Choroby nervového systému u detí - leukodystrofie. Symptómy a liečba Krabbeho leukodystrofie Schilderova leukodystrofia

Leukodystrofia

Príznaky leukodystrofie

Typy leukodystrofie

Diagnóza leukodystrofie

Liečba leukodystrofie

Leukodystrofia - liečba v Moskve

Adresár chorôb

Nervové choroby

Posledné správy

len na informačné účely

a nenahrádza kvalifikovanú lekársku starostlivosť.

Leukodystrofia: príznaky a liečba

Leukodystrofia - hlavné príznaky:

Slabosť
Kŕče
Porucha reči
Zhoršená koordinácia pohybu
Epileptické záchvaty
Strata sluchu
Porucha prehĺtania
Znížená vízia
Zmena správania
Zvýšený intrakraniálny tlak
Zníženie inteligencie
Nedobrovoľné svalové zášklby
Znížený svalový tonus
Mentálna retardácia
Čiastočná paralýza
Porucha duševného vývoja
Zvýšená nervová excitabilita
Hypertonicita svalov
Oneskorenie psychomotorického vývoja
Veľká hlava

Leukodystrofia je patológia neurodegeneratívneho pôvodu, ktorej existuje viac ako šesťdesiat odrôd. Ochorenie je charakterizované metabolickou poruchou, ktorá vedie k akumulácii špecifických zložiek v mozgu alebo mieche, ktoré ničia látku, ako je myelín.

Príčiny ochorenia spočívajú v génových mutáciách, ale niektoré formy môžu byť zdedené od jedného z rodičov. Okrem toho boli zaznamenané prípady spontánnych mutácií.

Príznaky ochorenia sa budú líšiť v závislosti od formy, v ktorej sa ochorenie vyskytuje. Najčastejšie prejavovanými znakmi mentálnej retardácie sú znížená sluchová alebo zraková ostrosť, ako aj znížený alebo zvýšený svalový tonus.

Správna diagnóza môže byť stanovená na základe genetických štúdií a inštrumentálnych vyšetrení pacienta. Liečba je symptomatická, ale ak sa ochorenie zistí včas, môžu byť potrebné špecifické chirurgické zákroky na záchranu života dieťaťa.

Etiológia

Leukodystrofia alebo progresívna skleróza mozgu dostala svoje meno, pretože biela hmota tohto orgánu sa podieľa na patologickom procese. Dnes je známe veľké množstvo foriem ochorenia, ktoré sa líšia typom genetickej mutácie a vekovou kategóriou, v ktorej sa symptómy prejavujú.

Najbežnejšie typy ochorenia, napríklad metachromatická leukodystrofia, sú diagnostikované u jedného dojčaťa na stotisíc novorodencov. Existujú však typy patológie, z ktorých nie je registrovaných viac ako niekoľko stoviek.

Hlavnou príčinou akéhokoľvek typu ochorenia je genetická abnormalita určitého enzýmu. Typy a lokalizácia mutovaných génov boli stanovené len pre najbežnejšie formy patológie.

Leukodystrofia je často charakterizovaná autozomálne recesívnym spôsobom dedičnosti, ale niektoré typy sa môžu prenášať čisto podľa pohlavia, to znamená z matky na dcéru alebo z otca na syna.

Geneticky podmienený defekt najčastejšie vedie k narušeniu metabolických procesov, ktoré sú plné akumulácie určitej látky v tele. Postihnuté sú najmä tieto orgány:

Dôsledkom metabolickej poruchy je:

zničenie myelínu v plášťoch nervových kmeňov;
smrť alebo atrofia neurónov;
nahradenie mŕtvych neurónov gliovým tkanivom, ktoré neustále rastie.

Podľa morfologických charakteristík je leukodystrofia charakterizovaná:

difúzne alebo symetrické usporiadanie oblastí straty myelínu v oboch hemisférach mozgu;
akumulácia veľkého počtu produktov uvoľnených po rozpade myelínu;
zvýšená proliferácia glií.

Všetky skupiny ochorenia sa vyznačujú vývojom v ranom detstve, ešte predtým, ako dieťa chodí do školy.

Klasifikácia

V závislosti od vekovej kategórie, v ktorej sa takáto patológia prejavuje, má tieto formy:

infantilné - príznaky sa začínajú prejavovať v intervale od prvých troch do šiestich mesiacov života;
neskorá infantilná - je taká, ak je diagnóza stanovená v období, ktoré začína v šiestich mesiacoch a končí v roku a pol.
juvenilné alebo typické detstvo - choroba sa prejavuje vo veku od troch do desiatich rokov;
dospelý – líši sa tým, že prvé príznaky sa môžu objaviť už od šestnásteho roku života.

Symptómy

Formy leukodystrofie sú často vyjadrené v detstve, zatiaľ čo novorodenci v prevažnej väčšine prípadov vyzerajú úplne zdravo. Po určitú dobu dieťa prežíva normálny vývoj, ktorý zodpovedá jeho vekovej kategórii. Postupne sa však objavia rôzne neurologické príznaky náchylné na neustálu progresiu.

V závislosti od toho, čím skôr došlo k prejavu, tým rýchlejšie bude patológia postupovať. Napriek tomu, že klinické prejavy často závisia od typu leukodystrofie, počiatočné príznaky budú približne rovnaké.

Skupina prvých príznakov teda zahŕňa:

oligofrénia;
zhoršenie zrakovej funkcie;
symptomatická epilepsia;
pretrvávajúca strata sluchu;
spastická paréza;
hypotonicita alebo hypertonicita svalov;
zhoršená koordinácia pohybov;
nedobrovoľné svalové zášklby;
náhle zmeny v správaní;
mentálna retardácia - deti navyše časom strácajú nadobudnuté zručnosti;
porušenie procesu prehĺtania;
paralýza.

Metachromatická dystrofia je charakterizovaná nasledujúcimi príznakmi:

znížený svalový tonus, čo vedie k neustálej slabosti dieťaťa;
ataxia;
porucha duševného vývoja;
tvorba spastickej tetraplégie;
čiastočná alebo úplná strata schopnosti používať vlastnú reč;
rozvoj pseudobulbárneho syndrómu.

Závažný klinický obraz vedie k tomu, že pacienti s touto formou patológie zriedka prežívajú viac ako desať rokov. Ak sa prejav objaví u dospelého človeka, potom je obdobie od objavenia sa prvých príznakov po smrť približne dvadsať rokov.

Sudanofilná odroda patológie je rozdelená do niekoľkých typov. Prvou je leukodystrofia Pelizaeus-Merzbacher. Vo veľkej väčšine prípadov sa vyvinie buď v prvom roku života, alebo v troch rokoch života. Medzi príznakmi je potrebné zdôrazniť:

Je pozoruhodné, že keď pacient dosiahne desať rokov, progresia ochorenia sa spomaľuje, čo umožňuje človeku žiť do dospelosti.

Druhým typom je adrenoleukodystrofia okrem vyššie uvedených symptómov sa objavia prejavy charakteristické pre ochorenie, ako je adrenálna insuficiencia; Od prvej formy sa líši tým, že rýchlo postupuje a vedie k smrti pacienta osem rokov po nástupe prejavu.

Krabbeho leukodystrofia alebo ochorenie globoidných buniek sa vyvíja v prvých šiestich mesiacoch života dieťaťa a prejavuje sa v:

zvýšená excitabilita;
oneskorený psychomotorický vývoj;
zvýšenie svalového tonusu;
rozvoj spastickej tetraparézy;
oligofrénia;
konvulzívne záchvaty.

Takéto príznaky vedú k tomu, že dieťa zomrie pred dosiahnutím jedného roka.

Hubovitá leukodystrofia alebo Canavan-Bertrandova choroba vo svojom komplexe symptómov má:

Deti s touto formou ochorenia často zomierajú vo veku troch rokov.

Alexanderova choroba je ďalší typ patológie, ktorý sa vyznačuje:

hydrocefalus;
spastická paréza;
oneskorený psychomotorický vývoj;
ataxia.

Je pozoruhodné, že čím neskôr sa choroba prejaví, tým dlhšie bude človek žiť. Maximálna dĺžka života môže dosiahnuť tridsať rokov.

Schilderova choroba má nasledujúce príznaky:

znížená inteligencia;
záchvaty epilepsie;
narušenie fungovania striopallidálneho systému;
tetraparéza vznikajúca v dôsledku hyperkinézy;
príznaky retinitis pigmentosa a hemeralopia.

Diagnostika

Na určenie typu leukodystrofie mozgu bude potrebný integrovaný prístup, ktorý je založený na inštrumentálnych a laboratórnych štúdiách.

Primárna diagnostika však zahŕňa:

štúdium anamnézy malého pacienta a jeho rodičov - zistiť cestu dedičnosti patológie;
dôkladné fyzikálne vyšetrenie na posúdenie svalového tonusu, reflexov, chôdze a koordinácie. To by malo zahŕňať aj konzultácie s lekárom ORL a oftalmológom na zistenie prítomnosti porúch zraku alebo sluchu;
podrobný prieskum rodičov pacienta - na zistenie prvého výskytu špecifických symptómov, pretože v niektorých prípadoch sú veľmi dôležité informácie o tom, či sa symptómy objavili v dojčenskom veku alebo v mladistvom veku.

Laboratórne štúdie sú obmedzené na:

analýza cerebrospinálnej tekutiny;
biochemické krvné testy - na identifikáciu toho, aké patologické látky sa hromadia v priebehu jedného alebo druhého variantu ochorenia.

Inštrumentálna diagnostika objasňuje typ ochorenia pomocou nasledujúcich postupov:

Boli vyvinuté aj špecifické metódy DNA diagnostiky, ktoré takéto ochorenie odhalia ešte v štádiu vnútromaternicového vývoja plodu. V takýchto prípadoch je potrebná konzultácia s genetickým špecialistom.

Liečba

V súčasnosti neexistuje účinná liečba leukodystrofie, ktorá by dokázala ochorenie úplne odstrániť. Pacientom je predpísaná symptomatická terapia, ktorá v prevažnej väčšine prípadov zahŕňa dehydratáciu a antikonvulzívnu terapiu.

Jedinou liečbou, ktorá pomáha predĺžiť život pacientov, je transplantácia pupočníkovej krvi alebo transplantácia darcovskej kostnej drene. To však môže trvať jeden až dva roky, počas ktorých sa choroba ďalej rozvíja a postupuje. Z tohto dôvodu dochádza k invalidite alebo smrti pacienta.

Treba si uvedomiť, že ani narýchlo vykonaná transplantácia nezmení už vzniknuté neurologické poruchy. To len spomalí proces ďalšej progresie ochorenia.

Vzhľadom na to, že efekt takejto liečby nastáva dlhodobo, je najvhodnejšia len pri včasnej predklinickej diagnostike alebo pri pomalej progresii takejto poruchy.

Za zváženie tiež stojí, že transplantácia môže viesť k odmietnutiu kostnej drene, sekundárnym infekciám alebo k rozvoju syndrómu štep proti hostiteľovi.

Prevencia a prognóza

Keďže leukodystrofia je geneticky podmienené ochorenie, neexistujú žiadne preventívne opatrenia na zabránenie jej rozvoja.

Jediným spôsobom, ako identifikovať ochorenie, je prenatálna diagnostika, t. j. vykonávaná počas obdobia nosenia dieťaťa - pomôže to určiť prítomnosť iba niektorých foriem ochorenia, najmä metachromatickej leukodystrofie.

Ak bola takáto choroba zaznamenaná v rodine jedného z rodičov, potom pred narodením dieťaťa musí pár absolvovať lekárske a genetické poradenstvo.

Prognóza leukodystrofie je často nepriaznivá – ochorenie vedie k hlbokej degradácii pacienta a jeho smrti.

Ak si myslíte, že máte Leukodystrofiu a symptómy charakteristické pre túto chorobu, potom vám môžu pomôcť lekári: neurológ, neurochirurg.

Odporúčame tiež využiť našu službu online diagnostiky chorôb, ktorá na základe zadaných príznakov vyberie pravdepodobné choroby.

Niemann-Pickova choroba je dedičné ochorenie, pri ktorom sa tuk hromadí v rôznych orgánoch, najčastejšie v pečeni, slezine, mozgu a lymfatických uzlinách. Toto ochorenie má niekoľko klinických foriem, z ktorých každá má svoju vlastnú prognózu. Neexistuje žiadna špecifická liečba, vysoké riziko úmrtia. Niemann-Pickova choroba postihuje rovnako mužov aj ženy.

Mozgová aneuryzma (tiež nazývaná intrakraniálna aneuryzma) sa javí ako malá abnormálna formácia v krvných cievach mozgu. Toto zhutnenie sa môže aktívne zvyšovať v dôsledku plnenia krvou. Kým sa neroztrhne, takáto vydutina nie je nebezpečná ani škodlivá. Vyvíja len mierny tlak na tkanivo orgánu.

Rakovina mozgu je ochorenie, v dôsledku ktorého progresie vzniká v mozgu zhubný nádor, ktorý rastie v jeho tkanive. Patológia je veľmi nebezpečná a vo väčšine klinických situácií končí smrťou. Život pacienta sa však môže výrazne predĺžiť, ak sa prvé príznaky ochorenia zistia včas a prejdú do zdravotníckeho zariadenia na komplexnú liečbu.

Mozgová obrna (CP) je všeobecný lekársky termín, ktorý sa používa na označenie skupiny motorických porúch, ktoré u dojčiat postupujú v dôsledku traumy rôznych oblastí mozgu počas peripartálneho obdobia. Prvé príznaky detskej mozgovej obrny možno niekedy identifikovať už po narodení dieťaťa. Ale zvyčajne sa príznaky ochorenia objavujú u dojčiat (do 1 roka).

Cerebrálna ischémia je ochorenie, ktoré je progresívnym narušením prívodu krvi do mozgového tkaniva, čo vedie k hladovaniu tohto orgánu kyslíkom. Hlavnou rizikovou skupinou sú novorodenci. Tento stav sa často vyvíja počas vnútromaternicového vývoja plodu alebo priamo počas pôrodu. Pokiaľ ide o dospelých, ich choroba sa vyvíja na pozadí iných chorôb a iracionálneho životného štýlu.

Pomocou cvičenia a abstinencie sa väčšina ľudí zaobíde bez liekov.

Príznaky a liečba ľudských chorôb

Reprodukcia materiálov je možná len so súhlasom správy a uvedením aktívneho odkazu na zdroj.

Všetky uvedené informácie podliehajú povinnej konzultácii s ošetrujúcim lekárom!

Otázky a návrhy:

Leukodystrofia v centrálnom nervovom systéme: príčiny, priebeh, prognóza

1. Čo je to lipidóza? 2. O dedičných leukodystrofiách 3. Príčiny 4. Frekvencia výskytu 5. Priebeh 6. Diagnóza 7. Klinický obraz 8. O terapii 9. Záver

Okrem známych ochorení centrálneho nervového systému, akými sú akútne cievne mozgové príhody, demencia, Parkinsonova choroba, sú aj zriedkavé. Patria sem napríklad patologický proces v bielej hmote, ako je leukodystrofia. Vyskytuje sa z viacerých dôvodov a patrí medzi dedičné lipidózy. Čo tieto pojmy znamenajú, ako sa tieto ochorenia prejavujú a liečia sa?

Čo je lipidóza?

Nervový systém človeka je najvyšší orgán, ktorý koordinuje autonómne funkcie (výživa, krvný obeh, vylučovanie, dýchanie), vedomé pohyby svalov, ktoré zabezpečujú interakciu človeka s vonkajším prostredím. Vrcholom je vyššia nervová aktivita a myslenie človeka, vďaka čomu máte možnosť čítať tento text na obrazovke počítača. To všetko je nemožné bez nervového impulzu, ktorý vytvárajú neuróny tvoriace šedú hmotu mozgovej kôry, subkortikálnych jadier a miechy.

Nervové impulzy, ktoré naše neuróny generujú v miliónoch každú sekundu, musia byť vykonávané jasne a bez straty informácií. To znamená, že biela hmota mozgu alebo axóny – vodiče – musia mať veľmi dobrú „izolačnú vrstvu“. Týmto izolantom je lipidová látka myelín, ktorá tvorí vonkajšie obaly nervov. Axiálny valec nervu, ktorý vedie prúd, je niekoľkokrát pevne obalený myelínovým puzdrom.

Práve preto, že lipidy sú nerozpustné vo vode, ich membrány úplne eliminujú stratu impulzov, ktoré vznikajú vo vodnom prostredí cytoplazmy neurónu. Je známe, že excitačná vlna, ktorá je generovaná v neuróne prevádzkou sodíkovo-draselnej pumpy, sa môže šíriť rýchlosťou viac ako 100 metrov za sekundu.

Preto sa v ľudskom nervovom systéme koncentruje veľa myelínu, ktorý patrí k lipidom. Poruchy metabolizmu a štruktúry lipidov v mozgu predstavujú choroby nazývané lipidózy. To zahŕňa skupinu dedičných leukodystrofií mozgovej substancie, o ktorých sa bude diskutovať.

Skupina dedičných leukodystrofií sú veľmi zriedkavé ochorenia, takže lekári majú veľa dôvodov, aby najprv premýšľali o bežnejšej patológii.

O dedičných leukodystrofiách

V neurológii sa termín „progresívna skleróza“ udomácnil až do polovice 80. rokov 20. storočia, v súčasnosti bol nahradený presnejším termínom „leukodystrofia“. Leukodystrofia je skupina dedičných ochorení, ktoré sú charakterizované progresívnym poškodzovaním bielej hmoty mozgu a miechy s proliferáciou gliových elementov a porušením vedenia nervových vzruchov.

Príčiny

Tieto ochorenia sa často vyskytujú v dôsledku nedostatku špecifických enzýmov, ktoré sa podieľajú na metabolizme nervových štruktúr obsahujúcich lipidy. Metachromatická leukodystrofia teda vďačí za svoju existenciu nedostatku arylsulfatázy, špeciálneho lyzozomálneho enzýmu. V iných prípadoch je možná nedokonalá tvorba myelínu alebo jeho rozpad. Pri Greenfieldovej leukodystrofii (alebo neskorej infantilnej forme) enzým sulfatáza v moči chýba.

Frekvencia výskytu

Takmer všetky formy dedičných leukodystrofií sú zriedkavé choroby, ktoré sa nevyskytujú častejšie ako jeden prípad na 40 000 ľudí alebo ešte menej často. Najčastejšie sa vyskytuje adrenoleukodystrofia, nasleduje metachromatická leukodystrofia s frekvenciou 1:55000 a globoidný typ Krabbeho dystrofie sa vyskytuje s frekvenciou asi 8-10 prípadov na milión. Existujú aj zriedkavejšie dedičné formy.

Prietok

Všetky formy, ktoré vznikajú v ranom detstve, sú charakterizované stálou progresiou, objavením sa nových symptómov a vysokou možnosťou úmrtia v ranom detstve. Ak sa progresia zastaví, pacient môže žiť až 30 rokov, aj keď zostane hlboko invalidný. Takto vzniká napríklad leukodystrofia Peliceus Merzbacher, alebo skorá infantilná leukodystrofia.

Často, vyskytujúce sa v ranom detstve, progresia ochorenia vedie k smrti dieťaťa vo veku od jedného do siedmich rokov.

Je známe, že čím neskôr sa príznaky ochorenia začnú, tým miernejšie ochorenie postupuje. Napríklad metachromatická leukodystrofia Scholzovho typu, keď sa zistí u detí, vedie k smrti do jedného alebo dvoch rokov po objavení sa prvých príznakov. Juvenilná forma, ktorá sa vyvíja vo veku 6 až 10 rokov, je smrteľná po 4-6 rokoch. Neskorá leukodystrofia, ktorá debutuje vo veku 18 rokov, s relatívne pomalou progresiou, môže pacientovi umožniť dlhý život s veľmi priaznivým priebehom a absenciou interkurentných ochorení.

Väčšina prípadov sa však vyskytuje v ranom detstve a, bohužiaľ, so smrteľným výsledkom v 2-5 rokoch života.

Diagnostika

Diagnostická časť je zvyčajne umiestnená po klinickom obraze a pred liečbou. Ale lipidózy, vzhľadom na polymorfizmus symptómov a doterajšiu stabilnú progresiu, napriek existencii zobrazovacích metód ako CT a MRI, často nie je možné diagnostikovať intravitálne. Je potrebné mať na pamäti, že žiadna štúdia, dokonca ani MRI s kontrastom v dynamike, nemôže tento proces potvrdiť, ale iba „nevylúčiť“.

Je to spôsobené tým, že symptómy leukodystrofií sú mimoriadne rozmanité, najmä u dieťaťa. Logika diktuje, že výskyt mnohých iných chorôb je pravdepodobnejší. U dieťaťa to môžu byť prejavy perinatálneho poškodenia centrálneho nervového systému, detská mozgová obrna alebo neuroinfekcia. U detí aj dospelých musia lekári v prvom rade vylúčiť systémové infekčné - alergické a alergické lézie, nádory.

Skutočné ťažkosti vznikajú pri snahe odlíšiť leukodystrofie od demyelinizačných ochorení (Devicova opticomyelitída, akútna diseminovaná encefalomyelitída, roztrúsená skleróza). Kvantitatívne testy na stanovenie defektných lipidov v krvi a mozgovomiechovom moku, ako aj nedostupné a veľmi drahé geneticky cielené štúdie, môžu pomôcť, pretože obraz MRI nedáva jasnú odpoveď.

Takže neurológ, ktorý vidí napríklad fotografiu mozgového krvácania, okamžite urobí diagnózu na základe charakteristických znakov. V prítomnosti demyelinizačných lézií musíte venovať pozornosť klinickému obrazu, ale vzhľadom na rýchlu progresiu dystrofie bielej hmoty a nedostatok vyvinutej liečby sa často ukazuje, že konečná diagnóza sa stanoví až pri pitve, najmä u mladých ľudí. deti.

Klinický obraz

Príznaky lézie sú veľmi rôznorodé. Dieťa môže mať:

difúzne zníženie svalového tonusu, po ktorom nasleduje zmena na hypertonus;
vzhľad chvenia hlavy a končatín;
kŕče, nemotivované vzrušenie, neustály krik;
okulomotorické poruchy: strabizmus, nystagmus, oftalmoplegia, vnútorné aj vonkajšie;
reverzný vývoj (deti strácajú všetky získané zručnosti);

V neskoršom štádiu sa rozvinie ťažké ochrnutie končatín a bulbárne poruchy. Smrť nastáva paralýzou dýchacích svalov, vazomotorických a respiračných centier predĺženej miechy.

Metachromatická leukodystrofia sa môže vyvinúť v dospievaní a u dospelých. V tomto prípade sa budete obávať:

cerebelárne a extrapyramídové poruchy (tremor, hyperkinéza, rigidita);
atrofia zrakového nervu;
centrálna paralýza a paréza;
nastáva ťažká demencia, objavujú sa príznaky ako senzomotorická afázia alebo porucha reči.

Treba mať na pamäti, že metachromatická leukodystrofia niekedy zanecháva svojim obetiam najväčší čas na život, no tentoraz človek žije ako ťažko zdravotne postihnutý, často zbavený schopnosti nielen pohybu, ale aj myslenia.

O terapii

Neexistuje žiadna špecifická liečba ani pre také dlhotrvajúce ochorenie, ako je metachromatická leukodystrofia v dospelej forme, nehovoriac o rýchlych variantoch, ktoré ovplyvňujú štruktúry mozgu dieťaťa. Existujúca liečba sa scvrkáva na zavedenie hormónov, vitamínov, udržiavanie funkcie mozgu, kým človek môže dýchať.

Jedinou šancou na obnovenie myelínu a zlepšenie funkcie mozgu v našej dobe je autológna transplantácia kmeňových buniek. Ale aj tak je na jeho syntézu potrebný dlhý čas (podľa údajov MRI rok až dva). Najčastejšie je dĺžka života choroby oveľa kratšia, najmä u detí.

Obnažené nervy, bez myelínových obalov, zabalené v hustých zväzkoch, môžete porovnať iba s energetickým systémom celého mesta, ktorého drôty a káble nemajú žiadnu izoláciu a sú navzájom skrútené. V dôsledku toho dôjde k prepuknutiu skratu s deštrukciou celej energetickej štruktúry. To isté sa deje s týmito chorobami.

Záver

Áno, liečba týchto ochorení zatiaľ nie je možná. A ak sa proces ničenia začal, potom čas pridelený pacientovi nezávisí od medicíny. Tu nemôžeme povedať, ako v onkológii: „včasná detekcia zachraňuje životy“. Nešetrí. Zatiaľ nevieme, ako zastaviť proces deštrukcie myelínu. Úloha liečby týchto smrteľných mozgových lézií je preto záležitosťou budúcnosti: nanotechnológie a bunkovej medicíny.

Napísať komentár

Choroby

Chceli by ste prejsť na ďalší článok „Príčiny hluku v ušiach a hlave (tinitus)“?

Kopírovanie materiálov je možné len s aktívnym odkazom na zdroj.

Leukodystrofia

Leukodystrofia je neurodegeneratívne ochorenie spôsobené dedičnou metabolickou poruchou s akumuláciou metabolitov v mozgu a mieche, ktoré vyvolávajú deštrukciu myelínu.

Prejavuje sa najmä v detskom veku oneskoreným psychomotorickým vývojom, poruchami hybnosti, poškodením zrakového a sluchového nervu, hydrocefalom, epileptickými záchvatmi. Leukodystrofia sa diagnostikuje na základe neurologického stavu, anamnézy, genetických štúdií, MRI alebo CT vyšetrenia mozgu a biochemických testov. Liečba je symptomatická. Ak sa zistí včas a postupuje pomaly, je možná transplantácia pupočníkovej krvi alebo kostnej drene.

Leukodystrofia

Leukodystrofia dostala svoj názov vďaka poškodeniu bielej hmoty mozgu (z gréckeho leukos – biely). Existuje asi 60 typov leukodystrofie, ktoré sa určujú podľa typu génovej abnormality a veku manifestácie klinických prejavov. Spolu s určitými zápalovými léziami centrálneho nervového systému (napríklad Schilderova leukoencefalitída) sa leukodystrofia týka syndrómu difúznej sklerózy mozgu. Dominantné poškodenie myelínu ho zároveň približuje k demyelinizačným ochoreniam (skleróza multiplex, REM a pod.) a niektoré formy možno zaradiť medzi lipidózy.

Medzi hlavné formy leukodystrofie patrí metachromatická, sudanofilná, globoidná bunka, Van Bogart-Bertrandova degenerácia, Alexandrova choroba a Hallervorden-Spatzov variant. Najbežnejšie sú prvé 3 typy leukodystrofie. Ich výskyt sa pohybuje od 0,4 do 1 prípadu na 100 tisíc novorodencov. Mnohé formy leukodystrofie sú také zriedkavé, že vo svetovej literatúre o neurológii je opísaných len niekoľko stoviek ich klinických pozorovaní. V závislosti od vekového obdobia, v ktorom leukodystrofia debutuje, možno každú jej formu rozdeliť na infantilnú, neskorú infantilnú, juvenilnú a dospelú variantu.

Príčiny leukodystrofie

Vo svojom jadre má každá leukodystrofia genetickú abnormalitu určitého enzýmu. Typ anomálie a umiestnenie génovej mutácie boli doteraz stanovené len pre najbežnejšie formy patológie. Vo väčšine prípadov má leukodystrofia autozomálne recesívnu cestu dedičného prenosu, ale niektoré z jej foriem môžu byť zdedené spôsobom viazaným na pohlavie. Navyše prípady spontánnych mutácií nie sú jediné. Geneticky podmienený defekt enzýmu vedie k poruchám látkovej premeny (spravidla v metabolizme lipidov) s ukladaním určitého metabolitu v nervových štruktúrach a jednotlivých somatických orgánoch, predovšetkým v pečeni a obličkách.

Dôsledkom metabolickej abnormality je deštrukcia myelínových obalov nervových kmeňov a dráh, smrť neurónov s ich nahradením rastúcim gliovým tkanivom. Morfologicky je leukodystrofia charakterizovaná difúznymi a symetricky umiestnenými zónami smrti myelínu v mozgových hemisférach, akumuláciou produktov rozpadu myelínu a zvýšenou proliferáciou glií. V určitých nozologických variantoch má leukodystrofia špecifický morfologický obraz - metachromatické alebo sudanofilné farbenie produktov rozpadu myelínu, akumulácia globoidných buniek v oblastiach demyelinizácie atď.

Príznaky leukodystrofie

Vo väčšine prípadov leukodystrofia debutuje v ranom detstve. Novorodenci vo všeobecnosti vyzerajú zdravo. Určité obdobie sa vyvíjajú normálne a potom sa postupne objavujú rôzne neurologické symptómy charakterizované stálou progresiou. Rýchlosť nárastu symptómov je vyššia, čím skôr sa leukodystrofia prejavuje. Hlavnými prejavmi sú progresívna mentálna retardácia, rozmazané videnie, strata sluchu, episyndróm a spastická paréza. Prvými príznakmi leukodystrofie môžu byť ataxia, svalovo-tonické poruchy (hypo- alebo hypertonicita, svalové zášklby), extrapyramídové prejavy a zmeny správania. Potom dochádza k epileptickým záchvatom a bulbárnym prejavom, znižuje sa sluch a zrak a zaznamenáva sa intelektuálny pokles s postupnou stratou predtým získaných zručností. Zmyslové poruchy nie sú typické. V neskorších štádiách ochorenia sa pozoruje paralýza, ťažká mentálna retardácia, ťažká porucha prehĺtania, amauróza, hluchota. V terminálnej fáze sa zvyčajne zaznamenáva decerebrátna rigidita.

Typy leukodystrofie

Metachromatická leukodystrofia má v závislosti od prejavu 4 možnosti. Vrodený variant debutuje v prvých 1-3 mesiacoch. celoživotné vývojové oneskorenie a záchvatový syndróm; deti nedosiahnu vek 1 roka. Neskorý detský variant metachromatickej leukodystrofie začína v období od 1 do 3 rokov svalovou hypotóniou a slabosťou, ataxiou a mentálnou retardáciou (MRD). Potom sa vytvorí spastická tetraplégia, afázia a pseudobulbárny syndróm. V zriedkavých prípadoch sa pacienti dožívajú až 10 rokov. Juvenilný variant sa prejavuje vo veku 4-6 rokov a trvá v priemere 7 rokov. Variant pre dospelých debutuje v tretej dekáde života, niekedy neskôr sa očakávaná dĺžka života pacientov od začiatku kliniky mení v priebehu rokov.

Sudanofilná leukodystrofia je dedičná spojená s chromozómom X a má niekoľko odrôd. Pelizaeus-Merzbacherova leukodystrofia môže začať v 1. roku života alebo v 3-4 rokoch. Prvým znakom je rozsiahly nystagmus, neskôr sa objavuje ZPR, cerebelárna ataxia, hyperkinéza a paréza. Najväčšia progresia nastáva pred 10. rokom života, potom má ochorenie pomalý priebeh s dlhodobými remisiami. Pacienti sa môžu dožiť dospelosti. Adrenoleukodystrofia je variant, v ktorom je leukodystrofia kombinovaná s adrenálnou insuficienciou. Vyznačuje sa progresívnym priebehom s fatálnym koncom 6-8 rokov po nástupe na kliniku.

Globoidná bunková leukodystrofia (Krabbeho choroba) je lipoidóza s akumuláciou galaktocerebrozidu v oblastiach demyelinizácie a tvorbou veľkých okrúhlych globoidných buniek. V prvom polroku života sa rozvíja raný detský variant s hyperexcitabilitou a periodickou hypertermiou, psychomotorický vývoj je oneskorený, zvyšuje sa svalový tonus, potom vzniká spastická tetraparéza, mentálna retardácia, episyndróm, možný je opistotonus. Smrť nastáva vo veku jedného roka. Neskorý detský variant je zriedkavejší a prejavuje sa poruchou zraku.

Van Bogart-Bertrandova hubovitá degenerácia je charakterizovaná episyndrómom, hypersomniou, ťažkým hydrocefalom s nárastom veľkosti hlavy, čo spôsobuje amaurózu a atrofiu zrakových nervov. Ťažká intrakraniálna hypertenzia vedie k dehiscencii lebečných švov, čo sa zaznamenáva rádiografiou lebky. Pacienti s touto formou leukodystrofie zomierajú pred dosiahnutím veku 3 rokov.

Alexandrova choroba (leukodystrofia s fibróznou tvorbou) je spôsobená mutáciou génu zodpovedného za syntézu proteínu GFAP. Výsledkom je, že abnormálny proteín GFAP obsahujúci Rosenthalove vlákna sa hromadí v gliových bunkách. Novorodenecký variant má ťažký priebeh s fatálnym koncom do konca 1. roku. Infantilný variant sa vyskytuje približne v polovici prípadov, prejavuje sa v prvých 1-2 rokoch života, nasleduje spastická paréza, ataxia a hydrocefalus. Deti zomierajú po niekoľkých rokoch. Juvenilná Alexandrova leukodystrofia začína vo veku 4 až 10 rokov a vyskytuje sa s prevažne symptómami mozgového kmeňa. Priemerná dĺžka života sa pohybuje od rokov. Verzia pre dospelých sa vyznačuje neskorým prejavom a relatívne pomalým priebehom v priebehu 10 rokov alebo viac.

Hallervorden-Spatzova leukodystrofia najčastejšie začína vo veku 10 rokov. Prejavuje sa dysfunkciou striopallidálneho systému, potom na pozadí hyperkinézy postupuje tetraparéza, vyvíja sa hemeralopia a retinitis pigmentosa, pozoruje sa pokles inteligencie a objavujú sa epileptické záchvaty.

Diagnóza leukodystrofie

Diagnostické vyhľadávanie si vyžaduje zapojenie viacerých odborníkov: neurológa, detského lekára, lekárskeho genetika, pre diagnostiku porúch zraku a sluchu - otolaryngológa a očného lekára. Je dôležité študovať anamnézu (vek a symptómy nástupu, postupnosť klinického vývoja) a rodinnú anamnézu (prítomnosť leukodystrofie u príbuzných). Neurosonografia cez fontanelu a echoencefalografia u starších pacientov spravidla odhaľuje zvýšenie intrakraniálneho tlaku. Leukodystrofia je sprevádzaná výrazným zvýšením koncentrácie bielkovín v dôsledku deštrukcie mozgových buniek, čo sa zisťuje vyšetrením cerebrospinálnej tekutiny.

Aby sa diagnostikoval typ metabolickej abnormality, vykonáva sa množstvo biochemických testov na stanovenie hladiny enzýmov a nahromadených metabolitov. Ložiská demyelinizácie sú dobre vizualizované pomocou MRI a možno ich zistiť aj na CT skenoch mozgu. Typicky je demyelinizácia viditeľná na MRI mozgu ešte pred klinickou manifestáciou leukodystrofie. Vďaka rozvoju genetiky si leukodystrofia vyvinula DNA diagnostiku a jej jednotlivé formy (metachromatická, adrenoleukodystrofia, globoidná bunka) majú možnosť prenatálnej diagnostiky.

Liečba leukodystrofie

K dnešnému dňu leukodystrofia nemá účinnú liečbu na zastavenie progresie symptómov. Vykonáva sa symptomatická liečba - hlavne dehydratácia a antikonvulzívna liečba. Jedinou metódou, ktorá môže zvýšiť dĺžku života pacientov s leukodystrofiou a zlepšiť kvalitu ich života, je transplantácia pupočníkovej krvi alebo kostnej drene. Transplantácia vedie k normalizácii metabolizmu. Tento proces však trvá dlho (od 12 do 24 mesiacov), počas ktorého pokračuje progresia leukodystrofie. Preto aj po úspešnej transplantácii často dochádza k ťažkému postihnutiu alebo smrti pacienta.

Treba zdôrazniť, že transplantácia nemá vplyv na už rozvinutý neurologický deficit, umožňuje len zastaviť jeho ďalšiu progresiu. Vzhľadom na to, že efekt takejto liečby nastáva po 1-2 rokoch, je vhodné v prípade včasnej predklinickej diagnostiky leukodystrofie (pri primeranej ostražitosti rodičov narodeného dieťaťa vzhľadom na prítomnosť podobnej patológie v rodina) alebo s pomaly progresívnym variantom kurzu. Okrem toho je potrebné vziať do úvahy, že transplantácia je spojená s rizikom mnohých závažných komplikácií, ako je odmietnutie, reakcia štepu proti hostiteľovi a rozvoj infekcií.

Leukodystrofia (progresívna skleróza mozgu) je skupina dedičných ochorení nervového systému. U pacientov s leukodystrofiou vedie nedostatok myelínu k bezbrannosti a poškodeniu bielej hmoty mozgu, čo vedie k demencii. Symptómy sa objavujú postupne a samotná leukodystrofia sa môže začať rozvíjať v dojčenskom veku alebo od 3 rokov, menej často v dospievaní.

Leukodystrofie sú geneticky podmienené ochorenia a pravdepodobnosť, že dieťa ochorie, je 25 %, ak sú nositeľmi ochorenia obaja rodičia.

Do skupiny patria leukodystrofie, na toto ochorenie však existuje diagnostický aj terapeutický arzenál.

Príznaky leukodystrofie:

extrémna podráždenosť
kŕče v rôznych častiach tela,
strata váhy,
zhoršená kontrola a koordinácia pohybov,
svalová paralýza alebo paréza,
znížené videnie,
postupné spomalenie celkového vývoja, pamäti a inteligencie,
duševná porucha.

Symptómy sa líšia v závislosti od špecifického typu leukodystrofie a niekedy je ťažké ich rozpoznať v počiatočných štádiách ochorenia: adrenoleukodystrofia, metachromatická leukodystrofia, globoidná bunková leukodystrofia alebo Krabbeho choroba. Diagnóza leukodystrofie v Nemecku je zameraná na určenie typu leukodystrofie a výber vhodnej terapie v každom jednotlivom prípade.

Diagnóza leukodystrofie v Nemecku

Analýza rodinnej anamnézy chorôb v troch generáciách.
Klinické vyšetrenie.
MRI mozgu (odhaľuje lézie bielej hmoty charakteristické pre leukodystrofie).
Počítačová tomografia mozgu.
Elektromyografia (s nedostatkom myelínu sa zvyšuje čas vedenia impulzov).
Analýza krvi a moču.
Vyšetrenie cerebrospinálnej tekutiny.
Biochemické testy, meranie hladín enzýmov (na objasnenie typu leukodystrofie).
Molekulárne genetické vyšetrenie.
Prenatálna (prenatálna) diagnostika. Možné pre metachromatickú, globoidnú bunkovú a adrenoleukodystrofiu.

Liečba leukodystrofie v Nemecku

Hlavnou liečebnou metódou leukodystrofií v Nemecku je v súčasnosti transplantácia kostnej drene (alebo pupočníkovej krvi) v počiatočných štádiách ochorenia. V priaznivom prípade môže operácia viesť k normalizácii hladiny chýbajúceho proteínu av budúcnosti k zlepšeniu kvality života a predĺženiu jeho trvania. Transplantácia kostnej drene zastavuje progresiu ochorenia a umožňuje zachovať motorické a intelektuálne funkcie.

Ak nie je možná alebo odporúčaná transplantácia kostnej drene, zostáva terapia zameraná na zmiernenie príznakov ochorenia. Liečba väčšiny pacientov s leukodystrofiou je podporná a zahŕňa nemecké lieky, špeciálnu diétu, aktivity v oblasti fyzickej zdatnosti, komunikačné programy a neurologickú rehabilitáciu.

Účinnosť liečby leukodystrofie na nemeckých klinikách je spôsobená skutočnosťou, že v posledných desaťročiach sa venovala osobitná pozornosť štúdiu a. Cieľom lekárov je poskytnúť účinnú pomoc každému, kto sa na nich obráti. Dostanete kvalitnú diagnostiku, odborné poradenstvo a podporu od špecialistov.

Pelyceus-Merzbacher je ochorenie, ktoré je štvrtou formou leukodystrofie a môže sa prenášať niekoľkými spôsobmi.

Prvý je autozomálne recesívny. V tomto prípade musia byť obaja rodičia nosičmi mutantného génu. Je 50% šanca, že aj ich deti budú nositeľmi poškodeného génu a len 25% šanca, že sa narodí zdravé dieťa. Pravdepodobnosť mať dieťa s týmto typom leukodystrofie je tiež rovnaká.

Druhým je dedičnosť, ktorá je spojená s pohlavím. Napríklad v rodine sa choroba prenáša len na chlapcov alebo len na dievčatá.

Čo je podstatou choroby

Leukodystrofia tohto typu sa považuje za jednu z najzávažnejších. Základom ochorenia je porušenie metabolizmu melanínu, ktoré je výsledkom úplného rozpadu membrán mozgu. Melanín je látka, ktorá zabezpečuje prenos signálov cez centrálny nervový systém.

Dezintegrácia membrány, ktorá pokrýva všetky nervové zakončenia, nervové bunky a mozog, je proces, ktorý neustále napreduje a je nezvratný. V súčasnosti nie je možné vyliečiť patológiu. Stav je možné zmierniť iba symptomatickou liečbou.

Ochorenie postihuje predovšetkým bielu hmotu mozgu. Šedá je ovplyvnená v menšej miere.

Príčiny a rizikové faktory

Podľa štatistík je patológia diagnostikovaná častejšie u chlapcov ako u dievčat. V 85 % všetkých prípadov dochádza k manželstvám s blízkymi príbuznými.

Čo spôsobuje takéto genetické zlyhanie a prečo sa ochorenie v niektorých prípadoch objavuje spontánne, teda bez akejkoľvek dedičnosti, zatiaľ nie je presne jasné. Pokiaľ ide o rizikové faktory, rodičia, ktorí sú nositeľmi tejto patológie, musia byť obzvlášť opatrní.

Symptómy

Prvé príznaky sa začínajú objavovať medzi 5. a 10. mesiacom života. Navyše pri narodení dieťa vyzerá úplne zdravo a ani lekári nemôžu mať podozrenie, že niečo nie je v poriadku. Vývoj je pomalý, môže existovať jasné obdobie, počas ktorého nie sú žiadne príznaky ochorenia a trvanie tohto obdobia sa pohybuje od niekoľkých mesiacov až po niekoľko rokov.

Ako už bolo spomenuté vyššie, v prvých mesiacoch sa dieťa nelíši od svojich rovesníkov. Všetko to začína poruchou hybnosti, poruchou koordinácie. To všetko je sprevádzané silnou svalovou slabosťou, svalovým tonusom, ktorý môže byť zvýšený alebo výrazne znížený a pozorujú sa aj kŕče.

Ako choroba postupuje, dieťa stráca všetky motorické zručnosti, ktoré predtým malo, to znamená, že prestáva sedieť, prevracať sa, držať hlavu hore a chodiť. Keďže sa v mozgu ničí myelín, začínajú problémy s intelektom a zhoršuje sa pamäť. Okrem toho je potrebné poznamenať, že čím skôr sa objavia prvé príznaky, tým horšie bude choroba postupovať.

Diagnostika

MRI hlavy pomôže pochopiť, ako vážne je mozog postihnutý Pelizaeus-Merzbacherovou leukodystrofiou. Niekedy je potrebné genetické testovanie, aby sa zistilo, či sú rodičia nositeľmi defektného génu.

Pri rozhovore s rodičmi lekár určite zhromaždí najpodrobnejšiu anamnézu, aby presne pochopil, kedy sa presne objavili prvé príznaky choroby, ako rýchlo dochádza k progresii, ako veľmi trpí pamäť a inteligencia a tiež koľko fyzického aktivita sa zmenila.

Liečba a prognóza

Na leukodystrofiu neexistuje žiadny liek. V niektorých prípadoch môže pomôcť transplantácia kostnej drene, ktorá však nedokáže obnoviť všetok zničený melanín a poškodené nervové bunky. A aby kostná dreň začala fungovať, trvá to veľa času a ľudia s touto diagnózou ho nemajú.

Druhý spôsob liečby je symptomatický. V tomto prípade môže byť dieťa zachránené iba pred záchvatmi, ale ďalšie príznaky budú pokračovať.

Prognóza Pelizaeus-Merzbacherovej leukodystrofie je vždy nepriaznivá. Celková dĺžka života nie je dlhšia ako tri roky a na samom konci zostáva dieťa úplne slepé, hluché a neschopné prehĺtať ani sa pohybovať.

LEUKODYSTROFIA(progresívna skleróza mozgu) - dedičné degeneratívne ochorenia nervového systému, spôsobené genetickým defektom enzýmov podieľajúcich sa na metabolizme lipidov, najmä myelínu, a charakterizované progresívnym rozpadom myelínu a sekundárnou smrťou nervových buniek. Uvádza sa názov choroby Bielshowsky A Henneberg v roku 1928 pri popise familiárnych foriem progresívnej difúznej sklerózy mozgu. Do roku 1960 svetová literatúra opísala o niečo viac ako 120 prípadov leukodystrofie, z ktorých polovica bola familiárna. Hlavný typ dedičnosti leukodystrofií je autozomálne recesívny, menej často sa môže vyskytnúť recesívny typ viazaný na pohlavie.

Mozog je postihnutý difúzne, symetricky sú postihnuté obe hemisféry, mozgový kmeň a mozoček. Významné zmeny sa dôsledne nachádzajú v pyramídových traktoch. Často sa do procesu zapája miecha. Histologicky sú leukodystrofie charakterizované rozpadom myelínu a v niektorých prípadoch akumuláciou látok vznikajúcich pri rozpade v parenchýmovom tkanive, glii alebo makrofágoch. Sivá hmota sa mení v menšej miere. V mozgovom tkanive sa odhaľuje prítomnosť globoidných buniek, špongiovitý stav medziľahlých oblastí medzi bielou a sivou hmotou mozgu a niektoré ďalšie zmeny vlastné určitým formám leukodystrofií. Genéza leukodystrofií je založená na geneticky podmienenom defekte enzýmov zodpovedných za metabolizmus lipidov tvoriacich myelín, čo vedie k jeho zrýchlenému predčasnému rozpadu („dysmyelinizácia“). Produkty narušeného metabolizmu lipidov sa môžu hromadiť nielen v mozgu, ale aj v iných orgánoch, krvi a tekutine (E.I. Gusev, A.I. Berestov, 1970). Pri klasifikácii leukodystrofií sa berú do úvahy histologické znaky jednotlivých foriem, biochemické a klinické príznaky leukodystrofií. Hlavné formy leukodystrofie sú: Scholzova-Greenfieldova metachromatická leukodystrofia, Krabbeho globoidná bunková leukodystrofia, Hallevorden-Spatzova leukodystrofia, Peliceus-Merzbacherova sudanofilná leukodystrofia, hubovitá degenerácia bielej hmoty mozgu; Bogartova-Brandvanova choroba leukodystrofia s prítomnosťou difúznej vláknitej formácie Rosenthalovej - Alexandrovej choroby.

Existujú aj niektoré zriedkavé a atypické formy leukodystrofií.

Metachromatická forma leukodystrofie popísané Scholz v roku 1925 a Grienfield v roku 1933. Ochorenie je charakterizované difúznymi ložiskami demyelinizácie. V mozgu, v bielej hmote mozgu a periférnych nervoch sa nachádzajú metachromatické látky predstavujúce sulfatidové lipidy. Podobné látky sa dajú zistiť v nervových bunkách mozgu, sietnice, vnútorných orgánov (obličkové tubuly atď.). Pri metachromatickej leukodystrofii bola preukázaná inaktivácia enzýmu arylsulfatázy A, čo vedie k závažným poruchám metabolizmu sulfatidov. Arylsulfatáza A je termolabilná frakcia cerebrosid sulfatázy, ktorej zníženie aktivity sa zistilo pri metachromatickej leukodystrofii Mehl A Jatzkewitz v roku 1965

Klinicky Ochorenie je charakterizované objavením sa prvých príznakov vo veku 2-3 rokov. Zisťuje sa spastická paraparéza alebo tetraparéza, ataxický syndróm a kŕče. Pokles inteligencie postupuje, reč je narušená; zrak a sluch sú znížené. Neskôr sa odhalia bulbárne a pseudobulbárne symptómy, tetraplégia a decerebrálna rigidita. V cerebrospinálnej tekutine zvyčajne dochádza k disociácii proteín-bunka. Ďalšie štúdie odhaľujú difúzne zmeny v EEG, metachromatické inklúzie v biopsii periférnych nervov. Charakteristickým znakom je zníženie alebo neprítomnosť sulfatázy A v moči, pozitívny test pri farbení močového sedimentu toluidínovou modrou (výzor zlatohnedých teliesok viditeľných pod mikroskopom). Tieto znaky potvrdzujú diagnózu metachromatickej formy leukodystrofie.

Odlišná diagnóza vykonávané s detskou mozgovou obrnou. Stabilný priebeh ochorenia s pridaním nových symptómov a ďalších špecifických znakov umožňuje včasné stanovenie diagnózy.

Prognóza metachromatickej leukodystrofie je nepriaznivá: pacienti zomierajú o niekoľko rokov neskôr, najčastejšie vo veku 3-7 rokov, na interkurentné infekcie.

Globoidná bunková forma leukodystrofie opísaný v roku 1908 Boneke a v roku 1916 Krabbe. Hlavné zmeny sa nachádzajú v metabolizme cerebrosidov, čo vedie k difúznej skleróze mozgu. Na rozdiel od Gaucherovej choroby obsahujú cerebrozidy v globoidnej bunkovej leukodystrofii galaktózu ako hlavnú sacharidovú zložku. Postihnutá je prevažne biela hmota mozgu a miechy. V čerstvých oblastiach demyelinizácie dochádza k akumulácii globoidných buniek, bunky sú veľké, viacjadrové a obsahujú veľké množstvo cerebrosidov. Tvorba Austin, Lenfeldt (1965) bol dokázaný adventiciálno-histiocytový pôvod buniek.

Klinický obraz Ochorenie je charakterizované nástupom v dojčenskom veku (4-5 mesiacov a neskôr). Prejavuje sa to ako podráždenosť, plačlivosť dieťaťa, záchvaty kriku a kŕče. Neurologický stav ukazuje svalovú dystóniu so sklonom k hypertenzii, neskôr svalovú rigiditu, bulbárny syndróm, narastajúcu demenciu a stratu sluchu. Vo funduse sa zisťuje atrofia bradaviek zrakového nervu. Množstvo bielkovín v likéri sa mierne zvyšuje.

Diagnóza Globoidná bunková leukodystrofia je založená na vývoji ochorenia v ranom detstve, kombinácii vyššie uvedených klinických symptómov a stabilnej progresii procesu. Priebeh ochorenia je extrémne malígny a rýchlo vedie k smrti.

Hallevorden-Spatzova leukodystrofia opísaný v roku 1922 Hallevorden A Spatz. Autori sledovali 5 detí v jednej rodine. Patologicky bolo ochorenie charakterizované prevládajúcou léziou striopallidálneho systému. Bunky globus pallidus a substantia nigra obsahovali veľké množstvo pigmentu obsahujúceho železo. Menej výrazné zmeny boli pozorované v gangliových bunkách iných častí mozgu a boli zistené ložiská demyelinizácie. Tieto javy poukazujú na významné poruchy metabolizmu pigmentov a lipidov. Prvé príznaky ochorenia sa zisťujú vo veku 7-12 rokov: dochádza k polymorfnej hyperkinéze svalov tváre, trupu a končatín. Následne sa zaznamenáva svalová stuhnutosť, spomalenie a obmedzený rozsah pohybov, ataxický syndróm, demencia, niekedy kŕče, v neskorších štádiách - bulbárne poruchy. Choroba postupuje pomaly, jej trvanie sa pohybuje od 10 do 30 rokov.

Prvé prípady Sudanofilná forma leukodystrofie opísaný v roku 1885 Palizeus a v roku 1911 Merzbacher. Morfologicky sa odhalí difúzna demyelinizácia mozgu a miechy pri relatívnom zachovaní axiálnych valcov, čo spôsobuje pestrý histologický obraz.

Peliceus-Merzbacherova leukodystrofia charakterizované nástupom vo veku 5-10 mesiacov a pomalou progresiou. Častejšie sú postihnutí chlapci. Charakteristickými príznakmi sú nystagmus (horizontálny, vertikálny a rotačný), tras hlavy, poruchy koordinácie. S progresiou ochorenia sa zvyšuje svalový tonus, znižuje sa inteligencia, zisťuje sa hyperkinéza alebo Parkinsonov syndróm a atrofia zrakového nervu. Množstvo bielkovín a buniek v cerebrospinálnej tekutine sa môže mierne zvýšiť. V prvých rokoch choroba postupuje pomerne rýchlo, ale neskôr možno pozorovať remisie, priebeh sa stáva pomalým, niekedy sa pozorujú stacionárne formy. Pacienti niekedy žijú až 30-40 rokov.

Hubovitá degenerácia bielej hmoty mozgu(Canavan-van Bogaert-Bertrandova choroba) je klasifikovaná ako leukodystrofia v dôsledku dedičnej povahy choroby a prevládajúceho poškodenia bielej hmoty mozgu. Mozgové tkanivo je ostro hydrofilné a pozoruje sa výrazná demyelinizácia. V demyelinizovanom tkanive sú fosfolipidy, cerebrozidy a sfingomyelíny prudko znížené alebo chýbajú. Je možné, že myelinizačné procesy môžu byť narušené aj počas vnútromaternicového vývoja dieťaťa ( Blackwood, Cumings, 1957). Chlapci ochorejú častejšie ako dievčatá. Vo väčšine prípadov sa pri narodení dieťaťa pozoruje adynamia a anorexia, často klonicko-tonické kŕče. O niekoľko mesiacov neskôr sa zistí zníženie tónu krčných svalov a zvýšenie končatín, čo dáva pacientovi zvláštne držanie tela. Medzi ďalšie príznaky patrí hydrocefalus, atrofia zrakových nervov, hyperkinéza, okulomotorické poruchy a demencia. Sluch a zrak sa strácajú pomerne rýchlo. Nastáva stav decerebrovanej rigidity, obraz bulbárneho syndrómu. Počas lumbálnej punkcie možno zaznamenať zvýšenie tlaku cerebrospinálnej tekutiny a zvýšenie bielkovín. Kraniogram vykazuje známky hydrocefalu. Smrť nastáva pred 2 rokom života.

Odlišná diagnóza uskutočnené s Tay-Sachsovou chorobou (pozri). Diagnostiku uľahčuje zistenie prvých príznakov hubovitej degenerácie od narodenia, kombinácia hypotónie krčných svalov s hypertonikou svalov končatín, absencia čerešňovo-červenej škvrny v makulárnej oblasti atď.

Leukodystrofia s difúznou vláknitou Rosenthalovou formáciou(Alexandrova choroba) je extrémne zriedkavé ochorenie. Je charakterizovaná difúznymi akumuláciami hyalínu v mozgovom tkanive, ktoré predstavujú produkty rozkladu myelínu. Je veľmi možné, že zmeny v metabolizme myelínu sú sekundárne a vyskytujú sa v dôsledku porúch tvorby gliových fibríl astrocytmi ( Alexander, 1949). Klinický obraz: ochorenie sa vyskytuje v dojčenskom veku (v prípade Alexander- po 7 mesiacoch) sú zaznamenané hydrocefalus, záchvaty, demencia a poruchy hybnosti.

Odlišná diagnóza by sa mali vykonávať s vrodenými nádormi mozgu a poruchami vo vývoji cerebrospinálneho traktu.

Liečba leukodystrofie zatiaľ neúčinné. Používa sa symptomatická terapia: dehydratácia a antikonvulzíva, predpisujú sa lieky na zníženie svalového tonusu atď. Uskutočňujú sa pokusy použiť lieky, ktoré ovplyvňujú metabolizmus: enzýmy, hormóny atď. kde sa vyskytli prípady leukodystrofie. Prognóza je nepriaznivá často v prvých rokoch života.

Zdroje:

Príručka klinickej genetiky\\Pod generálnym redaktorom profesora Badalyan L.O. - Moskva: Medicína, 1971

Strana 26 zo 44

Metachromatická leukodystrofia. Tento typ leukodystrofie je najčastejším typom degenerácie bielej hmoty u detí. Dedí sa autozomálne recesívnym spôsobom. Pri tomto ochorení sa zisťuje nedostatok enzýmu arylsulfatázy A v mozgu a iných tkanivách. Normálne, keď je vystavený tomuto enzýmu, sulfátová skupina sa odštiepi z ceramid-galaktózového sulfátu alebo sulfatidu, normálnej zložky myelínových lipidov. V bielej hmote mozgu sa hromadí veľké množstvo sulfatidu, ktorý je ľahko identifikovateľný svetelnou mikroskopiou podľa metachromatického (červenohnedého) zafarbenia toluidínovou modrou. Podobné akumulácie sulfatidu sa nachádzajú v periférnych nervoch. Difúzna demyelinizácia, šíriaca sa do všetkých častí nervového systému, je výrazná najmä v oblastiach, kde k myelinizácii dochádza neskôr.
Klinické príznaky sa zvyčajne objavujú okolo jedného roka života, ale môžu sa objaviť aj vo vyššom veku. Spočiatku je chôdza dieťaťa narušená, nevie sa naučiť behať ani chodiť po schodoch. V počiatočnom štádiu ochorenia je zaznamenaná spasticita končatín, hyperreflexia a extenzorový plantárny reflex. Všetky šľachové reflexy sú živé, s výnimkou kolenného reflexu, ktorý je znížený alebo chýba v dôsledku poškodenia periférnych nervov. Pri ťažkom poškodení dochádza k paréze a atrofii distálnych svalov, najmä nôh. V konečnom dôsledku dieťa skončí pripútané na lôžko a jeho mentálny vývoj je retardovaný. Smrť zvyčajne nastáva skôr, ako dieťa dosiahne vek 10 rokov. S neskorým nástupom sú hlavnými znakmi extrapyramídové motorické poruchy a mentálna retardácia.
Konečná diagnóza závisí od absencie alebo významného zníženia aktivity sulfatázy A v jednom alebo viacerých telesných tkanivách. Na stanovenie aktivity enzýmu sú najvhodnejšie renálne tubulárne bunky získané z močového sedimentu, leukocytov alebo kultúry fibroblastov. Medzi rýchle, ale nie dostatočne presné metódy patrí stanovenie metachromatického materiálu v močovom sedimente zafarbenom toluidínovou modrou. Dysfunkcia žlčníka v dôsledku akumulácie sulfatidov na jeho stenách môže byť určená defektom plnenia zisteným orálnou cholecystografiou. Vedenie v periférnych motorických a senzorických nervoch je narušené. Hladina proteínov v CSF je zvyčajne zvýšená, čo slúži ako cenný diagnostický znak na odlíšenie leukodystrofie od veľkej skupiny neprogresívnych pohybových porúch súvisiacich s detskou mozgovou obrnou. Diferenciácia má veľký význam z hľadiska genetického poradenstva a prognózy. Metachromatická leukodystrofia u plodu je diagnostikovaná na základe aktivity arylsulfatázy v bunkovej kultúre plodovej vody; Štúdium sa ponúka budúcim rodičom, ak majú patologicky zmenené gény.
Krabbeho choroba(cerebrosidová lipidóza alebo sférická leukodystrofia). Ochorenie sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom. Medzi jeho patologické znaky patrí difúzna absencia myelínu v bielej hmote mozgu a akumulácia špecifických obrovských mnohojadrových buniek (sférických buniek). Obsahuje zvýšený pomer cerebrosidu (ceramid galaktóza) k sulfatidu (ceramid galaktóza sulfát) na pozadí nezmeneného absolútneho množstva cerebrosidu. Tieto zmeny sa považujú za sekundárne v dôsledku nedostatočnej aktivity galaktocerebrozidázy.
Ochorenie sa zistí už v ranom veku, keď sa u dieťaťa rozvíja progresívna rigidita, hyperreflexia, je narušený proces prehĺtania, zaostáva telesný a duševný vývoj. Zapojenie periférnych nervov do procesu vedie k svalovej hypotenzii; dieťa zomrie v prvých 2 rokoch života. Diagnóza sa stanovuje stanovením aktivity galaktocerebrozidázy v leukocytoch periférnej krvi. Hladiny proteínov v CSF sú zvýšené a vedenie periférnych nervov je znížené. Prenatálna diagnostika je možná stanovením aktivity enzýmu v bunkovej kultúre plodovej vody.
Adrenoleukodystrofia. Ochorenie sa dedí recesívnym spôsobom, spojené s X chromozómom. Patologické príznaky sa redukujú na degeneráciu bielej hmoty s akumuláciou produktov rozkladu myelínu, najmä neutrálnych tukov. Typické cikcakové inklúzie sa detegujú v makrofágoch postihnutých tkanív. V atrofovanej kôre nadobličiek obsahujú bunky podobné inklúzie.
Ochorenie je založené na porušení metabolizmu hexakosanoátu, mastnej kyseliny s dlhým reťazcom C26, ktorá sa hromadí v mozgu, nadobličkách, svaloch, plazme a fibroblastovej kultúre. Plazmatické vyšetrenie pomáha objasniť diagnózu a identifikovať nosičov génov.
Ochorenie sa zvyčajne začína koncom prvých 10 rokov života a prejavuje sa progresívnou spasticitou, demenciou a neskôr pigmentáciou kože a inými príznakmi Addisonovej choroby. V niektorých prípadoch proces primárne zahŕňa miechu a periférne nervy (adrenomyeloneuropatia). Bol opísaný variant ochorenia s nástupom v ranom detstve.
Niektoré formy leukodystrofií ešte stále nie sú úplne definované a zvyčajne sa diagnostikujú až pri sekčnom vyšetrení mozgu.
Canavanova choroba(hubovitá degenerácia bielej hmoty mozgu). Ochorenie sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom. Histologické vyšetrenie mozgu odhaľuje charakteristickú difúznu vakuolizáciu buniek v hlbokých vrstvách kôry a subkortikálnej bielej hmoty, zrejme ako dôsledok nadmernej akumulácie vody v gliových bunkách a myelínovej hmote. Symptómy u malých detí zahŕňajú slabú kontrolu pohybov hlavy, slepotu, optickú atrofiu, rigiditu, hyperreflexiu a progresívnu makrocefáliu. Na základe posledného sa predpokladá hydrocefalus alebo akumulácia tekutiny v subdurálnom priestore. Veľkosť komôr sa však nemení alebo sú mierne rozšírené: Smrť nastáva do 5 rokov.

Peliceus-Merzbacherova choroba. Ochorenie sa dedí recesívnym spôsobom, spojené s X chromozómom. U detí sa začína nystagmom a trasením hlavy, nasleduje ataxia, spasticita a choreoatetóza. Choroba postupuje pomaly a pacienti prežívajú do dospelosti. Je dosť ťažké ju odlíšiť od detskej mozgovej obrny.