Rovnaký lúh sodný sa naleje horúci do vonkajšieho prostredia. Laboratórna kontrola kvality dezinfekcie a sterilizácie objektov je dokonca potrebná. Je to opodstatnené? Po vykonaní dezinfekcie v dobrej viere, Jej Veličenstvo krava vstúpi do priestorov, naplní svoje prirodzené potreby a ako podotýka M.S. Stepanova, jeden gram čerstvého hnoja obsahuje až 40 – 60 miliárd rôznych mikrobiálnych tiel a počas obdobia ustajnenia krava vyprodukuje až 7 ton hnoja a čo zostáva po takejto plánovanej a priebežnej dezinfekcii a laboratórnej kontrole? Je známe, že lúh sodný zabil všetko (patogénne aj nepatogénne) a čo chýbalo, doplatila krava. O nútených dezinfekciách a ich nevyhnutnosti niet pochýb.
V súčasnosti je veľmi vážnym problémom dovoz potravín z rôznych krajín, kedy sa často dovážajú výrobky, ktoré sú tam zakázané. Dr. Ya Shoikhet poukazuje na to, že sa to podľa mnohých stalo možným
v Rusku sa neuplatňujú normy bezpečnosti potravín. Obnovenie kontroly kvality potravín je v súčasnosti hlavnou otázkou, a to aj pre veterinárnu a sanitárnu službu.
Teraz viac ako kedykoľvek predtým je problém „Zem – rastlina – zviera“ akútny
Človek,“ pretože používanie rôznych minerálnych hnojív a pesticídov viedlo k vymiznutiu škovránkov, zajacov a dokonca aj sysľov, a keď sa škodlivé látky dostávajú do tela zvierat s potravou, škodlivé látky sa prirodzene nachádzajú v potravinách ľudí.
V súvislosti s problémom malých domácich zvierat je potrebné poznamenať, že v mestách, nehovoriac o vidieckych oblastiach, je stále veľa psov a mačiek bez majiteľa, túlavých, polodivokých psov a mačiek. Toto je stále panenská pôda.
Keď už hovoríme o monitorovaní životného prostredia vo veterinárnej medicíne, treba poznamenať, že vzdelávanie ľudí mladšej generácie je to jediné, čo môže do určitej miery zmeniť ich postoj k životnému prostrediu v budúcnosti.
T.B. Tugunova. T.N. Glotová
ÚČINNOSŤ POUŽITIA GRISEOFULVINU, KETOKONAZOLU, ITRAKONAZOLE A TERBINAFÍNU V MIKROSPORIÁCH MAČIEK
Problémy spojené s liečbou mačacej dermatofytózy existovali vždy, no od roku 1988 sa ich riešeniu venuje väčšia pozornosť. Podľa Inštrukcie „O opatreniach proti hubovým chorobám hospodárskych zvierat“ (1954) boli mačky s mikrosporiou zničené. Pokyny „O aktivitách pre
prevencia a eliminácia kožného ochorenia u zvierat“ (1983) nezahŕňala opatrenia na boj proti dermatofytóze u psov a mačiek. V rokoch 1988 až 2000. Boli vyvinuté a do veterinárnej praxe zavedené vysoko účinné vakcíny proti dermatofytózam mačiek a psovitých šeliem (Tri-vac. Mikovac, Polivac-TM, Vakderm. Mules ikan-7 a Vakderm-R) a živá vakcína Microderm.
Oddelenie veterinárnej medicíny Ministerstva poľnohospodárstva a výživy Ruska v roku 2000 schválilo „Pravidlá prevencie a eliminácie dermatofytóz u zvierat“, ktoré umožňujú predchádzať a liečiť mikrospóriu u domácich zvierat humánnymi metódami.
Dermatomykózy sú pomerne rozšírené a predstavujú 18 – 20 % z počtu kožných ochorení registrovaných u psov a mačiek v Novosibirsku (obdobie pozorovania 1999 – 2002). Podľa výsledkov nášho výskumu nie je použitie vakcín v niektorých prípadoch (súkromné škôlky na chov mačiatok, predaj zvierat a chovanie túlavých mačiek) vždy účinné.
Cieľom nášho výskumu bolo zhodnotiť efektivitu použitia nových antimykotík (ketokonozol, itrakonozol, terbinafín) a griseofulvínu v liečbe mačacej mikrosporie.
Na tento účel boli experimentálne a kontrolné skupiny vybrané podľa princípu analógov so šiestimi zvieratami v každej. Lieky boli zvieratám podávané počas kŕmenia vo vhodných dávkach: ketokonazol - 5 mg/kg, itrakonazol - 3 mg/kg, terbinafín
30 mg/kg, griseofulvín - 20 mg/kg. Griseofulvin sa podával spolu s rastlinným olejom pre lepšiu absorpciu v čreve. Zvieratá boli podrobené klinickým pozorovaniam, biochemickým krvným testom a odberu biomateriálu na mykologickú analýzu v týždenných intervaloch. Zvieratá boli zaradené do kategórie „zdravé“ len vtedy, ak sa u nich nevyskytli žiadne klinické príznaky mikrospórie a boli získané tri negatívne výsledky mykologického rozboru biomateriálu z nich odobraného.
V experimentálnej skupine užívajúcej terbinafín sa po klinickom zotavení všetkých zvierat zaznamenalo
3 týždne, dostali negatívne výsledky mykologického vyšetrenia biomateriálu 4 týždne po začatí liečby. Biochemické krvné testy neodhalili žiadne abnormality.
Mačky, ktorým bol podávaný ketokonazol a itrakonazol, zaznamenali opätovný rast srsti v priebehu 3-4 týždňov a mali negatívne výsledky mykologických testov
Za 4-5 týždňov. Počas biochemických krvných testov boli zaznamenané zmeny hladín alkalickej fosfagázy a transamináz. V niektorých prípadoch zvieratá zaznamenali zmeny v gastrointestinálnom trakte (vracanie, odmietnutie kŕmenia, hnačka).
V experimentálnej skupine užívajúcej griseofulvín bolo klinické zotavenie zvierat zaznamenané po 6-7 týždňoch a negatívne výsledky mykologického vyšetrenia biomateriálu boli získané po 7-8 týždňoch od začiatku liečby. V priebehu liečby všetky mačky vykazovali výrazné známky poškodenia gastrointestinálneho traktu a zmeny biochemických krvných parametrov, čo naznačuje inhibíciu funkcie pečene.
Výsledky našich štúdií ukázali, že najúčinnejšie a menej nebezpečné pre zvieratá je užívanie terbinafínu v dávke 30 mg/kg.
Účinné je aj použitie iných antifungálnych liekov. ale vyžaduje dlhšie liečebné cykly a povinné súčasné používanie pečeňových chráničov.
S.V. Mezencev
BEZPEČNOSŤ VÝROBKOV Z HYDINY PRE SPOTREBITEĽOV
Problém prevencie a liečby gastrointestinálnych ochorení zvierat a hydiny, ktorých pôvodcami sú oportúnne črevné mikroorganizmy, má nielen ekonomický, ale aj spoločenský význam. Znížená odolnosť voči kolonizácii
čriev vedie k prenikaniu črevných mikroorganizmov do orgánov a tkanív zvierat a hydiny. Dôkazy o skutočnej existencii takejto hrozby podľa WHO. vzrastajú výskyty alimentárnych infekcií u ľudí. Príčina ochorenia je spojená s
Patogénne a oportúnne huby spôsobujú ochorenia (mykózy 1), ktoré sú rozšírené. V závislosti od patogénu sú predpísané lieky s príslušným antifungálnym spektrom účinku. Okrem toho pri výbere liekov majú veľký význam vlastnosti ich farmakokinetiky a toxicity.
I. Lieky používané pri liečbe chorôb spôsobených patogénnymi hubami
1. Pri systémových alebo hlbokých mykózach (kokcidioidomykóza, parakokcidioidomykóza, histoplazmóza, kryptokokóza, blastomykóza)
Antibiotiká - amfotericín B, mykoheptín Deriváty imidazolu - mikonazol, ketokonazol Deriváty triazolu - itrakonazol, flukonazol
2. Na epidermomykózu (dermatomykózu) Antibiotiká – griseofulvín
Deriváty N-metylnaftalénu - terbinafín (lamisil, terbizil) Deriváty nitrofenolu - nitrofungín Jódové prípravky - alkoholový roztok jódu, jodid draselný P. Liečivá používané pri liečbe ochorení spôsobených oportúnnymi hubami (napríklad kandidóza)
Antibiotiká - nystatín, levorín, amfotericín B Deriváty imidazolu - mikonazol, klotrimazol Bis-kvartérne amónne soli - dekamín
Pri systémových mykózach (histoplazmóza, kryptokokóza, blastomykóza, kokcidioidomykóza) je jedným z hlavných terapeutických liečiv amfotericín B (amfostatín, fungizón). Je to polyénové antibiotikum produkované Streptomyces nodosum. Neovplyvňuje baktérie, rickettsie a vírusy. Má prevažne fungistatický účinok, ktorý je spojený s narušením permeability bunkovej membrány húb a jej transportných funkcií. Selektivita antifungálneho účinku amfotericínu B je spôsobená tým, že sa viaže na hlavný lipid bunkovej steny húb, ergosterol (v ľudských a bakteriálnych bunkách je hlavným lipidom cholesterol). Rezistencia na amfotericín B sa vyvíja pomaly.
Liečivo sa zle absorbuje z gastrointestinálneho traktu, preto sa predpisuje intravenózne. Amfotericín B nepreniká cez hematoencefalickú bariéru, preto sa v prípade potreby podáva injekčne pod membrány mozgu. Okrem toho sa podáva do telesných dutín, inhaluje a používa sa lokálne. Vylučuje sa z tela obličkami. Eliminácia lieku prebieha veľmi pomaly (20-40% týždenne).
Amfotericín B je vysoko toxický. Ten je ešte zhoršený tým, že sa kumuluje. Vedľajšie účinky sú bežné, mnohé z nich dosť závažné. Pri užívaní amfotericínu B sa vyskytuje dyspepsia, horúčka, znížený krvný tlak, nefrotoxické účinky, anémia, hypokaliémia, neurotoxické poruchy, tromboflebitída a rôzne alergické reakcie.
Liečba amfotericínom B sa má vykonávať v nemocnici s pravidelným monitorovaním funkcie pečene, obličiek, zloženia krvi a obsahu iónov draslíka v krvi. V prípade ochorenia pečene a obličiek je amfotericín B kontraindikovaný.
Imidazolové deriváty na systémové pôsobenie zahŕňajú mikonazol a ketokonazol.
Mikonazol sa podáva intravenózne, enterálne a zriedkavo pod membrány mozgu (neprechádza zle cez hematoencefalickú bariéru). Parenterálny mikonazol sa používa na kokcidioidomykózu, kryptokokózu, parakokcidioidomykózu, blastomykózu a tiež na diseminovanú kandidózu. Mikonazol sa tiež používa lokálne na lézie vaginálnej sliznice kandidou a na dermatomykózu. Droga spôsobuje mnoho vedľajších účinkov: tromboflebitída, nevoľnosť, anémia, hyperlipidémia, hyponatriémia, zriedka leukopénia, alergické reakcie atď. Časté vedľajšie účinky mikonazolu obmedzujú jeho použitie. Liečivo je menej toxické ako amfotericín B.
Ketokonazol sa užíva perorálne. Dobre sa vstrebáva z tráviaceho traktu a distribuuje sa vo väčšine tkanív. Nefunguje to však dobre v centrálnom nervovom systéme. Asi 90 % z neho sa viaže na bielkoviny krvnej plazmy. Ketokonazol sa metabolizuje v pečeni. Vylučuje sa obličkami a žlčou. t l /2 ~ 8 hod. Liek sa používa pri blastomykóze, histoplazmóze, parakokcidioidomykóze, onychomykóze a pri postihnutí množstva slizníc Candidou. Vyznačuje sa výraznou toxicitou. Má hepatotoxicitu. Môže sa vyskytnúť nevoľnosť a zvracanie.
Z triazolových derivátov sa na liečbu systémových mykóz používajú flukonazol a itrakonazol.
Flukonazol (Diflucan, Maxosist) sa pri enterálnom podaní dobre vstrebáva. V dostatočnom množstve prechádza cez hematoencefalickú bariéru, t 2 ~ 30 hodín, vylučuje sa v nezmenenej forme obličkami. Používa sa na meningitídu spôsobenú hubami (napríklad kryptokokóza), kokcidioidomykóza, kandidóza. Vedľajšie účinky: dyspepsia, znížená funkcia pečene, kožné vyrážky atď.
Itrakonazol patrí do rovnakej chemickej skupiny. Podáva sa enterálne. Absorbuje sa celkom uspokojivo. Neprechádza cez hematoencefalickú bariéru. Liečivo sa metabolizuje v pečeni. t l /2 ~ 36 hodín Vylučuje sa obličkami. Používa sa na histoplazmózu, blastomykózu, kokcidioidomykózu, kandidózu. Vedľajšie účinky: dyspeptické poruchy, bolesti hlavy, závraty, znížená funkcia pečene, alergické kožné vyrážky.
Lieky používané na liečbu lišajov zahŕňajú antibiotikum griseofulvín a skupinu syntetických liekov.
Griseofulvin (gricine, grifulvin) je produkovaný Penicilliutn griseofulvinum. Jeho chemická štruktúra sa líši od iných antifungálnych antibiotík. Zdá sa, že fungistatický účinok griseofulvínu je spojený s inhibíciou syntézy nukleových kyselín. Nepôsobí na Candidy, aktinomycéty a iné huby, ktoré spôsobujú systémové mykózy, baktérie, rickettsie a vírusy. Pri liečbe dermatomykózy griseofulvínom nevzniká rezistencia na ňu.
Liečivo sa dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Po 4-5 hodinách sa v krvi zistia maximálne koncentrácie látky. Griseofulvín sa vo významných množstvách hromadí v bunkách, ktoré tvoria keratín, takže výsledná zrohovatená vrstva kože, vlasov a nechtov sa stáva odolná voči dermatomycétovým hubám. Griseofulvín sa z tela uvoľňuje pomaly. Pokles jeho koncentrácie v krvnej plazme o 50% nastáva asi po 20 hodinách V tele sa väčšina liečiva metabolizuje (v pečeni). Výsledné zlúčeniny a nezmenený griseofulvín sa vylučujú obličkami a črevami.
Liečivo sa predpisuje perorálne na resorpčný účinok pri dermatomykóze. Používa sa lokálne v masti v kombinácii s dimetylsulfoxidom (DMSO). Je racionálne kombinovať liečbu griseofulvínom s lokálnym použitím iných antimykotík (pozri nižšie).
Účinným syntetickým liekom je terbinafín (Lamisil, Terbizil). Inhibuje syntézu ergosterolu, ktorý je potrebný na tvorbu bunkovej steny húb. Má fungicídny účinok. Podáva sa vnútorne. Hromadí sa v koži, podkožnom tukovom tkanive a nechtových platničkách. Metabolizované v pečeni. Metabolity sa vylučujú obličkami. Používa sa najmä pri onychomykóze (poškodenie nechtov). Je účinný aj pri iných dermatomykózach (trichofytia, mikrosporia), kožných léziách Candida a pityriasis versicolor. Vedľajšie účinky pri enterálnom podaní lieku zahŕňajú nevoľnosť, bolesť hlavy, kožné vyrážky, niekedy bolesti svalov a kĺbov a zriedkavo nežiaduce účinky na funkciu pečene. Terbinafín sa používa aj zvonka vo forme krému.
Pri liečbe plesňových kožných ochorení sa lokálne používa množstvo liekov: mikonazol, klotrimazol, prípravky kyseliny undeylénovej a jej solí (napríklad masti „Zinkundan“, „Undecin“, mykoseptín), nitrofungín, jódové prípravky atď.
Na liečbu kandidózy 1 sa obzvlášť často používa antibiotikum nystatín (fungistatín, mykostatín). Jeho výrobcom je Streptomyces noursei. Podobne ako amfotericín B je to antibiotikum s polyénovou štruktúrou. Fungistatický a fungicídny účinok nystatínu je spojený s porušením permeability bunkovej membrány húb typu Candida. Rezistencia na nystatín pri liečbe kandidózy sa zvyčajne nevyvinie. Liek pôsobí na baktérie len vo veľmi vysokých koncentráciách, čo nemá praktický význam.
Keď kandidóza postihuje gastrointestinálny trakt, nystatín sa predpisuje enterálne. Z čriev sa zle vstrebáva. Používa sa aj lokálne. V septickej forme je nystatín účinný, keď sa užíva perorálne len vo veľmi vysokých dávkach, čo umožňuje tvorbu fungistatických koncentrácií v krvi. V prípade nedostatočnej účinnosti nystatínu pri generalizovanej kandidóze sa nahrádza amfotericínom B.
Nystatín je dobre tolerovaný. Jeho toxicita je nízka. Vedľajšie účinky niekedy zahŕňajú dyspepsiu (nevoľnosť, hnačka). Pri liečbe kandidózy sa používa aj levorín alebo jeho sodná soľ. Levorin patrí do polyénovej skupiny antibiotík. Produkované Streptomyces levoris. Toxickejšie ako nystatín. Častejšie spôsobuje vedľajšie účinky. V niektorých prípadoch má terapeutický účinok, keď je nystatín neúčinný.
Táto skupina antifungálnych liekov môže zahŕňať klotrimazol, ktorý je podobne ako mikonazol derivátom imidazolu. Používa sa hlavne lokálne pri kandidóze rezistentnej na polyénové antibiotiká. Toxicita lieku je vysoká, preto by sa nemal podávať inými cestami.
Pri liečbe kandidózy sa niekedy lokálne predpisuje bis-kvartérna zlúčenina dekamín. Má antibakteriálne a fungistatické účinky. Dobre tolerované.
Drogy
| názov | Priemerná terapeutická dávka pre dospelých; spôsob podávania | Formulár na uvoľnenie |
| Amfotericín B - Wikiwand Amfotericín B | Intravenózne kvapkanie 250 jednotiek/kg (každý druhý deň); externe masť obsahujúca 30 000 jednotiek na 1 g; inhalácia 5-10 ml roztoku s obsahom 5000 jednotiek v 1 ml | Prášok vo fľašiach s 50 000 jednotkami na intravenózne podanie (fľaša s rozpúšťadlom je súčasťou balenia) a na inhaláciu (bez rozpúšťadla); masť v tubách po 15 a 30 g s obsahom 30 000 jednotiek na 1 g |
| Ketokonazol - Ketokonazol | Orálne 0,2-0,4 g | Tablety 0,2 g |
| flukonazol | Perorálne a intravenózne 0,05-0,4 g | Kapsuly 0,05; 0,1; 0,15 a 0,2 g; 0,5% sirup; 0,2 % roztok na intravenózne podanie |
| Griseofulvin - Griseofulvinum | Orálne 0,125 g | Tablety 0,125 g |
| Terbinafín | Orálne 0,125-0,25 g; kožná 1% masť | Tablety 0,125 a 0,25 g; 1% masť |
| nitrofungín | Na vonkajšie použitie | 25 ml fľaše |
| Nystatín - Nystatinum | Orálne, rektálne a intravaginálne 250 000 - 500 000 jednotiek; externe masť obsahujúca 100 000 jednotiek v 1 g | Filmom obalené tablety, 250 000 a 500 000 jednotiek; rektálne a vaginálne čapíky, 250 000 a 500 000 jednotiek; masť v tubách po 15 a 30 g s obsahom 100 000 jednotiek na 1 g |
| Levorin - Levorinum | Vnútri a na líce 500 000 jednotiek; externe masť obsahujúca 500 000 jednotiek na 1 g; | Tablety s 500 000 jednotkami; lícne tablety 500 000 jednotiek; |
| intravaginálne 250 000-500 000 jednotiek; na oplachovanie 0,2% suspenzia | vaginálne tablety 250 000 jednotiek; prášok na prípravu suspenzie na vonkajšie použitie; masť v tubách po 30 a 50 g s obsahom 500 000 jednotiek na 1 g | |
| Decaminum | Pod jazykom a za lícom 0,00015-0,0003 g; zvonka 0,5-1% masť | Karamel s obsahom 0,00015 g drogy; 0,5% a 1% masť v tubách po 30 a 60 g |
96. Antivírusové lieky (arbidol, rimantadín, oseltamivir, acyklovir, zidovudín, saquinavir, interferónové lieky)
Biologické látky produkované bunkami makroorganizmu Interferóny
Veľkú skupinu účinných antivírusových látok predstavujú deriváty purínových a pyrimidínových nukleozidov. Sú to antimetabolity, ktoré inhibujú syntézu nukleových kyselín (pozri tabuľku 30.1).
V posledných rokoch priťahujú mimoriadnu pozornosť antiretrovírusové lieky, ktoré zahŕňajú inhibítory reverznej transkriptázy a inhibítory proteázy. Zvýšený záujem o túto skupinu látok je spojený s ich
neuraminidáza. Získané údaje sú veľmi sľubné pre vytvorenie nových selektívnych antivírusových látok.
Smer účinku antivírusových činidiel môže byť rôzny a týka sa rôznych štádií interakcie medzi vírusom a bunkou. Takže sú známe látky, ktoré inhibujú:
1) adsorpcia vírusu na bunku a/alebo jeho penetrácia do bunky (enfuvirtín, y-globulín);
2) proces uvoľňovania („deproteinizácie“) vírusového genómu (midantan, remantadín);
3) syntéza „skorých“ vírusových enzýmových proteínov (guanidín);
4) syntéza nukleových kyselín (zidovudín, acyklovir, vidarabín, idoxuridín a iné nukleozidové analógy);
5) syntéza „neskorých“ vírusových proteínov (sachinavir);
6) „zostavenie“ viriónov (metisazón).
Okrem toho vírusy pri vstupe do tela spôsobujú, že bunky vytvárajú biologicky aktívny glykoproteín interferón a aktivujú humorálne a bunkové zložky imunity. Vírusové proteíny, ktoré sú silnými antigénmi, spôsobujú tvorbu protilátok, ktoré neutralizujú účinky vírusov. V boji proti vírusovým infekciám je sľubná aj tvorba liekov, ktoré stimulujú biosyntézu interferónu a tvorbu protilátok.
Antivírusové látky, ktoré sa používajú ako lieky, môžu byť zastúpené nasledujúcimi skupinami (podrobnejšie pozri tabuľku 30.1).
Syntetické výrobky
Nukleozidové analógy - zidovudín, acyklovir, vidarabín, ganciklovir, trifluridín, idoxuridín
Peptidové deriváty - saquinavir Deriváty adamantanu - midantan, remantadín Derivát indolkarboxylovej kyseliny - arbidol používaný pri liečbe syndrómu získanej imunodeficiencie (AIDS 1). Spôsobuje ho špeciálny retrovírus – vírus ľudskej imunodeficiencie (HIV; HIV 2). Liečba AIDS vyžaduje použitie antiretrovírusových, ako aj symptomatických liekov.
Antiretrovírusové lieky účinné proti infekcii HIV predstavujú nasledujúce skupiny.
/. Inhibítory reverznej transkriptázy A. Nukleozidy Zidovudín Didanozín Zalcitabín Stavudín B. Nenukleozidové zlúčeniny Nevirapín Delavirdin Efavirenz 2. Inhibítory HIV proteázy Indinavir Ritonavir Saquinavir Nelfinavir
Jednou z antiretrovírusových zlúčenín je nukleozidový derivát azidotymidín (Z-azido-3-deoxytymidín), nazývaný zidovudín (azidotymidín, retrovir). Princíp účinku zidovudínu spočíva v tom, že fosforylovaný v bunkách a konvertovaný na trifosfát inhibuje reverznú transkriptázu viriónov, čím bráni tvorbe DNA z vírusovej RNA. To potláča syntézu mRNA a vírusových proteínov, čo poskytuje terapeutický účinok. Liečivo sa dobre vstrebáva. Biologická dostupnosť je významná. Ľahko preniká cez hematoencefalickú bariéru. Asi 75 % liečiva sa metabolizuje v pečeni (tvorí sa azidotymidínglukuronid). Časť zidovudínu sa vylučuje obličkami v nezmenenej forme (tabuľka 30.2).
Užívanie zidovudínu sa má začať čo najskôr. Jeho terapeutický účinok sa prejavuje najmä v prvých 6-8 mesiacoch od začiatku liečby. Zidovudín nelieči pacientov, ale iba odďaľuje rozvoj ochorenia. Malo by sa vziať do úvahy, že sa voči nemu vyvíja rezistencia na retrovírus.
Z vedľajších účinkov sú na prvom mieste hematologické poruchy: anémia, neutropénia, trombocytopénia, pancytémia. Možná bolesť hlavy, nespavosť, myalgia, depresia funkcie obličiek.
Stavudín (zerit) je účinný aj proti HIV. Je to syntetický analóg tymidínu. V tele sa mení na trifosfát, ktorý potláča replikáciu vírusov HIV inhibíciou reverznej transkriptázy a inhibíciou syntézy DNA, mRNA a vírusových proteínov.
| Vírusová rodina | Vírusy/ochorenia | Droga | |||||||
| DNA vírusy | |||||||||
| Gernesvírusy | Vírus Herpes simplex Herpes kože, slizníc, pohlavných orgánov, herpetická encefalitída Herpetická keratitída | Acyklovir, valaciklovir, foskarnet, vidarabín, trifluridín, idoxuridín | |||||||
| Cytomegalovírusy Retinitída, kolitída, pneumónia atď. | Ganciklovir, foscarnet, Vitraven | ||||||||
| Varicella zoster virus Pásový opar, ovčie kiahne | Acyclovir, foscarnet | ||||||||
| Poxvírusy | Variola vírus Kiahne | Metisazon | |||||||
| Genadnavírusy | Vírusy hepatitídy B a C Chronická aktívna hepatitída | Interferón-a-2b | |||||||
| RNA vírusy | |||||||||
| Retro in a Russ | Infekcia vírusom ľudskej imunitnej nedostatočnosti (HIV); | Zidovudín, didanozín, zalcitabín, stavudín, saquinavir, ritonavir, indinavir, nelfinavir, nevirapín, delavirdín | |||||||
| ortomyxovírusy | Vírusy chrípky Chrípka: a) vírus chrípky typu A b) vírus chrípky typu A a B | Remantadín, midantan (amantadín) Arbidol, zanamivir, oseltamivir, ribavirín | |||||||
| Paramyxovírusy | Respiračný syncyciálny vírus Bronchiolitída, zápal pľúc | Ribavirin | |||||||
| Droga | Antivírusová účinnosť | Biologická dostupnosť, % | Čas akumulácie liečiva v maximálnych koncentráciách v krvnej plazme< т ™»). 4 | 5 I 5 O s k =<ц г* Q. - са | Väzba na proteíny krvnej plazmy, % | Metabolizmus v pečeni, % | Vylučovanie nezmeneného liečiva obličkami, % | ||
| Nukleozidy | |||||||||
| zidovudín | ++ | 60-70 | 0,5-1 | 0,8-1,9 | 20-38 | 60-80 | |||
| didanozín | ++ | 0,5-0,75 | 1,0 | < 5 | 20-50 | ||||
| Zalcitabín | + | -90 | 0,8 | 1-2 | < 5 | 60-70 | |||
| Stavudin | ++ | 80-90 | 0,5-0,75 | 1,4 | < 5 | ||||
| lamivudín | ++ | 0,5-1,5 | 5-7 | < 35 | 20-30 | 50-85 | |||
| Abacavir | +++ | > 70 | 0,5-0,63 | 0,8-1,5 | ~ 50 | > 80 | < 5 | ||
| Nenukleozidové zlúčeniny Nevirapín Delavirdín Efavirenz | +++ +++ +++ | 90 85 50 | 2-4 0,5 3,5-5 | 25-30 2-11 40-50 | 60 40-50 99 | >97 >97 >97 | < 3 < 3 < 1 | ||
Na liečbu infekcie HIV bola navrhnutá nová skupina liekov – inhibítory HIV proteázy. Tieto enzýmy, ktoré regulujú tvorbu štrukturálnych proteínov a enzýmov viriónov HIV, sú nevyhnutné pre reprodukciu retrovírusov. Ak je ich množstvo nedostatočné, tvoria sa nezrelé prekurzory vírusu, čo odďaľuje rozvoj infekcie. HIV aspartátová proteáza má výrazne odlišnú štruktúru od podobných ľudských enzýmov, čo umožňuje vytvárať liečivá tohto typu s výraznou selektivitou antivírusového účinku.
| Droga | rotivírusová účinnosť | prístupnosť. % | ) akumulačné osivo | liečivo v maximálnych koncentráciách v krvnej plazme | S gya S >. S až -3? O p. | Väzba na plazmatické bielkoviny. % | SS ísť s ID 5 ha s v T. | Zadržanie v: plutvách ideálnej žieraviny, % | vylučovanie nezmeneného liečiva emkami, % |
| G- | s | s -E- | 2 s | (J a * | CO X s | ||||
| saquinavir | + + | < 4-12 | 2-4 | 7-12 | > 97 | < 1 | - 1 | ||
| Nelfinavir | + + + | > 78 | 2-4 | 3,5-5 | > 98 | > 78 | < 1 | 1-2 | |
| Indinavir | + + + | 60-65 | 0,8 | 1,8 | 60-65 | 88-90 | ~ 12 | 5-12 | |
| ritonavir | + + + | 66-75 | 2-4 | 3-5 | 98-99 | >95 | 3,5-5 |
Pri liečbe infekcie HIV je najúčinnejšie kombinované použitie inhibítorov HIV proteázy s inými liekmi (napríklad saquinavir + zidovudín; saquinavir + zidovudín + zalcitabín).
Významným úspechom je vytvorenie selektívne pôsobiacich antiherpetických liekov, ktoré sú syntetickými derivátmi nukleozidov. Acyclovir (Zovirax) je jedným z vysoko účinných liekov tejto skupiny. Z hľadiska chemickej štruktúry ide o analóg purínových nukleozidov. Acyklovir je fosforylovaný v bunkách. V infikovaných bunkách pôsobí vo forme trifosfátu 2, čím narúša rast vírusovej DNA. Okrem toho má priamy inhibičný účinok na vírusovú DNA polymerázu, ktorá inhibuje replikáciu vírusovej DNA. Ako už bolo uvedené, posledný uvedený je výrazne (desaťkrát) citlivejší ako podobný enzým v bunkách makroorganizmu.
Absorpcia acykloviru z gastrointestinálneho traktu je neúplná. Maximálna koncentrácia sa stanoví po 1-2 hodinách biologickej dostupnosti. 12-15% látky sa viaže na plazmatické bielkoviny. Celkom uspokojivo prechádza cez hematoencefalickú bariéru. Do tejto skupiny patria deriváty peptidov - saquinavir (inviráza), nelfinavir (virasept), indinavir, ritonavir atď. Dostupné klinické údaje naznačujú výraznú antiretrovírusovú aktivitu syntetizovaných inhibítorov HIV proteázy.
Saquinavir (invirase) bol viac študovaný na klinike. Je to vysoko aktívny a selektívny inhibítor HIV-1 a HIV-2 proteáz. Napriek nízkej biologickej dostupnosti liečiva (~ 4%) je možné v krvnej plazme dosiahnuť také koncentrácie, ktoré potláčajú proliferáciu retrovírusov. Väčšina látky sa viaže na bielkoviny krvnej plazmy. Liek sa podáva perorálne. Nežiaduce účinky patrí dyspepsia, zvýšená aktivita pečeňových transamináz , poruchy metabolizmu lipidov, hyperglykémia Rozvoj vírusovej rezistencie na saquinavir Liek sa predpisuje hlavne na jednoduchý herpes (Herpes simplex), na poškodenie očí, genitálií a herpetických lézií iných. lokalizácia, niekedy pre herpes zoster (Varicella zoster), ako aj pre cytomegalovírusové infekcie Acyclovir sa podáva perorálne, intravenózne (vo forme sodnej soli) a lokálne, pri vnútrožilovom podaní acykloviru, niekedy sa pozoruje renálna dysfunkcia, encefalopatia, flebitída a kožná vyrážka, hnačka, bolesť hlavy.
Množstvo liekov je účinných ako prostriedky proti chrípke. Antivírusové lieky účinné proti chrípkovej infekcii môžu byť zastúpené nasledujúcimi skupinami. /. Inhibítory vírusového proteínu M2 Remantadine Midantan (amantadín)
2. Inhibítory vírusového enzýmu neuraminidázy Zanamivir
oseltamivir
3. Inhibítory vírusovej RNA polymerázy Ribavirín
4. Rôzne lieky Arbidol Oxolin
Prvá skupina sa týka inhibítorov proteínu M2. Membránový proteín M2, ktorý funguje ako iónový kanál, sa nachádza iba vo víruse chrípky typu A. Inhibítory tohto proteínu narúšajú proces „vyzliekania“ vírusu a zabraňujú uvoľneniu vírusového genómu v bunke. V dôsledku toho je replikácia vírusu potlačená.
Do tejto skupiny patrí midantan (adamantánamín hydrochlorid, amantadín, symetrel). Dobre sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Vylučuje sa hlavne obličkami.
Niekedy sa liek používa na prevenciu chrípky typu A Je neúčinný ako terapeutické činidlo. Midantan sa vo väčšej miere používa ako antiparkinsonikum (pozri kapitolu 10). Prinesú ho dovnútra.
Midantan môže mať negatívny vplyv na centrálny nervový systém (objavuje sa excitabilita, ospalosť, tremor, ataxia). Dyspeptické poruchy a kožné lézie sú možné.
Remantadín (hydrochlorid rimantadínu), ktorý je chemickou štruktúrou podobný midantanu, má podobné vlastnosti, indikácie na použitie a vedľajšie účinky. Pre rimantadín je t1/2 2-krát dlhší ako pre midantan a zodpovedá 24-30 hodinám V menšom rozsahu ako midantane ovplyvňuje liek centrálny nervový systém. V tomto ohľade sa používa oveľa častejšie ako druhý.
Vírusová rezistencia sa vyvíja pomerne rýchlo na obe liečivá.
Druhá skupina liekov inhibuje vírusový enzým neuraminidázu, čo je glykoproteín tvorený na povrchu chrípkových vírusov typu A a B. Tento enzým pomáha vírusu dostať sa k cieľovým bunkám v dýchacom trakte. Špecifické inhibítory neuraminidázy (kompetitívne, reverzibilné pôsobenie) zabraňujú šíreniu vírusu spojeného s infikovanými bunkami. Replikácia vírusu je narušená.
Jedným inhibítorom tohto enzýmu je zanamivir (Relenza). Používa sa intranazálne alebo inhalačne (v prášku). Pri inhalácii lieku je biologická dostupnosť približne 15 %. t 1/2 ~ 2 hodiny Liečivo sa vylučuje obličkami. Pri lokálnej aplikácii neboli zaznamenané žiadne vedľajšie účinky. V zriedkavých prípadoch sa bronchospazmus pozoruje na pozadí existujúcej patológie dýchacieho traktu.
Druhý liek, oseltamivir (Tamiflu), sa používa vo forme etylesteru. Dobre sa vstrebáva z tráviaceho traktu a rýchlo sa hydrolyzuje (v črevách, pečeni, krvi). Biologická dostupnosť aktívneho metabolitu je približne 80 %. Maximálna koncentrácia v krvnej plazme sa stanoví po 3-4 hodinách t l /2 ~ 6-10 hodinách.
Liek je pomerne dobre tolerovaný. Asi 15 % pacientov však udáva nevoľnosť a vracanie sa vyskytuje menej často. Na zmiernenie dyspeptických symptómov sa odporúča užívať liek s jedlom.
Boli vytvorené lieky, ktoré sa používajú ako pri chrípke, tak aj pri iných vírusových infekciách. Skupina syntetických liečiv, ktoré inhibujú syntézu nukleových kyselín, zahŕňa ribavirín (ribamidil). Je to analóg guanozínu. Liečivo je v tele fosforylované. Ribavirín monofosfát inhibuje syntézu guanínových nukleotidov a trifosfát inhibuje vírusovú RNA polymerázu a narúša tvorbu RNA.
Účinný proti chrípke typu A a B, ťažkej infekcii respiračným syncyciálnym vírusom (podávaný inhalačne), hemoragickej horúčke s renálnym syndrómom a horúčke Lassa (intravenózne). Medzi vedľajšie účinky patrí kožná vyrážka a konjunktivitída. Experiment ukázal, že ribavirín má mutagénne, teratogénne a karcinogénne účinky.
Medzi rôznymi drogami je arb idol. Je to derivát indolu. Používa sa na prevenciu a liečbu chrípky spôsobenej chrípkovými vírusmi typu A a B, ako aj na akútne respiračné vírusové infekcie. Podľa dostupných údajov má arbidol okrem mierneho antivírusového účinku aj interferonogénnu aktivitu. Okrem toho stimuluje bunkovú a humorálnu imunitu. Liečivo sa podáva perorálne. Dobre tolerované.
Zároveň sa na antivírusovú terapiu využívajú aj biogénne látky, najmä interferóny. Nemajú špecifickosť účinku proti jednotlivým vírusom, ale majú výraznú druhovú špecifickosť voči bunkám makroorganizmu. Vírusy si nevytvárajú rezistenciu na interferóny. Niekoľko týždňov po zotavení sa interferóny v krvi nezistia.
Interferóny sa viažu na špecifické receptory na povrchu buniek. Mechanizmus ich antivírusového účinku je zrejme spôsobený tým, že spôsobujú tvorbu množstva enzýmov ribozómami buniek makroorganizmu, ktoré inhibujú mRNA a jej transláciu do vírusového proteínu. To vedie k inhibícii replikácie vírusu.
Pre ľudské interferóny je t |/2 pri intravenóznom podaní 2-4 hodiny. Interferóny prakticky neprechádzajú cez hematoencefalickú bariéru.
Existujú 3 hlavné typy interferónov: a (leukocytový; IFN-ct), B (fibroblastický; IFN-B) a y (imunitný interferón produkovaný hlavne T-lymfocytmi; IFN-y). V súčasnosti sa pomocou genetického inžinierstva získali všetky 3 typy ľudských interferónov. Ako antivírusové činidlá sa používajú najmä prípravky ct-interferónov (cx-2a a ct-2b), prírodné aj rekombinantné (intron-A, roferon-A, alferon atď.). Miesto interferónov v liečbe vírusových infekcií si vyžaduje objasnenie. Viac či menej výrazná účinnosť interferónov bola zaznamenaná pri herpetickej keratitíde, herpetických léziách kože a pohlavných orgánov, ARVI, herpes zoster, vírusovej hepatitíde B a C a AIDS. Interferóny sa používajú lokálne a parenterálne (intravenózne, intramuskulárne, subkutánne).
Vedľajšie účinky zahŕňajú zvýšenú teplotu, rozvoj erytému a bolesti v mieste vpichu a progresívnu únavu. Vo veľkých dávkach môžu interferóny inhibovať hematopoézu (rozvíja sa granulocytopénia a trombocytopénia). Boli opísané ojedinelé prípady alergických reakcií.
Bol navrhnutý liek Pegasys, ktorý je konjugátom interferónu cx-2a s bis-monometoxypolyetylénglykolom. Podáva sa subkutánne raz týždenne. Odporúča sa na liečbu pacientov s chronickou hepatitídou C bez cirhózy alebo s kompenzovanou cirhózou u dospelých.
Okrem antivírusových účinkov majú interferóny protibunkové, protinádorové a imunomodulačné účinky. Ukázalo sa, že inhibujú rast normálnych a nádorových buniek. Je zrejmé, že je to spôsobené inhibíciou delenia buniek. Imunitný interferón (γ-interferón, T-interferón), produkovaný hlavne T lymfocytmi, je cytokín. Vyznačuje sa antiproliferačnou aktivitou a tiež zvyšuje aktivitu makrofágov a cytotoxicitu prirodzených zabíjačských buniek.
Nielen vírusy, ale aj mnohé baktérie, rickettsie, výťažky z húb a plesní, ako aj rôzne chemické zlúčeniny majú schopnosť vyvolať tvorbu interferónov. Niektoré interferonogény sa používajú v lekárskej praxi. Preto sa pri vírusových očných infekciách niekedy používa interferonogén Poludan. Podľa svojej chemickej štruktúry je to kyselina polyadenyl-uridylová. Liečivo sa instiluje do spojovkového vaku a podáva sa aj subkonjunktiválne.
Na perorálne podávanie bol vytvorený induktor endogénneho interferónu amiksín - nízkomolekulárna syntetická zlúčenina zo skupiny fluorénov. Zvyšuje produkciu interferónu T bunkami. Je tiež imunostimulantom a má priamy antivírusový účinok.
Interferóny sa používajú na prevenciu vírusových infekcií. Ide o skupinu zlúčenín patriacich medzi glykoproteíny s nízkou molekulovou hmotnosťou, ktoré produkujú bunky tela, keď sú vystavené vírusom, ako aj množstvo biologicky aktívnych látok endo- a exogénneho pôvodu. Interferóny sa tvoria na samom začiatku infekcie. Zvyšujú odolnosť buniek voči poškodeniu vírusmi. Vyznačuje sa širokým antivírusovým spektrom.
Pred o niečo viac ako 10 rokmi sa liečba mikrosporie zredukovala na nasledujúcu schému: griseofulvín sa predpisoval perorálne v dennej dávke 22 mg/kg/deň pre dospelých a 18 mg/kg/deň pre deti, až do prvého negatívneho test na huby sa získal počas dennej štúdie, potom počas dvoch týždňov, liek sa predpisoval každý druhý deň a potom dvakrát týždenne, kým sa nevyriešili klinické prejavy a neboli vykonané tri negatívne testy na huby v intervaloch 5 až 7 dní.
Griseofulvin (Griseofulvinum; synonymá: gricin, fulcin, lamoril, licuden, sporostatin) je antibiotikum obsahujúce chlór, produkt biosyntézy plesňových húb rodu Penicillium.
Liek bol získaný v zahraničí v roku 1938, ale jeho klinické skúšky sa začali až o 20 rokov neskôr, v roku 1958.
Antibiotikum griseofulvín sa používa na liečbu mikrosporií a trichofytóz už viac ako 30 rokov. Adsorbuje sa v keratinizačných vrstvách epidermy, vlasov, nechtového lôžka a nechtov. Po 48-72 hodinách sa liečivo deteguje na báze stratum corneum a po 12-19 dňoch sa akumuluje v strednej zóne stratum corneum. Liečivo nie je úplne absorbované z gastrointestinálneho traktu a na zlepšenie absorpcie lieku je potrebné ho užívať s rastlinným olejom. Griseofulvín sa čiastočne viaže na plazmatické proteíny, liečivo sa metabolizuje v pečeni, asi tretina dávky liečiva sa vylučuje z gastrointestinálneho traktu (Mitrofanov V.S., 2001; Budtz-Jorgensen E., Lombardi T., 2000).
Griseofulvin je kontraindikovaný u detí trpiacich akútnymi a subakútnymi ochoreniami pečene, obličiek, krvnými ochoreniami, gastrointestinálnymi ochoreniami, ako aj v prípadoch neznášanlivosti lieku. (Sergeev Yu.V., 2003; Bohme A., Karthaus M., 1999).
Aktivitu griseofulvínu znižujú barbituráty, psychofarmaká a perorálne kontraceptíva. Griseofulvín prudko zvyšuje toxicko-alergickú reakciu na penicilín a penicilínové antibiotiká. Ak je ich použitie nevyhnutné, je výhodné predpisovať sulfónamidové lieky, ktorých účinok je zosilnený griseofulvínom (Staneva-Stoicheva D., Stoychev Ts., 1990; Skripkin Yu.K. et al., 1994).
Vzhľadom na horšiu absorpciu griseofulvínu a predĺženie doby sanitácie od húb v prítomnosti helmintov je vhodné vykonať odčervenie (Umakhanov A.Kh., 1985).
Počas liečby griseofulvínom sa fokálne infekcie (rinitída, sinusitída) zvyčajne zhoršia. Tento liek má imunosupresívny účinok. Preto je spolu s sanitáciou ložísk fokálnej infekcie indikované široké použitie imunostimulantov (Pesterev P.N., 1988; Fedotov V.P. a kol., 1990; Yutskovsky A.D. a kol., 1991).
Z pozitívnych vlastností griseofulvínu možno okrem protiplesňového účinku uviesť dermo- a onychotropné vlastnosti, protizápalové a vazodilatačné vlastnosti, zlepšenie krvného obehu a metabolických procesov v koži, vlasoch, nechtoch, mazových a potných žľazách, ako aj pozitívny vplyv na inerváciu, synergizmus vo vzťahu k sulfónamidom a vazodilatačným liečivám (Strachunsky L.S., Belousov Yu.B., Kozlov S.N., 2002; Cormican M.G., Pfaller M.A., 1996).
Väčšina pacientov dobre znáša liečbu s dlhými kúrami a vysokými dávkami griseofulvínu. Približne polovica pacientov sa na začiatku liečby sťažuje na bolesti hlavy alebo závraty, ale to rýchlo prejde. Ďalšie vedľajšie účinky zahŕňajú nevoľnosť, zriedkavo vracanie a nepohodlie v epigastriu. Griseofulvin sa nemá predpisovať pacientom s ochorením pečene alebo porfýriou. Liečivo má fotosenzibilizačné vlastnosti, a preto sa nepoužíva pri liečbe pacientov so systémovým lupus erythematosus. Griseofulvin sa nepredpisuje tehotným a dojčiacim matkám. Pri dlhodobej liečbe veľkými dávkami by sa mali mesačne stanovovať ukazovatele funkcie pečene a obličiek a mal by sa robiť všeobecný krvný test (Sergeev Yu.V., Shpigel B.I., Sergeev A.Yu., 2003).
Fotosenzibilizačné vlastnosti griseofulvínu sú príčinou lupoidného syndrómu, javov fotodermatitídy a exacerbácií kožného procesu až po objavenie sa systémových príznakov u pacientov s fotodermatózami a súvisiacimi stavmi (lupus erythematosus, porfyrínové ochorenie, kiahne, polymorfné svetelné vyrážky (Kojima T. a kol., 1988; Miyagawa S, Sakameto K., 1989).
Medzi negatívne vlastnosti griseofulvínu patrí hepato-, neuro- a nefrotoxicita, alergické, fotosenzibilizačné a imunosupresívne účinky, karcinogénne, teratogénne a embryotoxické účinky, zníženie rýchlosti a presnosti adaptačných reakcií detí (Taranukha N.N., 1990; Shekrota A.G., 1998 Albengres E., Le Louet H., Tillement J.P., 1998;
Griseofulvín spôsobuje nežiaduce reakcie a komplikácie. Najzávažnejšie z nich sú ťažká nefrotoxicita a hepatotoxicita; kokarcinogénny účinok, t.j. schopnosť zvýšiť rast existujúcich nádorov; neurologické komplikácie - od zhoršenej rýchlosti reakcie až po atrofiu zrakových a sluchových nervov v dôsledku neuritídy a rozvoja toxickej encefalitídy. Embryotoxické a teratogénne účinky pretrvávajú rok po ukončení liečby griseofulvínom (Arievich A.M. a kol., 1962; Skripkin Yu.K. a kol., 1994; Fraunfelder F., 1989).
Bežné komplikácie liečby griseofulvínom zahŕňajú mukokutánne komplikácie. Ide predovšetkým o toxicko-alergické reakcie a liekovú intoleranciu spojenú so spoločným pôvodom griseofulvínu a penicilínu, bežných antigénov v hubách – dermatofytoch a koži. Komplikácie sa vyskytujú na 5. – 20. deň užívania griseofulvínu a prejavujú sa ako makulopapulárne, vezikulárne, šarlátové, morbiliformné, petechiálne a zriedkavejšie žihľavkové vyrážky. Fixovaný erytém, multiformný exsudatívny erytém a anafylaktické reakcie až po angioedém sú zriedkavo pozorované (Fenstein A. a kol., 1983; Boudheni-Stambouli O., Merrad-Boudia A., 1989; Elmeida I., Grossman M., 1990) .
Mnoho komplikácií je spôsobených vazodilatačnými vlastnosťami griseofulvínu: zníženie, niekedy významné, krvného tlaku a zvýšené menštruačné krvácanie, ktoré sa počas liečby griseofulvínom stáva výdatnejším a predĺženým, a možnosť krvácania z nosa a krvácania v spojovke a sietnici, významné opuch fundus papillae (Rukavishnikova V.M. a kol., 1994; Fraunfelder F., 1989).
^ Kontraindikácie použitia griseofulvínu sú:
Botkinova choroba alebo hepatitída inej etiológie, utrpená nie viac ako pred 1 rokom a prejavujúca sa subjektívnymi pocitmi a / alebo zvýšenými hladinami bilirubínu a pečeňových enzýmov;
peptický vred žalúdka a dvanástnika;
ochorenia obličiek;
zápal nervov, najmä očných a sluchových nervov;
malígne a rýchlo rastúce benígne formácie;
choroby krvi;
fotodermatózy a súvisiace stavy;
cerebrovaskulárne príhody, maternicové a iné krvácanie;
embryotoxické a teratogénne vlastnosti lieku sú kontraindikáciou pre jeho použitie u tehotných žien a dojčiacich matiek a kumulatívny účinok je pre ženy plánujúce tehotenstvo v nasledujúcom 1,5 roku;
osoby, ktorých profesia si vyžaduje rýchlosť a presnosť reakcie (vodiči, piloti, výškoví montážnici, pracovníci montážnej linky a pod.). Na obdobie liečenia je potrebné oslobodenie od tohto druhu práce (Rukavishnikova V.M., 1999).
Početné kontraindikácie použitia griseofulvínu a značný počet nežiaducich reakcií si vyžadovali hľadanie alternatívnych látok.
V súčasnosti sa rozšírili nové antimykotiká, ktorých liečba poukazuje na vyššiu terapeutickú účinnosť v porovnaní s tradičnými metódami, absenciu nežiaducich účinkov pri vonkajšom a vnútornom použití u dospelých a detí a možnosti použitia v ambulantnom aj ústavnom prostredí.
V súčasnosti je problém liečenia mikrosporií (trichopytóza) zmiernený vďaka rozsiahlemu zavedeniu systémových antimykotík a externých antimykotík s penetračnými vlastnosťami Indikácie pre použitie systémových antimykotík sú prítomnosť ložísk mykózy na pokožke hlavy, mnohopočetné lézie lokalizované na. hladká pokožka tela a končatín, ako aj obmedzený počet lézií, ale s detekciou postihnutých vellusov a/alebo tvrdých vlasov, onychomykóza.
Použitie lokálnych prostriedkov popri systémovej terapii výrazne nezvyšuje jej účinnosť. Lokálna liečba môže byť opodstatnená, ak chcete rýchlo vyčistiť pokožku hlavy od patogénu, aby bol pacient bezpečný pre ostatných. Okrem toho sú externé prostriedky vhodné na preventívnu liečbu osôb, ktoré sú v kontakte s pacientom, a na liečbu nosičov.
Podľa Yu.V. Sergeeva (2003) moderné antifungálne šampóny (z ktorých 2% ketokonazolový šampón je dostupný v Rusku) sú vhodnejšie ako tradičné prostriedky - jódová tinktúra, sírovo-salicylová masť atď., Aj keď sú drahšie a často nie sú dostupné na liečbu. detí v nemocniciach.
Kritériom na vyliečenie mikrosporie (trichopytózy) je: klinické rozlíšenie ložísk mykózy, absencia luminiscenčnej žiary (s mikrosporiou) a trikrát (s intervalom 1 týždňa) negatívne údaje z mikroskopických vyšetrení na huby.
Po prepustení by mal byť pacient tri mesiace na klinickom pozorovaní, ak boli ložiská mikrosporie (trichopytóza) na pokožke hlavy a s léziami vellus vlasov v léziách na hladkej koži a 1 mesiac na mikrosporiu (trichopytóza) hladkej kože bez lézií vellusových vlasov.
^
CHARAKTERISTIKA MODERNÝCH ANTIMYCOTS
V posledných rokoch sa v literatúre objavilo veľa správ o vysokej účinnosti syntetického antimykotika - alylamínového derivátu - terbinafínu v liečbe mikrosporií u detí a dospelých
Jeden z prvých, ktorý uviedol úspešné skúsenosti s liečbou mikrosporie terbinafínom, T.C. Jonec (1995). Pod jeho dohľadom bolo 152 detí s léziami pokožky hlavy (113) a hladkou pokožkou (39). K vyliečeniu došlo v 96 % prípadov.
Terbinafín je systémové antimykotikum zo skupiny alylamínov. Registrované v Rusku pod rôznymi ochrannými známkami: „Lamisil“ (Švajčiarsko) - tablety 14 kusov v balení, dávka 125 mg a 250 mg (pôvodný liek). A „generiká“ alebo „generiká“ sú analógmi značkového lieku „Lamisil“: „Binafin“ (India) - tablety 10, 14 alebo 20 kusov v balení, dávka 125 mg a 250 mg, „Terbizil“ (Maďarsko) - tablety 14 a 28 kusov v balení, dávkovanie 250 mg, “Onychon” (Česká republika) – tablety 7 a 14 kusov v balení, dávkovanie 125 mg a 250 mg, “Terbinox” (India) – tablety 14 kusov, v dávke 250 mg, „Thermikon“ (Rusko - USA) – tablety po 7 kusov, v dávke 250 mg, „Exifin“ (India) – tablety po 4 kusy, v balení po 250 mg.
Terbinafín bol prvýkrát syntetizovaný švajčiarskou spoločnosťou Sandos v roku 1983. Má široké spektrum antifungálneho účinku. Špecificky mení skoré štádium biosyntézy sterolov vyskytujúce sa v hubách. To vedie k nedostatku ergosterolu a intracelulárnej akumulácii skvalénu, čo spôsobuje smrť bunky huby. Terbinafín pôsobí inhibíciou enzýmu skvalénepoxidázy umiestneného na membráne húb. Terbinafín neovplyvňuje metabolizmus hormónov a iných liekov a neinteraguje s nimi.
Terbinafín nemá negatívny vplyv na endokrinné orgány ani pri dlhodobom užívaní (do 7 rokov), prakticky sa neviaže na cytochróm P-450, a preto neovplyvňuje metabolizmus rôznych liekov.
Liečivo terbinafín nemá embryotoxické, teratogénne ani mutagénne účinky. V koncentrácii 5-krát vyššej ako je terapeutická neovplyvňuje terbinafín nepriaznivo metabolickú aktivitu leukocytov, chemotaxiu alebo fagocytózu. Biotransformácia terbinafínu nie je ovplyvnená pohlavím a vekom, ale spomaľuje sa pri zlyhaní pečene a obličiek.
Terbinafín väčšina pacientov dobre znáša. Zriedkavo sa vyskytujúce vedľajšie účinky predstavujú dyspeptické príznaky - nevoľnosť, bolesť a pocit plnosti v žalúdku, strata chuti do jedla, niekedy aj strata chuti. U niektorých pacientov sa vyskytli alergické reakcie, najčastejšie vo forme urtikárie. Neodporúča sa predpisovať tento liek tehotným ženám a počas laktácie.
Terbinafín je účinný aj vo vonkajších dávkových formách (krém, gél, sprej) pri liečbe mikrospórií hladkej pokožky bez ovplyvnenia vellusových vlasov. Liečivo sa aplikuje na kožu 1-2 krát denne v tenkej vrstve na postihnutú kožu a priľahlé oblasti a ľahko sa rozotrie. Sprej sa nastrieka na postihnuté a priľahlé oblasti pokožky. Priemerná dĺžka liečby je 1-2 týždne. V zriedkavých prípadoch sa v mieste aplikácie lieku pozoruje začervenanie, svrbenie alebo pocit pálenia.
V posledných rokoch sa na liečbu mikrosporií úspešne používa antimykotikum Itrakonazol (obchodný názov Orungal, Janssen Pharmaceuticals, synonymum: sporanox, trisporal). Je to vo vode rozpustné, lipofilné, triazolové antimykotikum vyznačujúce sa vysokým stupňom biologickej dostupnosti.
Itrakonazol umožňuje kratšie cykly liečby mikrosporií, ktoré poskytujú vysokú mieru klinického a mykologického vyliečenia. Itrakonazol má najširšie spektrum účinku. Medzi výhody itrakonazolu patria jeho imunomodulačné a protizápalové vlastnosti
Itrakonazol je dostupný v perorálnej forme v kapsulách obsahujúcich 100 mg itrakonazolu. Balenie obsahuje 6 alebo 14 kapsúl. Od roku 2003 sa začal vyrábať perorálny roztok (10 mg/ml 150 ml fľaštičky). Injekčný roztok itrakonazolu (s cyklodextrínom) prechádza klinickými skúškami. Itrakonazol väčšina pacientov dobre znáša. Občas sa pozoruje nevoľnosť, vracanie, alergické kožné reakcie a závraty. U mnohých pacientov dochádza k prechodnému zvýšeniu pečeňových enzýmov. Užívanie itrakonazolu sa neodporúča u tehotných žien a detí mladších ako 14 rokov.
Tabuľka 1. Dávkovanie a trvanie liečby terbinafínom a itrakonazolom odporúčané výrobcami liekov
^ PREVENCIA MIKROSPORIA
Prevencia mikrosporií zahŕňa spoločnú a koordinovanú prácu dermatovenerológov, pediatrov, sanitárno-epidemiologických, veterinárnych a verejnoprospešných pracovníkov.
Dôležitým preventívnym opatrením je včasná identifikácia, izolácia a liečba detí s touto mykózou. V organizovaných detských skupinách by mali byť deti vyšetrené minimálne dvakrát ročne – pred a po letných prázdninách. Vo vidieckych detských domovoch, materských školách a pionierskych táboroch je vhodné vykonávať pravidelné vyšetrenia detí pomocou žiarivky. Ak sa identifikuje choré dieťa, malo by byť izolované od ostatných detí a poslané na ošetrenie do špecializovanej mykologickej nemocnice (MF). V tomto prípade je pre každú chorú osobu vyplnené oznámenie na registračnom formulári 281 s uvedením lokalizácie plesňového procesu, jeho klinického typu, prevalencie, poškodenia hrubých a / alebo vellusových vlasov. SES sa oznamuje každý prípad choroby pomocou formulára 58.
Všetky veci, ktoré patria pacientovi, musia byť dezinfikované. Klobúky, oblečenie, knihy, hračky, posteľ a spodná bielizeň podliehajú dezinfekcii v paraformalínovej alebo parovzdušnej komore, v prípade ich neprítomnosti vyváraniu a žehleniu.
Byt, kde bolo choré zviera, je potrebné dezinfikovať 5% chlóramínom, bielidlom alebo 0,5-1% chlórhexidínom (hibitan). Tomuto ošetreniu podlieha nábytok, čistiace prostriedky, podlahy, koberce a podstielka pre zvieratá. Po ošetrení vecí dezinfekčnými prostriedkami sa umyjú horúcou vodou a mydlom.
Aby sa predišlo infekcii detí a rodičov doma av nemocnici, aby sa zabránilo nozokomiálnemu šíreniu plesňových infekcií, pacienti musia vždy nosiť ochranné látkové čiapky (krtky). Deťom by sa nemalo dovoliť púšťať do postele zvieratá, najmä mačky a psy, ani ich zohrievať pod košeľou. Po hre s nimi by ste si mali okamžite umyť ruky teplou vodou a mydlom. Obzvlášť nebezpečný je kontakt s túlavými mačkami (psami) a spravidla chorými mikrosporiou v 50-70% prípadov. Niekedy môžu byť zdrojom nákazy vtáky zozbierané na ulici s poškodeným krídlom, pretože... zrejme ju ulovila chorá mačka, opice, škrečky, morčatá, ktoré, aj keď je extrémne vzácne, tiež trpia touto mykózou.
V detských zariadeniach, najmä materských školách a jasliach, je zakázané chovať akékoľvek zvieratá.
Deti musia mať prísne individuálne lôžkoviny, spodnú bielizeň, čiapky, uteráky, hrebene, sponky do vlasov, mašle atď.
Strihače vlasov, nožnice a hrebene v kaderníckych salónoch musia byť po každom klientovi dezinfikované. Za týmto účelom sa ponoria do alkoholu a potom sa spália nad plameňom horáka.
Pre prevenciu je dôležité v každom konkrétnom prípade nielen identifikovať zdroj nákazy, ale pomocou vhodných služieb vykonať aj deratizáciu, dezinfekciu a protiepidemické opatrenia.
Čísla strán v čísle: 12-18
Yu.B. Terekhova, A.Yu
MMA im. I.N.Sechenova
Počas 17 rokov od objavenia sa terbinafínu na globálnom farmaceutickom trhu sa tento liek vďaka svojim jedinečným farmakologickým vlastnostiam a profilu mikrobiologickej aktivity stal popredným antifungálnym činidlom na liečbu povrchových plesňových infekcií.
Klinická mykológia
Terbinafín, objavený v roku 1983, patrí medzi antimykotiká zo skupiny alylamínov. Je to derivát naftifínu, od ktorého sa líši nahradením fenylového kruhu terc-butylacetylénom v bočnom reťazci molekuly. Táto náhrada poskytuje 10-100-krát vyššiu aktivitu terbinafínu in vitro v porovnaní s naftifínom a v dôsledku toho vyššiu klinickú účinnosť lieku.
Terbinafín inhibuje rast húb tým, že zasahuje do biosyntézy sterolov. Spôsobuje zastavenie tvorby ergosterolu inhibíciou enzýmu skvalénepoxidázy, ktorý katalyzuje premenu skvalénu na 2,3-oxidoskvalen (prekurzor ergosterolu). Výsledný nedostatok ergosterolu vedie k narušeniu integrity bunkovej steny a spôsobuje spomalenie rastu a/alebo smrť patogénu. Biosyntéza cholesterolu vo vyšších eukaryotoch tiež závisí od aktivity skvalénepoxidázy; avšak terbinafín má výrazne menšiu afinitu k cicavčiemu enzýmu. Minimálna koncentrácia terbinafínu potrebná na inhibíciu aktivity skvalénepoxidázy o 95 % (IC95) in vitro je o 2 až 3 rády vyššia pre enzým cicavcov (300 mM) ako pre enzýmy izolované z patogénnych kvasiniek (0,6 až 2,1 mM).
Zatiaľ čo hlavné klinické použitie terbinafínu je pri infekciách spôsobených dermatofytmi, citlivosť na tento liek bola študovaná aj u mnohých iných mikroorganizmov, vrátane patogénnych kvasiniek, húb z čeľade Dematiaceae, dimorfných húb a hyalohifomycét. Minimálna inhibičná koncentrácia (MIC) terbinafínu proti dermatofytom je zvyčajne o niekoľko rádov nižšia ako jeho MIC proti iným hubám. Zvýšenú citlivosť dermatofytov na terbinafín odrážajú aj hodnoty MIC, ktoré sú rádovo nižšie ako hodnota IC95 pre biosyntézu sterolov. Vzhľadom na to, že rast dermatofytov je úplne inhibovaný terbinafínom, napriek len čiastočnej inhibícii syntézy sterolov, možno predpokladať, že aktivita terbinafínu je spôsobená aj inými procesmi, vrátane intracelulárnej akumulácie skvalénu. Naopak, pre niektoré typy kvasných kvasiniek je pomer MIC k IC95>1. V porovnaní s dermatofytmi sú tieto mikroorganizmy schopné prežívať v anaeróbnych podmienkach, ktoré sa vyznačujú nízkou koncentráciou ergosterolu a vysokou koncentráciou skvalénu. Je teda rozumné očakávať, že takéto mikroorganizmy budú menej citlivé na účinky inhibítora skvalénepoxidázy.
V súčasnosti existujú správy o možnosti skríženej rezistencie medzi terbinafínom a inými antifungálnymi liekmi. Zistilo sa, že v dôsledku selektívneho tlaku pri vystavení echinokandínom in vitro kvasinkové huby zvyšujú aktivitu efluxných transportných systémov, čo vedie k zníženiu citlivosti na terbinafín. Podobne u kvasiniek môže predchádzajúca expozícia azolom znížiť citlivosť týchto mikroorganizmov na terbinafín. Je pozoruhodné, že u dermatofytov sa vyššie uvedené mechanizmy skríženej rezistencie in vitro ani in vivo nepozorovali po dlhodobej liečbe imidazolmi.
Z klinického hľadiska je potenciálne dôležitá aktivita terbinafínu pri použití v kombinácii s inými antimykotikami na liečbu systémových mykóz. Pre Aspergillus fumigatus bol spočiatku zaznamenaný nedostatok synergizmu, keď bol terbinafín kombinovaný s amfotericínom B. Podobne terbinafín nezvýšil aktivitu flukonazolu alebo itrakonazolu proti A. fumigatus, ale triazoly boli synergické, keď sa pridali k terbinafínu. Proti kvasinkovým hubám rezistentným na flukonazol vo vzťahu k niektorým mikroorganizmom (Candida glabrata > Candida tropicalis > Candida kreusi) bol zaznamenaný synergizmus pri pridávaní terbinafínu k flukonazolu alebo itrakonazolu. U týchto patogénnych kvasiniek bol tiež pozorovaný antagonizmus medzi terbinafínom a inými antimykotikami. Proti izolátom Fusarium izolovaným z očných mykóz vykazovala kombinácia amfotericínu B a terbinafínu synergiu, zatiaľ čo kombinácia terbinafínu a triazolov bola indiferentná. Konečná hodnota terbinafínu v kombinovanej terapii invazívnych mykóz bude stanovená až po zhromaždení viacerých skúseností s používaním tohto lieku ako doplnkovej liečby týchto infekcií.
Klinická farmakológia
Terbinafín sa pri perorálnom podaní dobre absorbuje (biologická dostupnosť je asi 70 %) a rozsah absorpcie je nezávislý od príjmu potravy. V rozsahu dávok používaných v klinickej praxi (125-750 mg) vykazuje terbinafín lineárny absorpčný profil, pričom expozícia sa zvyšuje priamo úmerne k dávke. Rýchlosť absorpcie lieku u dospelých a detí sa významne nelíši. Stupeň absorpcie, ktorý sa odráža na úrovni maximálnej koncentrácie liečiva v krvnej plazme, je však pri užívaní ekvivalentných dávok na kilogram telesnej hmotnosti u detí výrazne nižší ako u dospelých.
Po aplikácii rôznych dávkových foriem terbinafínu vo forme krému alebo gélu na normálnu pokožku sa dosiahnu koncentrácie liečiva v rozsahu od 746 do 949 ng/cm2. Maximálne koncentrácie v stratum corneum kože sa zvyšujú o 15% pri použití lieku počas 7 po sebe nasledujúcich dní; plocha pod farmakokinetickou krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) sa však môže zvýšiť len o 40 % v priebehu 1 týždňa užívania terbinafínu. Je pozoruhodné, že koncentrácie dosiahnuté v stratum corneum kože u pacientov s aktívnou infekciou môžu byť dokonca rádovo nižšie ako u zdravých dobrovoľníkov. Zatiaľ čo topické dávkové formy terbinafínu sa dobre absorbujú do stratum corneum kože, výsledná systémová expozícia liečivu je o niekoľko rádov menšia ako expozícia pozorovaná pri perorálnom podávaní liečiva (tabuľky 1, 2).
Terbinafín sa dobre distribuuje v tele so zdanlivým distribučným objemom dosahujúcim 20 l/kg. Tento relatívne veľký distribučný objem je spôsobený vysokým stupňom lipofilnosti liečiva, významnou väzbou na proteíny a schopnosťou koncentrovať sa v tukovom tkanive a v tkanivách bohatých na keratín.
Koncentrácie dosiahnuté v rovnováhe v kožnom maze, stratum corneum kože a vlasoch sú rádovo vyššie ako koncentrácia liečiva v krvnej plazme. Hoci koncentrácie terbinafínu v stratum corneum hyperkaratózneho tkaniva sú nižšie, zostávajú zvýšené po prerušení perorálneho podávania lieku a pretrvávajú viac ako 1 mesiac po ukončení liečby.
Na metabolizme terbinafínu sa podieľa najmenej 7 rôznych izoenzýmov systému cytochrómu P-450 (CYP), čo vedie k tvorbe viac ako 15 metabolitov terbinafínu. U dospelých tvoria hlavnú frakciu všetkých metabolitov N-dimetyl a karboxybutyl deriváty terbinafínu. Maximálne cirkulujúce koncentrácie a celkové telesné expozície týchto metabolitov sú porovnateľné alebo vyššie ako koncentrácie materskej látky. Je potrebné poznamenať, že polčas cirkulujúcich karboxymetabolitov je dvakrát dlhší ako polčas terbinafínu. Hoci metabolitom chýba významná antifungálna aktivita, môžu hrať úlohu pri liekových interakciách a/alebo vedľajších účinkoch pozorovaných po podaní terbinafínu.
Vzhľadom na multifunkčnú povahu terbinafínu ako substrátu pre systém CYP450 možno predpokladať, že potenciálne liekové interakcie pri predpisovaní terbinafínu budú mierne. V prípade súčasného užívania terbinafínu s liekmi metabolizovanými izoenzýmom CYP2D6 je však potrebné vziať do úvahy, že terbinafín výrazne inhibuje tento enzým. Okrem toho sa aktivita CYP2D6 nemusí vrátiť na normálnu úroveň niekoľko mesiacov po ukončení dlhej liečby terbinafínom.
Pri klinickom použití terbinafínu bola zaznamenaná jeho schopnosť interagovať so súčasne predpisovanými liekmi, ktoré sú substrátmi CYP2D6, ako sú amitriptylín, nortriptylín, desipramín a venlafaxín. Ďalšie lieky, ktoré môžu potenciálne interagovať s terbinafínom, zahŕňajú perfenazín, metoprolol, enkainid a propafenón. Pri súčasnom použití s liekmi, ktoré nie sú substrátmi CYP2D6 (napríklad antikoagulanciami, kortikosteroidmi, perorálnymi kontraceptívami, tolbutamidom, cyklosporínom, midazolamom, digoxínom a terfenadínom), má terbinafín len malý vplyv na ich metabolizmus.
Keďže však samotný terbinafín je substrátom pre enzýmový systém cytochrómu P-450, jeho farmakokinetika sa mení súčasným podávaním niektorých iných liečiv (napríklad cimetidínu, terfenadínu, rifampicínu).
Klírens terbinafínu je trojfázový s terminálnym polčasom približne 100 hodín po jednorazovej dávke lieku a približne 22 dní po liečbe liekom počas niekoľkých mesiacov. Približne 80 % metabolitov terbinafínu sa vylučuje obličkami a zvyšných 20 % cez črevá. Táto predĺžená doba eliminácie liečiva z organizmu zabezpečuje pri pravidelnom užívaní liečiva akumuláciu terbinafínu v organizme a pretrvávanie účinnej látky v krvnej plazme a tkanivách ešte dlhú dobu po vysadení liečiva. Na jednej strane je táto vlastnosť jasnou výhodou tohto alylamínu, pretože umožňuje kratšie kúry terapie. Na druhej strane je však táto charakteristika nepriaznivá u pacientov s nežiaducimi reakciami spojenými s užívaním tohto lieku.
Terapeutické použitie
Terbinafín má široké spektrum antimykotického účinku. Liek je indikovaný na liečbu plesňových kožných lézií spôsobených dermatofytmi (napríklad trichofytóza hladkej kože, inguinálna atletická noha, atletická noha), onychomykóza a lišaj. Okrem toho boli študované možnosti použitia terbinafínu pri množstve ďalších povrchových a systémových mykóz spôsobených inými typmi húb (nesúvisiacich s dermatofytmi). V terapeutických koncentráciách má liečivo dvojaký účinok - fungistatický a vo väčšej miere fungicídny proti dermatofytom, plesniam a niektorým dimorfným hubám, a preto sa sanitačný účinok dosiahne pri nižšej koncentrácii liečiva. Účinok terbinafínu proti kvasinkám podobným hubám môže byť v závislosti od ich typu fungicídny a fungistatický.
Pri liečbe dermatofytózy možno použiť rôzne formy terbinafínu (systémové - vo forme tabliet, aj lokálne - vo forme krému, gélu, spreja). Indikácie pre systémovú liečbu sú: mnohopočetné nechtové lézie (klinický index - CI = 2-5 (podľa KIOTOS); chronické a predtým liečené mykózy kože; vlasové lézie; multifokálne lézie hladkej kože.
Plesňové kožné lézie spôsobené dermatofytmi
Infekcie hladkej kože, oblasti slabín a chodidiel môže spôsobiť ktorákoľvek z húb, ktoré sú pre človeka patogénne, patriace k rôznym druhom dermatofytov. Vo väčšine prípadov tieto infekcie dobre reagujú na lokálne antifungálne lieky, ale ak je infekcia rozšírená alebo je infekcia chronická, často je potrebná perorálna liečba.
Terbinafín, keď sa aplikuje lokálne vo forme 1% krému, gélu alebo roztoku, je účinnou liečbou trichofytózy hladkej kože a slabín. Aplikácia terbinafínu raz denne počas 7-14 dní poskytuje mykologickú účinnosť (eradikáciu patogénov) v 84-94% prípadov a klinickú účinnosť v 75-84% prípadov, pričom celková miera účinnosti liečby sa pohybuje od 65 do 83%. Pri rozsiahlych léziách kože, mokvaní, ako aj pri léziách záhybov (inguinálnych, interdigitálnych) je indikované použitie terbinafínu vo forme spreja. Výhodou tejto liekovej formy je rovnomerné rozloženie účinnej látky po povrchu kože pri zachovaní normálneho fungovania pokožky a funkcie mazových a potných žliaz. Výskum vykonaný na oddelení kožných chorôb MMA pomenovaného po. I. M. Sechenova sa potvrdilo, že týždenný kurz externého používania 1% terbinafínového spreja pri použití raz denne postačuje na úplnú dezinfekciu hladkej pokožky pred plesňovou infekciou.
Účinnosť lokálnej liečby terbinafínom je výrazne vyššia v porovnaní s použitím placeba, pri ktorom sa klinická, mykologická a celková účinnosť terapie pohybuje od 8 do 22 %. Miestna aplikácia terbinafínu tiež poskytuje výrazne vyššiu mieru mykologickej účinnosti v porovnaní s 2-týždňovým liečebným cyklom s 2 % ketokonazolovým krémom. Po perorálnom podaní terbinafínu na liečbu trichofytózy hladkej kože a inguinálnej atletickej nohy sa klinická a mykologická účinnosť terapie pohybuje od 71 do 100 %, resp. od 78 do 100 %. V klinických štúdiách sa nezistili žiadne významné rozdiely v klinickej a mykologickej účinnosti terbinafínu a griseofulvínu, pri použití griseofulvínu sa však zaznamenal vyšší výskyt rekurentných infekcií.
Lokálna liečba mykózy nôh zvyčajne zahŕňa použitie 1% terbinafínového krému, gélu alebo roztoku počas 5 až 7 dní (ako je opísané vyššie na liečbu infekcií hladkej kože a slabín). Mykologická účinnosť sa pohybuje od 82 do 97 % a nezávisí od typu použitých lokálnych liekových foriem terbinafínu a celková účinnosť sa pohybuje od 64 do 86 %. Ukazovatele mykologickej účinnosti po 1 týždni liečby terbinafínom sú rovnaké alebo lepšie ako u 4-týždňových liečebných cyklov lokálnymi dávkovými formami liečiv zo skupiny azolov.
Perorálne podávanie terbinafínu je vysoko účinný spôsob liečby mykózy nôh (najmä refraktérnych, hyperkeratotických foriem). Okrem toho celková účinnosť liečby presahuje 90% v závislosti od povahy infekcie a použitého liečebného režimu. Väčšina štúdií skúmala účinnosť perorálnej terapie terbinafínom v dennej dávke 250 mg (v jednej alebo viacerých rozdelených dávkach). Účinnosť terapie po 6 týždňoch sa pohybovala od 59 do 75% a 12 týždňov po ukončení liečby sa zvýšila na 65-88%. Na porovnanie, miera účinnosti pre placebo a griseofulvín bola 0 a 27 %, v uvedenom poradí, na konci liečby a 0 a 45 %, v tomto poradí, 2 týždne po ukončení liečby. Pri použití kratších cyklov perorálnej liečby terbinafínom (250 mg denne počas 2 týždňov) bola miera mykologickej a klinickej účinnosti na konci liečby oveľa nižšia (23 – 28 % a 8 – 43 %). Pri následnom pozorovaní pacientov počas 6-16 týždňov sa však ukázalo, že mykologická (78-86 %) a klinická (71-94 %) účinnosť liečby terbinafínom sa prudko zvýšila, čo naznačuje možnosť kratších liečebných cyklov s tento liek. Rýchlosť vyliečenia s terbinafínom je porovnateľná s itrakonazolom (100 mg denne); pri dlhodobom sledovaní sa však zistilo, že terbinafín je mierne lepší ako 4 týždne a výrazne lepší ako 2 týždne itrakonazolu. Výsledky samostatných štúdií, z ktorých jedna skúmala nižšiu (125 mg denne) a druhá vyššiu (500 mg denne) dávku terbinafínu, ukázali, že tieto zmeny dávky mali malý vplyv na účinnosť liečby v porovnaní s tradičnou režim dávkovanie 250 mg denne.
Onychomykóza
Asi polovica všetkých zmien nechtov je spôsobená onychomykózou, plesňovou infekciou, ktorá spôsobuje zmenu farby nechtovej platničky, zhrubnutie, štiepenie a odlúčenie od nechtového lôžka. Dermatofyty primárne spôsobujú onychomykózu nôh, zatiaľ čo viac ako 50 % infekcií nechtov môže byť spôsobených nedermatofytnými druhmi húb. Spomedzi perorálnych antifungálnych liekov dostupných na farmaceutickom trhu sú najčastejšie používané lieky na liečbu onychomykózy griseofulvín, itrakonazol a terbinafín. Účinnosť terapie a trvanie liečby týmito liekmi sa líšia, hoci posledné dve lieky sa zvyčajne používajú v kratších kúrach ako griseofulvín.
Od zavedenia terbinafínu do klinickej praxe sa uskutočnilo mnoho štúdií skúmajúcich rôzne dávkovacie režimy tohto liečiva pri liečbe onychomykózy. Keď sa liek predpisoval v dávke 250 mg denne na lézie nechtov na nohách, miera mykologickej a klinickej účinnosti sa pohybovala od 72 do 92 % a od 45 do 77 %. Je pozoruhodné, že rozdiely v klinickej aj mykologickej účinnosti boli minimálne, bez ohľadu na trvanie liečby (12, 18 alebo 24 týždňov). V prípade plesňových infekcií nechtov na rukách boli pozorované podobné miery účinnosti v rozsahu od 71 do 100 %. V analýze podskupín pacientov, ktorých infekcie boli spôsobené nedermatofytnými hubami, bola odpoveď na liečbu približne 40 % v prípade infekcií spôsobených Candidou a viac ako 90 % v prípade infekcií spôsobených Scopulariopsis brevicaulis. Kombinácia denného podávania terbinafínu (v dávke 250 mg) s chemickým alebo mechanickým odstránením postihnutej nechtovej platničky nezlepšuje alebo vedie len k miernemu zvýšeniu účinnosti liečby. Podobne, keď sa denný perorálny terbinafín skombinoval s ďalšou lokálnou liečbou, vrátane aplikácie amorolfínu alebo ciklopiroxu raz denne na postihnuté nechty raz denne, pozorovalo sa len mierne zvýšenie účinnosti liečby.
V dvoch porovnávacích štúdiách preukázal terbinafín (v dávke 250 mg denne) signifikantne vyššiu účinnosť v porovnaní s griseofulvínom (v dávke 500 mg denne). Pri liečbe terbinafínom bola miera mykologickej účinnosti výrazne vyššia (84 – 92 % oproti 45 – 63 %), čas do mykologického vyliečenia bol výrazne kratší (73 oproti 93 dňom) a miera klinickej účinnosti bola tiež výrazne vyššia (76 % oproti 39 %) v porovnaní s liečbou griseofulvínom. Tri štúdie skúmali komparatívnu účinnosť štandardnej dávky itrakonazolu (200 mg/deň) a štandardnej dávky terbinafínu (250 mg/deň). V jednej štúdii, ktorá skúmala infekcie spôsobené výlučne dermatofytmi, bola miera mykologickej účinnosti terbinafínu lepšia ako u itrakonazolu (81 – 92 % oproti 63 – 67 %). Zostávajúce štúdie neodhalili rozdiely v mykologickej účinnosti medzi liečbou alylamínom a triazolom.
Nakoniec dve štúdie porovnávali účinnosť flukonazolu 150 mg raz týždenne s denným terbinafínom. Miera klinickej (21-38 % oproti 67-81 %), mykologickej (31-51 % oproti 75-89 %) a celkovej (31 % oproti 62 %) účinnosti terapie bola nižšia v skupine pacientov liečených flukonazolom.
Napriek relatívne vysokej miere úspešnosti výsledky mnohých štúdií naznačujú, že časť pacientov s onychomykózou liečených terbinafínom nie je na konci liečby vyliečená. Zlyhanie vyliečenia pri sledovaní je častejšie u pacientov: 1) užívajúcich nižšie dávky terbinafínu (125 mg oproti 250 mg), 2) s distálnou a laterálnou subunguálnou onychomykózou, 3) s postihnutím nechtovej platničky palca na nohe, alebo 4) s pozitívnymi výsledkami mykologického vyšetrenia 3 mesiace po začatí liečby.
Kožného ochorenia
Kožný lišaj na hlave je infekcia spôsobená dermatofytmi, ktorá sa najčastejšie vyskytuje u detí predškolského a školského veku. Kožný lišaj je jednou z mála dermatofytových infekcií, ktoré nereagujú dobre na lokálnu liečbu a často vyžadujú liečbu perorálnymi liekmi počas 6-8 týždňov. Griseofulvín zostáva „zlatým štandardom“ v liečbe tejto infekcie, avšak prípady zlyhania liečby sú pomerne časté a deti sa často liečia dlhodobo.
Keď sa terbinafín používal jeden týždeň na infekcie spôsobené hubami rodu Trichophyton, účinnosť liečby u detí bola 56 %. Miera účinnosti sa pohybovala od 69 do 86 % po 2 týždňoch liečby; priemerne 65 % po 4-týždňovej kúre liečby a 80 – 100 % po 6 týždňoch liečby. Zodpovedajúce miery mykologickej účinnosti pozorované po 1, 2, 4 a 6 týždňoch liečby boli 60, 76, 72 a 90 %, v uvedenom poradí. Pri infekciách spôsobených hubami rodu Microsporum bola účinnosť terbinafínu nižšia. Pri liečbe terbinafínom počas 1-2 týždňov sa účinok pozoruje iba v 15% prípadov. Je však známe, že pravdepodobnosť dosiahnutia účinku u detí s infekciami spôsobenými hubami rodu Microsporum sa zvyšuje s dlhšími kúrami a/alebo zdvojnásobením dávky terbinafínu; Klinická a mykologická účinnosť terbinafínu zároveň dosahuje približne rovnaké hodnoty ako pri infekciách spôsobených hubami rodu Trichophyton.
Infekcie spôsobené nedermatofytickými hubami
Lokálny terbinafín sa ukázal ako účinná liečba tinea versicolor (vzhľadom na rozsiahle kožné lézie sa odporúča dávkovacia forma v spreji). Na liečbu kandidóznych kožných lézií sa úspešne používa perorálne podávanie v dávke 250 mg 2-krát denne. Avšak vzhľadom na to, že väčšina povrchových kandidových kožných infekcií sa ľahko lieči lokálnymi antimykotikami, potreba perorálneho terbinafínu pri týchto infekciách je diskutabilná.
Nežiaduce reakcie
Široké používanie terbinafínu v klinickej praxi bolo sprevádzané relatívne nízkym výskytom nežiaducich účinkov liekov. V klinických štúdiách skúmajúcich použitie perorálneho terbinafínu pri liečbe infekcií u detí a dospelých bol výskyt nežiaducich účinkov spojených s užívaním tohto lieku nižší ako 10 %. Väčšina nežiaducich reakcií spojených s terbinafínom je mierna alebo stredne závažná a zahŕňa gastrointestinálne ťažkosti (napr. nevoľnosť, bolesť brucha, vracanie, hnačku), kožné vyrážky, prírastok hmotnosti, zmeny chuti do jedla, bolesti hlavy a závraty.
U pacientov, ktorí dostávajú topickú liečbu terbinafínom, sú nežiaduce účinky primárne obmedzené na mierne až stredne závažné kožné reakcie, ktoré sa vyskytujú nie u viac ako 6 % pacientov.
Keďže počet antimykotík na lokálne použitie používaných v modernej lekárskej praxi neustále narastá, stojí pred lekárom neľahká úloha vybrať vysoko účinný, maximálne bezpečný a optimálny liek z hľadiska farmakoekonomických ukazovateľov. Farmaceutický trh neustále aktualizuje sortiment antimykotík, najmä v dôsledku objavenia sa analógov existujúcich antimykotík a nových liekových foriem. V každej konkrétnej klinickej situácii musí lekár vybrať antimykotikum v závislosti od klinických príznakov, trvania ochorenia, prítomnosti sprievodnej patológie, veku, vytvoriť u pacienta stabilnú motiváciu dodržiavať liekový režim a tiež posúdiť pacientov finančné možnosti. Jedným z možných spôsobov, ako znížiť náklady na liečbu, je použitie generík. V súčasnosti je arzenál externých antimykotík doplnený o domáci generický terbinafín (obchodný názov lieku Termicon, farmaceutická spoločnosť Pharmstandard). Liek sa používa ako na systémovú terapiu mykóz (tablety Thermikon), tak aj na lokálnu liečbu (krém Thermikon a sprej Termicon). Tablety Thermikon sa používajú najmä pri onycho- a trichomykóze. Liek sa predpisuje perorálne, po jedle, 0,125 g 2-krát denne alebo 0,25 g 1-krát denne. Dĺžka liečby závisí od indikácie a závažnosti ochorenia: pri mykóze pokožky hlavy - 4 týždne, pri onychomykóze rúk vo väčšine prípadov postačuje 6 týždňov liečby, pri onychomykóze nôh - 12 týždňov. Niektorí pacienti, ktorých rýchlosť rastu nechtov je znížená, môžu vyžadovať dlhšie obdobie liečby.
Krém Thermikon sa používa hlavne pri mykózach hladkej pokožky a chodidiel. Liečivo sa aplikuje v tenkej vrstve, mierne trením, 1 alebo 2 krát denne. Priebeh liečby je v priemere 2-4 týždne.
Thermikon vo forme spreja je predpísaný pre pityriasis versicolor, intertrigo hubovej etiológie. Vďaka osviežujúcim a vysušujúcim účinkom je obzvlášť účinný pri výskyte lézií s mokrým povrchom. Aplikuje sa na postihnuté oblasti pokožky (po očistení a vysušení) a priľahlé oblasti 1 alebo 2 krát denne. Priebeh liečby je 1 týždeň. Výhody tejto dávkovej formy sú: rovnomerná distribúcia účinnej látky po povrchu kože; rýchla absorpcia; absencia špecifického „lekárskeho“ zápachu; jednoduchosť použitia; Možnosť použitia na protiplesňové ošetrenie obuvi.
Záver
Po preskúmaní klinických štúdií o účinnosti a bezpečnosti antimykotík možno teda dospieť k záveru, že terbinafín je jedným z najčastejšie používaných prostriedkov na liečbu infekcií kože a nechtov spôsobených dermatofytmi. Úspech tohto lieku je do značnej miery spôsobený jeho priaznivým spektrom mykologickej aktivity a farmakokinetickým profilom. A prítomnosť rôznych dávkových foriem umožňuje liečiť rôzne varianty dermatomykózy.
Bibliografia
1. Sergeev A.Yu., Sergeev Yu.V. Plesňové infekcie. Sprievodca pre lekárov. 2. vyd. M.: BINOM-Press, 2008.
2. Sergeev A.Yu. Plesňové ochorenia nechtov. 2. vyd. M.: Národná mykologická akadémia – medicína pre všetkých, 2007.
3. Dixon DM, Polak A. In vitro a in vivo štúdie liekov s tromi pôvodcami feohyfomykózy centrálneho nervového systému. Chemoterapia 1987; 33 (2): 129-40.
4. Ryder NS. Špecifická inhibícia biosyntézy sterolov húb SF 86–327, nové alylamínové antimykotikum. Antimicrob Agents Chemother 1985; 27 (2): 252–6.
5. Ryder NS. Terbinafín: spôsob účinku a vlastnosti inhibície skvalénepoxidázy. Br J Dermatol 1992; 126 (Suppl. 39): 2.–7.
6. Ryder NS, Dupont MC. Inhibícia skvalénepoxidázy alylamínovými antimykotickými zlúčeninami. Porovnávacia štúdia hubových a cicavčích enzýmov. Biochem J 1985; 230 (3): 765-70.
7. Suh DC, Shin H, Raut M, Tavakkol A. Vzorce používania lekárskych služieb a liekov na predpis u pacientov s tinea capitis. J Am Acad Dermatol 2004; 50:86.
8. Gupta AK, Sauder DN, Shear NH. Antifungálne látky: prehľad. Časť II. J Am Acad Dermatol 1994; 30 (6): 911-33.
9. Jensen JC. Klinická farmakokinetika terbinafínu (Lamisil). Clin Exp Dermatol 1989; 14 (2): 110–3.
10. Humbert H, Cabiac MD, Denouel J, Kirkesseli S. Farmakokinetika terbinafínu a jeho piatich hlavných metabolitov v plazme a moči po jednorazovej perorálnej dávke u zdravých jedincov. Biopharm Drug Dispos 1995; 16 (8): 685-94.
11. Petranyi G, Meingassner JG, Mieth H. Aktivita terbinafínu pri experimentálnych plesňových infekciách laboratórnych zvierat. Antimicrob Agents Chemother 1987; 31 (10): 1558–61.
12. Farag A, Taha M, Halim S. Jednotýždňová terapia perorálnym terbinafínom v prípadoch tinea cruris/corporis. Br J Dermatol 1994; 131 (5): 684-6.
13. Cole GW, Stricklin G. Porovnanie nového perorálneho antimykotika, terbinafínu, s griseofulvínom ako terapiou pre tinea corporis. Arch Dermatol 1989; 125 (11): 1537-9.
14. del Palacio Hernandez A, Lopez Gomez S, Gonzalez Lastra F a kol. Dvojitá komparatívna-slepá štúdia terbinafínu (Lamisil) a griseofulvínu v tinea corporis a tinea cruris. Clin Exp Dermatol 1990; 15 (3): 210–6.
15. Voravutinon V. Perorálna liečba tinea corporis a tinea cruris terbinafínom a griseofulvínom: randomizovaná dvojito zaslepená porovnávacia štúdia. J Med Assoc Thai 1993; 76 (7): 388-93.
16. Baudraz-Rosselet F, Rakosi T, Wili PB, Kenzelmann R. Liečba onychomykózy terbinafínom. Br J Dermatol 1992; 126 (Suppl. 39): 40–6.
17. Farkas B, Paul C, Dobozy A a kol. Terbinafín (Lamisil) liečba onychomykózy nechtov na nohách u pacientov s inzulín-dependentným a non-inzulín-dependentným diabetes mellitus: multicentrická štúdia. Br J Dermatol 2002; 146 (2): 254-60.
18. Goodfield MJ, Andrew L, Evans EG. Krátkodobá liečba dermatofytnej onychomykózy terbinafínom. BMJ 1992; 304(6835):1151–4.
19. Pollak R, Billstein SA. Účinnosť terbinafínu na onychomykózu nechtov na nohách. Multicentrická štúdia s rôznymi dĺžkami liečby. J Am Podiatr Med Assoc 2001; 91 (3): 127–31.
20. Watson A, Marley J, Ellis D, Williams T. Terbinafín pri onychomykóze nechtu na nohe: nový liečebný protokol. J Am Acad Dermatol 1995; 33 (5 Pt 1): 775–9.
21. Zaias N, Serrano L. Úspešná liečba onychomykózy prsta Trichophyton rubrum perorálnym terbinafínom. Clin Exp Dermatol 1989; 14 (2): 120–3.
22. Friedlander SF, Aly R, Krafchik B a kol. Terbinafín v liečbe Trichophyton tinea capitis: randomizovaná, dvojito zaslepená štúdia s paralelnými skupinami na zistenie trvania. Pediatria 2002; 109 (4): 602-7.
23. Hamm H, Schwinn A, Brautigam M, Weidinger G. Krátkodobá liečba terbinafínom na tinea capitis spôsobenú druhmi Trichophyton alebo Microsporum. Študijná skupina. Br J Dermatol 1999; 140 (3): 480–2.
24. Nejjam F, Zagula M, Cabiac MD a kol. Pilotná štúdia terbinafínu u detí trpiacich tinea capitis: hodnotenie účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky. Br J Dermatol 1995; 132(1):98-105.
25. Haroon TS, Hussain I, Mahmood A a kol. Otvorená klinická pilotná štúdia účinnosti a bezpečnosti perorálneho terbinafínu pri suchej nezápalovej tinea capitis. Br J Dermatol 1992; 126 (Suppl. 39): 47–50.
26. Krafchik B, Pelletier J. Otvorená štúdia tinea capitis u 50 detí liečených 2-týždňovým cyklom perorálneho terbinafínu. J Am Acad Dermatol 1999; 41 (1): 60-3.
27. Aste N, Pau M. Tinea capitis spôsobená Microsporum canis liečenou terbinafínom. Mykózy 2004; 47 (9–10): 428–30.
28. Koumantaki E, Kakourou T, Rallis E a kol. Pri Microsporum canis tinea capitis je potrebná dvojnásobná dávka perorálneho terbinafínu. Pediatr Dermatol 2001; 18 (4): 339–42.
29. Silm H, Karelson M. Terbinafín: účinnosť a znášanlivosť u malých detí s tinea capitis spôsobenou Microsporum canis. J Eur Acad Dermatol Venereol 2002; 16 (3): 228–30.
30. Alvi KH, Iqbal N, Khan KA a kol. Randomizovaná dvojito zaslepená štúdia účinnosti a znášanlivosti terbinafínu raz denne v porovnaní s griseofulvínom raz denne pri liečbe tinea capitis. In: Shuster S, Jafary MH, redakcia. Séria medzinárodných kongresov Royal Society of Medicine Services. 1992; p. 35–40.
31. Caceres-Rios H, Rueda M, Ballona R, Bustamante B. Porovnanie terbinafínu a griseofulvínu pri liečbe tinea capitis. J Am Acad Dermatol 2000; 42 (1 Pt 1): 80–4.
32. Fuller LC, Smith CH, Cerio R a kol. Randomizované porovnanie 4 týždňov terbinafínu vs 8 týždňov griseofulvínu na liečbu tinea capitis. Br J Dermatol 2001; 144 (2): 321-7.
33. Lipozencic J, Skerlev M, Orofi no-Costa R a kol. Randomizovaná, dvojito zaslepená štúdia s paralelnými skupinami na zistenie trvania perorálneho terbinafínu a otvorenej vysokej dávky griseofulvínu u detí s tinea capitis spôsobenou druhom Microsporum. Br J Dermatol 2002; 146 (5): 816-23.
34. Elewski BE, Caceres HW, DeLeon L a kol. Perorálne granule hydrochloridu terbinafínu verzus perorálna suspenzia griseofulvínu u detí s tinea capitis: výsledky dvoch randomizovaných, vyšetrovateľom zaslepených, multicentrických, medzinárodných, kontrolovaných štúdií. J Am Acad Dermatol 2008; 59 (1): 41–54.
35. Finlay AY. Globálny prehľad Lamisilu. Br J Dermatol 1994; 130 (Suppl. 43): 1.–3.
36. Pollak R, Billstein SA. Bezpečnosť perorálneho terbinafínu pri onychomykóze nechtov na nohách. J Am Podiatr Med Assoc 1997; 87 (12): 565-70.
37. Villars V, Jones TC. Klinická účinnosť a znášanlivosť terbinafínu (Lamisil) – nového lokálneho a systémového fungicídneho lieku na liečbu dermatomykóz. Clin Exp Dermatol 1989; 14 (2): 124–7.
38. Abdel-Rahman SM, Herron J, Fallon-Friedlander S a kol. Farmakokinetika terbinafínu u malých detí liečených na tinea capitis. Pediatr Infect Dis J 2005; 24 (10): 886-91.
39. De Backer M, De Vroey C, Lesaffre E a kol. Dvanásť týždňov nepretržitej perorálnej liečby onychomykózy nechtov na nohách spôsobenej dermatofytmi: dvojito zaslepená porovnávacia štúdia terbinafínu 250 mg/deň oproti itrakonazolu 200 mg/deň. J Am Acad Dermatol 1998; 38(5 Pt 3):S57–63.
40. Drake LA, Shear NH, Arlette JP a kol. Perorálny terbinafín pri liečbe onychomykózy nechtov na nohách: Severoamerická multicentrická štúdia. J Am Acad Dermatol 1997; 37 (5 Pt 1): 740–5.
41. Schopf R, Hettler O, Brautigam M a kol. Účinnosť a znášanlivosť 1% lokálneho roztoku terbinafínu používaného počas 1 týždňa v porovnaní so 4 týždňovým lokálnym roztokom klotrimazolu 1% pri liečbe interdigitálnej tinea pedis: randomizovaná, dvojito zaslepená, multicentrická, 8-týždňová klinická štúdia. Mycoses 1999; 42 (5–6): 415–20.
Popis:
Mikrosporia je plesňové ochorenie, ktoré postihuje kožu a vlasy a vo veľmi zriedkavých prípadoch aj nechtové platničky. Názov tohto plesňového ochorenia pochádza z názvu jeho pôvodcu - huby rodu Microsporum. Choroba je tiež známa ako „lišaj“, čo je spôsobené charakteristikami jej prejavu.
Symptómy:
Prejavy mikrosporie u zvierat sú charakterizované oblasťami plešatosti na tvári, vonkajších plochách uší, ako aj na predných, menej často zadných labkách. Často môžu byť nosičmi huby zjavne zdravé mačky.
Sezónne výkyvy vo výskyte sú spojené s vrhmi u mačiek, ako aj častejším kontaktom detí so zvieratami v lete. Nárast výskytu mikrospórií začína koncom leta, vrchol nastáva v októbri až novembri a pokles na minimum nastáva v marci až apríli.
Inkubačná doba zoonotickej mikrosporie je 5–7 dní. Povaha prejavov mikrosporie je určená lokalizáciou lézií a hĺbkou prieniku patogénu. Existujú mikrosporie hladkej kože a mikrosporie pokožky hlavy.
Mikrosporia hladkej kože.
Na mieste, kde huba napadla, sa objaví opuchnutá, vyvýšená červená škvrna s jasnými hranicami. Postupne sa škvrna zväčšuje v priemere. Pozdĺž okraja sa vytvára súvislý vyvýšený hrebeň reprezentovaný malými uzlíkmi, bublinami a kôrkami. V centrálnej časti škvrny ustupuje zápal, v dôsledku čoho získava bledoružovú farbu s olupovaním podobným pityriáze na povrchu. Ohnisko má teda vzhľad prstenca. Počet ložísk s mikrosporiou hladkej kože je zvyčajne malý (1–3). Ich priemer sa pohybuje od 0,5 do 3 cm Najčastejšie sú lézie lokalizované na koži tváre, krku, predlaktia a ramien. Neexistujú žiadne subjektívne pocity ani mierne svrbenie.
U novorodencov a malých detí, ako aj u mladých žien sa často pozoruje silný zápal a minimálny peeling.
U ľudí náchylných na alergické reakcie (najmä u pacientov s atopickou dermatitídou) je huba často maskovaná prejavmi základného procesu a nie je vždy diagnostikovaná včas. Použitie lokálnych hormonálnych liekov len zvyšuje šírenie hubovej infekcie.
Zriedkavý typ mikrosporie zahŕňa poškodenie kože dlaní, chodidiel a nechtových platničiek. Pre lézie nechtov sú charakteristické izolované lézie nechtu, zvyčajne jeho vonkajšieho okraja. Spočiatku sa vytvorí matná škvrna, ktorá časom zbelie. Necht v oblasti bielenia sa stáva mäkším a krehkejším a môže sa následne zrútiť.
Mikrosporia pokožky hlavy
Poškodenie pokožky hlavy mikrosporiou sa vyskytuje hlavne u detí vo veku 5–12 rokov. Všeobecne sa uznáva, že zriedkavosť tejto formy u dospelých sa vysvetľuje prítomnosťou organických kyselín vo vlasoch, ktoré spomaľujú rast huby. Táto skutočnosť nepriamo potvrdzuje samostatné zotavovanie sa detí v období puberty, kedy sa mení zloženie kožného mazu. Je zaujímavé, že mikrosporia pokožky hlavy sa u detí s červenými vlasmi prakticky nikdy nenachádza.
Ohniská mikrospórií pokožky hlavy sa nachádzajú hlavne na korune, v parietálnej a časovej oblasti. Zvyčajne existujú 1-2 veľké lézie s veľkosťou od 2 do 5 cm, s okrúhlymi alebo oválnymi obrysmi a jasnými hranicami. Pozdĺž okrajov veľkých lézií môžu byť skríningy - malé lézie s priemerom 0,5–1,5 cm Na začiatku ochorenia sa v mieste infekcie vytvorí odlupujúca sa oblasť. V prvých dňoch sa huba nachádza iba pri ústí vlasového folikulu. Pri bližšom pohľade si všimnete belavú prstencovú šupinu, ktorá obklopuje vlasy ako manžeta. Na 6. – 7. deň sa mikrospória rozšíri na samotný vlas, ktorý sa stáva krehkým, odlamuje sa nad úrovňou okolitej kože o 4 – 6 mm a vyzerá ako zastrihnutý (odtiaľ názov „lišaj“). Zostávajúce pne vyzerajú matne a sú pokryté šedobielym plášťom, ktorý je spórami huby. Ak pahýle „pohladíte“, vychýlia sa jedným smerom a na rozdiel od zdravých vlasov neobnovia svoju pôvodnú polohu. Koža v postihnutej oblasti býva mierne začervenaná, opuchnutá a jej povrch je pokrytý sivobielymi drobnými šupinkami.
Pri hnisavej forme mikrosporie sa na pozadí výrazného zápalu tvoria mäkké modro-červené uzliny, ktorých povrch je pokrytý pustulami. Pri stlačení sa cez otvory uvoľňuje hnis. Tvorba hnisavej formy mikrosporie je uľahčená iracionálnou (zvyčajne lokálnou) terapiou, prítomnosťou závažných sprievodných ochorení a neskorou konzultáciou s lekárom.
Príčiny:
Keď sa huba dostane na kožu, prenikne do nej a začne sa množiť. Keď sa nachádzajú v blízkosti vlasových folikulov, spóry húb klíčia, čo vedie k poškodeniu vlasov. Huba, ktorá sa pomerne rýchlo šíri po povrchu vlasov, ničí kutikulu, medzi šupinami, v ktorých sa hromadia spóry. Huba teda obklopuje vlasy, vytvára plášť a pevne vypĺňa žiarovku.
Mikrosporia je najčastejšou plesňovou infekciou, nepočítajúc plesne nôh. Choroba sa vyskytuje všade. Mikrosporia je vysoko nákazlivá a častejšie sú ňou postihnuté deti. Dospelí ochorejú zriedkavo - väčšinou mladé ženy. Zriedkavosť ochorenia s mikrosporiou u dospelých, najmä s poškodením pokožky hlavy, a zvyčajne nástup nezávislého zotavenia na začiatku dospievania sa vysvetľuje prítomnosťou organických kyselín vo vlasoch dospelých, ktoré spomaľujú rast plesní. .
Hlavným zdrojom ochorenia sú mačky (zvyčajne mačiatka), menej často psy. K infekcii mikrosporiou dochádza priamym kontaktom s chorým zvieraťom alebo predmetmi infikovanými srsťou alebo šupinami. Keď sa huba dostane do pôdy s postihnutými vlasmi alebo šupinami, zostáva životaschopná iba 1–3 mesiace. Pôda je teda len faktorom prenosu infekcie a neslúži ako jej prirodzený zdroj.
Liečba:
Na liečbu je predpísané:
Pri liečbe mikrosporií hladkej kože bez poškodenia vlasov sa používajú externé antifungálne lieky. Ráno naneste na postihnuté miesta 2–5 % jódovú tinktúru, večer namažte protiplesňovou masťou. Používajte tradičné 10-20% sírové, 10% sírové-3% salicylové alebo 10% sírovo-dechtové masti. Moderné masti sa používajú dvakrát denne: klotrimazol, ciklopirox, izokonazol, bifonazol atď. Osvedčil sa liek terbinafín (Lamisil), vyrábaný vo forme 1% krému a spreja.
V prípade silného zápalu je vhodné predpísať kombinované lieky s obsahom ďalších hormónov. Medzi podobné produkty patria mykozolónové masti a travokort.
Keď dôjde k bakteriálnej infekcii, je užitočný krém Triderm. Pre hlboké formy mikrosporie sú indikované prípravky obsahujúce dimexid. Najmä v takýchto situáciách sa široko používa 10% roztok chinazolu (chinol a kyselina salicylová 10,0 každý, dimexid 72,0, destilovaná voda 8,0). Roztok sa má aplikovať 2 krát denne, kým huby nezmiznú.
Pri postihnutí vellusových vlasov a najmä dlhých vlasov je nevyhnutná systémová antimykotická liečba mikrosporií.
Pri liečbe mikrosporií pokožky hlavy je stále liekom voľby griseofulvín, antibiotikum produkované plesňou. Griseofulvin, dostupný vo forme 125 mg tabliet. Liečivo sa užíva denne v 3-4 dávkach počas jedla s lyžičkou rastlinného oleja, čo je potrebné na zvýšenie rozpustnosti griseofulvínu a predĺženie jeho účinku. Pre deti do 3 rokov je vhodnejšie predpísať griseofulvín vo forme suspenzie, ktorej 8,3 ml zodpovedá 1 tablete (125 mg) lieku. Nepretržitá liečba sa vykonáva až do prvého negatívneho výsledku testu na huby, po ktorom sa griseofulvín užíva v rovnakej dávke každý druhý deň počas 2 týždňov a potom ďalšie 2 týždne 2-krát týždenne. Všeobecný priebeh liečby je 1,5 až 2 mesiace. Počas liečby si musíte holiť vlasy týždenne a umývať si vlasy 2 krát týždenne. Odporúča sa súčasne vtierať akúkoľvek antifungálnu masť do postihnutej oblasti. Súbežne s užívaním antifungálneho lieku je možné vykonať manuálne odstránenie chĺpkov s predbežnou aplikáciou 5% náplasti griseofulvínu na léziu.
Vedľajšie účinky griseofulvínu zahŕňajú bolesť hlavy, alergické vyrážky a nepohodlie v pankrease. Vzhľadom na toxický účinok na pečeň je griseofulvín kontraindikovaný u detí, ktoré mali alebo trpia ochorením pečene. Liek sa tiež nepredpisuje na choroby obličiek a dvanástnika, zápal nervov, choroby krvi, fotodermatózy.
V posledných rokoch sa terbinafín (Lamisil) používa ako alternatíva griseofulvínu. Pri liečbe mikrosporií pokožky hlavy sa terbinafín používa vo forme tabliet, dostupných v dávkach 125 a 250 mg. Pri liečbe mikrosporie pokožky hlavy u detí sa dávka terbinafínu určuje v závislosti od telesnej hmotnosti. Terbinafín sa užíva raz denne. Liek je dobre tolerovaný. Pacientov môže trápiť pocit plnosti žalúdka, menšie bolesti brucha. Dodržiavanie diéty zameranej na zníženie bolesti zbavuje pacientov nepríjemných pocitov.
