Vieną hormoną gaminančių ląstelių rinkinys vadinamas difuzine endokrinine sistema (DES). Tarp jų išskiriamos dvi nepriklausomos grupės: I – APUD serijos neuroendokrinocitai (nervinės kilmės); II – neneuroninės kilmės ląstelės.

Pirmajai grupei priklauso sekreciniai neurocitai, susidarantys iš nervinio keteros neuroblastų, kurie vienu metu gali gaminti neuroaminus, taip pat sintetinti baltyminius (oligopeptidinius) hormonus, tai yra turintys tiek nervinių, tiek endokrininių darinių požymių, todėl vadinami. neuroendokrininės ląstelės. Pastarieji pasižymi gebėjimu absorbuoti ir dekarboksilinti aminų pirmtakus (Amine Precursor Uptake and Decarboxylation – APUD).

Remiantis šiuolaikinėmis koncepcijomis, APUD serijos ląstelės vystosi iš visų gemalo sluoksnių ir yra visų tipų audiniuose. Tai yra dariniai: neuroektoderma (neuroendokrininės ląstelės pagumburio, kankorėžinės liaukos, antinksčių šerdies, centrinės ir periferinės nervų sistemos peptiderginių neuronų neurosekreciniai branduoliai), odos ektoderma(APUD serijos adenohipofizės ląstelės, Merkel ląstelės epidermyje); žarnyno endoderma(enterinocitai) gastroentero-kasos sistemos įtraukimas, mezoderma- iš miokardo plokštelės išsivysto sekreciniai kardiomiocitai, mezenchima- putliųjų ląstelių.

Apudocitai pasižymi šiomis savybėmis: specifinės granulės, aminų (katecholaminų arba serotonino) buvimas, aminorūgščių – aminų pirmtakų (DOPA arba 5-hidroksitriptofano) absorbcija, šių aminorūgščių dekarboksilazės buvimas. APUD serijos ląstelės randamos smegenyse ir daugelyje organų (endokrininių ir neendokrininių): virškinamajame trakte, urogenitalinėje sistemoje, odoje, gimdoje, užkrūčio liaukoje, paraganglijose ir kt. Daugiau nei 20 rūšių apudocitų, žymimų lotyniškomis raidėmis abėcėlė, buvo identifikuoti pagal morfologines, biochemines ir funkcines charakteristikas A, B, C, D ir kt.

Antroji grupė apima pavienes hormonus gaminančias ląsteles arba jų grupes, kilusias iš kitų šaltinių nei neuroblastai. Tai įvairios endokrininių ir ne endokrininių organų ląstelės, išskiriančios steroidus ir kitus hormonus: insulinas (B ląstelės), gliukagonas (A ląstelės), enterogliukagonas (L ląstelės), peptidai (D1 ląstelės, K ląstelės), sekretinas ( S-ląsteles), taip pat sėklidžių Leydig ląsteles (glandulocitus), gaminančias testosteroną, ir kiaušidžių folikulų granuliuoto sluoksnio ląsteles, gaminančias estrogenus ir progesteroną. Šių hormonų gamybą aktyvina adenohipofizės gonadotropinai, o ne nerviniai impulsai.

Gastroenterohepatinė sistema. Reguliuojant virškinimo sistemos veiklą didelę reikšmę turi ląstelių gaminami hormonai, kurie difuziškai išsibarstę tarp virškinamojo trakto gleivinės epitelio ląstelių, ypač dvylikapirštėje ir plonojoje žarnoje. Virškinimo trakto neurosekrecinės ląstelės gali užfiksuoti ir dekarboksilinti aminų pirmtakus ir gaminti aminus bei peptidinius hormonus. Todėl virškinimo trakto endokrininė sistema anksčiau buvo vadinama APUD sistema, o jos ląstelės – apudocitais. Jų veiklos produktai yra virškinimo trakto hormonai (enterinai), tarp kurių yra reguliuojančių peptidų ir biogeninių aminų grupė . Šiuo metu aprašyta apie 20 panašių junginių, kurie reguliuoja sekreciją, judrumą, absorbciją, kitų hormonų išsiskyrimą, mikrocirkuliaciją ir trofizmą (įskaitant proliferacinius procesus), atlieka neurotransmiterių vaidmenį.

Virškinimo trakto peptidai ir biogeniniai aminai gali paveikti judrumą ir sekreciją dviem būdais:

1)endokrininė – kaip ir hormonai, jie absorbuojami į kraują, pasiskirsto visame kūne ir veikia įvairias virškinimo trakto dalis, jungdamiesi prie specifinių receptorių (pavyzdžiui, cholecistokinino, kurį dvylikapirštės žarnos išskiria į kraują ir paveikia kasos ląsteles). skrandžio ir tulžies pūslės);

2)parakrininis– pasklinda kaip vietiniai mediatoriai į aplinkinius audinius ir veikia šalia esančias efektorines ląsteles (pavyzdžiui, histaminas, kuris padidina druskos rūgšties sekreciją skrandžio parietalinėse ląstelėse).

1 lentelėje pateikti pagrindiniai virškinimo trakto hormonai, jų susidarymo vietos ir sukeliamas poveikis.

1 lentelė

Virškinimo trakto hormonai

Testai, klausimai, užduotys II skyriui, 6, 7, 8, 9 skyriams

1. Pasirinkite vieną neteisingą atsakymą.

A) Jie skiriasi transdukcijos mechanizmu.

B) Hormonų sintezės greitis priklauso nuo dirgiklio stiprumo.

C) Jie gali pakeisti fermentų kiekį ir aktyvumą.

D) Išskiriama reaguojant į konkretų signalą.

D) Gali selektyviai prisijungti prie receptorių.

2. Rungtynės.

Hormonas: Sintezės vieta:

1) Skydliaukės hormonai A) Hipofizė

2) Insulinas B) Skydliaukė

3) tirokalcitoninas B) Kasa

4) Paraskydinės liaukos hormonas D) Prieskydinės liaukos

3. Pasirinkite vieną teisingą atsakymą.

Skydliaukės hormonai

A) Turėkite transmembraninį priėmimą

B) Slopinti TCA ciklo fermentų sintezę

B) Padidinkite oksidacinio fosforilinimo greitį

D) Sumažinti gliukozės kiekį kraujyje

D) Prisidėti prie strumos atsiradimo

4. Pasirinkite vieną neteisingą atsakymą.

Peptidiniai hormonai

A) Iš kraujo patenka į tikslinių ląstelių citozolius

B) Veikti per specifinius receptorius

B) Jie veikia labai mažomis koncentracijomis

D) Išskiria specializuotos endokrininės ląstelės

D) Trumpas pusinės eliminacijos laikas

5. Rungtynės.

Hormonas: Priėmimo tipas:

1) Skydliaukės hormonai A) Transmembraniniai, per tirozino kinazę

2) Tirokalcitoninas B) Tarpląstelinis

3) Kalcitriolis B) Transmembraninis, per adenilato ciklazę

4) Insulinas D) Transmembraninis, fosfolipazės C aktyvinimas

6. Kokius žinote baltymų kinazių variantus?

7. Kaip hormonai atpažįsta savo tikslines ląsteles?

8. Pateikite pavyzdžius hormonų, kurių sekrecijos greitis priklauso nuo kraujo cheminės sudėties?

9. Kokių mikroelementų trūkumas aplinkoje provokuoja strumos vystymąsi?

10. Koks yra seleno antigoitrogeninio poveikio mechanizmas?

11. Kokie hormonai reguliuoja kalcio apykaitą?

12. Kokie hormonai sintetinami kasoje?

13. Kokios cheminės jungtys vaidina svarbiausią vaidmenį formuojant tretinę insulino struktūrą? Kuriame hormonų sintezės etape jie susidaro?

14. Kokiais mechanizmais kasos hormonų signalai perduodami tikslinėms ląstelėms?

15. Kaip gliukagonas sukelia IVF išsiskyrimą iš riebalų ląstelių?

16. Įvardykite, kuriose ląstelėse (riebaliniame audinyje, žarnyne, smegenyse, griaučių raumenyse) yra nuo insulino priklausomų gliukozės pernešėjų.

17. Kokie yra insulino dalyvavimo gliukozės patekimo į hepatocitus, miocitus ir adipocitus procesuose mechanizmai?

18. Paaiškinti insulino ir gliukagono dalyvavimo abipusiame glikogeno apykaitos reguliavime kepenyse mechanizmus.

19. Kodėl kasos hormonams būdingas trumpas pusinės eliminacijos laikas kraujyje?

20. Kodėl sergant kai kuriais kasos navikais pacientui gali sutrikti smegenų veikla?

21. Ištyrus 55 metų pacientą, besiskundžiantį troškuliu, padidėjusį apetitą ir poliurija, nustatyta, kad gliukozės kiekis kraujyje nevalgius buvo 8 mmol/l, glikozilinto hemoglobino – 14% (normalus 5-7%). Kokią diagnozę galima pasiūlyti remiantis šiais duomenimis? Kokius papildomus tyrimus reikia užsakyti norint tai išsiaiškinti?

22. Eilinės medicininės apžiūros metu vienas iš tiriamųjų, 50 metų vyras, skundėsi, kad nedideli odos sužalojimai ilgai negyja, dažnai atsiranda furunkulų. Kokią diagnozę galima pasiūlyti remiantis šiais nusiskundimais? Kokius biocheminius tyrimus jam reikėtų skirti?

23. Paciento, kuriam patvirtinta cukrinio diabeto diagnozė, insulino koncentracija kraujyje yra normos ribose arba ją viršija. Kaip galima paaiškinti ligos vystymąsi?

24. Pasirinkite teisingus atsakymus.

Kortizolis A) sintetinamas antinksčių žievėje.

B) Jo pirmtakas yra cholesterolis.

B) Jo sekreciją reguliuoja AKTH.

D) Transportuojamas laisvai.

D) Yra tarpląstelinis priėmimas.

25. Pasirinkite vieną neteisingą atsakymą.

Su hiperaldosteronizmu yra

A) hipertenzija; B) per didelis chlorido jonų sulaikymas; B) poliurija;

D) per didelis natrio jonų susilaikymas; D) tarpląstelinio skysčio tūrio padidėjimas.

26. Rungtynės.

Simptomai: Patologija:

1) Hiperglikemija; A) Cukrinis diabetas;

2) poliurija; B) Diabetes insipidus;

3) Hiperamonemija; B) abu;

4) Hipoizostenurija; D) Nėra.

27. Pasirinkite teiginį, kuris pažeidžia įvykių seką.

Raumenyse fizinio aktyvumo metu

A) adrenalinas jungiasi prie receptoriaus.

B) aktyvuojama adenilato ciklazė.

C) stimuliuojama tirozino kinazė.

D) cAMP pagalba aktyvuojama proteinkinazė A.

D) glikogenas suskaidomas į gliukozės-1-fosfatą.

28. Iš kokių aminorūgščių sintetinami katecholaminai?

29. Kaip vadinamas antinksčių šerdies navikas? Nurodykite pagrindines apraiškas.

30. Kokie hormonai sintetinami antinksčių žievėje?

31. Kaip GCS veikia angliavandenių apykaitą?

32. Kokia liga yra antinksčių žievės ir medulių sluoksnių ląstelių pažeidimo pasekmė? Kaip tai pasireiškia?

33. Kokio tipo priėmimas būdingas lytiniams hormonams?

34. Kurioms endokrininės sistemos dalims pažeidus gali išsivystyti antrinės priešingos lyties lytinės savybės?

35. Iššifruoti santrumpą POMC?

36. Kurie adenohipofizės hormonai yra glikoproteinai?

37. Kaip vadinasi liga, pagrįsta per dideliu AKTH poveikiu?

38. Kokios biologiškai aktyvios medžiagos sintetinamos pagumburyje?

39. Kas yra cukrinio diabeto insipidus pagrindas?

40. Kokia yra virškinimo trakto hormonų prigimtis?

41. Kas pavojingiau: antinksčių šerdies ar žievės sluoksnio pažeidimas?

42. Kodėl vyrams, sergantiems Kušingo sindromu, gali atsirasti stria gravidarum (nėštumo juostos)?

43. Paaiškinkite sintetinių anabolinių steroidų veikimo mechanizmą. Kokie yra jų netinkamo naudojimo pavojai?

44. Kodėl kai kurių nėščiųjų veido bruožai šiurkštesni?

45. Kokie hormonai, be insulino, ir kodėl apsaugo nuo hiperglikemijos?

Atsakymai į testus, klausimus, užduotis

Pavienių hormonus gaminančių ląstelių rinkinys vadinamas difuzine endokrinine sistema. Nemaža dalis šių endokrinocitų randama įvairių organų gleivinėse ir su jais susijusiose liaukose. Ypač daug jų yra virškinimo sistemos organuose. Gleivinėse esančios difuzinės endokrininės sistemos ląstelės turi platų pagrindą ir siauresnę viršūninę dalį. Daugeliu atvejų jiems būdingas argirofilinių tankių sekrecinių granulių buvimas bazinėse citoplazmos dalyse.

Difuzinės endokrininės sistemos ląstelių sekrecijos produktai turi tiek vietinį (parakrininį), tiek tolimą endokrininį poveikį. Šių medžiagų poveikis labai įvairus.

Šiuo metu difuzinės endokrininės sistemos sąvoka yra sinonimas APUD sistemos sąvokai. Daugelis autorių rekomenduoja vartoti pastarąjį terminą ir šios sistemos ląsteles vadinti „apudocitais“. APUD yra akronimas, sudarytas iš pradinių žodžių raidžių, nurodančių svarbiausias šių ląstelių savybes – Amino pirmtakų įsisavinimas ir dekarboksilinimas – aminų pirmtakų absorbcija ir jų dekarboksilinimas. Aminai reiškia neuroaminų grupę – katecholaminus (pavyzdžiui, adrenaliną, norepinefriną) ir indolaminus (pavyzdžiui, serotoniną, dopaminą).

Tarp APUD sistemos endokrininių ląstelių monoaminerginių ir peptiderginių mechanizmų yra glaudus metabolinis, funkcinis, struktūrinis ryšys. Jie sujungia oligopeptidinių hormonų gamybą su neuroamino susidarymu. Reguliuojamųjų oligopeptidų ir neuroaminų susidarymo santykis skirtingose ​​neuroendokrininėse ląstelėse gali būti skirtingas.

Oligopeptidiniai hormonai, kuriuos gamina neuroendokrininės ląstelės, turi vietinį (parakrininį) poveikį organų, kuriuose jie yra lokalizuoti, ląsteles, o tolimą (endokrininį) poveikį bendroms organizmo funkcijoms, įskaitant didesnį nervų aktyvumą.

APUD serijos endokrininės ląstelės yra glaudžiai ir tiesiogiai priklausomos nuo nervinių impulsų, pasiekiančių jas per simpatinę ir parasimpatinę inervaciją, tačiau nereaguoja į tropinius priekinės hipofizės hormonus.

Remiantis šiuolaikinėmis koncepcijomis, APUD serijos ląstelės vystosi iš visų gemalo sluoksnių ir yra visų tipų audiniuose:
neuroektodermos dariniai (tai yra pagumburio, kankorėžinės liaukos, antinksčių šerdies neuroendokrininės ląstelės, centrinės ir periferinės nervų sistemos peptiderginiai neuronai);
odos ektodermos dariniai (tai APUD serijos adenohipofizės ląstelės, Merkel ląstelės odos epidermyje);
žarnyno endodermos dariniai yra daugybė gastroenteropankreatinės sistemos ląstelių;
mezodermos dariniai (pavyzdžiui, sekreciniai kardiomiocitai);
mezenchimo dariniai - pavyzdžiui, jungiamojo audinio putliosios ląstelės.

APUD sistemos ląstelės, išsidėsčiusios įvairiuose organuose ir audiniuose, yra skirtingos kilmės, tačiau turi tas pačias citologines, ultrastruktūrines, histochemines, imunohistochemines, anatomines ir funkcines charakteristikas. Nustatyta daugiau nei 30 apudocitų tipų.

APUD serijos ląstelių, esančių endokrininiuose organuose, pavyzdžiai apima skydliaukės parafolikulines ląsteles ir antinksčių šerdies chromafinines ląsteles, o ne endokrininėse - enterochromafinines ląsteles virškinimo trakto ir kvėpavimo takų gleivinėje (Kulchitsky ląstelės).

Daugelyje audinių, kurie pirmiausia atlieka nenenokrinines funkcijas (pavyzdžiui, virškinimo trakte, inkstuose, seilių liaukose, plaučiuose ir odoje), yra ląstelių, išskiriančių biologiškai aktyvias medžiagas, kurios gali turėti endokrininį, parakrininį, autokrininį ir solinokrininį poveikį. Tokių ląstelių rinkinys vadinamas difuzinė endokrininė arba APUD sistema ir pačios ląstelės - apudocitai. Jų bendra savybė – gebėjimas absorbuoti aminus, kurie po dekarboksilinimo tampa biologiškai aktyvūs. Kiekvienam apudocitų tipui būdinga tik „savo“ biologiškai aktyvių medžiagų gamyba. APUD sistema plačiai atstovaujama virškinimo organuose. Todėl jo gaminami hormonai vadinami virškinimo trakto arba virškinimo trakto. Apudocitų receptoriai dažnai liečiasi su virškinimo trakto spindžiu. Todėl jų hormonų sekrecija gali priklausyti nuo virškinamojo trakto turinio sudėties ir savybių.

Pirmasis produktas, išskirtas iš apudocitų (1902 m.), buvo sekretinas. Būtent šis atradimas leido daryti išvadą, kad kartu su nervų reguliavimu organizme vyksta ir cheminis reguliavimas. Vėliau buvo atrasta daug virškinimo trakto hormonų.

Žemiau pateikiamos labiausiai ištirtų apudocitų sekrecijos produktų savybės.

Secretinį kraują patenka daugiausia dvylikapirštėje žarnoje (DPC), kai jos spindžio pH sumažėja.

Kasoje padidina išskyrų, kuriose yra daug bikarbonatų, susidarymą. Tai „išplauna“ kasos latakuose susikaupusius fermentus ir sukuria jiems šarminį optimalumą.

Skrandyje sekretinas padidina sfinkterio tonusą ir mažina intrakavitarinį spaudimą (tai skatina maisto nusėdimą skrandyje ir lėtina jo turinio evakuaciją į dvylikapirštę žarną), taip pat mažina druskos rūgšties sekreciją, bet skatina pepsinogeno ir gleivių gamybą.

Kepenyse Sekretinas padidina tulžies susidarymą ir tulžies pūslės raumenų jautrumą CCP veikimui.

Storojoje žarnoje stimuliuoja ir plonas- lėtina judrumą, taip pat sumažina vandens ir natrio pasisavinimą.

Kraujyje sekretinas mažina gastrino kiekį, inkstuose didina hemodinamiką ir diurezę, ir riebalų ląstelėse skatina lipolizę.

Gastrinas sintetinamas daugiausia skrandžio ir dvylikapirštės žarnos antrumo gleivinėje, padidėjus intraskrandžio pH, o pagrindinis gastrino poveikis yra padidinti kraujotaką skrandžio gleivinėje, taip pat skatinti druskos rūgšties ir pepsinogeno sekreciją jo liumenas. Gastrinas taip pat padidina apatinio stemplės sfinkterio tonusą ir apsaugo nuo gastroezofaginio refliukso.

Gastrino poveikis kasai padidina bikarbonatų ir fermentų koncentraciją kasos sultyse.

Cholecistokininas-pankreoziminas (CCP). XX amžiaus pradžioje buvo atrasta medžiaga, sukelianti tulžies pūslės susitraukimą ir todėl vadinama „cholecistokininu“. Tada buvo įrodyta, kad egzistuoja „pankreoziminas“, skatinantis kasos fermentų sekreciją. Vėliau paaiškėjo, kad šį poveikį sukėlė viena medžiaga, vadinama „cholecistokininu-pankreoziminu“. Jis daugiausia susidaro plonojoje žarnoje, o CCP sekreciją skatina didelis riebalų, peptidų ir tulžies rūgščių kiekis dvylikapirštėje žarnoje.

Kartu su savo poveikiu tulžies pūslės motorikai ir kasos sekrecijai, CCP stiprina sekretino sukeltą bikarbonatų išsiskyrimą, taip pat padidina insulino ir kasos polipeptido išsiskyrimą į kraują. Skrandyje CCP sumažina: druskos rūgšties ir pepsinogeno išsiskyrimą, intrakavitinį spaudimą, ištuštinimo greitį ir širdies sfinkterio tonusą.

Motilinas sintetinamas daugiausia dvylikapirštės žarnos gleivinėje. Jo sekreciją stabdo didelis gliukozės kiekis pašaruose, skatina skrandžio pūtimas, didelis riebalų kiekis dvylikapirštėje žarnoje ir rūgštus pH joje.

Jis pagreitina skrandžio ištuštinimą ir padidina storosios žarnos susitraukimus, taip pat padidina bazinę druskos rūgšties, pepsinogeno ir kasos bikarbonatų sekreciją. Tuo pačiu metu motilinas sumažina gastrino, histamino ir sekretino sekrecinį poveikį.

Virškinimą slopinantis peptidas (GIP) sintetinamas dvylikapirštėje žarnoje ir tuščiojoje žarnoje, o pašaruose yra daug riebalų ir angliavandenių.

Jis padidina enterogliukagono inkreciją žarnyne, o skrandyje slopina pepsino sekreciją, taip pat kitų hormonų ir maisto skatinamos druskos rūgšties gamybą.

Enterogliukagonas(žarnyno gliukagonas) daugiausia susidaro klubinės žarnos sienelėje ir sustiprina gliukoneogenezę kepenyse. Fiziologiniai enterogliukagono sekrecijos stimuliatoriai yra didelės gliukozės koncentracijos žarnyno spindyje.

Vazoaktyvus žarnyno peptidas(VIP) yra tarpininkas ir hormonas. Be to, hormonas yra VIP, kurį išskiria plonosios žarnos sienelė ir kasa.

Skrandyje VIP atpalaiduoja širdies sfinkterį, taip pat sumažina druskos rūgšties ir pepsinogeno sekreciją. Kasoje VIP padidina kasos sekreciją su dideliu bikarbonatų kiekiu. Kepenyse jis skatina tulžies sekreciją ir susilpnina CCP poveikį tulžies pūslei. Plonojoje žarnoje- slopina vandens įsisavinimą, ir tirštuose– mažina raumenų tonusą. Langerhanso salelėse padidina insulino, gliukagono ir somatostatino gamybą.

Už virškinimo organų ribų VIP sukelia arterinę hipotenziją, plečia bronchus (skatina padidėjusią plaučių ventiliaciją), taip pat sužadina smegenų kamieno ir nugaros smegenų neuronus.

Apudocitų VIP išskyrimas priklauso nuo žarnyno išsiplėtimo laipsnio, gaunamo pašaro sudėties, pH dvylikapirštės žarnos spindyje ir virškinimo organų funkcinio aktyvumo.

Kartu su jau išvardintais virškinamojo trakto hormonais skrandyje susidaro abomas delikatesas(slopina druskos rūgšties susidarymą) ir serotonino(stimuliuoja skrandžio sulčių ir gleivių fermentų išsiskyrimą, taip pat skrandžio ir žarnyno motoriką). Sintetinamas žarnyne enterogastrinas(skatina skrandžio sulčių išsiskyrimą), enterogastronas(slopina skrandžio sulčių išsiskyrimą) duokrininas Ir enterokrininas(stimuliuoja žarnyno liaukas) medžiaga P(stimuliuoja žarnyno judrumą), Willikinin(stimuliuoja gaurelių judėjimą plonojoje žarnoje), vazoaktyvus žarnyno sutraukiantis peptidas ir jo artimieji endotelinai(susitraukia kraujagysles). Gaminamas kasoje lipokaino(skatina riebalų rūgščių oksidaciją kepenyse), vagotoninas( didina parasimpatinės inervacijos tonusą ir aktyvumą) ir centropneinas(stimuliuoja kvėpavimą th centras ir plečia bronchus).

APUD sistemos ląstelės taip pat yra paausinėje seilių liaukoje, inkstuose, širdyje, centrinėje nervų sistemoje ir kitose makroorganizmo struktūrose.

Seilių liaukos išskirti parotinas(skatina kremzlės ir kaulinio audinio, dantų dentino vystymąsi).

Inkstų jukstaglomerulinės ląstelės susidaro kraujyje reninas(angiotenzinogeną paverčia angiotenzinu-I, kuris vėliau virsta angiotenzinu-II, kuris sukelia vazokonstrikciją ir padidina kraujospūdį, taip pat skatina aldosterono išsiskyrimą), medullinas(plečia kraujagysles); eritropoetinas, leukopoetinas Ir trombocitopoetinas(stimuliuoja atitinkamai raudonųjų kraujo kūnelių, leukocitų ir trombocitų susidarymą).

IN atriumas yra natriuretinė sistema (apima keletą polipeptidų), kuri mažina kraujospūdį, taip pat turi natriuretinių, diuretikų ir kaliuretinių savybių. Jo peptidai išsiskiria (atsižvelgiant į centrinę hipervolemiją ir padažnėjusį širdies susitraukimų dažnį) į kraują, kur jie aktyvuojami ir turi biologinį poveikį.

23 SKYRIUS. APUD SISTEMOS IR APUDOMO SAMPRATA. KARCINOIDINIS SINDROMAS

23 SKYRIUS. APUD SISTEMOS IR APUDOMO SAMPRATA. KARCINOIDINIS SINDROMAS

Terminą APUD (angliškų žodžių santrumpa: Amine - amine, Precursor - pirmtakas, Uptake - absorbcija, panaudojimas, Decarboxylation - decarboxylation) pasiūlė H.G.E. Pearse'as 1966 m., nurodydamas bendras įvairių neuroendokrininių ląstelių savybes. Šių ląstelių kolekcija buvo vadinama APUD sistema. Visos APUD sistemos ląstelės geba kaupti triptofaną, histidiną ir tiroziną ir dekarboksilinant juos paversti mediatoriais – serotoninu, histaminu ir dopaminu. Be to, bet kuri APUD sistemos ląstelė potencialiai gali sintetinti daugybę peptidinių hormonų.

Galvos ir kaklo srityje atsiranda daug navikų, kurie labai paveikia žmogaus hormoninę būklę. Šie navikai apima paraganglių sistemos ir skydliaukės navikus. Funkciškai ir savo struktūra šie navikai yra arti antinksčių šerdies ląstelių. Medulinis skydliaukės vėžys išskiria kalcitoniną ir prostaglandinus. Padidėjęs kalcitonino kiekis kliniškai nėra akivaizdus, ​​tačiau padidėjęs prostaglandinų kiekis dažnai sukelia viduriavimą. Medulinis skydliaukės vėžys dažnai yra IIa ir IIb tipų MEN dalis (žr. skyrių „Paveldimi navikai“).

Feochromocitoma gali būti IIa ir IIb tipų MEN dalis. Paprastai tai yra gerybinis, labai diferencijuotas navikas, kuris nemetastazuoja.

Dauguma APUD sistemos ląstelių yra kilę iš nervų keteros. Daugelis endoderminių ir mezenchiminių ląstelių gali įgyti APUD sistemos ląstelių savybes veikiant išoriniams dirgikliams. APUD sistemos organų, ląstelių, kurios gali transformuotis į panašius apudomus (taigi ir galimi apudomų šaltiniai), lokalizacija yra labai įvairi. Tai yra centriniai ir periferiniai neuroendokrininiai organai (pagumburis, hipofizė, antinksčių šerdis, paraganglijos), glijos ląstelės ir centrinės bei periferinės nervų blastai.

nervų sistema. Skydliaukės C ląstelės, prieskydinės liaukos, kasos salelės, pavienės endokrininės ląstelės kasos latakų sienelėse, skrandžio gleivinės enterochromafininės ląstelės ir plaučių neuroendokrininės ląstelės, taip pat odos ir gleivinių melanocitai.

Pirminių audinių ir navikų ląstelėse yra minoamino granulių, kurios ypač aiškiai matomos elektronų mikroskopinėse nuotraukose. Dabar nustatyta, kad kraujo chemijos nukrypimai yra stimulas aktyvuoti paraganglijų sekrecinį aktyvumą ir į kraują išsiskirti monoaminai, o galbūt ir kiti homeostazę reguliuojantys mediatoriai. Granulių turinys yra katecholaminai, serotoninas, dopaminas. APUD sistemos ląstelių išskiriami tarpininkai ir hormonai reguliuoja angliavandenių, kalcio ir elektrolitų apykaitą, kraujagyslių ir raumenų tonusą, sekreciją ir įsisavinimą virškinimo trakte ir plaučiuose, skirtingų ląstelių tipų diferenciaciją ir dauginimąsi. Mediatoriai ir hormonai išskiriami ne nuolat, o reaguojant į išorinius dirgiklius. Ląstelių naviko transformacijos metu sekrecija tampa nereguliuojama, o gaminamų medžiagų pobūdis gali labai pasikeisti. Be to, pirminis navikas ir jo metastazės gali išskirti įvairius mediatorius ir hormonus.

APUD sistemos navikai, dažniausiai lėtai besivystantys, daugiausia pasireiškiantys į hormoną panašų poveikį įvairiems organams ir sistemoms, nepriklausomai nuo lokalizacijos vidaus organuose, vadinami karcinoidais. Karcinoidai išsivysto bet kurioje virškinimo trakto vietoje, įskaitant stemplę, skrandį, dvylikapirštę žarną, plonąją žarną, apendiksą, storąją žarną, tiesiąją žarną, tulžies latakus, kasą ir kepenis. Be to, karcinoidai gali atsirasti Mekelio divertikule, gerklose, užkrūčio liaukoje, plaučiuose, krūtyse, sėklidėse, kiaušidėse ir šlaplėje. Pacientams, sergantiems šiais navikais, išsivysto karcinoidinis sindromas. Karcinoidai išskiria daugiausia serotonino. Bradikininas, 5-hidroksitriptofanas, prostaglandinai ir histaminas išskiriami mažesniais kiekiais.

Klasikinė karcinoidinio sindromo požymių triada:

A) karščio bangos ir hiperemija, sukeltas periodinio didelio bradikinino ir prostaglandinų kiekio išsiskyrimo.

b) viduriavimas pirmiausia sukelia serotonino perteklius, mažesniu mastu prostaglandinų ir bradikinino perteklius;

katė širdies vožtuvų pažeidimas Dažniausiai stebimas triburio vožtuvo nepakankamumas (vožtuvai nuolat šiek tiek atviri), rečiau - triburio vožtuvo stenozė; vožtuvų pažeidimus sukelia jų fibrozė (tiesioginis serotonino poveikis).

Hormoniškai neaktyvus karcinoidas. Karcinoidinio sindromo apraiškų nėra. Simptomai atsiranda dėl tiesioginio naviko poveikio virškinamajam traktui ir apima pilvo skausmą, jautrumą, pykinimą, negalavimą, svorio kritimą, žarnyno nepraeinamumą, tulžies takų obstrukciją ir kraujavimą iš virškinimo trakto. Diagnozė nustatoma atliekant endoskopiją, rentgeno ar kompiuterinę tomografiją, taip pat biopsiją ir histologinį tyrimą.

Hormoniškai aktyvus karcinoidas. Pacientams, sergantiems karcinoidiniu sindromu, matuojamas serotonino metabolito per parą išskyrimas.

Gydymas.Radikalus gydymas yra pirminio naviko ir, jei įmanoma, metastazių pašalinimas kepenyse ir pažeistuose limfmazgiuose. Šis metodas yra tinkamas, nes karcinoidai ir jų metastazės auga lėtai. Jei metastazių pašalinti nepavyksta, galima skirti paliatyvų gydymą somatostatinu.

Kūne yra funkciškai aktyvi sistema, vadinama APUD sistema. Be to, jos atžvilgiu vartojamos sąvokos „difuzinė endokrininė sistema“, „parakrininė sistema“, „neuroendokrininė sistema“, „PDAP sistema“, „šviesos ląstelių sistema“, „chromafininė sistema“ ir kt.

Kaip funkciškai aktyvi sistema, ji dalyvauja biogeninių aminų ir peptidinių hormonų sintezėje.

Morfologinės prielaidos atradimui APUD sistemos sukurtas R. Heidenhaino, kuris 1870 metais pirmą kartą paskelbė informaciją apie chromafininių ląstelių egzistavimą skrandžio gleivinėje, tyrimais. Vėlesniais metais jie buvo aptikti kituose organuose ir vadinami Kulchitsky enterochromafininėmis ląstelėmis, Nuss-baum, Nicholas, Feirter ląstelėmis, argentafinu, šviesiomis, geltonomis, granuliuotomis ląstelėmis. Jų funkcija daugelį dešimtmečių liko neaiški. 1932 m. Massonas išreiškė nuomonę, kad jie išskiria tam tikrą sekretą, ir pavadino šį reiškinį neuroendokrinine funkcija. 1938 metais F. Feyrteris suformulavo parakrininės sistemos arba difuzinės endokrininės sistemos sampratą. Jo morfologinė esmė slypi tame, kad virškinamojo trakto, kvėpavimo takų, plaučių ir kitų organų gleivinės epiteliniame audinyje yra difuziškai išsidėsčiusių ląstelių, kurių hormonai turi tiek vietinį (parakrininį), tiek nuotolinį (endokrininį) poveikį įvairiems organams. struktūros. 1990 m. Ag Pearse pasiūlė sujungti endokrinines ląsteles, turinčias ryškų monoaminerginį metabolizmą, į vieną vadinamąją APUD sistemą (Amine Precursore Uptake and Dekarboxylation). Pagrindinė jo savybė – gebėjimas kaupti biogeninių aminų pirmtakus, juos dekarboksilinti ir gaminti biogeninius aminus arba peptidinius hormonus. Šioms ląstelėms būdingas sekrecijos metodas buvo vadinamas parakrininiu. Be to, šios ląstelės turi plastiškumą, t.y. priklausomai nuo sąlygų, jie gali pereiti nuo biogeninių aminų sintezės prie peptidinių hormonų sintezės ir atvirkščiai. N.T. Raikhlin ir I. M. Kvetnoy (1991), remiantis santrumpa APUD, kuris atspindi svarbią ir bendrą visų šios sistemos ląstelių biocheminę savybę, buvo pasiūlyti šie terminai:

• apudocitai – subrendusios diferencijuotos endokrininės ląstelės, kurios pagal savo funkcines, morfologines ir kitas savybes priskiriamos APUD sistema t.y. jie turi galimybę gaminti biogeninius aminus ir peptidinius hormonus;
• apudoblastai - pluripotentinės ląstelės, iš kurių vėliau susidaro apudocitai;
• apudogenezė - APUD sistemos ląstelių kilmė;
• apudopatija - patologinės būklės, susijusios su apudocitų struktūros ir funkcijos sutrikimu, išreikštu tam tikru klinikiniu sindromu;
• apudoms - gerybiniai navikai iš APUD sistemos ląstelių;
• apudoblastoma - piktybiniai apudocitų navikai.

Šiuo metu aprašyta daugiau nei 50 APUD ląstelių tipų. Įsikūrę beveik visuose organuose (virškinamajame trakte, plaučiuose, kepenyse, inkstuose, kasoje, antinksčiuose, kankorėžinėje liaukoje, hipofizėje, placentoje, odoje ir kt.), jie gamina gyvybiškai svarbius produktus – biogeninius aminus ir peptidinius hormonus. Šios ląstelės pagal savo funkcijos pobūdį skirstomos į 2 grupes: pirmosios – specifines funkcijas atliekančios medžiagos (polipeptidiniai hormonai); antrasis – įvairių funkcijų – biogeniniai aminai.

Polipeptidinių hormonų grupė apima:

• MSG- kontroliuoti pigmentų apykaitą;
• STG- kūno augimas;
• AKTH- su virškinimu susijusi kortikosteroidų, insulino, gastrino gamyba.

Todėl ląstelės APUD sistemos dalyvauja palaikant homeostazę organizme. Be to, N. T. Raikhlin, I. M. Kvetnoy (1981) pripažįsta, kad APUD sistemos ląstelės yra sudėtingos antagonistinio funkcijų reguliavimo sistemos valdymo grandys. Glaudi sąveika apudocitų gaminamų hormonų metabolizmo ir sintezės procese atspindi griežtą jų funkcinės veiklos nuoseklumą, kuri yra sinchroninio viso organizmo darbo pagrindas.

Atskirų grandžių struktūrinio ir funkcinio organizavimo pažeidimas APUD sistemos ir dėl to peptidinio hormono arba biogeninio amino perprodukcija arba trūkumas gali pasireikšti simptomų kompleksu, kuris formuoja tam tikrus klinikinius sindromus – apudopatijas. Etiologinė apudopatijos pradžia gali būti bet koks veiksnys, sukeliantis ląstelių ar audinių organizavimo pažeidimą: mutacijos, genų struktūros sutrikimai, fizikiniai ir cheminiai, virusiniai, bakteriniai veiksniai, kancerogeninis poveikis, traumos, emociniai išgyvenimai ir kt.

Apudopatijos patogenezė yra pagrįsta tų hormonų ir biogeninių aminų, kuriuos gamina APUD sistemos ląstelės, sintezės ir metabolizmo sutrikimais.

Apudocitai gali būti navikų – apud ir apudoblastų – vystymosi šaltinis.

Jie apima:

• hipofizės navikai;
• gamina AKTH, MSH, STH;
• prolaktinas ir kiti peptidiniai hormonai;
• pinealomos;
• pineoblastoma;
• medulinis skydliaukės vėžys;
• prieskydinės liaukos adenomos;
• feochromocitomos;
• avižinių ląstelių plaučių vėžys ir kt.

Iš esmės visi hormonai APUD sistemos yra proliferacinės-tropinės medžiagos, kai kurios iš jų veikia kaip aktyvatoriai, kitos kaip ląstelių dauginimosi inhibitoriai. Kai kuriais atvejais tas pats hormonas gali veikti ir kaip aktyvatorius, ir kaip ląstelių dalijimosi inhibitorius, priklausomai nuo jų koncentracijos ir kitų priežasčių.