Kronisk myeloid leukemi
Kronisk myeloid leukemi (KML) är en långsamt progressiv typ av leukemi som kännetecknas av okontrollerad bildning av myeloida celler i benmärgen och frisättning av omogna celler i det perifera blodet.
Cellerna som produceras av leukemi är onormala, omogna former. Livslängden för dessa omogna celler är längre än för mogna leukocyter. När sjukdomen fortskrider ackumuleras omogna celler i benmärgen, vilket tränger ut normala hematopoetiska celler.
Orsaker till CML
KML orsakas nästan alltid av en mutation i en gen på en kromosom som kallas Philadelphia-kromosomen. Denna mutation sker gradvis under hela livet. Det överförs inte från föräldrar till barn. I de flesta fall är orsaken till mutationen okänd. Forskning visar att utvecklingen av KML påverkas av exponering för stora doser av strålning, till exempel efter kärnkraftsolyckor eller atomexplosioner. De flesta KML-patienter har dock inte exponerats för strålning.
Symtom på KML
Ovanstående symtom kan, förutom kronisk myeloisk leukemi, orsakas av andra, mindre allvarliga sjukdomar. Om du upplever något av dessa, sök läkare.
Svaghet
Brist på energi
Trötthet
Oförklarlig viktminskning
Nattsvettningar
Feber
Smärta eller fyllighet under revbenen
Bensmärta
Ledvärk
Minskad träningstolerans
Förstorad lever eller mjälte
Orimlig blödning eller blåmärken.
Diagnos av KML
Läkaren kommer att fråga om dina symtom och sjukdomshistoria och utföra en fysisk undersökning. Läkaren kan också kontrollera om det finns svullnad i levern, mjälten eller lymfkörtlarna i armhålorna, ljumsken eller nacken. Du kan hänvisas till en onkolog, en läkare som är specialiserad på att behandla cancer.
Tester kan inkludera:
Blodprov - för att kontrollera förändringar i antalet eller utseendet på olika typer av blodkroppar
Benmärgsaspiration - avlägsnande av ett prov av benmärgsvätska för att testa cancerceller
Benmärgsbiopsi - avlägsnande av ett prov av benmärgsvätska och ett litet prov av ben för att kontrollera om det finns cancerceller
Undersöka prover under ett mikroskop - undersöka prover av blod, benmärgsvätska, lymfkörtelvävnad eller cerebrospinalvätska
Tester av ben, blod, benmärg, lymfkörtelvävnad eller cerebrospinalvätska - för att klassificera typen av leukemi och avgöra om det finns leukemiceller i lymfkörtlarna eller cerebrospinalvätskan
Cytogenetisk analys är ett test som gör att du kan hitta vissa förändringar i kromosomerna (genetiskt material) hos lymfocyter. Används för att fastställa en specifik diagnos och utveckla en behandlingsplan för KML
Bröströntgen - upptäcker tecken på lunginfektion eller bröstcancer
Buken CT-skanning - en typ av röntgen som använder en dator för att ta bilder av organ inuti kroppen
MRT är ett test som använder magnetiska vågor för att ta bilder av strukturer inuti kroppen
Ultraljud är ett test som använder ljudvågor för att studera inre organ.
Behandling av KML
Behandlingsmetoden för KML beror på sjukdomsstadiet och patientens hälsotillstånd.
Läkemedelsbehandling för kronisk myeloid leukemi
Det har utvecklats läkemedel som kan undertrycka molekyler som utlöser utvecklingen av leukemi och genen som är förknippad med den. Dessa läkemedel används ofta i de tidiga stadierna av KML. De är ett bättre behandlingsalternativ än kemoterapi och biologisk terapi. Följande mediciner används för att behandla kronisk myeloid leukemi:
Imatinib (Gleevec, Genfatinib, Filachromin, Neopax, Imatinib, etc.)
Dasatinib (Sprycel)
Nilotinib (Tasigna).
Bosutinib (Bosutinibum).
Kemoterapi för kronisk myeloid leukemi
Kemoterapi är användningen av läkemedel för att döda cancerceller. Kemoterapiläkemedel kan ges i olika former: tabletter, injektioner eller kateteradministration. Läkemedlen kommer in i blodomloppet och färdas genom hela kroppen och dödar främst cancerceller, men även vissa friska celler.
Biologisk terapi
Denna behandling för KML testas fortfarande i kliniska miljöer. Behandling innebär användning av läkemedel eller substanser som används för att öka eller återställa kroppens naturliga försvar mot cancer. Denna typ av terapi kallas också för biologisk responsmodifieringsterapi. Ibland används mycket specifika (monoklonala) antikroppar som är utformade för att undertrycka leukemiceller. För närvarande är monoklonal antikroppsterapi begränsad till kliniska prövningar och är inte tillgänglig i Ryssland.
Kemoterapi med stamcellstransplantation
Kemoterapi med stamcellstransplantation för behandling av KML pågår fortfarande kliniska prövningar. Kemoterapi åtföljs av stamcellstransplantation (omogna blodkroppar). De kommer att ersätta de blodbildande celler som förstörs av cancerbehandling. Stamceller väljs från blodet eller benmärgen från en donator och injiceras sedan i patientens kropp.
Lymfocytinfusion
Lymfocyter är en typ av vita blodkroppar. Lymfocyter från en donator förs in i patientens kropp och cancerceller angriper dem inte.
Kirurgi för kronisk myeloid leukemi
En splenektomi, en operation för att ta bort mjälten, kan utföras. Det utförs om mjälten är förstorad eller andra komplikationer uppstår.
TRANSPLANTATION
Benmärgstransplantation
Eftersom cytostatika förstör benmärgsceller, är en transplantation en verkligt livräddande behandling för patienten. Målet med en benmärgstransplantation är att introducera friska benmärgsceller i kroppen samtidigt som den behandlas med höga doser av kemoterapiläkemedel (och därigenom öka sannolikheten för att förstöra cancerceller och göra en fullständig återhämtning).
Stamcellstransplantation
Stamceller är celler i de tidiga utvecklingsstadierna som ännu inte har förvandlats till leukocyter, erytrocyter eller blodplättar. Idag erhålls stamceller från perifert blod med hjälp av en speciell anordning som möjliggör sortering av olika typer av celler. I en sådan anordning centrifugeras blodet med hög hastighet och separeras i dess beståndsdelar. Processen varar 3-4 timmar.
Stamceller selekteras och fryses tills transplantationsproceduren. Om transplantationen lyckas kommer stamcellerna att slå rot i mottagarens kropp, genomgå en mognadsprocess och sedan bilda alla typer av blodkroppar: leukocyter, erytrocyter och blodplättar. Transplantation av celler från en donator kallas allogen transplantation transplantation av patientens egna celler (vanligtvis stamceller) kallas autolog transplantation.
Allogen transplantation (från en kompatibel donator)
Vid allogen transplantation är källan till benmärgsceller eller stamceller en donator vars celler har befunnits lämpliga för transplantation efter ett vävnadskompatibilitetstest. I vissa fall kan donatorn vara en släkting till patienten, men i princip kan celler från en främling användas om de har klarat kompatibilitetstestet.
Före transplantationsproceduren är det nödvändigt att fullständigt förstöra alla maligna celler i patientens benmärg. För detta ändamål ordineras cellgifter i höga doser och strålbehandling (bestrålning av hela kroppen). Transplantatet förs sedan in i patientens kropp genom en intravenös infusion.
Processen för ympning av transplanterade celler tar flera veckor. Hela denna tid fungerar patientens immunsystem på en extremt låg nivå, så under denna period måste patienten skyddas noggrant från infektioner. Av denna anledning, efter transplantationen, hålls patienten isolerad tills hans blodprov visar en ökning av antalet vita blodkroppar. Denna tillväxt är ett symptom på återställandet av immunsystemet, transplantationen av transplantatet och återupptagandet av den hematopoetiska processen.
Det är viktigt att förbli under medicinsk övervakning i flera månader efter transplantationsproceduren för att säkerställa att ett tillstånd som kallas graft-versus-host-sjukdom upptäcks tidigt vid behov. Detta är ett tillstånd där celler från den transplanterade benmärgen angriper patientens kroppsvävnad. Det kan inträffa inom 6 månader efter transplantationen. Graft-versus-host-sjukdom kan åtföljas av symtom av varierande svårighetsgrad - från mild (diarré, utslag) till svår (leversvikt). Lämpliga mediciner ordineras för att behandla detta tillstånd. Förekomsten av graft-versus-host-sjukdom betyder inte att transplantationen misslyckades.
Autolog transplantation
I detta förfarande är stamcellsdonatorn patienten själv, som är i remission.
Blod tas från en ven i patientens ena arm, passerar genom en maskin som separerar stamcellerna och återförs till kroppen genom en ven i den andra armen.
Vad är återfall i CML?
Ordet återfall används om det skett en remission. I förhållande till KML kan remission för det första vara hematologisk, det vill säga när alla yttre manifestationer av sjukdomen försvinner (normalisering av storleken på levern och mjälten, försvinnande av lesioner i organ), såväl som fullständig normalisering av perifert blod parametrar; för det andra, cytogenetisk, när celler med Philadelphia-kromosomen (Ph) inte längre detekteras; och det tredje alternativet, molekylärt, när de mest känsliga molekylärgenetiska metoderna (polymeraskedjereaktion, PCR) inte kan upptäcka produkten (transkriptionen) av den patologiska BCR-ABL-genen. Förekomsten av molekylär remission är kontroversiell, eftersom förmågan att detektera ett gentranskript beror på känsligheten hos den använda genen, kvaliteten på reagenset och laboratoriepersonalens erfarenhet. Dessutom är känsligheten hos nuvarande tekniker i allmänhet begränsad. Idag, även i de bästa laboratorierna i världen, upptäcks ett patologiskt transkript om dess mängd är större än 1 per 100 000 transkript av en normal kontrollgen. I samband med detta har ordet molekylär remission i den vetenskapliga litteraturen ersatts av termen "PCR-negativitet".
Eftersom det finns olika nivåer av remission, finns det också olika nivåer av återfall - hematologiska (uppkomsten av skador på olika organ, återigen försämring av kliniska blodprovsparametrar), cytogenetisk (utseendet av Ph-positiva celler), molekylär (förnyad upptäckt av BCR-ABL-transkriptet).
Onormal Pb'-kromosom i en cell hos en KML-patient
Hur kan "återfall av KML" upptäckas?
Idag, oavsett djupet av uppnådd remission, rekommenderas till och med molekylär, konstant kontinuerlig terapi med tyrosinkinashämmare (TKI). Avbrott i behandlingen eller utsättande av läkemedel är endast indicerat på grund av komplikationer som är associerade specifikt med TKI. Naturligtvis avbryts också läkemedel om det inte fanns någon initial effekt eller om den uppnådda effekten senare försvann.
Under behandlingen är det extremt viktigt att övervaka nivån av leukemiska celler med inte bara ett kliniskt blodprov, utan även cytogenetiska (särskilt under det första behandlingsåret) och PCR-studier. Det är molekylärgenetiska tekniker som upptäcker de första tecknen på återfall av sjukdomen (uppkomsten av leukemiceller) och indikerar en ogynnsam situation.
Varför uppstår återfall?
Det finns många anledningar och inte alla har studerats. Jag kommer bara att lista de mest slående eller studerade:
Märkligt nog är en vanlig orsak till återfall otillräcklig användning av läkemedlet av patienter. Tyvärr måste vi möta en situation där patienten frivilligt minskar dosen av läkemedlet, slutar ta det helt eller tar det då och då.
Samtidig långvarig användning av läkemedel eller substanser som minskar koncentrationen av TKI. Det är känt att dessa läkemedel förstörs i levern under påverkan av vissa enzymer - cytokromer. Det finns en stor grupp läkemedel eller substanser som avsevärt ökar aktiviteten hos dessa cytokromer. I en sådan situation kan TKI sönderfalla snabbt, deras koncentration minskas kraftigt och följaktligen minskar deras effektivitet. Därför varnar vi alltid patienter för att det är lämpligt att informera oss om alla mediciner de tar. Vi rekommenderar inte att ta kosttillskott på grund av omöjligheten att bedöma deras effekt på TKI-koncentrationer. Kända läkemedel som avsevärt aktiverar cytokrom och minskar aktiviteten av TKI inkluderar till exempel johannesört.
Effektiviteten av TKI kan också minska på grund av brist på proteiner som "pumpar" läkemedel in i cellen eller omvänt ett överskott av proteiner som "pumpar" ut dem ur cellen. Detta kan leda till en minskning av intracellulära TKI-koncentrationer.
Den mest studerade orsaken till återfall bör betraktas som uppkomsten av mutationer (förändringar) i BCR-ABL-genen. Det finns mer än 90 typer av mutationer som kan förändra strukturen hos BCR-ABL-proteinet. Inte alla leder till störningar av strukturen i proteinregionen där alla TKI är fästa. Därför har inte alla mutationer lika dålig effekt på behandlingsresultat. Dessutom har olika läkemedel sin egen grupp av "dåliga" mutationer. Samtidigt finns det en mutation, vars utseende leder till ineffektiviteten av alla 3 läkemedel (imatinib, nilotinib, dasatinib) registrerade i Ryssland. Endast en TKI kallad ponatinib (registrerad i USA i slutet av 2012) kan övervinna de förändringar som denna mutation medför i cellen. Det är extremt viktigt att utföra mutationsanalys så snart de första tecknen på ineffektivitet hos en viss TKI uppträder. Resultaten av denna analys hjälper hematologen att välja "rätt" TKI för en viss patient.
Är det möjligt att förhindra återfall?
Naturligtvis är det möjligt om orsaken är felaktig användning av läkemedlet. Även om det inte alltid är möjligt att korrigera situationen i efterhand, leder återupptagandet av adekvat behandling hos vissa patienter till en förbättring av svaret.
Risken för återfall kan också minska om patienten inte tar mediciner som påverkar TKI-koncentrationerna.
Tidig start av TKI-behandling omedelbart efter diagnos är avgörande. Dessutom, i händelse av ineffektivitet av den första linjen av TKI, är snabb ersättning med en annan TKI mycket viktig. Allt detta bidrar till en snabb minskning av antalet och aktiviteten hos leukemiceller. Detta minskar risken för att utveckla ytterligare genetiska förändringar (mutationer etc.), som oftast leder till återfall av sjukdomen även efter långvarig remission.
Med tanke på allt ovan, tillsammans med överensstämmelse med alla regler för att ta läkemedlet, är en snabb undersökning för att bedöma djupet av remission extremt viktig. Det är noggrann övervakning (cytogenetisk och/eller PCR-analys) som gör det möjligt för läkaren att upptäcka ett återfall av sjukdomen i de tidiga stadierna och gör det möjligt att i tid ordinera mer effektiv terapi för att uppnå remission igen.
Kronisk myeloid leukemi i frågor och svar
Jag blev sjuk av hml. Vad ska man göra?
KML är kronisk myeloid leukemi, en onkohematologisk blodsjukdom, en av de typer av existerande leukemier.
Kronisk myeloid leukemi är en blodtumör som inte begränsar den förväntade livslängden för de allra flesta patienter, tack vare moderna läkemedel och en ansvarsfull inställning till behandling.
Vad ska man göra? Lita på din behandlande hematolog och följ alla rekommendationer, samt utför diagnostiska tester i tid.
Hur länge kommer jag att leva?
Fram till nyligen var medellivslängden för patienter med KML 3,5 år. Moderna läkemedel gör det möjligt att förlänga det under en period på mer än 20 år, medan patienternas livskvalitet förblir på en hög nivå och praktiskt taget inte skiljer sig från livet för en frisk person.
Är KML smittsamt och är det ärftligt?
KML är inte en smittsam sjukdom och är inte ärftlig.
Kan CML vara relaterat till mitt jobb eller miljön?
Inverkan på förekomsten av KML av sådana faktorer som arbete i farliga industrier, låga doser av strålning, svag elektromagnetisk strålning, dålig ekologi i megastäder etc. har inte bekräftats. Leta därför inte efter orsaken, acceptera sjukdomen och lär dig att leva med den.
Varför behöver du ta medicin varje dag?
Medicinen måste tas kontinuerligt, livet ut, utan pauser, eftersom en viss koncentration av läkemedlet måste bibehållas i blodet. Självutsättning av läkemedlet kan orsaka sjukdomsprogression eller så kommer läkemedlet inte längre att verka på kroppen.
När är bästa tiden att ta imatinib?
Du kan ta Imatinib vid en tidpunkt som passar dig.
Den sista dosen av Imatinib ska ske senast 2 timmar före sänggåendet.
Varför ska du inte ta pauser från att ta din medicin när pauser är nödvändiga?
Självutsättning av läkemedlet kan leda till förlust av alla uppnådda resultat och leda till progression av sjukdomen (återfall). Avbrott i att ta läkemedlet är endast möjliga om det finns medicinska indikationer, och detta problem kan endast lösas av en hematolog.
Går det att behandla med örter?
Att ta örter och kosttillskott rekommenderas inte på grund av oförmågan att bedöma deras effekt på koncentrationen av läkemedlet i blodet. Kända medel som avsevärt minskar läkemedlets aktivitet inkluderar till exempel johannesört och ginseng.
Jag hörde att onkologi och KML kan botas med chagasvamp eller fotogen?
Tyvärr är det omöjligt att bota onkologi och KML med folkmedicin.
Varför är det nödvändigt att testa sig så ofta?
Tester är nödvändiga för att övervaka sjukdomsförloppet och snabb justering av behandlingen. För att undvika upprepad försämring av din hälsa måste varje undersökning utföras i tid, efter ordination av läkaren, och framgången för din behandling beror på detta.
Varför räcker det inte med ett allmänt blodprov?
Ett fullständigt blodvärde är ett blodprov taget från ett finger eller en ven. Inkluderar räkning av vita blodkroppar, röda blodkroppar, blodplättar och andra blodkomponenter, men denna analys räcker inte för att se hela bilden av ditt sjukdomsförlopp.
Vad är cytogenetik? Är det nödvändigt att ta det?
Cytogenetisk analys är insamling av benmärg under bröstbenspunktion från bröstbenet. Denna studie bestämmer kromosomförändringar och svar på behandling, % av celler med Philadelphia-kromosomen. Studiefrekvensen bestäms av den behandlande läkaren.
Vad är "molekylär" diagnostik?
För att genomföra denna studie doneras blod från en ven.
Molekylär analys är den mest känsliga metoden som finns för att diagnostisera KML.
Finns det någon speciell diet för KML?
Ingen speciell diet krävs för KML.
Vilken mat ska du inte äta om du har KML?
Kan jag ta vitaminer?
Det är nödvändigt att vara extremt försiktig med användningen av vitaminer vid KML. Var noga med att rådgöra med din läkare.
Är det möjligt att dricka alkohol?
Att dricka alkohol rekommenderas inte, eftersom... det kan påskynda absorptionen av läkemedel från matsmältningskanalen, vilket skapar högre koncentrationer av läkemedlet i kroppen än vad som normalt skulle vara fallet. Detta leder till en överdos eller utveckling av toxiska reaktioner som har en skadlig effekt på levern, som alkohol i sig.
Kan jag jobba?
I allmänhet påverkar inte KML din förmåga att arbeta, men du måste vara uppmärksam på att du följer din behandlingsregim.
Kan jag idrotta?
Rådfråga din vårdgivare.
Är det möjligt att gå till badhuset?
Är det möjligt att koppla av på havet?
Du kan och bör slappna av, med förbehåll för enkla regler:
Stängda kläder och hatt;
Använda ett paraply (markis);
Överhettas inte.
Dock,
Går det att sola?
Exponering för solen före kl. 11.00 och efter kl. 17.00 med solskyddsmedel är inte kontraindicerat.
Jag har en stark biverkning. Vad ska man göra?
Behandling av KML åtföljs ofta av biverkningar, som beror på läkemedlets dos, fasen av KML, behandlingens varaktighet, kön och ålder. Olika människors reaktioner på droger varierar, så dina biverkningar kan skilja sig från andra patienter. Om biverkningar uppstår, sluta inte ta läkemedlet, kontakta din läkare omedelbart, eftersom vissa biverkningar kräver behandling.
Illamående
Försök att välja eller utesluta vissa livsmedel medan du tar medicinen. Du kan till exempel äta ett grönt äpple. Eliminera mejeriprodukter, sura och rökta produkter.
Halsbränna
Begränsa överätande, kryddiga kryddor, koffein och alkohol.
Gå inte och lägg dig på 1-2 timmar efter att du tagit imatinib.
Vätskeretention med utveckling av ödem
Begränsa saltintaget i kosten, minska mängden vätska som konsumeras (särskilt på natten).
Kosmetiska ingrepp.
Samråd med din behandlande läkare krävs.
Diarré (diarré)
Försök att utesluta livsmedel som katrinplommon, rödbetor, mejeriprodukter etc.
Samråd med din behandlande läkare krävs.
Torkade aprikoser, bönor, baljväxter, spannmål, kött, sjögräs, färska champinjoner, potatis (särskilt bakad eller kokt i sina jackor), morötter, rödbetor, pumpa, rädisor, paprika, tomater, gurka, kål, örter (särskilt spenat och persilja) ;
Äpplen, bananer, vattenmeloner, meloner, kiwi, mango, avokado, körsbär, vindruvor, svarta vinbär, krusbär, björnbär, torkad frukt (fikon, torkade aprikoser, katrinplommon, dadlar), nötter (särskilt valnötter och hasselnötter).
Cashewnötter, bovete, bovete, hirs, kli, baljväxter (särskilt vita bönor och sojabönor), morötter, potatis, spenat och andra bladgrönsaker aprikoser, persikor, bananer, björnbär, hallon, jordgubbar, sesamfrön, nötter.
Hudutslag
Samråd med din behandlande läkare är nödvändigt.
Ökad temperatur, feber
En sådan reaktion är möjlig på grund av läkemedlets effekt.
Samråd med din behandlande läkare är nödvändigt.
Jag blev sjuk (förkyld, influensa, etc.). Vad ska man göra?
Självmedicinera inte, kontakta din läkare.
Jag får mediciner utskrivna för en samtidig sjukdom, kan de tas tillsammans med imatinib?
Rådgör med specialister.
Om besvär uppstår under behandlingen bör du kontakta din läkare för att avgöra om det är nödvändigt att anpassa behandlingen.
Behöver jag ett funktionshinder för att få mediciner?
Funktionsnedsättning krävs inte för att få mediciner för att behandla KML.
Cancerpatienter förses med alla mediciner utan kostnad enligt gällande lagstiftning.
I varje fall är registrering av funktionshinder en individuell fråga och du behöver själv avgöra om en funktionsnedsättning behövs eller inte. Huruvida en person beviljas funktionshinder eller inte beror på medicinska indikationer.
Finns det en handikappgrupp för KML?
Ja det gör de. För att ta emot en funktionsnedsättningsgrupp måste det finnas medicinska och sociala indikationer.
Kriterier för ITU: Sjukdomen har en ogynnsam prognos. Uppkomsten av tecken på acceleration, utvecklingen av blast kris, vilket indikerar allvarlig dysfunktion och en dålig prognos.
Funktionshinder kriterier.
Funktionshinder grupp III bestäms av patienter som har diagnostiserats med en kronisk fas, efter att ha uppnått klinisk och hematologisk remission, en adekvat minskning av leukocytos, i närvaro av en begränsning av förmågan att arbeta, stadium I, vilket kräver rationell anställning under förhållanden och typer av arbete som inte är kontraindicerat eller en minskning av utfört arbete.
Funktionshinder grupp II bestäms av patienter med sjukdomsprogression, i frånvaro av fullständig klinisk och hematologisk remission och en adekvat minskning av leukocytos; utveckling av komplikationer, begränsning av förmågan till egenvård, rörelse och arbetsaktivitet II grad.
Handikappgrupp I bestäms av patienten i närvaro av en blastkris, en accelerationsfas, allvarliga purulenta-septiska komplikationer och en begränsning av förmågan till egenvård och rörelse av III-graden. Patienter behöver konstant hjälp utifrån.
Vi vill ha en bebis
Att planera graviditet är inte en lätt fråga för friska människor, men för patienter med KML kräver denna fråga ett ansvarsfullt beslut. Men i alla fall bör detta beslut fattas endast med deltagande av den behandlande läkaren, eftersom kommer att kräva behandlingsjusteringar.
Idag föder patienter med KML friska barn i nästan alla regioner i landet.
Vad är 2nd line droger?
Det finns för närvarande ett antal mediciner tillgängliga för patienter som inte svarar på Imatinib. De är mycket starkare i sin effekt, men urvalet för varje patient utförs individuellt.
Hur interagerar imatinib med andra läkemedel?
Vid förskrivning av behandling för samtidiga sjukdomar av andra specialister krävs en slutsats från din hematolog.
Vänligen notera:
CYP3A4/5-inducerare - läkemedel som minskar koncentrationen av TKI i plasma:
Glukokortikoider, griseofulvin, dexametason, difenin, karbamazepin, oxkarbazepin, progesteron, rifabutin, rifampicin, sulfadimizin, troglitazon, fenylbutazon, fenobarbital, etosuximid.
CYP3A4/5-hämmare - läkemedel som ökar plasmakoncentrationerna av TKI:
Azitromycin, amiodarone, anastrozole, verapamil, gestoden, grapefruktjuice, danazol, dexametason, diltiazem, dirithromycin ole (svag), paroxetin (svag ), sertindol, sertralin, fluvoxamin, fluoxetin, kinidin, kinin, cyklosporin, ketokonazol, cimetidin, klaritromycin, erytromycin, klotrimazol, etinylestradiol
Läkemedel som förlänger QT-intervallet
- Antiarytmik: adenosin, amiodaron, flekainid, kinidin, sotalol.
- Antikonvulsiva medel: felbamat, fenytoin.
- Antidepressiva medel: amitriptylin, citalopram, desipramin, doxepin, imipramin, paroxetin, sertralin.
- Antihistaminer: astemizol, difenhydramin, loratadin, terfenadin.
- Antihypertensiva: indapamid, mibefradil, hydroklortiazid, nifedipin.
- Antimikrobiell: makrolider, fluorokinoloner.
- Antitumör: arseniktrioxid, tamoxifen.
- Neuroleptika: klorpromazin, klozapin, droperidol, haloperidol, risperidon.
- Läkemedel som verkar på mag-tarmkanalen: cisaprid, dolasetron, oktreotid.
- Läkemedel från olika grupper: amantadin, metadon, salmeterol, sumatriptan, takrolimus.
I juli i år tilldelade US Food and Drug Administration (FDA) för första gången i inhemska läkemedels historia ett ryskt experimentellt läkemedel som föräldralös status. Det var ett läkemedel för behandling av kronisk myeloid leukemi. MedAboutMe kom på vilken typ av sjukdom detta är och om det finns chanser att bli av med den helt, till exempel med hjälp av ett nytt botemedel skapat av våra forskare.
CML: upptäcktens historia
Historien om upptäckten av kronisk myeloid leukemi (KML) och dess behandling är nära förknippad med vetenskapens och medicinens historia. Medicinsk bekantskap med KML började 1811, när Peter Cullen beskrev en patient med akut inflammation i mjälten och "mjölkigt blod". År 1845, när mikroskop redan var tillgängliga och metoder för att färga celler ännu inte hade uppfunnits, beskrev den skotske patologen John Bennett i sina artiklar vävnader av en förstorad mjälte och lever som erhållits från två patienter som dog "av blodförgiftning." I synnerhet presenterade Bennett bilder av leukocytemi - ovanliga blodkroppar. Och bokstavligen 1,5 månader senare publicerades en liknande bild av en annan patolog - tysken Rudolf Virchow. Och han var den första som antydde att problemet inte var sepsis, utan en tidigare okänd sjukdom. Ytterligare två år senare upptäckte Virchow ett liknande fall och tillkännagav för första gången namnet på den påstådda sjukdomen - "mjältleukemi." Så KML är den första sjukdomen som kallas "leukemi".
Det bör noteras att det medicinska samfundet reagerade negativt på Virchows rapporter. En av hans kollegor sa till och med: "Vi har redan tillräckligt med sjukdomar, vi behöver inte nya!" Men historien tog sin gång. År 1846 publicerades en detaljerad beskrivning av sjukdomen, inte gjord av en patolog, utan av en läkare som behandlade en fortfarande levande person. Och sedan 1880, med tillkomsten av metoder för att färga celler för mikroskopisk undersökning, har forskare inte bara kunnat undersöka KML-celler i detalj, utan också att identifiera olika former av "leukemi."
På 1950-talet upptäckte de amerikanska forskarna P. Nowell och D. Hungerford att alla patienter med KML fick en av sina kromosomer förkortad. Dessutom indikerade data som de erhöll sjukdomens klonala natur, det vill säga den utvecklades från en enda cell som fick ytterligare tillväxtfördelar på grund av mutation. Detta ledde slutligen till en ökning av klonen av sjuka celler. Efter namnet på staden där denna upptäckt gjordes, blev den förkortade kromosomen känd som "Philadelphia"-kromosomen (Ph+). Men senare visade det sig att det inte bara var fråga om en förkortad kromosom...
Vad är kronisk myeloisk leukemi?
Idag är det känt att kronisk myeloid leukemi utvecklas som ett resultat av translokation - utbyte av sektioner mellan 9:e och 22:a kromosomerna. Det vill säga, den 9:e kromosomen tappar en bit och den 22:a fäster den vid sig själv. Huvudproblemet är att under överföringen infogas denna del av DNA i området där ABL-onkogenen finns. Hos människor kodar denna gen för ett protein som är nödvändigt för hematopoiesis, och dess separata domän spelar rollen som ett tyrosinkinasenzym och utlöser processerna för cellproliferation (deras aktiva reproduktion). En annan domän är utformad för att stoppa tyrosinkinasaktivitet. När en sektion flyttas från den 9:e kromosomen bildas en ny gen BCR-ABL - detta är en markör för kronisk myeloisk leukemi. Proteinet som ska blockera tyrosinkinasfunktionen fungerar inte längre. Spridning lanseras "till fullo" och dessutom avbryts apoptos (den programmerade döden av gamla och skadade celler).
Stamceller med en translokation från kromosom 9 till 22 kallas Ph-positiva. Patienter med KML har både Ph-positiva och Ph-negativa celler. Och de förra, på grund av sin okontrollerade aktivitet, tränger ut de senare.
Hur visar sig CML?
För att beskriva kronisk myeloid leukemi använder de inte en lista över symtom - den är för omfattande, utan en lista över syndrom, det vill säga symtomkomplex. Följaktligen särskiljer de:
Tumörförgiftningssyndrom.
Patienten är anemisk, känner sig svag, svettas, smärta i leder och skelett och konstant klåda. Personen går ner i vikt, hans aptit förvärras och han har låg feber.
Tumörproliferationssyndrom (det vill säga okontrollerad proliferation av celler och deras omvandling till tumörceller).
En förstorad mjälte leder till smärta i vänster sida. Levern är ofta också förstorad.
Anemiskt syndrom.
Svaghet, konstant andnöd, takykardi, lågt blodtryck, träningsintolerans, blekhet i slemhinnor och hud. Mot denna bakgrund kan befintliga hjärt- och kärlsjukdomar bli mer aktiva.
Hemorragiskt syndrom.
Det utvecklas mot bakgrund av trombocytbrist (trombocytopeni) och manifesterar sig i form av blödning även vid mindre skador, utslag i form av petekier (små skarpa blåmärken) och blåmärken.
Trombotiska manifestationer.
Risken för att utveckla tromboembolism i organ och vävnader och trombos ökar markant.
Tre faser av sjukdomen
Det finns tre huvudfaser under CML:
Kronisk fas - det diagnostiseras hos 80% av patienterna detta är den inledande fasen av sjukdomen. Accelerationsfas - i detta skede identifieras 8-10% av patienterna, den patologiska processen är i full gång. Blast kris - endast 1-2% träffar läkare för första gången i detta skede. Sjukdomen i denna fas är mest aggressiv.
Livslängden för patienter hos vilka sjukdomen upptäcktes i accelerationsfasen och i sprängkrisstadiet är kort - 6-12 månader.
Vem har CML?
Detta är en sällsynt sjukdom. Det förekommer med en frekvens på 1,4-1,6 fall per 100 tusen vuxna. Det är främst vuxna som lider av kronisk myeloisk leukemi: denna sjukdom står för 20 % av all leukemi bland dem och endast 2 % hos barn. Oftare uppträder sjukdomen först hos patienter i åldern 40-50 år.
Män blir sjuka något oftare än kvinnor, förhållandet är 1,4:1.
I vårt land finns det 8 tusen personer som diagnostiserats med kronisk myeloid leukemi. Incidensen är 0,08 fall per 100 tusen ryssar.
Behandling av KML: från arsenik till modern kemoterapi KML och arsenik
Sedan 1865 började man försöka behandla den nya sjukdomen. Arsenik var särskilt älskad av läkare i mitten till slutet av 1800-talet. Den användes i form av en "Fowlers lösning", som var en 1% vattenhaltig alkohollösning av kaliumarsenit. För att inte förväxla läkemedlet med vatten smaksattes det med lavendel. Detta botemedel uppfanns redan på 1200-talet av Thomas Fowler, och det användes för att behandla nästan allt som inte gick att behandla på andra sätt: astma, syfilis, eksem, epilepsi, reumatism... Det är inte förvånande att det beslutades att pröva arsenikmedlet mot nyupptäckt leukemi.
Och i allmänhet uppnåddes en viss effekt. Mjälten blev mindre, patienterna mådde bättre. Det är sant, inte länge - livet för en person med KML efter diagnos, även med behandling, översteg inte 2-3 år.
Strålbehandling för KML År 1895 upptäckte vetenskapen ett kraftfullt verktyg för diagnos och terapi - röntgen. För denna upptäckt fick K. Roentgen Nobelpriset i fysik, men läkarna insåg snabbt hur röntgenstrålning kunde användas för att behandla patienter. Amerikanen N. Senn använde först strålbehandling för behandling av KML 1903. Den röntgenbehandlade mjälten blev faktiskt mindre, antalet leukocyter minskade - det verkade som om en lösning hade hittats. Men tyvärr, med tiden visade det sig att effekten av strålbehandling varar ungefär sex månader, och för varje efterföljande gång blir den svagare och kortare.
Och ändå, i avsaknad av andra medel, förblev röntgenterapi den enda metoden för att behandla patienter med KML nästan fram till mitten av 1900-talet. Sjukdomen fördes i remission, som varade i ungefär sex månader, och i genomsnitt levde en sådan patient 3-3,5 år. Endast 15 % av patienterna lyckades överleva 5 år.
Kemoterapi mot KML Kemoterapins era för KML inleddes av engelsmannen D. Galton. Han var den första som använde myelosan, syntetiserad 1953 av sina landsmän, för att bekämpa sjukdomen. Detta läkemedel har många namn: amerikaner kallar det busulfan, fransmännen kallar det mizulban, britterna kallar det mileran och myelosan är det vanliga namnet i Ryssland.
Den nya medicinen verkade som ett mirakel. Det tolererades väl och visade hög effekt, även hos personer som inte svarade på strålbehandling. Läkemedlet gjorde det möjligt att hålla nivån av leukocyter under kontroll och hindrade mjälten från att växa. Patienter med KML slutade bli handikappade redan under sjukdomens första år – istället för sjukhus kunde de bo hemma och leva ett fullvärdigt liv. Och dess varaktighet ökade också och uppgick till 3,5-4,5 år. 30-40% av patienterna överlevde till 5 år. Anledningen till detta var frånvaron av allvarliga biverkningar som är karakteristiska för röntgenterapi: anemi, kakexi (utmattning), infektioner.
Myelosan förlängde livet, patienterna började leva längre och därför började fler patienter överleva till blastkrisfasen och sjukdomens terminala stadium. Sådana patienters död var inte lätt. Fluktuationer i temperatur, alternerande med attacker av frossa, kakexi, snabb förstoring av mjälten och levern, svaghet och, viktigast av allt, svår smärta. En tvist uppstod till och med: borde myelosan inte anses vara orsaken till utvecklingen av sprängkris? Trots allt observerades inte ett sådant antal fall med strålbehandling. Men 1959 genomfördes en studie där det bevisades att efter 3 år från starten förblev 62% av patienterna som behandlades med myelosan vid liv, och endast en tredjedel av gruppen behandlades med röntgen. Totalt sett var den förväntade livslängden med myelosan ett år längre än med strålbehandling. Denna studie var den sista punkten i beslutet att nästan helt överge strålbehandling som den huvudsakliga metoden för att behandla KML.
Forskare fortsatte att söka efter ett botemedel. Effektiviteten av användningen av hydroxiurea, som blockerade enzymet ribonukleotidas involverat i DNA-syntes, har bevisats. Och denna substans förlängde livet för patienter med KML med ytterligare 10 månader.
Och 1957 fick medicin interferoner till sitt förfogande - och ett nytt skede började i behandlingen av KML. Med deras hjälp var det på bara ett par månader möjligt att försätta patienten i remission, och hos vissa patienter minskade antalet Ph-positiva celler.
Genom att kombinera interferoner med andra läkemedel var det möjligt att uppnå att från 27 % till 53 % av patienterna hade alla chanser att leva 10 år från diagnostillfället, och i grupper där sjukdomen upptäcktes i mycket tidiga skeden kunde de förvänta sig 10 levnadsår från 70 % till 89 % av patienterna.
Det viktigaste som inte passade läkare och forskare om interferoner var att det fortfarande inte var en metod för att behandla KML. Det gick inte att helt bli av med Ph-positiva celler ens med deras hjälp.
Stamcellstransplantation
I slutet av förra seklet började metoden för transplantation av geopoetiska stamceller att vinna popularitet. Vi pratade redan om 10- och till och med 20-års överlevnadssiffror - och det var ganska realistiska siffror för en tredjedel av patienterna som behandlades med denna metod. Men för det första botade denna metod inte patienten helt. Och för det andra, bara 20-25% av personer med kronisk myeloisk leukemi har en chans att hitta en kompatibel relaterad donator. Om vi pratar om en icke-närstående donator är sannolikheten att hitta honom mycket lägre. Det vill säga att till en början inte alla patienter kan behandlas med denna metod.
Tyrosinkinashämmare
Slutligen lyckades forskare hitta en svag punkt i sjukdomen. En riktig seger över CML var imatinib (Gleevec) - detta ämne är inbyggt i "fickan" av ABL-tyrosinkinasproteinet och blockerar dess arbete. Effektiviteten av det nya läkemedlet var så hög att FDA snabbt registrerade det och gav klartecken för användning. Resultaten av behandling med imatinib var signifikant bättre än med någon annan behandling.
Men det finns ingen perfektion i världen. Det visade sig att många patienter med tiden utvecklar resistens mot detta läkemedel, och att öka dosen är för giftigt för kroppen.
Under loppet av intensiv läkemedelsforskning skapades andra generationens tyrosinkinashämmare - nilotinib (Tasigna) och dasatinib (Sprycel). Idag skrivs de ut om det finns risk för att imatinibbehandling kan sluta fungera. Ofta kombineras sådana läkemedel med interferoner och andra läkemedel som förstärker effekten. Och idag är det den medicin som fungerar bäst för patienter med KML. Tack vare dem lever 80% av patienterna i minst 10 år, och i en tredjedel av fallen dör de inte av KML, utan av andra sjukdomar.
I Ryssland får patienter inom ramen för programmet "7 nosologies" imatinib gratis (kostnaden för behandling per år varierar från 200 tusen till 1 miljon rubel). Men de av dem vars kropp har utvecklat resistens mot imatinib har det svårt. Andra generationens tyrosinkinashämmare i vårt land omfattas inte av det statliga garantiprogrammet. Det vill säga, behandling måste utföras på bekostnad av budgeten för regionen där personen bor. Detta innebär oändligt att försena tilldelningen av pengar och som ett resultat att få medicinen för sent.
I början av artikeln nämnde vi prestationerna från ryska forskare från Fusion Pharma-företaget, som är en del av Skolkovo Foundations biomedicinska teknologikluster. Forskare har utvecklat en selektiv tredje generationens tyrosinkinashämmare. Det antas att molekylen de skapade, kallad PF-114, kommer att vara ännu effektivare för att undertrycka aktiviteten hos proteinet, som kodas av BCR-ABL-genen. För närvarande har forskare påbörjat fas 1 kliniska prövningar. Och det faktum att FDA tilldelade läkemedlet föräldralös status indikerar betydelsen och betydelsen av dessa prövningar, inte bara för Ryssland, utan också för det globala medicinska samfundet. Kanske är det våra forskare som kommer att ta ytterligare ett steg mot ett fullständigt botemedel mot kronisk myeloisk leukemi.
Slutsatser Under de 200 år som gått sedan sjukdomen först beskrevs har medicin förlängt livet för en patient med KML från flera månader till ett helt liv på decennier. Men frågan om ett fullständigt botemedel är fortfarande öppen. Studier visar att vissa patienter blir fullständigt botade under långvarig användning av tyrosinkinashämmare. Men vissa gör det inte, efter att ha slutat med medicinen, utvecklar de ett återfall av sjukdomen. Hur man skiljer den första från den andra är fortfarande oklart. Forskningen fortsätter.
Kärnan i sjukdomen
Kronisk myeloid leukemi (kronisk myeloid leukemi, kronisk myeloid leukemi, KML) är en sjukdom där det sker överdriven bildning av granulocyter i benmärgen och ökad ansamling i blodet av både dessa celler själva och deras prekursorer. Ordet "kronisk" i sjukdomens namn betyder att processen utvecklas relativt långsamt, till skillnad från akut leukemi, och "myeloid" betyder att processen involverar celler av myeloid (snarare än lymfoid) härstamning av hematopoiesis.
Ett karakteristiskt kännetecken för KML är förekomsten i leukemiceller av den så kallade Philadelphia kromosom– en speciell kromosomtranslokation. Denna translokation betecknas som t(9;22) eller mer i detalj som t(9;22)(q34;q11) - det vill säga ett visst fragment av kromosom 22 byter plats med ett fragment av kromosom 9. Som en resultatet bildas en ny, så kallad chimär, en gen (betecknad BCR-ABL), vars "arbete" stör regleringen av celldelning och mognad.
Kronisk myeloid leukemi tillhör gruppen myeloproliferativa sjukdomar .
Incidens och riskfaktorer
Hos vuxna är KML en av de vanligaste typerna av leukemi. Varje år registreras 1-2 fall per 100 tusen invånare. Hos barn förekommer det betydligt mer sällan än hos vuxna: cirka 2 % av alla fall av KML inträffar i barndomen. Män blir sjuka något oftare än kvinnor.
Incidensen ökar med åldern och ökar bland personer som utsätts för joniserande strålning. Andra faktorer (ärftlighet, näring, ekologi, dåliga vanor) spelar tydligen ingen nämnvärd roll.
tecken och symtom
Till skillnad från akut leukemi utvecklas KML gradvis och delas in i fyra stadier: preklinisk, kronisk, progressiv och blast kris.
I det inledande skedet av sjukdomen kanske patienten inte har några märkbara manifestationer, och sjukdomen kan misstänkas av misstag, baserat på resultaten av ett allmänt blodprov. Detta preklinisk skede.
Då uppstår symtom som andnöd, trötthet, blekhet, aptitlöshet och viktminskning, nattliga svettningar och en känsla av tyngd i vänster sida på grund av en förstorad mjälte och ökar långsamt. Feber och ledvärk kan uppstå på grund av ansamling av blastceller. Den fas av sjukdomen där symtomen inte är särskilt uttalade och utvecklas långsamt kallas kronisk .
Hos de flesta patienter går den kroniska fasen efter en tid - vanligtvis flera år - in i acceleration (acceleration). eller progressiv. Antalet blastceller och mogna granulocyter ökar. Patienten känner märkbar svaghet, smärta i benen och en förstorad mjälte; levern förstoras också.
Det allvarligaste stadiet i utvecklingen av sjukdomen är spräng kris. där innehållet av blastceller ökar kraftigt och KML i sina manifestationer blir lik aggressiv akut leukemi. Patienter kan uppleva hög feber, blödning, skelettsmärta, svårbehandlade infektioner och leukemiska hudskador (leukemider). I sällsynta fall kan en förstorad mjälte brista. Blastkris är ett livshotande och svårbehandlat tillstånd.
Diagnostik
Ofta upptäcks KML innan några kliniska tecken uppträder, helt enkelt genom ett ökat antal vita blodkroppar (granulocyter) i ett rutinmässigt blodprov. Ett karakteristiskt kännetecken för KML är en ökning av antalet inte bara neutrofiler. men även eosinofiler och basofiler. Mild till måttlig anemi är vanligt; Trombocytnivåerna varierar och kan vara förhöjda i vissa fall.
Vid misstanke om KML görs en benmärgspunktion. Grunden för att diagnostisera KML är upptäckten av Philadelphia-kromosomen i celler. Det kan göras med hjälp av cytogenetisk forskning eller molekylärgenetisk analys.
Philadelphia-kromosomen kan förekomma inte bara vid KML, utan även i vissa fall av akut lymfatisk leukemi. Därför ställs diagnosen av KML inte bara på dess närvaro, utan också på andra kliniska och laboratoriemanifestationer som beskrivs ovan.
Behandling
För att behandla KML i den kroniska fasen används traditionellt ett antal läkemedel som hämmar utvecklingen av sjukdomen, även om de inte leder till ett botemedel. Således tillåter busulfan och hydroxiurea (hydrea) dig att kontrollera nivån av vita blodkroppar under en tid. och användningen av interferon alfa (ibland i kombination med cytarabin), om framgångsrik, bromsar sjukdomens utveckling avsevärt. Dessa läkemedel har behållit en viss klinisk betydelse till denna dag, men nu finns det mycket mer effektiva moderna läkemedel.
Ett specifikt medel som gör att man specifikt kan "neutralisera" resultatet av genetisk skada i celler vid KML är imatinib (Gleevec); Detta läkemedel är betydligt effektivare än tidigare läkemedel och tolereras bättre. Imatinib kan dramatiskt öka varaktigheten och förbättra patienternas livskvalitet. De flesta patienter måste ta Gleevec kontinuerligt från det ögonblick då diagnosen ställs: ett avbrytande av behandlingen är förenat med risk för återfall. även om klinisk och hematologisk remission redan har uppnåtts.
Behandling med Gleevec utförs på poliklinisk basis, läkemedlet tas i tablettform. Svaret på behandlingen bedöms på flera nivåer: hematologisk (normalisering av kliniskt blodprov), cytogenetisk (försvinnande eller kraftig minskning av antalet celler, där Philadelphia-kromosomen detekteras genom cytogenetisk analys) och molekylärgenetisk (försvinnande eller kraftig minskning av antalet celler, där polymeraskedjereaktionen lyckas detektera den chimära BCR-ABL-genen).
Gleevec är grunden för modern terapi för KML. Potenta nya läkemedel utvecklas också ständigt för patienter som är intoleranta eller inte svarar på imatinibbehandling. För närvarande finns det läkemedel dasatinib (Spricel) och nilotinib (Tasigna), som kan hjälpa en betydande del av dessa patienter.
Frågan om behandling i sprängkrisfasen är svår, eftersom sjukdomen i detta skede redan är svår att behandla. Olika alternativ är möjliga, inklusive både de läkemedel som anges ovan och till exempel användningen av metoder som liknar induktionsterapi för akut leukemi.
Utöver läkemedelsbehandling för KML kan även hjälpingrepp behövas. Således, med en mycket hög nivå av leukocyter, när deras aggregering inuti kärlen och ökad blodviskositet stör den normala blodtillförseln till de inre organen, kan partiellt avlägsnande av dessa celler med aferesproceduren (leukaferes) användas.
Tyvärr, som redan nämnts, under behandling med Gleevec och andra läkemedel kan vissa celler med genetisk skada finnas kvar i benmärgen (minimal kvarvarande sjukdom), vilket innebär att en fullständig bot inte uppnås. Därför unga patienter med KML i närvaro av en kompatibel donator. särskilt närstående, i vissa fall är en benmärgstransplantation indicerad - trots riskerna förknippade med denna procedur. Om den lyckas leder transplantationen till fullständig bot av KML.
Prognos
Prognosen för KML beror på patientens ålder och antalet blastceller. svar på terapi och andra faktorer. Generellt sett kan nya läkemedel som imatinib förlänga den förväntade livslängden för de flesta patienter med många år samtidigt som de avsevärt förbättrar livskvaliteten.
Med allogen benmärgstransplantation finns det en betydande risk för komplikationer efter transplantationen (transplantat-mot-värd-sjukdom, toxiska effekter av kemoterapi på inre organ, infektionsproblem och andra problem), men om det lyckas sker fullständig återhämtning.
– en malign myeloproliferativ sjukdom som kännetecknas av övervägande skada på den granulocytiska härkomsten. Det kan förbli asymptomatiskt under lång tid. Det yttrar sig som en tendens till låggradig feber, en mättnadskänsla i buken, frekventa infektioner och en förstorad mjälte. Anemi och förändringar i blodplättsnivåer observeras, åtföljd av svaghet, blekhet och ökad blödning. I slutskedet utvecklas feber, lymfadenopati och hudutslag. Diagnosen ställs med hänsyn till medicinsk historia, klinisk bild och laboratoriedata. Behandling – kemoterapi, strålbehandling, benmärgstransplantation.
Allmän information
Kronisk myeloid leukemi är en onkologisk sjukdom som uppstår som ett resultat av en kromosomal mutation med skador på pluripotenta stamceller och efterföljande okontrollerad proliferation av mogna granulocyter. Det står för 15 % av det totala antalet hemoblastoser hos vuxna och 9 % av det totala antalet leukemier i alla åldersgrupper. Utvecklas vanligtvis efter 30 år, den maximala incidensen av kronisk myeloisk leukemi inträffar vid 45-55 års ålder. Barn under 10 år drabbas extremt sällan.
Kronisk myeloid leukemi är lika vanligt hos kvinnor som män. På grund av dess asymtomatiska eller lågsymptomatiska förlopp kan det bli ett oavsiktligt fynd vid ett blodprov som tas i samband med en annan sjukdom eller vid en rutinundersökning. Hos vissa patienter upptäcks kronisk myeloisk leukemi i slutskedet, vilket begränsar behandlingsalternativen och förvärrar överlevnaden. Behandlingen utförs av specialister inom området onkologi och hematologi.
Etiologi och patogenes av kronisk myeloid leukemi
Kronisk myeloid leukemi anses vara den första sjukdomen där ett samband mellan utvecklingen av patologi och en viss genetisk störning har fastställts tillförlitligt. I 95 % av fallen är den bekräftade orsaken till kronisk myeloisk leukemi en kromosomal translokation känd som "Philadelphia-kromosomen." Kärnan i translokationen är den ömsesidiga ersättningen av sektioner av kromosomerna 9 och 22. Som ett resultat av detta utbyte bildas en stabil öppen läsram. Rambildning gör att celldelningen accelererar och hämmar DNA-reparationsmekanismen, vilket ökar sannolikheten för andra genetiska avvikelser.
Bland de möjliga faktorerna som bidrar till uppkomsten av Philadelphia-kromosomen hos patienter med kronisk myeloid leukemi är joniserande strålning och kontakt med vissa kemiska föreningar. Resultatet av mutationen är ökad proliferation av pluripotenta stamceller. Vid kronisk myeloid leukemi förökar sig övervägande mogna granulocyter, men den onormala klonen inkluderar även andra blodkroppar: erytrocyter, monocyter, megakaryocyter och, mindre vanligt, B- och T-lymfocyter. Normala hematopoetiska celler försvinner inte och kan, efter undertryckande av den onormala klonen, tjäna som grund för normal proliferation av blodkroppar.
Kronisk myeloid leukemi kännetecknas av ett stegvis förlopp. Under den första, kroniska (inaktiva) fasen sker en gradvis försämring av patologiska förändringar samtidigt som ett tillfredsställande allmäntillstånd bibehålls. I den andra fasen av kronisk myeloid leukemi - accelerationsfasen, blir förändringar uppenbara, progressiv anemi och trombocytopeni utvecklas. Det sista stadiet av kronisk myeloid leukemi är blastkris, åtföljd av snabb extramedullär proliferation av blastceller. Källan till blaster är lymfkörtlar, ben, hud, centrala nervsystemet etc. I blastkrisfasen förvärras tillståndet hos en patient med kronisk myeloid leukemi kraftigt, allvarliga komplikationer utvecklas, som slutar med att patienten dör. Hos vissa patienter är accelerationsfasen frånvarande, den kroniska fasen ersätts omedelbart av en explosionskris.
Symtom på kronisk myeloisk leukemi
Den kliniska bilden bestäms av sjukdomsstadiet. Den kroniska fasen varar i genomsnitt 2-3 år, i vissa fall upp till 10 år. Denna fas av kronisk myeloid leukemi kännetecknas av ett asymtomatiskt förlopp eller gradvis uppkomst av "lindriga" symtom: svaghet, viss sjukdomskänsla, nedsatt arbetsförmåga och en känsla av fullkomlighet i buken. En objektiv undersökning av en patient med kronisk myeloisk leukemi kan avslöja en förstorad mjälte. Blodprov avslöjar en ökning av antalet granulocyter till 50-200 tusen/μl vid asymtomatisk sjukdom och upp till 200-1000 tusen/μl med "milda" tecken.
I de inledande stadierna av kronisk myeloid leukemi är en lätt minskning av hemoglobinnivåerna möjlig. Därefter utvecklas normokrom normocytisk anemi. När man undersöker ett blodutstryk av patienter med kronisk myeloisk leukemi, noteras en övervikt av unga former av granulocyter: myelocyter, promyelocyter, myeloblaster. Det finns avvikelser från den normala granularitetsnivån i en eller annan riktning (riklig eller mycket knapphändig). Cellernas cytoplasma är omogen, basofil. Anisocytos upptäcks. I frånvaro av behandling övergår den kroniska fasen till accelerationsfasen.
Början av accelerationsfasen av kronisk myeloid leukemi kan indikeras av både förändringar i laboratorieparametrar och försämring av patientens tillstånd. Det kan finnas ökande svaghet, förstoring av levern och progressiv förstoring av mjälten. Hos patienter med kronisk myeloisk leukemi upptäcks kliniska tecken på anemi och trombocytopeni eller trobocytos: blekhet, trötthet, yrsel, petekier, blödningar, ökad blödning. Trots behandlingen ökar gradvis antalet leukocyter i blodet hos patienter med kronisk myeloid leukemi. I det här fallet finns det en ökning av nivån av metamyelocyter och myelocyter, och uppkomsten av enkla blastceller är möjlig.
En blast kris åtföljs av en kraftig försämring av tillståndet hos en patient med kronisk myeloisk leukemi. Nya kromosomavvikelser uppstår och den monoklonala neoplasmen förvandlas till en polyklonal. Det finns en ökning av cellulär atypi med hämning av normala hematopoetiska bakterier. Allvarlig anemi och trombocytopeni observeras. Det totala antalet blaster och promyelocyter i det perifera blodet är mer än 30%, i benmärgen - mer än 50%. Patienter med kronisk myeloisk leukemi går ner i vikt och aptit. Extramedullära foci av omogna celler (klorom) uppträder. Blödning och allvarliga infektionskomplikationer utvecklas.
Diagnos av kronisk myeloisk leukemi
Diagnosen ställs utifrån den kliniska bilden och laboratorieresultat. Den första misstanken om kronisk myeloisk leukemi uppstår ofta när nivån av granulocyter i ett allmänt blodprov, ordinerat som en förebyggande undersökning eller undersökning i samband med annan sjukdom, ökar. För att klargöra diagnosen kan data från en histologisk undersökning av materialet som erhållits vid sternal punktering av benmärgen användas, men den slutliga diagnosen ”kronisk myeloid leukemi” ställs genom att identifiera Philadelphia-kromosomen med PCR, fluorescerande hybridisering eller cytogenetisk forskning .
Frågan om möjligheten att ställa diagnosen kronisk myeloid leukemi i frånvaro av Philadelphia-kromosomen är fortfarande kontroversiell. Många forskare tror att sådana fall kan förklaras av komplexa kromosomavvikelser, vilket gör det svårt att identifiera denna translokation. I vissa fall kan Philadelphia-kromosomen detekteras med omvänd transkriptions-PCR. Om provsvaren är negativa och sjukdomsförloppet är atypiskt talar man vanligtvis inte om kronisk myeloisk leukemi, utan om odifferentierad myeloproliferativ/myelodysplastisk sjukdom.
Behandling av kronisk myeloisk leukemi
Behandlingstaktik bestäms beroende på sjukdomsfasen och svårighetsgraden av kliniska manifestationer. I den kroniska fasen, med ett asymtomatiskt förlopp och lindriga laboratorieförändringar, är generella förstärkningsåtgärder begränsade. Patienter med kronisk myeloisk leukemi rekommenderas att följa ett arbets-viloschema, äta mat rik på vitaminer etc. När nivån av leukocyter ökar används busulfan. Efter normalisering av laboratorieparametrar och minskning av mjälten ordineras patienter med kronisk myeloid leukemi underhållsbehandling eller en behandlingskur med busulfan. Strålbehandling används vanligtvis vid leukocytos i kombination med splenomegali. När nivån av leukocyter minskar, ta en paus i minst en månad och byt sedan till underhållsbehandling med busulfan.
I den progressiva fasen av kronisk myeloid leukemi är det möjligt att använda ett kemoterapiläkemedel eller polykemoterapi. Mitobronitol, hexafosfamid eller kloretylaminouracil används. Som i den kroniska fasen utförs intensiv terapi tills laboratorieparametrarna stabiliseras, och sedan byter de till underhållsdoser. Kurser av polykemoterapi för kronisk myeloid leukemi upprepas 3-4 gånger per år. För sprängkriser utförs behandling med hydroxikarbamid. Om behandlingen är ineffektiv används leukocytaferes. Vid svår trombocytopeni och anemi utförs transfusioner av trombocytkoncentrat och röda blodkroppar. För klorom ordineras strålbehandling.
Benmärgstransplantation utförs i den första fasen av kronisk myeloid leukemi. Långvarig remission kan uppnås hos 70 % av patienterna. Om indikerat utförs splenektomi. Akut splenektomi är indicerat för bristning eller hot om bristning av mjälten, planerad - för hemolytiska kriser, "vandrande" mjälte, återkommande perisplenit och uttalad splenomegali, åtföljd av dysfunktion i bukorganen.
Prognos för kronisk myeloid leukemi
Prognosen för kronisk myeloid leukemi beror på många faktorer, varav den avgörande är när behandlingen påbörjas (i den kroniska fasen, aktiveringsfasen eller under blastkrisen). Betydande förstoring av lever och mjälte (levern sticker ut under kanten av kustbågen med 6 cm eller mer, mjälten med 15 cm eller mer), leukocytos över 100x10 9 /l, trombocytopeni mindre än 150x10 9 /l anses vara som ogynnsamma prognostiska tecken på kronisk myeloid leukemi, trombocytos mer än 500x10 9 /l, en ökning av nivån av blastceller i det perifera blodet till 1 % eller mer, en ökning av den totala nivån av promyelocyter och blastceller i det perifera blodet till 30 % eller mer.
Sannolikheten för ett ogynnsamt resultat vid kronisk myeloid leukemi ökar när antalet symtom ökar. Dödsorsaken är smittsamma komplikationer eller svåra blödningar. Den genomsnittliga livslängden för patienter med kronisk myeloisk leukemi är 2,5 år, men med snabb behandlingsstart och ett gynnsamt sjukdomsförlopp kan denna siffra öka till flera decennier.
Kronisk myeloid leukemi- tumörblodsjukdom. Det kännetecknas av okontrollerad tillväxt och reproduktion av alla blodkönsceller, medan unga maligna celler kan mogna till mogna former.
Kronisk myeloid leukemi (synonym – kronisk myeloid leukemi) – tumörblodsjukdom. Dess utveckling är förknippad med förändringar i en av kromosomerna och utseendet chimär (”sydda” från olika fragment) gen som stör hematopoiesen i den röda benmärgen.
Under kronisk myeloid leukemi ökar innehållet av en speciell typ av leukocyter i blodet - granulocyter . De bildas i den röda benmärgen i enorma mängder och kommer in i blodomloppet utan att hinna mogna helt. Samtidigt minskar innehållet av alla andra typer av leukocyter.
Några fakta om förekomsten av kronisk myeloid leukemi:
- Var femte tumörblodsjukdom är kronisk myeloid leukemi.
- Bland alla blodtumörer rankas kronisk myeloid leukemi på tredje plats i Nordamerika och Europa, och på andra plats i Japan.
- Varje år inträffar kronisk myeloisk leukemi hos 1 av 100 000 människor världen över.
- Under de senaste 50 åren har förekomsten av sjukdomen inte förändrats.
- Oftast upptäcks sjukdomen hos personer i åldern 30–40 år.
- Män och kvinnor blir sjuka med ungefär samma frekvens.
Orsaker till kronisk myeloid leukemi
Orsakerna till kromosomavvikelser som leder till kronisk myeloisk leukemi är fortfarande inte väl förstått.Följande faktorer anses vara relevanta:
Som ett resultat av kromosomnedbrytningar uppstår en DNA-molekyl med en ny struktur i röda benmärgsceller. En klon av maligna celler bildas, som gradvis förskjuter alla andra och upptar huvuddelen av den röda benmärgen. Den onda genen ger tre huvudeffekter:
- Celler förökar sig okontrollerat, som cancerceller.
- Naturliga dödsmekanismer slutar fungera för dessa celler.
Faser av kronisk myeloid leukemi
- Kronisk fas. Majoriteten av patienterna som uppsöker läkare är i denna fas (cirka 85%). Den genomsnittliga varaktigheten är 3 – 4 år (beroende på hur i tid och korrekt behandlingen påbörjas). Detta är ett stadium av relativ stabilitet. Patienten är oroad över minimala symtom, som han kanske inte uppmärksammar. Ibland upptäcker läkare den kroniska fasen av myeloid leukemi av en slump, under ett allmänt blodprov.
- Accelerationsfas. Under denna fas aktiveras den patologiska processen. Antalet omogna vita blodkroppar i blodet börjar öka snabbt. Accelerationsfasen är så att säga en övergång från kronisk till den sista, tredjedelen.
- Terminalfas. Det sista stadiet av sjukdomen. Uppstår när förändringar i kromosomerna ökar. Röd benmärg är nästan helt ersatt av maligna celler. Under terminalstadiet dör patienten.
Manifestationer av kronisk myeloid leukemi
Symtom på den kroniska fasen:
Mindre vanliga symtom på den kroniska fasen av myeloid leukemi
:- Tecken associerade med nedsatt blodplätts- och vita blodkroppsfunktion : olika blödningar eller tvärtom bildandet av blodproppar.
- Tecken associerade med en ökning av antalet blodplättar och, som ett resultat, ökad blodpropp : cirkulationsstörningar i hjärnan (huvudvärk, yrsel, nedsatt minne, uppmärksamhet etc.), hjärtinfarkt, dimsyn, andnöd.
Accelerationsfas symptom
Under accelerationsfasen ökar tecknen på det kroniska stadiet. Ibland är det vid denna tidpunkt som de första tecknen på sjukdomen uppträder, vilket tvingar patienten att besöka läkaren för första gången.Symtom på terminalstadiet av kronisk myeloid leukemi:
- Skarp svaghet , betydande försämring av den allmänna hälsan.
- Långvarig värkande smärta i leder och skelett . Ibland kan de vara väldigt starka. Detta beror på spridningen av malign vävnad i den röda benmärgen.
- Kraftiga svettningar .
- Periodisk orsakslös temperaturhöjning upp till 38 - 39⁰C, under vilka svåra frossa uppstår.
- Viktminskning .
- Ökad blödning , uppkomsten av blödningar under huden. Dessa symtom uppstår som ett resultat av en minskning av antalet blodplättar och minskad blodpropp.
- Snabb ökning av mjältens storlek : magen ökar i storlek, en känsla av tyngd och smärta uppstår. Detta sker på grund av tillväxten av tumörvävnad i mjälten.
Diagnos av sjukdomen
Vilken läkare ska du kontakta om du har symtom på kronisk myeloisk leukemi?
En hematolog behandlar blodsjukdomar av tumörkaraktär. Många patienter vänder sig till en början till en allmänläkare, som sedan remitterar dem till en hematolog för konsultation.
Undersökning på läkarmottagningen
Ett möte på en hematologmottagning utförs enligt följande:- Att ifrågasätta patienten . Läkaren klargör patientens klagomål, klargör tidpunkten för deras uppkomst och ställer andra nödvändiga frågor.
- Känner av lymfkörtlarna : submandibulär, cervikal, axillär, supraklavikulär och subklavian, armbåge, inguinal, popliteal.
- Känner av magen för att bestämma förstoringen av levern och mjälten. Levern känns under höger revben när man ligger på rygg. Mjälten är på vänster sida av buken.
När kan en läkare misstänka att en patient har kronisk myeloisk leukemi?
Symtom på kronisk myeloid leukemi, särskilt i de inledande stadierna, är ospecifika - de kan förekomma i många andra sjukdomar. Därför kan läkaren inte anta en diagnos endast på grundval av undersökning och klagomål från patienten. Vanligtvis uppstår misstankar baserat på en av två studier:- Allmän blodanalys . Den innehåller ett ökat antal leukocyter och ett stort antal av deras omogna former.
- Ultraljud av buken . En ökning av mjältens storlek upptäcks.
Hur går en fullständig undersökning till vid misstanke om kronisk myeloisk leukemi??
| Studietitel | Beskrivning | Vad avslöjar det? |
| Allmän blodanalys | En rutinmässig klinisk undersökning görs om någon sjukdom misstänks. Ett allmänt blodprov hjälper till att bestämma det totala innehållet av leukocyter, deras individuella sorter och omogna former. Blod för analys tas från ett finger eller en ven på morgonen.
| Resultatet beror på sjukdomsfasen. Kronisk fas:
|
| Punktering och biopsi av röd benmärg | Röd benmärg är det huvudsakliga hematopoetiska organet hos människor, som finns i benen. Under undersökningen erhålls ett litet fragment med hjälp av en speciell nål och skickas till laboratoriet för undersökning i mikroskop. Utföra proceduren:
| I den röda benmärgen finns ungefär samma bild som vid ett allmänt blodprov: en kraftig ökning av antalet prekursorceller som ger upphov till leukocyter.
|
| Cytokemisk studie | När speciella färgämnen tillsätts blod och röda benmärgsprover kan vissa ämnen reagera med dem. Detta är grunden för en cytokemisk studie. Det hjälper till att fastställa aktiviteten hos vissa enzymer och tjänar till att bekräfta diagnosen kronisk myeloid leukemi, vilket hjälper till att skilja den från andra typer av leukemi. | Vid kronisk myeloid leukemi avslöjar en cytokemisk studie en minskning av aktiviteten hos ett speciellt enzym i granulocyter - alkaliskt fosfatas
. |
| Blodets kemi | Vid kronisk myeloid leukemi förändras innehållet av vissa ämnen i blodet, vilket är ett indirekt diagnostiskt tecken. Blod tas för analys från en ven på fastande mage, vanligtvis på morgonen.
| Ämnen vars innehåll i blodet ökar vid kronisk myeloid leukemi:
|
| Cytogenetisk studie | Under en cytogenetisk studie studeras hela genomet (uppsättningen kromosomer och gener) hos en person. För studien används blod som tas från en ven in i ett provrör och skickas till laboratoriet. Resultatet är vanligtvis klart på 20 – 30 dagar. Laboratoriet använder speciella moderna tester, under vilka olika delar av DNA-molekylen identifieras.
| Vid kronisk myeloid leukemi avslöjar en cytogenetisk studie en kromosomal störning, som kallades Philadelphia kromosom
. I patienters celler är kromosom nr 22 förkortad. Den förlorade sektionen läggs till kromosom nr 9. I sin tur sammanfogar ett fragment av kromosom nr 9 kromosom nr 22. Ett slags utbyte uppstår, som ett resultat av vilket gener börjar fungera felaktigt. Resultatet är myeloisk leukemi. Andra patologiska förändringar på kromosom nr 22 detekteras också. Till sin natur kan man delvis bedöma sjukdomens prognos. |
| Ultraljud av bukorganen. | Ultraljud används hos patienter med myeloisk leukemi för att upptäcka förstoring av lever och mjälte. Ultraljud hjälper till att skilja leukemi från andra sjukdomar. |  |
Laboratorieindikatorer
Allmän blodanalys- Leukocyter:ökade signifikant från 30,0 10 9 /l till 300,0-500,0 10 9 /l
- Leukocytformeln skiftar till vänster: unga former av leukocyter dominerar (promyelocyter, myelocyter, metamyelocyter, blastceller)
- Basofiler:ökat belopp med 1 % eller mer
- Eosinofiler:ökad nivå, mer än 5 %
- Trombocyter: normal eller ökad
- Leukocyt alkaliskt fosfatas reduceras eller saknas.
- Ett genetiskt blodprov avslöjar en onormal kromosom (Philadelphia-kromosom).
Symtom
Manifestationen av symtom beror på sjukdomsfasen.Fas I (kronisk)
- Lång tid utan symtom (från 3 månader till 2 år)
- Tyngd i vänster hypokondrium (på grund av en förstorad mjälte; ju högre nivå av leukocyter, desto större är dess storlek).
- Svaghet
- Minskad prestanda
- Svettas
- Viktminskning
- mjältinfarkt - akut smärta i vänster hypokondrium, temperatur 37,5 -38,5 °C, ibland illamående och kräkningar, att röra vid mjälten är smärtsamt.
- Priapism är en smärtsam, alltför långvarig erektion.
Dessa symtom är förebud om ett allvarligt tillstånd (blastkris) och uppträder 6-12 månader innan det börjar.
- Effektiviteten av läkemedel (cytostatika) minskar
- Anemi utvecklas
- Andelen blastceller i blodet ökar
- Allmäntillståndet förvärras
- Mjälten förstoras
- Symtomen motsvarar den kliniska bilden av akut leukemi ( se Akut lymfocytisk leios).
Hur behandlas myeloisk leukemi?
Målet med behandlingen minska tillväxten av tumörceller och minska storleken på mjälten.Behandling av sjukdomen bör påbörjas omedelbart efter att diagnosen ställts. Prognosen beror till stor del på behandlingens kvalitet och aktualitet.
Behandlingen omfattar olika metoder: kemoterapi, strålbehandling, avlägsnande av mjälten, benmärgstransplantation.
Behandling med läkemedel
Kemoterapi- Klassiska droger: Myelosan (Mileran, Busulfan), Hydroxyurea (Hydrea, Litalir), Cytosar, 6-merkaptopurni, alfa-interferon.
- Nya droger: Gleevec, Sprycel.
| namn | Beskrivning |
Hydroxyurea läkemedel:
| Hur läkemedlet fungerar: Hydroxyurea är en kemisk förening som kan hämma syntesen av DNA-molekyler i tumörceller. När kan de utse: För kronisk myeloid leukemi, åtföljd av en signifikant ökning av antalet leukocyter i blodet. Hur man ordinerar: Läkemedlet frisätts i form av kapslar. Läkaren ordinerar patienten att ta dem i enlighet med den valda doseringsregimen. Möjliga biverkningar:
|
| Gleevec (imatinibmesylat) | Hur läkemedlet fungerar: Läkemedlet undertrycker tillväxten av tumörceller och förbättrar processen för deras naturliga död. När kan de ordinera:
Läkemedlet är tillgängligt i tablettform. Regim för användning och dosering väljs av den behandlande läkaren. Möjliga biverkningar: Biverkningarna av läkemedlet är svåra att bedöma, eftersom patienter som tar det vanligtvis redan har allvarliga störningar i olika organ. Enligt statistik måste läkemedlet avbrytas på grund av komplikationer ganska sällan:
|
| Interferon-alfa | Hur läkemedlet fungerar: Interferon-alfa ökar kroppens immunförsvar och hämmar tillväxten av cancerceller. När skrivs det ut?: Interferon-alfa används vanligtvis för långvarig underhållsbehandling efter att antalet vita blodkroppar har återgått till det normala. Hur man ordinerar: Läkemedlet används i form av injektionslösningar, administrerade intramuskulärt. Möjliga biverkningar: Interferon har ett ganska stort antal biverkningar, och detta är förknippat med vissa svårigheter vid användningen. Med korrekt förskrivning av läkemedlet och konstant övervakning av patientens tillstånd kan risken för oönskade effekter minimeras:
|
Benmärgstransplantation
Benmärgstransplantation gör det möjligt för patienter med kronisk myeloisk leukemi att återhämta sig helt. Effektiviteten av transplantation är högre i den kroniska fasen av sjukdomen, i andra faser är den mycket lägre. Röd benmärgstransplantation är den mest effektiva behandlingen för kronisk myeloid leukemi. Mer än hälften av transplantationspatienterna upplever varaktig förbättring under 5 år eller längre.
Oftast sker återhämtning när röd benmärg transplanteras till en patient under 50 år i den kroniska fasen av sjukdomen.
Stadier av röd benmärgstransplantation:
- Hitta och förbereda en donator. Den bästa donatorn av röda benmärgsstamceller är en nära släkting till patienten: tvilling, bror, syster. Om det inte finns några nära släktingar eller de inte är lämpliga söker de en donator. En serie tester genomförs för att säkerställa att donatormaterialet kommer att slå rot i patientens kropp. Idag har utvecklade länder skapat stora givarbanker som innehåller tiotusentals givarprover. Detta ger en chans att snabbt hitta lämpliga stamceller.
- Patientförberedelser. Vanligtvis varar detta stadium från en vecka till 10 dagar. Strålbehandling och kemoterapi utförs för att förstöra så många tumörceller som möjligt och förhindra avstötning av donatorceller.
- Själva röda benmärgstransplantationen. Proceduren liknar en blodtransfusion. En kateter förs in i patientens ven, genom vilken stamceller injiceras i blodet. De cirkulerar i blodomloppet under en tid och sätter sig sedan i benmärgen, slår rot där och börjar arbeta. För att förhindra avstötning av donatormaterial, ordinerar läkaren antiinflammatoriska och antiallergiska läkemedel.
- Minskad immunitet. Donatorns röda benmärgsceller kan inte slå rot och börja fungera omedelbart. Detta tar tid, vanligtvis 2-4 veckor. Under denna period minskar patientens immunitet kraftigt. Han placeras på ett sjukhus, helt skyddad från kontakt med infektioner, och ordineras antibiotika och svampdödande medel. Denna period är en av de svåraste. Kroppstemperaturen stiger avsevärt, kroniska infektioner kan aktiveras i kroppen.
- Engraftment av donatorstamceller. Patientens hälsa börjar förbättras.
- Återhämtning. Under flera månader eller år fortsätter den röda benmärgsfunktionen att återhämta sig. Successivt återhämtar sig patienten och hans arbetsförmåga återställs. Men han måste fortfarande vara under överinseende av en läkare. Ibland kan den nya immuniteten inte klara av vissa infektioner, i vilket fall vaccinationer ges ungefär ett år efter benmärgstransplantationen.
Strålbehandling
Det utförs i fall av ingen effekt från kemoterapi och i händelse av en förstorad mjälte efter att ha tagit mediciner (cytostatika). Valmetod för utveckling av en lokal tumör (granulocytiskt sarkom). I vilken fas av sjukdomen används strålbehandling?
Strålbehandling används i det avancerade stadiet av kronisk myeloid leukemi, som kännetecknas av följande symtom:
- Betydande proliferation av tumörvävnad i den röda benmärgen.
- Tillväxt av tumörceller i rörformiga ben 2 .
- Allvarlig förstoring av lever och mjälte.
Gammaterapi används - bestrålning av mjältområdet med gammastrålar. Huvuduppgiften är att förstöra eller stoppa tillväxten av maligna tumörceller. Stråldosen och strålbehandlingen bestäms av den behandlande läkaren.
Avlägsnande av mjälten (splenektomi)
Avlägsnande av mjälten används sällan vid begränsade indikationer (mjältinfarkt, trombocytopeni, svåra bukbesvär).Operationen utförs vanligtvis i den terminala fasen av sjukdomen. Tillsammans med mjälten avlägsnas ett stort antal tumörceller från kroppen, vilket underlättar sjukdomsförloppet. Efter operationen ökar vanligtvis effektiviteten av läkemedelsbehandling.
Vilka är de viktigaste indikationerna för operation?
- Mjältruptur.
- Hot om mjältruptur.
- En betydande ökning av storleken på organet, vilket leder till allvarliga obehag.
Rening av blod från överskott av leukocyter (leukaferes)
Med utvecklingen av blastkris kommer behandlingen att vara densamma som för akut leukemi (se akut lymfatisk leukemi).
Leukocytaferes - ett behandlingsförfarande som liknar plasmaferes (blodrening). En viss mängd blod tas från patienten och passerar genom en centrifug, i vilken det renas från tumörceller.
I vilken fas av sjukdomen utförs leukocytaferes?
Precis som strålbehandling utförs leukocytaferes under det avancerade stadiet av myeloid leukemi. Det används ofta i de fall där det inte finns någon effekt av användningen av mediciner. Ibland kompletterar leukocytaferes läkemedelsbehandling.
