В основном цитомегаловирус у детей обнаруживается случайно, когда при обследовании анализа крови присутствуют антитела к ЦМВИ (Цитомегаловирусная инфекция). Почти 60% детей заражены ЦМВИ, но вирус до определённого времени, а именно до снижения иммунной системы, находится в латентной фазе (в спящем режиме), ничем себя не проявляя. Ниже мы расскажем о причинах и лечении этого заболевания, а также о том, как проявляется цитомегаловирусная инфекция у детей.

Общие причины

Изначально возбудитель проникает в органы дыхания, пищеварительную систему или в половые органы через слизистые оболочки рта и носа. В области внедрения ЦМВИ у детей модификаций (изменений) обычно не возникает. Вирус, однажды оказавшись в организме, продолжает там своё существование вечно, находясь в латентной фазе до момента снижения иммунитета детского организма.

Причинами дефицита иммунитета могут быть:

химиотерапия;
частые простудные заболевания – ОРЗ, ОРВИ, ангина;
употребление цитостатиков (лечебные препараты, подавляющие разделение клеток);
ВИЧ, СПИД;
тяжёлые заболевания.

Источником заражения цитомегаловирусом у детей является только вирусоноситель – человек больной ЦМВИ. Рассмотрим несколько вариантов передачи инфекции:

трансплацентарный - инфекция передаётся плоду путём проникновения вируса через плаценту от заражённой матери;
контактный путь передачи инфекции - при поцелуях с помощью слюны попадает на слизистые оболочки полости рта и горла, через гортань в верхнюю дыхательную систему;
воздушно-капельная линия передачи – при чихании или кашле вирусоносителя во время общения с ним, а также с помощью слюны;
бытовой путь передачи инфекции – при общем пользовании предметами домашнего обихода.

Цитомегаловирусная инфекция у ребёнка, как правило, чаще всего возникает в возрасте от двух лет. Дети уже ходят в детский сад или в школу, но к личной гигиене ещё не относятся более скрупулёзно. К тому же любят обмениваться разными предметами или делиться едой и разными вкусностями.

Пути заражения плода внутриутробно или новорожденного ребёнка

Новорожденного младенца может заразить больная мать при родах (интранатально) или вскармливании грудным молоком (50% случаев заражения). Цитомегаловирус у ребёнка может произойти при заболевании матери цитомегаловирусом острого или обострённого характера. В этом случае заражение плода приводит к развитию врождённой цитомегалии у детей.

Особенно серьёзная опасность – это когда вирусное заражение плода проистекает в начале беременности, примерно в первые три месяца. Это может повлечь гибель ребёнка, а цитомегаловирусная инфекция у новорожденных может отразиться возникновением пороков разного плана – уродство или патологии внутренних органов.

Классификация цитомегаловируса у детей

Для ЦМВИ свойственно многочисленное разнообразие форм:

латентная (спящий режим) или острая;
локализованная (место формирования патологического процесса);
генерализованная (распространение аномального процесса по всему организму или отдельному органу из очага заражения);
приобретённая;
врождённая.

Как правило, ЦМВИ у новорожденных возникает внутриутробно. Чаще всего это случается при заражении женщины данной болезнью перед зачатием ребёнка или во время беременности. Плод заражается через плаценту. Если заражение происходит на раннем этапе беременности, то чаще всего беременность заканчивается выкидышем.

Симптомы

Признаки врождённого цитомегаловируса

При неонатальном (период новорожденности) инфицировании, симптомами цитомегаловируса у детей могут стать пороки дальнейшего развития. Вирус оказывает содействие при образовании порока сердца, патологическое отклонение в формировании мозга и прочих тяжёлых аномальных процессах в детском организме.

Первыми симптомами фактического наличия цитомегаловирусной инфекции у детей являются следующие признаки:

гипотонус (сниженный тонус) мышц;
общая слабость;
вялость;
неспокойный сон;
невозможность усваивать пищу;
сниженный аппетит.

В довольно тяжёлых случаях вероятен смертельный исход, возможно в первые недели после появления на свет.

При заражении в третьем триместре, у детей, как правило, врождённые пороки формирования совершенно отсутствуют. Но могут быть осложнения, которые выражаются желтухой (заболевание печени и желчных путей), гемолитической анемией (заболевание крови), гидроцефалией (водянка головного мозга) и другими серьёзными патологиями.

Признаки приобретённого Цитомегаловируса

Приобретённый цитомегаловирус может проявлять себя в исключительно редких случаях. В основном он находится в латентной фазе, не проявляя никакого влияния на организм малыша, что говорит о высокой работе иммунитета у ребёнка. Значит, иммунная система препятствует репродукционной активации данного вируса.

Если же у детей низкая иммунная защита, то болезнь будет выражаться учащёнными простудными заболеваниями. Это могут быть ОРВИ, ОРЗ с высокой температурой тела и воспаление лимфатических узлов.

При хроническом иммунном дефиците, организм детей нередко подвергается инфицированию. В сложившейся ситуации возможные осложнения локализуются (располагаются) в некоторых системах детского организма:

нервная система;
пищеварительная система;
сердечно-сосудистая система;
мочеполовая система.

Форма данного вируса лечится довольно долго, чаще всего – безуспешно. Но ЦМВИ осложнённого типа встречается очень редко. Признаки заболевания и методы лечения – жизненно необходимая информация. Родители, которые заботятся о физическом здоровье своих детей, будут в обязательном порядке стремиться предупредить допустимые негативные последствия цитомегаловируса.

Диагностика

Правильно диагностировать цитомегаловирусную инфекцию у детей очень непросто, потому что проявления визуально походят на некоторые простудные заболевания. Лечащий врач тщательно осматривает детей, при необходимости даёт направления на сдачу анализов для исследования.

Анализы

Для обнаружения цитомегаловируса у детей необходимо сдать анализы:

кровь на наличие иммуноглобулинов класса M и G к цитомегаловирусу. Обнаружение в крови иммуноглобулинов класса M к ЦМВ говорит о первичном инфицировании, а при обнаружении иммуноглобулинов G указывает на хроническое течение заболевания;
с помощью ПЦР мочи и слюны можно рассмотреть наличие самого возбудителя;
при общем анализе крови у детей исследуется численность эритроцитов, тромбоцитов, а также лейкоцитов;
биохимические анализы крови для обследования ферментов печени.

Методы инструментального исследования

Данное обследование назначается целесообразно:

УЗИ брюшной полости для исследования печени и селезёнки;
МРТ или УЗИ головного мозга для исследования очагов воспаления.

При генерализованном инфекционном заболевании детей направляют к окулисту для обследования глазного дна.

Лечение

Лечение цитомегаловирусной инфекции у детей значительно зависит от возраста малыша, формы болезни и её тяжести протекания. Форма спящего режима (латентная форма) вируса не требует специального лечения. В таком случае детям необходимо более особое внимание в плане полноценного обеспечения следующих аспектов:

рациональное питание;
ежедневные прогулки на свежем воздухе;
лёгкое закаливание детского организма;
повышенный психологический комфорт.

Пробиотики (для человека апатогенные бактерии, обеспечивают восстановление микрофлоры) и витаминные комплексы помогают предупредить дисбактериоз и максимально обеспечить улучшение пищеварения.

Требуется лечение цитомегаловируса лишь детям, болеющим острой формой ЦМВ. Мононуклеозоподобная форма болезни не требует специального лечения, но при этом активно используется симптоматическое лечение.

При внутриутробном цитомегаловирусе, а также при тяжёлых явных (манифестных) формах обычно проводится стационарное комплексное лечение и включается противовирусное лечение в виде:

противовирусных лекарственных препаратов (Ганцикловир, Фоскарнет);
антицитомегаловирсного Иммуноглобулина (Цитотект);
интерферонов (Виферон).

Противовирусные лекарственные препараты обладают ярко выраженным токсическим побочным воздействием на кровеносную систему, а также на почки и печень. В таком случае детям данные препараты прописывают в случае значительного превышения их терапевтического эффекта над высоким риском формирования побочных явлений. Некоторое уменьшение токсичности нередко фиксируется при комбинированном использовании противовирусных лекарственных препаратов с интерфероном.

К большому сожалению, противовирусные лекарственные средства не избавляют детей от вируса, не приводят к максимально окончательному исцелению. Зато практическое их использование своевременно предотвратит формирование осложнений и буквально переведёт вирус в латентный режим и совершенно неактивную форму.

Чтобы не навредить здоровью малыша, нужна обязательная консультация педиатра, чтобы узнать, как лечить цитомегаловирус и чем. При необходимости лечащий врач даст направления на обследования к таким профильным специалистам, как:

врач-инфекционист;
невролог;
нефролог;
уролог;
офтальмолог (окулист);
гепатолог;
гастроэнтеролог;
стоматолог;
пульмонолог;
иммунолог.

Подводя итоги, стоит напомнить, что цитомегаловирусная инфекция, при определённых формах протекания, не всегда нуждается в лечении. Необходимо также заметить, что самолечение при ЦМВИ не допускается, особенно это касается новорожденных детей. Поэтому при первом подозрении на инфекцию, срочно обратитесь в педиатрию.

Г.В. Яцык, Н.Д. Одинаева, И.А. Беляева, ГУ Научный центр здоровья детей РАМН

В человеческой популяции широко распространена цитомегаловирусная инфекция, являющаяся наиболее частой среди врожденных инфекций. Пристальный интерес к данной проблеме специалистов обусловлен не только возможностью развития тяжелых форм этого заболевания у новорожденных и детей первого года жизни, но и потенциальным риском формирования прогностически неблагоприятных последствий.

Высокая частота внутриутробного инфицирования цитомегаловирусом (ЦМВ) обусловлена рядом факторов, основными среди которых являются эпидемиологические особенности заболевания, особенности иммунитета у беременных женщин, плода и новорожденного ребенка.

Врожденная цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) может протекать как бессимптомно, так и в тяжелой форме, при которой нередко отмечается летальный исход. При этом почти у 90% детей, перенесших тяжелую форму ЦМВИ, в дальнейшем отмечаются разнообразные соматические и неврологические дефекты развития, а при бессимптомном течении только у 5-17% детей выявлены различные нарушения здоровья - сенсорная глухота, задержка внутриутробного развития плода, внутриутробная гипотрофия, малые мозговые дисфункции и другие психоневрологические изменения. Кроме того, внутриутробное инфицирование плода ЦМВ создает предпосылки для развития иммунологической толерантности к этому возбудителю с формированием длительной его персистенции и реактивации в постнатальном периоде.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Возбудителем ЦМВИ является ДНК-содержащий вирус Cytomegalovirus hominis из семейства герпесвирусов, который был открыт в 1956 году. Согласно международной классификации, ЦМВ относится к группе Human Herpesvirus-5.

Показатели инфицированности (серопозитивности) населения ЦМВ зависят от возраста, социального статуса, уровня материального благополучия, сексуальной активности и составляют от 20 до 95% случаев в разных странах мира. Среди беременных женщин они составляют 42,6-94,5%, а среди новорожденных детей -не более чем 0,2-2,5%. Заболеваемость ЦМВИ зависит не столько от наличия вируса в организме матери, сколько от активности инфекционного процесса в период беременности. Частота первичной ЦМВИ у женщин во время беременности не превышает 1%. Внутриутробное инфицирование плодов вирусом цитомегалии у женщин с первичной ЦМВИ во время беременности достигает 30-50%, при этом только у 5-18% инфицированных детей отмечается манифестная врожденная ЦМВИ, характеризующаяся тяжелым течением и нередко заканчивающаяся летально. У большинства выживших детей в дальнейшем сохраняются серьезные осложнения, приводящие к инвалидизации и значительному нарушению качества жизни. Серологические маркеры ЦМВИ, перенесенной внутриутробно или постнатально, выявляются у 40-60% детей первых 5 лет жизни.

В настоящее время известно три штамма ЦМВ. Вирус развивается в культуре человеческих фибробластов. Обладает цитопатическим действием, трансформирует образование гигантских клеток, геном вируса содержит ДНК. Цитомегаловирус тропен к секреторному эпителию слюнных желез, куда он попадает гематогенно в результате вирусемии. Инфицированные вирусом клетки видоизменяются, приобретая характерный патоморфологический вид - гигантские клетки с включениями, представляющими собой скопления возбудителя. Репликация вируса происходит в лейкоцитах, клетках системы мононуклеарных фагоцитов. Процесс репликации заканчивается формированием дочерних вирусных частиц, которые после выхода из клетки взаимодействуют с рецепторами соседних клеток и, внедряясь в последние, поражают их. В латентной форме возможна пожизненная персистенция вируса. ЦМВ термолабилен, быстро теряет свою вирулентность во внешней среде. Воздействие 20%-ного раствора этилового спирта и других растворителей жиров сопровождается полной инактивацией вируса.

Основными морфологическими признаками ЦМВИ являются гигантские клетки цитомегалы и мононуклеарные (узелковые) инфильтраты в эпителиальной мышечной и нервной тканях. Чаще их можно увидеть в эпителии почечных канальцев, желчных протоках, выводных протоках слюнных желез, поджелудочной железы, ткани легких, клетках глии, нейронах, эпителии эпиндимы желудочков. Проводившиеся ранее специальные клинико-морфологические исследования показали, что при ЦМВИ с любым ведущим клиническим синдромом соответствующие морфологические изменения всегда обнаруживаются в нескольких органах. При этом чаще всего именно в органе, поражение которого доминирует в клинике, выявляются лишь неспецифические маркерные изменения в виде мононуклеарных и узелковых инфильтратов. В то же время высокоспецифичные маркерные цитомегалические клетки со множественными цитоплазматическими включениями обнаруживаются в органах, поражение которых клинически не проявлялось. При закончившемся процессе изменения в органах характеризуются развитием интерстициального или кистозного фиброза, а также множественными кальцификатами.

Заражение плода ЦМВ происходит в результате пре- или интранатального инфицирования. Источником инфекции является больной человек или вирусоноситель. Заражение происходит воздушно-капельным, контактным, пищевым, парентеральным, трасплацентарным путем. Источником внутриутробного инфицирования практически всегда является мать, переносящая во время беременности ЦМВИ. Исключения составляют те случаи, когда имеет место трансфузионная передача ЦМВ при внутриутробном введении плоду препаратов крови, инфицированных вирусом цитомегалии. При пренатальном инфицировании плода в подавляющем большинстве случаев имеет место трансплацентарный путь передачи ЦМВ. Чаще отмечают инфицирование в родах за счет аспирации или заглатывания инфицированных околоплодных вод и/или инфицированных секретов родовых путей матери. Наибольший риск внутриутробного цитомегаловирусного инфицирования плода и развития тяжелых форм заболевания отмечается в тех случаях, когда беременная женщина переносит первичную ЦМВИ. При вторичной инфекции в период беременности риск инфицирования плода и развития тяжелых форм врожденной ЦМВИ существенно ниже, что обусловлено эффективным анти-ЦМВ-иммунитетом, сформировавшимся у женщин, перенесших первичную ЦМВИ до наступления беременности. Поэтому при развитии вторичной ЦМВИ во время беременности факторы специфического иммунитета матери обеспечивают действенную защиту плода от инфицирования и развития тяжелой ЦМВИ, в результате чего риск внутриутробного инфицирования плода ЦМВ при вторичной ЦМВИ не превышает 2%. При этом у инфицированных детей врожденная ЦМВИ протекает преимущественно бессимптомно, манифестные формы практически не встречаются.

Постнатально инфицирование ЦМВ может произойти при грудном вскармливании, при переливании инфицированной крови донора.

КЛАССИФИКАЦИЯ
Согласно Международной классификации болезней (МКБ-10), выделяют врожденную ЦМВИ и приобретенные формы, проявляющиеся в виде пневмонии, гепатита, панкреатита, инфекционного мононуклеоза, хориоретинита, тромбоцитопении и др. Наиболее часто в практике используется классификация, предложенная А.П. Казанцевым и Н.И. Поповой . Авторы выделяют врожденную и приобретенную ЦМВИ, характеризуя врожденную как острую или хроническую, а приобретенную - как латентную, генерализованную и острую формы. Очевидно, что эта классификация не отражает многообразия клинических форм и особенностей течения ЦМВИ.

По тяжести течения заболевания выделяют легкую, среднетяжелую и тяжелую формы, по длительности процесса - острую, затяжную и хроническую, непрерывно рецидивирующую. Длительность ремиссии может достигать нескольких лет.

В зависимости от срока гестации, на котором произошло инфицирование вирусом цитомегалии, различают инфекционные бластопатии, эмбрио- и фетопатии (табл. 1). По сравнению с пренатальными поражениями, вызванными другими вирусами (энтеровирусом, вирусом краснухи), внутриутробное ЦМВ-инфицирование реже сопровождается тератогенным эффектом.

Таблица 1

Типы внутриутробного поражения при инфицировании ЦМВ в зависимости от срока гестации

Срок гестации	Тип поражения	Характер поражения
0-14-й день	Бластопатии	Гибель зародыша, выкидыш или формирование системной патологии, сходной с генетическими заболеваниями
15-75-й день	Эмбриопатии	Пороки развития на органном или клеточном уровне (истинные пороки), выкидыши
76-180-й день	Ранние фетопатии	Развитие генерализованной воспалительной реакции с преобладанием альтеративного и экссудативного компонентов и исходом в фиброзно-склеротические деформации органов. Возможно прерывание беременности
Со 181-го дня и до родов	Поздние фетопатии	Развитие генерализованной воспалительной реакции с поражение органов и систем (гепатит, энцефалит, тромбоцитопения, пневмония и др.)

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
Наиболее типичными симптомокомплексами врожденной ЦМВИ являются низкая масса тела при рождении (дети часто рождаются недоношенными), гепатоспленомегалия, персистирующая желтуха, геморрагическая сыпь, микроцефалия, хориоретинит, интерстициальный нефрит, тромбоцитопения, анемия, лимфоаденопатии. Характер течения заболевания определяется особенностями преморбидного состояния новорожденного (зрелость, доношенность, перинатальные поражения, степень выраженности функциональных изменений в период адаптации, характер вскармливания, сопутствующие заболевания и т.д.). При этом у недоношенных, ослабленных детей с отягощенным перинатальным анамнезом клиническая манифестация ЦМВИ возможна уже к 3-5-й неделе жизни. Клинически манифестное течение ЦМВИ у детей первого года жизни встречается редко и связано либо с реактивацией внутриутробно приобретенной инфекции, находящейся в латентном состоянии, либо обусловлено первичным инфицированием. Обязательным условием для реактивации ЦМВИ, находящейся в латентном состоянии, а также для интенсивной репликации вируса с клиническим манифестным течением заболевания при первичном инфицировании является снижение функциональной активности иммунитета. Рождение ребенка с клиническими признаками указывает на пренатальный характер инфицирования и практически всегда свидетельствует о перенесенной матерью во время беременности первичной ЦМВИ.

Постнатально приобретенная ЦМВИ в подавляющем большинстве случаев протекает бессимптомно или в виде нетяжелого катара верхних дыхательных путей, либо в форме мононуклеозоподобного синдрома и не сопровождается развитием у детей нейросенсорных и психомоторных дисфункций.

ДИАГНОСТИКА
Учитывая преобладание неспецифических симптомов внутриутробной инфекции над специфическими, особое значение приобретает своевременная лабораторная диагностика, направленная на поиск этиологического агента.

Диагностические исследования в полном объеме должны проводиться при малейшем подозрении на наличие ЦМВИ у женщины. Особенно важно проводить эти исследования у первородящих, а также при неблагоприятном исходе предыдущей беременности и при клинической манифестации ЦМВИ во время беременности.

Для первичной ЦМВИ у женщин в периоде беременности при адекватном иммунном ответе характерно бессимптомное течение или легкий катар верхних дыхательных путей, а при иммунодефиците - мононуклеозоподобное состояние и/или гепатит, наличие прямых маркеров активной репликации вируса (вирусемия, ДНК-емия, антигенемия), независимо от клинической картины. Косвенные маркеры - сероконверсия (анти-ЦМВ IgM и/или низкоавидные анти-ЦМВ IgG появляются позже клинических проявлений и выявления прямых маркеров репликации вируса). Первичная ЦМВИ возможна только среди женщин, серонегатиных к ЦМВ.

Реактивация ЦМВИ в период беременности возможна только среди женщин, серопозитивных к ЦМВ (лабораторно невозможно определить штамм суперинфекции ЦМВ - латентно-персистирующий или новый). Клиническая картина не отличается от таковой при первичной ЦМВИ, также определяются прямые маркеры активной репликации вируса (вирусемия, ДНК-емия, антигенемия), независимо от клинической картины, и косвенные маркеры -сероконверсия (выявление анти-ЦМВ IgM и/или низкоавидных анти-ЦМВ IgG). Изолированное повышение анти-ЦМВ IgG может быть проявлением поликлональной активации анамнестического иммунитета у серопозитивной женщины и не имеет самостоятельного диагностического значения.

Инфицирование эмбриона ЦМВИ может быть установлено пренатально с помощью трансабдоминального амниоцентеза с последующим вирусологическим исследованием амниотической жидкости, а также с помощью кордоцентеза - исследования пупочной крови плода: определение в крови плода специфических ЦМВ-антител IgM и исследования амниотической жидкости. Важное значение для верификации внутриутробной ЦМВИ имеют морфологические и вирусологические исследования плаценты и плодных оболочек.

Методы пренатальной диагностики, включающие УЗИ, допплерометрию, кардиотокографию, позволяют выявить сопутствующую или обусловленную ЦМВИ патологию беременности (маловодие, многоводие, задержка внутриутробного развития), а также патологию внутренних органов плода (гепатоспленомегалия, асцит, водянка, кишечная непроходимость, микроцефалия, гидроцефалия, церебральная вентрикуломегалия, внутричерепные или внутрипеченочные кальцификаты). В отличие от тех случаев, когда у ребенка пренатально диагностируются генетические заболевания, последствия которых могут быть предсказаны с определенной точностью, у детей с врожденной ЦМВИ нередко наблюдаются патологии, характеризующиеся бессимптомным и атипичным течением. Длительное выделение ЦМВ со слизью из шейки матки и влагалища или со слюной обусловливает большую вероятность инфицирования плода во время и после родов и важно для определения тактики ведения родов.

Вирусологическое исследование выявляет культуры вируса в моче, слюне или цервико-вагинальных выделениях, но не позволяет отличить первичную форму от рецидивирующей формы ЦМВИ, особенно при бессимптомном течении. Вирусоносительство, независимо от формы перенесенного заболевания, может наблюдаться в течение многих лет; кроме того, присутствие культуры ЦМВ у беременной женщины еще не означает, что имеет место инфицирование или заболевание плода. Чаще на практике используют метод молекулярной диагностики - ПЦР, при котором выявляют ДНК вируса в различных биологических образцах - крови, околоплодных водах, моче, слюне, спинномозговой жидкости, грудном молоке. Метод обладает очень высокой чувствительностью. У новорожденных диагностика ЦМВИ с использованием крови, слюны, мочи проводится только в первые три недели жизни. Нельзя замораживать среды, так как это приводит к инактивации вируса.

Из серологических методов обследования наиболее принятым является ИФА. Выявление специфических IgM к ЦМВ в сыворотке пуповинной и периферической крови новорожденного расценивают как показатель активности процесса, но не фазы, так как после острой фазы они продолжают синтезироваться и в периоде выздоровления. По степени авидности IgG можно косвенно характеризовать период и остроту процесса - низкоавидные свидетельствуют о текущей, недавно перенесенной инфекции, высокоавидные - исключают активную фазу, говорят о перенесенном заболевании. Наличие специфических IgG к ЦМВ не является информативным, так как может быть результатом их пассивного переноса через плаценту из организма матери. Однако при уровне, превышающем в 4 раза их уровень в сыворотке матери, диагноз врожденной ЦМВИ является вероятным. При длительном сохранении высоких титров специфических IgG к ЦМВ в возрасте от 6 до 12 недель ретроспективно подтверждает диагноз врожденной ЦМВИ.

Инструментальные методы обследования (нейросонография, рентгенография черепа, компьютерная томография) позволяют выявить кальцификаты в мозге и в определенной степени судить о тяжести поражения.

Основными принципами лабораторной диагностики ЦМВИ в настоящее время являются:

обязательная верификация этиологического агента (вирус, геном вируса или антигены);
обнаружение серологических маркеров иммунного ответа (специфические антитела);
определение остроты инфекционного процесса - изучение активности репликации вируса и раздельное определение антител с их авидностью;
определение прямых маркеров активной репликации ЦМВ: вирусемия, ДНК-емия, антигенемия.

Косвенными иммунологическими маркерами активной ЦМВИ (сероконверсия) являются анти-ЦМВ IgM и/или низкоавидных анти-ЦМВ IgG у ранее серонегативных лиц, 4-кратное и выше нарастание титра анти-ЦМВ IgG в парных сыворотках. Во всех случаях серологическое обследование должно проводиться до введения препаратов крови, а у новорожденных и детей до 6 месяцев жизни должно проводиться одновременно с обследованием их матерей (для уточнения генеза иммуноглобулинов -собственные или материнские). Серологическое обследование всегда проводится методом «парных сывороток» с интервалом 14-21-й день, одним и тем же методом, в одной и той же лаборатории с учетом возможных особенностей характера и фазы иммунного ответа.

Показания для обследования новорожденных на ЦМВИ

Анамнестические:
перенесенные матерью в период беременности мононуклеозоподобные заболевания;
выявление у матери во время беременности сероконверсии к ЦМВ;
выявление у матери во время беременности маркеров активной репликации ЦМВ;
отягощенный акушерско-гинекологический анамнез матери (выкидыши, мертворождения и т.д.).

Клинические:
поражения ЦНС - очаговая неврологическая симптоматика, судороги, синдром угнетения, микроцефалия, гидроцефалия;
нейросонографические находки - кисты, кальцификаты;
желтуха, прямая гипербилирубинемия, гепатоспленомегалия, повышение активности аминотрансфераз;
геморрагический синдром, тромбоцитопения, анемия с ретикулоцитозом;
недоношенность, задержка внутриутробного развития.

Абсолютным критерием диагностики ЦМВИ у новорожденных является обнаружение в крови или в ликворе самого вируса или его генома, или его антигенов.

При отсутствии возможности проведения ПЦР или вирусологического обследования в качестве лабораторных критериев врожденной ЦМВИ могут рассматриваться выявленные у новорожденного анти-ЦМВ IgM и низкоовидных анти-ЦМВ IgG при нарастании их концентрации в динамике. Обязательно одновременное количественное определение антител у ребенка и у матери в динамике через 14-21 день.

Выявление анти-ЦМВ IgG у новорожденного без сопоставления с материнскими титрами не является диагностически значимым вследствие возможности их трансплацентарного переноса из организма матери. Если титры антител равны материнским, а при повторном обследовании через 14-21 день снижаются в 1,5-2 раза, то определяемые у ребенка антитела являются материнскими. Если нарастают - собственные антитела.

У детей старше 6 месяцев может исследоваться только кровь с контролем в динамике через 3-4 недели без сопоставления с материнскими показателями. При обнаружении в крови или в ликворе самого вируса, его генома или его антигенов и выявлении низкоавидных анти-ЦМВ IgG при одновременном обнаружении анти-ЦМВ IgM можно думать о постнатальном инфицировании; при обнаружении высокоавидных анти-ЦМВ IgG можно предполагать внутриутробный характер инфицирования.

Независимо от возраста детей, обнаружение анти-ЦМВ IgM и выявление 4-кратного прироста анти-ЦМВ IgG в парных сыворотках или обнаружение низкоавидных анти-ЦМВ IgG свидетельствует об активном, остром периоде инфекции.

ЛЕЧЕНИЕ
Специфическая терапия у детей с внутриутробной ЦМВИ должна проводиться только после верификации диагноза, подтвержденного данными клинических, иммунологических, вирусологических исследований. Лечение складывается из этиотропной и посиндромной терапии. К сожалению, ни один из современных методов лечения не позволяет полностью избавиться от ЦМВ, который при попадании в организм человека остается в нем навсегда. Поэтому цель лечения ЦМВИ состоит в устранении симптомов острой формы заболевания и удерживании ЦМВ в пассивном, неактивном состоянии. Если ЦМВИ протекает бессимптомно и иммунитету вирусоносителя нормальный, то в лечении нет необходимости.

Показанием к проведению этиотропной терапии является активный период клинически манифестной формы заболевания. Препаратом выбора у новорожденных и детей первого года жизни является специфический антицитомегаловирусный иммуноглобулин для внутривенного введения - Цитотект (10%-ный раствор, в 1 мл 100 и 50 ME нейтрализующей активности соответственно) или НеоЦитотект (100 ЕД/мл). Последний характеризуется большей активностью и наличием в составе высоких титров нейтрализующих антител к другим вирусам группы Herpes (HSV, EBV). НеоЦитотект содержит в 10 раз больше противовирусных антител по сравнению со стандартными иммуноглобулинами для внутривенного введения. Цитотект вводится внутривенно при помощи инфузомата со скоростью не более 5-7 мл/ч из расчета 2 мл/кг в сутки с введением через день, на курс 3-5 введений; или 4 мл/кг в сутки через каждые 3 дня: в 1-й день терапии, на 5-й и 9-й дни. В дальнейшем суточная доза снижается до 2 мл/кг в сутки в зависимости от клинической симптоматики и активности инфекционного процесса. Цитотект вводится еще 1-3 раза с тем же интервалом, внутривенно каждые 4 дня до клинического улучшения. НеоЦитотект вводится из расчета 1мл/кг в сутки с введением через день до исчезновения клинико-лабораторной симптоматики острой ЦМВИ. При этом минимальный курс терапии НеоЦитотекта составляет 3-5 введений. Начальная скорость инфузии составляет 0,3-0,5 мл/кг массы тела/час, но не более 1,0 мл/ч в течение первых 10 минут, далее при хорошей переносимости скорость введения увеличивается до 0,8-1,0/кг в час до конца введения препарата. Препараты не подлежат предварительному разведению, не смешиваются с другими лекарственными средствами, не подлежат хранению в открытом виде. При отсутствии специфических ЦМВ-иммуноглобулинов для внутривенного введения возможно использование комплексных иммуноглобулинов (Интраглобин - 2-8 мл/кг, Хумаглобин -300-500 мг/кг, Пентаглобин - 5 мл/кг, Октагам - 200-400 мг/кг)

Противовирусные препараты (ганцикловир, фоскарнет) в неонатологии используются в лечении неонатального сепсиса редко, в связи их крайней токсичностью.

Ганцикловир применяют по схеме: 5-7,5 мг/кг массы тела в сутки путем двукратных внутривенных инфузий, курсом 14-21 день в комбинации со специфическим ЦМВ-иммуноглобулином. В настоящее время рассматривается возможность применения ганцикловира для перорального применения. Ацикловир вводится внутривенно капельно медленно в дозе 5-10 кг/кг массы тела каждые 8 часов, курс 5-10 дней. Фоскарнет назначается внутривенно в дозе 60 мг/кг массы тела 3 раза в сутки с медленным введением, продолжительность инфузий не менее 2 часов, в течение 10-14 дней.

В качестве патогенетических средств назначаются препараты интерферона: Лейкинферон, Роферон А, Виферон в дозе по 500 тысяч МЕ 3 раза в неделю, в течение 4 недель; индукторы интерферона: Неовир, Циклоферон в возрастных дозировках курсами до 2 недель. Целесообразность использования иммуномодуляторов в периоде новорожденности и на первом году жизни признается не всеми.

Посиндромная терапия направлена на восстановление поврежденных органов и систем.

Выздоровление констатируется на основании отсутствия клинической симптоматики и при стойких отрицательных результатах обследования на ЦМВ-антиген в моче и крови; а также на основании отсутствия анти-ЦМВ IgM в сыворотке при положительном результате обследования на анти-ЦМВ IgG. Однако этот контингент детей подлежит динамическому диспансерному наблюдению и контрольному обследованию на активность инфекционного процесса через 1, 3, 6 и 12 месяцев после выписки из стационара.

ПРОФИЛАКТИКА
Так как ЦМВ опасен на этапе первичного заражения, можно говорить о мерах предосторожности при контактах как о профилактике ЦМВИ. Профилактика с помощью иммунизации крайне желательна. Однако отсутствие вакцины для предотвращения ЦМВИ требует соблюдения осторожности для беременных женщин, не являющихся носителями ЦМВ, новорожденных, людей с ослабленным иммунитетом (например, перенесших какую-либо тяжелую инфекцию, больных или часто болеющих людей), которых необходимо изолировать от больных с острой стадией процесса.

В связи с тем что инфицированные беременные и роженицы могут не только заражать своих детей, но и быть источником внутрибольничной инфекции, необходимо соблюдать эпидемический режим и меры профилактики:

Проведение санитарно-просветительной работы в женских консультациях.
Соблюдение санитарно-гигиенических норм во время беременности.
Соблюдение норм личной гигиены, термическая обработка и мытье продуктов.
Ранняя диагностика инфекции у матери и ребенка.
Госпитализация беременных с первичной ЦМВИ должна проводиться в обсервационном отделении за 2 недели до родов.
Дети, родившиеся от матерей с первичной ЦМВИ, должны быть изолированы как от других новорожденных, так и от матерей с клинической манифестацией инфекции.
Если ребенок получает грудное молоко, его мать должна быть информирована о возможных путях и механизмах передачи ЦМВ и строго соблюдать правила личной гигиены.
Новорожденный ежедневно должен тщательно обследоваться врачом с целью выявления признаков ЦМВИ. На 2-е, 5-е и 12-е сутки у младенца берутся тампоном соскобы со слизистых оболочек глаз, полости рта и носоглотки для вирусологического обследования.
Необходимо проводить тщательную дезинфекцию палат, белья, а также стерилизацию медицинского инструментария и средств индивидуального ухода.
Медицинский персонал, во избежание заражения и передачи инфекции, должен проходить тщательное обследование и соблюдать правила личной гигиены.
Матери и члены семьи, имеющие ЦМВИ, должны быть осведомлены о возможных путях ее передачи, и соблюдать необходимые профилактические мероприятия.

Предлагаемая диагностическая и лечебная тактика у беременных и у женщин в родах может быть достаточно эффективной и успешно реализоваться в условиях родовспомогательного учреждения.

Сведения об авторах:
Галина Викторовна Яцык, главный научный сотрудник отделения для недоношенных детей ГУ НЦЗДРАМН, д-р мед. наук, профессор
Нисо Джумаевна Одинаева, ведущий научный сотрудник отделения для недоношенных детей ГУ НЦЗДРАМН, д-р мед. наук
Ирина Анатольевна Беляева, заведующая отделением для недоношенных детей ГУ НЦЗД РАМН, д-р мед. наук

Цитомегаловирус у новорожденных встречается достаточно часто. Инфицирование происходит во время внутриутробного развития или после родов. Только в 10–15% случаев признаки заболевания проявляются у малышей непосредственно после появления на свет. Дети с бессимптомным течением цитомегаловирусного синдромома рождаются клинически здоровыми. Обнаружить у них активную форму цитомегаловирусной инфекции можно только после лабораторного исследования. Чем раньше предпринять лечебные меры против врожденной формы болезни, тем лучше будет результат.

Что такое цитомегаловирусная инфекция

(цитомегалия) - это вирусное заболевание, возбудителем которого является цитомегаловирус (ЦМВ) человека из семейства герпесвирусов. В основном он поражает слюнные железы (особенно околоушную). При самой тяжелой форме патологический процесс распространяется на другие органы - легкие, печень, почки, надпочечники, кишечник, пищевод, поджелудочную железу, сетчатку глаз, и даже на головной мозг. У слабых и недоношенных грудничков бывают внутренние кровотечения и омертвление клеток в организме.

Под действием вируса происходит рост клеток, которые увеличиваются до гигантских размеров (в 30–40 раз). Внутри них появляется плотное крупное внутриядерное включение. Оно делает клетку похожей на совиный глаз.

Наиболее опасен вирус для плода на стадии эмбрионального развития, если беременная женщина была впервые инфицирована цитомегаловирусом. Вследствие отсутствия у будущей матери антител к возбудителю заболевания, неослабленный вирус поражает эмбрион и нарушает его формирование. Вирус представляет серьезную и для плода на более поздней стадии развития. Цитомегаловирус способен преодолевать плацентарный барьер и влиять на здоровье ребенка. При первичном заражении беременной инфицирование плода происходит в 40–50% случаев.

Если женщина инфицирована вирусом не впервые, ее антитела ослабляют возбудителей заболевания и снижают их агрессивное воздействие на плод. В таких случаях риск заражения ребенка составляет не более 1–2 %.
Вероятность инфицирования увеличивают постоянные стрессы, неполноценное питание, малоподвижный образ жизни и хронические заболевания.
Коварство цитомегаловирусной инфекции заключается в ее способности протекать скрыто или маскироваться под острую респираторно-вирусную инфекцию. По этой причине заболевание у беременных часто не диагностируют.

Обнаружение антител к ЦМВ у новорожденных не свидетельствует об их инфицировании. Передача антител может осуществляться через плаценту от мамы к плоду при беременности. Диагноз цитомегаловирусной инфекции ставится при выявлении возбудителей заболевания в моче, крови и слюне.

Врожденная цитомегаловирусная инфекция

Если женщина была заражена вирусом в первые двенадцать недель беременности, возбудители заболевания могут спровоцировать самопроизвольный аборт или гибель плода. У эмбриона возникают серьезные нарушения развития, несовместимые с жизнью. Если плоду удается выжить, вирус вызывает у него тяжелые пороки. Некоторые из них относят к генетическим (синдром Денди-Уокера).

Наиболее серьезные пороки развития возникают у детей, если у беременной обнаружили цитомегалию впервые. В результате поражения инфекцией у детей развивается микроцефалия (уменьшение головного мозга), гепатоспленомегалия (увеличение селезенки и печени), тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов, вызывающее снижение свертываемости крови) и затянувшаяся желтуха (гипербилирубинемия).

Инфекция поражает нервную систему плода, провоцируя тяжелые заболевания (дебют эписиндрома и устойчивую к терапии эпилепсию, неокклюзивные гидроцефалии, детский церебральный паралич, аутизм). В отдельных случаях цитомегаловирусная инфекция у новорожденных может стать причиной глухоты, ухудшения зрения и умственной отсталости.

Но чаще всего инфекция вызывает поражения мозга. У с врожденной формой цитомегаловирусной инфекции диагностируют менингоэнцефалит (воспаление оболочек и вещества головного мозга), патологию желудочков мозга, кальцификаты (отложения солей в мягких тканях) и «кальцинацию» мозговых сосудов (минерализационная васкулопатия). Все эти патологии сопровождаются нарушениями неврологического характера (церебральными изменениями, гипертензионно-гидроцефальным синдромом). Минерализационная васкулопатия часто становится причиной судорожного синдрома у новорожденного.

Распространенным проявлением цитомегаловирусной инфекции является блокада ликвороносных путей.
Она диагностируется в 7% случаев при повреждении мозга вирусной инфекцией.
Вирус поражает сосудистое сплетение желудочков мозга и вызывает появление в нем кист.

Если заражение произошло во втором и третьем триместре беременности, вирус может спровоцировать геморрагический синдром, гемолитическую анемию, цирроз печени, интерстициальную пневмонию, энтерит, колит, поликистоз поджелудочной железы и нефрит.

Приобретенная форма цитомегаловирусной инфекции

Сразу после появления на свет новорожденный в 30% случаев инфицируется цитомегаловирусом от своей матери через биологические жидкости, содержащие вирус (слюну, грудное молоко, мочу, выделения из гениталий, кровь). Малыш также может заразиться от других людей.

Как считает педиатр Евгений Комаровский, если у ребенка хорошо развита иммунная система, возбудители заболевания неспособны вызвать у него серьезные заболевания. Перед вирусом уязвимы недоношенные детки, а также малыши с иммунодефицитом. У них может возникнуть продуктивный перибронхит или затяжная пневмония.

Иногда после заражения цитомегаловирусом у слабых младенцев увеличиваются лимфатические узлы, развивается гепатит. В почках могут появиться цитомегалические изменения канальцевого эпителия. Вирус способен вызвать язвенное поражение в кишечнике ребенка. Такие дети тяжело и долго излечиваются. Они часто отстают в развитии.

У малышей с приобретенной формой цитомегаловирусной инфекции не возникают поражения мозга.

Острая форма врожденного заболевания

Врожденная цитомегаловирусная инфекция может протекать в острой и хронической формах. При остром течении заболевания первые признаки заболевания проявляются сразу после рождения ребенка или на протяжении первых 24 часов.

У младенца поднимается температура тела. На лице, теле и на конечностях становятся заметными пятна синюшно-фиолетового цвета. У младенца могут появиться кровоизлияния в слизистые оболочки и кровь в кале (гемоколит). Иногда из пупочной ранки продолжает сочиться кровь. О развивающемся гепатите будет свидетельствовать желтизна кожного покрова.

Если у новорожденных поражен мозг, у них с первых часов жизни может возникнуть судорожный синдром. Он продолжается до 5 дней и больше. Дрожание верхних конечностей происходит на фоне повышенной сонливости.

Острая врожденная цитомегаловирусная инфекция может проявляться в виде нарушений координации, слуха и зрения. Иногда она вызывает слепоту. У малыша нередко развивается пневмония. Слабый иммунитет и присоединение другой острой инфекции могут привести к смерти новорожденного.

Хроническая форма врожденного заболевания

Хроническая форма цитомегаловирусной инфекции может протекать манифестно и бессимптомно. Симптомы манифестного течения заболевания проявляются в виде нарушений зрения. Помутнение хрусталика и стекловидного тела становятся причиной ухудшения или полной потери зрительного восприятия. У грудного ребенка обнаруживают гидроцефалию, эпилепсию, микрогирию (структурные нарушения в коре головного мозга), микроцефалию или признаки детского церебрального паралича.

Малыш с хронической формой цитомегаловирусной инфекции отстает в развитии и плохо набирает вес. В старшем возрасте обнаруживаются речевые дефекты и задержка умственного развития.

Не всегда диагностируется в первые недели после рождения малыша. Поэтому лечение заболевания начинают иногда слишком поздно. Ранняя диагностика и своевременная терапия позволяют не допустить ухудшение зрения, остановить прогрессирование эпилепсии, гидроцефального синдрома и других патологий. В большинстве случаев удается избежать отставания в развитии. Дети с аутизмом, получившие адекватное лечение, способны обучаться в обычных общеобразовательных школах.

Труднее всего обнаружить скрытую форму хронической цитомегаловирусной инфекции у новорожденного. Такие младенцы не имеют видимых признаков заболевания. Если после рождения ребенка не были проведены лабораторные исследования, инфицирование не будет обнаружено длительное время.

Характерным признаком поражения цитомегаловирусом является склонность к бактериальным инфекциям. Нередко на первом году жизни ребенка одолевают заболевания бактериального происхождения. У него диагностируют пиодермию (гнойное поражение кожи), рецидивирующие стоматиты, отиты, гаймориты, бронхиты, пневмонии, циститы, пиелонефриты. В некоторых случаях симптомы цитомегаловирусной инфекции обнаруживают только в школьном возрасте.

Таким детям противопоказаны прививки. Вакцинация может спровоцировать у них аутизм, эпилепсию, детский церебральный паралич или умственную отсталость.

Лечение вирусного заболевания

В настоящее время при цитомегаловирусной инфекции у новорожденных назначаются инъекции иммуноглобулина в вену. Сразу после рождения младенцу вводят гипериммунный иммуноглобулин «Цитотект». Препарат содержит в 10 раз больше , чем другие иммуноглобулины. Он изготавливается из крови доноров, имеющих большое количество выработанных организмом антител. «Цитотект» содержит и антитела к микробным возбудителям заболеваний, чаще всего поражающих новорожденных в послеродовом периоде.

Значительное улучшение состояния младенца наблюдается через 7–8 дней после введения препарата «Цитотект». В крови активно вырабатываются собственные противоцитомегаловирусные и противогерпетические антитела.

Для лечения заболеваний, вызванных бактериями, применяются антибиотики. Чаще всего назначается новорожденным комбинированный препарат с широким спектром бактерицидного действия «Сульперазон». Он содержит цефалоспорины 3 поколения (цефоперазон и сульбактам). «Сульперазон» вводят сначала внутривенно, а затем и внутримышечно. Курс лечения составляет 8–14 дней. Чтобы малыш быстрее излечился, его оберегают и от других инфекций.

Инфицирование может происходить пре-, пери- или постнатально.

Пути заражения: трансплацентарный, алиментарный путь заражения после рождения (через молоко матери). При заражении после рождения: пневмония, гепатоспленомегалия, гепатит, тромбоцитопения, лимфоцитоз (иногда атипичный лимфоцитоз). Диагностика: выделение вируса в культуре биологической ткани. Лечение поддерживающее (симптоматическое).

ЦМВ инфекция у новорожденных детей часто бессимптомна, в некоторых случаях детский организм справляется с инфекцией самостоятельно без последствий для дальнейшей жизнедеятельности, но в ряде случаев развиваются жизнеугрожающие состояния, которые влекут за собой тяжелые последствия.

Эпидемиология цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ-инфекции) у детей

ЦМВ-инфекция чаще возникает у представителей социально слабых слоев населения, чем у лиц с хорошим уровнем жизни.

0,2-2 % новорожденных подвергаются инфицированию во время родов.

Наличие антител у женщин в возрасте 20-40 лет имеется в 40-50 %, у женщин с низким социальным уровнем - в 70-90 %.

Резервуаром инфекции являются жидкости организма: вагинальный секрет, сперма, моча, слюна, материнское молоко, слезная жидкость, а также кровь и ее препараты.

Первичная инфекция:

У 1-4 % беременных. При этом на фоне виремии примерно в 40 % случаев возникает инфицирование плода.
10-15 % инфицированных новорожденных, подвергшихся заражению во время первичной инфекции матери, имеют клинически манифестированную картину заболевания с наличием отдаленных повреждений.
Возникновение фетальных повреждений возможно на любом сроке беременности, но все-таки, чем раньше возникло инфицирование плода, тем тяжелее будет протекать инфекция, и вероятность отдаленных последствий будет выше.

Возвратная инфекция матери:

инфицированы к моменту рождения примерно 1 % новорожденных, но во всех случаях инфекция протекает бессимптомно.
5-15 % инфицированных новорожденных позже имеют умеренно выраженную симптоматику ЦМВ-инфекции. В момент родов возможно заражение в результате экспозиции вирусом, содержащимся в вагинальном секрете.

Глубоко недоношенные дети с отсутствующими протективными антителами могут заражаться через материнское молоко.

Причины цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ-инфекции) у детей

В мире ЦМВ выявляют у 0,2-2,2% живорожденных младенцев. Врожденная ЦМВ инфекция передается трансплацентарно. Тяжелое течение ЦМВ инфекции с выраженной клинической картиной возникает у тех младенцев, матери которых были инфицированы первично.

В некоторых более высоких социально-экономических слоях в США у 50% женщин отсутствуют антитела к ЦМВ, что повышает риск их первичного инфицирования.

Перинатальная ЦМВ инфекция передается путем контакта с инфицированными выделениями шейки матки, грудным молоком. У большинства детей, которым были переданы трансплацентарно защитные материнские антитела, после контакта с инфекцией отмечается бессимптомное течение заболевания или заражения вовсе не происходит. У недоношенных детей, не имеющих антител к ЦМВ, часто развивается тяжелое течение заболевания, часто с летальным исходом, особенно после гемотрансфузий ЦМВ-положительной крови. Недопустимо переливание ЦМВ-положительной крови, необходимо переливать только ЦМВ-отрицательную кровь или компоненты крови. Не допускать для переливания кровь, содержащую лейкоциты, только безлейкоцитную.

Симптомы и признаки цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ-инфекции) у детей

У многих женщин, инфицированных ЦМВ во время беременности, заболевание протекает бессимптомно, у некоторых - по типу мононуклеоза.

Около 10% детей с врожденной ЦМВ инфекцией имеют следующую симптоматику:

внутриутробную задержку роста и развития;
недоношенность;
микроцефалию;
желтуху;
петехиальную сыпь;
гепатоспленомегалию;
пневмонию;
хориоретинит.

У новорожденных, инфицированных после рождения, особенно у недоношенных детей, могут развиться следующие состояния: сепсис, пневмония, гепатоспленомегалия, гепатит, тромбоцитопения, а также нейросенсорная тугоухость.

Частота пороков развития при врожденной цитомегалии не повышена чрезмерно, поскольку ЦМВ не рассматривается как тератоген. Повышена частота преждевременных родов (до 30 %).

Гепатомегаяия: выражена, проходит через нескольких месяцев. Активность трансаминаз и уровень билирубина (конъюгированного) повышены.

Спленомегалия: Варьирует от едва пальпируемой селезенки до спленомегалии гигантских размеров.

Количество тромбоцитов: снижается до 20-60/ нл → петехии (персистируют несколько недель).

Гемолитическая анемия: (иногда возникает поздно), экстрамедуллярное кроветворение (blueberry muffins).

Энцефалит → нарушение развития головного мозга с микроцефалией, нарушение нейрональной миграции, замедленная миелинизация, возможны очаги внутримозгового обызвествления.

Глаза: хориоретинит, реже - атрофия зрительного нерва, микрофтальмия, катаракта, обызвествление очагов некроза на сетчатке. Зрение в той или иной степени нарушено.

ЦМВ-пневмонии при врожденной цитомегалии возникают редко, но отмечаются очень часто при постнатально приобретенной ЦМВ-инфекции.

Зубы: дефекты эмали, часто ведут к выраженному кариесу.

Нейросенсорная тугоухость: очень часто (до 60 %), реже возникает (примерно в 8 %) при бессимптомной инфекции. Тугоухость с течением лет может прогрессировать.

Диагностика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ-инфекции) у детей

Дифференциальный диагноз следует проводить с другими внутриутробными инфекциями (токсоплазмоз, краснуха, сифилис и др.):

выделение вируса в культуре биологической ткани;
ПЦР из образцов мочи, слюны, крови и других тканей.

Основным методом диагностики у новорожденных считается выделение вирусных культур из образцов тканей (мочи, слюны, крови), у матерей возможно проведение серологических тестов. Образцы культуры должны храниться в холодильнике до инокуляции в фибробласты. После 3 нед жизни положительный результат культуральных тестов может указывать как на врожденную, так и на перинатальную инфекцию. В течение последующих нескольких лет у ребенка может диагностически (ПЦР) не выявляться ЦМВ, однако отрицательный результат ПЦР на выявление ЦМВ не исключает наличие инфекции. Положительный результат ПЦР образцов (мочи, слюны, крови и иных тканей) поможет в постановке диагноза. ПЦР диагностика может установить наличие или отсутствие инфекции у матери младенца.

Дополнительная диагностика: анализы крови, различные функциональные тесты (УЗИ или КТ (диагностика перивентрикулярных кальцификатов, офтальмологическое обследование, проверка слуха). Проверку слуха следует проводить сразу после рождения у всех инфицированных новорожденных, в дальнейшем требуется динамическое наблюдение у сурдолога, поскольку возможно прогрессирование потери слуха.

Выявление вируса в моче, слюне или в ткани печени или легких post mortem.

ЦМВ выделяется с мочой в высокой концентрации. Моча должна доставляться в лабораторию охлажденной до 4°. Гибридизация ДНК in situ или ЦМВ-ПЦР. Данные методы позволяют выявить инфицирование, но не заболевание!
Цитопатический эффект виден под световым микроскопом не ранее чем через 24 часа.

Возможно выявление ЦМВ в капле высушенной крови на карточках по проведению скрининга болезней обмена веществ.

Важно : Карточки, как правило, хранятся только в течение 3 месяцев.

Раннее выявление ЦМВ возможно в том случае, если удается обнаружить ЦМВ-специфический «early antigen». Чувствительность этого метода составляет 80-90 %, специфичность, касающаяся культуры клеток,- 80-100 %.

Антитела к ЦМВ, определяемые с помощью ELISA-теста, не дифференцируются на IgG ребенка и IgG, полученные от матери. Уровень материнских антител через 6-9 месяцев падает ниже уровня индикации.

Теоретически обнаружение ЦМВ-IgM указывает на врожденную цитомегалию, однако этот тест зачастую ложно отрицателен (чувствительность около 70 %). Отсутствие IgG и IgM к ЦМВ в пуповинной крови в высокой степени исключает ЦМВ-инфекцию.

Лечение цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ-инфекции) у детей

Специфическая терапия отсутствует. Ганцикловир уменьшает выделение вируса у новорожденных. При прекращении терапии ганци-кловиром вирус снова начинает выделяться, поэтому роль этого препарата в лечении остается спорной.

Лечение: ганцикловир, фоскарнет и (в перспективе) цидофовир.

Ганцикловир в определенной степени эффективен при ЦМВ-хориоретините, пневмонии, гастроэнтерите у пациентов с иммунодефицитом.

Важно : Токсичность препарата с явлениями лейкопении, тромбоцитопении, нарушений функции печени, почек и желудочно-кишечного тракта. Результаты рандомизированных исследований по оценке его эффективности в случае фетальной инфекции в настоящее время отсутствуют, таким образом, данные по применению ганцикловира ограничены лишь отдельными случаями с особо тяжелым течением, например, пневмонии.

Дозировка: 10 мг/кг/сутки в/в на 2 введения в течение 2 недель, затем поддерживающая терапия на протяжении 4 недель в дозе 5 мг/кг/сутки в/в на 1 введение 3 дня в неделю.

В качестве альтернативы поддерживающую терапию ганцикловиром можно проводить перорально: 90-120 мг/кг/сутки в/в на 3 введения.

Обязательно требуется контроль уровня препарата в плазме. Целевая концентрация 0,5-2,0 мг/л, максимальная 9 мг/л.
Ганцикловир превращается в суспензию в подслащенном растворе, например, в растворе Ora-Sweet: 5 х 500 мг ганцикловира растворяется в 15 мл воды (1 - в 3 мл) + 50 мл Ora-Sweet + 1 мл 3 % перекиси водорода + развести водой Ora-Sweet до 100 мл -» суспензия содержит 25 мг/мЛ ганцикловира.
В будущем планируется иметь в наличии валацикловир для перорального приема.

Фоскарнет и (в перспективе) цидофовир в/в являются препаратами для альтернативного лечения.

Использование ЦМВ-гипериммунных сывороток в терапии врожденной ЦМВ-инфекции не утверждено.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ-инфекции) у детей

Неинфицированные беременные женщины должны избегать контакта с вирусом. ЦМВ инфекция распространена среди детей, посещающих детские сады. Беременные женщины должны надевать защитные медицинские маски, мыть руки.

Избегать переливаний ЦМВ-положительной крови, необходимо переливать только ЦМВ-отрицательную кровь или компоненты крови. Не допускать для переливания кровь, содержащую лейкоциты, только безлейкоцитную.

Надежная профилактика врожденной ЦМВ-инфекции неизвестна. Женщины, планирующие беременность и имеющие риск заражения ЦМВ вследствие своей профессиональной деятельности (медсестры/ санитарки, воспитатели детского сада), должны особое внимание уделять гигиеническим мероприятиям (мытье рук, дезинфекция) при работе с биологическими жидкостями (моча, кал, слюна) грудных детей, являющихся категорией пациентов потенциально выделяющих ЦМВ.

У доношенных и недоношенных новорожденных детей должны использоваться только компоненты крови, не содержащие ЦМВ-IgG. Использование лейкоцитного фильтра снижает риск трансфузионной передачи цитомегалии. Применение ЦМВ-гипериммунной сыворотки с целью профилактики трансфузионной цитомегалии не утверждено.

Недоношенные < 32 НГ вследствие отсутствия у них протективных антител могут подвергаться заражению ЦМВ через материнское или донорское молоко, содержащее вирусы. Вирусная нагрузка материнского молока может колебаться в значительной степени, поэтому контроль молока на наличие ЦМВ не проводится. Пастеризация молока при t 65°С в течение 30 мин. сокращает опасность заражения.

Прогноз цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ-инфекции) у детей

Среди новорожденных с тяжелым течением ЦМВ инфекции зарегистрирована смертность до 30%, у выживших 70-90% развиваются неврологические нарушения, в том числе:

потеря слуха,
умственная отсталость,
нарушения зрения.

90 % новорожденных детей, имевших с момента рождения клинику цитомегалии, позже проявляются стертые или выраженные дефициты. Существует значительный риск выраженной задержки ментального и психомоторного развития. Для многих детей затруднен процесс обучения. Нарушено понимание устной речи, а также сам процесс разговорной речи.

У пре- и/или перинатально инфицированных новорожденных с отсутствием симптомов ЦМВ-инфекции после родов, в 10-12 % случаев до второго года жизни развиваются поздние повреждения в виде тугоухости, реже хориоретинита.

Терапия ганцикловиром снижает риск прогрессирующей тугоухости, а также, возможно, и поздних неврологических повреждений.

2019-08-13T21:44:29+03:00

Цитомегаловирус у детей

Цитомегаловирусная инфекция в настоящее время является одной из наиболее актуальных в структуре инфекционной патологии. Пристальный интерес к данной проблеме специалистов обусловлен не только возможностью развития тяжелых форм этого заболевания у новорожденных и детей первого года жизни, но и потенциальным риском формирования прогностически неблагоприятных последствий. Принципы лечения детей, больных ЦМВИ, предусматривают одновременное решение нескольких задач, в том числе предупреждение дальнейшего развития и генерализации патологического процесса, а также профилактика формирования остаточных явлений и инвалидизации. Лечение детей с ЦМВИ включает режим, диету, этиотропные препараты, симптоматические средства, а также иммунотерапию и иммунокоррекцию.

Цитомегаловирус во многих случаях опасен для жизни и здоровья ребенка. При острой форме врожденной ЦМВИ гибель детей наступает в первые недели или месяцы жизни, чаще всего от присоединившихся бактериальных инфекций. У детей, перенесших острую форму заболевания, отмечается волнообразное течение хронической формы ЦМВИ. Часто формируются врожденные пороки развития ЦНС, в частности микроцефалия – почти в 40% случаев. Может развиться хронический гепатит, в редких случаях переходящий в цирроз. Изменения в легких у 25% детей характеризуются развитием пневмосклероза и фиброза.

Если в течение первых двух триместров беременности выявлена первичная ЦМВИ, в некоторых случаях может возникнуть вопрос о прерывании беременности, поскольку прогнозирование вероятных исходов беременности, осложненной вирусом, представляет собой непростую задачу. ЦМВИ отличается от других TORCH-инфекций тем, что поражения плода, вызываемые инфекцией, могут возникать в течение всех трех триместров.

Как лечить цитомегаловирус у детей

При активной ЦМВИ показан особый режим дня и соблюдение определенной диеты, которую порекомендует врач. Также необходимо комплексное медикаментозное лечение и применение противовирусных препаратов, которые борются с вирусом и не допускают развития осложнений. Один из таких препаратов, который разрешен для лечения детей с первых дней жизни, – это противовирусный препарат ВИФЕРОН, который применяется при ЦМВИ и сопутствующих заболеваниях. Противовирусные свойства позволяют ему блокировать размножение вируса, а иммуномодулирующий эффект способствует восстановлению иммунитета. Препарат разработан в результате фундаментальных исследований в области иммунологии, доказавших, что в присутствии антиоксидантов (витамины С, Е и другие) усиливается противовирусное действие основного действующего вещества – интерферона.

Инструкция по применению для новорожденных и недоношенных детей

Рекомендуемая доза препарата ВИФЕРОН Свечи для новорожденных , в т.ч. недоношенных с гестационным возрастом более 34 недель, – препарат 150 000 ME ежедневно по 1 суппозиторию 2 раза/сут через 12 ч. Курс лечения – 5 суток.

Недоношенным новорожденным с гестационным возрастом менее 34 недель назначают ВИФЕРОН 150 000 ME ежедневно по 1 суппозиторию 3 раза/сут через 8 ч. Курс лечения – 5 суток.

Так, согласно исследованиям, опубликованным в статье «Эффективность лечения рекомбинантным интерфероном-α2b (Вифероном®) недоношенных новорожденных детей с тяжелыми внутриутробными инфекциями», препарат ВИФЕРОН при ректальном введении оказывает положительное действие на клинические проявления и исход заболевания, о чем свидетельствует статистически значимое снижение смертности (в 3,7 раза) недоношенных детей с ВУИ (внутриутробные инфекции) по сравнению с группой детей, получавших базовое стандартное лечение без препарата ВИФЕРОН 1 .

Инструкция по применению для беременных женщин

ВИФЕРОН также применяется для лечения цитомегаловируса у беременных женщин. Так, согласно исследованиям, применение препарата с целью сокращения развития патологических состояний у ребенка способствует снижению развития тяжелых форм внутриутробных инфекций (ВУИ) в 1,7 раза, а среднетяжелых ВУИ в 1,9 раз; сокращению числа детей с задержкой внутриутробного развития в 1,7 раза; уменьшению случаев развития асфиксии в 1,9 раз; снижению числа новорожденных с поражением ЦНС в 2,3 раза; оптимальному функциональному созреванию иммунной системы ребенка за счет антигенной стимуляции иммунитета плода. 2

Одно из главных преимуществ суппозиториев при лечении беременных женщин и новорожденных – бережное воздействие на организм. При использовании препарата в виде свечей печень и желудок не испытывают дополнительной нагрузки. Свечи (суппозитории) не содержат красителей и подсластителей, как сиропы и другие препараты для перорального приема. Следовательно, их применение позволяет свести к минимуму риск возникновения аллергических реакций.

Справочно-информационный материал

Врач общей практики

А.А. Кущ, М.В. Дегтярева, В.В. Малиновская, И.Г. Солдатова, Р.Р. Климова, А.А. Адиева, В.В. Серова, Е.Г. Гетия, А.А. Цибизов, З.С. Гаджиева. «Эффективность лечения рекомбинантным интерфероном-α2 b (Вифероном®) недоношенных новорожденных детей с тяжелыми внутриутробными инфекциями», Детские инфекции 2009.
Бочарова И.И., Малиновская В.В., Аксенов А.Н., Башакин Н.Ф., Гусева Т.С., Паршина О.В. «Влияние виферонотерапии у матерей в комплексе терапии урогенитальных инфекций во время беременности на показатели иммунитета и состояние здоровья их новорожденных», 2009.

Список использованных материалов