Метронидазол замаяност. "Метронидазол": фармакологична група, механизъм на действие, показания за употреба и противопоказания. Състав и форми на освобождаване

Първото лекарство от групата - метронидазол -е одобрен за медицинска употреба през 1960 г. Впоследствие, тинидазол, орнидазол, секнидазоли др., включително препарат за локално приложение тернидазол.

Механизъм на действие

Нитроимидазолите имат селективен бактерициден ефект срещу онези микроорганизми, чиито ензимни системи са способни да редуцират нитро групата. Активните редуцирани форми на лекарства нарушават репликацията на ДНК и протеиновия синтез в микробните клетки и инхибират тъканното дишане.

Спектър на активност

Нитроимидазолите са активни срещу повечето анаероби - както грам-отрицателни, така и грам-положителни: бактероиди (вкл. B.fragilis), клостридии (включително C.difficile), Fusobacterium spp., Eubacterium spp., Пептострептокок spp., P.niger, G.vaginalis. Устойчиво е П. акне.

Протозоите са чувствителни към нитроимидазоли ( T.vaginalis, E. histolytica, G. lamblia, L.intestinalis, E.coli, Лайшмания spp.), както и H. pylori.

Фармакокинетика

Когато се приемат перорално, нитроимидазолите се абсорбират добре, бионаличността е повече от 80% и не зависи от храната. Метронидазол се абсорбира добре, когато се прилага интравагинално под формата на таблетки. Пиковите концентрации в кръвта в този случай са приблизително 50% от тези, постигнати с еквивалентна перорална доза. При използване на вагинален гел абсорбцията е значително по-ниска. Когато се прилага външно, метронидазолът практически не се абсорбира. Нитроимидазолите се разпределят в много тъкани и биологични течности, преминават добре през BBB (създавайки високи концентрации в CSF и в мозъчната тъкан) и плацентарната бариера, проникват в кърмата и се секретират активно със слюнка и стомашен сок.

Нитроимидазолите се метаболизират в черния дроб, за да образуват активни и неактивни метаболити. Бавно се отделя от тялото, с урината - 60-80% от приетата доза, приблизително 20% непроменени, с изпражненията - до 15%. При многократно приложение е възможна кумулация. Времето на полуживот, в зависимост от лекарството, варира от 6 часа (метронидазол) до 20 часа (секнидазол); може да се увеличи при новородени. При бъбречна недостатъчност полуживотът на нитроимидазолите не се променя.

Нежелани реакции

За системно приложение

Стомашно-чревния тракт:неприятен вкус в устата, коремна болка, гадене, повръщане, диария.

ЦНС:главоболие, замаяност, нарушена координация на движенията, нарушения на съзнанието, конвулсии и в редки случаи епилептични припадъци.

Алергични реакции:обрив, сърбеж.

Хематологични реакции:левкопения, неутропения.

Местни реакции:флебит и тромбофлебит след интравенозно приложение.

За интравагинално приложение (по избор)

Пикочно-половата система:сърбеж, парене във влагалището или вулвата, подуване на вулвата, поява или засилване на отделянето, често уриниране.

За външна употреба

Кожа:фотодерматит.

Показания

Системно

Анаеробни или смесени аеробно-анаеробни инфекции с различна локализация:

Розацея.

Себорейна екзема.

Периорален дерматит.

Противопоказания

Алергична реакция към нитроимидазоли.

Органични заболявания на централната нервна система с изразени клинични прояви.

Бременност (1-ви триместър).

Кърмене.

Предупреждения

Алергия.Преминава към всички нитроимидазоли.

Лекарствени взаимодействия

Метронидазол, тинидазол и секнидазол пречат на метаболизма на алкохола и причиняват реакции, подобни на дисулфирам.

Нитроимидазолите могат да засилят ефекта на индиректните антикоагуланти.

Активността на нитроимидазолите намалява, когато се комбинира с индуктори на микрозомални чернодробни ензими (фенобарбитал, рифампицин) и се увеличава при използване на инхибитори на тези ензими (циметидин и др.).

Информация за пациента

Нитроимидазолите могат да се приемат перорално независимо от храненето. При лоша поносимост на гладно се препоръчва прием по време или след хранене.

Спазвайте стриктно режима и схемите на лечение през целия курс на лечение, не пропускайте доза и я приемайте на равни интервали. Ако пропуснете доза, вземете я възможно най-скоро; не приемайте, ако е почти време за следващата доза; Не удвоявайте следващата доза. Спазвайте продължителността на терапията.

Консултирайте се с Вашия лекар, ако не настъпи подобрение в рамките на няколко дни или ако се появят нови симптоми.

Не пийте алкохол по време на лечението с метронидазол, тинидазол и секнидазол и 48 часа след спирането им.

Ако имате сухота в устата, можете да използвате дъвки без захар или твърди бонбони; Ако сухотата в устата продължава повече от 2 седмици, трябва да се консултирате със зъболекар.

Бъдете внимателни, ако почувствате замайване.

При лечение на трихомониаза е необходимо да се лекуват сексуалните партньори и да се използват презервативи.

Избягвайте контакт на външните лекарствени форми с очите.

Интравагиналните таблетки трябва да се поставят дълбоко във влагалището, за предпочитане през нощта. Лечението трябва да започне на 2-4-ия ден след менструацията.

Метронидазол и тинидазол могат да причинят потъмняване на урината.

Таблица. Препарати от групата на нитроимидазолите.
Основни характеристики и особености на приложение

КРЪЧМА	Лекформа ЛС	Е (вътре), %	T ½, h *	Дозов режим	Характеристики на лекарствата
Метронидазол	Таблица 0,2 g; 0,25 g; 0,4 g; 0,5 g; 0,6 гр Р-р д/в. 5 mg/ml в амп. 10 мл, 20 мл Р-р д/инф. 5 mg/ml на бутилка. и пласт. опаковка. пор. liof. д/в. 0,5 g и 3 g в бутилка. 20 мл и 100 мл Гел 1% в туби от 15 g Крем 1% в туби от 15 g Вагинален гел. 1% в туби от 30 g с прил.	80	6-8	Вътре Възрастни: 0,25 g на всеки 8 часа или 0,4-0,5 g на всеки 12 часа Деца: 7,5 mg/kg на всеки 8 часа IV Възрастни: по 0,5 g 8-12 ч Деца: 7,5 mg/kg на всеки 8 часа Прилага се чрез бавна инфузия за 30-60 минути Локално Нанасяйте върху засегнатите участъци от кожата на всеки 12 часа (редувайки крем и гел) Интравагинално Възрастни: 5 g гел (1 ап.) на всеки 12 часа в продължение на 5 дни	Един от основните AMP за лечение на анаеробни и протозойни инфекции. Използва се за изкореняване H. pylori. Причинява тъмно оцветяване на урината. Локално се използва при розацея, себорейна екзема, периорален дерматит (при тежки лезии е необходимо комбиниране на локално и системно лечение). Интравагинално - при бактериална вагиноза
Орнидазол	Таблица 0,5 гр	90	12-14	Вътре Възрастни: 0,5 g на всеки 12 часа Деца: 25-40 mg/kg/ден в 1-2 приема	Не се използва за ликвидиране H. pylori. Не предизвиква реакция, подобна на дисулфирам
Секнидазол	Микрогран. 0,25 g; 0,5 g и 2,0 g в саше	80	20	Вътре Възрастни 1,5-2,0 g еднократно (трихомониаза, ламблиаза) или за 3-5 дни (амебиаза) Деца - 30 mg/kg/ден в 1, 2 или 3 приема, курс - в зависимост от етиологията на инфекцията.	Одобрен в Русия за лечение на протозойни инфекции. Активен срещу анаероби, както и срещу други нитроимидазоли
Тинидазол	Таблица 0,3 g; 0,5 гр	90	11-12	Вътре Възрастни: 2,0 g на първия ден наведнъж, след това 1 g / ден в 1-2 приема; за профилактика - 2,0 g 12 часа преди операцията Деца: 50-60 mg/kg/ден наведнъж	Използва се за изкореняване H. pylori. Причинява тъмно оцветяване на урината
Комбинирани лекарства
Метронидазол/ хлорохиналдол	Таблица vag. 0,25 g + 0,1 g	50 *	8 *	Интравагинално Възрастни: 1 табл. за нощта в рамките на 7-10 дни	Chloroquinaldol е хидроксихинолиново производно за локално приложение, има антибактериален и антипротозоен ефект и е активен срещу някои гъбички.
Метронидазол/ миконазол	Таблица vag. 0,1 g + 0,1 g	50 *	8 *	Интравагинално Възрастни: 1 табл. през нощта в продължение на 7-10 дни	Миконазол е противогъбично лекарство от групата на азолите. Показания: трихомонаден вагинит и кандидозна етиология.
Метронидазол/хлорхексидин	Гел за дес. 10 mg + 2,5 mg на 1 g в туби от 20 g, 30 g и 50 g	ND	ND	Локално Нанасяйте върху венците на всеки 12 часа	Хлорхексидинът е антисептик. Използването на гел за венци ви позволява да създадете значително по-високи локални концентрации на метронидазол, отколкото когато се приема перорално. Това ви позволява да намалите дозата метронидазол и да намалите риска от развитие на HP. Показания: остър и хроничен гингивит, хроничен пародонтит, рецидивиращ афтозен стоматит
Тернидазол/ неомицин/ нистатин/ преднизолон	Таблица vag. 0,2 g + 0,1 g + 100 хиляди единици + 3 mg	ND	ND	Интравагинално Възрастни: 1 табл. през нощта в продължение на 10-20 дни	Лекарството има антибактериално, антипротозойно, противогъбично и противовъзпалително действие. Показания: вагинит с бактериална, трихомонадна, кандидозна и смесена етиология

* Фармакокинетични параметри на метронидазол. Други компоненти практически не се абсорбират.

Активно вещество

Метронидазол

Форма за освобождаване, състав и опаковка

10 бр. - контурни клетъчни опаковки (2) - картонени опаковки.
10 бр. - контурни клетъчни опаковки (PVC/бум) (2) - картонени опаковки.
10 бр. - безклетъчни контурни опаковки (2) - картонени опаковки.
20 бр. - кутии (1) - картонени опаковки.

фармакологичен ефект

Антипротозойно и лекарствено средство, производно на 5-нитроимидазол. Механизмът на действие е биохимичната редукция на 5-нитро групата чрез вътреклетъчни транспортни протеини на анаеробни микроорганизми и протозои. Редуцираната 5-нитро група взаимодейства с ДНК на микробната клетка, инхибирайки синтеза на техните нуклеинови киселини, което води до смъртта на бактериите.

Активен относно Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis. Giardia intestinalis, Lamblia spp., както и облигатни анаероби Bacteroidcs spp. (включително Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacleroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonela spp., Prevotella (P.bivia, P.buccae, P.disiens) и някои грам-положителни микроорганизми ( Eubacterium spp. ., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.). Минималната инхибираща концентрация за тези щамове е 0,125-6,25 μg/ml. В комбинация с, той е активен срещу Helicobacter pylori (амоксицилинът потиска развитието на резистентност към метронидазол).

Към метронидазол не е чувствителенаеробни микроорганизми и факултативни анаероби, но при наличие на смесена флора (аероби и анаероби) действа синергично с антибиотиците, ефективни срещу обикновените аероби.

Повишава чувствителността на туморите към радиация, предизвиква сенсибилизация към алкохол (дисулфирам-подобен ефект), стимулира репаративните процеси.

Фармакокинетика

Абсорбция - висока (бионаличност най-малко 80%). Има висока проникваща способност, достигайки бактерицидни концентрации в повечето тъкани и телесни течности, включително бели дробове, бъбреци, черен дроб, кожа, цереброспинална течност, мозък, жлъчка, слюнка, амниотична течност, абсцесни кухини, вагинален секрет, семенна течност, кърма, прониква през кръвно-мозъчната и плацентарната бариера. Vd при възрастни е приблизително 0,55 l/kg, при новородени - 0,54-0,81 l/kg. Cmax на лекарството в кръвта варира от 6 до 40 mcg / ml, в зависимост от дозата. Време за достигане на Cmax - 1-3 часа Свързване с протеини - 10-20%. Около 30-60% от метронидазола се метаболизира в организма чрез хидроксилиране, окисляване и глюкурониране. Основният метаболит (2-оксиметронидазол) също има антипротозойни и антимикробни ефекти. T1/2 с нормална чернодробна функция - 8 часа (от 6 до 12 часа), с алкохолно чернодробно увреждане - 18 часа (от 10 до 29 часа), при новородени, родени на гестационна възраст 28-30 седмици - приблизително 75 часа, 32-35 седмици - 35 часа, 36-40 седмици - 25 часа 60-80% се екскретират чрез бъбреците (20% непроменени), през червата - 6-15%. Бъбречен клирънс - 10.2 ml/min.

При пациенти с увредена бъбречна функция, след многократно приложение, може да настъпи натрупване на мстронидазол в кръвния серум (следователно при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност честотата на дозиране трябва да се намали).

Метронидазол и неговите основни метаболити бързо се отстраняват от кръвта по време на хемодиализа (T 1/2 се намалява до 2,6 часа). По време на перитонеална диализа се екскретира в малки количества.

Показания

• протозойни инфекции: извънчревна амебиаза, включително амебен абсцес на черния дроб, чревна амебиаза (амебна дизентерия), трихомониаза, лямблиоза, балантидиаза, кожна лейшманиаза, трихомонаден вагинит, трихомонаден уретрит;
• инфекции, причинени от Bacteroides spp. (включително B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgalus): инфекции на костите и ставите, инфекции на централната нервна система (включително менингит, мозъчен абсцес), бактериален ендокардит, пневмония, емпием и белодробен абсцес;
• инфекции, причинени от Bacteroides видове, включително група B. fragilis, Clostridium, Peptococcus и Peptostreptococcus видове: коремни инфекции (перитонит, чернодробен абсцес), тазови инфекции (ендометрит, ендомиометрит, абсцес на фалопиевата тръба и яйчниците, инфекции на вагиналния свод след операция), кожа и инфекции на меките тъкани;
• инфекции, причинени от видовете Bacteroides, включително групата B. fragilis и видовете Clostridium: сепсис;
• псевдомембранозен колит (свързан с употребата на антибиотици);
• гастрит или язва на дванадесетопръстника, свързани с Helicobacter pylori;
• алкохолизъм;
• предотвратяване на следоперативни усложнения (особено интервенции на дебелото черво, периректална област, апендектомия, гинекологични операции);
• лъчева терапия при пациенти с тумори - като радиосенсибилизиращо средство, в случаите, когато резистентността на тумора се дължи на хипоксия в туморните клетки.

Противопоказания

• левкопения (включително анамнеза);
• органични лезии на централната нервна система (включително епилепсия);
• чернодробна недостатъчност (ако са предписани големи дози);
• бременност (първи триместър);
• период на кърмене;
• повишена чувствителност.

Внимателно- бременност (II, III триместър), бъбречна / чернодробна недостатъчност.

Дозировка

При трихомониаза- 250 mg 2 пъти дневно в продължение на 10 дни или 400 mg 2 пъти дневно в продължение на 5-8 дни. Жените трябва допълнително да предписват метронидазол под формата на вагинални супозитории или таблетки. Ако е необходимо, можете да повторите курса на лечение или да увеличите дозата до 0,75-1 g / ден. Между курсовете трябва да направите почивка от 3-4 седмици с повторни контролни лабораторни изследвания. Алтернативен режим на лечение е еднократно предписване на 2 g на пациента и неговия сексуален партньор. Деца 2-5 години- 250 mg/ден; 5-10 години- 250-375 mg/ден, над 10 години

При лямблиоза- 500 mg 2 пъти дневно в продължение на 5-7 дни. Деца под 1 година- 125 mg/ден, 2-4 години- но 250 mg/ден, 5-8 години- 375 mg/ден, над 8 години

При лямблиоза- 15 mg/kg/ден в 3 разделени дози за 5 дни.

За възрастни: при асимптоматична амебиаза(ако се открие киста) дневна доза - 1-1,5 g (500 mg 2-3 пъти / ден) в продължение на 5-7 дни.

При хронична амебиазадневна доза - 1,5 g в 3 приема за 5-10 дни.

При остра амебна дизентерия- 2,25 g в 3 разделени дози до спиране на симптомите.

При чернодробен абсцес- максимална дневна доза - 2,5 g в 1 или 2-3 приема, за 3-5 дни, в комбинация с антибиотици () и други методи на лечение. Деца 1-3 години- 1/4 доза за възрастни, 3-7 години- 1/3 доза за възрастни, 7-10 години- 1/2 доза за възрастен.

При балантидиаза- 750 mg 3 пъти дневно в продължение на 5-6 дни.

При язвен стоматит възрастнипредписани 500 mg 2 пъти / ден в продължение на 3-5 дни; децав този случай лекарството не е показано.

При псевдомембранозен колит- 500 mg 3-4 пъти дневно.

За ерадикация на Helicobacter pylory- 500 mg 3 пъти дневно в продължение на 7 дни (като част от комбинирана терапия, например комбинация с амоксицилин 2,25 g дневно).

При лечение на анаеробна инфекциямаксимална дневна доза -1,5-2гр.

При лечение на хроничен алкохолизъмПредписвайте 500 mg / ден за период до 6 (не повече от) месеца.

За предотвратяване на инфекциозни усложнения- 750-1500 mg/ден в 3 приема 3-4 дни преди операцията или еднократно 1 g на 1-ия ден след операцията. 1-2 дни след операцията (когато пероралното приложение вече е разрешено) - 750 mg / ден в продължение на 7 дни.

При тежка бъбречна дисфункция (креатининов клирънс под 10 ml/min)дневната доза трябва да се намали наполовина.

Странични ефекти

От храносмилателната система:диария, анорексия, гадене, повръщане, чревни колики, запек, метален вкус в устата, сухота в устата, глосит, стоматит, панкреатит.

От нервната система:замаяност, нарушена координация на движенията, атаксия, объркване, раздразнителност, депресия, повишена възбудимост, слабост, безсъние, главоболие, конвулсии, халюцинации, периферна невропатия.

Алергични реакции:уртикария, кожен обрив, кожна хиперемия, назална конгестия, треска, артралгия.

От пикочно-половата система:дизурия, цистит, полиурия, незадържане на урина, кандидоза, червено-кафяво оцветяване на урината.

Други:неутропения, левкопения, изравняване на Т вълната на ЕКГ.

Лекарствени взаимодействия

Укрепва ефекта на индиректните, което води до увеличаване на времето за образуване на протромбин.

Подобно на дисулфирам, той причинява непоносимост към етанол.

Едновременната употреба с дисулфирам може да доведе до развитие на различни неврологични симптоми (интервалът между предписанията е най-малко 2 седмици).

Циметидин инхибира метаболизма на метронидазол, което може да доведе до повишаване на концентрацията му в кръвния серум и повишен риск от странични ефекти.

Едновременното приложение на лекарства, които стимулират микрозомалните окислителни ензими в черния дроб (фенобарбитал, фенитоин), може да ускори елиминирането на метронидазол, което води до намаляване на неговата плазмена концентрация.

Когато се приема едновременно с литиеви препарати, концентрацията на последните в плазмата може да се повиши и да се развият симптоми на интоксикация.

Сулфонамидите засилват антимикробния ефект на метронидазола.

специални инструкции

По време на лечението приемът на етанол е противопоказан (може да се развие реакция, подобна на дисулфирам: спазми в корема, гадене, повръщане, главоболие, внезапен прилив на кръв към лицето).

При продължителна терапия е необходимо да се следи кръвната картина.

При левкопения възможността за продължаване на лечението зависи от риска от развитие на инфекциозен процес.

Появата на атаксия, световъртеж и всяко друго влошаване на неврологичния статус на пациентите изисква прекратяване на лечението.

Може да обездвижи трепонемите и да доведе до фалшиво положителен тест на Нелсън.

Оцветява урината в тъмен цвят.

При лечение на трихомонаден вагинит при жени и трихомонаден уретрит при мъже е необходимо да се въздържате от сексуална активност. Едновременното лечение на сексуалните партньори е задължително. Лечението не спира по време на менструация. След лечение на трихомониаза трябва да се направят контролни изследвания в три последователни цикъла преди и след менструация.

След лечение на лямблиоза, ако симптомите продължават, след 3-4 седмици, направете 3 изследвания на изпражненията на интервали от няколко дни (при някои успешно лекувани пациенти лактозната непоносимост, причинена от инвазия, може да персистира няколко седмици или месеци, наподобявайки симптомите на лямблиоза) .

Бременност и кърмене

Противопоказан през първия триместър на бременността и кърменето. Използвайте с повишено внимание през втория и третия триместър на бременността.

Използване в детска възраст

Перорално, по време или след хранене (или с мляко), без да се дъвче.

При трихомониаза деца 2-5г- 250 mg/ден; 5-10 години- 250-375 mg/ден, над 10 години- 500 mg/ден. Дневната доза трябва да бъде разделена на 2 приема. Курсът на лечение е 10 дни.

При лямблиоза - деца под 1 година- 125 mg/ден, 2-4 години- но 250 mg/ден, 5-8 години- 375 mg/ден, над 8 години- 500 mg/ден (в 2 приема). Курсът на лечение е 5 дни.

При чернодробен абсцес - деца 1-3 години- 1/4 доза за възрастни, 3-7 години- 1/3 доза за възрастни,

Условия и срокове на съхранение

Списък Б. Лекарството се съхранява на сухо място, защитено от светлина, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 25 ° C. Срок на годност - 2 години. Препоръчително е да се използва преди изтичане на срока на годност, посочен върху опаковката.

Метронидазол е антипротозойно и антимикробно лекарство с антибактериална активност.

Форма на освобождаване и състав

Дозирани форми на метронидазол:

• Инфузионен разтвор: бледожълт със зеленикав оттенък (100 ml в полиетиленови бутилки);
• Таблетки за перорално приложение: плоскоцилиндрични, бели или бели с жълтеникаво-зеленикав оттенък, с делителна черта и скосяване (10 бр. В лентова опаковка, в картонена опаковка от 1, 2, 3, 4 или 5 опаковки; 20 бр. в блистерна опаковка по 1, 2, 3, 10 или 400 опаковки).
• Вагинални супозитории: торпедовидни, бели или бледожълти (5 супозитории в блистер, 2 блистера в картонена кутия);
• Вагинален гел 1%: безцветен, бледожълт или жълтеникаво-зеленикав (по 30 g в алуминиеви туби, в комплект с апликатор за интравагинално приложение, по 1 туба в картонена кутия);
• Крем за външна употреба 1% (15 g в туба);
• Гел за външна употреба 1% (15 g в туба).

Активното вещество е метронидазол, съдържанието зависи от формата на освобождаване:

• Инфузионен разтвор: 5 mg/1 ml (в 1 бутилка – 500 mg);
• Таблетки: 250 mg/бр.;
• Вагинални супозитории: 100, 250 и 500 mg/бр.;
• Вагинален гел: 10 mg/1 g;
• Крем или гел за външно приложение: 10 mg/1 g.

Допълнителни компоненти:

• Инфузионен разтвор: натриев дихидроген фосфат дихидрат (натриев фосфат монозаместен 2-воден), натриев хлорид, вода за инжекции;
• Таблетки: стеаринова киселина, картофено нишесте, талк;
• Вагинални супозитории: полиетилен оксид 400, полиетилен оксид 1500;
• Вагинален гел: динатриев едетат (динатриева сол на етилендиаминтетраоцетна киселина, трилон Б), пропил парахидроксибензоат (нипазол, пропилпарабен), пропилей гликол, карбомер (карбопол), пречистена вода, натриев хидроксид;
• Крем: синтетичен олброт, цетилов алкохол, глицерол, стеаринова киселина, метилоксибензоат, натриев лаурил сулфат, пречистена вода, пропилоксибензоат;
• Гел за външна употреба: триетаноламин, етанол, карбоксиполиметилен 940, метилоксибензоат, пропилоксибензоат, пропилей гликол, динатриев EDTA, вода.

Показания за употреба

Инфузионен разтвор и таблетки:

• Протозойни инфекции: чревна амебиаза (амебна дизентерия), екстраинтестинална амебиаза (включително амебен абсцес на черния дроб), трихомониаза (включително трихомонаден уретрит, трихомонаден вагинит);
• Инфекции на ставите и костите, инфекции на централната нервна система (включително мозъчен абсцес, менингит), емпием и белодробен абсцес, бактериален ендокардит, пневмония, сепсис, причинен от Bacteroides spp. (включително Bacteroides ovatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotaomicron);
• Инфекции на тазовите органи (абсцес на фалопиевите тръби и яйчниците, ендометрит, инфекции на вагиналния свод); инфекции на кожата и меките тъкани; абдоминални инфекции (чернодробен абсцес, перитонит), причинени от Clostridium spp., Peptostreptococcus spp. и Peptococcus spp.;
• Псевдомембранозен колит (дължащ се на антибиотици);
• Дуоденална язва или гастрит, свързани с Helicobacter pylori;
• Лъчева терапия при пациенти с тумори - като радиосенсибилизиращо средство (в случаите, когато резистентността на тумора се дължи на хипоксия в неговите клетки);
• Профилактика на следоперативни усложнения (особено при интервенции в периректалната област, дебелото черво, апендектомия и гинекологични операции).

Супозитории и вагинален гел:

• Урогенитална трихомониаза (включително вагинит, уретрит);
• Неспецифични вагинити с различен произход, потвърдени от микробиологични и клинични данни.

Метронидазол гел и крем за външна употреба:

• Вулгарно и розацея акне (включително постстероидно акне);
• Инфекциозни кожни заболявания;
• Трофични язви на долните крайници (поради захарен диабет, разширени вени);
• Себореен дерматит, мазна себорея;
• Дълготрайни незаздравяващи рани;
• изгаряния;
• рани от залежаване;
• Анални фисури.

Противопоказания

• Органични лезии на централната нервна система (включително епилепсия);
• Левкопения (включително анамнеза);
• Чернодробна дисфункция (в случай на прием на високи дози);
• Нарушена координация на движенията;
• I триместър на бременността;
• Период на кърмене;
• Свръхчувствителност към компонентите на лекарството.

Използвайте лекарството с изключително внимание при бъбречна и / или чернодробна недостатъчност, бременност през 2-ри и 3-ти триместър (само по здравословни причини).

Указания за употреба и дозировка

Таблетките метронидазол се приемат перорално, след или по време на хранене, поглъщат се цели, без да се дъвчат.

При лечение на трихомониаза лекарството се приема в продължение на 10 дни, 2 пъти на ден, 250 mg или в продължение на 5-8 дни със същата честота на приложение, 400 mg, жените се препоръчват допълнително да използват метронидазол гел или супозитории интравагинално. Ако е необходимо, дозата може да се увеличи до 750-1000 mg на ден или да се проведе втори курс на лечение на интервали от 3-4 седмици, през които трябва да се извършат повторни контролни лабораторни изследвания. Също така, алтернативен режим на лечение е единична доза от 2000 mg таблетки, приемана от пациента и неговия сексуален партньор.

При амебиаза възрастните приемат лекарството в продължение на 7 дни, 1500 mg на ден, разделени на 3 пъти, при остра амебна дизентерия - със същата честота на приложение, дневната доза е 2250 mg, лечението продължава до изчезване на признаците на заболяването. На децата се предписват таблетки 3 пъти на ден в размер на 30-40 mg на 1 kg тегло.

При лямблиоза метронидазол се приема 2-3 пъти на ден в продължение на 5 дни, възрастни 750-1000 mg на ден, деца - в зависимост от възрастта:

• 2-5 години - 250 mg;
• 5-10 години – 375 mg;
• 10-15 години - 500 mg.

За лечение на абсцес на черния дроб лекарството се предписва в комбинация с антибиотици (тетрациклини) или други методи на лечение за 3-5 дни, дозата на ден не трябва да надвишава 2500 mg, разделена на няколко дози. На децата се предписва лекарството в дневна доза в зависимост от възрастта:

• 1-3 години – 1/4 доза за възрастни;
• 3-7 години – 1/3 доза за възрастни;
• 7-10 години – 1/2 доза за възрастни.

При лечение на улцерозен стоматит възрастните приемат таблетки 3-5 дни 2 пъти на ден по 500 mg, при лечение на псевдомембранозен колит в същата доза 3-4 пъти на ден, при ерадикация на Helicobacter pylori - 3 пъти на ден в продължение на 7 дни. като част от комбинирана терапия.

За да се предотвратят усложнения след операцията, метронидазолът се препоръчва да се приема 3-4 дни преди операцията в дневна доза от 750-1500 mg в 3 разделени дози или еднократна доза от 1000 mg на първия ден след операцията. Няколко дни след операцията лекарството може да се предписва в доза от 750 mg на ден в продължение на 7 дни.

При тежко бъбречно увреждане дозата се намалява 2 пъти.

Лекарството се използва интравенозно под формата на разтвор в случай на тежка инфекция, както и в случаите, когато е невъзможно да се приемат таблетки през устата.

При извършване на венозни инфузии Метронидазол не трябва да се смесва с други лекарства!

Скоростта на интравенозно струйно или капково приложение е 5 ml на минута с прекъсване между инфузиите от 8 часа. За деца под 12 години метронидазол се препоръчва да се прилага в доза от 7,5 mg / kg телесно тегло в 3 приема на ден, за възрастни и юноши над 12 години - в еднократна доза от 500 mg, максималната дневната доза не трябва да надвишава 4000 mg, продължителността на терапията се определя индивидуално. В зависимост от показанията и естеството на инфекцията, в бъдеще, ако е възможно, се препоръчва да се премине към перорална форма.

За профилактика на анаеробна инфекция, преди планирана операция на пикочните пътища и тазовите органи, разтворът при деца над 12 години и възрастни се използва под формата на инфузия в доза 500-1000 mg, в деня на операция и на следващия ден - 500 mg на всеки 8 часа (1500 mg на ден). След няколко дни пациентът обикновено преминава към приемане на хапчета.

В случай на тежко увреждане на черния дроб и / или бъбреците (креатининов клирънс под 30 ml / min) лекарството се използва дневно в максимална доза от 1000 mg, разделена на 2 приема.

Като радиосенсибилизиращо средство Metronidazole се прилага интравенозно 30-60 минути преди началото на облъчването в доза от 160 mg / kg телесно тегло или 4000-6000 mg / m2 телесна повърхност, но единичната доза не трябва да надвишава 10 000 mg. Лекарството се използва 7-14 дни преди всяка сесия на облъчване, курсовата доза не трябва да надвишава 60 000 mg и лекарството не се използва по време на лъчева терапия в бъдеще. За облекчаване на интоксикация, причинена от радиация, се влива физиологичен разтвор, 5% разтвор на декстроза или хемодез.

При рак на кожата, рак на матката и шийката на матката, лекарството се използва 1,5-2 часа преди облъчването локално под формата на приложения, накисвайки използваните тампони с 3000 mg разтвор, разреден в 10% разтвор на диметилсулфоксид. Ако се наблюдава положителна динамика на изчистване на тумора от некроза, приложенията се извършват през първите 2 седмици от лечението, ако регресията на тумора е слаба - по време на целия курс на лъчева терапия.

Метронидазоловите супозитории се използват интравагинално. При лечението на трихомонаден вагинит лекарството се използва в продължение на 10 дни, като се въвежда 1 супозитория дълбоко във влагалището в доза от 250 mg 2 пъти на ден или в доза от 500 mg 1 път на ден.

За лечение на неспецифичен вагинит използвайте 1 вагинална супозитория от 500 mg 2 пъти дневно в продължение на 7 дни.

Вагиналният гел се използва интравагинално, препоръчителната еднократна доза е един пълен апликатор (5 g от лекарството - 50 mg метронидазол), прилаган в продължение на 5 дни, 2 пъти на ден, сутрин и вечер.

Странични ефекти

• Нервна система: слабост, замаяност, нарушена координация на движенията, периферна невропатия, главоболие, сънливост, депресия, объркване, конвулсии, атаксия, повишена възбудимост, безсъние, раздразнителност, халюцинации;
• Храносмилателна система: метален вкус в устата, загуба на апетит, повръщане, диария, гадене, запек, чревни колики, панкреатит, сухота в устата, стоматит, глосит;
• Пикочно-половата система: оцветяване на урината в червено-кафяво, кандидоза на вагиналната лигавица, полиурия, цистит, дизурия, инконтиненция на урина;
• Хематопоетична система: обратима неутропения (левкопения);
• Хепатобилиарна система: жълтеница, холестаза, повишена активност на чернодробните ензими;
• Алергични реакции: кожна хиперемия, кожен обрив, уртикария, артралгия, треска, назална конгестия, ангиоедем и анафилактична реакция, еритема мултиформе;
• Местни реакции: хиперемия, подуване и болка на мястото на инжектиране;
• Други: повишена температура, изравняване на вълната Т на електрокардиограмата.

специални инструкции

Разтворът за смесени инфекции може да се използва в комбинация с парентерални антибиотици, без да се смесват лекарствата помежду си.

Метронидазол не трябва да се използва в комбинация с амоксицилин при лица под 18 години.

По време на терапията е забранено приемането на етанол (поради риск от развитие на дисулфирам-подобна реакция, изразяваща се с внезапен прилив на кръв към лицето, повръщане, гадене, спазми в корема, главоболие).

При дълъг курс е необходимо да се следи кръвната картина (поради възможната поява на лека левкопения). Ако възникне левкопения, възможността за продължаване на терапията зависи от заплахата от развитие на инфекциозния процес.

Ако се наблюдава влошаване на неврологичния статус (атаксия, замаяност), е необходимо да спрете приема на лекарството.

Препоръчва се въздържане от сексуална активност по време на лечение на трихомонаден вагинит при жените и трихомонаден уретрит при мъже; едновременното лечение на сексуални партньори е задължително. След курс на лечение на трихомониаза се провеждат контролни изследвания преди и след менструация в продължение на 3 последователни цикъла.

Ако лечението е необходимо за повече от 10 дни, е необходимо внимателно да се оцени съотношението на очаквания ефект на лекарството и риска от възможни усложнения.

Поради възможната поява на нежелани реакции от централната нервна система, по време на терапията се препоръчва да се въздържате от шофиране на кола или други сложни механизми.

Лекарствени взаимодействия

Моля, имайте предвид, че когато се използва едновременно с метронидазол:

• Дисулфирам - може да провокира появата на различни неврологични симптоми (паузата между дозите на лекарствата трябва да бъде най-малко 14 дни);
• Циметидин - повишава концентрацията на лекарството в кръвния серум и увеличава риска от странични ефекти;
• Сулфонамиди - засилват антимикробния ефект;
• Фенитоин, фенобарбитал (лекарства, които стимулират микрозомалните окислителни ензими в черния дроб) - намаляват плазмената концентрация на метронидазол;
• Преднизон - намалява ефективността на лекарството.

Ефект на метронидазол върху други вещества/лекарства:

• Индиректни антикоагуланти – засилва ефекта им;
• Литий - повишава концентрацията му в кръвта и допринася за развитието на симптоми на интоксикация;
• Флуороурацил - засилва токсичния му ефект.

Условия за съхранение

Дръж далеч от деца! Пазя:

• Таблетки: на сухо място, защитено от светлина;
• Вагинален гел, гел за външна употреба: на сухо място, защитено от светлина, при температура 15–25 °C. Да не се замразява;
• Крем за външно приложение: при температура 5–15 °C;
• Инфузионен разтвор: на защитено от светлина място при температура не по-висока от 25 °C;
• Свещи: на сухо, защитено от светлина място, при температура 15–25 °C.

Срок на годност:

• Таблетки, инфузионен разтвор, супозитории - 3 години;
• Гел и крем за външна употреба, вагинален гел – 2 години.

Лекарствена форма:   T таблеткиСъединение:

1 таблетка съдържа:

Активно вещество:
метронидазол
Помощни вещества:
картофено нишесте
калциев стеарат
Средно тегло на таблета

Описание:

Таблетките са бели или бели с жълтеникаво-зеленикав оттенък, кръгли, плоскоцилиндрични с фаска и делителна черта.

Фармакотерапевтична група:Антимикробно и антипротозойно средство ATX:  

P.01.A.B Нитроимидазолови производни

P.01.A.B.01 Метронидазол

Фармакодинамика:

Антимикробно и антипротозойно лекарство, производно на 5-нитроимидазол. Механизмът на действие е биохимичната редукция на 5-нитро групата на метронидазола чрез вътреклетъчни транспортни протеини на анаеробни микроорганизми и протозои. Редуцираната 5-нитро група на метронидазола взаимодейства с ДНК на микробните клетки, инхибирайки синтеза на техните нуклеинови киселини, което води до смъртта на бактериите.

Активен относно Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, както и облигатни анаероби Bacteroides spp.. (вкл. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Prevotella (П. бивия, П. buccae, P. disiens) и някои грам-положителни микроорганизми ( Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp..). Минималната инхибираща концентрация за тези щамове е 0,125-6,250 μg/ml.

В комбинация с амоксицилин е активен срещу Хеликобактерpylori (потиска развитието на резистентност към метронидазол).

Аеробните микроорганизми и факултативните анаероби не са чувствителни към метронидазол, но при наличие на смесена флора (аероби и анаероби) той действа синергично с антибиотици, ефективни срещу обикновени аероби.

Фармакокинетика:

Абсорбция - висока (бионаличност най-малко 80%). Има висока проникваща способност, достигайки бактерицидни концентрации в повечето тъкани и телесни течности, включително бели дробове, бъбреци, черен дроб, кожа, цереброспинална течност, мозък, слюнка, амниотична течност, абсцесни кухини, вагинален секрет, семенна течност, кърма. Прониква през кръвно-мозъчната и плацентарната бариера.

Обем на разпределение: възрастни - приблизително 0,55 l/kg. Максималната концентрация на лекарството в кръвта (C m ax) варира от 6 до 40 mcg / ml, в зависимост от дозата. Време за достигане на максимална концентрация (TC m ax) - 1-3 часа Комуникация с плазмените протеини - 10-20%.

Около 30-60% от метронидазола се метаболизира в организма чрез хидроксилиране, окисляване и глюкурониране. Основният метаболит (2-оксиметронидазол) също има антимикробни и антипротозойни ефекти.

Времето на полуживот (T 1/2) при нормална чернодробна функция е 8 часа (от 6 до 12 часа), с алкохолно чернодробно увреждане - 18 часа (от 10 до 29 часа), 60-80% се екскретират от бъбреците ( 20% непроменени), червата 6-15%.

Бъбречният клирънс 10,2 ml/min. При пациенти с увредена бъбречна функция може да настъпи натрупване на метронидазол в кръвния серум след многократно приложение (поради това честотата на дозиране трябва да се намали при пациенти с тежко бъбречно увреждане).

Метронидазол и неговите основни метаболити бързо се отстраняват от кръвта по време на хемодиализа (T1/2 се намалява до 2 часа). По време на перитонеална диализа се екскретира в малки количества.

Показания:

Протозойни инфекции; екстраинтестинална амебиаза, включително амебен абсцес на черния дроб, чревна амебиаза (амебна дизентерия), трихомониаза, трихомонаден вагинит, трихомонаден уретрит.

Инфекции, причинени отBacteroides spp.(вкл. B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus): инфекции на костите и ставите, инфекции на централнатанервна система (ЦНС), вкл. менингит, мозъчен абсцес, бактериален ендокардит, пневмония, емпием и белодробен абсцес.

Инфекции, причинени от вида клостридииspp., ПептококинигерИ Пептострептококspp . : инфекции на коремната кухина (перитонит, чернодробен абсцес), инфекции на тазовите органи (ендометрит, ендомиометрит, абсцес на фалопиевите тръби и яйчниците, инфекции на влагалищния свод след операция).

Инфекции, причинени от вида Бактероиди, включително група IN. чуплива и видове Clostridium: сепсис.

Псевдомембранозен колит (свързан с употребата на антибиотици).

Гастрит или язва на дванадесетопръстника, свързани с Хеликобактерpylori (като част от комплексната терапия).

Профилактика на следоперативни усложнения (особено интервенции на дебелото черво, периректална област, апендектомия, гинекологични операции).

Противопоказания:

Свръхчувствителност към метронидазол, други имидазоли, нитроимидазолови производни, други компоненти на лекарството, левкопения (включително анамнеза), органични лезии на централната нервна система (включително епилепсия), чернодробна недостатъчност (в случай на високи дози), бременност, период на кърмене, деца под 3 години.

Внимателно:

В случай на бъбречна и/или чернодробна недостатъчност.

Бременност и кърмене:

Употребата на лекарството по време на бременност и кърмене е противопоказана.

Ако е необходимо да се използва лекарството по време на кърмене, кърменето трябва да се преустанови.

Начин на употреба и дозировка:

Вътре, преди или след хранене, с много вода.

За чревна амебиазавъзрастни се предписват 1500 mg на ден в три дози в продължение на 7 дни. За остра амебна дизентерия- дневната доза е 2250 mg, разделена на три приема до изчезване на симптомите на заболяването. Деца от 3 до 15 години - 500 mg на ден в два приема. Продължителността на лечението се определя от лекаря.

За чернодробен абсцес и други екстраинтестинални форми на амебиазаМаксималната дневна доза за възрастни е 2500 mg, разделена на 3 приема за 3-5 дни, в комбинация с тетрациклинови антибиотици и други методи на лечение. Деца от 3 до 15 години - 500 mg на ден в два приема.

При трихомониаза при жени (уретрит и вагинит)предписан еднократно в доза от 2 g или като курс на лечение за 10 дни: 1 таблетка (250 mg) 2 пъти дневно. Жените трябва да бъдат допълнително предписани под формата на вагинални супозитории или таблетки.

За трихомониаза при мъжете (уретрит) се предписва като еднократна доза от 2 g или като курс на лечение, 1 таблетка (250 mg) 2 пъти дневно. Деца 3-5 години - 250 mg на ден; 5-10 години - 250-375 mg на ден, над 10 години - 500 mg на ден. Дневната доза трябва да бъде разделена на 2 приема. Курсът на лечение е 10 дни.

При лечение на анаеробни инфекции (менингит, ендокардит и др.)лекарството се предписва под формата на стъпкова терапия с преход към таблетки след интравенозно приложение на съответната дозирана форма на метронидазол. За възрастни дозата на лекарството е 500 mg 3 пъти на ден. Продължителността на лечението е до 7 дни. На децата се предписват 7 mg / kg на всеки 8 часа. Курсът на лечение е 7-10 дни.

За лечение на псевдомембранозен колитвъзрастни се предписват 500 mg от лекарството (2 таблетки) 3-4 пъти на ден. Продължителността на лечението се определя от лекаря.

За ерадикация на Helicobacter pyloriна възрастни се предписват 500 mg от лекарството 3 пъти на ден като част от комбинираната терапия.

За предотвратяване на следоперативни усложнениявъзрастните се предписват 750-1500 mg на ден в 3 разделени дози 3-4 дни преди операцията. 1-2 дни след операцията (когато пероралното приложение вече е разрешено) - 750 mg от лекарството на ден в продължение на 7 дни.

Странични ефекти:

От храносмилателната система: диария, анорексия, гадене, повръщане, чревни колики, запек, "метален" вкус в устата, суха устна лигавица, глосит, стоматит, панкреатит, чернодробна дисфункция, холестатичен хепатит, жълтеница.

От страна на нервната система: замаяност, нарушена координация на движенията, атаксия, объркване, раздразнителност, депресия, повишена възбудимост, слабост, безсъние, главоболие, конвулсии, халюцинации, периферна невропатия, дизартрия, нистагъм, тремор, асептичен менингит.

От сетивата: диплопия, миопия, замъглени контури на обекти, намалена зрителна острота, нарушено цветово възприятие, оптичен неврит.

Алергични реакции: уртикария, кожен обрив, сърбеж, зачервяване на кожата, назална конгестия, треска, артралгия, ангиоедем, анафилактичен шок.

От пикочно-половата система: дизурия, цистит, полиурия, незадържане на урина, кандидоза, червено-кафяво оцветяване на урината.

други: неутропения, левкопения, агранулоцитоза, тромбоцитопения, изравняване на Т вълната на електрокардиограмата.

Ако някоя от посочените в инструкциите нежелани реакции се влоши или забележите други нежелани реакции, които не са посочени в инструкциите, уведомете Вашия лекар.

Предозиране:

Симптоми:гадене, повръщане, атаксия, в тежки случаи - периферна невропатия и епилептични припадъци.

Лечение:симптоматично; Няма специфични антидоти.

Взаимодействие:

Укрепва ефекта на индиректните антикоагуланти, което води до увеличаване на времето за образуване на протромбин.

Подобно на дисулфирам, той причинява непоносимост към етанол. Едновременната употреба с дисулфирам може да доведе до развитие на различни неврологични симптоми (интервалът между предписанията е най-малко 2 седмици).

Циметидин инхибира метаболизма на метронидазол, което може да доведе до повишаване на концентрацията му в кръвния серум и повишен риск от странични ефекти.

Едновременната употреба на лекарства, които стимулират микрозомалните окислителни ензими в черния дроб (,), може да ускори елиминирането на метронидазол, което води до намаляване на неговата плазмена концентрация.

Когато се приема едновременно с литиеви препарати, концентрацията на последния в плазмата може да се увеличи и да се появят симптоми на интоксикация.

Сулфонамидите засилват антимикробния ефект на метронидазола.

Когато метронидазол се приема едновременно с циклоспорин, серумната концентрация на циклоспорин може да се повиши. Ако едновременната употреба на тези два метронидазола е необходима, е необходимо проследяване на серумните концентрации на циклоспорин и креатинин.

Метронидазолът намалява клирънса на флуороурацил, което води до повишена токсичност.

Метронидазолът повишава концентрацията на бусулфан в кръвната плазма, което може да доведе до развитие на тежки токсични ефекти на бусулфан.

Специални инструкции:

По време на лечението приемът на етанол е противопоказан (може да се развие реакция, подобна на дисулфирам: спазми в корема, гадене, повръщане, главоболие, внезапно "прилив" на кръв към лицето).

При продължителна терапия е необходимо да се следи кръвната картина.

При левкопения възможността за продължаване на лечението зависи от риска от развитие на инфекциозен процес.

Появата на атаксия, световъртеж и всяко друго влошаване на неврологичния статус на пациентите изисква прекратяване на лечението.

Може да обездвижи трепонемите и да доведе до фалшиво положителен тест на Нелсън. Оцветява урината в тъмен цвят.

При лечение на трихомонаден вагинит при жени и трихомонаден уретрит при мъже е необходимо да се въздържате от сексуална активност. Едновременното лечение на сексуалните партньори е задължително.

Лечението не спира по време на менструация. След лечение на трихомониаза трябва да се направят контролни изследвания в три последователни цикъла преди и след менструация.

Ако е необходима едновременна употреба на метронидазол и индиректни антикоагуланти, трябва внимателно да се следи протромбиновото време и да се коригира дозата на антикоагуланта.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства. ср и козина.:

Поради възможността от замаяност и други странични ефекти, свързани с приема на лекарството, се препоръчва да се въздържате от шофиране на превозни средства, обслужване на движещи се машини и други потенциално опасни дейности, които изискват повишено внимание.

Форма на освобождаване/дозировка:

Таблетки, 250 мг.

Пакет:

По 10 таблетки в блистер от поливинилхлоридно фолио и щамповано лакирано алуминиево фолио.

2 или 5 блистера заедно с инструкции за употреба са поставени в картонена опаковка.

Условия за съхранение:

На сухо място, защитено от светлина, при температура не по-висока от 25 ° C.

Да се ​​пази далеч от деца.

Най-доброто преди среща:

Да не се използва след изтичане на срока на годност, отбелязан върху опаковката.

Условия за отпускане от аптеките:По лекарско предписание Регистрационен номер: LS-002616 Дата на Регистрация: 22.03.2012 Срок на годност:Безсрочен Притежател на удостоверението за регистрация:ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПАНИЯ КИРОВ, ООД Русия Производител:   Дата на актуализиране на информацията:   25.04.2018 Илюстрирани инструкции

Метронидазол (лат. Metronidazolum) е широкоспектърно антимикробно лекарство. По своята химична структура принадлежи към групата на 5-нитроимидазоловите производни.

Проявява активност срещу анаеробни бактерии и някои протозои. Предлага се под формата на таблетки, инжекции, супозитории и външни гелове. Използва се за лечение на бактериални и протозойни инфекции, причинени от чувствителна към действието му микрофлора.

Областите на приложение включват хирургия, гинекология, урология, гастроентерология и дерматология. Предписването на метронидазол при алкохолизъм води до формиране на отвращение към алкохолните напитки.

Предпоставките за създаването на лекарството са проучвателни изследвания на редица имидазолови съединения, започнати от медицински учени през 50-те години на миналия век. По време на експериментите се оказа, че някои производни на 5-нитроимидазол (5-NIM) имат антимикробни свойства.

През 1957 г. специалисти от френската компания Rhone Poulenc (сега Sanofi) получават формула на метронидазол, за която е установена висока трихоманадоцидна активност.

През 1960 г., след поредица от клинични изпитвания, лекарството навлиза на фармацевтичния пазар под търговското наименование Flagyl.

Дълго време метронидазолът се считаше изключително за лечение на трихомания и редица други протозойни заболявания. Въпреки това през 70-те години. Неговите антибактериални свойства са открити случайно. Оказа се, че съединението е много ефективно и срещу анаеробни бактерии.

Лекарството започва да се използва за лечение на бактериални инфекции на пикочните пътища, дихателните органи, кожата и стомашно-чревния тракт.

След изтичане на патентната защита различни фармацевтични компании получиха правото да произвеждат метронидазол. Многобройните му генерични лекарства станаха достъпни за пациентите: Trichopolum, Metronidazole, Metrogyl, Klion и др.

През 2000-те години. Списъкът с показания за антимикробни средства беше разширен, за да включва пептична язва на храносмилателния тракт. Смята се, че бактерията Helicobater pylori, която се повлиява неблагоприятно от метронидазола, играе важна роля в развитието на това заболяване.

Имоти

Международно непатентовано наименование: метронидазол.

Химично наименование съгласно номенклатурата на IUPAC: 2-(2-метил-5-нитро-1 з-имидазол-1-ил)-етанол.

Структурна формула:

Брутна формула: C6H9N3O3

Молекулно тегло: 171.154

Метронидазолът е бял или бял със зеленикав оттенък кристален прах, слабо разтворим във вода и етанол. Умерено разтворим в диметилформамид. Стабилен на въздух. Точка на топене - 159-163ºС. Плътност - 1,45 g/cu. см.

Информация за канцерогенност

През 1985 г. американската FDA добави метронидазол към списъка на Националната токсикологична програма като лекарство с вероятна канцерогенност за хората. Причината са редица изследвания, в които лекарството демонстрира способността да причинява рак при опитни животни.

Приемът на метронидазол с храна провокира развитието на белодробен карцином при мишки от двата пола, лимфом при женски мишки (Rustia and Shubik 1972, IARC 1977), както и злокачествени тумори на черния дроб и хипофизната жлеза при мъжки плъхове (IARC 1982).

Въпреки това, връзката между употребата на метронидазол и появата на рак при хората остава непотвърдена. Едно от проучванията (Beard et al. 1988) предоставя доказателства, че дългосрочната употреба на лекарството увеличава риска от развитие на рак на белия дроб при жените. Въпреки това, други проучвания (IARC 1987, Thapa et al. 1998) не откриват опасност.

Въпреки противоречивата информация, през 2010 г. Международната агенция за изследване на рака, част от Световната здравна организация, също включи метронидазол в списъка на възможните канцерогени за човека.

Приложение в различни страни

В момента метронидазолът остава едно от най-използваните антимикробни лекарства. Включен е в международните препоръки за лечение на трихомониаза, амебиаза, лямблиоза и редица анаеробни инфекции. Продуктът се използва широко във всички страни по света.

В края на 80-те години. Метронидазолът е добавен към списъка на основните лекарства на СЗО. В Русия е включен в списъка на жизненоважните и основни лекарства.

В САЩ лекарството се използва от 1963 г. Към 2015 г. FDA е одобрила 42 лекарства за продажба, чието активно вещество е метронидазол.

Поради потенциални канцерогенни свойства, лекарството е забранено да се добавя към храната на селскостопански животни в САЩ (Наредба 21CFR530.41), Канада, Австралия и Европейския съюз. В Русия остатъчната концентрация на метронидазол в животинските продукти подлежи на контрол.

Състав и форми на освобождаване

В Руската федерация са регистрирани следните дозирани форми на метронидазол:

• 0,5% инфузионен разтвор,
• таблетки, съдържащи активно вещество 200, 250, 400, 500 или 600 mg,
• филмирани таблетки, съдържащи 200, 250, 400 или 500 mg активно вещество,
• суспензия за перорално приложение с концентрация на активния компонент 200 mg / 5 ml,
• вагинални супозитории 125, 250 и 500 mg,
• вагинални таблетки 250 и 500 mg,
• 1% вагинален гел,
• 1% гел за външна употреба,
• 1% крем за външна употреба.

В аптеките в други страни можете да намерите и 0,75% гел за външно приложение и 0,75% лосион.

Механизъм на действие

Метронидазолът има бактерициден и протистоциден ефект. Веднъж в клетките на бактериите и протозоите, лекарството е изложено на специални ензими - нитроредуктази. В резултат на поредица от химични трансформации се образуват активни метаболити, които блокират синтеза на микробна ДНК. Този процес води до смъртта на патогенни организми.

Нитроредуктазите присъстват само в анаеробни бактерии и някои протозои, поради което метронидазолът няма отрицателен ефект върху аероби и човешки клетки. Установено е, че тежестта на антимикробния ефект директно зависи от концентрацията на лекарството в кръвта.

Използването на метронидазол при алкохолизъм се дължи на способността му да блокира ензима ацеталдехид дехирогеназа, който участва в разграждането на етилов алкохол. Това води до повишаване на концентрацията на токсични метаболити на етанол в кръвта и развитие на такива неприятни усещания като гадене, повръщане, ускорен пулс и топлина в лицето. В резултат на това пациентът развива условно рефлекторно отвращение към пиенето на алкохолни напитки.

Има и доказателства, че метронидазолът стимулира регенеративните процеси в организма и повишава чувствителността на злокачествените тумори към радиация.

Спектър на антимикробна активност

Спектърът на действие на лекарството срещу патогени на протозойни инфекции включва:

• трихомонада (Trichomonas spp., Trichomonas vaginalis),
• ламблия (Lamblia intestinalis),
• амеби (Entamoeba hystolytica),
• балантидиум (Balantidium coli),
• лейшмания (Leishmania spp.).

Сред бактериите, които са чувствителни към метронидазол, са анаероби:

• клостридии (Clostridium spp.),
• фузобактерия (Fusobacterium spp.),
• бактероиди (Bacteroides spp.),
• вейлонела (Veillonela spp.),
• превотела (Prevotella spp.),
• пептококи (Peptococcus spp.).

По отношение на антибактериалните си свойства метронидазолът е сравним с клиндамицин.

В комбинация с амоксицилин, лекарството е вредно за Helicobacter pylori (антибиотикът потиска развитието на резистентност към метронидазол).

Метаболизъм и екскреция

Когато се прилага вътрешно, лекарството се абсорбира почти напълно през чревната лигавица. До 80-100% от приетата доза навлиза в кръвта. Максимална плазмена концентрация се постига 1-2 часа след приложението. Част от метронидазола е слабо свързана с кръвните протеини (не повече от 20%).

Продуктът бързо се разпределя в тялото, създавайки високи концентрации в слюнката, жлъчката, вагиналната слуз, кожата, белите дробове, черния дроб, мозъка и бъбреците. Прониква през кръвно-мозъчната и плацентарната бариери.

Когато се използва вагинално и ректално, лекарството също се абсорбира добре от лигавиците, осигурявайки както локални, така и системни ефекти.

Метаболизира се в черния дроб до хидрокси производни. Метаболитите проявяват сходна антимикробна активност.

До 80% от метронидазола се екскретира в урината, а останалата част през червата. Полуживотът е 6-10 часа, при новородени - до 24 часа.

При продължително лечение лекарството може да се натрупа в тъканите.

Показания

Метронидазол е ефективен срещу различни протозойни и бактериални инфекции:

• чревна и извънчревна амебиаза,
• лямблиоза,
• трихомониаза при мъже и жени (включително асимптоматични форми),
• балантидиаза,
• кожна лайшманиоза,
• анаеробни кожни инфекции (включително акне вулгарис),
• инфекции на меките тъкани и ставите,
• инфекции на тазовите органи (ендометрит, инфектиран аборт и др.),
• бактериална вагиноза,
• коремни инфекции (перитонит),
• ендокардит,
• респираторни инфекции (белодробен абсцес, аспирационна пневмония),
• менингит,
• орални инфекции,
• псевдомембранозен и некротизиращ колит.

Лекарството се използва и при пептична язва на храносмилателния тракт и алкохолизъм.

Противопоказания

Метронидазол не се предписва при следните състояния:

• алергични реакции към 5-нитроимидазолови производни,
• органични лезии на централната нервна система,
• тежка чернодробна недостатъчност,
• левкопения.

Употреба по време на бременност и кърмене

Няма адекватни проучвания за употребата на метронидазол при бременни жени. Под строг контрол на лекар, терапията е допустима през 2-ри и 3-ти триместър на бременността. Лекарството е абсолютно противопоказано през 1-ви триместър. При лечение по време на кърмене се препоръчва прекъсване на кърменето.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и други сложни механизми

Лекарството може да намали скоростта на умствените реакции, така че по време на лечението трябва да избягвате шофиране и извършване на потенциално опасни дейности.

Начин на употреба и дози

Метронидазол се използва перорално, парентерално, интравагинално, ректално и външно.

При трихомониаза на възрастни се предписват 0,25-0,5 g от лекарството перорално 2-3 пъти на ден. Курсът на лечение е 5-7 дни. Децата се препоръчват по 0,25-0,5 g на ден, разделени на 3 приема. Вагиналните таблетки се прилагат веднъж дневно в продължение на една седмица. За да се избегне повторно заразяване, партньорите се лекуват едновременно.

При лямблиоза на възрастни се предписва 0,75-2 g от лекарството на ден, на деца - 0,5-1,2 g, разделена на 2-3 дози. Продължителността на лечението е 5-7 дни.

За лечение на амебиаза се използват таблетки или инфузии. За възрастни се препоръчва 0,75-2,25 g метронидазол на ден, за деца - 0,25-0,5 g. Курсът на лечение е 10 дни.

При кожна лайшманиоза е достатъчно възрастни да приемат 0,2 g от лекарството перорално 4 пъти на ден, деца - 0,1-0,2 g 3 пъти на ден в продължение на 7 дни. След това се прави едноседмична почивка и лечението продължава още 14 дни.

При аеробни инфекции дозите варират от 1,2 до 1,8 g на ден за възрастни и от 0,25 до 1,2 g за деца. Ако е необходимо, лекарството се предписва ректално (под формата на супозитории) или парентерално.

При бактериална вагиноза се предписват супозитории или вагинални таблетки - 1 супозитория / таблетка през нощта в продължение на 10 дни.

При кожни заболявания външните гелове и кремове се прилагат не повече от 2 пъти на ден.

При алкохолизъм таблетките се приемат в доза от 0,5-0,75 g на ден след хранене в продължение на 3 дни. При добра поносимост дозата се повишава до 1,5 g и терапията продължава още 10 дни. След това дневното количество от лекарството отново се намалява до 0,5 g и лечението продължава до шест месеца.

Странични ефекти

Когато се използва в терапевтични дози, метронидазолът се понася добре от повечето пациенти. Нежелани реакции възникват в не повече от 1-10 случая на 1000.

При вътрешна употреба може да се наблюдава следното:

• гадене,
• диария,
• метален вкус или сухота в устата,
• стомашни болки,
• главоболие,
• световъртеж,
• конвулсивни състояния,
• летаргия,
• нарушения на съня,
• нарушена координация на движенията,
• алергични реакции (под формата на обрив, зачервяване на кожата, назална конгестия, болки в ставите),
• намаляване на нивото на левкоцитите и неутрофилите в кръвта,
• уринарна инконтиненция,
• цистит,
• тъмно оцветяване на урината.

В комбинация с амоксицилин лекарството може да провокира:

• запек,
• стоматит,
• глосит,
• колит,
• хемопоетични нарушения,
• хепатит.

При парентерално приложение са възможни:

• флебит,
• болка и зачервяване на мястото на инжектиране.

Външните форми понякога провокират:

• суха кожа,
• изгаряне,
• зачервяване.

При интравагинално приложение може да възникне следното:

• подуване на вулвата,
• сърбеж във влагалището,
• повишена честота на уриниране,
• повишени секрети.

Отрицателните явления изчезват след приключване на курса на терапия.

Информация за предозиране

При превишаване на препоръчаните дози е възможно отравяне с вътрешни форми на метронидазол. Състоянието се проявява с гадене, коремна болка, повръщане, конвулсивни реакции и слабост. Няма специфични антидоти. Лечението се провежда симптоматично.

специални инструкции

При лечение на трихомониаза е необходимо да се въздържате от полов акт. Необходима е едновременна терапия и на двамата партньори.

При продължителен прием на метронидазол трябва да се следи кръвната картина.

Месец след завършване на лечението на лямблиоза е необходимо да се вземат 3 теста на изпражненията на интервали от 3-4 дни.

Ако се появи замаяност или мускулна слабост, лекарството трябва да се преустанови.

По време на лечението е възможно развитие на кандидоза, поради което за превантивни цели се препоръчва едновременната употреба на противогъбични лекарства.

Метронидазол не се предписва в комбинация с амоксицилин на деца под 18 години.

По време на терапията е забранено приемането на алкохол.

Когато използвате външни гелове и кремове, избягвайте контакт с очите.

Терапията трябва да се провежда под строг лекарски контрол при пациенти, приемащи кортикостероиди.

Взаимодействие с други лекарства

Метронидазолът потенцира ефектите на сулфонамиди и индиректни антикоагуланти (варфарин и др.).

Циметидин увеличава нежеланите реакции на лекарството.

Фенобарбиталът и други средства, които активират микрозомалните ензими в черния дроб, ускоряват елиминирането на метронидазол от тялото.

Комбинираната терапия с дисулфирам ("Тетурам" и др.) води до увеличаване на негативните неврологични реакции.

Условия за почивка

Всички лекарствени форми на метронидазол, с изключение на крем и гел за външна употреба, се отпускат с рецепта.

Съхранение

На сухо място, защитено от светлина, при температура не по-висока от 25ºС. Дръж далеч от деца.

Вътрешните формуляри в аптеките и лечебните заведения се съхраняват при условията на Списък Б.

Най-доброто преди среща

За таблети - 3-5 години (в зависимост от производителя).

За инфузионни разтвори - 2-3 години.

За супозитории и вагинални таблетки - 2-3 години.

За външни лекарствени форми - 2-3 години.

Производители

Препаратите с метронидазол се произвеждат от различни чуждестранни и руски предприятия. Общо в света има повече от 300 от неговите производители.

Различни компании произвеждат лекарства под марките "Метронидазол", "Метронидазол хемисукцинат" или под търговски марки ("Flagil", "Trichopol", "Medazol", "Metrobak" и др.).

Някои метронидазолови лекарства, регистрирани в Руската федерация:

Търговско наименование	Лекарствени форми	производител
Flagyl	Инфузионен разтвор Вагинални супозитории 500 mg Филмирани таблетки 250 mg	Sanofi (Франция)
Клион	Инфузионен разтвор Таблетки 250 mg	Gedeon Richter (Унгария) и Gedeon Richter-Rus (Русия)
трихопол	Инфузионен разтвор Вагинални таблетки 500 mg Орални таблетки 250 mg	Polpharma (Полша)
Метрогил	Филмирани таблетки, 200 и 400 mg 1% вагинален гел 1% гел за външно приложение Инфузионен разтвор Суспензия за вътрешно приложение	Unique Pharmaceutical Laboratories (Индия)
Метровагин	Супозитории 500 мг	Altaivitamins (Русия)
Трихоброл	Таблетки 250 мг	Бринцалов-А (Русия)
Ефлоран	Инфузионен разтвор Таблетки 400 mg	КРКА (Словения)
Розекс	1% гел за външно приложение 1% крем за външно приложение	Laboratoires Galderma (Франция)
Розамет	1% крем за външна употреба	Jadran Galenski Laboratorij (Хърватия)
Метронидазол	Различен	Nycomed (Австрия)Teva (Израел)Braun (Германия)CJSC Vifitech (Русия)JSC Dalkhimpharm (Русия)JSC Pharmstandard (Русия) OJSC Uralbiopharm (Русия) АД Биохимик (Русия) Борисовски фармацевтичен завод (Република Беларус) Aquarius Enterprises (Индия) и др.

Аналози

Други 5-нитроимидазолови производни имат ефекти, подобни на метронидазола:

• тинидазол,
• орнидазол,
• ниморазол,
• тенонитрозол.

Всички тези лекарства имат същия механизъм на действие, но се различават по фармакокинетични параметри и профил на безопасност.

В сравнение с аналозите, метронидазолът се характеризира с по-ниска активност срещу протозойни микроорганизми и широк спектър от нежелани реакции. Но въпреки това, според препоръките на СЗО, той остава лекарството на избор за лечение на протозойни и анаеробни бактериални инфекции. Всички останали представители на класа се считат за резервни лекарства, които трябва да се използват само ако метронидазолът е неефективен.

Основният фактор, ограничаващ използването на съвременни производни на 5-NIM, е високият риск от кръстосана резистентност при патогените. Неспазването на международните препоръки рискува загубата на терапевтични алтернативи за пациенти с протозойни заболявания.

Сравнителни характеристики на метронидазол и някои от неговите аналози (използвайки примера на оралните форми):

Лечебно вещество	Някои търговски наименования на лекарства и страни производителки	Дозов режим за лечение на трихомониаза	Ефективност при лечението на пациенти с трихомониаза	Основни нежелани реакции
Метронидазол	Trichopolum (Полша), Flagyl (Франция), Metronidazole (различни страни)	2 g веднъж или 0,5 g 2 пъти на ден в продължение на 5 дни	77-80%	Болка в корема, гадене, повръщане, метален вкус в устата, световъртеж, главоболие, възбудимост, депресия, спазми, цистит, често уриниране, алергии, левкопения, болки в мускулите и ставите
Тинидазол	Fazizhin (Белгия) Tiniba (Индия) Tinidazole (Русия, Украйна и др.)	2 g еднократно	90-93%	Сухота в устата, гадене, повръщане, световъртеж, главоболие, алергични реакции
Орнидазол	Dazolic (Индия) Gairo (Индия) Tiberal (Швейцария) Ornisid (Турция) Ornidazole (Русия, Индия и др.)	1,5 g еднократно	95-98%	Гадене, сънливост, главоболие, спазми, алергични реакции
Тенонитрозол	Атрикан (Франция)	250 mg 2 пъти дневно в продължение на 4 дни	93-96%	Диспептични разстройства, алергични реакции
ниморазол	Naxojin (Италия)	2 g веднъж или 2 g веднъж дневно в продължение на 2 дни	90-93%	Гадене, световъртеж, сънливост, кожен обрив

Уважаеми посетители на сайта Farmamir. Тази статия не представлява медицински съвет и не трябва да служи като заместител на консултация с лекар.