Фолликулогенезом называется поступательное развитие фолликулов от стадии примордиальных до преовуляторных (третичных) фолликулов, или граафовых пузырьков. Термином "овариальный фолликул" обозначается клеточно-тканевый комплекс (ово-соматический гистион), состоящий из женской половой клетки и окружающих ее соматических тканей - производных rete ovarii. Фолликулогенез возникает в организме женщины лишь с наступлением периода полового созревания.
Этапность фолликулогенеза заключается в развитии примордиального фолликула в первичный, первичного - во вторичный и далее вторичного - в третичный фолликул, или граафов пузырек. В процессе фолликулогенеза половая клетка претерпевает стадию большого роста, и на финальных стадиях фолликулогенеза возобновляет мейоз.
Развитие примордиальных фолликулов в первичные характеризуется следующими признаками: а) возрастают размеры овоцита в связи с накоплением вителлина и развитием органелл; б) фолликулярные клетки, окружающие овоцит, пролиферируют, увеличиваются их число и размеры, они становятся кубическими или призматическими, однослойный эпителий дифференцируется в многослойный. Так образуется многослойная эпителиальная оболочка фолликулов (фолликулярный эпителий, или зернистый слой).
Как и в примордиальном фолликуле , овоцит первичного фолликула пребывает в состоянии блока мейоза, несмотря на то, что его рост продолжается и даже активируется. В первичном фолликуле с двухслойным фолликулярным эпителием происходит образование прозрачной зоны овоцита, в состав которой входят кислые и нейтральные гликозаминогликаны. Прозрачную зону пронизывает множество каналов разной величины, в которых проходят цитоплазматические отростки фолликулярных клеток к овоциту, обеспечивающие полноценную трофику половой клетки.
В процессе образования первичного фолликула вокруг зернистого слоя располагаются соединительнотканные клетки и создают внешнюю соединительнотканную оболочку фолликула - теку. Формирование теки знаменует становление регионального кровоснабжения и иннервации фолликула.
В стадии вторичного фолликула в фолликулярном эпителии активизируются пролиферативные процессы, тека дифференцируется на внутреннюю и наружную части, совершенствуется нейро-трофическое обеспечение, формируется фолликулярная полость, в многослойном фолликулярном эпителии обособляется область, несущая половую клетку, - яйценосный бугорок, или кумулюс.
Третичные фолликулы (граафовы пузырьки, преовуляторные фолликулы) характеризуются высшей степенью развития и подготовкой фолликула к овуляции. Фолликул имеет крупные размеры, большую полость, заполненную жидкостью, истонченную стенку. Овоцит 1-го порядка со стороны полости окружен одним-тремя слоями фолликулярных клеток - лучистым венцом, и постепенно отходит от кумулюса. Сосуды теки характеризуются кровенаполнением. В овоците третичного фолликула реинициируется мейоз. Завершается первое и начинается второе - эк-вационное деление мейоза, возникает овоцит 2-го порядка и первое редукционное тельце. Общая продолжительность развития примордиалыгого фолликула до стадии преовуляторного фолликула у человека составляет около 120 суток.
В фолликулах , стенка которых состоит из фолликулярного эпителия и теки, осуществляется синтез половых гормонов. Образующийся эстрадиол частично транспортируется в кровь, частично выделяется в полость фолликула. От внутрифолли-кулярной концентрации эстрадиола во многом зависит судьба развивающегося фолликула - чем выше эта концентрация, тем фолликул имеет больше возможностей продолжить развитие и достигнуть стадии зрелого граафова пузырька. Фолликулы с низким региональным уровнем эстрадиола (фолликулы с андрогенным профилем), как правило, подвергаются атрезии (погибают).
Оптимальные условия для развития женских половых клеток создает гемато-фолликулярный барьер (гистион), в который входят: эндотелиоциты гемокапилля-ров теки, базальная мембрана эндотелия, интерстициальные элементы теки, базаль-ная мембрана фолликулярного эпителия, фолликулярные клетки купулы и лучистого венца, прозрачная зона.
Овуляция представляет собой гормонально зависимый процесс разрыва стенки третичного (преовуляторного) фолликула и выхода женской половой клетки в маточную трубу. В момент овуляции овоцит 2-го порядка находится на стадии метафазы второго деления мейоза. Если овоцит 2-го порядка не оплодотворяется, он погибает, так и не закончив мейоз. Завершение мейоза возможно лишь при условии оплодотворения (под влиянием активирующего начала мужской половой клетки).
Чтобы беременность возникла быстро и легко, женские органы должны работать как часы. Фолликулы в яичниках (их еще называют граафовы пузырьки) являются главным звеном в цепочке зарождения новой жизни. Их важная задача – сохранять целостность яйцеклетки в период ее развития и созревания. Именно из этих «пузырьков» выходят готовые к оплодотворению женские клетки. Кроме того, фолликулярные элементы помогают вырабатываться женскому гормону эстрогену.
Репродуктивная система женщины начинает свое развитие еще внутриутробно. С этого возраста и до начала полового созревания происходит формирование определенного числа фолликулов, количество которых будет меняться в зависимости от стадии цикла.
Что это такое
Чтобы понять, что такое фолликулы, нужно знать особенности строения женских органов.
Располагаются граафовы пузырьки в яичниках, функция которых состоит в выработке половых гормонов. Внутри каждого фолликулярного элемента находится яйцеклетка. Как известно, именно благодаря ей и происходит зачатие.
Фолликул «оберегает» яйцеклетку от повреждений с помощью нескольких слоев: эпителиальных клеток и соединительной ткани. Такое строение позволяет яйцеклетке без повреждений развиваться до наступления овуляции.
Ежемесячно в структуре, размерах и количестве фолликулов наблюдаются изменения. Рассмотрим, каким образом граафовы пузырьки участвуют в процессе зачатия.
- Несколько маленьких «пузырьков» начинают свое развитие в яичниках;
- Один из них (доминантный) начинает быстро расти;
- Все оставшиеся элементы, наоборот, становятся все меньше и через непродолжительное время гибнут;
- В это время самый «сильный» фолликул продолжает расти;
- Гормональный всплеск провоцирует разрыв фолликула;
- Происходит овуляция;
- Зрелая яйцеклетка проникает в трубы матки.
- Если в овуляционный период яйцеклетка встретится со сперматозоидом, наступит оплодотворение, то есть зачатие;
- Если же судьбоносная встреча не произойдет, яйцеклетка покинет матку вместе с отмершими частичками эпителия.
Стадии развития
Фолликулы зарождаются в яичниках девочки внутриутробно — еще тогда, когда она растет в животе у своей мамы. Активное развитие происходит в период полового созревания девушки, а завершается с наступлением климакса. Чем ближе женщина приближается к рубежу менопаузы, тем быстрее происходит естественный процесс истощения элементов.
Рассмотрим основные этапы эволюционирования граафовых пузырьков, чтобы лучше разобраться в специфике их «работы».
- Примордиальный этап. Фолликулы этого типа начинают формироваться у девочек еще в зародышевом состоянии к 6 неделе беременности. А к моменту ее рождения яичники содержат около 1-2 миллионов фолликулярных элементов. При этом дальнейшего развития они не получают, ожидая полового созревания. К этому времени их количество значительно уменьшается. Называется этот запас овариальный резерв. В этот период яйцеклетка еще только начинает свое созревание в эпителии фолликула. Дополнительную защиту ей обеспечивают две оболочки, состоящие из соединительной ткани. С каждым циклом (после полового созревания) начинается развитие многочисленных примордиальных фолликулов, которые постепенно увеличиваются в размерах.
- Преантральный этап. Созревание фолликулов ускоряется, так как гипофиз приступает к выработке фолликулостимулирующего гормона. Недозрелые яйцеклетки покрываются мембраной. В это же время в эпителиальных клетках начинается синтез эстрогенов.
- Антральный этап. Начинается «впрыскивание» в пространство клеток особой жидкости, которая называется фолликулярной. Она уже содержит необходимые организму эстрогены.
- Преовуляторный этап. Из фолликулярной массы начинает выделяться «лидер»: фолликул, который называется доминантным. Именно он содержит больше всего фолликулярной жидкости, которая к концу его созревания увеличивается в сотню раз. При этом уровень эстрогенов доходит до максимальных значений.
Внутри доминанты созревающая яйцеклетка перемещается на яйценосный бугорок. А остальные фолликулярные элементы погибают.
Фолликулы на УЗИ
Для того чтобы отследить правильность развития и роста фолликулярных элементов, используют УЗИ-диагностику.
Для исследования подходят только определенные дни. Ведь всю неделю с начала критических дней определить наличие элементов невозможно.
На 8-9 день цикла на экране монитора можно отчетливо увидеть развитие мелких «пузырьков».
Так выглядят антральные фолликулы на УЗИ
Исследование позволяет определить созревание доминантного фолликула, который чаще всего развивается только в одном яичнике. Однако нередки случаи, когда вызревали две доминанты, как в правом, так и в левом яичнике. В этом случае также велики шансы, что женщина сможет благополучно зачать. Причем, скорее всего, радость ее будет двойной: на свет появится двое детей.
Лидера распознают на УЗИ по круглой форме и увеличенному размеру – зрелый «пузырек» достигает 20-24 мм.
Нормальное количество
В течение всего детородного возраста женщин их яичники синтезируют конкретное количество фолликулов. Сколько их будет точно, зависит от особенностей организма женщины. Однако есть определенные нормативы, по которым определяют правильность процесса. Если диагностические исследования на УЗИ выявили любые отклонения от нормальных показателей, речь может идти о фолликулярных нарушениях. Их нужно обязательно лечить.
Сколько фолликулов должно быть в яичниках у здоровой женщины? Эти цифры будут кардинально отличаться в зависимости от стадии развития элементов.
- На 2-5 день после начала цикла – 11-25 штук;
- С восьмых суток должно прослеживаться постепенное отмирание элементов, и только один «пузырек» продолжает увеличиваться в размерах;
- К 10 дню цикла норма – один явный «лидер», остальные элементы становятся меньше.
Отклонения от нормы
Рассмотрим, какие существуют отклонения от нормальных показателей и с чем это связано.
Повышенное количество
Бывает, что количество фолликулов завышено, но они нормального размера (2-8 мм). Такие яичники называются мультифолликулярными. Однако это не всегда патология, иногда это вариант физиологической нормы, но который все-таки требует наблюдения врача.
Если фолликулы растут (размеры 10 мм и больше), если процесс затронул и правый, и левый яичник, если сами яичники увеличены, а фолликулов больше 26-30, то диагностируют развитие поликистоза.
Заболевание не соответствует своему названию, так как на яичнике киста не образуется. Болезнь характеризуется наличием большого количества элементов, расположенных по всей периферии яичников.
Такое количество фолликулов не позволяет созреть «лидеру», тем самым мешая овуляции, а следовательно, и беременности.
Следует отметить, что подобные изменения не всегда вызваны патологией и требует лечения. Если женщина испытала сильные стресс или чрезмерное умственное или физическое напряжение, то показатели у нее могут быть превышены. Однако через непродолжительно время ситуация придет в норму.
Обязательного лечения требует поликистоз, который вызван такими факторами:
- Патологии эндокринной системы;
- Лишний вес;
- Быстрая и резкая потеря веса;
- Ошибочно выбранные средства контрацепции.
Недостаточное количество
Что значит отсутствие фолликулярных элементов для организма? В этом случае женщина не сможет зачать малыша, а врачи диагностируют бесплодие. Причины такой патологии разные. Выявить их сможет только компетентный врач после детального обследования.
Если фиксируется мало фолликулов, то их снижение чаще всего вызвано изменением гормонального фона.
Единичные фолликулы в яичниках снижают шансы на зачатие в разы. Чтобы уточнить количество элементов, применяют дополнительные исследования. Чаще всего ситуацию анализируют вагинальным датчиком, который может точно «подсчитать» количество элементов.
Какие шансы на зачатие дают единичные фолликулы:
- От 7 до 10. Вероятность беременности снижена;
- От 4 до 6. Вероятность беременности низкая;
- Менее 4. Женщина не сможет забеременеть.
Персистенция
Серьезная патология, в процессе развития которой доминанта «перекрывает» выход готовой к оплодотворению яйцеклетки. Если такая ситуация развивается ежемесячно, то она приведет к развитию истинной кисты. При этом не имеет значения, в левом или в правом яичнике происходит этот процесс: овуляция не состоится.
Болезнь требует обязательного лечения гормональными препаратами. При этом курс состоит из нескольких этапов. Без соответствующей терапии женщину ждет бесплодие.
Лечение
На правильную работу яичников влияет множество факторов, связанных с образом жизни:
- Неправильное питание;
- Бесконтрольный длительный прием лекарственных препаратов;
- Стрессы;
- Чрезмерные физические и эмоциональные нагрузки.
Иногда бывает достаточно свести эти факторы к минимуму, и благодарные яичники начинают идеально работать. Поэтому перед планированием беременности целесообразно уделить особое внимание своему образу жизни.
Также важно ежемесячно вести график менструального цикла. При малейших подозрениях на отклонения от нормы нужно пройти обследование и получить консультацию у гинеколога.
Причин проблем с фолликулами может быть множество, и в первую очередь это гормональные нарушения. Они связаны с неправильной работой щитовидной железы, гипофиза, яичников или поджелудочной железы, а иногда всего этого комплекса.
Наряду с результатами УЗИ-исследований понять причину изменений фолликулов помогут анализы, определяющие количество женских половых гормонов (в каждом конкретном случае список анализов будет своим).
Иногда врачи назначают также дополнительные ультразвуковые или рентгенологические исследования. Например, УЗИ щитовидной железы, МРТ головного мозга и т.п.
На основе полученных данных назначаются лекарства, позволяющие нормализовать уровень тех или иных гормонов в определенную фазу цикла. Не всегда это гормональные препараты, иногда бывает достаточно витаминов и таблеток, которые стимулируют кровообращение. В редких случаях показано хирургическое вмешательство (например, резекция яичников).
Для правильного развития яйцеклетки, что непосредственно влияет на здоровье будущего плода и течение беременности в целом, природа создала уникальный механизм ее защиты. Немногие знают, что такую задачу выполняют фолликулы, находящиеся в яичниках у женщин.
Фолликул в гинекологии – это оболочка, состоящая из группы клеток сформированная организмом для защиты и полноценного развития яйцеклетки.
У здоровой женщины на протяжении жизни в яичниках созревает большое количество фолликулов, по степени развития они подразделяются на:
- примордиальные;
- антральные;
- доминантные;
- преовуляторные;
- персистирующие.
Основной функцией фолликула является создание благоприятной среды до момента полного созревания яйцеклетки и обеспечения ее сохранности.
В случае отлаженной работы репродуктивной системы фолликул сопровождает яйцеклетку на протяжении периода роста, после чего под воздействием эстрогена и лютеинизирующего гормона его стенки истончаются, происходит разрыв оболочки и овуляция.
Наиболее распространенной причиной женского бесплодия является обеднение фолликулярного аппарата яичников. Благодаря симбиозу технологий и медицины теперь специалисты могут выявить такое отклонение как образование фолликула без яйцеклетки, обнаружить которое можно только при пункции фолликулярной жидкости.
Развитие фолликулов без яйцеклетки или вовсе его отсутствие в яичнике может стать серьезной проблемой для пары и грозить бесплодием.
Примордиальный фолликул
Примордиальными называют мелкие фолликулы в яичниках, не заметные на УЗИ и находящиеся в начальной стадии своего развития. Их количество у женщины закладывается в утробе матери еще до рождения. К рождению в яичниках девочки может содержаться 1-2 млн. таких фолликулов, а к моменту появления менструаций около 300-400 тыс.
Каждый новый цикл гипофиз вырабатывает гормон ФСГ, стимулирующий созревание от 5 до 30 примордиальных фолликулов, которые впоследствии становятся преантральными или первичными.
Антральные фолликулы
Антральными (вторичными) называются фолликулы прошедшие первую стадию развития и претерпевшие структурные изменения. Каждый из них обладает высокими шансами на полное созревание до момента овуляции.
В этот период фолликулы достигаю размеров, достаточных для определения их количества с помощью ультразвукового исследования.
Доминантный фолликул
При нормальном функционировании яичников женщины один из антральных фолликулов выделяется более крупными, доминирующими размерами. Именно один доминантный фолликул (реже 2) продолжает цикл развития и переходит на следящую преовуляторную стадию, остальные регрессируют.
Преовуляторный фолликул
В преовуляторном фолликуле по сравнению с антральным в 100 раз больше жидкостного компонента, а яйцеклетка прикреплена к яйценосному бугорку.
За сутки до предполагаемой овуляции тека-клетки фолликула повышают уровень эстрогена, что стимулирует повышение выработки лютеинового гормона. Стенка фолликула в месте дугообразного выпячивания лопается, и яйцеклетка выходит из фолликула.
Персистирующий фолликул яичника
Одной из причин отсутствия овуляции может быть персистенция доминантного фолликула. Оболочка остается целостной, не давая возможности яйцеклетке выйти из яичника, и фолликул продолжает свое существование.
Такая ситуация требует врачебного наблюдения так как может сопровождаться длительной задержкой цикла. Персистирующий фолликул в большинстве случаев существует не более 10 дней, однако не стоит исключать риски его перерастания в кисту.
Норма фолликулов в яичнике
Прежде чем говорить о том, что фолликулярный аппарат обеднен, необходимо знать сколько фолликул должно быть в яичнике при нормальной работе органов репродуктивной системы.
В норме для успешной беременности в каждом из яичников должно быть до 25 антральных фолликулов, которые определяются при ультразвуковом исследовании.
В процессе созревания каждого фолликула по дням цикла их количество уменьшается. На 8-10 день из общей массы антральных выделяется наиболее крупный и развитой доминантный. В случае появления такого фолликула в двух разных яичниках возможна многоплодная беременность.
Единичные фолликулы в яичнике
Последствиями нарушения работы женских половых органов может стать образование единичного фолликула в яичнике.
Эта патология практически полностью лишает женщину возможности зачатия без помощи специалистов, а также грозит наступлением раннего климакса и преждевременным старением.
Размер фолликулов по дням цикла
В процессе развития фолликула от примордиального до преовуляторного показатели роста постоянно увеличиваются. Размер доминантного фолликула по дням цикла представлен в таблице.
При росте фолликулов по дням цикла, их размер может отличаться от общепринятых норм, снижение показателей свидетельствует о нарушениях в репродуктивной системе и требует наблюдения гинеколога.
Сколько нужно для зачатия
Несмотря на то что для зачатия необходим один овулировавший фолликул, наиболее высокими шансами обладают женщины, в яичниках которых развиваются сразу 11-26 антральных фолликулов. Наличие 6-10 считается пониженным показателем, поэтому специалисты могут предложить стимуляцию.
Нередко при ультразвуковом исследовании хорошо видны только 5 фолликулов в яичнике – это низкий показатель для возможности зачатия ребенка.
Для определения фолликулярного запаса яичников используют такие методы:
- УЗИ. Проводится с 1 по 4 день месячного цикла для подсчета количества и измерения размеров антральных фолликулов, имеющих прямое соотношение с показателем количества примордиальных.
- Измерение концентрации гормонов в крови. Сдается на 2-3 день цикла, овариальный запас обратно пропорционален концентрации ФСГ.
Наиболее тяжелыми являются ситуации созревания всего 4 фолликулов в яичнике. В этом случае нормальное развитие фолликула и последующая овуляция без помощи специалистов по ЭКО практически невозможна.
Отклонения от нормы
Нормы количества фолликулов и их размеров на разных стадиях созревания являются средними значениями. Несмотря на индивидуальные особенности работы репродуктивной системы женщины, отклонение от нормативных показателей как в большую, так и в меньшую сторону требуют более тщательного врачебного наблюдения.
Среди наиболее распространенных отклонений можно выделить:
- множественные фолликулы в яичниках;
- малое число фолликулов;
- недозревание фолликула;
- персистенция фолликула.
Любое из вышеперечисленных отклонений сокращает шансы женщины на зачатие малыша и может привести к необратимым последствиям.
Много фолликулов в яичнике
С одной стороны, для женщины хорошо, если в яичниках много фолликулов, но всегда существует риск развития поликистоза и чем раньше начнется лечение, тем большая вероятность сохранения репродуктивной функции.
Эта патология характеризуется наличием большого количества фолликулярных кист, что препятствует одному из них дозреть до состояния доминантного. Овуляция не происходит, следовательно, зачатие невозможно.
Лечить такое заболевание как фолликулез (поликистоз) яичников начинают с применения оральных контрацептивов комбинированного типа. Препараты регулируют количество гормонов, нормализуют месячный цикл . Параллельно рекомендуют занятия спортом и сбалансированное питание, особенно в случаях набора лишнего веса.
Мало фолликулов в яичниках
После результатов ультразвукового исследования женщину волнует, можно ли забеременеть, если в яичниках мало фолликулов.
Скудный фолликулярный аппарат яичников еще не приговор. При правильном выборе специалиста, лечении и стимуляции шансы на беременность естественным способом увеличиваются.
Сложнее обстоят дела если яичник вовсе без фолликулов, это значит, что прямая функция органа потеряна. Причины того, что фолликулы не растут:
- генетические нарушения (врожденные);
- аутоиммунные процессы;
- отравление организма химиотерапией, облучением;
- хирургические вмешательства;
- воспалительные процессы хронического характера;
- менопауза.
В период наступления менопаузы количество фолликулов в яичнике уменьшается, яйцеклетки практически не образуются и со временем исчезают вовсе.
Если в яичниках нет фолликулов, первое, что необходимо сделать женщине — это пройти полное обследование, для выявления причин, назначения корректного лечения и предупреждения негативных последствий.
Вырастить существующие в яичниках фолликулы можно таким способом, как стимулирование:
- На фоне отмены оральных контрацептивов, временно подавляющих созревание фолликулов, назначенных пациентке на 3-6 месяцев. Вследствие чего яичники начинают работать в усиленном режиме после долгосрочного отдыха.
- Стимуляция более сильными гормональными препаратами, ряд из них обладает серьезными побочными эффектами и не может использоваться часто.
Увеличить число фолликулов в яичниках можно как медикаментозными, так и народными средствами. Для стимуляции роста половых клеток в первой фазе употребляют отвар из шалфея, а ближе ко второй — из боровой матки, содержащей фитогормоны. Готовится травяное питье из расчета 1 ст.л. на 200-250 мл. воды, доводится до кипения и остужается. Пить рекомендуют в равных частях в течение суток.
Обратите внимание, перед применением отваров или медикаментов в период стимуляции обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом, убедитесь, что отсутствуют аллергические реакции.
Два доминантных фолликула в одном яичнике
Такая ситуация отличается от общепринятых норм, но несмотря на необходимость постоянного наблюдения врача, не является патологией.
В случае полного созревания и овуляции двух доминантных фолликулов с большой долей вероятности может развиться многоплодная беременность. Такая особенность работы яичников в своем большинстве генетическая и передается по наследству.
Почему не созревает фолликул
Специалисты в гинекологии выделяют ряд причин,дисфу почему в яичниках не созревают фолликулы:
- заболевания эндокринной системы;
- образ жизни (стресс, курение, тяжелые физические нагрузки);
- отклонения в работе гипофиза и гипоталамуса;
- ранний климакс.
Проблема заключается в том, что на определенной стадии развития по одной или нескольким вышеперечисленным причинам рост останавливается. Все фолликулы регрессируют, в том числе и преовуляторный, оболочка которого осталась целостной.
Почему фолликул не лопнул
Прием некоторых медикаментов, гормональные сбои, ранний климакс и беременность могут стать причиной персистенции фолликула.
Узнать, что фолликул лопнул, можно по таким симптомам и признакам:
- ноющие боли в нижней части живота;
- увеличение слизистых выделений, изменение цвета;
- усиление полового влечения;
- повышение показателей базальной температуры .
Для подтверждения результата можно воспользоваться специальным тестом, реагирующим на выброс лютеинизирующего гормона.
В ряде случаев оставшись целостным фолликул перерастает в кисту. Не стоит пускать на самотек ситуацию — это может привести к серьезным осложнениям.
В корковом веществе яичника новорожденной девочки насчитывается до 2 млн фолликулов, к моменту менархе – до 500 тыс ., из них созревают до стадии овуляции 300-400 .
Выделяют следующие этапы развития фолликула :
· примордиальный фолликул,
· первичный (преантральный) фолликул,
· вторичный (антральный) фолликул,
· третичный (преовуляторный, зрелый) фолликул, или Графов пузырек.
Примордиальный фолликул диаметром 0,5 мм состоит из овоцита 1-го порядка, находящегося в диплотене профазы 1-го деления мейоза, окруженного одним слоем плоских фолликулярных клеток и базальной мембраной. Примордиальные фолликулы располагаются непосредственно под соединительнотканной капсулой в корковом веществе яичника.
Первичный (преантральный) фолликул диаметром до 2 мм состоит из одного или нескольких слоев призматических фолликулярных клеток, количество которых увеличивается под действием фолликулостимулирующего гормона гипофиза. Первичный фолликул с одним слоем фолликулярных клеток может образовываться из примордиального без действия ФСГ, поэтому в яичнике новорожденной девочки встречаются как примордиальные так и первичные фолликулы. Вокруг овоцита формируется прозрачная зона, состоящая из полисахаридов, играющая важную роль при последующем оплодотворении. Фолликулярные клетки, окруженные базальной мембраной, вырабатывают эстрогены.
Вторичный (антральный) фолликул образуется из первичного фолликула , при этом продолжает увеличиваться количество слоев фолликулярных (гранулезных) клеток, продуцирующих фолликулярную жидкость, которая накапливается в межклеточном пространстве гранулезного слоя, образуя полости фолликула. Фолликулярная жидкость по составу похожа на плазму крови, содержит высокие концентрации некоторых белков и стероидных гормонов, в первую очередь, женских половых гормонов – эстрогенов. Вокруг базальной мембраны фолликулярных клеток формируется соединительнотканная оболочка - тека, состоящая из наружного слоя, представленного плотной неоформленной соединительной тканью, и внутреннего слоя, состоящего из рыхлой волокнистой соединительной ткани с кровеносными сосудами и особенными клетками – текоцитами, синтезирующими андрогены (андрогены используются фолликулярными клетками для синтеза эстрогенов). Вторичный фолликул диаметром до 5-15 мм существует 8-9 суток в фолликулиновую стадию овариального цикла. Находясь в составе растущего фолликула, овоцит 1-го порядка проходит стадию большого роста овогенеза.
Третичный (зрелый, доминантный, преовуляторный) фолликул, или Граафов пузырек образуется из вторичного фолликула на 12-13 день менструального цикла. В нем овоцит, окруженный прозрачной зоной и фолликулярными клетками – лучистым венцом, смещается к одному из полюсов фолликула, образуя яйценосный бугорок. Фолликулярная жидкость заполняет одну большую полость фолликула, стенка которого изнутри наружу представлена слоями: слой фолликулярных клеток (зернистый, гранулезный слой), базальная мембрана, внутренняя тека с текоцитами, наружная тека. Диаметр третичного фолликула – до 25 мм. За сутки до овуляции овоцит 1-го порядка заканчивает 1-е деление мейоза, образуется овоцит 2-го порядка и 1-е редукционное тельце. В стенке преовуляторного фолликула образуется бессосудистое выпячивание (так называемая стигма), которое разрывается вместе с оболочкой яичника, и яйцеклетка выбрасывается в брюшную полость - овуляция.
Гематоовариальный барьер (как и гематотестикулярный ) отделяет яйцеклетки от действия иммунной системы, создает оптимальные условия для метаболизма овоцитов. Барьер состоит:
· из эндотелия и
· базальной мембраны капилляра соматического типа внутренней теки,
· базальной мембраны фолликулярных клеток,
· самих фолликулярных клеток и
· прозрачной зоны вокруг овоцита.
Под действие ФСГ несколько десятков примордиальных фолликулов вступают в стадию роста, но в течение одного менструального цикла заканчивает развитие только один фолликул - его называют доминантным, который блокирует дальнейший рост других фолликулов и вызывает их регрессию. Такие фолликулы называются атретическими.
Желтое тело – временная эндокринная железа, образующаяся на месте овулировавшего фолликула и функционирующая в течение 14 дней независимо от продолжительности менструального цикла. В отсутствие беременности желтое тело регрессирует к следующему овариальному циклу. Развитие желтого тела происходит под действием лютеотропного гормона гипофиза, выделяют следующие стадии развития :
1) Стадия пролиферации : после овуляции стенки фолликула спадаются, фолликулярные клетки и текоциты начинают пролиферировать, заполняя всю полость фолликула. Из внутренней теки прорастают кровеносные сосуды, разрушая базальную мембрану фолликула;
2) Стадия железистого метаморфоза : фолликулярные клетки и текациты трансформируются в лютеоциты, вырабатывающие гормоны прогестерон (в большем количестве) и эстрогены.
3) Стадия расцвета характеризуется активной функцией лютеоцитов, вырабатывающих прогестерон, подготавливающий матку к восприятию эмбриона и способствующий протеканию беременности, максимального развития желтое тело достигает через 7 дней после овуляции под действием ЛГ гипофиза. При беременности стадия расцвета удлиняется до 3-4 месяцев, что происходит под влиянием хорионического гонадотропина, вырабатывающимся эмбрионом, такое желтое тело беременности увеличивается до 3 см в диаметре.
4) Стадия обратного развития: происходит дегенерация лютеоцитов и замещение плотным соединительнотканным рубцом – беловатым (белым) телом.
Здравствуйте, уважаемые читатели блога сайт.
Я хочу рассказать вам о том, как созревают в женском яичнике фолликулы, что такое цикл фолликула. Как он созревает, становится доминантным, овулирует.
Сколько я вижу ситуаций, когда женщина буквально не вылезает из кабинета УЗИ, отслеживая рост фолликула и надеясь на овуляцию. И если овуляции нет, то врач обязательно порекомендует гормональную стимуляцию, чтобы её вызвать.
Чтобы принять грамотное взвешенное решение о том, необходима ли вам стимуляция овуляции, нужно хоть немного представлять, что происходит в яичниках. И как скажется на них это вмешательство, а оно будет всерьёз, ведь задействована будет вся эндокринная система.
Я встречалась с ситуациями, когда после стимуляции овуляции потенциал яичников уменьшался в десятки раз. Например, АМГ () до стимуляции был 0,9 нг/мл, а после стал 0,01.
Яичники - это главные органы для женщины, это единственный наш источник, единственная "батарейка". И если она "разрядится" раньше времени, то предъявлять претензии будет некому, разве только к себе.
Что такое фолликул?
Фолликул является составной частью яичника. Он состоит из яйцеклетки, которая окружена эпителиальными клетками и соединительной тканью.
От того, сколько у женщины фолликулов, зависит её способность родить ребёнка, её здоровье, красота, молодость, работоспособность и качество жизни.
Откуда берутся фолликулы?
Образование фолликулов начинается с раннего внутриутробного периода. Вначале у плода закладывается так называемая первичная, или индифферентная гонада (половая железа). Потом из её клеток начинают образовываться фолликулы.
До 7-8 недели плод не имеет признаков пола, и только после этого срока начинается половая дифференцировка, и становится понятно, мальчик растёт или девочка.
Цикл фолликула - это этапы его развития, стадии его роста
Как вы поняли, всё начинается со стадии размножения, с клеточного деления (митоза), которое начинается в индифферентной гонаде зародыша.
После этого развитие фолликула продолжается. Он переходит в стадию роста, которая подразделяется на стадию малого и большого роста, а потом – в стадию созревания.
Это происходит в несколько этапов - образование первичного, вторичного, третичного (доминантного) фолликула, потом - фазу жёлтого и белого тела. Но рассмотрим всё по порядку.
Стадия размножения
Клетки половых тяжей первичной гонады у девочки начинают делиться и образуют 5-7 млн первичных фолликулов. Это называется стадией размножения, а образующиеся фолликулы называются примордиальными.
Примордиальных фолликулов так много (от сотен тысяч до миллионов), что внешне это чем-то напоминает икринки, которые образуются у рыб в момент нереста.
Количество примордиальных фолликулов, которые образуются у маленькой девочки до 5 месяцев внутриутробного развития, зависит от любви и страсти родителей, их возраста и состояния здоровья.
Стадия размножения происходит в яичниках девочки только во внутриутробном периоде, и больше никогда не возобновляется. В этом - одно из ключевых отличий мужского и женского организма.
У женщин есть только то, что закладывается только во время стадии размножения фолликулов. Дальше фолликулы только тратятся. У мужчин половые клетки возобновляются постоянно, до глубокой старости.
Образование первичного (преантрального) фолликула - стадия малого роста
Примерно до 7-8 месяца внутриутробного развития часть примордиальных фолликулов как бы "расконсервируется", и начинается процесс их дальнейшего развития.
Они превращаются в первичные (преантральные) фолликулы - в них проходит первый этап мейоза - образования половых клеток с половинным набором хромосом. Именно такие клетки нужны для оплодотворения и начала новой жизни.
В ДНК созревающих яйцеклеток происходит кроссинговер, то есть, нити ДНК меняются друг с другом фрагментами. Поэтому, первичные фолликулы уже отличаются от всех клеток организма, и их нужно охранять от бдительного ока иммунитета, стремящегося уничтожить всё чужеродное. Иногда это не получается, и собственный иммунитет может уничтожить запас первичных фолликулов.
Далеко не все примордиальные фолликулы могут пройти эту стадию - большая часть их гибнет на этом этапе. Если у девочки было, к примеру, 5 миллионов примордиальных фолликулов, то на этом этапе их может оказаться всего миллион. Остальные исчезают, гибнут, этот процесс называется атрезией фолликулов.
Кстати, атрезия может грозить не только примордиальным фолликулам. На любой стадии созревания может происходить гибель, исчезновение фолликулов.
Скорость и масштаб атрезии зависит от многих факторов. Может так случиться, что первичный потенциал большой, но беременность, роды, развитие девочки в первые годы жизни сопровождались болезнями и стрессами, и фолликулы будут гибнуть, как бы обеспечивая собой то, что происходит с девочкой, давая на это энергию.
Но вернёмся к внутриутробному развитию. Те фолликулы, которые прошли первый этап процесса созревания, можно сказать - счастливчики, их остаётся не так уж и много по сравнению с первичным количеством, которое есть на стадии размножения.
На стадии образования преантрального фолликула происходит остановка мейоза на много лет. До полового созревания оставшиеся примордиальные и первичные (преантральные) фолликулы будут находиться в состоянии покоя, не реагируя ни на какие колебания гормонального фона. Известно, что некоторые фолликулы в стадии покоя могут находиться до 50 лет!
Образование вторичного (антрального) фолликула - стадия большого роста
Стадия покоя заканчивается, и цикл фолликула возобновляется, начиная с периода полового созревания. Ежемесячно от нескольких десятков до нескольких сотен преантральных фолликулов начинают активизироваться, и превращаться в антральный фолликул, который уже выглядит как маленький пузырёк.
Период созревания вторичного (антрального) фолликула продолжается до 300 дней. Далеко не все первичные фолликулы превращаются во вторичные, большая часть из них гибнет на этом пути. Атрезия (гибель) ждёт развивающуюся половую клетку на любом этапе.
Формирование третичного фолликула – продолжение большого роста
Третичный фолликул (Граафов пузырёк или доминантный фолликул) образуется под влиянием ФСГ (фолликулостимулирующего гормона).
До этого момента фолликулы были нечувствительны к гормонам гипофиза, основное управление было за антимюллеровым гормоном (АМГ), который тормозил их развитие.
Совсем небольшое количество антральных (вторичных) фолликулов переходят в стадию третичного фолликула. Остальные - гибнут, подвергаются атрезии.
Пузырёк увеличивается, яйцеклетка внутри него проходит последовательно все стадии мейоза, но ещё не до конца. В яйцеклетке накапливаются питательные вещества, она готовится к выходу из фолликула и к завершению цикла развития.
Стадия третичного фолликула продолжается примерно 6 дней, и заканчивается полной готовностью яйцеклетки к овуляции. Внешне эту стадию можно увидеть по появляющемуся у женщины плодному (растяжимому как белок сырого яйца) секрету шейки матки.
Зернистые клетки фолликула вырабатывают эстрогены, и постепенно их становится всё больше. Чем больше эстрогенов, тем меньше гипофиз вырабатывает фолликулостимулирующего гормона. Гипофиз снижает стимуляцию, получая от фолликула вести, что яйцеклетка почти готова. Это называется "отрицательная обратная связь".
Но есть и положительная обратная связь - чем больше в фолликуле вырабатывается эстрогенов, тем выше становится уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ).
Уже за несколько часов (примерно за 12 часов) до овуляции зернистые клетки начинают "желтеть", лютеинизироваться, начинают вырабатывать прогестерон. То есть - начинает работать жёлтое тело.
Его, кстати, можно увидеть на УЗИ и решить, что произошла овуляция. Но этого ещё не произошло, и женщина может сделать неверные выводы о стадии цикла.
Кроме того, само исследование (УЗИ) вполне способно заблокировать овуляцию, и уже готовая яйцеклетка, пройдя такой долгий путь, так и не выйдет наружу.
В норме, рост ЛГ продолжается вслед за ростом эстрогенов, и при "пиковых" значениях ЛГ происходит разрыв фолликула и выход яйцеклетки в брюшную полость - овуляция.
До уровня Граафова пузырька, как правило, пытаются созреть несколько фолликулов. Все они вырабатывают эстрогены. Но до полной зрелости доходит только один. Остальные, как всегда, атрезируются.
Стадия созревания фолликула
Период или стадия созревания начинается в тот момент, когда созревающая яйцеклетка находится в яйценосном бугорке третичного фолликула (в кумулюсе) и окружена лучистым венцом. Цикл фолликула подходит к концу, но ещё не завершён, мейоз не закончен, половинный набор хромосом ещё не образовался.
Стадия созревания самая короткая из всех. Она начинается на пике ЛГ, примерно за 12 часов до овуляции, и заканчивается только после оплодотворения, примерно на 1-2 сутки.
Мейоз заканчивается полностью только после овуляции при условии состоявшегося оплодотворения. Если его не было, то цикл фолликула так и остаётся незавершённым, яйцеклетка погибает примерно за 12-24 часа после овуляции.
Оплодотворение происходит в маточной трубе. Проникновение сперматозоида в яйцеклетку является пусковым моментом для возобновления мейоза, он заканчивается с образованием половинного набора хромосом.
В это время в яйцеклетке уже есть хромосомы сперматозоида, и они сливаются, образуя зиготу - первую клетку, из которой вырастет ребёнок. По сути, окончание цикла фолликула - это первые часы человеческой жизни.
После овуляции на месте третичного фолликула образуется жёлтое тело
Яйцеклетки там уже нет. Её цикл завершён. И сам по себе фолликул, как мы его знаем, исчезает. На его месте образуется жёлтое тело, в котором вырабатывается гормон материнства, прогестерон.
Жёлтое тело существует в норме от 10 до 16 дней, иногда, крайне редко, до 12 недель в виде кисты жёлтого тела. Это не требует никаких вмешательств, киста жёлтого тела исчезает сама.
Если оплодотворения не произошло, то жёлтое тело превращается в белое (беловатое) тело, в котором вырабатываются андрогены - сырьё для будущих эстрогенов. Андрогены в принципе продуцируются в тека-клетках атретических фолликулов, они стимулируют развитие новых порций созревающих фолликулов.
У женщины проходит менструация, и в стадию развития третичного фолликула вступает новая порция вторичных (антральных) фолликулов. Они к этому времени уже готовы, созревали долго, помните? - до 300 дней! И всё повторяется сначала.
Если оплодотворение случилось, то жёлтое тело существует 5-7 недель, уступая место хориону. Именно хорион, а потом плацента берут на себя функцию выработки прогестерона, который очень нужен для питания и согревания ребёнка.
Мы тратим фолликулярный запас всю жизнь
Сколько женщина рожает детей? Одного-двух, максимум трёх. Раньше рожали больше. Это значит, полностью цикл фолликула завершается в жизни женщины всего несколько раз. На старте мы имеем миллионы возможностей, до финиша доходят единицы.
Все погибающие фолликулы отдают свой огромный потенциал, и мы живём на этом потенциале. Наши яичники в течение жизни постоянно "разряжаются", высвобождая скрытую в них силу возможных человеческих жизней, которые не случились.
Медицина сейчас широко использует стимуляцию овуляции, агитирует молодых женщин на донорство яйцеклеток, убеждая - ничего страшного, фолликулов миллионы.
Но это не так. За одним созревшим и овулировавшим фолликулом стоят сотни тысяч погибших "по пути". Наша "батарейка" разряжается во время этих манипуляций многократно быстрее, как телефон на морозе.
Климакс наступает, когда первичных фолликулов остаётся около тысячи. Вам решать, хотите ли вы приблизить это время, используя гормональные контрацептивы, стимуляцию овуляции и прочее.
Оставайтесь молодыми и здоровыми, берегите свои яичники.
Я желаю вам счастья. :)
С уважением, Елена Волженина.
