Návod na použitie a analógy tabliet Visanne. Visanne: návod na použitie, indikácie, kontraindikácie, vedľajšie účinky Visanne indikácie na použitie

Visanne je gestagén.

Forma a zloženie uvoľnenia

Lieková forma - tablety: takmer biele alebo biele, okrúhleho plochého tvaru, so skosenými hranami, s vyrytým „B“ na jednej strane (14 kusov v blistri, v kartónovej škatuľke 2, 6 alebo 12 blistrov a návod na použitie Visanne).

1 tableta obsahuje:

• účinná látka: dienogest (mikronizovaný) – 2 mg;
• pomocné zložky: mikrokryštalická celulóza, krospovidón, monohydrát laktózy, povidón K25, zemiakový škrob, magnéziumstearát, mastenec.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Účinnou zložkou lieku Visanne je dienogest, derivát nortestosterónu, ktorý sa vyznačuje antiandrogénnou aktivitou (približne tretinou aktivity cyproterónacetátu).

Dienogest sa viaže na progesterónové receptory v maternici. Má nízku afinitu k progesterónovým receptorom (asi 10 %), avšak in vivo má silný gestagénny účinok. Nemá významnú glukokortikoidnú a mineralokortikoidnú aktivitu in vivo.

Účinok lieku na endometriózu sa vyskytuje v dôsledku potlačenia trofických účinkov vo vzťahu k ektopickému a eutopickému endometriu v dôsledku zníženia produkcie estrogénu vo vaječníkoch a zníženia ich plazmatickej koncentrácie.

Pri dlhodobom pravidelnom používaní Visanne podporuje počiatočnú decidualizáciu endometriálneho tkaniva a následne spôsobuje atrofiu endometriotických ložísk. Ďalšie účinky lieku, ako sú antiangiogénne a imunologické, pravdepodobne vysvetľujú jeho supresívny účinok na bunkovú proliferáciu.

Prínos lieku Visanne v porovnaní s placebom pri bolesti panvy v dôsledku endometriózy sa preukázal u 102 pacientok, ktoré sa zúčastnili na 3-mesačnej klinickej štúdii. Intenzita bolesti bola hodnotená pomocou vizuálnej analógovej stupnice (VAS s pravítkom od 0 do 100 mm). Po troch mesiacoch liečby liekom sa preukázal štatisticky významný rozdiel v porovnaní so skupinou s placebom (Δ = 12,3 mm; 95 % interval spoľahlivosti - 6,4–18,1; p< 0,0001) и клинически значимое уменьшение тазовой боли в сравнении с исходными показателями (среднее значение 27,4 мм ± 22,9).

Po ukončení liečby zaznamenalo 37,3 % žien zníženie intenzity bolesti o 50 % alebo viac, pričom dávka súčasne užívaného analgetika sa nezvýšila (v skupine s placebom to bolo 19,8 %); u 18,6 % žien sa intenzita bolesti znížila o 75 % alebo viac, zatiaľ čo dávka analgetika užívaného súčasne sa nezvýšila (v skupine s placebom to bolo 7,3 %).

V predĺženej otvorenej fáze tejto placebom kontrolovanej štúdie došlo k trvalému zníženiu panvovej bolesti v dôsledku endometriózy počas liečby až do 15 mesiacov (priemerné zníženie bolesti na konci liečby Visanne bolo 43,2 ± 21,7 mm).

Účinnosť lieku Visanne na bolesť panvy spojenú s endometriózou bola preukázaná aj v šesťmesačnej porovnávacej štúdii dienogestu a leuprorelínacetátu (LA), agonistu hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (GnRH). Visanne dostalo 120 žien. Intenzita bolesti bola hodnotená pomocou VAS (0–100 mm). V oboch skupinách bol zaznamenaný klinicky významný pokles bolesti v porovnaní s východiskovými hodnotami (Visanne - 47,5 ± 28,8 mm; LA - 46 ± 24,8 mm). Účinnosť dienogestu bola porovnateľná s LA (s< 0,0001), предварительно установленный предел наименьшей эффективности равнялся 15 мм.

Celkovo sa na troch štúdiách zúčastnilo 252 žien. Dostali Visanne v dennej dávke 2 mg. Po 6 mesiacoch liečby sa zistilo významné zníženie endometrioidných lézií.

Farmakodynamické účinky štyroch denných dávok dienogestu (0,5 mg, 1 mg, 2 mg a 3 mg) sa skúmali v paralelnej skupine (n = 20–23 na dávkovú skupinu) randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii trvajúcej do 72 dní. K ovulácii došlo u 14 % a 4 % skupín, ktoré dostávali dienogest 0,5 mg a 1 mg, v uvedenom poradí. Ženy zo skupín, ktoré dostávali liek v dávke 2 mg a 3 mg, nemali ovuláciu. U 80 % pacientok v skupine užívajúcej dienogest 2 mg bola ovulácia pozorovaná 5 týždňov po ukončení liečby. Väčšie štúdie neskúmali antikoncepčný účinok Visanne.

12-mesačnej štúdie sa zúčastnilo 111 dospievajúcich dievčat vo veku 12–18 rokov (po menarche). Účinnosť lieku Visanne pri endometrióze bola potvrdená proti symptómom, ako je bolesť panvy, dyspareunia a dysmenorea.

Počas liečby nedošlo k poklesu priemernej kostnej minerálnej hustoty (BMD), ktorá sa hodnotila u 21 dospelých pacientov pred užitím Visanne a 6 mesiacov po ukončení terapeutickej kúry.

12-mesačnej štúdie sa zúčastnilo 103 dospievajúcich dievčat. V tejto skupine došlo k poklesu BMD driekovej chrbtice (stavce L2–4) v priemere o 1,2 % oproti východiskovým hodnotám. 6 mesiacov po ukončení terapie sa v rámci obdobia pokračujúceho pozorovania zistilo, že ukazovatele sa vrátili do normálu.

Keď sa liek Visanne používal počas obdobia do 15 mesiacov, nepreukázal sa významný vplyv na štandardné laboratórne parametre vrátane biochemických vlastností krvi, hematológie, glykozylovaného hemoglobínu, lipidov a pečeňových enzýmov.

Štandardné štúdie farmakologickej bezpečnosti dienogestu, jeho toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogenity a toxicity pre ľudský reprodukčný systém získali predklinické údaje, ktoré nenaznačujú prítomnosť špecifických rizík. Treba však vziať do úvahy, že pohlavné hormóny môžu stimulovať rast niektorých hormonálne závislých tkanív a nádorov.

Farmakokinetika

Keď sa dienogest dostane do gastrointestinálneho traktu, rýchlo a takmer úplne sa adsorbuje. Maximálna koncentrácia v krvnom sére je 47 ng/ml a dosiahne sa približne do 1,5 hodiny po jednorazovej dávke Visanne. Biologická dostupnosť je približne 91 %. Farmakologická kinetika dienogestu v rozmedzí dávok 1–8 mg je charakterizovaná závislosťou od dávky.

Približne 90 % dienogestu sa nešpecificky viaže na sérový albumín, 10 % liečiva v krvnom sére je vo forme voľného steroidu. Látka sa neviaže na globulín viažuci kortikosteroidy (CBG) a globulín viažuci pohlavné hormóny (SHBG).

Zdanlivý distribučný objem (V d) je 40 l.

Pri dennom príjme Visanne sa sérová koncentrácia dienogestu zvyšuje približne 1,24-krát. Rovnovážna koncentrácia sa dosiahne po 4 dňoch. Farmakokinetika lieku pri opakovanom použití je podobná ako pri jednorazovej dávke.

Dienogest sa takmer úplne metabolizuje, hlavne hydroxyláciou, čo vedie k tvorbe niekoľkých takmer neaktívnych metabolitov.

Štúdie in vitro a in vivo ukázali, že dienogest sa primárne metabolizuje za účasti izoenzýmu CYP3A4. Metabolity sa z tela vylučujú rýchlo, preto v krvnej plazme prevláda nezmenený dienogest. Rýchlosť metabolického klírensu z krvného séra je 64 ml/min.

Pokles koncentrácie liečiva v sére prebieha v dvoch fázach. Polčas v terminálnej fáze je približne 9 – 10 hodín Po užití Visanne v dávke 0,1 mg/kg sa dienogest vylučuje vo forme metabolitov obličkami a črevami v približnom pomere 3:1. Polčas rozpadu metabolitov obličkami je 14 hodín Asi 86 % dávky lieku sa vylúči do 6 dní, väčšina z toho v prvý deň, hlavne obličkami.

Indikácie na použitie

Použitie Visanne je indikované na liečbu endometriózy.

Kontraindikácie

• patologické stavy srdca a tepien spôsobené aterosklerotickými vaskulárnymi léziami: koronárna choroba srdca, prechodný ischemický záchvat, mŕtvica, infarkt myokardu (vrátane anamnézy);
• venózny tromboembolizmus v súčasnosti, akútna tromboflebitída;
• diabetes mellitus s vaskulárnymi komplikáciami;
• vaginálne krvácanie neznámeho pôvodu;
• rakovina prsníka a iné malígne nádory závislé od hormónov, vrátane tých, na ktoré je podozrenie;
• benígne a malígne nádory pečene (vrátane anamnézy);
• závažné ochorenie pečene (vrátane anamnézy) - pri absencii pozitívnej dynamiky výsledkov pečeňových testov;
• indikácia v anamnéze cholestatickej žltačky tehotných žien;
• nedostatok laktázy, intolerancia galaktózy, syndróm glukózo-galaktózovej malabsorpcie;
• tehotenstvo;
• dojčenie;
• precitlivenosť na zložky lieku.

Opatrnosť je potrebná pri predpisovaní Visanne ženám s depresiou, arteriálnou hypertenziou, chronickým srdcovým zlyhaním, diabetes mellitus bez cievnych komplikácií, hyperlipidémiou, migrénou s aurou, anamnézou hlbokej žilovej tromboflebitídy, venózneho tromboembolizmu a/alebo mimomaternicového tehotenstva.

V pediatrii sa Visanne nepoužíva u pacientov pred menarché (deti mladšie ako 12 rokov).

Ak sa tieto patológie objavia počas užívania tabliet, ich používanie by sa malo okamžite zastaviť.

Visanne, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Tablety Visanne sa užívajú perorálne s akoukoľvek tekutinou.

V užívaní tabliet sa pokračuje šesť mesiacov, vhodnosť ďalšej liečby určí lekár na základe klinického stavu pacienta.

Liečbu môžete začať v ktorýkoľvek deň menštruačného cyklu.

Odporúčané dávkovanie: 1 ks. 1 krát denne, najlepšie v rovnakom čase. Terapeutický účinok sa dosahuje nepretržitým používaním lieku, a to aj počas obdobia vaginálneho krvácania, takže prestávka v užívaní Visanne by nemala byť povolená.

Účinok lieku sa môže znížiť, ak ho náhodou vynecháte a počas prvých 3-4 hodín po užití ďalšej dávky sa u vás objaví vracanie a/alebo hnačka. Preto sa vynechaná tableta musí užiť čo najskôr potom, ako si spomeniete, a tableta, ktorá sa nevstrebala v dôsledku vracania alebo hnačky, sa musí nahradiť užitím ďalšej dávky Visanne. Potom sa v užívaní lieku pokračuje v predpísanú dennú dobu.

Vedľajšie účinky

• z hematopoetického systému: zriedkavo – anémia;
• z reprodukčného systému: často - nepohodlie v mliečnych žľazách (vrátane ich zväčšenia a/alebo bolesti), pocit tepla na pozadí sčervenania tváre, krvácanie z pošvy alebo krvácanie z maternice (vo forme špinenia, menorágie metrorágia, nepravidelné krvácanie), amenorea, cysta na vaječníkoch (vrátane hemoragickej cysty); menej časté – bolesť v panvovej oblasti, vaginálny výtok, vaginálna kandidóza, suchosť vo vulvovaginálnej oblasti, atrofická vulvovaginitída, tvrdnutie prsníkov, fibrocystická mastopatia;
• nutričné ​​patológie a metabolizmus: často – zvýšenie telesnej hmotnosti; zriedkavo - strata telesnej hmotnosti, zvýšená chuť do jedla;
• z nervového systému: často - bolesť hlavy, znížená nálada, nervozita, poruchy spánku, nespavosť, strata libida, zmeny nálady, migréna; menej časté – úzkosť, nerovnováha periférneho nervového systému, porucha pozornosti, zmeny nálady, depresia;
• z tráviaceho systému: často - plynatosť, nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha (vrátane dolnej časti brucha a epigastria), pocit nafúknutia brucha; menej časté - abdominálny diskomfort, hnačka, zápcha, zápal ďasien, zápalové patológie gastrointestinálneho traktu;
• zo sluchového orgánu: zriedkavo – zvonenie v ušiach;
• zo zrakového orgánu: zriedkavo – pocit suchých očí;
• z kardiovaskulárneho systému: zriedkavo - nešpecifikované poruchy krvného obehu, arteriálna hypotenzia, palpitácie;
• z pohybového aparátu: často – bolesti chrbta; menej časté – svalové kŕče, bolesť kostí, bolesť a/alebo pocit ťažoby v končatinách;
• z dýchacieho systému: zriedkavo – dýchavičnosť;
• z močového systému: zriedkavo – cystitída a iné infekcie močových ciest;
• z kože: často – alopécia, akné; menej časté – svrbenie, suchá koža, abnormality rastu vlasov (vrátane hirsutizmu a hypertrichózy), hyperhidróza, onychoklázia, dermatitída, poruchy pigmentácie, fotosenzitívne reakcie, lupiny;
• iné: často – astenický stav (vrátane nevoľnosti, únavy, asténie), podráždenosť; menej časté – opuch (vrátane tváre).

Predávkovanie

Neboli hlásené prípady závažných problémov v dôsledku predávkovania.

Možné príznaky: nevoľnosť a vracanie, metrorágia alebo špinenie. Pre dienogest neexistuje žiadne špecifické antidotum. Liečba je symptomatická.

špeciálne pokyny

Liečba liekom sa môže začať až po fyzickom a gynekologickom vyšetrení, vylúčení tehotenstva a podrobnom štúdiu anamnézy. Meranie krvného tlaku (TK), cytologické vyšetrenie epitelu krčka maternice, posúdenie stavu ostatných panvových orgánov, brušnej dutiny a mliečnych žliaz by sa malo vykonávať aspoň raz za 3–6 mesiacov.

Počas užívania Visanne majú ženy používať nehormonálnu antikoncepciu vrátane bariérovej metódy.

Napriek tomu, že Visanne nie je antikoncepcia, účinok lieku vo väčšine prípadov spôsobuje potlačenie ovulácie.

Fyziologický cyklus menštruačného krvácania sa obnoví do dvoch mesiacov po prerušení liečby.

O vhodnosti použitia Visanne v prípade dysfunkcie vajíčkovodov alebo anamnézy mimomaternicového tehotenstva sa rozhoduje individuálne na základe posúdenia pomeru možných rizík a očakávaných prínosov liečby.

Rizikové faktory pre rozvoj venózneho tromboembolizmu (VTE) sú: rodinná anamnéza (prítomnosť VTE u rodičov v mladom veku, brata, sestry), obezita, vek, predĺžená imobilizácia, vážny úraz alebo veľký chirurgický zákrok.

Riziko vzniku kardiovaskulárnych patológií a cerebrovaskulárnych príhod sa zvyšuje u žien s arteriálnou hypertenziou, fajčením alebo pribúdajúcim vekom. Pravdepodobnosť vzniku cievnej mozgovej príhody pri arteriálnej hypertenzii pri užívaní liekov obsahujúcich iba gestagén sa môže zvýšiť, ale len mierne.

Pri predpisovaní Visanne sa má brať do úvahy možnosť tromboembólie v popôrodnom období.

Ak je podozrenie na prvé príznaky arteriálnej alebo venóznej trombózy alebo sa objavia prvé príznaky, užívanie tabliet sa má okamžite prerušiť.

V zriedkavých prípadoch spôsobuje užívanie hormonálnych liekov obsahujúcich gestagén benígne alebo malígne nádory pečene, v niektorých prípadoch sprevádzané intraabdominálnym krvácaním. Preto pri diferenciálnej diagnostike silnej bolesti v hornej časti brucha u žien so zväčšenou pečeňou alebo s príznakmi intraabdominálneho krvácania nemožno vylúčiť možnosť nádoru pečene.

Užívanie tabliet môže zvýšiť krvácanie z maternice, a to aj u žien s leiomyómom alebo adenomyózou maternice, a preto, ak sa anémia rozvinie na pozadí silného a dlhotrvajúceho krvácania, Visanne sa má vysadiť.

Ak sa počas užívania Visanne znova objaví ťažká depresia alebo cholestatická žltačka a/alebo cholestatické svrbenie (prvé vyvinuté počas predchádzajúceho užívania pohlavných steroidov alebo počas tehotenstva) alebo sa vyskytne klinicky významná pretrvávajúca arteriálna hypertenzia, liek sa má vysadiť.

Vzhľadom na nevýznamný vplyv na glukózovú toleranciu a periférnu inzulínovú rezistenciu je potrebné sledovanie stavu pacientov s diabetes mellitus, najmä ak je diabetes mellitus u tehotných žien v anamnéze.

Ak existuje tendencia k rozvoju chloazmy, odporúča sa vyhnúť sa počas liečby priamemu slnečnému žiareniu a ultrafialovému žiareniu.

Visanne môže spôsobiť vývoj funkčných ovariálnych cýst vo väčšine prípadov, folikuly sú asymptomatické a môžu byť niekedy sprevádzané bolesťou v panvovej oblasti.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Visanne neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá a stroje.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Štúdie na zvieratách nepreukázali reprodukčnú toxicitu, karcinogenitu alebo genotoxicitu. Skúsenosti s použitím dienogestu počas gravidity sú obmedzené. Visanne sa nepredpisuje tehotným ženám, pretože počas tohto obdobia nie je potrebné liečiť endometriózu.

Štúdie na zvieratách ukázali, že dienogest sa vylučuje do materského mlieka. V tejto súvislosti sa Visanne neodporúča používať počas laktácie. Ak je liečba klinicky opodstatnená, dojčenie sa má prerušiť.

Použitie v detstve

Visanne sa môže používať v dospievaní len u dievčat po menarché.

Pri poruche funkcie obličiek

U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávky Visanne.

Na dysfunkciu pečene

Užívanie tabliet Visanne je kontraindikované v prípade závažných ochorení pečene v súčasnosti alebo v anamnéze (až do normalizácie funkčných testov), ​​ako aj pri benígnych a malígnych nádoroch pečene, a to aj v anamnéze.

V zriedkavých prípadoch sú pacienti, ktorí dostávajú hormonálne lieky, diagnostikovaní s benígnymi nádormi a ešte menej často s malígnymi nádormi pečene, čo môže viesť k rozvoju život ohrozujúceho intraabdominálneho krvácania. V tejto súvislosti, ak sa u žien užívajúcich Visanne objaví silná bolesť v hornej časti brucha, zväčšenie pečene alebo príznaky vnútrobrušného krvácania, pri diferenciálnej diagnostike sa musí vziať do úvahy možnosť nádoru pečene.

Použitie v starobe

Visanne sa nepredpisuje ženám po menopauze.

Liekové interakcie

Pri súčasnom užívaní Visanne:

• induktory mikrozomálnych enzýmov systému cytochrómu P 450: fenytoín, barbituráty, primidón, karbamazepín, rifampicín, oxkarbazepín, topiramát, felbamát, nevirapín, griseofulvín, prípravky s obsahom ľubovníka bodkovaného - zvyšujú klírens pohlavných hormónov a znižujú klírens pohlavných hormónov liek;
• Inhibítory CYP3A4: azolové antimykotiká (vrátane itrakonazolu, ketokonazolu, flukonazolu), verapamil, cimetidín, makrolidy (vrátane erytromycínu, roxitromycínu, klaritromycínu), inhibítory proteázy (ako je ritonavir, indinavir, sachinavir, nelfinavir, antioxfadiltia), flukonazol , fluvoxamín), grapefruitová šťava – pomáhajú zvyšovať koncentráciu dienogestu v krvnej plazme a riziko nežiaducich účinkov.
.

Podmienky skladovania

Uchovávajte mimo dosahu detí.

Skladujte pri teplote do 30 °C.

Čas použiteľnosti - 5 rokov.