Lėtinė mieloidinė leukemija (LML)- lėtinė mieloproliferacinė liga, kurios metu padaugėja granulocitų (daugiausia neutrofilų, taip pat promielocitų, mielocitų, metamielocitų), kurie yra naviko substratas. Daugeliu atvejų natūrali ligos baigtis yra blastinė krizė, kuriai būdingas daugybės blastinių ląstelių atsiradimas, atsparumas terapijai ir baigiasi mirtimi.
Etiologija ir patogenezė. Patologinio ląstelių augimo priežastimi laikoma mielopoezės pirmtako ląstelės (iš dalies determinuota pluripotentinė ląstelė) mutacija. Tai įrodo specifinio žymens atradimas pacientams, sergantiems LML – patologine Ph chromosoma (Philadelphia) mieloidinių, eritroidinių, monocitų ir trombocitų linijų ląstelėse. Ph chromosoma yra bendras ląstelių žymeklis, patvirtinantis viso patologinio LML ląstelių klono kilmę iš vienos motinos. Nepaisant to, kad visi trys kaulų čiulpų daigai yra leukeminiai, pažengusioje LML stadijoje, kaip taisyklė, neribotai auga vienas daigas - granulocitinis daigas. Labai padidėja megakariocitų gamyba kaulų čiulpuose ir trombocitų gamyba periferiniame kraujyje.
Ligai progresuojant, monokloninę stadiją pakeičia polikloninė stadija, o tai įrodo ląstelių su skirtingu neteisingu chromosomų rinkiniu atsiradimu. Tai atskleidžia naviko progresavimo dėsnį, kuriam paklūsta ši leukemija.
LML dažniau serga 30–70 metų suaugusieji; Nežymiai vyrauja vyrai. LML yra labiausiai paplitusi iš visų leukemijų ir sudaro 20% suaugusiųjų hemoblastozių.
Klasifikacija. Kaip minėta, liga natūraliai pereina dvi vystymosi stadijas – monokloninę ir polikloninę. Klinikiniu požiūriu tai atitinka tris lėtinės mieloidinės leukemijos stadijas.
I etapas - pradinė- mieloidinis kaulų čiulpų proliferacija
ha + nedideli kraujo pokyčiai be intoksikacijos simptomų (periferijoje
ric kraujo yra iki 1-3% blastų). ^e
II etapas - išplėstas- ryškūs klinikiniai ir hematologiniai požymiai (intoksikacija leukeminių ląstelių irimo produktais, padidėjęs
e kepenys ir blužnis, kaulų čiulpų mieloidinis proliferacija + pokyčiai kraujyje). Periferiniame kraujyje yra iki 10% blastų. 116 III etapas - terminalas(atitinka polikloninio naviko išsivystymą) – atsparumas vykstančiam citostatiniam gydymui, išsekimas, reikšmingas blužnies ir kepenų padidėjimas, distrofiniai vidaus organų pokyčiai, ryškūs kraujo pokyčiai (anemija, lombopenija). Galutinei LML stadijai būdingas vystymasis
Aš, vadinama blastine krize, yra neoplazminių ląstelių atsiradimas periferiniame kraujyje (iki 30-90%), todėl liga įgauna ūminės leukemijos požymius. Dažniausiai kaulų čiulpuose ir periferiniame kraujyje kiaušidžių vėžys pasižymi mieloblastų atsiradimu, tačiau galima rasti ir nediferencijuotų blastinių ląstelių. Kariologinis tyrimas atskleidžia patologinių ląstelių polikloniškumą. Tuo pačiu metu pastebimas trombocitopoezės slopinimas ir išsivysto hemoraginis sindromas. Taip pat yra limfoblastinis blastinės krizės variantas (daug limfoblastų atsiranda kaulų čiulpuose ir periferiniame kraujyje).
Klinikinis vaizdas. Klinikinės LML apraiškos gali būti išreikštos dideliais sindromais.
mieloproliferacinis sindromas, kuris pagrįstas mieloidiniu kaulų čiulpų proliferacija, apima:
a) bendrieji apsinuodijimo simptomai, leukemijos augliai
kaulų čiulpų, blužnies ir kepenų ląstelėse (prakaitavimas, silpnumas,
kūno svorio netekimas, sunkumas ir blužnies bei kepenų skausmas), ypač
salgija;
b) kepenų ir blužnies padidėjimas;
c) leukeminiai infiltratai odoje;
d) būdingi kaulų čiulpų ir periferinio kraujo pokyčiai.
Sindromas, kurį sukelia komplikacijų:
a) hemoraginė diatezė (kraujavimas ir trombozė dėl nenormalios
hemostazės prokoaguliantų ir trombocitų komponentai);
b) pūlingi-uždegiminiai (pneumonija, pleuritas, bronchitas, pūlingas).
odos ir poodinių riebalų pažeidimai), kuriuos sukelia aštrus
sumažėjęs imuninis aktyvumas;
c) šlapimo rūgšties diatezė (hiperurikemija dėl padidėjusio irimo).
granulocitai).
Skirtingas sindromų sunkumas skirtingose ligos stadijose sukelia gana polimorfinį klinikinį vaizdą. Galima stebėti ir nesiskundančius bei pilnai darbingus pacientus, ir pacientus su stipriais vidaus organų pažeidimais, išsekusius, visiškai nedarbingus.
I diagnostinės paieškos stadijoje pradinėje ligos stadijoje pacientai gali nesiskųsti, o liga bus diagnozuojama vėlesnėse stadijose. Bendrieji nusiskundimai (silpnumas, prakaitavimas, svorio kritimas) gali pasireikšti sergant įvairiomis ligomis, todėl I stadijoje jų negalima laikyti būdingais LML. Tik vėliau, kai nustatomi kiti simptomai, rodantys LML, jie gali būti interpretuojami kaip mieloproliferacinės sinchronizacijos išraiška.
1 sunkumas ir skausmas kairėje ir dešinėje hipochondrijoje dažniausiai paaiškinami blužnies ir kepenų padidėjimu. Kartu su skundais dėl bendro Pj* KTe pa ir kaulų skausmų, jie gali nukreipti gydytoją į mieloidinę rūgimo ligą.
Galutinėje ligos stadijoje kai kurie skundai gali būti dėl
komplikacijų atsiradimas: pūlingos-uždegiminės, hemoraginės
diatezė, šlapimo rūgšties diatezė. g °
I etape galite gauti informacijos apie hemogramos pokyčius ir ankstesnį gydymą (citostatinius vaistus). Vadinasi, „jei pacientas, kuriam jau buvo diagnozuota LML, patenka į gydytojo regėjimo lauką, tolesnė diagnostinė paieška labai supaprastėja. Svarbu sužinoti iš pacientų informaciją apie atliktą gydymą ir vaistų, kurie iki šiol gerino bendrą būklę ir sumažino leukocitų skaičių, neveiksmingumą. ligos stadija.
Antrajame diagnostinės paieškos etape galima gauti informacijos, kuri leidžia daryti prielaidą: 1) apie patologinio proceso pobūdį, t.y. pačios ligos esmė; 2) apie ligos stadiją; 3) apie galimas komplikacijas.
Pažengusioje ir galutinėje stadijoje atskleidžiami požymiai, reikšmingai patvirtinantys LML prielaidą: odos blyškumas (dėl didėjančios mažakraujystės), odos kraujavimai ir infiltratai (labiau būdinga galutinei LML stadijai). Esminis simptomas yra splenomegalija (nepadidėjus limfmazgiams), kartu su padidėjusiomis kepenimis, kurios, turint atitinkamų nusiskundimų ir ligos istoriją, gali būti vertinamos kaip mieloproliferacinio sindromo pasireiškimas.
Išsivysčius komplikacijoms, pavyzdžiui, blužnies infarktui, jaučiamas aštrus skausmas palpuojant ir pilvaplėvės trinties triukšmas per blužnį. Pamažu blužnis tankėja (jos masė 6-9 kg, nusileidžia su apatiniu poliu į dubenį).
Svarbiausi duomenys LML diagnozei gauti III diagnostinės paieškos etape.
I ligos stadijoje periferiniame kraujyje nustatoma leukocitozė (daugiau kaip 50 10 9 /l su neutrofilija (visų brendimo stadijų granulocitai - mielocitai, jauni, stabiniai), eozinofilinis-bazofilinis ryšys. Trombocitų skaičius nėra pakito (kartais šiek tiek padidėja) - iki 1-3%.
II stadijoje leukocitų skaičius yra 50-500 10 9 /l, padidėja nesubrendusių formų kiekis (promielocitai sudaro 20-30%), blastai - iki 10%, sumažėja arba padaugėja trombocitų. Kaulų čiulpuose pastebimas ryškus daugialąsteliškumas, leukogramoje staigus poslinkis į kairę, padidėjęs promielocitų ir blastų kiekis - apie 10%.
III stadijoje leukocitų skaičius yra mažas (iki 50 10 9 / l), yra daug nesubrendusių formų, blastai sudaro daugiau nei 10%, tarp jų yra negražių formų. Trombocitų skaičius sumažėja. Kaulų čiulpuose padidėja blastų kiekis, slopinama eritropoezė ir trombocitopoezė.
Leukocitų funkcinės savybės ir fermentų kiekis juose
pakito: sumažėjęs neutrofilų šarminės fosfatazės aktyvumas, ant R in
shen gebėjimas fagocitozei. Padidėjusios blužnies punkcijos metu
pažengusi ligos stadija, nustatoma mieloidų dominavimas
ląstelių (kas paprastai niekada nebūna). y.
Šis etapas yra lemiamas nustatant blastų P _ dėl: blastinių ląstelių skaičiaus padidėjimo kaulų čiulpuose ir periferijoje.
0 kraujo (bendras blastų ir promielocitų skaičius yra 20% c1C, o ne blastų krizės metu šis kiekis paprastai neviršija 10-15%) -
Kaulų sintigrafija padeda nustatyti hematopoezės placdarmo padidėjimą (tyrimas atliekamas, kai diagnozė neaiški, ji nėra privaloma visiems pacientams, sergantiems LML).
Diagnostika. LML nustatymas pažengusioje ligos stadijoje nesukelia jokių sunkumų ir pagrįstas būdingais kraujo tyrimo duomenimis, kaulų čiulpų tyrimo rezultatais, kepenų ir blužnies padidėjimu. ^ Ligos diagnostikos kriterijai yra šie:. leukocitozė daugiau nei 20-10 9 /l;
Proliferuojančių formų atsiradimas leukocitų formulėje (mye-
loblastai ir promielocitai) ir bręstantys granulocitai (mielocitai, me-
tamielocitai);
Kaulų čiulpų mieloidinis proliferacija (pagal mielogramą
ir trepanobiopsija);
Sumažėjęs neutrofilų šarminės fosfatazės aktyvumas (mažiau nei
Ph chromosomos aptikimas hematopoetinėse ląstelėse;
Hematopoezės „tilto galvutės“ išsiplėtimas (pagal scintigrafiją
Padidėjęs blužnies ir kepenų dydis.
Diferencinė diagnostika. LML turėtų būti atskirta nuo
vadinamos leukemoidinėmis reakcijomis, kurios gali pasireikšti sergant daugeliu ligų (tuberkulioze, vėžiu, įvairiomis infekcijomis, inkstų nepakankamumu ir kt.). Pagal apibrėžimą A.I. Vorobjovo teigimu, leukemoidinė reakcija yra „kraujo ir kraujodaros organų pokyčiai, primenantys leukemiją ir kitus kraujodaros sistemos navikus, bet ne transformuojantys į auglį, į kurį jie panašūs“. Esant leukemoidinei reakcijai, stebima didelė leukocitozė, periferiniame kraujyje atsiranda nesubrendusių neutrofilų, tačiau bazofilinis-eozinofilinis ryšys nenustatomas. Diferencinė diagnozė grindžiama pagrindinės ligos (vėžio, tuberkuliozės ir kt.) nustatymu, taip pat neutrofilų šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimu (vietoj LML sumažėjimo). Krūtinkaulio punkcijos metu leukemoidinei reakcijai būdingas mielocitų kiekio padidėjimas, tačiau Ph chromosoma niekada neaptinkama.
Gydymas. Pagrindinis bet kokios hemoblastozės (įskaitant LML) gydymo tikslas yra pašalinti arba slopinti patologinio ląstelių klono augimą. Tačiau kalbant apie lėtinę leukemiją, tai nereiškia, kad bet kurį pacientą, sergantį kraujo sistemos liga, reikia nedelsiant aktyviai gydyti citostatikais, slopinančiais naviko augimą.
Pradinėje ligos stadijoje (geros sveikatos, bet ne
būtini periferinio kraujo ir kaulų čiulpų pokyčiai).
teikiame bendrą atkuriamąją terapiją, tinkamą mitybą, režimo laikymasis
Rūda ir poilsis (labai svarbu vengti saulės spindulių). Pacientas turi būti prižiūrimas gydytojo; Periodiškai (kartą per 3-6 mėnesius) būtina tirti periferinį kraują.
Jei atsiranda ligos progresavimo simptomų, būtina
Atlikite citostatinį gydymą, o tokio gydymo apimtis priklauso nuo
tai priklauso nuo ligos stadijos. Kai atsiranda aiškūs naviko simptomai,
augimas (padidėja blužnis, kepenys, taip pat padidėja
leukocitų skaičius, lyginant su ankstesniu laikotarpiu, tiek) atlieka vadinamąją pirminę tramdomąją terapiją. Tradicinis gydymas pradedamas, kai leukocitų skaičius yra 50-70-10 9 /l. Ambulatop ° naudokite hidroksikarbamidą (hidrėją) mažomis dozėmis (su privalomu hematologiniu stebėjimu); pasiekus klinikinę ir/ar hematologinę remisiją, sprendžiamas palaikomojo gydymo klausimas
Pažengusioje ligos stadijoje chemoterapijos apimtis priklauso nuo „rizikos grupės“, kurią lemia nepalankių požymių buvimas - ° T
1) leukocitozė daugiau nei 20010 9 /l, blastai daugiau nei 3%, blastų ir pp 0 mielocitų suma kraujyje daugiau nei 20 %, bazofilų skaičius kraujyje yra didesnis nei 10 %"■
2) hemoglobino sumažėjimas iki mažesnio nei 90 g/l lygio;
3) trombocitozė daugiau kaip 500 10 9 /l arba trombocitopenija mažesnė nei 100 10 9 /l -
4) splenomegalija (blužnis apčiuopiama 10 cm žemiau šonkaulių lanko ar daugiau);
5) hepatomegalija (kepenys apčiuopiamos 5 cm žemiau šonkaulių lanko). Ir daugiau).
Maža rizika – vieno ženklo buvimas; vidutinė rizika - 2-3 požymių buvimas; didelė rizika - 4 ar daugiau požymių buvimas. Esant mažai ir vidutinei rizikai, iš pradžių nurodoma monochemoterapija, polichemoterapija rekomenduojama nuo pat pradžių.
Pažengusiame etape atliekamas chemoterapijos kursas. Hydrea vartojama, bet didelėmis dozėmis (2-3 dozės per parą) kontroliuojant hematologinę būklę: sumažėjus leukocitų ir trombocitų skaičiui, mažinama vaisto dozė, o jei leukocitų kiekis 10-20 10 9/l ir trombocitų 100-10 9/l, vaisto vartojimas nutraukiamas. Jei anksčiau veiksmingi vaistai nesukelia poveikio per 3-4 savaites, reikia atlikti gydymo kursą kitu citostatiku. Taigi, jei hidra pasirodė neveiksminga, tada skiriami mielosanas (busulfanas, mileranas), mielobromolis.
Po chemoterapijos kurso palaikomoji terapija atliekama pagal schemą, artimą pirminės ribojančios terapijos schemai. Naudojami vaistai, kurie turėjo gydomąjį poveikį chemoterapijos kurso metu.
Polichemoterapija atliekama didelės rizikos kursuose, taip pat galutinėje LML stadijoje; esant blastinei krizei - apimtis, atitinkanti ūminės ligos gydymą. Jie vartoja vaistus, kurie turi citostatinį poveikį proliferuojantiems elementams (citozaras, metotreksatas, vinkristinas, priešnavikinis antibiotikas rubomicino hidrochloridas). Polichemoterapijos kursai trumpi (5-14 dienų su 7-10 dienų pertraukomis).
Šiuo metu atsirado iš esmės naujų gydymo metodų
LML – citokino α-interferono (α-IFN). Esmė ta, kad procese
mieloidinės proliferacijos megakariocitai ir trombocitai išskiria skausmą
daug augimo veiksnių, kurie patys prisideda prie
tolesnis mutantų pluripotentinis ir oligopotentinis dauginimasis
kamieninės ląstelės, be to, stromos ląstelės. Visa tai veda
tolesnis ligos progresavimas, taip pat pluoštinių ir
kaulų čiulpų pokyčiai. Tuo tarpu buvo įrodyta, kad α-IFN, savo chi
cheminė struktūra ir funkcinės savybės yra antagonistas
augimo faktoriai; jis išskiria dirgiklį slopinančias medžiagas
destruktyvus megakariocitų poveikis hematopoezei ir turi antipro
produktyvus aktyvumas pirminių kraujo ląstelių atžvilgiu ^
kūriniai; be to, α-IFN stimuliuoja priešnavikinę imuninę sistemą ^
Vadinasi, sudaromos sąlygos palaikyti normalią kraujotaką
i, tuo tarpu α-IFN neturi citostatinio poveikio, o tai yra labai patraukli savybė, nes nėra depresinio poveikio normalioms kaulų čiulpų ląstelėms. Praktiškai rekombinantinis α-IFN – reaferonas arba
tpon "A", kuris švirkščiamas į raumenis arba po oda nuo 2 iki 9 MI/m2 per dieną (pagal skirtingus autorius) 2-6 mėnesius /f MI = 1 ° 00 ° °0 E D)", leidžiantis pasiekti hematologinę remisiją
ir v daug pacientų. Gydant šiuo vaistu, gali pasireikšti „tipo“ sindromas - karščiavimas, galvos skausmas, raumenų skausmas, bendra bloga savijauta, tačiau paracetamolio vartojimas pašalina šiuos reiškinius.
Intronas "A" kartais derinamas su citostatiniu vaistu - hidra arba citozino arabinozidu (citozaru), kuris pagerina gydymo rezultatus; 5 metų išgyvenamumas gydant intronu „A“ yra 32–89 mėnesiai (50% pacientų), o gydant mielosanu – 44–48 mėnesiai.
Labai reikšminga tai, kad gydant α-IFN gali pasireikšti ne tik hematologinė, bet ir citogenetinė remisija, kai kraujyje ir kaulų čiulpų ląstelėse Ph chromosoma visai neaptinkama, o tai leidžia kalbėti ne tiek apie remisija, bet apie visišką pasveikimą nuo
Šiuo metu pagrindinis „įvykis“ gydant LML yra naujas vaistas – mutantinis tirozino kinazės blokatorius (p210 baltymas) – Gleevec (STI-571). Vaistas skiriamas 400 mg/m2 doze 28 dienas. Esant blastinei LML krizei, dozė yra 600 mg/(m 2 per parą). Vaisto vartojimas sukelia visišką ligos remisiją, nesunaikinant naviko klono. Šiuo metu Gleevec yra pasirinktas vaistas nuo LML.
Kai blužnis žymiai padidėja, kartais atliekamas rentgeno švitinimas, dėl kurio sumažėja jos dydis.
Dėl pūlingų-uždegiminių komplikacijų skiriama antibiotikų terapija.
Kraujo perpylimas dėl LML indikuotinas esant sunkiam aneminiam sindromui, kuriam negalima gydyti citostatiniais vaistais, arba gydyti geležies preparatais, kai yra geležies trūkumas. Pacientai, sergantys LML, registruojami ambulatorijoje, jiems periodiškai atliekami tyrimai ir privalomas hematologinis stebėjimas.
Prognozė. LML sergančių pacientų gyvenimo trukmė yra vidutiniškai 3-5 metai, kai kuriems pacientams ji siekia 7-8 metus. Gyvenimo trukmė po sprogimo krizės retai viršija 12 mėnesių. Intrano A vartojimas žymiai pakeičia ligos prognozę į geresnę pusę.
Prevencija. LML prevencijos priemonių nėra, todėl galime kalbėti tik apie antrinę ligos prevenciją, kurią sudaro ligos paūmėjimų prevencija (palaikomoji terapija, vengimas saulės spindulių, peršalimo ir kt.).
Lėtinė mieloidinė leukemija (lėtinė mieloidinė leukemija, lėtinė mieloidinė leukemija, LML) – tai liga, kurios metu kaulų čiulpuose susidaro per didelis granulocitų kiekis ir padidėja tiek pačių šių ląstelių, tiek jų pirmtakų kaupimasis kraujyje. Žodis „lėtinis“ ligos pavadinime reiškia, kad procesas vystosi palyginti lėtai, skirtingai nei ūminė leukemija, o „mieloidinis“ reiškia, kad procese dalyvauja mieloidinės (o ne limfoidinės) kraujodaros linijos ląstelės.
Filadelfijos chromosoma gali atsirasti ne tik sergant LML, bet ir kai kuriais ūminės limfoblastinės leukemijos atvejais. Todėl LML diagnozė nustatoma remiantis ne tik jos buvimu, bet ir kitomis aukščiau aprašytomis klinikinėmis ir laboratorinėmis apraiškomis.
Gydymas
LML gydyti lėtinėje fazėje tradiciškai naudojama nemažai vaistų, kurie slopina ligos progresavimą, nors ir nepagydo. Taigi busulfanas ir hidroksikarbamidas (hidrėja) leidžia kurį laiką kontroliuoti leukocitų kiekį kraujyje, o alfa interferono vartojimas (kartais kartu su citarabinu), jei pavyksta, gerokai sulėtina ligos vystymąsi. Šie vaistai iki šių dienų išlaikė tam tikrą klinikinę reikšmę, tačiau dabar yra daug efektyvesnių šiuolaikinių vaistų.
Specifinis agentas, leidžiantis konkrečiai „neutralizuoti“ LML ląstelių genetinės žalos pasekmes, yra imatinibas (Gleevec); Šis vaistas yra žymiai veiksmingesnis už ankstesnius vaistus ir yra geriau toleruojamas. Imatinibas gali žymiai pailginti gydymo trukmę ir pagerinti pacientų gyvenimo kokybę. Dauguma pacientų turi nuolat vartoti Gleevec nuo diagnozės nustatymo: gydymo nutraukimas yra susijęs su atkryčio rizika, net jei klinikinė ir hematologinė remisija jau buvo pasiekta.
Gydymas Gleevec atliekamas ambulatoriškai, vaistas vartojamas tablečių pavidalu. Atsakas į gydymą vertinamas keliais lygiais: hematologiniu (klinikinio kraujo tyrimo normalizavimas), citogenetiniu (ląstelių išnykimas arba staigus skaičiaus sumažėjimas, kai nustatoma citogenetinė analizė) ir molekuliniu genetiniu (ląstelių išnykimas arba staigus sumažėjimas). , kur galima aptikti polimerazės grandininę reakciją).
Gleevec yra šiuolaikinės LML gydymo pagrindas. Taip pat nuolat kuriami veiksmingi nauji vaistai pacientams, kurie netoleruoja arba nereaguoja į gydymą imatinibu. Šiuo metu yra vaistai dasatinibas (Spricel) ir nilotinibas (Tasigna), kurie gali padėti nemažai daliai šių pacientų.
Gydymo klausimas sprogimo krizės fazėje yra sudėtingas, nes ligą šiame etape jau sunku gydyti. Galimos įvairios galimybės, įskaitant aukščiau išvardytus vaistus ir, pavyzdžiui, metodų, panašių į indukcinį ūminės leukemijos gydymą, naudojimą.
Be LML gydymo vaistais, gali prireikti ir pagalbinių procedūrų. Taigi, esant labai dideliam leukocitų kiekiui, kai jų agregacija kraujagyslių viduje ir padidėjęs kraujo klampumas sutrikdo normalų vidaus organų aprūpinimą krauju, gali būti naudojamas dalinis šių ląstelių pašalinimas naudojant aferezės procedūrą (leukaferezę).
Deja, kaip jau minėta, gydymo Gleevec ir kitais vaistais metu kaulų čiulpuose gali likti kai kurios genetiškai pažeistos ląstelės (minimali liekamoji liga), o tai reiškia, kad visiškas išgydymas nepasiekiamas. Todėl jauniems pacientams, sergantiems LML, kai yra suderinamas donoras, ypač giminingas, kai kuriais atvejais nurodoma kaulų čiulpų transplantacija – nepaisant su šia procedūra susijusios rizikos. Jei transplantacija sėkminga, LML visiškai išgydoma.
Prognozė
LML prognozė priklauso nuo paciento amžiaus, blastinių ląstelių skaičiaus, atsako į gydymą ir kitų veiksnių. Apskritai, nauji vaistai, tokie kaip imatinibas, daugumos pacientų gyvenimo trukmę gali pailginti daugeliu metų ir žymiai pagerinti gyvenimo kokybę.
Atliekant alogeninę kaulų čiulpų transplantaciją, yra didelė komplikacijų rizika po transplantacijos (transplantato prieš šeimininką liga, toksinis chemoterapijos poveikis vidaus organams, infekcinės ir kitos problemos), tačiau sėkmingai pasveikstama.
Mieloidinė leukemija arba mieloidinė leukemija yra pavojingas kraujodaros sistemos vėžys, pažeidžiantis kaulų čiulpų kamienines ląsteles. Žmonės dažnai leukemiją vadina „kraujavimu“. Dėl to jie visiškai nustoja atlikti savo funkcijas ir pradeda sparčiai daugintis.
Žmogaus kaulų čiulpuose gaminami ir. Jei pacientui diagnozuojama mieloidinė leukemija, tada kraujyje pradeda bręsti ir sparčiai daugintis patologiškai pakitusios nesubrendusios ląstelės, kurios medicinoje vadinamos blastomis. Jie visiškai blokuoja normalių ir sveikų kraujo kūnelių augimą. Po tam tikro laiko kaulų čiulpų augimas visiškai sustoja ir šios patologinės ląstelės kraujagyslėmis pasiekia visus organus.
Pradinėje mieloidinės leukemijos vystymosi stadijoje gerokai padidėja subrendusių leukocitų kiekis kraujyje (iki 20 000/mcg). Palaipsniui jų lygis padidėja du ar daugiau kartų ir pasiekia 400 000 mcg. Be to, sergant šia liga, padidėja kraujo lygis, o tai rodo sunkią mieloidinės leukemijos eigą.
Priežastys
Ūminės ir lėtinės mieloidinės leukemijos etiologija dar nėra iki galo ištirta. Tačiau mokslininkai iš viso pasaulio stengiasi išspręsti šią problemą, kad ateityje būtų galima užkirsti kelią patologijos vystymuisi.
Galimos ūminės ir lėtinės mieloidinės leukemijos vystymosi priežastys:
- patologinis kamieninės ląstelės struktūros pokytis, kuris pradeda mutuoti ir toliau kurti tokias pačias. Medicinoje jie vadinami patologiniais klonais. Palaipsniui šios ląstelės pradeda patekti į organus ir sistemas. Nėra galimybės jų pašalinti naudojant citostatinius vaistus;
- kenksmingų cheminių medžiagų poveikis;
- jonizuojančiosios spinduliuotės poveikis žmogaus organizmui. Kai kuriose klinikinėse situacijose mieloidinė leukemija gali išsivystyti dėl ankstesnės spindulinės terapijos kito vėžio gydymui (veiksmingas navikų gydymo metodas);
- ilgalaikis citostatinių priešnavikinių vaistų, taip pat kai kurių chemoterapinių preparatų vartojimas (dažniausiai navikinių ligų gydymo metu). Tokie vaistai yra Leukeranas, Ciklofosfamidas, Sarkozolitas ir kiti;
- neigiamas aromatinių angliavandenilių poveikis;
- kai kurios virusinės ligos.
Ūminės ir lėtinės mieloidinės leukemijos išsivystymo etiologija tiriama iki šiol.
Rizikos veiksniai
- radiacijos poveikis žmogaus organizmui;
- paciento amžius;
Rūšys
Mieloidinė leukemija medicinoje skirstoma į du tipus:
- lėtinė mieloidinė leukemija (dažniausia forma);
- ūminė mieloidinė leukemija.
Ūminė mieloidinė leukemija
Ūminė mieloidinė leukemija yra kraujo liga, kuriai būdingas nekontroliuojamas baltųjų kraujo kūnelių dauginimasis. Visavertės ląstelės pakeičiamos leukeminėmis. Patologija greitai veikia ir be tinkamo gydymo žmogus gali mirti per kelis mėnesius. Paciento gyvenimo trukmė tiesiogiai priklauso nuo etapo, kuriame nustatomas patologinis procesas. Todėl, atsiradus pirmiesiems mieloidinės leukemijos simptomams, svarbu kreiptis į kvalifikuotą specialistą, kuris atliks diagnozę (informatyviausias – kraujo tyrimas), patvirtins arba paneigs diagnozę. Ūminė mieloidinė leukemija serga įvairių amžiaus grupių žmonės, tačiau dažniausiai ja serga vyresni nei 40 metų žmonės.
Ūminiai simptomai
Ligos simptomai dažniausiai pasireiškia beveik iš karto. Labai retais klinikiniais atvejais paciento būklė pamažu blogėja.
- kraujavimas iš nosies;
- hematomos, susidarančios visame kūno paviršiuje (vienas iš svarbiausių simptomų diagnozuojant patologiją);
- hiperplastinis gingivitas;
- naktinis prakaitavimas;
- ossalgija;
- dusulys atsiranda net esant nedideliam fiziniam krūviui;
- žmogus dažnai suserga infekcinėmis ligomis;
- oda blyški, o tai rodo kraujodaros sutrikimą (šis simptomas pasireiškia vienas pirmųjų);
- paciento kūno svoris palaipsniui mažėja;
- petechialiniai bėrimai yra lokalizuoti ant odos;
- temperatūros padidėjimas iki subfebrilo lygio.
Jei pasireiškia vienas ar keli iš šių simptomų, rekomenduojama kuo greičiau apsilankyti gydymo įstaigoje. Svarbu atsiminti, kad ligos prognozė, taip pat paciento, kuriam ji nustatyta, gyvenimo trukmė labai priklauso nuo laiku diagnozės ir gydymo.
Lėtinė mieloidinė leukemija
Lėtinė mieloidinė leukemija yra piktybinė liga, pažeidžianti tik hematopoetines kamienines ląsteles. Genų mutacijos atsiranda nesubrendusiose mieloidinėse ląstelėse, kurios savo ruožtu gamina raudonuosius kraujo kūnelius, trombocitus ir beveik visų tipų baltuosius kraujo kūnelius. Dėl to organizme susidaro nenormalus genas, vadinamas BCR-ABL, o tai itin pavojinga. Jis "atakuoja" sveikas kraujo ląsteles ir paverčia jas leukemijos ląstelėmis. Jų vieta yra kaulų čiulpai. Iš ten jie per kraują pasklinda po visą kūną ir paveikia gyvybiškai svarbius organus. Lėtinė mieloidinė leukemija nesivysto greitai, jai būdinga ilga ir išmatuota eiga. Tačiau pagrindinis pavojus yra tas, kad tinkamai negydant ji gali išsivystyti į ūminę mieloidinę leukemiją, kuri per kelis mėnesius gali nužudyti žmogų.
Liga daugeliu klinikinių situacijų paveikia įvairių amžiaus grupių žmones. Vaikams tai pasitaiko sporadiškai (sergamumo atvejai labai reti).
Lėtinė mieloidinė leukemija pasireiškia keliais etapais:
- lėtinis. Leukocitozė didėja palaipsniui (ją galima nustatyti atliekant kraujo tyrimą). Kartu su juo didėja granulocitų ir trombocitų kiekis. Taip pat vystosi splenomegalija. Iš pradžių liga gali būti besimptomė. Vėliau pacientui pasireiškia greitas nuovargis, prakaitavimas, sunkumo jausmas po kairiuoju šonkauliu, kurį sukelia padidėjusi blužnis. Į specialistą pacientas paprastai kreipiasi tik po to, kai jaučiamas dusulys nedidelio krūvio metu arba sunkumas epigastriume po valgio. Jei šiuo metu atliksite rentgeno tyrimą, vaizdas aiškiai parodys, kad diafragmos kupolas yra pakeltas į viršų, kairysis plautis stumiamas atgal ir iš dalies suspaustas, o skrandis taip pat yra suspaustas dėl milžiniško dydžio. blužnis. Baisiausia šios būklės komplikacija yra blužnies infarktas. Simptomai: skausmas kairėje po šonkauliu, spinduliuojantis į nugarą, karščiavimas, bendras kūno apsinuodijimas. Šiuo metu palpuojant blužnis yra labai skausminga. Padidėja kraujo klampumas, o tai sukelia venų okliuzinį kepenų pažeidimą;
- pagreičio stadija.Šiame etape lėtinė mieloidinė leukemija praktiškai nepasireiškia arba jos simptomai pasireiškia nežymiai. Paciento būklė yra stabili, kartais pakyla kūno temperatūra. Žmogus greitai pavargsta. Leukocitų lygis didėja, taip pat didėja. Jei atliksite išsamų kraujo tyrimą, jame rasite blastinių ląstelių ir promielocitų, kurių paprastai neturėtų būti. Bazofilų lygis padidėja iki 30%. Kai tik tai atsitinka, pacientai pradeda skųstis odos niežėjimu ir karščio pojūčiu. Visa tai yra dėl histamino kiekio padidėjimo. Atlikus papildomus tyrimus (kurių rezultatai įrašomi į ligos istoriją, kad būtų galima stebėti tendencijas), cheminės medžiagos dozė padidinama. vaistas, vartojamas mieloidinei leukemijai gydyti;
- terminalo stadija.Šis ligos etapas prasideda sąnarių skausmu, stipriu silpnumu ir temperatūros padidėjimu iki didelio skaičiaus (39–40 laipsnių). Paciento svoris mažėja. Būdingas šios stadijos simptomas yra blužnies infarktas dėl per didelio jo padidėjimo. Vyro būklė labai sunki. Jam išsivysto hemoraginis sindromas ir blastinė krizė. Daugiau nei 50% žmonių šiame etape diagnozuojama kaulų čiulpų fibrozė. Papildomi simptomai: padidėję periferiniai limfmazgiai (nustatomi kraujo tyrimu), normochrominė anemija, pažeidžiama centrinė nervų sistema (parezė, nervo infiltracija). Paciento gyvenimo trukmė visiškai priklauso nuo palaikomojo gydymo vaistais.
Diagnostika
Papildomi metodai:
Gydymas
Renkantis konkretų tam tikros ligos gydymo metodą, būtina atsižvelgti į jos vystymosi stadiją. Jei liga nustatoma ankstyvoje stadijoje, dažniausiai pacientui skiriami tonizuojantys vaistai ir subalansuota mityba, kurioje gausu vitaminų.
Pagrindinis ir efektyviausias gydymo metodas yra vaistų terapija. Gydymui naudojami citostatikai, kurių veiksmais siekiama sustabdyti naviko ląstelių augimą. Taip pat aktyviai taikoma spindulinė terapija, kaulų čiulpų transplantacija ir kraujo perpylimas.
Dauguma šios ligos gydymo būdų sukelia gana sunkų šalutinį poveikį:
- virškinimo trakto gleivinės uždegimas;
- nuolatinis pykinimas ir vėmimas;
- Plaukų slinkimas.
Ligai gydyti ir paciento gyvenimui prailginti naudojami šie chemoterapiniai vaistai:
- "Mielobromolis";
- "Allopurinas";
- "Mielosanas".
Vaistų pasirinkimas tiesiogiai priklauso nuo ligos stadijos, taip pat nuo individualių paciento savybių. Visus vaistus griežtai skiria gydantis gydytojas! Patiems reguliuoti dozę griežtai draudžiama!
Tik kaulų čiulpų transplantacija gali lemti visišką pasveikimą. Bet šiuo atveju paciento ir donoro kamieninės ląstelės turi būti 100% identiškos.
2707 0
Lėtinė mieloidinė leukemija (LML) yra multipotentinių kraujodaros kamieninių ląstelių neoplastinė kloninė liga, daugiausia susijusi su granulocitinių ląstelių linija.
Pirmą kartą šią ligą XIX amžiaus viduryje aprašė R. Virchow pavadinimu „blužnies leukemija“. LML sudaro apie 20 % visų leukemijų Europoje.
Dažniausiai serga vidutinio ir vyresnio amžiaus žmonės, kurių amžiaus mediana yra apie 50 metų, nors LML gali išsivystyti bet kuriame amžiuje.
Sergamumas nėra priklausomas nuo lyties ir etninės priklausomybės.
LML etiologija nežinoma. Tarp išgyvenusiųjų po atominių sprogdinimų Japonijoje LML dažnis padidėjo po 3 metų latentinės trukmės, o didžiausias po 7 metų. JK pacientų grupėje, kuriai buvo taikoma radioterapija nuo ankilozinio spondilito, po 13 metų latentinės trukmės periodo padidėjo lėtinės mieloidinės leukemijos dažnis.
Paprastai mažiau nei 5% pacientų, sergančių LML, yra buvę jonizuojančiosios spinduliuotės poveikio. Pavieniais atvejais buvo nustatytas kontaktas su mielotoksiniais agentais. Nors buvo pastebėtas HLA-Cw3 ir HLA-Cw4 antigenų ekspresijos dažnio padidėjimas sergant LML, pranešimų apie šeiminę LML atvejus nėra. LML dažnis yra 1,5 atvejo 100 000 gyventojų.
1960 m. G. Nowellas ir D. Hungerfordas pacientams, sergantiems LML, atrado vienos chromosomos ilgosios rankos sutrumpėjimą (Xp), kuri, jų nuomone, buvo 21 pora. Jie pavadino šią chromosomą Filadelfijos arba Ph-chromosoma.
Tačiau 1970 m. T. Caspersson ir kt. nustatyta, kad sergant lėtine mieloidine leukemija yra delecija viena iš 22-osios poros Chr. 1973 metais J. Rowley parodė, kad Ph chromosomos susidarymas vyksta dėl abipusės translokacijos (abipusio genetinės medžiagos dalies perkėlimo) tarp Xp9 ir Xp22. Ši modifikuota chromosoma iš 22-osios poros su sutrumpinta ilga ranka yra vadinama Ph chromosoma.
Pradiniu citogenetinio LML tyrimo laikotarpiu buvo aprašyti du variantai – Ph+ ir Ph-. Tačiau dabar reikia pripažinti, kad Ph-CML neegzistuoja, o aprašyti atvejai tikriausiai buvo mielodisplastinės būklės. Ph chromosoma, t (9; 22) (q34; q11) randama 95-100% pacientų, sergančių LML.
Kitais atvejais gali būti šios perkėlimo parinktys:
Sudėtingos translokacijos, apimančios Xp9, 22 ir bet kurią trečiąją chromosomą,
- užmaskuotos translokacijos su tais pačiais molekuliniais pokyčiais, bet nenustatytos įprastiniais citogenetiniais metodais,
- t (9; 22) buvimas be Xp22 srities perkėlimo į Xp9.
Taigi visais LML atvejais yra pakitimų Xp9 ir Xp22, su tuo pačiu genų persitvarkymu konkrečiame Xp22 regione (2).
Ant ilgosios Xp9 rankos (q34) yra proto-onkogenas ABL (Abelson), kuris per specifinės mRNR sintezę koduoja šeimai priklausančio baltymo p145 susidarymą. tirozino kinazės (TK)- fermentai, katalizuojantys aminorūgščių fosforilinimą ląstelės cikle. M-BCR (pagrindinio lūžio taško klasterio regionas) sritis yra ant ilgosios Xp22 rankos (q 11).
Šiame regione esantis genas vadinamas BCR genu. Jis koduoja p160BCR baltymo, dalyvaujančio reguliuojant tam tikras neutrofilų funkcijas, susidarymą. Dėl translokacijos t(9;22)(q34;q11) c-acr proto-onkogenas perkeliamas į Xp22 bcr sritį.
Paprastai BCR geno lūžis įvyksta tarp egzonų b2 ir b3 arba egzonų b3 ir b4, o ABL geno 2 egzonas susilieja su likusia BCR geno dalimi Xp22 (su egzonu b2 arba b3). Dėl to susidaro chimerinis genas BCR-ABL, koduojantis nenormalų 8,5 kb. ribonukleino rūgštis (mRNR), kuris gamina sulietą baltymą p210BCR-ABL, kuris turi tirozino kinazės aktyvumą.
Kartais BCR geno lūžio taškas yra m-BCR (minor breakpoint cluster region), o chimerinio geno gamyba yra 7,5 kb mRNR, koduojančios p190BCR-ABL baltymą. Šis translokacijos tipas yra susijęs su limfoidinės linijos ląstelių dalyvavimu procese ir dažnai sukelia Ph+ vystymąsi. ūminė limfoblastinė leukemija (VISI).
Dėl ABL geno aktyvavimo, atsirandančio dėl jo suliejimo su BCR genu, p210BCR-ABL baltymas turi žymiai ryškesnį tirozino kinazės aktyvumą nei jo įprastas prototipas p145ABL. MC fosforilina tiroziną baltymuose, kurie reguliuoja ląstelių, įskaitant hematopoetines, augimą ir diferenciaciją.
Tirozinkinazių mutacijos, padidėjus jų aktyvumui, sukelia nereguliuojamą tirozino fosforilinimą ir atitinkamai ląstelių augimo bei diferenciacijos sutrikimą. Tačiau tai nėra vienintelis ar pagrindinis LML simptomų patogenezės mechanizmas.
Biologinis chimerinio BCR-ABL geno poveikis susiveda į šiuos pagrindinius ląstelės gyvenimo sutrikimus:
Padidėjęs mitogeninis aktyvumas dėl padidėjusio proliferacijos signalo perdavimo aktyvuojant hematopoetinių ląstelių receptorius dėl padidėjusio fosforilinimo. Tai ne tik padidina proliferaciją, nepaisant augimo faktorių reguliavimo įtakos, bet ir sutrikdo pirmtakų ląstelių diferenciaciją;
Sutrikusi ląstelių sukibimas su stroma, dėl to sutrumpėja stromos/hematopoetinių ląstelių sąveikos laikas. To pasekmė yra tai, kad sutrinka normali proliferacijos / brendimo seka, todėl progenitorinės ląstelės ilgiau praleidžia vėlyvoje progenitorių proliferacijos fazėje prieš diferenciaciją. Dėl to pailgėja progenitorinių ląstelių proliferacija ir cirkuliacijos laikas bei atsiranda ekstramedulinės kraujodaros židinių;
Apoptozės slopinimas dėl apsauginio p210 baltymo poveikio ir MYC geno, kuris yra apoptozės inhibitorius, aktyvavimo, taip pat dėl per didelės BCL-2 geno ekspresijos. Dėl to baltieji kraujo kūneliai sergant LML gyvena ilgiau nei įprastos ląstelės. Būdingas p210BCR-ABL baltymo bruožas yra gebėjimas autofosforilinti, lemiantis autonominį ląstelių aktyvumą ir beveik visišką jos nepriklausomybę nuo išorinių reguliavimo mechanizmų;
Nestabilaus ląstelės genomo atsiradimas dėl ABL geno funkcijos sumažėjimo, nes jo ištrynimas sumažina jo, kaip naviko augimo slopintojo, vaidmenį. Dėl to ląstelių dauginimasis nesustoja. Be to, proliferacijos proceso metu aktyvuojami ir kiti ląstelių onkogenai, dėl to dar labiau didėja ląstelių proliferacija.
Taigi, padidėjęs proliferacinis aktyvumas, sumažėjęs jautrumas apoptozei, sutrikę diferenciacijos procesai, padidėjęs nesubrendusių hematopoetinių pirmtakų ląstelių gebėjimas išeiti iš kaulų čiulpų į periferinį kraują yra pagrindinės leukeminių ląstelių savybės sergant lėtine mieloidine leukemija.
Lėtinė mieloidinė leukemija: vystymosi fazės, rizikos grupių kriterijai
Vystydamasi LML pereina tris etapus: lėtinė fazė (CP), pagreičio fazė (PA) ir fazė sprogimo krizė (BC).Lėtinė ligos fazė (CP) daugeliu atvejų yra beveik arba visiškai besimptomė. Skundai dėl padidėjusio nuovargio, silpnumo ir kartais sunkumo epigastriume. Apžiūros metu galima nustatyti blužnies ir labai retai kepenų padidėjimą.
Klinikinis ir hematologinis vaizdas gali būti besimptomis, leukocitų ir trombocitų skaičius gali būti normalus arba šiek tiek padidėjęs; leukocitų formulėje gali būti stebimas vidutinis poslinkis į kairę – pavieniai metamielocitai ir mielocitai, kartais šiek tiek padidėja bazofilų skaičius. Citologinis tyrimas atskleidžia tik Ph chromosomą be papildomų pakitimų iš kitų chromosomų pusės.
Akceleracijos fazėje pacientai pastebi padidėjusį nuovargį atliekant įprastą darbą, diskomfortą kairėje hipochondrijoje; svorio kritimas, periodinis „nemotyvuotas“ kūno temperatūros padidėjimas rodo hiperkatabolizmo buvimą. Paprastai nustatoma padidėjusi blužnis, o 20-40% atvejų - kepenų padidėjimas.
Pagrindinis ligos perėjimo į FA požymis yra kraujo tyrimų pokyčiai: didėja citostatinių vaistų nekontroliuojama leukocitozė, kiekybiškai vyraujant nesubrendusioms leukocitų formoms, daugėja bazofilų, rečiau padaugėja eozinofilų ar monocitų.
Trombocitų skaičius gali padidėti, kai FA pradžioje išsivysto trombozinės komplikacijos, o vėliau išsivysto trombocitopenija su petechialinio taško tipo hemoraginio sindromo apraiškomis. Kaulų čiulpuose FA atskleidžia nedidelį blastinių ląstelių skaičiaus padidėjimą (dažniausiai mažiau nei 20%) ir promielocitų bei mielocitų kiekio padidėjimą. Citogenetiniai FA tyrimai, be Ph chromosomos buvimo, gali atskleisti papildomus pokyčius kitose chromosomose, kas rodo piktybiškesnio ląstelės klono atsiradimą.
Sprogimo krizės fazėje pasireiškia stiprus bendras silpnumas, sunki osalgija dėl subperiostealinės blastinių ląstelių infiltracijos, periodiškas karščiavimas, prakaitavimas, ryškus kūno svorio mažėjimas. Didėja hepatosplenomegalija. Paprastai yra ryški hemoraginė diatezė. Hematologinėms apraiškoms būdingas blastinių ląstelių skaičiaus padidėjimas periferiniame kraujyje ir (arba) kaulų čiulpuose daugiau nei 20%, esant kintamam leukocitų skaičiui.
Vyraujantis CD variantas yra mieloblastinis variantas – maždaug 50% visų atvejų; limfoblastiniai ir nediferencijuoti variantai – po apie 25 proc. Limfoblastinė CD yra labai piktybinio pobūdžio, kuri yra susijusi su blastinių klonų pokyčiais, taigi ir atsparumu terapijai.
Kartais CD būdingas staigus įvairaus brandumo bazofilų skaičiaus padidėjimas periferiniame kraujyje ir kaulų čiulpuose be didelio kiekio blastinių ląstelių. Kai kuriais atvejais bazofilija užleidžia vietą monocitozei.
Kraujo tepinėlyje dažniausiai būna normochrominė anemija ir įvairaus sunkumo trombocitopenija, normoblastozė ir megakariocitų fragmentai. Maždaug 10-15% pacientų CD fazėje atsiranda ekstrameduliarinių blastinių infiltratų.
Rečiau pastebimi centrinės nervų sistemos pažeidimai su neuroleukemijos simptomais arba periferinių nervų pažeidimu. Kai kuriems pacientams, sergantiems CD, atsiranda odos leukemidų arba priapizmo dėl leukostazės ir leukeminės infiltracijos į kaverninius kūnus. Pažymėtina, kad kai kuriais atvejais, esant ekstrameduliniams blastinės infiltracijos židiniams, periferinio kraujo ir kaulų čiulpų vaizde gali nebūti LML perėjimo į CD fazę požymių.
Pagal PSO klasifikaciją (2002 m.) FA ir CD nustatyti šie kriterijai.
Pagreičio fazė esant vienam ar keliems požymiams:
10-19% sprogsta periferiniame kraujyje arba kaulų čiulpuose,
- bazofilų mažiau nei 20% periferiniame kraujyje,
- nuolatinė trombocitopenija (mažiau nei 100,0x10 9 /l) arba nuolatinė trombocitozė, didesnė nei 1000,0x10 9 /l, nepaisant gydymo,
- blužnies dydžio padidėjimas ir leukocitų kiekio padidėjimas, nepaisant gydymo,
- citogenetiniai įrodymai, patvirtinantys klonų evoliuciją (be citogenetinių anomalijų, nustatytų CP LML diagnozavimo metu),
- megakariocitų proliferacija klasterių pavidalu kartu su reikšminga retikulino ir kolageno fibroze ir (arba) sunkia granulocitų displazija.
Galios krizės fazė, esant vienam ar keliems požymiams:
20% ar daugiau blastų periferiniame kraujyje arba kaulų čiulpuose,
- ekstrameduliarinis sprogimas,
- didelės blastų sankaupos arba sankaupos kaulų čiulpuose trefino biopsijos metu.
Lėtinė LML fazė nustatoma nesant PA ir CD fazės kriterijų.
Bet kokio dydžio splenomegalija ir hepatomegalija nėra FA ir BCCML požymiai.
Atsižvelgiant į pirminės paciento apžiūros duomenis, svarbu ligos pradžioje nustatyti ne tik LML fazę, bet ir ligos progresavimo rizikos grupę. J. E. Sokalas ir kt. 1987 m. jie pasiūlė prognostinį modelį, atsižvelgdami į keturis požymius: paciento amžių diagnozės nustatymo metu, blužnies dydį, trombocitų skaičių ir blastų skaičių kraujyje. Šis modelis yra plačiausiai naudojamas ir naudojamas daugelyje tyrimų.
Prognozinis indeksas apskaičiuojamas pagal formulę:
Sokal indeksas = exp(0,0116(amžius - 43,4) + 0,0345(blužnies dydis - 7,51) + 0,188[(trombocitų skaičius: 700)2 - 0,563] + 0,0887(blastų skaičius kraujyje - 2,10)).
Eksp (eksponentas) -2,718 pakeliamas iki skaičiaus, gauto garbanotuose skliaustuose, laipsnio.
Jei indeksas mažesnis nei 0,8 – mažos rizikos grupė; su indeksu 0,8-1,2 - vidutinės rizikos grupė; kurių indeksas didesnis nei 1,2 – didelės rizikos grupė.
Lėtinės mieloidinės leukemijos diagnozavimo metodai
Diferencinė LML diagnostika turi būti atliekama esant mieloidinio tipo leukemoidinėms reakcijoms ir ligoms, kurioms būdingi lėtiniai mieloproliferaciniai navikai.Privalomi pacientų tyrimo metodai, siekiant nustatyti LML diagnozę, yra šie:
Periferinio kraujo morfologinis tyrimas, apskaičiuojant leukocitų formulę ir trombocitų skaičių,
- morfologinis kaulų čiulpų taškinio audinio tyrimas,
Kadangi vienintelis patikimas lėtinės mieloidinės leukemijos diagnozavimo kriterijus yra Ph chromosomos buvimas, būtinas citogenetinis kaulų čiulpų tyrimas su ne mažiau kaip 20 metafazių plokštelių analize; jei atsakymas neigiamas - t nėra (9; 22) (q34; q11) - esant didelei LML diagnozavimo galimybei, būtina naudoti molekulinės genetikos metodus - FISH (fluorescencinė in situ hibridizacija) arba polimerazės grandininė reakcija (PGR),
- palpacija ir ultragarsinis blužnies, kepenų, limfmazgių dydžio nustatymas. Kadangi bet kokio dydžio splenomegalija ar hepatomegalija nėra FA ar CD fazės kriterijus, specifinis bet kokių kitų organų ir audinių pažeidimas turėtų būti laikomas ligos transformacijos į CD požymiu.
HLA tipavimas potencialiems kandidatams alogeninė kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija (allo-HSCT) skirtas LML sergantiems FA ir CD sergantiems pacientams, kuriems nėra kontraindikacijų šio gydymo metodo naudojimui,
- pacientams, sergantiems LML CD faze, blastų tipui nustatyti nurodomi citocheminiai tyrimai ir imunofenotipų nustatymas.
Neprivalomi tyrimo metodai apima:
Trefino biopsija, skirta įvertinti fibrozės buvimą ir mastą kaulų čiulpuose,
- instrumentiniai tyrimo metodai, ultragarsinis tyrimas (ultragarsas), magnetinio rezonanso tomografija (MRT), juosmeninė punkcija, siekiant nustatyti ekstrameduliarinių hematopoezės židinių buvimą,
- prieš pradedant gydymą tirozino kinazės inhibitoriai (TKI) Norint nustatyti pradinį BCR-ABL geno ekspresijos lygį, patartina atlikti PGR.
Lėtinės mieloidinės leukemijos gydymas
Keletą dešimtmečių LML gydymas išliko paliatyvus. Gydymas hidroksikarbamidas (HU), busulfanas (mielosanas, mileranas) pagerino pacientų gyvenimo kokybę, bet nepadidino bendro išgyvenamumo.Standartinė Ph+ LML terapija, kurią 1998 m. rekomendavo Amerikos hematologų draugijos ekspertai, apėmė HU, rekombinantinis interferonas a (rINF) be arba kartu su mažos dozės citozaras (LDAC), TKI (tirozino kinazės inhibitoriai) – imatinibo mezilatas ir alo-HSCT. Buvo nustatytas rINF + LDAC derinio pranašumas lyginant su HU; 400 mg per parą IM vartojimo pranašumas, palyginti su rINF+LDAC.
Standartinis allo-HSCT sukėlė ilgalaikę molekulinę remisiją arba išgydymą 50% pacientų, o atsižvelgiant į rizikos grupes, reikšmingų skirtumų. Šalyse, kuriose galima gydyti TKI ir atliekama allo-HSCT, šios dvi strategijos viena kitos nepaneigia, nors per pastaruosius 7 metus nuo TKI įvedimo į klinikinę praktiką metinis allo-HSCT skaičius pastebimai sumažėjo. .
Terapijos veiksmingumas nustatomas pagal šiuos kriterijus:
1. Hematologinės remisijos buvimas: kraujo tyrimo duomenys:
- visiška klinikinė hematologinė remisija (CHR):
- trombocitų skaičius mažesnis nei 450,0x10%,
- leukocitų mažiau nei 10,0x10%,
- leukogramoje blastų yra mažiau nei 5%, nesubrendusių granulocitų nėra.
2. Citogenetinės remisijos buvimas: Ph chromosomos buvimas:
Pilnas – 0 proc.
- dalinis - 1-35%,
- mažas - 36-65%,
- minimalus - 66-95%.
3. Molekulinės remisijos buvimas: BCR-ABL nuorašo buvimas:
Visas – nuorašas neaptiktas,
- didelis - 0,1%.
Visiška citogenetika (CCyR) Ir dalinė citogenetinė remisija (PCyR) derinys gali būti laikomas pagrindinė citogenetinė remisija (MCyR). Pagrindinė molekulinė remisija (MMolR) yra lygus 1000 kartų sumažinimui nuo pradinio 100 %.
Visiška molekulinė remisija (CMolR) nurodyta, jei BCR-ABL nuorašas neaptinkamas RQ-PCR (realaus laiko kiekybinės polimerazės grandininės reakcijos) metodu.
Lėtinės mieloidinės leukemijos gydymo galimybės
Šiuo metu gali būti rekomenduojama naudoti hidroksikarbamidą (HU):Norint pasiekti citoredukciją,
- nėštumo metu, siekiant palaikyti hematologinį atsaką,
- esant atsparumui ir (arba) netoleravimui interferonui ar TKI vaistams,
- jei neįmanoma atlikti allo-HSCT,
- jeigu pacientams, sergantiems LML, neįmanoma suteikti pakankamo kiekio TKI.
Paprastai HU terapija susideda iš šio vaisto skyrimo 2–3,0 gramų per dieną kartu su alopurinolio vartojimu 600–800 mg paros doze, tinkamai hidratuojant. Dozė koreguojama atsižvelgiant į leukocitų kiekio sumažėjimo laipsnį, kai jie sumažėja žemiau 10,0x10 9 /l, jie pereina prie palaikomosios dozės - 0,5 g per parą vartojant alopurinolį arba be jo. Patartina leukocitų skaičių palaikyti ne didesnį kaip 6-8,0x10 9 /l.
Jei leukocitų skaičius sumažėja žemiau 3,0x10 9 /l, vaisto vartojimą reikia laikinai nutraukti. Vaistas gerai toleruojamas, tačiau ilgalaikis vartojimas gali sukelti skrandžio opų susidarymą.
rINF vaistų įdiegimas į praktiką leido pasiekti ne tik ilgalaikes klinikines ir hematologines, bet ir citogenetines remisijas kai kuriems pacientams, sergantiems LML, nors dažnis visiškas citogenetinis atsakas (CCyR) buvo žemas – 1015 proc. rINF+LDAC vaistų derinys šiek tiek padidino CCyR dažnį (25-30 proc.), tačiau anksčiau ar vėliau liga progresavo beveik visiems šios grupės pacientams.
Gydymo rINF vaistais metodas
Iš pradžių pacientams skiriama HU, siekiant sumažinti baltųjų kraujo kūnelių skaičių iki 10,0x10 9 /l, po to rINF skiriama tokiomis dozėmis:1 savaitė: 3 milijonai vienetų/m2 po oda kasdien,
- 2 ir 3 savaitės: 5 milijonai vienetų/m po oda kasdien,
- ateityje vaistas bus skiriamas po 5 milijonus vienetų/m po oda kasdien arba 3 kartus per savaitę.
Vaistas gali sukelti alergines reakcijas, kūno temperatūros padidėjimą, odos niežėjimą, raumenų skausmą (dažniausiai vartojimo pradžioje). Gydymas paprastai tęsiasi 2 metus, po to vaistas nebekontroliuojamas.
Vartojant rINF+LDAC derinį (20 g/m2 citozaro dozė po oda 2 kartus per dieną 10 dienų per mėnesį), citogenetinis atsakas buvo didesnis nei gydant vien rINF, tačiau bendras išgyvenamumas nesiskyrė.
Palyginus rINF, kai dozė yra 3 mln. V/m 3 kartus per savaitę ir 5 mln. V/m per parą, rezultatus, paaiškėjo, kad mažos dozės yra tokios pat veiksmingos kaip ir didelės, tačiau yra geriau toleruojamos. Tačiau visiems pacientams, kuriems buvo taikoma tokia terapija, nustatyta minimali liekamoji liga, o tai rodo, kad atkrytis yra neišvengiamas.
Įprastoje klinikinėje praktikoje nuoseklus arba kombinuotas IM arba naujų TKI vartojimas su rINF vaistais dar nerekomenduojamas, nes vykstančių klinikinių tyrimų rezultatai nežinomi. Šiuo metu rINF gali būti rekomenduojamas tais pačiais atvejais, kai rekomenduojamas gydymas hidroksikarbamidu.
Alo-HSCT kaip pirmos eilės terapijos atlikimas, kai yra donoras, atitinkantis ŽLA, ir paciento amžius iki 50–55 metų, nuo XX amžiaus 90-ųjų pradžios tapo standartine rekomendacija pacientams, kuriems iš pradžių buvo diagnozuota LML. Allo-HSCT laikomas vieninteliu metodu, galinčiu visiškai pašalinti leukemijos ląstelių kloną iš organizmo.
Tačiau yra keletas problemų, kurios riboja platų jo naudojimą pacientams, sergantiems LML:
Vyrauja 50–60 metų amžiaus pacientų, sergančių LML, populiacijoje,
- daugumai pacientų neįmanoma rasti su ŽLA atitinkančio giminingo ar nesusijusio donoro,
- mirštamumas iki 20% ankstyvuoju laikotarpiu po transplantacijos nuo komplikacijų polichemoterapija (PCT) arba transplantato prieš šeimininką liga (GVHD).
FA atveju sprendimas atlikti allo-HSCT turėtų būti priimtas atsižvelgiant į šiuos duomenis:
Lėtinės mieloidinės leukemijos progresavimo rizikos įvertinimas (pagal Sokalo indeksą),
- TKI veiksmingumo nustatymas, atsižvelgiant į citogenetikos ir PGR duomenis,
- transplantacijos ir komplikacijų po transplantacijos rizikos įvertinimas,
- turimo donoro prieinamumas.
Remiantis EBMT rekomendacijomis, sergant LML, alo-HSCT sergant CP, FA ar vėlyvuoju CP nurodomas iš giminingo ar nesusijusio suderinamo donoro, bet nerodomas iš nesusijusio nesuderinamo donoro; tobulinama automatinio HSCT atlikimo problema. CD fazėje allo- arba auto-HSCT nenurodytas.
Jei nusprendžiama atlikti alo-HSCT, kyla klausimas, kokį gydymo režimą pacientui pasiūlyti: mieloabliacinį ar nemieloabliacinį. Vienas iš mieloabliacinių schemų atliekant alo-HSCT pacientams, sergantiems LML, yra BuCy: busulfanas po 4 mg/kg kūno svorio per dieną ir ciklofosfamidas 30 mg/kg kūno svorio per dieną 4 dienas prieš alo-HSCT.
Nemieloabliacinis (sumažintas) Bu-Flu-ATG režimas susideda iš vienos 8 mg/kg kūno svorio busulfano, 150 mg/m2 fludarabino ir 40 mg triušio antitimocitų globulino derinio injekcijos. Tačiau dėl atsitiktinių imčių tyrimų trūkumo ši parinktis nerekomenduojama kaip standartinė priežiūra.
Vaidmenų suvokimas tirozino kinazės aktyvumas (TKA) BCR-ABL baltymas mieloproliferacijos metu paskatino naujos serijos vaistų, nukreiptų į BCR-ABL koduojamus baltymus, sintezę. TKA slopinimas sukelia leukemijos fenotipą kontroliuojančių signalų pertraukimą. Pirmasis iš TKA inhibitorių, imatinibo mezilatas (IM), pasižymi dideliu ir santykinai specifiniu biocheminiu aktyvumu sergant LML, todėl jis greitai pradėtas naudoti klinikinėje praktikoje.
Atsiradus TKI, allo-HSCT indikacijos labai pasikeitė. Sergant ankstyva CP LML, allo-HSCT skiriamas esant atsparumui ar netoleravimui TKI, todėl suaugusiems pacientams jo taikyti kaip pirmos eilės gydymą šiuo metu nerekomenduojama.
Tačiau yra dvi šios taisyklės išimtys:
Pediatrinėje praktikoje pageidautina naudoti alo-HSCT kaip pirminį gydymą, kai yra su HLA atitinkantis donoras,
- jei siūlomo TKI gydymo kaina gerokai viršija allo-HSCT kainą.
Apskritai, daugumai pacientų, sergančių LML sergant CP, jei įmanoma, rekomenduojama pradėti gydymą IM.
Imatinibo mezilatas (IM)- Gleevec, tirozino kinazės inhibitorius, buvo kliniškai naudojamas 1995 m. IM (2-fenilaminopirimidinas) veiksmingai blokuoja BCR-ABL baltymo kinazės aktyvumą ir gali blokuoti kitus baltymus, kurių proteinkinazės aktyvumas yra būtinas normaliam ląstelių išgyvenimui.
Tyrimai parodė, kad IM selektyviai slopina ląstelių proliferaciją sergant lėtine mieloidine leukemija. Vaistas daugiausia pašalinamas per kepenis, jo koncentracija plazmoje sumažėja 50 % per maždaug 18 valandų. Rekomenduojama pradinė vaisto dozė yra 400 mg per parą, kuri leidžia pasiekti Pvisiška klinikinė ir hematologinė remisija (CHR) 95% atvejų, o CCyR - 76% atvejų. CCyR sergančių pacientų grupėje pagrindinė molekulinė remisija (MMolR) buvo nustatyta tik 57 proc.
Naudojant IM esant „vėlyvai“ CP tomis pačiomis dozėmis, galima pasiekti 41–64% CCyR, o 69% pacientų išgyvena be ligos progresavimo. Vartojant MI sergant 600 mg per parą, CHR buvo pasiektas 37 %, CCyR – 19 %, o trejų metų PFS – 40 % pacientų. Vartojant IM ta pačia doze sergant CD LML, CHR buvo pasiektas 25 %, PFS buvo mažesnis nei 10 mėnesių, o bendras išgyvenamumas per 3 metus – 7 % atvejų.
Kadangi CCyR dažnis pacientams, gydomiems nuo MI, yra labai didelis, norint nustatyti, ar nėra MI, būtina išmatuoti BCR-ABL transkripto lygius. minimali liekamoji liga (MRD). Šio nuorašo nebuvimo dažnis laikomas CMolR, yra labai įvairus ir svyruoja nuo 4 iki 34%. Įrodyta, kad Ph+ kamieninės ląstelės yra mažiau jautrios MI nei vėlyvosios Ph+ progenitoriai.
Esant neoptimaliam poveikiui vartojant IM CP vartojant 400 mg per parą dozę, siūloma didinti vaisto dozę iki 600-800 mg per parą, jei atsparumas IM nesusijęs su papildomu BCR. -ABL mutacijos. Vartojant IM 600 mg per parą dozė yra žymiai veiksmingesnė sergant PA ir CD. ŠN sergantiems pacientams, kurių hematologinis ir citogenetinis atsparumas IM, vartojant 400 mg per parą dozę, padidinus IM dozę iki 800 mg per parą, CHR pasireiškė 65 %, o CCyR – 18 % pacientų.
Naudojant IM gali kilti tam tikrų komplikacijų:
anemija ir (arba) pancitopenija,
- infraorbitinė edema, retai - generalizuota edema,
- kaulų ir sąnarių skausmas,
- sumažėjęs kalcio ir fosforo kiekis kraujyje,
- odos niežulys.
Iki šiol yra užregistruoti du TKI vaistai, skirti naudoti kaip antroji LML terapija esant IM atsparumui: dasatinibas ir nilotinibas.
Dasatinibas (Sprycel) yra ABL kinazių inhibitorius (iš viso slopina apie 50 kinazių) ir skiriasi nuo IM tuo, kad gali surišti tiek aktyvias, tiek neaktyvias (atviras ir uždaras) ABL kinazės domeno konformacijas, taip pat slopina Src šeimą. kinazės, įskaitant Srk ir Lyn.
Jis gali būti laikomas dvigubu inhibitoriumi. Dasatinibas yra 300 kartų aktyvesnis nei IM, taip pat yra aktyvus prieš daugumą IM atsparių mutantinių subklonų, išskyrus T315I kloną ir tikriausiai F317L mutantinį kloną. Vaistas vartojamas pacientams, sergantiems LML, kurie yra atsparūs arba netoleruoja IM, gydyti. Pacientams, turintiems kinazės mutacijų ir be jų, remisija buvo stebima vienodai, išskyrus T315I mutacijas.
Vaistas gali sukelti komplikacijų, tokių kaip neutropenija, trombocitopenija, vėmimas, viduriavimas, kraujavimas iš virškinimo trakto, generalizuota edema, odos bėrimai, hipertenzija, LOPL. Pavieniams pacientams gali pasireikšti pleuros ir perikardo efuzija. Norėdami ištaisyti komplikacijas, turite padaryti pertrauką nuo vaisto vartojimo, skirti diuretikų, kortikosteroidų ir, jei reikia, toracentezę.
100 mg dozė vieną kartą per parą savo veiksmingumu prilygsta 70 mg dozei du kartus per parą, tačiau ji geriau toleruojama.
Nilotinibas (Tasigna) yra aminopirimidino darinys, t.y. modifikuoti IM dariniai, o tai paaiškina jų panašų slopinimo spektrą (slopina keturis TC). Vaistas turi didesnį gebėjimą surišti BCR-ABL onkoproteino ATP sritį. Jis yra 20–50 kartų veiksmingesnis už IM prieš IM jautrias leukemijos ląsteles, taip pat yra aktyvus prieš visas IM atsparias ląstelių linijas, turinčias mutacijų ABL kinazės srityje, išskyrus T315I mutaciją ir, tikriausiai, Y253H mutantą. klonas.
Pacientų, sergančių CP LML, atspariu IM, grupėje CHR buvo pasiektas 71%, o CCyR - 48% pacientų. Bendras 2 metų išgyvenamumas šioje grupėje buvo 95%. Pacientams, sergantiems ABL kinazės domeno mutacija ar be jos, remisijų skaičius nesiskyrė. Vartojant vaistą FA, praėjus mėnesiui nuo gydymo pradžios, CHR buvo užfiksuotas 55% atvejų, bendras išgyvenamumas po 12 mėnesių buvo 82%. CD fazėje, kai gydymas buvo vykdomas 12 mėnesių, bendras išgyvenamumas buvo 47 proc.
Odos niežulys
- vidurių užkietėjimas,
- padidėjęs kepenų fermentų kiekis,
- padidėjęs netiesioginio bilirubino kiekis,
- odos bėrimai.
Dasatinibo koncentracija plazmoje sumažėja 50 % per 3–5 valandas, nilotinibo ir IM – 15–18 valandų. Dasatinibo atveju ilgalaikis BCR-ABL baltymo slopinimas nebūtinai pašalina leukemines ląsteles sergant lėtine mieloidine leukemija. Todėl postulatas apie ilgalaikio kinazės slopinimo veiksmingumo paplitimą gydant LML netaikomas dasatinibui.
Paprastai dasatinibo ir nilotinibo aktyvumas yra maždaug vienodas pacientams, kuriems MI gydymas buvo nesėkmingas. Tačiau nė vienas iš jų nerekomenduojamas pacientams, turintiems N315I mutanto kloną.
Vaistas bosutinibas, kuris slopina ABL ir Srk kinazes, todėl yra dvigubas kinazės inhibitorius, yra klinikiniuose tyrimuose. Jis veikia prieš ląstelių linijas, turinčias mutacijas trijose iš keturių kinazės domenų. Tačiau reikia nepamiršti, kad minėtų vaistų vartojimas visiškai neišgydo.
Pavartojus imatinibą, atsiradus atsparumui vaistams, netoleravimui ar reikšmingoms komplikacijoms, pacientams turi būti pasiūlyta 2-os eilės TKI terapija;
- vaisto pasirinkimas turėtų būti nustatomas pagal jo toksiškumo laipsnį.
Allo-HSCT siūloma:
T315I mutacijų ir kitų mutacijų buvimas,
- neveiksmingas gydant TKI sergant FA ir CD,
- gydymo 2-osios terapijos linijos TKI poveikio trūkumas.
Lėtinė mieloidinė leukemija yra pluripotentinių ląstelių mutacijos ir tolesnio nekontroliuojamo granulocitų dauginimosi procesas. Remiantis statistika, mieloidinė leukemija sudaro 16% visų hemoblastozių vidutinio amžiaus žmonių grupėje, taip pat 8% visose kitose amžiaus grupėse. Liga dažniausiai pasireiškia sulaukus 31 metų, o didžiausias aktyvumas būna sulaukus 45 metų. Vaikai iki 12 metų serga retai.
Lėtinė mieloidinė leukemija vienodai paveikia vyrus ir moteris. Sunku atpažinti ligos eigą, nes procesas iš pradžių yra besimptomis. Dažnai mieloidinė leukemija nustatoma vėlesnėse stadijose, o tada išgyvenamumas sumažėja.
Pagal TLK-10 liga klasifikuojama: C 92.1 – Lėtinė mielocitinė leukemija.
Lėtinės mieloidinės leukemijos priežastys
Mieloidinės leukemijos patogenezė kyla dėl mielozės. Dėl tam tikrų veiksnių atsiranda naviką gaminantis ląstelės klonas, kuris sugeba diferencijuotis į baltuosius kraujo kūnelius, atsakingus už imuniteto palaikymą. Šis klonas aktyviai dauginasi kaulų čiulpuose, neįskaitant naudingų hematopoetinių mikrobų. Kraujas yra prisotintas neutrofilų vienodais kiekiais su raudonaisiais kraujo kūneliais. Iš čia ir kilęs pavadinimas – leukemija.
Žmogaus blužnis turėtų veikti kaip šių klonų filtras, tačiau dėl didelio jų skaičiaus organas negali susidoroti. Blužnis yra patologiškai padidėjusi. Prasideda metastazių susidarymo ir plitimo į kaimyninius audinius bei organus procesas. Atsiranda ūminė leukemija. Pažeidžiami kepenų audiniai, širdis, inkstai ir plaučiai. Anemija blogėja, o kūno būklė sukelia mirtį.
Ekspertai nustatė, kad LML susidaro dėl šių veiksnių:
- Radiacijos poveikis.
- Virusai.
- Elektromagnetiniai laukai.
- Cheminės medžiagos.
- Paveldimumas.
- Citostatikų vartojimas.
Patologijos vystymosi etapai
Įprasta išskirti tris pagrindinius ligos etapus:
- Pradinė – dėl nežymaus blužnies augimo, taip pat leukocitų kiekio kraujyje padidėjimo. Šiame etape pacientai stebimi neskiriant specifinio gydymo.
- Išplėstas – dominuoja klinikiniai požymiai. Pacientui skiriami specializuoti vaistai. Padidėja mieloidinis audinys, esantis mielozėje ir blužnyje. Retai pažeidimas apima limfinę sistemą. Kaulų čiulpuose vyksta jungiamojo audinio proliferacija. Sunki kepenų infiltracija. Blužnis tampa tankesnis. Palpuojant atsiranda stiprus skausmas. Po blužnies infarkto girdimi pilvaplėvės trinties garsai prieš pažeistą vietą. Galimas temperatūros padidėjimas. Didelė gretimų organų pažeidimo tikimybė: skrandžio opa, pleuritas, akies kraujavimas ar plaučių uždegimas. Didžiulis šlapimo rūgšties kiekis, susidarantis irstant neutrofilams, prisideda prie akmenų susidarymo šlapimo kanaluose.
- Terminalas – sumažėja trombocitų kiekis ir vystosi anemija. Komplikacijos pasireiškia infekcijų ir kraujavimo forma. Leukemoidų infiltracija pažeidžia širdį, inkstus ir plaučius. Blužnis užima didžiąją dalį pilvo ertmės. Ant odos atsiranda tankios, neskausmingos, iškilusios rausvos dėmės. Taip atrodo naviko infiltratas. Limfmazgiai didėja dėl to, kad juose susidaro sarkomos tipo navikai. Sarkoidinio tipo navikai gali atsirasti ir vystytis bet kuriame žmogaus organe ar net kauluose. Atsiranda poodinio kraujavimo požymių. Didelis leukocitų kiekis provokuoja hiperleukocitozės sindromo vystymąsi, kai pažeidžiama centrinė nervų sistema. Taip pat stebimi psichikos sutrikimai ir neryškus matymas dėl regos nervo patinimo.
Blastinė krizė yra ūminis mieloidinės leukemijos pablogėjimas. Pacientų būklė sunki. Didžiąją laiko dalį jie praleidžia lovoje, net negali apsiversti. Pacientai sunkiai maitinasi ir gali patirti stiprų kaulų skausmą. Oda įgauna melsvą atspalvį. Limfmazgiai yra akmenuoti ir padidėję. Pilvo organai, kepenys ir blužnis, pasiekia maksimalų dydį. Sunki infiltracija paveikia visus organus, sukelia nepakankamumą ir sukelia mirtį.
Ligos simptomai
Lėtinis laikotarpis vidutiniškai trunka iki 3 metų, pavieniais atvejais – 10 metų. Per šį laiką pacientas negali įtarti ligos buvimo. Retai jie sureikšmina nepastebimus simptomus, tokius kaip nuovargis, sumažėjęs darbingumas, pilno skrandžio jausmas. Tyrimo metu nustatomas padidėjęs blužnies dydis ir padidėjęs granulocitų kiekis.
Ankstyvosiose LML stadijose gali būti stebimas hemoglobino kiekio kraujyje sumažėjimas. Atsiranda normochrominė anemija. Sergant lėtine mieloidine leukemija, padidėja kepenys, taip pat padidėja blužnis. Atsiranda raudonųjų kraujo kūnelių padidėjimas. Nesant medicininės kontrolės, liga paspartina jos vystymąsi. Perėjimą į pablogėjimo fazę gali parodyti tyrimai arba bendra paciento būklė. Pacientai greitai pavargsta, juos dažnai svaigsta galva, padažnėja kraujavimas, kurį sunku sustabdyti.
Gydymas vėlesniuose etapuose nesumažina leukocitų kiekio. Stebima blastinių ląstelių atsiradimas, keičiasi jų funkcijos (būdingas reiškinys piktybiniam augliui). Pacientams, sergantiems LML, apetitas sumažėja arba visai nėra.
Diagnostinės priemonės
Specialistas atlieka išsamų paciento tyrimą ir įrašo anamnezę į ligos istoriją. Tada gydytojas skiria klinikinius tyrimus ir kitus kraujo tyrimus. Pirmasis rodiklis yra granulocitų padidėjimas. Tikslesnei diagnozei paimamas nedidelis kaulų čiulpų kiekis ir atliekami histologiniai tyrimai.
Galutinis diagnozės taškas nustatomas atvirkštinės transkripcijos polimerazės grandininės reakcijos testu, siekiant nustatyti Filadelfijos chromosomos buvimą.
Lėtinė mieloidinė leukemija gali būti supainiota su difuzine mieloskleroze. Norint tiksliai nustatyti, atliekamas rentgeno tyrimas, siekiant nustatyti sklerozės zonų buvimą ar nebuvimą ant plokščių kaulų.
Kaip gydoma mieloidinė leukemija?
Lėtinės mieloidinės leukemijos gydymas atliekamas šiais būdais:
- Kaulų čiulpų transplantacija.
- Švitinimas.
- Chemoterapija.
- Blužnies rezekcija.
- Leukocitų pašalinimas iš kraujo.
Chemoterapija atliekama tokiais vaistais kaip: Sprycel, Myelosana, Gleevec ir kt. Veiksmingiausiu metodu laikoma kaulų čiulpų transplantacija. Po transplantacijos procedūros pacientas turi likti ligoninėje prižiūrimas gydytojų, nes Tokia operacija suardo visą žmogaus imuninę sistemą. Po kurio laiko įvyksta visiškas atsigavimas.
Chemoterapija dažnai papildoma spinduliuote, jei ji neduoda norimo poveikio. Gama spinduliuotė paveikia sritį, kurioje yra serganti blužnis. Šie spinduliai neleidžia augti nenormaliai besivystančioms ląstelėms.
Jei blužnies funkcijos atkurti neįmanoma, sprogimo krizės metu ji rezekuojama. Po operacijos bendras patologijos vystymasis sulėtėja, o gydymas vaistais padidina efektyvumą.
Leukoferezės procedūra atliekama esant kuo didesniam leukocitų kiekiui. Procedūra panaši į plazmaferezę. Specialiu prietaisu iš kraujo pašalinami visi leukocitai.
Gyvenimo trukmė sergant lėtine mieloidine leukemija
Dauguma pacientų miršta antroje ar trečioje ligos stadijoje. Pirmaisiais metais diagnozavus lėtinę mieloidinę leukemiją, miršta maždaug 8–12 proc. Po paskutinio etapo išgyvenamumas yra 5-7 mėnesiai. Esant teigiamam rezultatui po terminalinės stadijos, pacientas gali išgyventi apie metus.
Remiantis statistika, vidutinė pacientų, sergančių LML, gyvenimo trukmė nesant reikiamo gydymo yra 2–4 metai. Citostatikų naudojimas gydant pailgina gyvenimą iki 4-6 metų. Kaulų čiulpų transplantacija pailgina gyvenimą daug labiau nei kiti gydymo būdai.
