуланти и антиагреганти (потенциален риск от повишено кървене). Не се препоръчва комбинирането на пеницилини с тромболитици. Когато се комбинира със сулфонамиди, бактерицидният ефект може да бъде отслабен. Пероралните пеницилини могат да намалят ефективността на оралните контрацептиви поради нарушаване на ентерохепаталната циркулация на естроген. Пеницилините могат да забавят елиминирането на метотрексат от тялото (инхибират неговата тубулна секреция). Когато ампицилин се комбинира с алопуринол, вероятността от кожен обрив се увеличава. Употребата на високи дози калиева сол на бензилпеницилин в комбинация с калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки или АСЕ инхибитори повишава риска от хиперкалиемия. Пеницилините са фармацевтично несъвместими с аминогликозидите.
Поради факта, че продължителното перорално приложение на антибиотици може да потисне чревната микрофлора, която произвежда витамини В1, В6, В12, РР, препоръчително е да се предписват витамини от група В на пациентите за предотвратяване на хиповитаминоза.
В заключение трябва да се отбележи, че пеницилините са голяма група естествени и полусинтетични антибиотици, които имат бактерициден ефект. Антибактериалният ефект е свързан с нарушение на синтеза на пептидогликана на клетъчната стена. Ефектът се дължи на инактивирането на ензима транспептидаза, един от пеницилин-свързващите протеини, разположен върху вътрешната мембрана на бактериалната клетъчна стена, който участва в по-късните етапи от нейния синтез. Разликите между пеницилините са свързани с характеристиките на техния спектър на действие, фармакокинетичните свойства и обхвата на нежеланите реакции.
В продължение на няколко десетилетия на успешна употреба на пеницилини възникнаха проблеми, свързани с тяхната злоупотреба. По този начин профилактичното приложение на пеницилини при риск от бактериална инфекция често е неоправдано. Неправилен режим на лечение - неправилният избор на доза (твърде висока или твърде ниска) и честота на приложение може да доведе до развитие на странични ефекти, намалена ефективност и развитие на лекарствена резистентност.
По този начин в момента повечето щамове Staphylococcus spp.устойчиви на естествени пеницилини. През последните години се увеличи честотата на откриване на резистентни щамове Neisseria gonorrhoeae.
Основният механизъм на придобита резистентност към пеницилини е свързан с производството на бета-лактамази. За преодоляване на широко разпространената придобита резистентност сред микроорганизмите са разработени съединения, които могат необратимо да инхибират активността на тези ензими, т.нар. бета-лактамазни инхибитори - клавуланова киселина (клавуланат), сулбактам и тазобактам. Те се използват за създаване на комбинирани (защитени от инхибитори) пеницилини.
Трябва да се помни, че изборът на едно или друго антибактериално лекарство, вкл. пеницилинът трябва да се определя преди всичко от чувствителността на патогена, който е причинил заболяването, както и от липсата на противопоказания за употребата му.
