Nemoci nervového systému u dětí - leukodystrofie. Příznaky a léčba Krabbeho leukodystrofie Schilderova leukodystrofie

Leukodystrofie

Příznaky leukodystrofie

Typy leukodystrofie

Diagnóza leukodystrofie

Léčba leukodystrofie

Leukodystrofie - léčba v Moskvě

Adresář nemocí

Nervové nemoci

Poslední novinky

je určen pouze pro informační účely

a nenahrazuje kvalifikovanou lékařskou péči.

Leukodystrofie: příznaky a léčba

Leukodystrofie - hlavní příznaky:

Slabost
Křeče
Porucha řeči
Zhoršená koordinace pohybu
Epileptické záchvaty
Ztráta sluchu
Porucha polykání
Snížený zrak
Změna chování
Zvýšený intrakraniální tlak
Snížení inteligence
Nedobrovolné svalové záškuby
Snížený svalový tonus
Mentální retardace
Částečná paralýza
Porucha duševního vývoje
Zvýšená nervová vzrušivost
Hypertonicita svalů
Zpoždění psychomotorického vývoje
Velká hlava

Leukodystrofie je patologie neurodegenerativního původu, kterých existuje více než šedesát odrůd. Nemoc je charakterizována metabolickou poruchou, která vede k hromadění specifických složek v mozku nebo míše, které ničí látku, jako je myelin.

Příčiny onemocnění spočívají v genových mutacích, ale některé formy mohou být zděděny od jednoho z rodičů. Kromě toho byly zaznamenány případy spontánních mutací.

Příznaky onemocnění se budou lišit v závislosti na formě, ve které se onemocnění vyskytuje. Nejčastějšími projevy mentální retardace jsou snížená sluchová nebo zraková ostrost, stejně jako snížený nebo zvýšený svalový tonus.

Správnou diagnózu lze stanovit na základě genetických studií a instrumentálních vyšetření pacienta. Léčba je symptomatická, ale pokud je onemocnění odhaleno včas, mohou být k záchraně života dítěte vyžadovány specifické chirurgické zákroky.

Etiologie

Leukodystrofie neboli progresivní skleróza mozku dostala své jméno, protože bílá hmota tohoto orgánu se účastní patologického procesu. Dnes je známo velké množství forem onemocnění lišících se typem genetické mutace a věkovou kategorií, ve které se příznaky projevují.

Nejběžnější typy onemocnění, například metachromatická leukodystrofie, jsou diagnostikovány u jednoho kojence na sto tisíc novorozenců. Existují však typy patologie, z nichž není registrováno více než několik stovek.

Hlavní příčinou jakéhokoli typu onemocnění je genetická abnormalita určitého enzymu. Typy a lokalizace mutovaných genů byly stanoveny pouze pro nejběžnější formy patologie.

Leukodystrofie je často charakterizována autozomálně recesivním způsobem dědičnosti, ale některé typy mohou být přenášeny čistě podle pohlaví, tedy z matky na dceru nebo z otce na syna.

Geneticky podmíněná vada nejčastěji vede k narušení metabolických procesů, které jsou plné akumulace určité látky v těle. Postiženy jsou především tyto orgány:

Důsledkem metabolické poruchy je:

destrukce myelinu v pochvách nervových kmenů;
smrt nebo atrofie neuronů;
nahrazení mrtvých neuronů gliovou tkání, která neustále roste.

Podle morfologických charakteristik je leukodystrofie charakterizována:

difúzní nebo symetrické uspořádání oblastí ztráty myelinu v obou hemisférách mozku;
akumulace velkého množství produktů uvolněných po rozpadu myelinu;
zvýšená proliferace glií.

Všechny skupiny onemocnění se vyznačují vývojem v raném dětství, ještě před nástupem dítěte do školy.

Klasifikace

V závislosti na věkové kategorii, ve které se taková patologie projevuje, má následující formy:

infantilní - příznaky se začínají projevovat v intervalu od prvních tří do šesti měsíců života;
pozdní infantilní - je taková, pokud je diagnóza stanovena v období, které začíná v šesti měsících a končí v roce a půl.
juvenilní nebo typický dětský věk – nemoc se projevuje ve věku od tří do deseti let;
dospělý – liší se tím, že první příznaky se mohou objevit již od šestnácti let.

Příznaky

Formy leukodystrofie jsou často vyjádřeny v dětství, zatímco novorozenci v naprosté většině případů vypadají zcela zdravě. Dítě po určitou dobu zažívá normální vývoj, který odpovídá jeho věkové kategorii. Postupně se však objeví různé neurologické příznaky náchylné k neustálé progresi.

V závislosti na tom, čím dříve k manifestaci došlo, tím rychleji bude patologie postupovat. Navzdory skutečnosti, že klinické projevy často závisí na typu leukodystrofie, počáteční příznaky budou přibližně stejné.

Skupina prvních příznaků tedy zahrnuje:

oligofrenie;
zhoršení zrakových funkcí;
symptomatická epilepsie;
přetrvávající ztráta sluchu;
spastická paréza;
hypotonicita nebo hypertonicita svalů;
zhoršená koordinace pohybů;
nedobrovolné svalové záškuby;
náhlé změny v chování;
mentální retardace – děti navíc časem ztrácejí nabyté dovednosti;
porušení procesu polykání;
ochrnutí.

Metachromatická dystrofie je charakterizována následujícími příznaky:

snížený svalový tonus, což vede k neustálé slabosti dítěte;
ataxie;
porucha duševního vývoje;
tvorba spastické tetraplegie;
částečná nebo úplná ztráta schopnosti používat vlastní řeč;
rozvoj pseudobulbárního syndromu.

Závažný klinický obraz vede k tomu, že pacienti s touto formou patologie zřídka přežijí více než deset let. Dojde-li k projevu u dospělého člověka, pak doba od propuknutí prvních příznaků do smrti je přibližně dvacet let.

Sudanofilní rozmanitost patologie je rozdělena do několika typů. První je leukodystrofie Pelizaeus-Merzbacher. V naprosté většině případů se rozvine buď v prvním roce života, nebo ve třech letech věku. Mezi příznaky stojí za to zdůraznit:

Je pozoruhodné, že poté, co pacient dosáhne věku deseti let, se progrese onemocnění zpomalí, což umožňuje osobě žít do dospělosti.

Druhým typem je adrenoleukodystrofie kromě výše uvedených příznaků se objeví projevy charakteristické pro onemocnění, jako je adrenální insuficience; Od první formy se liší tím, že rychle postupuje a vede k úmrtí pacienta osm let po začátku manifestace.

Krabbeho leukodystrofie nebo onemocnění globoidních buněk se vyvíjí v prvních šesti měsících života dítěte a projevuje se:

zvýšená excitabilita;
opožděný psychomotorický vývoj;
zvýšení svalového tonusu;
rozvoj spastické tetraparézy;
oligofrenie;
křečové záchvaty.

Takové příznaky vedou k tomu, že dítě zemře před dosažením jednoho roku věku.

Houbovitá leukodystrofie nebo Canavan-Bertrandova choroba ve svém komplexu symptomů má:

Děti s touto formou onemocnění často umírají ve věku tří let.

Alexanderova choroba je dalším typem patologie, která se vyznačuje:

hydrocefalus;
spastická paréza;
opožděný psychomotorický vývoj;
ataxie.

Je pozoruhodné, že čím později se nemoc projeví, tím déle bude člověk žít. Maximální délka života může dosáhnout třiceti let.

Schilderova choroba má následující příznaky:

snížená inteligence;
záchvaty epilepsie;
narušení fungování striopallidálního systému;
tetraparéza vznikající v důsledku hyperkineze;
příznaky retinitis pigmentosa a hemeralopie.

Diagnostika

K určení typu mozkové leukodystrofie bude vyžadován integrovaný přístup, který je založen na instrumentálních a laboratorních studiích.

Nicméně primární diagnostika, která zahrnuje:

studium anamnézy jak malého pacienta, tak jeho rodičů - zjistit cestu dědičnosti patologie;
důkladné fyzikální vyšetření k posouzení svalového tonusu, reflexů, chůze a koordinace. To by také mělo zahrnovat konzultace s lékařem ORL a oftalmologem ke zjištění přítomnosti zrakových nebo sluchových vad;
podrobný průzkum rodičů pacienta - ke zjištění prvního výskytu konkrétních příznaků, protože v některých případech jsou velmi důležité informace o tom, zda se příznaky objevily v kojeneckém věku nebo v juvenilním období.

Laboratorní studie jsou omezeny na:

analýza mozkomíšního moku;
biochemické krevní testy - k identifikaci toho, jaké patologické látky se hromadí v průběhu jedné nebo jiné varianty onemocnění.

Instrumentální diagnostika objasňuje typ onemocnění pomocí následujících postupů:

Byly také vyvinuty specifické metody DNA diagnostiky, které takové onemocnění odhalí i ve fázi nitroděložního vývoje plodu. V takových případech je nutná konzultace s genetickým specialistou.

Léčba

V současné době neexistuje účinná léčba leukodystrofie, která by dokázala onemocnění zcela odstranit. Pacientům je předepsána symptomatická terapie, která v naprosté většině případů zahrnuje dehydrataci a antikonvulzivní terapii.

Jedinou léčbou, která pomáhá prodloužit život pacientů, je transplantace pupečníkové krve nebo transplantace dárcovské kostní dřeně. To však může trvat jeden až dva roky, během kterých se nemoc dále vyvíjí a postupuje. Z tohoto důvodu dochází buď k invaliditě pacienta, nebo ke smrti.

Je třeba si uvědomit, že ani narychlo provedená transplantace nezmění již vzniklé neurologické poruchy. To jen zpomalí proces další progrese onemocnění.

Vzhledem k tomu, že efekt takové léčby nastává dlouhodobě, je nejvhodnější pouze s včasnou preklinickou diagnózou nebo s pomalou progresí takové poruchy.

Za úvahu také stojí, že transplantace může vést k odmítnutí kostní dřeně, sekundárním infekcím nebo rozvoji syndromu štěpu proti hostiteli.

Prevence a prognóza

Vzhledem k tomu, že leukodystrofie je geneticky podmíněné onemocnění, neexistují žádná preventivní opatření, která by zabránila jejímu rozvoji.

Jediným způsobem, jak identifikovat onemocnění, je prenatální diagnostika, tj. prováděná v období porodu - to pomůže určit přítomnost pouze některých forem onemocnění, zejména metachromatické leukodystrofie.

Pokud bylo takové onemocnění zaznamenáno v rodině jednoho z rodičů, pak před narozením dítěte musí pár podstoupit lékařské a genetické poradenství.

Prognóza leukodystrofie je často nepříznivá – onemocnění vede k hluboké degradaci pacienta a jeho smrti.

Pokud si myslíte, že máte leukodystrofii a příznaky charakteristické pro toto onemocnění, pak vám mohou pomoci lékaři: neurolog, neurochirurg.

Doporučujeme také využít naši službu online diagnostiky onemocnění, která na základě zadaných příznaků vybere pravděpodobná onemocnění.

Niemann-Pickova choroba je dědičné onemocnění, při kterém se tuk hromadí v různých orgánech, nejčastěji v játrech, slezině, mozku a lymfatických uzlinách. Toto onemocnění má několik klinických forem, z nichž každá má svou vlastní prognózu. Neexistuje žádná specifická léčba, vysoké riziko úmrtí. Niemann-Pickova choroba postihuje stejně muže i ženy.

Mozkové aneuryzma (také nazývané intrakraniální aneuryzma) se jeví jako malý abnormální útvar v krevních cévách mozku. Toto zhutnění se může aktivně zvyšovat kvůli plnění krví. Dokud se neprotrhne, není taková boule nebezpečná ani škodlivá. Vyvíjí pouze mírný tlak na orgánovou tkáň.

Rakovina mozku je onemocnění, jehož důsledkem progrese se v mozku tvoří zhoubný nádor, který roste v jeho tkáni. Patologie je velmi nebezpečná a ve většině klinických situací končí smrtí. Život pacienta se však může výrazně prodloužit, pokud jsou první příznaky onemocnění identifikovány včas a jdou do zdravotnického zařízení pro komplexní léčbu.

Dětská mozková obrna (CP) je obecný lékařský termín, který se používá k označení skupiny motorických poruch, které u kojenců progredují v důsledku traumatu různých oblastí mozku během peripartálního období. První příznaky dětské mozkové obrny lze někdy rozpoznat již po narození dítěte. Ale obvykle se příznaky onemocnění objevují u kojenců (do 1 roku).

Mozková ischemie je onemocnění, které je progresivním narušením přívodu krve do mozkové tkáně, což vede k hladovění tohoto orgánu kyslíkem. Hlavní rizikovou skupinou jsou novorozenci. Tento stav se často vyvíjí během nitroděložního vývoje plodu nebo přímo během porodu. Pokud jde o dospělé, jejich onemocnění se vyvíjí na pozadí jiných onemocnění a iracionálního životního stylu.

S pomocí cvičení a abstinence se většina lidí obejde bez léků.

Příznaky a léčba lidských nemocí

Reprodukce materiálů je možná pouze se souhlasem administrace a uvedením aktivního odkazu na zdroj.

Veškeré uvedené informace podléhají povinné konzultaci s Vaším ošetřujícím lékařem!

Otázky a návrhy:

Leukodystrofie v centrálním nervovém systému: příčiny, průběh, prognóza

1. Co je to lipidóza? 2. O dědičných leukodystrofiích 3. Příčiny 4. Frekvence výskytu 5. Průběh 6. Diagnostika 7. Klinický obraz 8. O terapii 9. Závěr

Kromě známých onemocnění centrálního nervového systému, jako jsou akutní cévní mozkové příhody, demence, Parkinsonova choroba, existují i vzácná. Patří mezi ně například patologický proces v bílé hmotě, jako je leukodystrofie. Vyskytuje se z řady důvodů a patří mezi dědičné lipidózy. Co tyto pojmy znamenají, jak se tato onemocnění projevují a jak se léčí?

Co je lipidóza?

Nervový systém člověka je nejvyšší orgán, který koordinuje autonomní funkce (výživa, krevní oběh, vylučování, dýchání), vědomé pohyby svalů, které zajišťují interakci člověka s vnějším prostředím. Vrcholem je vyšší nervová aktivita a lidské myšlení, díky kterému máte možnost číst tento text na obrazovce počítače. To vše je nemožné bez nervového impulsu, který vytvářejí neurony tvořící šedou hmotu mozkové kůry, subkortikálních jader a míchy.

Nervové impulsy, které naše neurony generují v milionech každou sekundu, musí být prováděny jasně a bez ztráty informací. To znamená, že bílá hmota mozku neboli axony – vodiče – musí mít velmi dobrou „izolační vrstvu“. Tímto izolantem je lipidová látka myelin, která tvoří vnější obaly nervů. Proud vodivý axiální válec nervu je několikrát pevně ovinut myelinovou pochvou.

Právě proto, že lipidy jsou ve vodě nerozpustné, jejich membrány zcela eliminují ztrátu impulsů, které vznikají ve vodném prostředí cytoplazmy neuronů. Je známo, že excitační vlna, která je generována v neuronu prostřednictvím činnosti sodíkovo-draselné pumpy, se může šířit rychlostí více než 100 metrů za sekundu.

Proto se v lidském nervovém systému koncentruje hodně myelinu, který patří k lipidům. Poruchy metabolismu a struktury lipidů v mozku tvoří onemocnění nazývaná lipidózy. Patří sem skupina dědičných leukodystrofií mozkové substance, o kterých bude řeč.

Skupina dědičných leukodystrofií jsou velmi vzácná onemocnění, takže lékaři mají mnoho důvodů nejprve přemýšlet o častější patologii.

O dědičných leukodystrofiích

V neurologii se termín „progresivní skleróza“ ujal až do poloviny 80. let 20. století, v dnešní době byl nahrazen přesnějším termínem „leukodystrofie“. Leukodystrofie je skupina dědičných onemocnění, která se vyznačují progresivním poškozením bílé hmoty mozkové i míchy s proliferací gliových elementů a porušením vedení nervových vzruchů.

Příčiny

Tato onemocnění se často vyskytují v důsledku nedostatku specifických enzymů, které se podílejí na metabolismu nervových struktur obsahujících lipidy. Metachromatická leukodystrofie tedy vděčí za svou existenci nedostatku arylsulfatázy, speciálního lysozomálního enzymu. V ostatních případech je možná nedokonalá tvorba myelinu nebo jeho rozpad. U Greenfieldovy leukodystrofie (nebo pozdní infantilní formy) enzym sulfatáza v moči chybí.

Četnost výskytu

Téměř všechny formy dědičných leukodystrofií jsou vzácná onemocnění, která se nevyskytují častěji než jeden případ na 40 tisíc lidí, nebo dokonce méně často. Nejčastěji se vyskytuje adrenoleukodystrofie, následuje metachromatická leukodystrofie s frekvencí 1:55000 a globoidní typ Krabbeho dystrofie se vyskytuje s frekvencí asi 8-10 případů na milion. Existují i vzácnější dědičné formy.

Tok

Všechny formy, které se objevují v raném dětství, se vyznačují stálou progresí, výskytem nových příznaků a vysokou možností úmrtí v raném dětství. Pokud se progrese zastaví, pacient může žít až 30 let, i když zůstane hluboce postižený. Tak vzniká např. leukodystrofie Peliceus Merzbacher neboli časná infantilní leukodystrofie.

Progrese onemocnění, ke kterému dochází v raném dětství, často vede ke smrti dítěte ve věku od jednoho do sedmi let.

Je známo, že čím později začnou příznaky onemocnění, tím mírnější průběh onemocnění. Například metachromatická leukodystrofie Scholzova typu, pokud je zjištěna u dětí, vede ke smrti do jednoho až dvou let po objevení prvních příznaků. Juvenilní forma, která se vyvíjí mezi 6. a 10. rokem, je smrtelná po 4-6 letech. Pozdní leukodystrofie, která debutuje ve věku 18 let, s relativně pomalou progresí, může pacientovi umožnit dlouhodobý život s velmi příznivým průběhem a absencí interkurentních onemocnění.

Většina případů se však vyskytuje v raném dětství a bohužel s fatálním koncem ve 2-5 letech života.

Diagnostika

Diagnostická část je obvykle umístěna po klinickém obrazu a před léčbou. Ale lipidózy, vzhledem k polymorfismu symptomů a dosud stabilní progresi, i přes existenci zobrazovacích metod, jako je CT a MRI, často nelze diagnostikovat intravitálně. Je třeba mít na paměti, že žádná studie, dokonce ani MRI s kontrastem v dynamice, nemůže tento proces potvrdit, ale pouze „nevyloučit“.

To je způsobeno skutečností, že příznaky leukodystrofií jsou velmi rozmanité, zejména u dětí. Logika velí, že je pravděpodobnější výskyt mnoha dalších nemocí. U dítěte to mohou být projevy perinatálního poškození centrálního nervového systému, mozkové obrny nebo neuroinfekce. U dětí i dospělých musí lékaři především vyloučit systémové infekční - alergické a alergické léze, nádory.

Skutečné potíže nastávají při snaze odlišit leukodystrofie od demyelinizačních onemocnění (Devicova opticomyelitida, akutní diseminovaná encefalomyelitida, roztroušená skleróza). K záchraně mohou přijít kvantitativní testy na stanovení defektních lipidů v krvi a mozkomíšním moku a také nedostupné a velmi nákladné geneticky cílené studie, protože obraz MRI nedává jasnou odpověď.

Takže neurolog, který vidí například fotografii mozkového krvácení, okamžitě stanoví diagnózu na základě charakteristických znaků. V přítomnosti demyelinizačních lézí je třeba věnovat pozornost klinickému obrazu, ale vzhledem k rychlé progresi dystrofií bílé hmoty a nedostatku vyvinuté léčby se často ukazuje, že konečná diagnóza je stanovena až při pitvě, zejména u mladých děti.

Klinický obraz

Příznaky léze jsou velmi rozmanité. Dítě může mít:

difuzní pokles svalového tonu, následovaný změnou na hypertonicitu;
vzhled chvění hlavy a končetin;
křeče, nemotivované vzrušení, neustálý křik;
okulomotorické poruchy: strabismus, nystagmus, oftalmoplegie, vnitřní i vnější;
obrácený vývoj (děti ztrácejí všechny získané dovednosti);

V pozdější fázi se rozvíjí těžké ochrnutí končetin a bulbární poruchy. Smrt nastává paralýzou dýchacích svalů, vazomotorických a respiračních center prodloužené míchy.

Metachromatická leukodystrofie se může vyvinout v dospívání a u dospělých. V tomto případě se budete obávat:

cerebelární a extrapyramidové poruchy (třes, hyperkineze, rigidita);
atrofie zrakového nervu;
centrální paralýza a paréza;
dochází k těžké demenci, objevují se příznaky jako senzomotorická afázie nebo porucha řeči.

Je třeba mít na paměti, že metachromatická leukodystrofie někdy nechává svým obětem největší čas života, ale tentokrát žije člověk jako těžce postižený, často zbavený schopnosti nejen se pohybovat, ale i myslet.

O terapii

Neexistuje žádná specifická léčba ani pro tak dlouhotrvající onemocnění, jako je metachromatická leukodystrofie u dospělé formy, nemluvě o rychlých variantách, které postihují struktury mozku dítěte. Stávající léčba se scvrkává na zavedení hormonů, vitamínů, udržení funkce mozku, zatímco člověk může dýchat.

Jedinou šancí, jak obnovit myelin a zlepšit funkci mozku, je v naší době autologní transplantace kmenových buněk. Ale i tak je k jeho syntéze potřeba dlouhá doba (podle údajů MRI rok až dva). Nejčastěji je délka života onemocnění mnohem kratší, zejména u dětí.

Holé nervy, zbavené myelinových pochev, zabalené v hustých svazcích, můžete srovnávat pouze s energetickým systémem celého města, jehož dráty a kabely nemají žádnou izolaci a jsou stočeny dohromady. V důsledku toho dojde ke zkratu se zničením celé energetické struktury. Totéž se děje s těmito nemocemi.

Závěr

Ano, léčba těchto onemocnění zatím není možná. A pokud proces ničení začal, pak čas přidělený pacientovi nezávisí na medicíně. Zde nemůžeme jako v onkologii říci: „včasné odhalení zachraňuje životy“. Neukládá. Zatím nevíme, jak zastavit proces destrukce myelinu. Úkol léčby těchto letálních mozkových lézí je proto záležitostí budoucnosti: nanotechnologie a buněčná medicína.

Napsat komentář

Nemoci

Chtěli byste přejít k dalšímu článku „Příčiny hluku v uších a hlavě (tinnitus)“?

Kopírování materiálů je možné pouze s aktivním odkazem na zdroj.

Leukodystrofie

Leukodystrofie je neurodegenerativní onemocnění způsobené dědičnou metabolickou poruchou s akumulací metabolitů v mozku a míše, které vyvolávají destrukci myelinu.

Projevuje se především v dětském věku opožděným psychomotorickým vývojem, poruchami hybnosti, poškozením zrakového a sluchového nervu, hydrocefalem, epileptickými záchvaty. Leukodystrofie je diagnostikována na základě neurologického stavu, anamnézy, genetických studií, MRI nebo CT vyšetření mozku a biochemických testů. Léčba je symptomatická. Pokud je zjištěna včas a postupuje pomalu, je možná transplantace pupečníkové krve nebo kostní dřeně.

Leukodystrofie

Leukodystrofie získala svůj název díky poškození bílé hmoty mozku (z řeckého leukos – bílý). Existuje asi 60 typů leukodystrofie, které jsou určeny typem genové abnormality a věkem manifestace klinických projevů. Spolu s určitými zánětlivými lézemi centrálního nervového systému (například Schilderova leukoencefalitida) se leukodystrofie týká syndromu difúzní sklerózy mozku. Dominantní poškození myelinu jej zároveň přibližuje k demyelinizačním onemocněním (roztroušená skleróza, REM aj.) a některé formy lze řadit k lipidózám.

Mezi hlavní formy leukodystrofie patří metachromatické, sudanofilní, globoidní buňky, Van Bogart-Bertrandova degenerace, Alexandrova choroba a Hallervorden-Spatz varianta. Nejběžnější jsou první 3 typy leukodystrofie. Jejich výskyt se pohybuje od 0,4 do 1 případu na 100 tisíc novorozenců. Řada forem leukodystrofie je tak vzácná, že jen několik stovek jejich klinických pozorování je popsáno ve světové literatuře o neurologii. V závislosti na věkovém období, ve kterém leukodystrofie debutuje, lze každou její formu rozdělit na infantilní, pozdní infantilní, juvenilní a dospělou variantu.

Příčiny leukodystrofie

Ve svém jádru má každá leukodystrofie genetickou abnormalitu určitého enzymu. Typ anomálie a lokalizace genové mutace byly zatím stanoveny pouze pro nejběžnější formy patologie. Ve většině případů má leukodystrofie autozomálně recesivní cestu dědičného přenosu, ale některé její formy mohou být zděděny v závislosti na pohlaví. Navíc případy spontánních mutací nejsou osamocené. Geneticky podmíněný enzymový defekt vede k poruchám metabolismu (zpravidla v metabolismu lipidů) s ukládáním určitého metabolitu v nervových strukturách a jednotlivých somatických orgánech, především v játrech a ledvinách.

Důsledkem metabolické abnormality je destrukce myelinových pochev nervových kmenů a drah, odumírání neuronů s jejich nahrazením rostoucí gliální tkání. Morfologicky je leukodystrofie charakterizována difuzními a symetricky umístěnými zónami odumírání myelinu v mozkových hemisférách, akumulací produktů rozpadu myelinu a zvýšenou proliferací glií. V určitých nozologických variantách má leukodystrofie specifický morfologický obraz - metachromatické nebo sudanofilní barvení produktů rozpadu myelinu, akumulace globoidních buněk v oblastech demyelinizace atd.

Příznaky leukodystrofie

Ve většině případů leukodystrofie debutuje v raném dětství. Novorozenci obecně vypadají zdravě. Po určitou dobu se vyvíjejí normálně a pak se postupně objevují různé neurologické příznaky, charakterizované stálou progresí. Rychlost nárůstu symptomů je vyšší, čím dříve se leukodystrofie projevuje. Hlavními projevy jsou progresivní mentální retardace, rozmazané vidění, ztráta sluchu, episyndrom a spastická paréza. Prvními příznaky leukodystrofie mohou být ataxie, svalově-tonické poruchy (hypo- nebo hypertonicita, svalové záškuby), extrapyramidové projevy a změny chování. Poté dochází k epileptickým záchvatům a bulbárním projevům, dochází ke snížení sluchu a zraku, zaznamenává se intelektuální úpadek s postupnou ztrátou dříve získaných dovedností. Smyslové poruchy nejsou typické. V pozdějších stadiích onemocnění je pozorována obrna, těžká mentální retardace, těžká porucha polykání, amauróza, hluchota. V terminální fázi je obvykle zaznamenána decerebrační rigidita.

Typy leukodystrofie

Metachromatická leukodystrofie má v závislosti na projevu 4 možnosti. Vrozená varianta debutuje v prvních 1-3 měsících. opoždění životního vývoje a záchvatový syndrom; děti nedosáhnou věku 1 roku. Pozdně dětská varianta metachromatické leukodystrofie začíná v období od 1 do 3 let svalovou hypotonií a slabostí, ataxií a mentální retardací (MRD). Pak se tvoří spastická tetraplegie, afázie a pseudobulbární syndrom. Ve vzácných případech se pacienti dožívají více než 10 let. Juvenilní varianta se projevuje ve 4-6 letech a trvá průměrně 7 let. Dospělá varianta debutuje ve třetí dekádě života, někdy později se délka života pacientů od začátku kliniky mění v rámci let.

Sudanofilní leukodystrofie je zděděná spojená s X chromozomem a má několik odrůd. Pelizaeus-Merzbacherova leukodystrofie může začít v 1. roce života nebo ve 3-4 letech. Prvním příznakem je rozsáhlý nystagmus, později se objevuje ZPR, cerebelární ataxie, hyperkineze a parézy. K největší progresi dochází před 10. rokem věku, pak má onemocnění pomalý průběh s dlouhodobými remisemi. Pacienti se mohou dožít dospělosti. Adrenoleukodystrofie je varianta, kdy se leukodystrofie kombinuje s nedostatečností nadledvin. Je charakterizována progresivním průběhem s fatálním koncem 6-8 let po nástupu na kliniku.

Globoidní buněčná leukodystrofie (Krabbeho choroba) je lipoidóza s akumulací galaktocerebrosidu v oblastech demyelinizace a tvorbou velkých kulatých globoidních buněk. Raná dětská varianta se rozvíjí v první polovině života s hyperexcitabilitou a periodickou hypertermií, psychomotorický vývoj je opožděn, zvyšuje se svalový tonus, dále se rozvíjí spastická tetraparéza, mentální retardace, episyndrom, možný je opistotonus. Smrt nastává ve věku jednoho roku. Pozdně dětská varianta je vzácnější a projevuje se poruchou zraku.

Van Bogart-Bertrandova houbovitá degenerace je charakterizována episyndromem, hypersomnií, těžkým hydrocefalem se zvětšením hlavy, což způsobuje amaurózu a atrofii zrakových nervů. Těžká intrakraniální hypertenze vede k dehiscenci lebečních švů, což je zaznamenáno rentgenem lebky. Pacienti s touto formou leukodystrofie umírají před 3. rokem věku.

Alexandrova choroba (leukodystrofie s vazivovou tvorbou) je způsobena mutací genu odpovědného za syntézu proteinu GFAP. V důsledku toho se abnormální protein GFAP obsahující Rosenthalova vlákna hromadí v gliových buňkách. Novorozenecká varianta má těžký průběh s fatálním koncem do konce 1. roku. Infantilní varianta se vyskytuje přibližně v polovině případů, projevuje se v prvních 1-2 letech života, následuje spastická paréza, ataxie a hydrocefalus. Děti umírají po několika letech. Juvenilní Alexandrova leukodystrofie začíná ve věku 4 až 10 let a vyskytuje se převážně s příznaky mozkového kmene. Očekávaná délka života se pohybuje od let. Verze pro dospělé se vyznačuje pozdní manifestací a relativně pomalým průběhem v průběhu 10 let a více.

Hallervordenova-Spatzova leukodystrofie nejčastěji začíná v 10 letech. Projevuje se dysfunkcí striopallidálního systému, pak na pozadí hyperkineze progreduje tetraparéza, rozvíjí se hemeralopie a retinitis pigmentosa, pozoruje se pokles inteligence a objevují se epileptické záchvaty.

Diagnóza leukodystrofie

Diagnostické vyhledávání vyžaduje zapojení řady specialistů: neurologa, pediatra, lékařského genetika, pro diagnostiku poruch zraku a sluchu - otorinolaryngologa a oftalmologa. Je důležité studovat anamnézu (věk a symptomy nástupu, sled klinického vývoje) a rodinnou anamnézu (přítomnost leukodystrofie u příbuzných). Neurosonografie přes fontanelu a echoencefalografie u starších pacientů zpravidla odhalí zvýšení intrakraniálního tlaku. Leukodystrofie je doprovázena výrazným zvýšením koncentrace bílkovin v důsledku destrukce mozkových buněk, což se zjišťuje vyšetřením mozkomíšního moku.

Za účelem diagnostiky typu metabolické abnormality se provádí řada biochemických testů ke stanovení hladiny enzymů a nahromaděných metabolitů. Ložiska demyelinizace jsou dobře vizualizována pomocí MRI a mohou být také detekována na CT skenech mozku. Typicky je demyelinizace viditelná na MRI mozku ještě před klinickou manifestací leukodystrofie. Díky rozvoji genetiky se u leukodystrofie vyvinula DNA diagnostika a její jednotlivé formy (metachromatická, adrenoleukodystrofie, globoidní buněčná) mají možnost prenatální diagnostiky.

Léčba leukodystrofie

K dnešnímu dni leukodystrofie nemá účinnou léčbu k zastavení progrese symptomů. Provádí se symptomatická léčba - především dehydratace a antikonvulzivní terapie. Jedinou metodou, která může prodloužit délku života pacientů s leukodystrofií a zlepšit kvalitu jejich života, je transplantace pupečníkové krve nebo kostní dřeně. Transplantace vede k normalizaci metabolismu. Tento proces však trvá dlouhou dobu (od 12 do 24 měsíců), během níž pokračuje progrese leukodystrofie. Proto i po úspěšné transplantaci často dochází k těžké invaliditě nebo smrti pacienta.

Je třeba zdůraznit, že transplantace nemá vliv na již rozvinutý neurologický deficit, pouze umožňuje zastavit jeho další progresi. Vzhledem k tomu, že efekt takové léčby nastává po 1-2 letech, je vhodné v případě včasné preklinické diagnózy leukodystrofie (při patřičné ostražitosti rodičů narozeného dítěte vzhledem k přítomnosti podobné patologie v rodina) nebo s pomalu progresivní variantou kurzu. Navíc je třeba vzít v úvahu, že transplantace je spojena s rizikem řady závažných komplikací, jako je rejekce, reakce štěpu proti hostiteli a rozvoj infekcí.

Leukodystrofie (progresivní skleróza mozku) je skupina dědičných onemocnění nervového systému. U pacientů s leukodystrofií vede nedostatek myelinu k bezbrannosti a poškození bílé hmoty mozkové s následkem demence. Příznaky se objevují postupně a samotná leukodystrofie se může začít rozvíjet v kojeneckém věku nebo od 3 let, méně často v dospívání.

Leukodystrofie jsou geneticky podmíněná onemocnění a pravděpodobnost onemocnění dítěte je 25 %, pokud jsou oba rodiče přenašeči onemocnění.

Leukodystrofie do této skupiny patří, pro toto onemocnění však existuje jak diagnostický, tak terapeutický arzenál.

Příznaky leukodystrofie:

extrémní podrážděnost
křeče v různých částech těla,
ztráta váhy,
zhoršená kontrola a koordinace pohybů,
svalová paralýza nebo paréza,
snížené vidění,
postupné zpomalování celkového vývoje, paměti a inteligence,
duševní porucha.

Symptomy se liší v závislosti na konkrétním typu leukodystrofie a někdy je obtížné je rozpoznat v časných stádiích onemocnění: adrenoleukodystrofie, metachromatická leukodystrofie, globoidní buněčná leukodystrofie nebo Krabbeho choroba. Diagnostika leukodystrofie v Německu je zaměřena na určení typu leukodystrofie a výběr vhodné terapie v každém jednotlivém případě.

Diagnostika leukodystrofie v Německu

Analýza rodinné anamnézy nemocí ve třech generacích.
Klinické vyšetření.
MRI mozku (odhaluje léze bílé hmoty charakteristické pro leukodystrofie).
Počítačová tomografie mozku.
Elektromyografie (s nedostatkem myelinu se zvyšuje doba vedení impulsu).
Rozbor krve a moči.
Vyšetření mozkomíšního moku.
Biochemické testy, měření hladin enzymů (k objasnění typu leukodystrofie).
Molekulárně genetické vyšetření.
Prenatální (předporodní) diagnostika. Možné u metachromatické, globoidní buňky a adrenoleukodystrofie.

Léčba leukodystrofie v Německu

Hlavní léčebnou metodou leukodystrofií v Německu je v současné době transplantace kostní dřeně (nebo pupečníkové krve) v časných stádiích onemocnění. Operace může v příznivém případě vést k normalizaci hladiny chybějícího proteinu a v budoucnu ke zlepšení kvality života a prodloužení jeho trvání. Transplantace kostní dřeně zastavuje progresi onemocnění a umožňuje zachovat motorické a intelektuální funkce.

Pokud není transplantace kostní dřeně možná nebo doporučená, pak zůstává terapie zaměřená na zmírnění příznaků onemocnění. Léčba většiny pacientů s leukodystrofií je podpůrná a zahrnuje německé léky, speciální dietu, aktivity v oblasti fyzické kondice, komunikační programy a neurologickou rehabilitaci.

Účinnost léčby leukodystrofie na německých klinikách je způsobena skutečností, že v posledních desetiletích byla věnována zvláštní pozornost studiu a. Cílem lékařů je poskytnout účinnou pomoc každému, kdo se na ně obrátí. Získáte kvalitní diagnostiku, odborné poradenství a podporu specialistů.

Pelyceus-Merzbacher je onemocnění, které je čtvrtou formou leukodystrofie a může se přenášet několika způsoby.

První je autozomálně recesivní. V tomto případě musí být oba rodiče nositeli mutantního genu. Je 50% šance, že i jejich děti budou přenašeči poškozeného genu, a jen 25% šance, že se narodí zdravé dítě. Pravděpodobnost mít dítě s tímto typem leukodystrofie je také stejná.

Druhým je dědičnost, která je spojena s pohlavím. Například v rodině se nemoc přenáší pouze na chlapce nebo pouze na dívky.

Jaká je podstata nemoci

Leukodystrofie tohoto typu je považována za jednu z nejzávažnějších. Základem onemocnění je porušení metabolismu melaninu, které je důsledkem úplného rozpadu membrán mozku. Melanin je látka, která zajišťuje přenos signálů v celém centrálním nervovém systému.

Rozpad membrány, která pokrývá všechna nervová zakončení, nervové buňky a mozek, je proces, který neustále postupuje a je nevratný. V současné době není možné vyléčit patologii. Stav lze zmírnit pouze symptomatickou léčbou.

Onemocnění postihuje především bílou hmotu mozkovou. Šedá je ovlivněna v menší míře.

Příčiny a rizikové faktory

Podle statistik je patologie diagnostikována častěji u chlapců než u dívek. V 85 % všech případů dochází ke sňatkům s blízkými příbuznými.

Co takové genetické selhání způsobuje a proč se onemocnění v některých případech objevuje spontánně, tedy bez jakékoliv dědičnosti, není zatím přesně jasné. Pokud jde o rizikové faktory, rodiče, kteří jsou nositeli této patologie, musí být obzvláště opatrní.

Příznaky

První příznaky se začínají objevovat mezi 5. a 10. měsícem věku. Navíc při narození vypadá dítě naprosto zdravě a ani lékaři nemohou mít podezření, že je něco v nepořádku. Vývoj je pomalý, může existovat jasné období, během kterého nejsou žádné příznaky onemocnění, a trvání tohoto období se pohybuje od několika měsíců do několika let.

Jak již bylo zmíněno výše, v prvních měsících se dítě nijak neliší od svých vrstevníků. Vše začíná poruchou hybnosti, poruchou koordinace. To vše je doprovázeno silnou svalovou slabostí, svalovým tonusem, který může být zvýšen nebo velmi snížen, a jsou také pozorovány křeče.

Jak nemoc postupuje, dítě ztrácí všechny motorické dovednosti, které dříve mělo, to znamená, že přestává sedět, přetáčet se, držet hlavu nahoře a chodit. Protože je myelin v mozku zničen, začínají problémy s intelektem a zhoršuje se paměť. Navíc je třeba poznamenat, že čím dříve se první příznaky objeví, tím hůře bude nemoc postupovat.

Diagnostika

MRI hlavy pomůže pochopit, jak vážně je mozek postižen u Pelizaeus-Merzbacherovy leukodystrofie. Někdy je nutné genetické testování, aby se zjistilo, zda jsou rodiče nositeli defektního genu.

Při rozhovoru s rodiči lékař určitě shromáždí nejpodrobnější anamnézu, aby přesně porozuměl tomu, kdy přesně se objevily první příznaky onemocnění, jak rychle dochází k progresi, jak moc trpí paměť a inteligence a také kolik fyzického aktivita se změnila.

Léčba a prognóza

Na leukodystrofii neexistuje žádný lék. V některých případech může pomoci transplantace kostní dřeně, která však nebude schopna obnovit všechen zničený melanin a poškozené nervové buňky. A aby kostní dřeň začala fungovat, trvá to hodně času a lidé s touto diagnózou to nemají.

Druhý způsob léčby je symptomatický. V tomto případě lze dítě zachránit pouze před záchvaty, ale další příznaky budou nadále postupovat.

Prognóza Pelizaeus-Merzbacherovy leukodystrofie je vždy nepříznivá. Celková délka života není delší než tři roky a na samém konci zůstává dítě zcela slepé, hluché, nemůže polykat ani se hýbat.

LEUKODYSTROFIE(progresivní skleróza mozku) - dědičná degenerativní onemocnění nervového systému, způsobená genetickým defektem enzymů podílejících se na metabolismu lipidů, zejména myelinu, a charakterizovaná progresivním rozpadem myelinu a sekundárním odumíráním nervových buněk. Je uveden název onemocnění Bielshowsky A Henneberg v roce 1928 při popisu familiárních forem progresivní difuzní sklerózy mozku. Ve světové literatuře bylo do roku 1960 popsáno o něco více než 120 případů leukodystrofií, z nichž polovina byla familiární. Hlavní typ dědičnosti leukodystrofií je autozomálně recesivní, méně často se může vyskytnout recesivní typ vázaný na pohlaví.

Mozek je postižen difúzně, symetricky jsou postiženy obě hemisféry, mozkový kmen a mozeček. Významné změny se trvale nacházejí v pyramidálních traktech. Často je do procesu zapojena mícha. Histologicky jsou leukodystrofie charakterizovány rozpadem myelinu a v některých případech akumulací látek vzniklých při rozpadu v parenchymální tkáni, glii nebo makrofázích. Šedá hmota se mění v menší míře. V mozkové tkáni je odhalena přítomnost globoidních buněk, houbovitý stav mezilehlých oblastí mezi bílou a šedou hmotou mozku a některé další změny vlastní určitým formám leukodystrofií. Geneze leukodystrofií je založena na geneticky podmíněném defektu enzymů odpovědných za metabolismus lipidů tvořících myelin, což vede k jeho urychlenému předčasnému rozpadu („dysmyelinizaci“). Produkty zhoršeného metabolismu lipidů se mohou hromadit nejen v mozku, ale také v jiných orgánech, krvi a likéru (E.I. Gusev, A.I. Berestov, 1970). Při klasifikaci leukodystrofií se berou v úvahu histologické znaky jednotlivých forem, biochemické a klinické příznaky leukodystrofií. Hlavní formy leukodystrofie jsou: Scholz-Greenfieldova metachromatická leukodystrofie, Krabbeho globoidní buněčná leukodystrofie, Hallevordenova-Spatzova leukodystrofie, Peliceus-Merzbacherova sudanofilní leukodystrofie, houbovitá degenerace bílé hmoty mozku; Bogartavan-Brandvanova choroba leukodystrofie s přítomností difuzní fibrózní formace Rosenthalova - Alexandrova choroba.

Existují také některé vzácné a atypické formy leukodystrofií.

Metachromatická forma leukodystrofie popsaný Scholz v roce 1925 a Zelené pole v roce 1933. Nemoc je charakterizována difuzními ložisky demyelinizace. V mozku, v bílé hmotě mozku a periferních nervech se nacházejí metachromatické látky představující sulfatidové lipidy. Podobné látky lze detekovat v nervových buňkách mozku, sítnice, vnitřních orgánech (tubuly ledvin atd.). U metachromatické leukodystrofie byla prokázána inaktivace enzymu arylsulfatázy A, která vede k závažným poruchám metabolismu sulfatidů. Arylsulfatáza A je termolabilní frakce cerebrosid sulfatázy, jejíž snížení aktivity bylo zjištěno u metachromatické leukodystrofie Mehl A Jatzkewitz v roce 1965

Klinicky Onemocnění je charakterizováno výskytem prvních příznaků ve věku 2-3 let. Zjišťuje se spastická paraparéza nebo tetraparéza, ataxický syndrom a křeče. Pokles inteligence postupuje, řeč je narušena; zrak a sluch jsou sníženy. Později se odhalují bulbární a pseudobulbární příznaky, tetraplegie a decerebrální rigidita. V mozkomíšním moku obvykle dochází k disociaci protein-buňka. Další studie odhalují difuzní změny v EEG, metachromatické inkluze v biopsii periferních nervů. Charakteristickým znakem je pokles nebo absence sulfatázy A v moči, pozitivní test při barvení močového sedimentu toluidinovou modří (vzhled zlatohnědých tělísek viditelných pod mikroskopem). Tyto příznaky potvrzují diagnózu metachromatické formy leukodystrofie.

Diferenciální diagnostika provedený s dětskou mozkovou obrnou. Stabilní průběh onemocnění s přidáním nových příznaků a dalších specifických příznaků umožňuje stanovení včasné diagnózy.

Prognóza metachromatické leukodystrofie je nepříznivá: pacienti umírají o několik let později, nejčastěji ve věku 3-7 let, na interkurentní infekce.

Globoidní buněčná forma leukodystrofie popsané v roce 1908 Boneke a v roce 1916 Krabbe. Hlavní změny se nacházejí v metabolismu cerebrosidů, což má za následek difuzní sklerózu mozku. Na rozdíl od Gaucherovy choroby obsahují cerebrosidy v globoidní buněčné leukodystrofii galaktózu jako hlavní sacharidovou složku. Postižena je převážně bílá hmota mozku a míchy. V čerstvých oblastech demyelinizace dochází k akumulaci globoidních buněk, buňky jsou velké, mnohojaderné a obsahují velké množství cerebrosidů. funguje Austin, Lenfeldt (1965) byl prokázán adventiciálně-histiocytární původ buněk.

Klinický obraz Onemocnění je charakterizováno začátkem v kojeneckém věku (4-5 měsíců a později). Projevuje se podrážděností, plačtivostí dítěte, záchvaty křiku a křečemi. Neurologický stav ukazuje svalovou dystonii se sklonem k hypertenzi, později svalovou rigiditu, bulbární syndrom, narůstající demenci a ztrátu sluchu. Ve fundu je detekována atrofie bradavek zrakového nervu. Množství bílkovin v likéru se mírně zvyšuje.

Diagnóza Globoidní leukodystrofie je založena na rozvoji onemocnění v raném dětství, kombinaci výše uvedených klinických příznaků a stabilní progresi procesu. Průběh onemocnění je extrémně maligní a rychle vede ke smrti.

Hallevorden-Spatzova leukodystrofie popsané v roce 1922 Hallevorden A Spatz. Autoři sledovali 5 dětí v jedné rodině. Patologicky bylo onemocnění charakterizováno převládající lézí striopallidálního systému. Buňky globus pallidus a substantia nigra obsahovaly velké množství pigmentu obsahujícího železo. Méně výrazné změny byly pozorovány v gangliových buňkách jiných částí mozku a byla detekována ložiska demyelinizace. Tyto jevy ukazují na významné poruchy metabolismu pigmentů a lipidů. První příznaky onemocnění se zjišťují ve věku 7-12 let: dochází k polymorfní hyperkineze svalů obličeje, trupu a končetin. Následně je zaznamenána svalová rigidita, zpomalení a omezený rozsah pohybů, ataxický syndrom, demence, někdy křeče, v pozdějších stádiích - bulbární poruchy. Nemoc postupuje pomalu, její trvání se pohybuje od 10 do 30 let.

První případy Sudanofilní forma leukodystrofie popsané v roce 1885 Palizeus a v roce 1911 Merzbacher. Morfologicky je odhalena difuzní demyelinizace mozku a míchy s relativním zachováním axiálních válců, což způsobuje pestrý histologický obraz.

Peliceus-Merzbacherova leukodystrofie charakterizované nástupem ve věku 5-10 měsíců a pomalou progresí. Častěji jsou postiženi chlapci. Charakteristickými příznaky jsou nystagmus (horizontální, vertikální a rotační), třes hlavy, poruchy koordinace. S progresí onemocnění se zvyšuje svalový tonus, snižuje se inteligence, zjišťuje se hyperkineze nebo Parkinsonův syndrom a atrofie zrakového nervu. Množství bílkovin a buněk v mozkomíšním moku se může mírně zvýšit. Onemocnění postupuje v prvních letech poměrně rychle, ale později lze pozorovat remise, průběh se zpomaluje a někdy jsou pozorovány stacionární formy. Pacienti se někdy dožívají až 30–40 let.

Houbovitá degenerace bílé hmoty mozku(Canavan-van Bogaert-Bertrandova choroba) je klasifikována jako leukodystrofie kvůli dědičné povaze onemocnění a převládajícímu poškození bílé hmoty mozkové. Mozková tkáň je ostře hydrofilní a je pozorována významná demyelinizace. V demyelinizované tkáni jsou fosfolipidy, cerebrosidy a sfingomyeliny ostře sníženy nebo chybí. Je možné, že myelinizační procesy mohou být narušeny i během nitroděložního vývoje dítěte ( Blackwood, Cumings, 1957). Chlapci onemocní častěji než dívky. Ve většině případů je při narození dítěte pozorována adynamie a anorexie, často klonicko-tonické křeče. O několik měsíců později je zjištěn pokles tonusu krčních svalů a zvýšení končetin, což dává pacientovi zvláštní držení těla. Mezi další příznaky patří hydrocefalus, atrofie zrakových nervů, hyperkineze, okulomotorické poruchy a demence. Docela rychle se ztrácí sluch a zrak. Nastává stav decerebrační rigidity, obraz bulbárního syndromu. Při lumbální punkci lze zaznamenat zvýšení tlaku mozkomíšního moku a zvýšení bílkovin. Kraniogram vykazuje známky hydrocefalu. Smrt nastává před 2 lety věku.

Diferenciální diagnostika prováděné s Tay-Sachsovou chorobou (viz). Diagnostiku usnadňuje záchyt prvních příznaků houbovité degenerace od narození, kombinace hypotonie šíjových svalů s hypertonicitou svalů končetin, absence třešňově červené skvrny v makulární oblasti atd.

Leukodystrofie s difúzní fibrózní Rosenthalovou formací(Alexandrova nemoc) je extrémně vzácné onemocnění. Je charakterizována difúzními akumulacemi hyalinů v mozkové tkáni, které představují produkty rozkladu myelinu. Je velmi možné, že změny v metabolismu myelinu jsou sekundární a vyskytují se v důsledku poruch tvorby gliových fibril astrocyty ( Alexander, 1949). Klinický obraz: onemocnění se vyskytuje v kojeneckém věku (v případě Alexandr- po 7 měsících) jsou zaznamenány hydrocefalus, záchvaty, demence a poruchy hybnosti.

Diferenciální diagnostika by měla být provedena s vrozenými nádory mozku a defekty ve vývoji mozkomíšního traktu.

Léčba leukodystrofie zatím neefektivní. Používá se symptomatická terapie: dehydratace a antikonvulziva, předepisují se léky snižující svalový tonus atd. Jsou prováděny pokusy o použití léků ovlivňujících metabolismus: enzymy, hormony atd. Při vedení lékařské genetické konzultace jsou doporučení k zastavení dalšího porodu opodstatněné rodiny kde byly případy leukodystrofie. Prognóza je nepříznivá, často dochází k úmrtí v prvních letech života.

Prameny:

Příručka klinické genetiky\\Pod generální redakcí profesora Badalyan L.O. - Moskva: Medicína, 1971

Strana 26 ze 44

Metachromatická leukodystrofie. Tento typ leukodystrofie je nejčastějším typem degenerace bílé hmoty u dětí. Dědí se autozomálně recesivním způsobem. U tohoto onemocnění se zjišťuje deficit enzymu arylsulfatázy A v mozku a dalších tkáních. Normálně, když je vystaven tomuto enzymu, sulfátová skupina se odštěpí z ceramid-galaktózového sulfátu nebo sulfatidu, normální složky myelinových lipidů. V bílé hmotě mozku se hromadí velké množství sulfatidu, který lze snadno identifikovat světelným mikroskopem podle metachromatického (červenohnědého) zbarvení toluidinovou modří. Podobné akumulace sulfatidu se nacházejí v periferních nervech. Difuzní demyelinizace, šířící se do všech částí nervového systému, je výrazná zejména v oblastech, kde k myelinizaci dochází později.
Klinické příznaky se obvykle objevují kolem jednoho roku věku, ale mohou se objevit i ve vyšším věku. Zpočátku má dítě narušenou chůzi, nemůže se naučit běhat ani chodit do schodů. V časném stadiu onemocnění je zaznamenána spasticita končetin, hyperreflexie a extenzorový plantární reflex. Všechny šlachové reflexy jsou živé, s výjimkou kolenního reflexu, který je snížen nebo chybí v důsledku poškození periferních nervů. Při těžkém poškození dochází k paréze a atrofii distálních svalů, zejména nohou. V konečném důsledku dítě upoutá na lůžko a jeho duševní vývoj je opožděn. Smrt obvykle nastává dříve, než dítě dosáhne věku 10 let. S pozdním nástupem jsou hlavními příznaky extrapyramidové motorické poruchy a mentální retardace.
Konečná diagnóza závisí na nepřítomnosti nebo významném poklesu aktivity sulfatázy A v jedné nebo více tělesných tkáních. Pro stanovení aktivity enzymu jsou nejvhodnější renální tubulární buňky získané z močového sedimentu, leukocytů nebo kultury fibroblastů. Mezi rychlé, ale ne dostatečně přesné metody patří stanovení metachromatického materiálu v močovém sedimentu obarveném toluidinovou modří. Dysfunkce žlučníku v důsledku akumulace sulfatidů na jeho stěnách může být určena defektem plnění zjištěným orální cholecystografií. Vedení v periferních motorických a senzorických nervech je narušeno. Hladina proteinu v CSF je obvykle zvýšená, což slouží jako cenný diagnostický znak při odlišení leukodystrofie od velké skupiny neprogresivních pohybových poruch souvisejících s dětskou mozkovou obrnou. Diferenciace má velký význam z hlediska genetického poradenství a prognózy. Metachromatická leukodystrofie u plodu je diagnostikována na základě aktivity arylsulfatázy v buněčné kultuře plodové vody; Studium je nabízeno budoucím rodičům, pokud mají patologicky změněné geny.
Krabbeho nemoc(cerebrosidová lipidóza nebo sférická leukodystrofie). Onemocnění se dědí autozomálně recesivním způsobem. Mezi jeho patologické příznaky patří difúzní absence myelinu v bílé hmotě mozku a akumulace specifických obřích mnohojaderných buněk (kulovitých buněk). Obsahuje zvýšený poměr cerebrosidu (ceramid galaktóza) k sulfatidu (ceramid galaktóza sulfát) na pozadí nezměněného absolutního množství cerebrosidu. Tyto změny jsou považovány za sekundární v důsledku nedostatečné aktivity galaktocerebrozidázy.
Onemocnění je zjištěno v raném věku, kdy se u dítěte rozvíjí progresivní rigidita, hyperreflexie, je narušen polykací proces, zaostává jeho fyzický i psychický vývoj. Zapojení periferních nervů do procesu vede ke svalové hypotenzi; dítě zemře v prvních 2 letech života. Diagnóza se stanoví stanovením aktivity galaktocerebrozidázy v leukocytech periferní krve. Hladiny proteinu v CSF jsou zvýšené a vedení periferními nervy je sníženo. Prenatální diagnostika je možná stanovením enzymové aktivity v buněčné kultuře plodové vody.
Adrenoleukodystrofie. Onemocnění se dědí recesivním způsobem, spojené s chromozomem X. Patologické příznaky se redukují na degeneraci bílé hmoty s hromaděním produktů rozpadu myelinu, hlavně neutrálních tuků. Typické klikaté inkluze jsou detekovány v makrofázích postižených tkání. V atrofované kůře nadledvin obsahují buňky podobné inkluze.
Onemocnění je založeno na narušení metabolismu hexakosanoátu, mastné kyseliny s dlouhým řetězcem C26, která se hromadí v mozku, nadledvinách, svalech, plazmě a kultuře fibroblastů. Vyšetření plazmy pomáhá objasnit diagnózu a identifikovat nosiče genů.
Onemocnění obvykle začíná koncem prvních 10 let života a projevuje se progresivní spasticitou, demencí a později pigmentací kůže a dalšími příznaky Addisonovy choroby. V některých případech proces primárně zahrnuje míchu a periferní nervy (adrenomyeloneuropatie). Byla popsána varianta onemocnění se začátkem v raném dětství.
Některé formy leukodystrofií stále nejsou plně definovány a bývají diagnostikovány pouze sekčním vyšetřením mozku.
Canavanská nemoc(houbovitá degenerace bílé hmoty mozkové). Onemocnění se dědí autozomálně recesivním způsobem. Histologické vyšetření mozku odhaluje charakteristickou difúzní vakuolizaci buněk v hlubokých vrstvách kůry a subkortikální bílé hmoty, zřejmě jako důsledek nadměrné akumulace vody v gliových buňkách a myelinové hmotě. Příznaky u malých dětí zahrnují špatnou kontrolu pohybů hlavy, slepotu, optickou atrofii, rigiditu, hyperreflexii a progresivní makrocefalii. Na základě posledně jmenovaného se předpokládá hydrocefalus nebo akumulace tekutiny v subdurálním prostoru. Velikost komor se však nemění nebo jsou mírně dilatované: Smrt nastává do 5 let.

Peliceus-Merzbacherova nemoc. Onemocnění se dědí recesivním způsobem, spojené s chromozomem X. U dětí začíná nystagmem a třesením hlavy, následuje ataxie, spasticita a choreoatetóza. Onemocnění postupuje pomalu a pacienti přežívají do dospělosti. Odlišit ji od dětské mozkové obrny je poměrně obtížné.