Болести на нервната система при деца - левкодистрофии. Симптоми и лечение на левкодистрофия на Krabbe Левкодистрофия на Schilder

Левкодистрофия

Симптоми на левкодистрофия

Видове левкодистрофия

Диагностика на левкодистрофия

Лечение на левкодистрофия

Левкодистрофия - лечение в Москва

Справочник на болестите

Нервни заболявания

Последни новини

само за информационни цели

и не замества квалифицирана медицинска помощ.

Левкодистрофия: симптоми и лечение

Левкодистрофия - основни симптоми:

Слабост
конвулсии
Нарушение на говора
Нарушена координация на движенията
Епилептични припадъци
Загуба на слуха
Нарушение на преглъщането
Намалено зрение
Промяна в поведението
Повишено вътречерепно налягане
Намаляване на интелигентността
Неволни мускулни потрепвания
Намален мускулен тонус
Умствена изостаналост
Частична парализа
Разстройство на психичното развитие
Повишена нервна възбудимост
Мускулен хипертонус
Забавяне в психомоторното развитие
Голяма глава

Левкодистрофията е патология с невродегенеративен произход, от която има повече от шестдесет разновидности. Заболяването се характеризира с метаболитно разстройство, което води до натрупване на специфични компоненти в мозъка или гръбначния мозък, които разрушават вещество като миелин.

Причините за заболяването се крият в генни мутации, но някои форми могат да бъдат наследени от един от родителите. Освен това са регистрирани случаи на спонтанни мутации.

Симптомите на заболяването ще се различават в зависимост от формата, в която се проявява заболяването. Най-често изразените признаци на умствена изостаналост са намален слух или зрителна острота, както и намален или повишен мускулен тонус.

Правилната диагноза може да се постави въз основа на генетични изследвания и инструментални изследвания на пациента. Лечението е симптоматично, но при ранно откриване на заболяването може да се наложи специфична хирургична интервенция за спасяване живота на детето.

Етиология

Левкодистрофията или прогресивната склероза на мозъка получи името си, защото бялото вещество на този орган участва в патологичния процес. Днес са известни голям брой форми на заболяването, които се различават по вида на генетичната мутация и възрастовата категория, в която се проявяват симптомите.

Най-често срещаните видове заболяване, например метахроматична левкодистрофия, се диагностицират при едно бебе на сто хиляди новородени. Има обаче видове патология, от които са регистрирани не повече от няколкостотин.

Основната причина за всеки вид заболяване е генетична аномалия на определен ензим. Видовете и локализацията на мутиралите гени са установени само за най-честите форми на патология.

Левкодистрофията често се характеризира с автозомно-рецесивен начин на наследяване, но някои видове могат да се предават само по пол, тоест от майка на дъщеря или от баща на син.

Генетично определен дефект най-често води до нарушаване на метаболитните процеси, което е изпълнено с натрупване на определено вещество в тялото. Основно са засегнати следните органи:

Последиците от метаболитни нарушения са:

разрушаване на миелина в обвивките на нервните стволове;
смърт или атрофия на неврони;
заместване на мъртвите неврони с глиална тъкан, която непрекъснато расте.

Според морфологичните характеристики левкодистрофията се характеризира с:

дифузно или симетрично разположение на областите на загуба на миелин в двете полукълба на мозъка;
натрупване на голям брой продукти, освободени след разпадането на миелина;
повишена пролиферация на глия.

Всички групи на заболяването се характеризират с развитие в ранна детска възраст, дори преди детето да тръгне на училище.

Класификация

В зависимост от възрастовата категория, в която се проявява такава патология, тя има следните форми:

инфантилен - симптомите започват да се изразяват в интервала от първите три до шест месеца от живота;
късно инфантилно - е такова, ако диагнозата е поставена в период, който започва на шест месеца и завършва на година и половина.
ювенилно или типично детство - заболяването се проявява на възраст между три и десет години;
възрастен - се различава по това, че първите симптоми могат да се появят от шестнадесетгодишна възраст.

Симптоми

Често формите на левкодистрофия се проявяват в детството, докато новородените в по-голямата част от случаите изглеждат напълно здрави. За определен период от време детето се развива нормално, което съответства на неговата възрастова категория. Въпреки това, постепенно ще се появят различни неврологични признаци, склонни към постоянна прогресия.

В зависимост от това, колкото по-рано е настъпила проявата, толкова по-бързо ще прогресира патологията. Въпреки факта, че клиничните прояви често зависят от вида на левкодистрофията, първоначалните симптоми ще бъдат приблизително еднакви.

По този начин групата на първите симптоми включва:

олигофрения;
влошаване на зрителната функция;
симптоматична епилепсия;
постоянна загуба на слуха;
спастична пареза;
хипотоничност или хипертоничност на мускулите;
нарушена координация на движенията;
неволно мускулно потрепване;
внезапни промени в поведението;
умствена изостаналост - освен това децата губят придобитите умения с течение на времето;
нарушение на процеса на преглъщане;
парализа.

Метахроматичната дистрофия се характеризира със следните симптоми:

намален мускулен тонус, което води до постоянна слабост на детето;
атаксия;
нарушение на умственото развитие;
образуване на спастична тетраплегия;
частична или пълна загуба на способността за използване на собствената реч;
развитие на псевдобулбарен синдром.

Тежката клинична картина води до факта, че пациентите с тази форма на патология рядко оцеляват след десетгодишна възраст. Ако проявата се появи при възрастен, тогава периодът от появата на първите симптоми до смъртта е приблизително двадесет години.

Суданофилното разнообразие от патология е разделено на няколко вида. Първата е левкодистрофия на Pelizaeus-Merzbacher. В по-голямата част от случаите се развива или през първата година от живота, или на тригодишна възраст. Сред симптомите си струва да се подчертае:

Трябва да се отбележи, че след като пациентът навърши десет години, прогресията на заболяването се забавя, което позволява на човека да живее в зряла възраст.

Вторият тип е адренолевкодистрофия, в допълнение към горните симптоми ще има прояви, характерни за заболяване като надбъбречна недостатъчност. Тя се различава от първата форма по това, че прогресира бързо и води до смъртта на пациента осем години след началото на проявата.

Левкодистрофия на Krabbe или глобоидно-клетъчна болест се развива през първите шест месеца от живота на бебето и се изразява в:

повишена възбудимост;
забавено психомоторно развитие;
повишаване на мускулния тонус;
развитие на спастична тетрапареза;
олигофрения;
конвулсивни припадъци.

Такива симптоми водят до смъртта на бебето, преди да навърши една година.

Спонгиозната левкодистрофия или болестта на Канаван-Бертран в своя комплекс от симптоми има:

Децата с тази форма на заболяването често умират на тригодишна възраст.

Болестта на Александър е друг вид патология, която се характеризира с:

хидроцефалия;
спастична пареза;
забавено психомоторно развитие;
атаксия.

Трябва да се отбележи, че колкото по-късно се прояви болестта, толкова по-дълго ще живее човек. Максималната продължителност на живота може да достигне тридесет години.

Болестта на Шилдер има следните симптоми:

намалена интелигентност;
пристъпи на епилепсия;
нарушаване на функционирането на стриопалидната система;
тетрапареза, възникваща в резултат на хиперкинеза;
признаци на пигментен ретинит и хемералопия.

Диагностика

За да се определи вида на мозъчната левкодистрофия, ще е необходим интегриран подход, който се основава на инструментални и лабораторни изследвания.

Въпреки това, първичната диагностика, която включва:

изучаване на медицинската история както на малкия пациент, така и на неговите родители - за да се установи пътя на наследяване на патологията;
задълбочен физически преглед за оценка на мускулния тонус, рефлексите, походката и координацията. Това трябва да включва и консултации с УНГ лекар и офталмолог за установяване на наличието на зрителни или слухови увреждания;
подробно проучване на родителите на пациента - за да разберете кога за първи път се появяват специфични симптоми, тъй като в някои случаи е много важна информация относно това дали симптомите са възникнали в ранна детска възраст или в юношески период.

Лабораторните изследвания са ограничени до:

анализ на цереброспиналната течност;
биохимични кръвни тестове - за да се идентифицират кои патологични вещества се натрупват по време на определен вариант на заболяването.

Инструменталната диагностика изяснява вида на заболяването, като се използват следните процедури:

Разработени са и специфични методи за ДНК диагностика, които откриват такова заболяване дори на етапа на вътрематочно развитие на плода. В такива случаи е необходима консултация с генетичен специалист.

Лечение

Понастоящем няма ефективно лечение на левкодистрофия, което може напълно да премахне заболяването. На пациентите се предписва симптоматична терапия, която в по-голямата част от случаите включва дехидратация и антиконвулсивна терапия.

Единственото лечение, което помага за удължаване на живота на пациентите, е трансплантацията на кръв от пъпна връв или трансплантацията на донорски костен мозък. Това обаче може да отнеме една до две години, през които болестта продължава да се развива и прогресира. Поради тази причина настъпва или увреждане на пациента, или смърт.

Трябва да се отбележи, че дори набързо извършената трансплантация няма да промени вече формираните неврологични разстройства. Това само ще забави процеса на по-нататъшно прогресиране на заболяването.

Като се има предвид, че ефектът от такова лечение се проявява за дълъг период от време, то е най-подходящо само при ранна предклинична диагноза или при бавно прогресиране на такова заболяване.

Също така си струва да се има предвид, че трансплантацията може да доведе до отхвърляне на костен мозък, вторични инфекции или развитие на синдром на присадка срещу приемник.

Профилактика и прогноза

Тъй като левкодистрофията е генетично обусловено заболяване, няма превантивни мерки за предотвратяване на нейното развитие.

Единственият начин за идентифициране на заболяването е пренаталната диагноза, т.е. извършена по време на периода на раждане на дете - това ще помогне да се определи наличието само на някои форми на заболяването, по-специално метахроматична левкодистрофия.

Ако такова заболяване е регистрирано в семейството на един от родителите, тогава преди да има дете, двойката трябва да премине медицинско и генетично консултиране.

Прогнозата на левкодистрофията често е неблагоприятна - заболяването води до дълбока деградация на пациента и неговата смърт.

Ако смятате, че имате левкодистрофия и симптомите, характерни за това заболяване, тогава лекарите могат да ви помогнат: невролог, неврохирург.

Също така предлагаме да използвате нашата онлайн услуга за диагностика на заболявания, която избира вероятни заболявания въз основа на въведените симптоми.

Болестта на Ниман-Пик е наследствено заболяване, при което се натрупват мазнини в различни органи, най-често в черния дроб, далака, мозъка и лимфните възли. Това заболяване има няколко клинични форми, всяка от които има своя собствена прогноза. Няма специфично лечение, висок риск от смърт. Болестта на Ниман-Пик засяга еднакво както мъжете, така и жените.

Мозъчната аневризма (наричана още вътречерепна аневризма) се появява като малко необичайно образувание в кръвоносните съдове на мозъка. Това уплътняване може активно да се увеличи поради напълване с кръв. Докато не се спука, такава издутина не е опасна или вредна. Той упражнява само лек натиск върху тъканта на органа.

Ракът на мозъка е заболяване, в резултат на прогресирането на което се образува злокачествен тумор в мозъка, прорастващ в неговата тъкан. Патологията е много опасна и в повечето клинични ситуации завършва със смърт. Но животът на пациента може да бъде значително удължен, ако първите признаци на заболяването бъдат идентифицирани своевременно и отидете в медицинско заведение за цялостно лечение.

Церебралната парализа (ЦП) е общ медицински термин, който се използва за обозначаване на група двигателни нарушения, които прогресират при бебета поради травма на различни области на мозъка по време на перипарталния период. Първите симптоми на церебрална парализа понякога могат да бъдат идентифицирани след раждането на детето. Но обикновено признаците на заболяването се появяват при кърмачета (до 1 година).

Церебралната исхемия е заболяване, което представлява прогресивно нарушаване на кръвоснабдяването на мозъчната тъкан, което води до кислороден глад на този орган. Основната рискова група са новородените бебета. Това състояние често се развива по време на вътрематочно развитие на плода или директно по време на раждане. Що се отнася до възрастните, тяхното заболяване се развива на фона на други заболявания и нерационален начин на живот.

С помощта на упражнения и въздържание повечето хора могат да се справят без лекарства.

Симптоми и лечение на човешки заболявания

Възпроизвеждането на материали е възможно само с разрешение на администрацията и посочване на активна връзка към източника.

Цялата предоставена информация подлежи на задължителна консултация с вашия лекуващ лекар!

Въпроси и предложения:

Левкодистрофия в централната нервна система: причини, курс, прогноза

1. Какво е липидоза? 2. За наследствените левкодистрофии 3. Причини 4. Честота на поява 5. Протичане 6. Диагноза 7. Клинична картина 8. За терапията 9. Заключение

Освен добре познатите заболявания на централната нервна система, като остри мозъчно-съдови инциденти, деменция, болест на Паркинсон, има и редки. Те включват например патологичен процес в бялото вещество като левкодистрофия. Възниква по редица причини и спада към наследствените липидози. Какво означават тези термини, как се проявяват тези заболявания и лекуват ли се?

Какво представлява липидозата?

Човешката нервна система е най-висшият орган, който координира автономните функции (хранене, кръвообращение, екскреция, дишане), съзнателни движения на мускулите, които осигуряват взаимодействието на човека с външната среда. Върховното постижение е по-високата нервна дейност и човешкото мислене, благодарение на които имате възможност да прочетете този текст на екрана на компютъра. Всичко това е невъзможно без нервен импулс, който се създава от невроните, изграждащи сивото вещество на кората на главния мозък, подкоровите ядра и гръбначния мозък.

Нервните импулси, които нашите неврони генерират в милиони всяка секунда, трябва да се извършват ясно и без загуба на информация. Това означава, че бялото вещество на мозъка или аксоните - проводниците - трябва да имат много добър "изолационен слой". Този изолатор е липидното вещество миелин, което изгражда външните обвивки на нервите. Токопроводимият аксиален цилиндър на нерва е плътно обвит няколко пъти с миелиновата обвивка.

Именно тъй като липидите са неразтворими във вода, техните мембрани напълно елиминират загубата на импулси, които се генерират във водната среда на невронната цитоплазма. Известно е, че вълната на възбуждане, която се генерира в неврона чрез работата на натриево-калиевата помпа, може да се разпространява със скорост над 100 метра в секунда.

Следователно много миелин, който принадлежи към липидите, е концентриран в човешката нервна система. Нарушенията в метаболизма и структурата на липидите в мозъка представляват заболявания, наречени липидози. Това включва група наследствени левкодистрофии на мозъчното вещество, които ще бъдат обсъдени.

Групата на наследствените левкодистрофии са много редки заболявания, така че лекарите имат много причини първо да мислят за по-честата патология.

Относно наследствените левкодистрофии

В неврологията терминът "прогресивна склероза" е възприет до средата на 80-те години на 20 век, в наше време е заменен с по-точния термин "левкодистрофия". Левкодистрофията е група от наследствени заболявания, които се характеризират с прогресивно увреждане на бялото вещество както на главния, така и на гръбначния мозък с пролиферация на глиални елементи и нарушаване на проводимостта на нервните импулси.

причини

Тези заболявания често възникват поради дефицит на специфични ензими, които участват в метаболизма на съдържащите липиди нервни структури. По този начин метахроматичната левкодистрофия дължи съществуването си на дефицит на арилсулфатаза, специален лизозомален ензим. В други случаи е възможно несъвършено образуване на миелин или неговото разпадане. При грийнфийлд левкодистрофия (или късна инфантилна форма) ензимът сулфатаза отсъства в урината.

Честота на поява

Почти всички форми на наследствена левкодистрофия са редки заболявания, които се срещат не по-често от един случай на 40 хиляди души или дори по-рядко. Най-често се среща адренолевкодистрофия, следвана от метахроматична левкодистрофия с честота 1:55 000 и глобоидният тип дистрофия на Krabbe се среща с честота около 8-10 случая на милион. Има и по-редки наследствени форми.

Поток

Всички форми, които възникват в ранна детска възраст, се характеризират с постоянна прогресия, поява на нови симптоми и висока вероятност от смърт в ранна детска възраст. Ако прогресията спре, пациентът може да живее до 30 години, въпреки че остава дълбоко инвалидизиран. Така възниква например левкодистрофията на Peliceus Merzbacher или ранната инфантилна левкодистрофия.

Често, възниквайки в ранна детска възраст, прогресията на заболяването води до смърт на дете на възраст от една до седем години.

Известно е, че колкото по-късно започват симптомите на заболяването, толкова по-леко протича заболяването. Например метахроматичната левкодистрофия от типа на Шолц, когато се открие при деца, води до смърт в рамките на година или две след появата на първите симптоми. Ювенилната форма, която се развива на възраст между 6 и 10 години, е фатална след 4-6 години. Късната левкодистрофия, която дебютира на 18-годишна възраст, с относително бавна прогресия, може да позволи на пациента да живее дълго време, с много благоприятен курс и липса на интеркурентни заболявания.

Повечето случаи обаче се срещат в ранна детска възраст и, за съжаление, с фатален изход на 2-5 години от живота.

Диагностика

Обикновено диагностичният раздел обикновено се поставя след клиничната картина и преди лечението. Но липидозите, поради полиморфизма на симптомите и стабилната прогресия досега, въпреки съществуването на образни методи като CT и MRI, често не могат да бъдат диагностицирани интравитално. Трябва да се помни, че нито едно изследване, дори ЯМР с контраст в динамиката, не може да потвърди този процес, но само „не го изключва“.

Това се дължи на факта, че симптомите на левкодистрофията са изключително разнообразни, особено при дете. Логиката подсказва, че е по-вероятно да се появят много други заболявания. При дете това може да са прояви на перинатално увреждане на централната нервна система, церебрална парализа или невроинфекция. Както при деца, така и при възрастни, преди всичко лекарите трябва да изключат системни инфекциозни - алергични и алергични лезии, тумори.

Реални трудности възникват, когато се опитвате да разграничите левкодистрофиите от демиелинизиращите заболявания (оптикомиелит на Devic, остър дисеминиран енцефаломиелит, множествена склероза). На помощ могат да дойдат количествени тестове за определяне на дефектни липиди в кръвта и гръбначно-мозъчната течност, както и недостъпни и много скъпи генетично насочени изследвания, тъй като ЯМР снимката не дава ясен отговор.

Така че неврологът, виждайки например снимка на мозъчен кръвоизлив, веднага ще постави диагноза въз основа на характерни признаци. При наличие на демиелинизиращи лезии трябва да се обърне внимание на клиничната картина, но предвид бързата прогресия на дистрофията на бялото вещество и липсата на разработено лечение често се оказва, че окончателната диагноза се поставя само при аутопсия, особено при млади деца.

Клинична картина

Симптомите на лезията са много разнообразни. Едно дете може да има:

дифузно намаляване на мускулния тонус, последвано от промяна в хипертоничност;
появата на треперене на главата и крайниците;
конвулсии, немотивирана възбуда, постоянен писък;
окуломоторни нарушения: страбизъм, нистагъм, офталмоплегия, вътрешна и външна;
обратно развитие (децата губят всички придобити умения);

На по-късен етап се развива тежка парализа на крайниците и булбарни нарушения. Смъртта настъпва от парализа на дихателните мускули, вазомоторните и дихателните центрове на продълговатия мозък.

Метахроматичната левкодистрофия може да се развие в юношеска възраст и при възрастни. В този случай ще се притеснявате за:

церебеларни и екстрапирамидни нарушения (тремор, хиперкинеза, ригидност);
атрофия на зрителния нерв;
централна парализа и пареза;
настъпва тежка деменция, появяват се симптоми като сензомоторна афазия или нарушение на говора.

Трябва да се помни, че метахроматичната левкодистрофия понякога оставя на своите жертви най-голямото време за живот, но този път човекът живее като човек с тежки увреждания, често лишен от способността не само да се движи, но и да мисли.

Относно терапията

Няма специфично лечение дори за такова дългосрочно заболяване като метахроматична левкодистрофия при възрастни, да не говорим за бързите варианти, които засягат мозъчните структури на детето. Съществуващото лечение се свежда до въвеждането на хормони, витамини, поддържане на мозъчната функция, докато човек може да диша.

Единственият шанс за възстановяване на миелина и подобряване на мозъчната функция в наше време е автоложната трансплантация на стволови клетки. Но дори и тогава е необходимо много време, за да се синтезира (според данните от ЯМР, година или две). Най-често продължителността на живота на заболяването е много по-малка, особено при децата.

Можете да сравните оголени нерви, лишени от миелинова обвивка, опаковани в плътни снопове, само с енергийната система на цял град, чиито проводници и кабели нямат изолация и са усукани. В резултат на това ще възникне огнище на късо съединение с разрушаване на цялата енергийна структура. Същото се случва и с тези заболявания.

Заключение

Да, лечението на тези заболявания все още не е възможно. И ако процесът на унищожаване е започнал, тогава времето, определено на пациента, не зависи от медицината. Тук не можем да кажем, както в онкологията: „ранното откриване спасява живот“. Не спестява. Все още не знаем как да спрем процеса на разрушаване на миелина. Следователно задачата за лечение на тези смъртоносни мозъчни лезии е въпрос на бъдещето: нанотехнологии и клетъчна медицина.

Напиши коментар

Заболявания

Бихте ли искали да преминете към следващата статия „Причини за шум в ушите и главата (тинитус)“?

Копирането на материали е възможно само с активна връзка към източника.

Левкодистрофия

Левкодистрофията е невродегенеративно заболяване, причинено от наследствено метаболитно разстройство с натрупване на метаболити в мозъка и гръбначния мозък, които провокират разрушаването на миелина.

Проявява се предимно в детска възраст със забавено психомоторно развитие, двигателни нарушения, увреждане на зрителните и слуховите нерви, хидроцефалия и епилептични припадъци. Левкодистрофията се диагностицира въз основа на неврологичен статус, медицинска история, генетични изследвания, MRI или CT сканиране на мозъка и биохимични тестове. Лечението е симптоматично. Ако се открие рано и прогресира бавно, е възможна трансплантация на кръв от пъпна връв или костен мозък.

Левкодистрофия

Левкодистрофията получи името си поради увреждане на бялото вещество на мозъка (от гръцки leukos - бял). Има около 60 вида левкодистрофия, които се определят от вида на генната аномалия и възрастта на проява на клиничните прояви. Заедно с някои възпалителни лезии на централната нервна система (например, левкоенцефалит на Schilder), левкодистрофията се отнася до синдрома на дифузна склероза на мозъка. В същото време доминиращото увреждане на миелина го доближава до демиелинизиращите заболявания (множествена склероза, REM и др.), а някои форми могат да бъдат класифицирани като липидози.

Основните форми на левкодистрофия включват метахроматична, суданофилна, глобоидна клетъчна, дегенерация на Ван Богарт-Бертран, болест на Александър и вариант на Халерворден-Шпатц. Най-чести са първите 3 вида левкодистрофия. Тяхната поява варира от 0,4 до 1 случай на 100 хиляди новородени. Редица форми на левкодистрофия са толкова редки, че само няколкостотин от техните клинични наблюдения са описани в световната литература по неврология. В зависимост от възрастовия период, в който дебютира левкодистрофията, всяка от нейните форми може да бъде разделена на инфантилен, късен инфантилен, ювенилен и възрастен вариант.

Причини за левкодистрофия

В основата си всяка левкодистрофия има генетична аномалия на определен ензим. Видът на аномалията и местоположението на генната мутация досега са установени само за най-честите форми на патология. В повечето случаи левкодистрофията има автозомно-рецесивен път на наследствено предаване, но някои от нейните форми могат да бъдат наследени по полов начин. Освен това случаите на спонтанни мутации не са единствени. Генетично обусловен ензимен дефект води до метаболитни нарушения (обикновено в липидния метаболизъм) с отлагането на определен метаболит в нервните структури и отделните соматични органи, предимно в черния дроб и бъбреците.

Последицата от метаболитната аномалия е разрушаването на миелиновите обвивки на нервните стволове и пътища, смъртта на невроните с тяхното заместване с нарастваща глиална тъкан. Морфологично, левкодистрофията се характеризира с дифузни и симетрично разположени зони на смърт на миелин в церебралните хемисфери, натрупване на продукти от разпада на миелин и повишена глиална пролиферация. При определени нозологични варианти левкодистрофията има специфична морфологична картина - метахроматично или суданофилно оцветяване на продуктите от разпада на миелина, натрупване на глобоидни клетки в зони на демиелинизация и др.

Симптоми на левкодистрофия

В повечето случаи левкодистрофията дебютира в ранна детска възраст. Новородените обикновено изглеждат здрави. Те се развиват нормално за определен период от време, след което постепенно се появяват различни неврологични симптоми, характеризиращи се с постоянна прогресия. Скоростта на нарастване на симптомите е по-висока, колкото по-рано се проявява левкодистрофията. Водещите прояви са прогресивна умствена изостаналост, замъглено зрение, загуба на слуха, еписиндром и спастична пареза. Първите симптоми на левкодистрофия могат да бъдат атаксия, мускулно-тонични нарушения (хипо- или хипертоничност, мускулни потрепвания), екстрапирамидни прояви и промени в поведението. След това се появяват епилептични пристъпи и булбарни прояви, намаляват слуха и зрението и се отбелязва интелектуален спад с постепенна загуба на придобити преди това умения. Сензорните нарушения не са характерни. В по-късните стадии на заболяването се наблюдават парализа, тежка умствена изостаналост, тежко нарушение на гълтането, амавроза и глухота. В крайната фаза обикновено се отбелязва децеребрална ригидност.

Видове левкодистрофия

Метахроматичната левкодистрофия, в зависимост от проявлението, има 4 варианта. Вроденият вариант дебютира през първите 1-3 месеца. изоставане в развитието през целия живот и припадъчен синдром; деца не достигат 1 година. Късният детски вариант на метахроматична левкодистрофия започва в периода от 1 до 3 години с мускулна хипотония и слабост, атаксия и умствена изостаналост (MRD). След това се образуват спастична тетраплегия, афазия и псевдобулбарен синдром. В редки случаи пациентите живеят до 10 години. Ювенилният вариант се проявява на 4-6-годишна възраст и продължава средно 7 години. Възрастният вариант дебютира през третото десетилетие от живота, понякога по-късно; продължителността на живота на пациентите от началото на клиниката варира в рамките на години.

Суданофилната левкодистрофия се унаследява, свързана с Х-хромозомата и има няколко разновидности. Левкодистрофията на Pelizaeus-Merzbacher може да започне през 1-вата година от живота или на 3-4 години. Първият признак е мащабен нистагъм, по-късно се появява ZPR, церебеларна атаксия, хиперкинеза и пареза. Най-голямото прогресиране настъпва преди 10-годишна възраст, след това заболяването протича бавно с дългосрочни ремисии. Пациентите могат да живеят до зряла възраст. Адренолевкодистрофията е вариант, при който левкодистрофията се комбинира с надбъбречна недостатъчност. Характеризира се с прогресивен ход с фатален изход 6-8 години след началото на клиниката.

Глобоидна клетъчна левкодистрофия (болест на Krabbe) е липоидоза с натрупване на галактоцереброзид в зоните на демиелинизация и образуване на големи кръгли глобидни клетки. Ранният детски вариант се развива през първата половина на живота със свръхвъзбудимост и периодична хипертермия, психомоторното развитие се забавя, мускулният тонус се повишава, след това се развива спастична тетрапареза, умствена изостаналост, еписиндром и е възможен опистотонус. Смъртта настъпва на една година. Късният детски вариант е по-рядък и се проявява като зрително увреждане.

Спонгиозната дегенерация на Van Bogart-Bertrand се характеризира с еписиндром, хиперсомния, тежка хидроцефалия с увеличаване на размера на главата, причиняваща амавроза и атрофия на зрителните нерви. Тежката интракраниална хипертония води до дехисценция на черепните шевове, което се регистрира чрез рентгенография на черепа. Пациентите с тази форма на левкодистрофия умират преди 3-годишна възраст.

Болестта на Александър (левкодистрофия с фиброзно образуване) се причинява от мутация в гена, отговорен за синтеза на протеина GFAP. В резултат на това анормален GFAP протеин, съдържащ Rosenthal влакна, се натрупва в глиалните клетки. Неонаталният вариант е с тежко протичане с фатален изход до края на 1-вата година. Инфантилният вариант се среща в приблизително половината от случаите, проявява се през първите 1-2 години от живота, последван от спастична пареза, атаксия и хидроцефалия. Децата умират след няколко години. Ювенилната левкодистрофия на Александър дебютира на възраст между 4 и 10 години и се проявява с преобладаващи симптоми на мозъчния ствол. Продължителността на живота варира от години. Версията за възрастни се характеризира с късна проява и относително бавен ход над 10 или повече години.

Левкодистрофията на Hallervorden-Spatz най-често започва на 10-годишна възраст. Проявява се като дисфункция на стриопалидната система, след което на фона на хиперкинеза прогресира тетрапареза, развиват се хемералопия и пигментен ретинит, наблюдава се намаляване на интелигентността и възникват епилептични припадъци.

Диагностика на левкодистрофия

Диагностичното търсене изисква участието на редица специалисти: невролог, педиатър, медицински генетик, а за диагностициране на зрителни и слухови нарушения - отоларинголог и офталмолог. Важно е да се проучи медицинската история (възраст и симптоми на поява, последователност на клиничното развитие) и фамилна анамнеза (наличие на левкодистрофия при роднини). Невросонографията през фонтанела и ехо-енцефалографията при по-възрастни пациенти, като правило, разкрива повишаване на вътречерепното налягане. Левкодистрофията е придружена от значително повишаване на концентрацията на протеин поради разрушаването на церебралните клетки, което се определя чрез изследване на цереброспиналната течност.

За да се диагностицира вида на метаболитната аномалия, се извършват редица биохимични изследвания за определяне на нивото на ензимите и натрупаните метаболити. Фокусите на демиелинизация се визуализират добре с помощта на ЯМР и могат да бъдат открити и при компютърна томография на мозъка. Обикновено демиелинизацията се вижда на ЯМР на мозъка дори преди клиничната проява на левкодистрофия. Благодарение на развитието на генетиката, левкодистрофията е развила ДНК диагностика, а отделните й форми (метахроматична, адренолевкодистрофия, глобоидна клетка) имат възможност за пренатална диагностика.

Лечение на левкодистрофия

Към днешна дата левкодистрофията няма ефективни лечения за спиране на прогресирането на симптомите. Провежда се симптоматично лечение - основно дехидратация и антиконвулсивна терапия. Единственият метод, който може да увеличи продължителността на живота на пациентите с левкодистрофия и да подобри качеството им на живот, е трансплантацията на кръв от пъпна връв или костен мозък. Трансплантацията води до нормализиране на метаболизма. Този процес обаче отнема много време (от 12 до 24 месеца), през което прогресията на левкодистрофията продължава. Поради това дори след успешна трансплантация често настъпва тежка инвалидност или смърт на пациента.

Трябва да се подчертае, че трансплантацията няма ефект върху вече развит неврологичен дефицит, а само позволява да се спре по-нататъшното му прогресиране. Поради факта, че ефектът от такова лечение настъпва след 1-2 години, е препоръчително в случай на ранна предклинична диагностика на левкодистрофия (с подходящо внимание на родителите на роденото дете поради наличието на подобна патология в семейство) или с бавно прогресиращ вариант на курса. Освен това трябва да се има предвид, че трансплантацията е свързана с риск от редица сериозни усложнения, като отхвърляне, реакция на присадката срещу приемника и развитие на инфекции.

Левкодистрофия (прогресивна склероза на мозъка) е група от наследствени заболявания на нервната система. При пациенти с левкодистрофия дефицитът на миелин води до беззащитност и увреждане на бялото вещество на мозъка, което води до деменция. Симптомите се появяват постепенно, а самата левкодистрофия може да започне да се развива в ранна детска възраст или от 3 години, по-рядко в юношеска възраст.

Левкодистрофиите са генетично обусловени заболявания и вероятността детето да се разболее е 25%, ако и двамата родители са носители на заболяването.

Левкодистрофиите принадлежат към групата, но има както диагностичен, така и терапевтичен арсенал за това заболяване.

Симптоми на левкодистрофия:

изключителна раздразнителност
спазми в различни части на тялото,
отслабване,
нарушен контрол и координация на движенията,
мускулна парализа или пареза,
намалено зрение,
постепенно забавяне на общото развитие, паметта и интелигентността,
психично разстройство.

Симптомите варират в зависимост от конкретния тип левкодистрофия и понякога са трудни за разпознаване в ранните стадии на заболяването: адренолевкодистрофия, метахроматична левкодистрофия, глобоидно-клетъчна левкодистрофия или болест на Krabbe. Диагностика на левкодистрофия в Германияе насочена към определяне на вида на левкодистрофия и избор на подходяща терапия във всеки отделен случай.

Диагностика на левкодистрофия в Германия

Анализ на семейната история на заболяванията в три поколения.
Клиничен преглед.
MRI на мозъка (разкрива лезии на бялото вещество, характерни за левкодистрофии).
Компютърна томография на мозъка.
Електромиография (с дефицит на миелин времето за провеждане на импулса се увеличава).
Анализ на кръв и урина.
Изследване на цереброспиналната течност.
Биохимични изследвания, измерване на ензимните нива (за изясняване на вида на левкодистрофията).
Молекулярно-генетично изследване.
Пренатална (пренатална) диагностика. Възможна за метахроматична, глобоидна клетъчна и адренолевкодистрофия.

Лечение на левкодистрофия в Германия

Основният метод за лечение на левкодистрофии в Германия понастоящем е трансплантацията на костен мозък (или кръв от пъпна връв) в ранните стадии на заболяването. В благоприятен случай операцията може да доведе до нормализиране на нивото на липсващия протеин, а в бъдеще - до подобряване на качеството на живот и увеличаване на продължителността му. Трансплантацията на костен мозък спира прогресията на заболяването и позволява да се запазят двигателните и интелектуалните функции.

Ако трансплантацията на костен мозък не е възможна или препоръчителна, остава терапията, насочена към облекчаване на симптомите на заболяването. Лечението за повечето пациенти с левкодистрофия е поддържащо и включва немски лекарства, специална диета, физически упражнения, комуникационни програми и неврологична рехабилитация.

Ефективността на лечението на левкодистрофия в немските клиники се дължи на факта, че през последните десетилетия се обръща специално внимание на изследването на и. Лекарите са насочени към оказване на ефективна помощ на всеки, който се обърне към тях. Ще получите висококачествена диагностика, професионални съвети и подкрепа от специалисти.

Pelyceus-Merzbacher е заболяване, което е четвъртата форма на левкодистрофия и може да се предава по няколко начина.

Първият е автозомно рецесивен. В този случай и двамата родители трябва да са носители на мутантния ген. Има 50% шанс техните деца също да бъдат носители на увредения ген и само 25% шанс да се роди здраво дете. Вероятността да имате дете с този тип левкодистрофия също е същата.

Второто е наследството, което е свързано с пола. Например в семейството болестта се предава само на момчета или само на момичета.

Каква е същността на болестта

Левкодистрофията от този тип се счита за една от най-тежките. Основата на заболяването е нарушение на метаболизма на меланина, което е резултат от пълното разпадане на мембраните на мозъка. Меланинът е вещество, което осигурява предаването на сигнали в централната нервна система.

Разпадането на мембраната, която покрива всички нервни окончания, нервните клетки и мозъка е процес, който непрекъснато напредва и е необратим. В момента не е възможно да се излекува патологията. Състоянието може да се облекчи само със симптоматично лечение.

Заболяването засяга предимно бялото вещество на мозъка. Сивото е засегнато в по-малка степен.

Причини и рискови фактори

Според статистиката патологията се диагностицира по-често при момчетата, отколкото при момичетата. В 85% от всички случаи се сключват бракове с близки роднини.

Какво причинява такъв генетичен провал и защо заболяването в някои случаи се появява спонтанно, тоест без никаква наследственост, все още не е ясно. Що се отнася до рисковите фактори, родителите, които са носители на тази патология, трябва да бъдат особено внимателни.

Симптоми

Първите симптоми започват да се появяват на възраст между 5 и 10 месеца. Освен това при раждането детето изглежда абсолютно здраво и дори лекарите не могат да подозират, че нещо не е наред. Развитието е бавно, може да има ясен период, през който няма симптоми на заболяването, като продължителността на този период варира от няколко месеца до няколко години.

Както бе споменато по-горе, през първите няколко месеца детето не се различава от връстниците си. Всичко започва с нарушение на движението, нарушение на координацията. Всичко това е придружено от силна мускулна слабост, мускулен тонус, който може да бъде повишен или силно намален, а също така се наблюдават конвулсии.

С напредването на болестта детето губи всички двигателни умения, които е имало преди, тоест спира да седи, да се преобръща, да държи главата си нагоре и да ходи. Тъй като миелинът се разрушава в мозъка, проблемите започват с интелекта и паметта се влошава. Освен това трябва да се отбележи, че колкото по-рано се появят първите симптоми, толкова по-лошо ще прогресира болестта.

Диагностика

ЯМР на главата ще помогне да се разбере колко тежко е засегнат мозъкът при левкодистрофия на Pelizaeus-Merzbacher. Понякога се изисква генетично изследване, за да се определи дали родителите са носители на дефектния ген.

Също така, когато разговаря с родителите, лекарят определено ще събере най-подробната медицинска история, за да разбере кога точно са се появили първите признаци на заболяването, колко бързо настъпва прогресията, колко страдат паметта и интелигентността, както и колко физически активността се е променила.

Лечение и прогноза

Няма лек за левкодистрофия. В някои случаи трансплантацията на костен мозък може да помогне, но тя няма да може да възстанови целия унищожен меланин и увредените нервни клетки. А за да започне да работи костният мозък, трябва много време, а хората с тази диагноза го нямат.

Вторият метод на лечение е симптоматичен. В този случай детето може да бъде спасено само от гърчове, но други симптоми ще продължат да прогресират.

Прогнозата за левкодистрофия на Pelizaeus-Merzbacher винаги е неблагоприятна. Общата продължителност на живота е не повече от три години, а в самия край детето остава напълно сляпо, глухо и не може да преглъща или да се движи.

ЛЕВКОДИСТРОФИЯ(прогресивна склероза на мозъка) - наследствени дегенеративни заболявания на нервната система, причинени от генетичен дефект в ензимите, участващи в липидния метаболизъм, главно миелин, и характеризиращи се с прогресивно разрушаване на миелина и вторична смърт на нервните клетки. Посочено е името на болестта БиелшовскиИ Хенебергпрез 1928 г., когато описва фамилни форми на прогресивна дифузна склероза на мозъка. В световната литература до 1960 г. са описани малко повече от 120 случая на левкодистрофия, половината от които са фамилни. Основният тип унаследяване на левкодистрофии е автозомно-рецесивен; по-рядко може да се появи рецесивен тип, свързан с пола.

Мозъкът е засегнат дифузно, двете полукълба, мозъчният ствол и малкият мозък са засегнати симетрично. Значителни промени се откриват постоянно в пирамидалните пътища. Често гръбначният мозък е включен в процеса. Хистологично, левкодистрофиите се характеризират с разрушаване на миелина и в някои случаи с натрупване на вещества, образувани по време на разпадането в паренхимната тъкан, глията или макрофагите. Сивото вещество се променя в по-малка степен. В мозъчната тъкан се открива наличието на глобоидни клетки, гъбестото състояние на междинните области между бялото и сивото вещество на мозъка и някои други промени, присъщи на определени форми на левкодистрофии. Генезисът на левкодистрофиите се основава на генетично обусловен дефект в ензимите, отговорни за метаболизма на липидите, които изграждат миелина, което води до неговото ускорено преждевременно разпадане ("дисмиелинизация"). Продуктите от нарушен липиден метаболизъм могат да се натрупват не само в мозъка, но и в други органи, кръв и течност (E.I. Gusev, A.I. Berestov, 1970). При класифицирането на левкодистрофиите се вземат предвид хистологичните характеристики на отделните форми, биохимичните и клиничните признаци на левкодистрофии. Основните форми на левкодистрофии са: метахроматична левкодистрофия на Scholz-Greenfield, глобидноклетъчна левкодистрофия на Krabbe, левкодистрофия на Hallevorden-Spatz, суданофилна левкодистрофия на Peliceus-Merzbacher, спонгиозна дегенерация на бялото вещество на мозъка - болест на Canavan-van Bogart-Bertrand; левкодистрофия с наличие на дифузна фиброзна формация на болестта на Розентал - Александър.

Има и някои редки и нетипични форми на левкодистрофии.

Метахроматична форма на левкодистрофияописано Шолцпрез 1925 г. и Зелено полепрез 1933 г. Болестта се характеризира с дифузни огнища на демиелинизация. В мозъка, в бялото вещество на мозъка и периферните нерви се откриват метахроматични вещества, представляващи сулфатидни липиди. Подобни вещества могат да бъдат открити в нервните клетки на мозъка, ретината, вътрешните органи (бъбречни тубули и др.). При метахроматична левкодистрофия се установява инактивиране на ензима арилсулфатаза А, което води до сериозни нарушения в метаболизма на сулфатида. Арилсулфатаза А е термолабилна фракция на цереброзид сулфатаза, чиято активност се понижава при метахроматична левкодистрофия МехлИ Яцкевицпрез 1965г

КлиничноЗаболяването се характеризира с появата на първите симптоми на възраст 2-3 години. Откриват се спастична парапареза или тетрапареза, атактичен синдром и конвулсии. Спадът в интелигентността прогресира, речта е нарушена; зрението и слуха са намалени. По-късно се разкриват булбарни и псевдобулбарни симптоми, тетраплегия и децеребрална ригидност. В цереброспиналната течност обикновено има протеиново-клетъчна дисоциация. Допълнителни изследвания разкриват дифузни промени в ЕЕГ, метахроматични включвания в биопсия на периферни нерви. Характерен признак е намаляване или отсъствие на сулфатаза А в урината, положителен тест при оцветяване на утайката на урината с толуидиново синьо (появата на златисто-кафяви тела, видими под микроскоп). Тези признаци потвърждават диагнозата на метахроматичната форма на левкодистрофия.

Диференциална диагнозаизвършва се с церебрална парализа. Стабилният ход на заболяването с добавяне на нови симптоми и допълнителни специфични признаци позволява ранна диагностика.

Прогнозата за метахроматична левкодистрофия е неблагоприятна: пациентите умират няколко години по-късно, най-често на възраст 3-7 години, от интеркурентни инфекции.

Глобоидна клетъчна форма на левкодистрофияописан през 1908 г Бонекеи през 1916г Крабе. Основните промени се откриват в метаболизма на цереброзидите, което води до дифузна склероза на мозъка. За разлика от болестта на Гоше, цереброзидите при глобоидноклетъчна левкодистрофия съдържат галактоза като основен въглехидратен компонент. Засяга се предимно бялото вещество на главния и гръбначния мозък. В свежите области на демиелинизация има натрупване на глобоидни клетки, клетките са големи, многоядрени и съдържат голямо количество цереброзиди. Върши работа Остин, Ленфелд (1965)доказан е адвентициално-хистиоцитният произход на клетките.

Клинична картинаЗаболяването се характеризира с начало в ранна детска възраст (4-5 месеца и по-късно). Проявява се като раздразнителност, сълзливост на детето, атаки на писъци и конвулсии. Неврологичният статус показва мускулна дистония с тенденция към хипертония, по-късно мускулна ригидност, булбарен синдром, нарастваща деменция и загуба на слуха. В очното дъно се открива атрофия на зърната на зрителния нерв. Количеството протеин в ликьора се увеличава умерено.

ДиагнозаГлобоидноклетъчната левкодистрофия се основава на развитието на заболяването в ранна детска възраст, комбинация от горните клинични симптоми и стабилното прогресиране на процеса. Протичането на заболяването е изключително злокачествено и бързо води до смърт.

Левкодистрофия на Hallevorden-Spatzописан през 1922 г ХалеворденИ Спац. Авторите наблюдават 5 деца в едно семейство. Патологично заболяването се характеризира с преобладаваща лезия на стриопалидната система. Клетките на globus pallidus и substantia nigra съдържат големи количества желязосъдържащ пигмент. По-слабо изразени промени се наблюдават в ганглийните клетки на други части на мозъка и се откриват огнища на демиелинизация. Тези явления показват значителни нарушения в пигментния и липидния метаболизъм. Първите симптоми на заболяването се откриват на възраст 7-12 години: възниква полиморфна хиперкинеза на мускулите на лицето, тялото и крайниците. Впоследствие се отбелязват мускулна ригидност, забавяне и ограничен обхват на движенията, атактичен синдром, деменция, понякога конвулсии, а в по-късните етапи - булбарни нарушения. Заболяването прогресира бавно, продължителността му варира от 10 до 30 години.

Първи случаи Суданофилна форма на левкодистрофияописан през 1885 г Пализейи през 1911г Мерцбахер.Морфологично се установява дифузна демиелинизация на главния и гръбначния мозък с относително запазване на аксиалните цилиндри, което обуславя пъстра хистологична картина.

Левкодистрофия на Peliceus-Merzbacherхарактеризира се с начало на възраст 5-10 месеца и бавна прогресия. Момчетата са по-често засегнати. Характерни симптоми са нистагъм (хоризонтален, вертикален и ротационен), треперене на главата, нарушения в координацията. С напредването на заболяването мускулният тонус се повишава, интелигентността намалява, откриват се хиперкинеза или паркинсоноподобен синдром и атрофия на зрителния нерв. Количеството протеин и клетки в цереброспиналната течност може леко да се увеличи. Заболяването прогресира доста бързо през първите години, но по-късно могат да се наблюдават ремисии, курсът става бавен, понякога се наблюдават стационарни форми. Понякога пациентите живеят до 30-40 години.

Спонгиозна дегенерация на бялото вещество на мозъка(болест на Canavan-van Bogaert-Bertrand) се класифицира като левкодистрофия поради наследствения характер на заболяването и преобладаващото увреждане на бялото вещество на мозъка. Мозъчната тъкан е силно хидрофилна и се наблюдава значителна демиелинизация. В демиелинизираната тъкан фосфолипидите, цереброзидите и сфингомиелините са рязко намалени или липсват. Възможно е процесите на миелинизация да бъдат нарушени дори по време на вътрематочното развитие на детето ( Blackwood, Cumings, 1957 г). Момчетата боледуват по-често от момичетата. В повечето случаи при раждането на дете се наблюдават адинамия и анорексия, често клонично-тонични конвулсии. Няколко месеца по-късно се открива намаляване на тонуса на мускулите на врата и увеличаване на крайниците, което придава на пациента особена поза. Други симптоми включват хидроцефалия, атрофия на зрителните нерви, хиперкинеза, окуломоторни нарушения и деменция. Слухът и зрението се губят доста бързо. Възниква състояние на децеребрална ригидност, картина на булбарен синдром. По време на лумбалната пункция може да се забележи повишаване на налягането на цереброспиналната течност и увеличаване на протеина. Краниограмата показва признаци на хидроцефалия. Смъртта настъпва преди 2-годишна възраст.

Диференциална диагнозапроведено с болестта на Tay-Sachs (виж). Диагнозата се улеснява от откриването на първите симптоми на спонгиозна дегенерация от раждането, комбинацията от хипотония на мускулите на шията с хипертонус на мускулите на крайниците, липсата на вишнево-червено петно в областта на макулата и др.

Левкодистрофия с дифузно фиброзно образуване на Rosenthal(болест на Александър) е изключително рядко заболяване. Характеризира се с дифузни натрупвания на хиалин в мозъчната тъкан, представляващи продукти от разпада на миелина. Много е възможно промените в метаболизма на миелина да са вторични и да се дължат на нарушения в образуването на глиални фибрили от астроцитите ( Александър, 1949 г). Клинична картина: заболяването се проявява в ранна детска възраст (при Александър- на 7 месеца), се отбелязват хидроцефалия, гърчове, деменция и двигателни нарушения.

Диференциална диагнозатрябва да се извършва с вродени мозъчни тумори и дефекти в развитието на цереброспиналния тракт.

Лечение на левкодистрофиядосега не е ефективен. Използва се симптоматична терапия: дехидратация и антиконвулсанти, предписват се лекарства, които намаляват мускулния тонус и др. Правят се опити за използване на лекарства, които влияят на метаболизма: ензими, хормони и др. където имаше случаи на левкодистрофия. Прогнозата е неблагоприятна, смъртта често настъпва през първите години от живота.

източници:

Наръчник по клинична генетика\\Под общата редакция на професор Бадалян L.O. - Москва: Медицина, 1971 г

Страница 26 от 44

Метахроматична левкодистрофия. Този тип левкодистрофия е най-често срещаният тип дегенерация на бялото вещество при деца. Унаследява се по автозомно-рецесивен начин. При това заболяване се определя дефицит на ензима арилсулфатаза А в мозъка и други тъкани. Обикновено, когато е изложена на този ензим, сулфатната група се отцепва от серамид галактоза сулфат или сулфатид, нормален компонент на миелиновите липиди. Големи количества сулфатид се натрупват в бялото вещество на мозъка, което лесно се идентифицира чрез светлинна микроскопия чрез неговото метахроматично (червеникаво-кафяво) оцветяване с толуидиново синьо. Подобни натрупвания на сулфатид се откриват в периферните нерви. Дифузната демиелинизация, разпространяваща се във всички части на нервната система, е особено изразена в областите, където миелинизацията настъпва по-късно.
Клиничните признаци обикновено се появяват около една година, но могат да се появят и в по-напреднала възраст. Първоначално се нарушава походката на детето, то не може да се научи да бяга или да ходи по стълбите. В ранния стадий на заболяването се отбелязват спастичност на крайниците, хиперрефлексия и екстензорен плантарен рефлекс. Всички сухожилни рефлекси са живи, с изключение на коленния, който е намален или липсва поради увреждане на периферните нерви. В случай на тежко увреждане настъпва пареза и атрофия на дисталните мускули, особено на краката. В крайна сметка детето остава приковано на легло и умственото му развитие се забавя. Смъртта обикновено настъпва преди детето да навърши 10 години. При късно начало основните симптоми са екстрапирамидни двигателни нарушения и умствена изостаналост.
Окончателната диагноза зависи от липсата или значителното намаляване на активността на сулфатаза А в една или повече телесни тъкани. За определяне на ензимната активност най-подходящи са бъбречните тубулни клетки, получени от седимент на урина, левкоцити или фибробластни култури. Бързите, но недостатъчно точни методи включват определянето на метахроматичен материал в седимента на урината, оцветен с толуидиново синьо. Дисфункцията на жлъчния мехур, дължаща се на натрупване на сулфатиди по стените му, може да се определи чрез дефект на пълнене, открит чрез орална холецистография. Проводимостта в периферните двигателни и сетивни нерви е нарушена. Нивото на протеин в CSF обикновено е повишено, което служи като ценна диагностична характеристика при разграничаване на левкодистрофията от голямата група непрогресивни двигателни нарушения, свързани с церебралната парализа. Диференциацията е от голямо значение по отношение на генетичното консултиране и прогнозата. Метахроматичната левкодистрофия в плода се диагностицира въз основа на активността на арилсулфатазата в клетъчната култура на амниотичната течност; Изследването се предлага на бъдещи родители, ако имат патологично изменени гени.
Болест на Krabbe(цереброзидна липидоза или сферична левкодистрофия). Заболяването се унаследява по автозомно-рецесивен начин. Неговите патологични признаци включват дифузна липса на миелин в бялото вещество на мозъка и натрупване на специфични гигантски многоядрени клетки (сферични клетки). Съдържа повишено съотношение на цереброзид (церамид галактоза) към сулфат (церамид галактозен сулфат) на фона на непроменено абсолютно количество цереброзид. Тези промени се считат за вторични на недостатъчна галактоцереброзидазна активност.
Заболяването се открива в ранна възраст, когато детето развива прогресивна ригидност, хиперрефлексия, процесът на преглъщане е нарушен, физическото и психическото му развитие изостава. Включването на периферните нерви в процеса води до мускулна хипотония; детето умира през първите 2 години от живота си. Диагнозата се поставя чрез определяне на активността на галактоцереброзидазата в левкоцитите на периферната кръв. Нивата на протеин в CSF са повишени и проводимостта на периферните нерви е намалена. Пренаталната диагностика е възможна чрез определяне на ензимната активност в клетъчната култура на амниотичната течност.
Адренолевкодистрофия. Заболяването се унаследява по рецесивен начин, свързан с Х-хромозомата. Патологичните признаци се свеждат до дегенерация на бялото вещество с натрупване на продукти от разпада на миелин, главно неутрални мазнини. В макрофагите на засегнатите тъкани се откриват типични зигзагообразни включвания. В атрофиралата надбъбречна кора клетките съдържат подобни включвания.
Заболяването се основава на нарушение на метаболизма на хексакозаноат, C26 дълговерижна мастна киселина, която се натрупва в мозъка, надбъбречните жлези, мускулите, плазмата и фибробластната култура. Изследването на плазмата помага за изясняване на диагнозата и идентифициране на генни носители.
Заболяването обикновено започва в края на първите 10 години от живота и се проявява с прогресивна спастичност, деменция, а на по-късна дата - пигментация на кожата и други признаци на болестта на Адисон. В някои случаи процесът обхваща предимно гръбначния мозък и периферните нерви (адреномиелоневропатия). Описан е вариант на заболяването с начало в ранна детска възраст.
Някои форми на левкодистрофии все още не са напълно дефинирани и обикновено се диагностицират само чрез секционно изследване на мозъка.
Болест на Канаван(спонгиозна дегенерация на бялото вещество на мозъка). Заболяването се унаследява по автозомно-рецесивен начин. Хистологичното изследване на мозъка разкрива характерна дифузна вакуолизация на клетките в дълбоките слоеве на кората и подкоровото бяло вещество, очевидно в резултат на прекомерно натрупване на вода в глиалните клетки и миелиновата материя. Симптомите при малки деца включват лош контрол на движенията на главата, слепота, оптична атрофия, ригидност, хиперрефлексия и прогресивна макроцефалия. Въз основа на последното се предполага хидроцефалия или натрупване на течност в субдуралното пространство. Въпреки това, размерът на вентрикулите не се променя или те са леко разширени: Смъртта настъпва в рамките на 5 години.

Болест на Peliceus-Merzbacher.Заболяването се унаследява по рецесивен начин, свързан с Х-хромозомата. При деца започва с нистагъм и треперене на главата, последвано от атаксия, спастичност и хореоатетоза. Заболяването прогресира бавно и пациентите оцеляват до зряла възраст. Доста трудно се разграничава от церебрална парализа.