Návod k použití a analogy tablet Visanne. Visanne: návod k použití, indikace, kontraindikace, vedlejší účinky Visanne indikace k použití

Visanne je gestagen.

Forma a složení uvolnění

Léková forma - tablety: téměř bílé nebo bílé, kulatého plochého tvaru, se zkosenými hranami, s vyrytým „B“ na jedné straně (14 kusů v blistru, v kartonové krabici 2, 6 nebo 12 blistrů a návod k použití Visanne).

1 tableta obsahuje:

• účinná látka: dienogest (mikronizovaný) – 2 mg;
• pomocné složky: mikrokrystalická celulóza, krospovidon, monohydrát laktózy, povidon K25, bramborový škrob, magnesium-stearát, mastek.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Účinnou látkou přípravku Visanne je dienogest, derivát nortestosteronu, vyznačující se antiandrogenní aktivitou (přibližně třetinovou aktivitou cyproteronacetátu).

Dienogest se váže na progesteronové receptory v děloze. Má nízkou afinitu k progesteronovým receptorům (asi 10 %), ale in vivo má silný gestagenní účinek. Nemá významnou glukokortikoidní a mineralokortikoidní aktivitu in vivo.

Účinek léku na endometriózu nastává v důsledku potlačení trofických účinků ve vztahu k ektopickému a eutopickému endometriu v důsledku snížení produkce estrogenu ve vaječnících a snížení jejich plazmatické koncentrace.

Při dlouhodobém pravidelném používání Visanne podporuje počáteční decidualizaci endometriální tkáně, následně způsobuje atrofii endometrioidních ložisek. Další účinky léku, jako jsou antiangiogenní a imunologické, pravděpodobně vysvětlují jeho supresivní účinek na buněčnou proliferaci.

Přínos přípravku Visanne ve srovnání s placebem u pánevní bolesti způsobené endometriózou byl prokázán u 102 pacientek účastnících se 3měsíční klinické studie. Intenzita bolesti byla hodnocena pomocí vizuální analogové stupnice (VAS s pravítkem od 0 do 100 mm). Po třech měsících léčby lékem byl prokázán statisticky významný rozdíl ve srovnání se skupinou s placebem (Δ = 12,3 mm; 95% interval spolehlivosti - 6,4–18,1; p< 0,0001) и клинически значимое уменьшение тазовой боли в сравнении с исходными показателями (среднее значение 27,4 мм ± 22,9).

Po ukončení terapie došlo u 37,3 % žen ke snížení intenzity bolesti o 50 % a více, přičemž dávka současně užívaného analgetika nebyla zvýšena (ve skupině s placebem to bylo 19,8 %); u 18,6 % žen se intenzita bolesti snížila o 75 % nebo více, zatímco dávka současně užívaných analgetik nebyla zvýšena (ve skupině s placebem to bylo 7,3 %).

V prodloužené otevřené fázi této placebem kontrolované studie došlo k trvalému snížení pánevní bolesti způsobené endometriózou během léčby po dobu až 15 měsíců (průměrné snížení bolesti na konci léčby Visanne bylo 43,2 ± 21,7 mm).

Účinnost přípravku Visanne na pánevní bolesti spojené s endometriózou byla rovněž prokázána v šestiměsíční srovnávací studii dienogestu a leuprorelin acetátu (LA), agonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH). Visanne dostalo 120 žen. Intenzita bolesti byla hodnocena pomocí VAS (0–100 mm). V obou skupinách byl zaznamenán klinicky významný pokles bolesti ve srovnání s výchozími hodnotami (Visanne - 47,5 ± 28,8 mm; LA - 46 ± 24,8 mm). Účinnost dienogestu byla srovnatelná s LA (str< 0,0001), предварительно установленный предел наименьшей эффективности равнялся 15 мм.

Třech studií se zúčastnilo celkem 252 žen. Dostali Visanne v denní dávce 2 mg. Po 6 měsících léčby bylo zjištěno významné snížení endometrioidních lézí.

Farmakodynamické účinky čtyř denních dávek dienogestu (0,5 mg, 1 mg, 2 mg a 3 mg) byly studovány v paralelní skupině (n = 20–23 na dávkovou skupinu) randomizované, dvojitě zaslepené studii trvající až 72 dní. K ovulaci došlo u 14 % a 4 % skupin dostávajících dienogest 0,5 mg a 1 mg. Ženy ze skupin, které dostávaly lék v dávce 2 mg a 3 mg, neměly ovulaci. U 80 % pacientek ve skupině užívající dienogest 2 mg byla ovulace pozorována 5 týdnů po ukončení terapie. Větší studie nezkoumaly antikoncepční účinek přípravku Visanne.

12měsíční studie se zúčastnilo 111 dospívajících dívek ve věku 12–18 let (po menarche). Účinnost přípravku Visanne u endometriózy byla potvrzena proti příznakům, jako jsou pánevní bolesti, dyspareunie a dysmenorea.

Během terapie nedošlo k žádnému poklesu průměrné kostní minerální denzity (BMD), která byla hodnocena u 21 dospělých pacientů před zahájením léčby přípravkem Visanne a 6 měsíců po ukončení terapeutického cyklu.

Dvanáctiměsíční studie se zúčastnilo 103 dospívajících dívek. V této skupině došlo k poklesu BMD bederní páteře (obratle L2–4) v průměru o 1,2 % oproti výchozím hodnotám. 6 měsíců po ukončení terapie bylo v rámci období pokračujícího pozorování zjištěno, že se ukazatele vrátily do normálu.

Pokud byl přípravek Visanne používán po dobu až 15 měsíců, nedošlo k žádnému významnému ovlivnění standardních laboratorních parametrů, včetně krevní chemie, hematologie, glykosylovaného hemoglobinu, lipidů a jaterních enzymů.

Standardní studie farmakologické bezpečnosti dienogestu, jeho toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, karcinogenity a toxicity pro lidský reprodukční systém získaly předklinické údaje, které nenaznačují přítomnost specifických rizik. Je však třeba vzít v úvahu, že pohlavní hormony mohou stimulovat růst některých hormonálně závislých tkání a nádorů.

Farmakokinetika

Jakmile se dienogest dostane do gastrointestinálního traktu, rychle a téměř úplně se adsorbuje. Maximální koncentrace v krevním séru je 47 ng/ml a je jí dosaženo přibližně za 1,5 hodiny po jednorázové dávce přípravku Visanne. Biologická dostupnost je asi 91 %. Farmakologická kinetika dienogestu v rozmezí dávek 1–8 mg je charakterizována závislostí na dávce.

Přibližně 90 % dienogestu se nespecificky váže na sérový albumin, 10 % léčiva v krevním séru je ve formě volného steroidu. Látka se neváže na globulin vázající kortikosteroidy (CBG) a globulin vázající pohlavní hormony (SHBG).

Zdánlivý distribuční objem (V d) je 40 l.

Při denním příjmu přípravku Visanne se sérová koncentrace dienogestu zvyšuje přibližně 1,24krát. Rovnovážné koncentrace je dosaženo po 4 dnech. Farmakokinetika léku při opakovaném použití je podobná jako při jednorázové dávce.

Dienogest je téměř úplně metabolizován, hlavně hydroxylací, což vede k tvorbě několika téměř neaktivních metabolitů.

Studie in vitro a in vivo ukázaly, že dienogest je primárně metabolizován za účasti izoenzymu CYP3A4. Metabolity jsou z těla vylučovány rychle, proto v krevní plazmě převládá nezměněný dienogest. Rychlost metabolické clearance z krevního séra je 64 ml/min.

Pokles sérové ​​koncentrace léčiva probíhá ve dvou fázích. Poločas v terminální fázi je asi 9–10 hodin Po užití přípravku Visanne v dávce 0,1 mg/kg se dienogest vylučuje ve formě metabolitů ledvinami a střevy v přibližném poměru 3:1. Poločas metabolitů ledvinami je 14 hodin. Přibližně 86 % dávky léku se vyloučí během 6 dnů, z toho většina během prvního dne, převážně ledvinami.

Indikace pro použití

Použití přípravku Visanne je indikováno k léčbě endometriózy.

Kontraindikace

• patologické stavy srdce a tepen způsobené aterosklerotickými vaskulárními lézemi: koronární srdeční onemocnění, přechodný ischemický záchvat, mrtvice, infarkt myokardu (včetně anamnézy);
• v současnosti žilní tromboembolismus, akutní tromboflebitida;
• diabetes mellitus s vaskulárními komplikacemi;
• vaginální krvácení neznámého původu;
• rakovina prsu a další hormonálně závislé maligní novotvary, včetně těch, na které je podezření;
• benigní a maligní nádory jater (včetně anamnézy);
• závažné onemocnění jater (včetně anamnézy) – při absenci pozitivní dynamiky ve výsledcích jaterních testů;
• indikace v anamnéze cholestatické žloutenky těhotných žen;
• nedostatek laktázy, intolerance galaktózy, syndrom malabsorpce glukózy a galaktózy;
• těhotenství;
• kojení;
• přecitlivělost na složky léku.

Při předepisování Visanne ženám s anamnézou deprese, arteriální hypertenze, chronického srdečního selhání, diabetes mellitus bez cévních komplikací, hyperlipidemie, migrény s aurou, anamnézy hluboké žilní tromboflebitidy, žilního tromboembolismu a/nebo mimoděložního těhotenství je třeba opatrnosti.

V pediatrii se Visanne nepoužívá u pacientů před menarché (děti do 12 let).

Pokud se tyto patologie objeví během užívání tablet, jejich užívání by mělo být okamžitě přerušeno.

Visanne, návod k použití: způsob a dávkování

Tablety Visanne se užívají perorálně s jakoukoli tekutinou.

V užívání tablet se pokračuje po dobu šesti měsíců, vhodnost další terapie stanoví lékař na základě klinického stavu pacienta.

Léčbu můžete zahájit kterýkoli den menstruačního cyklu.

Doporučené dávkování: 1 ks. 1x denně, nejlépe ve stejnou dobu. Terapeutického účinku je dosaženo nepřetržitým užíváním léku, a to i během období vaginálního krvácení, takže přestávka v užívání přípravku Visanne by neměla být povolena.

Účinek léku se může snížit, pokud jej omylem vynecháte a objeví se zvracení a/nebo průjem během prvních 3-4 hodin po užití další dávky. Proto je třeba vynechanou tabletu užít co nejdříve poté, co si na to vzpomenete, a tabletu, která se nevstřebala z důvodu zvracení nebo průjmu, je třeba nahradit užitím další dávky přípravku Visanne. Poté se v léku pokračuje v předepsanou denní dobu.

Vedlejší efekty

• z hematopoetického systému: zřídka – anémie;
• z reprodukčního systému: často - nepohodlí v mléčných žlázách (včetně jejich zvětšení a/nebo bolesti), pocit tepla na pozadí zrudnutí obličeje, krvácení z pochvy nebo děložní krvácení (ve formě špinění, menoragie metroragie, nepravidelné krvácení), amenorea, ovariální cysta (včetně hemoragické cysty); méně časté – bolest v oblasti pánve, výtok z pochvy, vaginální kandidóza, suchost ve vulvovaginální oblasti, atrofická vulvovaginitida, tvrdnutí prsou, fibrocystická mastopatie;
• nutriční patologie a metabolismus: často – zvýšení tělesné hmotnosti; zřídka – ztráta tělesné hmotnosti, zvýšená chuť k jídlu;
• z nervového systému: často - bolest hlavy, špatná nálada, nervozita, poruchy spánku, nespavost, ztráta libida, změny nálady, migréna; méně časté – úzkost, nerovnováha periferního nervového systému, porucha pozornosti, změny nálad, deprese;
• z trávicího systému: často - plynatost, nevolnost, zvracení, bolest břicha (včetně podbřišku a epigastria), pocit nafouknutí břicha; méně časté – břišní diskomfort, průjem, zácpa, gingivitida, zánětlivé patologické stavy gastrointestinálního traktu;
• ze sluchového orgánu: zřídka – zvonění v uších;
• ze zrakového orgánu: zřídka – pocit suchých očí;
• z kardiovaskulárního systému: zřídka - blíže neurčené poruchy krevního oběhu, arteriální hypotenze, palpitace;
• z pohybového aparátu: často – bolesti zad; méně časté – svalové křeče, bolest kostí, bolest a/nebo pocit tíhy v končetinách;
• z dýchacího systému: zřídka – dušnost;
• z močového systému: zřídka – cystitida a jiné infekce močových cest;
• z kůže: často – alopecie, akné; méně časté – svědění, suchá kůže, abnormality růstu vlasů (včetně hirsutismu a hypertrichózy), hyperhidróza, onychoklázie, dermatitida, poruchy pigmentace, fotosenzitivní reakce, lupy;
• jiné: často – astenický stav (včetně malátnosti, únavy, astenie), podrážděnost; méně časté – otok (včetně obličeje).

Předávkovat

Nebyly hlášeny žádné případy závažných problémů vyplývajících z předávkování.

Možné příznaky: nevolnost a zvracení, metroragie nebo špinění. Pro dienogest neexistuje žádné specifické antidotum. Léčba je symptomatická.

speciální instrukce

Léčba lékem může být zahájena pouze po fyzikálních a gynekologických vyšetřeních, vyloučení těhotenství a podrobném studiu anamnézy. Měření krevního tlaku (TK), cytologické vyšetření cervikálního epitelu, posouzení stavu ostatních pánevních orgánů, dutiny břišní a mléčných žláz by mělo být prováděno minimálně 1x za 3–6 měsíců.

Při užívání přípravku Visanne by ženy měly používat nehormonální antikoncepci, včetně bariérové ​​metody.

Navzdory skutečnosti, že Visanne není antikoncepce, účinek léku ve většině případů způsobuje potlačení ovulace.

Fyziologický cyklus menstruačního krvácení se obnoví do dvou měsíců po ukončení terapie.

O vhodnosti použití Visanne v případě dysfunkce vejcovodů nebo anamnézy mimoděložního těhotenství se rozhoduje individuálně na základě posouzení poměru možných rizik a očekávaných přínosů terapie.

Rizikové faktory pro rozvoj žilního tromboembolismu (VTE) jsou: rodinná anamnéza (přítomnost VTE u rodičů v mladém věku, bratr, sestra), obezita, věk, prodloužená imobilizace, vážný úraz nebo velký chirurgický zákrok.

Riziko rozvoje kardiovaskulárních patologií a cerebrovaskulárních příhod se zvyšuje u žen s arteriální hypertenzí, kouřením nebo zvyšujícím se věkem. Pravděpodobnost vzniku cévní mozkové příhody u arteriální hypertenze při užívání léků obsahujících pouze gestagen se může zvýšit, ale jen mírně.

Při předepisování přípravku Visanne je třeba vzít v úvahu možnost tromboembolie v poporodním období.

Pokud je podezření na první příznaky arteriální nebo žilní trombózy nebo se objeví první příznaky, je třeba okamžitě přerušit užívání tablet.

Ve vzácných případech způsobuje užívání hormonálních léků obsahujících gestagen benigní nebo maligní nádory jater, doprovázené v některých případech intraabdominálním krvácením. Proto při diferenciální diagnostice silné bolesti v horní části břicha u žen se zvětšenými játry nebo se známkami intraabdominálního krvácení by neměla být vyloučena možnost jaterního nádoru.

Užívání tablet může zvýšit děložní krvácení, a to i u žen s leiomyomem nebo adenomyózou dělohy, a proto, pokud se na pozadí silného a dlouhodobého krvácení rozvine anémie, měla by být léčba přípravkem Visanne ukončena.

Pokud se při užívání přípravku Visanne znovu objeví těžká deprese nebo cholestatická žloutenka a/nebo cholestatické svědění (poprvé vzniklé během předchozího užívání pohlavních steroidů nebo během těhotenství) nebo se objeví klinicky významná perzistující arteriální hypertenze, lék by měl být vysazen.

Vzhledem k nevýznamnému vlivu na glukózovou toleranci a periferní inzulinovou rezistenci je nutné sledování stavu pacientů s diabetes mellitus, zvláště pokud je diabetes mellitus u těhotných žen v anamnéze.

Pokud existuje tendence k rozvoji chloasmatu, doporučuje se vyvarovat se v průběhu léčby přímému slunečnímu záření a ultrafialovému záření.

Visanne může způsobit rozvoj funkčních ovariálních cyst ve většině případů, folikuly jsou asymptomatické a někdy mohou být doprovázeny bolestí v pánevní oblasti.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Visanne neovlivňuje schopnost řídit vozidla a stroje.

Použití během těhotenství a kojení

Studie na zvířatech neprokázaly reprodukční toxicitu, karcinogenitu nebo genotoxicitu. Zkušenosti s užíváním dienogestu během těhotenství jsou omezené. Visanne se nepředepisuje těhotným ženám, protože v tomto období není třeba léčit endometriózu.

Studie na zvířatech prokázaly, že dienogest se vylučuje do mateřského mléka. V tomto ohledu se Visanne nedoporučuje používat během laktace. Pokud je léčba klinicky opodstatněná, kojení by mělo být přerušeno.

Použití v dětství

Visanne lze použít v dospívání pouze u dívek po menarché.

Pro zhoršenou funkci ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávkování přípravku Visanne.

Na dysfunkci jater

Užívání tablet Visanne je kontraindikováno v případě závažných onemocnění jater v současnosti nebo v anamnéze (do normalizace funkčních testů), jakož i u benigních a maligních nádorů jater, včetně anamnézy.

Ve vzácných případech jsou pacienti užívající hormonální léky diagnostikováni s benigními nádory a ještě méně často s maligními nádory jater, které mohou vést k rozvoji život ohrožujícího intraabdominálního krvácení. V tomto ohledu u žen užívajících Visanne, pokud se objeví silná bolest v horní části břicha, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení, je třeba při diferenciální diagnostice vzít v úvahu možnost jaterního nádoru.

Použití ve stáří

Visanne se nepředepisuje ženám po menopauze.

Drogové interakce

Při současném užívání Visanne:

• induktory mikrozomálních enzymů systému cytochromu P 450: fenytoin, barbituráty, primidon, karbamazepin, rifampicin, oxkarbazepin, topiramát, felbamát, nevirapin, griseofulvin, přípravky obsahující třezalku tečkovanou - zvyšují clearance pohlavních hormonů a snižují clearance pohlavních hormonů lék;
• Inhibitory CYP3A4: azolová antimykotika (včetně itrakonazolu, ketokonazolu, flukonazolu), verapamil, cimetidin, makrolidy (včetně erythromycinu, roxithromycinu, klarithromycinu), inhibitory proteázy (jako je ritonavir, indinavir, saquinavir, nelfinavir, antioxfadiltiavir, nelfinavir) , fluvoxamin), grapefruitová šťáva – pomáhají zvýšit koncentraci dienogestu v krevní plazmě a riziko nežádoucích účinků.
.

Podmínky skladování

Drž se dál od dětí.

Skladujte při teplotě do 30 °C.

Doba použitelnosti – 5 let.