Nedokonalá tvorba kostí. Osteogenesis imperfecta: léčba a prognóza. Komplikace a prognóza

Definice

(lat. osteogenesis imperfecta; jinak „nedokonalá kostní tvorba“, nemoc „krystalového muže“) je jedno z onemocnění charakterizovaných zvýšenou lámavostí kostí.

Kvůli skupině genetických poruch mají lidé s osteogenesis imperfecta buď nedostatečné množství kolagenu, nebo jeho kvalita není normální. Vzhledem k tomu, že kolagen je důležitou bílkovinou ve struktuře kostí, toto onemocnění má za následek slabé nebo křehké kosti.

Nemoc je známá již dlouho, jak dokládá případ dítěte, které se narodilo se zlomenými kostmi, popsaný v roce 1637.

Příčiny

V roce 1788 byl vyjádřen názor, že nitroděložní zlomeniny jsou důsledkem vrozené syfilis, protože se nevyskytuje intrauterinní křivice. Postupem času byla syfilis vyloučena jako faktor tohoto onemocnění.

V roce 1849 byl popsán syndrom křehkých kostí s mnohočetnými zlomeninami, ke kterým došlo in utero nebo po narození, a dal mu název „osteogenesis imperfecta“, který používáme dodnes.

Klinici rozlišují dvě formy osteogenesis imperfecta – časnou (intrauterinní nebo prenatální), kdy dochází ke zlomeninám kosti in utero nebo během porodu, a postnatální nebo pozdní formu.

Ačkoli se věřilo, že děti narozené s prenatální formou onemocnění umírají v prvních měsících života, mnoho lékařů poukazuje na možnou životaschopnost těchto dětí.

Dnes je již jasně známo, že čím dříve se nemoc projeví, tím závažnější je její průběh a horší prognóza.

Existují čtyři stupně osteogenesis imperfecta:

• latentní;
• stadium zlomenin kostí;
• stadium hluchoty;
• stadium stabilní osteoporózy.

Ale tato klasifikace neposkytuje adekvátní odpověď na otázku příčin onemocnění. Bohužel neexistuje správný systém pro rozlišení mezi variantami osteogenesis imperfecta, které se vyskytují u dětí.

Příznaky

Klinické projevy onemocnění se liší v závislosti na typu onemocnění a věku pacienta, jeho individuálních, geneticky podmíněných vlastnostech. S prenatální formou onemocnění se děti rodí velmi oslabené, někdy neživotaschopné. Během porodu i přes jeho normální průběh dochází u dětí ke zlomeninám kostí. Při narození je někdy možné odhalit deformity končetin po nesprávném zhojení nitroděložních zlomenin. Klinicky je diagnóza osteogenesis imperfecta založena především na přítomnosti distorzí končetin v důsledku úplných a neúplných zlomenin kostí, svalové atrofie, modré skléry a „jantarově“ zbarvených zubů. Později často dochází ke zlomeninám kostí při zavinování dítěte, koupání nebo oblékání kojeneckých vest nebo košilek. Zlomeniny jsou zpravidla subperiostální, s úhlovým posunem fragmentů diafýzy femuru nebo humeru, méně často kostí předloktí a tibie. Někdy dochází ke zlomeninám pánve a páteře. Rychle se srůstají – léčba proto musí začít okamžitě. Je třeba poznamenat, že zlomeniny kostí ruky a nohy se téměř nikdy nestávají. A po zlomeninách k pseudoartróze nedochází.

U neléčených dětí dochází ke srůstání zlomenin s úhlovými deformitami segmentů končetin a výrazným hypertrofickým kalusem, který je hmatný. Končetiny vzhledem k tělu jsou neúměrně krátké a deformované.

Jak bylo řečeno, v důsledku častých, někdy mnohočetných zlomenin a plicních zánětlivých komplikací umírají děti s časnou formou onemocnění v prvních dnech či měsících po narození a zřídka se dožívají 10 let.

Pozdní forma osteogenesis imperfecta se může projevit zlomeninami kostí u dětí, které jsou považovány za zdravé, ve věku od 2 do 12 let, méně často v dospívání, stejně jako u dospělých, ačkoli se má za to, že po pubertě jsou zlomeniny kostí vzácné. a někdy úplně chybí.

U pozdní formy nedokonalé osteoporózy geneze se četnost zlomenin liší, od několika do desítek s různou lokalizací. Někdy jsou deformity kostí páteře a dolních končetin nalezeny u dětí bez předchozích klasických zlomenin v důsledku mikrotrhlin v kostech. Neexistují žádné tříštivé zlomeniny v dlouhých kostech, žebrech nebo klíčních kostech, protože působící síla je malá. Povaha zlomenin kostí a průběh jejich srůstu se neliší od zlomenin u časné formy osteogenesis imperfecta a pseudoartróza není téměř nikdy pozorována. Zlomeniny provází bolest, otok, krepitus úlomků atd.

S tímto onemocněním pacienti vždy pociťují celkovou malátnost; svalová atrofie v důsledku šetrného životního stylu; slabost vazivově-kapsulárního aparátu kloubů, což vede k jejich nestabilitě, stejně jako k subluxacím nebo luxacím. Může se objevit zakřivení páteře a plochý hrudník.

Klasifikace

Na základě genetických studií mnoha autorů byly identifikovány čtyři typy onemocnění, které lze dnes akceptovat jako standard:

• I a IV - onemocnění s autozomálně dominantním typem dědičnosti a mírným průběhem;
• II - onemocnění, při kterém pacienti umírají bezprostředně po narození nebo o něco později v důsledku mnohočetných patologických zlomenin nebo plicních infekčních komplikací;
• III - onemocnění s autozomálně recesivní formou dědičnosti, pacienti žijí normálně a mají problémy hlavně při léčbě zlomenin kostí.

Diagnostika

Osteoporosis imperfecta je charakterizována triádou příznaků: zvýšená lámavost kostí, modrá skléra a ztráta sluchu. Ztráta sluchu se postupně rozvíjí po pubertě v důsledku sklerotických změn a srůstu malých kůstek středního ucha. Ve všech případech však pozorujeme hluchotu se zvýšenou lámavostí kostí. Modrost skléry je však stálým znakem tohoto onemocnění, je způsobeno ztenčením skléry a prosvítáním pigmentu cévnatky.

Diagnostika osteogenesis imperfecta nezpůsobuje výrazné obtíže. Vychází z naznačené triády příznaků, ale hlavní je častá křehkost dlouhých trubkovitých kostí.

Existují případy, kdy se při narození dítěte s časnou formou onemocnění zjistí disproporce krátkých a zakřivených končetin vzhledem k normálnímu tělu, což může být důvodem k podezření na chondrodystrofii. Ale normální hlava a obličej a zjištěné ztluštění mozoly v místech úhlových deformit v důsledku nesprávného hojení nitroděložních zlomenin jsou základem pro stanovení správné diagnózy.

U malých dětí může být osteogenesis imperfecta zaměněna s křivicí nebo infantilní formou osteomalacie, odhalující deformaci hrudníku, zakřivení končetin a páteře, ale pečlivé studium anamnézy a vyšetření tuto patologii vylučuje.

Povinnou metodou je rentgenové vyšetření pacientů s osteogenesis imperfecta. Rentgenové snímky skeletu odhalují různé patologické změny v kostech, které závisí na věku pacienta, formě onemocnění a charakteristice průběhu onemocnění. V časné formě onemocnění je zřídka nutné vyšetřit děti rentgenem, protože pečlivé klinické vyšetření dítěte ortopedem po narození dává důvod ke stanovení nebo podezření na správnou diagnózu. A u dětí, které zůstanou naživu, jsou patologické zlomeniny kostí tak časté, že není potřeba rentgenová diagnostika.

U pozdní formy osteogenesis imperfecta se provádí RTG vyšetření dětí, dospívajících a zejména dospělých u zlomenin kostí s posunem úlomků nebo nesprávnou fúzí za účelem rozhodnutí o volbě léčebné metody a korekci deformit.

Laboratorní testy krve a moči dětí s osteogenesis imperfecta neprokázaly žádné charakteristické známky tohoto onemocnění. Někdy u čerstvých zlomenin kostí bylo pozorováno zvýšení ESR. V biochemických studiích krevního séra hladiny vápníku a fosforu, stejně jako aktivita alkalické fosfatázy, kolísaly u různých věkových skupin pacientů v normálních mezích, i když bylo zjištěno zvýšení aktivity kyselé a alkalické fosfatázy.

K prognóze je třeba ještě jednou zdůraznit, že u časné prenatální formy osteogenesis imperfecta většina oslabených dětí umírá hned po narození nebo v prvních měsících života na následky častých zlomenin a komplikací z různých zánětlivých procesů. Prognóza je příznivější pro pozdní formu onemocnění, protože během puberty se zlomeniny kostí vyskytují méně často a v dospělosti nejsou v průběhu času pozorovány.

Prevence

Vzhledem k tomu, že u dětí dochází často ke zlomeninám patologicky změněných kostí, které se rychle hojí se sklonem k deformaci, je velmi důležité poskytnout dětem neodkladnou péči a správně je léčit. Principy léčby zlomenin u osteogenesis imperfecta se neliší od obecně uznávaných v traumatologii. V případech častých zlomenin kostí je použití nitrodřeňové kovové osteosyntézy preventivním opatřením proti možným recidivujícím zlomeninám a vzniku úhlových deformit.

Vzhledem k tomu, že zlomeniny kostí u dětí primárního předškolního věku jsou léčeny zpravidla konzervativními metodami, dochází někdy k úhlovým deformitám, které narušují staticko-dynamickou funkci dolních končetin a způsobují deformující artrózu. Úhlové deformity u dětí a dospělých, zejména kostí dolních končetin, musí být odstraněny.

U osteogenesis imperfecta je důležitější prevence zlomenin kostí. S nemocnými dětmi je třeba zacházet opatrně, udržovat je v šetrném režimu a předepisovat obnovující léčbu. Užitečné je užívat vápník, fosfor, železo, multivitaminy, vitamin D. V raném dětství se předepisují preparáty brzlíku, starším dětem se předepisuje gonádový hormon k urychlení růstu kostí.

Vrozená křehkost kostí je geneticky podmíněné onemocnění, které postihuje pojivovou tkáň a způsobuje zejména poruchy struktury a funkce kolagenu.

Jak název napovídá, je spojena s velmi špatnou stavbou kostí, která se stává křehkou a křehkou.

Osteogenesis imperfecta - příčiny

Kolagen je důležitým prvkem pojivové tkáně těla. V závislosti na tom, kde se toto vazivo nachází a jaké funkce plní, je v jeho složení obsažen vhodný typ kolagenu.

Osteogenesis imperfecta je onemocnění, které má genetické pozadí a mutace se týká jednoho genu zodpovědného za správnou strukturu kolagenu – přesněji zodpovědného za syntézu alfa řetězce kolagenu 1. Poruchy ve struktuře tohoto typu kolagenu narušují strukturu a pevnost kostí, šlach, kůže a skléry.

Onemocnění se dědí častěji podle autozomálně dominantního vzorce. To znamená, že k vyvolání příznaků onemocnění stačí přítomnost jednoho defektního genu od jednoho z rodičů.

V závislosti na rozsahu, v jakém se mutace vyskytuje, se mění závažnost symptomů spojených s onemocněním. Mutace může jen nepatrně snížit obsah kolagenu v pojivové tkáni, což se odráží v mírném průběhu onemocnění. Významné poruchy zahrnující proces syntézy kolagenu mohou způsobit velmi vážné zdravotní stavy.

U některých lidí se nemoc dědí autozomálně recesivním způsobem, to znamená, že aby se projevily příznaky, musí být poškozeny oba geny od obou rodičů. To se může stát, pokud je každý rodič nositelem genetické mutace.

Příznaky vrozené křehkosti kostí

I když je onemocnění zjištěno u více členů rodiny, jeho průběh se může výrazně lišit. Všechny případy se však vyznačují různým stupněm oslabení kostní struktury, zvýšenou lámavostí kostí a sklonem ke zlomeninám. K poškození může dojít od modřiny, která by u zdravého člověka nic nezpůsobila a v extrémně těžkých případech dochází k poškození kosti i v klidu.

Mezi další běžné příznaky patří:

• nízkého vzrůstu
• kostní deformity
• zubní hypoplazie
• Modré oči
• hluchota (v dospělosti)
• kloubní laxnost
• nestabilita kloubů a vazů
• časté modřiny

Typy vrozené křehkosti kostí

Existuje několik typů vrozené křehkosti kostí. Nejmírnější forma je 1 typ, nejčastější, vyznačující se nízkou lámavostí kostí, děti nejsou příliš malé a kostní deformity nejsou pozorovány. Když dítě začíná dělat první krůčky, objevují se první zlomeniny, mezi nimiž jsou nejen dlouhé kosti, ale i drobné kosti rukou či nohou.

Bohužel tato tendence provází dítě až do dospělosti. Jako dospělý osteoporotické změny v kostech se objevují mnohem dříve než u zdravých lidí a ztráta sluchu se zvyšuje.

Typ 2 vrozená křehkost kostí se nazývá smrtelná forma. Onemocnění se projevuje již během nitroděložního života, což vede k výrazným zlomeninám a deformitám, často končí smrtí plodu. Mít dítě s křehkou kostí typu 2 mu dává malou šanci přežít několik let. Takové děti zpravidla umírají v raném věku.

Typy 3-4– jedná se o středně těžkou a těžkou formu, kdy jsou pozorovány výrazné kostní deformace, poruchy mají různý tvar a závažnost. Jsou přechodnými formami mezi slabou formou a letální formou a mohou poskytnout pestrý klinický obraz.

Poškození kostí se může objevit ještě před narozením dítěte. V závažnějších případech je růst dítěte opožděn a jeho držení těla je deformováno. Takoví lidé používají invalidní vozíky, protože jejich nemoc znemožňuje normální fungování.. U takových lidí se hluchota rozvine mnohem dříve. Pacienti vyžadují stálé ortopedické konzultace.

Léčba vrozené křehkosti kostí

Vzhledem ke genetickému původu onemocnění není možnost úplného vyléčení a účinné terapie.

Léčba se zaměřuje na minimalizaci počtu zlomenin, prevenci velkých deformací a snížení bolesti. Používá se terapie bisfosfonáty, tedy léky užívanými při léčbě osteoporózy. Sluchové orgány jsou monitorovány a celkový stav pacienta je hodnocen, aby se vyloučily problémy v jiných tělesných systémech.

Délka života pacientů s vrozenou křehkostí kostí závisí především na typu onemocnění. U typu 2 se pacient nemusí lišit od běžné populace. U těžších forem je délka života kratší než u běžné populace, to však nevyplývá z častých zlomenin, ale ze souběžných problémů s fungováním dýchacího či kardiovaskulárního systému, které jsou spojeny s deformací hrudníku.

Osteogenesis imperfecta je genetické onemocnění spojené s poruchou tvorby kostí. Onemocnění se od narození projevuje patologickou křehkostí kostí, svalovou slabostí, narušeným růstem.

Na základě klinických charakteristik se rozlišují čtyři hlavní typy onemocnění.

Léčba osteogenesis imperfecta je symptomatická, protože onemocnění je genetické povahy.

Příčiny osteogenesis imperfecta

Osteogenesis imperfecta se dědí autozomálně dominantním způsobem, ale vyskytují se i autozomálně recesivní formy onemocnění.

Příčinou osteogenesis imperfecta je porušení metabolismu minerálů nebo bílkovin, zvýšená aktivita osteoklastů nebo snížená funkce osteoblastů. Při osteogenesis imperfecta dochází ke kvalitativnímu posunu ve funkční aktivitě těchto buněčných elementů. Velké množství osteoblastů, které mají vysokou proliferační aktivitu, produkují malé množství kostní hmoty a rychle se přeměňují na osteocyty.

Podle moderních výzkumů se při osteogenesis imperfecta nevytváří dostatek kolagenu – produkují se především předkolagenová vlákna, která nepodléhají zrání, nebo speciální kvalitativní složení kolagenu.

Typy a příznaky osteogenesis imperfecta

Nemoc je rozdělena do čtyř hlavních typů. Nedávno byly také identifikovány typy V, VI, VII a VIII:

• Osteogenesis imperfecta typu I. Je považována za nejlehčí formu onemocnění. Je charakterizována přítomností modré, modré nebo břidlicově šedé skléry u dítěte, časnou ztrátou sluchu, středně těžkými kostními změnami, mírným zakřivením zad, sníženým svalovým tonusem, slabostí vazivového aparátu, mírně vystouplými očima;
• Typ II onemocnění je charakterizován tak silnou křehkostí kostí, že dochází ke zlomeninám i v prenatálním období, které často vedou ke smrti plodu. Proto se tento typ nazývá také perinatálně-letální. Pokud se dítě narodí, pak nejčastěji zemře během prvního roku života na intrakraniální krvácení nebo respirační selhání;
• Typ III je charakterizován progresivními těžkými deformitami; dýchací problémy; nedokonalá dentinogeneze; malý vzrůst, zakřivení páteře; slabý svalový tonus a vazy; brzké vypadávání vlasů. Tento typ se také nazývá typ progresivní deformity, kdy novorozenec vykazuje mírné příznaky onemocnění, které se s růstem dítěte zesilují. Očekávaná délka života takových pacientů může být normální, ale s poměrně vážnými překážkami života;
• Typ IV je charakterizován mírnou křehkostí kostí (zejména před pubertou), deformací kostí v rozsahu od mírné až střední; zakřivení páteře; sudová hruď; brzké vypadávání vlasů.

Existují dvě formy tohoto onemocnění: vrozené a pozdní.

O vrozené formě se říká, že existuje, pokud se dítě narodilo s deformací končetin v důsledku intrauterinních zlomenin.

Pozdní forma osteogenesis imperfecta se vyskytuje ve vyšším věku.

Typické příznaky tohoto onemocnění jsou:

• Časté patologické zlomeniny. Nejčastěji jde o zlomeniny páteře a dlouhých trubkovitých kostí. Jejich počet nezávisí na formě onemocnění;
• Časná ztráta sluchu. Hluchota u těchto pacientů se může objevit po dosažení věku 10 let;
• Oční projevy. Barva skléry u pacientů s osteogenesis imperfecta se může lišit od normální po mírně namodralou nebo od šedomodré po jasně modrou. Modrý odstín je spojen s průhledností nebo ztenčením kolagenových vláken skléry, přes kterou je viditelná cévnatka;
• Poruchy dentinogeneze. Zuby s tímto onemocněním mají žlutohnědou, jantarovou nebo modrošedou průsvitnou barvu v důsledku nesprávného ukládání dentinu. Mléčné zuby jsou zpravidla menší než stoličky; stálé mají základnu a jsou jakoby špičaté. V tomto případě zuby prořezávají pozdě a jsou poměrně často postiženy kazy.

Mnoho pacientů také vykazuje kožní a kloubní abnormality, kardiovaskulární poruchy, hypertermii a nadměrné pocení.

Diagnóza osteogenesis imperfecta

Diagnostika tohoto onemocnění je založena především na výsledcích rentgenového vyšetření.

Při stanovení diagnózy je třeba vyloučit chondrodyspgrofii, na kterou je možné podezření kvůli symptomu mikromelie, který je společný pro obě onemocnění; křivice. Toto onemocnění se také odlišuje od nefrogenních osteopatií, u kterých dochází ke změnám v metabolismu fosforu a vápníku; Van der Hoeve syndrom.

Léčba osteogenesis imperfecta

U tohoto onemocnění není léčba účinná a redukuje se především na symptomatickou terapii.

Cílem medikamentózní terapie je posílení syntézy kolagenu, aktivace chondrogeneze a procesu mineralizace kostní tkáně. Somatotropin se používá jako stimulátor syntézy proteinů.

Současně se provádí elektroforéza na tubulárních kostech s vápenatými solemi, předepisuje se magnetická a indukční terapie, vitamíny C, B1 a B6, cvičební terapie a masáže.

Zvláštní pozornost je věnována ortopedické a chirurgické léčbě osteogenesis imperfecta. Operace slouží ke korekci těžkých deformit končetin a obnovení jejich funkce. Za tímto účelem lze provést osteoklasii, osteotomii pomocí fixátorů a kovovou osteosyntézu; Někdy se používají distrakce-kompresní zařízení. Operaci lze provést až po dovršení 5 let věku dítěte. Indikací k operaci jsou těžké deformity končetin, které znesnadňují výběr ortopedických pomůcek, které pacientovi pomohou v pohybu. V rámci přípravy na operaci je pacientům podávána výše popsaná konzervativní léčba.

U těchto pacientů se pečlivě provádějí terapeutická cvičení. Tělesná cvičení prováděná v teplé vodě se rozšířila.

Masáž je založena na technikách hlazení a tření.

Před operací jsou pacientům předepsány terapeutické cvičení a masáže k posílení svalů v pooperačním období, jsou indikována izometrická cvičení;

Hlavním cílem léčby osteogenesis imperfecta je dosáhnout schopnosti pacienta stát v ortopedických pomůckách a rozvíjet dovednosti pohybu v nich.

Osteogenesis imperfecta je tedy závažné dědičné onemocnění, které vyžaduje použití rozsáhlého fyzioterapeutického programu, neustálé chirurgické intervence při deformacích a zlomeninách skeletu a také speciální školení a psychickou podporu pacienta a jeho příbuzných.

Nejzávažnějším vrozeným onemocněním kosterního systému současnosti je osteogenesis imperfecta. I když s největší pravděpodobností se jedná o skupinu patologií způsobených genetickou predispozicí. Pro toto onemocnění se můžete setkat i s jinými názvy: onemocnění křehkých, křídových nebo skelných kostí, Vrolikův syndrom, Lobsteinova choroba, vrozená osteomalacie nebo periostální dystrofie.

Patologie je charakterizována poruchou tvorby kostní tkáně, což má za následek zvýšenou křehkost kostí. Často počet zlomenin u jednoho člověka dosahuje až 100 za rok. Z tohoto důvodu se takoví pacienti nazývají „křišťálové“ nebo křehké děti. Osteogenesis imperfecta je nevyléčitelná, ale v posledních letech medicína zmírňuje utrpení pacientů. A mnoho pacientů může vést téměř normální život.

Vývojový mechanismus

Jedno z 15-20 tisíc dětí se narodí s touto patologií. U lehké formy se dítě může vyvíjet normálně a nejtěžší případy vedou k úmrtí v prvním roce života.

Osteogenesis imperfecta u dětí se vyvíjí v důsledku mutací v genech odpovědných za syntézu proteinů pojivové tkáně. V důsledku toho dochází ke snížení množství kolagenu typu 1 nebo k narušení struktury. Totiž na tom závisí síla kostí. To vede k častým zlomeninám, deformacím skeletu a dalším vývojovým patologiím.

Porušení syntézy kolagenu způsobuje pokles hustoty kostní tkáně - má porézní strukturu a tenkou kortikální vrstvu. V důsledku toho, ačkoli kosti rostou normálně, mají zvýšenou křehkost.

Příčiny

Toto onemocnění patří mezi dědičné vrozené patologie. Jeho příčinou jsou mutace genů odpovědných za syntézu kolagenového proteinu. Onemocnění se nejčastěji dědí autozomálně dominantním způsobem. K tomu dochází, pokud jsou u jednoho z rodičů pozorovány genové mutace. U této formy onemocnění je její průběh příznivější, protože ke zlomeninám kostí dochází po roce, kdy dítě začíná chodit.

Závažnější průběh patologie je pozorován, pokud se dědičnost řídí autozomálně recesivním vzorem, to znamená, pokud oba rodiče mají genovou mutaci. Tato forma onemocnění se vyskytuje přibližně v 5 % případů a je velmi závažná. Zlomeniny mohou vzniknout již během těhotenství, proto se mnoho dětí rodí mrtvé a 80 % novorozenců se nedožije ani jednoho měsíce.

Toto onemocnění je dědičné a přenáší se z rodičů na děti

Příznaky

Hlavním příznakem onemocnění je zvýšená křehkost kostí. Zlomeniny u takových pacientů se vyskytují i ​​při sebemenším dopadu. V nejtěžších případech se příznaky objevují ihned po narození dítěte. To se děje s intrauterinní formou patologie, která se vyskytuje přibližně v 5% případů onemocnění. V tomto případě kojenci často dostávají zranění neslučitelná se životem v období nitroděložního vývoje nebo během porodu. Rodí se se zlomenými končetinami a zhoršenou funkcí dýchání. Pokud dítě s touto formou onemocnění přežije, většinou se nedožije více než 2 let.

Nejčastěji se však vyskytuje pozdní forma patologie. Ta má příznivější průběh. Patologické zlomeniny obvykle postihují tubulární kosti končetin. Stávají se při oblékání dítěte, koupání nebo hraní. Kromě křehkosti kostí jsou pozorovány další deformity skeletu. Nejčastěji se jedná o zakřivení páteře a abnormální vývoj hrudníku. Časté patologické zlomeniny mohou vést k malunizaci kostí. V důsledku toho dochází k deformaci a zkrácení končetin. Podle těchto znaků na fotografii snadno poznáte pacienta s osteogenesis imperfecta.

Změny procházejí i další orgány, na jejichž fungování se kolagen podílí. V závislosti na typu onemocnění a závažnosti jeho průběhu mohou být velmi výrazné nebo téměř neviditelné. Většina těchto pacientů má charakteristické příznaky:

• namodralé oční bělmo;
• průsvitné nažloutlé zuby;
• malokluze, časný zubní kaz;
• progresivní ztráta sluchu;
• vzhled ledvinových kamenů;
• abnormální pohyblivost kloubů, což vede k častým dislokacím;
• narušení srdečních chlopní;
• svalová atrofie, slabost;
• časté krvácení z nosu;
• nízkého vzrůstu.

Na rozdíl od fyzického vývoje intelektuální a duševní vývoj obvykle netrpí. Děti s osteogenesis imperfecta jsou obvykle chytré, emocionální, cílevědomé a dokážou se vyrovnat s obtížemi.

U těžkých forem deformace skeletu se pacienti mohou pohybovat pouze na invalidním vozíku

Druhy

Tato patologie má několik forem, charakterizovaných různými příznaky a závažností onemocnění. Je zvykem rozlišovat čtyři typy onemocnění.

1. Osteogenesis imperfecta typ 1– Toto je nejmírnější forma onemocnění. Vyvíjí se v důsledku nedostatečné produkce kolagenu. Tato forma se vyznačuje lehkými zlomeninami, narušeným vývojem zubů, ztrátou sluchu a osteoporózou. V mnoha případech však pacienti s touto formou onemocnění vedou normální život, protože patologie neovlivňuje jejich duševní vývoj. Typicky se počet zlomenin v dospívání snižuje a teprve po 40 letech se onemocnění znovu zhoršuje.
2. Při autozomálně recesivní dědičnosti se často rozvíjí osteogenesis imperfecta typ II. Jedná se o nejzávažnější formu, která se vyznačuje mnohočetnými zlomeninami kostí během prenatálního období. Novorozenci umírají na respirační selhání nebo mozkové krvácení. S tímto průběhem onemocnění pacienti velmi zřídka přežívají déle než 2 roky.
3. Osteogenesis imperfecta typ III se také vyvíjí, když je u obou rodičů pozorována genová mutace. Tato těžká forma onemocnění s těžkými deformitami skeletu je vzácná. Jeho charakteristickým znakem jsou zkrácené končetiny, nízký vzrůst, vypadávání srsti a velmi slabé svalstvo. Pacienti se proto mohou pohybovat pouze na invalidním vozíku.
4. Osteogenesis imperfecta typ IV má mírný průběh. Vyznačuje se syntézou kolagenu v dostatečném množství, ale tento protein má pozměněnou strukturu. Známky této formy patologie jsou nízký vzrůst, deformace hrudníku, zubů, časté zlomeniny do 10-12 let a ztráta sluchu. Ale všechny příznaky jsou obvykle mírné.

Při mírné formě onemocnění může většina pacientů vést normální život

Diagnostika

Diagnóza je obvykle stanovena při narození na základě vnějších příznaků a rentgenových snímků. Někdy se provádějí genetické testy k určení typu onemocnění. Ale je možné diagnostikovat osteogenesis imperfecta již během těhotenství. Počínaje 16. týdnem lze příznaky onemocnění detekovat během ultrazvuku. Genové mutace se navíc zjišťují genetickým vyšetřením krve.

Navzdory skutečnosti, že onemocnění je zjištěno před narozením dítěte, nutnost ukončení těhotenství vzniká pouze u osteogenesis imperfecta typu II, protože tato forma onemocnění je velmi závažná a rychle končí smrtí.

Genovou patologii lze detekovat během těhotenství

Osteogenesis imperfecta typu I se často vyskytuje v tak mírné formě, že se pacient vyvíjí normálně a vyrůstá téměř zdravý. A o své diagnóze se člověk může dozvědět až po narození nemocného dítěte.

Léčba

Stejně jako všechna ostatní genetická onemocnění je osteognosis imperfecta nevyléčitelná. Dříve byla prognóza pro pacienty považována za velmi špatnou. Moderní medicína ale dokáže zlepšit stav pacientů a umožnit jim vést téměř normální život. Léčba osteogenesis imperfecta je zaměřena na zpomalení progrese patologie a odstranění jejích příznaků. Nyní má zcela nepříznivou prognózu pouze II. typ onemocnění, které 100% končí smrtí dítěte do 2 let. U jiných forem onemocnění nemusí být délka života pacienta a jeho kvalita o nic horší než u zdravých lidí.

Cílem léčby osteogenesis imperfecta je adaptovat pacienty na normální život a v těžších případech je naučit sebeobsluhu. Proto je pro účinnou léčbu důležitý integrovaný přístup.

Nemocné dítě vidí několik lékařů:

• dětský lékař předepisuje léky ke zlepšení růstu a stavu kostní tkáně a udržení celkového zdraví;
• chirurg se snaží zlomeninám předcházet pomocí ortopedických bot, korzetů a hlídá také správné srůstání kostí;
• Rehabilitace musí zvolit individuální cvičební program, aby přizpůsobil dítě životu, především k běžnému pohybu;
• Důležitá je i práce psychologa, který pomáhá překonat strach ze zlomeniny.

K překonání osteoporózy, nejčastějšího problému u těchto pacientů, se používá medikamentózní léčba. Ztráta kostní hmoty může být zastavena pomocí biofosfonátových léků. Inhibují syntézu buněk osteoklastů, které plní funkci ničení kostní tkáně. Léčba začíná intravenózním podáním pamidronátu. Je potřeba jej aplikovat každé 2-4 měsíce. Dobré výsledky jsou pozorovány při léčbě risedronátem nebo kyselinou zoledronovou.

Pro takové pacienty je velmi důležité, aby se kosti po zlomeninách správně hojily.

Někdy je růstový hormon předepsán podle indikací. Pomáhá urychlit růst tubulárních kostí a zlepšit metabolické procesy v kostní tkáni. Používají se také soli hořčíku, fosforu a draslíku, přípravky vápníku a vitaminu D, Somatotropin a parathormony. Je indikována elektroforéza s vápenatými solemi, ultrafialové záření, magnetoterapie, induktotermie a masáže.

U takových pacientů je velmi důležitá přiměřená fyzická aktivita. Mnoho dětí po bolestivých zlomeninách se bojí pohybu a raději sedí nebo leží. To vede ke svalové atrofii. U imobilizovaných pacientů se navíc rozvine hypokinetická osteoporóza, která dále ničí kostní tkáň. Proto je jedním z hlavních úkolů léčby osteogenesis imperfecta naučit pacienty bezpečným metodám pohybu a speciálním cvičením.

Pokud deformity skeletu vážně narušují pohyb pacienta, je nutná chirurgická léčba. Operace je poměrně složitá, protože kost je řezána a zarovnána tak, aby získala správný tvar. Poté se zpevní špendlíkem nebo speciální ohebnou desítkou, která se zavede do kostního kanálku.

Pro nemocné dítě je velmi důležité vytvořit správné vývojové prostředí, které ho povzbudí k pohybu.

Pro příznivý průběh onemocnění hrají důležitou roli rodiče. Protože pro „křišťálové“ dítě je nejdůležitější naučit se se svým problémem žít, chovat se tak, aby předcházelo zlomeninám. Úkolem rodičů je řádně pečovat o nemocné dítě a zajistit pravidelnou rehabilitační léčbu. Je důležité podporovat miminko v samostatném pohybu a naučit ho obsloužit se samo. Chcete-li to provést, musíte v domě použít pomocná zařízení, například zábradlí, schůdky, speciální sedadla. Pro nemocné dítě je velmi užitečné věnovat se plavání, tanci, hudbě a manuálnímu umění.

Při správném přístupu k léčbě se děti s osteogenesis imperfecta vyvíjejí normálně. Často jsou ještě schopnější a talentovanější, protože se vyznačují odhodláním a schopností překonávat obtíže.

Komplikace

Hlavním příznakem onemocnění je zvýšená křehkost kostí. Ale vzhledem k tomu, že je narušena tvorba kostí, mohou se vyvinout různé komplikace. Nejčastěji se jedná o deformace končetin, zakřivení páteře a hrudníku. Hrudník může nabýt sudovitého tvaru a dojde k silnému shrbení. Končetiny jsou často zkrácené a zkroucené.

Častou komplikací onemocnění je navíc malokluze a rychlá kazivost zubů. Kvůli úbytku kostní tkáně trpí i sluch. U většiny pacientů se s věkem rozvine ztráta sluchu nebo hluchota. A deformace hrudníku vedou k onemocněním dýchacího systému.

Moderní medicína dosáhla toho, že s tak závažným a nevyléčitelným onemocněním může člověk žít normální život. Od roku 2012 se „křišťálové“ děti léčí na charitativní bázi. Existují mezinárodní nadace a skupiny, které sdružují rodiče. Tam mohou získat radu, pomoc a podporu.

Existuje několik různých syndromů osteogenesis imperfecta. Nemoci jsou charakterizovány poškozením kostí, očí, zubů, uší a kardiovaskulárního systému. Jejich klasifikace je založena na typu dědičnosti a klinických projevech.

Osteogenesis imperfecta typ 1

Tento typ je nejběžnější. Dědí se autozomálně dominantním způsobem a vyznačuje se výraznou intrafamiliární variabilitou. Pacient může být nízké postavy, mít časté zlomeniny a výrazný pokles pracovní schopnosti, zatímco jeho blízký příbuzný se stejnou poruchou může žít plnohodnotný život. Příčinou tohoto syndromu mohou být defekty prokolagenu alfa 1(0) i alfa 2(1). Mutace se často projevují jako modrá skléra a malý vzrůst.

Osteogenesis imperfecta typ 2

Typ 2 kombinuje klasické vrozené varianty, kdy téměř všechny pacientky umírají v dětství nebo in utero). Mnoho případů je výsledkem nové mutace (dominantní přenosný fenotyp, pokud pacient přežije a je plodný) v prokolagenu alfa 1(1) nebo alfa 2(1). „Dominantně negativní“ model vysvětluje závažný fenotyp vyplývající z heterozygotní mutace. Někdy mají sourozenci pacientů stejné příznaky se zdravými rodiči. V některých případech byly nalezeny mutace v gonádách v lokusech s nízkou úrovní exprese, což je riziko, že budete mít několik nemocných dětí.

Osteogenesis imperfecta typ 3

Typ 3 se projevuje těžkou deformací skeletu, kyfoskoliózou, malým vzrůstem a častými zlomeninami různých lokalizací. Obvykle se vyvíjí sporadicky, což znamená výskyt nových mutací nebo autosomálně recesivní způsob dědičnosti.

Osteogenesis imperfecta typ 4

Typ 4 je fenotypově a geneticky podobný typu 1, je méně častý, nevyskytuje se modrá skléra a je spojen s menším počtem zlomenin.

Příznaky

Anamnéza zlomenin je obvykle podobná. „Křehké kosti“ jsou univerzálním projevem. Někdy dochází ke zlomeninám in utero, zejména u typu 2, což umožňuje prenatální rentgenovou diagnostiku. V takových případech jsou při narození končetiny krátké a zakřivené, mnohočetné zlomeniny žeber dávají na rentgenových snímcích vzhled „růžence“. Pacienti s typem 1 nebo 4 mají obvykle v anamnéze několik zlomenin, ačkoli modrá skléra, opalescentní zubní sklovina nebo ztráta sluchu naznačují přítomnost mutantního genu. Křehkost a deformovatelnost jsou důsledkem defektu kolagenové matrice kostí. Proto jsou kostní projevy osteogenesis imperfecta dědičnou formou osteoporózy. U starších pacientů s věkovými nebo postmenopauzálními změnami nebo u mladých pacientů s delší imobilizací po zlomeninách nebo ortopedických operacích rybí kosti (prohlubně a ulcerace na hladkém horním a dolním okraji obratlů v důsledku tlaku tahové meziobratlové ploténky) popř. často jsou zaznamenány ploché obratle.

Výskyt zlomenin klesá během puberty u pacientů s onemocněním 1., 3. a 4. typu. Někdy po zlomenině dochází k tvorbě falešných kloubů. U pacientů se také poměrně často vyvine hypertrofický kalus, od kterého je obtížné odlišit. Problematika zvýšeného rizika osteosarkomu na pozadí osteogenesis imperfecta zůstává kontroverzní, riziko je však stále nízké, ale pokud se objeví bolest při absenci zlomeniny, zejména u starších pacientů, je vždy nutné vyloučit osteosarkom. Uvolnění vazivového aparátu kloubů je nejvýraznější u osteogenesis imperfecta 1. typu. Dislokace jsou důsledkem deformace v důsledku opakovaných zlomenin, relaxace vazů nebo ruptury šlach.

Diagnostika

Diferenciální diagnostika osteogenesis imperfecta zahrnuje idiopatickou juvenilní osteoporózu, Hajdu-Chineiův syndrom (osteoporóza, mnohočetné interkalární kosti lebky, akroosteolýza), pyknodysostóza (trpasličí postava, křehké kosti, chybějící mandibulární větve, rozštěp fontanely a hypoosteolýza, a. V jedné z rodin byl sklon k osteoporóze způsoben mutací kolagenu I. typu. To zdůrazňuje skutečnost, že detekce mutací ne vždy usnadňuje klinickou diagnózu. Navíc projevy nesouvisející s žádnými syndromy mohou být výsledkem defektů v jedné nebo více složkách extracelulární matrix.

Léčba

V současné době bylo navrženo několik hormonálních a farmakologických přístupů k léčbě osteogenesis imperfecta. Předepisování doplňků vápníku, kalcitoninu a vitaminu D dříve, než se rozvine zjevný nedostatek, je neúčinné. U mladých pacientů je pro snížení výskytu zlomenin a zlepšení růstu kosterních kostí účinné podávání bisfosfonátů perorálně nebo injekčně. Stav kostní tkáně obecně nelze zlepšit a zatím neexistují žádná doporučení ohledně délky léčby u dětí a nutnosti léčby u dospělých. Transplantace kostní dřeně za účelem poskytnutí normálních mezenchymálních kmenových buněk je slibná. V současné době je aktivně studována genová terapie pro autologní mezenchymální kmenové buňky.

Článek připravil a upravil: chirurg