Medzi hormóny hypofýzy patrí rastový hormón somatotropín, ktorý podporuje rast kostí a akumuláciu svalovej hmoty. Pri hľadaní rastových stimulantov už endokrinológovia v laboratóriu syntetizovali somatotropín.
Ale zloženie tohto hormónu je veľmi zložité, obsahuje 188 aminokyselín, a preto je pre priemyselnú syntézu neprístupné. Hormón je navyše prísne druhovo špecifický – somatotropín odobratý zvieraťu na človeka nepôsobí. Preto sa doteraz deti, ktoré boli výrazne zakrpatené, liečili prirodzeným hormónom izolovaným z hypofýzy mŕtvych ľudí. Tento liek je prirodzene drahý.
Nedávno sa zistilo, že telo môže byť nútené intenzívne produkovať vlastný somatotropín. Skupine vedcov pod vedením slávneho anglického endokrinológa J. Tannera sa podarilo izolovať látku, ktorá stimuluje hypofýzu k syntéze somatotropínu. Ukázalo sa, že ide o pomerne jednoduchú zlúčeninu pozostávajúcu z desiatich aminokyselín.
Prvýkrát sa tak podarilo vyrobiť liek na reguláciu rastu. Objavený dekapeptid je dostupný pre priemyselnú výrobu. A čo je veľmi dôležité, nie je druhovo špecifický – s jeho pomocou môžete nielen liečiť ľudí, ale aj kontrolovať rast zvierat.
Nebol to však jediný objav. Vo veľkej sérii experimentov bolo možné zistiť, že rast tela je riadený trojčlánkovým hormonálnym reťazcom. Prvým článkom je už spomínaný dekapeptid, produkovaný hypotalamom. Druhým odkazom je somatotropín, ktorý je vedecky známy. A tretím odkazom je nedávno objavená látka somatomedín. Produkuje sa v pečeni a obličkách pod vplyvom somatotropínu, ktorý sem prichádza z hypofýzy.
Somatomedin sa ukázal ako posledný hormonálny zdroj, od ktorého priamo závisí rast kostí a svalov, a preto je jeho objav mimoriadne zaujímavý. Je dokázané, že rýchlosť rastu tela závisí od koncentrácie somatomedínu v krvi. Somatomedin je univerzálny hormón. Na liečbu ľudí sa môže použiť bovinný, prasací alebo ovčí somatomedín. Zloženie somatomedínu je pomerne jednoduché – asi 30 aminokyselín, čo ho sprístupňuje pre priemyselnú syntézu.
Dve novoobjavené rastové látky, somatomedín a zatiaľ nepomenovaný dekapeptid, sa pravdepodobne ukážu ešte dôležitejšie pre chov zvierat ako pre medicínu. Keď ich má človek v ruke, dostane kľúč k dnes stále fantastickej príležitosti urýchliť produkciu mäsa, mlieka a vlny podľa vlastného uváženia. V zásade sa tento problém teraz javí ako riešiteľný. Problémom je produkcia týchto rastových hormónov vo veľkom.
Je celkom možné, že tempo rozvoja chovu hospodárskych zvierat bude teraz závisieť od chemického priemyslu.
Veda a ľudstvo. 1975. Zbierka - M.: Vedomosti, 1974.
Zapnuté cez Dlhé roky sa verilo, že produkcia rastového hormónu sa v dospelosti zastaví, čo nie je pravda. Ako veľmi starí ľudia starnú, produkcia hormónov pomaly klesá na 25 % úrovne u mladých ľudí.
Sekrécia rastového hormónu nestabilné. Mechanizmus kontroly tvorby somatotropínu nie je celkom objasnený, ale niektoré stimulujúce faktory sprostredkujúce individuálne výkyvy jeho sekrécie sú zrejme nasledovné: (1) hladovanie, najmä hladovanie proteínov, (2) hypoglykémia alebo nízka koncentrácia mastných kyselín v krvi; (3) fyzická aktivita, (4) emócie; (5) trauma. Koncentrácia rastového hormónu sa zvyšuje počas prvých 2 hodín hlbokého spánku.
Normálna koncentrácia rastového hormónu v plazme dospelých sa pohybuje od 1,6 do 3 ng/ml; u detí a dospievajúcich je to asi 6 ng/ml. Táto hladina sa môže v dôsledku dlhodobého hladovania zvýšiť až na 50 ng/ml.
V núdzi situácie hypoglykémia je silnejší stimulátor sekrécie rastového hormónu ako prudké zníženie príjmu bielkovín. Naopak, v podmienkach chronického stresu sa zdá, že sekrécia rastového hormónu viac súvisí s nedostatkom proteínu v bunke ako so stupňom nedostatku glukózy. Napríklad extrémne vysoké hladiny rastového hormónu pozorované počas pôstu úzko korelujú so stupňom nedostatku bielkovín.
Na obrázku je znázornená závislosť hladiny rastového hormónu z nedostatku bielkovín a vplyvu zavedenia bielkovín do stravy. Prvý stĺpec ukazuje veľmi vysoké hladiny rastového hormónu u detí so závažným deficitom bielkovín v dôsledku nedostatku bielkovín, čo predstavuje stav nazývaný kwashiorkor; druhý stĺpec ukazuje hladinu somatotropínu u tých istých detí na 3. deň po začatí liečby zavedením nadmerného množstva uhľohydrátov do stravy; Je jasné, že sacharidy neznižujú plazmatické koncentrácie rastového hormónu. Tretí a štvrtý stĺpec zobrazuje hladinu somatotropínu na 3. a 25. deň po zavedení bielkovín do stravy, čo je sprevádzané poklesom koncentrácie hormónu.
Prijaté výsledky dokázať, že pri vážnom nedostatku bielkovín nie je normálny kalorický príjem samotnej stravy schopný zastaviť nadmernú produkciu rastového hormónu. Úprava nedostatku bielkovín je podmienkou normalizácie produkcie rastového hormónu.
Medzi predtým diskutovanými faktory Zmena produkcie rastového hormónu spôsobila zmätok medzi fyziológmi, ktorí sa pokúšali odhaliť záhadu regulácie sekrécie rastového hormónu. Je známe, že jeho produkciu regulujú dva hormóny vylučované hypotalamom a následne transportované do prednej hypofýzy cez portálny hypotalamo-hypofýzový systém: hormón uvoľňujúci rastový hormón a hormón inhibujúci rastový hormón (druhý sa nazýva somatomedín). Oba sú polypeptidy. Hormón uvoľňujúci rastový hormón pozostáva zo 44 aminokyselinových zvyškov, somatostatín - zo 14.
regióny hypotalamus, zodpovedné za produkciu GRRH sú ventromediálne jadrá. Ide o rovnakú oblasť hypotalamu, ktorá je citlivá na koncentrácie glukózy v krvi a vyvoláva pocity sýtosti počas hyperglykémie a pocity hladu počas hypoglykemických stavov. Sekrécia somatostatínu je regulovaná blízkymi štruktúrami v hypotalame, takže je spravodlivé predpokladať, že niektoré z rovnakých signálov, ktoré riadia stravovacie návyky, menia aj úroveň produkcie rastového hormónu.
Podobne signály, čo naznačuje emócie, stres, traumu, môže spustiť hypotalamickú kontrolu sekrécie somatotropínu. Experimentálne sa ukázalo, že katecholamíny, dopamín a serotonín, každý uvoľňovaný rôznymi neurónovými systémami hypotalamu, zvyšujú rýchlosť produkcie rastového hormónu.
Vo väčšej miere regulácia sekrécie rastového hormónu sprostredkované skôr hormónom uvoľňujúcim rastový hormón ako somatostatínom. GHRH stimuluje sekréciu rastového hormónu interakciou so špecifickými receptormi na vonkajšom povrchu membrány zodpovedajúcich buniek adenohypofýzy. Receptory aktivujú bunkový adenylátcyklázový systém, čím zvyšujú hladinu cyklického adenozínmonofosfátu. To je sprevádzané krátkodobými aj dlhodobými účinkami. Krátkodobé účinky zahŕňajú zvýšenie transportu iónov vápnika do bunky; po niekoľkých minútach to vedie k fúzii vezikúl rastového hormónu s bunkovou membránou a uvoľneniu hormónu do krvi. Dlhodobé účinky sú sprostredkované aktiváciou transkripčných procesov v jadre a zvýšenou produkciou nových molekúl rastového hormónu.
Ak hormón rast sa vstrekuje priamo do krvi pokusných zvierat počas niekoľkých hodín, rýchlosť tvorby vlastného hormónu klesá. To naznačuje, že produkcia rastového hormónu podlieha regulácii mechanizmom negatívnej spätnej väzby, čo platí pre väčšinu hormónov. Nedá sa s určitosťou povedať, či mechanizmus negatívnej spätnej väzby zabezpečuje pokles produkcie hormónu uvoľňujúceho rastový hormón alebo uvoľňovanie somatostatínu, ktorý produkciu rastového hormónu inhibuje.
Naše vedomosti o regulácii sekrécie rastového hormónu nepostačujú na poskytnutie komplexného obrazu. Avšak vzhľadom na extrémne vysokú sekréciu somatotropínu počas hladovania a jeho mimoriadne dôležité dlhodobé účinky na syntézu bielkovín a rastové procesy možno predpokladať, že najdôležitejším mechanizmom regulácie predĺženej sekrécie rastového hormónu je koncentrácia živín v tkanivách. ako dlhodobá charakteristika poskytovania výživy samotným tkanivám, najmä hladinovým bielkovinám. V tomto smere je jedným zo spôsobov stimulácie produkcie rastového hormónu nedostatok živín alebo zvýšenie potreby bielkovín v tkanivách, napríklad pri extrémnej fyzickej aktivite a v dôsledku toho vysoká potreba živín vo svalovom tkanive. Rastový hormón zase zabezpečuje syntézu nových proteínov na pozadí proteínových transformácií, ktoré už prebiehajú v bunkách.
Vzdelávacie video hormóny hypofýzy za normálnych a patologických stavov
Ak máte problémy so sledovaním, stiahnite si video zo stránkySomatotropný hormón (GH) sa priamo podieľa na správnom vývoji tela dieťaťa. mimoriadne dôležité pre rastúci organizmus. Správna a proporcionálna tvorba tela závisí od HGH. A nadbytok alebo nedostatok takejto látky vedie k gigantizmu alebo naopak k spomaleniu rastu. V tele dospelého človeka je somatotropný hormón obsiahnutý v menšom množstve ako u dieťaťa alebo tínedžera, no stále je dôležitý. Ak je hormón GH u dospelých zvýšený, môže to viesť k rozvoju akromegálie.
Všeobecné informácie
Somatotropín alebo rastový hormón je rastový hormón, ktorý reguluje vývojové procesy celého organizmu. Táto látka sa vyrába v prednom laloku hypofýzy. Syntézu rastového hormónu riadia dva hlavné regulátory: faktor uvoľňujúci somatotropín (STGF) a somatostatín, ktoré produkuje hypotalamus. Somatostatín a STHF aktivujú tvorbu somatotropínu a určujú čas a množstvo jeho eliminácie. HGH - závisí od toho intenzita metabolizmu lipidov, bielkovín, sacharidov a somatotropínu, aktivuje glykogén, DNA, urýchľuje mobilizáciu tukov z depa a rozklad mastných kyselín. STH je hormón, ktorý má laktogénnu aktivitu. Biologický účinok somatotropného hormónu je nemožný bez peptidu somatomedínu C s nízkou molekulovou hmotnosťou. Pri podávaní GH sa v krvi zvyšujú „sekundárne“ faktory stimulujúce rast – somatomedíny. Rozlišujú sa tieto somatomediny: A 1, A 2, B a C. Posledne menovaný má inzulínový účinok na tukové, svalové a chrupavkové tkanivo.
Hlavné funkcie somatotropínu v ľudskom tele
Somatotropný hormón (GH) sa syntetizuje počas celého života a má silný vplyv na všetky systémy nášho tela. Pozrime sa na najdôležitejšie funkcie takejto látky:
- Kardiovaskulárny systém. STH je hormón, ktorý sa podieľa na regulácii hladiny cholesterolu. Nedostatok tejto látky môže vyvolať vaskulárnu aterosklerózu, srdcový infarkt, mŕtvicu a iné ochorenia.
- Kožené. Rastový hormón je nevyhnutnou zložkou pri tvorbe kolagénu, ktorý je zodpovedný za stav pokožky. Ak je hormón (GH) znížený, kolagén sa syntetizuje v nedostatočnom množstve a v dôsledku toho sa urýchľuje proces starnutia pokožky.
- Hmotnosť. V noci (počas spánku) sa somatotropín priamo podieľa na procese rozkladu lipidov. Porušenie tohto mechanizmu spôsobuje postupnú obezitu.
- Kosť. Somatotropný hormón u detí a dospievajúcich zabezpečuje predĺženie kostí a u dospelých - ich silu. Je to spôsobené tým, že somatotropín sa v tele podieľa na syntéze vitamínu D 3, ktorý je zodpovedný za stabilitu a pevnosť kostí. Tento faktor pomáha vyrovnať sa s rôznymi chorobami a ťažkými modrinami.
- Svalovina. STH (hormón) je zodpovedný za silu a elasticitu svalových vlákien.
- Telový tón. Somatotropný hormón má pozitívny vplyv na celé telo. Pomáha udržiavať energiu, dobrú náladu a zdravý spánok.
Rastový hormón je veľmi dôležitý pre udržanie štíhlej a krásnej postavy. Jednou z funkcií somatotropného hormónu je premena tukového tkaniva na svalové, to dosahujú športovci a všetci, ktorí sledujú svoju postavu. STH je hormón, ktorý zlepšuje pohyblivosť a pružnosť kĺbov, vďaka čomu sú svaly pružnejšie.
Vo vyššom veku normálne hladiny somatotropínu v krvi predlžujú dlhovekosť. Spočiatku sa somatotropný hormón používal na liečbu rôznych senilných ochorení. Vo svete športu túto látku nejaký čas používali športovci na budovanie svalovej hmoty, no čoskoro bol rastový hormón zakázaný na oficiálne použitie, hoci dnes ho aktívne využívajú kulturisti.
STH (hormón): norma a odchýlky
Aké sú normálne hodnoty rastového hormónu pre ľudí? V rôznom veku sú ukazovatele takej látky, ako je rastový hormón (hormón), odlišné. Norma pre ženy sa tiež výrazne líši od normálnych hodnôt pre mužov:
- Novorodenci do jedného dňa - 5-53 mcg / l.
- Novorodenci do jedného týždňa - 5-27 mcg / l.
- Deti vo veku od jedného mesiaca do jedného roka - 2-10 mcg / l.
- Muži stredného veku - 0-4 mcg / l.
- Ženy stredného veku - 0-18 mcg / l.
- Muži nad 60 rokov - 1-9 mcg / l.
- Ženy nad 60 rokov - 1-16 mcg / l.
Nedostatok somatotropného hormónu v tele
Osobitná pozornosť sa venuje somatotropínu v detstve. Nedostatok rastového hormónu u detí je vážna porucha, ktorá môže spôsobiť nielen zakrpatenie, ale aj oneskorenú pubertu a celkový fyzický vývoj a v určitých prípadoch aj trpaslík. Príčinou takejto poruchy môžu byť rôzne faktory: patologické tehotenstvo, dedičnosť, hormonálne poruchy.
Nedostatočná hladina somatotropínu v tele dospelého človeka ovplyvňuje celkový stav metabolizmu. Nízka hladina rastového hormónu sprevádza rôzne endokrinné ochorenia a nedostatok somatotropného hormónu môže vyvolať liečbu niektorými liekmi, vrátane použitia chemoterapie.
A teraz pár slov o tom, čo sa stane, ak je v tele nadbytok somatotropného hormónu.
STH sa zvyšuje
Nadbytok rastového hormónu v tele môže spôsobiť vážnejšie následky. Výška sa výrazne zvyšuje nielen u dospievajúcich, ale aj u dospelých. Výška dospelého človeka môže presiahnuť dva metre.
Súčasne dochádza k výraznému nárastu končatín - rúk, nôh, tvar tváre tiež prechádza vážnymi zmenami - nos sa zväčšuje, rysy sa stávajú hrubšími. Takéto zmeny je možné opraviť, ale v tomto prípade bude potrebná dlhodobá liečba pod dohľadom špecialistu.
Ako určiť hladinu rastového hormónu v tele?
Vedci zistili, že syntéza somatotropínu v tele prebieha vo vlnách alebo v cykloch. Preto je veľmi dôležité vedieť, kedy užívať STH (hormón), t.j. v akom čase urobiť rozbor na jeho obsah. Tento druh výskumu sa nevykonáva na bežných klinikách. Obsah somatotropínu v krvi je možné určiť v špecializovanom laboratóriu.
Aké pravidlá by sa mali dodržiavať pred vykonaním analýzy?
Týždeň pred analýzou rastového hormónu (rastového hormónu) je potrebné odmietnuť röntgenové vyšetrenie, pretože to môže ovplyvniť spoľahlivosť údajov. Počas dňa pred odberom krvi by ste mali dodržiavať prísnu diétu s vylúčením akýchkoľvek mastných jedál. Dvanásť hodín pred testom sa vyhnite konzumácii akéhokoľvek jedla. Odporúča sa tiež prestať fajčiť a do troch hodín by sa malo úplne vylúčiť. Deň pred testom je akýkoľvek fyzický alebo emocionálny stres neprijateľný. Odber krvi sa vykonáva ráno, v tomto čase je koncentrácia somatotropného hormónu v krvi maximálna.
Ako stimulovať syntézu somatotropínu v tele?
Dnes farmaceutický trh ponúka veľké množstvo rôznych liekov obsahujúcich rastový hormón. Priebeh liečby takýmito liekmi môže trvať niekoľko rokov. Takéto lieky by však mal predpisovať výlučne špecialista po dôkladnom lekárskom vyšetrení a za prítomnosti objektívnych dôvodov. Samoliečba nemusí nielen zlepšiť situáciu, ale môže spôsobiť aj mnohé zdravotné problémy. Okrem toho môžete prirodzene aktivovať produkciu rastového hormónu v tele.
- K najintenzívnejšej produkcii rastového hormónu dochádza počas hlbokého spánku, preto musíte spať aspoň sedem až osem hodín.
- Racionálna strava. Posledné jedlo by malo byť aspoň tri hodiny pred spaním. Ak je žalúdok plný, hypofýza nebude schopná aktívne syntetizovať rastový hormón. Odporúča sa večerať s ľahko stráviteľnými jedlami. Vybrať si môžete napríklad nízkotučný tvaroh, chudé mäso, vaječné bielka a pod.
- Zdravé menu. Základom výživy by malo byť ovocie, zelenina, mliečne a bielkovinové produkty.
- Krv. Je veľmi dôležité sledovať hladinu glukózy v krvi, jej zvýšenie môže spôsobiť zníženie produkcie somatotropného hormónu.
- Fyzická aktivita. Pre deti by boli výbornou možnosťou volejbalové, futbalové, tenisové a šprintérske oddiely. Mali by ste však vedieť: trvanie akéhokoľvek silového tréningu by nemalo presiahnuť 45-50 minút.
- Pôst, emocionálne preťaženie, stres, fajčenie. Takéto faktory tiež znižujú produkciu rastového hormónu v tele.
Okrem toho stavy ako diabetes mellitus, poranenia hypofýzy a zvýšená hladina cholesterolu v krvi výrazne znižujú syntézu rastového hormónu v tele.
Záver
V tomto článku sme podrobne skúmali taký dôležitý prvok, akým je rastový hormón. Fungovanie všetkých systémov a orgánov a všeobecná pohoda človeka závisí od toho, ako sa jeho produkcia vyskytuje v tele.
Dúfame, že informácie budú pre vás užitočné. Byť zdravý!
Efektorové hormóny hypofýzy
Tie obsahujú rastový hormón(GR), prolaktín(laktotropný hormón - LTG) adenohypofýzy a hormón stimulujúci melanocyty(MSG) intermediálneho laloka hypofýzy (pozri obr. 1).
Ryža. 1. Hormóny hypotalamu a hypofýzy (RG - uvoľňujúce hormóny (liberíny), ST - statíny). Vysvetlivky v texte
Somatotropín
Rastový hormón (somatotropín, somatotropný hormón GH)- polypeptid pozostávajúci zo 191 aminokyselín, tvorený červenými acidofilnými bunkami adenohypofýzy - somatotrofmi. Polčas rozpadu je 20-25 minút. Transportované krvou vo voľnej forme.
Cieľmi GH sú bunky kostí, chrupaviek, svalov, tukového tkaniva a pečene. Má priamy účinok na cieľové bunky prostredníctvom stimulácie 1-TMS receptorov s katalytickou tyrozínkinázovou aktivitou, ako aj nepriamy účinok prostredníctvom somatomedínov – inzulínu podobných rastových faktorov (IGF-I, IGF-II), tvorených v pečeni a iné tkanivá v reakcii na pôsobenie GR.
Charakteristika somatomedinov
Obsah GH závisí od veku a má výraznú dennú periodicitu. Najvyšší obsah hormónu bol pozorovaný v ranom detstve s postupným poklesom: od 5 do 20 rokov - 6 ng / ml (s vrcholom počas puberty), od 20 do 40 rokov - asi 3 ng / ml, po 40 rokoch - 1 ng/ml ml. Počas dňa GH vstupuje do krvi cyklicky - absencia sekrécie sa strieda s „výbuchmi sekrécie“ s maximom počas spánku.
Hlavné funkcie rastového hormónu v teleRastový hormón má priamy vplyv na metabolizmus v cieľových bunkách a rast orgánov a tkanív, čo je možné dosiahnuť jednak jeho priamym účinkom na cieľové bunky, jednak nepriamym účinkom somatomediínov C a A (inzulínu podobných rastových faktorov) uvoľňovaných tzv. hepatocyty a chondrocyty, keď sú na nich vystavené GR.
Rastový hormón, podobne ako inzulín, uľahčuje vstrebávanie glukózy bunkami a jej využitie, stimuluje syntézu glykogénu a podieľa sa na udržiavaní normálnej hladiny glukózy v krvi. Súčasne GH stimuluje glukoneogenézu a glykogenolýzu v pečeni; účinok podobný inzulínu je nahradený protiinzulínovým. V dôsledku toho sa vyvíja hyperglykémia. GH stimuluje uvoľňovanie glukagónu, čo tiež prispieva k rozvoju hyperglykémie. Zároveň sa zvyšuje tvorba inzulínu, ale znižuje sa citlivosť buniek naň.
Rastový hormón aktivuje lipolýzu v bunkách tukového tkaniva, podporuje mobilizáciu voľných mastných kyselín do krvi a ich využitie bunkami na energiu.
Rastový hormón stimuluje proteínový anabolizmus, uľahčuje vstup aminokyselín do buniek pečene, svalov, chrupaviek a kostného tkaniva a aktivuje syntézu proteínov a nukleových kyselín. To pomáha zvýšiť intenzitu bazálneho metabolizmu, zväčšiť objem svalového tkaniva a urýchliť rast tubulárnych kostí.
Anabolický účinok GH je sprevádzaný nárastom telesnej hmotnosti bez hromadenia tuku. GH zároveň podporuje zadržiavanie dusíka, fosforu, vápnika, sodíka a vody v tele. Ako už bolo spomenuté, GH má anabolický účinok a stimuluje rast prostredníctvom zvýšenej syntézy a sekrécie v pečeni a chrupavke rastových faktorov, ktoré stimulujú diferenciáciu chondrocytov a predlžovanie kostí. Pod vplyvom rastových faktorov sa zvyšuje prísun aminokyselín do myocytov a syntéza svalových bielkovín, čo je sprevádzané nárastom hmoty svalového tkaniva.
Syntézu a sekréciu GH reguluje hypotalamický hormón somatoliberín (SGHR – rastový hormón uvoľňujúci hormón), ktorý zvyšuje sekréciu GH, a somatostatín (SS), ktorý inhibuje syntézu a sekréciu GH. Hladina GH sa progresívne zvyšuje počas spánku (maximálny obsah hormónu v krvi sa vyskytuje v prvých 2 hodinách spánku a o 4-6 hodine ráno). Hypoglykémia a nedostatok voľných mastných kyselín (počas pôstu), nadbytok aminokyselín (po jedle) v krvi zvyšuje sekréciu somatoliberínu a GH. Hormóny kortizol, ktorých hladina sa zvyšuje so stresom bolesti, úrazom, chladom, emočným vzrušením, T 4 a T 3, zosilňujú účinok somatoliberínu na somatotrofy a zvyšujú sekréciu GH. Somatomediny, vysoké hladiny glukózy a voľných mastných kyselín v krvi a exogénny rastový hormón inhibujú sekréciu rastového hormónu hypofýzy.
Ryža. Regulácia sekrécie somatotropínu
Ryža. Úloha somatomedínov v pôsobení somatotropínu
Fyziologické dôsledky nadmernej alebo nedostatočnej sekrécie GH boli študované u pacientov s neuroendokrinnými ochoreniami, u ktorých bol patologický proces sprevádzaný porušením endokrinnej funkcie hypotalamu a (alebo) hypofýzy. Zníženie účinkov rastového hormónu bolo tiež študované v prípadoch zhoršenej odpovede cieľových buniek na účinok rastového hormónu, spojeného s defektmi v interakcii hormón-receptor.
Ryža. Denný rytmus sekrécie somatotropínu
Nadmerná sekrécia GH v detstve sa prejavuje prudkým zrýchlením rastu (viac ako 12 cm / rok) a rozvojom gigantizmu u dospelých (telesná výška u mužov presahuje 2 m a u žien - 1,9 m). Telesné proporcie sú zachované. Nadprodukciu hormónu u dospelých (napríklad s nádorom hypofýzy) sprevádza akromegália – neúmerné zväčšenie jednotlivých častí tela, ktoré si stále zachovávajú schopnosť rásť. To vedie k zmene vzhľadu človeka v dôsledku neúmerného vývoja čeľustí, nadmerného predlžovania končatín a môže to byť sprevádzané rozvojom diabetes mellitus v dôsledku rozvoja inzulínovej rezistencie v dôsledku zníženia počtu inzulínu. receptory v bunkách a aktivácia syntézy enzýmu inzulinázy v pečeni, ktorá ničí inzulín.
Hlavné účinky somatotropínuMetabolické:
- metabolizmus bielkovín: stimuluje syntézu bielkovín, uľahčuje vstup aminokyselín do buniek;
- metabolizmus tukov: stimuluje lipolýzu, zvyšuje sa hladina mastných kyselín v krvi a stávajú sa hlavným zdrojom energie;
- metabolizmus uhľohydrátov: stimuluje produkciu inzulínu a glukagónu, aktivuje pečeňovú inzulínázu. Vo vysokých koncentráciách stimuluje glykogenolýzu, zvyšuje sa hladina glukózy v krvi a jej využitie je inhibované
Funkčné:
- spôsobuje oneskorenie v tele dusíka, fosforu, draslíka, sodíka, vody;
- zvyšuje lipolytický účinok katecholamínov a glukokortikoidov;
- aktivuje rastové faktory tkanivového pôvodu;
- stimuluje produkciu mlieka;
- je druhovo špecifický.
Tabuľka. Prejavy zmien v produkcii somatotropínu
Nedostatočná sekrécia GH v detskom veku alebo narušenie spojenia medzi hormónom a receptorom sa prejavuje inhibíciou rýchlosti rastu (menej ako 4 cm/rok) pri zachovaní telesných proporcií a duševného vývoja. V tomto prípade sa u dospelého vyvinie trpaslík (výška žien nepresahuje 120 cm a výška mužov - 130 cm). Nanizmus je často sprevádzaný sexuálnym nedostatočným rozvojom. Druhým názvom tejto choroby je hypofýzový trpaslík. U dospelého človeka sa nedostatok sekrécie GH prejavuje znížením bazálneho metabolizmu, hmoty kostrového svalstva a nárastom tukovej hmoty.
Prolaktín
Prolaktín (laktotropný hormón)- LTG) je polypeptid pozostávajúci zo 198 aminokyselín, patrí do rovnakej rodiny ako somatotronín a má podobnú chemickú štruktúru.
Vylučované do krvi žltými laktotrofmi adenohypofýzy (10-25% jej buniek a počas tehotenstva - až 70%), transportované krvou vo voľnej forme, polčas je 10-25 minút. Prolaktín ovplyvňuje cieľové bunky mliečnych žliaz prostredníctvom stimulácie 1-TMS receptorov. Prolaktínové receptory sa nachádzajú aj v bunkách vaječníkov, semenníkov, maternice, ale aj srdca, pľúc, týmusu, pečene, sleziny, pankreasu, obličiek, nadobličiek, kostrových svalov, kože a niektorých častí centrálneho nervového systému.
Hlavné účinky prolaktínu sú spojené s reprodukčnou funkciou. Najdôležitejšie z nich je zabezpečenie laktácie stimuláciou rozvoja žľazového tkaniva v mliečnej žľaze v tehotenstve a po pôrode - tvorba kolostra a jeho premena na materské mlieko (tvorba laktoalbumínu, mliečnych tukov a sacharidov). Neovplyvňuje však samotnú sekréciu mlieka, ku ktorej dochádza reflexne pri kŕmení bábätka.
Prolaktín potláča uvoľňovanie gonadotropínov hypofýzou, stimuluje vývoj žltého telieska, znižuje tvorbu progesterónu a inhibuje ovuláciu a tehotenstvo počas dojčenia. Prolaktín tiež prispieva k formovaniu rodičovského pudu matky počas tehotenstva.
Spolu s hormónmi štítnej žľazy, rastovým hormónom a steroidnými hormónmi prolaktín stimuluje produkciu surfaktantu v pľúcach plodu a spôsobuje mierne zníženie citlivosti na bolesť u matky. U detí prolaktín stimuluje vývoj týmusu a podieľa sa na tvorbe imunitných reakcií.
Tvorba a sekrécia prolaktínu hypofýzou je regulovaná hormónmi hypotalamu. Prolaktostatín je dopamín, ktorý inhibuje sekréciu prolaktínu. Prolaktoliberín, ktorého povaha nebola definitívne identifikovaná, zvyšuje sekréciu hormónu. Sekrécia prolaktínu je stimulovaná znížením hladiny dopamínu, zvýšením hladiny estrogénu v tehotenstve, zvýšením obsahu sérotonínu a melatonínu, ako aj reflexnou dráhou pri podráždení mechanoreceptorov prsnej bradavky pri akte sania, signály, z ktorých vstupujú do hypotalamu a stimulujú uvoľňovanie prolaktoliberínu.
Ryža. Regulácia sekrécie prolaktínu
Produkcia prolaktínu sa výrazne zvyšuje počas úzkosti, stresu, depresie a silnej bolesti. FSH, LH a progesterón inhibujú sekréciu prolaktínu.
Hlavné účinky prolaktínu:
- Zlepšuje rast prsníkov
- Spúšťa syntézu mlieka počas tehotenstva a laktácie
- Aktivuje sekrečnú aktivitu corpus luteum
- Stimuluje sekréciu vazopresínu a aldosterónu
- Podieľa sa na regulácii metabolizmu voda-soľ
- Stimuluje rast vnútorných orgánov
- Podieľa sa na realizácii materského pudu
- Zvyšuje syntézu tukov a bielkovín
- Spôsobuje hyperglykémiu
- Má autokrinný a parakrinný modulačný účinok na imunitnú odpoveď (prolaktínové receptory na T lymfocytoch)
Nadbytok hormónu (hyperprolaktinémia) môže byť fyziologický a patologický. Zvýšenie hladiny prolaktínu u zdravého človeka možno pozorovať počas tehotenstva, dojčenia, po intenzívnej fyzickej aktivite a počas hlbokého spánku. Patologická hyperprodukcia prolaktínu je spojená s adenómom hypofýzy a možno ju pozorovať pri ochoreniach štítnej žľazy, cirhóze pečene a iných patológiách.
Hyperprolaktinémia môže spôsobiť menštruačné nepravidelnosti u žien, hypogonadizmus a zníženú funkciu pohlavných žliaz, zväčšenie veľkosti mliečnych žliaz, galaktoreu u dojčiacich žien (zvýšená tvorba a sekrécia mlieka); u mužov - impotencia a neplodnosť.
Pokles hladín prolaktínu (hypoprolaktinémia) možno pozorovať pri nedostatočnej funkcii hypofýzy, po termíne tehotenstva a po užití viacerých liekov. Jedným z prejavov je nedostatočná laktácia alebo jej absencia.
melantropín
Hormón stimulujúci melanocyty(MSG, melanotropín, intermedín) je peptid pozostávajúci z 13 aminokyselinových zvyškov, ktorý sa tvorí v intermediárnej zóne hypofýzy u plodu a novorodencov. U dospelého človeka je táto zóna redukovaná a MSH sa produkuje v obmedzenom množstve.
Prekurzorom MSH je polypeptid proopiomelanokortín, z ktorého sa tvorí aj adrenokortikotropný hormón (ACTH) a β-lipotroín. Existujú tri typy MSH – a-MSH, β-MSH, y-MSH, z ktorých najväčšiu aktivitu má a-MSH.
Hlavné funkcie MSH v teleHormón indukuje syntézu enzýmu tyrozinázy a tvorbu melanínu (melanogenézu) prostredníctvom stimulácie špecifických 7-TMS receptorov spojených s G-proteínom v cieľových bunkách, ktorými sú melanocyty kože, vlasov a pigmentového epitelu sietnice. MSH spôsobuje disperziu melanozómov v kožných bunkách, čo je sprevádzané stmavnutím kože. K takémuto stmavnutiu dochádza pri zvýšení obsahu MSH, napríklad počas tehotenstva alebo pri ochorení nadobličiek (Addisonova choroba), kedy sa v krvi zvyšuje nielen hladina MSH, ale aj ACTH a β-lipotropínu. Posledne menované, ktoré sú derivátmi proopiomelanokortínu, môžu tiež zvyšovať pigmentáciu a ak je hladina MSH v tele dospelého nedostatočná, môžu čiastočne kompenzovať jeho funkcie.
Melantropíny:
- Aktivujte syntézu enzýmu tyrozinázy v melanozómoch, ktorá je sprevádzaná tvorbou melanínu
- Podieľajú sa na rozptyle melanozómov v kožných bunkách. Dispergované melanínové granule sa zhlukujú za účasti vonkajších faktorov (osvetlenie atď.), Čo dodáva pokožke tmavú farbu
- Podieľať sa na regulácii imunitnej odpovede
Tropické hormóny hypofýzy
Tvoria sa v adenogynofýze a regulujú funkcie cieľových buniek periférnych endokrinných žliaz, ako aj neendokrinných buniek. Žľazy, ktorých funkcie sú riadené hormónmi systémov hypotalamus-hypofýza-endokrinné žľazy, sú štítna žľaza, kôra nadobličiek a pohlavné žľazy.
tyreotropín
Hormón stimulujúci štítnu žľazu(TSG, tyreotropín) syntetizovaný bazofilnými tyrotrofmi adenohypofýzy, je glykoproteín pozostávajúci z a- a β-podjednotiek, ktorých syntéza je určená rôznymi génmi.
Štruktúra a-podjednotky TSH je podobná podjednotkám v zložení lugeinizačného hormónu, folikuly stimulujúceho hormónu a ľudského chorionického gonadotropínu tvoriaceho sa v placente. A-podjednotka TSH je nešpecifická a priamo neurčuje jej biologický účinok.
A-podjednotka tyrotropínu môže byť obsiahnutá v krvnom sére v množstve asi 0,5-2,0 μg/l. Vyššia hladina jeho koncentrácie môže byť jedným zo znakov rozvoja nádoru hypofýzy vylučujúceho TSH a pozorovaného u žien po menopauze.
Táto podjednotka je nevyhnutná na udelenie špecifickosti priestorovej štruktúre molekuly TSH, v ktorej tyrotropín získava schopnosť stimulovať membránové receptory tyrocytov štítnej žľazy a spôsobovať jej biologické účinky. Táto štruktúra TSH vzniká po nekovalentnej väzbe a- a beta-reťazcov molekuly. Okrem toho štruktúra p-podjednotky pozostávajúca zo 112 aminokyselín je určujúcim faktorom pre prejav biologickej aktivity TSH. Okrem toho je na zvýšenie biologickej aktivity TSH a rýchlosti jeho metabolizmu potrebná glykozylácia molekuly TSH v hrubom endoplazmatickom retikule a Golgiho aparáte tyreotrofov.
Sú známe prípady detí s bodovými mutáciami génu kódujúceho syntézu (β-reťazec TSH, v dôsledku čoho sa syntetizuje P-podjednotka zmenenej štruktúry, ktoré nie sú schopné interagovať s α-podjednotkou a vytvárať biologicky aktívnu tnrotropín Deti s podobnou patológiou majú klinické príznaky hypotyreózy.
Koncentrácia TSH v krvi sa pohybuje od 0,5 do 5,0 μU/ml a svoje maximum dosahuje medzi polnocou a štyrmi hodinami. Sekrécia TSH je poobede minimálna. Toto kolísanie hladín TSH v rôznych časoch dňa nemá významný vplyv na koncentrácie T4 a T3 v krvi, pretože telo má veľkú zásobu extratyreoidálneho T4. Polčas TSH v krvnej plazme je asi pol hodiny a jeho produkcia za deň je 40-150 mU.
Syntéza a sekrécia tyreotropínu je regulovaná mnohými biologicky aktívnymi látkami, medzi ktorými sú na prvom mieste TRH hypotalamu a voľné T4, T3 vylučované štítnou žľazou do krvi.
Hormón uvoľňujúci tyreotropín je hypotalamický neuropeptid produkovaný v neurosekrečných bunkách hypotalamu a stimuluje sekréciu TSH. TRH je vylučovaný bunkami hypotalamu do krvi portálnych ciev hypofýzy prostredníctvom axovasálnych synapsií, kde sa viaže na tyreotropné receptory, čím stimuluje syntézu TSH. Syntéza TRH sa stimuluje, keď sa zníži hladina T4 a T3 v krvi. Sekrécia TRH je tiež kontrolovaná prostredníctvom negatívneho spätnoväzbového kanála hladinou tyreotropínu.
TRH má na organizmus viacero účinkov. Stimuluje sekréciu prolaktínu a keď sú hladiny TRH zvýšené, ženy môžu pociťovať účinky hyperprolaktinémie. Tento stav sa môže vyvinúť, keď je znížená funkcia štítnej žľazy sprevádzaná zvýšením hladín TRH. TRH sa nachádza aj v iných štruktúrach mozgu, v stenách gastrointestinálneho traktu. Predpokladá sa, že sa používa v synapsiách ako neuromodulátor a má antidepresívny účinok pri depresii.
Tabuľka. Hlavné účinky tyreotropínu
Sekrécia TSH a jeho hladina v plazme sú nepriamo úmerné koncentrácii voľného T 4, T 3 a T 2 v krvi. Tieto hormóny prostredníctvom negatívneho spätnoväzbového kanála potláčajú syntézu tyreotropínu, pričom pôsobia priamo na tyreotrofy samotné, ako aj prostredníctvom zníženia sekrécie TRH hypotalamom (neurosekrečné bunky hypotalamu, ktoré tvoria TRH a hypofýzové tyreotropy, sú cieľové bunky T4 a T3). Pri znížení koncentrácie hormónov štítnej žľazy v krvi, napríklad pri hypotyreóze, dochádza k zvýšeniu percenta populácie tyreotrofov medzi bunkami adenohypofýzy, zvýšeniu syntézy TSH a zvýšeniu jeho hladiny v krvi. .
Tieto účinky sú dôsledkom stimulácie receptorov TR1 a TR2 exprimovaných v tyreotrofoch hypofýzy hormónmi štítnej žľazy. Experimenty ukázali, že izoforma TR2 receptora TG má kľúčový význam pre expresiu génu TSH. Je zrejmé, že porušenie expresie, zmena štruktúry alebo afinity receptorov hormónov štítnej žľazy sa môže prejaviť ako porušenie tvorby TSH v hypofýze a funkcie štítnej žľazy.
Inhibičný účinok na sekréciu TSH hypofýzou má somatostatín, serotonín, dopamín, ale aj IL-1 a IL-6, ktorých hladina sa zvyšuje pri zápalových procesoch v organizme. Inhibuje sekréciu TSH norepinefrínu a glukokortikoidných hormónov, čo možno pozorovať v stresových podmienkach. Hladina TSH sa zvyšuje s hypotyreózou a môže sa zvýšiť po čiastočnej tyreoidektómii a (alebo) po liečbe nádorov štítnej žľazy rádiojódom. Tieto informácie by mali lekári brať do úvahy pri vyšetrovaní pacientov s ochoreniami štítnej žľazy na správnu diagnostiku príčin ochorenia.
Tyrotropín je hlavným regulátorom funkcií tyrocytov, urýchľuje takmer každú fázu syntézy, skladovania a sekrécie TG. Pod vplyvom TSH sa zrýchľuje proliferácia tyreocytov, zväčšuje sa veľkosť folikulov a samotnej štítnej žľazy a zvyšuje sa jej vaskularizácia.
Všetky tieto účinky sú výsledkom komplexného súboru biochemických a fyzikálno-chemických reakcií, ku ktorým dochádza po naviazaní tyrotropínu na jeho receptor umiestnený na bazálnej membráne tyrocytu a aktivácii adenylátcyklázy spojenej s G-proteínom, čo vedie k zvýšeniu hladina cAMP, aktivácia cAMP-dependentných proteínkináz A, ktoré fosforylujú kľúčové enzýmy v tyrocytoch. V tyreocytoch sa zvyšuje hladina vápnika, zvyšuje sa absorpcia jodidu, urýchľuje sa jeho transport a inklúzia za účasti enzýmu tyreoidálna peroxidáza do štruktúry tyreoglobulínu.
Pod vplyvom TSH sa aktivujú procesy tvorby pseudopódií, urýchľuje sa resorpcia tyreoglobulínu z koloidu do tyrocytov, urýchľuje sa tvorba koloidných kvapiek vo folikuloch a hydrolýza tyreoglobulínu v nich pod vplyvom lyzozomálnych enzýmov, aktivuje sa metabolizmus tyrocytov, čo je sprevádzané zvýšením rýchlosti absorpcie glukózy, kyslíka a oxidáciou glukózy tyrocytmi, urýchľuje syntézu bielkovín a fosfolipidov, ktoré sú potrebné pre rast a zvýšenie počtu tyrocytov a tvorbu folikulov. Vo vysokých koncentráciách a pri dlhšej expozícii spôsobuje tyreotropín proliferáciu buniek štítnej žľazy, zvýšenie jej hmoty a veľkosti (struma), zvýšenie syntézy hormónov a rozvoj jej hyperfunkcie (pri dostatočnom množstve jódu). V organizme sa vyvíjajú účinky nadbytku hormónov štítnej žľazy (zvýšená dráždivosť centrálneho nervového systému, tachykardia, zvýšený bazálny metabolizmus a telesná teplota, vypúlené oči a iné zmeny).
Nedostatok TSH vedie k rýchlemu alebo postupnému rozvoju hypofunkcie štítnej žľazy (hypotyreóza). Osoba vyvíja pokles bazálneho metabolizmu, ospalosť, letargiu, adynamiu, bradykardiu a ďalšie zmeny.
Tyreotropín, stimulujúci receptory v iných tkanivách, zvyšuje aktivitu selén-dependentnej dejodázy, ktorá premieňa tyroxín na aktívnejší trijódtyronín, ako aj citlivosť ich receptorov, čím „pripravuje“ tkanivá na účinky hormónov štítnej žľazy.
Narušenie interakcie TSH s receptorom, napríklad v dôsledku zmien v štruktúre receptora alebo jeho afinite k TSH, môže byť základom patogenézy mnohých ochorení štítnej žľazy. Najmä zmena štruktúry receptora TSH v dôsledku mutácie génu kódujúceho jeho syntézu vedie k zníženiu alebo absencii citlivosti tyrocytov na pôsobenie TSH a k rozvoju vrodenej primárnej hypotyreózy.
Keďže štruktúra α-podjednotiek TSH a gonadotropínu je rovnaká, pri vysokých koncentráciách môže gonadotropín (napríklad pri chorionepiteliómoch) súťažiť o väzbu na receptory TSH a stimulovať tvorbu a sekréciu TG štítnou žľazou.
Receptor TSH je schopný viazať sa nielen na tyreotropín, ale aj na autoprotilátky - imunoglobulíny, ktoré stimulujú alebo blokujú tento receptor. Takáto väzba sa vyskytuje pri autoimunitných ochoreniach štítnej žľazy a najmä pri autoimunitnej tyroiditíde (Gravesova choroba). Zdrojom týchto protilátok sú zvyčajne B lymfocyty. Imunoglobulíny stimulujúce štítnu žľazu sa viažu na TSH receptor a pôsobia na tyrocyty žľazy podobným spôsobom ako TSH.
V iných prípadoch sa môžu v tele objaviť autoprotilátky, ktoré blokujú interakciu receptora s TSH, čo môže mať za následok atrofickú tyreoiditídu, hypotyreózu a myxedém.
Mutácie v génoch, ktoré ovplyvňujú syntézu receptora TSH, môžu viesť k rozvoju rezistencie na TSH. Pri úplnej rezistencii na TSH je štítna žľaza gynoplastická, nie je schopná syntetizovať a vylučovať dostatočné množstvo hormónov štítnej žľazy.
V závislosti od prepojenia systému hypotalamus-hyofýza-štítna žľaza, zmena, ktorá viedla k rozvoju porúch vo fungovaní štítnej žľazy, sa zvyčajne rozlišuje: primárna hypo- alebo hypertyreóza, keď je porucha priamo spojená s štítna žľaza; sekundárne, keď je porucha spôsobená zmenami v hypofýze; terciárne - v hypotalame.
Lutropin
Hlavné funkcie gonadotropínov v ženskom teleGonadotropíny – folikuly stimulujúci hormón(FSH), príp folitropín A luteinizačný hormón(LH), príp lutropín, - sú glykoproteíny, tvorené v rôznych alebo rovnakých bazofilných bunkách (gonadotropoch) adenohypofýzy, regulujú vývoj endokrinných funkcií pohlavných žliaz u mužov a žien, pôsobia na cieľové bunky prostredníctvom stimulácie 7-TMS receptorov a zvyšujú hladinu cAMP v ich. Počas tehotenstva sa v placente môže produkovať FSH a LH.
Pod vplyvom zvyšujúcej sa hladiny FSH počas prvých dní menštruačného cyklu dozrieva primárny folikul a zvyšuje sa koncentrácia estradiolu v krvi. Pôsobenie maximálnej hladiny LH v strede cyklu je priamou príčinou prasknutia folikulu a jeho premeny na žlté teliesko. Latentné obdobie od času najvyššej koncentrácie LH po ovuláciu sa pohybuje od 24 do 36 hodín. LH je kľúčovým hormónom, ktorý stimuluje tvorbu progesterónu a estrogénov vo vaječníkoch.
Hlavné funkcie gonadotropínov v mužskom teleFSH podporuje rast semenníkov, stimuluje bunky Ssrtoli a podporuje ich tvorbu proteínu viažuceho androgén a tiež stimuluje produkciu inhibínového polypeptidu týmito bunkami, čo znižuje sekréciu FSH a GnRH. LH stimuluje dozrievanie a diferenciáciu Leydigových buniek, ako aj syntézu a sekréciu testosterónu týmito bunkami. Kombinované pôsobenie FSH, LH a testosterónu je nevyhnutné pre spermatogenézu.
Tabuľka. Hlavné účinky gonadotropínov
Sekrécia FSH a LH je regulovaná hypotalamickým hormónom uvoľňujúcim gonadotropín (GHR), tiež nazývaným GnRH a LH, ktorý stimuluje ich uvoľňovanie do krvi, predovšetkým FSH. Zvýšenie obsahu estrogénu v krvi žien v určitých dňoch menštruačného cyklu stimuluje tvorbu LH v hypotalame (pozitívna spätná väzba). Účinok estrogénov, progestínov a hormónu inhibínu inhibuje uvoľňovanie GnRH, FSH a LH. Prolaktín inhibuje tvorbu FSH a LH.
Sekrécia gonadotropínov u mužov je regulovaná GnrH (aktivácia), voľným testosterónom (inhibícia) a inhibínom (inhibícia). U mužov prebieha sekrécia GnRH kontinuálne, na rozdiel od žien, u ktorých prebieha cyklicky.
U detí je uvoľňovanie gonadotropínov inhibované hormónom epifýzy melatonínom. Znížené hladiny FSH a LH u detí sú zároveň sprevádzané neskorým alebo nedostatočným vývojom primárnych a sekundárnych sexuálnych charakteristík, neskorým uzatváraním rastových platničiek v kostiach (nedostatok estrogénu alebo testosterónu) a patologicky vysokým rastom alebo gigantizmom. U žien je nedostatok FSH a LH sprevádzaný narušením alebo zastavením menštruačného cyklu. U dojčiacich matiek môžu byť tieto zmeny cyklu dosť výrazné v dôsledku vysokej hladiny prolaktínu.
Nadmerná sekrécia FSH a LH u detí je sprevádzaná predčasnou pubertou, uzavretím rastových platničiek a hypergonadálnym nízkym vzrastom.
kortikotropín
Adrenokortikotropný hormón(ACTH, alebo kortikotropín) je peptid pozostávajúci z 39 aminokyselinových zvyškov, syntetizovaný kortikotrofmi adenohypofýzy, pôsobí na cieľové bunky, stimuluje 7-TMS receptory a zvyšuje hladinu cAMP, polčas hormónu je do 10 minút.
Hlavné účinky ACTH rozdelené na nadobličky a extraadrenálne. ACTH stimuluje rast a vývoj zona fasciculata a reticularis kôry nadobličiek, ako aj syntézu a uvoľňovanie glukokortikoidov (kortizolu a kortikosterónu bunkami zona fasciculata a v menšej miere aj pohlavných hormónov (hlavne androgénov) bunkami zona reticularis ACTH slabo stimuluje uvoľňovanie mineralokortikoidu aldosterónu bunkami kôry nadobličiek zona glomerulosa.
Tabuľka. Hlavné účinky kortikotropínu
Mimoadrenálny účinok ACTH je účinok hormónu na bunky iných orgánov. ACTH má lipolytický účinok v adipocytoch a pomáha zvyšovať hladinu voľných mastných kyselín v krvi; stimuluje sekréciu inzulínu β-bunkami pankreasu a podporuje rozvoj hypoglykémie; stimuluje sekréciu rastového hormónu somatotrofami adenohypofýzy; zvyšuje pigmentáciu kože, ako MSH, s ktorou má podobnú štruktúru.
Regulácia sekrécie ACTH sa uskutočňuje tromi hlavnými mechanizmami. Bazálna sekrécia ACTH je regulovaná endogénnym rytmom uvoľňovania kortikoliberínu hypotalamom (maximálna hladina ráno 6-8 hodín, minimálna hladina 22-2 hodiny). Zvýšená sekrécia je dosiahnutá pôsobením väčšieho množstva kortikoliberínu, vznikajúceho pri stresových vplyvoch na organizmus (emócie, chlad, bolesť, fyzická aktivita a pod.). Hladina ACTH je riadená aj mechanizmom negatívnej spätnej väzby: znižuje sa pri zvýšení hladiny glukokortikoidného hormónu kortizolu v krvi a zvyšuje sa pri znížení hladiny kortizolu v krvi. Zvýšenie hladín kortizolu je sprevádzané aj inhibíciou sekrécie kortikosteroidných hormónov hypotalamom, čo tiež vedie k zníženiu tvorby ACTH hypofýzou.
Ryža. Regulácia sekrécie kortikotropínu
K nadmernej sekrécii ACTH dochádza počas tehotenstva, ako aj pri primárnej alebo sekundárnej (po odstránení nadobličiek) hyperfunkcii kortikotrofov adenohypofýzy. Jeho prejavy sú rôznorodé a sú spojené ako s účinkami samotného ACTH, tak aj s jeho stimulačným účinkom na sekréciu hormónov kôrou nadobličiek a iných hormónov. ACTH stimuluje sekréciu rastového hormónu, ktorého hladina je dôležitá pre normálny rast a vývoj organizmu. Zvýšené hladiny ACTH, najmä v detstve, môžu byť sprevádzané príznakmi v dôsledku nadmernej produkcie rastového hormónu (pozri vyššie). Pri nadmerných hladinách ACTH u detí, v dôsledku jeho stimulácie sekrécie pohlavných hormónov nadobličkami, je možné pozorovať skorú pubertu, nerovnováhu mužských a ženských pohlavných hormónov a rozvoj znakov maskulinizácie u žien.
Pri vysokých koncentráciách v krvi ACTH stimuluje lipolýzu, katabolizmus proteínov a rozvoj nadmernej pigmentácie kože.
Nedostatok ACTH v organizme vedie k nedostatočnej sekrécii pyokokortikoidov bunkami kôry nadobličiek, čo je sprevádzané poruchami metabolizmu a znížením odolnosti organizmu voči nepriaznivým vplyvom faktorov prostredia.
ACTH sa tvorí z prekurzora (proopiomelanokortín), z ktorého sa syntetizujú aj a- a β-MSH, ako aj β- a γ-lipotropíny a endogénne morfínu podobné peptidy – endorfíny a enkefalíny. Lipotropíny aktivujú lipolýzu a endorfíny a enkefalíny sú dôležitými zložkami antinociceptívneho (bolestivého) systému mozgu.
