Leukemi– Det här är tumörsjukdomar i det hematopoetiska systemet. Termen "leukemi" är kollektiv. Den förenar många neoplasmer som härrör från hematopoetiska celler. I det här fallet påverkas främst benmärgen.
Ursprung
Det finns ingen enskild vanlig orsak till leukemi. Många olika orsaker har upptäckts som orsakar olika former av leukemi. I vissa fall är det exponering för ett virus, i andra för joniserande strålning, i andra för kemikalier. Alla ovanstående och många andra faktorer orsakar skador och förändringar i egenskaperna hos den genetiska apparaten hos hematopoetiska celler (mutation). En tumör uppstår från en skadad cell. En tumör är en klon, det vill säga avkomma till en modifierad cell. Tumörtillväxt börjar med hematopoetiska prekursorceller.
Hematopoetisk vävnad är rörlig. Dess celler har förmågan, lämnar benmärgen, att komma in i blodomloppet, så blodtumörer metastaserar mycket snabbt. Leukemiceller bildas vanligtvis i benmärgen. Patologiska (anaplastiska) celler växer snabbt och förskjuter element av normal hematopoiesis. Metastaser förekommer främst i de hematopoetiska organen - mjälten och lymfkörtlarna, så sjukdomen är systemisk till sin natur. Dessutom introduceras tumörceller i andra organ och vävnader, där metastatiska foci av patologisk hematopoiesis bildas.
§ 2. Klassificering
Klassificeringen av leukemi baseras på egenskaperna hos de celler som utgör tumören (tumörsubstrat).
Baserat på den cellulära sammansättningen av tumörer är alla leukemier indelade i 2 grupper: akut och kronisk. Denna uppdelning är inte klinisk, d.v.s. speglar inte sjukdomsförloppet, utan morfologisk - baserad på tumörcellers strukturella egenskaper.
Gruppen av akuta leukemier förenas av ett gemensamt drag - tumörsubstratet består av de yngsta cellerna. Dessa är antingen prekursorceller för hematopoiesis, eller blastformer - förfäderna till enskilda serier av hematopoiesis. Enligt det hematopoetiska schemat är dessa celler i klasserna 2, 3, 4.
Vid kronisk leukemi består tumörsubstratet av mogna eller mogna celler, dvs klasserna V och VI i det hematopoetiska schemat.
Inom grupperna akut och kronisk leukemi utförs klassificering enligt namnen på cellerna från vilka tumören uppstod. Akut leukemi kan således vara myeloblastisk, promyelocytisk, monoblastisk, lymfoblastisk, plasmablastisk, erytroblastisk eller megakaryoblastisk - om tumörsubstratet är klass IV-celler, och odifferentierat om tumörsubstratet representeras av klass II- och III-celler, morfologiskt omöjliga att skilja från varandra. Gruppen av kronisk leukemi inkluderar kronisk myeloid leukemi, kronisk lymfatisk leukemi, erytremi, kronisk monocytisk leukemi, myelofibros, multipelt myelom.
§ 3. Morfologiska och cytokemiska egenskaper hos leukemiceller
Den avgörande rollen för att ställa en diagnos hör till laboratorieundersökning av den morfologiska sammansättningen av blod, benmärg, lymfkörtlar och mjälte.
I laboratoriet räknas antalet bildade grundämnen i benmärgen och dess cellulära sammansättning studeras i ett utstryk preparerat och färgat på samma sätt som ett blodutstryk. Antalet leukocyter per volymenhet blod är viktigt. Leukemi kan uppstå antingen med ett normalt antal leukocyter eller med leukocytos och leukopeni. Antalet leukocyter är ett variabelt tecken för alla typer av leukemi. Dessutom beror antalet leukocyter per volymenhet blod på sjukdomsstadiet.
Leukemiceller har ett antal morfologiska och kemiska egenskaper som skiljer dem från normala celler. Anaplastiska celler kännetecknas av en förstorad kärna och närvaron av stora, grova nukleoler. Vakuolisering av kärnan noteras. Cytoplasman är kraftigt basofil, ofta vakuolerad. Granularitet finns i cytoplasman hos vissa unga tumörceller. Graden av cellanaplasi är mycket mer uttalad vid akuta leukemier än vid kroniska.
För att bestämma formen av leukemi är cytokemiska studier, tillsammans med morfologiska, av avgörande betydelse. Tack vare cytokemiska metoder är det möjligt att identifiera ett antal skillnader mellan leukemiceller.
Cytokemiska studier göra det möjligt att genomföra mikrokemisk analys av cellulära strukturer och biokemiska studier på cellulär nivå. Närvaron av lipider, glykogen, mukopolysackarider och aktiviteten av ett antal enzymer bestäms i cellerna: peroxidas, sura och alkaliska fosfataser, ospecifika esteraser.
Peroxidas detekteras med hjälp av bensidin i alla delar av neutrofilserien från myelocyter till segmenterade neutrofiler. Cellernas cytoplasma i närvaro av peroxidas blir gul. Det finns inget peroxidas i lymfoida celler. Denna funktion används för att skilja myeloblastisk och lymfoblastisk leukemi.
Glykogen finns i alla celler i större eller mindre mängd. Det finns främst i mogna granulocyter. Myeloblaster innehåller antingen inte glykogen alls, eller presenteras som en homogen massa av rosa färg när de färgas med fuchsin, som är en del av Schiff-reagenset. I lymfocyter detekteras glykogen i form av röda granulat. Dess innehåll ökar vid kronisk lymfatisk och akut lymfatisk leukemi.
Lipider detekteras genom färgning med Sudan-svart i celler i myeloidserien i form av svarta korn som finns i cytoplasman och kärnan. Det finns få lipider i lymfoida celler och därför upptäcks de inte.
Surt fosfatas är aktivt i unga förstadier av neutrofiler och monoblaster. På platser med enzymaktivitet uppträder en röd eller brun färgning av cytoplasman, beroende på färgningsmetoden. Hos mogna neutrofiler förlorar surt fosfatas aktivitet. Det har diagnostiskt värde för akut myeloblastisk och monoblastisk leukemi.
Alkaliskt fosfatas finns i mogna neutrofiler i form av svarta eller bruna granuler, upptäcks av en specifik reaktion. Vid kronisk myeloid leukemi minskar dess aktivitet i leukemiska neutrofiler, vilket är av stor betydelse för diagnosen av denna sjukdom.
Ospecifikt esteras finns i nästan alla blod- och benmärgsceller, men i celler i neutrofilserien är dess innehåll högre än i lymfoida element. Ospecifikt esteras är mest aktivt i monocytiska celler. Med en speciell färgningsmetod fylls cytoplasman hos monoblaster med fin mörkbrun granularitet. Reaktionen används för att diagnostisera akut monoblastisk leukemi.
Sura mukopolysackarider finns huvudsakligen i granulariteten hos omogna granulocyter. Deras upptäckt är mest specifik vid akut promyelocytisk leukemi. Särskilda färgningsmetoder gör det möjligt att detektera stora rosa-körsbärsgranuler i cytoplasman hos promyelocyter.
§ 4. Blodbild vid akut leukemi
Alla former av leukemi kännetecknas av en kraftig förändring i hematopoiesis, det vill säga fullständig eller nästan fullständig ersättning av normal hematopoetisk vävnad med patologisk tumörvävnad. Tumörsubstratet består av blastceller. Dessa patologiska celler förlorar sin förmåga att mogna. Blastformer uppträder i det perifera blodet: myeloblaster, lymfoblaster, erytroblaster etc. Morfologiskt skiljer sig blastceller lite från varandra, därför används cytokemiska metoder för deras differentiering.
I ett utstryk av perifert blod och benmärg dominerar "blaster" (upp till 99%), men enstaka mogna celler finns också (1-5%). Det finns inga mognadsceller mellan dem. Detta fenomen kallas "leukemic gaping" och är karakteristiskt endast för akut leukemi.
I punktformen av förstorade lymfkörtlar, lever och mjälte finns samma blastformer (metaplasi).
Akut leukemi uppstår ofta med leukocytos i det perifera blodet (upp till 100-10 9 -300-10 9 i 1 l). Denna sjukdom kan dock åtföljas av svår leukopeni (upp till 0,2-10 9 -0,3-10 9 i 1 liter blod). Ibland kan antalet vita blodkroppar förbli normalt.
På grund av den snabba tillväxten av tumörvävnad hämmas erytrocyt- och blodplättsbakterierna av hematopoiesis. Detta manifesteras av svår anemi: en minskning av hemoglobin (upp till 0,3-1 g/l) och röda blodkroppar (upp till 1-10 12 -1,5-10 12 i 1 liter blod). Parallellt utvecklas trombocytopeni. ESR ökar markant.
En typ av cancer där patologiska celler bildas i benmärgen och cirkulationssystemet - leukemi. Bildandet av maligna celler börjar i benmärgen, varefter de tränger in i blodet och sprider sig sedan till alla organ och system i kroppen.
Det är nästan omöjligt att förhindra blodleukemi, men att upptäcka det i ett tidigt skede och ge adekvat behandling är fullt möjligt, vilket kommer att förlänga en persons liv eller till och med rädda det.
Sjukdomen har två former - akut och kronisk. Diagnos av leukemi i akut form är särskilt viktig. Om sjukdomen inte upptäcks i det inledande skedet, är döden möjlig inom ett par veckor, om den lämnas obehandlad. Innan behandlingen påbörjas studerar en specialist noggrant den medicinska historien, utför en diagnos som gör att du kan särskilja formen och typen av sjukdomen, samt korrekt diagnostisera och ordinera behandling.
Leukemi: typer:
- Lymfoblastisk akut leukemi finns oftast hos barn och ungdomar sjukdomen utvecklas snabbt, så omedelbar terapi krävs.
- Akut myeloid leukemi – en ökning av patologiska omogna celler. Diagnostiserats hos vuxna, i 15 % av fallen – hos barn. Sjukdomen kännetecknas av kroppens höga känslighet för infektioner, eftersom mänsklig immunitet minskar.
- Lymfoblastisk kronisk leukemi är ett överskott av mogna leukocyter i blodet. Denna typ av sjukdom förekommer ofta hos äldre människor, oftast män.
- Kronisk myeloid leukemi är den vanligaste formen av blodcancer, utvecklas långsamt och tecknen är praktiskt taget frånvarande under lång tid.
Dessa är de vanligaste typerna av leukemi, men det finns andra som diagnostiseras mycket mer sällan. För alla typer av sjukdomar föreskrivs en klinisk undersökning av patienten, laboratorietester och instrumentell undersökning.
Kronisk leukemi utvecklas långsamt från år till år, patologiska celler produceras, vilket gradvis stör arbetet hos friska blodkroppar, vilket minskar deras antal.
Hittills finns det inga metoder som skulle identifiera kronisk leukemi i ett tidigt skede, det upptäcks ofta av en slump när en person konsulterar en specialist när ovanliga symtom uppträder eller under ett förebyggande blodprov.
Här undersöks patientens besvär, symtom och en första undersökning görs. Experter särskiljer flera stadier av sjukdomen för bekvämligheten med att förskriva adekvat behandling.
1. Det inledande skedet är en dold kurs eller minimala manifestationer som en person inte ägnar för mycket uppmärksamhet åt. Det finns bara svaghet och dåsighet, ökad svettning på natten, en lätt ökning av ESR i blodprovet och en mild grad av anemi.
2. Stadium av utvecklade symtom. Vid denna tidpunkt är det inte längre ett problem att diagnostisera akut leukemi.
- Blödande tandkött, mindre subkutana blåmärken, blåmärken, näsblod etc., ibland till och med att stoppa blodflödet från en liten repa är ganska svårt. Denna situation uppstår på grund av en minskning av blodplättar i blodet, eftersom cancerceller blockerar deras tillväxt och utveckling.
- Ständiga infektioner och hög feber, ofta utvecklar patienten ulcerös nekrotiserande tonsillit. Symtom uppträder på grund av det faktum att blodkroppar - leukocyter, som är ansvariga för kroppens immunitet - är infekterade. Som ett resultat är patienten försvarslös mot någon infektion.
- Allvarlig anemi visar sig i yrsel, torr och blek hud, sköra naglar och hår, illamående, förändringar i luktuppfattning och frekventa svimnings- och svimningsförhållanden.
- Sprängande smärta i benen och värkande leder, som uppstår på grund av den snabba reproduktionen och tillväxten av patologiska benmärgsceller och fyller med dem hela utrymmet i de tubulära benen.
- En ökning av storleken på hittills friska organ och störningar av deras funktionalitet, som orsakas av spridning av metastaser i hela kroppen. Till att börja med är de hematopoetiska organen skadade - levern, mjälten, lymfkörtlarna och sedan hela kroppen.
3.Remission - om behandlingen var framgångsrik eller patienten dog.
1. Detaljerat blodprov
En av de viktigaste diagnostiska metoderna som gör att du kan upptäcka blodcancer är ett blodprov. Här beräknas leukocytformeln. Om en specialist upptäcker ett högt innehåll av leukocyter, men nivån av röda blodkroppar och blodplättar minskar, och det finns ett betydande antal blastceller i kapillärblodet, indikerar detta analysresultat förekomsten av cancer.
2. Cytogenetisk studie av blod, benmärg, lymfkörtelceller. Här bestäms närvaron av atypiska kromosomer i vävnaderna och kroppsvätskorna, vilket kommer att hjälpa till att bestämma typen av leukemi. I synnerhet i närvaro av "Philadelphia" -kromosomer kan vi prata om kronisk myeloid leukemi.
3. Benmärgspunktion. Vanligtvis tas från bröstbenets ben med hjälp av en nål. Undersökningen hjälper till att bekräfta diagnosen, bestämma formen och typen av sjukdomen och patologiska cellers känslighet för vissa kemoterapiläkemedel.
4.Cytokemisk diagnos – identifierar specifika enzymer, vilket hjälper till att bestämma typen av akut leukemi.
5. Immunfenotypning – studie av antigeners reaktion med antikroppar. Antigenet placeras i cellmassan och om onormala celler hittas markeras de på ett visst sätt. Tekniken bestämmer typen av blodcancer.
6. Myelogram - studien visar andelen patologiska och friska celler, vilket är vad läkaren använder för att bestämma sjukdomsstadiet.
Instrumentell diagnos av leukemi:
- CT-skanning – avslöjar förekomsten och lokaliseringen av metastaser i kroppen.
- Bröströntgen - förändringar i lungorna undersöks om patienten besväras av konstant hosta, eller till och med av blod.
- MRT - ordineras för domningar i vissa delar av kroppen, nedsatt eller förlust av syn, frekvent pre-synkope och svimning, förvirring och yrsel. Sådana symtom indikerar hjärnskada.
Differentialdiagnos
Detta är den viktigaste undersökningen av patientens kropp, eftersom det är differentialdiagnosen som gör att man kan skilja en sjukdom från en annan i närvaro av liknande symtom. Leukemi har liknande symtom som HIV-infektion, mononukleos och andra sjukdomar. Forskning utförs endast av högklassiga specialister, eftersom ordinationen av behandling och en persons framtida hälsa och liv beror på diagnosen.
Alla diagnostiska metoder är viktiga för att fastställa diagnosen och förskriva behandling ingen av dem kan uteslutas eller ersättas.
Hälso- och miljöfrågor
UDC 616.155.392-036.11-074
MODERNA ASPEKTER
LABORATORIEDIAGNOSTIK AV AKUT LEUKEMI (ÖVERSIKT, DEL 1)
S. A. Khoduleva, D. V. Kravchenko Gomel State Medical University
Genomgången ger en kort historisk bakgrund om utvecklingen av leukemi, presenterar epidemiologin, etiopatogenesen och de viktigaste kliniska manifestationerna av akut leukemi. De diagnostiska kriterierna för att verifiera diagnosen akut leukemi och dess variant beskrivs i detalj baserat på data från morfologiska, cytokemiska, immunologiska och cytogenetiska forskningsmetoder. Moderna trender i klassificeringen av akut leukemi ges, med hänsyn tagen till molekylärbiologisk analys. Molekylärgenetiska prognostiska faktorer för lymfoblastiska och icke-lymfoblastiska varianter av akut leukemi presenteras.
Nyckelord: akut leukemi, blastceller, cytokemi, immunologi, cytogenetik.
DAGENS ASPEKTER
AV LABORATORIEDIAGNOSTIK AV AKUTA LEUKEMIER (ÖVERSIKT, DEL 1)
S. A. Hoduleva, D. V. Kravchenko Gomel State Medical University
I recensionen finns en del historisk information om utvecklingen av leukosologi. Epidemiologin, etiopatogenesen och de huvudsakliga kliniska manifestationerna av akut leukemidiagnostik har också angetts. De diagnostiska kriterierna för diagnosverifiering av akut leukemi och dess varianter baserade på data från morfologiska, cytokemiska, immunologiska och cytogenetiska undersökningsmetoder har förklarats. Dagens sätt att klassificera akuta leukemier är föremål för molekylärbiologisk analys har angetts. De molekylärgenetiska prediktorerna i lymfoblastiska och icke-lymfoblastiska varianter av akut leukemi har presenterats.
Nyckelord: akut leukemi, blastceller, cytokemi, immunologi, cytogenetik.
Akut leukemi (AL) är en malign tumör i hematopoetisk vävnad, kännetecknad av att normal benmärg ersätts med omogna blastceller utan att de differentieras ytterligare till normala mogna blodkroppar. Termen "leukemi" (leukemi) introducerades 1856 av den tyske patologen R. Virchow, som med hjälp av ljusmikroskopi beskrev ett för stort antal vita blodkroppar hos patienter med hepatosplenomegali och förändringar i blodets färg och konsistens. Diagnosen akut leukemi ställdes först av de ryska och tyska läkarna E. Freidreich (1857), K. Slavyansky (1867), B. Kussner (1876), som rapporterade ett snabbt progressivt förlopp av leukemiprocessen med karakteristiska kliniska manifestationer. 1877 utvecklade P. Ehrlich en metod för färgning av blodutstryk, vilket gjorde det möjligt för honom att i detalj beskriva de patologiska cellerna i AL. Men först 1889, efter att W. Ebstein analyserat 17 observationer av det akuta förloppet av leukemi, erkändes OA som en oberoende nosologisk form. Terapi vid akut sjukdom bestod till en början av symtomatiska åtgärder, som endast lindrade patienters tillstånd. Försök har gjorts att behandla med arsenik, vilket
Vissa gav inte resultat. Fram till 40-talet. XX-talet överlevnaden för patienter med AL förblev extremt låg. Sedan 1948 har det skett betydande framsteg i behandlingen av OA, vilket är förknippat med det omfattande införandet av cytostatika i medicinsk praxis.
Akut leukemi står för cirka 3 % av alla mänskliga maligna tumörer och 1/3 av hemoblastoserna. Incidensen av OA är 3-5 fall per 100 tusen personer per år. I barndomen diagnostiseras den lymfoblastiska varianten av ALL (ALL) i 80-90 % av fallen, medan hos vuxna patienter är förhållandet mellan icke-lymfoblastisk (myeloid) och lymfoblastisk leukemi i genomsnitt 6/1. Framsteg i behandlingen av ALL, tack vare användningen av programmet polykemoterapi och hematopoetisk stamcellstransplantation, gör det möjligt att uppnå återhämtning (återfallsfri remission i mer än 5 år) hos 30-40 % av vuxna patienter med ALL och hos 15 -20 % med akut myeloblastisk leukemi (AML) och upp till 90 % hos barn med ALL.
För närvarande är den klonala teorin om OL-patogenes allmänt accepterad, enligt vilken leukemiceller är avkomma till en muterad hematopoetisk cell.
Hälso- och miljöfrågor
progenitorceller. Mutation av föräldracellen sker under påverkan av olika etiologiska faktorer (strålning, kemikalier, virus, joniserande strålning etc.) och består av omfattande skador på cellens DNA och genetiska apparatur. Som ett resultat avbryts processerna för proliferation och differentiering i leukemiceller. En muterad cell efter delning producerar ett stort antal blastceller, och när deras totala antal är 1012 eller fler, börjar kliniska manifestationer av sjukdomen. De huvudsakliga kliniska syndromen av OB är: hyperplastiska, hemorragiska, anemiska, infektionstoxiska.
För att kombinera de morfologiska och cytokemiska baserna för differentiering av OB 1976, utvecklade en fransk-amerikansk-brittisk grupp av hematologer FAB-klassificeringen av OB, reviderad och kompletterad 1991, enligt vilken OB delas in i två stora grupper: icke -lymfoblastisk (myeloid) och lymfoblastisk leukemi. Denna klassificering är fortfarande den vanligaste och mest använda i klinisk praxis, med undantag för klassificeringen av ALL, baserad enbart på de morfologiska skillnaderna mellan blastceller, på grund av avsaknaden av dess prognostiska betydelse. ALLA med en mogen B-fenotyp (L3) tillhör gruppen icke-Hodgkin-lymfom.
FAB-klassificering av OL (1976, 1991)
Icke-lymfoblastisk (myeloid) leukemi:
M0 - akut myeloblastisk leukemi med minimal myeloiddifferentiering (3-5%);
M1 - akut myeloblastisk leukemi utan tecken på blastmognad (15-25%);
M2 - akut myeloblastisk leukemi med tecken på cellmognad (25-35%);
M3 - akut promyelocytisk leukemi (6-10%);
M3m (subtyp) - mikrogranulär pro-myelocytisk leukemi;
M4 - akut myelomonoblastisk (myelomonocytisk) leukemi (15-17%);
M5 - akut monoblastisk (monocytisk) leukemi (3-8%);
M5a (undertyp) - utan cellmognad;
M5b (undertyp) - med partiell cellmognad;
M6 - akut erytromyelos (erytroleukemi) (4-6%);
M7-akut megakaryoblastisk leukemi (2-5%);
Lymfoblastiska leukemier:
L1 - akut mikrolymfoblastisk leukemi;
L2 - akut lymfoblastisk leukemi;
L3 - akut makrolymfoblastisk leukemi (typ Burkitt lymfom).
1999 skapade en internationell expertgrupp en ny klassificering av hematologiska tumörer - WHO-klassificeringen, enligt vilken OL-varianter är differentierade med hänsyn till deras genotyp, immunfenotyp och förekomst efter tidigare kemoradioterapi. Således är AML i denna klassificering indelad i fyra kategorier: 1) AML associerad med konsekvent detekterade translokationer; 2) AML med multilineage dysplasi; 3) AML efter tidigare kemoterapi; 4) andra former av AML.
Den första kategorin inkluderar följande leukemier: AML med translokation (8;21) (q22; q22) och chimärt transkript AML1-ETO; AML med inversion 16 (p13;q22) eller translokation (16;16) (p13;q22) och ett chimärt CBFbeta-MYH1-transkript och en ökning av antalet onormala eosinofiler; akut promyelocytisk leukemi med translokation (15;17) (q22;q12) och chimärt transkript PML-RARa och andra translokationer; AML med abnormiteter i det 23:e segmentet av den långa armen av kromosom 11 (11q23) eller tandemupprepningar av MLL-genen.
Den andra kategorin inkluderar AML, som morfologiskt kännetecknas av benmärgsdysplasi av flera linjer, som utvecklas antingen mot bakgrund av ett tidigare myelodysplastiskt syndrom, myeloproliferativ sjukdom eller som primär leukemi.
sarkom
På grund av den begränsade tillgängligheten av molekylär genetisk forskning har denna klassificering av OA ännu inte använts i stor utsträckning i klinisk praxis.
I enlighet med de senaste WHO-rekommendationerna (1999) är det huvudsakliga diagnostiska kriteriet för AL detektering av blastceller i benmärgen (BM) på mer än 25 %. I ett ljusmikroskop, vid färgning av ett utstryk av BM eller perifert blod (PB) enligt Romanovsky-Giemsa, kännetecknas blastceller av en delikat nätstruktur av kärnkromatin, basofili i cytoplasman och närvaron av tydligt definierade blåaktiga nukleoler i kärna. Den morfologiska metoden för att diagnostisera OB är den ledande, men den tillåter en att avgöra om tumörceller tillhör de myeloida eller lymfoida hematopoietiska linjerna endast i 70% av fallen när azurofil hematopoiesis detekteras.
Hälso- och miljöfrågor
granularitet och Auer-stavar i myeloblaster. För mer exakt differentiering behövs andra diagnostiska metoder: immunfenotypning, cytokemiska, cytogenetiska och molekylärbiologiska studier.
Bilden av PC i OL är variabel. I de flesta fall upptäcks anemi, trombocytopeni och neutropeni. Anemi är vanligtvis normokrom, normocytisk, hyporegenerativ och är mer uttalad i AML (särskilt M6) än i ALL. Grov initial trombocytopeni är särskilt karakteristisk för akut promyelocytisk leukemi (M3). Trombocytos observeras i 1-2% av fallen med AML. Antalet leukocyter kan fluktuera inom ett ganska brett intervall - från 1,0*109/l till 100,0x109/l och mer. Ofta i PC bestäms fenomenet "misslyckande": frånvaron av mellanformer mellan blastceller och mogna neutrofila granulocyter. Jag skulle vilja uppmärksamma det faktum att i 6% av fallen kännetecknas de initiala manifestationerna av ALL i barndomen, enligt PC-analys, uteslutande av lymfocytos.
På 60-talet förra århundradet, tillsammans med den morfologiska metoden för att diagnostisera OB, utvecklas den cytokemiska forskningsmetoden. Och redan på 70-talet. morfologiska och cytokemiska egenskaper hos blastceller blir huvudkriteriet för laboratoriediagnostik av AL-varianten. Tack vare cytokemi är det möjligt att karakterisera den linjära differentieringsriktningen av AML-leukemiska celler (granulocytiska, monocyt-, erytroidlinjer) och bestämma dess grad.
Cytokemiska reaktioner som används för differentialdiagnos av OL-varianten inkluderar: 1) detektion av myeloperoxidas (MPO) och (eller) lipider (LP) i reaktion med Sudan-svart; 2) studie av aktiviteten av ospecifika esteraser (alfa-naftylacetatesteras (ANAE) och (eller) alfa-naftylbutyratesteras (ANBE)) med bedömning av känslighet för hämning av natriumfluorid; 3) CHIC reaktioner med glykogen; 4) surt fosfatas (AP).
CHIC-reaktionen gör det möjligt att skilja ALL från AML: i ALL detekteras en granulär reaktionsprodukt, i AML detekteras en diffus reaktion. MPO och LP är mycket specifika markörer för myeloiddifferentiering, vars identifiering är nödvändig för att bekräfta AML. Detektion av NE (känslig för natriumfluorid) indikerar den monocytiska naturen hos leukemiceller. Definitionen av CF kan indikera T-cell ALL (90 % av fallen) eller M3-varianten av AML. Hos ALLA har alla typer av lymfoblaster negativa reaktioner på LP, MPO och NE.
Öppnade i slutet av 70-talet. XX-talet på ytan av hematopoetiska celler av specifika antigener var ett nytt steg i diagnosen AL med användning av metoden för immunfenotypning av blastceller. Hittills har mer än 150 specifika antigenproteiner, grupperade i så kallade kluster av differentiering (CD), identifierats på membranet och cytoplasman hos hematopoetiska celler. Var och en av CD-antigenerna detekteras med hjälp av monoklonala antikroppar på normala hematopoetiska celler med motsvarande linjära tillhörighet och i vissa stadier av differentiering. Detekteringen av samtidig uttryck på en cell av antigener som normalt inte förekommer tillsammans indikerar en avvikande (leukemisk) immunfenotyp.
Uppgifterna med immunfenotypning som en modern diagnostisk metod inkluderar följande: 1) bekräftelse av diagnosen; 2) fastställande av varianten av OL i fallet när den cytomorfologiska metoden inte är tillräckligt informativ (till exempel vid fastställande av diagnosen AML med minimal differentiering - M0-variant); 3) bestämning av bifenotypiska och bilinjära varianter av akut leukemi; 4) karakterisering av den avvikande immunfenotypen vid sjukdomens början i syfte att ytterligare övervaka den minimala kvarvarande cellpopulationen under perioden av remission av akut leukemi; 5) identifiering av prognosgrupper.
Blastceller anses vara positiva för uttrycket av ett visst antigen om 20 % eller mer uttrycker det. Antigener detekterade på lymfoida celler inkluderar CD 1, CD 2, CD 3, CD 4, CD 5, CD 7, CD 8, CD 9, CD 10, CD 19, CD 20, CD 22, CD 23, CD 56, CD 57 ; CD79a, myeloid - CD 11, CD 13, CD 14, CD 15, CD 33, CD 36, CD 41, CD 42, CD 65. En viss kombination av dessa antigener på blastceller tillåter separation av OB inom lymfoidlinjen av differentiering i flera underalternativ. För närvarande används ALL-klassificeringen som utvecklades 1995 av European Group for the Immunological Characterization of Leukemias (EGIL) i stor utsträckning (tabell 1).
För ALL har immunfenotypning blivit en särskilt viktig diagnostisk metod, eftersom behandlingsprogram för olika subtyper av ALL varierar kraftigt. För B-line ALL är faktorer som avgör behandlingstaktik ålder, initial leukocytos och cytogenetiska avvikelser. För T-cell ALL finns inga tecken som påverkar valet av terapi det i sig är prognostiskt ogynnsamt och
Hälso- och miljöfrågor
Det kommer att bli mer intensiv behandling. Ett differentierat tillvägagångssätt för behandling av olika immunfenotypiska varianter av ALL har gjort det möjligt att
uppnå betydande framgång både när det gäller att uppnå fullständiga remissioner och för att uppnå långtidsöverlevnad för patienter.
Tabell 1 - Immunologisk klassificering av ALL (EGIL, 1995)
T-linje ALL: CD3+ cytoplasmatisk eller membranös; de flesta fall: TdT+, HLA-DR-, CD34-, men dessa markörer spelar ingen roll vid diagnos och klassificering
pro-T-ALL (T I) CD7
pre-T-ALL (T II) CD2 och/eller CD5 och/eller CD8
kortikal T-ALL (T III) CD1a+
mogen T-ALL (T IV) CD3+ membran CD1a-
B-linje ALL: CD19+ och (eller) CD79a+ och (eller) CD22+ cytoplasma;
uttryck av minst två av tre pan-B-cellmarkörer;
de flesta fall TdT+ och HLA-DR+, mogna B-ALL ofta TdT-
pro-B-ALL (B I) Inget uttryck av andra markörer
Common-ALL (B II) CD10+
pre-B-ALL (B III) cytoplasmatiskt IgM+
mogna B-ALL (B IV) cytoplasmatiska eller yt kappa+ eller lambda+ Ig-kedjor
För att bekräfta den myeloida (granulocytiska och monocytiska) naturen hos leukemi är de vanligaste och mest använda antigenerna CD13- och CD33-klustren. Utvärdering av dessa markörer gör att vi kan bekräfta den myeloida naturen hos blastceller i 98 % av AML-fallen.
Med en standardpanel av monoklonala antikroppar har 1-2% inga tecken på linjär differentiering och faller i gruppen akut odifferentierad leukemi.
Den prognostiska betydelsen av avvikande uttryck av markörer vid akut leukemi är ännu inte tillräckligt tydlig. Det finns till exempel bevis för att detektion av myeloidmarkörer i både B-cell och T-cell ALL inte påverkar behandlingsresultat. Omvänt är närvaron av lymfoida markörer i AML en ogynnsam faktor när det gäller terapi. Å andra sidan finns det publikationer som bevisar att detektionen av CD2, CD7-antigener på myeloidceller indikerar ett gynnsamt förlopp av AML. Behandlingsresultaten för bifenotypisk ALL är betydligt sämre än för ALL eller AML.
get (ONdL), vilket representerar ett ganska allvarligt problem i det nuvarande stadiet av diagnos och behandling av AL.
I 20-35 % av fallen av AML eller ALL förekommer bifenotypisk ALL, vars diagnos fastställs i situationer där, under immunfenotypning, fundamentalt signifikanta markörer (både lymfoida och myeloida) uttrycks på membranet av dessa celler i mängden 2 eller fler punkter för var och en av de linjer som finns (tabell 2).
Det sista stadiet av OB-diagnostik inkluderar cytogenetiska och molekylärbiologiska studier av blastceller, vilket gör det möjligt att bedöma tillståndet hos kromosomapparaten. Den praktiska betydelsen av cytogenetisk analys vid akut leukemi har blivit allmänt accepterad under det senaste decenniet, eftersom dess data gör det möjligt att klargöra varianten av sjukdomen, utföra dynamisk övervakning av patienten under remission och (eller) återfall och utvärdera prognos. Det senare är särskilt viktigt för att planera adekvat, inklusive högdosbehandling.
Tabell 2 - Diagnos av bifenotypisk akut leukemi (enligt A. I. Vorobyov, 2002)
Celldifferentieringsriktning 0,5 poäng 1 poäng 2 poäng
Myeloid CD11b, CD11, CD15 CD33, CD13, CD14 MPO
B-lymfoid TDT, omarrangemang av Ig tungkedjegener CD10, CD19, CD24 ^D22^-m
T-lymfoid TDT, CD7 CD2, CD5, omarrangemang av T-cellsreceptorgener ^D3
Notera. C - cytoplasmatiskt antigen; MPO - myeloperoxidas; TDT - terminaltas.
Hälso- och miljöfrågor
Karyotypavvikelser (numeriska och strukturella) detekteras hos cirka 60-80 % av patienterna med AL. För närvarande har påverkan av vissa cytogenetiska avvikelser på förloppet och prognosen för olika varianter av OL fastställts (de viktigaste presenteras i tabell 3). Till exempel detekteras inversion av kromosom 16 ofta hos patienter med myelomonoblastisk leukemi och hög eosinofili i benmärgen (mer än 3%), translokation (15, 17) är en typisk markör för akut promyelocytisk leukemi, translokation (8; 21) detekteras hos 40 % patienter med M2-varianten av akut myeloid leukemi. Dessa translokationer kännetecknar gruppen av gynnsam prognos för AML. För AML med t (8; 21) och t (15; 17) har differentierade behandlingsprogram skapats som gör att nästan 70 % av patienterna kan uppnå långvarig sjukdomsfri remission.
Sekundär leukemi inducerad av kemoterapi och (eller) strålbehandling kännetecknas oftast av förändringar i kromosompar 5 och 7, abnormiteter i q23-segmentet av kromosom 11 och indikerar en extremt ogynnsam prognos när det gäller att gå i remission.
I ALLA är det viktigt att detektera translokationen (9;22) av BCR/ABL och anomalier i 11q23- eller (4;11)-regionen som faktorer för en kraftigt ogynnsam prognos. Gruppen med god prognos inkluderar t (12; 21) TET/AMTL-translokation och hyperdiploidi. Leukemier med t (9; 22) (q34; ql1) (Ph-positiv) står för upp till 5 % av ALL hos barn och 15-30 % hos vuxna. Denna translokation, som vid kronisk myeloid leukemi, leder till ett utbyte mellan q34-regionerna
kromosom 9 och q11 av kromosom 22. En sektion av ABL-genen (abekop proto-onkogen, 9q34) translokeras till BCR-genen (brytpunktsklusterregiongen, 22ql1), vilket bildar en chimär BCR/ABL-gen. Dess derivat är ett protein med tyrosinkinasaktivitet, som avsevärt överstiger aktiviteten hos det normala ABL-proteinet och är en nyckellänk i patogenesen av akut leukemi med t (9; 22) (q34; ql1). Beroende på brytpunkten för BCR-genen kan ett chimärt protein med en molekylvikt på 210 kD (karakteristiskt för kronisk myeloid leukemi) eller 190 kD (karakteristiskt för ALL) syntetiseras. Båda proteinerna kan detekteras med användning av polymeraskedjereaktion. Ph-positivt ALL är en direkt indikation för allogen hematopoetisk stamcellstransplantation, eftersom frekvensen av fullständiga remissioner med standardpolykemoterapiregimer för denna variant av ALL varierar från 50 till 75 % med en varaktighet på mindre än 10 månader, och 3-årsperioden överlevnaden är 5 -20% för både barn och vuxna.
Identifiering av klonala anomalier som är karakteristiska för tumörceller hos en viss patient gör det möjligt att spåra dessa celler i sjukdomens dynamik på molekylärgenetisk nivå och bestämma den minsta kvarvarande cellpopulationen. Identifiering och molekylär karakterisering av gener som skadats till följd av kromosomförändringar leder till en förståelse för den molekylära grunden för malign transformation och till vidareutveckling av riktad terapi.
Tabell 3 - Cytogenetiska avvikelser vid AL
Cytogenetisk markör Relation med FAB-typ Prognos
t M2 Gynnsamt
t (från PML-RARa-genen) M3 gynnsam
inv(16) (p13;q22) och dess variant t M4 gynnsam
Normal karyotyp Olika medel
inv (3) (q21;q26) / t (q21; q26) M1, M4 ogynnsam
11q23 M4, M5 Ogynnsam
t (s23; q34) Diverse Ogynnsamma
t (s11; s13) Diverse Ogynnsamma
Monosomi (-7) och deletion 7q- Diverse Ogynnsamma
Trisomi (+8) och (+13) Diverse Ogynnsamma
Monosomi(-5) och 5q deletion- Diverse ogynnsamma
Hyperploidi olika gynnsamma
t från bilder. TEL/AML1-genen Diverse gynnsam
t (9; 22) Vanligt-ALLA Ogynnsamt
t hos barn över 10 år Diverse Ogynnsamt
t; t; t; t V-Alla ogynnsamma
Hälso- och miljöfrågor
BIBLIOGRAFISK LISTA
1. Klinisk onkohematologi. Akut leukemi / M. A. Volkova. - M.: Medicin, 2001. - Kap. 6. - s. 96-161.
2. Guide till hematologi: i 3 volymer / A. I. Vorobyov [et al.]; under allmänt ed. A. I. Vorobyova. - M.: Newdiamed, 2002. - T. 1. - 530 sid.
3. Grunderna i klinisk hematologi. Akut leukemi /
V. G. Radchenko. - St. Petersburg: Dialekt, 2003. - Kap. 5. - sid. 92-107.
4. Hematologi. Akut leukemi: den senaste referensboken / K. M. Abdulkadyrov. - M.: Eksmo; St Petersburg: Sova, 2004. - Kap. 16. -
5. Nycklar till diagnosen akut leukemi / V. M. Pogorelov, G. I. Kozinets // Hematology and transfusiology. - 2008. - Nr 5. - P. 27-31.
6. Principer och möjligheter för standardisering av morfocytokemisk diagnos av akut leukemi / V. M. Pogorelov [et al.] // Klinisk laboratoriediagnostik. - 2006. - Nr 7. - P. 20-22.
7. Betz, B. L. Akut myeloid leukemi diagnos på 2000-talet / B. L. Betz // Arch Pathol Lab Med. - 2010. - Vol. 34, nr 10. - R. 1427-1433.
8. Kolenkova, G.V. Markörer för akut leukemi vid diagnos och prognos av sjukdomen hos barn / G.V. Kolenkova // Hematologi och transfusiologi. - 2002. - T. 47, nr 2. - P. 28-35.
9. Modern diagnostik vid akut leukemi / T. Haferlach // Crit Rev Oncol Hematol. - 2005. - Vol. 56, nr 2. - R. 223-234.
10. Frenkel, M. A. Modern diagnos av akut leukemi / M. A. Frenkel // Klinisk laboratoriediagnostik. - 1999. - Nr 1. - P. 25-32.
11. Förslag till immunologisk klassificering av akut leukemi / M. K. Bene [et al.] // Hematology and transfusiology. - 1997. - T. 42, nr 6. - P. 43-45.
12. Förbättring av den omfattande diagnosen av akut leukemi hos barn i Vitryssland / O. V. Aleynikova [et al.] // Hematology and transfusiology. - 2002. - T. 47, nr 2. - P. 42-44.
13. Molekylära markörer inom hematologi och onkologi / A Schmidt // Praxis (Bern 1994). - 2010. - Vol. 99, nr 19. - R. 1143-1452.
14. Molekylära metoder för diagnostik och bedömning av behandlingseffektivitet i modern pediatrisk hematoonkologi / M. Dawidowska // Postepy Biochem. - 2006. - Vol. 52, nr 4. - R. 408-416.
15. Molecular genetics in acute myeloid leukemi / U. Bacher // Curr Opin Oncol. - 2010. - Vol. 22, nr 6. - R. 646-655.
16. Karyotypning, FISH och PCR vid akut lymfoblastisk leukemi: konkurrerande eller komplementär diagnostik? / L. Olde Nordkamp // J Pediatr Hematol Oncol. - 2009. - Vol 31, nr 12. - R. 930-935.
17. Molecular diagnostics of maligna disorders / M. G. Rose // Clin Adv Hematol Oncol. - 2004. - Vol 10, nr 2. - R. 650-660.
18. Kritisk studie av prognostiska faktorer vid akut lymfatisk leukemi hos barn: skillnader i utfall förklaras dåligt av de mest signifikanta prognostiska variablerna / J. Donadieu // British Journal of Hematology. - 1998. - Vol. 102. - s. 729-739.
Mottaget 2010-12-15
UDC 612.796.071:577
VARIABILITET PÅ PULS HOS ATLETER
Yu. E. Pitkevich
Republican Center for Sports Medicine, Minsk Vitryska Medical Academy of Postgraduate Education, Minsk
De viktigaste moderna riktningarna för utveckling och tillämpning av hjärtfrekvensvariationer i elitidrott visas. Resultaten av studier som erhållits vid Republican Center for Sports Medicine presenteras. Behovet av att standardisera prövningsförfarandet betonas.
Nyckelord: pulsvariation, idrottare, Omega-S.
VARIABILITET PÅ PULS HOS SPORTSMAN Yu. Ae. Pitkevich
Republican Center of Sport Medicine, Minsk Vitryska Medical Academy of Postgraduate Education, Minsk
De grundläggande moderna riktningarna för utveckling och tillämpning av hjärtfrekvensvariationer inom elitidrott har visats. Resultaten av den forskning som utförts i Republican Center of Sport Medicine har presenterats. Nödvändigheten av en standardisering av granskningsförfarandet har understrukits.
Nyckelord: nästan hastighetsvariation, idrottare, "Omega-S".
Under de senaste fem decennierna, som har gått från förslaget att använda analysen av hjärtfrekvensvariabilitet (HRV) i klinisk, rymd- och experimentell medicin, har intresset för denna metod inte minskat, och bedömningen av HRV utvecklas alltmer både i republiken Vitryssland, i Ryssland och utomlands. HRV-metoden bygger på detektering av QRS-komplex, mätning av tidsintervall mellan R-vågor i elektrokardiogrammet, konstruktion av dynamiska serier av hjärtintervall med efterföljande matematisk analys.
I enlighet med utvecklingen, slutsatserna och bestämmelserna från inhemska forskare (Sovjetunionen) anses analysen av hjärtfrekvensvariabilitet som
en metod för att bedöma tillståndet för regulatoriska mekanismer, i synnerhet den allmänna aktiviteten av regulatoriska mekanismer, neurohumoral reglering av hjärtaktivitet, förhållandet mellan aktiviteten hos de sympatiska och parasympatiska delarna av det autonoma nervsystemet.
Den metodologiska grunden för HRV bygger på tre koncept:
1. Fluktuationer i hjärtfrekvensen kan betraktas utifrån ett allmänt anpassningssyndrom, och cirkulationssystemet kan betraktas som en indikator på adaptiva reaktioner hos hela organismen.
HRV bör bedömas som ett resultat av interaktionen mellan ett multikrets, hierarkiskt organiserat flernivåsystem för att kontrollera fysiologiska funktioner, den dominanta
Kliniskt blodprov för. De flesta patienter med akut leukemi (AL) vid tidpunkten för diagnosen av sjukdomen har normokrom normocytisk anemi, som är mer uttalad vid akut myeloblastisk leukemi. Med utvecklingen av hemorragiska komplikationer kan hypokromi uppstå på grund av järnbrist. Antalet perifera blodleukocyter varierar inom ett mycket brett intervall (från 1 10 9 / l till 200 10 9 / l), men förblir oftare på den subleukemiska nivån och överstiger inte 20-30 10 9 / l.
Mest uttalad leukocytos observerats hos patienter med T-ALL och akut monoblastisk leukemi. Vid beräkning av leukocytformeln hos 90% av patienter med akut leukemi detekteras blastceller, vars antal kan variera från 1-2 till 100%. I typiska fall, mellan blaster och mogna granulocyter, finns det inga mellanformer av celler i neutrofilserien ("leukemic failure", eller hiatus leukemicus).
I 20% av patienterna antalet sprängcelleröverstiger 50 109/l, och 10 % har inga blaster i det perifera blodet (pancytopeni och relativ lymfocytos observeras vanligtvis). När leukocytnivån är över 100 10 9 /l ökar risken för att utveckla leukostatiska komplikationer (neurologiska störningar, akut andnödsyndrom och hos män dessutom priapism) kraftigt.
Trombocytopeni detekteras hos den överväldigande majoriteten av patienter med akut leukemi och är mer uttalad vid akut myeloid leukemi (AML) (hos hälften av patienterna är trombocytantalet mindre än 50 10 9 /l). Samtidigt upplever 1-2 % av patienterna trombocytos (mer än 400 10 9 /l).
Vissa patienter kan uppleva en ökning av protrombin och partiell tromboplastintid; Vid akut promyelocytisk leukemi observeras ofta en minskning av fibrinogennivåerna och andra tecken på DIC-syndrom. Det bör noteras att utvecklingen av DIC-syndrom är möjlig med alla typer av akut leukemi.
Myelogram för akut leukemi. Undersökning av benmärgsaspirat är nödvändig för att diagnostisera och fastställa varianten av akut leukemi. Antalet myelokaryocyter är vanligtvis ökat, megakaryocyter saknas eller deras antal minskas. Vid beräkning av myelogrammet detekteras minst 20% av blaster, en förträngning av normala hematopoetiska groddar. För att verifiera varianten av akut leukemi är det nödvändigt att utföra cytokemiska, immunologiska och cytogenetiska studier, vars resultat har prognostisk betydelse och tillåter planering av behandlingstaktik.
Trefinbiopsiär inte en obligatorisk studie för akut leukemi, men det är nödvändigt att genomföra den vid låg benmärgscellularitet eller "torr" punktform för att utesluta aplastisk anemi och subleukemisk myelos.
Cytologiska Cerebrospinalvätskeundersökning vid akut leukemi utförs på alla patienter med akut leukemi innan behandlingen påbörjas. I frånvaro av patologi vid akut lymfoblastisk leukemi, myelomonoblastisk och monoblastisk akut leukemi förhindras neuroleukemi därefter. När neuroleukemi utvecklas behandlas den, vars resultat bedöms baserat på en analys av den cellulära sammansättningen av cerebrospinalvätskan.
Biokemiska studier vid akut leukemi. I de flesta fall ligger biokemiska parametrar inom normala värden, men vid vissa typer av akut leukemi (ALL, monoblastisk leukemi), kan njurdysfunktion (ökade kreatininnivåer) observeras på grund av deras infiltration av tumörceller. Specifik njurinfiltration och/eller förstoring kan dokumenteras med ultraljud eller datortomografi. I vissa fall (akut leukemi med hyperleukocytos, akut lymfoblastisk leukemi med organomegali) upptäcks tumörlyssyndrom redan i början av sjukdomen.
Oftare dock detta syndrom observeras med snabb cellys under kemoterapi och kännetecknas av hypokalcemi, hyperkalemi, ökade LDH-nivåer och hyperurikemi med utveckling av njursvikt.
Instrumentella studier vid akut leukemiär inte avgörande vid akut leukemi, men deras resultat kan påverka behandlingens karaktär och sjukdomens prognos. Således avslöjar lungröntgen förstorade mediastinala lymfkörtlar och lunginflammation; elektrokardiografi - rytm- och/eller ledningsstörningar orsakade av specifik infiltration av myokardiet, antracyklinkardiomyopati, etc.
Så vi fortsätter samtalet om en sådan formidabel och allvarlig komplikation som akut eller kronisk leukemi hos barn. För att ställa en diagnos kommer det att vara nödvändigt att utföra många tester och studier för att både fastställa faktumet av leukemi och de viktigaste funktionerna som är nödvändiga för att påbörja behandlingen och utföra den så effektivt som möjligt och med minimala komplikationer. Så vi kommer att diskutera med dig i detalj vad som är nödvändigt för att diagnostisera leukemi.
Laboratorietester för leukemi
För att utföra en detaljerad diagnos och klassificera leukemi är det nödvändigt att först samla in material för forskning. Detta kommer att inkludera ett benmärgsutstryk erhållet från en punktering, såväl som en biopsi (vävnadsprov) som erhållits från en benmärgsbiopsi, såväl som ett lymfkörtelutstryk och en lymfkörtelbiopsi, perifert blod och cerebrospinalvätskeprover. Dessa preparat bearbetas speciellt och studeras sedan i ett konventionellt ljus- eller elektronmikroskop av speciella specialister - laboratorieläkare (histologer, immunologer). Först och främst utförs en cytokemisk studie - med hjälp av speciell färgning upptäcks tumörceller i smeten och typen av leukemi bestäms från dem.
Flödescytometri används också, en speciell teknik som används för att studera alla celler i benmärgen, samt lymfkörtelceller och celler från ett perifert blodutstryk (fingerstickstest). Före testning behandlas celler med speciella antikroppar så att de reagerar med dem, och sedan passerar de genom en laserstråle. Var och en av de antikroppar som tillsätts under bearbetningen kan bara binda till vissa typer av leukemiceller i materialet, och det är så celltyperna identifieras. Sedan analyseras all data som erhålls från att studera dessa laserbehandlade celler med hjälp av en dator. Flödescytometri används också för att uppskatta mängden DNA inuti leukemiceller. Det är viktigt att identifiera detta för att veta hur man ska behandla barnet. Vid akut lymfatisk leukemi kommer celler med högt DNA-innehåll att vara känsligare för kemoterapi.
Immuncytokemimetoden är tillämpbar vid diagnos av leukemi hos alla patienter. Med denna metod behandlas celler med speciella antikroppar, men de studeras inte med dator och laser, utan med mikroskop. I dessa studier analyseras färgförändringen i leukemiceller, och baserat på dessa data kommer typen av leukemi att fastställas. Metoden för cytogenetisk forskning används också - det här är en metod baserad på upptäckt och identifiering av kromosomer. En normal mänsklig cell innehåller 46 kromosomer, men vid vissa typer av leukemi kan vissa av kromosomdelarna flytta till ett annat kromosompar. Sådana förändringar kallas translokation, som kan detekteras när de undersöks under ett elektronmikroskop. Genom att identifiera sådana translokationer är det möjligt att klargöra vissa typer av akut lymfatisk leukemi eller vissa typer av akut myeloid leukemi, vilket kommer att vara särskilt viktigt för att bestämma prognos vid behandling. Vid vissa typer av leukemi kan avvikelser i antalet kromosomer förekomma. Så till exempel kan celler med akut lymfatisk leukemi ha 50 eller fler kromosomer, och de kommer att vara mer känsliga för kemoterapi, men celler med mindre än 46 kromosomer kommer att vara svåra att behandla med kemoterapi.
Att bedriva molekylärgenetisk forskning
Vid identifiering av leukemi används metoder för immunologi och cellidentifiering med antigener. Vissa av ämnena, som kallas antigenreceptorer, uppträder på ytan av lymfocytceller. Dessa receptorer utlöses först i kroppens immunsvar. Under normala förhållanden producerar olika typer av lymfocyter olika typer av receptorer på sina ytor. Detta hjälper kroppen att bekämpa olika typer av infektioner - virala, mikrobiella eller svampar. Och leukemiceller, lymfoblaster, utvecklas från en initialt förändrad lymfocyt, och därför kommer alla leukemiceller att ha samma receptorer och antigener. När det studeras i laboratoriet kommer DNA, som kommer att innehålla information om vilka antigenreceptorer som är inneboende i varje celltyp, att vara en mycket exakt och känslig metod för att diagnostisera akut lymfatisk leukemi. Att studera DNA-strukturen i leukemiceller kan också hjälpa läkare att identifiera de flesta av mutationerna i kromosomerna, som endast kommer att vara synliga under ett mikroskop när de utför speciella cytogenetiska studier. Alla dessa mängder information är nödvändiga för en korrekt prognos av sjukdomen och valet av metoder för dess behandling.
Avbildningstekniker (tumöravbildning)
För att identifiera leukemi och omfattningen av skador på inre organ är det nödvändigt att genomföra ett antal studier för att objektivt bedöma kroppens tillstånd. Dessa metoder inkluderar bröströntgen, som hjälper till att identifiera förstorad tymuskörtel (tymus) och förstorade lymfkörtlar, särskilt i barnets bröstområde. Dessa lymfkörtlar är svåra att identifiera utan bildbehandling, men de ger viktig information för läkare. Dessutom kan radiografi hjälpa till att identifiera lunginflammation hos barn med manifestationer av sekundära infektioner mot bakgrund av leukemi.
En ultraljudsundersökning (ultraljud av inre organ) är säker och ger mycket information om barnets hälsa. Denna metod använder ljudvågor som reflekteras från inre organ vid olika frekvenser och ger dem en platt eller tredimensionell bild. De gör det också möjligt att identifiera neoplasmer i området för inre organ och vävnader. En datortomografi skanning görs också, som producerar flera röntgenbilder i form av tvärsnitt av kroppen. Med en sådan detaljerad skanning är det möjligt att upptäcka lesioner i inre organ i närvaro av en leukemiprocess. Genom att använda ett röntgenkontrastmedel som injiceras i blodet eller andra miljöer i kroppen är det möjligt att visuellt utvärdera ännu bättre de strukturella egenskaperna hos organ som drabbats av leukemi. Idag används de senaste datortomografiernas metoder i allt högre grad – spiraldatortomografi, som gör det möjligt att genom mycket snabb skanning få bilder under en kort period, och samtidigt blir bilderna mycket mer detaljerade och tydliga.
Magnetisk resonanstomografi är en modern, senaste metod för forskning på barn med manifestationer av leukemiska lesioner i inre organ. Denna avbildningsmetod använder speciella radiovågor och använder mycket kraftfulla och starka magneter. I detta fall kan både längsgående sektioner av kroppen och tvärgående och till och med sneda utsprång erhållas, vilket gör det möjligt att noggrant observera nyanserna hos även relativt små lesioner. För att förstärka synfel i vävnader kan kontrastmedel dessutom användas, vilket ger en tydligare bild i längsgående snitt. Kontrastmedel används liknande de som används vid datortomografi, de hjälper till att bedöma blodflödet i de drabbade delarna av kroppen och tillväxten av tumörhärdar. Denna metod kommer att vara särskilt användbar när man bedriver forskning inom området för hjärnan och ryggmärgen, och deras lesioner som inte är synliga av andra forskningsmetoder.
Genomföra en skanning av skelettben, vilket hjälper till att identifiera leukemiska lesioner och fokus för inflammatoriska processer. Under studien introduceras ett svagt radioaktivt ämne intravenöst i barnets kropp och det tenderar att ackumuleras i tumörvävnadsområdet och i områden där inflammation utvecklas. Metoden används inte alltid, utan endast om det finns klagomål om smärta i benen och för att skilja infektionsprocesser i benvävnad, till exempel osteomyelit, eller tumörtillväxt, som också aktivt kan påverka benen. Om diagnosen leukemi redan har fastställts, kommer en benskanning inte att vara meningsfull, eftersom smärta i benen och leukemiskador uppenbarligen kommer att vara tydliga. Det kommer att ordineras enligt indikationer endast i tveksamma eller kontroversiella fall.
Andra forskningsvolymer kan ordineras om detta krävs för att bekräfta diagnosen. Typiskt utförs studier upprepade gånger och upprepade gånger för att bedöma lesionens dynamik och dess svar på terapi.
Imorgon fortsätter vi vårt samtal.
