Талидомид. „Катастрофата с талидомид“ е най-яркият пример в историята за последствията от приемането на непроверени лекарства

„Катастрофата с талидомид“ е най-яркият пример в историята за последствията от приема на непроверени лекарства.

През 1954 г. германската фармацевтична компания Chemie Grünenthal разработи пептиден антибиотик и го нарече Thalidomide. Първоначално се предполагаше, че лекарството ще стане евтин и ефективен антиконвулсант, но по време на клиничните изпитвания се оказа, че няма антиконвулсивен ефект, но е отлично седативно и хипнотично лекарство.

Терапевтите по света бяха впечатлени от ефектите на талидомид. По време на тестването на лекарството върху животни, по-специално мишки, лекарството показа изключителни резултати и не разкри никакви странични ефекти. Представители на компанията производител настояха, че талидомидът е абсолютно безопасен и евтин за производство, което позволява получаването на лиценз за производство и разпространение на лекарството.

През 1957 г. лекарството е пуснато за продажба в Германия, а до 1958 г. се произвежда и продава в 45 страни под 37 различни имена. Не са провеждани допълнителни проучвания в нито една от тези страни. От август 1958 г. талидомидът започва да се рекламира като "най-доброто лекарство за бременни и кърмещи майки" за пренатална тревожност, както и за токсикоза.

На 25 декември 1956 г. в семейството на служител на самата Chemie Grünenthal се ражда дъщеря без уши. Мъж даде на бременната си съпруга талидомид, който приемаше на работа. Никой не обърна особено внимание на този факт, но до 1961 г. броят на бебетата, родени с вродени деформации, се увеличи толкова много, че немският педиатър Ханс-Рудолф Видеман го нарече „епидемия“.

По-нататъшни процедури и съдилища разкриват изключително негативни последици от употребата на талидомид от бременни жени: лекарството буквално обезобразява ембриона, засягайки както външните, така и вътрешните органи. 40% от децата с талидомид не са доживели до първия си рожден ден. Оцелелите се отличават с различни външни дефекти, сред които най-честите са: пълно отсъствие или силно недоразвитие на ръцете, краката, ушите, очите, недоразвитие на лицевите мускули. В периода от 1956 до 1962 г. по света (Германия, Франция, Великобритания, САЩ, Япония и др.) се раждат от 8 000 до 12 000 „деца на талидомид“, чиито тела са осакатени завинаги поради небрежността и алчността на фармацевтичните корпорации. .

Понастоящем талидомид се използва за лечение на проказа, мултиплен миелом и други сериозни видове рак.

7 полезни урока, които научихме от Apple

10-те най-смъртоносни събития в историята

Съветският "Сетун" е единственият компютър в света, базиран на троичен код

12 неиздавани досега снимки от най-добрите фотографи в света

10 опита да се обясни съществуването на живот без еволюционната теория на Дарвин

Непривлекателен Тутанкамон

През януари 1961 г. Джон Ф. Кенеди става президент на САЩ, през април за първи път в историята човекът завладява необятния космос, а през август е положен първият камък в основата на Берлинската стена. В края на същата година светът беше шокиран от катастрофа с безпрецедентни размери - оказа се, че хиляди хора са станали жертва на лекарство, базирано на талидомид. Тази катастрофа влезе в историята като „трагедията с талидомид“. Резултатът от него е известен на всички - почти 10 000 деца с вродени деформации на крайниците и други дефекти, причинени от талидомид.

След 50 години все още има живи около 3500 хора с увреждания (повечето от тях, 2700, живеещи в Германия), които са изправени пред допълнителни предизвикателства от смъртта на грижовните си родители настоява компанията " Grünenthal2, разработила лекарството, допълнителни плащания в размер на 4 милиона евро. И това въпреки факта, че към декември 2005 г. на пострадалите вече са изплатени над 400 милиона евро обезщетения.

Thalidomide е разработен от компанията Grünenthal през 1954 г. Първоначално е планирано да се използва като антиконвулсант, но тестовете върху животни не разкриват такъв ефект върху лекарството. Неофициални експерименти върху хора показват, че лекарството има седативен и хипнотичен ефект. За разлика от други хапчета за сън от онова време, той не предизвиква пристрастяване и се понася добре.

Тестове върху гризачи (често срещана практика по онова време) не разкриват странични ефекти. И тъй като в средата на 50-те години на миналия век нямаше стандарти за разработване, производство или промоция на медицински лекарства на пазара (нямаше федерални закони, регулиращи тези видове дейности, нямаше специален лицензиращ орган), тогава, съответно, нямаше бариери за това, така че на 1 октомври 1957 г. на германския фармацевтичен пазар се появи лекарство, наречено Contegran. През април 1958 г. е пуснат и в Обединеното кралство от Distillers под името Distaval. Общо талидомидът се продава в 46 страни в Европа, Азия, Африка и Южна Америка, където се продава под 37 различни имена. В нито една от тези страни не са провеждани допълнителни независими проучвания на лекарството.

Талидомид бързо става лидер по продажби сред сънотворни и успокоителни не само в Германия, но и в целия свят, а сред хората придобива статут на „лекарство чудо“ за безсъние, кашлица, настинки и главоболие. Установено е също, че талидомидът е ефективен срещу сутрешното гадене и хиляди бременни жени са приемали лекарството, за да облекчат симптомите на сутрешното гадене. По време на разработването на лекарството се смяташе, че плацентата надеждно защитава плода от ефектите на всяко лекарство.

„Тъмнината покри омразния от прокуратора град“

В края на 1956 г. в семейството на служител на компанията Grünenthal се ражда момиче без уши. На този факт обаче не се отдава особено значение - децата с вродени дефекти се раждат по-рано. Едва по-късно беше установено, че същият талидомид, който служител на компанията незаконно донесе от работа за бременната си съпруга, е виновен за увреждането на детето.

През 1958-1959г Рязко се е увеличил броят на децата с вродени дефекти. Никой обаче не свързва появата им с употребата на лекарство на базата на талидомид от бременни жени. Бяха посочени различни причини, включително тестване на ядрени оръжия. Тъй като най-много деца с вродени дефекти се появяват в Германия, именно там Германската изследователска фондация DFG (Deutsche Forschungsgemeinschaft3) стартира мащабен проект за разследване на този случай. Безрезултатно. През септември 1959 г. Министерството на здравеопазването на Министерството на външните работи на Германия създава работна група по генетика, по-специално нейната юрисдикция включва разследване на причините за вродени дефекти при деца и щети от радиация. От тази група обаче нямаше абсолютно никаква полза.

През 1961 г. „епидемията” придобива страховити размери. През есента на същата година Видукинд Ленц, педиатър от Хамбург и университетски преподавател по човешка генетика, започва собствено разследване, за да потвърди подозренията си, че талидомидът може да е причината за тератогенния ефект. На 15 ноември 1961 г. той докладва вероятните тератогенни ефекти на талидомид на ръководителя на изследователския център Grünenthal и повтаря съобщението си на следващия ден в писмо до членовете на борда на директорите на компанията.
На 27 ноември 1961 г. Grünenthal изтегля продукта си от пазара, 12 дни след като за първи път получава информация за неговата небезопасност. През декември лекарството беше изтеглено от британската компания Distillers. В същото време, независимо от Ленц, идентични заключения направи друг лекар, австралийският гинеколог Уилям Макбрайд. След това лекарството започна да се изтегля от продажби в други страни. В Италия и Япония обаче талидомидът все още се продаваше 9 месеца след рекламирането му.

Тератогенният ефект на талидомид е експериментално потвърден едва 3 години по-късно, през 1964 г., чрез тестове, проведени върху новозеландски бели зайци. Ефектът на лекарството не е очевиден при обикновени лабораторни животни. Само няколко години по-късно изследователската общност заключи, че хората са приблизително 100 пъти по-чувствителни от гризачите към ефектите на талидомид. Не на последно място, трагедията с талидомида подтикна медицинската общност да разбере, че вещества, които изглеждат почти безобидни при стандартните тестове върху животни, впоследствие могат да имат опустошителни ефекти върху хората.

Друг вреден ефект на талидомид, периферен неврит, стана известен на компанията Grünenthal през 1960 г. Веднага след като фактът на такъв ефект беше потвърден, компанията прехвърли лекарството от без рецепта към рецепта (това се случи през 1961 г.) .
Общо, според различни оценки, в резултат на употребата на талидомид около 40 000 души са получили периферен неврит, от 8 000 до 12 000 новородени са родени с физически деформации, от които около 5 000, без да умират в ранна възраст, остават инвалиди за живот.

Делото се гледа

През 1968 г. срещу ръководството на компанията Grünenthal е образувано наказателно дело, чието изслушване се проведе в Алсдорф под Аахен (Германия) от 27 май 1968 г. до 18 декември 1970 г. Процесът стана най-дългият и най-скъпият в съдебния история Германия по това време. В резултат на това съдът реши, че предвид цялата система на производство и разпространение на лекарства, това може да се случи на всяка фармацевтична компания и на първо място е да се промени съществуващата система, а не да се обвиняват няколко души за трагедията. В същото време беше установено, че служителите на компанията са тествали адекватно успокоителното и хипнотичното лекарство в съответствие със стандартите на времето. А бързото изтегляне на продукта от пазара беше оценено изключително положително.

И все пак, още преди края на съдебните процедури, през април 1970 г. е постигнато споразумение, според което компанията Grünenthal се съгласява да плати 100 милиона германски марки на засегнатите от лекарството. Това споразумение доведе компанията до ръба на финансов колапс. Размерът на одобреното тогава обезщетение според безпристрастни експерти е с 20 милиона германски марки по-висок от всички средства на компанията.

Правителството също не остана настрана, поемайки отговорност за случилото се и обеща да намери средства за адекватно обезщетяване на жертвите на трагедията с талидомид. В резултат на това през 1972 г. е основана Фондацията за деца с увреждания (Hilfswerk fur backerte Kinder). 110 милиона DM бяха дарени от Грюнентал на фонда, а германското правителство допринесе с още 100 милиона DM. От средствата на този фонд жертвите на талидомид все още получават месечна пенсия, чийто размер зависи от степента на нарушенията.

Наказателните дела за обжалване на решението за създаване на фондацията като наказание за виновните за трагедията бяха прекратени в средата на 80-те години. Конституционният съд на Германия потвърди решението на Окръжния съд в Аахен.

Янус с две лица

Молекулата на талидомид има циклична структура с два пръстена: ляв фталимид и десен глутаримид с асиметричен въглероден атом. Така талидомидът присъства като рацемат с оптически активни S(-) и R(+) изомерни форми.
Молекулата на талидомид може да съществува под формата на два оптични изомера - декстро- и лявовъртящ. Единият от тях осигурява терапевтичния ефект на лекарството, а вторият е причината за неговия тератогенен ефект. Този изомер се вклинява в клетъчната ДНК в области, богати на G-C връзки и пречи на нормалния процес на ДНК транскрипция, необходим за клетъчното делене и развитието на ембриона.

Тъй като енантиомерите на талидомид могат да се превръщат един в друг в тялото, лекарство, състоящо се от един пречистен изомер, не решава проблема с тератогенните ефекти.

"Понякога се връщат"

През 1964 г. в болница Хадаса в Йерусалим Яков Шескин случайно дава талидомид на болен от проказа и лекарството неочаквано се оказва ефективно в борбата с болестта. По-късно серия от проучвания във Венецуела показаха, че от 173 пациенти, приемащи лекарството, 92% са напълно излекувани. Допълнителни проучвания на СЗО на 4552 пациенти с проказа показват 99% подобрение. През 1998 г. FDA одобри талидомид „за употреба при лечение на симптоми на проказа“. В момента се провеждат изследвания за определяне на ефективността на талидомид за лечение на симптоми, свързани със СПИН, болест на Бехчет, лупус, синдром на Sjögren, ревматоиден артрит, възпалително заболяване на червата, дегенерация на макулата и някои видове рак. За да предотврати възможно излагане на плода на талидомид, който се е върнал на пазара, производителят на лекарството е разработил програмата STEPS:

1. Талидомид може да се отпуска само от фармацевти, регистрирани в програмата STEPS и които са получили подходящи инструкции за намаляване на риска от сериозни вродени дефекти при използване на талидомид по време на бременност.

2. Освен това лекарството не трябва да се предписва без писмено потвърден от лекар отрицателен тест за бременност, направен 24 часа преди началото на терапията. Тест за бременност трябва да се прави всяка седмица през първия месец от лечението и след това на всеки 4 седмици при жени с редовна менструация и на всеки 2 седмици при жени с нередовна менструация. Рецептите са валидни само за 1 месец. Пациентът трябва да се въздържа от полов акт или да използва надеждна контрацепция поне един месец преди започване на лечението и един месец след приема на последната доза от лекарството. На всички пациенти се прилагат специални въпросници, които допълнително ще помогнат за откриване на всякакви неблагоприятни ефекти от употребата на талидомид и, евентуално, за идентифициране на области, в които предпазните мерки трябва да бъдат засилени. Жените, приемащи талидомид, също са противопоказани за ин витро оплождане, кърмене и кръводаряване.

3. Пациентите от мъжки пол също трябва да се въздържат от полов акт или да използват презервативи по време на полов акт, докато приемат лекарството и 1 месец след края на лечението, тъй като не е известно дали талидомидът в спермата е опасен. Даряването на сперма или кръв също е забранено.

4. Изключително важно е всеки пациент да разбере, че талидомидът е предписан само за него и прехвърлянето му на трети лица е строго забранено.

Един от най-важните уроци, които трагедията с талидомид научи на света, беше разработването на широк набор от мерки за намаляване на рисковете, свързани с лицензирането на нови фармацевтични продукти. За Германия законът за лекарствата (AMG - Arzneimitlgesetz) от 1976 г., който влезе в сила на 1 януари 1978 г., бележи началото на нова ера. В Русия припомняме, че фармакологичната бдителност е създадена едва през 1997 г.

Технологичният прогрес, укрепването на службата за фармакологичен контрол, въвеждането на системата FDA - всичко това до голяма степен помага да се гарантира, че съвременните хора отсега нататък ще бъдат защитени от такива напълно нежелани влияния. Никой обаче не може да даде пълни гаранции, че някой ден някое вече известно и дори одобрено лекарство няма изведнъж да разкрие някакъв нежелан страничен ефект. Ето защо по-голямата част от лекарствата според класификацията на FDA са маркирани с „Категория C: рискът по време на бременност не може да бъде изключен“
Тъй като изследването върху бременни жени на неизвестно лекарство е невъзможно (включително благодарение на трагедията с талидомид). И това е добре.

Михаил Тамаркин, катедра по акушерство и гинекология с курс по перинатология в университета RUDN (Москва),
източник - списание “StatusPraesens. Гинекология, акушерство, безплоден брак",
Копирайтинг: Ирина Лебедева

Проучванията показват, че хората знаят много малко по темата „експерименти върху животни“ и често смятат вивисекцията за оправдана процедура. Но дали е така? Нека го разгледаме стъпка по стъпка.

Огромен брой животни умират в лаборатории всяка секунда. Само по официални данни това са 150 милиона на година. Неофициалните данни са в пъти по-високи. Животните са принуждавани да пушат, да вдишват токсични изпарения, да пият различни хапчета, да им се инжектират химикали в органите им и да се режат в плътта им. Милиони маймуни, кучета, котки, плъхове, зайци, птици, жаби, делфини и други живи същества умират в ужасни страдания навсякъде в ръцете на лекарите. Тестват козметика, битова химия, различни потребителски продукти, лекарства и методи за лечение.

Но в съвременния свят необходимостта от такова ужасно плащане за изобретенията на човечеството постепенно изчезва.

Защо няма спешна нужда от тестове върху животни?

1. Ниска ефективност на тестване.Световната практика показва, че стотици лекарства, които при тестване върху животни потвърждават своята ефективност, провокират много неочаквани отклонения у хората, включително смърт.

По-специално, ужасни последици са наблюдавани след употребата на успокоително за бременни жени - талидомид. Плъховете оцеляха добре при проучванията, но хората, използващи талидомид, родиха 10 000 бебета с деформации. В Лондон е издигнат паметник на жертвите на Талидомид.

Също така в Англия повече от 3500 астматици починаха след прием на изопреналин, чиято скорост беше внимателно проучена при тестове върху животни, но същата доза се оказа токсична за хората. Между другото, токсичността за хора никога не е била тествана върху животни.
- Според директора (бивш) на най-голямата лаборатория за вивисекция Huntingdon Life Sciences във Великобритания, положителните резултати за човечеството и резултатите от опитите с животни съвпадат само с 5-25%.
- 40% от пациентите (постоянно) страдат от всякакви странични ефекти на лекарства, които не са идентифицирани при животни.
- Експериментите върху плъхове (основните жертви на вивисекция) позволяват да се установят причините за рак при хората само в 37% от случаите.

2. Неоправдан разход на средства и време.Проучването на едно лекарство върху животни струва милиони долари и приблизително 20 години изследвания. Докато новите хуманни методи за тестване правят възможно това да се прави много по-бързо.

3. Разработени са най-малко 450 алтернативни етични научни метода за тестване на лекарства,по-подходящи за човешкото тяло (това са моделите на кожата SkinEthic, EpiDerm, EPISKIN, тестът 3T3, предназначен за измерване на фототоксичността, също и тестът BCOP за измерване на очната реакция към дразнители и много други). В Европа (всички страни от ЕС) правителството насърчи производителите да използват тези продукти при тестване на козметика.

Какви алтернативи на тестовете върху животни има?

Някои учени изтъкват привидно убедителни аргументи, че нямаме избор: или ще тестваме лекарства върху животни, или ще спрем науката и съответно изобретяването на лекарства, които спасяват хиляди човешки животи. Днес обаче този подход не издържа на критика, поне що се отнася до тестването на козметика. Защото все още съществуват хуманни методи за тестване. Но не всеки знае за тях или не иска да харчи пари и да овладее напреднали подходи, предпочитайки да работи по старомодния начин.

Хуманните методи за тестване на козметика/лекарства се предлагат в няколко вида: геномни, ин витро, компютърно моделиране, изследвания върху здрави и болни доброволци. Учените също така са дали на света всякакви устройства, манекени и симулатори на човешкото тяло, които позволяват на студентите по медицина да учат, без да нараняват животните. Нека разгледаме по-подробно някои методи и инструменти.

1. Клетъчен метод ин витро.Най-ефективният и най-евтиният. Тестване на лекарства, химикали, потребителски продукти и козметика върху човешка клетка in vitro (ин витро). Така например се прави в една от най-старите лаборатории CeeTox. Тези хуманни тестове заместват напълно жестоките тестове за токсичност (при които животните се инжектират с токсично вещество в стомаха и белите дробове или капки вещества в очите или отворена рана по тялото). Националната академия на науките – в доклада на тази организация от 2007г. Потвърдено е, че in vitro тестовете могат напълно да заменят тестовете върху животни.
2. Човешки черен дроб 3-D in vitro.Технологията е разработена от биотехнологичната организация Hµrel. Използва се за изследване на ефектите на химикалите в човешкото тяло. Може да се използва за тестване на козметика, лекарства, химикали.

3. Модулна имунна ин витро конструктна система, способен да създаде цялостна човешка имунна система от клетки. Но само в мини формат, колкото стотинка. На него се тестват ваксини срещу СПИН/ХИВ. Позволява ви да създадете имунната система на хора от различни региони с всякакъв цвят на кожата. Тестовете заменят жестоките експерименти, при които маймуни се заразяват с ХИВ и върху тях се тестват ваксини.
4. Еквивалентна човешка тъкан 3-D в спец. MatTek епруветказамества тестове върху животни, пряко свързани с излагане на радиация, тестване на химически оръжия и др.
5. Методи за запис и обработка на изображения ЕЕГ, ЯМР, фМРТ, ПЕТ, КТни позволяват да изучаваме човешкия мозък до последния неврон, замествайки експериментите върху мозъците на котки, плъхове и маймуни. И чрез използване на транскраниална магнитна стимулация, учените са в състояние да предизвикат временни и обратими мозъчни заболявания, предоставяйки богатство от данни за човешкия мозък, които не могат да бъдат получени от животни.

6. Метод за вземане на ДНК проба от човешки клеткии по-нататъшно разтваряне в лабораторията за производство на антитела срещу различни патогени. Преди това раковите клетки бяха инжектирани в тялото на мишки за тази цел.
7. Метод на микродозиране.Позволява ви да получите информация за безопасността на лекарството и как се понася от хората. На доброволците се дава малка единична доза от лекарството, която не е в състояние да предизвика фармакологичен ефект. След това се използват техники за обработка на изображения, за да се наблюдава как лекарството се разгражда в човешкото тяло.
8. Създаден е синтетичен симулатор на човешкото тяло(компания SynDaver), симулиращ механичните, термичните и физикохимичните свойства на живата тъкан. Тази доказана технология се използва за замяна на живи животни, трупове и болни хора при изследване на медицински устройства, клинично обучение на лекари и за целите на хирургическа симулация.

9. 95% от американските медицински училища са заменили напълно използването на животни в лабораториите, като са преминали към сложни методи за моделиране, т.е. система за виртуална реалност, използвайки компютърни инструменти за пресъздаване на човешки реакции. Те се използват за проследяване на клиничния опит.

Общности против вивисекцията:

ИнтерНИШ - международен. Общество за хуманно образование;
- IAAPEA - международна асоциация срещу болезнените опити върху животни;
- BUAV - британски съюз, застъпващ се за бързото премахване на вивисекцията;
- Vita е център за защита на правата на всички животни в Руската федерация.

Известни хора от миналото, които се противопоставят на вивисекцията:Бърнард Шоу, Виктор Юго, Чарлз Дарвин, Робърт Бърнс, Ърнест Сетън-Томпсън, Джон Голсуърти, Лев Толстой, Алберт Швейцер.

Книги, които оправдават неоправдаността на жестокостта на вивисекцията:

- “Хиляди лекари по света срещу експерти по животни”, “Голям медицински. измама“ – авт. Ханс Рюш;
- “Науката се тества”, “Жестока измама” - авт. Робърт Шарп.
- „Опити върху животни с медицинска наука. и научни гледни точки“ – авт. MD Waltz A;
- “Опити върху животни, експериментатори” - авт. психиатри Хърбърт, Марго Стилър;
- „Какво винаги сте искали да знаете за опитите с животни? Поглед зад кулисите“ – авт. Д-р Корина Герике

Филми и анимационни филми срещу вивисекцията:

- “Абсурдът: Експерименти върху животни” - немски. карикатура на руски 2013 г

"Експериментална парадигма"

Произход на вида

Талидомидът е резултат от усилията на германската фармацевтична компания Chemie Grünenthal да разработи евтин начин за производство на антибиотици от пептиди, но полученото лекарство няма и най-малки антибактериални свойства. Талидомид е изпробван като антиконвулсант. През 1955 г. Chemie Grünenthal неофициално разпространява лекарството на лекари в Германия и Швейцария. Уви, пациентите не отбелязват забележимо намаляване на гърчовете, но се открива успокояващ и хипнотичен ефект. Докладите особено отбелязват безопасността на талидомид - дори значително предозиране не заплашва смърт, което като цяло не е типично за хапчетата за сън от онова време.

При лицензирането на талидомид фармаколозите се сблъскаха с неочакван проблем: за да бъде допуснато на пазара, беше необходимо да се потвърди ефективността на новото лекарство при опити върху животни. Но талидомидът няма хипнотичен ефект върху лабораторни мишки. Що се отнася до успокояващия ефект върху мишките - как да го докажем? Германците обаче успяха да се измъкнат. Chemie Grünenthal произвежда специална клетка, която записва движенията на животните. С помощта на клетката беше възможно да се потвърди намаляването на подвижността на мишките под въздействието на талидомид и лицензът беше получен.

През 1957 г. лекарството се предлага на пазара в Германия под името Contergan, а през 1958 г. в Англия под името Distaval. Талидомидът се продаваше в голямо разнообразие от лекарства: Asmaval за астма, Tensival за високо кръвно налягане и Valgraine за мигрена. През 1958 г. някой излезе с идеята да предписва талидомид на бременни и кърмещи майки за лечение на сутрешно гадене, безсъние и тревожност. Резултатът беше отличен и това веднага се отрази в рекламата на талидомид в Англия. Проучване на ефекта на лекарството върху плода не е извършено, но според тогавашните правила не се изисква.

Евтиният и безопасен препарат е доставен в 46 страни под 37 различни наименования. Хич беше пуснат само в САЩ. През 1960 г. компанията Richardson-Merrell представя талидомид на Американската администрация по храните и лекарствата под името Kevadon. Франсис О. Келси, назначена от FDA да наблюдава лицензирането на лекарството, не одобри талидомид, цитирайки съобщения за периферен неврит, понякога възникващ при редовна употреба, и лекарството не се предлага в аптеките в САЩ. Талидомидът не се доставя и в СССР.

Първо обаждане
Служителят на Chemie Grünenthal, който живееше в Щолберг, нека го наречем Фриц, беше добър съпруг и щеше да стане добър баща. За да облекчи бременната си жена от пристъпи на гадене и безсъние, Фриц й даде талидомид, „взет назаем“ от работа, който все още не беше пуснат за свободна продажба. На 25 декември 1956 г. в семейство Фриц се ражда дъщеря... без уши. Винаги са се раждали деца с дефекти и никой не е виждал връзка между талидомид и безухото момиче. В началото на 50-те и 60-те години броят на новородените с дефекти в развитието се увеличава в цяла Западна Европа. Децата се раждат с някакво подобие на тюленови плавници вместо ръце и крака или напълно лишени от крайници. Зачестиха случаите на липса на уши при новородени, дефекти на очите и лицевите мускули. През 1961 г. педиатърът Ханс-Рудолф Видеман пръв обръща внимание на този проблем, определяйки го като епидемия. Те съгрешиха на околната среда. В следвоенна Европа промишлеността се развива бързо и състоянието на околната среда наистина не е най-доброто.

На 16 ноември 1961 г. в офиса на Chemie Grünenthal звъни телефонът. Беше трудно да се класифицира професор Ленц като един от лудите хора в града, но служителят, който общуваше с него, имаше силното усещане, че професорът се възхищаваше на комиксите на Marvel. Ленц твърди, че по-голямата част от децата с дефекти през последните години са родени от жени, които са приемали талидомид в ранна бременност. Хитрият професор не се спрял да се обади във фармацевтичната компания. Само два дни по-късно вестник Welt am Sonntag публикува писмото му, описващо 150 случая на вродени дефекти при новородени - всички случаи включват талидомид. За чест на немските фармаколози те действаха бързо. На 26 ноември, без все още да има пълна картина на бедствието, Chemie Grünenthal започва да изтегля талидомид от германския пазар. Richardson-Merrell беше незабавно уведомен - тази компания успешно разпространи лекарството в Латинска Америка. На 2 декември English Distillers обяви изтеглянето на лекарството от пазарите в отворено писмо, публикувано в английските списания The Lancet и British Medical Journal. Накрая The Lancet публикува писмо от австралийския лекар Уилям Макбрайд, който свързва употребата на талидомид с вродени дефекти при бебета. Трябва да се отбележи, че Lancet в англоезичните медицински периодични издания е същото като концерна Bayer в световната фармацевтична индустрия. Не можем да оспорим авторитета и на двете. След публикацията на Уилям Макбрайд, присъдата за талидомид е окончателна и не подлежи на обжалване.

Съд и дело
В резултат на употребата на талидомид са родени между 8 000 и 12 000 новородени с физически деформации, от които само около 5 000 не са починали в ранна възраст, оставяйки ги инвалиди за цял живот. Още около 40 000 души са развили периферен неврит. Само в Германия, според проф. Ленц, са родени около 2000-3000 деца, жертви на талидомид. Сега трябваше да се реши кой ще носи отговорност за всичко това.

Първият иск срещу Chemie Grünenthal е получен от прокуратурата в Аахен в края на 1961 г., веднага след публикации в пресата, но материалите по делото са окончателно подготвени едва през 1968 г. През май 1968 г. се провежда първото изслушване. Адвокатите, които са видели много през живота си, бяха изправени пред неочакван проблем: Виновникът и жертвите бяха идентифицирани, но нямаше кой да съди. Фармацевтичната компания до последно мълчеше за опасността от талидомид, но и предприе енергични мерки за изтеглянето му от пазара. Chemie Grünenthal пусна на пазара лекарство с опасни тератогенни ефекти. Но съществуващите по това време методи за контрол не можаха да разкрият това свойство. Тогава трябваше да прецени Министерството на здравеопазването на Западна Германия, което одобри правилата за тестване на нови лекарства начело с министъра, което, видите ли, вече не е смешно. И накрая, всички активи на фармацевтичната компания, ако бъдат „освободени и съсипани“, ще стигнат за няколко месеца комфортен живот на засегнатите бебета и техните майки. И тогава? Природата на вродените дефекти е такава, че засегнатите от талидомид се нуждаят от постоянни грижи до края на живота си. Доста скъпо в страна, където всяка услуга, дори измиването на дупето, обикновено е на цена до последния пфенинг.

Случаят с талидомид е приключен на 18 декември 1970 г. Съдът постанови, че при сегашната система за производство и разпространение на лекарства, катастрофата с талидомид може да се случи на всяка фармацевтична компания. Основната задача на държавата беше промяната на съществуващата система, а не прехвърлянето на вината за трагедията върху няколко души. На свой ред Chemie Grünenthal обеща да плати DM 100 000 000 на деца, засегнати от талидомид. Освен това обезщетения бяха предоставени както на германски граждани, така и на чужденци. Година по-късно Министерството на здравеопазването на Западна Германия създаде фонд, предназначен да изплаща обезщетения на германски деца. Общо до 1992 г. от фонда са изплатени около 538 000 000 германски марки, 2866 души са получили обезщетение. Що се отнася до компанията Chemie Grünenthal, въпреки че беше жестоко ощипана от адвокати, тя все още не фалира и съществува и до днес под друго име.

По подобен сценарий се водят съдебни спорове в други страни и винаги завършват със спорове относно размера на обезщетението. Например в Англия Distillers създаде доверителен фонд за подпомагане на деца в размер на 3 250 000 лири стерлинги (с годишен оборот от 64,8 милиона и активи от 421 милиона). Под натиска на общественото мнение фондът нараства първо до 5 000 000, а след това до 20 000 000 лири стерлинги. Адвокатите на компанията разделят жертвите на списък X - тези, които могат да докажат, че са жертви на талидомид, и списък Y - тези, които не могат да предоставят убедителни доказателства. Въз основа на това компанията започва да преговаря за извънсъдебно уреждане на искове. На родителите или настойниците на жертвите са предложени 40% от сумата, която биха могли да получат по съдебно решение. В резултат повечето от исковете бяха оттеглени, не беше образувано наказателно дело и никой от представителите на Distillers не понесе отговорност за инцидента.

Последен шанс лекарство
Безплатен акаунт за събития

През 1964 г. в болницата Хадаса в Йерусалим един човек, нека го наречем Мойше, умира от проказа. Казват, че проказата разрушава нервните окончания и десенсибилизира кожата. Само Мойше не знаеше за това и през последните няколко месеца страдаше от непоносими болки. Основното и почти единствено желание на пациента беше да се наспи, преди да умре.

Проказата, каквато е. Пациентът на снимката е на 24 години.

„Имаме едно лекарство“, отбеляза лекарят Яков Шескин, който прегледа пациента. - Добро сънотворно от Англия, но има един проблем...

„Съгласен съм“, отговори пациентът.

Но още не сте чули какъв е проблемът!

Все още съм съгласен. Бих искал да поспя, но страничните ефекти вече са на моя страна.

Проблемът беше, че „хапчето за сън“ беше същият талидомид, който болницата беше закупила няколко години по-рано и сега не знаеше как да се отърве от него. Яков Шескин смята, че тъй като Мойша не е бил изправен пред задачата да размножава рода, това означава, че тератогенният ефект на лекарството не трябва да се озадачава. Дори ако е в състояние да се прояви при прокажен, пациентът просто няма да доживее да види периферен неврит, но здравият сън никога не е навредил на никого. Особено преди аутопсията.

След първата доза талидомид Мойше спал двадесет часа без прекъсване и сестрите дошли до леглото, за да проверят: диша ли пациентът?

Леле, изплаши ме, дяволче рогато! Какво ти е необходимо?

Въпреки че впоследствие болница „Хадаса“ получи Нобелова награда за еднакво благоговейно отношение към пациентите, независимо от националността, да накара сестрите да се отнасят с благоговение към пациентите по време на ежедневните дежурства... Като цяло е трудно.

Сестро, дай ми патицата“, настоя Мойше. - Повече искам да пикая, отколкото да живея.

Цялото отделение гледаше с недоумение как безнадеждният и прикован към леглото пациент се изправи и наля в поднесения му съд. През следващите дни Мойше спеше, ядеше и обикаляше из отделението, показвайки с целия си вид: Нямате търпение!

Ех... скъпа! - обърна се шефът на лабораторията към д-р Шескин.

чувам те

Този пациент, добре, този, на когото решихте да дадете талидомид...

Какво за него?

Можете да ме наречете луд, но тогава цялата лаборатория ще трябва да бъде пратена в лудницата заедно с мен, тъй като преправяхме анализите като цял екип.

Накратко, Склифософски!

Вашият Мойше е излекуван от проказа.

Пак повтарям, можете да ме наричате луд, но тестовете не лъжат. Особено ако ги правите правилно и не бъркате етикетите.

По-късно Шескин провежда изследвания във Венецуела, постигайки подобрение или излекуване при 96% от 176-те прокажени, които са приемали талидомид. Изследвания под егидата на СЗО показват подобрение на състоянието на 99% от пациентите с проказа. Но ужасът на талидомида беше такъв, че регулаторите и фармацевтичните компании отказват да въведат отново старото лекарство в продължение на години. Едва през 1998 г. FDA одобри талидомид като лечение на проказа.

Професорът офталмолог Робърт Д'Амато, ако имаше собствено мнение за Израел, го запази за себе си, а борбата на Шескин с проказата беше напълно успоредна на американската. Работейки с талидомид в лабораторията на Фолкман в Харвард, Д'Амато демонстрира способността на лекарството да потиска ангиогенезата, образуването на кръвоносни съдове, в експерименти върху пилета и зайци. Предполага се, че това свойство на талидомид причинява деформации при новородени през годините на „катастрофата с талидомид“. Но точно потискането на ангиогенезата беше необходимо при лечението на ракови тумори, които изискват отлично кръвоснабдяване.

През 1997 г. Барт Барлоги предписва талидомид на пациенти в Центъра за изследване на рака в Арканзас, които са имали неуспешна химиотерапия и трансплантация на костен мозък. 18 месеца по-късно половината от пациентите бяха все още живи, противно на статистиката. В момента талидомид се използва (не в Русия) за лечение на проказа, множествена миелома и някои други онкологични заболявания.

Множествен миелом визуално.

Механизъм на действие
Както вече споменахме, циркулацията на талидомид е забранена в Русия, така че ще разгледаме механиката на противотуморното действие на примера на неговия структурен аналог (който има същите свойства, включително тератогенност) леналидомид, продаван под името Revlimid. Лекарството има имуномодулиращ ефект. Стимулира растежа на Т-лимфоцитите, повишава синтеза на интерлевкин-2 и интерферон гама, а също така повишава цитотоксичната активност на собствените Т-клетки убийци. Леналидомид (и талидомид) блокира образуването на микросъдове. Нарастващият тумор се нуждае от повишено кръвоснабдяване; ограничаването на кръвния поток става фатално или поне забавя растежа.

Тератогенен ефект
Молекулата на талидомид съществува под формата на два оптични изомера - декстро- и лявовъртящ. Тези, които помнят училищния курс по химия, ще разберат за какво говорим, останалите, моля, не се занимавайте с обяснения. Един от изомерите на талиндомид осигурява терапевтичен ефект, другият има тератогенен ефект. Този изомер се вклинява в клетъчната ДНК в области, богати на G-C връзки и нарушава процеса на репликация (копиране) на ДНК, необходим за клетъчното делене и развитието на ембриона. В тялото изомерите на талидомид са способни да се превръщат един в друг и пречистването на лекарството от „вредния“ изомер не решава проблема.

Два изомера на талидомид

Най-опасният период за плода е от 20 до 36 дни след зачеването. В наши дни дори едно хапче, взето от жена, може да причини деформации на детето. Снимки от 60-те години показват деца с липсващи или недоразвити крайници, но в действителност талиндомидът уврежда голямо разнообразие от части на тялото и вътрешни органи. Освен засегнатите ръце и крака, децата нямали уши, имали дефекти в очите и лицевите мускули. Талиндомид причинява дефекти в сърцето, черния дроб, бъбреците, храносмилателната и пикочно-половата система и понякога води до раждане на деца с умствена изостаналост, епилепсия и аутизъм. Според професор Ленц (този, който разби бизнеса на Chemie Grünenthal), около 40% от новородените, изложени на лекарството по време на вътреутробното развитие, умират преди първия си рожден ден.

Какво лекува
В Русия леналидомид (в комбинация с дексаметазон) се използва при лечението на мултиплен миелом. Лекарството е показано за пациенти, които са получили поне една линия на лечение и за пациенти, които не са кандидати за трансплантация на костен мозък. Силно се препоръчва да приемате лекарството през нощта, тъй като хипнотичният ефект на аналога на талидомид не е отменен. Има съобщения за неуспешно използване на талидомид при лечението на проказа, туберкулоза и СПИН, но, както разбирате, не в Русия. Не намерих информация за употребата на леналидомид при лечението на проказа. Това се дължи на факта, че има по-евтини лекарства, а също и на факта, че в Русия проказата малко по малко се превръща в нещо от миналото. Към 2007 г. са регистрирани около 600 болни, като последните новооткрити случаи са „внесени” – от Централна Азия.

Интересна текстура
В Италия и Япония талидомидът се продава 9 месеца след откриването на тератогенните му ефекти.

Историята на талидомида е в основата на романа на Артър Хейли „Силна медицина“.

Употребата на талиндомид е забранена в Русия. Но неговият структурен аналог Леналидомид е не само одобрен, но и включен в списъка на жизненоважните лекарства. Иронията е, че леландомидът има същите странични ефекти (включително тератогенност), но е по-скъп.

Като се има предвид тератогенният ефект на леналидомид, жените в детеродна възраст, приемащи леналидомид, трябва стриктно да спазват изискванията на „Програмата за предотвратяване на бременност“, която се доставя с лекарството. Освен това защитата трябва да започне 4 седмици преди началото на курса на лечение и да приключи 4 седмици след неговото завършване.

Въпреки че няма доказателства, че някакво значително количество от лекарството се прехвърля чрез сперматозоидите, подобни изисквания се прилагат за мъжете, приемащи леналидомид.

Първоначално талидомидът е изпробван като антиконвулсивно лекарство. Инструкциите за неговия аналог леналидомид обаче показват: много често - мускулни крампи.

PS: Талидомидът ясно показа, че в природата няма абсолютно безопасни, както и абсолютно безполезни вещества. След като обезобрази няколко хиляди души, талидомидът и неговите аналози се превърнаха в лекарството от последна инстанция за много повече пациенти с проказа и миелом. Талидомидът се превърна (и може би ще продължи да става) добър тест за човечеството, когато трябва да се изправите срещу началници, парични интереси и тълпа от не много грамотни, но много уплашени обикновени хора. Докторите Ленц и Шескин преминаха успешно този тест. А ти, скъпи мой читателю?