Karcinoidný syndróm: ako rozpoznať a liečiť včas? Karcinoidný syndróm: príznaky, diagnostika a liečba Liečba karcinoidného syndrómu

Kód ICD-10

Karcinoid (karcinoidný syndróm) je zriedkavý, potenciálne malígny, hormonálne aktívny nádor pochádzajúci z argentofilných buniek. Najčastejšie sú karcinoidné nádory lokalizované v gastrointestinálnom trakte, menej často sa vyskytujú v prieduškách, žlčníku, pankrease a vaječníkoch. Veľkosť nádorov spravidla nie je veľká a pohybuje sa od 0,1 do 3 cm.

Karcinoidný syndróm je ochorenie spôsobené cirkuláciou mediátorov, ktoré sa prejavuje začervenaním kože (90 %), hnačkou (75 %), hlučným dýchaním (20 %), endokardiálnou fibrózou (33 %), poškodením chlopní pravé srdce; niekedy sa vyskytuje pleurálna, peritoneálna alebo retroperitoneálna fibróza.

Príčiny

Etiológia karcinoidu, podobne ako iných nádorov, je stále nejasná. Pôvod mnohých symptómov ochorenia je spôsobený hormonálnou aktivitou nádoru. Bolo preukázané významné uvoľňovanie serotonínu, lyzylbradykinínu a bradykinínu, histamínu a prostaglandínov nádorovými bunkami.

Vývoj karcinoidného syndrómu je spôsobený hormonálne aktívnym nádorom vznikajúcim z enterochromafínových (argentafínových) buniek čreva (Kulchitského bunky). V tomto prípade sú narastajúce črevné poruchy sprevádzané hypertenzným syndrómom.

Klasifikácia

Jedným z najvhodnejších prístupov ku klasifikácii karcinoidných nádorov tráviaceho traktu je ich delenie podľa embryogenézy na predné, stredné a zadné. V súlade s tým sa rozlišujú:

• Karcinoidné nádory prednej časti tráviacej trubice (priedušky, žalúdok, dvanástnik, pankreas); tieto novotvary sú argentafínne negatívne, obsahujú malé množstvo serotonínu, niekedy vylučujú 5-hydroxytryptofán a ACTH a sú schopné metastázovať do kostí;
• Karcinoidy strednej časti tráviacej trubice (jejunum, ileum, pravé hrubé črevo) sú argentafínovo pozitívne, obsahujú veľa sérotonínu, zriedka vylučujú sérotonín alebo ACTH, zriedkavo metastázujú;
• Karcinoidné nádory zadnej časti tráviacej trubice (priečny tračník, zostupný tračník a konečník) sú Argentaffin-negatívne, zriedkavo obsahujú serotonín a ACTH a môžu metastázovať do kostí. Niekedy sa nachádzajú aj v pohlavných žľazách, prostate, obličkách, mliečnych žľazách, týmuse alebo koži.

Symptómy

Príznaky a priebeh karcinoidu pozostávajú z lokálnych príznakov spôsobených samotným nádorom a takzvaného karcinoidného syndrómu spôsobeného jeho hormonálnou aktivitou. Miestne prejavy sú lokálna bolestivosť; Často sa vyskytujú príznaky pripomínajúce akútnu alebo chronickú apendicitídu (s najčastejšou lokalizáciou nádoru v slepom čreve) alebo príznaky črevnej obštrukcie, črevného krvácania (ak je lokalizované v tenkom alebo hrubom čreve), bolesti pri defekácii a výtoku šarlátovej krvi s výkalmi (s rektálnym karcinoidom), strata hmotnosti, anémia. Karcinoidný syndróm zahŕňa zvláštne vazomotorické reakcie, záchvaty bronchospazmu, hyperperistaltiku gastrointestinálneho traktu, charakteristické kožné zmeny, lézie srdca a pľúcnej artérie. Nepozoruje sa vo výraznej forme u všetkých pacientov, ale častejšie s nádorovými metastázami do pečene a iných orgánov, najmä viacerých.

Typické príznaky sú:

• Hyperémia
• Hnačka
• Bolesť brucha
• Sipot v dôsledku bronchospazmu (zúženie dýchacích ciest)
• Ochorenie srdcových chlopní
• Operácia môže spôsobiť komplikáciu známu ako karcinoidná kríza.

Sčervenanie je najčastejším príznakom karcinoidného syndrómu. U 90% pacientov sa počas ochorenia vyskytuje hyperémia. Sčervenanie je charakterizované začervenaním alebo zmenou farby tváre a krku (alebo hornej časti tela), ako aj zvýšením teploty. Záchvaty sčervenania sa zvyčajne vyskytujú náhle a spontánne, ale môžu byť spôsobené aj emočným stresom, fyzickým stresom alebo konzumáciou alkoholu.

Záchvaty hyperémie môžu trvať minútu až niekoľko hodín. Prekrvenie môže sprevádzať zrýchlený tep, nízky krvný tlak alebo závraty, ak krvný tlak príliš klesne a krv sa nedostáva do mozgu. Zriedkavo je hyperémia sprevádzaná vysokým krvným tlakom. Hormóny, ktoré sú zodpovedné za hyperémiu, nie sú úplne rozpoznané.

Hnačka je druhým dôležitým príznakom karcinoidného syndrómu. Asi 75 % pacientov s karcinoidným syndrómom má hnačku. Hnačka sa často vyskytuje spolu so začervenaním, ale môže sa vyskytnúť aj bez neho. Pri karcinoidnom syndróme je hnačka najčastejšie spôsobená serotonínom.

Ochorenie srdca sa vyskytuje u 50 % pacientov s karcinoidným syndrómom. Karcinoidný syndróm zvyčajne vedie k zjazveniu a stuhnutiu pľúcnej chlopne na pravej strane srdca. Tuhosť týchto dvoch chlopní znižuje schopnosť srdca pumpovať krv z pravej komory do pľúc a iných častí tela, čo môže viesť k zlyhaniu srdca.

Medzi typické príznaky srdcového zlyhania patrí zväčšená pečeň (v dôsledku zásobovania srdca krvou pri srdcovom zlyhaní, keď nie je schopné pumpovať všetku prichádzajúcu krv), opuchy nôh a členkov (kvapkavosť) a opuchy brucha v dôsledku k hromadeniu tekutín (abdominálny hydrops). Príčinou poškodenia trikuspidálnej a pulmonálnej chlopne srdca pri karcinoidnom syndróme je vo väčšine prípadov intenzívny dlhodobý účinok serotonínu na krv.

Karcinoidný záchvat je nebezpečný stav, ktorý sa môže vyskytnúť počas operácie. Je charakterizovaný náhlym poklesom krvného tlaku, ktorý spôsobuje šok, niekedy sprevádzaný nadmerne rýchlym srdcovým rytmom, zvýšenou hladinou glukózy v krvi a ťažkým bronchospazmom.

Karcinoidný záchvat môže byť smrteľný. Najlepším spôsobom, ako zabrániť karcinoidnému záchvatu, je chirurgický zákrok.

Sipot sa vyskytuje približne u 10 % pacientov s karcinoidným syndrómom. Sipot je dôsledkom bronchospazmu (spazmu dýchacích ciest), ku ktorému dochádza v dôsledku uvoľnenia hormónov karcinoidným nádorom.

Bolesť brucha je častým príznakom u pacientov s karcinoidným syndrómom. Bolesť sa môže vyskytnúť v dôsledku metastáz v pečeni, pretože nádor postihuje susedné tkanivá a orgány alebo obštrukciu čriev.

Diagnostika

Diagnózu potvrdzuje vysoká hladina sorotonínu v krvnej plazme, zvýšené vylučovanie kyseliny 5-hydroxyindoloctovej močom, ako aj detekcia črevných, pečeňových a pľúcnych nádorov počas inštrumentálneho výskumu. Biochemické parametre môžu byť skreslené pri konzumácii potravín s vysokým obsahom serotonínu (banány, vlašské orechy, citrusové plody, kivi, ananás), užívaní prípravkov z rauwolfie, fenotiazínov, salicylátov, ako aj pri patologických stavoch komplikovaných črevnou obštrukciou, kedy je vylučovanie 5 - kyselina hydroxyindoloctová sa môže zvýšiť na 9–25 mg/deň.

Imunofluorescenčné štúdie potvrdzujú prítomnosť neuropeptidov (serotonín, substancia P a neurotenzín) v karcinoidných nádoroch. Určitý význam má aj stanovenie karcinoembryonálneho antigénu (CEA) v diagnostike karcinoidných nádorov: jeho hladina je zvyčajne normálna alebo minimálna. Ak je koncentrácia CEA zvýšená, treba mať podozrenie na ďalší nádor.

Komplexná lokálna diagnostika karcinoidov zahŕňa röntgenové vyšetrenie, počítačovú tomografiu, ultrazvukové skenovanie, použitie imunoautorádiografických metód na stanovenie hormónov v krvi, selektívnu artério- a venografiu, scintigrafiu indium-111-oktreotidom a morfologické vyšetrenie bioptickej vzorky. Využitie celého komplexu moderných výskumných metód (fluoroskopia, endoskopia, selektívna arterio- a flebografia, ultrazvuk, počítačová tomografia, rádionuklidové štúdie, stanovenie hormónov v krvi, imunohistochemické štúdium nádorových biopsií) zabezpečuje správnu diagnózu u 76,9 % pacientov. prípady.

Liečba

Vzhľadom na všeobecné princípy liečby karcinoidného syndrómu je potrebné poznamenať, že sa odporúča čo najskoršie odstránenie nádoru. Je však potrebné pripomenúť, že klinické prejavy karcinoidného syndrómu sa veľmi často vyskytujú v prípadoch, keď už existujú funkčne aktívne metastázy v pečeni. V tomto prípade nie je možná radikálna chirurgická liečba. Zmiernenie klinického obrazu karcinoidného syndrómu je však možné dosiahnuť excíziou čo najväčšieho množstva metastáz, čím sa zníži celkové množstvo tkaniva produkujúceho serotonín. Ak operácia nie je z akéhokoľvek dôvodu možná, možno použiť rádioterapiu, ktorej účinnosť je však nízka vzhľadom na odolnosť karcinoidných nádorov voči radiačnej záťaži. Po rádioterapii neboli získané žiadne spoľahlivé údaje o predĺžení očakávanej dĺžky života.

Z liekov používaných pri liečbe karcinoidných nádorov treba vyzdvihnúť cyklofosfamid, ktorého účinnosť je podľa viacerých autorov asi 50 %. Existujú tiež správy, že dobrý terapeutický účinok sa pozoruje pri predpisovaní antagonistov serotonínu, z ktorých sú najpoužívanejšie cyproheptadín a deseryl. Cyproheptadín má nielen antiserotonínový, ale aj antihistamínový účinok. Predpisuje sa intravenózne v dávke 6 až 40 mg. Deseril sa užíva perorálne v dávke 6 až 24 mg a intravenózne počas 1–2 hodín v dávke 10–20 mg.

Na symptomatickú liečbu možno použiť niektoré antidepresíva - fluoxetín, sertralín, fluvoxamín, paroxetín.

Blokátory histamínových receptorov H1 a H2 (cimetidín, ranitidín, difenhydramín/difenhydramín) sú účinné pri karcinoidoch, ktoré produkujú prevažne histamín. Loperamid (Imodium) sa používa na zmiernenie hnačky.

Syntetické analógy somatostatínu - oktreotid (Sandostatin) a lanreotid (Somatulin) - sa široko používajú na liečbu karcinoidného syndrómu. Sandostatin, ktorý interaguje so somatostatínovými receptormi, potláča tvorbu účinných látok nádorom. Odporúčaný režim na použitie sandostatínu (oktreotidu) pri liečbe karcinoidných a neuroendokrinných syndrómov je 150–500 mcg subkutánne 3-krát denne. Liek zvyšuje mieru prežitia pacientov s karcinoidnými nádormi a prítomnosťou metastáz, zlepšuje kvalitu života pacientov, zmierňuje alebo odstraňuje návaly horúčavy, črevnú motorickú dysfunkciu a hnačku.

Bolo vykonaných množstvo štúdií o použití interferónu α u pacientov s karcinoidnými nádormi. Na liečbu pacientov boli dávky α-interferónu 3–9 IU používané subkutánne 3–7 krát týždenne. Použitie vyšších dávok lieku nezlepšuje rýchlosť liečby, ale výrazne zvyšuje percento toxických reakcií. Pri liečbe α-interferónom sa zlepšenie pozoruje v 30–75 % prípadov.

Liečba arteriálnej hypertenzie sa vykonáva podľa všeobecných pravidiel. V niektorých prípadoch by liečba mala byť zameraná na boj s komplikáciami karcinoidného syndrómu, ako je kardiovaskulárne zlyhanie, gastrointestinálne krvácanie atď.. Je potrebné poznamenať, že trvanie ochorenia (10 a viac rokov), výrazné vyčerpanie pacientov s karcinoidným syndrómom vyžaduje vymenovanie obnovovacej terapie.

Hlavným typom liečby pacientov s karcinoidnými a neuroendokrinnými nádormi je teda chirurgický zákrok. Ich medikamentózna liečba je založená na chemoterapii, použití analógov somatostatínu a α-interferónov.

Hlavnými prejavmi karcinoidného syndrómu sú hnačky a návaly horúčavy.

Hyperémia je najčastejším príznakom, ktorý sa vyskytuje. Takmer deväťdesiat percent pacientov, ktorí majú túto chorobu, vykazuje známky hyperémie. Dochádza k zvýšeniu teploty, tvár a krk sčervenajú. Sčervenanie sa môže vyskytnúť v dôsledku emočného stresu, pitia alkoholu alebo fyzickej práce. Začervenanie sa vyskytuje náhle a trvá niekoľko minút až niekoľko hodín. Súčasne klesá krvný tlak pacienta, objavujú sa závraty a zvyšuje sa srdcový tep. Niektorí lekári sa domnievajú, že so zvýšením sérotonínu, bradykinínu a substancie P dochádza k začervenaniu a tieto príznaky sa zvyšujú. Serotonín môže spôsobiť hnačku, histamín - sipot, tachykiníny - začervenanie v dôsledku toho, že rozširuje cievy.

Hnačka – môže sa vyskytnúť pri hyperémii alebo samostatne. Lekári pripisujú hnačku pôsobeniu serotonínu. Vyskytuje sa približne u 75 % pacientov. Na zníženie prejavov používajte kodeínfosfát každých šesť hodín, 15 mg, loperamid - počiatočná dávka je predpísaná 4 mg raz a potom 2 mg, maximálna denná dávka je 16 mg.

Srdcové problémy – vyskytujú sa u polovice pacientov s karcinoidným syndrómom. Karcinoidný syndróm mení spojivové tkanivo v pľúcnej chlopni srdca. Vzhľadom na to, že chlopňa je zhrubnutá, postihnutá karcinoidným syndrómom, srdce začne zle pumpovať krv z pravého žalúdka do pľúc a iných častí tela, to vedie k zlyhaniu srdca. S rozvojom srdcového zlyhania sa objavuje ascites, pečeň sa zväčšuje, nohy opuchnú. Takéto príznaky sú spôsobené dlhodobým pôsobením serotonínu vo veľkých množstvách v krvi.

Karcinoidná kríza je najnebezpečnejším stavom, ktorý môže nastať počas operácie. Prudký pokles krvného tlaku, zvýšená hladina glukózy v krvi, búšenie srdca, bronchospazmus. Karcinoidná kríza môže viesť k smrti pacienta, preto sa pred operáciou používa somatostatín, aby sa predišlo kríze.

Sipot – vyskytuje sa v dôsledku bronchospazmov v dôsledku pôsobenia hormónov uvoľňovaných nádorom.

Bolesť brucha je častá u pacientov s karcinoidným syndrómom. Metastázy sa šíria do pečene a dochádza k bolesti, alebo v dôsledku nepriechodnosti čriev, keďže nádor sa častejšie nachádza v črevách.

Komplex symptómov, ktoré vznikajú v dôsledku rastu a uvoľňovania hormónov karcinoidným nádorom, sa nazýva karcinoidný syndróm. Vyskytuje sa častejšie vo veku 50-60 rokov. Frekvencia vývoja je rovnaká u mužov a žien. Hoci sú lézie klinicky identifikované zriedkavo, ťažkosti s ich detekciou naznačujú, že sú v skutočnosti bežnejšie.

Nádor vzniká z enterochromafínových buniek. Tieto bunky sa nachádzajú v sliznici tráviaceho traktu od pažeráka po konečník (menej často sa nádor vyskytuje v prieduškách). Produkujú rôzne hormóny, vrátane serotonínu.

Mechanizmus vývoja

V závislosti od lokalizácie produkuje karcinoidný nádor rôzne hormóny a vykazuje rôznu malígnu aktivitu. Takmer 90% formácií sa nachádza v gastrointestinálnom trakte. Najčastejšie sa nachádzajú v ileu, apendixe a konečníku.

V závislosti od lokalizácie produkuje karcinoidný nádor rôzne hormóny a vykazuje rôznu malígnu aktivitu.

Podľa toho, v ktorej časti primárneho čreva sa počas embryogenézy vyvinú karcinoidy, sa delia na predné črevo, stredné črevo a zadné črevo. Foregolové nádory sa nachádzajú v pľúcach, žalúdku a dvanástniku. Tie, ktoré sa nachádzajú na respiračnom oddelení, produkujú 5-hydroxytryptofán, neuropeptidy a hormóny adenohypofýzy. Viesť ku karcionoidnému syndrómu, Cushingovmu syndrómu.

Nádory, ktoré sa nachádzajú v žalúdku a dvanástniku, produkujú serotonín, histamín a gastrointestinálne peptidy. Spôsobuje tiež karcinoidný syndróm a Cushingov syndróm a tiež vedie k hnačkám, cukrovke a zvýšenej sekrécii kyseliny chlorovodíkovej.

Karcinoidy stredného čreva sa nachádzajú v tenkom čreve, slepom čreve a pravom hrubom čreve. Produkovať serotonín a tachykiníny. Sú príčinou karcinoidného syndrómu. Hindintestinálne štruktúry rastú v konečníku a hrubom čreve a vylučujú gastrointestinálne peptidy.

Vonkajšie znaky syndrómu sú teda spôsobené zvýšenou sekréciou nádorom a uvoľňovaním látok ako serotonín, histamín, prostaglandíny, katecholamíny a kiníny do krvi.

Symptómy

Karcinoidný syndróm sa v tele prejavuje nasledujúcimi reakciami:

• hnačka;
• grganie;
• bolesť brucha;
• príliv a odliv;
• pískanie pri dýchaní;
• generalizované svrbenie;
• tlkot srdca;
• červená tvár;
• črevná obštrukcia;
• žltačka;
• dyspnoe;
• cyanóza;
• dyspnoe;
• rozšírenie malých ciev (sieťka alebo hviezdičky).

Symptómy sa najviac prejavia, keď je nádor v neskorom štádiu vývoja a metastázuje do orgánov. V počiatočnom štádiu má formácia malú veľkosť. Preto sa látky, ktoré produkuje, pri vstupe do pečene neutralizujú.

Keď sa pečeň už nedokáže vyrovnať s veľkým objemom vylučovaných produktov, vstupujú do celkového krvného obehu a spôsobujú karcinoidný syndróm. To vysvetľuje poškodenie srdca v črevnej forme nádoru, pretože krv z postihnutej pečene sa tam dostáva cez dutú žilu. Pri extraintestinálnych karcinoidoch sa látky produkované krvou dostávajú priamo do krvného obehu, preto sa karcinoidný syndróm objavuje v skorých štádiách ochorenia, kedy je možná operácia.

Návaly horúčavy sú charakterizované pocitom tepla, chvenia a búšenia srdca. Môže ich vyvolať príjem alkoholu, syrov, kávy a údených produktov. Útoky sa môžu vyskytnúť niekoľkokrát počas dňa. Ich trvanie je zvyčajne niekoľko minút. V týchto chvíľach môže dôjsť k zníženiu tlaku a ťažkostiam s dýchaním. Môže nastať karcinoidná kríza, ktorá vedie k rozvoju šoku.

Postupne sa pokožka tváre a hornej polovice tela stáva červenou a modrou, so sieťkami a hviezdičkami malých ciev.

Postupne sa pokožka tváre a hornej polovice tela stáva červeno-modrou, so sieťkami a hviezdičkami malých ciev

V prípade bronchiálneho a žalúdočného karcinoidu sú tvár a horná časť tela pokryté červenými škvrnami s jasným okrajom. Medzi zmenami možno rozlíšiť 4 formy.

1. Zmeny sa vyskytujú iba v oblasti tváre a krku.
2. Nos sa stáva veľmi červeným (fialovej farby). Cyanóza tváre pretrváva dlhú dobu.
3. Kapiláry sú neustále rozšírené, dochádza k slzeniu a záchvat môže trvať až niekoľko hodín.
4. Na krku a rukách sú červené škvrny rôznych tvarov.

Diagnostika

Na stanovenie diagnózy sa odoberie test moču a vykoná sa lokálna diagnostika nádoru. Významným markerom karcinoidných nádorov je produkt rozkladu serotonínu – kyselina 5-hydroxyindoloctová. Rozhodujúcim faktorom pri stanovení karcinoidu žalúdka a priedušiek je prítomnosť sérotonínu a histamínu v moči.

Lokálna diagnostika zahŕňa ultrazvuk, röntgen, počítačovú tomografiu, venografiu a iné metódy. Malá veľkosť nádoru sťažuje detekciu. Stáva sa, že je dokonca nemožné približne odhadnúť miesto, kde sa nachádza.

Niekedy výrazné príznaky pomáhajú určiť umiestnenie nádoru. Umiestnenie formácie v čreve teda spôsobuje neistý obraz choroby: rozrušená stolica, neurčitá bolesť brucha, zvýšená tvorba plynov. Karcinoid sa dá zistiť laparoskopiou. Pľúcne hmoty sa zisťujú pomocou bronchoskopie.

Karcinoidy majú na bunkovej membráne receptory pre somatostatín. Navyše, takéto receptory v 90 % nádorov sú obsiahnuté nielen v samotných karcinoidoch, ale aj v ich metastázach. Preto v spojení s inými štúdiami má zmysel používať rádionuklidy. Komplexné vyšetrenie pomáha identifikovať a stanoviť presnú diagnózu v 80% prípadov.

Pri stanovení diagnózy je potrebné odlíšiť od cirhózy pečene, idiopatických návalov horúčavy, postmenopauzálneho syndrómu, fetochromocytómu, ako aj pečeňových metastáz nádoru neznámej lokalizácie.

Lieková terapia

Základom medikamentóznej liečby je chemoterapia, α-interferóny a analógy somatostatínu.

Chemoterapeutická liečba

Neexistuje jednoznačný názor na načasovanie chemoterapie. Niektorí autori sa domnievajú, že by sa mal použiť po operácii, ak existuje nepriaznivá prognóza. Napríklad poškodenie pečene alebo srdca. V každom prípade, vzhľadom na ťažkosti pri hľadaní lokalizácie nádoru a jeho excízii, je použitie chemoterapeutickej liečby veľmi dôležité.

Neexistujú žiadne metódy chemickej terapie, ktoré by sa choroby úplne zbavili. Najčastejšie sa používajú cytostatiká. Sú to: etopozid, dakarbazín, daktinomycín, streptozocín a iné lieky. Ich účinnosť nedosahuje ani 30 %.

O niečo lepší výsledok liečby (40 %) vykazuje kombinovaná liečba. Obdobie remisie dosahuje približne šesť mesiacov.

Chemoterapia sa pre svoju nízku účinnosť pokúša použiť v extrémnych prípadoch, keď iné metódy neprinášajú výsledky a ochorenie sa rýchlo rozvíja. Na začiatku liečby sa používajú minimálne dávky liekov, aby sa zabránilo náhlemu uvoľneniu veľkého množstva hormónov do krvi. To môže viesť ku karcinoidnej kríze.

Symptomatická liečba

Na odstránenie príznakov karcinoidného syndrómu sa používajú antagonisty serotonínu (metylsergid). Niekedy sa používajú antidepresíva: paroxetín, sertralín a iné. Pri karcinoidoch, ktoré vylučujú histamín, je účinné použitie blokátorov histamínových receptorov. V prípade hnačky pomáha Imodium.

Syntetické analógy somatostatínu tiež našli využitie pri karcinoidnom syndróme. Sú to: sandostatín a somatulín. Sandostatin teda inhibíciou uvoľňovania účinných látok znižuje výskyt symptómov syndrómu u takmer 90 % pacientov s karcinoidným nádorom. Inhibuje produkciu zlúčenín, ako sú:

• serotonín;
• inzulín;
• tyreotropín;
• gastrín;
• glukagón;
• cholecystokinín;
• pepsín;
• rastový hormón a iné.

Sandostatin výrazne zvyšuje nielen mieru prežitia medzi pacientmi, ale tiež eliminuje/uľahčuje výskyt návalov horúčavy, zlepšuje zdravie čriev a výrazne zlepšuje kvalitu života ľudí. Okrem toho veľké dávky lieku vedú k smrti buniek formácií neuroendokrinnej povahy. V súčasnosti sa uskutočňujú štúdie na štúdium cytotoxického účinku lieku pri interakcii s receptormi nádorových buniek.

Použitie a-interferónu pri karcinoidnom syndróme je tiež široko používané. V tomto prípade môže zlepšenie dosiahnuť 75%. Hoci účinok lieku nebol podrobne skúmaný, účinnosť jeho použitia bola klinicky preukázaná. V súčasnosti sa skúma kombinovaný účinok α-interferónu a syntetických analógov somatostatínu na karcinoidy. Už boli získané výsledky, ktoré naznačujú zvýšené prežitie u väčšiny pacientov.

Chirurgická liečba

Chirurgické metódy sa používajú najmä na liečbu karcinoidného syndrómu. To môže byť:

• odstránenie nádoru;
• resekcia metastáz;
• podviazanie pečeňových artérií.

Chirurgické metódy sa používajú najmä na liečbu karcinoidného syndrómu.

Voľba smeru je ovplyvnená lokalizáciou formácie a prítomnosťou / absenciou metastázy. V prípade poškodenia hrubého čreva a mezenterických lymfatických uzlín je indikované odstránenie časti čreva (asi polovice hrubého čreva). Ak je nádor lokalizovaný v prílohe, musí sa odstrániť. Miera zotavenia počas radikálnej operácie na tenkom čreve môže dosiahnuť 100. Pri odstraňovaní prílohy a v prípade hrubého čreva - až 25%.

Ak je radikálna liečba z nejakého dôvodu nemožná, vykoná sa paliatívna (život udržujúca) operácia. V takýchto prípadoch sa vyrezávajú veľké metastázy a niekedy aj nádor (ak je to možné) a predpisuje sa chemoterapia.

V závažných prípadoch karcinoidného syndrómu a nedostatku účinku z liečby liekom sa používa embolizácia pečeňových tepien. Príznaky ako návaly horúčavy a rozrušená stolica zmiznú takmer okamžite po zákroku. U 40 pacientov sa znovu objavili po 12 mesiacoch.

Predpoveď

Malignita karcinoidných nádorov sa veľmi líši. Okrem prípadov s veľmi rýchlym, bleskurýchlym vývojom sú známe prípady 10- a dokonca 20-ročného prežívania. Najčastejšie je očakávaná dĺžka života pacientov po liečbe 5–10 rokov. Najhoršiu prognózu majú karcinoidy nachádzajúce sa v pľúcach. A ten najpriaznivejší je v prílohe.

Tí, ktorí už prechádzajú ťažkými časmi, vzniká špeciálny syndróm, ktorý je vlastný len takýmto patológiám. Je charakteristický pre karcinoidy - nádory pozostávajúce z neuroendokrinných buniek.

Vzhľadom na pomalú progresiu ochorenia môže u niektorých ľudí dôjsť k úplnému uzdraveniu, ale len s včasnou diagnózou a operáciou.

Karcinoidy a karcinoidný syndróm

Karcinoidy sú tak pomenované kvôli ich morfologickej podobnosti s karcinómami, ale líšia sa od nich nižším stupňom malignity.

V súčasnosti tvoria až 9 % rakovín tráviaceho traktu, ale môžu sa tvoriť v ktorejkoľvek časti tela (približne 0,2 % z celkového počtu).

Nádory vznikajú z buniek nervového systému a sú hormonálne závislé, keďže samy produkujú serotonín a niektoré ďalšie biologicky aktívne proteíny. Vek pacientov s diagnózou takýchto ochorení je zvyčajne najmenej 50-60 rokov.

Karcinoidy rastú pomaly počas mnohých rokov. Ich veľkosti sú často malé, takže donedávna boli považované za takmer . Často boli odhalené až po pitve a neboli príčinou smrti.

Ale teraz je dokázané, že v 80% prípadov bez liečby sa tieto novotvary šíria do čriev, brušných orgánov atď.

Karcinoidný syndróm je súbor klinických prejavov, ktoré sú úplne spôsobené prítomnosťou karcinoidu u človeka. Keďže tieto nádory vylučujú hormóny, tieto vstupujú do krvi a prispievajú k rozvoju celého komplexu patologických symptómov.

Tento jav sa nevyskytuje u každého pacienta, ale môže trvať niekoľko rokov a zahŕňa rôzne príznaky z kože, brucha, srdca atď.

Fotografia pacienta s karcinoidným syndrómom

Rozvoj karcinoidného syndrómu je pravdepodobnejší v prítomnosti nádoru tenkého čreva a priedušiek, pretože práve takéto novotvary produkujú značné množstvo hormónov.

Keďže iné nádory tráviaceho traktu a iných častí tela produkujú menej takýchto látok, ich symptómy môžu chýbať až do posledného štádia. Iba prítomnosť metastatických procesov mení obraz, čo sa odráža vo vzhľade klinického obrazu.

Druhy karcinoidov

Až 40 % nádorov, ktoré spôsobujú charakteristický syndróm, sa nachádza v tenkom čreve, až 25 % v apendixe, 15 % v blízkosti konečníka. Menej časté sú novotvary opísaného typu v žalúdku, prieduškách a reprodukčnom systéme.

Hlavné charakteristiky karcinoidov v závislosti od lokality sú nasledovné:

1. . Vyvíja sa na dne alebo fornixe orgánu, keď sa uvoľňuje žalúdočná šťava, vyvoláva uvoľňovanie histamínu, mediátora alergie. V dôsledku toho sa kyselina chlorovodíková produkuje vo zvýšených množstvách. Ženy ochorejú častejšie. Príznaky pripomínajú vred - bolesť, pálenie záhy a niekedy krvácanie. Existujú tri typy formácií - tie, ktoré vznikajú z atrofickej gastritídy, zo Zollinger-Ellisonovho syndrómu, bez spojenia s akýmikoľvek chorobami.
2. . Často sú diagnostikované náhodou, pretože zriedka spôsobujú príznaky. Pri veľkých veľkostiach sa môžu pozorovať klinické hemoroidy, ako aj zápcha a rektálne krvácanie. Aj keď sa vytvoria metastázy, karcinoidný syndróm je nepravdepodobný.
3. Bronchiálny nádor. Vyskytujú sa zriedkavo, až 2% novotvarov v dolných dýchacích cestách. Mnohí pacienti sú silní fajčiari a u tých druhých zvyčajne pomaly progredujúce nádory nadobúdajú agresívny priebeh a často sa šíria do bránice.
4. . Najbežnejší typ lokalizácie. Takmer vždy v neskorších štádiách dáva komplex charakteristických symptómov a prejavuje sa aj ako metastázy a obštrukcia. Môže viesť k ischémii čreva (hladovanie na kyslík v dôsledku zlého obehu), zalomeniu a deformácii. Tieto nádory sa veľmi ťažko diagnostikujú.
5. Nádor slepého čreva (príloha). Častejšie sa pozorujú u mladých ľudí, v drvivej väčšine prípadov sa objavia pri odstránení céka v dôsledku jeho zápalu. Majú malú veľkosť, takmer nemetastázujú, a preto sa často považujú za benígne.
6. . Tvorí až 2 % z celkového počtu rakovinových lézií pľúcneho parenchýmu. Ako príčina sa často uvádza fajčenie. Väčšinou sa rakovina zistí u ľudí nad 60 rokov a mužov. Existuje niekoľko typov takýchto karcinoidov – vysoko diferencované, málo diferencované, atypické. Prognóza posledných dvoch typov je zlá, stupeň malignity je vysoký.

Príčiny ochorenia

Etiológia karcinoidov zatiaľ nebola objasnená. Zohľadňujú sa však predisponujúce faktory:

• Dedičnosť
• Zlá ekológia
• Práca v nebezpečných odvetviach
• Nadmerná konzumácia vyprážaných potravín a údených potravín
• Atrofická gastritída a iné prekancerózne ochorenia

Bezprostrednou príčinou rozvoja celého komplexu symptómov je produkcia hormónov, hormónom podobných látok a mediátorov alergie vznikajúcim nádorom.

Keďže sa táto komplikácia nevyskytuje u každého pacienta, došlo k záveru: syndróm je typický len pre metastatické nádory, prípadne pre veľké nádory, ktoré prešli cez pečeňovú bariéru. Je to dôležité, pretože všetky nádorové produkty vstupujú do systémového obehu a nie sú „uhasené“ pečeňou.

V krvnom obehu chorého človeka sa zvyčajne nachádzajú tieto látky:

• Histamín
• prostaglandíny
• Serotonín
• Bradykinín
• Enteramín
• Chromogranín

Nadbytok takýchto zložiek, z ktorých najviac dráždi serotonín, vedie k rozvoju symptómov karcinoidného syndrómu. Najmä hormóny môžu sťahovať cievy, čo spôsobuje zvýšenie krvného tlaku.

Interakcia patologicky veľkého množstva vylučovaných látok a iných normálnych hormónov v tele spôsobuje aj poškodenie srdca s rozvojom chlopňovej nedostatočnosti a iných závažných porúch.

Symptómy

Známky karcinoidný syndróm sú rôzne a budú do značnej miery závisieť od toho, aké konkrétne látky boli produkované novotvarom.

V drvivej väčšine prípadov dochádza k silnému začervenaniu kože, ktoré je najvýraznejšie na prednej časti hlavy, na prednej strane krku a v dekolte. Telesná teplota mnohých pacientov tiež nezostáva normálne - zvyšuje sa.

Nie každý má neustále kožnú hyperémiu. Niektorí trpia náhlymi návalmi horúčavy v hornej časti tela a hlavy až po preťažení, nervovom vypätí, pití alkoholu alebo pikantnom jedle. Paroxyzmálne začervenanie pokožky a teplo môžu spontánne zmiznúť po niekoľkých minútach alebo po 2-5 hodinách.

Ak v takom okamihu zmeriate pulz, zvýši sa a tlak sa naopak zníži. Hypertenzia sa zriedka vyskytuje počas záchvatov.

Ďalším príznakom, ktorý sa vyskytuje takmer v 90% prípadov, sú časté hnačky. Hnačka sa vyskytuje bez kombinácie s návalmi horúčavy alebo sa vyvíja spolu s nimi. Ak v momente hnačky užívate lieky, ktoré inhibujú serotonín, tento nepríjemný príznak končí.

Niekedy sa namiesto hnačky vyvinie črevná obštrukcia so silnou bolesťou v pobrušnici, ak je novotvar už taký veľký, že blokuje lúmen čreva.

Ďalšie možné príznaky spojené s karcinoidným syndrómom:

• Opuch, kvapkanie brucha, zväčšená pečeň, jej bolesť, ťažká dýchavičnosť, a to aj v ležiacej polohe - príznaky srdcového zlyhania.
• Bronchospazmus, pískanie na hrudníku, problémy s dýchaním v dôsledku kompresie priedušiek alebo vplyvom nádorových hormónov.
• Závraty a mdloby v dôsledku nedostatku kyslíka v mozgovom tkanive.

Postupom času sa intenzita symptómov zvyšuje, rovnako ako frekvencia akútnych prejavov. Komplikáciou môže byť krízový stav s ťažkou hypotenziou až šokom, s udusením v dôsledku spazmu priedušiek. Bezprostrednou príčinou tohto následku je operácia na nádore.

Diagnóza syndrómu

Hlavným ukazovateľom, ktorý odráža výskyt karcinoidného syndrómu, je zvýšenie sérotonínu v krvi.

Okrem toho má pacient v moči veľmi vysoké hladiny kyseliny 5-hydroxyindoloctovej.

Aby boli testy presné a objektívne, pár dní pred ich vykonaním má človek zakázané jesť potraviny s vysokým obsahom sérotonínu.

Ak sú všetky príznaky príliš zrejmé a analýza nedáva pozitívny výsledok, je potrebný provokačný test (napríklad pitie alkoholu).

Po identifikácii markerov karcinoidného syndrómu je naliehavé vykonať podrobné vyšetrenie a nájsť oblasť, kde je nádor lokalizovaný.

Na vyhľadávanie môžu byť potrebné nasledujúce metódy:

• röntgen
• , MRI
• Endoskopický a štandardný ultrazvuk
• Kapsulová endoskopia čreva
• Fibrogastroduodenoscopy
• Vláknovideokolonoskopia
• Bronchoskopia
• Laparoskopické vyšetrenia

Keďže sa syndróm vyvíja len u 15-20% pacientov, treba ho odlíšiť od prejavov menopauzy, hypertenzie a vedľajších účinkov užívania liekov.

Liečba choroby

Najlepšou možnosťou účinnej liečby je odstránenie nádoru v počiatočnom štádiu alebo pri jeho zistení. To je jediný spôsob, ako úplne odstrániť karcinoidný syndróm.

Niekedy je však operácia nemožná, pretože nádorové metastázy už existujú v pečeni alebo v mnohých iných orgánoch. Vždy sa však pokúšajú odstrániť aspoň niektoré z nových nádorov, čím sa zníži celkový objem abnormálneho tkaniva produkujúceho hormóny.

Použitie pri tomto type rakoviny nemá zmysel. má slabý terapeutický účinok, ale pri úplnej absencii príležitosti na operáciu je stále predpísaný. Častejšie sa odporúča cytostatikum, ktoré účinkuje v polovici klinických prípadov.

Pokiaľ ide o symptomatickú liečbu syndrómu, je vhodné ju vykonávať užívaním liekov, ktoré inhibujú serotonín (napríklad Deseril).

Ďalšie prostriedky na zníženie nepohodlia sú:

• Antihypertenzívne lieky
• Opioidné analgetiká
• Adstringenty
• Lieky proti hnačke
• Glukokortikosteroidy
• Antidepresíva
• Antihistaminiká
• Interferóny

Pacienti by sa mali vyhýbať konzumácii potravín bohatých na serotonín (banány, orechy atď.). To pomôže znížiť intoxikáciu týmto hormónom.

Predpoveď

Priemerná doba prežitia so syndrómom je 5-15 rokov v dôsledku pomalého rastu nádorov (50% ľudí žije viac ako 5 rokov). Ak sa operácia úspešne vykoná, prognóza je priaznivá.

Veľmi zriedkavo sa vyskytuje fulminantný priebeh ochorenia s fatálnym koncom. Najnepriaznivejšia prognóza je pre bronchiálny karcinoid.

Video o modernej diagnostike a liečbe karcinoidného syndrómu:

– komplex symptómov, ktoré vznikajú v dôsledku hormonálnej aktivity nádorov z buniek systému APUD. Zahŕňa návaly horúčavy, pretrvávajúcu hnačku, fibrózne lézie pravej strany srdca, bolesť brucha a bronchospazmus. Počas chirurgických zákrokov sa môže vyvinúť život ohrozujúca karcinoidná kríza. Karcinoidný syndróm je diagnostikovaný na základe anamnézy, sťažností, objektívnych vyšetrovacích údajov, výsledkov stanovenia hladiny krvných hormónov, CT, MRI, scintigrafie, rádiografie, endoskopie a ďalších štúdií. Liečba je chirurgické odstránenie nádoru, medikamentózna terapia.

ICD-10

E34.0

Všeobecné informácie

Karcinoidný syndróm je komplex symptómov pozorovaný pri potenciálne malígnych, pomaly rastúcich neuroendokrinných nádoroch, ktoré sa môžu vyskytnúť takmer v akomkoľvek orgáne. V 39% prípadov sú novotvary, ktoré vyvolávajú karcinoidný syndróm, lokalizované v tenkom čreve, v 26% - v slepom čreve, v 15% - v konečníku, v 1-5% - v iných častiach hrubého čreva, v 2 -4% - v žalúdku, 2-3% - v pankrease, 1% - v pečeni a 10% - v prieduškách. V 20% prípadov sú karcinoidné nádory gastrointestinálneho traktu kombinované s inými novotvarmi hrubého čreva. Karcinoidný syndróm sa zvyčajne vyvíja medzi 50. a 60. rokom života a muži a ženy sú postihnutí rovnako.

Pri karcinoidnom syndróme spôsobenom nádorom v slepom čreve sa vykonáva apendektómia. Niektorí onkológovia dodatočne odstraňujú blízke lymfatické uzliny. Paliatívne chirurgické zákroky sú indikované v štádiu metastáz a zahŕňajú odstránenie veľkých lézií (sekundárnych aj primárnych), aby sa znížili hladiny hormónov a znížila sa závažnosť karcinoidného syndrómu. Ďalším spôsobom, ako znížiť prejavy karcinoidného syndrómu, je embolizácia alebo podviazanie pečeňovej tepny.