Аллокин альфа 6 инъекций. Аллокин Альфа: применение и эффективность уколов при ВПЧ

Инструкция по применению:

Аллокин-альфа – противовирусное и иммуномодулирующее средство отечественного производства.

Фармакологическое действие

Применение Аллокин-альфа позволяет эффективно укрепить все звенья иммунной системы человека: гуморальный и клеточный иммунитет.

За счет применения Аллокин-альфа повышается активность Т-лимфоцитов, составляющих клеточный иммунитет. В свою очередь, Т-лимфоциты подавляют и уничтожают вирус, причем, непосредственно в момент взаимодействия с лекарством Аллокин-альфа.

Медицинские отзывы об Аллокин-альфа свидетельствуют о том, что препарат способен к выработке эндогенного интерферона, который дает возможность организму активно бороться с заболеванием.

Благодаря приему препарата Аллокин-альфа, регулируется проведение возбуждения через клетки и нервы гладкой мускулатуры, стимулируется передача нервно-мышечных импульсов, которые были нарушены ввиду блокады калиевых каналов. Кроме того, усиливается воздействие гистамина, окситоцина, ацетилхолина и серотонина на гладкую мускулатуру.

Применение Аллокин-альфа не производит токсического воздействия на организм и не вызывает неспецифической активации иммунной системы после перенесенного заболевания.

Основные результаты фармакологического действия Аллокин-альфа:

  • Снятие симптомов вирусной инфекции;
  • Сокращение сроков обострения заболевания;
  • Снижение риска осложнений;
  • Исключение рецидивов болезни в будущем.

Форма выпуска

Аллокин-альфа производится в виде белого порошка или пористой массы, без запаха. Из него готовят раствор для внутримышечного подкожного введения. Как правило, лекарство выпускается в виде Аллокин-альфа 6 ампул.

Показания к применению Аллокин-альфа

Применение Аллокин-альфа дает положительный результат в борьбе с такими заболеваниями как:

  • Папилломавирусная инфекция (ПВИ или ВПЧ);
  • Герпетическая инфекция;
  • Генитальный герпес;
  • Хронический вирусный гепатит С и В;
  • Лабиальный герпес;
  • Дисплазия шейки матки (эрозия);
  • Папилломы, кондиломы, бородавки (плоские и подошвенные);
  • Смешанные урогенитальные инфекции;
  • Грипп и ОРВИ.

Таким образом, применение Аллокин-альфа целесообразно в тех случаях, когда у больного отмечается резкое снижение иммунитета, и вспышка на этом фоне вирусной инфекции. Для приостановки развития инфекции и применяется данный высокоэффективный иммуномодулятор.

Противопоказания

Аллокин-альфа по инструкции нельзя принимать в следующих случаях:

  • Беременность на любом сроке;
  • Кормление ребенка грудью (период лактации);
  • Возраст до 18-ти лет;
  • Гиперчувствительность к компонентам препарата;
  • Аутоиммунные заболевания (склеродермия, системная красная волчанка, диффузный токсический зоб).

Во время лечения Аллокин-альфа следует прекратить прием алкоголя.

Инструкция по применению Аллокин-альфа

Согласно инструкции к Аллокин-альфа, препарат вводят подкожно. Для получения раствора для инъекций необходимо растворить препарат в 1 мл физиологического раствора хлорида натрия (NaCl).

Обычно, курс лечения Аллокин-альфа составляет 6 ампул.

В случае наличия рецидивов вирусной инфекции герпес более чем 6 раз за год, и длительности острого периода более 5-ти дней, лечение производится следующим образом:

1. В период первого рецидива вводится 3 дозы препарата Аллокин-альфа по 10 мг. Инъекции производятся через день. Курс лечения, таким образом, составит 5 дней;

2. В период следующего рецидива делают 3 инъекции по 1 мг, так же делая между ними однодневные перерывы;

3. В последующий рецидив доза Аллокин-альфа снижается до 0,1 мг. При этом производится также 3 инъекции с однодневными перерывами между ними.

Если частота рецидивов заболевания составляет меньше 6-ти раз за год и длится менее 5-ти дней, лечение препаратом Аллокин-альфа выглядит следующим образом:

1. Первый рецидив – 3 введения по 1 мг (перерыв один день);

2. Следующий рецидив – 3 введения по 0,1 мг.

В случае лечения острого гепатита (В и С), применение Аллокин-альфа производится после окончательной установки точного диагноза. Доза вводимого лекарства в этом случае составляет 10мг. Инъекции проводят 3 раза в неделю, лечение длится 3 недели. В общей сложности, больному делают 9 инъекций Аллокин-альфа. Если заболевание протекает в менее тяжелой форме, назначают по 1 мг Аллокин-альфа на одну инъекцию.

По отзывам к Аллокин-альфа, данный препарат часто назначают в комбинации с Ацикловиром.

Побочные действия

Обычно, как свидетельствуют отзывы о Аллокин-альфа, этот препарат хорошо переносится больными.

В редких случаях, применение Аллокин-альфа может вызывать некоторые побочные действия:

1. Мышечная слабость;

2. Головокружение.

3. Появление новых элементов герпетической сыпи

Все эти признаки, как правило, имеют место при неправильно составленном лечении Аллокин-альфа.

К побочным действиям могут привести:

  • Превышение дозы препарата;
  • Неправильное сочетание лекарств;
  • Несоблюдение противопоказаний в инструкции Аллокин-альфа;
  • Несоблюдение гигиены тела;
  • Нарушение порядка инъекций (отсутствие перерывов);
  • Неправильная манипуляция укола.

Тем кто читает аннотации препаратов перед их применением становятся ясны многие моменты их воздействия на здоровье. Так в частности, про лекарство Аллокин-альфа инструкция по применению говорит, что это индуктор синтеза интерферона, то есть препарат который обладает противовирусным и иммуномодулирующим действием на человеческий организм.

Какой у Аллокин альфа состав и форма выпуска?

Препарат выпускается в виде лиофилизата белого цвета, он представляет собой мелкодисперсный порошок или же немного пористую гигроскопичную массу, это вещество не обладает никаким особым запахом. Из него готовят лекарственный раствор, который вводят в виде подкожной инъекции.

В одной ампуле из стекла содержится гистидил-глицил-валил-серил-глицил-гистидил-глицил-глутаминил-гистидил-глицил-валил-гистидил-глицин.

Стеклянные ампулы помещены в ячейковые контурные упаковки, которые располагаются в прочных картонных пачках, на их торце можно увидеть дату изготовления препарата, а также проставлен срок годности лекарственного средства.

Отпускается это лекарственное средство только по рецепту врача. Хранить его рекомендуется в защищенном от света месте, при этом температурный режим может варьировать от 2 до 8 градусов. Годность лекарства не должна превышать два года, после истечения срока препарат использовать нельзя, так как он не окажет должное терапевтическое воздействие на организм, и может лишь навредить.

Фармакологическое действие Аллокин-альфа

Аллокин-альфа представляет собой олигопептид, по своему фармакологическому действию этот препарат схож с интерфероном альфа. Это лекарственное средство считается индуктором синтеза интерферонов, стимулирует распознавание дефектных клеток лимфоцитами.

В экспериментах была доказана высокая эффективность этого лиофилизата в отношении инфекций, которые вызваны вирусами гриппа, гепатита В и С, а также герпеса и папилломы человека. Это иммуномодулирующее средство не обладает токсическим, канцерогенным и эмбриотоксическим действием, не вызывает мутации и аллергические реакции организма.

Препарат довольно быстро попадает в кровяное русло, где происходит его взаимодействие с иммунокомпетентными клетками. Повышение концентрации интерферона начинает отмечаться уже через два часа после введения лекарства и сохраняется на протяжении до восьми часов.

Показания к применению Аллокин-альфа

Препарат показан к использованию пациентам, в анамнезе которых выявлен хронический рецидивирующий герпес. Аллокин-альфа входит в состав комплексных терапевтических мероприятий средней и тяжелой формы гепатита В.

Какие у Аллокин-альфа противопоказания к применению?

Это лекарственное средство нельзя применять при наличии в анамнезе аутоиммунных заболеваний; при повышенной чувствительности к некоторым компонентам этого препарата его также использовать противопоказано.

Во время беременности, а также и в период лактации Аллокин-альфа применять тоже противопоказано, а также его не используют в детском возрасте.

Применение Аллокин-альфа и дозировка

Препарат следует вводить подкожно, при этом лиофилизат рекомендуется растворять в миллилитре физиологического раствора. Стандартный курс терапевтических мероприятий, которые направлены на предотвращение рецидива герпеса, включает в себя инъекции этого лекарственного средства в дозировке 1 мг через день, при этом необходимо провести всего три укола.

При наличии в анамнезе пациента острого гепатита В лекарство вводят в дозировке 1 мг три раза в неделю на протяжении трехнедельного срока, таким образом, получается всего девять инъекций.

Передозировка препарата

Что касается передозировки препарата, то до настоящего времени подобных случаев установлено не было. В противном случае следует сразу же обратиться за медицинской помощью к квалифицированному врачу.

Лекарственное взаимодействие Аллокин-альфа

При проведении терапевтических мероприятий при хроническом рецидивирующем генитальном герпесе, Аллокин-альфа может быть назначен совместно с ацикловиром, либо с его производными. В данном случае препараты дополняют друг друга в комплексном лечении. С какими-либо другими медикаментозными средствами взаимодействия выявлено не было.

Какие у Аллокин-альфа побочные эффекты?

Среди проявляющихся побочных действий можно отметить наличие незначительной слабости, головной боли и головокружения. При наличии герпетической инфекции возможно появление на кожных покровах новых элементов сыпи. После отмены этого препарата симптомы полностью проходят.

Особые указания Аллокин-альфа

Начало терапевтических мероприятий должно происходить при появлении самых начальных симптомов заболевания, при гепатите В лечение необходимо начинать не позднее седьмого дня после выявления первых признаков желтухи.

Аллокин-альфа применяется и в монотерапии, его рекомендуется использовать при наличии в анамнезе папилломавирусной инфекции, которая спровоцирована онкогенными типами вируса, при этом должны отсутствовать поражения аногенитальной области, а также и шейки матки.

Препарат входит в комплексную терапию при наличии папилломавирусной инфекции, когда имеет место поражение аногенитальной области и шейки матки, вызванные онкогенными типами вируса.

Способность управлять механизмами и водить автотранспорт может быть ограничена, если у пациента возникает головокружение, в этом случае следует воздержаться от работы с техникой.

Какие у Аллокин-альфа аналоги?

Аллокин-альфа может быть заменен лекарственным средством с аналогичным действием, которое называется Аллоферон, но только после консультации с квалифицированным доктором.

Заключение

Перед непосредственным применением этого лекарственного препарата лечение Аллокином альфа должно быть согласовано с лечащим квалифицированным врачом, и только с его одобрения можно проходить подобные терапевтические процедуры. От самостоятельного использования иммуномодулирующих препаратов следует воздержаться.

Противовирусное средство - олигопептид (гистидин - глицин - валин - серин - глицин - гистидин - глицин - глутамин - гистидин - глицин - валин - гистидин - глицин), по фармакологическому действию близок к интерферону альфа.

Индуктор синтеза эндогенных интерферонов и активатор системы NK-киллеров. Стимулирует распознавание и лизис дефектных клеток цитотоксическими лимфоцитами. Эффективен при инфекциях, вызываемых вирусами гриппа А и B, гепатита С, герпеса.

Не обладает общей токсичностью, аллергенным, мутагенным, канцерогенным, эмбриотоксическим действием и не влияет на репродуктивную функцию.

Повышение концентрации интерферона отмечается через 2 ч после введения препарата; высокая концентрация сохраняется (2-2.5 раза выше обычного фонового) на протяжении 6-8 ч со снижением до исходных значений к концу суток. Повышенная функциональная активность NK-киллеров наблюдается в течение 7 дней после введения препарата.

Фармакокинетика

Быстро проникает в плазму крови, где взаимодействует с иммунокомпетентными клетками. Определение концентрации затруднено близким структурным сходством его метаболитов с белками сыворотки крови.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения в виде порошка или пористой массы, белого цвета, без запаха; гигроскопичен.

1 мг - ампулы (1) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
1 мг - ампулы (2) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
1 мг - ампулы (3) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
1 мг - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
1 мг - ампулы (10) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.

Дозировка

Назначают п/к.

При частоте рецидивов более 6 в год и продолжительности более 5 дней в первый рецидив рекомендуется 3 введения в дозе 10 мг с интервалом в 1 день, в следующий рецидив - 1-3 инъекции по 1 мг, в последующий рецидив - 1-3 введения по 0.1 мг.

При частоте рецидивов менее 6 в год и продолжительности менее 5 дней рекомендуется 3 введения с интервалом в 1 день по 1 мг, в следующий рецидив - 1-3 инъекции по 0.1 мг.

Перед введением препарат растворяют в 1 мл 0.9% раствора натрия хлорида.

Побочные действия

Возможно: слабость, головокружение, образование новых элементов герпетической сыпи.

Показания

Хронический рецидивирующий генитальный герпес.

Противопоказания

  • гиперчувствительность;
  • беременность;
  • период лактации;
  • возраст до 18 лет.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан при беременности и в период лактации.

Аллокин альфа – это противовирусный препарат российского производства. Аналог интерферона. Эффективен против герпеса и ВПЧ. Хорошие отзывы среди врачей и пациентов - до 98% излечения.

Производитель: ФМБА России.

О препарате

Торговое название: аллокин-альфа (см на фото).

Действующее вещество: аллоферон. Это аналог человеческого интерферона.

Ранее аллоферон получали из личинок насекомых. В настоящее время его производят путем химического синтеза, то есть искусственным путем.

В организме человека Аллокин:

  • стимулирует выработку собственного интерферона человека
  • стимулирует работу натуральных киллеров – иммунных клеток, которые убивают вирус.

После укола Аллокина-альфа лечебный эффект сохраняется в течение 7 дней.

Для покупки необходим рецепт врача.

Показания

Аллокин-альфа хорошо себя показал при следующих вирусных инфекциях:

  • Вирус папилломы человека, особенно его онкогенные типы ()
  • Вирус герпеса 1 и 2 типа
  • Вирус гепатита B
  • Вирус гриппа

Инструкция по применению

Аллокин альфа выпускается в ампулах, в виде порошка. В коробке может быть 1, 2, 3, 5 или 10 ампул. Одна ампула – одна инъекция.
В таблетках не производится.

Как разводить?

Порошок в ампуле разводят 1 мл физ. раствора (это 0,9% NaCl) непосредственно перед самой инъекцией.
Пауза на 1-2 минуты, пока порошок растворится.
Раствор набирают в шприц.

Куда колоть?

Уколы ставят подкожно: в плечо или бедро.

По инструкции

Лечение ВПЧ-инфекции производится курсом из 6 инъекций, которые ставят через день. Для лучшего эффекта Аллокин-альфа следует применять в комплексе с другими противовирусными препаратами и удалением папилломы или прижиганием очага дисплазии шейки матки (читать информацию о дисплазии шейки матки).

Часто врачи сочетают инъекции аллокина и интерферон в свечах. При этом на курс лечения берется уже не 6 ампул, а 3 ампулы. Но в любом случае, объем и схема лечения избирается в каждом случае индивидуально, в зависимости от распространенности и запущенности процесса у пациента.

Лечение герпеса. Аллокин-альфа ставится через день по 1 ампуле – на курс 3 инъекции. Также рекомендуется сочетать этот препарат с ацикловиром для лучшего и стойкого эффекта.

Лечение гепатита B. Аллокин-альфа ставится через день по 1 ампуле – курс 9 инъекций.

Внимание: чем раньше начато лечение всех вирусных заболеваний, тем быстрее наступит излечение. Затягивание с лечением может привести к отсутствию эффекта от применения аллокина и других противовирусных лекарств.

На ранней стадии - излечение у 98% пациентов.

На поздних стадиях - значительно меньше (на 20-30%).

Аналоги Аллокина-альфа

Российские:

  • Панавир ().
  • Генферон (свечи).
  • Другие препараты интерферона под разными торговыми названиями.

Зарубежные:

  • Эпиген интим ().
  • Изопринозин ().
  • Имиквимод, или крем Алдара - .

Побочные эффекты и действия

Слабость, головокружение, иногда – увеличение сыпи или аллергия на Аллокин. Не рекомендуется сочетать с алкоголем, так как усиливается головокружение.
Боли в месте укола практически никогда не бывает.
Побочные действия на Аллокин появляются очень редко.

Противопоказания

  • Аутоиммунные заболевания
  • Дети до 18 лет
  • При беременности противопоказан!
  • Кормящие мамы – на время лечение прекратить кормление грудью.

Передозировки

Не было никогда!

Цена

Стоимость аллокина-альфа высокая. Одна ампула стоит от 1000 рублей (российских). Самая распространенная пачка – 3 ампулы аллокина. Ее цена – 3500 рублей (на фото ниже).

Стоимость 6 ампул – почти 7000 рублей.

Противовирусные уколы раствора аллоферона, как информирует описание препарата Аллокин-Альфа – инструкция по применению – могут вызвать головокружение, слабость, появление сыпи, но эти явления редкие и не требуют прекращения лечения. Это средство демонстрирует высокую активность против инфекций, катализаторами которой выступают вирусы гриппа, гепатита и герпеса. Для достижения терапевтического эффекта, при приготовлении раствора для инъекций следует четко следовать инструкции.

Уколы Аллокин-Альфа

Естественные цитокиновые реакции организма являются основой иммунитета. Продуцируемые лимфоцитами молекулы цитокины служат передатчиками информации между клетками. Они оповещают о проникновении инфекции или вируса и запускают защитный механизм. Противовирусный эффект тем сильнее, чем раньше после попадания патогенного агента начнется выработка интерферонов. Развитие острых вирусных заболеваний происходит вследствие подавления цитокинов. Аллокин-Альфа был разработан с целью предупреждения выключения информационных молекул под воздействием вирусов.

Препарат Аллокин-Альфа – это селективный стимулятор естественного иммунитета, оказывающий иммунотропное действие. Уколы от ВПЧ (вируса папилломы человека), вирусных гепатитов и вируса герпеса, согласно отзывам пациентов хорошо переносятся и существенно укрепляют защитные силы организма. Данные наблюдений, полученные в процессе терапевтической практики применения иммуномодулятора, свидетельствуют о снижении частоты рецидивов герпеса и папилломавирусной инфекции.

Состав и форма выпуска

Препарат производится в форме гигроскопичного лиофилизированного белого порошка, расфасованного в ампулы, каждая из которых содержит 1 мг аллоферона. Инструкция по применению содержит описание биологически активного вещества, которое является единственным составным компонентом лекарства. Аллоферон – это олигопептид, стимулятор синтеза интерферона и активатор естественных киллеров. Он демонстрирует активность по отношению к инфекциям, спровоцированным вирусами папилломы, гриппа, герпеса, гепатита.

Фармакологическое действие

Подкожное введение раствора способствует быстрому проникновению аллоферона в кровь, где он связывается с клетками иммунной системы. Активное действующее вещество препарата является эффективным индуктором синтеза эндогенных интерферонов, стимулятором распознавания и лизиса (растворения) дефектных клеток цитотоксическими лимфоцитами. После инъекции препарата усиливается проведение импульсов через нервные клетки и возрастает сила воздействия гистамина, окситоцина, серотонина на гладкую мускулатуру.

Показания к применению

Иммуномодулятор целесообразно применять при вирусных инфекциях, спровоцированных резким снижением защитных функций организма. Согласно инструкции, препарат эффективен при:

  • комплексной терапии острого гепатита типа В;
  • хронических инфекциях, вызванных папилломавирусом (в т.ч. онкогенными вирусами);
  • рецидивирующем генитальном герпесе 1 и 2 типа;
  • хронических формах гепатита С и В;
  • эрозии шейки матки (дисплазии);
  • вирусах гриппа;
  • папилломах, кондиломах, бородавках;
  • урогенитальных инфекциях.

Способ применения и дозировка

Курс терапии с использованием иммуномодулятора должен назначать квалифицированный специалист, исходя из индивидуальных особенностей пациента и клинической картины заболевания. Количество инъекций и продолжительность лечения зависят от текущего состояния больного и вида вирусного агента. Непосредственно перед началом процедуры следует развести содержимое ампулы для получения инъекционного раствора. Согласно инструкции введение препарата происходит путем подкожных инъекций в область, обозначенную врачом.

Как разводить

Растворителем порошка аллоферона для приготовления инъекции выступает 0,9% физиологический раствор хлорида натрия. Применение другого средства для растворения Аллокин-Альфа недопустимо ввиду снижения терапевтического эффекта. Для подкожного введения используют 1 мл физраствора, который следует набрать в шприц, добавить к содержимому ампулы и энергично встряхнуть. По инструкции разведенный препарат подлежит немедленному использованию. До или после введения раствора набирать в тот же шприц другие лекарственные средства нельзя.

Дозировка препарата и длительность курса лечения

Инструкция по применению препарата содержит обобщенные указания относительно дозировки и схемы лечения при различных видах инфекций, точные дозы и длительность терапии должен назначить лечащий врач:

Как колоть Аллокин-Альфа

Согласно отзывам, уколы Аллокин-Альфа не вызывают неприятных ощущений, ввиду того, что используются тонкие и маленькие иглы. Подкожные инъекции должны выполнять медицинские работники. Общий алгоритм действий заключается в следующем:

  1. гигиеническая обработка рук;
  2. выбор области, куда будет вводиться раствор (верхняя треть поверхности плеча, боковая поверхность живота, внутренняя часть бедра или подлопаточная область);
  3. обработка спиртовым раствором кожных покровов на месте введения;
  4. формирование кожной складки;
  5. введение иглы на 2/3 от ее длины под углом 45 градусов к поверхности кожи;
  6. медленное введение раствора аллоферона;
  7. извлечение иглы;
  8. обработка места инъекции.

Особые указания

В инструкции по применению указано, что препарат не влияет на репродуктивную функцию и не обладает общей токсичностью. К особым указаниям относительно приема раствора аллоферона относятся:

  • Аллокин-Альфа и Ацикловир дополняют друг друга, и комбинация этих препаратов может использоваться для эффективного лечения хронического генитального герпеса (рецидивирующей формы).
  • При лечении папилломавирусной инфекции применение в качестве монотерапии Аллокин-Альфа допустимо, если отсутствуют клинические поражения шейки матки;
  • необходимость сочетания Аллокин-Альфа с другими иммуномодуляторами требует постоянного врачебного контроля показателей анализов крови.
  • Терапия гепатита В должна начинаться не позднее седьмого дня с момента выявления признаков желтухи.
  • При появлении головокружения по время лечения препаратом следует воздержаться от управления сложными механизмами, автомобилем.

Аллокин-альфа и беременность

Исследования препарата относительно появления мутагенных факторов, тератогенеза, эмбриолетального или фетотоксического действия положительных результатов не дали, однако врачи не рекомендуют применение уколов Аллокин-Альфа в период беременности и лактации. Такие меры предосторожности связаны с высокой активностью аллоферона и его способностью оказывать неблагоприятное воздействие на развитие плода. Необходимость противовирусного лечения с использованием этого препарата во время грудного вскармливания требует перевода ребенка на искусственное кормление.

Совместимость с алкоголем

Активное вещество препарата способствует повышению концентрации вырабатываемых клетками антивирусных белков (интерферонов), которые чувствительны к любым изменениям плазмолитической жидкости. Этанол не вступает во взаимодействие с аллофероном, но алкоголь способен менять химический состав крови, поэтому реакцию организма на совмещение препарата и спиртосодержащих напитков предугадать невозможно. Производитель лекарства рекомендует воздержаться от употребления алкоголя во время лечения, о чем сказано в инструкции по применению.

Побочные действия и передозировка

За все время применения лекарства в терапевтической практике случаи передозировки аллофероном не зарегистрированы. Информация о нежелательных эффектах, возникающих на фоне приема аллоферонсодержащего препарата, указана в описании лекарства Аллокин-Альфа – или инструкции по применению. Согласно отзывам инъекции от герпеса переносятся хорошо и редко вызывают побочные действия, самыми частыми проявлениями которых являются:

  • появление новых герпетических высыпаний;
  • головокружение;
  • слабость.

Противопоказания

Инъекции аллоферона, согласно инструкции, противопоказаны во время беременности и кормления грудью. В педиатрической практике Аллокин-Альфа не применяется, минимальный возраст пациента, которому может быть назначено лечение этим препаратом составляет 18 лет. К другим противопоказаниям относятся.