Микосист – современное антигрибковое лекарственное средство широкого спектра действия. Применяется в лечении грибковых инфекций, локализующихся на кожных покровах, слизистых оболочках, поверхности ногтей и внутренних органов.
Суть действия препарата заключается в блокировке их способности к размножению, последующему уничтожению и предотвращению повторных появлений. Помимо этого, он с успехом применяется для предотвращения возникновения инфекции у лиц с ослабленным иммунитетом (например, у больных с диагнозом ВИЧ и пациентов после пересадки костного мозга).
В отличие от его популярных аналогов, он не разрушает печень – нагрузка на неё минимальна. Как следствие, количество побочных явлений от приёма данного средства намного ниже в сравнении с конкурентными лекарствами противогрибкового назначения, и цена довольно привлекательна.
Форма выпуска и составляющие вещества
На современном фармацевтическом рынке препарат представлен в двух вариациях:
- капсулы;
- жидкий раствор для внутривенного введения.
В состав лекарственного средства входит флуконазол как основное активное вещество и ряд вспомогательных ингредиентов. В капсулах это:
- кремнезём;
- молочный сахар (лактоза);
- крахмал;
- стеариновая кислота;
- тальк;
- повидон.
В растворе присутствуют натрия хлорид и дистиллят питьевой воды.
Капсулы выпускаются в трёх дозировках – 50, 100 и 150 г. В названии препарата отражено количество основного активного вещества: в «Микосист 50» содержится 50 мг флуконазола, в «Микосист 100» - 100 мг и т. д. Раствор для инфузий включает 2 мг флуконазола на 1 мл жидкости.
Во врачебной практике более востребованной формой выпуска препарата являются капсулы 150 г. Важно отметить, что данный бренд часто характеризуют как таблетки, но в данной форме препарат не производится.
Также не выпускается он в виде вагинальных свечей, назначаемых при молочнице. Крем тоже отсутствует в разработках производителя.
При капсульной форме выпуска препарат имеет вид белого рассыпчатого порошка или его плотной массы, помещённой внутрь специальной твёрдой оболочки из комплекса желатина и диоксид титана. Каждая такая капсула оснащена не пропускающей свет крышечкой, по цвету которой легко идентифицировать дозировку препарата. В частности, головка капсулы 50 мг имеет светло-синий оттенок, 100 мг – бирюзовый цвет, а 150 мг – насыщенный синий. Различен и размер капсул. Их количество в одной упаковке – 1, 2, 7, 28 штук.
Раствор для внутривенных инъекций продаётся во флаконах из стекла по 100 мл. Так как содержание флуконазола в 1 мл раствора = 2 мг, в 100 мл его количество будет равняться 200 мг.
Фармакокинетика
В случае приёма перорально из системы желудочно-кишечного тракта в кровь попадает большая часть принятой дозировки. Максимум через полтора часа после этого достигается максимальный процент содержания препарата в клетках крови. Посредством кровотока Микосист попадает во все ткани, органы и системы, особенно сильно концентрируясь в слоях кожи и потовых железах. Препарат допустимо принимать без привязки к употреблению пищи. На его всасываемость не оказывает влияния даже приём во время еды.
Данное лекарство обладает способностью проникать во все жидкости, вырабатываемые человеческим организмом – пот, интимные выделения, грудное молоко и т. п. Эффективная концентрация, в них наблюдается спустя четверть суток с момента приёма средства и, сохраняется на протяжении 24 часов.
50% полученной дозы выводится из организма через 30 часов. Большая часть этой работы возложена на почки, и чем лучше они функционируют, тем быстрее выводится лекарство. Оставшиеся проценты вещества выходят с каловыми массами посредством потоотделения.
Показания к применению
- молочница у женщин;
- мужские проявления кандидоза;
- кандидоз органов пищеварения;
- паховая эпидермофития;
- кожные виды микоза в случае неэффективности местных препаратов;
- профилактическая терапия микозов у онкобольных, проходящих курс химиотерапии или лучевой терапии;
- микозы после трансплантации органов, приёма антибиотиков, вследствие иммунодефицитных состояний организма;
- грибковые инфекции слизистых оболочек;
- криптококковый менингит;
- криптококкозы;
- лечение грибковой инфекции ногтевых пластин (строго по рекомендации врача)
Противопоказания
Согласно инструкции по применению назначения Микосиста стоит избегать при:
- выявленной повышенной чувствительности пациента к флуконазолу;
- приёме пациента Цизаприда и Н1-антигистаминных препаратов;
- непереносимости лактозы;
- возрасте младше шести месяцев;
- в период грудного вскармливания.
Только после консультации с врачом и оценки возможных рисков, допустим, приём при:
- патологическом нарушении функционирования печени и почек;
- приёме Рифабутина;
- болезнях сердечно-сосудистой системы;
- аллергии на ацетилсалициловую кислоту;
- возникновении сыпи неясного генеза.
Отдельно стоит упомянуть о приёме препарата беременными женщинами. Начинать его следует только после очной консультации со специалистом, сдали лабораторных исследований, а также с разрешения гинеколога, наблюдающего беременность. Препарат назначается будущим матерям только при тяжёлых формах грибковых инфекций, требующих немедленной терапии.
Особенности применения и случаи передозировки
Передозировка применения данного лекарства возможна только при условии приёма суточной дозы, превышающей 800 мг. К её характерным симптомам следует отнести:
- тошнота и рвота;
- диарея;
- боль в области живота;
- ощущение вздутия;
- извращение вкусовых ощущений;
- головокружение;
- мигрень;
- кожные высыпания;
- отёчность;
- отёк Квинке;
- астматический приступ;
- нарушение почечной функции;
- аритмия;
- повышение показателей холестерина в крови;
- облысение;
- судороги;
- гиперчувствительность;
- в тяжёлых случаях – галлюцинации и параноидальные состояния.
Первая помощь в данном случае – мероприятия по промыванию желудка. Затем пациенту необходимо дать мочегонное лекарство и подготовить к процедуре гемодиализа. Сопутствующие симптомы, отягчающие состояние больного допустимо подавлять препаратами в случае острой необходимости.
Пациент перед началом приёма препарата должен быть предупрежден о необходимости контроля печёночной работы. В случае выявления первых признаков токсического поражения данного органа следует срочно остановить приём противогрибкового средства.
Клинические исследования препарата показали, что в редких случаях он может провоцировать головокружения и предобморочные состояния. Поэтому на период лечения им стоит отложить работу, требующую повышенной концентрации внимания и скорости реакции. Данные рекомендации касаются и водительской деятельности. Если это не представляется возможным, следует быть максимально осторожным и внимательным к собственной безопасности. Данные рекомендации некоторые специалисты называют спорными, так как лишь единицы пациентов жаловались на подобные побочные явления. Подавляющее большинство людей не заметило влияния препарата на психоэмоциональное состояние.
Инструкция по применению
Необходимую форму и дозирование препарата назначает только компетентный медицинский специалист в соответствии с тяжестью заболевания и оценкой общего состояния здоровья пациента. На случай если консультация с врачом не представляется возможной, в каждой упаковке средства есть подробная схема приёма.
Общепринятые дозировки лекарства для взрослых:
- При терапии грибкового заражения кандидами: 400 мг в день начала приёма с уменьшением дозы вдвое в последующие сутки. При остром течении заболевания суточную дозу допускается увеличить максимум вдвое.
- При криптококковой инфекции: аналогично на протяжении шести недель.
- При лечении инфекции грибковой природы в полости рта: по 100 мг ежедневно в течение 1–2 недель. Горла: 100 мг в течение 2–4 недель.
- Для лечения кожных грибковых инфекций: 50 мг в сутки на протяжении 7–14 дней.
- Для лечения микоза стоп: по 300 мг ежедневно на период 1,5 месяца в зависимости от состояния. В середине курса может потребоваться дополнительный однократный приём 300 мг.
- При микозе ногтей: 150 мг один раз в 7 дней до момента отрастания ногтевой пластины.
- Для профилактики грибка: до 400 мг препарата в день на протяжении всего времени вероятности заражения.
- Для профилактики криптококковой инфекции: 200 мг ежедневно, ориентируясь на состояние больного и результаты анализов.
Детям в возрасте от 6 месяцев до года Микосист дают по назначению доктора. Выбор специалистов чаще делается в пользу раствора, так как таблетки и капсулы детям сложно глотать. Дозировка рассчитывается в индивидуальном порядке. За основу берётся показатель массы тела. Исходя из соотношения 2–12 мг действующего вещества на каждый килограмм, производится расчёт. Например, пациент весит 15 кг. Его суточная доза лекарства может составлять от 30 до 180 мг. В рамках этого интервала врач будет подбирать схему лечения. В исключительных случаях допускается введение раствора детям младше полугода. Однако делается это с интервалом не менее трёх суток до достижения возраста 1 месяц и двух суток с 2–5 месяцев.
К людям пожилой возрастной категории, если иное не предписано врачом, и отсутствуют болезни почек, применяют общепринятые нормы.
Больным с патологиями почек количество препарата выписывает врач.
Капсулы препарата принимают целиком, глотая, не разжёвывая, запивая небольшим количеством чистой негазированной воды. Пить их можно в любое время суток, не завися от приёмов пищи. Однако врачи рекомендуют стараться делать это примерно в один и тот же час, желательно в первой половине дня.
В ходе лечения инфекции, необходимо соблюдать ряд гигиеническим мер по предотвращению повторного заражения (например, дезинфицировать маникюрные инструменты, нижнее белье, чулки и носки, обувь).
Если произошло незапланированное превышение предписанной дозы препарата, не стоит откладывать визит к врачу. Возможно, потребуется промывание желудка или иные мероприятия.
В случае пропуска назначенной дозы, не нужно замещать её двойной дозировкой при очередном приёме препарата. Достаточно просто продолжить лечение согласно индивидуальной схеме.
Микосист, инструкция по применению которого содержится в каждой упаковке, необходимо принимать курсом. Самостоятельное беспричинное прерывание терапии, даже в случае устранения всех симптомов инфекции, влечёт за собой риск рецидива заболевания.
При возникновении любых вопросов, касаемо приёма лекарства, его дозировок, самочувствия в ходе лечения, необходимо обратиться к своему лечащему врачу.
О конкурентах
На сегодняшний день на российском фармацевтическом рынке повсеместно встречаются аналоги Микосиста и его синонимы. В чём разница между этими двумя понятиями? Синонимы – это противогрибковые лекарственные средства, имеющие в своём составе флуконазол. Аналоги – препараты, имеющие иное активное вещество в составе, но схожее по силе противогрибкового удара. В качестве примера к первым можно отнести Дифлюкан, Флукозан, Флюкостат, Цискан и др. Аналоги – Ирунин, Текназол, Орунгамин и т. п. Данные аналоги выпускаются как капсулы, растворы, крем, мази и таблетки.
Микосист - эффективный антимикотический препарат широкого спектра действия
для лечения системных микозов, микозов кожи и ногтей (дерматофитии,
онихомикозы, отрубевидный лишай), кандидоза (кандидемия, висцеральный кандидоз,
кандидоз слизистых оболочек полости рта, глотки, пищевода, кандидоз бронхов и
легких, кандидурия, генитальный кандидоз, вагинальный кандидоз, кандидозный
баланит).
Состав и форма выпуска:
Микосист капсулы по 1, 2 7 или 28 шт. в упаковке.
1 капсула Микосист содержит: флуконазол 50, 100, или 150 мг.
Микосист раствор для инфузий по 100 мл во флаконах по 1 или 10 шт. в упаковке.
1 мл / 1 флакон раствора Микосист содержит: флуконазол 2 мг / 200 мг.
Показания к применению Микосиста:
Микосист применяется при:
Глубоких микозах:
- Гистоплазмозе
- Кокцидиоидозе
- Споротрихозе
- Хроническом генерализованном
- Кандидемии
- Висцеральном
- Слизистых оболочек полости рта, глотки, пищевода
- Неинвазивном кандидозе бронхов и легких
- Кандидурии
- Генитальном: остром и хроническом рецидивирующем вагинальном кандидозе, кандидозном баланите
- Кожи, ногтевых валиков, ногтей
- Дерматофитиях, резистентных к местной терапии
- Онихомикозах
- Отрубевидном лишае
Противопоказания к применению Микосист
Абсолютным противопоказанием к назначению Микосиста является повышенная чувствительность к Микосисту или сходному по структуре препарату в анамнезе (азольные соединения, тиазолсодержащие препараты).
Относительные противопоказания: Одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT (в т.ч. цизаприда), особенно если суточная доза Микосиста более 400 мг.
Микосист Применение при беременности и детям
При необходимости применения Микосиста в период беременности, в частности при тяжелых микотических поражениях, угрожающих жизни, следует оценить риск для плода и ожидаемый положительный эффект терапии.
Микосист определяется в грудном молоке в концентрации, равной его уровню в плазме, поэтому в период лактации назначать не рекомендуется
Микосист Побочные действия
Микосист обычно хорошо переносится.
Наиболее частым побочным эффектом от Микосиста является чувство тошноты,
головная боль, чувство дискомфорта в брюшной полости.
Частота встречаемости других побочных эффектов не превышает 1%.
- Аллергические реакции, кожная сыпь, анафилактоидные реакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
- Нарушение функции печени и/или почек, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ, повышение активности ЩФ. При назначении препарата в терапевтических дозировках изменений со стороны ферментов печени наблюдается крайне редко.
- Судороги, алопеция, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Дозировка Микосист
Внутрь, в/в.
Лечение микосистом можно начинать до получения результатов посева и других
лабораторных исследований. Однако дозировка микосиста и схема терапии должны
быть при необходимости скорректированы после получения результатов этих
исследований.
Взрослые:
- Вагинальный кандидоз: 150 мг однократно.
- Профилактика рецидивов вагинального кандидоза: 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии микосистом определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.
- Кандидозный баланит: 150 мг однократно внутрь.
- Онихомикозы: 150 мг 1 раз в неделю. Курс лечения продолжается до полного замещения пораженного ногтя здоровым. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно.
У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения Микосистом зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых. Препарат применяют ежедневно 1 раз/сут.
Новорожденные в возрасте до 4 недель:
Микосист применяют в той же дозе, что и у детей более старшего возраста, но увеличивают интервал между введением препарата: в первые 2 недели жизни вводят каждые 72 часа, со 2 по 4 неделю жизни - каждые 48 часов. Пациенты пожилого возраста:
При нормальной функции почек доза Микосиста не меняется. При нарушении функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) необходима коррекция дозы препарата в соответствии с показателями клиренса креатинина.
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Производитель: Гедеон Рихтер ОАО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Fluconazole
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№009541
Дата регистрации: 15.12.2015 - 15.12.2020
Предельная цена: 131.57 KZT
Инструкция
- русский
Торговое название
Микосист®
Международное непатентованное название
Флуконазол
Лекарственная форма
Капсулы 50 мг, 100 мг, 150 мг
Состав
Одна капсула содержит
активное вещество - флуконазол 50 мг, 100 мг или 150 мг,
вспомогательные вещества : кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, повидон, крахмал кукурузный, лактоза безводная
состав желатиновой капсулы:
корпус: титана диоксид (Е 171), желатин
крышечка: индигокармин (E 132), титана диоксид (Е 171), желатин.
Описание
Твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером №4, с корпусом белого цвета и крышечкой светло-синего цвета (для дозировки 50 мг).
Твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером №2, с корпусом белого цвета и крышечкой бирюзового цвета (для дозировки 100 мг).
Твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером №1, с корпусом белого цвета и крышечкой синего цвета (для дозировки 150 мг).
Содержимое капсул - порошок или плотная порошкообразная масса белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противогрибковые препараты для системного использования. Триазола производные. Флуконазол
Код АТХ J02AC01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приёма внутрь флуконазол хорошо всасывается, биодоступность составляет 90%.
Через 1-2 часа после приёма внутрь достигает максимального уровня в плазме крови. Одновременный приём пищи не влияет на всасываемость препарата. Состояние 90%-ого равновесного насыщения наступает после приёма 4-5 одноразовых доз. В случае приёма двойной обычной дозы, концентрация в плазме крови достигает состояния 90%-го равновесного насыщения уже на второй день.
11-12% флуконазола связываются с белками плазмы. Флуконазол легко проникает в биологические жидкости. При грибковом менингите концентрация в спинномозговой жидкости составляет 80% от концентрации в крови. Концентрация флуконазола в слюне, мокроте и плазме здоровых добровольцев одинакова. Концентрация во всех слоях кожи превышает концентрацию в крови. В ходе ежедневного приёма 50 мг доз уровень флуконазола в роговом слое через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после окончания лечения - 5,8 мкг/г. После двухнедельного курса, состоящего из еженедельного приёма 150 мг препарата, концентрация флуконазола в роговом слое составляет 23,4 мкг/г, а ещё через 7 дней - 7,1мкг/г.
При грибковых поражениях ногтей по окончании 4-месячного курса с еженедельными приёмами 150 мг доз концентрация флуконазола в здоровых ногтях добровольцев составляет 4,05 мкг/г, в то время как в поражённых - 1,8 мкг/г. Наличие флуконазола в ногтевых пластинках можно обнаружить и по истечении 6 месяцев с момента окончания терапии.
Период полувыведения составляет 30 часов, который при нарушении функции почек удлиняется (до 98 часов).
Флуконазол выводится главным образом через почки, период полувыведения (Т1/2) - 30 часов, при этом в моче обнаруживается 80% препарата в неизменном состоянии и 11% в виде метаболитов. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК). Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратно пропорциональная зависимость между Т1/2 и КК. После гемодиализа концентрация в плазме крови флуконазола снижается на 50%.
Благодаря продолжительному периоду полувыведения, однократный приём препарата обеспечивает санацию вагинального кандидоза, а при некоторых других грибковых поражениях оказывается достаточным приём флуконазола один раз в неделю.
Фармакодинамика
Флуконазол - действующее вещество препарата Микосист® относится к триазолам и является противогрибковым препаратом системного действия. В чувствительных к нему грибах флуконазол блокирует цитохром Р450-зависимые энзимы, приводя к нарушению синтеза эргостерола в клеточных мембранах грибов.
Являясь противогрибковым средством широкого спектра действия, Микосист® капсулы эффективен при системных инфекциях, вызванных Candida и Cryptococcus neoformans . Проникая через гематоэнцефалический барьер, обеспечивает эффективное лечение внутричерепных инфекций.
Кроме того, эффективен против инфекций, вызванных Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paracoccidioides brasiliensis , Coccidioides immitis (в том числе и интракраниальных инфекциях), а так же штаммами Microsporum и Trichophyton .
В испытаниях на животных флуконазол был эффективен при лечении эндемических инфекций, вызванных Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis , включая и интракраниальные инфекции, а так же Histoplasma capsulatum у особей с нормальным и компромитированным иммунитетом.
Candida krusei является резистентной к флуконазолу. 40 % Candida glabrata является первично резистентной к флуконазолу.
Для препарата Микосист® капсулы характерно специфическое взаимодействие с грибковым цитохромом Р450, поэтому 50 мг суточной дозы препарата не влияет на концентрацию тестостерона взрослых мужчин и концентрацию стероидов у женщин детородного возраста.
Показания к применению
Лечение у взрослых
Системный кандидоз (кандидемия, диссеминированный кандидоз эндокарда, в полости брюшины, органов дыхания, мочеполовой системы)
Кандидоз кожи и слизистых оболочек: орофарингеальный, эзофагеальный, неинвазивный бронхо-пульмональный, уретрит, хронический атрофический кандидоз ротовой полости (молочница, вызванная зубным протезом), кандидозный вагинит (острый или рецидивирующий), баланит
- криптококковый менингит
Кокцидиомикоз
Отрубевидный лишай
Микозы, вызванные дерматофитами (микоз стоп, тела, паховой области, когда наружная терапия неэффективна)
Онихомикозы, когда другие препараты не могут применяться
Эндемические микозы: кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, споротрихоз и гистоплазмоз
Профилактика у взрослых
Рецидив криптококкового менингита у больных с ВИЧ-инфекцией и у больных с высоким риском его развития.
Кандидоз у больных, получающих цитостатики или лучевую терапию или у пациентов после трансплантации гематопоэтических стволовых клеток или у больных с ВИЧ-инфекцией (например, орофарингеальный или эзофагеальный кандидоз).
Для снижения заболеваемости при рецидивирующих вагинитах, баланитах по 4 и более эпизодов в год.
Способ применения и дозы
Капсулы надо принимать целиком, с небольшим количеством воды, до или после еды.
Микосист® может применяться перорально или внутривенно, способ применения зависит от состояния больного.
Переход от внутривенного на пероральный способ введения и наоборот осуществляется без изменения суточной дозы, т.е. суточная доза не зависит от способа введения препарата.
Лечение можно начинать до получения результатов микобиологического или лабораторного исследования; в дальнейшем может возникнуть необходимость в подборе специфической фунгицидной терапии в соответствии с полученными результатами.
Суточная доза флуконазола зависит от вида инфекций и её тяжести. Лечение следует продолжать до полного исчезновения симптомов и нормализации лабораторных показателей. Исключение составляет острый кандидоз влагалища, для излечения которого достаточно однократного приёма 150 мг препарата Микосист® капсулы. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидиву. Обычно криптококковый менингит и рецидивирующий орофарингеальный кандидоз у ВИЧ-инфицированных больных требуют длительного лечения.
Дозы и продолжительность для лечения и профилактики у взрослых
|
Показания |
Дозы |
Продолжительность лечения |
|
|
Криптококковые инфекции |
- Лечение криптококкового менингита |
Доза насыщения: 400 мг в первый день, затем 200-400 мг один раз в день |
Обычно не менее 6-8 недель. При жизнеугрожающих состояниях суточная доза может быть повышена до 800 мг |
- Поддерживающая терапия для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных с высоким риском его развития |
200 мг в день |
Неограничена с суточной дозой 200 мг |
|
|
Кокцидиоидомикоз |
от 200 до 400 мг |
От 11 до 24 месяцев и дольше в зависимости от состояния пациента. Может использоваться доза 800 мг в сутки для лечения некоторых видов инфекций, в особенности инфекций с поражением мозговых оболочек |
|
|
Инвазивный кандидоз |
Доза насыщения: 400 мг в первый день, затем 400 мг один раз в день |
||
|
Кандидозы слизистых оболочек |
Орофаринге- альный кандидоз |
Доза насыщения: 200-400 мг в первый день, |
7-21 день до ремиссии орофарингеального кандидоза. У пациентов с тяжелой иммуносупрессией препарат можно назначать более длительное время |
|
Эзофагиальный кандидоз |
Доза насыщения: 200-400 мг в первый день, затем 100-200 мг один раз в день |
14-30 дней до ремиссии эзофагиального кандидоза. |
|
|
Кандидурия |
200-400 мг в сутки |
У пациентов с тяжелым иммунодефицитом препарат можно назначать более длительное время |
|
|
Хронический атрофический кандидоз ротовой полости |
50 мг в день |
||
|
Хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек |
50-100 мг в сутки |
До 28 дней. Более длительная продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции или иммунодефицита и вызванной им инфекции |
|
Профилактикарецидива кандидоза слизистых оболочек у пациентов с ВИЧ инфекцией, у которых риск их развития повышен |
Орофаринге- альный кандидоз |
||
|
Эзофагиальный кандидоз |
100-200 мг в сутки или 200 мг 3 раза в неделю |
Неограниченный период лечения для пациентов с хроническим иммунодефицитом |
|
|
Генитальные кандидозы |
Острый кандидозный вагинит Кандидозный баланит |
Однократная доза |
|
|
Лечение и профилактика рецидивирующих вагинитов по 4 и более эпизодов в год |
150 мг каждый третий день всего 3 дозы (1-й, 4-й, 7-й день), с последующей поддерживающей дозой 150 мг один раз в неделю |
6 месяцев для поддерживающей дозы |
|
|
Дерматомикозы |
Микоз стоп, Микоз гладкой кожи, Микоз голеней, |
150 мг один раз в неделю или 50 мг в день |
от 2 до 4 недель, для лечения микоза стоп может понадобиться продолжительность лечения до 6 недель |
|
Отрубевидный лишай |
300-400 мг один раз в неделю |
от 1 до 3 недель |
|
|
50 мг в день |
от 2 до 4 недель |
||
|
Онихомикоз |
150 мг один раз в неделю |
Лечение следует продолжать до тех пор, пока пораженная часть ногтя не будет полностью замещена здоровой. Обычно, для этого требуется 3-6 месяцев, для отрастания ногтевой пластинки пальцев рук и 6-12 месяцев для отрастания ногтевой пластинки пальцев ног. Скорость роста ногтевой пластинки может сильно отличаться у отдельных людей и с с возрастом замедляется. В некоторых случаях после эффективной терапии хронической инфекции ногтевая пластинка может остаться деформированной. |
|
|
Профилактика кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией |
Препарат назначают за несколько дней до вероятного появления нейтропении, а после того, как число нейтрофилов возрастёт до 1000/мм³, продолжают лечение флуконазолом ещё в течение 7 дней |
||
При хронической почечной недостаточности
При нормальной функции почек назначают обычные дозы. При однодневном курсе лечения (в случае вагинального кандидоза) дозу не изменяют.
В остальных случаях лечение следует начать с дозы насыщения, то есть с приёма внутрь 50-400 мг препарата, согласно рекомендованной суточной дозе при каждом отдельном показании). Далее, при клиренсе креатинина > 50 мл/мин - обычная рекомендованная суточная доза.
При клиренсе креатинина < 50 мл/мин, обычную суточную дозу необходимо снизить вдвое, кратность приема 1 раз в день.
У больных на длительном гемодиализе - обычная рекомендуемая доза после каждого сеанса.
При печеночной недостаточности Имеются ограниченные данные о применении у пациентов с нарушением функции печени, поэтому флуконазол следует назначать с осторожностью пациентам с нарушением функции печени.Применение у пожилых пациентов Доза должна быть скорректирована согласно функции почек.
Побочные действия
Часто (>1/100 - <1/10)
- головная боль
- тошнота, рвота, боли в животе, диарея
Кожные высыпания
Повышение активности печеночных ферментов (АЛАТ, АСАТ, щелочной фосфатазы)
Не часто (>1/1000 - <1/100)
- анемия
Снижение аппетита
Нарушение вкуса, головокружение, извращение чувствительности, сонливость, бессонница
Вертиго
Сухость во рту, нарушение пищеварения, вздутие живота, запоры
- холестаз, желтуха
Кожный зуд, повышенное потоотделение, крапивница, лекарственная сыпь (включая стойкую медикаментозную сыпь)
- мышечные боли
Усталость, нарушение самочувствия, слабость, повышение температуры
Повышение уровня билирубина
Редко (>1/10000 - <1/1000)
- агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопеня
- анафилактическая реакция, эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, отек лица, ангионевротический отек
Мерцание/трепетание желудочков, увеличение интервала QT
Печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения
Токсический эпидермальный некролиз, алопеция
Гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия
Противопоказания
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата
Повышенная чувствительность к другим производным триазола в анамнезе
Одновременный прием с терфенадином (во время применения высоких доз флуконазола от 400 мг и выше)
Одновременный прием с препаратами, удлиняющими интервал QT (пимозид, хинидин, цизаприд, амиодарон, астемизол, эритромицин). Одновременное применение с галофантрином также может повысить риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT, мерцание/трепетание желудочков)
Беременность и период лактации
Детский возраст до 18 лет (в связи с содержанием в составе капсулы красящего вещества)
Наследственная непереносимость глюкозы, лактозы, галактозы, синдром мальабсорбции
С осторожностью
Нарушение показателей функции печени на фоне применения флуконазола; появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут; потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).
Лекарственные взаимодействия
Совместное применение со следующими препаратами противопоказано:
- Цизаприд У тех больных, которых одновременно лечили цизапридом и флуконазолом, отмечали кардиальные состояния, включая приступов мерцания/трепетания желудочков. Лицам, получившим флуконазол, применять цизаприд нельзя.
- Терфенадин (при применении доз флуконазола более 400 мг; субстрат фермента CYP 3A4) Так, как при совместном применении терфенадина и производных азолов отмечались тяжелые нарушения ритма, которые сопровождались удлинением интервала QT, проводили испытание совместного действия терфенадина и флуконазола. В одном испытании, с применением флуконазола в дозе по 200 мг не доказали удлинение интервала QT. В другом испытании, в котором флуконазол применяли в дозе по 400 и 800 мг, доказали, что флуконазол в дозе по 400 мг и выше достоверно увеличивает концентрацию одновременно примененного терфенадина в плазме крови. Противопоказано применять терфенадин совместно с флуконазолом в дозе по 400 мг и выше. При совместном применении терфенадина с флуконазолом в дозе ниже 400 мг, необходимо строго контролировать больного.
- Астемизол (субстрат фермента CYP 3A4) Передозировка астемизолом сопровождается удлинением интервала QT, с тяжелыми сердечными аритмиями, включая приступы мерцания/трепетания желудочков или с остановкой сердца. Совместное применение астемизола с флуконазолом противопоказано из-за возможности тяжелого, иногда смертельного воздействия на сердце.
- Пимозид
in vitro или in vivo не проводились, совместный прием флуконазола и пимозида может приводить к ингибированию метаболизма пимозида. Повышение концентрации пимозида в плазме крови может приводить к удлинению интервала QT и, в редких случаях, развитию мерцания/трепетания желудочков. Совместный прием флуконазола и пимозида противопоказан.
- Хинидин
Несмотря на то, что исследования in vitro и in vivo не проводились, совместный прием флуконазола и хинидина может приводить к ингибированию метаболизма хинидина. Применение хинидина сопровождалось удлинением интервала QT и редкими случаями развития мерцания/трепетания желудочков. Совместный прием флуконазола с хинидином противопоказан.
- Амиодарон
Одновременное применение флуконазола с амиодароном может приводить к ингибированию метаболизма амиодарона. Применение амиодарона сопровождалось удлинением интервала QT. Одновременное применение флуконазола с амиодароном противопоказано.
- Эритромицин
Совместный прием флуконазола и эритромицина может увеличивать риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT, мерцание/трепетание желудочков) и, следовательно, внезапной коронарной смерти. Совместный прием флуконазола и эритромицина противопоказан.
Совместное применение со следующими препаратами не рекомендуется:
Препараты, влияющие на метаболизм флуконазола
-Гидрохлоротиазид У здоровых добровольцев, гидрохлоротиазид увеличивал концентрацию флуконазола на 40 %. При совместном применении флуконазола и производных тиазидов необходимо знать об этом взаимодействии, но нет необходимости в изменении дозы или режима приема флуконазола.
- Рифампицин (индуктор фермента CYP450) При применении флуконазола у больных, получавших продолжительную терапию рифампицином, площадь под кривой всасывания флуконазола снизилась на 25 %, период полувыведения снизился на 20 %. При совместном применении этих препаратов может стать необходимым увеличение дозы флуконазола.
Флуконазол в значительной степени блокирует действие изофермента цитохрома P450, CYP 2C9 и в меньшей степени CYP 3A4. Флуконазол также является ингибитором изофермента CYP2C19.
Из-за этого, кроме перечисленных интеракций может наблюдаться увеличение концентрации в плазме крови других лекарств, которые метаболизируются ферментами CYP 2C9 или CYP 3A4 (например: алкалоиды спорыньи, хинидин), при совместном применении их с флуконазолом. Из-за этого, необходимо с осторожностью применять эти препараты совместно, и необходимо наблюдать за больным.
Ингибирующее ферменты действие флуконазола может наблюдаться еще в течение 4-5 дней после прерывания курса терапии, из-за длительного периода полусуществования флуконазола.
- Алфентанил (субстрат фермента CYP 3A4) При совместном введении 400 мг флуконазола и 20 мкг/кг алфентанила, внутривенно, площадь под кривой всасывания алфентанила увеличивалась на 50 %, а клиренс снизился на 55 %, по вероятности из-за ингибирования фермента CYP 3A4. При совместном применении этих двух препаратов может стать необходимым изменение дозы препаратов.
- Амитриптилин, нортриптилин
Флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина: 5-нортриптилин и/или S-амитриптилин могут быть измерены в начале комбинированной терапии и через неделю. Если необходимо, дозы амитриптилина/нортриптилина должны быть скорректированы.
- Амфотерицин Б:
Одновременное назначение флуконазола и амфотерицина B инфицированным нормальным и иммуносупрессированным мышам показало следующие результаты: слабый аддитивный противогрибковый эффект в отношении C. a lbicans , отсутствие взаимодействия в отношении интракраниальной инфекции Cryptococcus neoformans, антагонизм двух препаратов в отношении системной инфекции Aspergillus fumigatus . Клиническое значение полученных результатов неизвестно.
- Антикоагулянты (субстраты фермента CYP 2C9)
Исходя из постмаркетингового опыта, как и в отношении других азоловых противогрибковых средств, сообщалось о геморрагиях (синяках, носовых кровотечениях, гематурии, мелене), сопровождающихся удлинением протромбинового времени у пациентов, получающих флуконазол одновременно с варфарином. При совместном назначении флуконазола и варфарина протромбиновое время может удлиняться в 2 раза, вероятно вследствие ингибирования метаболизма варфарина при участии CYP2C9. У пациентов, получающих производные кумарина или инданедиона одновременно с флуконазолом, следует тщательно контролировать протромбиновое время. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта.
- Азитромицин
В открытом рандомизированном трехстороннем перекрестном исследовании 18 здоровых добровольцев производилась оценка влияния азитромицина при однократном приеме внутрь в дозе 1200 мг на фармакокинетику флуконазола при однократном приеме в дозе 800 мг, а также оценка влияния флуконазола на фармакокинетику азитромицина. Значимого фармакинетического взаимодействия между флуконазолом и азитромицином обнаружено не было.
- Бензодиазепины (короткого времени действия) (субстрат фермента CYP 3A4), например мидазолам,триазолам
При совместном пероральном применении 7,5 мг мидазолама и 400 мг флуконазола отмечали значительное увеличение площади под кривой всасывания и психомоторные действия мидазолама. Совместное применение 100 мг флуконазола и 0,25 мг триазолама увеличивало площадь под кривой триазолама и период полусуществования. Отмечали более выраженное и продолженное действие триазолама при совместном его применении с флуконазолом. Если больному, получившему флуконазол, необходимо применять бензодиазепины, надо подумать о снижении дозы бензодиазепина и необходимо следить за больным.
- Карбамазепин:
флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина и повышает концентрацию последнего в сыворотке на 30%. Существует риск развития карбамазепиновой токсичности. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от измерений концентрации/ эффекта.
- Блокаторы кальциевых каналов (антагонист кальция) (субстрат фермента CYP 3A4) Некоторые антагонисты кальция, производные дигидропиридинов (нифедипин, израпидин, никардипин, верапамил, амлодипин и фелодипин) метаболизируются ферментом CYP 3A4. В научной литературе сообщали о периферических отеках, и увеличении концентрации антагонистов кальция при совместном применении итраконазола с фелодипином, израпидином или с нифедипином. Это взаимодействие может наблюдаться также, при применении флуконазола с антагонистами кальция.
- Целекоксиб (субстрат фермента CYP 2C9) В одном клиническом испытании, при совместном применении 200 мг целекоксиба и 200 мг флуконазола отмечали увеличение максимальной концентрации на 68% и увеличение площади под кривой целекоксиба на 134 %. Это взаимодействие отмечалось из-за блокировки действия фермента CYP 2C9 и таким образом, уменьшением расщепления целекоксиба. При совместном применении этих препаратов дозу целекоксиба необходимо снизить на 50 %.
- Циклоспорин (субстрат фермента CYP 3A4) Флуконазол значительно увеличивает концентрацию и AUC циклоспорина. В течение совместного применения флуконазола в дозе 200 мг в сутки и циклоспорина (2,7 мг/кг/сутки) AUC циклоспорина увеличивалась в 1,8 раз. Эта комбинация может быть использована путем снижения дозы циклоспорина в зависимости от его концентрации.
- Циклофосфамид : комбинированная терапия циклофосфамида и флуконазола приводит к повышению уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови. Комбинация может быть использована до того, как появится риск увеличения уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови.
- Фентанил
Был зарегистрирован один фатальный случай вероятного взаимодействия фентанила и флуконазола. Кроме того, в рандомизированном перекрестном исследовании с двенадцатью здоровыми добровольцами было продемонстрировано, что флуконазол существенно замедлял элиминацию фентанила. Повышение концентрации фентанила может вызвать угнетение дыхания. Пациенты должны тщательно наблюдаться из-за потенциального риска угнетения дыхания. Может понадобиться коррекция дозы фентанила.
- Галофантрин (субстрат фермента CYP 3A4) Препараты, блокирующие фермент CYP 3A4, могут привести к блокировке расщепления галофантрина. Совместное применение флуконазола и галофантрина может увеличить риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT, мерцания/трепетания желудочков) и, соответственно, риск внезапной сердечной смерти. Данной комбинации следует избегать.
- Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (субстрат фермента CYP 2C9 или CYP 3A4) При совместном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующихся ферментом CYP 3A4 (напр.: симвастатин, аторвастатин) или ферментом CYP 2C9 (флувастатин) увеличивается риск миопатии и рабдомиолиза. Необходимо следить за больными, для обнаружения признаков миопатии или острого некроза скелетных мышц (рабдомиолиз), и необходимо регулярно контролировать уровень креатинкиназы в плазме крови. Курс терапии ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы надо прервать, если уровень креатинкиназы значительно увеличивается или отмечаются признаки миопатии или рабдомиолиза.
- Пероральные антикоагулянты, производные кумарина (субстрат фермента CYP 2C9) Протромбиновое время может увеличиваться (в 2 раза, вероятно вследствие ингибирования метаболизма варфарина при участии CYP2C9), поэтому необходимо регулярно контролировать протромбиновое время. По наблюдениям могут отмечаться осложнения с кровотечениями, такие как: синяки, кровотечение из носа, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия, мелена. Может понадобиться коррекция дозы варфарина.
- Антикоагулянты (субстраты фермента CYP 2C9)
На основе имеющегося опыта, как и в отношении других азоловых противогрибковых средств, могут возникнуть геморрагические осложнения, такие, как синяки, носовые кровотечения, гематурии, мелена. Протромбиновое время может удлиняться в 2 раза, вероятно вследствие ингибирования метаболизма варфарина при участии CYP2C9. У пациентов, получающих пероральные антикоагулянты, следует контролировать протромбиновое время. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов у пациентов, получающих производные кумарина или инданедиона совместно с флуконазолом.
- Лозартан (субстрат фермента CYP 2C9) Флуконазол тормозит превращение лозартана в активный метаболит, который в большой степени отвечает за антагонизм рецептора ангиотензина II. Поэтому при совместном применении этих препаратов, необходимо наблюдать за больными, и регулярно контролировать артериальное давление.
- Метадон
Флуконазол может увеличивать сывороточную концентрацию метадона. Может потребоваться коррекция дозы метадона.
- Пероральные контрацептивные средства При исследовании здоровых женщин 50 мг флуконазола не влияло на уровень действующих веществ, пероральных комбинированных, контрацептивных средств. 200 мг флуконазола увеличивал площадь под кривой концентрации-времени (AUC) этинилэстрадиола и левоноргестрела на 40% и 24 %, соответственно. На основании этих исследований, повторные дозы флуконазола не влияют на действие пероральных контрацептивных средств.
Ивакафтор: одновременное применение с ивакафтором, стимулятором гена регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR), повышает уровень воздействия ивакафтора в 3 раза, а уровень воздействия гидроксиметил - ивакафтора (M1) - в 1,9 раза. Снижение дозы ивакафтора до 150 мг один раз в сутки рекомендовано пациентам, одновременно принимающим умеренные ингибиторы CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин.
- Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
Cmax и AUC флурбипрофена при одновременном назначении с флуконазолом увеличивались на 23% и 81% соответственно. Подобным образом Cmax и AUC фармакологически активного изомера увеличивались на 15% и 82% соответственно, когда флуконазол назначался одновременно с рацемическим ибупрофеном (400 мг).
Хотя специальных исследований не проводилось, флуконазол может увеличивать системные эффекты других НПВС, метаболизирующихся при участии CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендуется тщательный мониторинг побочных реакций и токсических явлений, связанных с НПВС. Может потребоваться коррекция дозы НПВС.
- Фенитоин (субстрат фермента CYP 2C) При совместном повторном введении внутривенно 200 мг флуконазола и 250 мг фенитоина отмечали увеличение площади под кривой концентрации-времени фенитоина на 75 %, а максимальную концентрацию на 128 %. При необходимости совместного применения этих препаратов, уровень фенитоина надо регулярно контролировать и дозу фенитоина надо снижать во избежание передозировки фенитоина.
- Преднизолон (субстрат фермента CYP 3A4) У одного пациента, получавшего преднизолон после пересадки почки, отмечали кризис Аддисоновой болезни при завершении трехмесячной терапии флуконазолом. Отмена флуконазола, вероятно, вызывало повышение активности фермента CYP 3A4. Больных, которым проводят продолжительный совместный курс терапии флуконазолом и преднизолоном, после отмены флуконазола необходимо контролировать на появление признаков недостаточности коры надпочечников.
- Рифабутин (субстрат фермента CYP 3A4) При совместном применении флуконазола и рифабутина, концентрация рифабутина увеличивается на 80 %. У больных, получавших совместно рифабутин и флуконазол, отмечали увеит, поэтому этих больных необходимо строго контролировать. При совместном применении следует учитывать симптомы токсичности рифабутина.
- Саквинавир
Вследствие ингибирования метаболизма саквинавира в печени посредством влияния на CYPЗА4 и ингибирования Р-гликопротеина, флуконазол повышает AUC саквинавира приблизительно на 50%, Cmax саквинавира приблизительно на 55% и снижает его клиренс приблизительно на 50%. Может понадобиться коррекция дозировки саквинавира.
- Пероральные антидиабетические средства, производные сульфонилмочевины (субстрат фермента CYP 2C) При совместном применении флуконазола и производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид), у здоровых добровольцев отмечали увеличение времени полусуществования. Эти препараты можно применять совместно, но надо учитывать возможность гипогликемии. Рекомендуется соответствующее снижение дозы препаратов сульфонилмочевины.
- Такролимус и сиролимус (субстрат фермента CYP 3A4) При совместном применении такролимуса и флуконазола отмечали увеличение концентрации в плазме крови такролимуса в 5 раз. Нефротоксичность также отмечали при совместном применении флуконазола и такролимуса. Доза назначаемого перорально такролимуса должна быть уменьшена в зависимости от его концентрации. Флуконазол увеличивает сывороточную концентрацию сиролимуса предположительно ингибируя его метаболизм через CYP3A4 и P-гликопротеин. Эта комбинация может применяться с коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта / измерения концентрации.
- Теофиллин В испытаниях совместного действия, контролированных плацебо, 200 мг флуконазола в сутки, примененного в течение 14 дней, снизило клиренс теофиллина на 18 %. Поэтому, при применении больших доз теофиллина совместно с флуконазолом необходимо тщательно контролировать больных, и при появлении признаков передозировки или токсичности теофиллина, его дозу необходимо снизить.
- Алкалоиды барвинка
Несмотря на то, что данный аспект не подвергался изучению, флуконазол может повышать уровни алкалоидов барвинка в плазме крови (например, винкристина и винбластина) и вызывать развитие нефротоксичности, что вероятно связано с ингибирующим влиянием на CYPЗА4.
- Витамин А
Был зарегистрирован один отчет о случае, имевшем место у пациента, находившегося на сочетанной терапии транс-ретиноидной кислотой (кислотная форма витамина А) и флуконазолом. У пациента развились нежелательные проявления в форме ложной опухоли головного мозга, которая исчезла после прекращения приема флуконазола. Можно применять данную комбинацию препаратов, но необходимо помнить о возможности возникновения нежелательных эффектов, связанных с ЦНС.
- Вориконазол (ингибитор CYP2С9, CYP2С19 и CYPЗА4)
Совместный прием вориконазола (400 мг внутрь каждые 12 часов в 1 день, затем 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг внутрь в 1 день, затем 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) у 6 здоровых мужчин приводил к повышению Cmax и AUC вориконазола в среднем на 57% (90% ДИ: 20%, 107%) и 79% (90% ДИ: 40%, 128%) соответственно. В последующем клиническом исследовании, включавшем 8 здоровых мужчин, прием вориконазола и флуконазола в меньшей дозировке/ или с меньшей частотой не приводил к устранению или ослаблению данного эффекта. Рекомендуется наблюдение в отношении развития побочными рекций на вориконазол, если вориконазол применяется после применения флуконазола.
- Зидовудин Флуконазол увеличивает Cmax и AUC зидовудина на 84% и 74% соответственно вследствие приблизительно 45% снижения клиренса перорально принятого зидовудина. Период полужизни зидовудина увеличивается приблизительно на 128% при совместном назначении с флуконазолом. Таким образом, пациенты получающие такую комбинацию должны находится под наблюдением в отношении развития побочных реакций на зидовудин. Может также потребоваться снижение дозы зидовудина.
Фармакодинамическое взаимодействие
Препараты, вызывающие удлинение интервала QT: В отдельных случаях отмечали, что флуконазол может вызывать удлинение интервала QT, вызывая этим тяжелые аритмии сердца. Поэтому, больных, принимающих препараты, удлиняющие интервал QT, совместно с флуконазолом, необходимо строго контролировать, потому что нельзя исключить аддитивное действие.
Амфотерицин Б: По данным исследований in vitro и in vivo , на животных, наблюдается антагонизм между азолами и амфотерицином Б, но клиническое значение этого неизвестно.
На всасывание флуконазола не влияли ни прием пищи, ни циметидин, ни антацидные средства и ни облучение всего тела у пациентов, перед пересадкой костного мозга.
Кроме перечисленных выше исследований не проводились другие исследования взаимодействия, но лечащий врач должен подумать о возможной интеракции.
Особые указания
Микосист® должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени.
В отдельных случаях при наличии тяжелого основного заболевания при применении Микосиста® отмечали тяжелую гепатотоксичность вплоть до летального исхода. Однако не удалось определить связь применяемой дозы препарата с продолжительностью терапии, с полом или возрастом больного. Гепатотоксический эффект Микосиста® обычно обратим после отмены терапии. У больных во время терапии Микосистом® могут быть изменения функциональных тестов печени, которые необходимо контролировать. Если продолжают терапию, то ожидаемую пользу от терапии необходимо сопоставлять с риском развития токсической печеночной недостаточности. При появлении признаков заболевания печени (слабость, отсутствие аппетита, продолжительная тошнота, рвота и желтуха) курс терапии препаратом необходимо прервать и пациент должен проконсультироваться во специалистом.
Применение некоторых производных азолов, включая флуконазол связывали с удлинением интервала QT на электорокардиограмме. При применении флуконазола в отдельных случаях отмечали приступы мерцания/трепетания желудочков. Несмотря на то, что флуконазол не связывали с удлинением интервала QT, флуконазол надо применять с осторожностью у больных, у которых имеется предрасположенность к аритмиям:
врожденное (конгенитальное) или зарегистрированное удлинение интервала QT,
кардиомиопатия, особенно если сопровождается с сердечной недостаточностью,
синусовая брадикардия,
наличие симптоматической аритмии,
совместное применение с препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT, и которые не расщепляются ферментом CYP 3A4.
Перед началом курса терапии Микосистом® необходимо откорректировать электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия).
В редких случаях во время лечения флуконазолом, могут развиться такие эксфолиативные кожные рекции, как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. У больных с приобретенным иммунным дефицитом чаще встречаются тяжелые кожные реакции на многие лекарственные препараты. Если у пациента с поверхностной грибковой инфекцией во время терапии появляется сыпь, которая может быть связана с применением флуконазола, курс терапии следует прервать.
В случае если сыпь развивается у пациента, леченного от инвазивного или системного микоза, необходимо постоянно наблюдать за пациентом, а при появлении пузырчатых поражений кожи или мультиформной эритемы курс терапии препаратом необходимо прервать.
Если у пациента, леченного от инвазивного микоза, во время терапии появляется сыпь, необходимо тщательное наблюдение за пациентом, а при ухудшении клинической картины, курс терапии необходимо прервать.
Очень редко отмечались анафилактические реакции.
Флуконазол не должен применяться для лечения стригущего лишая. Доказательства эффективности флуконазола при лечении криптококкоза других локализаций (например легочного и кожного криптококкоза) ограничены. Доказательства эффективности флуконазола при лечении других форм эндемических микозов, таких как паракокцидиомикоз, лимфатический и кожный споротрихоз и гистоплазмоз ограничены.Флуконазол следует назначать с осторожностью пациентам с почечной дисфункцией.
Недостаточность коры надпочечников
Кетоконазол известен как агент, способный вызвать надпочечниковую недостаточность, и это может относиться, хотя и в меньшей мере, и к флуконазолу.
Надпочечниковая недостаточность, связанная с совместным применением с преднизолоном, описана в подразделе Действие флуконазола на метаболизм других препаратов раздела «Лекарственные взаимодействия».
Непереносимость лактозы
Микосист® капсулы 50 мг - 49,5 мг в одной капсуле,
Микосист® капсулы 100 мг - 99,0 мг в одной капсуле,
Микосист® капсулы 150 мг - 148,5 мг в одной капсуле.
У женщин в репродуктивном возрасте, при длительном курсе терапии, необходимо использовать надежный метод предупреждения беременности.
Беременность и период лактации
Флуконазол в обычных дозах и в коротких курсах не следует использовать во время беременности без необходимости. Флуконазол в высоких дозах и / или в длительных курсах не следует использовать во время беременности кроме потенциально опасных для жизни инфекций.
Флуконазол проникает в грудное молоко в меньшей концентрации, чем в сыворотку крови. Грудное вскармливание можно продолжать после однократного использования стандартной дозы 200 мг флуконазола или менее (например, вагинальный кандидоз). Грудное вскармливание не рекомендуется после многократного использования или после применения в высокой дозе.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследований влияния флуконазола на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
не проводилось. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении головокружения и судорог во время применения флуконазола, также о том, что они должны воздержаться от управления транспортным средством или потенциально опасными механизмами при появлении таких симптомов.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, в тяжелых случаях - судороги.Лечение: отмена препарата, промывание желудка, проведение симптоматической терапии. Форсированный диурез повышает степень элиминации через почки; трёхчасовой гемодиализ снижает концентрацию в плазме на 50%.
Форма выпуска и упаковка
По 7 капсул (для дозировок 50 мг и 100 мг) или по 1 капсуле (для дозировки 150 мг) помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой лакированной.
Для устранения грибка в крови у взрослых врачи назначают Микосист – инструкция по применению медикамента содержит информацию о показаниях к использованию, возможных побочных эффектах и противопоказаниях. Лекарство предназначено уничтожить бактериальные и грибковые инфекции, оно борется с возбудителями молочницы, кожных микозов. Ознакомьтесь с инструкцией по его применению.
Препарат Микосист
Согласно фармакологической классификации, Микосист относится к медикаментам с противогрибковым действием. Его активный состав направлен на избавление человека от кандидозов любого течения, микозов кожи и прочих инфекций. Медикаментозное средство выпускается в двух форматах, имеет действующее вещество флуконазол. Применять его следует по инструкции.
Состав и форма выпуска
Микосист выпускается в двух форматах – капсулы и раствор. Первые делятся на три подтипа в зависимости от содержания флуконазола. Подробный состав лекарств указан в таблице:
| Капсулы №4 | Капсулы №2 | Капсулы №1 | Раствор для инфузий |
|
| Концентрация флуконазола, мг | 100 на 1 шт. | 150 на 1 шт. | 2 на 1 мл или 200 на 1 флакон |
|
| Коллоидный диоксид кремния, повидон, безводная лактоза, стеарат магния, тальк, кукурузный крахмал, желатин, диоксид титана, индигокармин | Хлорид натрия, вода |
|||
| Описание | Твердые желатиновые, светло-синяя крышечка, белый корпус, внутри белый порошок | С бирюзовой крышечкой | Синяя крышка | Бесцветный прозрачный |
| Упаковка | 7 шт. в блистерах с инструкцией | По 1, 2 или 4 шт. | 100 мл в стеклянном флаконе |
|
Фармакодинамика и фармакокинетика
Активно действующее вещество противогрибкового препарата – флуконазол является селективным ингибитором выработки стеролов в грибковой клетке. Является высокоизбирательным компонентом, поэтому не действует на систему цитохрома человека. Активен в отношении возбудителей микозов из рода Кандида, криптококков, эндемичных микозов. При пероральном приеме отлично абсорбируется, достигает 90% биодоступности, максимума концентрации через час вне зависимости от приема пищи.
При внутривенном и пероральном приеме проникает внутрь во все ткани и жидкости, достигает высоких концентраций в эпидермисе, дерме. Уровень флуконазола в биологических жидкостях равен уровню в плазме крови. При грибковом менингите достигает 80% в плазме, постоянные значения во влагалищных выделениях поддерживаются через восемь часов после попадания внутрь.
До 12% флуконазола связывается с белками плазмы, подавляет выработку изоферментов в печени, не образует метаболитов в периферической крови. Вывод зависит от состояния почек, клиренса креатинина. Выводится почками, 80% выходит в неизменном состоянии. После гемодиализа на протяжении трех часов концентрация флуконазола в плазме крови снижается вдвое.
Показания к применению
Согласно инструкции по применению, показаниями к использованию Микосиста являются следующие факторы:
- грибковый менингит, криптококкоз легких и кожи, сепсис;
- профилактика рецидивов криптококковых инфекций у больных СПИДом, при случаях иммунодефицита;
- кандидемия, кандидоз брюшной полости, эндокарда, глаз, дыхательных, мочевыводящих путей;
- при прохождении курса цитостатического или иммунодепрессивного лечения;
- кандидоз слизистых оболочек полости рта, атрофический, глотки, пищевода, кандидурия;
- вагинальный острый или хронический кандидоз;
- профилактики молочницы при лучевой терапии;
- микоз тела, туловища, паховой области, баланит.
Способ применения и дозировка
Капсулы Микосист используются перорально, назначаются внутрь. Раствор предназначен для парентерального внутривенного введения. Дозировка зависит от степени тяжести развития заболевания, индивидуальных особенностей пациента, типа возбудителя, вызвавшего кандидоз, криптококкоз или микоз. Доза препарата назначается лечащим врачом, согласно инструкции по применению.
Таблетки Микосист
Дозировка, курс продолжительности лечения и режим применения капсул препарата зависит от типа болезни и возбудителя. Кратность применения равна раз/сутки:
| Дозировка, мг | Длительность лечения, недель | Примечания |
|
| Криптококковые инфекции | 400 в первый, 200-400 в последующие | 10-12 недель длится лечение криптококкового менингита |
|
| Профилактика рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом | Зависит от состояния | ||
| Кандидемия, инвазивные кандидозные инфекции | 400 в первый день и 200 в остальные | Зависит от клинической эффективности | Тяжелые случаи требуют увеличения дозы до 400-800 мг и 2 недель лечения |
| Орофарингеальный кандидоз | Для профилактики 150 раз/неделю |
||
| Атрофический кандидоз рта | |||
| Кандидоз кожи, эзофагит | При тяжелом 100-200 мг |
||
| Профилактика грибковых инфекций у раковых больных | Определяет врач | ||
| Вагинальный кандидоз | Однократно для лечения молочницы | ||
| Профилактика кандидоза | |||
| Глубокий эндемический микоз | 11-24 месяца при кокцидиоидомикозе, 2-17 при паракокцидиоидомикозе, 3-17 при гистоплазмозе |
Микосист раствор
Для внутривенного капельного ввода предназначен раствор Микосист. Он вводится со скоростью до 20 мг/10 мл/мин, совместим с растворами хлорида натрия, 20% глюкозы, калия хлорида в глюкозе, натрия гидрокарбоната. Дозировка зависит от заболевания:
| Доза Микосиста, мг/кг/сутки | Примечание |
|
| Кандидоз слизистых оболочек | В первый день дозировка может быть увеличена до 6 |
|
| Генерализованный кандидоз и криптококковая системная инфекция | ||
| Профилактика грибковых заболеваний у детей со сниженным иммунитетом | ||
| Новорожденные | Равна взрослым | Интервал 72 часа, в возрасте 3-4 недель с интервалом 48 часов |
| Нарушения функции почек | Вдвое меньше стандартной | |
| Коррекция не требуется |
Особые указания
В инструкции по применению содержатся особые указания по правильному использованию препарата:
- Лечение продолжается до клинической ремиссии и улучшения показателей крови, преждевременное прекращение ведет к рецидивам.
- Осторожность следует проявлять при лечении больных с нарушениями функции почек, почечной недостаточностью, при проявлении симптомов поражения печени терапия прекращается.
- Редкими случаями лечения являются летальный исход, токсический некролиз, у больных СПИДом развиваются тяжелые кожные поражения, возможно проявление при инфекции сыпи.
- Влияет на быстроту моторных реакций, поэтому при лечении флуконазолом стоит воздержаться от управления автомобилями, опасными механизмами.
При беременности
Согласно инструкции, флуконазол проникает через плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке. Применение Микосиста во время беременности возможно только по рекомендации врача, оценившего пользу для матери выше риска для плода. Грудное вскармливание является противопоказанием для приема лекарственного средства, равно как детский возраст до полугода для капсул.
При нарушениях функций почек и печени
У пациентов с почечной недостаточностью корректируется режим дозирования препарата, согласно инструкции. Если назначается однократное применение флуконазола, коррекция не нужна. При рецидивах ударная дозировка составляет 50-400 мг. При клиренсе креатинина 11-50 мл/мин доза снижается вдвое, при проведении гемодиализа дозы вводятся после каждого сеанса. При нарушениях функции печени требуется наблюдение за анализами, проверка на гепатотоксичность.
Лекарственное взаимодействие
Инструкция по применению гласит о следующем лекарственном взаимодействии Микосиста с прочими медикаментами:
- увеличивает протромбиновое время при сочетании с непрямыми антикоагулянтами кумаринового ряда;
- удлиняет период полувывода сульфонилмочевины, приводит к гипогликемии;
- повышает концентрацию фенитоина;
- увеличивает сывороточную концентрацию рифабутина, приводит к увеиту;
- повышает уровень циклоспорина в крови;
- запрещено сочетание с производными азола и терфенадина при аритмии;
- цизаприд повышает негативные реакции со стороны сердца, вызывает тахикардию;
- увеличивает концентрацию зидовудина, такролимуса и мидазолма в плазме крови, снижает клиренс теофиллина;
- гидрохлоротиазид повышает концентрацию флуконазола;
- с осторожностью сочетается прием флуконазола и прочих препаратов изоферментов грибкового цитохрома.
Микосист и алкоголь
По инструкции, капсулы и раствор Микосист нельзя принимать за 8 часов до употребления алкоголя мужчинам и за 12 – женщинам. После приема препарата спиртное запрещено в течение 6 часов для мужчин и 9 часов для женщин. По отзывам, лучше совсем отказаться от употребления алкоголя во время лечения Микосистом. Категорически запрещено пить капсулы вместе с этанолом и злоупотреблять последним при лечении.
Побочные действия
В инструкции по применению указано на следующие побочные действия при приеме препарата Микосист:
- тошнота, рвота, диарея;
- метеоризм, боли в животе и голове, изменение вкуса;
- желтуха, гепатит, некроз, головокружение, судороги;
- кожная сыпь, эритема, некролиз, ангионевротический отек, крапивница, зуд;
- бронхиальная астма, алопеция, сбой функции почек.
Условия продажи и хранения
Капсулы Микосист можно купить без рецепта, раствор отпускается по рецепту. Препарат хранится вдали от детей и прямого солнечного света при температуре до 30 градусов. Срок годности равен пяти годам для капсул, двум – для раствора.
Аналоги
По активному действующему веществу и фармакологическому действию на организм выделяют следующие аналоги Микосиста в форме капсул и раствора, выпускаемые отечественными и зарубежными производителями:
- Дифлюкан;
- Флуконазол;
- Флюкостат;
- Медофлюкон;
- Флукорус;
- Флукомабол;
- Веро-Флуконазол;
- Дифлазон;
- Дифлюзол;
- Майконил;
- Медофлюкан;
- Вориконазол.
Микосист или Флуконазол – что лучше
Оба препарата являются противогрибковыми с одинаковым действующим веществом, но Микосист – оригинал, а Флуконазол – дженерик. В фирменном лекарстве содержится чистое активное вещество без примесей, поэтому оно хорошо переносится, быстро действует и имеет минимум побочных эффектов. В дженерике соблюдена только концентрация активного вещества, но его переносимость и качество могут быть не проконтролированы.
Цена Микосиста
Купить медикамент можно в аптеках и интернет-отделах. Стоимость зависит от вида лекарственного средства и его концентрации. Примерные цены указаны в таблице:
| Разновидность | Цена при покупке через интернет, рублей | Цена при покупке через аптеку, рублей |
| Микосист 50 мг 7 капсул | ||
| 100 мг 28 шт. | ||
| 150 мг 1 шт. | ||
| 150 мг 2 шт. | ||
| 150 мг 4 шт. | ||
| Раствор 200 мг 100 мл |
Видео
