Leukémie- Jedná se o nádorová onemocnění krvetvorného systému. Termín "leukémie" je kolektivní. Spojuje četné novotvary vycházející z krvetvorných buněk. V tomto případě je postižena především kostní dřeň.
Původ
Neexistuje jediná společná příčina leukémie. Bylo objeveno mnoho různých příčin, které způsobují různé formy leukémie. V některých případech je to expozice viru, v jiných ionizujícímu záření, v jiných chemikáliím. Všechny výše uvedené a mnohé další faktory způsobují poškození a změny vlastností genetického aparátu krvetvorných buněk (mutace). Nádor vzniká z poškozené buňky. Nádor je klon, tedy potomek jedné modifikované buňky. Růst nádoru začíná hematopoetickými prekurzorovými buňkami.
Hematopoetická tkáň je pohyblivá. Jeho buňky mají schopnost, opouštějící kostní dřeň, vstupovat do krevního oběhu, takže krevní nádory velmi rychle metastázují. Leukemické buňky se obvykle tvoří v kostní dřeni. Patologické (anaplastické) buňky rychle rostou a vytlačují prvky normální hematopoézy. Metastázy se vyskytují především v krvetvorných orgánech – slezině a lymfatických uzlinách, onemocnění je tedy systémové povahy. Nádorové buňky jsou navíc zaváděny do dalších orgánů a tkání, kde se tvoří metastatická ložiska patologické krvetvorby.
§ 2. Klasifikace
Klasifikace leukémie je založena na vlastnostech buněk, které tvoří nádor (nádorový substrát).
Na základě buněčného složení nádorů se všechny leukémie dělí do 2 skupin: akutní a chronické. Toto dělení není klinické, tedy neodráží průběh onemocnění, ale morfologické – na základě strukturních znaků nádorových buněk.
Skupinu akutních leukémií spojuje společný znak – nádorový substrát tvoří nejmladší buňky. Jedná se buď o prekurzorové buňky krvetvorby, nebo o blastické formy – předchůdce jednotlivých sérií krvetvorby. Podle hematopoetického schématu se jedná o buňky tříd 2, 3, 4.
U chronické leukémie sestává nádorový substrát ze zralých nebo zralých buněk, tj. tříd V a VI hematopoetického schématu.
V rámci skupin akutní a chronické leukémie se klasifikace provádí podle názvů buněk, ze kterých nádor vznikl. Akutní leukémie tedy může být myeloblastická, promyelocytární, monoblastická, lymfoblastická, plazmablastická, erytroblastická nebo megakaryoblastická – pokud jsou nádorovým substrátem buňky třídy IV, a nediferencovaná, pokud je nádorový substrát reprezentován buňkami třídy II a III, vzájemně morfologicky nerozlišitelné. Do skupiny chronických leukémií patří chronická myeloidní leukémie, chronická lymfocytární leukémie, erytrémie, chronická monocytární leukémie, myelofibróza, mnohočetný myelom.
§ 3. Morfologické a cytochemické charakteristiky leukemických buněk
Rozhodující roli při stanovení diagnózy má laboratorní vyšetření morfologického složení krve, kostní dřeně, lymfatických uzlin a sleziny.
V laboratoři se spočítá počet vytvořených prvků kostní dřeně a studuje se její buněčné složení v nátěru připraveném a obarveném stejným způsobem jako krevní nátěr. Důležitý je počet leukocytů na jednotku objemu krve. Leukémie se může objevit buď s normálním počtem leukocytů, nebo s leukocytózou a leukopenií. Počet leukocytů je proměnlivým znakem pro jakýkoli typ leukémie. Počet leukocytů na jednotku objemu krve navíc závisí na stadiu onemocnění.
Leukemické buňky mají řadu morfologických a chemických znaků, které je odlišují od normálních buněk. Anaplastické buňky se vyznačují zvětšeným jádrem a přítomností velkých hrubých jadérek. Je zaznamenána vakuolizace jádra. Cytoplazma je ostře bazofilní, často vakuolizovaná. Granularita se nachází v cytoplazmě některých mladých nádorových buněk. Stupeň buněčné anaplazie je mnohem výraznější u akutních leukémií než u chronických.
Při určování formy leukémie mají rozhodující význam cytochemické studie spolu s morfologickými. Díky cytochemickým metodám je možné identifikovat řadu rozdílů mezi leukemickými buňkami.
Cytochemické studie umožňují provádět mikrochemickou analýzu buněčných struktur a biochemické studie na buněčné úrovni. V buňkách se zjišťuje přítomnost lipidů, glykogenu, mukopolysacharidů a aktivita řady enzymů: peroxidázy, kyselých a alkalických fosfatáz, nespecifických esteráz.
Peroxidáza je detekována pomocí benzidinu ve všech prvcích neutrofilní řady od myelocytů po segmentované neutrofily. Cytoplazma buněk v přítomnosti peroxidázy zežloutne. V lymfoidních buňkách není peroxidáza. Tato vlastnost se používá k odlišení myeloblastické a lymfoblastické leukémie.
Glykogen se nachází ve všech buňkách ve větším či menším množství. Nachází se převážně ve zralých granulocytech. Myeloblasty buď neobsahují glykogen vůbec, nebo jsou prezentovány jako homogenní hmota růžové barvy při obarvení fuchsinem, který je součástí Schiffova činidla. V lymfocytech je glykogen detekován ve formě červených granulí. Jeho obsah se zvyšuje u chronické lymfatické a akutní lymfoblastické leukémie.
Lipidy jsou detekovány barvením sudanskou černí v buňkách myeloidní řady ve formě černých zrn obsažených v cytoplazmě a jádře. V lymfoidních buňkách je málo lipidů, a proto nejsou detekovány.
Kyselá fosfatáza je aktivní v mladých prestazích neutrofilů a monoblastů. V místech enzymové aktivity se v závislosti na metodě barvení objevuje červené nebo hnědé zbarvení cytoplazmy. U zralých neutrofilů ztrácí kyselá fosfatáza aktivitu. Má diagnostickou hodnotu pro akutní myeloblastickou a monoblastickou leukémii.
Alkalická fosfatáza se nachází ve zralých neutrofilech ve formě černých nebo hnědých granulí, detekovaných specifickou reakcí. U chronické myeloidní leukémie klesá její aktivita v leukemických neutrofilech, což má velký význam pro diagnostiku tohoto onemocnění.
Nespecifická esteráza se nachází téměř ve všech buňkách krve a kostní dřeně, ale v buňkách neutrofilů je její obsah vyšší než v lymfoidních elementech. Nespecifická esteráza je nejaktivnější v monocytárních buňkách. Speciální metodou barvení je cytoplazma monoblastů vyplněna jemnými tmavě hnědými granulemi. Reakce se používá k diagnostice akutní monoblastické leukémie.
Kyselé mukopolysacharidy jsou obsaženy především v granularitě nezralých granulocytů. Jejich průkaz je nejspecifičtější u akutní promyelocytární leukémie. Speciální metody barvení umožňují detekovat velká růžovo-třešňová granula v cytoplazmě promyelocytů.
§ 4. Krevní obraz u akutní leukémie
Všechny formy leukémie se vyznačují prudkou změnou krvetvorby, tedy úplnou nebo téměř úplnou náhradou normální krvetvorné tkáně patologickou nádorovou tkání. Nádorový substrát je tvořen blastickými buňkami. Tyto patologické buňky ztrácejí schopnost dozrát. V periferní krvi se objevují blastové formy: myeloblasty, lymfoblasty, erytroblasty aj. Morfologicky se blastové buňky od sebe málo liší, proto se k jejich diferenciaci používají cytochemické metody.
V nátěru periferní krve a kostní dřeně převažují „blasty“ (až 99 %), ale nalézají se i jednotlivé zralé buňky (1–5 %). Mezi nimi nejsou žádné zrající buňky. Tento jev se nazývá „leukemické zející“ a je charakteristický pouze pro akutní leukémii.
V punktátu zvětšených lymfatických uzlin, jater a sleziny se nacházejí stejné blastické formy (metaplazie).
Akutní leukémie se často vyskytuje s leukocytózou v periferní krvi (až 100-10 9 -300-10 9 v 1 l). Toto onemocnění však může být doprovázeno těžkou leukopenií (až 0,2-10 9 -0,3-10 9 v 1 litru krve). Někdy může zůstat počet bílých krvinek normální.
Díky rychlému růstu nádorové tkáně dochází k inhibici erytrocytárních a trombocytárních zárodků krvetvorby. To se projevuje těžkou anémií: poklesem hemoglobinu (až 0,3-1 g/l) a červených krvinek (až 1-10 12 -1,5-10 12 v 1 litru krve). Paralelně se vyvíjí trombocytopenie. ESR se výrazně zvyšuje.
Druh rakoviny, při kterém se tvoří patologické buňky v kostní dřeni a oběhovém systému – leukémie. Tvorba maligních buněk začíná v kostní dřeni, poté pronikají do krve a poté se šíří do všech orgánů a systémů těla.
Je téměř nemožné zabránit krevní leukémii, ale je docela možné ji včas odhalit a poskytnout adekvátní léčbu, která prodlouží život člověka, nebo jej dokonce zachrání.
Nemoc má dvě formy – akutní a chronickou. Důležitá je zejména diagnostika leukémie v akutní formě. Pokud není onemocnění detekováno v počáteční fázi, pak během několika týdnů, pokud se neléčí, je možná smrt. Před zahájením léčby odborník pečlivě prostuduje anamnézu, provede diagnózu, která vám umožní rozlišit formu a typ onemocnění, stejně jako správně diagnostikovat a předepisovat léčbu.
Leukémie: typy:
- Lymfoblastická akutní leukémie se nejčastěji vyskytuje u dětí a dospívajících, onemocnění se rozvíjí rychle, proto je nutná okamžitá terapie.
- Akutní myeloidní leukémie – nárůst patologických nezralých buněk. Diagnostikováno u dospělých, v 15 % případů – u dětí. Nemoc je charakterizována vysokou citlivostí těla na infekce, protože lidská imunita klesá.
- Lymfoblastická chronická leukémie je nadbytek zralých leukocytů v krvi. Tento typ onemocnění se často vyskytuje u starších lidí, obvykle mužů.
- Chronická myeloidní leukémie je nejběžnější formou rakoviny krve, rozvíjí se pomalu a příznaky po dlouhou dobu prakticky chybí.
Toto jsou nejběžnější typy leukémie, ale existují i jiné, které jsou diagnostikovány mnohem méně často. Pro jakýkoli typ onemocnění je předepsáno klinické vyšetření pacienta, laboratorní testy a instrumentální vyšetření.
Chronická leukémie se z roku na rok vyvíjí pomalu, vznikají patologické buňky, které postupně narušují práci zdravých krvinek a snižují jejich počet.
K dnešnímu dni neexistují žádné metody, které by identifikovaly chronickou leukémii v raném stádiu, často se zjistí náhodou, když se člověk obrátí na odborníka, když se objeví neobvyklé příznaky, nebo během preventivního krevního testu.
Zde se vyšetřují pacientovy stížnosti, symptomy a provádí se vstupní vyšetření. Odborníci rozlišují několik fází onemocnění pro pohodlí předepisování adekvátní léčby.
1. Počáteční stádium je skrytý průběh nebo minimální projevy, kterým člověk nevěnuje přílišnou pozornost. Objevuje se pouze slabost a ospalost, zvýšené pocení v noci, mírné zvýšení ESR v krevním testu a mírný stupeň anémie.
2. Stádium rozvinutých příznaků. V této době již není problém diagnostikovat akutní leukémii.
- Krvácení dásní, drobné podkožní modřiny, modřiny, krvácení z nosu atd., někdy i zastavení toku krve z malého škrábnutí je poměrně obtížné. Tato situace vzniká v důsledku poklesu krevních destiček v krvi, protože rakovinné buňky blokují jejich růst a vývoj.
- Neustálé infekce a vysoká horečka, často se u pacienta vyvine ulcerózní nekrotizující tonzilitida. Příznaky se objevují kvůli tomu, že jsou infikovány krevní buňky - leukocyty, které jsou zodpovědné za imunitu těla. V důsledku toho je pacient bezbranný proti jakékoli infekci.
- Těžká chudokrevnost se projevuje závratěmi, suchou a bledou kůží, lámavými nehty a vlasy, nevolností, změnami vnímání pachů, častými mdlobami a mdlobami.
- Trhavá bolest v kostech a bolavých kloubů, ke které dochází v důsledku rychlého rozmnožování a růstu patologických buněk kostní dřeně a vyplnění jimi celého prostoru v tubulárních kostech.
- Zvětšení dosud zdravých orgánů a narušení jejich funkčnosti, které je způsobeno šířením metastáz po těle. Pro začátek jsou poškozeny krvetvorné orgány – játra, slezina, lymfatické uzliny a následně celé tělo.
3.Remise – pokud byla léčba úspěšná nebo pacient zemřel.
1. Podrobný krevní test
Jednou z hlavních diagnostických metod, která umožňuje odhalit rakovinu krve, je krevní test. Zde se vypočítá vzorec leukocytů. Pokud odborník zjistí vysoký obsah leukocytů, ale hladina červených krvinek a krevních destiček je snížená a v kapilární krvi je významný počet blastů, pak tento výsledek analýzy ukazuje na přítomnost rakoviny.
2. Cytogenetické studium krve, kostní dřeně, buněk lymfatických uzlin. Zde se zjišťuje přítomnost atypických chromozomů v tkáních a tělesných tekutinách, které pomohou určit typ leukémie. Zejména v přítomnosti chromozomů „Philadelphia“ můžeme mluvit o chronické myeloidní leukémii.
3. Punkce kostní dřeně. Obvykle se odebírá z kostí hrudní kosti pomocí jehly. Vyšetření pomáhá potvrdit diagnózu, určit formu a typ onemocnění a citlivost patologických buněk na některá chemoterapeutika.
4. Cytochemická diagnostika – identifikuje specifické enzymy, což pomáhá určit typ akutní leukémie.
5. Imunofenotypizace – studium reakce antigenů s protilátkami. Antigen je umístěn v buněčné hmotě a pokud jsou nalezeny abnormální buňky, jsou určitým způsobem označeny. Technika určuje typ rakoviny krve.
6. Myelogram - studie ukazuje procento patologických a zdravých buněk, což je to, co lékař používá k určení stádia onemocnění.
Instrumentální diagnostika leukémie:
- CT vyšetření – odhalí přítomnost a lokalizaci metastáz v těle.
- RTG hrudníku – změny na plicích se vyšetřují, pokud pacienta trápí neustálý kašel, případně i krev.
- MRI – předepisuje se při znecitlivění určitých částí těla, sníženém nebo ztrátě zraku, častých presynkopách a mdlobách, zmatenosti a závratích. Takové příznaky naznačují poškození mozku.
Diferenciální diagnostika
Toto je nejdůležitější vyšetření těla pacienta, protože je to diferenciální diagnóza, která umožní rozlišit jednu nemoc od druhé za přítomnosti podobných příznaků. Leukémie má podobné příznaky jako infekce HIV, mononukleóza a další onemocnění. Výzkum provádějí pouze špičkoví odborníci, protože na diagnóze závisí předpis léčby a budoucí zdraví a život člověka.
Všechny diagnostické metody jsou důležité pro stanovení diagnózy a předepisování léčby, žádnou z nich nelze vyloučit ani nahradit.
Zdravotní a environmentální problémy
MDT 616.155.392-036.11-074
MODERNÍ ASPEKTY
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA AKUTNÍ LEUKÉMIE (PŘEHLED, 1. ČÁST)
S. A. Khoduleva, Státní lékařská univerzita D. V. Kravchenko Gomel
Přehled poskytuje stručné historické pozadí vývoje leukémie, představuje epidemiologii, etiopatogenezi a hlavní klinické projevy akutní leukémie. Podrobně jsou popsána diagnostická kritéria pro ověření diagnózy akutní leukémie a její varianty na základě dat z morfologických, cytochemických, imunologických a cytogenetických výzkumných metod. Jsou uvedeny moderní trendy v klasifikaci akutní leukémie s přihlédnutím k molekulárně biologické analýze. Prezentovány jsou molekulárně genetické prognostické faktory pro lymfoblastické a nelymfoblastické varianty akutní leukémie.
Klíčová slova: akutní leukémie, blastové buňky, cytochemie, imunologie, cytogenetika.
ASPEKTY SOUČASNOSTI
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKY AKUTNÍCH LEUKÉMIÍ (PŘEHLED, 1. ČÁST)
S. A. Hoduleva, Státní lékařská univerzita D. V. Kravchenko Gomel
V přehledu jsou některé historické informace o vývoji leukosologie. Dále je uvedena epidemiologie, etiopatogeneze a hlavní klinické projevy diagnostiky akutní leukémie. Jsou rozvedena diagnostická kritéria ověřování diagnózy akutní leukémie a jejích variant na základě dat morfologických, cytochemických, imunologických a cytogenetických metod vyšetřování. Současné způsoby klasifikace akutních leukémií jsou předmětem molekulárně biologické analýzy. Byly prezentovány molekulárně genetické prediktory u lymfoblastických a nelymfoblastických variant akutní leukémie.
Klíčová slova: akutní leukémie, blastové buňky, cytochemie, imunologie, cytogenetika.
Akutní leukémie (AL) je maligní nádor krvetvorné tkáně, charakterizovaný náhradou normální kostní dřeně nezralými blastovými buňkami bez jejich další diferenciace na normální zralé krvinky. Termín „leukémie“ (leukémie) zavedl v roce 1856 německý patolog R. Virchow, který pomocí světelné mikroskopie popsal nadměrný počet bílých krvinek u pacientů s hepatosplenomegalií a změny barvy a konzistence krve. Diagnózu akutní leukémie poprvé stanovili ruští a němečtí lékaři E. Freidreich (1857), K. Slavjanskij (1867), B. Kussner (1876), kteří uváděli rychle progredující průběh leukemického procesu s charakteristickými klinickými projevy. V roce 1877 vyvinul P. Ehrlich metodu barvení krevních nátěrů, která mu umožnila podrobně popsat patologické buňky v AL. Ale teprve v roce 1889, poté, co W. Ebstein analyzoval 17 pozorování akutního průběhu leukémie, byla OA uznána jako nezávislá nozologická forma. Terapie akutního onemocnění zpočátku spočívala v symptomatických opatřeních, která pouze zmírňovala stav pacientů. Byly učiněny pokusy léčit arsenem, který
Některé výsledky nepřinesly. Až do 40. let. XX století míra přežití pacientů s AL zůstala extrémně nízká. Od roku 1948 došlo v léčbě OA k výraznému pokroku, který je spojen s plošným zavedením cytostatik do lékařské praxe.
Akutní leukémie tvoří asi 3 % všech lidských maligních nádorů a 1/3 hemoblastóz. Incidence OA je 3-5 případů na 100 tisíc lidí za rok. V dětském věku je lymfoblastická varianta ALL (ALL) diagnostikována v 80-90 % případů, zatímco u dospělých pacientů je poměr nelymfoblastické (myeloidní) a lymfoblastické leukémie v průměru 6/1. Pokrok v léčbě ALL díky využití programové polychemoterapie a transplantace krvetvorných buněk umožňuje dosáhnout uzdravení (remise bez relapsu déle než 5 let) u 30-40 % dospělých pacientů s ALL a u 15 -20 % u akutní myeloblastické leukémie (AML) a až 90 % u dětí s ALL.
V současnosti je obecně přijímána klonální teorie patogeneze OL, podle které jsou leukemické buňky potomky jedné mutované krvetvorné buňky.
Otázky zdraví a životního prostředí
progenitorové buňky. Mutace rodičovské buňky nastává pod vlivem různých etiologických faktorů (záření, chemikálie, viry, ionizující záření atd.) a spočívá v rozsáhlém poškození DNA a genetického aparátu buňky. V důsledku toho jsou u leukemických buněk narušeny procesy proliferace a diferenciace. Jedna mutovaná buňka po dělení produkuje obrovské množství blastových buněk, a když je jejich celkový počet 1012 a více, začínají klinické projevy onemocnění. Hlavní klinické syndromy OB jsou: hyperplastický, hemoragický, anemický, infekčně-toxický.
Aby bylo možné spojit morfologické a cytochemické základy diferenciace OB v roce 1976, francouzsko-americko-britská skupina hematologů vyvinula FAB klasifikaci OB, revidovanou a doplněnou v roce 1991, podle které se OB dělí na dvě velké skupiny: non -lymfoblastická (myeloidní) a lymfoblastická leukémie. Tato klasifikace stále zůstává nejběžnější a nejrozšířenější v klinické praxi, s výjimkou klasifikace ALL, založené pouze na morfologických rozdílech blastových buněk, kvůli nedostatku jejího prognostického významu. ALL se zralým B fenotypem (L3) patří do skupiny nehodgkinských lymfomů.
FAB klasifikace OL (1976, 1991)
Nelymfoblastické (myeloidní) leukémie:
M0 - akutní myeloblastická leukémie s minimální myeloidní diferenciací (3-5 %);
M1 - akutní myeloblastická leukémie bez známek zrání blastů (15-25%);
M2 - akutní myeloblastická leukémie se známkami buněčného zrání (25-35%);
M3 - akutní promyelocytární leukémie (6-10%);
M3m (subtyp) - mikrogranulární pro-myelocytární leukémie;
M4 - akutní myelomonoblastická (myelomonocytární) leukémie (15-17 %);
M5 - akutní monoblastická (monocytární) leukémie (3-8%);
M5a (subtyp) - bez buněčného zrání;
M5b (podtyp) - s částečným dozráváním buněk;
M6 - akutní erytromyelóza (erytroleukémie) (4-6%);
M7-akutní megakaryoblastická leukémie (2-5 %);
Lymfoblastické leukémie:
L1 - akutní mikrolymfoblastická leukémie;
L2 - akutní lymfoblastická leukémie;
L3 - akutní makrolymfoblastická leukémie (typ Burkittova lymfomu).
V roce 1999 vytvořila mezinárodní skupina odborníků novou klasifikaci hematologických nádorů - klasifikaci WHO, podle které se rozlišují varianty OL s přihlédnutím k jejich genotypu, imunofenotypu a výskytu po předchozí chemoradioterapii. AML v této klasifikaci je tedy rozdělena do čtyř kategorií: 1) AML spojená s konzistentně detekovanými translokacemi; 2) AML s multilineární dysplazií; 3) AML po předchozí chemoterapii; 4) jiné formy AML.
První kategorie zahrnuje následující leukémie: AML s translokací (8;21) (q22; q22) a chimérickým transkriptem AML1-ETO; AML s inverzí 16 (p13;q22) nebo translokací (16;16) (p13;q22) a chimérickým transkriptem CBFbeta-MYH1 a zvýšením počtu abnormálních eozinofilů; akutní promyelocytární leukémie s translokací (15;17) (q22;q12) a chimérickým transkriptem PML-RARa a dalšími translokacemi; AML s abnormalitami 23. segmentu dlouhého raménka chromozomu 11 (11q23) nebo tandemové repetice genu MLL.
Do druhé kategorie patří AML, která je morfologicky charakterizována víceliniovou dysplazií kostní dřeně, vyvíjející se buď na pozadí předchozího myelodysplastického syndromu, myeloproliferativního onemocnění, nebo jako primární leukémie.
sarkom
Vzhledem k omezené dostupnosti molekulárně genetického výzkumu se tato klasifikace OA zatím v klinické praxi příliš nepoužívá.
V souladu s nejnovějšími doporučeními WHO (1999) je hlavním diagnostickým kritériem pro AL detekce blastů v kostní dřeni (BM) více než 25 %. Ve světelném mikroskopu se při barvení nátěru BM nebo periferní krve (PB) podle Romanovského-Giemsy blastové buňky vyznačují jemnou síťovou strukturou jaderného chromatinu, bazofilií cytoplazmy a přítomností jasně definovaných namodralých jadérků v jádro. Morfologická metoda diagnostiky OB je přední, nicméně umožňuje určit, zda nádorové buňky patří k myeloidní nebo lymfoidní hematopoetické linii, pouze v 70 % případů, kdy je zjištěna azurofilní hematopoéza.
Otázky zdraví a životního prostředí
granularita a Auerovy tyčinky v myeloblastech. Pro přesnější rozlišení jsou zapotřebí další diagnostické přístupy: imunofenotypizace, cytochemické, cytogenetické a molekulárně biologické studie.
Obraz PC v OL je proměnlivý. Ve většině případů se zjistí anémie, trombocytopenie a neutropenie. Anémie je obvykle normochromní, normocytární, hyporegenerativní a je výraznější u AML (zejména M6) než u ALL. Hluboká počáteční trombocytopenie je zvláště charakteristická pro akutní promyelocytární leukémii (M3). Trombocytóza je pozorována u 1–2 % případů s AML. Počet leukocytů může kolísat v poměrně širokém rozmezí - od 1,0*109/l do 100,0x109/l a více. U PC se často zjišťuje fenomén „selhání“: nepřítomnost intermediárních forem mezi blastickými buňkami a zralými neutrofilními granulocyty. Upozorňuji na skutečnost, že v 6 % případů jsou iniciální projevy ALL v dětství dle analýzy PC charakterizovány výhradně lymfocytózou.
V 60. letech. v minulém století se spolu s morfologickou metodou diagnostiky OB rozvíjí i cytochemická metoda výzkumu. A to již v 70. letech. morfologické a cytochemické charakteristiky blastových buněk se stávají hlavním kritériem pro laboratorní diagnostiku varianty AL. Díky cytochemii je možné charakterizovat lineární směr diferenciace leukemických buněk AML (granulocytární, monocytární, erytroidní linie) a určit její stupeň.
Cytochemické reakce používané pro diferenciální diagnostiku varianty OL zahrnují: 1) detekci myeloperoxidázy (MPO) a (nebo) lipidů (LP) v reakci se sudánskou černí; 2) studium aktivity nespecifických esteráz (alfa-naftylacetátesterázy (ANAE) a (nebo) alfa-naftylbutyrátesterázy (ANBE)) s posouzením citlivosti k inhibici fluoridem sodným; 3) CHIC reakce s glykogenem; 4) kyselá fosfatáza (AP).
CHIC reakce umožňuje odlišit ALL od AML: u ALL je detekován granulovaný reakční produkt, u AML je detekována difúzní reakce. MPO a LP jsou vysoce specifické markery myeloidní diferenciace, jejichž identifikace je nezbytná pro potvrzení AML. Detekce NE (citlivého na fluorid sodný) ukazuje na monocytární povahu leukemických buněk. Definice CF může indikovat ALL T-buněk (90 % případů) nebo variantu M3 AML. U ALL mají všechny typy lymfoblastů negativní reakce na LP, MPO a NE.
Otevřeno na konci 70. let. XX století na povrchu hematopoetických buněk specifických antigenů byla nová etapa v diagnostice AL metodou imunofenotypizace blastových buněk. Na membráně a cytoplazmě krvetvorných buněk bylo dosud identifikováno více než 150 specifických antigenních proteinů, seskupených do tzv. shluků diferenciace (CD). Každý z CD antigenů je detekován pomocí monoklonálních protilátek na normálních hematopoetických buňkách odpovídající lineární příslušnosti a v určitých stádiích diferenciace. Detekce současné exprese na buňce antigenů, které se normálně nevyskytují společně, ukazuje na aberantní (leukemický) imunofenotyp.
Mezi úkoly imunofenotypizace jako moderní diagnostické metody patří: 1) potvrzení diagnózy; 2) stanovení varianty OL v případě, kdy cytomorfologická metoda není dostatečně vypovídající (např. při stanovení diagnózy AML s minimální diferenciací - varianta M0); 3) stanovení bifenotypových a bilineárních variant akutní leukémie; 4) charakterizace aberantního imunofenotypu na počátku onemocnění za účelem dalšího sledování minimální reziduální buněčné populace v období remise akutní leukémie; 5) identifikace prognostických skupin.
Blast buňky jsou považovány za pozitivní pro expresi konkrétního antigenu, pokud jej exprimuje 20 % nebo více. Antigeny detekované na lymfoidních buňkách zahrnují CD 1, CD 2, CD 3, CD 4, CD 5, CD 7, CD 8, CD 9, CD 10, CD 19, CD 20, CD 22, CD 23, CD 56, CD 57 ; CD79a, myeloidní - CD 11, CD 13, CD 14, CD 15, CD 33, CD 36, CD 41, CD 42, CD 65. Určitá kombinace těchto antigenů na blastových buňkách umožňuje separaci OB v lymfoidní linii diferenciace do několika dílčích možností. V současné době je široce používána klasifikace ALL vyvinutá v roce 1995 Evropskou skupinou pro imunologickou charakterizaci leukémií (EGIL) (tabulka 1).
U ALL se imunofenotypizace stala zvláště důležitou diagnostickou metodou, protože léčebné programy pro různé podtypy ALL se významně liší. U ALL B-linií jsou faktory určující taktiku léčby věk, počáteční leukocytóza a cytogenetické abnormality. Pro T-buněčnou ALL nejsou žádné známky ovlivňující volbu terapie, sama o sobě je prognosticky nepříznivá a
Otázky zdraví a životního prostředí
Dojde k intenzivnější léčbě. Diferencovaný přístup k léčbě různých imunofenotypových variant ALL to umožnil
dosáhnout významných úspěchů jak v dosažení kompletních remisí, tak v získání dlouhodobého přežití pacientů.
Tabulka 1 - Imunologická klasifikace ALL (EGIL, 1995)
T-line ALL: CD3+ cytoplazmatická nebo membránová; většina případů: TdT+, HLA-DR-, CD34-, ale tyto markery nehrají roli v diagnostice a klasifikaci
pro-T-ALL (TI) CD7
pre-T-ALL (T II) CD2 a/nebo CD5 a/nebo CD8
kortikální T-ALL (T III) CD1a+
zralá T-ALL (T IV) CD3+ membrána CD1a-
B-linie ALL: CD19+ a (nebo) CD79a+ a (nebo) CD22+ cytoplazmatická;
exprese alespoň dvou ze tří pan-B buněčných markerů;
ve většině případů TdT+ a HLA-DR+, zralé B-ALL často TdT-
pro-B-ALL (B I) Žádná exprese jiných markerů
Common-ALL (B II) CD10+
pre-B-ALL (B III) cytoplazmatický IgM+
zralé B-ALL (B IV) cytoplazmatické nebo povrchové kappa+ nebo lambda+ Ig řetězce
Pro potvrzení myeloidní (granulocytární a monocytární) povahy leukémie jsou nejběžnějšími a široce používanými antigeny klastry CD13 a CD33. Vyhodnocení těchto markerů nám umožňuje potvrdit myeloidní povahu blastových buněk v 98 % případů AML.
Při použití standardního panelu monoklonálních protilátek nemá 1–2 % známky lineární diferenciace a spadá do skupiny akutní nediferencované leukémie.
Prognostický význam aberantní exprese markerů u akutní leukémie není dosud dostatečně jasný. Existují například důkazy, že detekce myeloidních markerů u ALL B-buněk i T-buněk neovlivňuje výsledky léčby. Naopak nepříznivým faktorem z hlediska terapie je přítomnost lymfoidních markerů u AML. Na druhou stranu existují publikace dokazující, že průkaz CD2, CD7 antigenů na myeloidních buňkách svědčí o příznivém průběhu AML. Výsledky léčby bifenotypové ALL jsou výrazně horší než u ALL nebo AML.
koza (ONdL), což představuje v současné fázi diagnostiky a léčby AL poměrně závažný problém.
Ve 20–35 % případů AML nebo ALL se vyskytuje bifenotypická ALL, jejíž diagnóza je stanovena v situacích, kdy se při imunofenotypizaci na membráně těchto buněk exprimují zásadně významné markery (lymfoidní i myeloidní) v množství 2 nebo více bodů pro každou z přítomných čar (tabulka 2).
Závěrečná fáze OB diagnostiky zahrnuje cytogenetické a molekulárně biologické studie blastových buněk, které umožňují posoudit stav chromozomálního aparátu. Praktický význam cytogenetické analýzy u akutní leukémie se v posledním desetiletí stal obecně akceptovaným, protože její data umožňují objasnit variantu onemocnění, provádět dynamické sledování pacienta v době remise a (nebo) relapsu a hodnotit prognóza. Poslední jmenovaný je zvláště důležitý pro plánování adekvátní léčby, včetně léčby vysokými dávkami.
Tabulka 2 - Diagnóza bifenotypové akutní leukémie (podle A. I. Vorobyova, 2002)
Směr buněčné diferenciace 0,5 bodu 1 bod 2 body
Myeloidní CD11b, CD11, CD15 CD33, CD13, CD14 MPO
B-lymfoidní TDT, přeuspořádání genů těžkého řetězce Ig CD10, CD19, CD24 ^D22^-m
T-lymfoidní TDT, CD7 CD2, CD5, přeuspořádání genu receptoru T-buněk ^D3
Poznámka. C - cytoplazmatický antigen; MPO - myeloperoxidáza; TDT - terminálníáza.
Otázky zdraví a životního prostředí
Karyotypové abnormality (numerické i strukturální) jsou detekovány přibližně u 60–80 % pacientů s AL. V současné době je prokázán vliv určitých cytogenetických aberací na průběh a prognózu různých variant OL (hlavní jsou uvedeny v tabulce 3). Například inverze chromozomu 16 je často detekována u pacientů s myelomonoblastickou leukémií a vysokou eozinofilií v kostní dřeni (více než 3 %), translokace (15, 17) je typickým markerem akutní promyelocytární leukémie, translokace (8; 21) je detekován u 40 % pacientů s M2 variantou akutní myeloidní leukémie. Tyto translokace charakterizují skupinu příznivých prognóz pro AML. Pro AML s t (8; 21) at (15; 17) byly vytvořeny programy diferencované léčby, které umožňují téměř 70 % pacientů dosáhnout dlouhodobé remise bez onemocnění.
Sekundární leukémie navozené chemoterapií a (nebo) radioterapií jsou nejčastěji charakterizovány změnami v párech chromozomů 5 a 7, abnormalitami segmentu q23 chromozomu 11 a ukazují na extrémně nepříznivou prognózu z hlediska přechodu do remise.
U ALL je důležité detekovat translokaci (9;22) BCR/ABL a anomálie oblasti 11q23 nebo (4;11) jako faktory výrazně nepříznivé prognózy. Do skupiny s dobrou prognózou patří t (12; 21) TET/AMTL translokace a hyperdiploidie. Leukémie s t (9; 22) (q34; ql1) (Ph-pozitivní) tvoří až 5 % ALL u dětí a 15–30 % u dospělých. Tato translokace, stejně jako u chronické myeloidní leukémie, vede k výměně mezi oblastmi q34
chromozomy 9 a q11 chromozomu 22. Část genu ABL (abekop proto-onkogen, 9q34) je translokována do genu BCR (gen pro oblast zlomového klastru, 22ql1), čímž se vytvoří chimérický gen BCR/ABL. Jeho derivátem je protein s tyrosinkinázovou aktivitou, který výrazně převyšuje aktivitu normálního proteinu ABL a je klíčovým článkem v patogenezi akutní leukémie s t (9; 22) (q34; ql1). V závislosti na bodu zlomu genu BCR lze syntetizovat chimérický protein s molekulovou hmotností 210 kD (charakteristický pro chronickou myeloidní leukémii) nebo 190 kD (charakteristický pro ALL). Oba proteiny lze detekovat pomocí polymerázové řetězové reakce. Ph-pozitivní ALL je přímou indikací pro alogenní transplantaci krvetvorných buněk, protože míra kompletních remisí při použití standardních režimů polychemoterapie pro tuto variantu ALL se pohybuje od 50 do 75 % s délkou trvání méně než 10 měsíců a 3 roky míra přežití je 5-20% pro děti i dospělé.
Identifikace klonálních anomálií charakteristických pro nádorové buňky konkrétního pacienta umožňuje sledovat tyto buňky v dynamice onemocnění na molekulárně genetické úrovni a stanovit minimální reziduální buněčnou populaci. Identifikace a molekulární charakterizace genů poškozených v důsledku chromozomálních změn vede k pochopení molekulární podstaty maligní transformace a k dalšímu rozvoji cílené terapie.
Tabulka 3 - Cytogenetické abnormality u AL
Cytogenetický marker Vztah k prognóze typu FAB
t M2 Příznivé
t (z genu PML-RARa) M3 Příznivý
inv(16) (p13;q22) a jeho varianta t M4 Příznivá
Normální karyotyp Různé Průměr
inv (3) (q21;q26) / t (q21; q26) M1, M4 Nepříznivé
11q23 M4, M5 Nepříznivé
t (p23; q34) Různé Nepříznivé
t (str. 11; str. 13) Různé Nepříznivé
Monozomie (-7) a delece 7q- Různé Nepříznivé
Trizomie (+8) a (+13) Různé Nepříznivé
Monozomie (-5) a delece 5q- Různé Nepříznivé
Hyperploidie Různé Příznivé
t z obrázků. Gen TEL/AML1 Různé Příznivé
t (9; 22) Common-ALL Nepříznivé
t u dětí starších 10 let Různé Nepříznivé
t; t; t; t V-All Nepříznivé
Otázky zdraví a životního prostředí
BIBLIOGRAFICKÝ SEZNAM
1. Klinická onkohematologie. Akutní leukémie / M. A. Volková. - M.: Medicína, 2001. - Ch. 6. - s. 96-161.
2. Průvodce hematologií: ve 3 svazcích / A. I. Vorobyov [et al.]; pod obecným vyd. A. I. Vorobjová. - M.: Newdiamed, 2002. - T. 1. - 530 s.
3. Základy klinické hematologie. Akutní leukémie /
V. G. Radčenko. - Petrohrad: Dialekt, 2003. - Ch. 5. - s. 92-107.
4. Hematologie. Akutní leukémie: nejnovější referenční kniha / K. M. Abdulkadyrov. - M.: Eksmo; Petrohrad: Sova, 2004. - Ch. 16. -
5. Klíče k diagnostice akutní leukémie / V. M. Pogorelov, G. I. Kozinets // Hematologie a transfuziologie. - 2008. - č. 5. - S. 27-31.
6. Principy a možnosti standardizace morfocytochemické diagnostiky akutní leukémie / V. M. Pogorelov [et al.] // Klinická laboratorní diagnostika. - 2006. - č. 7. - S. 20-22.
7. Betz, B. L. Diagnóza akutní myeloidní leukémie v 21. století / B. L. Betz // Arch Pathol Lab Med. - 2010. - Sv. 34, č. 10. - R. 1427-1433.
8. Kolenková, G.V. Markery akutní leukémie v diagnostice a prognóze onemocnění u dětí / G.V Kolenková // Hematologie a transfuziologie. - 2002. - T. 47, č. 2. - S. 28-35.
9. Moderní diagnostika u akutních leukémií / T. Haferlach // Crit Rev Oncol Hematol. - 2005. - Sv. 56, č. 2. - R. 223-234.
10. Frenkel, M. A. Moderní diagnostika akutní leukémie / M. A. Frenkel // Klinická laboratorní diagnostika. - 1999. - č. 1. - S. 25-32.
11. Návrhy imunologické klasifikace akutní leukémie / M. K. Bene [et al.] // Hematologie a transfuziologie. - 1997. - T. 42, č. 6. - S. 43-45.
12. Zlepšení komplexní diagnostiky akutní leukémie u dětí v Běloruské republice / O. V. Aleynikova [et al.] // Hematologie a transfuziologie. - 2002. - T. 47, č. 2. - S. 42-44.
13. Molekulární markery v hematologii a onkologii / A Schmidt // Praxis (Bern 1994). - 2010. - Sv. 99, č. 19. - R. 1143-1452.
14. Molekulární metody diagnostiky a hodnocení účinnosti léčby v moderní dětské hematoonkologii / M. Dawidowska // Postepy Biochem. - 2006. - Sv. 52, č. 4. - R. 408-416.
15. Molekulární genetika u akutní myeloidní leukémie / U. Bacher // Curr Opin Oncol. - 2010. - Sv. 22, č. 6. - R. 646-655.
16. Karyotypizace, FISH a PCR u akutní lymfoblastické leukémie: konkurenční nebo komplementární diagnostika? / L. Olde Nordkamp // J Pediatr Hematol Oncol. - 2009. - Vol 31, č. 12. - R. 930-935.
17. Molekulární diagnostika maligních poruch / M. G. Rose // Clin Adv Hematol Oncol. - 2004. - Vol 10, č. 2. - R. 650-660.
18. Kritická studie prognostických faktorů u dětské akutní lymfoblastické leukémie: rozdíly ve výsledcích jsou špatně vysvětleny nejvýznamnějšími prognostickými proměnnými / J. Donadieu // British Journal of Hematology. - 1998. - Sv. 102. - S. 729-739.
Přijato 15.12.2010
UDC 612 796 071: 577
VARIABILITA SRDCE U SPORTOVCŮ
Yu E. Pitkevič
Republikánské centrum sportovní medicíny, Minsk Běloruská lékařská akademie postgraduálního vzdělávání, Minsk
Jsou ukázány hlavní moderní směry vývoje a aplikace variability srdeční frekvence ve vrcholovém sportu. Prezentovány jsou výsledky studií získaných v Republikovém centru sportovní medicíny. Je zdůrazněna potřeba standardizace vyšetřovacího postupu.
Klíčová slova: variabilita srdeční frekvence, sportovci, Omega-S.
VARIABILITA SRDEČNÍ FREKVENCE U SPORTOVCE Yu. Ae. Pitkevič
Republikánské centrum sportovního lékařství, Minsk Běloruská lékařská akademie postgraduálního vzdělávání, Minsk
Ukázaly se základní moderní směry vývoje a aplikace variability srdeční frekvence ve vrcholovém sportu. Byly prezentovány výsledky výzkumu provedeného v Republikovém centru sportovní medicíny. Byla zdůrazněna nutnost standardizace postupu zkoumání.
Klíčová slova: variabilita blízké frekvence, sportovci, „Omega-S“.
Za posledních pět desetiletí, která uplynula od návrhu na využití analýzy variability srdeční frekvence (HRV) v klinické, kosmické a experimentální medicíně, zájem o tuto metodu neklesl a hodnocení HRV se stále více rozvíjí jak v v Běloruské republice, v Rusku a v zahraničí. Metoda HRV je založena na detekci QRS komplexů, měření časových intervalů mezi R-vlnami elektrokardiogramu, konstrukci dynamických řad srdečních intervalů s následnou matematickou analýzou.
V souladu s vývojem, závěry a ustanoveními domácích výzkumníků (Sovětský svaz) je analýza variability srdeční frekvence považována za
metoda pro hodnocení stavu regulačních mechanismů, zejména obecné aktivity regulačních mechanismů, neurohumorální regulace srdeční činnosti, poměru aktivity sympatického a parasympatického oddělení autonomního nervového systému.
Metodologický základ HRV je založen na třech konceptech:
1. Kolísání srdeční frekvence lze považovat z hlediska obecného adaptačního syndromu a oběhový systém lze považovat za indikátor adaptačních reakcí celého organismu.
HRV by měla být hodnocena jako výsledek interakce víceokruhového, hierarchicky organizovaného víceúrovňového systému pro řízení fyziologických funkcí, dominantního
Klinický krevní test na. Většina pacientů s akutní leukémií (AL) má v době diagnózy onemocnění normochromní normocytární anémii, která je výraznější u akutní myeloblastické leukémie. S rozvojem hemoragických komplikací může dojít k hypochromii v důsledku nedostatku železa. Počet leukocytů periferní krve se pohybuje ve velmi širokém rozmezí (od 1 10 9 / l do 200 10 9 / l), ale častěji zůstává na subleukemické úrovni a nepřesahuje 20-30 10 9 / l.
Nejvýraznější leukocytóza pozorováno u pacientů s T-ALL a akutní monoblastickou leukémií. Při výpočtu vzorce leukocytů u 90% pacientů s akutní leukémií jsou detekovány blastické buňky, jejichž počet se může pohybovat od 1-2 do 100%. V typických případech mezi blasty a zralými granulocyty nejsou žádné intermediární formy buněk řady neutrofilů („leukemické selhání“ nebo hiatus leukaemicus).
U 20 % pacientů počet výbuchové buňky přesahuje 50 109/l a 10 % nemá žádné blasty v periferní krvi (obvykle je pozorována pancytopenie a relativní lymfocytóza). Při hladině leukocytů nad 100 10 9 /l se prudce zvyšuje riziko rozvoje leukostatických komplikací (neurologické poruchy, syndrom akutní respirační tísně, u mužů navíc priapismus).
Trombocytopenie je detekován u naprosté většiny pacientů s akutní leukémií a je výraznější u akutní myeloidní leukémie (AML) (u poloviny pacientů je počet trombocytů nižší než 50 10 9 /l). Současně se u 1–2 % pacientů objeví trombocytóza (více než 400 10 9 /l).
Někteří pacienti mohou zaznamenat zvýšení protrombinu a částečné tromboplastinový čas; U akutní promyelocytární leukémie je často pozorován pokles hladiny fibrinogenu a další známky syndromu DIC. Je třeba poznamenat, že rozvoj syndromu DIC je možný u jakéhokoli typu akutní leukémie.
Myelogram pro akutní leukémii. Vyšetření aspirátu kostní dřeně je nezbytné pro diagnostiku a stanovení varianty akutní leukémie. Počet myelokaryocytů je obvykle zvýšený, megakaryocyty chybí nebo je jejich počet snížen. Při výpočtu myelogramu je detekováno minimálně 20 % blastů, zúžení normálních klíčků krvetvorby. K ověření varianty akutní leukémie je nutné provést cytochemické, imunologické a cytogenetické studie, jejichž výsledky mají prognostický význam a umožňují plánování taktiky léčby.
Trefinová biopsie není povinná studie pro akutní leukémii, ale je nutné ji provést v případě nízké celularity kostní dřeně nebo „suché“ tečkovité, aby se vyloučila aplastická anémie a subleukemická myelóza.
Cytologické Vyšetření mozkomíšního moku u akutní leukémie se provádí u všech pacientů s akutní leukémií před zahájením léčby. Při absenci patologie u akutní lymfoblastické leukémie, myelomonoblastické a monoblastické akutní leukémie je následně zabráněno neuroleukémii. Při rozvoji neuroleukémie je léčena, jejíž výsledky jsou hodnoceny na základě analýzy buněčného složení mozkomíšního moku.
Biochemické studie u akutní leukémie. Biochemické parametry jsou ve většině případů v rámci normálních hodnot, nicméně u některých typů akutní leukémie (ALL, monoblastická leukémie) může být pozorována renální dysfunkce (zvýšená hladina kreatininu) v důsledku jejich infiltrace nádorovými buňkami. Specifickou renální infiltraci a/nebo zvětšení lze dokumentovat ultrazvukem nebo počítačovou tomografií. V některých případech (akutní leukémie s hyperleukocytózou, akutní lymfoblastická leukémie s organomegalií) je syndrom rozpadu nádoru zjištěn již na počátku onemocnění.
Častěji však toto syndrom pozorováno při rychlé lýze buněk během chemoterapie a je charakterizováno hypokalcémií, hyperkalémií, zvýšenými hladinami LDH a hyperurikémií s rozvojem selhání ledvin.
Instrumentální studie u akutní leukémie nejsou u akutní leukémie rozhodující, ale jejich výsledky mohou ovlivnit charakter léčby a prognózu onemocnění. Rentgen hrudníku tedy odhalí zvětšené mediastinální lymfatické uzliny a zápal plic; elektrokardiografie – poruchy rytmu a/nebo vedení způsobené specifickou infiltrací myokardu, antracyklinová kardiomyopatie atd.
Pokračujeme tedy v rozhovoru o tak hrozivé a vážné komplikaci, jako je akutní nebo chronická leukémie u dětí. Pro stanovení diagnózy bude nutné provést mnoho testů a studií, aby se zjistila skutečnost leukémie a hlavní rysy nezbytné pro zahájení léčby a její provedení co nejúčinněji as minimálními komplikacemi. Takže s vámi podrobně probereme, co je nutné pro diagnostiku leukémie.
Laboratorní testy na leukémii
K provedení podrobné diagnózy a klasifikaci leukémie je nutné nejprve shromáždit materiály pro výzkum. To bude zahrnovat stěr z kostní dřeně získaný z punkce, stejně jako biopsii (vzorek tkáně) získaný z biopsie kostní dřeně, stejně jako stěr z lymfatických uzlin a biopsii lymfatických uzlin, vzorky periferní krve a mozkomíšního moku. Tyto preparáty jsou speciálně zpracovány a následně studovány v klasickém světelném nebo elektronovém mikroskopu speciálními specialisty - laboratorními lékaři (histologové, imunologové). Nejprve se provede cytochemická studie - pomocí speciálního barvení se v nátěru detekují nádorové buňky a z nich se určí typ leukémie.
Používá se také průtoková cytometrie, speciální technika používaná ke studiu všech buněk v kostní dřeni, stejně jako buněk lymfatických uzlin a buněk z nátěru periferní krve (test píchání do prstu). Buňky jsou před testováním ošetřeny speciálními protilátkami, aby s nimi reagovaly, a poté procházejí laserovým paprskem. Každá z protilátek přidaných během zpracování se může vázat pouze na určité typy leukemických buněk v materiálu, a tak jsou typy buněk identifikovány. Poté jsou všechna data získaná studiem těchto laserem ošetřených buněk analyzována pomocí počítače. Průtoková cytometrie se také používá k odhadu množství DNA uvnitř leukemických buněk. Je důležité to identifikovat, abychom věděli, jak s dítětem zacházet. U akutní lymfoblastické leukémie budou buňky s vysokým obsahem DNA citlivější na chemoterapii.
Imunocytochemická metoda je použitelná v diagnostice leukémie u všech pacientů. Touto metodou jsou buňky ošetřeny speciálními protilátkami, ale nestudují se pomocí počítače a laseru, ale pomocí mikroskopu. V těchto studiích je analyzována změna barvy v leukemických buňkách a na základě těchto dat bude určen typ leukémie. Využívá se také metoda cytogenetického výzkumu – jedná se o metodu založenou na detekci a identifikaci chromozomů. Normální lidská buňka obsahuje 46 chromozomů, ale u určitých typů leukémie se některé části chromozomů mohou přesunout do jiného páru chromozomů. Takové změny se nazývají translokace, které lze detekovat při zkoumání pod elektronovým mikroskopem. Identifikací takových translokací je možné objasnit některé typy akutní lymfoblastické leukémie nebo některé typy akutní myeloidní leukémie, což bude zvláště důležité pro stanovení prognózy v léčbě. U některých typů leukémie se mohou objevit abnormality v počtu chromozomů. Takže například buňky s akutní lymfoblastickou leukémií mohou mít 50 nebo více chromozomů a budou citlivější na chemoterapii, ale buňky s méně než 46 chromozomy budou obtížně léčitelné chemoterapií.
Provádění molekulárně genetického výzkumu
Při identifikaci leukémie se používají metody imunologie a identifikace buněk pomocí antigenů. Některé z látek, nazývané antigenní receptory, se objevují na povrchu lymfocytárních buněk. Tyto receptory jsou spouštěny jako první v imunitních reakcích těla. Za normálních podmínek produkují různé typy lymfocytů na svém povrchu různé typy receptorů. To pomáhá tělu bojovat s různými typy infekcí – virovými, mikrobiálními nebo plísňovými. A leukemické buňky, lymfoblasty, se vyvinou z jednoho původně změněného lymfocytu, a proto budou mít všechny leukemické buňky stejné receptory a antigeny. Při laboratorním studiu bude DNA, která bude obsahovat informace o tom, které antigenní receptory jsou vlastní každému typu buňky, velmi vysoce přesnou a citlivou metodou pro diagnostiku akutní lymfoblastické leukémie. Také studium struktury DNA v leukemických buňkách může lékařům pomoci identifikovat většinu mutací v chromozomech, které budou viditelné pouze pod mikroskopem při provádění speciálních cytogenetických studií. Všechny tyto objemy informací jsou nezbytné pro přesnou prognózu onemocnění a volbu metod léčby.
Zobrazovací techniky (zobrazování nádorů)
K identifikaci leukémie a rozsahu poškození vnitřních orgánů je nutné provést řadu studií k objektivnímu posouzení stavu těla. Tyto metody zahrnují rentgen hrudníku, který pomáhá identifikovat zvětšený brzlík (brzlík) a zvětšené lymfatické uzliny, zejména v oblasti hrudníku dítěte. Tyto lymfatické uzliny je obtížné identifikovat bez zobrazení, ale poskytují důležité informace pro lékaře. Rentgen může navíc pomoci identifikovat zápal plic u dětí s projevy sekundárních infekcí v důsledku leukémie.
Ultrazvukové vyšetření (ultrazvuk vnitřních orgánů) je bezpečné a poskytuje mnoho informací o zdravotním stavu dítěte. Tato metoda využívá zvukové vlny, které se odrážejí od vnitřních orgánů na různých frekvencích a dávají jim plochý nebo trojrozměrný obraz. Umožňují také identifikovat novotvary v oblasti vnitřních orgánů a tkání. Provádí se také skenování počítačovou tomografií, které vytváří mnohočetné rentgenové snímky ve formě příčných řezů tělem. S tak podrobným skenováním je možné detekovat léze ve vnitřních orgánech v přítomnosti leukemického procesu. Použitím rentgenové kontrastní látky vstřikované do krve nebo jiného prostředí těla je možné ještě lépe vizuálně zhodnotit strukturální rysy orgánů postižených leukémií. Dnes se stále více používají metody nejnovějších počítačových tomografů - spirální počítačová tomografie, která umožňuje velmi rychlým skenováním získat snímky za krátkou dobu a zároveň budou snímky mnohem detailnější a přehlednější.
Magnetická rezonance je moderní, nejnovější metoda výzkumu u dětí s projevy leukemických lézí vnitřních orgánů. Tato zobrazovací metoda využívá speciální rádiové vlny a velmi silné a silné magnety. V tomto případě lze získat jak podélné řezy těla, tak příčné a dokonce i šikmé projekce, což umožňuje přesně pozorovat nuance i relativně malých lézí. Ke zvýraznění zrakových defektů ve tkáních lze dodatečně použít kontrastní látky, které poskytují jasnější obraz v podélných řezech. Kontrastní látky se používají podobně jako v počítačové tomografii, pomáhají při hodnocení průtoku krve v postižených částech těla a růstu nádorových ložisek. Tato metoda bude zvláště užitečná při provádění výzkumu v oblasti mozku a míchy a jejich lézí, které nejsou viditelné jinými metodami výzkumu.
Provádění skenování kosterních kostí, které pomáhá při identifikaci leukemických lézí a ložisek zánětlivých procesů. Během studie je do těla dítěte intravenózně zavedena slabá radioaktivní látka, která má tendenci se hromadit v oblasti nádorové tkáně a v oblastech rozvíjejícího se zánětu. Metoda se nepoužívá vždy, ale pouze v případě stížností na bolest v kostech a za účelem odlišení infekčních procesů v kostní tkáni, například osteomyelitida nebo nádorové bujení, které mohou také aktivně postihovat kosti. Pokud již byla stanovena diagnóza leukémie, kostní sken nebude mít žádný smysl, protože bolest v kostech a leukemické léze budou zjevně jasné. Bude předepisován podle indikací pouze v pochybných nebo kontroverzních případech.
Pokud je to nutné k potvrzení diagnózy, mohou být předepsány další objemy výzkumu. Studie se obvykle provádějí opakovaně a opakovaně, aby se zhodnotila dynamika léze a její odpověď na terapii.
Zítra budeme v rozhovoru pokračovat.
