Страницата е преместена в нова. Генетика на псориазис: имунитет, кожна бариерна функция и GWAS

Псориазисът е много често срещано кожно заболяване, което засяга повече от 100 милиона души по света. От всеки 100 души на земята около пет страдат от псориазис.

Това заболяване може да удари във всяка възраст и да продължи много години. Въпреки това, ако следвате препоръките на лекаря, почти всеки пациент може да постигне резултати. Ефективното лечение позволява на хората с псориазис да живеят напълно нормален живот.

Кога започва псориазисът?

Трудно е да се определи кога точно е започнала болестта. Обикновено пациентът се консултира с лекар, ако вече има основания за оплаквания. Въпреки това, в 75% от случаите псориазисът засяга хората по време на пубертета - времето на пубертета. Според немски специалисти псориазисът се разделя на два вида: първият се проявява на около 20-годишна възраст и протича малко по-тежко, вторият - около 50-ата година. Има вероятност псориазисът да започне в младостта, ако някой от вашите роднини вече е бил диагностициран с него. Но за разлика от други наследствени заболявания, естеството на предаването на псориазиса от поколение на поколение не е очевидно, поради което е невъзможно да се предскаже със сигурност дали някой от членовете на семейството ще се разболее и кой точно.

Така че можете да станете жертва на псориазис по всяко време, от ранна детска възраст до дълбока старост.

Генетично предразположение към псориазис

Наследственият фактор играе значителна роля в развитието на това заболяване - за това говори фактът, че то е по-често при хора, чиито роднини вече страдат от псориазис. Рискът от развитие на псориазис при дете, чиито родители са здрави, е 12%. Когато псориазисът се диагностицира при бащата или майката, вероятността се увеличава - това вече е 10-20%. Ако и двамата родители са болни, рискът за детето ще бъде до 50%.

Сега учените смятат, че унаследяването на псориазиса е многофакторно, тоест няколко различни гена са отговорни за предразположението към това заболяване и за да се развие, са необходими няколко различни външни или вътрешни фактора. Нека да разгледаме кои точно.

Причини за възникване или обостряне на псориазис

Според последните научни медицински изследвания псориазисът не се причинява от една причина, а от цял ​​комплекс от фактори, които са в сложно взаимодействие. Най-често е невъзможно да се определи точната причина за псориатични обриви. Например тези, които имат генетична предразположеност към псориазис, може да не изпитват никакви прояви в продължение на много години, въпреки че, от друга страна, е добре известно какво точно провокира появата на симптомите на псориазис при тях.

Такива провокиращи въздействия са наранявания на кожата (т.нар. феномен на Кьобнер) - обикновени драскотини и порязвания или хирургически разрези, всякакви ожулвания (включително на места, където дрехите просто се щипят или трият), инжекции, слънчеви, термични или химически изгаряния. Механизмът на това все още не е напълно проучен, но тази особена реакция съпътства и някои други кожни заболявания.

Връзката между псориазис и слънцето заслужава специално обсъждане. Слънцето има двусмислен ефект върху хода на заболяването. В умерени количества ефектът му е благоприятен - пациентите, живеещи в зони със студен климат, просто чрез слънчеви бани и още повече като отиват на почивка на юг, отбелязват значително подобрение на състоянието си. Но е важно да запомните да бъдете внимателни: слънчевото изгаряне, напротив, може да причини отрицателен ефект - при 5-10% от страдащите от псориазис слънчевите бани провокират обостряне.

Протичането на псориазиса се влияе значително от други дерматологични заболявания. Например, ако човек, предразположен към псориазис, има гъбична инфекция в гънките на кожата, псориазисните плаки могат да се образуват и в тези области (интердигитални, аксиларни, ингвинални гънки, пъпна област).

Често псориазисът започва със съпътстващи стрептококови инфекции - възпалено гърло, хроничен тонзилит, инфекции на горните дихателни пътища, както и ваксинации (предимно това се отнася за деца). Ако пациентът вече страда от псориазис, стрептококови инфекции на горните дихателни пътища могат да причинят обостряне.

Най-голямата опасност от съпътстващи инфекции за пациент с псориазис е ХИВ. Когато се развие СПИН, псориазисът е особено тежък: обривите могат да покрият почти цялата кожа (това състояние се нарича псориатична еритродермия).

Алкохолът, особено силните напитки, бирата и шампанското, също причиняват влошаване на заболяването. Злоупотребата с алкохол, като правило, води до факта, че псориазисът става практически нечувствителен към предписаните лекарства и процедури.

И накрая, псориазисът отчасти потвърждава старата формула „всички болести идват от нервите“ - появата му може да бъде провокирана от прекомерно натоварване на нервната система и стрес. Механизмът на тази причинно-следствена връзка не е напълно ясен и освен това някои пациенти отбелязват, напротив, благоприятния ефект на стреса върху тяхното състояние.

Какви процеси протичат в кожата при псориазис

Както вече знаем, в кожата на човек, генетично предразположен към псориазис, под въздействието на определени външни или вътрешни фактори могат да започнат патологични промени, в резултат на които се образуват псориатични плаки. По правило техните граници са ясни, цветът е червено-розов, а повърхността е покрита с люспи. Тези клинични прояви са следствие от нарушено възпроизводство и узряване на кожните клетки, възпаление и промени в кръвоносните съдове на кожата.

Патогенезата (механизмът на развитие) на псориазиса в неговите първични връзки на клетъчно ниво не е проучена. Но надеждно е известно: в повърхностните слоеве на кожата клетъчното делене се ускорява. Ако здравите кожни клетки живеят 30-40 дни - от момента, в който изглеждат, че умират и се ексфолират, то при псориазис този процес се случва 6 пъти по-бързо. Такава активна клетъчна пролиферация води до удебеляване на кожата, по-специално на нейния бодлив слой. Тези розово-червени участъци от удебелена кожа се наричат ​​псориатични папули, а когато папулите се слеят, те се наричат ​​псориатични плаки. Но въпреки че клетките се размножават бързо, те нямат време да узреят и напълно да преминат през всички етапи на своето развитие. Поради това гранулираният слой на кожата практически изчезва и процесите на кератинизация на епидермалните клетки се нарушават. Резултатът от това е значително удебеляване на роговия слой, което обяснява появата на множество люспи по повърхността на псориатичната плака.

В следващите раздели можете да научите за псориазиса (как се проявява болестта), заболяването и употребата на лекарството.

Генетични особености

Псориазисът и наследствеността са две взаимосвързани понятия, въпреки че точната причина за съответното заболяване не е установена. Известно е, че при псориазис е нарушен процесът на кератинизация на кератиноцитите. Възниква локално възпаление на епидермиса.

Псориазисът не е заразен. Не се предава чрез физически контакт, а причината за прогресирането му се крие в особеностите на функциониране на всеки организъм. Настъпва метаболитно разстройство, автоимунна дисфункция.

Ако попадне в среда, в която е изложен на неблагоприятни обстоятелства, тогава шансът за прогресиране на заболяването рязко се увеличава. От друга страна, липсата на такива условия не гарантира премахването на придобитата патология.

Според статистиката, ако един от родителите има псориазис, шансът за предаване на патологията на потомството е 14-18%. Когато мама и татко са засегнати от съответното заболяване, вероятността децата да развият псориазис в бъдеще е 50-70%.

Майка и дете

Псориазисът е невродено заболяване. Това се случва на фона на развитието на бебето и взаимодействието му с факторите на околната среда. 15-20% от случаите на предаване на болестта стават по майчина линия.

Трудно е да се предотврати подобно развитие. Лекарите учат бъдещите родители как да се държат, ако се появи заболяване. Дали може да се избегне или не се определя от индивидуалните особености на всеки организъм.

Баща и дете

Псориазисът е многофакторно заболяване, което е кодирано от специфична генна последователност. Може да се наследи от бащата. След зачеването ембрионът получава 50% от генетичния материал на двамата родители.

Когато дефектните локуси се предават като част от генома, тогава шансът за развитие на патология се увеличава. Рискът от наследяване на заболяването от бащата е 12-18%.

Никой не може да определи кои точно гени ще получи едно дете. След раждането е важно да се следи състоянието на кожата на бебето. Появата на първите характерни симптоми показва възможно предаване на дефектни гени.

Псориазисът не е генетично заболяване в класическия смисъл на думата. Развитието му се контролира допълнително от факторите на околната среда. Типичните наследствени патологии прогресират, независимо от условията на околната среда.

Утежняващи фактори

Заболяването изисква допълнително излагане на провокиращи агенти. Те стимулират локално възпаление, нарушено узряване, кератинизация и отхвърляне на кератиноцитите.

Фактори, стимулиращи наследственото заболяване:

  • отслабване на имунната защита;
  • контакт с химикали;
  • неблагоприятни условия на околната среда;
  • минали инфекции;
  • лоши навици . Този фактор е типичен за деца в юношеска и юношеска възраст;
  • вродена суха кожа.

На фона на тези нюанси се увеличава рискът от бързо прогресиране на съответната патология. За да се сведе до минимум появата му, е необходимо да се елиминира тяхното влияние.

Просто е невъзможно да се изолира дете след раждането от всички фактори. Родителите трябва постоянно да наблюдават състоянието на кожата на бебето, за да идентифицират наличието на патология.

Псориазисът е генетично заболяване, чието протичане зависи от различни обстоятелства. Механизмите на предаване на патологията по наследство все още се изучават.

Тъй като не е установен универсален механизъм на наследяване на заболяването, най-добрият вариант за коригиране на състоянието на деца, страдащи от псориазис от раждането, е навременната, комплексна терапия.

Известно е, че гените програмират буквално всеки човешки параметър: тегло, ръст, цвят на очите и косата, предразположение към определени заболявания. Разликите между индивидите са резултат от различни модификации на определен ген. Когато гените са здрави, човешкото тяло и всички негови клетки функционират нормално. Но ако една клетка мутира, може да се развие генетично заболяване, включително наследствен псориазис.

Кой ген е отговорен за развитието на псориазис?

Първоначално имаше много дебати дали псориазисът е наследствено или придобито заболяване. И буквално преди 10 години американски изследователи доказаха, че болестта може да бъде както наследствена, така и придобита. За съжаление, в момента специфичният „псориатичен” ген все още не е идентифициран.

Идентифицирани са само около 25 генетични комплекта, наличието на поне един от които прави човек предразположен към развитие на болестта. Ако се задълбочим в генетиката (а псориазисът като генетично заболяване се изучава от тази наука), тогава развитието на псориатични плаки е неизбежно, ако детето е наследило два дефектни генетични комплекта от баща си и два от майка си. При всички останали варианти шансовете болестта да засегне детето са изключително малки.

Какво се случва, след като се открие генът, отговорен за развитието на болестта?

Изследването на специфичния ген, който провокира развитието на псориатични плаки, ще разкрие механизмите на временно дезактивиране на имунната система (което води до кожни дефекти). Това ще доведе до факта, че псориазисът, като наследствено заболяване, ще бъде победен. Вероятно предразположението на нероденото бебе към такова неприятно заболяване може да бъде идентифицирано в ранните етапи на бременността.

Псориазис и наследственост: каква е статистиката?

Изчислено е, че около 10 души на 100 наследяват един или повече генетични комплекта, които създават предразположение към псориазис. Само два процента от пациентите със засегнати гени обаче наистина развиват заболяването.

От различните фактори, които могат да допринесат за появата на псориазис и дори да бъдат пряка причина за неговото развитие, генетичните фактори в момента играят значителна роля.

Възможността за фамилни случаи на псориазис е отбелязана в началото на 19 век; Последвалите съобщения бяха спорадични и не ни позволиха да преценим уверено наследствения характер на това заболяване, въпреки че беше отбелязано в няколко поколения. През 20-ти век, особено през 50-60-те години, се натрупват твърде много подобни наблюдения и фамилният характер на псориазиса вече не може да се обяснява само със случайността. Според множество статистически доклади, фамилният псориазис се регистрира в доста широки граници - от 5-10% [Дариер (J. Darier)] до 91% [Ломхолт (G. Lomholt)], което зависи от броя на наблюденията, задълбоченост на прегледа на роднини на пробандите и други причини. Въпреки значителните колебания обаче, тези данни са твърде редовни, за да бъдат игнорирани.

Трябва да се подчертае, че за точното определяне на фамилния характер на псориазиса е необходим много дълъг период на наблюдение, тъй като заболяването често не се проявява веднага след раждането на деца при родители с псориазис, а се развива 10-20 години или повече след това. раждане. Farber и Carlsen (E. Farber, R. Carisen, 1966) изследват 1000 пациенти с псориазис, анализирайки времето на началото на заболяването в зависимост от възрастта. Отбелязано е, че при най-голям брой от прегледаните псориазисът се е появил преди 20-годишна възраст (и два пъти повече пациенти от женски пол); тази разлика не се наблюдава при пациенти, които са се разболели на възраст над 20 години.

Lomholt (1965) отбелязва това заболяване при 9% от изследваните роднини на 312 пациенти с псориазис. Според Hellgren (L. Hellgren, 1964), честотата на псориазис при близки роднини е 36% и е значително по-висока, отколкото в контролната група.

Броят на поколенията роднини, които имат псориазис, варира от 2 до 5. Има изолирани, но много убедително проследени наблюдения на псориазис дори в 6 поколения [например Грейсън и Шаир (L. Grayson, N. Shair, 1959) съобщават за псориазис. в 6 поколения в 27 роднини]. Абеле (D. S. Abele) и др. (1963) публикува анализ на родословието на 537 живи роднини, сред които 44 пациенти с псориазис в шест поколения.

Интересни данни са получени при изследване на близнаци. През 1945 г. T. Romanus публикува анализ на псориазис при 15 двойки еднояйчни близнаци, сред които конкордантност за псориазис е отбелязана при 11. Това и множество други описания на псориазис при еднояйчни близнаци несъмнено потвърждават неговата генетична природа. Причината за несъответствието трябва да се търси в разликата във външните въздействия, които в един случай могат да проявяват генетична предразположеност, но не и в друг.

Напредъкът в генетиката стимулира цитогенетичните изследвания при псориазис. Hornstein и Groop (O. Hornstein, A. Groop) на XII Международен конгрес на дерматолозите съобщават, че кариотипът на пациенти с псориазис, получен чрез култивиране на кръвни клетки, е нормален. Фрич (N. Fritsch, 1963), който изследва пациенти с псориазис, също не разкрива хромозомни аберации. Подобни данни са получени от Голдман и Оуенс (L. Goldman, P. Owens, 1964), както и от S. Gimenez (1968). През 1965 г. Hochglaube и Karasek (J. Hochglaube, M. Karasek) изследват кариотип, получен от фибробластни клетки на култура от нормална и патологична кожа, взета от пациенти с псориазис; не са открити промени в броя или структурата на хромозомите. При изследване на съдържанието на половия хроматин при пациенти с псориазис не са открити отклонения от нормата (G. B. Belenkiy, 1968; G. V. Belenkiy и S. S. Kryazheva, 1968). Тези данни обаче не изключват промени на генно ниво, които все още не могат да бъдат открити морфологично.

През 1931 г. K. Hoede, след като е изследвал 1437 пациенти с псориазис и е изследвал техните семейства, установява фамилния характер на заболяването в 39% от случаите и предполага неправилен доминантен тип унаследяване на псориазис, частично свързан с пола. Romanus (1945) потвърждава възможността за доминантно предаване на псориазис с непълно проникване на мутантния ген (около 18% от случаите), Abele et al. (1963) - прибл. 60% от случаите. През 1957 г. V. Ascher и др. описва семейство, в което и двамата родители и две от пет деца са имали псориазис; един от тях имаше особено силен генерализиран процес, който авторите разглеждат като резултат от действието на доминантния ген за псориазис в хомозигота. Щайнберг (A. Steinberg, 1951), след като изследва семействата на 464 пациенти, установи, че 6% от родителите страдат от псориазис, а заболяванията на децата се наблюдават 4 пъти по-често, ако единият родител е болен, отколкото ако и двамата са здрави. Тъй като честотата на псориазис при децата зависи от наличието или отсъствието на псориазис при родителите, авторите заключават, че най-малко два автозомно рецесивни гена са отговорни за появата на псориазис. Lomholt (1963) признава възможността за всеки от тези начини на наследяване. Бърч и Роуел (P.R. Burch, N. Rowell, 1965) допускат възможността за соматична генна мутация в клетъчния ствол на lpmphoid. Според F. M. Burnet те могат да бъдат придружени от растеж на засегнатия клонинг. Клетките на клонинга синтезират автоантитела, които са в състояние да проникнат през увредената епидермална базална мембрана, причинявайки хиперплазия на епидермалните базални клетки. Тази хипотеза предполага, че псориазисът е заболяване, причинено от спонтанно разстройство на автоимунитета. G. B. Belenky, S. M. Belotsky и I. A. Ivanova (1968) откриват естествени антитела към тъкани в серума на пациенти с псориазис както по време на ремисия, така и по време на обостряне; нивото на серумния имунитет и активността на антителата обаче не се различава от контролната група. Възможността за генетични промени на биохимично ниво е повод за редица изследвания в тази посока. Abele и др. (1963), определяйки плазмените нива на пикочна киселина и холестерол при пациенти с псориазис, не разкрива никакви аномалии. Hellgren (1964) отбелязва намаляване на албумина в серума на пациенти с псориазис и повишаване на алфа 2-глобулините и бета глобулините. При пациенти с псориазис се наблюдава повишена екскреция на кисели мукополизахариди и хидроксипролин. Rosner и Baranowska (J. Rosner, B. Baranowska, 1964) не отбелязват никакви особености при пациенти с псориазис при определяне на аминокиселини в кръвта и урината. Направен е опит да се установи връзката между кръвните групи и псориазиса. Гупта (M. Gupta, 1966) отбелязва, че повечето пациенти с псориазис имат кръвна група 0.

Wendt (G. G. Wendt, 1968) съобщава, че при пациенти с псориазис по-често се наблюдава кръв с антиген от група М, отколкото в контролната група.

Интензифицирането на изучаването на наследствените фактори при псориазиса ще може да хвърли светлина върху неговата етиология и патогенеза и да определи истинското място на псориазиса в нозологията на дерматозите.

Много наборници си задават въпроса: трябва ли да влязат в армията, ако имат псориазис? Или не? Не, хора с псориазис не се приемат в армията. Псориазисът не е наборна болест! Съгласно закона се определя категория годност „В“ и се дава отсрочка от армията (ненавременно). За да не бъдете засегнати от това състояние на кожата, моля, прочетете внимателно информацията по-долу. Питате защо болните от псориазис не се приемат в армията?

географски разлики в честотата на псориазис и разкрива, че разпространението на псориазис в различни страни тясно корелира с историческата смъртност от епидемии от стрептококови инфекции като скарлатина и еризипел, и предполага, че промените в генотипа в отговор на стрептококова инфекция водят до намаляване на смъртност от тези инфекции и определят предразположението към псориазис.

Много хора се питат дали псориазисът им дава увреждане? Как да получите увреждане? Ще се опитам да отговоря на тези и други въпроси. Защото често лекарите не дават ясен отговор. По принцип те казват, че псориазисът не отговаря на условията за инвалидност. Самите те знаят малко за това и подвеждат хората. Инвалидността дава на пациента определени предимства за жилищни и комунални услуги, получаване на безплатни лекарства, безплатно пътуване до мястото на лечение и пътуване до санаториум.

Биопсията е единственото изследване за днес кожен псориазис, други още не са измислени. Останалите изследвания са допълнителни, тъй като псориазисът е системно заболяване, което засяга много органи.

Първите признаци на симптоми на псориазис по тялото са червени, люспести петна, които приличат на голям пърхот по тялото. Диаметърът на петната в първия стадий на псориазис обикновено е от 2 мм до монети от 5 рубли, в началния стадий. За яснота има снимки с първите симптоми на псориазис в снимки. С напредването на заболяването плаките по кожата се увеличават до големи размери и се сливат с онези петна, които са наблизо.

Известно е, че пациентите с псориазис имат намалено качество на живот поради наличието на обриви както по открити, така и по затворени участъци от кожата, като за тях най-голямо значение имат затрудненията в социалните контакти; Пациентите с псориазис се характеризират с ниско самочувствие и срамежливост.

Приемът на пробиотици веднъж дневно в продължение на четири седмици подобрява състоянието на кожата на млади, здрави жени, установиха учени. В предишно проучване на подобна тема изследователите откриха, че пробиотиците, определени като живи микроорганизми или полезни бактерии, могат да се използват за лечение на кожни заболявания.

В Челябинск беше открит Център за имуноалергична патология на базата на консултативната клиника на регионалната клинична болница. Решението за създаване на Центъра на базата на клиниката по алергия, която работи в Челябинск ОКБ от 1972 г., беше взето от главния лекар на институцията Дмитрий Алтман.

Egis стартира местно производство на биоподобния инфликсимаб Flammegis® в руската производствена площадка в Кировска област. Flammegis® се използва за лечение на ревматоиден артрит, анкилозиращ спондилит, псориатичен артрит, псориазис, болест на Crohn и улцерозен колит.

В древна Гърция олимпийските атлети са се мажели с мед, надявайки се да увеличат силата си, пише Глория Хейвънхенд. Медът съдържа глюкоза и фруктоза, които водят до натрупване на животинско нишесте в черния дроб, пише The Daily Mail. Тогава само една лъжица мед съдържа 22 калории, а същото количество захар съдържа 15 калории.