Súbor jednotlivých buniek produkujúcich hormóny sa nazýva difúzny endokrinný systém (DES). Medzi nimi sa rozlišujú dve nezávislé skupiny: I – neuroendokrinocyty série APUD (nervového pôvodu); II – bunky neneurónového pôvodu.

Do prvej skupiny patria sekrečné neurocyty, tvorené z neuroblastov neurálnej lišty, ktoré majú schopnosť súčasne produkovať neuroamíny, ako aj syntetizovať proteínové (oligopeptidové) hormóny, to znamená, že majú znaky nervových aj endokrinných formácií, preto tzv. neuroendokrinné bunky. Posledne menované sa vyznačujú schopnosťou absorbovať a dekarboxylovať amínové prekurzory (Amine Precursor Abtake and Decarboxylation - APUD).

Podľa moderných koncepcií sa bunky série APUD vyvíjajú zo všetkých zárodočných vrstiev a sú prítomné vo všetkých typoch tkanív. Sú to deriváty: neuroektoderm (neuroendokrinné bunky). neurosekrečné jadrá hypotalamu, epifýzy, drene nadobličiek, peptidergných neurónov centrálneho a periférneho nervového systému), kožný ektoderm(bunky adenohypofýzy série APUD, bunky Merkel v epidermis); črevný endoderm(enterinocyty) zahrnutie gastroentero-pankreatického systému, mezodermom- sekrečné kardiomyocyty sa vyvíjajú z myoepikardiálnej platničky, mezenchým- žírne bunky.

Apudocyty sa vyznačujú týmito znakmi: špecifickými granulami, prítomnosťou amínov (katecholamínov alebo serotonínu), absorpciou aminokyselín - amínových prekurzorov (DOPA alebo 5-hydroxytryptofán), prítomnosťou dekarboxylázy týchto aminokyselín. Bunky série APUD sa nachádzajú v mozgu a v mnohých orgánoch (endokrinných a neendokrinných): gastrointestinálny trakt, urogenitálny systém, koža, maternica, týmus, paraganglia atď. Viac ako 20 typov apudocytov, označených písmenami latinky abecedy, boli identifikované podľa morfologických, biochemických a funkčných charakteristík A, B, C, D atď.

Druhá skupina zahŕňa jednotlivé bunky produkujúce hormóny alebo ich zhluky pochádzajúce z iných zdrojov ako neuroblasty. Patria sem rôzne bunky endokrinných a neendokrinných orgánov, ktoré vylučujú steroidné a iné hormóny: inzulín (B bunky), glukagón (A bunky), enteroglukagón (L bunky), peptidy (D1 bunky, K bunky), sekretín ( S-bunky), ako aj Leydigove bunky (glandulocyty) semenníkov, produkujúce testosterón, a bunky zrnitej vrstvy ovariálnych folikulov, produkujúce estrogény a progesterón. Produkcia týchto hormónov je aktivovaná adenohypofýzovými gonadotropínmi a nie nervovými impulzmi.

Gastroenterohepatálny systém. Pri regulácii činnosti tráviaceho systému majú veľký význam hormóny produkované bunkami, ktoré sú difúzne rozptýlené medzi epitelovými bunkami sliznice tráviaceho traktu, najmä v dvanástniku a tenkom čreve. Neurosekrečné bunky gastrointestinálneho traktu sú schopné zachytávať a dekarboxylovať amínové prekurzory a produkovať amíny a peptidové hormóny. Preto sa endokrinný systém gastrointestinálneho traktu predtým nazýval systém APUD a jeho bunky sa nazývali apudocyty. Produktmi ich činnosti sú gastrointestinálne hormóny (enteríny), medzi ktorými je skupina regulačných peptidov a biogénnych amínov . V súčasnosti je opísaných asi 20 podobných zlúčenín, ktoré regulujú sekréciu, motilitu, absorpciu, uvoľňovanie iných hormónov, mikrocirkuláciu a trofizmus (vrátane proliferatívnych procesov) a zohrávajú úlohu neurotransmiterov.

Gastrointestinálne peptidy a biogénne amíny môžu ovplyvniť motilitu a sekréciu dvoma spôsobmi:

1)endokrinný - podobne ako hormóny sa vstrebávajú do krvi, distribuujú sa do celého tela a pôsobia na rôzne časti gastrointestinálneho traktu, viažu sa na svoje špecifické receptory (napríklad cholecystokinín, ktorý sa uvoľňuje z dvanástnika do krvi a ovplyvňuje bunky pankreasu, žalúdok a žlčník);

2)parakrinný– difundujú ako lokálne mediátory do okolitého tkaniva a pôsobia na blízke efektorové bunky (napríklad histamín, ktorý zvyšuje sekréciu kyseliny chlorovodíkovej parietálnymi bunkami žalúdka).

V tabuľke 1 sú uvedené hlavné gastrointestinálne hormóny, miesta ich tvorby a účinky, ktoré spôsobujú.

stôl 1

Gastrointestinálne hormóny

Testy, otázky, úlohy pre oddiel II, kapitoly 6, 7, 8, 9

1. Vyberte jednu nesprávnu odpoveď.

A) Líšia sa mechanizmom transdukcie.

B) Rýchlosť syntézy hormónov závisí od sily stimulu.

C) Môžu meniť množstvo a aktivitu enzýmov.

D) Vylučuje sa ako odpoveď na špecifický signál.

D) Schopný selektívne sa viazať na receptory.

2. Zápas.

Hormón: Miesto syntézy:

1) Hormóny štítnej žľazy A) Hypofýza

2) Inzulín B) Štítna žľaza

3) Tyrokalcitonín B) Pankreas

4) Parathormón D) Prištítne telieska

3. Vyberte jednu správnu odpoveď.

Hormóny štítnej žľazy

A) Mať transmembránový príjem

B) Potlačiť syntézu enzýmov cyklu TCA

B) Zvýšte rýchlosť oxidačnej fosforylácie

D) Znížte hladinu glukózy v krvi

D) Prispieť k výskytu strumy

4. Vyberte jednu nesprávnu odpoveď.

Peptidové hormóny

A) Pochádzajú z krvi do cytosólov cieľových buniek

B) Pôsobiť prostredníctvom špecifických receptorov

B) Účinkujú vo veľmi nízkych koncentráciách

D) Vylučované špecializovanými endokrinnými bunkami

D) Majú krátky polčas rozpadu

5. Zápas.

Hormón: Typ príjmu:

1) Hormóny štítnej žľazy A) Transmembránové, prostredníctvom tyrozínkinázy

2) Tyrokalcitonín B) Intracelulárne

3) Kalcitriol B) Transmembránový cez adenylátcyklázu

4) Inzulín D) Transmembránový, aktivácia fosfolipázy C

6. Aké varianty proteínkináz poznáte?

7. Ako hormóny rozpoznávajú svoje cieľové bunky?

8. Uveďte príklady hormónov, ktorých rýchlosť vylučovania závisí od chemického zloženia krvi?

9. Nedostatok ktorých mikroelementov v prostredí vyvoláva vznik strumy?

10. Aký je mechanizmus anti-strumového účinku selénu?

11. Ktoré hormóny boli študované regulujú metabolizmus vápnika?

12. Aké hormóny sa syntetizujú v pankrease?

13. Aké chemické väzby zohrávajú najdôležitejšiu úlohu pri tvorbe terciárnej štruktúry inzulínu? V akom štádiu syntézy hormónov sa tvoria?

14. Aké sú mechanizmy, ktorými sa signály hormónov pankreasu prenášajú do cieľových buniek?

15. Ako glukagón spôsobuje uvoľnenie IVF z tukových buniek?

16. Vymenuj, ktoré bunky (tukové tkanivo, črevá, mozog, kostrové svaly) obsahujú transportéry glukózy závislé od inzulínu.

17. Aké sú mechanizmy účasti inzulínu na procesoch vstupu glukózy do hepatocytov, myocytov a adipocytov?

18. Vysvetlite mechanizmy účasti inzulínu a glukagónu na recipročnej regulácii metabolizmu glykogénu v pečeni.

19. Prečo sa hormóny pankreasu vyznačujú krátkym polčasom rozpadu v krvnom obehu?

20. Prečo môže pacient pociťovať zhoršenú mozgovú aktivitu pri niektorých nádoroch pankreasu?

21. Pri vyšetrení pacienta vo veku 55 rokov so sťažnosťami na smäd, zvýšenú chuť do jedla a polyúriu sa zistilo, že hladina glukózy v krvi nalačno bola 8 mmol/l, glykozylovaný hemoglobín - 14% (normálne 5-7%). Akú diagnózu možno na základe týchto údajov navrhnúť? Aké ďalšie štúdie je potrebné objednať na jeho objasnenie?

22. Počas bežnej lekárskej prehliadky sa jeden zo sledovaných osôb, 50-ročný muž, sťažoval, že drobné poranenia kože sa dlho nehoja a často sa objavujú vriedky. Akú diagnózu možno navrhnúť na základe týchto sťažností? Aké biochemické testy by mu mali predpísať?

23. U pacienta s potvrdenou diagnózou diabetes mellitus je koncentrácia inzulínu v krvi v rámci normy alebo ju prekračuje. Ako možno vysvetliť vývoj ochorenia?

24. Vyberte správne odpovede.

Kortizol A) sa syntetizuje v kôre nadobličiek.

B) Jeho prekurzorom je cholesterol.

B) Jeho sekréciu reguluje ACTH.

D) Voľne prepravované.

D) Má intracelulárny príjem.

25. Vyberte jednu nesprávnu odpoveď.

Pri hyperaldosteronizme existujú

A) hypertenzia; B) nadmerné zadržiavanie chloridových iónov; B) polyúria;

D) nadmerné zadržiavanie sodíkových iónov; D) zvýšenie objemu extracelulárnej tekutiny.

26. Zápas.

Symptóm: Patológia:

1) hyperglykémia; A) Diabetes mellitus;

2) polyúria; B) Diabetes insipidus;

3) hyperamonémia; B) obe;

4) hypoizostenúria; D) Žiadne.

27. Vyberte vyhlásenie, ktoré porušuje postupnosť udalostí.

Vo svaloch počas fyzickej aktivity

A) adrenalín sa viaže na receptor.

B) aktivuje sa adenylátcykláza.

C) stimuluje sa tyrozínkináza.

D) proteínkináza A sa aktivuje pomocou cAMP.

D) glykogén sa štiepi na glukóza-1-fosfát.

28. Z akých aminokyselín sa syntetizujú katecholamíny?

29. Ako sa nazýva nádor drene nadobličiek? Uveďte hlavné prejavy.

30. Aké hormóny sa syntetizujú v kôre nadobličiek?

31. Ako ovplyvňuje GCS metabolizmus sacharidov?

32. Aké ochorenie je dôsledkom poškodenia buniek kortikálnej a dreňovej vrstvy nadobličiek? Ako sa to prejavuje?

33. Aký typ príjmu je charakteristický pre pohlavné hormóny?

34. Pri poškodení ktorých častí endokrinného systému sa môžu vyvinúť sekundárne pohlavné znaky opačného pohlavia?

35. Dešifrujte skratku POMC?

36. Ktoré hormóny adenohypofýzy sú glykoproteíny?

37. Ako sa nazýva ochorenie, ktoré je založené na nadmernom účinku ACTH?

38. Aké biologicky aktívne látky sa syntetizujú v hypotalame?

39. Čo je základom diabetes insipidus?

40. Aký je charakter gastrointestinálnych hormónov?

41. Čo je nebezpečnejšie: poškodenie drene alebo kortikálnej vrstvy nadobličiek?

42. Prečo sú stria gravidarum (tehotenské pásy) možné u mužov trpiacich Cushingovým syndrómom?

43. Vysvetlite mechanizmus účinku syntetických anabolických steroidov. Aké sú nebezpečenstvá ich nesprávneho používania?

44. Prečo majú niektoré tehotné ženy drsnejšie črty tváre?

45. Aké hormóny okrem inzulínu a prečo predchádzať hyperglykémii?

Odpovede na testy, otázky, úlohy

Súbor jednotlivých buniek produkujúcich hormóny sa nazýva difúzny endokrinný systém. Značný počet týchto endokrinocytov sa nachádza v slizniciach rôznych orgánov a žliaz s nimi spojených. Obzvlášť početné sú v orgánoch tráviaceho systému. Bunky difúzneho endokrinného systému v slizniciach majú širokú základňu a užšiu apikálnu časť. Vo väčšine prípadov sú charakterizované prítomnosťou argyrofilných hustých sekrečných granúl v bazálnych častiach cytoplazmy.

Sekrečné produkty buniek difúzneho endokrinného systému majú lokálny (parakrinný) aj vzdialený endokrinný vplyv. Účinky týchto látok sú veľmi rôznorodé.

V súčasnosti je pojem difúzny endokrinný systém synonymom pojmu systém APUD. Mnohí autori odporúčajú používať posledný termín a nazývať bunky tohto systému „apudocyty“. APUD je skratka tvorená začiatočnými písmenami slov označujúcich najdôležitejšie vlastnosti týchto buniek – Absorpcia a dekarboxylácia amínových prekurzorov – absorpcia amínových prekurzorov a ich dekarboxylácia. Amíny znamenajú skupinu neuroamínov - katecholamínov (napríklad adrenalín, norepinefrín) a indolamínov (napríklad serotonín, dopamín).

Medzi monoaminergnými a peptidergnými mechanizmami endokrinných buniek systému APUD existuje úzka metabolická, funkčná, štrukturálna súvislosť. Kombinujú produkciu oligopeptidových hormónov s tvorbou neuroamínu. Pomer tvorby regulačných oligopeptidov a neuroamínov v rôznych neuroendokrinných bunkách môže byť rôzny.

Oligopeptidové hormóny produkované neuroendokrinnými bunkami majú lokálny (parakrinný) účinok na bunky orgánov, v ktorých sú lokalizované, a vzdialený (endokrinný) účinok na celkové funkcie organizmu, vrátane vyššej nervovej aktivity.

Endokrinné bunky série APUD vykazujú úzku a priamu závislosť od nervových impulzov, ktoré sa k nim dostávajú prostredníctvom sympatickej a parasympatickej inervácie, ale nereagujú na tropické hormóny prednej hypofýzy.

Podľa moderných koncepcií sa bunky série APUD vyvíjajú zo všetkých zárodočných vrstiev a sú prítomné vo všetkých typoch tkanív:
deriváty neuroektodermy (sú to neuroendokrinné bunky hypotalamu, epifýzy, drene nadobličiek, peptidergné neuróny centrálneho a periférneho nervového systému);
deriváty kožného ektodermu (sú to bunky adenohypofýzy série APUD, bunky Merkel v epidermis kože);
deriváty črevného endodermu sú početné bunky gastroenteropankreatického systému;
deriváty mezodermu (napríklad sekrečné kardiomyocyty);
deriváty mezenchýmu – napríklad žírne bunky spojivového tkaniva.

Bunky systému APUD, umiestnené v rôznych orgánoch a tkanivách, sú rôzneho pôvodu, ale majú rovnaké cytologické, ultraštrukturálne, histochemické, imunohistochemické, anatomické a funkčné charakteristiky. Bolo identifikovaných viac ako 30 typov apudocytov.

Príklady buniek série APUD nachádzajúcich sa v endokrinných orgánoch zahŕňajú parafolikulárne bunky štítnej žľazy a chromafinné bunky drene nadobličiek a v neendokrinných - enterochromafínové bunky v sliznici gastrointestinálneho traktu a dýchacieho traktu (Kulchitského bunky).

Mnohé tkanivá, ktoré vykonávajú primárne neendokrinné funkcie (napríklad gastrointestinálny trakt, obličky, slinné žľazy, pľúca a koža), obsahujú bunky, ktoré vylučujú biologicky aktívne látky, ktoré môžu mať endokrinné, parakrinné, autokrinné a solinocrinné účinky. Súbor takýchto buniek sa nazýva difúzna endokrinná alebo APUD-systém a samotné bunky - apudocyty. Ich spoločnou vlastnosťou je schopnosť absorbovať amíny, ktoré sa po dekarboxylácii stávajú biologicky aktívnymi. Každý typ apudocytov sa vyznačuje produkciou iba „svojich“ biologicky aktívnych látok. Systém APUD je široko zastúpený v tráviacich orgánoch. Preto sa hormóny, ktoré produkuje, nazývajú gastrointestinálne alebo gastrointestinálne. Receptory apudocytov sa často dotýkajú lumen gastrointestinálneho traktu. Preto ich sekrécia hormónov môže závisieť od zloženia a vlastností obsahu tráviaceho traktu.

Prvým produktom izolovaným z apudocytov (v roku 1902) bol sekretín. Práve tento objav nám umožnil dospieť k záveru, že spolu s nervovou reguláciou existuje v tele aj chemická regulácia. Následne boli objavené mnohé gastrointestinálne hormóny.

Nižšie sú uvedené charakteristiky najviac študovaných produktov sekrécie apudocytov.

Secretin sa produkuje do krvi hlavne v dvanástniku (DPC), keď pH v jeho lúmene klesá.

V pankrease zvyšuje tvorbu sekrétov s vysokým obsahom hydrogénuhličitanov. Tým sa „vyplavia“ enzýmy nahromadené v pankreatických vývodoch a vytvorí sa pre ne alkalické optimum.

V žalúdku sekretín zvyšuje tonus zvierača a znižuje vnútrokavitárny tlak (podporuje ukladanie potravy v žalúdku a spomaľuje evakuáciu jej obsahu do dvanástnika) a tiež znižuje sekréciu kyseliny chlorovodíkovej, ale stimuluje tvorbu pepsinogénu a hlienu.

V pečeni Sekretín zvyšuje tvorbu žlče a citlivosť svalov žlčníka na pôsobenie CCP.

V hrubom čreve stimuluje a tenký- spomaľuje motilitu a tiež znižuje vstrebávanie vody a sodíka.

V krvi sekretín znižuje hladinu gastrínu, v obličkách zvyšuje hemodynamiku a diurézu a v tukových bunkách stimuluje lipolýzu.

Gastrin sa syntetizuje hlavne v sliznici antra žalúdka a dvanástnika so zvýšením intragastrického pH a hlavným účinkom gastrínu je zvýšenie prietoku krvi v žalúdočnej sliznici, ako aj stimulácia sekrécie kyseliny chlorovodíkovej a pepsinogénu do jeho lúmen. Gastrin tiež zvyšuje tonus dolného pažerákového zvierača a zabraňuje gastroezofageálnemu refluxu.

Účinok gastrínu na pankreas zvyšuje koncentráciu bikarbonátov a enzýmov v pankreatickej šťave.

Cholecystokinín-pankreozymín (CCP). Na začiatku dvadsiateho storočia bola objavená látka, ktorá spôsobuje kontrakciu žlčníka, a preto sa nazývala „cholecystokinín“. Potom bola dokázaná existencia „pankreozymínu“, ktorý stimuluje sekréciu pankreatických enzýmov. Neskôr sa ukázalo, že tieto účinky spôsobila jedna látka, ktorá sa volala „cholecystokinín-pankreozymín“. Tvorí sa prevažne v tenkom čreve a sekrécia CCP je stimulovaná vysokými hladinami tukov, peptidov a žlčových kyselín v dvanástniku.

Spolu so svojím účinkom na motilitu žlčníka a sekréciu pankreasu, CCP potencuje sekretínom indukované uvoľňovanie bikarbonátov a tiež zvyšuje uvoľňovanie inzulínu a pankreatického polypeptidu do krvi. V žalúdku CCP znižuje: uvoľňovanie kyseliny chlorovodíkovej a pepsinogénu, intrakavitárny tlak, rýchlosť vyprázdňovania a tonus srdcového zvierača.

Motilin syntetizované prevažne v sliznici dvanástnika. Jeho sekrécia je inhibovaná vysokým obsahom glukózy v krmive a je stimulovaná distenziou žalúdka, vysokým obsahom tuku v dvanástniku a kyslým pH v ňom.

Urýchľuje vyprázdňovanie žalúdka a zvyšuje kontrakcie hrubého čreva a tiež zvyšuje bazálnu sekréciu kyseliny chlorovodíkovej, pepsinogénu a pankreatických hydrogénuhličitanov. Motilín zároveň znižuje sekrečné účinky gastrínu, histamínu a sekretínu.

Gastroinhibičný peptid (GIP) syntetizované v dvanástniku a jejune s vysokým obsahom tukov a sacharidov v krmive.

Zvyšuje vylučovanie enteroglukagónu črevom a v žalúdku inhibuje sekréciu pepsínu, ako aj produkciu kyseliny chlorovodíkovej stimulovanú inými hormónmi a potravou.

Enteroglukagón(črevný glukagón) sa tvorí hlavne v stene ilea a podporuje glukoneogenézu v pečeni. Fyziologickými stimulátormi sekrécie enteroglukagónu sú vysoké koncentrácie glukózy v lúmene čreva.

Vazoaktívny črevný peptid(VIP) je mediátor a hormón. Okrem toho je hormón VIP, ktorý je vylučovaný stenou tenkého čreva a pankreasu.

V žalúdku VIP uvoľňuje srdcový zvierač a tiež znižuje sekréciu kyseliny chlorovodíkovej a pepsinogénu. V pankrease VIP zvyšuje sekréciu pankreasu s vysokým obsahom bikarbonátov. V pečeni stimuluje sekréciu žlče a oslabuje účinok CCP na žlčník. V tenkom čreve- inhibuje absorpciu vody a v hustom- znižuje svalový tonus. Na Langerhansových ostrovčekoch zvyšuje produkciu inzulínu, glukagónu a somatostatínu.

Mimo tráviacich orgánov VIP spôsobuje arteriálnu hypotenziu, rozširuje priedušky (podporuje zvýšenú ventiláciu pľúc) a tiež excituje neuróny v mozgovom kmeni a mieche.

Sekrécia VIP apudocytmi závisí od stupňa črevnej distenzie, zloženia vstupného krmiva, pH v duodenálnom lúmene a funkčnej aktivity tráviacich orgánov.

Spolu s už vymenovanými gastrointestinálnymi hormónmi sa v žalúdku tvorí abomasum lahôdky(inhibuje tvorbu kyseliny chlorovodíkovej) a serotonín(stimuluje sekréciu enzýmov žalúdočnej šťavy a hlienu, ako aj pohyblivosť žalúdka a čriev). Syntetizované v črevách enterogastrín(stimuluje sekréciu žalúdočnej šťavy), enterogastron(inhibuje sekréciu žalúdočnej šťavy) duokrinínu A enterokrinínu(stimuluje črevné žľazy) látka P(stimuluje črevnú motilitu), Willikinin(stimuluje pohyb klkov v tenkom čreve), vazoaktívny intestinálny konstrikčný peptid a jeho blízkych endotelíny(stiahnutie krvných ciev). Produkované v pankrease lipokaín(stimuluje oxidáciu mastných kyselín v pečeni), vagotonínom(zvyšuje tonus a aktivitu parasympatickej inervácie) a centropneín(stimuluje dýchanie th centrum a rozširuje priedušky).

Bunky systému APUD sa nachádzajú aj v príušnej slinnej žľaze, obličkách, srdci, centrálnom nervovom systéme a ďalších štruktúrach makroorganizmu.

Slinné žľazy vylučovať parotín(stimuluje vývoj chrupavkového a kostného tkaniva, zubného dentínu).

Juxtaglomerulárne bunky obličiek sa tvoria v krvi renin(konvertuje angiotenzinogén na angiotenzín-I, ktorý sa potom mení na angiotenzín-II, čo spôsobuje vazokonstrikciu a zvýšený krvný tlak a tiež podporuje uvoľňovanie aldosterónu), medulín(rozširuje krvné cievy); erytropoetín, leukopoetín A trombocytopoetín(stimulujú tvorbu červených krviniek, leukocytov a krvných doštičiek).

IN átrium existuje natriuretický systém (zahŕňa niekoľko polypeptidov), ktorý znižuje krvný tlak a má tiež natriuretické, diuretické a kaliuretické vlastnosti. Jeho peptidy sa uvoľňujú (ako odpoveď na centrálnu hypervolémiu a zrýchlený tep) do krvi, kde sa aktivujú a majú biologický účinok.

KAPITOLA 23. KONCEPCIA SYSTÉMU APUD A APUDOMAS. KARCINOIDNÝ SYNDRÓM

KAPITOLA 23. KONCEPCIA SYSTÉMU APUD A APUDOMAS. KARCINOIDNÝ SYNDRÓM

Termín APUD (skratka anglických slov: Amine - amine, Prekurzor - predchodca, Uptake - absorpcia, využitie, Dekarboxylácia - dekarboxylácia) navrhol H.G.E. Pearse v roku 1966 na označenie všeobecných vlastností rôznych neuroendokrinných buniek. Zbierka týchto buniek sa nazývala systém APUD. Všetky bunky systému APUD sú schopné akumulovať tryptofán, histidín a tyrozín a premieňať ich dekarboxyláciou na mediátory – serotonín, histamín a dopamín. Okrem toho je každá bunka systému APUD potenciálne schopná syntetizovať mnohé peptidové hormóny.

V oblasti hlavy a krku sa vyvíja množstvo nádorov, ktoré významne ovplyvňujú hormonálny stav človeka. Tieto nádory zahŕňajú nádory paragangliového systému a štítnej žľazy. Funkčne a štruktúrou sú tieto nádory blízko buniek drene nadobličiek. Medulárna rakovina štítnej žľazy vylučuje kalcitonín a prostaglandíny. Zvýšené hladiny kalcitonínu nie sú klinicky zjavné, ale zvýšené hladiny prostaglandínov často spôsobujú hnačku. Medulárny karcinóm štítnej žľazy je často súčasťou MEN typov IIa a IIb (pozri kapitolu „Dedičné nádory“).

Feochromocytóm môže byť súčasťou MEN typov IIa a IIb. Zvyčajne ide o benígny, vysoko diferencovaný nádor, ktorý nemetastazuje.

Väčšina buniek systému APUD pochádza z neurálnej lišty. Mnohé endodermálne a mezenchymálne bunky môžu pod vplyvom vonkajších podnetov nadobudnúť vlastnosti buniek systému APUD. Lokalizácia orgánov systému APUD, buniek, ktoré sa môžu transformovať na podobné apudomy (teda možné zdroje apudomov), je veľmi rôznorodá. Patria sem centrálne a periférne neuroendokrinné orgány (hypotalamus, hypofýza, dreň nadobličiek, paraganglia), gliové bunky a neuroblasty centrálnej a periférnej

nervový systém. C-bunky štítnej žľazy, prištítnych teliesok, ostrovčekov pankreasu, jednotlivé endokrinné bunky v stenách pankreatických vývodov, enterochromafínne bunky žalúdočnej sliznice a neuroendokrinné bunky pľúc, ako aj melanocyty kože a slizníc.

Bunky pôvodných tkanív a nádorov obsahujú minoamínové granuly, čo je obzvlášť dobre viditeľné na fotografiách z elektrónového mikroskopu. Teraz sa zistilo, že odchýlky v chemickom zložení krvi sú stimulom pre aktiváciu sekrečnej aktivity paraganglií a uvoľňovanie monoamínov do krvi a možno aj iných mediátorov, ktoré regulujú homeostázu. Obsahom granúl sú katecholamíny, serotonín, dopamín. Mediátory a hormóny vylučované bunkami systému APUD regulujú metabolizmus sacharidov, vápnika a elektrolytov, cievny a svalový tonus, sekréciu a absorpciu v gastrointestinálnom trakte a pľúcach, diferenciáciu a proliferáciu rôznych typov buniek. Mediátory a hormóny sa nevylučujú neustále, ale v reakcii na vonkajšie podnety. Počas nádorovej transformácie buniek sa sekrécia stáva neregulovanou a povaha produkovaných látok sa môže výrazne zmeniť. Okrem toho môže primárny nádor a jeho metastázy vylučovať rôzne mediátory a hormóny.

Nádory systému APUD, zvyčajne pomaly sa rozvíjajúce, prevažne prejavujúce sa hormónom podobným účinkom na rôzne orgány a systémy, bez ohľadu na lokalizáciu vo vnútorných orgánoch, sa nazývajú karcinoidy. Karcinoidy sa vyvíjajú kdekoľvek v gastrointestinálnom trakte, vrátane pažeráka, žalúdka, dvanástnika, tenkého čreva, slepého čreva, hrubého čreva, konečníka, žlčových ciest, pankreasu a pečene. Okrem toho sa karcinoidy môžu vyskytovať v Meckelovom divertikule, hrtane, týmuse, pľúcach, prsníkoch, semenníkoch, vaječníkoch a močovej rúre. Pacienti s týmito nádormi sa vyvíjajú karcinoidný syndróm. Vylučujú sa hlavne karcinoidy serotonín. Bradykinín, 5-hydroxytryptofán, prostaglandíny a histamín sa vylučujú v menšom množstve.

Klasická triáda príznakov karcinoidného syndrómu:

A) návaly tepla a hyperémia, spôsobené periodickým uvoľňovaním veľkého množstva bradykinínu a prostaglandínov.

b) hnačka spôsobené predovšetkým nadbytkom serotonínu, v menšej miere nadbytkom prostaglandínov a bradykinínu;

c) pri poškodenie srdcovej chlopne Najčastejšie sa pozoruje trikuspidálna insuficiencia (chlopne sú neustále mierne otvorené), menej často stenóza trikuspidálnej chlopne; chlopňové lézie sú spôsobené ich fibrózou (priamy účinok sérotonínu).

Hormonálne neaktívny karcinoid. Neexistujú žiadne prejavy karcinoidného syndrómu. Symptómy sú spôsobené priamym účinkom nádoru na gastrointestinálny trakt a zahŕňajú bolesť brucha, citlivosť, nevoľnosť, malátnosť, stratu hmotnosti, črevnú obštrukciu, obštrukciu žlčových ciest a gastrointestinálne krvácanie. Diagnóza sa robí endoskopiou, röntgenovým alebo CT vyšetrením, ako aj biopsiou a histologickým vyšetrením.

Hormonálne aktívny karcinoid. U pacientov s karcinoidným syndrómom sa meria denná exkrécia metabolitu serotonínu.

Liečba.Radikálna liečba spočíva v odstránení primárneho nádoru a podľa možnosti aj metastáz v pečeni a postihnutých lymfatických uzlinách. Tento prístup je vhodný, pretože karcinoidy a ich metastázy rastú pomaly. Ak nie je možné odstrániť metastázy, možno predpísať paliatívnu liečbu somatostatínom.

V organizme sa nachádza funkčne aktívny systém tzv systém APUD. Okrem toho sa v súvislosti s ním používajú pojmy „difúzny endokrinný systém“, „parakrinný systém“, „neuroendokrinný systém“, „systém PDAP“, „systém svetelných buniek“, „chromafínový systém“ atď.

Ako funkčne aktívny systém sa podieľa na syntéze biogénnych amínov a peptidových hormónov.

Morfologické predpoklady objavu systémy APUD vytvorené výskumom R. Heidenhaina, ktorý v roku 1870 prvýkrát publikoval informáciu o existencii chromafinných buniek v sliznici žalúdka. V nasledujúcich rokoch boli objavené v iných orgánoch a nazývali sa enterochromafínové bunky Kulchitského, bunky Nuss-baum, Nicholas, Feirter, argentafín, svetlé, žlté, granulárne bunky. Ich funkcia zostala dlhé desaťročia nejasná. V roku 1932 Masson vyjadril názor, že vylučujú určitý sekrét a tento jav nazval neuroendokrinnou funkciou. V roku 1938 F. Feyrter sformuloval koncept parakrinného systému alebo difúzneho endokrinného systému. Jeho morfologická podstata spočíva v tom, že epitelové tkanivo sliznice tráviaceho traktu, dýchacích ciest, pľúc a iných orgánov obsahuje difúzne umiestnené bunky, ktorých hormóny majú lokálny (parakrinný) aj vzdialený (endokrinný) účinok na rôzne orgány. štruktúry. V roku 1990 Ag. Pearse navrhol spojiť množstvo endokrinných buniek s výrazným monoaminergným typom metabolizmu do jedného tzv. APUD systému (Amine Precursore Abtake and Dekarboxylation). Jeho hlavnou črtou je schopnosť akumulovať prekurzory biogénnych amínov, dekarboxylovať ich a produkovať biogénne amíny alebo peptidové hormóny. Spôsob sekrécie charakteristický pre tieto bunky sa nazýval parakrinný. Okrem toho majú tieto bunky plasticitu, t.j. v závislosti od podmienok môžu prejsť zo syntézy biogénnych amínov na syntézu peptidových hormónov a naopak. N.T. Raikhlin a I. M. Kvetnoy (1991) na základe skratky APUD, ktorá odráža dôležitú a spoločnú biochemickú vlastnosť pre všetky bunky tohto systému, boli navrhnuté tieto termíny:

• apudocyty - zrelé diferencované endokrinné bunky, ktoré sú podľa svojich funkčných, morfologických a iných charakteristík klasifikované ako systém APUD t.j. majú schopnosť produkovať biogénne amíny a peptidové hormóny;
• apudoblasty - pluripotentné bunky, z ktorých sa následne tvoria apudocyty;
• apudogenéza - pôvod buniek systému APUD;
• apudopatia - patologické stavy spojené s porušením štruktúry a funkcie apudocytov, vyjadrené v určitom klinickom syndróme;
• apudomy - benígne nádory z buniek systému APUD;
• apudoblastóm - zhubné nádory apudocytov.

V súčasnosti je opísaných viac ako 50 typov buniek APUD. Nachádzajú sa takmer vo všetkých orgánoch (gastrointestinálny trakt, pľúca, pečeň, obličky, pankreas, nadobličky, epifýza, hypofýza, placenta, koža atď.), produkujú životne dôležité produkty – biogénne amíny a peptidové hormóny. Tieto bunky sa podľa povahy svojej funkcie delia do 2 skupín: prvá sú látky, ktoré vykonávajú špecifické funkcie (polypeptidové hormóny); druhý - s rôznymi funkciami - biogénne amíny.

Skupina polypeptidových hormónov zahŕňa:

• MSG- kontrola metabolizmu pigmentov;
• STG- rast tela;
• ACTH- tvorba kortikosteroidov, inzulínu, gastrínu spojená s trávením.

Preto bunky systémy APUD podieľať sa na udržiavaní homeostázy v tele. Okrem toho N.T. Raikhlin, I.M. Kvetnoy (1981) pripúšťajú, že bunky systému APUD sú riadiacimi väzbami v komplexnom systéme antagonistickej regulácie funkcií. Úzke interakcie v procese metabolizmu a syntézy hormónov produkovaných apudocytmi odrážajú prísnu konzistenciu v ich funkčnej aktivite, ktorá je základom synchrónnej práce celého organizmu.

Porušenie štrukturálnej a funkčnej organizácie jednotlivých väzieb systémy APUD a v dôsledku toho sa nadprodukcia alebo nedostatok peptidového hormónu alebo biogénneho amínu môže prejaviť v komplexe symptómov, ktoré tvoria určité klinické syndrómy - apudopatie. Etiologickým začiatkom apudopatie môže byť akýkoľvek faktor, ktorý spôsobuje narušenie bunkovej alebo tkanivovej organizácie: mutácie, poruchy v štruktúre génov, fyzikálno-chemické, vírusové, bakteriálne faktory, karcinogénne účinky, trauma, emocionálne zážitky atď.

Patogenéza apudopatie je založená na poruchách syntézy a metabolizmu tých hormónov a biogénnych amínov, ktoré sú produkované bunkami systému APUD.

Apudocyty môžu byť zdrojom vývoja nádorov - apudom a apudoblastóm.

Tie obsahujú:

• nádory hypofýzy;
• produkujúce ACTH, MSH, STH;
• prolaktín a iné peptidové hormóny;
• pinealómy;
• pineoblastóm;
• medulárna rakovina štítnej žľazy;
• adenómy prištítnych teliesok;
• feochromocytómy;
• rakovina pľúc z ovsených buniek atď.

V podstate všetky hormóny systémy APUD sú proliferatívno-tropné látky, niektoré z nich fungujú ako aktivátory, niektoré ako inhibítory bunkovej proliferácie. V niektorých prípadoch môže rovnaký hormón pôsobiť ako aktivátor aj inhibítor bunkového delenia, v závislosti od ich koncentrácie a iných dôvodov.