Perniciös anemi (juvenil perniciös anemi; medfödd perniciös anemi)

Beskrivning

Perniciös anemi uppstår när kroppen inte kan absorbera vitamin B12 från maten på grund av brist på ett protein som kallas intrinsic factor, som produceras i magen. Intrinsic factor är nödvändig för absorptionen av vitamin B12. Perniciös anemi är ofta associerad med en autoimmun-medierad attack av gastriska parietalceller och/eller intrinsic factor. Anemi är röda blodkroppars otillräckliga tillförsel av syre till kroppens celler. Ju tidigare behandling för perniciös anemi påbörjas, desto bättre blir resultatet.

Orsaker till perniciös anemi

Det finns många möjliga orsaker till perniciös anemi. Några av dem är listade nedan.

• Atrofisk gastrit (inflammation i magen);
• Avlägsnande av hela eller delar av magen;
• Immunsystemet reagerar (i form av en attack) på:
  • Intrinsic factor är ett protein som är nödvändigt för absorptionen av vitamin B12
  • Celler som producerar inre faktor och saltsyra i magen;
• Genetiska störningar.

Riskfaktorer

Faktorer som ökar sannolikheten för att utveckla perniciös anemi:

• Autoimmuna sjukdomar och andra sjukdomar som:
  • Typ 1 diabetes;
  • Addisons sjukdom;
  • Graves sjukdom;
  • Myasteni;
  • Sekundär amenorré;
  • Hypoparatyreos;
  • Hypopituitarism;
  • Testikeldysfunktion;
  • Kronisk tyreoidit;
  • vitiligo;
  • Idiopatisk binjurebarksvikt;
• Ursprung: Nordeuropa och Skandinavien;
• Ålder: över 50 år.

Symtom på perniciös anemi

Symtom på perniciös anemi kan variera. Symtomen kan förändras eller förvärras med tiden. Dessa symtom kan orsakas av andra sjukdomar. Du måste informera din läkare om någon av dem dyker upp.

Symtom kan inkludera:

• Stickningar i benen eller armarna;
• Variabel förstoppning och diarré;
• en brännande känsla på tungan eller en känslig röd tunga;
• Betydande viktminskning;
• Oförmåga att skilja mellan gula och blå färger;
• Trötthet;
• Blekhet;
• Förändrade smakupplevelser;
• Depression;
• Försämrad balanskänsla, särskilt i mörker;
• Tinnitus;
• Spruckna läppar;
• Gul hud;
• Feber;
• Oförmåga att känna vibrationer i benen;
• Yrsel vid förflyttning från sittande till stående;
• Kardiopalmus.

Diagnos av perniciös anemi

Tester för att diagnostisera perniciös anemi inkluderar:

• Fullständigt blodvärde - räkna antalet röda och vita blodkroppar i blodet;
• Vitamin B12-nivåtest, vilket mäter mängden vitamin B12 i blodet;
• Mätning av mängden metylmalonsyra i blodet - detta test visar om det finns en vitamin B12-brist;
• Homocysteinnivå är ett test som mäter mängden homocystein i blodet (homocystein är en komponent som är involverad i bildandet av protein). Homocysteinnivåerna kommer att höjas om det finns en brist på vitamin B12, folsyra eller vitamin B6;
• Schilling-testet är ett test som använder en ofarlig mängd strålning för att bedöma vitamin B12-brist (används sällan);
• Mätning av mängden folsyra;
• Mätning av mängden av ett protein som kallas intrinsic factor (Castle's factor) - görs vanligtvis i magen;
• Benmärg Preussisk blå färgning är ett test som visar om det finns järnbrist.

Behandling av perniciös anemi

Behandling kan innefatta:

Vitamin B12 injektioner

Behandlingen består av en intramuskulär injektion av vitamin B12. Dessa injektioner är nödvändiga eftersom tarmarna inte kan absorbera den nödvändiga mängden vitamin B12 utan närvaron av inneboende faktor i magen.

Oralt vitamin B12

Proceduren består av att ta höga doser vitamin B12 oralt.

Intranasalt vitamin B12

Läkaren ger patienten vitamin B12-tillskott, som administreras genom näsan.

Oralt intag av järntillskott

Förebyggande av perniciös anemi

För att minska din chans att utveckla perniciös anemi bör du ta följande steg:

• Långvarig överkonsumtion av alkohol bör undvikas;
• Be din läkare att testa för järnbrist;
• Testa dig om din läkare misstänker att du är infekterad med bakterien Helicobacter Pylori.

– en kränkning av den röda grodden av hematopoiesis, orsakad av brist på cyanokobalamin (vitamin B12) i kroppen. Med B12-brist anemi utvecklas cirkulationshypoxiska (blekhet, takykardi, andnöd), gastroenterologiska (glossit, stomatit, hepatomegali, gastroenterokolit) och neurologiska syndrom (nedsatt känslighet, polyneurit, ataxi). Bekräftelse av perniciös anemi görs baserat på resultaten av laboratorietester (kliniska och biokemiska blodprover, benmärgsaspirat). Behandling av perniciös anemi inkluderar en balanserad kost och intramuskulär administrering av cyanokobalamin.

ICD-10

D51.0 Vitamin B12-bristanemi på grund av brist på inneboende faktor

Allmän information

Perniciös anemi är en typ av megaloblastisk bristanemi som utvecklas med otillräckligt endogent intag eller absorption av vitamin B12 i kroppen. "Pernicious" översatt från latin betyder "farlig, katastrofal"; i den inhemska traditionen kallades sådan anemi tidigare "malign anemi". I modern hematologi är perniciös anemi också synonymt med B12-bristanemi och Addison-Birmers sjukdom. Sjukdomen förekommer oftast hos personer över 40-50 år, något oftare hos kvinnor. Prevalensen av perniciös anemi är 1 %; Däremot lider cirka 10 % av äldre personer över 70 år av vitamin B12-brist.

Orsaker till perniciös anemi

En persons dagliga behov av vitamin B12 är 1-5 mcg. Det är tillfredsställt på grund av intaget av vitaminet från mat (kött, mejeriprodukter). I magen, under inverkan av enzymer, separeras vitamin B12 från matprotein, men för absorption och absorption i blodet måste det kombineras med ett glykoprotein (Castle factor) eller andra bindningsfaktorer. Absorption av cyanokobalamin i blodomloppet sker i den mellersta och nedre delen av ileum. Efterföljande transport av vitamin B12 till vävnader och hematopoetiska celler utförs av blodplasmaproteiner - transkobalaminer 1, 2, 3.

Utvecklingen av B12-bristanemi kan associeras med två grupper av faktorer: näringsmässiga och endogena. Näringsskäl beror på otillräckligt intag av vitamin B12 från maten. Detta kan inträffa med fasta, vegetarianism och dieter som inte innehåller animaliskt protein.

Endogena orsaker innebär en kränkning av absorptionen av cyanokobalamin på grund av en brist på den interna Castle-faktorn när den tillförs tillräckligt utifrån. Denna mekanism för utveckling av perniciös anemi inträffar vid atrofisk gastrit, ett tillstånd efter gastrectomy, bildandet av antikroppar mot den inneboende faktorn i Castle eller parietalceller i magen och medfödd frånvaro av faktorn.

Försämrad absorption av cyanokobalamin i tarmen kan förekomma med enterit, kronisk pankreatit, celiaki, Crohns sjukdom, divertikler i tunntarmen, tumörer i jejunum (karcinom, lymfom). Ökad konsumtion av cyanokobalamin kan vara associerad med helmintiaser, i synnerhet diphyllobothriasis. Det finns genetiska former av perniciös anemi.

Vitamin B12-absorptionen är nedsatt hos patienter som har genomgått tunntarmsresektion med gastrointestinal anastomos. Perniciös anemi kan associeras med kronisk alkoholism, användning av vissa mediciner (colchicin, neomycin, orala preventivmedel, etc.). Eftersom levern innehåller en tillräcklig reserv av cyanokobalamin (2,0-5,0 mg), utvecklas perniciös anemi som regel endast 4-6 år efter att tillförseln eller absorptionen av vitamin B12 är nedsatt.

Under tillstånd med vitamin B12-brist finns det en brist på dess koenzymformer - metylkobalamin (deltager i det normala förloppet av erytropoes) och 5-deoxiadenosylkobalamin (deltager i metaboliska processer som förekommer i det centrala nervsystemet och det perifera nervsystemet). Brist på metylkobalamin stör syntesen av essentiella aminosyror och nukleinsyror, vilket leder till en störning i bildandet och mognaden av röda blodkroppar (megaloblastisk typ av hematopoiesis). De tar formen av megaloblaster och megalocyter, som inte utför en syretransportfunktion och förstörs snabbt. I detta avseende minskas antalet röda blodkroppar i det perifera blodet avsevärt, vilket leder till utvecklingen av anemiskt syndrom.

Å andra sidan, med en brist på koenzymet 5-deoxiadenosylkobalamin, störs metabolismen av fettsyror, vilket resulterar i ackumulering av giftiga metylmalon- och propionsyror, som har en direkt skadlig effekt på nervcellerna i hjärnan och ryggmärgen. Dessutom störs myelinsyntesen, vilket åtföljs av degenerering av myelinskiktet av nervfibrer - detta orsakar skador på nervsystemet vid perniciös anemi.

Symtom på perniciös anemi

Svårighetsgraden av perniciös anemi bestäms av svårighetsgraden av cirkulationshypoxiska (anemi), gastroenterologiska, neurologiska och hematologiska syndrom. Tecken på anemiskt syndrom är ospecifika och är en återspegling av en kränkning av syretransportfunktionen hos erytrocyter. De representeras av svaghet, minskad uthållighet, takykardi och hjärtklappning, yrsel och andnöd vid rörelse och låggradig feber. Vid auskultation av hjärtat kan ett snurrande blåsljud eller systoliskt (anemiskt) blåsljud höras. Utvändigt är huden blek med en subikterisk nyans och ansiktet är pösigt. En lång period av perniciös anemi kan leda till utveckling av myokarddystrofi och hjärtsvikt.

Gastroenterologiska manifestationer av B12-bristanemi inkluderar minskad aptit, avföringsinstabilitet och hepatomegali (fettlever). Det klassiska symptomet på perniciös anemi är en hallonfärgad "lackad" tunga. Karakteristiska fenomen är kantig stomatit och glossit, sveda och smärta i tungan. När man utför gastroskopi detekteras atrofiska förändringar i magslemhinnan, vilka bekräftas av endoskopisk biopsi. Magsekretionen minskar kraftigt.

Neurologiska manifestationer av perniciös anemi orsakas av skador på nervceller och vägar. Patienter indikerar domningar och stelhet i armar och ben, muskelsvaghet och gångstörningar. Urin- och fekal inkontinens och ihållande parapares i de nedre extremiteterna kan förekomma. En undersökning av en neurolog avslöjar nedsatt känslighet (smärta, taktil, vibration), ökade senreflexer, Romberg och Babinsky-symtom, tecken på perifer polyneuropati och funikulär myelos. Med B12-bristanemi kan psykiska störningar utvecklas - sömnlöshet, depression, psykos, hallucinationer, demens.

Diagnos av perniciös anemi

För att kompensera för bristen på cyanokobalamin ordineras intramuskulära injektioner av vitamin B12. Korrigering av tillstånden som ledde till B12-bristanemi krävs (avmaskning, intag av enzympreparat, kirurgisk behandling), och om sjukdomen är av näringsmässig karaktär krävs en diet med högt innehåll av animaliskt protein. Om produktionen av intrinsic factor Castle är försämrad, ordineras glukokortikoider. Blodtransfusioner används endast i fall av svår anemi eller tecken på anemisk koma.

Under behandling för perniciös anemi återgår blodvärdena vanligtvis till det normala inom 1,5-2 månader. Neurologiska manifestationer kvarstår längst (upp till 6 månader), och om behandlingen påbörjas sent blir de irreversibla.

Förebyggande av perniciös anemi

Det första steget mot att förebygga perniciös anemi bör vara en bra kost som säkerställer tillräckligt med intag av vitamin B12 (äta kött, ägg, lever, fisk, mejeriprodukter, soja). Snabb behandling av gastrointestinala patologier som stör absorptionen av vitaminet är nödvändig. Efter kirurgiska ingrepp (resektion av mage eller tarmar) är underhållskurser av vitaminterapi nödvändiga.

Patienter med B12-bristanemi löper risk för utveckling av diffus toxisk struma och myxödem samt magcancer och kräver därför tillsyn av endokrinolog och gastroenterolog.

Perniciös anemi (B12-bristanemi) är en sjukdom som orsakas av en störning av hematopoiesis (bildning av blodkroppar), som utvecklas som ett resultat av brist på vitamin B12 i kroppen.

Symtom på perniciös anemi

Anemi utvecklas ganska långsamt och i den inledande perioden har inga specifika symtom. Patienter klagar över svaghet, trötthet, andfåddhet och ökad hjärtfrekvens under träning, såväl som yrsel.

Med svår anemi blir huden blek ikterisk och gulhet i skleran uppträder. Vissa patienter är oroade över smärta i tungan och svårigheter att svälja i samband med utvecklingen av glossit (inflammation i tungan och ibland levern är också möjlig).

Perniciös anemi kännetecknas av skador på nervsystemet som kallas bergbanan myelos. Dess första symptom är en känselstörning med konstant smärta i armar och ben, som påminner om stickningar, krypningar och domningar. Patienter besväras av uttalad muskelsvaghet, vilket resulterar i försämrad gång och eventuell utveckling av muskelatrofi.

Om sjukdomen inte behandlas påverkas ryggmärgen. Först och främst finns det en symmetrisk lesion i de nedre extremiteterna, en kränkning av ytlig och smärtkänslighet. Lesionen är stigande till sin natur och kan spridas till buken och uppåt. Det finns en kränkning av vibrationer och djup känslighet, hörsel och lukt. Psykiska störningar, hörsel- och synhallucinationer, vanföreställningar och minnesstörningar kan förekomma.

I de allvarligaste fallen upplever patienterna utmattning, undertryckta reflexer och förlamning av de nedre extremiteterna.

Orsaker till perniciös anemi

Oftast utvecklas denna form av anemi när absorptionen av cyanokobalamin (vitamin B12) och folsyra i magen försämras. Detta beror på medfödda och förvärvade sjukdomar i mag-tarmkanalen, såsom Crohns sjukdom, celiaki och Sprue, malabsorption (brist på absorption av näringsämnen i tarmen), intestinalt lymfom. Mycket ofta upplever patienter en störning i produktionen av intrinsic factor Castle, vilket är nödvändigt för absorptionen av cyanokobalamin.

Orsakerna till utvecklingen av perniciös anemi kan vara: brist på vitamin B12-intag från mat som ett resultat av vegetarianism eller en obalanserad kost, alkoholism, parenteral näring och anorexi av neuropsykisk natur.

Det förekommer också frekventa fall av anemi hos gravida och ammande kvinnor och personer som lider av psoriasis och exfoliativ dermatit, eftersom de har ett ökat behov av vitamin B12.

Perniciös anemi under graviditeten

Perniciös anemi kan utvecklas på grund av otillräckligt intag av cyanokobalamin och folsyra i en gravid kvinnas kropp.

Sjukdomen kan börja under andra hälften av graviditeten, det leder till en kraftig minskning av produktionen av röda blodkroppar i benmärgen, medan hemoglobinhalten i dem är normal eller till och med ökad. Dessa förändringar återspeglas i resultaten av ett kliniskt blodprov, så det är viktigt att göra de blodprover som din läkare ordinerat i tid.

Perniciös anemi utvecklas långsamt hos gravida kvinnor, blek hud uppträder, kvinnor klagar över svaghet och ökad trötthet, vilket ger läkaren möjlighet att misstänka anemi. Senare kan matsmältningsstörningar uppstå. Skador på nervsystemet är extremt sällsynt; en lätt minskning av känsligheten i extremiteterna är möjlig.

B12-bristanemi hos gravida kvinnor måste behandlas eftersom förekomsten av denna sjukdom ökar risken för för tidig placentaavlossning, för tidig födsel och dödfödsel. Behandlingen utförs enligt det allmänna schemat, och efter förlossningen inträffar vanligtvis återhämtning.

Perniciös anemi hos barn

Oftast drabbar perniciös anemi barn som har ärftliga störningar i mag-tarmkanalen, vilket gör att absorptionen av vitamin B12 försämras. Det är extremt sällsynt, men fortfarande finns det fall där barn blir anemiska till följd av otillräckligt intag av vitaminer från mat (amning av en vegetarisk mamma, obalanserad kost).

Hos barn med ärftliga sjukdomar utvecklas anemi så tidigt som tre månaders ålder, men symtom kan uppträda först under det tredje levnadsåret.

När man undersöker sådana barn uppmärksammas torrhet och fjällning av huden, liksom deras citronton, glossit och förstorade mjälte. Patienternas aptit minskar och matsmältningsstörningar observeras. Barn blir sjuka ganska ofta. I svåra fall kan den fysiska utvecklingen försenas.

Behandling av perniciös anemi

Perniciös anemi svarar bra på behandling, som i första hand bör syfta till att eliminera den faktor som orsakade sjukdomen. Det är nödvändigt att bota sjukdomar i mag-tarmkanalen och balansera kosten.

För att normalisera hematopoiesis i benmärgen används ersättningsterapi, som består av intravenös administrering av vitamin B12. Redan efter de första injektionerna av läkemedlet märker patienterna en betydande förbättring av deras välbefinnande, och blodprovsvärdena normaliseras. Behandlingsförloppet kan pågå en månad eller mer, beroende på anemins svårighetsgrad och mellanliggande resultat av behandlingen.

För att uppnå stabil remission av sjukdomen är det nödvändigt att fortsätta behandlingen i sex månader. Patienter ges veckovisa injektioner av cyanokobalamin i 2 månader, sedan utförs injektioner av läkemedlet en gång varannan vecka.

Att förskriva järntillskott för denna form av anemi är inte tillrådligt.

Näring för perniciös anemi

Patienter med perniciös anemi kräver en balanserad kost som innehåller tillräckliga mängder proteiner och vitaminer. Det är nödvändigt att äta nötkött (särskilt tunga och hjärta), kaninkött, ägg, skaldjur (bläckfisk, ål, havsabborre, makrilltorsk, etc.), fermenterade mjölkprodukter, ärter och baljväxter. Fetter bör begränsas eftersom de saktar ner processerna för hematopoiesis i benmärgen.

Sjukdomen, som beskrevs av Addison 1855 och Biermer 1868, blev bland läkare känd som perniciös anemi, det vill säga en dödlig, malign sjukdom. Först 1926, i samband med upptäckten av leverterapi för perniciös anemi, vederlagdes idén som hade rådt i ett sekel om denna sjukdoms absoluta obotlighet.

Klinik. Personer över 40 år brukar bli sjuka. Den kliniska bilden av sjukdomen består av följande triad: 1) störningar i matsmältningskanalen; 2) störningar i det hematopoetiska systemet; 3) störningar i nervsystemet.

Symtom på sjukdomen utvecklas obemärkt. Redan många år innan den uttalade bilden av malign anemi upptäcks magakylia, och i sällsynta fall noteras förändringar i nervsystemet.

I början av sjukdomen uppträder ökande fysisk och psykisk svaghet. Patienter blir snabbt trötta, klagar över yrsel, huvudvärk, tinnitus, "flygande fläckar" i ögonen, liksom andnöd, hjärtklappning vid minsta fysiska ansträngning, dåsighet under dagen och natten sömnlöshet. Då uppstår dyspeptiska symtom (anorexi, diarré), och patienter konsulterar en läkare som redan är i ett tillstånd av betydande anemi.

Andra patienter upplever initialt smärta och en brännande känsla i tungan och de vänder sig till specialister på munsjukdomar. I dessa fall räcker det med en undersökning av tungan, som visar tecken på typisk glossit, för att ställa rätt diagnos; det senare stöds av patientens anemiska utseende och den karakteristiska blodbilden. Symptomet på glossit är mycket patognomoniskt, även om det inte är strikt specifikt för Addison-Biermers sjukdom.

Relativt sällan, enligt olika författare, börjar perniciös anemi i 1-2% av fallen med symtom på angina pectoris provocerad av myokardial anoxemi. Ibland börjar sjukdomen som en nervsjukdom. Patienter är oroliga för parestesi - en känsla av krypning, domningar i de distala delarna av extremiteterna eller radikulär smärta.

Patientens utseende under en exacerbation av sjukdomen kännetecknas av svår blekhet i huden med en citrongul nyans. Skleran är subikterisk. Ofta är integumentet och slemhinnorna mer icteriska än bleka. Brun pigmentering i form av en "fjäril" observeras ibland i ansiktet - på näsvingarna och ovanför kindbenen. Ansiktet är svullet och svullnad i anklar och fötter är ganska vanligt. Patienter är vanligtvis inte utmärglade; tvärtom är de välnärda och benägna att bli fetma. Levern är nästan alltid förstorad och når ibland betydande storlekar, okänslig och mjuk i konsistensen. Mjälten har en tätare konsistens och är vanligtvis svår att palpera; splenomegali observeras sällan.

Det klassiska symtomet - Hunters glossit - uttrycks i utseendet av ljusröda områden av inflammation på tungan, mycket känsliga för matintag och mediciner, särskilt sura, vilket orsakar patienten en brännande känsla och smärta. Inflammationsområden är oftast lokaliserade längs kanterna och på tungspetsen, men ibland involverar de hela tungan (”skållad tunga”). Ofta observeras aftösa utslag och ibland sprickor på tungan. Sådana förändringar kan spridas till tandköttet, munslemhinnan, mjuka gommen och i sällsynta fall till slemhinnan i svalget och matstrupen. Därefter avtar de inflammatoriska fenomenen och tungans papiller atrofi. Tungan blir slät och glänsande ("lackad tunga").

Patienter har en nyckfull aptit. Ibland finns det en motvilja mot mat, särskilt kött. Patienter klagar över en känsla av tyngd i den epigastriska regionen, vanligtvis efter att ha ätit.

Röntgenstrålar avslöjar ofta jämnhet i magslemhinnans veck och påskyndad evakuering.

Gastroskopi avslöjar kapslad, mindre ofta total atrofi av magslemhinnan. Ett karakteristiskt symptom är närvaron av så kallade pärlemorskimrande plack - glänsande, spegelliknande områden av slemhinneatrofi, lokaliserade främst i magslemhinnans veck.

Analys av maginnehåll avslöjar vanligtvis akylia och ökat sleminnehåll. I sällsynta fall finns fri saltsyra och pepsin i små mängder. Sedan införandet av histamintestning i klinisk praxis har fall av perniciös anemi med bevarad fri saltsyra i magsaften blivit vanligare.

Singer-testet, en råtta-retikulocytreaktion, ger vanligtvis ett negativt resultat: magsaften hos en patient med perniciös anemi, när den administreras subkutant till en råtta, orsakar inte en ökning av antalet retikulocyter, vilket indikerar frånvaron av en intern faktor (gastromukoprotein). Glandulär mukoprotein detekteras inte ens med speciella forskningsmetoder.

Den histologiska strukturen hos magslemhinnan som erhålls genom biopsi kännetecknas av förtunning av körtellagret och en minskning av själva körtlarna. Huvud- och parietalcellerna är atrofiska och ersatta av slemceller.

Dessa förändringar är mest uttalade i ögonbotten, men kan påverka hela magen. Konventionellt särskiljs tre grader av slemhinneatrofi: i den första graden noteras enkel aklorhydri, i den andra försvinnandet av pepsin, i den tredje fullständig akylia, inklusive frånvaron av gastromukoproteinsekretion. Med perniciös anemi observeras vanligtvis den tredje graden av atrofi, men det finns undantag.

Gastrisk achylia kvarstår som regel under remission och får därmed ett visst diagnostiskt värde under denna period. Glossit kan försvinna under remission; dess utseende visar på en exacerbation av sjukdomen.

Den enzymatiska aktiviteten i tarmkörtlarna, såväl som bukspottkörteln, minskar.

Under perioder av förvärring av sjukdomen observeras ibland enterit med riklig, intensivt färgad avföring, vilket orsakas av ett ökat innehåll av stercobilin - upp till 1500 mg i dagliga mängder.

På grund av anemi utvecklas ett anoxiskt tillstånd i kroppen, vilket främst påverkar cirkulations- och andningssystemet. Funktionell hjärtsvikt vid perniciös anemi orsakas av försämrad näring av hjärtmuskeln och dess fettdegeneration.

Elektrokardiogrammet visar symtom på myokardischemi - en negativ T-våg i alla ledningar, låg spänning, utvidgning av kammarkomplexet. Under perioden av remission får elektrokardiogrammet ett normalt utseende.

Temperaturen under återfallsperioden stiger ofta till 38°C eller högre, men är oftare subfebril. Ökningen av temperatur är främst förknippad med processen med ökad nedbrytning av röda blodkroppar.

Förändringar i nervsystemet är mycket viktiga i diagnostiska och prognostiska termer. Den patomorfologiska grunden för nervsyndromet är degeneration och skleros i ryggmärgens bakre och laterala kolumner, eller den så kallade funikulär myelos. Den kliniska bilden av detta syndrom består av kombinationer av spastisk ryggradsförlamning och tabetiska symtom. De första inkluderar: spastisk parapares med ökade reflexer, kloner och patologiska reflexer av Babinsky, Rossolimo, Bekhterev, Oppenheim. Symtom som simulerar tabes dorsalis ("pseudotabes") inkluderar: parestesi (krypande känsla, domningar i de distala extremiteterna), gördelsmärta, hypotoni och minskade reflexer upp till areflexi, försämrad vibration och djup känslighet, sensorisk ataxi och dysfunktion i bäckenorganen.

Ibland dominerar symtom på skador på pyramidvägarna eller bakre kolumnerna i ryggmärgen; i det senare fallet skapas en bild som liknar en tabbar. I de allvarligaste, sällsynta formerna av sjukdomen utvecklas kakexi med förlamning, fullständig förlust av djup känslighet, areflexi, trofiska störningar och störningar i bäckenorganen (vår observation). Oftare ser vi patienter med initiala symtom på bergbanan myelos, uttryckt i parestesi, radikulär smärta, milda störningar av djup känslighet, ostadig gång och en lätt ökning av senreflexer.

Mindre vanligt förekommande är lesioner i kranialnerverna, främst syn-, hörsel- och luktnerver, vilket resulterar i motsvarande symtom från känselorganen (förlust av lukt, nedsatt hörsel och syn). Ett karakteristiskt symptom är centralt skotom, åtföljt av synförlust och snabbt försvinnande under påverkan av behandling med vitamin B12 (S.M. Ryse). Hos patienter med perniciös anemi uppstår också perifer neuronskada. Denna form, betecknad som polyneuritisk, orsakas av degenerativa förändringar i olika nerver - ischias, median, ulnar, etc. eller individuella nervgrenar.

Psykiska störningar observeras också: vanföreställningar, hallucinationer, ibland psykotiska fenomen med depressiva eller maniska sinnesstämningar; Demens är vanligare i hög ålder.

Under perioden med allvarligt återfall av sjukdomen kan koma (coma perniciosum) uppstå - medvetslöshet, fall i temperatur och blodtryck, andnöd, kräkningar, areflexi, ofrivillig urinering. Det finns inget strikt samband mellan utvecklingen av komatösa symtom och ett fall i rött blodvärde. Ibland faller inte patienter med 10 enheter hemoglobin i blodet i koma, men ibland uppstår koma med 20 enheter eller mer hemoglobin. I patogenesen av perniciös koma spelas huvudrollen av den snabba takten av anemi, vilket leder till svår ischemi och hypoxi i hjärnans centra, särskilt regionen i den tredje ventrikeln (A. F. Korovnikov).

Ris. 42. Hematopoiesis och blodförstöring vid perniciös B12 (folat) bristanemi.

En bild på blod. I centrum för den kliniska bilden av sjukdomen finns förändringar i det hematopoetiska systemet, vilket leder till utvecklingen av svår anemi (fig. 42).

Resultatet av försämrad benmärgshematopoiesis är en sorts anemi, som under sjukdomsperioden når en extremt hög grad: observationer är kända när (med ett gynnsamt resultat!) hemoglobin minskade till 8 enheter (1,3 g%), och antalet röda blodkroppar - till 140 000.

Oavsett hur lågt hemoglobinnivån minskar, sjunker antalet röda blodkroppar ännu lägre, vilket resulterar i att färgindexet alltid överstiger ett, i svåra fall når 1,4-1,8.

Det morfologiska substratet för hyperkromi är stora, hemoglobinrika erytrocyter - makrocyter och megalocyter. Den senare, når en diameter på 12-14 mikron och mer, är slutprodukten av megaloblastisk hematopoiesis. Toppen av den erytrocytometriska kurvan förskjuts till höger från det normala.

Volymen av en megalocyt är 165 μm 3 eller mer, dvs 2 gånger volymen av en normocyt; Följaktligen är hemoglobinhalten i varje enskild megalocyt betydligt högre än normalt. Megalocyter är något ovala eller elliptiska till formen; de är intensivt färgade och uppvisar inte central röjning (tabell 19, 20).

Under återfallsperioden observeras degenerativa former av erytrocyter - basofilt punkterade erytrocyter, schizocyter, poikilocyter och mikrocyter, erytrocyter med bevarade rester av kärnan i form av Jolly-kroppar, Cabot-ringar, etc., såväl som nukleära former - erythroblaster - (megaloblaster). Oftare är dessa ortokroma former med en liten pyknotisk kärna (felaktigt betecknad "normoblaster"), mindre ofta - polykromatofila och basofila megaloblaster med en kärna av en typisk struktur.

Antalet retikulocyter under en exacerbation minskas kraftigt.

Utseendet av retikulocyter i blodet i stora mängder visar på en överhängande remission.

Förändringar i vitt blod är inte mindre karakteristiska för perniciös anemi. Under ett återfall av perniciös anemi observeras leukopeni (upp till 1500 eller mindre), neutropeni, eosinopeni eller aneosinofili, abasofili och monopeni. Bland cellerna i neutrofilserien noteras ett "skifte till höger" med uppkomsten av märkliga gigantiska polysegmenterade former som innehåller upp till 8-10 kärnsegment. Tillsammans med en förskjutning av neutrofiler till höger, observeras också en förskjutning till vänster med uppkomsten av metamyelocyter och myelocyter. Bland monocyter finns unga former - monoblaster. Lymfocyter vid perniciös anemi förändras inte, men deras andel ökar (relativ lymfocytos).

Tabell 19. Perniciös anemi. Blodbild vid allvarligt återfall av sjukdomen. I synfältet syns megaloblaster av olika generationer, megalocyter, erytrocyter med kärnderivat (Cabot-ringar, Jolly kroppar) och basofil punktering, en karakteristisk polysegmenterad neutrofil.

Tabell 20. Perniciös anemi. Blodbilden är i remission. Makroanisocytos av erytrocyter, polysegmenterad neutrofil.

Antalet blodplättar under exacerbationsperioden minskas något. I vissa fall observeras trombocytopeni - upp till 30 000 eller mindre. Blodplättar kan vara atypiska i storlek; deras diameter når 6 mikron eller mer (så kallad megaplatelet); Degenerativa former förekommer också. Trombocytopeni vid perniciös anemi åtföljs vanligtvis inte av hemorragiskt syndrom. Endast i sällsynta fall observeras blödningsfenomen.

Benmärgshematopoiesis. Bilden av benmärgshematopoiesis vid perniciös anemi är mycket dynamisk (Fig. 43, a, b; tabell 21, 22).

Under perioden med exacerbation av sjukdomen verkar benmärgspunktion makroskopiskt rikligt, ljust rött, vilket står i kontrast till det bleka, vattniga utseendet av perifert blod. Det totala antalet kärnförsedda benmärgselement (myelokaryocyter) ökar. Förhållandet mellan leukocyter och erytroblaster leuko/erytro istället för 3:1-4:1 blir normalt lika med 1:2 och till och med 1:3; därför finns det en absolut övervikt av erytroblaster.

Ris. 43. Hematopoiesis vid perniciös anemi.

a - punktformad benmärg hos en patient med perniciös anemi före behandling. Erytropoes uppträder enligt den megaloblastiska typen; b - benmärgspunctate från samma patient den 4:e behandlingsdagen med leverextrakt (oralt). Erytropoes uppstår enligt den makronormoblastiska typen.

I svåra fall, hos obehandlade patienter, med perniciös koma, uppträder erytropoes helt enligt den megaloblastiska typen. Det finns också så kallade retikulomegaloblaster - celler av den retikulära typen av oregelbunden form, med bred ljusblå protoplasma och en kärna av en delikat cellstruktur, belägen något excentrisk. Tydligen kan megaloblaster vid perniciös anemi härröra från både hemocytoblaster (via erytroblaststadiet) och från retikulära celler (återgång till embryonal angioblastisk erytropoes).

De kvantitativa sambanden mellan megaloblaster med olika mognadsgrader (eller olika "åldrar") är mycket varierande. Övervägandet av promegaloblaster och basofila megaloblaster i bröstbenets punktform skapar en bild av "blå" benmärg. Däremot ger dominansen av helt hemoglobiniserade, oxifila megaloblaster intrycket av "röd" benmärg.

Ett karakteristiskt drag hos megaloblastiska celler är den tidiga hemoglobiniseringen av deras cytoplasma medan kärnans känsliga struktur fortfarande bevaras. Den biologiska egenskapen hos megaloblaster är anaplasi, d.v.s. förlust av en cell av dess inneboende förmåga till normal, differentierande utveckling och eventuell omvandling till en erytrocyt. Endast en liten del av megaloblasterna mognar till det sista stadiet av sin utveckling och förvandlas till anukleatmegalocyter.

Tabell 21. Megaloblaster i benmärgen vid perniciös anemi (färgmikrofoto).

Tabell 22. Perniciös anemi i framskridet stadium av sjukdomen (benmärgsprickig).

Under klockan 7 finns en promyelocyt, klockan 5 finns en karakteristisk hypersegmenterad neutrofil. Alla andra celler är megaloblaster i olika utvecklingsfaser, med start från en basofil promegaloblast med nukleoler (kl. 6) och slutar med en ortokrom megaloblast med en pyknotisk kärna (kl. 11). Bland megaloblaster producerar mitoser två- och trekärniga celler.

Cellulär anaplasi vid malign anemi har gemensamma drag med cellulär anaplasi vid maligna neoplasmer och leukemi. Morfologisk likhet med blastomceller är särskilt uppenbar i polymorfonukleära, "monstruösa" megaloblaster. En jämförande studie av de morfologiska och biologiska egenskaperna hos megaloblaster vid malign anemi, hemocytoblaster vid leukemi och cancerceller i maligna neoplasmer ledde oss till idén om en möjlig gemensamhet av patogenetiska mekanismer i dessa sjukdomar. Det finns anledning att tro att både leukemi och maligna neoplasmer, liksom malign anemi, uppstår under tillstånd med brist på specifika faktorer som är nödvändiga för normal utveckling av celler i kroppen.

Megaloblaster är ett morfologiskt uttryck för en märklig "dystrofi" av den röda kärncellen, som "saknar" en specifik mognadsfaktor - vitamin B 12. Inte alla celler i den röda raden är anaplastiska i samma utsträckning som vissa celler formen av övergångsceller mellan normo- och megaloblaster; dessa är de så kallade makronormoblasterna. Dessa celler, som har särskilda svårigheter för differentiering, återfinns vanligtvis i det inledande skedet av remission. När remissionen fortskrider kommer normoblaster i förgrunden, och celler i den megaloblastiska serien drar sig tillbaka i bakgrunden och försvinner helt.

Leukopoiesis under en exacerbation kännetecknas av en fördröjning i mognad av granulocyter och närvaron av gigantiska metamyelocyter och polymorfonukleära neutrofiler, vars storlek är 2 gånger större än normala neutrofiler.

Liknande förändringar - försämrad mognad och uttalad nukleär polymorfism - observeras också i jätteceller i benmärgen. Både i omogna megakaryocyter och i "övermogna", polymorfa former, störs processerna för bildning och frisättning av blodplättar. Megaloblastos, polysegmenterade neutrofiler och megakaryocytförändringar är beroende av samma orsak. Detta skäl är en brist på en specifik hematopoetisk faktor - vitamin B12.

Benmärgshematopoiesis i stadiet av hematologisk remission, i frånvaro av anemiskt syndrom, uppträder enligt den normala (normoblastiska) typen.

Ökad nedbrytning av erytrocyter, eller erytrorrhexis, sker i hela det retikulohistiocytiska systemet, inklusive i själva benmärgen, där några av de hemoglobinhaltiga erytromegaloblasterna genomgår processen av karyo- och cytorexis, vilket resulterar i bildandet av erytrocytfragment - schizocyter. De senare kommer delvis in i blodet, delvis fångas upp av fagocytiska retikulära celler - makrofager. Tillsammans med fenomenen erytrofagi finns betydande ansamlingar av järnhaltigt pigment - hemosiderin, härrörande från hemoglobinet från förstörda röda blodkroppar, i organen.

Ökad nedbrytning av erytrocyter ger inte anledning att klassificera perniciös anemi som en hemolytisk anemi (som antogs av äldre författare), eftersom erytrorrhexis som uppstår i själva benmärgen orsakas av defekt hematopoiesis och är sekundär till sin natur.

De främsta tecknen på ökad nedbrytning av erytrocyter vid perniciös anemi är ikterisk färgning av integument och slemhinnor, förstorad lever och mjälte, intensivt färgat gyllene blodserum med ett ökat innehåll av "indirekt" bilirubin, den konstanta närvaron av urobilin i urinen och pleiokromi av galla och avföring med en signifikant ökning av innehållet av stercobilin i grönkål.

Patologisk anatomi. Tack vare framgångarna med modern terapi är perniciös anemi i sektionen nu mycket sällsynt. När man obducerar ett lik märker man anemi i alla organ samtidigt som man bibehåller fettvävnaden. Fettinfiltration av myokardiet ("tigerhjärta"), njurar och lever noteras i den senare, central fettnekros av lobulierna.

I levern, mjälten, benmärgen, lymfkörtlarna, särskilt retroperitoneala sådana, bestäms en betydande avlagring av finkornigt gulbrunt pigment - hemosiderin, som ger en positiv reaktion på järn. Hemosideros är mer uttalad i Kupffer-celler längs periferin av leverloberna, medan hemosideros i mjälten och benmärgen är mycket mindre uttalad och ibland inte förekommer alls (i motsats till vad som observeras med sann hemolytisk anemi). Mycket järn avsätts i njurarnas invecklade tubuli.

Förändringar i matsmältningsorganen är mycket karakteristiska. Tungpapillerna är atrofiska. Liknande förändringar kan observeras i slemhinnan i svalget och matstrupen. I magen detekteras atrofi av slemhinnan och dess körtlar - anadeni. En liknande atrofisk process inträffar i tarmarna.

I det centrala nervsystemet, främst i ryggmärgens bakre och laterala kolumner, noteras degenerativa förändringar, kallade kombinerad skleros eller bergbanan myelos. Mindre vanligt förekommer ischemiska foci med nekrotisk uppmjukning av nervvävnaden i ryggmärgen. Nekros och foci av glialproliferation i hjärnbarken har beskrivits.

Ett typiskt tecken på perniciös anemi är karmosinröd, saftig benmärg, som står i skarp kontrast till den allmänna blekheten i integumentet och anemin i alla organ. Röd benmärg finns inte bara i platta ben och epifyser av långa ben, utan också i diafysen hos de senare. Tillsammans med benmärgshyperplasi observeras extramedullära foci av hematopoiesis (ackumulering av erytroblaster och megaloblaster) i mjältmassan, levern och lymfkörtlarna. Retikulo-histiocytiska element i de hematopoetiska organen och extramedullära foci av hematopoiesis uppvisar fenomenet erytrofagocytos.

Möjligheten av övergången av perniciös anemi till ett aplastiskt tillstånd, erkänt av tidigare författare, förnekas för närvarande. Sektionsfynd av röd benmärg indikerar att hematopoiesen kvarstår till det sista ögonblicket av patientens liv. Det dödliga resultatet uppstår inte på grund av anatomisk aplasi av det hematopoetiska organet, utan på grund av det faktum att funktionellt defekt megaloblastisk hematopoiesis inte kan ge de vitala processerna för syreandning för kroppen med det nödvändiga minimum av röda blodkroppar.

Etiologi och patogenes. Sedan Biermer identifierade "perniciös" anemi som en oberoende sjukdom, har klinikers och patologers uppmärksamhet dragits till sig av det faktum att gastrisk achylia ständigt observeras med denna sjukdom (som, enligt nyare data, visade sig vara histaminresistent), och atrofi av magslemhinnan finns i sektioner ( anadenia ventriculi). Naturligtvis fanns det en önskan att upprätta ett samband mellan tillståndet i matsmältningskanalen och utvecklingen av anemi.

Enligt moderna koncept bör perniciöst anemiskt syndrom betraktas som en manifestation av endogen B12-vitaminbrist.

Den direkta mekanismen för anemi vid Addison-Biermers sjukdom är att på grund av vitamin B12-brist störs nukleoproteinernas metabolism, vilket leder till en störning av mitotiska processer i hematopoetiska celler, särskilt i benmärgserytroblaster. Den långsamma takten av megaloblastisk erytropoes orsakas av både en avmattning i mitotiska processer och en minskning av antalet mitoser i sig: istället för tre mitoser som är karakteristiska för normoblastisk erytropoes sker megaloblastisk erytropoes med en mitos. Detta innebär att medan en pronormoblast producerar 8 röda blodkroppar, producerar en promegaloblast endast 2 röda blodkroppar.

Upplösningen av många hemoglobiniserade megaloblaster som inte hann "denucleate" och förvandlas till erytrocyter, tillsammans med deras långsamma differentiering ("abort av erytropoes") är huvudorsaken som leder till det faktum att hematopoiesens processer inte kompenserar för processer av blodförstöring och anemi utvecklas, åtföljd av en ökad ansamling av oanvända produkter hemoglobinnedbrytning.

Det senare bekräftas av data från bestämning av järncykeln (med radioaktiva isotoper), såväl som ökad utsöndring av blodpigment - urobilin, etc.

I samband med den odiskutabelt etablerade "bristiga" endogena vitaminbristkaraktären av perniciös anemi har de tidigare dominerande åsikterna om betydelsen av ökad nedbrytning av röda blodkroppar vid denna sjukdom genomgått en radikal revidering.

Som bekant klassificerades perniciös anemi som en hemolytisk anemi, och megaloblastisk erytropoes ansågs vara ett svar från benmärgen på ökad nedbrytning av röda blodkroppar. Den hemolytiska teorin har dock inte bekräftats vare sig i experiment, på kliniken eller i medicinsk praxis. Inte en enda försöksledare kunde få bilder av perniciös anemi när djur förgiftades med en hemolytisk kärna. Anemi av hemolytisk typ, varken i experiment eller på klinik, åtföljs av en megaloblastisk reaktion i benmärgen. Slutligen har försök att behandla perniciös anemi genom splenektomi för att minska nedbrytningen av röda blodkroppar också misslyckats.

Ökad utsöndring av pigment vid perniciös anemi förklaras inte så mycket av förstörelsen av nybildade röda blodkroppar i det cirkulerande blodet, utan av sönderfallet av hemoglobinhaltiga megaloblaster och megalocyter redan innan de släpps ut i det perifera blodet, d.v.s. i benmärgen och foci av extramedullär hematopoiesis. Detta antagande bekräftas av det faktum att vi upptäckte ökad erytrofagocytos i benmärgen hos patienter med perniciös anemi. Den ökade järnhalten i blodserumet som noterades under perioden med återfall av perniciös anemi förklaras huvudsakligen av försämrad järnanvändning, eftersom järnhalten i blodet återgår till normala nivåer under remissionsperioden.

Förutom den ökade avlagringen i vävnaderna av det järnhaltiga pigmentet - hemosiderin och det ökade innehållet av järnfria pigment (bilirubin, urobilin) ​​i blodet, tolvfingertarmensaft, urin och avföring, hos patienter med perniciös anemi och ökad mängd porfyrin och små mängder hematin finns i blodserum, urin och benmärg. Porfyrinemi och hematinemi förklaras av otillräckligt utnyttjande av blodpigment av de hematopoetiska organen, som ett resultat av vilket dessa pigment cirkulerar i blodet och utsöndras från kroppen i urinen.

Megaloblaster (megalocyter) vid perniciös anemi, liksom embryonala megaloblaster (megalocyter), är extremt rika på porfyrin och kan inte vara fulla syrebärare i samma utsträckning som normala röda blodkroppar. Denna slutsats överensstämmer med det etablerade faktumet av ökad syreförbrukning av megaloblastisk benmärg.

B12-avitaminosisteorin om uppkomsten av perniciös anemi, allmänt accepterad av modern hematologi och kliniker, utesluter inte rollen av ytterligare faktorer som bidrar till utvecklingen av anemi, särskilt den kvalitativa underlägsenheten hos makromegalocyter och deras "fragment" - poikilocyter, schizocyter och "bräckligheten" av deras närvaro i det perifera blodet. Enligt observationer från ett antal författare förblir 50 % av de röda blodkropparna som transfunderas från en patient med perniciös anemi till en frisk mottagare i den senares blod i 10-12 till 18-30 dagar. Den maximala livslängden för erytrocyter under perioden med exacerbation av perniciös anemi varierar från 27 till 75 dagar, därför 2-4 gånger mindre än normalt. Slutligen är de svagt uttryckta hemolytiska egenskaperna hos plasman hos patienter med perniciös anemi av viss (på intet sätt primär) betydelse, bevisade genom observationer av erytrocyter från friska donatorer som transfunderats till patienter med perniciös anemi och utsatts för accelererat sönderfall i mottagarnas blod. (Hamilton och medarbetare, Yu. M. Bala).

Patogenesen av funikulär myelos, såväl som perniciöst anemiskt syndrom, är associerad med atrofiska förändringar i magslemhinnan, vilket leder till brist på vitamin B-komplexet.

Kliniska observationer som har fastställt den gynnsamma effekten av att använda vitamin B12 vid behandling av bergbanan myelos tillåter oss att känna igen nervsyndromet i Biermers sjukdom (tillsammans med anemiskt syndrom) som en manifestation av vitamin B12-brist i kroppen.

Frågan om etiologin för Addison-Birmers sjukdom bör fortfarande anses olöst.

Enligt moderna åsikter är Addison-Biermers sjukdom en sjukdom som kännetecknas av medfödd underlägsenhet av körtelapparaten i magsäcken, vilket avslöjas med åldern i form av för tidig involvering av körtlar som producerar gastromukoprotein, nödvändig för assimilering av vitamin B12 .

Vi talar inte om atrofisk gastrit (gastrit atrophicans), utan om magatrofi (atrophia gastrica). Det morfologiska substratet för denna speciella dystrofiska process är kapslad, sällan diffus atrofi, som främst påverkar funduskörtlarna i magens fundus (anadenia ventriculi). Dessa förändringar, som skapar "pärlfläckar" kända för patologer från förra seklet, upptäcks intravitalt under gastroskopisk undersökning (se ovan) eller genom biopsi av magslemhinnan.

Konceptet med den autoimmuna uppkomsten av gastrisk atrofi vid perniciös anemi, som lagts fram av ett antal författare (Taylor, 1959; Roitt och medarbetare, 1964), är värd att uppmärksammas. Detta koncept stöds av upptäckten i blodserumet hos de flesta patienter med perniciös anemi av specifika antikroppar mot parietal- och huvudcellerna i magkörtlarna som tillfälligt försvinner under påverkan av kortikosteroider, såväl som immunfluorescensdata som visar närvaron av fixerade antikroppar i parietalcellernas cytoplasma.

Man tror att autoantikroppar mot magceller spelar en patogenetisk roll i utvecklingen av atrofi av magslemhinnan och efterföljande störningar av dess sekretoriska funktion.

Genom mikroskopisk undersökning av den biopsierade magslemhinnan upptäcktes betydande lymfoidinfiltration i den senare, vilket anses vara bevis på immunkompetenta cellers deltagande i att släppa lös en organspecifik autoimmun inflammatorisk process med efterföljande atrofi av magslemhinnan.

I detta avseende är frekvensen av kombinationer av den histologiska bilden av atrofi och lymfoid infiltration av magslemhinnan, karakteristisk för Birmers perniciösa anemi, med Hashimotos lymfoid tyreoidit, anmärkningsvärd. Dessutom visar avlidna patienter med Birmers anemi ofta (vid obduktion) tecken på tyreoidit.

Den immunologiska likheten mellan Biermers anemi och Hashimotos tyreoidit stöds av det faktum att antityreoideaantikroppar upptäcktes i blodet hos patienter med Biermers anemi, och å andra sidan antikroppar mot parietalcellerna i magslemhinnan hos patienter med skada på sköldkörtel. Enligt Irvine et al (1965) finns antikroppar mot magparietalceller hos 25 % av patienterna med Hashimotos tyreoidit (antikroppar mot sköldkörteln hos samma patienter finns i 70 % av fallen).

Resultaten av studier av släktingar till patienter med Birmers anemi är också av intresse: enligt olika författare, antikroppar mot slemhinnan i magslemhinnan och mot cellerna i sköldkörteln, såväl som en kränkning av sekretorisk och adsorption ( i förhållande till vitamin B 12) funktioner i magen, observeras hos inte mindre än 20 % av släktingar till patienter med Birmers perniciösa anemi.

Enligt de senaste studierna som utförts med radiodiffusionsmetoden på 19 patienter med perniciös anemi, har en grupp amerikanska forskare fastställt förekomsten av antikroppar i blodserumet hos alla patienter som antingen "blockerar" den inneboende faktorn eller binder båda den intrinsiska faktorn (IF). ) och CF+-komplexet AT 12.

Anti-HF-antikroppar har också hittats i magsaft och saliv hos patienter med Birmers anemi.

Antikroppar finns också i blodet hos spädbarn (upp till 3 veckors ålder) födda från mödrar med perniciös anemi som innehöll anti-HF-antikroppar i blodet.

I barndomsformer av B12-bristanemi, som uppstår med intakt magslemhinna, men med försämrad produktion av intern faktor (se nedan), detekteras antikroppar mot den senare (anti-HF-antikroppar) i cirka 40 % av fallen.

Antikroppar upptäcks inte vid perniciös anemi hos barn, som uppstår på grund av försämrad absorption av vitamin B 12 på tarmnivå.

I ljuset av ovanstående data verkar den djupa patogenesen av B12-brist Biermers anemi vara en autoimmun konflikt.

Schematiskt kan förekomsten av neuroanemi (B12-brist) syndrom i Addison-Biermer sjukdom representeras enligt följande.

Frågan om sambandet mellan perniciös anemi och magcancer kräver särskild övervägande. Denna fråga har länge uppmärksammats av forskare. Sedan de första beskrivningarna av malign anemi har det varit känt att denna sjukdom ofta kombineras med maligna neoplasmer i magen.

Enligt amerikansk statistik (citerad av Wintrobe) förekommer magcancer hos 12,3 % (i 36 fall av 293) av dem som dog av malign anemi över 45 års ålder. Enligt sammanfattande data som samlats in av A.V. Melnikov och N.S. Timofeev är incidensen av magcancer hos patienter med malign anemi, fastställd på basis av kliniska, radiologiska och sektionsmaterial, d.v.s. cirka 8 gånger fler än i den allmänna befolkningen (0,3 %). Incidensen av magcancer hos patienter med perniciös anemi, enligt samma författare, är 2-4 gånger högre än för magcancer hos personer i samma ålder som inte lider av anemi.

Anmärkningsvärt är ökningen av fall av magcancer hos patienter med perniciös anemi under de senaste åren, vilket bör förklaras av patienternas livsförlängning (på grund av effektiv Bia-terapi) och den progressiva omstruktureringen av magslemhinnan. I de flesta fall är det patienter med perniciös anemi som utvecklar magcancer. Man ska dock inte glömma möjligheten att magcancer i sig ibland ger en bild av perniciös anemi. Samtidigt är det inte nödvändigt, som vissa författare föreslog, att cancern ska drabba den fundiska delen av magen, även om lokaliseringen av tumören i denna del verkligen är av "förvärrande" betydelse. Enligt S. A. Reinberg hade endast 4 av 20 patienter med en kombination av magcancer och perniciös anemi tumören lokaliserad i hjärt- och subkardiella regionerna; i 5, en tumör hittades i antrum, i 11 - i kroppen av magen. En perniciös anemisk blodbild kan utvecklas var som helst av magcancer, åtföljd av diffus atrofi av slemhinnan som involverar körtlarna i fundus i magen. Det finns fall då den utvecklade perniciösa anemiska blodbilden var det enda symptomet på magcancer (ett liknande fall beskrevs av oss) 1 .

Misstänkta tecken på utveckling av magcancer hos en patient med perniciös anemi bör övervägas, för det första, en förändring av typen av anemi från hyperkrom till normohypokromisk, för det andra patientens utvecklande motståndskraft mot vitamin B12-terapi, för det tredje uppkomsten av nya symtom, okarakteristiska för perniciös anemi som sådan: förlust av aptit, viktminskning. Utseendet på dessa symtom tvingar läkaren att omedelbart undersöka patienten i riktning mot eventuellt gastriskt blastom.

Det bör betonas att även ett negativt resultat av en röntgenundersökning av magen inte kan garantera frånvaron av en tumör.

Därför, i närvaro av till och med bara kliniska och hematologiska symtom som inspirerar rimliga misstankar om utvecklingen av blastom, är det nödvändigt att överväga kirurgiskt ingrepp - en försökslaparotomi - som indikeras.

Prognos. Leverterapi, som föreslogs 1926, och modern behandling med vitamin B i2 förändrade radikalt sjukdomsförloppet, som hade förlorat sin "malignitet". Nu är det dödliga resultatet av malign anemi, som uppstår under syresvält i kroppen (anoxi) i koma, mycket sällsynt. Även om inte alla symtom på sjukdomen försvinner under remission, är inte desto mindre ihållande blodremission, som uppstår som ett resultat av systematisk användning av antianemiläkemedel, faktiskt liktydigt med praktisk återhämtning. Det finns fall av fullständig och slutgiltig återhämtning, särskilt för de patienter som ännu inte har utvecklat ett nervöst syndrom.

Behandling. För första gången rapporterade Minot och Murphy (1926) botemedlet av 45 patienter med malign anemi med hjälp av en specialdiet rik på rå kalvlever. Den mest aktiva var kalvlever med låg fetthalt, hackad två gånger och ordinerad till patienten 200 g per dag 2 timmar före måltid.

En stor framgång i behandlingen av perniciös anemi har varit produktionen av effektiva leverextrakt. Av de parenteralt administrerade leverextrakten var den mest kända den sovjetiska campolonen, extraherad från levern från nötkreatur och producerad i 2 ml ampuller. I samband med rapporter om kobolts antianemi-roll skapades leverkoncentrat berikade med kobolt. Ett liknande sovjetiskt läkemedel, antianemin, användes framgångsrikt på inhemska kliniker för att behandla patienter med perniciös anemi. Doseringen av antianemin är från 2 till 4 ml in i muskeln dagligen tills hematologisk remission erhålls. Praxis har visat att en enstaka administrering av en massiv dos av Campolon i 12-20 ml (det så kallade "Campolone-slaget") i praktiken motsvarar en hel injektionskur av samma läkemedel, 2 ml dagligen.

Enligt modern forskning beror specificiteten för effekten av leverläkemedel vid perniciös anemi på innehållet av hematopoetisk vitamin (B12) i dem. Därför är grunden för standardiseringen av antianemiläkemedel det kvantitativa innehållet av vitamin B12 i mikrogram eller gamma per 1 ml. Campolon av olika serier innehåller från 1,3 till 6 μg/ml, antianemin - 0,6 μg/ml vitamin B12.

I samband med produktionen av syntetisk folsyra användes den senare för att behandla perniciös anemi. Förskrivet per os eller parenteralt i en dos på 30-60 mg eller mer (maximalt upp till 120-150 mg pro die), orsakar folsyra en snabb insättande av remission hos en patient med perniciös anemi. Den negativa egenskapen hos folsyra är dock att den leder till ökad konsumtion av vävnadsvitamin B12. Enligt vissa uppgifter förhindrar folsyra inte utvecklingen av bergbanan myelos, och med långvarig användning främjar den till och med det. Därför har folsyra inte använts för Addison-Birmer-anemi.

För närvarande, på grund av införandet av vitamin B12 i utbredd praxis, har ovanstående medel vid behandling av perniciös anemi, som användes i 25 år (1925-1950), förlorat sin betydelse.

Den bästa patogenetiska effekten vid behandling av perniciös anemi uppnås från parenteral (intramuskulär, subkutan) användning av vitamin B12. Man bör skilja mellan mättnadsterapi, eller "påverkansterapi", utförd under en exacerbation, och "underhållsterapi", utförd under en period av remission.

Mättnadsterapi. Inledningsvis, baserat på en persons dagliga behov av vitamin B12, som fastställdes till 2-3 mikrogram, föreslogs det att administrera relativt små doser av vitamin B12 - 15  dagligen eller 30  var 1-2 dag. Samtidigt trodde man att införandet av stora doser var olämpligt på grund av att det mesta av vitamin B12 som erhålls över 30  utsöndras från kroppen i urinen. Efterföljande studier visade dock att plasmans B12-bindningsförmåga (beroende främst på innehållet av   -globulin) och utnyttjandegraden av vitamin B12 varierar beroende på kroppens behov av vitamin B12, med andra ord på grad av vitamin B12-brist i vävnader. Det normala innehållet av vitamin B12 i den senare är enligt Ungley 1000-2000  (0,1-0,2 g), varav hälften finns i levern.

Enligt Mollin och Ross, med allvarlig B12-brist i kroppen, kliniskt manifesterad av bilden av bergbanan myelos, efter en injektion av 1000  vitamin B12, finns 200-300  kvar i kroppen .

Klinisk erfarenhet har visat att även om små doser av vitamin B12 praktiskt taget leder till klinisk förbättring och återställande av normala (eller nästan normala) blodvärden, är de fortfarande otillräckliga för att återställa vävnadsreserver av vitamin B12. Undermättnad av kroppen med vitamin B12 manifesteras både i den kända underlägsenheten av klinisk och hematologisk remission (bevarande av kvarvarande fenomen av glossit och särskilt neurologiska fenomen, makrocytos av erytrocyter) och i en tendens till tidiga återfall av sjukdomen. Av de skäl som anges ovan anses användningen av små doser av vitamin B12 vara olämplig. För att eliminera vitamin B12-brist under perioden med exacerbation av perniciös anemi, föreslås det för närvarande att använda medium - 100-200  och stor - 500-1000  - doser av vitamin B12.

Praktiskt taget, som en regim för exacerbation av perniciös anemi, kan vi rekommendera injektioner av vitamin B12 100-200  dagligen under den första veckan (innan retikulocytkrisen börjar) och sedan varannan dag fram till början av hematologisk remission. I genomsnitt, med en behandlingskur som varar 3-4 veckor, är kursdosen av vitamin B12 1500-3000  .

För bergbananmyelos indikeras mer massiva (chock-) doser av vitamin B12 - 500-1000  dagligen eller varannan dag i 10 dagar, och sedan 1-2 gånger i veckan tills en bestående terapeutisk effekt erhålls - försvinnandet av alla neurologiska symtom.

Positiva resultat - en uttalad förbättring hos 11 av 12 patienter med funikulär myelos (och hos 8 patienter med återställd arbetsförmåga) - erhölls av L. I. Yavorkovsky med endolubisk administrering av vitamin B12 i en dos av 15-200 mcg Med med 4-10 dagars intervall, totalt upp till 840 mcg per behandlingskur . Med tanke på möjligheten till komplikationer, inklusive allvarligt meningealt syndrom (huvudvärk, illamående, stel nacke, feber), bör indikationen för endolubisk administrering av vitamin B12 begränsas till enbart allvarliga fall av bergbanan myelos. Andra metoder för att behandla bergbanan myelos som använts på senare tid: spinal diatermi, rå fläskmage i stora doser (300-400 g per dag), vitamin B1 50-100 mg per dag - har nu förlorat sin betydelse, med undantag för vitamin B1 , rekommenderas för neurologiska störningar, speciellt den så kallade polyneuritiska formen.

Behandlingstiden med vitamin B12 för bergbanan myelos är vanligtvis 2 månader. Kursdosen av vitamin B12 är från 10 000 till 25 000  .

För att få stabil remission rekommenderade Chevallier långtidsbehandling med vitamin B12 i massiva doser (500-1000  per dag) tills de högsta röda blodvärdena uppnås (hemoglobin - 100 enheter, röda blodkroppar - över 5 000 000).

I samband med långvarig användning av massiva doser av vitamin B12 uppstår frågan om möjligheten av hypervitaminos B12. Detta problem löses negativt på grund av det snabba avlägsnandet av vitamin B12 från kroppen. Den ackumulerade rikedomen av klinisk erfarenhet bekräftar den virtuella frånvaron av tecken på övermättnad av kroppen med vitamin B12, även vid långvarig användning.

Oral administrering av vitamin B12 är effektiv i kombination med samtidig administrering av gastrisk antianemisk faktor - gastromukoprotein. Gynnsamma resultat erhölls vid behandling av patienter med perniciös anemi genom oral administrering av tablettberedningar innehållande vitamin B12 i kombination med gastromukoprotein.

I synnerhet noterades positiva resultat vid användning av det inhemska läkemedlet mucovit (läkemedlet producerades i tabletter innehållande 0,2 g gastromukoprotein från slemhinnan i den pyloriska delen av nedre delen av magen och 200 eller 500 mcg vitamin B12).

Under senare år har det rapporterats om positiva resultat vid behandling av patienter med perniciös anemi med vitamin B12 administrerat oralt i en dos på minst 300  per dag utan inneboende faktor. I det här fallet kan du förvänta dig att till och med 10 % av det administrerade vitamin B12 kommer att absorberas, dvs cirka 30  , tillräckligt för att säkerställa början av hematologisk remission.

Det föreslås även att administrera vitamin B12 på andra sätt: sublingualt och intranasalt - i form av droppar eller genom sprayning - i en dos av 100-200 mcg dagligen fram till början av hematologisk remission, följt av underhållsbehandling 1-3 gånger per dag. vecka.

Enligt våra observationer sker transformation av hematopoies inom de första 24 timmarna efter injektionen av vitamin B12, och den slutliga normaliseringen av benmärgshematopoiesen är fullbordad 48-72 timmar efter administreringen av vitamin B12.

Möjligheten att omvandla den megaloblastiska typen av hematopoiesis till en normoblastisk avgörs i ljuset av den enhetliga teorin utifrån uppkomsten av erytroblaster av båda typerna från en ensamföräldercell. Som ett resultat av början av mättnad av benmärgen med "erytrocytmognadsfaktorn" (vitamin B12, folinsyra), ändras riktningen för utvecklingen av basofila erytroblaster. De senare, i färd med att differentiera division, förvandlas till celler i den normoblastiska serien.

Redan 24 timmar efter injektionen av vitamin B12 inträffar radikala förändringar i hematopoiesis, uttryckt i den massiva uppdelningen av basofila erytroblaster och megaloblaster med differentieringen av de senare till nya former av erytroblaster - främst meso- och mikrogeneration. Det enda tecknet som indikerar dessa cellers "megaloblastiska förflutna" är disproportionen mellan den höga graden av hemoglobinisering av cytoplasman och kärnan, som fortfarande behåller sin lösa struktur. När cellen mognar utjämnas dissociationen i utvecklingen av kärnan och cytoplasman. Ju närmare en cell är slutlig mognad, desto mer närmar den sig en normoblast. Den fortsatta utvecklingen av dessa celler - deras denuklearisering, slutlig hemoglobinisering och omvandling till erytrocyter - sker enligt den normoblastiska typen, i en accelererad takt.

På sidan av granulopoiesis finns det en ökad regenerering av granulocyter, särskilt eosinofiler, bland vilka det finns en skarp förskjutning till vänster med uppkomsten av ett betydande antal eosinofila promyelocyter och myelocyter. Tvärtom, bland neutrofiler sker en förskjutning till höger med en absolut övervikt av mogna former. Det viktigaste är försvinnandet av polysegmenterade neutrofiler som är karakteristiska för perniciös anemi. Under samma period observeras återställandet av den normala morfofysiologin för jättelika benmärgsceller och den normala processen för trombocytbildning.

Retikulocytkris inträffar den 5-6:e dagen.

Hematologisk remission bestäms av följande indikatorer: 1) början av en retikulocytreaktion; 2) normalisering av benmärgshematopoiesis; 3) normalisering av perifert blod; 4) återställande av normala nivåer av vitamin B12 i blodet.

Retikulocytsvaret, uttryckt grafiskt som en kurva, beror i sin tur på graden av anemi (den är omvänt proportionell mot det initiala antalet röda blodkroppar) och hastigheten på benmärgssvaret. Ju snabbare kurvan stiger, desto långsammare sjunker den, vilket ibland avbryts av en andra stigning (särskilt vid oregelbunden behandling).

Isaacs och Friedeman föreslog en formel med vilken man i varje enskilt fall kan beräkna den maximala procentandelen retikulocyter som förväntas under påverkan av behandling:

Var R - förväntad maximal procentandel retikulocyter; Sv - ursprungliga antalet röda blodkroppar i miljoner.

Exempel. Antalet röda blodkroppar på dagen för behandlingsstart var 2 500 000.

Den omedelbara effekten av vitamin B12-terapi i betydelsen att fylla på det perifera blodet med nybildade röda blodkroppar börjar märkas först från den 5-6:e dagen efter administreringen av det antianemi-läkemedlet. Andelen hemoglobin ökar långsammare än antalet röda blodkroppar, så färgindikatorn i remissionsstadiet minskar vanligtvis och blir mindre än en (Fig. 44). Parallellt med upphörandet av megaloblastisk erytropoes och återställandet av en normal blodbild minskar också symtomen på ökad nedbrytning av röda blodkroppar: integumentets gulhet försvinner, levern och mjälten reduceras till normala storlekar, mängden pigment i blodserumet minskar gallan, urinen och avföringen.

Ris. 44. Dynamik av blodparametrar under påverkan av vitamin B12.

Klinisk remission uttrycks i försvinnandet av alla patologiska symtom, inklusive anemiska, dyspeptiska, neurologiska och okulära. Undantaget är histaminresistent achylia, som vanligtvis kvarstår under remission.

Förbättring av allmäntillståndet: ökad styrka, försvinnande av diarré, temperatursänkning - sker vanligtvis innan anemiska symtom försvinner. Glossit elimineras något långsammare. I sällsynta fall noteras också återställande av magsekretion. Nervösa fenomen reduceras till viss del: parestesi och till och med ataxi försvinner, djup känslighet återställs och det mentala tillståndet förbättras. I svåra former är nervfenomen knappast reversibla, vilket är förknippat med degenerativa förändringar i nervvävnad. Effektiviteten av vitamin B12-terapi har en känd gräns, varefter ökningen av blodvärden upphör. På grund av den snabbare ökningen av antalet röda blodkroppar jämfört med ökningen av hemoglobin, minskar färgindikatorn till 0,9-0,8, och ibland lägre blir anemi hypokrom. Det verkar som att vitamin B12-terapi, samtidigt som den främjar maximal användning av järn för att bygga hemoglobin i röda blodkroppar, leder till utarmning av dess reserver i kroppen. Utvecklingen av hypokrom anemi under denna period gynnas också av minskad absorption av järn i kosten på grund av achylia. Under denna sjukdomsperiod är det därför lämpligt att byta till behandling med järnpreparat - Ferrum hydrogenio reductum 3 g per dag (måste sköljas ner med saltsyra) eller hemostimulin. En indikation för administrering av järn till patienter med perniciös anemi kan vara en minskning av plasmajärn från förhöjda nivåer (upp till 200-300%) under perioden av exacerbation till subnormala nivåer under perioden av remission. En indikator på den gynnsamma effekten av järn under denna period är en ökning av utnyttjandet av radioaktivt järn (Fe 59) från 20-40 % (före behandling) till normalt (efter behandling med vitamin B12).

Frågan om att använda blodtransfusioner för perniciös anemi avgörs i varje enskilt fall enligt indikationerna. En absolut indikation är perniciös koma, som utgör ett hot mot patientens liv på grund av ökande hypoxemi.

Trots de briljanta framgångarna i behandlingen av perniciös anemi är problemet med dess slutgiltiga bot fortfarande olöst. Även i remissionsstadiet med normala blodvärden kan karakteristiska förändringar i erytrocyter (aniso-poikilocytos, enstaka makrocyter) och en förskjutning av neutrofiler åt höger upptäckas. Undersökning av magsaft avslöjar i de flesta fall permanent achylia. Förändringar i nervsystemet kan utvecklas även i frånvaro av anemi.

Med upphörande av administreringen av vitamin B12 (i en eller annan form) finns det ett hot om återfall av sjukdomen. Kliniska observationer visar att återfall av sjukdomen vanligtvis inträffar inom 3 till 8 månader efter avslutad behandling.

I sällsynta fall inträffar återfall av sjukdomen efter flera år. Hos en 60-årig patient som vi observerade inträffade alltså ett återfall endast 7 (!) år efter det fullständiga upphörandet av vitamin B12-intaget.

Underhållsbehandling består av att ordinera ett förebyggande (anti-återfall) intag av vitamin B12. I det här fallet bör man utgå från det faktum att en persons dagliga behov av det är, enligt observationer från olika författare, från 3 till 5 . Baserat på dessa data kan det rekommenderas att för att förhindra återfall av perniciös anemi rekommenderas att administrera 100  eller veckovis 50 vitamin B12 till patienten i form av injektioner 2-3 gånger i månaden.

Som underhållsbehandling i ett tillstånd av fullständig klinisk och hematologisk remission och för att förebygga återfall, kan även orala läkemedel - mucovit med eller utan inneboende faktor (se ovan) rekommenderas.

Förebyggande. Förebyggande av exacerbationer av perniciös anemi beror på systematisk administrering av vitamin B12. Tidpunkten och doseringen ställs in individuellt (se ovan).

Med hänsyn till åldersegenskaper (vanligtvis patienters äldre ålder), såväl som det befintliga patomorfologiska substratet för sjukdomen - atrofisk gastrit, betraktad som ett tillstånd före cancer, är det nödvändigt att visa rimlig (inte överdriven!) onkologisk vaksamhet i förhållande till varje patient med perniciös anemi. Patienter med perniciös anemi är föremål för klinisk observation med obligatorisk blodövervakning och röntgenundersökning av mag-tarmkanalen minst en gång per år (oftare vid misstanke).

Perniciös anemi (B12-brist, megaloblastisk eller Addison-Biermers sjukdom) är en sjukdom i blodsystemet som kännetecknas av en minskning av hemoglobin och antalet röda blodkroppar, till följd av brist på vitamin B12 (cyanokobalamin) och påverkar matsmältningssystemet, nervsystemet. och hematopoetiska system.

Vad händer med perniciös anemi?

Normalt absorberas vitamin B12 i magen när det separeras från proteiner som tillförs med mat (kött, mejeriprodukter). Denna nedbrytning kräver enzymer från magsaft och den specifika inneboende faktorn i Castle, som samtidigt fungerar som ett bärarprotein för vitamin B12. Endast i närvaro av denna faktor absorberas vitaminet i blodomloppet i sin frånvaro kommer cyanokobalamin in i tjocktarmen och utsöndras från kroppen tillsammans med avföring.

Vitaminbrist visar sig inte kliniskt omedelbart, eftersom det syntetiseras i levern och under en tid (cirka 2 - 4 år) uppstår kompensation för hypovitaminos. Castle faktor produceras av specifika parietalceller i magslemhinnan när de skadas eller förstörs ökar risken för perniciös anemi.

Möjliga orsaker till perniciös anemi

Hur uppträder perniciös anemi?

Perniciös anemi är en polysyndromisk sjukdom, det vill säga den visar sig i många symtom. Vitamin B12 är involverat i bildandet av blodkroppar och i metaboliska processer som sker i nervsystemet. Därför manifesteras en brist på detta vitamin främst av symtom i blodsystemet, mag-tarmkanalen och nervsystemet.

1. Anemiskt syndrom. Med brist på cyanokobalamin störs bildandet av normala röda blodkroppar, de slutar transportera syre till vävnader och organ. Detta orsakar svaghet, blek hud, trötthet, takykardi (ökad hjärtfrekvens), andnöd och yrsel. Ibland kan en låggradig feber uppstå - en ökning av kroppstemperaturen till låga siffror (inte högre än 38 grader).
2. Gastroenterologiskt syndrom - manifestationer av matsmältningssystemet. Det finns en minskad aptit, avföringsstörningar (förstoppning eller diarré) och en ökning av leverstorleken (hepatomegali). Karakteristiska förändringar i språket. De visar sig i form av inflammatoriska reaktioner i tungans slemhinna (glossit) eller läpparnas hörn (angulit), i form av sveda och smärta i tungan. Ett specifikt symptom kommer också att vara en "lackad tunga" - det här är en slät, rödfärgad tunga. I magen kommer atrofi av slemhinnan och utvecklingen av atrofisk gastrit med en minskning av sekretoriska funktioner att inträffa.


3. Neurologiskt syndrom är en manifestation av nervsystemet. De uppstår som ett resultat av störningar i fettomsättningen och bildandet av giftiga syror som skadar nervceller. Det finns också en störning i syntesen av myelin, vilket är nödvändigt för bildandet av nervernas skyddande hölje. Syndromet visar sig i form av domningar i armar och ben, försämrad gång och finmotorik samt muskelstelhet. Dessutom kan enures (urininkontinens) och enkopres (fekal inkontinens) uppstå som ett resultat av avslappning av sfinktrarna. Psykiska symtom som sömnlöshet, depression, psykoser eller hallucinationer kan förekomma.
4. Hematologiskt syndrom - blodsymtom. Det visas i resultaten av ett blodprov i form av progressiv anemi (minskning av hemoglobin och röda blodkroppar), leukopeni (minskning av antalet vita blodkroppar) och uppkomsten av atypiska röda blodkroppar - megaloblastiska former.

Etiologi

Tre faktorer är involverade i utvecklingen: PAa) familjeanlag, b) svår atrofisk gastrit, c) samband med autoimmuna processer.

I Storbritannien noterades en familjeanlag för PA hos 19 % av patienterna och i Danmark - hos 30 %. Patienternas medelålder var 51 år i gruppen med familjeanlag och 66 år i gruppen utan familjeanlag. . Enäggstvillingar utvecklade PA ungefär samtidigt. Forskning av Callender, Denborough (1957)

Den visade att 25 % av anhöriga till patienter med PA lider av aklorhydri, och en tredjedel av släktingar med aklorhydri (8 % av totalen) har en minskad nivå av vitamin B12 i serumet och dess absorption är försämrad. Det finns ett samband mellan blodgrupp A å ena sidan och PA och magcancer å andra sidan, det finns inget tydligt samband med HLA-systemet.

Mer än 100 år har gått sedan Fenwick (1870) upptäckte atrofi av magslemhinnan och upphörande av pepsinogenproduktion hos patienter med PA. Aklorhydria och den praktiska frånvaron av inneboende faktor i magsaft är karakteristiska för alla patienter. Båda ämnena produceras av parietalcellerna i magen. Slemhinneatrofi påverkar de proximala två tredjedelarna av magsäcken. De flesta eller alla utsöndrande celler dör och ersätts av slembildande celler, ibland av tarmtyp. Lymfocytisk och plasmacytisk infiltration observeras. Denna bild är dock inte bara karakteristisk för PA. Den finns också vid enkel atrofisk gastrit hos patienter utan hematologiska avvikelser, och de utvecklar inte PA även efter 20 års observation.

Den tredje etiologiska faktorn representeras av immunkomponenten. Två typer av autoantikroppar har hittats hos patienter med PA:

till parietalceller och intrinsic factor.

Med hjälp av immunfluorescens detekteras antikroppar som reagerar med gastriska parietalceller i serumet hos 80-90 % av patienterna med PA.

Samma antikroppar finns i serumet hos 5-10 % av friska individer. Hos äldre kvinnor når frekvensen av detektion av antikroppar mot magparietalceller 16%. Mikroskopisk undersökning av biopsier av magslemhinnan avslöjar gastrit hos nästan alla individer som har antikroppar mot magparietalceller i sitt serum. Administrering av antikroppar mot magparietalceller till råttor leder till utvecklingen av måttliga atrofiska förändringar och en signifikant minskning av utsöndringen av syra och inre faktor. Dessa antikroppar spelar tydligen en viktig roll i utvecklingen av atrofi av magslemhinnan.

Antikroppar mot intrinsic factor finns i serumet hos 57 % av patienterna med PsA och påträffas sällan hos individer som inte lider av denna sjukdom. Vid oral administrering hämmar antikroppar mot intrinsic factor absorptionen av vitamin B12 på grund av deras kombination med intrinsic faktor, vilket hindrar den senare från att binda till vitamin B!2.

IgG. Hos vissa patienter finns antikroppar endast i magsaft. Baserat på data om detektion av antikroppar i både serum och magsaft kan vi dra slutsatsen att sådana antikroppar mot den inre faktorn detekteras hos cirka 76% av patienterna.

En annan form av immunsvar mot inneboende faktor är cellulär immunitet, detekterad i tester av hämning av leukocytmigrering eller blasttransformation av lymfocyter. Cellulär immunitet finns hos 86 % av patienterna. Om vi ​​kombinerar resultaten av alla tester, dvs data om närvaron av humorala antikroppar i serum, i magsekret, immunkomplex i magsekret och

Perniciös anemi är anemi som uppstår på grund av brist på ett så viktigt vitamin som B12. Själva bristen kan orsakas av att en person inte äter ordentligt eller att hans kropp helt enkelt har tappat förmågan att ta upp det. Ofta är denna sjukdom ärftlig.

Det är värt att komma ihåg att anemi inte är något annat än en sjukdom som är förknippad med brist på röda blodkroppar (erytrocyter). Med det blir blodet oförmöget att leverera så mycket syre till vävnadscellerna som de behöver. Konsekvenserna av anemi varierar. Det främsta och vanligaste problemet är kanske kronisk trötthet.

Perniciös anemi kan göra att celler helt enkelt slutar dela sig eller blir riktigt stora så att de inte kan lämna benmärgen.

Vitamin B12 finns i vår kropp av den anledningen att det är ansvarigt för bildandet av röda blodkroppar. Det har också en gynnsam effekt på nervsystemets funktion. Vanligtvis får en person det från kött, fisk, ägg och olika mejeriprodukter. Det är inte ovanligt att kroppen saknar det, inte av den anledningen att en person inte konsumerar den nödvändiga maten, utan för att magen saknar protein, utan vilket B12 inte kan absorberas.

Förresten, ett intressant faktum är att perniciös anemi ofta plågar dem som har valt fel diet för att bekämpa övervikt. Jag tror att alla förstår vad vi pratar om.

Perniciös anemi: symtom

Det utvecklas mycket långsamt, och dess första symtom uppträder vanligtvis när människokroppen är försvagad (till exempel efter en infektionssjukdom). Människor från trettiofem till sextio år är mest mottagliga för det. Kön spelar ingen roll.

Symtomen kan identifieras enligt följande:

- brinnande tunga;

- patienten känner ständigt stickningar i fingrarna;

- kronisk trötthet;

- muskelsmärta uppträder;

- aptiten minskar;

- dyker upp, diarré, kräkningar, rapningar. Flatulens är också fullt möjligt;

- huden tappar känslighet.

Det är också värt att nämna att tungan blir klarröd.

Denna sjukdom utvecklas alltid på våren.

Perniciös anemi kan mycket väl leda till patologi i nervsystemet, hjärtat och mycket mer. Allt detta innebär att behandlingen bör påbörjas omedelbart efter att sjukdomen har diagnostiserats. Diagnosen ställs vanligtvis av läkaren efter att ha lyssnat på alla patientens klagomål och kontrollerat testresultaten. Anemi är inte alltid svårt att upptäcka i tidiga skeden, vilket gör att mycket beror på dina behandlande läkare i det här fallet.

Perniciös anemi: behandling och förebyggande av sjukdomen

All behandling brukar gå ut på att patienten får B12 i vissa doser. Tyvärr kommer vissa människor att behöva ta det resten av sina dagar på jorden.

Under behandlingen försöker läkare kompensera för bristen på det nödvändiga vitaminet, eliminera konsekvenserna av denna sjukdom och även eliminera orsaken (om perniciös anemi inte orsakades av dålig kost).

Jag skulle vilja notera att vitamin B12 kan injiceras med en spruta eller tas i tablettform. I milda fall, bara några dagar efter påbörjad behandling, kommer de första förbättringarna att visas, och efter en eller två veckor kommer personen att glömma att han hade denna sjukdom.

När det gäller förebyggande är det värt att säga att du måste äta rätt, och inte slumpmässigt. Kost är bra, men du bör inte ta det från en källa som väcker åtminstone vissa tvivel. Fråga dina vänner, konsultera en nutritionist - det finns ingen anledning att rusa, eftersom det är mycket lättare att undergräva din hälsa än att återställa den.

Naturligtvis måste du också ta alla typer av vitaminkomplex, som innehåller mycket B12.