Mahátma Gándhí a hledání odpuštění Poté, co se Británie v roce 1947 stáhla z Indie, se v důsledku střetů mezi hinduisty a muslimy celou zemí přehnalo zabíjení a násilí. Jediný člověk, kterému důvěřovali všichni Indové, kteří se snaží zavést mírumilovnost

Pomalé virové infekce jsou skupinou virových onemocnění lidí a zvířat, vyznačujících se dlouhou inkubační dobou, jedinečným poškozením orgánů a tkání a pomalým průběhem s fatálním koncem. Doktrína M.v.i. na základě dlouholetého výzkumu Sigurdssona (V. Sigurdsson), který v roce 1954 publikoval údaje o dříve neznámých hromadných nemocech ovcí. Tato onemocnění byla samostatnými nozologickými formami, ale měla také řadu společných znaků: dlouhou inkubační dobu, trvající několik měsíců až let; vleklý průběh po objevení se prvních klinických příznaků; zvláštní povaha patohistologických změn v orgánech a tkáních; povinná smrt. Od té doby tyto příznaky sloužily jako kritérium pro zařazení onemocnění do skupiny M.v.i. O tři roky později Gajdusek a Zigas (D.S. Gajdusek, V. Zigas) popsali neznámou nemoc Papuánců na ostrově. Nová Guinea s dlouhou inkubační dobou, pomalu postupující cerebelární ataxií a třesem, degenerativními změnami pouze centrální nervové soustavy, vždy končící smrtí. Nemoc byla nazvána „kuru“ a otevřela seznam pomalých virových infekcí u lidí, který stále roste.

Na základě učiněných objevů se zpočátku předpokládalo, že v přírodě existuje zvláštní skupina pomalých virů. Brzy se však prokázala jeho mylnost, za prvé díky zjištění, že řada virů, které jsou původci akutních infekcí (například spalničky, zarděnky, lymfocytární choriomeningitida, herpetické viry), má také schopnost způsobovat pomalé virové infekce, a za druhé, díky detekci typické M.v.i. — Virus Visna — vlastnosti (struktura, velikost a chemické složení virionů, znaky reprodukce v buněčných kulturách) charakteristické pro širokou škálu známých virů. V souladu s charakteristikou etiologických agens M.v.i. jsou rozděleny do dvou skupin: první zahrnuje M.v.i. způsobené viriony, druhá - priony (infekční proteiny). Priony se skládají z proteinu o molekulové hmotnosti 27 000-30 000 Absence nukleových kyselin ve složení prionů určuje neobvyklost některých vlastností: odolnost vůči působení b-propiolaktonu, formaldehydu, glutaraldehydu, nukleáz, psoralenů, UV záření, ultrazvuk, ionizující záření, ohřev na t° 80° (s neúplnou inaktivací i za varu). Gen kódující prionový protein se nenachází v prionu, ale v buňce. Prionový protein, který vstupuje do těla, aktivuje tento gen a způsobuje indukci syntézy podobného proteinu.

Priony (také nazývané neobvyklé viry) mají přitom se vší svou strukturní a biologickou originalitou řadu vlastností běžných virů (virionů). Procházejí bakteriálními filtry, nereprodukují se na umělých živných půdách, množí se do koncentrací 10 5 -10 11 na 1 g mozkové tkáně, adaptují se na nového hostitele, mění patogenitu a virulenci, reprodukují fenomén interference, mají kmenové rozdíly a schopnost přetrvávat v kultuře buněk získaných z orgánů infikovaného organismu může být klonována. Skupina M.v.i způsobená viriony zahrnuje asi 30 onemocnění lidí a zvířat. Do druhé skupiny patří tzv. subakutní přenosné spongiformní encefalopatie včetně čtyř M.v.i. člověka (kuru, Creutzfeldt-Jakobova choroba, Gerstmann-Strausslerův syndrom, amyotrofická leukospongióza) a pět M.v.i. zvířat (sklusavka, přenosná norková encefalopatie, chronické chřadnutí jelenů a losů chovaných v zajetí, bovinní spongiformní encefalopatie). Kromě zmíněných existuje skupina lidských onemocnění, z nichž každá podle komplexu klinických příznaků, charakteru průběhu a výsledku odpovídá známkám M.v.i., avšak příčiny těchto onemocnění nebyly přesně stanoveny. založeny a proto jsou klasifikovány jako M.v.i. s podezřením na etiologii. Patří mezi ně Vilyui encefalomyelitida, roztroušená skleróza, amyotrofická laterální skleróza, Parkinsonova choroba (viz Parkinsonismus) a řada dalších. Epidemiologie M.v.i. má řadu rysů, souvisejících především s jejich geografickým rozšířením. Kuru je tedy endemický na východní náhorní plošině ostrova. Nová Guinea a Vilyui encefalomyelitida - pro regiony Jakutska, hlavně přiléhající k řece. Vilyui. Roztroušená skleróza není na rovníku známa, i když její výskyt v severních zeměpisných šířkách (stejný pro jižní polokouli) dosahuje 40-50 na 100 000 lidí.

S rozšířenou, relativně rovnoměrnou distribucí amyotrofické laterální sklerózy, výskyt na ostrově. Guam 100krát a na o. Nová Guinea je 150krát vyšší než ostatní části světa. U vrozené zarděnky, syndromu získané imunodeficience (viz infekce HIV), kuru, Creutzfeldt-Jakobovy choroby aj. je zdrojem infekce nemocný člověk. U progresivní multifokální leukoencefalopatie, roztroušené sklerózy, Parkinsonovy choroby, Vilyui encefalomyelitidy, amyotrofické laterální sklerózy, roztroušené sklerózy je zdroj neznámý. S M.v.i. zvířat, zdrojem nákazy jsou nemocná zvířata. U aleutské norkové choroby, lymfocytární choriomeningitidy u myší, infekční anémie koní a klusavky existuje riziko infekce u lidí. Mechanismy přenosu patogenů jsou různé a zahrnují kontakt, aspiraci a fekálně-orální; Možný je i přenos přes placentu. Tato forma M.v.i. představuje zvláštní epidemiologické nebezpečí. (například se klusavkou, visnou atd.), u kterých je latentní nosičství viru a typické morfologické změny v těle asymptomatické. Patohistologické změny u M.v.i. lze rozdělit na řadu charakteristických procesů, z nichž v první řadě je třeba zmínit degenerativní změny v centrálním nervovém systému. (u lidí - s kuru, Creutzfeldt-Jakobovou chorobou, amyotrofickou leukospongiózou, amyotrofickou laterální sklerózou, Parkinsonovou chorobou, Vilyui encefalomyelitidou; u zvířat - se subakutní přenosnou spongiformní encefalopatií, pomalou chřipkovou infekcí myší atd.). Často léze centrálního nervového systému. jsou doprovázeny procesem demyelinizace, zvláště výrazný u progresivní multifokální leukoencefalopatie.

Zánětlivé procesy jsou poměrně vzácné a např. u subakutní sklerotizující panencefalitidy, progresivní panencefalitidy zarděnek, visna a aleutského norka mají charakter perivaskulárních infiltrátů. Obecný patogenetický základ M.v.i. je hromadění patogenu v různých orgánech a tkáních infikovaného těla dlouho před prvními klinickými projevy a dlouhodobá, někdy i víceletá, reprodukce virů, často v těch orgánech, ve kterých nejsou patohistologické změny nikdy zjištěny. Přitom důležitý patogenetický mechanismus M.v.i. slouží jako cytoproliferativní reakce různých prvků. Například spongiformní encefalopatie jsou charakterizovány výraznou gliózou, patologickou proliferací a hypertrofií astrocytů, která má za následek vakuolizaci a smrt neuronů, tzn. vývoj houbovitého stavu mozkové tkáně. U aleutské norkové choroby, visna a subakutní sklerotizující panencefalitidy je pozorována výrazná proliferace elementů lymfoidní tkáně.

Mnoho M.v.i., jako je progresivní multifokální leukoencefalopatie, lymfocytární choriomeningitida novorozených myší, progresivní vrozená zarděnka, pomalá chřipková infekce myší, infekční anémie koní atd., může být způsobena výrazným imunosupresivním účinkem virů, tvorbou virové protilátky imunitních komplexů a následného škodlivého působení těchto komplexů na buňky tkání a orgánů se zapojením autoimunitních reakcí do patologického procesu. Řada virů (viry spalniček, zarděnek, herpes, cytomegalie atd.) mohou způsobit M.v.i. v důsledku intrauterinní infekce plodu. Klinická manifestace M.v.i. někdy (kuru, roztroušená skleróza, Vilyui encefalomyelitida) předchází období prekurzorů. Pouze u Vilyui encefalomyelitidy, lymfocytární choriomeningitidy u lidí a infekční anémie koní začínají nemoci zvýšením tělesné teploty. Ve většině případů M.v.i. vznikají a vyvíjejí se bez teplotní reakce těla. Všechny subakutní přenosné spongiformní encefalopatie, progresivní multifokální leukoencefalopatie, Parkinsonova choroba, visna atd. se projevují poruchami chůze a koordinace pohybů. Často jsou tyto příznaky nejčasnější, později se k nim připojí hemiparéza a paralýza. Kuru a Parkinsonova nemoc jsou charakterizovány třesem končetin; s visnou, progresivní vrozená zarděnka - zaostávání tělesné hmotnosti a výšky. Průběh M.v.i. je zpravidla progresivní, bez remisí, i když u roztroušené sklerózy a Parkinsonovy choroby lze pozorovat remise, které prodlužují trvání onemocnění na 10-20 let. Nebyla vyvinuta žádná léčba. Prognóza M.v.i. nepříznivý.

Bibliografie: Zuev V.A. Pomalé virové infekce člověka a zvířat, M., 1988, bibliogr.

Chronické, pomalé, latentní virové infekce jsou poměrně závažné a jsou spojeny s poškozením centrálního nervového systému.

Viry se vyvíjejí směrem k rovnováze mezi virovým a lidským genomem. Pokud by byly všechny viry vysoce virulentní, pak by se vytvořila biologická slepá ulička spojená se smrtí hostitelů. Existuje názor, že k množení virů jsou zapotřebí vysoce virulentní a k přetrvání virů jsou zapotřebí latentní. Existují virulentní a nevirulentní fágy.

Typy interakce mezi viry a makroorganismy:

krátkodobý typ. K tomuto typu patří 1. Akutní infekce 2. Inaparentní infekce (asymptomatická infekce s krátkým pobytem viru v těle, který se dozvíme ze sérokonverze specifických protilátek v séru.

Dlouhodobá přítomnost viru v těle (perzistence).

Klasifikace forem interakce mezi virem a tělem.

Latentní infekce - se vyznačují dlouhým pobytem viru v těle, který není doprovázen příznaky. V tomto případě se virus množí a hromadí. Virus může přetrvávat v neúplně skryté formě (ve formě subvirových částic), takže diagnostika latentních infekcí je velmi obtížná. Pod vlivem vnějších vlivů virus vychází a projevuje se.

Chronická infekce. perzistence se projevuje objevením se jednoho nebo více příznaků onemocnění. Patologický proces je dlouhý, průběh je doprovázen remisemi.

Pomalé infekce. Při pomalých infekcích má interakce virů s organismy řadu znaků. Navzdory vývoji patologického procesu je inkubační doba velmi dlouhá (od 1 do 10 let), poté je pozorována smrt. Počet pomalých infekcí neustále roste. Nyní je známo více než 30.

Patogeny pomalých infekcí: mezi původce pomalých infekcí patří běžné viry, retroviry, satelitní viry (patří sem delta virus, který se množí v hepatocytech a superkapsidu dodává virus hepatitidy B), defektní infekční částice vznikající přirozeně nebo uměle mutací, priony, viroidy , plazmidy (lze nalézt i v eukaryotech), transpozony („skákací geny“), priony – samoreplikující se proteiny.

Profesor Umanskij ve své práci „Presumpce neviny virů“ zdůraznil důležitou ekologickou roli virů. Podle jeho názoru jsou viry potřebné pro horizontální a vertikální výměnu informací.

Mezi pomalé infekce patří subakutní sklerotizující panencefalitida (SSPE) . SSPE postihuje děti a dospívající. Postižena je centrální nervová soustava, což způsobuje pomalou destrukci intelektu, motorické poruchy a vždy smrt. V krvi je zjištěna vysoká hladina protilátek proti viru spalniček. Patogeny spalniček byly nalezeny v mozkové tkáni. Nemoc se nejprve projevuje malátností, ztrátou paměti, dále se objevují poruchy řeči, afázie, poruchy psaní – agrafie, dvojité vidění, zhoršená koordinace pohybů – ataxie; pak se rozvine hyperkineze a spastická paralýza a pacient přestává rozpoznávat předměty. Poté se dostaví vyčerpání a pacient upadne do komatózního stavu. U SSPE jsou pozorovány degenerativní změny v neuronech a v mikrogliálních buňkách jsou pozorovány eozinofilní inkluze. V patogenezi perzistentní virus spalniček proniká hematoencefalickou bariérou do centrálního nervového systému. Incidence SSPE je 1 případ na milion. Diagnostika – pomocí EEG se zjišťuje i hladina protilátek proti spalničkám. Prevence spalniček je zároveň prevencí SSPE. U osob očkovaných proti spalničkám je výskyt SSPE 20krát nižší. Léčí se interferonem, ale bez většího úspěchu.

VRODĚNÁ ZARDENKA.

Onemocnění je charakterizováno intrauterinní infekcí plodu, infikují se jeho orgány. Onemocnění postupuje pomalu, což vede k malformacím a/nebo smrti plodu.

Virus byl objeven v roce 1962. Patří do čeledi togaviridae, rodu ribovirio. Virus má cytopatogenní účinek, hemaglutinační vlastnosti a je schopen agregovat krevní destičky. Rubella se vyznačuje kalcifikací mukoproteinů v systému krevních cév. Virus prochází placentou. U zarděnek často dochází k poškození srdce, hluchotě a šedému zákalu. Prevence - očkují se 8-9leté dívky (v USA). Použití zabitých a živých vakcín.

Laboratorní diagnostika: k sérologické diagnostice využít reakce inhibice hemaglucinace, fluorescenční protilátky, komplement fixační reakce (hledejte imunoglobuliny třídy M).

PROGRESIVNÍ MULTIFOKÁLNÍ LEUKOENCEFALOPATIE.

Jedná se o pomalou infekci, která se vyvíjí během imunosuprese a je charakterizována výskytem lézí v centrálním nervovém systému. Z mozkové tkáně pacientů byly izolovány tři kmeny palavavirů (JC, BK, SV-40).

KLINIKA. Onemocnění se vyskytuje s imunitní depresí. Dochází k difúznímu poškození mozkové tkáně: dochází k poškození bílé hmoty mozkového kmene a mozečku. Infekce způsobená SV-40 postihuje mnoho zvířat.

Diagnostika. Fluorescenční protilátková metoda. Prevence a léčba nebyly vyvinuty.

PROGRADENTNÍ FORMA Klíšťové encefalitidy.

Pomalá infekce charakterizovaná patologií astrocytární glie. Objevuje se houbovitá degenerace a glioskleróza. Charakterizováno postupným (progradientním) nárůstem symptomů, který nakonec vede ke smrti. Původcem je virus klíšťové encefalitidy, který se stal perzistentním. Onemocnění se rozvíjí po klíšťové encefalitidě nebo při infekci malými dávkami (v endemických ložiskách). K aktivaci viru dochází pod vlivem imunosupresiv.

Epidemiologie. Přenašeči jsou klíšťata ixodid infikovaná virem. Diagnostika zahrnuje vyhledávání antivirových protilátek. Léčba je imunostimulační vakcinace, korektivní terapie (imunokorekce).

ABORČNÍ TYP VZTEKINY.

Po inkubační době se rozvinou příznaky vztekliny, ale onemocnění není smrtelné. Byl popsán jeden případ, kdy dítě se vzteklinou přežilo a bylo dokonce po 3 měsících propuštěno z nemocnice. Viry se v mozku nemnožily. Byly detekovány protilátky. Tento typ vztekliny byl popsán u psů.

LYMFOCYTICKÁ CHOREOMENINGITIDA.

Jedná se o infekci, která postihuje centrální nervový systém, u myší ledviny a játra. Původce patří mezi arenaviry. Kromě lidí jsou postižena také morčata, myši a křečci. Onemocnění se vyvíjí ve 2 formách - rychle a pomalu. V rychlé formě je pozorována zimnice, bolest hlavy, horečka, nevolnost, zvracení, delirium a následná smrt. Pomalá forma je charakterizována rozvojem meningeálních příznaků. Dochází k infiltraci mozkových blan a cévních stěn. Infiltrace cévních stěn makrofágy. Tato antropozoonóza je latentní infekce u křečků. Prevence - deratizace.

NEMOCI ZPŮSOBENÉ PRIONY.

KURU. Kuru v překladu znamená „smích smrti“. Kuru je endemická pomalá infekce nalezená na Nové Guineji. Kuru objevil Gaidushek v roce 1963. Nemoc má dlouhou inkubační dobu – v průměru 8,5 roku. Infekční původ byl nalezen v mozcích lidí s kuru. Některé opice také onemocní. KLINIKA. Nemoc se projevuje ataxií, dysartrií, zvýšenou excitabilitou, bezpříčinným smíchem, po kterém nastává smrt. Kuru je charakterizována spongiformní encefalopatií, poškozením mozečku a degenerativní fúzí neuronů.

Kuru byl objeven mezi kmeny, které jedly mozky svých předků bez tepelné úpravy. 10 8 prionových částic se nachází v mozkové tkáni.

CREUTZFELD-JAKOBOVA NEMOC. Pomalá infekce prionové povahy, charakterizovaná demencí, poškozením pyramidálních a extrapyramidových drah. Patogen je tepelně odolný, přetrvává při teplotě 70 0 C. KLINIKA. Demence, ztenčení kůry, úbytek bílé hmoty mozkové, nastává smrt. Charakterizované absencí imunitních změn. PATOGENEZE. Existuje autozomální gen, který reguluje jak citlivost, tak reprodukci prionu, což ho tlumí. Genetická predispozice postihuje 1 osobu z milionu. Starší muži onemocní. DIAGNOSTIKA. Provádí se na základě klinických projevů a patologických nálezů. PREVENCE. V neurologii musí nástroje projít speciálním zpracováním.

GEROTNER-STREUSPEROVÁ NEMOC. Infekční povaha onemocnění byla prokázána infekcí opic. Při této infekci jsou pozorovány cerebelární poruchy a amyloidní plaky v mozkové tkáni. Onemocnění trvá déle než Kreutfeld-Jakobova choroba. Epidemiologie, léčba, prevence nejsou vyvinuty.

AMYOTROFNÍ LEUKOSPONGIOZA. Při této pomalé infekci je pozorována atrofická paréza svalů dolní končetiny, poté nastává smrt. Nemoc se vyskytuje v Bělorusku. Inkubační doba trvá roky. Při šíření nemoci existuje dědičná predispozice, případně potravinové rituály. Patogen může souviset s chorobami dobytka v Anglii.

Bylo prokázáno, že běžná nemoc ovcí, klusavka, je také způsobena priony. Je navržena role retrovirů v etiologii roztroušené sklerózy a viru chřipky v etiologii Parkensonovy choroby. Herpes virus - ve vývoji aterosklerózy. Předpokládá se prionová povaha schizofrenie a myopatie u lidí.

Existuje názor, že viry a priony mají velký význam v procesu stárnutí, ke kterému dochází při oslabení imunitního systému.

17.3. Pomalé virové infekce a prionová onemocnění

Pomalé virové infekce jsou charakterizovány následujícími příznaky:

neobvykle dlouhá inkubační doba (měsíce, roky);

druh poškození orgánů a tkání, zejména centrálního nervového systému;

pomalá stabilní progrese onemocnění;

nevyhnutelná smrt.

Pomalé virové infekce mohou být způsobeny viry, o kterých je známo, že způsobují akutní virové infekce. Například virus spalniček někdy způsobuje SSPE (viz část 17.1.7.3), virus zarděnek - progresivní vrozená zarděnka a panencefalitida zarděnek (tab. 17.10).

Typická pomalá virová infekce zvířat je způsobena virem Madi/Visna, což je retrovirus. Je původcem pomalé virové infekce a progresivní pneumonie u ovcí.

Nemoci podobné svými vlastnostmi pomalým virovým infekcím jsou způsobeny priony, původci prionových infekcí.

Priony- proteinové infekční částice (přepis ze zkrácené angl. bílkovinné infekce částice). Prionový protein je označen jako RgR(anglicky prion protein), může být ve dvou izoformách: buněčná, normální (РгР S ) a změněné, patologické (PrP sc). Dříve byly patologické priony klasifikovány jako původci pomalých virových infekcí, nyní je správnější klasifikovat je jako původce konformačních onemocnění 1 způsobujících dysproteinózu I (tab. 17.11).

Priony jsou nekanonické patogeny, které způsobují přenosné spongiformní encefalopatie: lidé (kuru, Creutzfeldt-Jakobova choroba, Gerstmann-Straussler-Scheinkerův syndrom, familiární fatální insomnie, amyotrofická leukospongióza); zvířata (sklusavky a kozy, přenosná encefalopatie

Diagram proliferace prionů je znázorněn na Obr. 17.18.

norek, chronické chřadnutí jelenů a losů chovaných v zajetí, bovinní spongiformní encefalopatie, kočičí spongiformní encefalopatie).

Patogeneze a klinika. Prionové infekce jsou charakterizovány spongiformními změnami v mozku (přenosné spongiformní encefalopatie). V tomto případě se rozvíjí mozková amyloidóza (extracelulární dysproteinóza, charakterizovaná ukládáním amyloidu s rozvojem tkáňové atrofie a sklerózy) a astrocytóza (proliferace astrocytární neuroglie, hyperprodukce gliových vláken). Vznikají vláknité, proteinové nebo amyloidní agregáty. Proti prionům neexistuje imunita.

Kuru - prionová nemoc, dříve běžná u Papuánců (v překladu chvění nebo chvění) na ostrově. Nová Guinea v důsledku rituálního kanibalismu – pojídání nedostatečně tepelně upravených mozků mrtvých příbuzných infikovaných priony. V důsledku poškození centrálního nervového systému je narušena koordinace pohybů a chůze, objevuje se zimnice a euforie („smíchová smrt“). Smrt nastává do jednoho roku. Infekční vlastnosti onemocnění prokázal K. Gaidushek.

Creutzfeldt-Jakobova nemoc - prionové onemocnění (inkubační doba - až

20 let), vyskytující se ve formě demence, zrakových a mozečkových poruch a pohybových poruch s fatálním koncem po 9 měsících od začátku onemocnění. Existují různé možné cesty infekce a příčiny rozvoje onemocnění: 1) při konzumaci nedostatečně tepelně zpracovaných produktů živočišného původu, např. masa, mozku krav, pacientů s bovinní spongiformní encefalopatií a také; 2) při transplantaci tkáně, například oční rohovky, při použití hormonů a jiných biologicky aktivních látek živočišného původu, při použití kontaminovaných nebo nedostatečně sterilizovaných chirurgických nástrojů, při pitevních postupech; 3) s hyperprodukcí PrP a dalšími stavy, které stimulují proces přeměny PrPc na PrP sc. Onemocnění se může vyvinout v důsledku mutace nebo inzerce v oblasti prionového genu. Rodinná povaha onemocnění je běžná v důsledku genetické predispozice k onemocnění.

Gerstmann-Strausslerův syndrom Sheinker - prionové onemocnění s dědičnou patologií (rodinné onemocnění), vyskytující se s demencí, hypotenzí, poruchou polykání, dysartrií. Často jde o rodinný charakter. Inkubační doba je od 5 do 30 let. Smrt

se vyskytuje 4-5 let od začátku onemocnění.

Fatální rodinná nespavost - autosomálně dominantní onemocnění s progresivní insomnií, hyperreaktivitou sympatiku (hypertenze, hypertermie, hyperhidróza, tachykardie), třes, ataxie, myoklonus, halucinace. Cirkadiánní rytmy jsou narušeny. Smrt - s progresí kardiovaskulárního selhání.

scrapie (z angličtiny škrábanec - scrape) - „svrab“, prionové onemocnění ovcí a koz, charakterizované silným svěděním kůže, poškozením centrálního nervového systému, progresivním poškozením motorické koordinace a nevyhnutelnou smrtí zvířete.

Velkorohová spongiformní encefalopatie ten dobytek - prionové onemocnění skotu, charakterizované poškozením centrální nervové soustavy, poruchou koordinace pohybů a

nevyhnutelná smrt zvířete. U zvířat je nejvíce infikován mozek, mícha a oční bulvy.

Prionová patologie je charakterizována houbovitými změnami v mozku, astrocytózou (gliózou) a absencí zánětlivých infiltrátů; zbarvení. Mozek je obarven na amyloid. Proteinové markery prionových mozkových poruch se detekují v mozkomíšním moku (pomocí ELISA, IB s monoklonálními protilátkami). Proveďte genetickou analýzu prionového genu; PCR k detekci RgR.

Prevence. Zavedení omezení používání léčivých přípravků živočišného původu. Zastavení produkce hypofyzárních hormonů živočišného původu. Omezení durální transplantace. Používání gumových rukavic při práci s biologickými tekutinami pacientů.

17.4. Patogeny akutních respiračních infekcívirové infekce

ARVI je skupina klinicky podobných, akutních infekčních lidských virových onemocnění, která se přenášejí primárně aerogenně a vyznačují se poškozením dýchacího systému a střední intoxikací.

Relevantnost. ARVI patří mezi nejčastější lidská onemocnění. Přes obvykle benigní průběh a příznivý výsledek jsou tyto infekce nebezpečné svými komplikacemi (například sekundární infekce). ARVI, která každoročně postihuje miliony lidí, způsobuje značné škody ekonomice (až 40 % pracovní doby je ztraceno). Jen v naší zemi se ročně utratí asi 15 miliard rublů na úhradu zdravotního pojištění, léků a prostředků prevence akutních respiračních infekcí.

Etiologie. Akutní infekční onemocnění, která postihují dýchací cesty člověka, mohou být způsobeny bakteriemi, houbami, prvoky a viry. Různé viry se mohou přenášet aerogenně a způsobit příznaky charakteristické pro poškození dýchacích cest (například viry spalniček, příušnic, herpetické viry, některé enteroviry atd.). Za původce ARVI se však považují pouze ty viry, u kterých k primární reprodukci dochází výhradně v epitelu dýchacího traktu. Jako původce ARVI bylo registrováno více než 200 antigenních odrůd virů. Patří k různým taxonům, z nichž každý má své vlastní vlastnosti.

Taxonomie. Většina patogenů byla poprvé izolována z lidí a typizována v 50. až 60. letech 20. století. Nejběžnějšími patogeny ARVI jsou zástupci rodin uvedených v tabulce. 17.12.

Obecné srovnávací charakteristiky budičůrodiče Většina patogenů ARVI jsou RNA viry, pouze adenoviry obsahují DNA. Genom virů je reprezentován: dvouvláknovou lineární DNA -

adenoviry, jednovláknová lineární plus RNA u rhino- a koronavirů, jednovláknová lineární mínus RNA u paramyxovirů a u reovirů je RNA dvouvláknová a segmentovaná. Mnoho patogenů ARVI je geneticky stabilních. Ačkoli RNA, zvláště segmentovaná, předurčuje viry k připravenosti genetických rekombinací a v důsledku toho ke změnám v antigenní struktuře. Genom kóduje syntézu strukturálních a nestrukturálních virových proteinů.

Mezi viry ARVI jsou jednoduché (adeno-, rhino- a reoviry) a komplexní obalené viry (paramyxoviry a koronaviry). Komplexní viry jsou citlivé na éter. Komplexní viry mají helikální typ nukleokapsidové symetrie a kulovitý tvar virionu. Jednoduché viry mají kubický typ nukleokapsidové symetrie a virion má tvar dvacetistěnu. Mnoho virů má další proteinový obal pokrývající nukleokapsidu (adeno-, ortho-myxo-, korona- a reoviry). Velikosti virionů pro většinu virů jsou průměrné (60-160 nm). Nejmenší jsou rhinoviry (20 nm); největší jsou paramyxoviry (200 nm).

Antigenní struktura virů ARVI je složitá. Viry každého rodu mívají společné antigeny; Kromě toho mají viry také typově specifické antigeny, které lze použít k identifikaci patogenů a určení sérotypu. Každá skupina virů ARVI zahrnuje jiný počet sérotypů a sérovarů. Většina virů ARVI má hemaglutinační schopnost (kromě PC a rhinovirů), i když ne všechny mají samotné hemaglutininy. To určuje použití RTGA pro diagnostiku mnoha akutních respiračních virových infekcí. Reakce je založena na blokování aktivity virových hemaglutininů specifickými protilátkami.

K reprodukci virů dochází: a) zcela v buněčném jádře (u adenovirů); b) zcela v cytoplazmě buňky (pro zbytek). Tyto znaky jsou důležité pro diagnostiku, protože určují lokalizaci a povahu intracelulárních inkluzí. Takové inkluze jsou „továrny“

*Infekce jsou nezávislé nozologické formy a obvykle nejsou zahrnuty do samotné skupiny ARVI.

pro produkci virů a obvykle obsahují velké množství virových složek „nepoužitých“ při sestavování virových částic. Uvolnění virových částic z buňky může nastat dvěma způsoby: u jednoduchých virů – „výbušným“ mechanismem s destrukcí hostitelské buňky a u složitých virů – „pučením“. V tomto případě komplexní viry dostávají svůj obal z hostitelské buňky.

Kultivace většiny virů ARVI je poměrně snadná (výjimkou jsou koronaviry). Optimálním laboratorním modelem pro kultivaci těchto virů je buněčná kultura. Pro každou skupinu virů byly vybrány nejcitlivější buňky (pro adenoviry - HeLa buňky, buňky embryonálních ledvin; pro koronaviry - embryonální buňky a buňky průdušnice atd.). V infikovaných buňkách viry způsobují CPE, ale tyto změny nejsou pro většinu patogenů ARVI patognomické a obvykle neumožňují identifikaci virů. Buněčné kultury se také používají k identifikaci patogenů s cytolytickou aktivitou (například adenoviry). K tomuto účelu se využívá tzv. reakce biologické neutralizace virů v buněčné kultuře (RBN nebo RN virů). Je založena na neutralizaci cytolytického účinku virů typově specifickými protilátkami.

Epidemiologie. „Dýchací“ viry se vyskytují všude. Zdrojem nákazy je nemocný člověk. Hlavní mechanismus přenosu infekce je aerogenní, cesty jsou vzdušnými kapkami (při kašli, kýchání), méně často - polétavý prach. Bylo také prokázáno, že některé patogeny ARVI mohou být přenášeny kontaktem (adeno-, rhino- a PC-viry). V prostředí je odolnost respiračních virů průměrná, infekčnost je zvláště dobře zachována při nízkých teplotách. U většiny akutních respiračních virových infekcí, které se častěji vyskytují v chladném období, existuje sezónnost. Výskyt je vyšší u městské populace. Predisponujícími a přitěžujícími faktory jsou pasivní a aktivní kouření, respirační onemocnění, fyziologický stres, snížená celková tělesná odolnost, imunodeficitní stavy a neinfekční onemocnění, u kterých jsou pozorovány.

Onemocní děti i dospělí, častěji však děti. Ve vyspělých zemích většina předškoláků navštěvujících mateřské školy a jesle onemocní ARVI 6-8krát ročně, přičemž se obvykle jedná o infekce způsobené rhinoviry. Přirozená pasivní imunita a kojení tvoří ochranu proti ARVI u novorozenců (do 6-11 měsíců).

Patogeneze. Vstupní branou pro infekci jsou horní cesty dýchací. Respirační viry infikují buňky připojením jejich aktivních center ke specifickým receptorům. Například u téměř všech rhinovirů se kapsidové proteiny vážou na molekuly adhezního receptoru ICAM-1, aby poté vstoupily do fibroblastů a dalších citlivých buněk. U virů parainfluenzy se superkapsidové proteiny připojují ke glykosidům na buněčném povrchu, u koronavirů dochází k navázání na glykoproteinové receptory buňky, adenoviry interagují s buněčnými integriny atd.

Většina respiračních virů se replikuje lokálně v buňkách dýchacího traktu, a proto způsobují pouze krátkodobou virémii. Lokální projevy ARVI jsou většinou způsobeny působením zánětlivých mediátorů, zejména bradykininů. Rhinoviry obvykle způsobují menší poškození epitelu nosní sliznice, ale PC virus je mnohem destruktivnější a může způsobit nekrózu epitelu dýchacích cest. Některé adenoviry mají cytotoxickou aktivitu a rychle produkují cytopatický účinek a rejekci infikovaných buněk, ačkoli obvykle samotný virus se nešíří za regionální lymfatické uzliny. Otok, buněčná infiltrace a deskvamace povrchového epitelu v místě lokalizace patogenu jsou také charakteristické pro jiné akutní respirační virové infekce. To vše vytváří podmínky pro přidávání sekundárních bakteriálních infekcí.

Klinika. U akutních respiračních virových infekcí různé etiologie může být klinický obraz podobný. Průběh onemocnění se u dětí a dospělých může výrazně lišit. ARVI se vyznačuje krátkou inkubační dobou. Nemoci jsou většinou krátkodobé, intoxikace je mírná nebo středně těžká. Akutní respirační virové infekce často dokonce probíhají bez výrazného zvýšení teploty. Charakteristickými příznaky jsou katary horních cest dýchacích (laryngitida, faryngitida, tracheitida), rýma a rinorea (při rinovirózní infekci se často vyskytuje izolovaná rýma a suchý kašel). V pekle-

Novirová infekce může být spojena s faryngokonjunktivitidou a lymfadenopatií. U dětí jsou infekce způsobené PC viry obvykle závažné. V tomto případě jsou postiženy dolní části dýchacích cest, objevuje se bronchiolitida, akutní zápal plic a astmatický syndrom. S ARVI se často rozvíjí senzibilizace těla.

Většina nekomplikovaných akutních respiračních virových infekcí u prakticky zdravých jedinců však není závažná a končí do týdne úplným uzdravením pacienta i bez jakékoli intenzivní léčby.

Průběh ARVI je často komplikovaný, protože na pozadí postinfekční imunodeficience dochází k sekundárním bakteriálním infekcím (například sinusitida, bronchitida, otitida atd.), Které výrazně zhoršují průběh onemocnění a prodlužují jeho trvání. Nejzávažnější „respirační“ komplikací je akutní pneumonie (virově-bakteriální pneumonie je těžká, často vede ke smrti pacienta v důsledku masivní destrukce epitelu dýchacího traktu, krvácení a tvorby abscesů v plicích). Kromě toho může být průběh ARVI komplikován neurologickými poruchami, dysfunkcí srdce, jater a ledvin, stejně jako příznaky gastrointestinálního poškození, což může být způsobeno jak působením samotných virů, tak toxickými účinky produktů rozpadu infikovaných buněk.

Imunita. Nejdůležitější roli v ochraně před recidivujícími onemocněními bezesporu hraje stav lokální imunity. Při akutních respiračních virových infekcích jsou největšími ochrannými funkcemi v těle viru neutralizující specifické IgA (poskytující lokální imunitu) a buněčná imunita. Protilátky jsou obvykle produkovány příliš pomalu na to, aby byly účinnou obranou během onemocnění. Dalším důležitým faktorem ochrany těla před viry ARVI je lokální produkce al-interferonu, jehož výskyt v nosním výtoku vede k výraznému snížení počtu virů. Důležitým rysem ARVI je tvorba sekundární imunodeficience.

Postinfekční imunita u většiny akutních respiračních virových infekcí je nestabilní, krátkodobá a typově specifická. Výjimkou je adenovirová infekce, která je doprovázena vytvořením poměrně silné, ale také typově specifické imunity. Velký počet sérotypů, velký počet a rozmanitost samotných virů vysvětluje vysokou frekvenci recidivujících akutních respiračních virových infekcí.

Mikrobiologická diagnostika. Materiálem pro studii je nosohltanový hlen, výtěry otisků prstů a výtěry z krku a nosu.

Expresní diagnostika. Detekce virových antigenů v infikovaných buňkách. RIF (přímé a nepřímé metody) se používá pomocí specifických protilátek značených fluorochromem a také ELISA. U virů, které se obtížně kultivují, se používá genetická metoda (PCR).

Virologická metoda. V Po dlouhou dobu byla hlavním směrem v diagnostice ARVI infekce buněčných kultur sekrety dýchacího traktu pro kultivaci virů. Indikace virů v infikovaných laboratorních modelech se provádí pomocí CPE, stejně jako RHA a hemadsorpce (u virů s hemaglutinační aktivitou), tvorbou inkluzí (intranukleární inkluze u adenovirové infekce, cytoplazmatické inkluze v perinukleární zóně u reovirové infekce atd. .), jakož i tvorbou „plaků“ a „barevného testu“. Viry jsou identifikovány podle antigenní struktury u virů RSK, RPGA, ELISA, RTGA, RBN.

Sérologická metoda. Antivirové protilátky jsou testovány v párových sérech pacientů získaných v intervalu 10-14 dnů. Diagnóza se stanoví, když se titr protilátek zvýší alespoň 4krát. Hladina IgG se v tomto případě zjišťuje při reakcích typu RBN viry, RSC, RPGA, RTGA atd. Vzhledem k tomu, že trvání onemocnění často nepřesahuje 5-7 dní, sérologická studie obvykle slouží k retrospektivní diagnostice a epidemiologické studie.

Léčba. V současné době neexistuje účinná etiotropní léčba ARVI (podle

pokusy o vytvoření léků, které působí na viry ARVI, se provádějí ve dvou směrech: zabránění „svlékání“ virové RNA a blokování buněčných receptorů). α-interferon, jehož přípravky se používají intranazálně, má nespecifický antivirový účinek. Extracelulární formy adeno-, rhino- a myxovirů jsou inaktivovány oxolinem, který se používá ve formě očních kapek nebo intranazální masti. Antibiotika se předepisují pouze při rozvoji sekundární bakteriální infekce. Hlavní léčba je patogenetická/symptomatická (zahrnuje detoxikaci, dostatek teplých nápojů, léky proti horečce, vitamín C atd.). K léčbě lze použít antihistaminika. Velký význam má zvýšení celkové i lokální odolnosti organismu.

Prevence. Nespecifická prevence spočívá v protiepidemických opatřeních, která omezují šíření a přenos virů aerogenně i kontaktem. V období epidemie je nutné přijmout opatření zaměřená na zvýšení celkové i lokální odolnosti organismu.

Specifická prevence většiny akutních respiračních virových infekcí není účinná. K prevenci adenovirové infekce byly vyvinuty orální živé trivalentní vakcíny (z kmenů typu 3, 4 a 7; aplikované perorálně, v kapslích), které se používají podle epidemiologických indikací.

17.3. Pomalé virové infekce a prionová onemocnění

Pomalé virové infekce jsou charakterizovány následujícími příznaky:

neobvykle dlouhá inkubační doba (měsíce, roky);

druh poškození orgánů a tkání, zejména centrálního nervového systému;

pomalá stabilní progrese onemocnění;

nevyhnutelná smrt.

Pomalé virové infekce mohou být způsobeny viry, o kterých je známo, že způsobují akutní virové infekce. Například virus spalniček někdy způsobuje SSPE (viz část 17.1.7.3), virus zarděnek - progresivní vrozená zarděnka a panencefalitida zarděnek (tab. 17.10).

Typická pomalá virová infekce zvířat je způsobena virem Madi/Visna, což je retrovirus. Je původcem pomalé virové infekce a progresivní pneumonie u ovcí.

Nemoci podobné svými vlastnostmi pomalým virovým infekcím jsou způsobeny priony, původci prionových infekcí.

Priony- proteinové infekční částice (přepis ze zkrácené angl. bílkovinné infekce částice). Prionový protein je označen jako RgR(anglicky prion protein), může být ve dvou izoformách: buněčná, normální (РгР S ) a změněné, patologické (PrP sc). Dříve byly patologické priony klasifikovány jako původci pomalých virových infekcí, nyní je správnější klasifikovat je jako původce konformačních onemocnění 1 způsobujících dysproteinózu I (tab. 17.11).

Priony jsou nekanonické patogeny, které způsobují přenosné spongiformní encefalopatie: lidé (kuru, Creutzfeldt-Jakobova choroba, Gerstmann-Straussler-Scheinkerův syndrom, familiární fatální insomnie, amyotrofická leukospongióza); zvířata (sklusavky a kozy, přenosná encefalopatie

Diagram proliferace prionů je znázorněn na Obr. 17.18.

norek, chronické chřadnutí jelenů a losů chovaných v zajetí, bovinní spongiformní encefalopatie, kočičí spongiformní encefalopatie).

Patogeneze a klinika. Prionové infekce jsou charakterizovány spongiformními změnami v mozku (přenosné spongiformní encefalopatie). V tomto případě se rozvíjí mozková amyloidóza (extracelulární dysproteinóza, charakterizovaná ukládáním amyloidu s rozvojem tkáňové atrofie a sklerózy) a astrocytóza (proliferace astrocytární neuroglie, hyperprodukce gliových vláken). Vznikají vláknité, proteinové nebo amyloidní agregáty. Proti prionům neexistuje imunita.

Kuru - prionová nemoc, dříve běžná u Papuánců (v překladu chvění nebo chvění) na ostrově. Nová Guinea v důsledku rituálního kanibalismu – pojídání nedostatečně tepelně upravených mozků mrtvých příbuzných infikovaných priony. V důsledku poškození centrálního nervového systému je narušena koordinace pohybů a chůze, objevuje se zimnice a euforie („smíchová smrt“). Smrt nastává do jednoho roku. Infekční vlastnosti onemocnění prokázal K. Gaidushek.

Creutzfeldt-Jakobova nemoc - prionové onemocnění (inkubační doba - až

20 let), vyskytující se ve formě demence, zrakových a mozečkových poruch a pohybových poruch s fatálním koncem po 9 měsících od začátku onemocnění. Existují různé možné cesty infekce a příčiny rozvoje onemocnění: 1) při konzumaci nedostatečně tepelně zpracovaných produktů živočišného původu, např. masa, mozku krav, pacientů s bovinní spongiformní encefalopatií a také; 2) při transplantaci tkáně, například oční rohovky, při použití hormonů a jiných biologicky aktivních látek živočišného původu, při použití kontaminovaných nebo nedostatečně sterilizovaných chirurgických nástrojů, při pitevních postupech; 3) s hyperprodukcí PrP a dalšími stavy, které stimulují proces přeměny PrPc na PrP sc. Onemocnění se může vyvinout v důsledku mutace nebo inzerce v oblasti prionového genu. Rodinná povaha onemocnění je běžná v důsledku genetické predispozice k onemocnění.

Gerstmann-Strausslerův syndrom Sheinker - prionové onemocnění s dědičnou patologií (rodinné onemocnění), vyskytující se s demencí, hypotenzí, poruchou polykání, dysartrií. Často jde o rodinný charakter. Inkubační doba je od 5 do 30 let. Smrt

se vyskytuje 4-5 let od začátku onemocnění.

Fatální rodinná nespavost - autosomálně dominantní onemocnění s progresivní insomnií, hyperreaktivitou sympatiku (hypertenze, hypertermie, hyperhidróza, tachykardie), třes, ataxie, myoklonus, halucinace. Cirkadiánní rytmy jsou narušeny. Smrt - s progresí kardiovaskulárního selhání.

scrapie (z angličtiny škrábanec - scrape) - „svrab“, prionové onemocnění ovcí a koz, charakterizované silným svěděním kůže, poškozením centrálního nervového systému, progresivním poškozením motorické koordinace a nevyhnutelnou smrtí zvířete.

Velkorohová spongiformní encefalopatie ten dobytek - prionové onemocnění skotu, charakterizované poškozením centrální nervové soustavy, poruchou koordinace pohybů a

nevyhnutelná smrt zvířete. U zvířat je nejvíce infikován mozek, mícha a oční bulvy.

Prionová patologie je charakterizována houbovitými změnami v mozku, astrocytózou (gliózou) a absencí zánětlivých infiltrátů; zbarvení. Mozek je obarven na amyloid. Proteinové markery prionových mozkových poruch se detekují v mozkomíšním moku (pomocí ELISA, IB s monoklonálními protilátkami). Proveďte genetickou analýzu prionového genu; PCR k detekci RgR.

Prevence. Zavedení omezení používání léčivých přípravků živočišného původu. Zastavení produkce hypofyzárních hormonů živočišného původu. Omezení durální transplantace. Používání gumových rukavic při práci s biologickými tekutinami pacientů.

17.4. Patogeny akutních respiračních infekcívirové infekce

ARVI je skupina klinicky podobných, akutních infekčních lidských virových onemocnění, která se přenášejí primárně aerogenně a vyznačují se poškozením dýchacího systému a střední intoxikací.

Relevantnost. ARVI patří mezi nejčastější lidská onemocnění. Přes obvykle benigní průběh a příznivý výsledek jsou tyto infekce nebezpečné svými komplikacemi (například sekundární infekce). ARVI, která každoročně postihuje miliony lidí, způsobuje značné škody ekonomice (až 40 % pracovní doby je ztraceno). Jen v naší zemi se ročně utratí asi 15 miliard rublů na úhradu zdravotního pojištění, léků a prostředků prevence akutních respiračních infekcí.

Etiologie. Akutní infekční onemocnění, která postihují dýchací cesty člověka, mohou být způsobeny bakteriemi, houbami, prvoky a viry. Různé viry se mohou přenášet aerogenně a způsobit příznaky charakteristické pro poškození dýchacích cest (například viry spalniček, příušnic, herpetické viry, některé enteroviry atd.). Za původce ARVI se však považují pouze ty viry, u kterých k primární reprodukci dochází výhradně v epitelu dýchacího traktu. Jako původce ARVI bylo registrováno více než 200 antigenních odrůd virů. Patří k různým taxonům, z nichž každý má své vlastní vlastnosti.

Taxonomie. Většina patogenů byla poprvé izolována z lidí a typizována v 50. až 60. letech 20. století. Nejběžnějšími patogeny ARVI jsou zástupci rodin uvedených v tabulce. 17.12.

Obecné srovnávací charakteristiky budičůrodiče Většina patogenů ARVI jsou RNA viry, pouze adenoviry obsahují DNA. Genom virů je reprezentován: dvouvláknovou lineární DNA -

adenoviry, jednovláknová lineární plus RNA u rhino- a koronavirů, jednovláknová lineární mínus RNA u paramyxovirů a u reovirů je RNA dvouvláknová a segmentovaná. Mnoho patogenů ARVI je geneticky stabilních. Ačkoli RNA, zvláště segmentovaná, předurčuje viry k připravenosti genetických rekombinací a v důsledku toho ke změnám v antigenní struktuře. Genom kóduje syntézu strukturálních a nestrukturálních virových proteinů.

Mezi viry ARVI jsou jednoduché (adeno-, rhino- a reoviry) a komplexní obalené viry (paramyxoviry a koronaviry). Komplexní viry jsou citlivé na éter. Komplexní viry mají helikální typ nukleokapsidové symetrie a kulovitý tvar virionu. Jednoduché viry mají kubický typ nukleokapsidové symetrie a virion má tvar dvacetistěnu. Mnoho virů má další proteinový obal pokrývající nukleokapsidu (adeno-, ortho-myxo-, korona- a reoviry). Velikosti virionů pro většinu virů jsou průměrné (60-160 nm). Nejmenší jsou rhinoviry (20 nm); největší jsou paramyxoviry (200 nm).

Antigenní struktura virů ARVI je složitá. Viry každého rodu mívají společné antigeny; Kromě toho mají viry také typově specifické antigeny, které lze použít k identifikaci patogenů a určení sérotypu. Každá skupina virů ARVI zahrnuje jiný počet sérotypů a sérovarů. Většina virů ARVI má hemaglutinační schopnost (kromě PC a rhinovirů), i když ne všechny mají samotné hemaglutininy. To určuje použití RTGA pro diagnostiku mnoha akutních respiračních virových infekcí. Reakce je založena na blokování aktivity virových hemaglutininů specifickými protilátkami.

K reprodukci virů dochází: a) zcela v buněčném jádře (u adenovirů); b) zcela v cytoplazmě buňky (pro zbytek). Tyto znaky jsou důležité pro diagnostiku, protože určují lokalizaci a povahu intracelulárních inkluzí. Takové inkluze jsou „továrny“

*Infekce jsou nezávislé nozologické formy a obvykle nejsou zahrnuty do samotné skupiny ARVI.

pro produkci virů a obvykle obsahují velké množství virových složek „nepoužitých“ při sestavování virových částic. Uvolnění virových částic z buňky může nastat dvěma způsoby: u jednoduchých virů – „výbušným“ mechanismem s destrukcí hostitelské buňky a u složitých virů – „pučením“. V tomto případě komplexní viry dostávají svůj obal z hostitelské buňky.

Kultivace většiny virů ARVI je poměrně snadná (výjimkou jsou koronaviry). Optimálním laboratorním modelem pro kultivaci těchto virů je buněčná kultura. Pro každou skupinu virů byly vybrány nejcitlivější buňky (pro adenoviry - HeLa buňky, buňky embryonálních ledvin; pro koronaviry - embryonální buňky a buňky průdušnice atd.). V infikovaných buňkách viry způsobují CPE, ale tyto změny nejsou pro většinu patogenů ARVI patognomické a obvykle neumožňují identifikaci virů. Buněčné kultury se také používají k identifikaci patogenů s cytolytickou aktivitou (například adenoviry). K tomuto účelu se využívá tzv. reakce biologické neutralizace virů v buněčné kultuře (RBN nebo RN virů). Je založena na neutralizaci cytolytického účinku virů typově specifickými protilátkami.

Epidemiologie. „Dýchací“ viry se vyskytují všude. Zdrojem nákazy je nemocný člověk. Hlavní mechanismus přenosu infekce je aerogenní, cesty jsou vzdušnými kapkami (při kašli, kýchání), méně často - polétavý prach. Bylo také prokázáno, že některé patogeny ARVI mohou být přenášeny kontaktem (adeno-, rhino- a PC-viry). V prostředí je odolnost respiračních virů průměrná, infekčnost je zvláště dobře zachována při nízkých teplotách. U většiny akutních respiračních virových infekcí, které se častěji vyskytují v chladném období, existuje sezónnost. Výskyt je vyšší u městské populace. Predisponujícími a přitěžujícími faktory jsou pasivní a aktivní kouření, respirační onemocnění, fyziologický stres, snížená celková tělesná odolnost, imunodeficitní stavy a neinfekční onemocnění, u kterých jsou pozorovány.

Onemocní děti i dospělí, častěji však děti. Ve vyspělých zemích většina předškoláků navštěvujících mateřské školy a jesle onemocní ARVI 6-8krát ročně, přičemž se obvykle jedná o infekce způsobené rhinoviry. Přirozená pasivní imunita a kojení tvoří ochranu proti ARVI u novorozenců (do 6-11 měsíců).

Patogeneze. Vstupní branou pro infekci jsou horní cesty dýchací. Respirační viry infikují buňky připojením jejich aktivních center ke specifickým receptorům. Například u téměř všech rhinovirů se kapsidové proteiny vážou na molekuly adhezního receptoru ICAM-1, aby poté vstoupily do fibroblastů a dalších citlivých buněk. U virů parainfluenzy se superkapsidové proteiny připojují ke glykosidům na buněčném povrchu, u koronavirů dochází k navázání na glykoproteinové receptory buňky, adenoviry interagují s buněčnými integriny atd.

Většina respiračních virů se replikuje lokálně v buňkách dýchacího traktu, a proto způsobují pouze krátkodobou virémii. Lokální projevy ARVI jsou většinou způsobeny působením zánětlivých mediátorů, zejména bradykininů. Rhinoviry obvykle způsobují menší poškození epitelu nosní sliznice, ale PC virus je mnohem destruktivnější a může způsobit nekrózu epitelu dýchacích cest. Některé adenoviry mají cytotoxickou aktivitu a rychle produkují cytopatický účinek a rejekci infikovaných buněk, ačkoli obvykle samotný virus se nešíří za regionální lymfatické uzliny. Otok, buněčná infiltrace a deskvamace povrchového epitelu v místě lokalizace patogenu jsou také charakteristické pro jiné akutní respirační virové infekce. To vše vytváří podmínky pro přidávání sekundárních bakteriálních infekcí.

Klinika. U akutních respiračních virových infekcí různé etiologie může být klinický obraz podobný. Průběh onemocnění se u dětí a dospělých může výrazně lišit. ARVI se vyznačuje krátkou inkubační dobou. Nemoci jsou většinou krátkodobé, intoxikace je mírná nebo středně těžká. Akutní respirační virové infekce často dokonce probíhají bez výrazného zvýšení teploty. Charakteristickými příznaky jsou katary horních cest dýchacích (laryngitida, faryngitida, tracheitida), rýma a rinorea (při rinovirózní infekci se často vyskytuje izolovaná rýma a suchý kašel). V pekle-

Novirová infekce může být spojena s faryngokonjunktivitidou a lymfadenopatií. U dětí jsou infekce způsobené PC viry obvykle závažné. V tomto případě jsou postiženy dolní části dýchacích cest, objevuje se bronchiolitida, akutní zápal plic a astmatický syndrom. S ARVI se často rozvíjí senzibilizace těla.

Většina nekomplikovaných akutních respiračních virových infekcí u prakticky zdravých jedinců však není závažná a končí do týdne úplným uzdravením pacienta i bez jakékoli intenzivní léčby.

Průběh ARVI je často komplikovaný, protože na pozadí postinfekční imunodeficience dochází k sekundárním bakteriálním infekcím (například sinusitida, bronchitida, otitida atd.), Které výrazně zhoršují průběh onemocnění a prodlužují jeho trvání. Nejzávažnější „respirační“ komplikací je akutní pneumonie (virově-bakteriální pneumonie je těžká, často vede ke smrti pacienta v důsledku masivní destrukce epitelu dýchacího traktu, krvácení a tvorby abscesů v plicích). Kromě toho může být průběh ARVI komplikován neurologickými poruchami, dysfunkcí srdce, jater a ledvin, stejně jako příznaky gastrointestinálního poškození, což může být způsobeno jak působením samotných virů, tak toxickými účinky produktů rozpadu infikovaných buněk.

Imunita. Nejdůležitější roli v ochraně před recidivujícími onemocněními bezesporu hraje stav lokální imunity. Při akutních respiračních virových infekcích jsou největšími ochrannými funkcemi v těle viru neutralizující specifické IgA (poskytující lokální imunitu) a buněčná imunita. Protilátky jsou obvykle produkovány příliš pomalu na to, aby byly účinnou obranou během onemocnění. Dalším důležitým faktorem ochrany těla před viry ARVI je lokální produkce al-interferonu, jehož výskyt v nosním výtoku vede k výraznému snížení počtu virů. Důležitým rysem ARVI je tvorba sekundární imunodeficience.

Postinfekční imunita u většiny akutních respiračních virových infekcí je nestabilní, krátkodobá a typově specifická. Výjimkou je adenovirová infekce, která je doprovázena vytvořením poměrně silné, ale také typově specifické imunity. Velký počet sérotypů, velký počet a rozmanitost samotných virů vysvětluje vysokou frekvenci recidivujících akutních respiračních virových infekcí.

Mikrobiologická diagnostika. Materiálem pro studii je nosohltanový hlen, výtěry otisků prstů a výtěry z krku a nosu.

Expresní diagnostika. Detekce virových antigenů v infikovaných buňkách. RIF (přímé a nepřímé metody) se používá pomocí specifických protilátek značených fluorochromem a také ELISA. U virů, které se obtížně kultivují, se používá genetická metoda (PCR).

Virologická metoda. V Po dlouhou dobu byla hlavním směrem v diagnostice ARVI infekce buněčných kultur sekrety dýchacího traktu pro kultivaci virů. Indikace virů v infikovaných laboratorních modelech se provádí pomocí CPE, stejně jako RHA a hemadsorpce (u virů s hemaglutinační aktivitou), tvorbou inkluzí (intranukleární inkluze u adenovirové infekce, cytoplazmatické inkluze v perinukleární zóně u reovirové infekce atd. .), jakož i tvorbou „plaků“ a „barevného testu“. Viry jsou identifikovány podle antigenní struktury u virů RSK, RPGA, ELISA, RTGA, RBN.

Sérologická metoda. Antivirové protilátky jsou testovány v párových sérech pacientů získaných v intervalu 10-14 dnů. Diagnóza se stanoví, když se titr protilátek zvýší alespoň 4krát. Hladina IgG se v tomto případě zjišťuje při reakcích typu RBN viry, RSC, RPGA, RTGA atd. Vzhledem k tomu, že trvání onemocnění často nepřesahuje 5-7 dní, sérologická studie obvykle slouží k retrospektivní diagnostice a epidemiologické studie.

Léčba. V současné době neexistuje účinná etiotropní léčba ARVI (podle

pokusy o vytvoření léků, které působí na viry ARVI, se provádějí ve dvou směrech: zabránění „svlékání“ virové RNA a blokování buněčných receptorů). α-interferon, jehož přípravky se používají intranazálně, má nespecifický antivirový účinek. Extracelulární formy adeno-, rhino- a myxovirů jsou inaktivovány oxolinem, který se používá ve formě očních kapek nebo intranazální masti. Antibiotika se předepisují pouze při rozvoji sekundární bakteriální infekce. Hlavní léčba je patogenetická/symptomatická (zahrnuje detoxikaci, dostatek teplých nápojů, léky proti horečce, vitamín C atd.). K léčbě lze použít antihistaminika. Velký význam má zvýšení celkové i lokální odolnosti organismu.

Prevence. Nespecifická prevence spočívá v protiepidemických opatřeních, která omezují šíření a přenos virů aerogenně i kontaktem. V období epidemie je nutné přijmout opatření zaměřená na zvýšení celkové i lokální odolnosti organismu.

Specifická prevence většiny akutních respiračních virových infekcí není účinná. K prevenci adenovirové infekce byly vyvinuty orální živé trivalentní vakcíny (z kmenů typu 3, 4 a 7; aplikované perorálně, v kapslích), které se používají podle epidemiologických indikací.