2018-ban az élettani és orvosi Nobel-díjat a világ különböző részeiről érkezett két tudós – James Ellison amerikai és Tasuku Honjo japán – nyerte el, akik egymástól függetlenül fedezték fel és tanulmányozták ugyanazt a jelenséget. Két különböző ellenőrzőpontot fedeztek fel – azt a mechanizmust, amellyel a szervezet elnyomja a T-limfociták, a gyilkos immunsejtek aktivitását. Ha ezek a mechanizmusok blokkolva vannak, a T-limfociták „felszabadulnak”, és elküldik a rákos sejtek elleni harcot. Ezt rák immunterápiának hívják, és több éve alkalmazzák a klinikákon.
A Nobel-bizottság szereti az immunológusokat: minden tizedik élettani vagy orvosi díjat elméleti immunológiai munkáért ítélnek oda. Ugyanebben az évben elkezdtünk beszélni a gyakorlati eredményekről. A 2018-as Nobel-díjasokat nem annyira elméleti felfedezéseik, hanem e felfedezések következményei miatt figyelték meg, amelyek immár hat éve segítik a rákos betegeket a daganatok elleni küzdelemben.
Az immunrendszer és a daganatok közötti kölcsönhatás általános elve a következő. A mutációk következtében a daganatsejtek olyan fehérjéket termelnek, amelyek különböznek a szervezet által megszokott „normál” fehérjéktől. Ezért a T-sejtek úgy reagálnak rájuk, mintha idegen tárgyak lennének. Ebben segítenek nekik a dendrites sejtek - a test szövetein átmászó kémsejtek (felfedezésükért egyébként 2011-ben Nobel-díjat kaptak). Felszívják az összes mellettük lebegő fehérjét, lebontják és a keletkező darabokat a felületükön jelenítik meg az MHC II fehérjekomplex részeként (a fő hisztokompatibilitási komplexum, további részletekért lásd: A kancák meghatározzák, hogy vemhesek-e vagy sem, a szomszédjuk fő hisztokompatibilitási komplexuma, „Elemek”, 2018.01.15.). Ilyen csomagokkal a dendritikus sejteket a legközelebbi nyirokcsomóba küldik, ahol megmutatják (bemutatják) ezeket a befogott fehérjék darabjait a T-limfocitáknak. Ha a gyilkos T-sejt (citotoxikus limfocita vagy gyilkos limfocita) felismeri ezeket az antigénfehérjéket a receptorával, akkor aktiválódik és szaporodni kezd, klónokat képezve. Ezután a klónsejtek szétszóródnak a testben, célsejteket keresve. A test minden sejtjének felszínén MHC I fehérjekomplexek találhatók, amelyekben intracelluláris fehérjék darabjai lógnak. A gyilkos T-sejt egy MHC I molekulát keres egy célantigénnel, amelyet receptorával felismer. És amint a felismerés megtörténik, a gyilkos T-sejt megöli a célsejtet azáltal, hogy lyukakat készít a membránján, és apoptózist (halálprogramot) indít el benne.
De ez a mechanizmus nem mindig működik hatékonyan. A daganat egy heterogén sejtrendszer, amely sokféle módszert alkalmaz az immunrendszer kijátszására (az egyik nemrégiben felfedezett módszerről a hírekben olvashat: A rákos sejtek immunsejtekkel egyesülve növelik sokszínűségüket, „Elemek”, 2018.09.14.) . Egyes daganatsejtek MHC fehérjéket rejtenek el a felszínükről, mások elpusztítják a hibás fehérjéket, mások pedig olyan anyagokat választanak ki, amelyek elnyomják az immunrendszert. És minél „dühösebb” a daganat, annál kisebb az esélye, hogy az immunrendszer megbirkózzon vele.
A daganat elleni küzdelem klasszikus módszerei a sejtek elpusztításának különböző módjait foglalják magukban. De hogyan lehet megkülönböztetni a tumorsejteket az egészségesektől? Jellemzően az „aktív osztódás” (a rákos sejtek sokkal intenzívebben osztódnak, mint a legtöbb egészséges sejt a szervezetben, és ezt célozza meg a sugárterápia, amely károsítja a DNS-t és megakadályozza az osztódást) vagy az „apoptózissal szembeni rezisztencia” (a kemoterápia segít a harcban) a kritériumok. ez). Ezzel a kezeléssel sok egészséges sejt, például őssejtek érintettek, az inaktív rákos sejtek, például alvó sejtek pedig nem (lásd: , „Elemek”, 2016.10.06.). Ezért ma már gyakran támaszkodnak az immunterápiára, vagyis a páciens saját immunitásának aktiválására, mivel az immunrendszer jobban megkülönbözteti a daganatos sejtet az egészségestől, mint a külső gyógyszerek. Immunrendszerét többféleképpen aktiválhatja. Például kivehet egy darabot egy daganatból, antitesteket fejleszthet ki a fehérjéi ellen, és bejuttathatja azokat a szervezetbe, hogy az immunrendszer jobban „lássa” a daganatot. Vagy vegyünk immunsejteket és „tanítsd meg” őket bizonyos fehérjék felismerésére. Idén azonban a Nobel-díjat egy teljesen más mechanizmusért ítélik oda – a gyilkos T-sejtek elzáródásának megszüntetéséért.
Amikor ez a történet először kezdődött, senki sem gondolt az immunterápiára. A tudósok megpróbálták megfejteni a T-sejtek és a dendrites sejtek közötti kölcsönhatás elvét. Közelebbről megvizsgálva kiderül, hogy nem csak az MHC II az antigénfehérjével és a T-sejt receptor vesz részt a „kommunikációjukban”. Mellettük a sejtek felszínén más molekulák találhatók, amelyek szintén részt vesznek a kölcsönhatásban. Ezt az egész szerkezetet – a membránokon található számos fehérjét, amelyek két sejt találkozásakor kapcsolódnak egymáshoz – immunszinapszisnak nevezik (lásd: Immunológiai szinapszis). Ez a szinapszis tartalmaz például kostimuláló molekulákat (lásd: Kostimuláció) – ugyanazokat, amelyek jelet küldenek a T-gyilkosoknak, hogy aktiválódjanak és induljanak az ellenség keresésére. Először fedezték fel őket: a CD28 receptort a T-sejt felszínén és ligandumát, a B7-et (CD80) a dendritesejt felszínén (4. ábra).
James Ellison és Tasuku Honjo egymástól függetlenül felfedezték az immunszinapszis két további lehetséges komponensét – két gátló molekulát. Ellison az 1987-ben felfedezett CTLA-4 molekulán dolgozott (citotoxikus T-limfocita antigén-4, lásd: J.-F. Brunet et al., 1987. Az immunglobulin szupercsalád új tagja - CTLA-4). Kezdetben úgy gondolták, hogy egy másik kostimulátor, mert csak az aktivált T-sejteken jelent meg. Ellison érdeme, hogy felvetette ennek az ellenkezőjét: a CTLA-4 kifejezetten azért jelenik meg az aktivált sejteken, hogy meg lehessen állítani! (M. F. Krummel, J. P. Allison, 1995. A CD28 és a CTLA-4 ellentétes hatást fejt ki a T-sejtek stimulációra adott válaszára). Kiderült továbbá, hogy a CTLA-4 szerkezetében hasonló a CD28-hoz, és a dendrites sejtek felszínén lévő B7-hez is képes kötődni, sőt erősebb, mint a CD28. Ez azt jelenti, hogy minden aktivált T-sejten van egy gátló molekula, amely verseng az aktiváló molekulával a jel vételéért. És mivel az immunszinapszis sok molekulát tartalmaz, az eredményt a jelek aránya határozza meg - hogy hány CD28 és CTLA-4 molekula tudott érintkezni a B7-tel. Ettől függően a T-sejt vagy tovább működik, vagy lefagy, és nem tud megtámadni senkit.
Tasuku Honjo egy másik molekulát fedezett fel a T-sejtek felszínén - a PD-1-et (a neve a programozott halál rövidítése), amely a PD-L1 ligandumhoz kötődik a dendrites sejtek felszínén (Y. Ishida et al., 1992. Induced). a PD-1, az immunglobulin gén szupercsalád új tagja expressziója programozott sejthalál esetén). Kiderült, hogy a PD-1 génre kiütött egerek (megfosztották a megfelelő fehérjétől) valami hasonlót fejlesztenek ki, mint a szisztémás lupus erythematosus. Ez egy autoimmun betegség, amely olyan állapot, amikor az immunsejtek megtámadják a szervezet normál molekuláit. Ezért Honjo arra a következtetésre jutott, hogy a PD-1 blokkolóként is működik, visszafogja az autoimmun agressziót (5. ábra). Ez egy újabb megnyilvánulása egy fontos biológiai alapelvnek: valahányszor beindul egy élettani folyamat, párhuzamosan beindul az ellenkezője (például a vér koagulációs és antikoagulációs rendszere), hogy elkerüljük a „terv túlteljesítését”, ami káros lehet a szervezetre.
Mindkét blokkoló molekulát - a CTLA-4-et és a PD-1-et - és a hozzájuk tartozó jelátviteli útvonalakat immunellenőrző pontoknak nevezték. ellenőrző pont- ellenőrzőpont, lásd Immunellenőrző pont). Nyilvánvalóan ez analógia a sejtciklus-ellenőrző pontokkal (lásd a Sejtciklus-ellenőrzőpontot) - olyan pillanatokkal, amikor a sejt „döntést hoz”, hogy folytathatja-e az osztódást, vagy egyes komponensei jelentősen károsodtak.
De a történet ezzel nem ért véget. Mindkét tudós úgy döntött, hogy alkalmazást talál az újonnan felfedezett molekuláknak. Az volt az elképzelésük, hogy aktiválhatják az immunsejteket, ha blokkolják a blokkolókat. Igaz, az autoimmun reakciók elkerülhetetlenül mellékhatások lesznek (ahogy ez most az ellenőrzőpont-gátlókkal kezelt betegeknél történik), de ez segít legyőzni a daganatot. A tudósok azt javasolták, hogy blokkolják a blokkolókat antitestekkel: a CTLA-4-hez és PD-1-hez kötődve mechanikusan lezárják azokat, és megakadályozzák, hogy kölcsönhatásba lépjenek a B7-tel és a PD-L1-gyel, miközben a T-sejt nem kap gátló jeleket (6. ábra).
Legalább 15 év telt el az ellenőrző pontok felfedezése és a gyógyszerek gátlói alapján történő jóváhagyása között. Jelenleg hat ilyen gyógyszert használnak: egy CTLA-4-blokkolót és öt PD-1-blokkolót. Miért voltak sikeresebbek a PD-1 blokkolók? A tény az, hogy sok daganatsejt PD-L1-et is hordoz a felszínén, hogy blokkolja a T-sejtek aktivitását. Így a CTLA-4 általában a gyilkos T-sejteket aktiválja, míg a PD-L1 specifikusabban a daganatokra hat. És valamivel kevesebb szövődmény van a PD-1 blokkolóknál.
A modern immunterápia módszerei sajnos még nem csodaszer. Először is, az ellenőrzőpont-gátlók még mindig nem biztosítják a betegek 100%-os túlélését. Másodszor, nem hatnak minden daganatra. Harmadszor, hatékonyságuk a páciens genotípusától függ: minél változatosabbak az MHC-molekulái, annál nagyobb a siker esélye (az MHC-fehérjék sokféleségéről lásd: A hisztokompatibilitási fehérjék diverzitása hím poszáta esetében növeli a szaporodási sikert, nőstényeknél pedig csökkenti, Elemek”, 2018. 08. 29.). Ennek ellenére gyönyörű történet lett belőle arról, hogy egy elméleti felfedezés hogyan változtatja meg először az immunsejtek kölcsönhatásának megértését, majd a klinikán használható gyógyszereket szül.
A Nobel-díjasoknak pedig van min dolgozniuk. Az ellenőrzőpont-gátlók működésének pontos mechanizmusai még mindig nem teljesen ismertek. Például a CTLA-4 esetében még mindig nem világos, hogy a blokkoló gyógyszer mely sejtekkel lép kölcsönhatásba: magukkal a T-ölő sejtekkel, vagy a dendritikus sejtekkel, vagy akár a T-szabályozó sejtekkel - a T-limfociták populációjával felelős az immunválasz elnyomásáért. Ezért ennek a történetnek még koránt sincs vége.
Polina Loseva
A Nobel-bizottság ma bejelentette a 2017-es fiziológiai és orvosi díj nyerteseit. A díj idén is az Egyesült Államokba utazik, Michael Young, a New York-i Rockefeller Egyetem munkatársa, Michael Rosbash, a Brandeis Egyetem és Jeffrey Hall, a Maine-i Egyetem munkatársa osztja meg a díjat. A Nobel-bizottság döntése értelmében ezeket a kutatókat „a cirkadián ritmust szabályozó molekuláris mechanizmusok felfedezéséért” díjazták.
Azt kell mondanunk, hogy a Nobel-díj teljes 117 éves történetében talán ez az első díj az alvás-ébrenlét ciklus tanulmányozásáért, vagy általában az alvással kapcsolatos dolgokért. A híres szomnológus, Nathaniel Kleitman nem kapta meg a díjat, az ezen a területen a legkiemelkedőbb felfedezést szerző Eugene Azerinsky, aki felfedezte a REM alvást (REM - rapid eye movement, rapid eye movement phase), általában csak PhD fokozatot kapott. teljesítmény. Nem meglepő, hogy számos előrejelzésben (cikkünkben írtunk róluk) bármilyen név, kutatási téma szerepelt, de azok nem, amelyek felkeltették a Nobel-bizottság figyelmét.
Miért adták át a díjat?
Mi tehát a cirkadián ritmus, és mit fedeztek fel pontosan azok a díjazottak, akik a Nobel-bizottság titkára szerint a díj hírét „Gúnyolsz velem?”
Jeffrey Hall, Michael Rosbash, Michael Young
Circa diem latinból fordítva: „nappal körül”. Megesik, hogy a Föld bolygón élünk, ahol a nappal átadja helyét az éjszakának. És a különböző nappali és éjszakai körülményekhez való alkalmazkodás során az organizmusok belső biológiai órát fejlesztettek ki - a test biokémiai és fiziológiai aktivitásának ritmusait. Csak az 1980-as években tudták kimutatni, hogy ezek a ritmusok kizárólag belső természetűek, gombák pályára bocsátásával. Neurospora crassa. Aztán világossá vált, hogy a cirkadián ritmus nem függ a külső fénytől vagy más geofizikai jelektől.
A cirkadián ritmusok genetikai mechanizmusát az 1960-as és 1970-es években fedezték fel Seymour Benzer és Ronald Konopka, akik a Drosophila különböző cirkadián ritmusú mutáns vonalait tanulmányozták: a vad típusú legyeknél a cirkadián ritmus rezgésének periódusa körülbelül 24 óra volt. - 19 óra, másokban - 29 óra, másoknak pedig egyáltalán nem volt ritmus. Kiderült, hogy a ritmusokat a gén szabályozza PER - időszak. A következő lépést, amely segített megérteni, hogyan jelennek meg és hogyan maradnak fenn a cirkadián ritmus ilyen ingadozásai, a jelenlegi díjazottak tették meg.
Önszabályozó óramechanizmus
Geoffrey Hall és Michael Rosbash azt javasolta, hogy a gén kódolja időszak A PER fehérje blokkolja saját génjének működését, és ez a visszacsatolási hurok lehetővé teszi, hogy a fehérje megakadályozza saját szintézisét, és ciklikusan, folyamatosan szabályozza szintjét a sejtekben.
A képen az események sorozata látható 24 órás oszcilláción keresztül. Amikor a gén aktív, a PER mRNS termelődik. Kilép a sejtmagból a citoplazmába, és a PER fehérje termelésének templátjává válik. A PER fehérje felhalmozódik a sejtmagban, ha a periódusgén aktivitása blokkolva van. Ez lezárja a visszacsatolási hurkot.
A modell nagyon vonzó volt, de a kirakós néhány darabja hiányzott, hogy teljes legyen a kép. A génaktivitás blokkolásához a fehérjének be kell jutnia a sejtmagba, ahol a genetikai anyag tárolódik. Jeffrey Hall és Michael Rosbash kimutatta, hogy a PER fehérje egyik napról a másikra felhalmozódik a sejtmagban, de nem értették, hogyan került oda. 1994-ben Michael Young felfedezett egy második cirkadián ritmusgént, időtlen(angolul: „időtlen”). Kódolja a TIM fehérjét, amely a belső óránk normál működéséhez szükséges. Elegáns kísérletében Young bemutatta, hogy a TIM és a PER csak egymáshoz kötődve tud párosodni, hogy belépjen a sejtmagba, ahol blokkolja a gént. időszak.
A cirkadián ritmusok molekuláris összetevőinek egyszerűsített ábrázolása
Ez a visszacsatolási mechanizmus megmagyarázta az oszcillációk okát, de nem volt világos, hogy mi szabályozza azok frekvenciáját. Michael Young talált egy másik gént dupla idő. Tartalmazza a DBT fehérjét, amely késleltetheti a PER fehérje felhalmozódását. Így az oszcillációk „hibakeresése” történik, hogy egybeessenek a napi ciklussal. Ezek a felfedezések forradalmasították az emberi biológiai óra kulcsmechanizmusainak megértését. A következő években más fehérjéket is találtak, amelyek befolyásolják ezt a mechanizmust és fenntartják annak stabil működését.
Az élettani és orvosi díjat ma már hagyományosan a Nobel-hét legelején, október első hétfőjén adják át. Először 1901-ben ítélték oda Emil von Behringnek a diftéria elleni szérumterápia megalkotásáért. A történelem során összesen 108 alkalommal adták át a díjat, kilenc esetben: 1915-ben, 1916-ban, 1917-ben, 1918-ban, 1921-ben, 1925-ben, 1940-ben, 1941-ben és 1942-ben - a díjat nem adták át.
1901 és 2017 között a díjat 214 tudósnak ítélték oda, akik közül egy tucat nő volt. Eddig még nem volt olyan, hogy valaki kétszer kapott volna orvosi díjat, pedig volt olyan, hogy már meglévő díjazottat jelöltek (például a mi Ivan Pavlovunkat). Ha nem vesszük figyelembe a 2017-es díjat, akkor a díjazott átlagéletkora 58 év volt. A legfiatalabb fiziológiai és orvostudományi Nobel-díjas az 1923-as Frederick Banting (az inzulin felfedezéséért díj, 32 éves), a legidősebb az 1966-os Peyton Rose (onkogén vírusok felfedezéséért járó díj, 87 éves) volt. ).
2017-ben az orvosi Nobel-díjasok felfedezték a biológiai óra mechanizmusát, amely közvetlenül befolyásolja a szervezet egészségét. A tudósoknak nem csak sikerült elmagyarázniuk, hogyan történik minden, hanem azt is bebizonyították, hogy ezeknek a ritmusoknak a gyakori megzavarása megnöveli a betegségek kockázatát.
Ma az oldal nemcsak erről a fontos felfedezésről fog mesélni, hanem emlékezni fog más tudósokra is, akiknek felfedezései az orvostudományban felforgatták a világot. Ha korábban nem érdekelt a Nobel-díj, akkor ma meg fogja érteni, hogy felfedezései hogyan befolyásolták élete minőségét!
A 2017-es orvosi Nobel-díjasok – mit fedeztek fel?
Jeffrey Hall, Michael Rosbash és Michael Young el tudták magyarázni a biológiai óra mechanizmusát. Tudósok egy csoportja pontosan kiderítette, hogyan alkalmazkodnak a növények, állatok és emberek az éjszaka és a nappal ciklikus változásaihoz.
Kiderült, hogy az úgynevezett cirkadián ritmusokat periódusgének szabályozzák. Éjszaka fehérjéket kódolnak a sejtekben, amelyek nappal elhasználódnak.
A biológiai óra számos folyamatért felelős a szervezetben - a hormonszintekért, az anyagcsere folyamatokért, az alvásért és a testhőmérsékletért. Ha a külső környezet nem felel meg a belső ritmusoknak, akkor a közérzet romlását tapasztaljuk. Ha ez gyakran megtörténik, nő a betegség kockázata.
A biológiai óra közvetlenül befolyásolja a szervezet működését. Ha ritmusuk nem esik egybe az aktuális környezettel, akkor nemcsak rosszabbul érzi magát az ember, hanem bizonyos betegségek kockázata is megnő.
Orvosi Nobel-díjasok: A 10 legfontosabb felfedezés
Az orvosi felfedezések nemcsak új információkkal látják el a tudósokat, hanem hozzájárulnak az ember életének jobbá tételéhez, egészségének megőrzéséhez, valamint a betegségek és járványok leküzdéséhez. A Nobel-díjat 1901 óta ítélik oda – és több mint egy évszázad alatt számos felfedezést tettek. A díj honlapján egyfajta minősítés található a tudósok személyiségéről és tudományos munkáik eredményeiről. Természetesen nem lehet azt mondani, hogy egy orvosi felfedezés kevésbé fontos, mint a másik.
1. Francis Crick- ez a brit tudós 1962-ben díjat kapott részletes kutatásaiért DNS szerkezetek. Felfedhette azt is, hogy a nukleinsavak milyen jelentőséggel bírnak az információ generációról generációra történő átvitelében.
3. Karl Landsteiner- immunológus, aki 1930-ban fedezte fel, hogy az emberiségnek többféle vércsoportja van. Ez biztonságos és általános gyakorlattá tette a vérátömlesztést az orvostudományban, és sok ember életét mentette meg.
4. Tu Youyou- ez a nő 2015-ben kapott díjat új, hatékonyabb kezelések kidolgozásáért malária. Felfedezett egy gyógyszert, amelyet ürömből állítanak elő. Egyébként Tu Youyou volt az első nő Kínában, aki megkapta az orvosi Nobel-díjat.
5. Severo Ochoa- Nobel-díjat kapott a DNS és RNS biológiai szintézisének mechanizmusainak felfedezéséért. Ez 1959-ben történt.
6. Yoshinori Ohsumi- ezek a tudósok fedezték fel az autofágia mechanizmusait. A japánok 2016-ban kapták meg a díjat.
7. Robert Koch- valószínűleg az egyik leghíresebb Nobel-díjas. Ez a mikrobiológus 1905-ben fedezte fel a tuberkulózisbacillust, a Vibrio cholerae-t és a lépfenét. A felfedezés lehetővé tette a harcot ezekkel a veszélyes betegségekkel, amelyekben évente sok ember halt meg.
8. James Dewey- amerikai biológus, aki két kollégájával együttműködve fedezte fel a DNG szerkezetét. Ez 1952-ben történt.
9. Ivan Pavlov- az első oroszországi díjazott, kiváló fiziológus, aki 1904-ben az emésztés fiziológiájával foglalkozó forradalmi munkájáért kapta a díjat.
10. Alexander Fleming- fedezte fel a penicillint ez a kiváló brit bakteriológus. Ez 1945-ben történt – és gyökeresen megváltoztatta a történelem menetét.
E kiváló emberek mindegyike hozzájárult az orvostudomány fejlődéséhez. Valószínűleg nem lehet anyagi haszonnal vagy címek odaítélésével mérni. Ezek a Nobel-díjasok azonban felfedezéseiknek köszönhetően örökre az emberiség történetében maradnak!
Ivan Pavlov, Robert Koch, Ronald Ross és más tudósok – mindannyian fontos felfedezéseket tettek az orvostudomány területén, amelyek sok ember életét megmentették. Az ő munkájuknak köszönhető, hogy ma már lehetőségünk van valódi segítséget kapni a kórházakban, rendelőkben, nem szenvedünk járványoktól, és tudjuk, hogyan kell kezelni a különböző veszélyes betegségeket.
Az orvosi Nobel-díjasok kiemelkedő emberek, akiknek felfedezései több százezer életet mentettek meg. Az ő erőfeszítéseiknek köszönhető, hogy ma már lehetőségünk nyílik a legösszetettebb betegségek kezelésére is. Az orvostudomány színvonala jelentősen megemelkedett mindössze egy évszázad alatt, amelyben legalább tucatnyi, az emberiség számára fontos felfedezés történt. Márpedig minden tudós, akit a díjra jelöltek, tiszteletet érdemel. Az ilyen embereknek köszönhetjük, hogy sokáig egészségesek és erővel teltek maradhatunk! És mennyi fontos felfedezés áll még előttünk!
A Svéd Királyi Akadémia kihirdette az idei év első Nobel-díjasait. A fiziológiai vagy orvosi díjat James Ellison és Tasuku Honjo kapta. A Nobel-bizottság szerint a díjat „a rákellenes terápia felfedezéséért a negatív immunszabályozás elnyomásával” ítélték oda.
A tudományos munka alapját képező felfedezések még az 1990-es években születtek. A Kaliforniában dolgozó James Allison az immunrendszer egy fontos összetevőjét tanulmányozta – egy fehérjét, amely a fékhez hasonlóan visszafogja az immunválasz mechanizmusát. Ha az immunrendszer sejtjei megszabadulnak ettől a féktől, a szervezet sokkal aktívabb lesz a daganatsejtek felismerésében és elpusztításában. Tasuku Honjo japán immunológus felfedezte ennek a szabályozórendszernek egy másik összetevőjét, amely egy kissé eltérő mechanizmuson keresztül működik. A 2010-es években az immunológusok felfedezései képezték a hatékony rákterápia alapját.
Az emberi immunrendszer kénytelen fenntartani az egyensúlyt: felismer és megtámad minden, a szervezet számára idegen fehérjét, de nem érinti meg a szervezet saját sejtjeit. Ez az egyensúly különösen kényes a rákos sejtek esetében: genetikailag nem különböznek a szervezet egészséges sejtjeitől. A CTLA4 fehérje funkciója, amellyel James Ellison dolgozott, az, hogy ellenőrzőpontként szolgáljon az immunválasz számára, és megakadályozza, hogy az immunrendszer megtámadja saját fehérjéit. A PD1 fehérje, amely Tasuku Honjo tudományos érdeklődésének tárgya, a „programozott sejthalál” rendszer összetevője. Feladata az autoimmun reakció megelőzése is, de más módon hat: kiváltja vagy szabályozza a T-limfociták sejthalálának mechanizmusát.
A rák immunterápia a modern onkológia egyik legígéretesebb területe. Alapja, hogy a páciens immunrendszerét a rosszindulatú daganatsejtek felismerésére és elpusztítására ösztönzi. Az idei Nobel-díjasok tudományos felfedezései képezték az alapját a rendkívül hatékony rákellenes gyógyszereknek, amelyek alkalmazását már engedélyezték. A Keytruda konkrétan a PD1 fehérjét célozza meg, amely a programozott sejthalál receptora. A gyógyszert 2014-ben engedélyezték, és nem kissejtes tüdőrák és melanoma kezelésére használják. Egy másik gyógyszer, az Ipilimumab megtámadja a CTLA4 fehérjét – az immunrendszer „fékjét” – és ezáltal aktiválja azt. Ezt a gyógyszert előrehaladott tüdő- vagy prosztatarákban szenvedő betegeknél alkalmazzák, és az esetek több mint felében megállítja a daganat további növekedését.
James Ellison és Tasuku Honjo lett az 1901 óta odaítélt orvosi Nobel-díj 109. és 110. nyertese. A korábbi évek díjazottjai között van két orosz tudós: Ivan Pavlov (1904) és Ilja Mecsnyikov (1908). Érdekes, hogy Ilja Mecsnyikov „Az immunitásért végzett munkáért” felirattal kapta a díját, vagyis a 2018-as díjazottakéval azonos biológiai tudományterületen elért eredményekért.
Anasztázia Ksenofontova
A Nobel-bizottság kihirdette a 2018-as élettani és orvosi díj nyerteseit. Az idei díjat James Ellison kapja, a Cancer Center munkatársa. M.D. A texasi Anderson Egyetem és Tasuku Honjo (Kiotói Egyetem) "az immunrendszer gátlásával kapcsolatos felfedezésekért, amelyek hatékonyabban támadják meg a rákos sejteket". A tudósok felfedezték, hogy egy rákos daganat hogyan „becsapja” az immunrendszert. Ez lehetővé tette a hatékony rákellenes terápia létrehozását. A felfedezésről bővebben az RT anyagában olvashat.
- 2018-as fiziológiai és orvostudományi Nobel-díjas James Allison és Tasuku Honjo
- TT hírügynökség/Fredrik Sandberg a REUTERS-en keresztül
A stockholmi Karolinska Intézet Nobel-bizottsága október 1-jén, hétfőn hirdette ki a 2018-as díjazottakat. A díjat az amerikai James Ellison kapja, a Cancer Center munkatársa. M.D. A texasi Anderson Egyetem és a japán Tasuku Honjo, a Kiotói Egyetem munkatársának „az immunrendszer gátlásának felfedezéséért, amely hatékonyabban támadja meg a rákos sejteket”. A tudósok felfedezték, hogy egy rákos daganat hogyan „csalja meg” az immunrendszert. Ez lehetővé tette a hatékony rákellenes terápia létrehozását.
Cell Wars
A hagyományos rákkezelések közül a kemoterápia és a sugárterápia a leggyakoribb. Vannak azonban „természetes” módszerek is a rosszindulatú daganatok kezelésére, beleértve az immunterápiát is. Egyik ígéretes területe a limfociták (az immunrendszer sejtjei) felszínén elhelyezkedő „immunellenőrző pontok” inhibitorainak alkalmazása.
Az a tény, hogy az „immunellenőrző pontok” aktiválása elnyomja az immunválasz kialakulását. Ilyen „kontrollpont” különösen a CTLA4 fehérje, amelyet Ellison évek óta tanulmányoz.
A következő napokban más kategóriákban is kihirdetik a díjazottakat. A bizottság október 2-án, kedden hirdeti ki a fizikadíjast. Október 3-án hozzák nyilvánosságra a kémiai Nobel-díj nyertesének nevét. A Nobel-békedíjat október 5-én adják át Oslóban, a közgazdasági díjazottat pedig október 8-án hirdetik ki.
Az irodalmi díj nyertesét idén nem nevezik meg, csak 2019-ben hirdetik ki. Ezt a döntést a Svéd Akadémia azért hozta meg, mert létszáma lecsökkent, és botrány robbant ki a szervezet körül. 18 nő szexuális zaklatással vádolta meg Katharina Frostenson költő férjét, akit 1992-ben választottak be az akadémiára. Ennek eredményeként hét ember hagyta el a Svéd Akadémiát, köztük maga Frostenson.
