Колекция от единични клетки, произвеждащи хормони, се нарича дифузна ендокринна система (DES). Сред тях се разграничават две независими групи: I – невроендокриноцити от серия APUD (нервен произход); II – клетки с неневронен произход.

Първата група включва секреторни невроцити, образувани от невробласти на нервния гребен, които имат способността едновременно да произвеждат невроамини, както и да синтезират протеинови (олигопептидни) хормони, т.е. имат признаци на нервни и ендокринни образувания, поради което се наричат невроендокринни клетки.Последните се характеризират със способността да абсорбират и декарбоксилират прекурсори на амини (Amine Precursor Uptake and Decarboxylation - APUD).

Според съвременните концепции клетките от серията APUD се развиват от всички зародишни слоеве и присъстват във всички видове тъкани. Това са производни: невроектодерма (невроендокринни клеткиневросекреторни ядра на хипоталамуса, епифизната жлеза, надбъбречната медула, пептидергичните неврони на централната и периферната нервна система), кожна ектодерма(APUD-серия клетки на аденохипофизата, Merkel клетки в епидермиса); чревна ендодерма(ентериноцити) включване на гастроентеро-панкреатичната система, мезодерма- секреторни кардиомиоцити се развиват от миоепикардната пластина, мезенхим- мастоцити.

Апудоцитите се характеризират със следните характеристики: специфични гранули, наличие на амини (катехоламини или серотонин), абсорбция на аминокиселини - прекурсори на амини (DOPA или 5-хидрокситриптофан), наличие на декарбоксилаза на тези аминокиселини. Клетките от серия APUD се намират в мозъка и в много органи (ендокринни и неендокринни): стомашно-чревен тракт, пикочно-полова система, кожа, матка, тимус, параганглии и др. Повече от 20 вида апудоцити, обозначени с латински букви азбука, са идентифицирани според морфологични, биохимични и функционални характеристики A, B, C, D и др.

Втората група включва отделни клетки, произвеждащи хормони, или техните клъстери, произхождащи от източници, различни от невробласти. Те включват различни клетки на ендокринни и неендокринни органи, които отделят стероиди и други хормони: инсулин (В клетки), глюкагон (А клетки), ентероглюкагон (L клетки), пептиди (D 1 клетки, К клетки), секретин ( S-клетки), както и клетки на Лайдиг (гландулоцити) на тестисите, произвеждащи тестостерон, и клетки на гранулирания слой на яйчниковите фоликули, произвеждащи естрогени и прогестерон. Производството на тези хормони се активира от аденохипофизните гонадотропини, а не от нервните импулси.

Гастроентерохепатална система.В регулацията на дейността на храносмилателната система хормоните, произведени от клетки, които са дифузно разпръснати сред епителните клетки на лигавицата на храносмилателния тракт, са от голямо значение, особено в дванадесетопръстника и тънките черва. Невросекреторните клетки на стомашно-чревния тракт са способни да улавят и декарбоксилират прекурсори на амини и да произвеждат амини и пептидни хормони. Следователно ендокринната система на стомашно-чревния тракт преди това се наричаше APUD система, а нейните клетки се наричаха апудоцити. Продуктите от тяхната дейност са стомашно-чревни хормони (ентерини),сред които има група регулаторни пептиди и биогенни амини . Понастоящем са описани около 20 подобни съединения, които регулират секрецията, подвижността, абсорбцията, освобождаването на други хормони, микроциркулацията и трофизма (включително пролиферативни процеси) и играят ролята на невротрансмитери.

Стомашно-чревните пептиди и биогенните амини могат да повлияят върху подвижността и секрецията по два начина:

1)ендокринни –подобно на хормоните, те се абсорбират в кръвта, разпределят се в тялото и действат върху различни части на стомашно-чревния тракт, свързвайки се с техните специфични рецептори (например холецистокинин, освобождаван от дванадесетопръстника в кръвта и засягащ клетките на панкреаса, стомаха и жлъчния мехур);

2)паракринен– дифундират като локални медиатори в околната тъкан и действат върху близките ефекторни клетки (например хистамин, който повишава секрецията на солна киселина от париеталните клетки на стомаха).

Таблица 1 показва основните стомашно-чревни хормони, местата на тяхното образуване и ефектите, които предизвикват.

маса 1

Стомашно-чревни хормони

Тестове, въпроси, задачи към раздел II, глави 6, 7, 8, 9

1. Изберете един грешен отговор.

А) Те се различават по механизма на трансдукция.

Б) Скоростта на синтеза на хормона зависи от силата на стимула.

В) Те могат да променят количеството и активността на ензимите.

Г) Секретира се в отговор на специфичен сигнал.

D) Способен селективно да се свързва с рецепторите.

2. Съвпадение.

Хормон: Място на синтез:

1) Тиреоидни хормони А) Хипофизна жлеза

2) Инсулин Б) Щитовидна жлеза

3) Тирекалцитонин B) Панкреас

4) Паратироиден хормон D) Паращитовидни жлези

3. Изберете един верен отговор.

Хормони на щитовидната жлеза

А) Имате трансмембранна рецепция

B) Потискат синтеза на ензимите от цикъла TCA

B) Увеличете скоростта на окислителното фосфорилиране

Г) Намалете нивата на кръвната захар

Г) Допринасят за появата на гуша

4. Изберете един грешен отговор.

Пептидни хормони

А) Постъпват от кръвта в цитозолите на прицелните клетки

Б) Действат чрез специфични рецептори

Б) Имат ефект в много ниски концентрации

Г) Секретира се от специализирани ендокринни клетки

Г) Имат кратък полуживот

5. Съвпадение.

Хормон: Вид прием:

1) Хормони на щитовидната жлеза А) Трансмембранно, чрез тирозин киназа

2) Тирокалцитонин B) Вътреклетъчен

3) Калцитриол Б) Трансмембранно, чрез аденилат циклаза

4) Инсулин D) Трансмембранен, активиране на фосфолипаза С

6. Какви варианти на протеин кинази познавате?

7. Как хормоните разпознават своите целеви клетки?

8. Дайте примери за хормони, чиято скорост на секреция зависи от химичния състав на кръвта?

9. Липсата на кои микроелементи в околната среда провокира развитието на гуша?

10. Какъв е механизмът на антигоитрогенния ефект на селена?

11. Кои хормони са изследвани за регулиране на калциевия метаболизъм?

12. Какви хормони се синтезират в панкреаса?

13. Какви химични връзки играят най-важна роля при образуването на третичната структура на инсулина? На какъв етап от синтеза на хормоните се образуват?

14. Какви са механизмите, чрез които сигналите на хормоните на панкреаса се предават на целевите клетки?

15. Как глюкагонът предизвиква освобождаване на IVF от мастните клетки?

16. Посочете кои клетки (мастна тъкан, черва, мозък, скелетни мускули) съдържат инсулин-зависими глюкозни транспортери.

17. Какви са механизмите на участие на инсулин в процесите на навлизане на глюкоза в хепатоцитите, миоцитите и адипоцитите?

18. Обяснете механизмите на участието на инсулин и глюкагон в реципрочната регулация на метаболизма на гликогена в черния дроб.

19. Защо хормоните на панкреаса се характеризират с кратък полуживот в кръвта?

20. Защо пациентът може да изпита нарушена мозъчна дейност при някои тумори на панкреаса?

21. При изследване на пациент на 55 години с оплаквания от жажда, повишен апетит и полиурия се установи, че кръвната захар на гладно е 8 mmol/l, гликозилиран хемоглобин - 14% (норма 5-7%). Каква диагноза може да се предложи въз основа на тези данни? Какви допълнителни изследвания трябва да бъдат назначени за изясняване?

22. По време на рутинен медицински преглед един от субектите, 50-годишен мъж, се оплаква, че леки кожни наранявания не заздравяват дълго време и често се появяват циреи. Каква диагноза може да се предложи въз основа на тези оплаквания? Какви биохимични изследвания трябва да му бъдат назначени?

23. При пациент с потвърдена диагноза захарен диабет концентрацията на инсулин в кръвта е в рамките на нормата или я надвишава. Как може да се обясни развитието на болестта?

24. Изберете правилните отговори.

Кортизол А) се синтезира в надбъбречната кора.

Б) Неговият предшественик е холестеролът.

Б) Секрецията му се регулира от ACTH.

Г) Транспортира се свободно.

Г) Има вътреклетъчна рецепция.

25. Изберете един грешен отговор.

При хипералдостеронизъм има

А) хипертония; Б) прекомерно задържане на хлоридни йони; Б) полиурия;

Г) прекомерно задържане на натриеви йони; Г) увеличаване на обема на извънклетъчната течност.

26. Съвпадение.

Симптом: Патология:

1) Хипергликемия; А) Захарен диабет;

2) Полиурия; Б) Безвкусен диабет;

3) Хиперамонемия; Б) И двете;

4) Хипоизостенурия; Г) Нито един.

27. Изберете твърдението, което нарушава последователността от събития.

В мускулите по време на физическа активност

А) адреналинът се свързва с рецептора.

Б) аденилатциклазата се активира.

В) стимулира се тирозин киназата.

Г) протеин киназа А се активира с помощта на сАМР.

Г) гликогенът се разгражда до глюкозо-1-фосфат.

28. От какви аминокиселини се синтезират катехоламините?

29. Как се нарича тумор на надбъбречната медула? Посочете основните прояви.

30. Какви хормони се синтезират в надбъбречната кора?

31. Как GCS влияят на въглехидратния метаболизъм?

32. Какво заболяване е следствие от увреждане на клетките на кортикалния и медулен слой на надбъбречните жлези? Как се проявява?

33. Какъв тип приемане е характерен за половите хормони?

34. При увреждане на кои части на ендокринната система могат да се развият вторични полови белези на противоположния пол?

35. Дешифрирайте съкращението POMC?

36. Кои хормони на аденохипофизата са гликопротеини?

37. Какво е името на заболяването, което се основава на прекомерния ефект на ACTH?

38. Какви биологично активни вещества се синтезират в хипоталамуса?

39. Каква е основата на безвкусен диабет?

40. Каква е природата на стомашно-чревните хормони?

41. Какво е по-опасно: увреждане на медулата или кортикалния слой на надбъбречните жлези?

42. Защо са възможни stria gravidarum (ленти по време на бременност) при мъже, страдащи от синдрома на Кушинг?

43. Обяснете механизма на действие на синтетичните анаболни стероиди. Какви са опасностите от неадекватното им използване?

44. Защо някои бременни жени имат по-груби черти на лицето?

45. Какви хормони, освен инсулина, и защо предотвратяват хипергликемията?

Отговори на тестове, въпроси, задачи

Съвкупност от единични клетки, произвеждащи хормони, се нарича дифузна ендокринна система. Значителен брой от тези ендокриноцити се намират в лигавиците на различни органи и свързаните с тях жлези. Особено много са те в органите на храносмилателната система. Клетките на дифузната ендокринна система в лигавиците имат широка основа и по-тясна апикална част. В повечето случаи те се характеризират с наличието на аргирофилни плътни секреторни гранули в базалните участъци на цитоплазмата.

Секреторните продукти на клетките на дифузната ендокринна система имат както локални (паракринни), така и далечни ендокринни влияния. Ефектите на тези вещества са много разнообразни.

Понастоящем концепцията за дифузна ендокринна система е синоним на концепцията за APUD система. Много автори препоръчват използването на последния термин и наричането на клетките на тази система „апудоцити“. APUD е акроним, съставен от началните букви на думите, обозначаващи най-важните свойства на тези клетки - усвояване на прекурсор на амини и декарбоксилиране - абсорбцията на прекурсори на амини и тяхното декарбоксилиране. Амините означават група от невроамини - катехоламини (например адреналин, норепинефрин) и индоламини (например серотонин, допамин).

Съществува тясна метаболитна, функционална, структурна връзка между моноаминергичните и пептидергичните механизми на ендокринните клетки на APUD системата. Те съчетават производството на олигопептидни хормони с образуването на невроамин. Съотношението на образуване на регулаторни олигопептиди и невроамини в различни невроендокринни клетки може да бъде различно.

Олигопептидните хормони, продуцирани от невроендокринните клетки, имат локален (паракринен) ефект върху клетките на органите, в които са локализирани, и дистанционен (ендокринен) ефект върху общите функции на тялото, включително висшата нервна дейност.

Ендокринните клетки от серията APUD показват тясна и пряка зависимост от нервните импулси, достигащи до тях чрез симпатикова и парасимпатикова инервация, но не реагират на тропните хормони на предната хипофизна жлеза.

Според съвременните концепции клетките от серията APUD се развиват от всички зародишни слоеве и присъстват във всички видове тъкани:
производни на невроектодермата (това са невроендокринни клетки на хипоталамуса, епифизната жлеза, надбъбречната медула, пептидергичните неврони на централната и периферната нервна система);
производни на кожната ектодерма (това са клетки от серия APUD на аденохипофизата, клетки на Меркел в епидермиса на кожата);
производни на чревната ендодерма са множество клетки на гастроентеропанкреатичната система;
производни на мезодермата (например секреторни кардиомиоцити);
производни на мезенхима - например мастоцити на съединителната тъкан.

Клетките от системата APUD, разположени в различни органи и тъкани, са с различен произход, но имат еднакви цитологични, ултраструктурни, хистохимични, имунохистохимични, анатомични и функционални характеристики. Идентифицирани са повече от 30 вида апудоцити.

Примери за клетки от серия APUD, разположени в ендокринните органи, включват парафоликуларни клетки на щитовидната жлеза и хромафинови клетки на надбъбречната медула, а в неендокринните - ентерохромафинови клетки в лигавицата на стомашно-чревния тракт и дихателните пътища (клетки на Кулчицки).

Много тъкани, които изпълняват предимно неендокринни функции (например стомашно-чревния тракт, бъбреците, слюнчените жлези, белите дробове и кожата), съдържат клетки, които секретират биологично активни вещества, които могат да упражняват ендокринни, паракринни, автокринни и солинокринни ефекти. Колекция от такива клетки се нарича дифузна ендокриннаили APUD система, а самите клетки - апудоцити. Тяхното общо свойство е способността да абсорбират амини, които стават биологично активни след декарбоксилиране. Всеки тип апудоцит се характеризира с производството само на „своите“ биологично активни вещества. Системата APUD е широко представена в храносмилателните органи. Следователно хормоните, които произвежда, се наричат стомашно-чревниили стомашно-чревни. Апудоцитните рецептори често влизат в контакт с лумена на стомашно-чревния тракт. Следователно тяхната секреция на хормони може да зависи от състава и свойствата на съдържанието на храносмилателния тракт.

Първият продукт, изолиран от апудоцитите (през 1902 г.), е секретин. Именно това откритие ни позволи да заключим, че наред с нервната регулация има и химическа регулация в тялото. Впоследствие са открити много стомашно-чревни хормони.

По-долу са дадени характеристиките на най-изследваните продукти на секреция на апудоцитите.

секретинсе произвежда в кръвта главно в дванадесетопръстника (DPC), когато рН в неговия лумен намалява.

В панкреасаувеличава образуването на секрети с високо съдържание на бикарбонати. Това "отмива" ензимите, натрупани в панкреатичните канали, и създава алкален оптимум за тях.

В стомахасекретин повишава тонуса на сфинктера и намалява интракавитарното налягане (това насърчава отлагането на храна в стомаха и забавя евакуацията на съдържанието му в дванадесетопръстника), а също така намалява секрецията на солна киселина, но стимулира производството на пепсиноген и слуз.

В черния дробСекретинът повишава образуването на жлъчка и чувствителността на мускулите на жлъчния мехур към действието на CCP.

В дебелото червостимулира и тънък- забавя мотилитета и също така намалява усвояването на вода и натрий.

В кръвсекретинът намалява нивата на гастрин, в бъбрецитеповишава хемодинамиката и диурезата, и в мастните клеткистимулира липолизата.

Гастринсе синтезира главно в лигавицата на антрума на стомаха и дванадесетопръстника с повишаване на вътрестомашното рН, а основните ефекти на гастрина са да увеличи притока на кръв в стомашната лигавица, както и да стимулира секрецията на солна киселина и пепсиноген в неговия лумен. Гастринът също повишава тонуса на долния езофагеален сфинктер и предотвратява гастроезофагеалния рефлукс.

Ефектът на гастрина върху панкреаса повишава концентрацията на бикарбонати и ензими в панкреатичния сок.

Холецистокинин-панкреозимин (CCP).В началото на ХХ век е открито вещество, което предизвиква свиване на жлъчния мехур и затова е наречено „холецистокинин“. Тогава е доказано съществуването на "панкреозимин", който стимулира секрецията на панкреатични ензими. По-късно се оказа, че тези ефекти са причинени от едно вещество, което се нарича "холецистокинин-панкреозимин". Той се образува предимно в тънките черва, а секрецията на CCP се стимулира от високи нива на мазнини, пептиди и жлъчни киселини в дванадесетопръстника.

Заедно с ефекта си върху мотилитета на жлъчния мехур и секрецията на панкреаса, CCP потенцира предизвиканото от секретин освобождаване на бикарбонати и също така увеличава освобождаването на инсулин и панкреатичен полипептид в кръвта. В стомаха CCP намалява: освобождаването на солна киселина и пепсиноген, интракавитарното налягане, скоростта на изпразване и тонуса на сърдечния сфинктер.

Мотилинсинтезирани предимно в лигавицата на дванадесетопръстника. Секрецията му се инхибира от високото съдържание на глюкоза във фуража и се стимулира от раздуването на стомаха, високото съдържание на мазнини в дванадесетопръстника и киселинното pH в него.

Ускорява изпразването на стомаха и увеличава контракциите на дебелото черво, а също така повишава базалната секреция на солна киселина, пепсиноген и панкреатични бикарбонати. В същото време мотилин намалява секреторните ефекти на гастрин, хистамин и секретин.

Гастроинхибиторен пептид (GIP)синтезирани в дванадесетопръстника и йеюнума с високо съдържание на мазнини и въглехидрати във фуража.

Засилва инкрецията на ентероглюкагон от червата, а в стомаха инхибира секрецията на пепсин, както и производството на солна киселина, стимулирано от други хормони и храна.

Ентероглюкагон(чревен глюкагон) се образува главно в стената на илеума и усилва глюконеогенезата в черния дроб. Физиологичните стимулатори на секрецията на ентероглюкагон са високи концентрации на глюкоза в чревния лумен.

Вазоактивен интестинален пептид(VIP) е медиатор и хормон. Освен това, хормонът е VIP, който се секретира от стената на тънките черва и панкреаса.

В стомаха VIP отпуска сърдечния сфинктер и също така намалява секрецията на солна киселина и пепсиноген. В панкреаса VIP повишава секрецията на панкреаса с високо съдържание на бикарбонат. В черния дробстимулира отделянето на жлъчка и отслабва ефекта на CCP върху жлъчния мехур. В тънките черва- инхибира абсорбцията на вода и в дебел– намалява мускулния тонус. В островите на Лангерхансподобрява производството на инсулин, глюкагон и соматостатин.

Извън храносмилателните органи VIP причинява артериална хипотония, разширява бронхите (насърчава повишена вентилация на белите дробове), а също така възбужда невроните в мозъчния ствол и гръбначния мозък.

Секрецията на ВИП от апудоцитите зависи от степента на раздуване на червата, състава на входящия фураж, рН в дуоденалния лумен и функционалната активност на храносмилателните органи.

Наред с вече изброените стомашно-чревни хормони, в стомаха се образува абомасум деликатес(инхибира образуването на солна киселина) и серотонин(стимулира секрецията на ензими на стомашен сок и слуз, както и подвижността на стомаха и червата). Синтезира се в червата ентерогастрин(стимулира секрецията на стомашен сок), ентерогастрон(инхибира секрецията на стомашен сок) дуокрининИ ентерокринин(стимулира чревните жлези) вещество P(стимулира чревната подвижност), Уиликинин(стимулира движението на въси в тънките черва), вазоактивен интестинален констрикторен пептиди близките му ендотелини(свиват кръвоносните съдове). Произвежда се в панкреаса липокаин(стимулира окисляването на мастни киселини в черния дроб), ваготонин(повишава тонуса и активността на парасимпатиковата инервация) и центропнеин(стимулира дихателната thцентър и разширява бронхите).

Клетки от APUD системата присъстват и в паротидната слюнчена жлеза, бъбреците, сърцето, централната нервна система и други структури на макроорганизма.

Слюнчените жлезисекретирам паротин(стимулира развитието на хрущялна и костна тъкан, зъбен дентин).

Юкстагломерулни клетки на бъбрецитесе произвеждат в кръвта ренин(превръща ангиотензиногена в ангиотензин-I, който след това се превръща в ангиотензин-II, което причинява вазоконстрикция и повишено кръвно налягане и също така насърчава освобождаването на алдостерон), медулин(разширява кръвоносните съдове); еритропоетин, левкопоетинИ тромбоцитопоетин(стимулират съответно образуването на червени кръвни клетки, левкоцити и тромбоцити).

IN атриумима натриуретична система (включва няколко полипептида), която понижава кръвното налягане, а също така има натриуретични, диуретични и калийуретични свойства. Неговите пептиди се освобождават (в отговор на централна хиперволемия и повишен сърдечен ритъм) в кръвта, където се активират и имат биологичен ефект.

ГЛАВА 23. КОНЦЕПЦИЯ ЗА APUD СИСТЕМАТА И APUDOMAS. КАРЦИНОИДЕН СИНДРОМ

ГЛАВА 23. КОНЦЕПЦИЯ ЗА APUD СИСТЕМАТА И APUDOMAS. КАРЦИНОИДЕН СИНДРОМ

Терминът APUD (съкращение от английски думи: Amine - амин, Precursor - предшественик, Uptake - абсорбция, използване, Decarboxylation - декарбоксилиране) е предложен от H.G.E. Pearse през 1966 г., за да посочи общите свойства на различни невроендокринни клетки. Колекцията от тези клетки се нарича APUD система. Всички клетки на системата APUD са способни да натрупват триптофан, хистидин и тирозин и да ги превръщат чрез декарбоксилиране в медиатори - серотонин, хистамин и допамин. В допълнение, всяка клетка от системата APUD е потенциално способна да синтезира много пептидни хормони.

В областта на главата и шията се развиват редица тумори, които значително влияят върху хормоналния статус на човека. Тези тумори включват тумори на параганглиалната система и щитовидната жлеза. Функционално и по структура тези тумори са близки до клетките на надбъбречната медула. Медуларният рак на щитовидната жлеза секретира калцитонин и простагландини. Повишените нива на калцитонин не са клинично очевидни, но повишените нива на простагландин често причиняват диария. Медуларният рак на щитовидната жлеза често е компонент на MEN тип IIa и IIb (вижте глава „Наследствени тумори”).

Феохромоцитомът може да бъде компонент на MEN тип IIa и IIb. Обикновено това е доброкачествен, силно диференциран тумор, който не метастазира.

Повечето от клетките на системата APUD произхождат от нервния гребен. Много ендодермални и мезенхимни клетки могат да придобият свойствата на клетките на системата APUD под въздействието на външни стимули. Локализацията на органи от системата APUD, клетки, които могат да се трансформират в подобни апудоми (следователно възможни източници на апудоми), е много разнообразна. Те включват централни и периферни невроендокринни органи (хипоталамус, хипофизна жлеза, надбъбречна медула, параганглии), глиални клетки и невробласти на централната и периферната

нервна система. С-клетки на щитовидната жлеза, паращитовидните жлези, панкреатичните острови, единични ендокринни клетки в стените на панкреатичните канали, ентерохромафинови клетки на стомашната лигавица и невроендокринни клетки на белите дробове, както и меланоцити на кожата и лигавиците.

Клетките на оригиналните тъкани и тумори съдържат миноаминови гранули, което е особено ясно видимо на електронномикроскопски снимки. Сега е установено, че отклоненията в химията на кръвта са стимул за активиране на секреторната активност на параганглиите и освобождаване на моноамини в кръвта и вероятно други медиатори, които регулират хомеостазата. Съдържанието на гранулите е катехоламини, серотонин, допамин. Медиаторите и хормоните, секретирани от клетките на APUD системата, регулират метаболизма на въглехидратите, калция и електролитите, съдовия и мускулния тонус, секрецията и абсорбцията в стомашно-чревния тракт и белите дробове, диференциацията и пролиферацията на различни видове клетки. Медиаторите и хормоните не се секретират постоянно, а в отговор на външни стимули. По време на туморната трансформация на клетките секрецията става нерегулирана и естеството на произведените вещества може да се промени значително. Освен това първичният тумор и неговите метастази могат да секретират различни медиатори и хормони.

Туморите на системата APUD, обикновено бавно развиващи се, предимно проявяващи хормоноподобен ефект върху различни органи и системи, независимо от локализацията във вътрешните органи, се наричат ​​карциноиди. Карциноидите се развиват навсякъде в стомашно-чревния тракт, включително хранопровода, стомаха, дванадесетопръстника, тънките черва, апендикса, дебелото черво, ректума, жлъчните пътища, панкреаса и черния дроб. В допълнение, карциноидите могат да се появят в дивертикула на Мекел, ларинкса, тимуса, белите дробове, гърдите, тестисите, яйчниците и уретрата. Пациентите с тези тумори се развиват карциноиден синдром.Карциноидите отделят основно серотонин.В по-малки количества се секретират брадикинин, 5-хидрокситриптофан, простагландини и хистамин.

Класическата триада от признаци на карциноиден синдром:

а) горещи вълни и хиперемия,причинени от периодични освобождавания на големи количества брадикинин и простагландини.

б) диарияпричинени предимно от излишък на серотонин, в по-малка степен от излишък на простагландини и брадикинин;

в) при увреждане на сърдечната клапаНай-често се наблюдава трикуспидна недостатъчност (клапите са постоянно леко отворени), по-рядко стеноза на трикуспидалната клапа; лезиите на клапите са причинени от тяхната фиброза (директен ефект на серотонина).

Хормонално неактивен карциноид. Няма прояви на карциноиден синдром. Симптомите се дължат на директния ефект на тумора върху стомашно-чревния тракт и включват коремна болка, чувствителност, гадене, неразположение, загуба на тегло, чревна обструкция, запушване на жлъчните пътища и стомашно-чревно кървене. Диагнозата се поставя чрез ендоскопия, рентгеново или компютърно изследване, както и чрез биопсия и хистологично изследване.

Хормонално активен карциноид. При пациенти с карциноиден синдром се измерва дневната екскреция на серотониновия метаболит.

Лечение.Радикалното лечение е отстраняване на първичния тумор и, ако е възможно, метастази в черния дроб и засегнатите лимфни възли. Този подход е подходящ, тъй като карциноидите и техните метастази растат бавно. Ако метастазите не могат да бъдат отстранени, може да се предпише палиативно лечение със соматостатин.

В тялото има функционално активна система, наречена APUD система. Освен това във връзка с него се използват термините „дифузна ендокринна система“, „паракринна система“, „невроендокринна система“, „PDAP система“, „светлоклетъчна система“, „хромафинова система“ и др.

Като функционално активна система участва в синтеза на биогенни амини и пептидни хормони.

Морфологични предпоставки за откритието APUD системисъздадена от изследванията на R. Heidenhain, който през 1870 г. за първи път публикува информация за съществуването на хромафинови клетки в стомашната лигавица. През следващите години те са открити в други органи и са наречени ентерохромафинови клетки на Кулчицки, клетки на Нус-баум, Николас, Фейртер, аргентафинови, светли, жълти, гранулирани клетки. Тяхната функция остава неясна в продължение на много десетилетия. През 1932 г. Masson изрази мнение, че те отделят определен секрет и нарече това явление невроендокринна функция. През 1938 г. F. Feyrter формулира концепцията за паракринната система или дифузната ендокринна система. Морфологичната му същност се състои в това, че епителната тъкан на лигавицата на стомашно-чревния тракт, дихателните пътища, белите дробове и други органи съдържа дифузно разположени клетки, чиито хормони имат както локално (паракринно), така и отдалечено (ендокринно) въздействие върху различни органи. структури. През 1990 г. Ag. Pearse предлага комбиниране на редица ендокринни клетки с подчертан моно-аминергичен тип метаболизъм в една така наречена APUD система (Amine Precursore Uptake and Dekarboxylation). Основната му характеристика е способността да натрупва прекурсори на биогенни амини, да ги декарбоксилира и да произвежда биогенни амини или пептидни хормони. Методът на секреция, характерен за тези клетки, се нарича паракрин. Освен това тези клетки имат пластичност, т.е. в зависимост от условията те могат да преминат от синтеза на биогенни амини към синтеза на пептидни хормони и обратно. Н. Т. Райхлин и И. М. Кветной (1991) въз основа на съкращението APUD, което отразява важна и обща биохимична характеристика за всички клетки на тази система, бяха предложени следните термини:

• апудоцити – зрели диференцирани ендокринни клетки, които според техните функционални, морфологични и други характеристики се класифицират като APUD система, т.е. имат способността да произвеждат биогенни амини и пептидни хормони;
• апудобласти - плурипотентни клетки, от които впоследствие се образуват апудоцити;
• апудогенеза - произход на клетки от системата APUD;
• апудопатия - патологични състояния, свързани с нарушаване на структурата и функцията на апудоцитите, изразени в определен клиничен синдром;
• апудомс - доброкачествени тумори от клетки на APUD системата;
• апудобластом - злокачествени тумори на апудоцитите.

Понастоящем са описани повече от 50 типа APUD клетки. Разположени в почти всички органи (стомашно-чревен тракт, бели дробове, черен дроб, бъбреци, панкреас, надбъбречни жлези, епифиза, хипофиза, плацента, кожа и др.), те произвеждат жизненоважни продукти - биогенни амини и пептидни хормони. Тези клетки според естеството на тяхната функция се разделят на 2 групи: първите са вещества, които изпълняват специфични функции (полипептидни хормони); вторите - с разнообразни функции - биогенни амини.

Групата на полипептидните хормони включва:

• MSG- контролира пигментния метаболизъм;
• STG- растеж на тялото;
• ACTH- производство на кортикостероиди, инсулин, гастрин, свързани с храносмилането.

Следователно клетките APUD системиучастват в поддържането на хомеостазата в организма. В допълнение, N.T. Raikhlin, I.M. Kvetnoy (1981) признават, че клетките на системата APUD са контролни връзки в сложна система за антагонистична регулация на функциите. Тесните взаимодействия в процеса на метаболизма и синтеза на произвежданите от апудоцитите хормони отразяват строгата последователност в тяхната функционална активност, която е в основата на синхронната работа на целия организъм.

Нарушаване на структурната и функционална организация на отделните връзки APUD системии, като следствие от това, свръхпроизводството или дефицитът на пептиден хормон или биогенен амин може да се изрази в комплекс от симптоми, които формират определени клинични синдроми - апудопатии. Етиологичното начало на апудопатията може да бъде всеки фактор, който причинява нарушение на клетъчната или тъканната организация: мутации, нарушения в генната структура, физикохимични, вирусни, бактериални фактори, канцерогенни ефекти, травми, емоционални преживявания и др.

Патогенезата на апудопатията се основава на нарушения в синтеза и метаболизма на онези хормони и биогенни амини, които се произвеждат от клетките на системата APUD.

Апудоцитите могат да бъдат източник на развитие на тумори - апуд и апудобласт.

Те включват:

• тумори на хипофизата;
• производство на ACTH, MSH, STH;
• пролактин и други пептидни хормони;
• пинеоми;
• пинеобластом;
• медуларен рак на щитовидната жлеза;
• паратироидни аденоми;
• феохромоцитоми;
• овесеноклетъчен рак на белия дроб и др.

По същество всички хормони APUD системиса пролиферативно-тропни вещества, някои от тях действат като активатори, други като инхибитори на клетъчната пролиферация. В някои случаи един и същ хормон може да действа както като активатор, така и като инхибитор на клетъчното делене, в зависимост от тяхната концентрация и други причини.