Доброкачественные опухоли легких. Рак лёгкого - описание, причины, симптомы (признаки), диагностика, лечение Очаговое образование легкого мкб 10

Рак лёгкого (эпидермоидная карцинома лёгкого) — основная причина онкологической летальности у мужчин, а у женщин это заболевание уступает лишь раку молочной железы. Частота . 175000 новых случаев заболевания в год. Заболеваемость : 43,1 на 100 000 населения в 2001 г. Преобладающий возраст — 50-70 лет. Преобладающий пол — мужской.

Код по международной классификации болезней МКБ-10:

• C78.0
• D02.2

Причины

Факторы риска. Курение . Существует прямая зависимость между курением и заболеваемостью раком лёгкого. Увеличение количества ежедневно выкуриваемых сигарет ведёт к учащению заболевания. Пассивное курение также связано с небольшим повышением заболеваемости. Промышленные канцерогены. Воздействие бериллия, радона и асбеста повышает риск развития рака лёгкого, а курение ещё больше увеличивает этот риск. Предшествующие заболевания лёгких. Возможно развитие аденокарцином в рубцовых участках при туберкулёзе или других заболеваниях лёгких, сопровождающихся фиброзом; подобные опухоли называют раками в рубце. Некоторые болезни злокачественного роста (например, лимфома, рак головы, шеи и пищевода) приводят к повышенной заболеваемости раком лёгкого.
Патологическая анатомия
. Аденокарцинома — наиболее распространённый гистологический вариант рака лёгких. В группе злокачественных опухолей лёгких её доля составляет 30-45%. Зависимость от курения не столь очевидна. Опухоль чаще поражает женщин. Обычное расположение — периферия лёгкого.. Гистологическое исследование выявляет отчётливые ацинарные клеточные образования, исходящие из дистальных отделов воздухоносных путей.. Характеристика — часто формирование аденокарциномы связано с рубцами в лёгких, возникающими в результате хронического воспаления... Рост может быть медленным, однако опухоль рано даёт метастазы, распространяющиеся гематогенным путём. Кроме того, возможно её диффузное распространение в ткани лёгкого по ходу ветвей трахеобронхиального дерева.. Альвеолярно - клеточный рак (вариант аденокарциномы) возникает в альвеолах, распространяется вдоль стенок альвеол и вызывает легко выявляемое рентгенологически уплотнение доли. Бронхоальвеолярный рак обнаруживают в трёх формах: одиночный узел, многоузловая и диффузная (пневмоническая) формы. Прогноз относительно благоприятный.
. Плоскоклеточный рак — второй по частоте вариант рака лёгкого (25-40% случаев). Чётко прослеживают связь с курением.. Гистологическое исследование. Предполагают, что опухоль возникает вследствие плоскоклеточной метаплазии эпителиальных клеток трахеобронхиального дерева.. Характеристика. Плоскоклеточный рак чаще выявляют вблизи корня лёгкого в виде эндобронхиальных поражений (в 60-70% случаев) или периферических округлых образований... Опухоль объёмная, вызывает обструкцию бронхов... Характерны медленный рост и поздние метастазы... Подвержена некрозу центральных участков с образованием полостей.
. Мелкоклеточный рак (овсяно - клеточный). Опухоль с высокой злокачественностью. Среди злокачественных опухолей лёгких её доля составляет около 20% .. Гистологическое исследование выявляет гнездоподобные скопления или прослойки, состоящие из мелких круглых, овальных или веретеновидных клеток с круглым тёмным ядром... Клетки содержат секреторные цитоплазматические гранулы... Опухоль секретирует биологически активные вещества.. Характеристика... Обычно опухоль расположена центрально... Характерно раннее метастазирование гематогенным или лимфогенным путём... После своевременного иссечения небольших периферических опухолей стадии I на ранних сроках возможно полное выздоровление. Неудалённые опухолевые клетки в большинстве случаев реагируют на комбинированную химиотерапию.. Прогноз плохой.
. Крупноклеточный недифференцированный рак выявляют редко (5-10% всех форм рака лёгкого) .. Гистологическое исследование выявляет большие опухолевые клетки без чётких признаков дифференцировки.. Характеристика... Может развиваться как в центральных, так и в периферических областях... Высокая степень злокачественности.. Прогноз плохой.

Классификация TNM (см. также Опухоль, стадии) . Tx — нет признаков первичной опухоли, либо опухоль подтверждена при цитологическом исследовании мокроты или промывных вод бронхов, но не визуализируется при бронхоскопии и рентгенологическом исследовании. Tis — карцинома in situ . T1 — опухоль до 3 см в диаметре, окружённая лёгочной тканью или плеврой, без признаков прорастания проксимальнее долевого бронха (т.е. не прорастает главный бронх при бронхоскопии) . Т2 — опухоль при наличии одного из следующих признаков: .. Опухоль более 3 см в диаметре.. Вовлечён главный бронх, не ближе 2 см до карины.. Прорастание висцеральной плевры.. Ателектаз или обструктивный пневмонит, который распространяется на зону ворот, но не захватывает всё лёгкое. Т3 — опухоль любого размера, которая: .. прорастает любую из следующих структур: грудную стенку, диафрагму, медиастинальную плевру, перикард (сумку) .. распространяется на главный бронх ближе 2 см до карины, но без её поражения.. осложнилась ателектазом или обструктивным пневмонитом всего лёгкого. Т4 — опухоль любого размера, в случае если: .. прорастает любую из структур: средостение, сердце, крупные сосуды, трахею, пищевод, тело позвонков, карину.. имеются отдельные опухолевые узлы в той же доле.. имеется злокачественный плеврит (или перикардит), подтверждённый морфологически. N1 — метастазы во внутрилёгочные, перибронхиальные и/или лимфатические узлы ворот лёгкого на стороне поражения. N2 — метастазы в медиастинальные и/или субкаринальные лимфатические углы на стороне поражения. N3 — метастазы в лимфатические узлы ворот лёгкого или средостения на противоположной стороне; лестничные или надключичные лимфатические узлы.
Группировка по стадиям. Оккультный рак: TxN0M0 . Стадия 0: TisN0M0 . Стадия I: T1-2N0M0 . Стадия II .. T1-2N1M0 .. T3N0M0 . Стадия III .. T1-3N2M0 .. T3N1M0 .. T1-4N3M0 .. T4N0-3M0 . Стадия IV: T1-4N0-3M1.

Симптомы (признаки)

Клиническая картина
. Лёгочные симптомы: продуктивный кашель с примесью крови в мокроте; обструктивная пневмония (характерна для эндобронхиальных опухолей); одышка; боль в груди, плевральный выпот, охриплость голоса (обусловлены сдавлением медиастинальной опухолью возвратного гортанного нерва); лихорадка; кровохарканье; стридор; синдром сдавления верхней полой вены (сочетание расширения вен грудной клетки, цианоза и отёка лица с повышением ВЧД; вызван обструкцией сосуда опухолью средостения). Болезнь может протекать бессимптомно.
. Внелёгочные симптомы.. Внелёгочные метастазы сопровождаются снижением массы тела, недомоганием, признаками поражения ЦНС (эпилептиформные судороги, признаки карциноматоза мозговых оболочек), болями в костях, увеличением размеров печени и болями в правой подрёберной области, гиперкальциемией.. Паранеопластические проявления (внелёгочные проявления, не связанные с метастазами) возникают вторично вследствие действия гормонов и гормоноподобных веществ, выделяемых опухолью. Сюда относят синдром Кушинга, гиперкальциемию, остеоартропатии и гинекомастию. Эктопическая секреция АКТГ вызывает гипокалиемию и мышечную слабость, неадекватная секреция АДГ приводит к гипонатриемии.
. Опухоль Пэнкоста (рак верхней доли лёгкого) может вызывать симптомы, обусловленные поражением плечевого сплетения и симпатических ганглиев; возможно разрушение позвонков в результате прорастания опухоли. Возникают боли и слабость в руке, её отёк, синдром Хорнера (птоз, миоз, энофтальм и ангидроз, связанные с повреждением шейного отдела симпатического ствола).

Диагностика

Лабораторные исследования . ОАК — анемия. Гиперкальциемия.
Специальные исследования . Рентгенография грудной клетки или КТ — инфильтрат в лёгочной ткани, расширение средостения, ателектаз, увеличение корней лёгкого, плевральный выпот. Сомнительные изменения на рентгенограмме у больных старше 40 лет с большой вероятностью свидетельствуют о раке лёгких. Цитологическое исследование мокроты и бронхоскопия подтверждают диагноз эндобронхиального рака. Бронхоскопия также позволяет оценить распространение опухоли в проксимальном направлении и состояние противоположного лёгкого. Трансторакальная пункционная биопсия под контролем рентгеноскопии или КТ нередко необходима для диагностики периферического рака. Торакотомия или медиастиноскопия в 5-10% позволяет диагностировать мелкоклеточный рак лёгкого, более склонный к росту в средостение, чем в просвет бронхов. Медиастиноскопию или медиастинотомию можно использовать для оценки резектабельности лимфатических узлов корня лёгкого и средостения. Биопсия лимфатического узла позволяет исследовать подозрительные в отношении метастазов шейные и надключичные лимфатические узлы. Сканирование грудной клетки, печени, головного мозга и надпочечников, лимфатических узлов средостения помогает обнаружить метастазы. Радиоизотопное сканирование костей помогает исключить их метастатическое поражение.

Лечение

ЛЕЧЕНИЕ
. Немелкоклеточный рак лёгкого.. Метод выбора — хирургический (резекция лёгкого), что определяет необходимость оценки резектабельности опухоли и распространённости новообразования за пределы грудной полости. Радикализм хирургического вмешательства определяет отстояние линии пересечения бронха на 1,5-2 см от края опухоли и отсутствие раковых клеток, определяемых в крае пересечённых бронха и сосудов... Лобэктомия. Выполняют при поражении, ограниченном одной долей... Расширенные резекции и пульмонэктомия. Выполняют, если опухоль поражает междолевую плевру или расположена близко к корню лёгкого... Клиновидные резекции, сегментэктомия. Проводят при локализованной опухоли у больных из группы высокого риска.. Лучевая терапия (в неоперабельных случаях или в качестве дополнения к хирургическому лечению) ... Уменьшает частоту местных рецидивов в операбельных случаях рака II стадии... Показана пациентам, страдающим болезнями сердца и лёгких и не способным перенести хирургическую операцию. 5 - летняя выживаемость варьирует в пределах 5-20% ... Лучевая терапия особенно эффективна при опухоли Пэнкоста. При других опухолях лучевую терапию обычно назначают в послеоперационном периоде больным, имеющим метастазы в средостении.. Комбинированная химиотерапия даёт лечебный эффект примерно у 10-30% больных с метастазами немелкоклеточного рака лёгкого. Отмечают двукратное увеличение терапевтического эффекта при отсутствии кахексии у больных, получающих амбулаторное лечение. Химиотерапия при раке лёгкого в большинстве случаев не помогает продлить жизнь больного и даже не оказывает паллиативного действия. Результат не зависит от того, используют ли её в чистом виде или в комбинации с хирургическим вмешательством. Комбинированная химиотерапия эффективна только при лечении мелкоклеточного рака лёгкого, особенно при сочетании с лучевой терапией. Дооперационная химиотерапия (в чистом виде или в сочетании с лучевой терапией) для лечения опухолей в стадии IIIа, в частности при N2 степени вовлечения лимфатических узлов. Часто используемые схемы: ... Циклофосфамид, доксорубицин и цисплатин... Винбластин, цисплатин... Митомицин, винбластин и цисплатин... Этопозид и цисплатин... Ифосфамид, этопозид и цисплатин... Этопозид, фторурацил, цисплатин... Циклофосфамид, доксорубицин, метотрексат и прокарбазин.

Мелкоклеточный рак лёгкого. Основа лечения — химиотерапия. Терапевтические схемы: этопозид и цисплатин или циклофосфамид, доксорубицин и винкристин.. Ограниченный рак — опухоль в пределах одной плевральной полости; новообразование можно полностью излечить облучением корня лёгкого. Максимальные показатели выживаемости (10-50%) отмечают у больных, получавших одновременно облучение и химиотерапию, особенно комбинированную химиотерапию и фракционное облучение.. Распространённый рак — наличие отдалённых метастазов, поражение надключичных лимфатических узлов и/или экссудативный плеврит. Подобным больным показана комбинированная химиотерапия. При отсутствии эффекта от химиотерапии или наличии метастазов в головном мозге облучение даёт паллиативный эффект.
. Противопоказания к торакотомии. Примерно у половины больных к моменту установления диагноза заболевание настолько запущено, что торакотомия нецелесообразна. Признаки неоперабельности: .. значительное вовлечение лимфатических узлов средостения со стороны опухоли (N2), особенно верхних паратрахеальных.. вовлечение любых контралатеральных лимфатических узлов средостения (N3) .. отдалённые метастазы.. выпот в плевральной полости.. синдром верхней полой вены.. поражение возвратного гортанного нерва.. паралич диафрагмального нерва.. тяжёлая дыхательная недостаточность (относительное противопоказание).

Наблюдение после хирургического лечения . Первый год — каждые 3 мес. Второй год — каждые 6 мес. С третьего по пятый год — 1 р/год.
Профилактика — исключение факторов риска.
Осложнения . Метастазирование. Рецидив вследствие неполной резекции опухоли.
Прогноз . Немелкоклеточный рак лёгкого. Ключевые прогностические факторы — распространённость опухоли, показатели объективного статуса и снижение массы тела.. Выживаемость — 40-50% в I стадии и 15-30% во II стадии.. Максимальная выживаемость — после расширенного удаления медиастинальных лимфатических узлов.. В запущенных или неоперабельных случаях лучевая терапия даёт 5 - летнюю выживаемость в пределах 4-8% . Ограниченный мелкоклеточный рак. У больных, получивших комбинированную химиотерапию и облучение, показатели долговременной выживаемости колеблются от 10 до 50%. В случаях распространённого рака прогноз неблагоприятный.

МКБ-10 . C34 Злокачественное новообразование бронхов и лёгкого. C78.0 Вторичное злокачественное новообразование лёгкого. D02.2 Карцинома in situ бронха и лёгкого

Примечание. Рассматривают возможность проведения профилактики ретиноидами, например b - каротином.

РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Архив - Клинические протоколы МЗ РК - 2012 (Приказы №883, №165)

Нижней доли, бронхов или легкого (C34.3)

Общая информация

Краткое описание

Клинический протокол "Рак легкого"

Рак легкого - опухоль эпителиального происхождения, развивающаяся в слизистой оболочке бронха, бронхиол и слизистых бронхиальных желез.

Код протокола: РH-S-031 "Рак легкого"

Код(ы) МКБ-Х: С 34.0-34.3

Сокращения, используемые в протоколе:

НМРЛ - немелкоклеточный рак легкого.

МРЛ - мелкоклеточный рак легкого.

УЗИ - ультразвуковое исследование.

ИГХ - иммуно-гистохимическое исследование.

СОЭ - скорость оседания эритроцитов.

HBS-антиген - Hepatits B surface Antigen.

RW - реакция Вассермана.

ВИЧ - вирус иммунитета человека.

РЛ - рак легкого.

ЛТ - лучевая терапия.

РОД - разовая очаговая доза.

Гр - Грей.

СОД - суммарно-очаговая доза.

ПХТ - полихимиотерапия.

КТ - компьютерная томография.

MTS - метастаз(ы).

Дата разработки протокола: 2011 г.

Пользователи протокола: врачи онкологии, врачи общей практики.

Указание на отсутствие конфликта интересов: конфликт интересов отсутствует.

Классификация

Клиническая классификация (наиболее распространенные подходы, например: по этиологии, по стадии и т.д.).

Гистологическая классификация (ВОЗ, 2004)

I. Плоскоклеточный рак (эпидермоидный) 8070/3:

1. Папиллярный 8052/3.

2. Светлоклеточный 8054/3.

3. Мелкоклеточный 8073/3.

4. Базалиоидный 8083/3.

II. Мелкоклеточный рак 8041/3:

1. Комбинированный мелкоклеточный рак 8045/3.

III. Аденокарцинома 8140/3:

1. Смешанноклеточная аденокарцинома 8255/3.

2. Ацинарная аденокарцинома 8550/3.

3. Папиллярная аденокарцинома 8260/3.

4. Бронхиолоальвеолярная аденокарцинома 8250/3:

Слизистая 8253/3;

Неслизистая 8252/3;

Смешанная 8254/3.

5. Солидная аденокарцинома с образованием слизи 8230/3:

Фетальная 8333/3;

Муцинозная (коллоидная) 8480/3;

Муцинозная цистаденокарцинома 8470/3;

Светлоклеточная 8310/3;

Круглоклеточная 8490/3.

IV. Крупноклеточный рак 8012/3:

1. Нейроэндокринный 8013/3:

Смешанный крупноклеточный 8013/3.

2. Базалиоидная карцинома 8123/3.

3. Лимфоэпителиомаподобный рак 8082/3.

4. Гигантоклеточный рак с рабдоидным фенотипом 8014/3.

5. Светлоклеточный рак 8310/3.

V. Железисто-плоскоклеточный рак 8560/3.

VI. Саркоматоидная карцинома 8033/3:

1. Полиморфная карцинома 8022/3.

2. Веретеноклеточная карцинома 8032/3.

3. Гигантоклеточная карцинома 8031/3.

4. Карциносаркома 8980/3.

5. Пульмонарная бластома 8972/3.

VII. Карциноидная опухоль 8240/3:

1. Типичная 8240/3.

2. Атипичная 8249/3.

VIII. Рак бронхиальных желез:

1. Аденокистозный рак 8200/3.

2. Мукоэпидермоидный рак 8430/3.

3. Эпителиально-миоэпителиальный рак 8562/3.

IX. Плоскоклеточный рак in situ 8070/2.

X. Мезенхимальные опухоли:

1. Эпителиальная гемангиоэндотелиома 9133/1.

2. Ангиосаркома 9120/3.

3. Плевропульмональная бластома 8973/3.

4. Хондрома 9220/0.

5. Перибронхиальная миофибробластическая опухоль 8827/1.

XI. Диффузный легочный лимфоангиоматоз:

1. Воспалительная миофибробластная опухоль 8825/1.

2. Лимфоанглейомиомматозиоматоз (лимфангиомиоматоз) 9174/1.

3. Синовиальная саркома 9040/3:

Монофазная 9041/3;

Бифазная 9043/3.

4. Легочная артериальная саркома 8800/3.

5. Легочная венозная саркома 8800/3.

Классификация рака легкого по TNM (7-я редакция, 2011 г.)

Анатомические области:

1. Главный бронх (С 34.0).

2. Верхняя доля (С 34.1).

3. Средняя доля (С 34.2).

4. Нижняя доля (С 34.3)

Региональные лимфатические узлы

Региональными лимфатическими узлами являются внутригрудные узлы (узлы средостения, ворот легкого, долевые, междолевые, сегментарные и субсгментарные), узлы лестничной мышцы и надключичные лимфатические узлы.

Определение распространения первичной опухоли (Т)

TХ - первичная опухоль не может быть оценена или присутствие опухоли доказано по наличию злокачественных клеток в мокроте или смыва из бронхиального дерева, но опухоль не визуализирована при лучевых методах исследования или бронхоскопии.

T0 - отсутствие данных о первичной опухоли.

TIS - карцинома in situ.

T1 - опухоль не более 3 см в наибольшем измерении, окруженная тканью легкого или висцеральной плеврой, без бронхоскопически подтвержденной инвазии проксимальных участков долевых бронхов (т.е. без поражения главных бронхов)(1).

T1а - опухоль не более 2 см в наибольшем измерении(1).

T1b - опухоль более 2 см, но не более 3 см в наибольшем измерении(1).

T2 - опухоль более 3 см, но не более 7 см или опухоль с любой из следующих характеристик(2):

Поражает главные бронхи не менее чем на 2 см от киля трахеи;

Опухоль прорастает висцеральную плевру;

Сочетается с ателектазом или обструктивным пневмонитом, который распространяется на область ворот легкого, но не вовлекает все легкое.

T2a - опухоль более 3 см, но не более 5 см в наибольшем измерении.

T2b - опухоль более 5 см, но не более 7 см в наибольшем измерении.

T3 - опухоль более 7 см или непосредственно прорастающая в любую из следующих структур: грудную стенку (включая опухоли верхней борозды), диафрагму, диафрагмальный нерв, медиастинальную плевру, париетальный листок перикарда; или поражающая главные бронхи менее чем на 2 см от киля трахеи(1), но без поражения последней; или сочетающаяся с ателектазом либо обструктивным пневмонитом всего легкого или с отдельными опухолевым узлом (узлами) в той же самой доле легкого, где локализуется первичная опухоль.

T4 - опухоль любого размера, прорастающая в любую из следующих структур: средостение, сердце, крупные сосуды, трахею, пищевод, тела позвонков, киль трахеи; наличие отдельного опухолевого узла (узлов) в доле легкого, противоположной доле с первичной опухолью.

Поражение регионарных лимфатических узлов (N)

NХ - региональные лимфатические узлы не могут быть оценены.

N0 - нет метастазов в региональных лимфатических узлах.

N1 - метастаз в перибронхиальном лимфатическом узле и/или в узле ворот легкого и внутрилегочных узлах на стороне поражения первичной опухолью, включая непосредственное распространение опухоли.

N2 - метастазы в узлах средостения и/или лимфатических узлах под килем трахеи на стороне поражения.

N3 - метастазы в узлах средостения, узлах ворот легкого на стороне противоположной поражению первичной опухоли, ипсилатеральных либо контрлатеральных узлах лестничной мышцы или надключичных лимфатических узлов (узле)

Отдаленные метастазы (М)

М0 - нет отдаленных метастазов.

М1 - есть отдаленные метастазы.

М1a - отдельный опухолевый узел (узлы) в другом легком; опухоль с узелками на плевре или злокачественным плевральным либо перикардиальным выпотом (3).

М1b - отдаленные метастазы.

Примечание

(1) Редкую, поверхностно распространяющуюся опухоль любого размера, которая растет в проксимальном направлении к главным бронхам и инвазивный компонент, который ограничен стенкой бронха, классифицируют как T1а.

(2) Опухоли с такими характеристиками классифицируют как T2a, если они имеют размер не более 5 см или если размер не может быть определен, и как T2b, если размер опухоли более 5 см, но не более 7 см.

(3) Большинство плевральных (перикардиальных) выпотов при раке легкого обусловлены опухолью. Однако у некоторых пациентов множественные микроскопические исследования плевральной (перикардиальной) жидкости оказываются отрицательными в отношении элементов опухоли, при этом жидкость также не является кровью или экссудатом. Эти данные, а также клиническое течение указывают на то, что подобный выпот не связан с опухолью и его следует исключить из элементов стадирования, а такой случай классифицировать как М0.

G - гистопатологическая дифференцировка.

GХ - степень дифференцировки не может быть определена.

G1 - высокодифференцированная.

G2 - умереннодифференцированная.

G3 - низкодифференцированная.

G4 - недифференцированная.

pTNM патологическая классификация

PN0 - гистологическое исследование удаленных лимфатических узлов корня легкого и средостения должно обычно включать 6 или более узлов. Если лимфатические узлы не поражены, то это классифицируется как pN0, даже если количество исследованных узлов меньше обычного.

Отдаленные метастазы
Категории M1 и pM1 могут быть далее определены согласно следующим обозначениям.

R-классификация

Отсутствие или наличие остаточной опухоли после лечения описывается символом R:

R X - наличие остаточной опухоли не может быть оценено.

R 0 - нет остаточной опухоли.

R 1 - микроскопическая остаточная опухоль.

R 2 - макроскопическая остаточная опухоль.

Классификация стадий рака легкого:

1. Скрытый рак - ТxN0M0.

2. Стадия 0 - TisN0M0.

3. Стадия IA - T1a-bN0M0.

4. Стадия IB - T2aN0M0.

5. Стадия IIA - T2bN0M0, T1a-bN1M0, T2aN1M0.

6. Стадия IIB - T2bN1M0, T3N0M0.

7. Стадия IIIA - T1a-bN2M0, T2a-bN2M0, T3N1-2M0, T4N0-1M0.

8. Стадия IIIB - T4N2M0, T1-4N3M0.

9. Стадия IV - T1-4N0-3M1.

Диагностика

Диагностические критерии: наличие опухолевого процесса, верифицированного гистологически или/и цитологически. Операбельный рак легкого (I-III стадии).

Жалобы и анамнез: клинические проявления в зависимости от стадии и локализации - кашель с мокротой или без, наличие или отсутствие прожилок крови в мокроте (кровохарканье), одышка при физической нагрузке, слабость, потливость по ночам, субфебрильная температура, похудание.

Физикальное обследование: ослабление дыхания на стороне поражения.

Лабораторные исследования: лабораторные анализы - норма или незначительные не патогномоничные изменения (такие, как повышение СОЭ, анемия, лейкоцитоз, гипопротеинемия, гиперглюкоземия, склонность к гиперкоагуляции и др.).

Инструментальные исследования

Основные:

5. Электрокардиография.

Дополнительные:

1. Фиброгастродуоденоскопия.

9. ИГХ исследование.

10. ПЦР-исследование.

Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий

Основные:

1. Стандартное рентгенологическое исследование (рентгенография в прямой и боковой проекции, срединная томография).

2. Компьютерная томография органов грудной клетки.

3. Фибробронхоскопия с биопсией.

4. Спирография (определение функции внешнего дыхания).

5. Электрокардиография.

6. УЗИ надключичных лимфатических узлов.

7. УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства.

Дополнительные:

1. Фиброгастродуоденоскопия.

2. Ангиографическое исследование.

3. Сцинтиграфия легких, печени.

4. Компьютерная томография органов грудной клетки с контрастированием.

5. Компьютерная томография головного мозга, органов брюшной полости.

6. Магнитно-резонансная томография.

7. Полипозиционная электронная томография.

8. Молекулярно-генетическое исследование опухоли.

9. ИГХ исследование.

10. ПЦР-исследование для определения активирующих мутаций EGFR.

Периферический рак - микроскопическое исследование мазков из субсегментарного и сегментарного бронхов пораженного сегмента легкого, взятых при фибробронхоскопии. Интраоперационно для морфологического подтверждения выполняется пункционная биопсия опухоли, при ее неэффективности -биопсия опухоли, при подтверждении диагноза рака легкого выполняется радикальная операция. У неоперабельных больных при отрицательных данных бронхоскопии и микроскопического исследования мокроты хирургом выполняется трансторакальная пункционная биопсия тонкой иглой под рентгенологическим контролем.

Центральный рак - биопсия опухоли при фибробронхоскопии с последующим цитологическим и гистологическим исследованием полученного материала.

Отдаленные метастазы - пункционная биопсия тонкой иглой под контролем УЗИ или эксцизионная биопсия метастазов в периферических лимфоузлах и мягких тканях.

Лабораторные исследования

Общий анализ крови, биохимический анализ крови (белок, креатинин, мочевина, билирубин, АЛТ, АСТ, глюкоза крови, при мелкоклеточном раке - щелочная фосфатаза), коагулограмма (протромбиновый индекс, фибриноген, фибринолитическая активность, тромботест), общий анализ мочи, определение группы крови и Rh-фактора, реакция Вассермана, кровь на ВИЧ-инфекцию, HbsAg, вирусный гепатит «С».

Определение степени распространенности опухоли и функционального статуса больного: стандартное рентгенологическое исследование (рентгенография в прямой и боковой проекции, срединная томография), фибробронхоскопия, спирография (определение функции внешнего дыхания), электрокардиография, УЗИ органов брюшной полости. Для определения степени распространенности процесса и/или при подозрении на инвазию опухоли в структуры средостения (сосуды) или поражение медиастинальных лимфоузлов - выполняется компьютерная томография.

По показаниям выполняются ангиографическое исследование легких, сцинтиграфия легких, печени.

Эндовидеоторакоскопия выполняется при сомнительности операбельности, наличии КТ признаков распространения опухолевого процесса на структуры средостения (аорту, легочный ствол, миокард, позвоночник, верхнюю полую вену) или диссеминации по плевре - для подтверждения нерезектабельности опухоли.

В трудных для диагностики случаях возможно выполнение диагностической эндовидеоторакоскопии или торакотомии.

При мелкоклеточном раке легкого выполняются компьютерная томография органов грудной клетки, головного мозга и органов брюшной полости.

Дифференциальный диагноз

Лечение за рубежом

Пройти лечение в Корее, Израиле, Германии, США

Получить консультацию по медтуризму

Лечение

Цели лечения: ликвидация опухолевого процесса.

Тактика лечения

Лечение рака легкого в зависимости от стадии

Немелкоклеточный рак

Стадия заболевания	Методы лечения
Стадия I A (T1a-bN0M0) Стадия I B (T2aN0M0)	Радикальная операция - лобэктомия (расширенная операция).
Стадия II A (T2bN0M0, T1a-bN1M0, T2aN1M0) Стадия II B (T2bN1M0, T3N0M0)	Радикальная операция - лобэктомия, билобэктомия, пневмонэктомия комбинированная с лимфодиссекцией Реконструктивно-пластическая операция с лимфодиссекцией Лучевая терапия Химиотерапия
Стадия III A (T1a-bN2M0, T2a-bN2M0, T3N1-2M0, T4N0-1M0)	Радикальная операция - лобэктомия, билобэктомия, пневмонэктомия комбинированная с лимфодиссекцией. Пред- и послеоперационная лучевая и химиотерапия Реконструктивно-пластическая операция с лимфодиссекцией, адъювантной химиоиммунотерапией.
Стадия III B (T4N2M0, T1-4N3M0)	Химиолучевая терапия
Стадия IV (T1-4N0-3M1)	Химиолучевая терапия с паллиативной целью + симптоматическое лечение

Примечание . Рак легкого с локализацией в устье долевых бронхов - показаны резекция и пластика бронхов. Рак легкого с локализацией устья правого главного бронха показана резекция и пластика бифуркации трахеи.

Мелкоклеточный рак

Стадия заболевания	Методы лечения
Стадия I A (T1a-bN0M0) Стадия I B (T2aN0M0)	Радикальная операция - лобэктомия с лимфодиссекцией Химиолучевая терапия
Стадия II A (T2bN0M0, T1a-bN1M0, T2aN1M0) Стадия II B T2bN1M0, T3N0M0)	Предоперационная полихимиотерапия Радикальная операция - лобэктомия, билобэктомия комбинированная с лимфодиссекцией Реконструктивно-пластическая операция Химиолучевая терапия
Стадия III A (T1a-bN2M0, T2a-bN2M0, T3N1-2M0, T4N0-1M0) Стадия III B (T4N2M0, T1-4N3M0)	Химиолучевая терапия
Стадия IV (T1-4N0-3M1)	Паллиативная химиолучевая терапия

Хирургическое лечение рака легкого

Радикальная операция является методом выбора в лечении больных с I-II стадиями и операбельных больных с IIIa стадией рака легкого. Стандартными операциями являются лобэктомия, билобэктомия или пневмонэктомия с удалением всех пораженных и непораженных лимфатических узлов корня легкого и средостения с окружающих их клетчаткой на стороне поражения (расширенные операции) и выполняются комбинированные операции (удаление пораженных опухолью участков соседних органов и средостения). При солитарных и единичных (до 4-х образований) метастатических образованиях целесообразно выполнять операции методом прецизионной техники (прецизионная резекция).

Все выполняемые операции на легких должны обязательно сопровождаться лимфодиссекцией, включающий в себя: бронхопульмональные, бифуркационные, паратрахеальные, парааортальные, параэзофагальные и лимфоузлы легочной связки (расширенная лоб-, билобэктомия и пневмонэктомия).

Объем оперативного вмешательства определяется степенью распространения и локализацией опухолевого поражения. Поражение в пределах паренхимы одной доли или локализация проксимального края карциномы на уровне сегментарных бронхов или дистальных отделов долевого и главного бронха является основанием для выполнения лобэктомии, билобэктомии и пневмонэктомии.

Примечание . При опухолевом поражении устья верхнедолевого и промежуточного бронха правого легкого, реже левого легкого должны: выполнятся реконструктивно-пластические операции. При вовлечении в процесс устья главных бронхов, бифуркации или нижней трети трахеи справа должны выполняться также реконструктивно-пластические операции.

Адъювантная терапия

Основываясь на данных мета-анализа LACE, обновленных данных мета-анализа 1995 г. BMJ и данных опубликованных рандомизированных исследований, было подтверждено преимущество адъювантной платинсодержащей химиотерапии, что в настоящее время представляет рациональную основу для клинических рекомендаций ESMO в пользу назначения адъювантной химиотерапии паициентам с II-III стадиями после радикальной операции.

Неоадъювантная химиотерапия немелкоклеточного рака легкого

Неоадъювантная химиотерапия до сих пор считается экспериментальным методом лечения. Тем не менее неоадъювантная химиотерапия приводит к снижению клинической стадии у 40-60% пациентов, а к полному патологическому ответу у 5-10% больных. Как выяснилось неоадъювантная химиотерапия лучше переносится, чем адъювантная: три полноценных курса химиотерапии способны перенести более 90% пациентов, в то время как адъювантная химиотерапия назначается только 45-60% больным.

Полагаясь на современные знания, неоадъювантная химиотерапия должна быть представлена, по крайней мере, тремя циклами платиносодержащего режима. Как и при распространенном немелкоклеточном раке легких наиболее предпочтительным режимом химиотерапии является дуплет из цисплатина и препарата третьего поколения. Предоперационная химиотерапия должна рассматриваться у пациентов с IIIA-N2 стадией заболевания.

Лучевая терапия рака легкого

Лучевая терапия проводится больным, которым радикальное хирургическое лечение не показано в связи с функциональным состоянием, при отказе больного от хирургического лечения или при неоперабельности процесса. Может применяться как самостоятельно, так и в комбинации с полихимиотерапией.

Противопоказаниями для облучения являются: наличие распада в опухоли, постоянное кровохарканье, наличие экссудативного плеврита, тяжелые инфекционные осложнения (эмпиема плевры, абсцедирование в ателектазе и др.), активная форма туберкулеза легких, сахарный диабет III ст., сопутствующие заболевания жизненно важных органов в стадии декомпенсации (сердечно-сосудистой системы, легких, печени, почек), острые воспалительные заболевания, повышение температуры тела свыше 38 0 С, тяжелое общее состояние больного (по шкале Карновского 40% и менее).

Методика лучевой терапии по радикальной программе немелкоклеточного рака легкого

Все больные немелкоклеточным раком получают дистанционную лучевую терапию (конвекциональную или комформную) на область первичного очага и зоны регионарного метастазирования. Для проведения лучевого лечения обязательно учитывается качество излучения, локализация и размеры полей.

Объем облучения определяется размерами и локализацией опухоли и зоной регионарного метастазирования и включает опухоль + 2 см тканей за пределами ее границ и зону регионарного метастазирования.

Верхняя граница поля соответствует яремной вырезке грудины. Нижняя граница: при опухоли верхней доли легкого - на 2 см ниже бифуркации трахеи; при опухоли средней доли легкого и отсутствии метастазов в бифуркационных лимфатических узлах - на 4 см ниже бифуркации трахеи; при опухоли средней доли легкого и наличии метастазов в бифуркационных лимфатических узлах, а также при опухоли нижней доли легкого - верхний уровень диафрагмы.

При низкой степени дифференцировки эпидермоидного и железистого рака легкого дополнительно облучается шейно-надключичная зона на стороне поражения. Лечение проводится в 2 этапа с интервалом между ними в 2-3 недели. На первом этапе РОД 2 Гр СОД 40 Гр. На втором этапе облучение проводится с тех же полей (часть поля, включающая первичный очаг, может быть уменьшена соответственно уменьшению размеров первичной опухоли), РОД 2 Гр, СОД 20 Гр.

Методика химиолучевой терапии мелкоклеточного рака легкого

Специальное лечение больных мелкоклеточным раком легкого начинается с курса полихимиотерапии. Через 1-5 дней (в зависимости от состояния больного) проводится дистанционная лучевая терапия с включением в объем облучения первичной опухоли, средостения, корней обоих легких, шейно-надключичных зон с обеих сторон. Лучевой терапевт определяет технические условия облучения.

Дистанционная лучевая терапия осуществляется в 2 этапа. На 1-ом этапе лечение проводится РОД 2 Гр, 5 фракций, СОД 20 Гр. На 2-ом этапе (без перерыва) РОД 2 Гр, СОД 40 Гр.
С профилактической целью облучаются обе шейно-надключичные зоны с одного переднего поля с центральным блоком по всей длине поля для защиты хрящей гортани и шейного отдела спинного мозга. Лучевая терапия проводится РОД 2 Гр, СОД 40 Гр. При метастатическом поражении надключичных лимфатических узлов проводится дополнительное облучение зоны поражения с локального поля РОД 2 Гр, СОД 20 Гр.

Паллиативная лучевая терапия

Синдром сдавления верхней полой вены

1. При отсутствии выраженного затруднения дыхания и ширине просвета трахеи более 1 см лечение (при отсутствии противопоказаний) начинается с полихимиотерапии. Затем проводится лучевая терапия: при немелкоклеточном раке легкого РОД 2 Гр, СОД 40 Гр. Через 3-4 недели решается вопрос о возможности продолжения лучевого лечения (РОД 2 Гр, СОД 20 Гр). При мелкоклеточном раке легкого лечение проводится непрерывно до СОД 60 Гр.

2. При выраженной одышке и ширине просвета трахеи менее 1 см лечение начинают с лучевой терапии РОД 0,5-1 Гр. В процессе лечения при удовлетворительном состоянии больного, разовую дозу увеличивают до 2 Гр, СОД 50-60 Гр.

Отдаленные метастазы

I вариант . При удовлетворительном состоянии больного и наличии единичных метастазов проводится лучевая терапия на зоны первичного очага, регионарного метастазирования и отдаленных метастазов + полихимиотерапия.

II вариант . При тяжелом состоянии больного, но не менее 50% по шкале Карновского и наличии множественных отдаленных метастазов проводится лучевая терапия локально на зоны наиболее выраженного поражения с целью купирования одышки, болевого синдрома + полихимиотерапия.

Лечение рецидивов и метастазов рака легкого

Хирургическое

При послеоперационном рецидиве рака или единичных внутрилегочных метастазах (до 4-х образований) при удовлетворительном общем состоянии и лабораторных показателях показана повторная операция.

Химиолучевое

Рецидив в средостении и надключичных лимфоузлах

При рецидиве в средостении и надключичных лимфоузлах проводится паллиативная лучевая или химиолучевая терапия. Программа лучевой терапии зависит от предшествующего лечения. Если на предыдущих этапах лучевой компонент не использовался, то проводится курс лучевой терапии по радикальной программе по одной из вышеописанных методик в зависимости от морфологической формы опухоли. Если на предыдущих этапах лечения использовалась лучевая терапия в том или ином объеме, речь идет о дополнительной лучевой терапии, эффект которой может быть реализован только при подведении доз не менее 30-40 Гр. Дополнительный курс лучевой терапии проводится РОД 2 Гр, СОД до 30-60 Гр в зависимости от сроков после завершения предыдущего облучения + полихимиотерапия.

Метастазы в головном мозге

Одиночные метастазы в головном мозгу могут быть удалены с последующим его облучением. При невозможности хирургического удаления проводится облучение головного мозга. Начинать лучевую терапию следует только при отсутствии признаков повышения внутричерепного давления (осмотр окулиста, невропатолога). Облучение проводится на фоне дегидратации (маннитол, сармантол, мочегонные средства), а также кортикостероидов. Сначала облучается весь головной мозг в РОД 2 Гр, СОД 20 Гр, затем прицельно на зону метастаза РОД 2 Гр, СОД 40 Гр + полихимиотерапия.

Второй метахронный рак легкого или метастазы в легком

Одиночный опухолевый узел в легком, появившийся после радикального лечения, при отсутствии других признаков прогрессирования следует рассматривать как второй метахронный рак легкого, подлежащий, по возможности, хирургическому удалению. При множественных образованиях проводится химиолучевое лечение.

Метастатическое поражение костей

Проводится локальное облучение зоны поражения. При поражении позвоночника в облучаемый объем дополнительно включают по одному соседнему здоровому позвонку. При локализации метастатического поражения в шейном и грудном отделах подводится РОД 2 Гр, СОД 40 Гр при длине поля облучения свыше 10 см. При поражении других костей скелета СОД составляет 60 Гр с учетом толерантности окружающих нормальных тканей.

Химиотерапия рака легкого

Может применяться у больных с IIIB-IV стадией как самостоятельно, так и в комбинации с лучевой терапией при хорошем функциональном статусе.

Наиболее эффективные схемы полихимиотерапии

Немелкоклеточный рак

Платиновые схемы:

Паклитаксел 135-175 мг/м 2 , внутривенно, в течение 3 ч., в 1-й день.

Карбоплатин 300 мг/м 2 , внутривенно в течение 30 мин. после введения паклитаксела, в 1-й день.

Карбоплатин АИС-5, в 1 день.

Гемцитабин 1000 мг/м 2 ; в 1-й и 8-й дни.

Цисплатин 80 мг/м 2 , в 1-й день.

Гемцитабин 1000 мг/м 2 , в 1 и 8-й день.

Карбоплатин АИС-5, в 1 день.

Цисплатин 75 мг/м 2 , в 1-й день.

Циклофосфан 500 мг/м 2 , в 1-й день.

Доксорубицин 50 мг/м 2 , в 1-й день.

Винорельбин 25 мг/м 2 , в 1-й и 8-й дни.

Цисплатин 30 мг/м 2 , в 1-3-й дни.

Этопозид 80 мг/м 2 , в 1-3-й дни.

Иринотекан 90 мг/м 2 , в 1-й и 8-й дни.

Цисплатин 60 мг/м 2 , в 1-й день.

Винбластин 5 мг/м 2 , в 1-й день.

Цисплатин 50 мг/м 2 , в 1-й день.

Митомицин С 10 мг/м 2 , в 1-й день.

Ифосфамид (+ урометоксан) 2,0 г/м 2 ; в 1, 2, 3, 4, 5-й день.

Цисплатин 75 мг/м 2 , в 1-й день.

Неплатиновые схемы:

Гемцитабин 800-1000 мг/м 2 , в 1-й и 8-й дни.

Доцетаксел 75 мг/м 2 , в 1-й день.

Гемцитабин 800-1000 мг/м 2 , в 1-й и 8-й дни.

Пеметрексед 500 мг/м 2 , в 1-й день.

Паклитаксел 135-175 мг/м 2 внутривенно, в течение 3 ч., в 1-й день.

Винорелбин 20-25 мг/м 2 , в 1-й и 8-й день.

Доцетаксел 75 мг/м 2 , в 1-й день.

Винорелбин 20-25 мг/м 2 , в 1-й и 8-й день.

Активные режимы химиотерапии НМРЛ:

Цисплатин 60 мг/м 2 , в 1-й день.

Этопозид 120 мг/м 2 , в 1-3-й дни.

Паклитаксел 135-175 мг/м 2 внутривенно, в течение 3 ч., в 1-й день.

Карбоплатин 300 мг/м 2 внутривенно, в течение 30 мин. после введения паклитаксела, в 1-й день.

Цисплатин 80 мг/м 2 , в 1-й день.

Винорельбин 25-30 мг/м 2 , в 1-й и 8-й день.

Цисплатин 80-100 мг/м 2 , в 1-й день.

Паклитаксел 175 мг/м 2 , в 1-й день, 3-х часовая инфузия.

Цисплатин 80 мг/м 2 , в 1-й день.

Доцетаксел 75 мг/м 2 , в 1-й день.

Цисплатин 75 мг/м 2 , в 1-й день.

Доцетаксел 75 мг/м 2 , в 1-й день.

Карбоплатин АИС-5, в 1-й день.

Гемцитабин 1000 мг/м 2 , в 1-й и 8-й день.

Карбоплатин АИС-5, в 1-й день.

Пеметрексед 500 мг/м 2 , в 1-й день.

Цисплатин 75 мг/м 2 , в 1-й день.

Интервал между курсами 21 день.

Платиносодержащие режимы в комбинации с винорельбином, гемцитабином, таксанами, иринотеканом или пеметрекседом при неплоскоклеточном варианте увеличивают продолжительность жизни, улучшают качество жизни и контролируют симптомы у пациентов с удовлетворительным соматическим статусом.

Для аденокарциномы и бронхоальвеолярного рака преимущество имеют схемы пеметрексед+цисплатин или паклитаксел+карбоплатин с бевацизумабом (авастин) или без него.
При противопоказаниях к назначению платиносодержащей терапии назначаются безплатиновые комбинации с агентами третьего поколения. При этом большинство исследований показало более низкий уровень ответа, но схожие показатели выживаемости.

Для пожилых пациентов с соматическим статусом 2 рекомендовано использование монотерапии каким-либо из препаратов. Пожилым пациентам в удовлетворительном состоянии или непожилым пациентам с соматическим статусом 2 может быть назначена комбинированная химиотерапия.

Поддерживающая терапия - это активное лечение, начатое сразу же после первой линии химиотерапии, до момента опухолевой прогрессии. Показана роль поддерживающей терапии: пеметрексед, при наличии мутированного EGFR - эрлотиниб.

При местно-распространенном или метастазирующем немелкоклеточном раке легкого в качестве поддерживающей терапии пациентов, у которых нет прогрессии заболевания после 4-х циклов терапии первой линии с препаратами платины показано назначение эрлотиниба.

В настоящее время для второй линии химиотерапии НМРЛ "Международной ассоциацией по изучению рака легкого и Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США" (FDA) рекомендованы - пеметрексед, доцетаксел, эрлотиниб.

Для второй линии ХТ могут быть использованы также этопозид, винорельбин, паклитаксел, гемцитабин в монотерапии, а также в комбинации с платиновыми и другими производными, если они не применялись в первой линии лечения.

Третья линия ХТ. При прогрессировании болезни после второй линий ХТ больным может быть рекомендовано лечение эрлотинибом и гефитинибом - ингибиторами тирозинкиназы EGFR. Это не исключает возможности использования для третьей или четвертой линии других цитостатиков, которые больной ранее не получал (этопозид, винорельбин, паклитаксел, неплатиновые комбинации).

Однако больные, получающие третью, или четвертую линии ХТ, редко достигают объективного улучшения, который обычно бывает очень коротким при значительной токсичности. Для этих больных единственно правильным методом лечения является симптоматическая терапия.

Таргетная терапия: в последние годы активно применяется при лечении немелкоклеточного рака легких. В настоящее время могут быть рекомендованы гефитиниб, ингибитор VEGF - бевацизумаб, ингибитор тирозинкиназы эрлотиниб в таргетной терапии EGFR Mut+пациентов, является стандартом лечения.

Применение тирозинкиназных ингибиторов (эрлотиниб, гефитиниб) в первой линии является вариантом выбора у пациентов с определенной активностью EGFR в 19/ или 21 экзонах. В настоящее время другие маркеры не следует учитывать при выборе лечения.

Добавление цетуксимаба к цисплатину и винорельбину способствовало увеличению общей выживаемости у больных с опухолевой экспрессией EGFR и соматическим статусом 2 независимо от гистологического варианта (Минимальные клинические рекомендации европейского общества медицинской онкологии (ESMO), Москва, 2010 г.).

Бевацизумаб 7,5 мг/кг, раз в 3 недели, до прогрессирования - 1 линия терапии НМРЛ.

Бевацизумаб 15 мг/кг, раз в 3 недели до прогрессирования - 1 линия терапии НМРЛ.

Эрлотиниба гидрохлорид 150 мг/сутки, внутрь - 1 линия до прогрессирования при местно-распространенном или метастазирующем НМРЛ EGFR Mut+; 2 и последующие линии (местно-распространенный или метастазирующий НМРЛ после как минимум одного неэффективного курса химиотерапии) - до прогрессирования.

Эрлотиниба гидрохлорид значительно увеличивает выживаемость больных НМРЛ, независимо от физического состояния, пола, возраста, предыдущей потери веса тела, отношения к курению, количества ранее полученных схем и их эффективности, длительности заболевания, ослабленным, и пожилым больным.

Гефитиниб 250 мг/сут. при НМРЛ, только во II линии ХТ у EGFR Mut+ пациентов. Цетуксимаб применяют по 400 мг/м 2 в/в капельно, в течение 120 мин., затем поддерживающая терапия - по 250 мг/м 2 1 раз в неделю.

Мелкоклеточный рак (МРЛ)

Цисплатин 80 мг/м 2 , в 1-й день.

Этопозид 120 мг/м 2 , с 1-го по 3-й дни.

1 раз в 3 нед.

Доксорубицин 45 мг/м 2 в 1-й день.

Циклофосфамид 1000 мг/м 2 , в 1-й день.

Этопозид 100 мг/м 2 ; в 1, 2, 3-й или 1, 3, 5-й дни.

1 раз в 3 нед.

После радикального хирургического лечения больные с типичным и атипичным карциноидом должны наблюдаться ежегодно в течение 10 лет с целью выявления возможных рецидивов в зоне хирургического вмешательства.

Каждые 3-6 месяцев следует определять уровень биохимических маркеров, таких как хромогранин-А (в случае, когда они изначально были повышены); КТ или МРТ следует повторять ежегодно.

Пациенты с метастазами или рецидивом опухоли должны обследоваться во время проведения химио- и биотерапии чаще, каждые 3 месяца, с мониторингом (предпочтительно КТ) и определением уровня биологических маркеров с целью оценки результатов проведенного лечения.

Дополнение

Карциноиды легких составляют 1-2% от всех опухолей легких . Карциноидные опухоли легких и тимуса могут являться составной частью сложного синдрома множественной нейроэндокринной неоплазии I типа (MEN-1).

Гистологическая классификация нейроэндокринных опухолей легкого:

1. Типичный карциноид, характеризующийся высокой степенью дифференцировки и низким митотическим индексом.

2. Атипичный карциноид, характеризующийся более высоким митотическим индексом, меньше 10/10HPF, и отдельными участками очагового некроза.

3. Крупноклеточная нейроэндокринная карцинома, которую бывает сложно отличить от атипичного карциноида; характеризуется большим митотическим индексом (>10/10HPF) и более распространенными некрозами.

4. Мелкоклеточный рак легких (МКРЛ) - самая низкодифференцированная нейроэндокринная опухоль легких, называемая также классической “овсяноклеточной карциномой”. Митотический индекс очень высокий (больше 80/10 HPF) с обширными зонами некроза. МКРЛ рассматривается в отдельной главе "Клинических рекомендаций ESMO".

Как типичный, так и атипичный карциноиды легких могут экспрессировать нейроэндокринные маркеры, выявляемые иммуногистохимическими методами (хромогранин-А, синаптофизин и нейронспецифическая энолаза) и рецепторы к соматостатину. Тоже касается карциноидов тимуса, которые экспрессируют нейронспецифическую энолазу в 73%, соматостатин в 36% и АКТГ в 27% случаев. Крупноклеточная карцинома и мелкоклеточный рак легких мало экспрессируют синаптофизин и нейронспецифическую энолазу и редко экспрессируют хромогранин-А. При последних двух гистологических вариантах также обнаруживаются мутации хромосомы p53.

Нейроэндокринные опухоли тимуса могут иметь разные степени дифференцировки от типичного высокодифференцированного карциноида до мелкоклеточного рака.

Около 70% всех карциноидов локализуются в главных бронхах и 1/3 в периферических отделах легких. Чаще всего они развиваются в правом легком, преимущественно в средней доле. У 92% пациентов в клинической картине имеются кровохарканье, кашель, рецидивирующая легочная инфекция, лихорадка, дискомфорт в груди и локализованные хрипы.

У пациентов с карциноидами легких и тимуса - карциноидный синдром встречается очень редко, до 2%. Серотонин является наиболее часто определяемым пептидом, вызывающим карциноидный синдром. Порой, карциноидный криз может случиться у изначально бессимптомных пациентов после бронхоскопической биопсии или хирургической манипуляции. Приблизительно у 2% пациентов с карциноидами легких и тимуса есть синдром Кушинга, обусловленный эктопической выработкой адренокортикотропного гормона (АКТГ).

Диагностика

Диагноз устанавливается на основании гистологического исследования и определения нейроэндокринных маркеров иммуногистохимическими методами.

В связи с тем, что 80% типичных карциноидов легких экспрессируют рецепторы соматостатина, сцинтиграфия с использованием изотопов к рецепторам соматостатина может быть высоко информативной.

Для выявления первичных очагов и метастазов карциноидов тимуса рекомендуется выполнять КТ или МРТ с внутривенным контрастированием. Сцинтиграфия с использованием изотопов к рецепторам соматостатина является дополнительным методом.

Биохимические показатели зависят от гистологического типа нейроэндокринной опухоли легких. Типичный карциноид характеризуется повышенным уровнем хромогранина-A в плазме крови. При наличии симптомов, обусловленных гормональной активностью, может отмечаться повышение уровня АКТГ в плазме, соматолиберина, инсулиноподобного фактора роста, 5-гидроксиуксусной кислоты или метаболитов гистамина, а также уровня кортизола в моче.

Лечение

Локализованные опухоли

Хирургический метод является основным методом лечения всех локализованных типичных и атипичных карциноидов, как легких, так и тимуса с уровнем 5-летней выживаемости от 80 до 100%. Оперативное вмешательство не является ведущим при крупноклеточной карциноме и МКРЛ, за исключением опухолей небольшого размера, например при T1-2 N0; гистологическая верификация периферически расположенных опухолей небольшого размера позволяет их радикально удалить.

Хирургический доступ зависит от размера, локализации и типа ткани. Удаление пристеночного типичного карциноида легких можно выполнить бронхоскопическим методом (когда бронхоскопия должна выполняться под контролем КТ), который может привести к полному излечению значительного количества пациентов. Опухоли, не соответствующие критериям эндобронхиальной резекции, можно удалить методами краевой резекции легкого, сегментэктомии, лобэктомии или пневмонэктомии.

При локализованных формах возможно дистанционное облучение очага, особенно если не планируется проведение хирургического вмешательства. Эндобронхиальное лазерное лечение, хоть и не является патогенетическим, можно использовать в определенных случаях для лечения обструкции дыхательных путей.

Метастатические и рецидивные опухоли

Стандартным методом лечения метастатических карциноидов легких и тимуса является химиотерапия в сочетании с хирургией, когда это возможно, хотя существующие режимы химиотерапии являются гораздо менее эффективными. Химиотерапия МКРЛ, являющегося чувствительным к химиопрепаратам, но не излечиваемым, обсуждена в соответствующих разделах. В случае симптомных гормонопродуцирующих низкодифференцированных опухолей возможно применение аналогов соматостатина и альфа-интерферона.

При гормонально-неактивных опухолях целесообразность применения аналогов соматостатина находится под вопросом. При высоком уровне экспрессии рецепторов соматостатина клетками опухоли одним из возможных методов лечения является лучевая терапия.

Оптимальными режимами химиотерапии типичного и атипичного карциноидов и крупноклеточной нейроэндокринной карциномы являются комбинация фторурацила и альфа-интерферона; комбинации на основе стрептозооцина; химиотерапия, включающая этопозид/цисплатин или химиотерапия, включающая циклофосфамид, доксорубицин и винкристин. В целом, результаты химиотерапевтического лечения сомнительны, и данные по выживаемости следует интепретировать с осторожностью.

Метастатическое заболевание с клиническими проявлениями требует паллиативной терапии с использованием таких способов лечения как эмболизация метастазов в печени и лучевая терапия метастазов в головной мозг и кости.

Госпитализация

Показания для госпитализации с указанием типа госпитализации: плановая.

Необходимый объем исследований перед плановой госпитализацией: цитологическая и гистологическая верификация опухоли, определение активирующих мутаций EGFR.

Информация

Источники и литература

1. Периодические протоколы диагностики и лечения злокачественных новообразований у взрослых МЗ РК (Приказ №883 от 25.12.2012)
   1. 1. Стандарты лечения злокачественных опухолей (Россия) г. Челябинск, 2003. 2. Трахтенберг А. Х. Клиническая онкопульмонология. Геомретар, 2000. 3. Петерсон Б. Е. Онкология. Москва, «Медицина», 1980. 4. Нейроэндокринные опухоли. Руководство для врачей. Edited by Martin Caplin, Larry Kvols/ Москва 2010 5. Минимальные клинические рекомендации Европейского Общества Медицинской онкологии (ESMO) 6. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний под редакцией Н.И.Переводчиковой, Москва 2011 7. The chemotherapy Source Book, Fourth Edition, Michael C. Perry 2008 by Lippincot Williams&Wilkins; 8. TNM Классификация злокачественных опухолей. Собин Л.Х., Госпордарович М.К., Москва 2011 9. Journalof Clinical Oncology Том 2,№3, стр 235, “ Карциноид» 100 лет спустя: эпидемиология и прогносические факторы нейроэндокринных опухолей. 10. Ardill JE. Circulating markers for endocrine tumors of the gastroenteropancreatic tract. Ann Clin Biochem. 2008; 539-59 11. Arnold R, Wilke A,Rinke A, et al. Plasma chromogranin A as marker for survival in patients with metastatic endocrine gastroenteropancreatic tumors. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008, стр. 820-7

Информация

Организационные аспекты внедрения протокола

Критерии оценки для проведения мониторинга и аудита эффективности внедрения протокола:
1. Процент вновь выявленных пациентов со злокачественным новообразованием легких, получающих начальное лечение в течение двух месяцев после начала заболевания = (Количество пациентов, с установленным диагнозом рака легких, получающих начальное лечение в течение двух месяцев после начала заболевания/Все пациенты с впервые установленным диагнозом рака легких) х 100%.

2. Процент онкологических больных, получающих химиотерапию в течение двух месяцев после проведения оперативного лечения = (Количество онкологических больных, получающих химиотерапию в течение двух месяцев после проведения оперативного лечения/Количество всех больных раком легких после проведения оперативного лечения, которым требуется проведение химиотерапии) х 100%.

3. Процент рецидивов рака легких у пациентов в течение двух лет = (Все пациенты с рецидивами рака легких в течение двух лет/Все прооперированные пациенты с диагнозом рака легких) х 100%.

Рецензенты:
1. Кожахметов Б.Ш. - зав. каф. онкологии Алматинского государственного института усовершенствования врачей, д.м.н., проф.
2. Абисатов Г.Х. - зав. каф. онкологии, маммологии Казахстанско-Российского медицинского университета, д.м.н., проф.

Результаты внешнего рецензирования : положительное решение.

Список разработчиков протокола с указанием квалификационных данных в КазНИИОиР:

1. С.н.с. торако-абдоминального отделения к.м.н. Карасаев М. И.

2. Н.с. торако-абдоминального отделения к.м.н. Баймухметов Э. Т.

3. Зав. отделением радиационной онкологии д.м.н. Ким В. Б.

4. Врач отделения химиотерапии Мусаханова Ж. С.

Указание условий пересмотра: пересмотр протокола через 3 года после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.

Внимание!

• Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
• Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
• Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
• Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
• Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.

Периферический рак легкого - одно из серьезных и распространенных злокачественных заболеваний, поражающих органы дыхательной системы. Патология коварна тем, что человек узнает о ней поздно, так как на ранних стадиях опухоль практически себя не проявляет. Изначально раковый процесс поражает некрупные бронхи, но при отсутствии медицинской помощи он переходит в центральную форму с более неблагоприятным прогнозом.

Понятие и статистика

Периферический рак легких начинает свое развитие с эпителия некрупных бронхов, постепенно захватывая всю легочную ткань. Патогенез заболевания характеризуется скрытым течением первых стадий злокачественного процесса и метастазированием в лимфоузлы и отдаленные органы.

Рак легких, как периферический, так и центральный, занимает лидирующее место в рейтинге смертельно опасных патологий. Согласно статистике, обычно заболевание диагностируется у мужчин от 45 лет. Женщины подвержены данному недугу реже, что объясняется меньшим процентом курящих среди них.

Опухоль обычно локализуется в верхней доле органа, при этом правое легкое поражается чаще левого. Однако рак левого легкого имеет гораздо агрессивное течение, не оставляя надежды на выздоровление.

Согласно статистике, код заболевания по реестру МКБ-10: C34 Злокачественное новообразование бронхов и легких.

Причины

Но канцерогены попадают в легкие и по причине загрязнения окружающей среды. В районах, где работают химические и прочие индустриальные производства, заболеваемость раком дыхательных путей увеличена в несколько раз.

Также к провоцирующим онкологический процесс факторам относятся:

• ионизирующее излучение;
• иммунодефицит, развившийся на фоне хронических соматических состояний;
• запущенные заболевания дыхательной системы - воспалительно-инфекционные поражения бронхов и легких;
• постоянное взаимодействие с химикатами, такими как никель, радон, мышьяк и т. д.

Кто входит в группу риска?

Чаще всего в число заболевших включаются следующие группы лиц:

• курильщики с многолетним стажем;
• работники химических производств, например, по выпуску пластика;
• лица, страдающие ХОБЛ - хроническими обструктивными бронхолегочными заболеваниями.

Состояние бронхов и легких играет не последнюю роль в развитии онкологии. Важно не оставлять проблемы с органами дыхания без внимания и своевременно лечить их, чтобы избежать различных осложнений, в том числе и смертельно опасных.

Классификация

Рак легких периферического типа подразделяется на несколько форм, каждая из которых имеет свои особенности. Предлагаем рассмотреть их подробнее.

Кортико-плевральная форма

Злокачественный процесс развивается в виде опухоли с бугристой поверхностью, которая быстро распространяется по бронхам, врастая в легкие и грудную клетку тонкими извивающимися нитями. Она относится к плоскоклеточному раку, поэтому дает метастазы в кости позвоночника и ребра.

Узловая форма

Опухоль имеет узловой характер и бугристую поверхность, начиная развиваться из тканей бронхиол. На рентгенограмме для данного новообразования характерно углубление - синдром Риглера - оно указывает на вхождение бронха в злокачественный процесс. Первые симптомы заболевания дают о себе знать при его прорастании в легкие.

Пневмониеподобная форма

Опухоль железистого характера, представленная множественными злокачественными узлами, имеющими тенденцию к постепенному слиянию. В основном поражению подлежат средняя и нижнедолевая части легкого. При диагностике данного заболевания на рентгенограмме пациента отчетливо видны светлые пятна на картине сплошного темного фона, так называемая «воздушная бронхограмма».

Патология протекает по типу затянувшегося инфекционного процесса. Начало пневмониеподобной формы, как правило, скрытое, симптоматика нарастает с прогрессированием опухоли.

Полостная форма

Новообразование имеет узловой характер с полостью внутри, которая появляется вследствие его постепенного распада. Диаметр такой опухоли обычно не превышает 10 см, поэтому довольно часто дифференциальная диагностика злокачественного процесса оказывается неправильной - заболевание могут путать с туберкулезом, абсцессом или кистой легкого.

Данная схожесть нередко приводит к тому, что рак, оставшийся без соответствующего лечения, активно прогрессирует, усугубляя картину онкологии. По этой причине полостная форма заболевания выявляется крайне поздно, преимущественно на неоперабельных терминальных стадиях.

Периферический рак левой верхней и нижней доли

При поражении злокачественным процессом верхней доли легкого лимфоузлы не увеличиваются, а новообразование обладает неправильной формой и неоднородной структурой. Легочный рисунок при рентгенодиагностике в корневой части расширяется в виде сосудистой сетки. При поражении нижней доли, напротив, лимфоузлы увеличиваются в размерах.

Периферический рак верхней доли левого легкого и правого

При поражении верхней доли правого легкого клинические проявления онкологического процесса будут такими же, как и при вовлечении в заболевание левого легкого. Отличие кроется лишь в том, что ввиду анатомических особенностей орган справа чаще подвергается раку.

Периферический рак верхушки с синдромом Панкоста

Атипичные клетки при данной форме рака активно внедряются в нервные ткани и сосуды плечевого пояса. Недуг характеризуется следующими клиническими проявлениями:

• боль в области ключицы изначально периодического, но со временем мучительного постоянного типа;
• нарушение иннервации плечевого пояса, которое приводит к атрофическим изменениям мышц рук, онемению и даже параличу кистей и пальцев;
• развитие деструкции костей ребер, видимых на рентгене;
• синдром Горнера с характерными признаками сужения зрачка, птоза, западения глазных яблок и пр.

Также недуг вызывает такие общие признаки, как хрипоту в голосе, повышенное потоотделение, гиперемию лица со стороны пораженного легкого.

Стадии

Заболевание протекает согласно определенным этапам злокачественного процесса. Подробнее рассмотрим их в следующей таблице.

Стадии рака	Описание
ПЕРВАЯ	Опухоль, окруженная висцеральной капсулой, имеет размер не более 3 см. Бронхи поражены незначительно. Новообразование может затрагивать бронхиальные и перибронхиальные лимфатические узлы (крайне редко).
ВТОРАЯ	Опухоль варьируется в пределах 3-6 см. Характерно воспаление легочной ткани ближе к корневой области органа, чаще по типу обструктивной пневмонии. Нередко появляются ателектазы. Новообразование не распространяется на второе легкое. Метастазы фиксируются в бронхолегочных лимфатических узлах.
ТРЕТЬЯ	Опухоль достигает значительных размеров и выходит за пределы органа. Как правило, она на этой стадии поражает соседние ткани, а именно средостение, диафрагму и грудную стенку. Характерно развитие двусторонней обструктивной пневмонии и ателектаза. Метастазы обнаруживаются в регионарных лимфатических узлах.
ЧЕТВЕРТАЯ	Опухоль имеет внушительные размеры. Помимо обоих легких, она врастает в соседние органы и дает отдаленные метастазы. Злокачественный процесс входит в терминальную последнюю стадию, что означает постепенный распад опухоли, отравление организма и такие осложнения, как гангрена, абсцесс и многое другое. Метастазы чаще обнаруживаются в почках, мозге и печени.

Симптомы

Первым и основным клиническим признаком патологии считается кашель. На ранней стадии роста и развития опухоли он может отсутствовать, но при прогрессировании заболевания его проявления начинают усиливаться.

Изначально речь идет о сухом кашле с периодической скудной мокротой, преимущественно в утренние часы. Постепенно он приобретает лающий, практически надрывной характер, с увеличившимся объемом выделяемой мокроты с присутствием прожилок крови. Данный симптом является важным в диагностировании онкологического заболевания в 90% случаев. Кровохарканье начинается при врастании опухоли в стенки прилегающих сосудов.

После кашля появляется боль. Это необязательный симптом для легочного рака, но подавляющее число пациентов отмечают его проявления ноющего или тупого характера. В зависимости от расположения опухоли, неприятные ощущения могут иррадиировать (отдавать) в печень, когда новообразование находится в правом легком, или в область сердца, если речь идет о поражении левого легкого. С прогрессированием злокачественного процесса и метастазами боль усиливается, особенно при физическом воздействии на онкоочаг.

У многих пациентов уже на первой стадии заболевания отмечается субфебрильная температура тела. Обычно она носит стойкий характер. Если ситуация осложняется развитием обструктивной пневмонии - лихорадка становится высокой.

Газообмен в легких нарушается, страдает дыхательная система больного, в связи с чем отмечается появление одышки даже при отсутствии физической нагрузки. Дополнительно могут возникнуть признаки остеопатии - ночных болей в области нижних конечностей.

Течение самого злокачественного процесса полностью зависит от структуры опухоли и сопротивляемости организма. При сильном иммунитете патология может развиваться длительно, в течение нескольких лет.

Диагностика

Выявление злокачественного процесса начинается с опроса и осмотра человека. Во время сбора анамнеза специалист обращает внимание на возраст и наличие пагубных привычек у пациента, стаж курения, трудоустройство на вредном промышленном производстве. Затем уточняется характер кашля, факт кровохарканья и присутствие болевого синдрома.

Основными лабораторно-инструментальными методами диагностики являются:

• МРТ. Помогает установить локализацию злокачественного процесса, врастание опухоли в соседние ткани, наличие метастазов в отдаленных органах.
• КТ. Компьютерная томография сканирует легкие, позволяя обнаружить с высокой точностью новообразование вплоть до незначительного размера.
• ПЭТ. Позитронно-эмиссионная томография дает возможность рассмотреть возникшую опухоль в трехмерном изображении, идентифицировать ее структурное строение и стадию онкопроцесса.
• Бронхоскопия. Определяет проходимость дыхательных путей и позволяет изъять биоматериал для гистологического исследования с целью дифференциации новообразования.
• Анализ мокроты. Отделяемое легких при кашле изучается на присутствие атипичных клеток. К сожалению, не гарантирует 100% результата.

Лечение

Борьба с периферическим раком легких осуществляется двумя основными методами - хирургической и лучевой терапией. Первый актуален не во всех случаях.

При отсутствии метастазов и размерах опухоли до 3 см проводится лобэктомия - операция по удалению новообразования без резекции соседних структур органа. То есть речь идет об удалении доли легкого. Достаточно часто при вмешательстве большего объема возникают рецидивы патологии, поэтому хирургическое лечение на первой стадии злокачественного процесса считается самым эффективным.

При поражении регионарных лимфоузлов метастазами и размерах опухоли, соответствующих второй стадии рака, проводится пульмонэктомия - полное удаление больного легкого.

Если злокачественный процесс перешел на соседние органы и появились метастазы в отдаленных участках тела, оперативное вмешательство противопоказано. Серьезные сопутствующие патологии не могут гарантировать благоприятный исход для пациента. В этом случае рекомендуется проведение лучевого воздействия, которое может быть и вспомогательным методом к хирургическому вмешательству. Оно помогает уменьшить объемы злокачественного новообразования.

Наряду с данными методами лечения применяется и химиотерапия. Пациентам назначаются препараты типа Винкристин, Доксорубицин и т. д. Их использование оправданно при наличии противопоказаний к хирургической и лучевой терапии.

Онкологи считают, что химиолечение при данном диагнозе должно проводиться в течение 6 циклов с интервалами в 4 недели. При этом у 5-30% пациентов отмечаются признаки объективного улучшения самочувствия, иногда опухоль рассасывается в полном объеме, а при комбинации всех методов борьбы с раком легких положительный исход может быть достигнут во многих случаях.

Часто задаваемые вопросы

Возможно ли удалить оба пораженных легких одновременно? Человек не может жить без двух легких, поэтому при онкологическом поражении сразу обоих органов хирургическое вмешательство не осуществляется. Как правило, в таком случае речь идет о запущенном раке, когда оперативное лечение противопоказано и прибегают к другим методам терапии.

Делается ли пересадка/трансплантация легкого при раке? Онкологические заболевания являются ограничением к проведению пересадки донорского органа или трансплантологии. Связано это с тем, что при злокачественном процессе используется специфическая терапия, на фоне которой вероятность приживаемости донорского легкого сведена к нулю.

Народное лечение

К неофициальной медицине люди обычно прибегают, когда отсутствует эффект от традиционной терапии или есть желание добиться лучших результатов и ускорить процесс выздоровления.

В любом случае народные рецепты не являются панацеей в борьбе с онкологическими заболеваниями и не могут выступать в качестве самостоятельного лечения. Их использование на практике в обязательном порядке должно быть согласовано со специалистом.

Корни растения выкопать после цветения, промыть, нарезать на кусочки толщиной 3 мм и высушить в тени. 50 г сухого сырья залить 0,5 л водки, настаивать 10-14 суток. Принимать внутрь по 1 ч. л. 3 раза в день до еды.

Средство из барсучьего жира. Данный продукт высокоэффективен на первой стадии онкологического поражения легких. В одинаковых пропорциях смешивают барсучий жир, мед и сок алоэ. Средство принимают внутрь по 1 ст. л. 3 раза в день натощак.

Процесс восстановления

Реабилитационный период после проведенного терапевтического воздействия на организм требует достаточного количества времени. Онкологи замечают, что одни пациенты восстанавливаются легче и быстрее, а другим требуются месяцы и даже годы для возвращения к прежней жизни.

• проведение специальных респираторных упражнений под руководством инструктора по ЛФК, направленных на тренировку мышц грудной клетки и поддержания органов дыхания в тонусе;
• постоянная двигательная активность даже в состоянии покоя - разминание конечностей позволяет улучшить процессы кровообращения и избежать застойных явлений в легких.

Кроме того, внимание уделяется соблюдению принципов диетического питания - оно должно быть не только дробным, но и достаточно витаминизированным и легкоусвояемым, чтобы поддерживать энергетический баланс организма.

Диета

В системе лечебно-профилактического подхода питание при раке легких хоть и не является основным видом помощи, но и играет не последнюю роль. Сбалансированная диета позволяет обеспечить организм как здорового, так и больного человека необходимой энергетической поддержкой и питательными веществами, нормализовать метаболизм и минимизировать побочные эффекты химио- и лучевой терапии.

Специально разработанной и общепринятой диеты от периферического и центрального рака легких, к сожалению, не существует. Речь, скорее, идет о принципах, на которых строится данная система питания с учетом состояния здоровья человека, стадии онкологического процесса, наличия нарушений в организме (анемия, пневмония и пр.) и развития метастазов.

Прежде всего перечислим, какие продукты, обладающие противоопухолевой активностью, необходимо включать в рацион в равной мере как с профилактической, так и с лечебной целью в отношении периферического рака легких:

• продукты, богатые каротином (витамином А) - морковь, петрушка, укроп, шиповник и т. д.;
• блюда, содержащие глюкозинолаты, — капуста, хрен, редька и т. д.;
• пища с монотерпеновыми веществами - все виды цитрусов;
• продукты с полифенолами - бобовые;
• витаминизированные блюда - зеленый лук, чеснок, субпродукты, яйца, свежие фрукты и овощи, листовой чай.

Отказаться нужно от заведомо вредной пищи - жареных и копченых блюд, фастфуда, газированных сладких напитков, алкоголя и пр.

При прогрессировании рака легких многие пациенты отказываются от приема пищи, поэтому для их жизнеобеспечения в стационарных условиях организуется энтеральное питание - посредством зонда. Специально для лиц, столкнувшихся с таким заболеванием, существуют готовые смеси, обогащенные необходимыми витаминами и минералами, например, Композит, Энпит и т. д.

Течение и лечение заболевания у детей, беременных и кормящих, пожилых

Дети. Онкология в детском возрасте, обусловленная поражением бронхов и легких, развивается редко. Обычно у маленьких пациентов данное заболевание сопряжено с неблагоприятными экологическими условиями либо серьезной наследственной предрасположенностью. Например, речь может идти о табачной зависимости матери, которая не прекращала курить, будучи в положении.

Клинические симптомы периферического рака легких у ребенка выявить несложно - при отсутствии данных о бронхолегочном заболевании педиатр направляет малыша на дополнительный осмотр к пульмонологу или фтизиатру для прохождения корректной диагностики. При максимально раннем выявлении онкологии и начатом лечении прогноз на выздоровление положительный. Принципы применяемой терапии будут такими же, что и у взрослых пациентов.

Беременность и лактация. Диагностика периферического рака легких не исключена и у женщин во время беременности и грудного вскармливания. В данном случае лечение необходимо всецело доверить специалистам соответствующего профиля. Вопрос о сохранении ребенка решается в индивидуальном порядке. Если стадия операбельная, хирургическое вмешательство рекомендуется проводить во втором триместре без прерывания беременности. Риск гибели плода составляет 4%. При наличии метастазов в случае запущенной онкологии прогноз для женщины неблагоприятный - не более 9 месяцев со дня постановки диагноза.

Преклонный возраст. У лиц пожилого возраста периферический рак легочной ткани нередко протекает по скрытому типу и выявляется слишком поздно. В силу состояния здоровья и прожитых лет такие пациенты редко обращают внимание на периодическое покашливание, внешний вид мокроты и прочие признаки неблагополучия, списывая их на ослабленный иммунитет и хронические патологии. Поэтому болезнь чаще выявляется на терминальной неоперабельной стадии, когда помощь ограничивается лишь паллиативной медициной.

Лечение периферического рака легкого в России, Израиле и Германии

Статистика, собранная за последнее десятилетие, указывает на то, что рак или аденокарцинома легких относится к наиболее губительному недугу. Согласно этому же исследованию, ежегодно от данного диагноза погибает свыше 18,5% всех онкологических больных. Современная медицина располагает достаточным арсеналом для борьбы с данным недугом, при раннем обращении вероятность остановить злокачественный процесс и избавиться от него высока. Предлагаем узнать о возможности лечения периферического рака легкого в разных странах.

Лечение в России

Борьба с онкологическими заболеваниями дыхательной системы здесь проводится в соответствии с требованиями Всемирной организации здравоохранения. Помощь, оказываемая пациентам, в целом реализуется бесплатно при наличии медицинского полиса и гражданства Российской Федерации.

Предлагаем узнать, куда можно обратиться с периферическим раком легкого в Москве и Санкт-Петербурге.

• Онкологический центр «София», г. Москва. Специализируется на таких направлениях, как онкология, радиология и лучевая терапия.
• Московский НИИ имени П.А. Герцена, г. Москва. Лидирующий онкологический центр в России. Здесь оказывается необходимый спектр медицинских услуг пациентам, обратившимся по поводу рака легких.
• Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова, Санкт-Петербургский клинический комплекс.

Рассмотрим, какие отзывы есть в сети о перечисленных лечебных учреждениях.

Наталия, 45 лет. «С диагнозом «периферический рак левого легкого 2-й стадии» обратились с 37-летним братом в Москву НИИ им. Герцена. Результатом довольны, врачам очень благодарны. Прошло полтора года после выписки - все в норме».

Марина, 38 лет. «Периферический рак правого легкого моему отцу оперировали в Санкт-Петербурге в НИИ имени Пирогова. На тот момент в 2014 году ему было 63 года. Операция прошла успешно, затем курсы химиолечения. Осенью в 2017 возник рецидив в одном из бронхов, к сожалению, распознали поздно, процесс запущен, сейчас прогнозы у врачей не самые лучшие, но мы не теряем надежды».

Лечение в Германии

Инновационные методы лечения периферического рака легких обладают высокой эффективностью, точностью и переносимостью, но осуществляются они отнюдь не в отечественных стационарах, а за границей. Например, в Германии. Именно поэтому борьба с онкологией так популярна в этой стране.

Итак, где можно получить помощь по борьбе с периферическим раком легкого в немецких клиниках?

• Университетская клиника гг. Гиссен и Марбург, г. Гамбург. Крупный медицинский комплекс в Западной Европе, осуществляющий практическую и научную деятельность.
• Университетская клиника «Эссен», г. Эссен. Специализируется на лечении онкозаболеваний, в том числе дыхательной системы.
• Клиника онкологии легких «Шарите», г. Берлин. Отделение легочной онкологии со специализацией в области инфектологии и пульмонологии работает на базе университетского медкомплекса.

Предлагаем рассмотреть отзывы о некоторых из перечисленных лечебных учреждений.

Сергей, 40 лет. «5 лет назад в Германии клинике «Шарите» была проведена операция и несколько курсов химиотерапии моей супруге с периферическим раком легкого. Могу сказать, что все прошло лучше, чем мы предполагали. Спасибо персоналу клиники. Они не стали временить с диагностикой и лечением, помогли быстро в кратчайшие сроки».

Марианна, 56 лет. «Рак легких периферического типа обнаружили у моего мужа, он курильщик со стажем. Обратились в Германию в клинику «Эссен». Разница с отечественным обслуживанием налицо. После лечения сразу отправились домой, муж получил инвалидность. Прошло 2 года, рецидивов нет, регулярно проверяемся у онколога. Рекомендуем клинику Эссен».

Лечение периферического рака легкого в Израиле

Это страна по праву занимает популярность в направлении медицинского туризма. Именно Израиль славится высочайшим уровнем диагностики и лечения злокачественных новообразований на любых стадиях их развития. Результаты борьбы с раком в этой точке мира считаются самыми лучшими на практике.

Предлагаем узнать, где можно получить помощь при онкологии бронхолегочной системы в данной стране.

• Центр рака, клиника «Герцлия», г. Герцлия. Более 30 лет принимает пациентов из разных точек мира на лечение онкозаболеваний.
• Медицинский Центр «Рамат-Авив», г. Тель-Авив. Клиника использует все инновационные технологии в сфере хирургии и радиоизотопных исследований.
• Клиника «Ассута», г. Тель-Авив. Частное медицинское учреждение, благодаря чему пациентам не приходится ожидать очереди для приема и проведения необходимых лечебных процедур.

Рассмотрим отзывы о некоторых клиниках.

Алина, 34 года. «8 месяцев назад моему отцу был поставлен диагноз «рак легких периферического типа 3-й стадии». В России оперировать отказались, сославшись на метастазы и высокий риск осложнений. Решили обратиться к израильским специалистам, выбрали клинику «Ассута». Операция проведена успешно, врачи просто профессионалы своего дела. Дополнительно были пройдены химиолечение и лучевая терапия. После выписки отец чувствует себя нормально, наблюдаемся у онколога по месту жительства».

Ирина, 45 лет. «С периферическим раком правого легкого 1 стадии срочно вылетела в Израиль. Диагноз подтвердился. Была проведена радиотерапия в клинике «Рамат-Авив», после которой анализы показали отсутствие онкологического процесса, а компьютерная томография не обнаружила опухоль. Операцию не делали. Врачи самые внимательные. Они помогли мне вернуться к полноценной жизни».

Метастазирование

Развитие вторичных онкоочагов - неизбежный процесс при запущенном раке. Метастазы при периферическом злокачественном поражении легкого распространяются по организму следующими путями:

• Лимфогенный. В легочной ткани имеется густая сеть лимфатических сосудов. При врастании опухоли в их структуру происходит рассеивание атипичных клеток по лимфатической системе.
• Гематогенный. Диссимиляция метастазов возникает по всему организму. В первую очередь поражаются надпочечники, затем кости черепа и грудной клетки, головной мозг и печень.
• Контактный. Опухоль имплантируется в близлежащие ткани - обычно данный процесс начинается с плевральной полости.

Осложнения

При запущенной степени карциномы легких периферического характера последствиями заболевания становятся метастазы, распространяющиеся во внутриорганные структуры тела. Их наличие усугубляет прогноз на выживаемость, стадия онкологии становится неоперабельной, и дальнейшим осложнением считается смерть пациента.

Ближайшими последствиями онкопроцесса в дыхательной системе является обструкция бронхов, пневмонии, легочные кровотечения, ателектазы, распад опухоли с интоксикацией организма. Все это отрицательно отражается на самочувствии больного и требует комплексной медицинской помощи.

Рецидив

По статистике, примерно 75% злокачественных опухолей дают рецидивы в ближайшие 5 лет после окончания первичного лечения. Наиболее рискованны рецидивы в ближайшие месяцы - на их фоне человек может прожить до одного года. Если рецидив рака не возникнет в течение 5 лет - вероятность вторичного развития опухоли, согласно отзывам онкологов, сводится к минимальным значениям, опасный период пройден.

При периферическом поражении легких рецидив злокачественного процесса протекает крайне агрессивно и лечение успешно только на ранней стадии заболевания. К сожалению, в остальных случаях прогноз на то, сколько будет жить пациент, крайне неблагоприятный, так как опухоль практически нечувствительна к повторной химио- и лучевой терапии, а хирургическое вмешательство нередко в данной ситуации противопоказано.

Прогноз (сколько живут)

Цифры относительно выживаемости при периферическом раке легких варьируются в зависимости от классификации гистологической структуры опухоли. В следующей таблице мы приведем средние критерии по прогнозу среди всех онкобольных с данным диагнозом.

Стадии	Процент успешного исхода
ПЕРВАЯ	50,00%
ВТОРАЯ	30,00%
ТРЕТЬЯ	10,00%
ЧЕТВЕРТАЯ	0,00%

Профилактика

Предупредить развитие периферического рака легкого можно с помощью своевременного и адекватного лечения инфекционно-воспалительных процессов в бронхах, чтобы не допустить их перехода в хроническую форму. Кроме того, крайне важен отказ от табачной зависимости, использование средств индивидуальной защиты (респираторов, масок и пр.) при работе на вредных производствах и укрепление иммунной системы.

Основной проблемой онкологии на сегодняшний день по-прежнему остается позднее выявление злокачественных процессов в организме. Поэтому сохранить здоровье и жизнь человеку поможет его собственное внимательное отношение к изменениям в самочувствии - только благодаря этому можно вовремя обнаружить болезнь и успешно ее пролечить.

Интересует ли Вас современное лечение в Израиле?

Благодаря использованию современных методов и препаратов, своевременно обнаруженный рак легких (РЛ) в большинстве случаев успешно лечится. Однако опухоль редко дает о себе знать в начале заболевания. Именно поэтому сложно переоценить роль обычной флюорографии - профилактического обследования, которое рекомендуется делать ежегодно.

Причины возникновения рака легких

Злокачественному перерождению легочной ткани могут способствовать различные факторы, основные из которых перечислены ниже.

К другим факторам риска относятся:

• вдыхание радона - радиоактивного газа, выделяемого определенными видами горных пород;
• действие радиации;
• контакт с некоторыми химическими веществами - мышьяком, асбестом, бериллием, кадмием, угольной пылью, диоксидами кремния и никеля;
• вдыхание паров дизельного топлива;
• предшествующее лечение онкозаболеваний;
• сниженный иммунитет вследствие ВИЧ-инфекции;
• ревматоидные и аутоиммунные заболевания (системная волчанка и др.).

Формы болезни

При постановке диагноза рак легких принято подразделять по типу злокачественных клеток (немелкоклеточный и мелкоклеточный ), а также по местоположению первичной опухоли и распространенности процесса.

Для удобной статистической обработки и упрощения ведения документации диагноз кодируется с помощью единой международной классификации болезней (МКБ), согласно которой РЛ присваивается общий код МКБ C34. Для уточнения местоположения очага используются дополнительные обозначения. Так, например, если он находится в главных бронхах, то получает код МКБ C34.0, в нижней доли - C34.3 и т.д.

Плоскоклеточный тип

Этот вид новообразований относится к немелкоклеточным формам и составляет до 80% от общего числа случаев. Как правило, плоскоклеточные опухоли быстро растут, но хорошо поддаются лечению.

Мелкоклеточный рак (МЛР)

Образования этого типа сложно диагностировать и лечить. Прежде всего, это относится к распространенной форме МЛР, при которой в ткани органа появляются многочисленные мелкие очаги.

Центральный РЛ

Такой очаг локализуется в области главных бронхов. Эти опухоли лучше поддаются лечению уже потому, что чаще проявляют себя ранними симптомами и обнаруживаются на флюорографических и рентгеновских снимках.

Центральный рак легких хорошо различим на снимках

Периферический рак легкого (ПРЛ)

ПРЛ развивается непосредственно в легочной ткани, в которой практически отсутствуют рецепторы боли. В результате заболевание может протекать бессимптомно вплоть до тех пор, пока у больного не появляются нарушения самочувствия, вызванные разрастанием опухоли и появлением вторичных очагов - метастазов (mts).

Форма с метастазами

На поздней стадии болезни диагностика и лечение осложняется появлением mts. Они образуются из клеток распадающейся опухоли, которые с током лимфы и крови разносятся по всему организму. Чаще всего отдаленные метастазы поражают головной мозг, почки и надпочечники, печень, кости.

Подробнее о заболевании

Характерные симптомы

Для заболевших характерно раннее появление симптомов раковой интоксикации , проявляющейся повышенной утомляемостью , депрессией , потерей веса , незначительным повышением температуры . При расположении опухоли в крупных бронхах достаточно рано появляются боли и кашель . Эти и иные симптомы рака легких похожи на проявления легочных инфекций и других неонкологических заболеваний. Исключить или подтвердить наличие злокачественного очага легких при появлении подозрительных признаков позволяет диагностическое обследование.

Методы диагностики

Диагностика включает эндоскопические методы (бронхоскопия , торакоскопия и др.), лабораторный анализ образцов ткани новообразования и биологических жидкостей (крови, мокроты, содержимого плевральной полости) , а также различные способы визуализации (КТ , ПЭТ/КТ ).

По результатам проведенных исследований врач определяет характер и объем проблем, на основании которых составляется индивидуальная схема лечения.

Среди вышеперечисленных методов особое место занимает комплексное сканирование на установке ПЭТ/КТ. Исследование наиболее информативно при мелкоклеточном РЛ, так как опухоли этого типа активно поглощают фтордезоксиглюкозу (радифармпрепарат, используемый для получения томограмм с помощью ПЭТ-сканера).

При комплексном ПЭТ/КТ исследовании обнаружен очаг в нижней доле правого легкого с региональными метастазами

При первичной диагностике данный метод обычно используется в качестве уточняющего и назначается тогда, когда возникают сложности с интерпретацией результатов компьютерной томографии, или тогда, когда по каким-либо причинам нежелательно выполнении биопсии.

ПЭТ/КТ также широко применяется для контроля эффективности химиотерапии, в том числе на ранних этапах лечения.

К безусловным плюсам позитронно-эмиссионной томографии в сочетании с КТ нужно отнести:

• возможность одновременного обнаружения не только первичного новообразования и региональных метастазов, но и отдаленных очагов (прежде всего, в надпочечниках);
• снижение числа неэффективных торакотомий в два раза (при предоперационном обследовании);
• сокращение области облучения опухоли, что приводит к уменьшению токсичности и позволяет увеличить дозу.

Методы лечения

Радиохирургия с помощью системы Кибернож наиболее эффективна при лечении плоскоклеточных форм РЛ

Лечение рака легких обычно комплексное. К радикальным способам относится традиционная хирургическая операция и современный высокоэффективный малотравматичный метод - радиохирургия с использованием установки Кибер-нож . Кроме того, в схемы лечения обычно включается химиотерапия , на поздних стадиях болезни могут добавляться курсы лучевой терапии .

Клинические проявления доброкачественных опухолей легких зависят от локализации новообразования, его размера, направления роста, гормональной активности, степени обтурации бронха, вызываемых осложнений.
 Доброкачественные (особенно периферические) опухоли легких длительно могут не давать никаких симптомов. В развитии доброкачественных опухолей легких выделяются:
  бессимптомная (или доклиническая) стадия.
  стадия начальной клинической симптоматики.
  стадия выраженной клинической симптоматики, обусловленной осложнениями (кровотечение, ателектаз, пневмосклероз, абсцедирующая пневмония, озлокачествление и метастазирование).
 При периферической локализации в бессимптомной стадии доброкачественные опухоли легких ничем себя не проявляют. В стадии начальной и выраженной клинической симптоматики картина зависит от размеров опухоли, глубины ее расположения в легочной ткани, отношения к прилежащим бронхам, сосудам, нервам, органам. Опухоли легких больших размеров могут достигать диафрагмы или грудной стенки, вызывая боли в груди или области сердца, одышку. В случае эрозии сосудов опухолью наблюдаются кровохарканье и легочное кровотечение. Сдавление опухолью крупных бронхов вызывает нарушение бронхиальной проходимости.
 Клинические проявления доброкачественных опухолей легких центральной локализации определяются выраженностью нарушений бронхиальной проходимости, в которой выделяют III степени:
  I степень - частичного бронхиального стеноза;
  II степень - клапанного или вентильного бронхиального стеноза;
  III степень - окклюзии бронха.
 В соответствии с каждой степенью нарушения бронхиальной проходимости различаются клинические периоды заболевания. В 1-ый клинический период, соответствующий частичному бронхиальному стенозу, просвет бронха сужен незначительно, поэтому течение его чаще бессимптомное. Иногда отмечаются кашель, с небольшим количеством мокроты, реже с примесью крови. Общее самочувствие не страдает. Рентгенологически опухоль легкого в этом периоде не обнаруживается, а может быть выявлена при бронхографии, бронхоскопии, линейной или компьютерной томографии.
 Во 2-ом клиническом периоде развивается клапанный или вентильный стеноз бронха, связанный с обтурацией опухолью большей части просвета бронха. При вентильном стенозе просвет бронха частично открывается на вдохе и закрывается на выдохе. В части легкого, вентилируемой суженным бронхом, развивается экспираторная эмфизема. Может происходить полное закрытие бронха вследствие отека, скопления крови и мокроты. В ткани легкого, расположенной по периферии опухоли, развивается воспалительная реакция: у пациента повышается температура тела, появляется кашель с мокротой, одышка, иногда кровохарканье, боли в груди, утомляемость и слабость. Клинические проявления центральных опухолей легких во 2-ом периоде носят перемежающийся характер. Противовоспалительная терапия снимает отек и воспаление, приводит к восстановлению легочной вентиляции и исчезновению симптомов на определенный период.
 Течение 3-го клинического периода связано с явлениями полной окклюзии бронха опухолью, нагноением зоны ателектаза, необратимыми изменениями участка легочной ткани и его гибелью. Тяжесть симптоматики определяется калибром обтурированного опухолью бронха и объемом пораженного участка легочной ткани. Отмечается стойкое повышение температуры, выраженные боли в груди, слабость, одышка (иногда приступы удушья), плохое самочувствие, кашель с гнойной мокротой и примесью крови, иногда – легочное кровотечение. Рентгенологическая картина частичного или полного ателектаза сегмента, доли или всего легкого, воспалительно-деструктивных изменений. На линейной томографии обнаруживается характерная картина, так называемая «культя бронха» - обрыв бронхиального рисунка ниже зоны обтурации.
 Скорость и выраженность нарушений проходимости бронхов зависит от характера и интенсивности роста опухоли легкого. При перибронхиальном росте доброкачественных опухолей легких клинические проявления менее выраженные, полная окклюзия бронха развивается редко.