Endothelsejtek: általános információk. Az erek falai, endotél Ér endotélium

Részletek

Az endotélium az erek intimája. Számos fontos funkciót lát el, többek között: szabályozza az erek tónusát, elősegíti átmérőjük változását, érzékeli az érfal károsodását, és beindíthatja a véralvadási mechanizmust.

1. Az érfal szerkezetének általános terve.

2. A vaszkuláris endotélium fő funkciói.

• Az értónus és az érellenállás szabályozása
• A véráramlás szabályozása
• Az angiogenezis szabályozása
• A gyulladásos folyamat végrehajtása

3. Az endotélium fő funkciói megvalósulnak:

1) Az endotélium szekréciós funkciójának eltolódása értágító faktorok irányába (90%-ban a nitrogén-monoxid).

2) gátlás:

• Thrombocyta-aggregációk
• Fehérvérsejtek adhéziója
• Sima izomburjánzás

Az érsejt endothelrétegének fő funkcióit szintetikus fenotípusa határozza meg - az endotélium által szintetizált vazoaktív faktorok összessége.

4. Endothel diszfunkció esetén a következők figyelhetők meg:

1) Az endothelium szekréciós funkciójának eltolódása az érszűkítő faktorok irányába

2) Nyereség:

• vérlemezke-aggregáció
• fehérvérsejtek adhéziója
• simaizomsejtek proliferációja

Ami a vaszkuláris lumen csökkenéséhez, trombusképződéshez, gyulladásos fókusz megjelenéséhez és az érfal hipertrófiájához vezet.

5. A vér folyékonyságának szabályozása az endotélium részvételével normális.

6. Az endothel sejt szintetikus aktivitásának eltolódása egy prokoaguláns fenotípus felé, ha az endotélium integritása megszakad vagy gyulladásos folyamat lép fel.

7. ÉRENDOTÉLIUM SZINTÉZIS ÉS SZERZŐDŐ ÉS TÁGATÓ VASZOAKTÍV TÉNYEZŐK FELSZABADÍTÁSA:

8. Az érfal endotheliuma által szintetizált vazoaktív faktorok hatástípusai.

9. Az arachidonsav metabolizmusának főbb útjai.

Ciklooxigenáz útvonal
Lipoxigenáz útvonal
Epoxigenáz útvonal
Transaciláz (membrán) útvonal

A foszfolipáz A2 (bradikinin) aktiválása serkenti az arachidonsav felszabadulását a sejt oldható részébe és anyagcseréjét

10. Az arachidonsav aktiválásának kooperatív módszere.

11. Az arachidonsav (AA) metabolizmusa foszfolipáz A2 (PLA2) részvételével.

==>>Gyulladás.

12. Arachidonsav metabolitok a ciklooxigenáz útvonalon keresztül.

13. Fájdalomcsillapító hatású nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek hatásmechanizmusa.

14. Ciklooxigenázok típusai. Serkentésük és gátlásuk.

I. típusú ciklooxigenáz (paracetamol gátolja) és II. típusú (diklofenak gátolja)

15. A prosztaciklin (PG2) hatásmechanizmusa a vaszkuláris simaizomra.

16. Endogén kannabinoidok szintézisének vázlata.

Az endogén kannabinoidok (NAE) – (anandamid) arachidonsavvá alakulnak, majd lebomlanak.

Az endogén kannabinoid – anandamid hatásmechanizmusa az érfalon:

Az endotéliumban bekövetkező gyors lebomlás csökkenti az endokannabinoidok expanziós potenciálját.

Az anandamid hatása a perfundált intestinalis vascularis ágy (A) és az izolált rezisztív mesenterialis ér (B) rezisztenciájára.

Az anandamid lehetséges metabolikus útvonalának vázlata, amely gátolja annak közvetlen értágító hatását a vaszkuláris simaizomra.

17. Endothel-dependens értágulat.

Nitrogén-monoxid szintézis: a kulcselem a NO szintáz (konstitutív - mindig működik és indukálható - bizonyos tényezők hatására aktiválódik)

18. NO szintázok izoformái: neuronális, indukálható, endoteliális és mitokondriális.

A nitrogén-monoxid szintáz izoformáinak szerkezete:

Az mtNOS az nNOS alfa formája, amelyet egy foszforilált C-terminális és két megváltozott aminosav jellemez.

19. NO szintázok szerepe a szervezet különböző funkcióinak szabályozásában.

20. A NO és a cGMP szintézis aktiválásának sémája endothel sejtben.

21. Fiziológiai és humorális tényezők, amelyek aktiválják a NO szintáz endoteliális formáját.

A nitrogén-monoxid biohasznosulását meghatározó tényezők.

A nitrogén-monoxid részvétele az oxidatív stresszválaszban.

A piroxinitrit hatása a sejtfehérjékre és enzimekre.

22. Nitrogén-monoxid szintézis endothel sejtek által és a vaszkuláris simaizom tágulásának mechanizmusa.

23. A guanilát-cikláz egy enzim, amely katalizálja a cGMP képződését GTP-ből, szerkezetét és szabályozását. Az értágulás mechanizmusa cGMP részvételével.

24. A vaszkuláris simaizom-összehúzódás cGMP Rho-kináz útvonalának gátlása.

25. Az endotélium által szintetizált vazoaktív faktorok és hatásuk a vaszkuláris simaizomzatra.

26. Az endotelin, egy vazoaktív tulajdonságokkal rendelkező endogén peptid felfedezése.

Az endotelin egy endogén peptid, amelyet az érrendszer endothel sejtjei szintetizálnak.

Az endotelin egy 21 tagú peptid, amely érösszehúzó tulajdonságokkal rendelkezik.

Az endothelin-1 szerkezete, Endothelin család: ET-1, ET-2, ET-3.

Endotelin:

A peptid különböző formáinak expressziója a szövetekben:

• Endothelin-1 (endothel és vaszkuláris simaizom, szívizomsejtek, vese stb.)
• Endothelin-2 (vese, agy, gyomor-bél traktus stb.)
• Endothelin-3 (bél, mellékvese)

Szintézis mechanizmusa a szövetekben: három különböző gén
Preproendotelin-->nagy endotelin-->endotelinek
*furinszerű endopept. endothelinprev. gazdaságok
(sejtfelszín, intracelluláris vizulumok)
A receptorok típusai és hatásai:
Eta (simaizom - összehúzódás)
ETB (endothelium-szekréciós endotélium-gyári expanziós faktor simaizom-összehúzódás)
Tartalom a szövetekben és a vérben: fm/ml
szívelégtelenség, pulmonalis hipertónia, veseelégtelenség, szubarachnoidális vérzés stb. 2-10-szeres növekedése.

27. Endothelin szintézis az endothel sejtek által és a vaszkuláris simaizom összehúzódás mechanizmusa.

28. Az endotelin vaszkuláris simaizomzatra kifejtett hatásának végrehajtási mechanizmusa normál és kóros állapotokban.

29. Az endotelin kóros szerepe.

• érszűkület
• hipertrófia
• fibrózis
• gyulladás

30. Az értónus humorális szabályozásának főbb tényezői, hatásukat az endothelium szekréciós funkciójának változásán keresztül közvetítik.

• Katekolaminok (adrenalin és noradrenalin)
• Angiothesin-renin rendszer
• Endothelin család
• ATP, ADP
• hisztamin
• Bradikinin
• Thrombin
• vazopresszin
• Vasoaktív intensinális peptid
• Kolcitonin génkötő peptid
• Natriuretikus peptid
• Nitrogén-oxid

A kardiovaszkuláris rendszer patológiája továbbra is jelentős helyet foglal el a morbiditás, mortalitás és az elsődleges rokkantság szerkezetében, ami a betegek teljes időtartamának csökkenését és életminőségének romlását okozza világszerte és hazánkban is. Ukrajna lakosságának egészségügyi mutatóinak elemzése azt mutatja, hogy a keringési betegségek miatti morbiditás és mortalitás továbbra is magas, és a teljes halálozási arány 61,3%-át teszi ki. Ezért a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) megelőzésének és kezelésének javítását célzó intézkedések kidolgozása és végrehajtása sürgető probléma a kardiológiában.

A modern koncepciók szerint az endothel diszfunkció (ED) nagy szerepet játszik számos szív- és érrendszeri betegség – a szívkoszorúér-betegség (CHD), az artériás hipertónia (AH), a krónikus szívelégtelenség (CHF) és a pulmonalis hypertonia (PH) – kialakulásának és progressziójának patogenezisében. ).

Az endothelium normális szerepe

Mint ismeretes, az endotélium egy vékony, félig áteresztő membrán, amely elválasztja a véráramlást az ér mélyebb struktúráitól, amely folyamatosan hatalmas mennyiségű biológiailag aktív anyagot termel, és ezért egy óriási parakrin szerv.

Az endotélium fő feladata a homeosztázis fenntartása a szervezetben zajló ellentétes folyamatok szabályozásával:

1. vaszkuláris tónus (az érszűkület és az értágulat egyensúlya);
2. az erek anatómiai felépítése (a proliferációs faktorok potencírozása és gátlása);
3. hemosztázis (a fibrinolízis és a vérlemezke-aggregációs faktorok potencírozása és gátlása);
4. helyi gyulladás (pro- és gyulladásgátló faktorok termelése).

Az endotélium fő funkciói és azok a mechanizmusok, amelyek révén ezeket a funkciókat ellátja

A vaszkuláris endotélium számos funkciót lát el (táblázat), amelyek közül a legfontosabb az értónus szabályozása. Szintén R.F. Furchgott és J.V. Zawadzki bebizonyította, hogy az acetilkolin beadása után a vaszkuláris relaxáció az endothel relaxációs faktor (EGF) endotélium általi felszabadulása miatt következik be, és ennek a folyamatnak az aktivitása az endotélium integritásától függ. Új eredmény az endotélium vizsgálatában az EGF - nitrogén-oxid (NO) kémiai természetének meghatározása.

A nitrogén-monoxid mint endothel relaxációs faktor

NEM egy jelzőmolekula, amely egy gyök tulajdonságaival rendelkező szervetlen anyag. Kis mérete, töltéshiánya, jó víz- és lipidoldhatósága nagy áteresztőképességet biztosít a sejtmembránokon és a szubcelluláris struktúrákon keresztül. Az NO élettartama körülbelül 6 s, ezután oxigén és víz részvételével átalakul nitrát (NO2)És nitrit (NO3).

Az L-arginin aminosavból NO képződik NO szintáz (NOS) enzimek hatására. Jelenleg a NOS három izoformáját azonosították: neuronális, indukálható és endoteliális.

Neuronális NOS idegszövetben, vázizmokban, szívizomsejtekben, hörgő- és légcsőhámban fejeződik ki. Ez egy konstitutív enzim, amelyet a kalciumionok intracelluláris szintje modulál, és részt vesz a memória mechanizmusaiban, az idegi aktivitás és az értónus koordinációjában, valamint a fájdalomstimuláció megvalósításában.

Indukálható NOS endothel sejtekben, szívizomsejtekben, simaizomsejtekben, hepatocitákban lokalizálódik, de fő forrása a makrofágok. Nem függ a kalciumionok intracelluláris koncentrációjától, és különböző fiziológiai és patológiás tényezők (proinflammatorikus citokinek, endotoxinok) hatására aktiválódik, ha erre szükség van.

EndothelNOS- a kalciumszint által szabályozott alkotmányos enzim. Amikor ez az enzim aktiválódik az endotéliumban, a NO fiziológiás szintje szintetizálódik, ami a simaizomsejtek ellazulásához vezet. Az L-argininből képződő NO a NOS enzim részvételével aktiválja a simaizomsejtekben a guanilát-ciklázt, serkenti a ciklikus guanozin-monofoszfát (c-GMP) szintézisét, amely a szív- és érrendszer fő intracelluláris hírvivője, és csökkenti a a vérlemezkék és a simaizmok kalciumtartalma. Ezért az NO végső hatása a vaszkuláris dilatáció és a vérlemezke- és makrofágaktivitás gátlása. Az NO érvédő funkciói közé tartozik a vazoaktív modulátorok felszabadulásának modulálása, az alacsony sűrűségű lipoproteinek oxidációjának blokkolása, valamint a monociták és vérlemezkék érfalhoz való tapadásának gátlása.

Így az NO szerepe nem korlátozódik az értónus szabályozására. Angioprotektív tulajdonságokkal rendelkezik, szabályozza a proliferációt és az apoptózist, az oxidatív folyamatokat, blokkolja a vérlemezke-aggregációt és fibrinolitikus hatással rendelkezik. A NO a gyulladáscsökkentő hatásért is felelős.

Így, A NO-nak többirányú hatásai vannak:

1. közvetlen negatív inotróp hatás;
2. értágító hatás:

- antiszklerotikus(gátolja a sejtproliferációt);
- antitrombotikus(megakadályozza a keringő vérlemezkék és leukociták tapadását az endotéliumhoz).

A NO hatásai a koncentrációjától, a termelés helyétől, az érfalon keresztüli diffúzió mértékétől, az oxigéngyökökkel való kölcsönhatás képességétől és az inaktiváció szintjétől függenek.

Létezik a NO szekréció két szintje:

1. Bazális szekréció- fiziológiás körülmények között fenntartja az érrendszeri tónust nyugalmi állapotban, és biztosítja az endotélium tapadásmentességét a kialakult vérelemekhez képest.
2. Stimulált szekréció- megnövekedett NO szintézis az ér izomelemeinek dinamikus feszültsége során, a szövet oxigéntartalmának csökkenése az acetilkolin, hisztamin, bradikinin, noradrenalin, ATP stb. vérbe való felszabadulása következtében, ami a vérre adott válaszként értágulatot biztosít folyam.

A NO károsodott biológiai hozzáférhetősége a következő mechanizmusok miatt következik be:

Csökkent a szintézise (NO szubsztrát hiánya - L-arginin);
- az endoteliális sejtek felszínén lévő receptorok számának csökkenése, amelyek irritációja általában NO képződéséhez vezet;
- fokozott lebomlás (az NO megsemmisülése azelőtt megtörténik, hogy az anyag elérné a hatás helyét);
- az ET-1 és más érszűkítő anyagok szintézisének fokozása.

Az endotéliumban képződő értágító szerek az NO mellett a prosztaciklin, az endothel hiperpolarizáló faktor, a C-típusú natriuretikus peptid stb., amelyek az NO szint csökkenésekor fontos szerepet játszanak az értónus szabályozásában.

A fő endoteliális érösszehúzó szerek közé tartozik az ET-1, a szerotonin, a prosztaglandin H2 (PGN2) és a tromboxán A2. Közülük a leghíresebb és tanulmányozott ET-1 közvetlen összehúzó hatást fejt ki mind az artériák, mind a vénák falára. Egyéb érszűkítők közé tartozik az angiotenzin II és a prosztaglandin F 2a, amelyek közvetlenül a simaizomsejtekre hatnak.

Endothel diszfunkció

Jelenleg az ED alatt a mediátorok közötti egyensúlyhiányt értjük, amelyek általában biztosítják az összes endotélium-függő folyamat optimális lefolyását.

Egyes kutatók az ED kialakulását a NO termelésének vagy biohasznosulásának hiányával az artériás falban, mások egyrészt az értágító, angioprotektív és angioproliferatív faktorok termelődésének egyensúlytalanságával, valamint érösszehúzó, protrombotikus és proliferatív faktorokkal társítják. a másik. Az ED kialakulásában a fő szerepet az oxidatív stressz, az erős vazokonstriktorok, valamint a citokinek és a tumor nekrózis faktor termelése játssza, amelyek elnyomják a NO termelődését. A károsító tényezők (hemodinamikai túlterhelés, hipoxia, mérgezés, gyulladás) hosszan tartó kitettsége esetén az endotélium funkciója kimerül és torzul, ami érszűkületet, proliferációt és trombusképződést eredményez normál ingerekre válaszul.

A fenti tényezőkön túl Az ED-t a következők okozzák:

Hiperkoleszterinémia, hiperlipidémia;
- AG;
- érgörcs;
- hiperglikémia és diabetes mellitus;
- dohányzás;
- hipokinézia;
- gyakori stresszes helyzetek;
- ischaemia;
- túlsúly;
- férfi nem;
- idős kor.

Ebből következően az endothel károsodásának fő okai az érelmeszesedés kockázati tényezői, amelyek károsító hatásukat a fokozott oxidatív stressz folyamatokon keresztül realizálják. Az ED az ateroszklerózis patogenezisének kezdeti szakasza. In vitro Megállapították, hogy a hiperkoleszterinémia során az endothel sejtekben az NO termelés csökken, ami szabad gyökök károsítja a sejtmembránokat. Az oxidált, kis sűrűségű lipoproteinek fokozzák az adhéziós molekulák expresszióját az endothelsejtek felszínén, ami a szubendotélium monocita beszűrődéséhez vezet.

ED esetén a védő hatású humorális faktorok (NO, PGN) és az érfalat károsító tényezők (ET-1, tromboxán A 2, szuperoxid anion) közötti egyensúly megbomlik. Az érelmeszesedés során az endotéliumban megsérült egyik legjelentősebb láncszem az NO-rendszer zavara és a NOS gátlása a megnövekedett koleszterinszint és alacsony sűrűségű lipoproteinek hatására. A kialakuló ED érszűkületet, fokozott sejtnövekedést, simaizomsejtek szaporodását, lipidek felhalmozódását bennük, vérlemezkék adhézióját, trombusképződést az erekben és aggregációt okoz. Az ET-1 fontos szerepet játszik az atheroscleroticus plakk destabilizációs folyamatában, amit instabil anginában és akut szívinfarktusban (MI) szenvedő betegek vizsgálati eredményei is megerősítenek. A tanulmány az akut MI legsúlyosabb lefolyását, az NO-szint csökkenésével (a NO-anyagcsere végtermékeinek - nitritek és nitrátok) meghatározása alapján állapította meg, akut bal kamrai elégtelenség gyakori kialakulásával, ritmuszavarokkal és a szívritmuszavar kialakulásával. a szív bal kamrájának krónikus aneurizma.

Jelenleg az ED-t tekintik a magas vérnyomás kialakulásának fő mechanizmusának. Hipertóniában az ED kialakulásának egyik fő tényezője a hemodinamika, amely rontja az endothel-függő relaxációt a NO-szintézis csökkenése miatt az érszűkítő szerek (ET-1, angiotenzin II) megőrzött vagy fokozott termelése, a felgyorsult degradáció és az vaszkuláris citoarchitektúra. Így a hypertoniás betegek vérplazmájában már a betegség kezdeti szakaszában az ET-1 szintje jelentősen meghaladja az egészséges egyénekét. Az endothelium-dependens értágulat (EDVD) súlyosságának csökkentésében a legnagyobb jelentősége az intracelluláris oxidatív stressznek van, mivel a szabad gyökös oxidáció élesen csökkenti az endotélsejtek NO termelését. Az ED, amely megzavarja a magas vérnyomásban szenvedő betegek agyi keringésének normális szabályozását, az agyi érrendszeri szövődmények magas kockázatával is jár, ami encephalopathiát, átmeneti ischaemiás rohamokat és ischaemiás stroke-ot eredményez.

Az ED részvételének ismert mechanizmusai a CHF patogenezisében a következők:

1) az endoteliális ATP fokozott aktivitása, amelyet az angiotenzin II szintézisének növekedése kísér;
2) az endoteliális NOS expresszió elnyomása és az NO szintézis csökkenése, amelyet:

A véráramlás krónikus csökkenése;
- a gyulladást elősegítő citokinek és a tumornekrózis faktor megnövekedett szintje, amely elnyomja a NO szintézist;
- a szabad R(-) koncentrációjának növelése, az EGF-NO inaktiválása;
- a ciklooxigenáz-függő endoteliális összehúzó faktorok szintjének növekedése, amelyek megakadályozzák az EGF-NO tágító hatását;
- a muszkarin receptorok csökkent érzékenysége és szabályozó hatása;

3) az ET-1 szintjének emelkedése, amely érszűkítő és proliferatív hatással bír.

Az NO szabályozza a tüdőfunkciókat, például a makrofágok aktivitását, a hörgőszűkületet és a tüdőartériák tágulatát. PH-ban szenvedő betegeknél a NO szintje a tüdőben csökken, aminek egyik oka az L-arginin metabolizmus megsértése. Így az idiopátiás PH-ban szenvedő betegeknél az L-arginin szintjének csökkenése és az argináz aktivitás növekedése figyelhető meg. Az aszimmetrikus dimetil-arginin (ADMA) károsodott metabolizmusa a tüdőben krónikus tüdőbetegségeket, köztük az artériás PH-t is elindíthatja, elősegítheti vagy fenntarthatja. Emelkedett ADMA-szint figyelhető meg idiopátiás PH-ban, krónikus thromboemboliás PH-ban és szisztémás sclerosisban szenvedő PH-ban szenvedő betegeknél. Jelenleg a NO szerepét is aktívan tanulmányozzák a pulmonalis hipertóniás krízisek patogenezisében. A megnövekedett NO szintézis egy adaptív válasz, amely ellensúlyozza a pulmonalis artériás nyomás túlzott növekedését az akut érszűkület során.

1998-ban megteremtődtek az elméleti alapok a fundamentális és klinikai kutatások új irányának, az ED-nek a magas vérnyomás és más szív- és érrendszeri betegségek patogenezisében való tanulmányozására, valamint annak hatékony korrekciójára.

Az endothel diszfunkció kezelésének elvei

Mivel az endothel funkció kóros elváltozásai a legtöbb szív- és érrendszeri betegségben a rossz prognózis független előrejelzői, az endotélium ideális célpontnak tűnik a terápia számára. Az ED terápiájának célja a paradox érszűkület megszüntetése, és a NO fokozott elérhetősége révén az érfalban, hogy védőkörnyezetet teremtsen a CVD-hez vezető tényezőkkel szemben. A fő cél az endogén NO elérhetőségének javítása a NOS stimulálásával vagy a lebontás gátlásával.

Nem gyógyszeres kezelések

Kísérleti tanulmányok kimutatták, hogy a magas lipidtartalmú élelmiszerek fogyasztása magas vérnyomás kialakulásához vezet a szabad oxigéngyökök fokozott képződése miatt, amelyek inaktiválják az NO-t, ami a zsír korlátozásának szükségességét diktálja. A magas sóbevitel elnyomja a NO hatását a perifériás rezisztív erekben. A testmozgás növeli az NO-szintet egészséges egyénekben és szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő betegekben, ezért a sóbevitel csökkentésére vonatkozó közismert ajánlások, valamint a fizikai aktivitás magas vérnyomás és koszorúér-betegség esetén nyújtott előnyeiről szóló adatok további elméleti igazolást nyernek. Úgy gondolják, hogy az antioxidánsok (C- és E-vitamin) használata pozitív hatással lehet az ED-re. A koszorúér-betegségben szenvedő betegeknek 2 g-os C-vitamin adagolása hozzájárult az endometrium diszplázia súlyosságának rövid távú jelentős csökkenéséhez, ami az oxigéngyökök C-vitamin általi megkötésével és ezáltal a növekedéssel magyarázható. a NO elérhetőségében.

Drog terápia

1. Nitrátok. A koszorúér-tónusra gyakorolt ​​​​terápiás hatások érdekében régóta használják a nitrátokat, amelyek az endotélium funkcionális állapotától függetlenül képesek NO-t leadni az érfalba. Az értágító hatás és a szívizom iszkémia súlyosságának csökkenése ellenére azonban az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek alkalmazása nem vezet hosszú távú javuláshoz a koszorúerek endoteliális szabályozásában (az értónus változásának ritmusában, ami endogén NO szabályozza, nem stimulálható exogén NO-val).
2. Angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlók és angiotenzin II receptor gátlók. A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAS) szerepe az ED-vel kapcsolatban elsősorban az angiotenzin II érösszehúzó hatásával függ össze. Az ACE fő lokalizációja az érfal endoteliális sejtjeinek membránjai, amelyek az ACE teljes térfogatának 90% -át tartalmazzák. Az erek jelentik az inaktív angiotenzin I angiotenzin II-vé való átalakulásának fő helyét. A fő RAS-blokkolók az ACE-gátlók. Ezen túlmenően az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek további értágító tulajdonságokkal rendelkeznek, mivel képesek blokkolni a bradikinin lebomlását és növelni annak szintjét a vérben, ami elősegíti az endoteliális NOS gének expresszióját, növelve a NO szintézist és csökkentve annak pusztulását.
3. Diuretikumok. Bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy az indapamidnak olyan hatásai vannak, amelyek a vizelethajtó hatáson túl az antioxidáns tulajdonságoknak köszönhetően közvetlen értágító hatással bírnak, növelik az NO biohasznosulását és csökkentik a pusztulást.
4. Kalcium antagonisták. A kalciumcsatornák blokkolása csökkenti a legfontosabb érszűkítő ET-1 nyomást, anélkül, hogy közvetlenül befolyásolná a NO-t. Ezenkívül az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek csökkentik az intracelluláris kalcium koncentrációját, ami serkenti az NO szekrécióját és értágulatot okoz. Ugyanakkor csökken a thrombocyta aggregáció és az adhéziós molekulák expressziója, és a makrofágok aktivációja elnyomódik.
5. Statinok. Mivel az ED az érelmeszesedés kialakulásához vezető tényező, az ezzel kapcsolatos betegségekben szükség van a károsodott endothelfunkciók korrigálására. A sztatinok hatása összefügg a koleszterinszint csökkenésével, lokális szintézisének gátlásával, a simaizomsejtek proliferációjának gátlásával, az NO szintézis aktiválásával, ami segít stabilizálni és megelőzni az ateroszklerotikus plakk destabilizálódását, valamint csökkenti annak valószínűségét. spasztikus reakciók. Ezt számos klinikai vizsgálat megerősítette.
6. L- arginin. Az arginin egy feltételesen esszenciális aminosav. Az L-arginin átlagos napi szükséglete 5,4 g. A fehérjék és a biológiailag fontos molekulák, például az ornitin, a prolin, a poliaminok, a kreatin és az agmatin szintéziséhez szükséges előanyag. Az arginin fő szerepe azonban az emberi szervezetben az, hogy az NO szintézisének szubsztrátja. A táplálékkal kapott L-arginin a vékonybélben szívódik fel, és bejut a májba, ahol nagy része az ornitin ciklusban hasznosul. Az L-arginin fennmaradó részét NO-termelés szubsztrátjaként használják.

Endothel-függő mechanizmusokL- arginin:

Részvétel a NO szintézisben;
- a leukociták csökkent adhéziója az endotéliumhoz;
- a vérlemezke-aggregáció csökkentése;
- az ET szintjének csökkenése a vérben;
- az artériák rugalmasságának növelése;
- EDVD helyreállítása.

Meg kell jegyezni, hogy az endotélium NO szintézisének és felszabadulásának rendszere jelentős tartalék képességekkel rendelkezik, azonban a szintézis folyamatos stimulálása az NO szubsztrát - L-arginin - kimerüléséhez vezet, amely az endothel protektorok új osztálya. - NO donorok - célja, hogy pótolja. Egészen a közelmúltig nem létezett más, hasonló pleiotróp hatású gyógyszercsoportba tartozó endothel-védő gyógyszerek, amelyek alkalmasak voltak az ED korrekciójára.

Az L-arginin, mint N-donor klinikai hatásaiO. A rendelkezésre álló adatok azt mutatják, hogy az L-apginin hatása a plazmakoncentrációjától függ. Ha az L-apginint szájon át szedik, hatása az EDVD javulásával jár. Az L-apginin csökkenti a vérlemezke-aggregációt és csökkenti a monociták adhézióját. Az intravénás beadással elért L-arginin koncentrációjának növekedésével a vérben NO-termeléssel nem összefüggő hatások jelennek meg, és a vérplazmában az L-arginin magas szintje nem specifikus dilatációhoz vezet.

Hatás a hiperkoleszterinémiára. Jelenleg létezik bizonyítékokon alapuló gyógyszer az L-apginin bevétele után hiperkoleszterinémiában szenvedő betegek endothel funkciójának javulására, amit egy kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat igazolt.

Az angina pectorisban szenvedő betegeknél az L-aprinin orális adagolása hatására a fizikai aktivitással szembeni tolerancia nő a 6 perces sétateszt és a kerékpáros ergométer terhelése szerint. Hasonló adatokat kaptak az L-apginin rövid távú alkalmazásával krónikus ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegeknél. A koszorúér-betegségben szenvedő betegek 150 µmol/l L-aprinin infúzióját követően a szűkületes szegmensben az ér lumenének átmérője 3-24%-kal nőtt. Stabil angina pectoris II-III funkcionális osztályú betegeknél orális adagolásra szánt argininoldat (napi 2-szer 15 ml 2 hónapon keresztül) a hagyományos terápia mellett hozzájárult az EDVD súlyosságának jelentős növekedéséhez, a terhelési tolerancia növekedéséhez. és javult az életminőség. Magas vérnyomásban szenvedő betegeknél pozitív hatást mutattak ki, ha L-arginint adnak a standard terápiához 6 g/nap dózisban. A gyógyszer napi 12 g-os adagja csökkenti a diasztolés vérnyomást. Egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat kimutatta az L-apginin pozitív hatását a hemodinamikára és a fizikai aktivitásra gyakorolt ​​képességére olyan artériás PH-ban szenvedő betegeknél, akik szájon át szedték a gyógyszert (5 g/10 testtömeg-kg naponta háromszor). nap). Az ilyen betegek vérplazmájában az L-citrilin koncentrációjának szignifikáns növekedését állapították meg, ami az NO termelés növekedését, valamint az átlagos pulmonális artériás nyomás 9%-os csökkenését jelzi. CHF esetén az L-arginin napi 8 g-os adagja 4 hétig növelte a terheléstűrő képességet és javította a radiális artéria acetilkolin-függő értágulatát.

2009-ben V. Bai et al. 13 randomizált vizsgálat metaanalízisének eredményeit mutatta be, amelyeket az L-arginin orális adagolásának az endotélium funkcionális állapotára gyakorolt ​​hatásának tanulmányozására végeztek. Ezek a vizsgálatok az L-apginin hatását vizsgálták 3-24 g/nap dózisban hiperkoleszterinémiában, stabil anginában, perifériás artériás betegségben és szívelégtelenségben (a kezelés időtartama 3 naptól 6 hónapig). Egy metaanalízis kimutatta, hogy az L-apginin orális adagolása még rövid ciklusokban is szignifikánsan növeli a brachialis EDVD súlyosságát a placebót szedő indikátorhoz képest, ami az endothel funkció javulását jelzi.

Így az elmúlt években végzett számos tanulmány eredményei azt mutatják, hogy az L-arginin hatékony és biztonságos felhasználása aktív NO-donorként az ED kiküszöbölésére CVD-ben.

Konopleva L.F.

Az RU 2309668 szabadalom tulajdonosai:

A találmány az orvostudományra, nevezetesen a funkcionális diagnosztikára vonatkozik, és felhasználható az endoteliális funkció non-invazív meghatározására. Ehhez a végtagban a transzmurális nyomást csökkentik, és a pletizmográfiás jelek amplitúdóit különböző nyomásokon rögzítik. Meghatározzák azt a nyomást, amelynél a pletizmográfiás jel amplitúdója maximális, miközben a nyomást a maximális amplitúdó adott százalékának megfelelő értékre csökkentik, és okklúziós tesztet végeznek, amely során mandzsettát helyeznek fel a területhez proximálisan. a végtag elhelyezkedéséről. Ezután olyan nyomást hozunk létre, amely legalább 50 Hgmm-rel meghaladja az alany szisztolés nyomását, miközben az elzáródást legalább 5 percig végezzük. A készülék tartalmaz egy kétcsatornás érzékelő egységet, amely képes a perifériás artériák pulzusgörbéinek rögzítésére. Nyomásteremtő egység, amely úgy van beállítva, hogy fokozatosan növekvő nyomást hozzon létre a mandzsettában. Elektronikus egység, amely úgy van konfigurálva, hogy meghatározza a mandzsettában a pletizmográfiai jel maximális amplitúdójának megfelelő nyomást, és vezérli a nyomásfejlesztő egységet, hogy a mandzsettában a pletizmográfiai jel amplitúdójának megfelelő nyomást hozzon létre, amely a maximális érték előre meghatározott százaléka. amplitúdó, ahol az érzékelő egység az elektronikus egységhez csatlakozik, amelynek kimenetéhez egy nyomást előállító egység csatlakozik. Az igényelt találmány lehetővé teszi az endoteliális funkció értékelésének megbízhatóságának növelését, függetlenül a páciens vérnyomásától. 2 n. és 15 fizetés f-ly, 6 ill.

A találmány az orvostudományra, nevezetesen a funkcionális diagnosztikára vonatkozik, és lehetővé teszi a szív- és érrendszeri betegségek jelenlétének korai felismerését és a terápia hatékonyságának nyomon követését. A találmány lehetővé teszi az endotélium állapotának felmérését, és ezen értékelés alapján a szív- és érrendszeri betegségek korai diagnosztizálásának kérdésének megoldását. A találmány alkalmazható a populáció nagyszabású klinikai vizsgálatára.

Az utóbbi időben egyre fontosabbá válik a szív- és érrendszeri betegségek korai felismerésének feladata. Erre a célra a szabadalmi és tudományos irodalomban leírt diagnosztikai eszközök és módszerek széles skáláját alkalmazzák. Így az 5 343 867 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás eljárást és eszközt ismertet az érelmeszesedés korai diagnosztizálására impedancia pletizmográfiával az alsó végtagok ereiben a pulzushullám jellemzőinek azonosítására. Kimutatták, hogy a véráramlási paraméterek a vizsgált artériára gyakorolt ​​külső nyomástól függenek. A pletizmográfia maximális amplitúdóját nagymértékben meghatározza a transzmurális nyomás értéke, amely az érben lévő vérnyomás és a tonométer mandzsetta segítségével külsőleg alkalmazott nyomás különbsége. A maximális jelamplitúdót nulla transzmurális nyomáson határozzuk meg.

Az artériás erek felépítése és fiziológiája szempontjából ez a következőképpen ábrázolható: a mandzsetta nyomása az artéria külső falára jut, és kiegyenlíti az artériás belső nyomást az artéria belső faláról. Ebben az esetben az artériás fal megfelelősége élesen megnő, és az áthaladó pulzushullám nagy mértékben megfeszíti az artériát, pl. az artériás átmérő növekedése azonos pulzusnyomás mellett nagy lesz. Ez a jelenség jól látható a vérnyomás rögzítésekor felvett oszcillometrikus görbén. Ezen a görbén a maximális oszcilláció akkor következik be, ha a mandzsetta nyomása megegyezik az átlagos artériás nyomással.

A 6322515 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalom eljárást és eszközt ismertet a kardiovaszkuláris rendszer számos paraméterének meghatározására, beleértve azokat is, amelyeket az endotélium állapotának felmérésére használnak. Itt fotodiódákat és fotodetektorokat használtak szenzorként a pulzushullám meghatározására, valamint a digitális artérián rögzített fotopletizmográfiás (PPG) görbék elemzését végezték el a reaktív hiperémiával járó teszt előtt és után. Ezen görbék rögzítésekor az ujjra egy mandzsettát helyeztek az optikai érzékelő fölé, amelyben 70 Hgmm nyomás keletkezett.

A 6 939 304 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalom eljárást és eszközt ismertet az endoteliális funkció non-invazív értékelésére PPG érzékelővel.

A 6 908 436 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalom eljárást ismertet az endotélium állapotának a pulzushullám terjedési sebességének mérésével történő értékelésére. Ehhez kétcsatornás pletizmográfot használnak, az érzékelőket az ujj falanxára szerelik, és az elzáródást a vállra helyezett mandzsetta segítségével hozzák létre. Az artériás fal állapotában bekövetkezett változásokat a pulzushullám terjedésének késleltetése alapján értékeljük. A 20 ms-os vagy hosszabb késleltetés a normális endothel funkciót megerősítő tesztnek minősül. A késleltetést az azon a kézen rögzített PPG-görbével való összehasonlítással határozzuk meg, amelyen az elzáródási tesztet nem végezték el. Az ismert módszer hátránya azonban a késleltetés meghatározása a szisztolés emelkedés előtti minimális tartomány elmozdulásának mérésével, pl. egy nagyon változó területen.

Az igényelt módszer és eszköz legközelebbi analógja a 2220653 számú RF szabadalomban ismertetett eljárás és eszköz a páciens fiziológiás állapotában bekövetkezett változások non-invazív meghatározására. Az ismert módszer a perifériás artériás tónus monitorozásából áll úgy, hogy mandzsettát helyeznek a pulzusérzékelőkre, és a mandzsettában lévő nyomást 75 Hgmm-re emelik, majd 5 percig mérik a vérnyomást a mandzsettában a szisztolés feletti nyomás növekedésével, majd rögzítik a pulzushullámot. mindkét kézen PPG módszerrel, majd a PPG görbe amplitúdóanalízisét végezzük a befogás előtti és utáni mérésekhez képest, és meghatározzuk a PPG jel növekedését. Az ismert eszköz tartalmaz egy érzékelőt a nyomás mérésére mandzsettával, egy fűtőelemet a test elhelyezett felületének melegítésére, valamint egy processzort a mért jelek feldolgozására.

Az ismert módszer és eszköz azonban nem teszi lehetővé az elvégzett vizsgálatok nagy megbízhatóságát a mérések alacsony pontossága és a páciens nyomásingadozásától való függése miatt.

Az endothel diszfunkció olyan szív- és érrendszeri betegségek (CVD) kockázati tényezőinek jelenlétében fordul elő, mint a hiperkoleszterinémia, az artériás magas vérnyomás, a dohányzás, a hiperhomociszteinemia, az életkor és mások. Megállapítást nyert, hogy az endotélium olyan célszerv, amelyben patogenetikailag realizálódnak a CVD kialakulásának kockázati tényezői. Az endothel állapotának felmérése egy „barométer”, egy pillantás, amely lehetővé teszi a CVD korai diagnosztizálását. Az ilyen diagnosztika lehetővé teszi számunkra, hogy eltérjünk attól a megközelítéstől, ahol egy sor biokémiai teszt elvégzésére van szükség (koleszterinszint, alacsony és nagy sűrűségű lipoproteinek, homocisztein stb. meghatározása) a kockázati tényező jelenlétének azonosítása érdekében. Gazdaságilag megvalósíthatóbb a populáció szűrése az első szakaszban a betegség kialakulásának kockázatának integrált mutatójával, amely az endotélium állapotának felmérése. Az elvégzett terápia tárgyiasításához is rendkívül fontos az endotél állapotának felmérése.

Az igényelt találmányok célja egy olyan fiziológiai alapú, non-invazív módszer és eszköz létrehozása a vizsgált beteg endothel funkcióinak állapotának megbízható meghatározására, amely a beteg állapotától függően differenciált megközelítést tesz lehetővé, és amely a beteg állapotától függően a beteg állapotától függ. rendszer a PPG jel átalakítására, erősítésére és rögzítésére az elzáródási vizsgálat előtt és után a lokalizált artériára lokálisan kifejtett nyomás vagy erő optimális értékének hatására.

Az igényelt eszköz és módszer alkalmazásával elérhető technikai eredmény az endothel funkció értékelésének megbízhatóságának növelése, függetlenül a páciens vérnyomásától.

A módszer szempontjából a technikai eredményt a végtag transzmurális nyomásának csökkentésével, a pletizmográfiás jelek amplitúdójának különböző nyomásokon történő rögzítésével, a PG jel amplitúdójának maximális amplitúdója melletti nyomás meghatározásával, a nyomás megfelelő értékre történő csökkentésével érik el. a maximális amplitúdó adott %-ára, okklúziós vizsgálatot végezve, melynek során a végtag helyétől proximálisan elhelyezett mandzsettában nyomás keletkezik, amely legalább 50 Hgmm-rel meghaladja az alany szisztolés nyomását, és elzáródást végeznek. legalább 5 percig kint.

A technikai eredményt fokozza, hogy a transzmurális nyomást csökkentik egy mandzsetta felhelyezésével, amelyben nyomás keletkezik a végtag területén.

A végtag szövetére gyakorolt ​​nyomás diszkréten, 5 Hgmm-es lépésekben növekszik. és 5-10 másodperces lépésidővel a PG jel amplitúdója rögzítésre kerül.

Az elhelyezkedő artériában a transzmurális nyomás csökkentésére mechanikai erőt alkalmaznak, amelyet helyileg alkalmaznak a végtag szöveteire.

Az elhelyezkedő artériában a transzmurális nyomás csökkentése érdekében a hidrosztatikus nyomást úgy csökkentjük, hogy a végtagot a szív szintjéhez képest egy adott magasságba emeljük.

A transzmurális nyomásérték kiválasztása után, amelynél a PG jel amplitúdója a PG jel maximális növekedésének 50%-a, a lokalizált artériától proximálisan elhelyezett okklúziós mandzsettában szupraszisztolés nyomás jön létre, és rögzítésre kerül a pletizmográfiás jel.

A lokalizált artériától proximálisan felszerelt okklúziós mandzsetta legalább 5 perces expozíciója után a nyomást nullára csökkentjük, és a PG jel változásait egyidejűleg rögzítjük két referencia- és tesztcsatornán keresztül legalább 3 percig.

Az elzáródási teszt után rögzített pletizmográfiás jelet egyidejű amplitúdó- és időanalízissel elemezzük két referencia- és tesztcsatornából származó adatok alapján.

Az amplitúdóelemzés végrehajtásakor a jelamplitúdó értékek a referencia- és a tesztcsatornákban, a jelamplitúdó növekedési sebessége a tesztcsatornában, a kapott maximum jelamplitúdóinak aránya a transzmurális nyomás különböző értékeinél összevetjük az elzáródási teszt után kapott maximális jelértékkel.

Az időelemzés során a referencia- és tesztcsatornákból nyert pletizmográfiás görbéket összehasonlítják, jelnormalizációs eljárást hajtanak végre, majd meghatározzák a késleltetési időt vagy a fáziseltolást.

A készülék műszaki eredményét annak köszönheti, hogy a készülék tartalmaz egy kétcsatornás, perifériás artériák pulzusgörbéinek rögzítésére alkalmas szenzor egységet, nyomásképző egységet, amely növekvő fokozatos nyomás létrehozására képes. a mandzsettában, és egy elektronikus egység, amely képes meghatározni a mandzsettában a PG jel maximális amplitúdójának megfelelő nyomást, és a nyomást létrehozó egység vezérlése a PG jel amplitúdójának megfelelő nyomás létrehozására a mandzsettában, ami a maximális amplitúdó növekedésének adott százaléka, miközben az érzékelő egység az elektronikus egységhez csatlakozik, amelynek kimenetére a nyomásképző egység csatlakozik.

A technikai eredményt fokozza, hogy a nyomásképző egységet úgy tervezték, hogy fokozatosan, 5 Hgmm-es lépésekben növekvő nyomást hozzon létre a mandzsettában. Művészet. és a lépés időtartama 5-10 másodperc.

Az egyes csatornákban lévő érzékelőegységek infravörös diódát és fotodetektort tartalmaznak, amelyek képesek a helyszíni területen áthaladó fényjel regisztrálására.

Az egyes csatornákban lévő érzékelőegységek infravörös diódát és fotodetektort tartalmaznak, amely képes a helyről visszaverődő szórt fényjel regisztrálására.

Az érzékelő egység impedancia elektródákat vagy Hall érzékelőket vagy elektromosan vezető anyaggal töltött rugalmas csövet tartalmaz.

A fotodetektor egy szűrőhöz van csatlakoztatva, amely képes elkülöníteni az impulzuskomponenst az általános jeltől.

Az érzékelő egység tartalmaz egy eszközt a testterület adott hőmérsékletének fenntartásához.

Az eszköz tartalmaz egy folyadékkristályos kijelzőt az endoteliális funkció értékelésének eredményeinek megjelenítésére és/vagy egy elektronikus egységhez csatlakoztatott interfészt, amely az endoteliális funkcióra vonatkozó adatokat számítógépre továbbítja.

Az igényelt találmány műszaki lényege és az alkalmazásuk eredményeként elért műszaki eredmény elérésének lehetősége egyértelműbb lesz, ha egy példamegvalósítást írunk le a rajzok helyzetei alapján, ahol az 1. ábra a térfogati mutatók dinamikáját szemlélteti. a véráramlás és a brachialis artéria átmérője egy elzáródási teszt során, a 2. ábrán a PPG jel képződésének diagramja, a 3. ábrán egy PPG görbe, a 4. ábrán a különböző értékeken kapott PPG görbék családja látható. Az 5. ábra a hidrosztatikus nyomás változásának a PPG jel amplitúdójára gyakorolt ​​hatását mutatja, a 6. ábra pedig a kívánt eszköz sematikus blokkdiagramját mutatja.

Az elektronikus egység meghatározza a nyomást az 1 mandzsettában, amely megfelel a PG jel maximális amplitúdójának, és vezérli a nyomásfejlesztő egységet, hogy megállapítsa a nyomást az 1 mandzsettában, amely megfelel a PG jel amplitúdójának, ami egy meghatározott százalékos. (50%) a maximális amplitúdónövekedésből. Az érzékelőegység több változatban is kivitelezhető: az első változatban az infravörös LED 2 és a 3. fotodetektor a helyszíni területen áthaladó fényjel regisztrálására alkalmas érzékelővel, a helyszíni terület ellentétes oldalán található. a végtag, a másodikban az infravörös LED 2 és a 3 fotodetektor található, amely képes regisztrálni a szórt fényjel helyéről visszaverődőt, az elhelyezett ér egyik oldalán.

Ezenkívül az érzékelő egység készülhet impedancia elektródák, vagy Hall érzékelők, vagy elektromosan vezető anyaggal töltött rugalmas cső alapján.

Az endothel funkció értékelése a vizsgált beteg felső végtagjaira szerelt érzékelőegység segítségével kapott PG jel regisztrálása alapján történik, majd a kapott jel elektromos átalakítása az 1. mandzsetta lineáris nyomásnövekedése során ( vagy az elhelyezkedő artériára lokálisan kifejtett erő nagysága) a jel maximális amplitúdójáig, amely után a mandzsettában lévő nyomás vagy a lokálisan kifejtett erő rögzül, és az elzáródási vizsgálatot fix értékű nyomáson, ill. Kényszerítés. Ebben az esetben az érzékelőblokkot a mandzsetta 1 belső oldalára kell felszerelni, vagy az eszköz végén kell elhelyezni, amely erőt hoz létre az artéria bőrfelületre való vetületének területén. Ennek a nyomásnak az automatikus beállításához a 8 digitális-analóg átalakítótól a 9 vezérlőn keresztül a nyomásfejlesztő egység 11 kompresszorához érkező PG jel amplitúdójára visszacsatolás történik.

Az okklúziós tesztet a lokalizált artériához (brachiális, radiális vagy digitális) proximálisan (felkar, alkar, csukló) szerelt mandzsetta segítségével végezzük. Ebben az esetben a másik végtagtól kapott jel, amelyen az okklúziós vizsgálat nem történik meg, a referencia.

A vizsgált páciens endothel funkciójának meghatározására szolgáló, igényelt módszer két fő szakaszból áll: az első lehetővé teszi, hogy egy sor pletizmográfiás görbét kapjunk, amelyeket az 1. mandzsettában különböző nyomásokon (vagy a lokalizált artériára ható erők hatására) rögzítenek, és a második szakasz maga az okklúziós vizsgálat. Az első szakasz eredménye információ az artériás ágy viszkoelasztikus tulajdonságairól, valamint az elzáródási teszt elvégzéséhez szükséges nyomás vagy erő megválasztásáról. A PG jel amplitúdójának változása az alkalmazott nyomás vagy erő hatására az artéria simaizmainak tónusát és rugalmas összetevőinek (elasztin és kollagén) állapotát jelzi. A lokálisan alkalmazott nyomás vagy erő a transzmurális nyomás változásával jár együtt, melynek nagyságát a vérnyomás és a külsőleg alkalmazott nyomás vagy erő különbsége határozza meg. A transzmurális nyomás csökkenésével a simaizom tónusa csökken, ami az artéria lumenének növekedésével jár együtt, a transzmurális nyomás növekedésével az artéria szűkül. Ez a véráramlás miogén szabályozása, amelynek célja az optimális nyomás fenntartása a mikrocirkulációs rendszerben. Tehát, amikor a nyomás a főedényben 150 Hgmm-ről változik. 50 Hgmm-ig a kapillárisokban a nyomás gyakorlatilag változatlan marad.

A simaizom tónusának változása nemcsak az artéria szűkülése vagy kitágulása formájában valósul meg, hanem ennek megfelelően az artériás fal merevségének vagy megfelelőségének növekedéséhez is vezet. A transzmurális nyomás csökkenésével az érfal simaizom apparátusa bizonyos fokig ellazul, ami a PPG-ben a jelamplitúdó növekedéseként nyilvánul meg. A maximális amplitúdó akkor következik be, ha a transzmurális nyomás nulla. Ezt vázlatosan szemlélteti a 4. ábra, ahol az S alakú deformációs görbe azt mutatja, hogy a maximális térfogatnövekedés nullához közeli transzmurális nyomáson van meghatározva. A deformációs görbe különböző részein azonos impulzusnyomáshullámok esetén a maximális pletizmográfiai jel a transzmurális nyomás nulla értékéhez közeli tartományban figyelhető meg. A kontrollcsoportba tartozó betegeknél, akik életkorukban és diasztolés nyomásukban hasonlóak az ischaemiás betegség klinikai megnyilvánulásaiban szenvedők csoportjához, a jelamplitúdó növekedése a transzmurális nyomás változásával több mint 100% lehet (4. ábra). Míg a koszorúér-betegségben szenvedő betegek csoportjában ez az amplitúdó-növekedés nem haladja meg a 10-20%-ot.

A PG-jel amplitúdójának változásának ilyen dinamikája a transzmurális nyomás különböző értékeinél csak az artériás ágy viszkoelasztikus tulajdonságainak sajátosságaihoz köthető egészséges emberekben és különböző lokalizációjú szűkületes atherosclerosisban szenvedő betegeknél. Az artériák simaizomtónusa elsősorban viszkózus komponensnek tekinthető, míg az elasztin és a kollagén rostok az érfal szerkezetének tisztán elasztikus komponensét képviselik. A simaizom tónusának csökkentésével, ahogy közeledünk a transzmurális nyomás nulla értékéhez, úgy tűnik, hogy csökkentjük a simaizom viszkózus komponensének hozzájárulását a deformációs görbéhez. Ez a technika nemcsak az artériás érfal rugalmas komponenseinek deformációs görbéjének részletesebb elemzését teszi lehetővé, hanem a reaktív hiperémia jelenségének regisztrálását is kedvezőbb körülmények között egy elzáródási vizsgálat után.

Az afferens artéria átmérőjének növekedésének nagysága az endothel sejtek működésével függ össze. Az elzáródási teszt utáni nyírófeszültség növekedése a nitrogén-monoxid (NO) szintézisének növekedéséhez vezet. Egy úgynevezett „flow-indukált dilatáció” lép fel. Ha az endothel sejtek működése károsodik, a nitrogén-monoxid és más vazoaktív vegyületek termelőképessége csökken, ami az áramlás okozta értágulás jelenségének hiányához vezet. Ebben a helyzetben teljes értékű reaktív hiperémia nem fordul elő. Jelenleg ezt a jelenséget használják az endothel diszfunkció kimutatására, pl. endoteliális diszfunkció. Az áramlás által kiváltott értágulást a következő eseménysor határozza meg: elzáródás, fokozott véráramlás, nyírófeszültség hatása az endotélsejtekre, nitrogén-monoxid szintézis (mint alkalmazkodás a fokozott véráramláshoz) és a NO hatása a simaizomra .

A maximális véráramlást az elzáródás eltávolítása után 1-2 másodperccel érjük el. Megjegyzendő, hogy a véráramlás mennyiségének és az artéria átmérőjének egyidejű monitorozása esetén a véráramlás mennyisége kezdetben növekszik, és csak ezután változik az ér átmérője (1. ábra). A maximális véráramlási sebesség gyors (néhány másodperc) elérése után az artéria átmérője megnő, maximumát 1 perc múlva éri el. Ezt követően 2-3 percen belül visszaáll az eredeti értékére. Az artériás hipertóniában szenvedő betegek artériafal rugalmas modulja állapotának jellemzőinek példáját felhasználva feltételezhetjük az artéria kezdeti merevségének lehetséges részvételét az endothel sejtek válaszreakciójában. elzáródási teszt. Nem zárható ki, hogy az endothelsejtek azonos nitrogén-monoxid-termelése mellett az artéria simaizomsejtjei által adott válasz megnyilvánulását az artériás fal rugalmassági modulusának kezdeti állapota határozza meg. Az artériás fal simaizom-rendszerének reakciójának normalizálása érdekében kívánatos, hogy az artériák kezdeti merevsége különböző betegeknél legyen, ha nem azonos, akkor a lehető legközelebb. Az artériás fal kezdeti állapotának ilyen egységesítésének egyik lehetősége annak a transzmurális nyomásértéknek a kiválasztása, amelynél a legnagyobb megfelelés figyelhető meg.

Az okklúziós vizsgálat eredményeinek kiértékelése a reaktív hyperemia paraméterei szerint nemcsak a brachialis artérián, hanem a kisebb ereken is elvégezhető.

Az áramlásfüggő dilatáció meghatározására optikai módszert alkalmaztunk. A módszer az optikai sűrűség növekedésén alapul, amely a lokalizált artéria vérmennyiségének növekedésével jár együtt. A bejövő pulzushullám megfeszíti az artéria falát, növelve az ér átmérőjét. Mivel a PPG során az optikai érzékelő nem az artéria átmérőjének változását, hanem a vértérfogat növekedését rögzíti, ami megegyezik a sugár négyzetével, ez a mérés nagyobb pontossággal végezhető el. A 2. ábra a PPG jel megszerzésének elvét mutatja be. A fotodióda regisztrálja az ujjszövet adott területén áthaladó fényáramot. Minden pulzushullámmal az ujj artériája kitágul, növelve a vér mennyiségét. A vér hemoglobinja nagymértékben elnyeli az infravörös sugárzást, ami az optikai sűrűség növekedéséhez vezet. Az artérián áthaladó pulzushullám megváltoztatja átmérőjét, ami a vértérfogat pulzusnövekedésének fő összetevője a lokalizált területen.

A 3. ábra a PPG görbét mutatja. A görbén két csúcs látható, amelyek közül az első a szív összehúzódásához, a második a visszavert pulzushullámhoz kapcsolódik. Ezt a görbét úgy kaptuk meg, hogy egy optikai érzékelőt szereltünk fel a mutatóujj utolsó falanxjára.

A mérések megkezdése előtt a 11 kompresszor a 9 vezérlő jele alapján nyomást hoz létre az 1 mandzsettában. A nyomás 5 Hgmm-es lépésekben növekszik, az egyes lépések időtartama 5-10 másodperc. A nyomás növekedésével a transzmurális nyomás csökken, és amikor a mandzsettában lévő nyomás megegyezik az elhelyezkedő artériában lévő nyomással, akkor nulla lesz. Minden lépésben rögzítik a 3 fotodetektorból érkező jel PPG-jét. A 4 konverter kimenetéről érkező jelet felerősítik az 5 erősítőben, és a 6 szűrőben kiszűrik az 50 Hz-es ipari frekvenciájú interferenciát. annak harmonikusai. A fő jelerősítést egy skálázható (műszeres) 7 erősítő végzi. Az erősített feszültséget a 8 analóg-digitális átalakító, majd a 10 USB interfészen keresztül a számítógéphez juttatják. A 9. vezérlő határozza meg azt a nyomást, amelynél a jel amplitúdója maximális. A szinkron érzékelést a jel-zaj arány javítására használják.

Az endothel funkció értékelésének eljárása két részre oszlik:

1) a transzmurális nyomás csökkentése az ujj egy részének nyomásával (légmandzsetta, elasztikus záróelem, mechanikus kompresszió) vagy a hidrosztatikus nyomás megváltoztatásával a végtag egy bizonyos magasságra történő emelésével. Ez utóbbi eljárás teljesen helyettesítheti az érfalra ható külső erőhatást. Az endotélium állapotfelmérésének egyszerűsített változatában lehetőség van a bonyolult automatizálási séma kiküszöbölésére, és csak a kéz felemelésével és leengedésével, a pletizmográfiai jel maximális amplitúdója alapján meghatározni az átlagos nyomást, elérni a lineáris metszetet. a megfelelőségi görbét (a maximális növekedés 50%-a), majd végezzen elzáródási tesztet. Ennek a megközelítésnek az egyetlen hátránya, hogy a kezet felemelt kézzel kell elhelyezni és elzárni.

A transzmurális nyomás csökkenésével a PPG impulzuskomponense nő, ami a vizsgált artéria megfelelőségének növekedésének felel meg. Az ujjra gyakorolt ​​növekvő nyomások sorozatának kitéve egyrészt látni lehet az autoregulációs reakció súlyosságát, másrészt kiválasztani az optimális feltételeket (a transzmurális nyomás értéke alapján) információgyűjtésre az okklúziós vizsgálat során (az artériás megfelelőségi görbe legmeredekebb szakaszának kiválasztása);

2) az artéria elzáródása szupraszisztolés nyomás alkalmazásával (30 Hgmm-en) 5 percig. A radiális artériára szerelt mandzsettában a nyomás gyors felengedése után rögzítésre kerül a PPG-görbe dinamikája (amplitúdó- és időanalízis). A PG jel változásainak regisztrálása egyszerre történik két referencia- és tesztcsatornán keresztül, legalább 3 percig. Az amplitúdóelemzés során összehasonlítják a referencia- és tesztcsatornák jelamplitúdó-értékeit, a jelamplitúdó növekedési sebességét a tesztcsatornában, a jelamplitúdók arányát, a transzmurális különböző értékeinél kapott maximumokat. nyomást, az elzáródási teszt után kapott maximális jelértékkel. Az időelemzés során a referencia- és tesztcsatornákból nyert pletizmográfiás görbéket összehasonlítják, jelnormalizációs eljárást hajtanak végre, majd meghatározzák a késleltetési időt vagy a fáziseltolást.

A PPG jelek maximális amplitúdóját nulla transzmurális nyomáson figyeltük meg (az érre kívülről alkalmazott nyomás megegyezik az átlagos artériás nyomással). A számítást a következőképpen végeztük: diasztolés nyomás plusz az impulzusnyomás 1/3-a. Az artéria külső nyomásra adott válasza nem endotéliumfüggő. Az artériára kívülről alkalmazott nyomás kiválasztásának módszere nemcsak lehetővé teszi a PPG-jel dinamikáján alapuló reaktív hiperémiás vizsgálat elvégzését az artériás megfelelőség legoptimálisabb területén, hanem saját diagnosztikai értékkel is rendelkezik. A PPG-görbék családjának rögzítése a transzmurális nyomás különböző értékeinél lehetővé teszi, hogy információt szerezzünk az artéria reológiai jellemzőiről. Ez az információ lehetővé teszi az artériafal simaizom-berendezésének autoregulációs hatásával összefüggő változásokat az átmérő növekedése formájában, az artéria rugalmas tulajdonságaitól. Az artéria átmérőjének növekedése az állandó komponens növekedéséhez vezet), a lokalizált területen található nagyobb vérmennyiség miatt. A jel impulzuskomponense a szisztolés alatti vértérfogat növekedését tükrözi. A PPG amplitúdóját az artériás fal megfelelősége határozza meg a pulzusnyomáshullám áthaladása során. Az artéria lumenje önmagában nem befolyásolja a PPG jel amplitúdóját. Nem figyelhető meg teljes párhuzamosság az érátmérő növekedése és a falnak a transzmurális nyomás változásainak való megfelelése között.

Alacsony transzmurális nyomáson az artéria fala a fiziológiás vérnyomásértékeken meghatározott mechanikai tulajdonságaihoz képest kevésbé lesz merev.

A transzmurális nyomáson alapuló teszt optimalizálása jelentősen növeli annak érzékenységét, lehetővé téve a patológia kimutatását az endothel diszfunkció legkorábbi stádiumában. A teszt nagy érzékenysége lehetővé teszi az endothel funkciózavarok korrekcióját célzó farmakológiai terápia hatékony értékelését.

Amikor a nyomás a mandzsettában 100 Hgmm-re emelkedik. A jel folyamatos növekedése volt, a maximális jelamplitúdót 100 Hgmm-nél határoztuk meg. A mandzsetta nyomásának további növekedése a PPG jel amplitúdójának csökkenéséhez vezetett. Csökkentett nyomás 75 Hgmm-re. a PPG jel amplitúdójának 50%-os csökkenése kísérte. A mandzsettában lévő nyomás megváltoztatta a PPG jel alakját is (lásd 3. ábra).

A PPG jel alakjának változása a szisztolés emelkedés növekedési ütemének éles növekedéséből és az emelkedés kezdetének egyidejű késleltetéséből állt. Ezek az alakváltozások tükrözik a mandzsetta hatását a pulzusnyomáshullám áthaladására. Ez a jelenség a mandzsetta nyomásértékének a pulzushullámból való kivonása miatt következik be.

A kar felemelése az „egyenlő nyomásponthoz” (szívszint) lehetővé teszi, hogy elkerülje a mandzsetta segítségével külsőleg alkalmazott nyomást (feszítést). Ha a kezet az „egyenlő nyomás pontjáról” felfelé nyújtott helyzetbe emeljük, megnő a PPG amplitúdója. A kéz későbbi leengedése a kezdeti szintre csökkenti az amplitúdót a kezdeti szintre.

A transzmurális nyomás nagyságát befolyásoló fontos tényező a gravitáció. A felemelt kéz digitális artériájában a transzmurális nyomás kisebb, mint az ugyanabban az artériában a szív szintjén lévő nyomás a vérsűrűség, a gravitációs gyorsulás és a „nyomásegyenlőségi ponttól” való távolság szorzata miatt:

ahol Ptrh a transzmurális nyomás a felemelt kéz digitális artériájában,

Ptrho - transzmurális nyomás a digitális artériában, amely a szív szintjén helyezkedik el, p - vérsűrűség (1,03 g/cm), g - gravitációs gyorsulás (980 cm/sec), h - távolság az egyenlő nyomásponttól a digitálisig a felemelt kéz artériája (90 cm). A „nyomásegyenlőség pontjától” adott távolságban egy felemelt karral álló személy nyomása 66 Hgmm. a szív szintjén mért átlagos digitális artériás nyomás alatt van.

Így a transzmurális nyomás csökkenthető a külsőleg alkalmazott nyomás növelésével vagy az edényben lévő nyomás csökkentésével. A nyomás csökkentése a digitális artériában meglehetősen egyszerű. Ehhez fel kell emelnie a kezét a szív szintje fölé. A kéz fokozatos felemelésével csökkentjük a transzmurális nyomást a digitális artériában. Ebben az esetben a PPG jel amplitúdója meredeken növekszik. Felemelt kéznél a digitális artériában az átlagos nyomás 30 Hgmm-re csökkenhet, míg ha a kéz a szív magasságában van, akkor 90 Hgmm. A transzmurális nyomás a láb artériáiban négyszer nagyobb lehet, mint a felemelt kar artériáiban. A hidrosztatikus nyomásnak a transzmurális nyomás értékére gyakorolt ​​hatását funkcionális tesztben lehet felhasználni az artériafal viszkoelasztikus tulajdonságainak felmérésére.

Az igényelt találmányok a következő előnyökkel rendelkeznek:

1) az okklúziós teszt elvégzéséhez szükséges nyomást minden egyes betegnél egyedileg választják ki,

2) tájékoztatást adnak az artériás ágy viszkoelasztikus tulajdonságairól (a PG jel amplitúdójának nyomástól (erőtől) való függése alapján),

3) javul a jel-zaj arány,

4) az okklúziós vizsgálatot az artériás megfelelőség legoptimálisabb területén kell elvégezni,

5) a találmányok lehetővé teszik az artéria reológiai jellemzőiről való információszerzést PPG-görbe-család rögzítésével különböző transzmurális nyomásértékeken,

6) a találmányok növelik a teszt érzékenységét, és ezáltal az endothel funkció értékelésének megbízhatóságát,

7) lehetővé teszi a patológia azonosítását az endothel diszfunkció legkorábbi stádiumában,

8) lehetővé teszi a farmakoterápia hatékonyságának megbízható értékelését.

1. Módszer az endothel funkció non-invazív meghatározására, beleértve az okklúziós vizsgálat elvégzését, amelynek során a végtag lokalizált területétől proximálisan elhelyezett mandzsettában a vizsgált szisztolés nyomását meghaladó nyomást hoznak létre, és elzáródást végeznek. 5 percig végezzük, azzal jellemezve, hogy a végtagban a transzmurális nyomás csökkenésének első szakaszában rögzítjük a pletizmográfiás jelek amplitúdóit különböző nyomásokon, meghatározzuk azt a nyomást, amelynél a pletizmográfiai jel amplitúdója maximális, majd csökkentjük a nyomást a maximális amplitúdó adott százalékának megfelelő értéket a második szakaszban elzáródási próbát kell végezni, és a vizsgálati alanyban a szisztolés nyomást legalább 50 Hgmm-el meghaladó nyomást kell létrehozni, majd az okklúziós vizsgálatot követően a rögzített A pletizmográfiás jelet egyidejű amplitúdó- és időanalízissel elemzik a referencia- és tesztcsatornákból nyert adatok felhasználásával.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a transzmurális nyomást egy mandzsetta alkalmazásával csökkentjük, amelyben nyomást hozunk létre a végtag területén.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a végtag szöveteire gyakorolt ​​nyomást diszkréten, 5 Hgmm-es lépésekben növeljük. és 5-10 s lépéstartam esetén a pletizmográfiás jel amplitúdója egyidejűleg rögzítésre kerül.

4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az elhelyezkedő artériában a transzmurális nyomás csökkentésére a hidrosztatikus nyomást úgy csökkentjük, hogy a végtagot a szív szintjéhez képest egy adott magasságba emeljük.

5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a transzmurális nyomásérték kiválasztása után, amelynél a pletizmográfiás jel amplitúdója a lehetséges maximális érték 50%-a, a lokalizált artériától proximálisan elhelyezett okklúziós mandzsettában szuprasszisztolés nyomást hozunk létre. , és a pletizmográfiás jel rögzítésre kerül.

6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az elhelyezkedő artériától proximálisan elhelyezett okklúziós mandzsetta legalább 5 perces exponálása után a nyomást nullára csökkentjük, és a pletizmográfiás jel változásait rögzítjük. egyszerre két, referencia és teszt csatornában legalább 3 percig.

7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az amplitúdóelemzés elvégzésekor összehasonlítjuk a referencia- és tesztcsatornában lévő jelamplitúdó-értékeket, a jelamplitúdó növekedési sebességét a tesztcsatornában, a jel arányát. amplitúdók, a transzmurális nyomás különböző értékeinél kapott maximum az elzáródási teszt elvégzése után kapott maximális jelértékkel.

8. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az időelemzés során összehasonlítjuk a referencia- és tesztcsatornákból nyert pletizmográfiai görbéket, végrehajtjuk a jelnormalizálási eljárást, majd meghatározzuk a késleltetési időt vagy a fáziseltolást.

9. Az endothel funkció nem invazív meghatározására szolgáló eszköz, amely magában foglalja a perifériás artériák pulzusgörbéinek rögzítésére képes kétcsatornás érzékelő egységet, a mandzsettában lépcsőzetes nyomás létrehozására képes nyomásképző egységet, valamint egy elektronikus egységet, amely képes meghatározni nyomás a mandzsettában, amely megfelel a pletizmográfiás jel maximális amplitúdójának, és a nyomásgeneráló egység vezérlése a pletizmográfiás jel amplitúdójának megfelelő nyomás létrehozására a mandzsettában, amely a maximális amplitúdó előre meghatározott százalékát alkotja, ahol az érzékelő egység csatlakozik az elektronikus egységhez, amelynek kimenetére a nyomásfejlesztő egység csatlakozik.

10. A 9. igénypont szerinti készülék, azzal jellemezve, hogy a nyomásképző egység úgy van kialakítva, hogy a mandzsettában 5 Hgmm-es lépésközzel és 5-10 s-os lépésidővel fokozatosan növekvő nyomást hozzon létre.

11. A 9. igénypont szerinti berendezés, azzal jellemezve, hogy az érzékelő egység minden csatornája tartalmaz egy infravörös diódát és egy fotodetektort, amely képes az elhelyezett területen áthaladó fényjel regisztrálására.

12. A 9. igénypont szerinti berendezés, azzal jellemezve, hogy az érzékelő egység minden csatornája tartalmaz egy infravörös diódát és egy fotodetektort, amely képes a helyről visszaverődő szórt fényjel regisztrálására.

13. A 9. igénypont szerinti berendezés, azzal jellemezve, hogy az érzékelő egység impedancia elektródákat vagy Hall érzékelőket vagy elektromosan vezető anyaggal töltött rugalmas csövet tartalmaz.

14. A 11. igénypont szerinti berendezés, azzal jellemezve, hogy a fotodetektor egy szűrővel van összekötve, amely képes az impulzuskomponenst az általános jeltől elkülöníteni.

A találmány az orvostudományra és a fiziológiára vonatkozik, és gyakorlatilag egészséges, 6 év feletti, különböző edzettségi szintekkel rendelkező, egészségügyi korlátozásokkal nem rendelkező egyének fizikai teljesítőképességének átfogó felmérésére használható.

A találmány gyógyászatra, nevezetesen funkcionális diagnosztikára vonatkozik, és felhasználható az endothel funkció non-invazív meghatározására.

ENDOTHELIUM – a vér, a nyirokerek és az endocardium belső felületének sejtes bélése.

Az endotélium azonos a laphámmal, de a mezenchimából fejlődik ki (lásd), és genetikailag nem rokon a hámszövettel (lásd). Az „endotélium” kifejezést 1865-ben vezette be W. His Senior.

Az endotélium szerkezete nagymértékben meghatározza a hemodinamika jellemzőit (lásd). Az endoteliális sejtek átmérője 20-40 mikron, az erek szerkezeti jellemzőitől függően (lásd), vastagsága 0,1-1,0 mikron; a magzónában a sejtek vastagsága 4-5-szörösére nő. A mag középen helyezkedik el, többé-kevésbé nagy, kerek vagy ovális alakú. A cellák szélei viszonylag szorosan záródnak, vagy fogazott csatlakozásokkal egészen ujjkötésekig (interdigitáció) vannak összekötve, vagy pikkelyszerűen egymásra kúsznak. Ennek megfelelően az endothel sejtek összekapcsolódva folytonos vonalat vagy fenestrált interendoteliális hasadékokat alkothatnak. Az interendoteliális rések szélessége 100 és 200 nm között változik. Az endothelsejtek citoplazmájában az endothel stromát alkotó organellumok, mikrofilamentumok és mikrotubulusok, valamint számos 600-700 nm átmérőjű vezikula vagy vezikula található, amelyek egy része kifelé nyílik (bazális). ) felületére, mások a belső (luminális) felületre az ér lumenébe, mások pedig szabadon fekszenek a citoplazmában anélkül, hogy a plazmamembránokhoz kötődnének. Amikor a hólyagok összeolvadnak, transzcelluláris tubulusok képződnek. A citoplazmatikus réteg jelentős elvékonyodásával átmenő lyukak vagy valódi pórusok jelennek meg a sejtekben (például a vese glomerulusok kapillárisainak endotéliumában). A vékony plazmamembránnal (legfeljebb 40 nm-ig) vagy membránnal lezárt pórusokat fenestranek nevezzük. A vese, a belső elválasztású mirigyek, a csontvelő és a bélbolyhok vérkapillárisaiban találhatók (lásd Kapillárisok). A Fenestrae az endothel sejtek (diafragma vezikulák) alapfelszínén lévő plazmalemma vezikulák szájánál is megtalálható.

Az endotélium belső felületén sejtkinövések (mikrovillák) találhatók, a differenciált mikrozónák mozaikosan eloszlanak, szerkezetükben, anionkoncentrációjukban és sűrűségükben eltérőek. Az endotélium külső felülete az alapmembránt határolja. Az alapmembrán komponensei glikoproteinek formájában behatolnak az interendoteliális résekbe. A közepes és nagy kaliberű erekben az endotélium alatt egy szubendoteliális réteg található, amely az érfal belső bélésének szerves része.

A különféle típusú erek és különböző szervek endotéliumának sajátosságai meghatározzák funkcióinak sokféleségét. Az endotélium biztosítja az anyagcsere folyamatokat a vér és a szövetek között a vezikulákon, valamint a pórusokon, fenestrákon és interendoteliális réseken (lásd Kapilláris keringés, Mikrocirkuláció) keresztül szállítja az anyagokat, a kis molekulatömegű vegyületeket, ionokat pedig sejtközi tereken, makromolekulákat szállítanak. hólyagok segítségével. Az endotéliumban kollagén, DNS, aktin, prosztaciklin, fibrinolizin, plazminogén és egyéb anyagok képződnek. Az endotélium antigén aktivitással és fagocitózisra képes (lásd); befolyásolja a vér reológiai tulajdonságait (lásd Vér, Reológia); jól kifejezett szaporodási képesség jellemzi. Az endoteliális sejtek alakjában, elhelyezkedésében vagy a felületi elektromos töltés helyi változásai (különösen a fenestrált kapillárisokban, például glomerulusokban) külső vagy belső patológiás tényezők hatására a permeabilitásuk megsértéséhez vezetnek (lásd). Az endotélium az angioendothelioma kialakulásának forrásává válhat (lásd).

Bibliográfia: Zavarzin A. A. Válogatott munkák, 1-4. köt., M.-JI., 1950-1953; Karaganov Ya. L., Ker d i-Varenko N. V. és Levin V. N., Microangiology, Chisinau, 1982; Kupriyanov V.V. A mikrocirkuláció útjai, Chisinau, 1969; X l o p i n N. G. A szövettan általános biológiai és kísérleti alapjai, L., 1946; Sh akh l a-mov V. A. Capillaries, M., 1971; Shchelkunov S. I. A sejtdifferenciálódás alapelvei, M., 1977; A 1 t-s with h u 1 R. Endothel, fejlődése, morfológiája, működése és patológiája, N. Y., 1954; Freudenberg N., Riese K. - H. a. Freudenberg M. A. The vascular endothelial system, Stuttgart - N. Y., 1983; Vaszkuláris endotél és bazális membránok, szerk. V. M. Altura, Basel - N. Y., 1980.

Mi az endotélium?
Endothel - ezek a belsőt bélelő speciális sejtek
a vér, a nyirokerek és a szívüregek felszínén. Elválasztja a véráramlást az érfal mélyebb rétegeitől, és határként szolgál közöttük.

A szervezet különböző rendszereinek, köztük az idegrendszernek a normális működése szempontjából nagy jelentősége van annak, hogy minden sejtje és idegsejtje megfelelően megkapja a „tápanyagokat” a véráramon keresztül.
Miért, a nagy, kicsi és apró erek, és különösen a belső faluk - az endotélium - állapota a legfontosabb.

Az endotélium aktív szerv. Folyamatosan nagy mennyiségű biológiailag aktív anyagot (BAS) termel. Fontosak a véralvadás folyamatában, az erek tónusának szabályozásában és a vérnyomás stabilizálásában. Az "endothel" biológiailag aktív anyagok részt vesznek az agyi anyagcsere folyamatában, és fontosak a vesék szűrési funkciójában és a szívizom összehúzódásában.

Különleges szerepe van az endothel integritásának állapotának. Bár nem sérült, aktívan szintetizál különféle BAS-faktorokat.
Véralvadásgátló, ugyanakkor tágítja az ereket, és megakadályozza a simaizmok növekedését, ami szűkítheti ezt a lument.
Az egészséges endotélium az optimális mennyiségű nitrogén-monoxidot (NO) szintetizálja, amely az ereket kitágult állapotban tartja, és biztosítja a megfelelő véráramlást, különösen az agyban.

Az NO aktív angioprotektor, segít megelőzni az érfal kóros átstrukturálódását, az atherosclerosis és az artériás magas vérnyomás progresszióját, antioxidáns, gátló a vérlemezke aggregáció és adhézió.

Az endotélium szintetizálja a véralvadásban szerepet játszó faktorokat (trombomodulint, von Willebrand faktort, trombospondint).
Így az endotélium által folyamatosan termelt biológiailag aktív anyagok jelentik a megfelelő véráramlás alapját. Befolyásolják az érfal állapotát (görcs vagy relaxáció) és a véralvadási faktorok aktivitását.

A normálisan működő endotélium megakadályozza a vérlemezkék adhézióját (az érfalhoz tapadását), a vérlemezkék aggregációját (összetapadását), csökkenti a véralvadást és az erek görcsösségét.

De ha szerkezete megváltozik, funkcionális zavarok is fellépnek. Az endotélium a szükségesnél többet „termel” káros hatóanyagokat - aggregátumokat, koagulánsokat, érszűkítőket. Káros hatással vannak az egész keringési rendszer működésére, és betegségekhez vezetnek, beleértve az ischaemiás szívbetegséget, érelmeszesedést, artériás magas vérnyomást és másokat.
A hatóanyagok termelésének egyensúlyhiányát ún endothel diszfunkció (ED).
A DE mikro- és makro-angiopathiához vezet. Cukorbetegségben a mikroangiopátia retino- és nephropathia kialakulásához, a makroangiopátia ateroszklerózis kialakulásához vezet a szív, az agy, a végtagok perifériás artériáinak, leggyakrabban az alsó artériáknak károsodásával. Bármely angiopátiát Virchow-hármas jellemzi – az endotélium változásai, a véralvadási és antikoagulációs rendszer zavarai, valamint a véráramlás lelassulása.
A DE egyrészt az értágító (vazodilatátor), antitrombotikus, angioprotektív faktorok, másrészt az érszűkítő (vazokonstriktor), protrombicus, proliferatív faktorok termelődésének egyensúlyhiánya.

A DE egyrészt az egyik fontos patogenetikai mechanizmus

Minél kifejezettebb, annál jobban szenved az agy (és minden más szerv és szövet) erei, különösen a kicsik és a parányiak. Megszakad a mikrokeringés és a szükséges táplálékot kapó sejtek.

Közvetve a DE súlyossága bizonyos biokémiai vérparaméterekkel – az endotéliumot károsító tényezők szintjével – határozható meg. Az endothel károsodás közvetítőinek nevezik őket.

Az endothel károsodás mutatóinak időben történő azonosítása lehetővé teszi a megfelelő intézkedések meghozatalát azok csökkentésére, valamint a keringési rendszer különböző betegségeinek és az agy érrendszeri betegségeinek elsődleges és másodlagos megelőzésének hatékonyabb végrehajtására.

Ellenőrzés: 4b3029e9e97268e2