talidomid. A „Thalidomide-katasztrófa” a történelem legszembetűnőbb példája a nem tesztelt gyógyszerek szedésének következményeire

A „talidomid-katasztrófa” a történelem legszembetűnőbb példája a nem tesztelt gyógyszerek szedésének következményeire.

1954-ben a német Chemie Grünenthal gyógyszergyár kifejlesztett egy peptid típusú antibiotikumot, és elnevezte Thalidomidnak. Kezdetben azt feltételezték, hogy a gyógyszer olcsó és hatékony görcsoldóvá válik, azonban a klinikai vizsgálatok során kiderült, hogy nincs görcsoldó hatása, de kiváló nyugtató és hipnotikus gyógyszer.

A terapeutákat világszerte lenyűgözte a talidomid hatása. A gyógyszer állatokon, különösen egereken végzett tesztelése során a gyógyszer kivételes eredményeket mutatott, és nem tárt fel semmilyen mellékhatást. A gyártó cég képviselői ragaszkodtak ahhoz, hogy a talidomid abszolút biztonságos és olcsó előállítása, ami lehetővé tette a gyógyszer előállítására és forgalmazására vonatkozó engedély megszerzését.

1957-ben a gyógyszert Németországban forgalmazták, 1958-ra pedig 45 országban gyártották és értékesítették 37 különböző néven. Ezen országok egyikében sem végeztek további vizsgálatokat. 1958 augusztusától kezdték hirdetni a talidomidot, mint „a legjobb gyógyszer terhes és szoptatós anyák számára” a születés előtti szorongás és toxikózis ellen.

1956. december 25-én a Chemie Grünenthal egyik alkalmazottjának családjában fül nélküli lánya született. Egy férfi talidomidot adott várandós feleségének, amit munkahelyén vett be. Senki sem fordított különösebb figyelmet erre a tényre, de 1961-re a veleszületett rendellenességgel született babák száma annyira megnőtt, hogy Hans-Rudolf Wiedemann német gyermekorvos „járványnak” nevezte.

A további eljárások és bíróságok feltárták a talidomid terhes nők általi használatának rendkívül negatív következményeit: a szer szó szerint eltorzította az embriót, mind a külső, mind a belső szerveket érintve. A talidomidos gyermekek 40%-a nem élte meg 1. születésnapját. A túlélőket különféle külső hibák különböztetik meg, amelyek közül a leggyakoribbak: a karok, lábak, fülek, szemek teljes hiánya vagy súlyos fejletlensége, az arcizmok fejletlensége. Az 1956 és 1962 közötti időszakban 8-12 000 „talidomid gyermek” született szerte a világon (Németországban, Franciaországban, Nagy-Britanniában, USA-ban, Japánban és mások), akiknek testét örökre megcsonkították a gyógyszeripari vállalatok hanyagsága és kapzsisága miatt. .

Jelenleg a talidomidot lepra, myeloma multiplex és más súlyos rákos megbetegedések kezelésére használják.

7 hasznos lecke, amit az Apple-től tanultunk

A történelem 10 leghalálosabb eseménye

A szovjet „Setun” az egyetlen számítógép a világon, amely hármas kódon alapul

12 korábban kiadatlan fénykép a világ legjobb fotósaitól

10 kísérlet az élet létezésének megmagyarázására Darwin evolúciós elmélete nélkül

Nem vonzó Tutanhamon

1961 januárjában John F. Kennedy lett az Egyesült Államok elnöke, áprilisban a történelem során először az ember hódította meg a világűr hatalmasságát, augusztusban pedig letették az első követ a berlini fal alapjaiban. Ugyanezen év végén példátlan méretű katasztrófa sokkolta a világot – kiderült, hogy emberek ezrei lettek a talidomid alapú gyógyszer áldozatai. Ez a katasztrófa „talidomid tragédiaként” vonult be a történelembe. Eredménye mindenki számára ismert – csaknem 10 000, veleszületett végtagdeformitásban és talidomid okozta egyéb rendellenességben szenvedő gyermek.

50 év után még mindig körülbelül 3500 fogyatékkal élő él (legtöbbjük, 2700-an Németországban), akiknek további kihívásokkal kellett szembenézniük gondozó szüleik halálával Ebben a tekintetben az Egyesült Királyság Thalidomide Victims' Trust1 követeli, hogy a gyógyszert kifejlesztő "Grünenthal2" cég 4 millió euró összegű kiegészítő kifizetéseket fizessen. És mindez annak ellenére, hogy 2005 decemberéig már több mint 400 millió euró összegű ellátást fizettek ki az áldozatoknak.

A talidomidot a Grünenthal cég fejlesztette ki 1954-ben. Eredetileg görcsoldóként tervezték használni, de az állatkísérletek nem mutattak ki ilyen hatást a gyógyszerre. Embereken végzett nem hivatalos kísérletek kimutatták, hogy a szernek nyugtató és hipnotikus hatása van. Más korabeli altatókkal ellentétben nem okozott függőséget, és jól tolerálták.

A rágcsálókon végzett tesztek (amely akkoriban általános gyakorlat volt) nem tártak fel mellékhatásokat. És mivel az 1950-es évek közepén nem voltak szabványok az orvosi gyógyszerek fejlesztésére, előállítására vagy promóciójára a piacon (nem voltak szövetségi törvények, amelyek szabályozták az ilyen típusú tevékenységeket, nem volt külön engedélyező testület), így ennek megfelelően nem voltak akadályok. erre úgy, hogy 1957. október 1-jén megjelent a német gyógyszerpiacon a Contegran nevű gyógyszer. 1958 áprilisában az Egyesült Királyságban is kiadta a Distillers, Distaval néven. A talidomidot összesen 46 országban forgalmazták Európában, Ázsiában, Afrikában és Dél-Amerikában, ahol 37 különböző néven értékesítették. Ezen országok egyikében sem végeztek további független vizsgálatokat a gyógyszerrel kapcsolatban.

A talidomid gyorsan az altatók és nyugtatók értékesítési vezetőjévé vált nemcsak Németországban, hanem az egész világon, és az emberek körében „csodaszer” státuszt kapott álmatlanság, köhögés, megfázás és fejfájás ellen. A talidomidot a reggeli rosszullét ellen is hatásosnak találták, és terhes nők ezrei szedték a gyógyszert a reggeli rosszullét tüneteinek enyhítésére. A gyógyszer kifejlesztésének idején úgy vélték, hogy a placenta megbízhatóan védi a magzatot bármilyen gyógyszer hatásaitól.

„Sötétség borította be a várost, amelyet a helytartó gyűlölt”

Még 1956 végén egy fül nélküli lány született a Grünenthal cég alkalmazottjának családjában. Ennek a ténynek azonban nem tulajdonítottak nagy jelentőséget - a veleszületett rendellenességekkel rendelkező gyermekek korábban születtek. Csak később derült ki, hogy a gyermek fogyatékosságáért ugyanaz a talidomid okolható, amelyet egy céges alkalmazott illegálisan hozott haza a munkából terhes feleségének.

1958-1959-ben A születési rendellenességgel küzdő gyermekek száma meredeken nőtt. Megjelenésüket azonban senki sem hozta összefüggésbe a talidomid alapú gyógyszer terhes nők általi használatával. Különböző okokat közöltek, köztük a nukleáris fegyverek tesztelését. Mivel a legtöbb születési rendellenességgel küzdő gyermek Németországban jelent meg, a Német Kutatási Alapítvány, a DFG (Deutsche Forschungsgemeinschaft3) itt indított nagyszabású projektet az eset kivizsgálására. Hiába. 1959 szeptemberében a Német Külügyminisztérium Egészségügyi Minisztériuma létrehozta a genetikai munkacsoportot, amelynek hatáskörébe tartozott a gyermekek születési rendellenességeinek és a sugárzás okozta károsodások okainak vizsgálata. Ennek a csoportnak azonban semmi haszna nem volt.

1961-ben a „járvány” ijesztő méreteket öltött. Az év őszén Widukind Lenz hamburgi gyermekorvos és a humángenetika egyetemi oktatója saját vizsgálatot indított, hogy megerősítse gyanúját, miszerint a talidomid okozhatja a teratogén hatást. 1961. november 15-én jelentette a talidomid valószínű teratogén hatását a Grünenthal Kutatóközpont vezetőjének, majd üzenetét másnap megismételte a cég igazgatótanácsának tagjaihoz intézett levélben.
1961. november 27-én a Grünenthal kivonta termékét a forgalomból, 12 nappal azután, hogy először kapott tájékoztatást a nem biztonságosságáról. Decemberben a brit Distillers cég visszahívta a gyógyszert. Ugyanakkor Lenztől függetlenül azonos következtetésekre jutott egy másik orvos, William McBride ausztrál nőgyógyász. Ezt követően a gyógyszert más országokban elkezdték kivonni az értékesítésből. Olaszországban és Japánban azonban a talidomidot még 9 hónappal a nyilvánosságra hozatala után is árusították.

A talidomid teratogén hatását kísérletileg csak 3 évvel később, 1964-ben igazolták új-zélandi fehér nyulakon végzett vizsgálatok. A gyógyszer hatása közönséges laboratóriumi állatokon nem volt nyilvánvaló. Csak néhány évvel később jutott a kutatóközösség arra a következtetésre, hogy az emberek körülbelül 100-szor érzékenyebbek a talidomid hatásaira, mint a rágcsálók. Nem utolsósorban a talidomid tragédia arra késztette az orvosi közösséget, hogy megértse, hogy a szokásos állatkísérletek során szinte ártalmatlannak tűnő anyagok később pusztító hatással lehetnek az emberre.

A talidomid másik káros hatása, a perifériás ideggyulladás már 1960-ban ismertté vált a Grünenthal cég előtt. Amint bebizonyosodott egy ilyen hatás ténye, a cég a vény nélkül kapható gyógyszert vénykötelesre állította át (ez 1961-ben történt) .
Összességében különböző becslések szerint a talidomid alkalmazása következtében mintegy 40 000 ember kapott perifériás ideggyulladást, 8-12 000 újszülött született testi deformációval, ebből mintegy 5 000 korai halálozás nélkül rokkant maradt. élet.

Az ügy tárgyalása folyamatban van

1968-ban büntetőeljárás indult a Grünenthal cég vezetése ellen, amelynek tárgyalására 1968. május 27. és 1970. december 18. között Alsdorf pod Aachenben (Németország) került sor. Az eljárás a leghosszabb és legdrágább jogi eljárás lett. történelem Németország akkoriban. Emiatt a bíróság kimondta, hogy a gyógyszergyártás és -forgalmazás teljes rendszerét figyelembe véve ez bármelyik gyógyszergyárral megtörténhet, és az elsődleges szempont a meglévő rendszer megváltoztatása, nem pedig az, hogy a tragédiát néhány emberre hárítsák. Egyúttal megállapították, hogy a cég munkatársai a korabeli szabványoknak megfelelően megfelelően tesztelték a nyugtató és altató szert. A termék gyors forgalomból való kivonását pedig rendkívül pozitívan értékelték.

Pedig még a jogi eljárások vége előtt 1970 áprilisában megszületett a megállapodás, amely szerint a Grünenthal cég 100 millió német márkát fizet a szerrel érintetteknek. Ez a megállapodás a pénzügyi összeomlás szélére sodorta a céget. Az akkor jóváhagyott kártérítés összege elfogulatlan szakértők szerint 20 millió német márkával haladta meg a cég összes forrását.

A kormány sem állt félre, vállalta a felelősséget a történtekért, és ígéretet tett arra, hogy pénzt talál a talidomid-tragédia áldozatainak megfelelő kártalanítására. Ennek eredményeként 1972-ben megalakult a Fogyatékos Gyermekekért Alapítvány (Hilfswerk fur behinderte Kinder). Grünenthal 110 millió DM-et adományozott az alapnak, a német kormány pedig további 100 millió DM-et. Ennek az alapnak a forrásaiból a talidomid áldozatai továbbra is havi nyugdíjban részesülnek, amelynek összege a jogsértés mértékétől függ.

Az 1980-as évek közepén megszüntették azokat a büntetőpereket, amelyekben fellebbeztek az alapítvány létrehozásáról szóló határozat ellen a tragédia felelősei büntetésül. A német alkotmánybíróság helybenhagyta az aacheni kerületi bíróság döntését.

Kétarcú Janus

A talidomid molekula ciklusos szerkezetű, két gyűrűből áll: egy bal oldali ftálimid és egy aszimmetrikus szénatomot tartalmazó jobb oldali glutarimid. Így a talidomid racemátként van jelen, optikailag aktív S(-) és R(+) izomer formákkal.
A talidomid molekula két optikai izomer - jobbra és balra forgató - formájában létezhet. Az egyik a gyógyszer terápiás hatását biztosítja, míg a második a teratogén hatást okozza. Ez az izomer a sejt DNS-ébe ékelődik G-C kötésekben gazdag területeken, és megzavarja a sejtosztódáshoz és az embriófejlődéshez szükséges normál DNS-transzkripciós folyamatot.

Mivel a talidomid enantiomerek egymáská alakulhatnak a szervezetben, az egyetlen tisztított izomerből álló gyógyszer nem oldja meg a teratogén hatások problémáját.

"Néha visszajönnek"

1964-ben a jeruzsálemi Hadassah kórházban Yakov Sheskin véletlenül talidomidot adott egy leprás betegnek, és a gyógyszer váratlanul hatékonynak bizonyult a betegség leküzdésében. Később egy sor venezuelai tanulmány kimutatta, hogy a gyógyszert szedő 173 beteg 92%-a teljesen meggyógyult. A WHO további vizsgálatai 4552 leprás beteg bevonásával 99%-os javulást mutattak. 1998-ban az FDA jóváhagyta a talidomidot „a lepra tüneteinek kezelésére”. Jelenleg kutatások folynak a talidomid hatékonyságának meghatározására az AIDS, a Behçet-kór, a lupus, a Sjögren-szindróma, a rheumatoid arthritis, a gyulladásos bélbetegség, a makuladegeneráció és bizonyos ráktípusok tüneteinek kezelésében. A piacra visszatért talidomid esetleges magzati expozíciójának megelőzése érdekében a gyógyszergyártó kidolgozta a STEPS programot:

1. A talidomidot csak a STEPS programban regisztrált gyógyszerészek adhatják ki, és megfelelő utasításokat kaptak a súlyos születési rendellenességek kockázatának csökkentésére a talidomid terhesség alatti alkalmazása során.

2. Ezenkívül a gyógyszert nem szabad felírni az orvos által írásban megerősített negatív terhességi teszt nélkül, amelyet 24 órával a terápia megkezdése előtt végeztek el. A terhességi tesztet a kezelés első hónapjában hetente, majd rendszeres menstruációval rendelkező nőknél 4 hetente, rendszertelen menstruációjú nőknél pedig 2 hetente kell elvégezni. A receptek csak 1 hónapig érvényesek. A betegnek tartózkodnia kell a nemi közösüléstől, vagy megbízható fogamzásgátlást kell alkalmaznia legalább egy hónappal a kezelés megkezdése előtt és egy hónappal a gyógyszer utolsó adagjának bevétele után. Speciális kérdőíveket adnak ki minden betegnek, amelyek tovább segítik a talidomid használatának esetleges káros hatásainak felderítését, és esetleg azonosítják azokat a területeket, ahol meg kell erősíteni az óvintézkedéseket. A talidomidot szedő nők in vitro megtermékenyítés, szoptatás és véradás is ellenjavallt.

3. A férfi betegeknek is tartózkodniuk kell a nemi érintkezéstől, vagy óvszert kell használniuk a szexuális kapcsolat során a gyógyszer szedése alatt és a kezelés befejezése után 1 hónapig, mivel nem ismert, hogy a talidomid a spermában veszélyes-e. A spermium vagy vér adományozása szintén tilos.

4. Rendkívül fontos, hogy minden beteg megértse, hogy a talidomidot csak neki írják fel, és harmadik félnek átadni szigorúan tilos.

Az egyik legfontosabb tanulság, amelyet a talidomid-tragédia tanított a világnak, az új gyógyszerészeti termékek engedélyezésével kapcsolatos kockázatok csökkentésére szolgáló intézkedések széles körének kidolgozása volt. Németország számára az 1976. évi gyógyszertörvény (AMG – Arzneimitlgesetz), amely 1978. január 1-jén lépett hatályba, egy új korszak kezdetét jelentette. Oroszországban emlékeztetünk arra, hogy a farmakovigilancia csak 1997-ben jött létre.

Technológiai fejlődés, a farmakológiai ellenőrző szolgálat megerősítése, az FDA rendszer bevezetése – mindez nagyban hozzájárul ahhoz, hogy a modern ember ezentúl védve legyen az ilyen, teljesen nemkívánatos hatásoktól. Arra azonban senki sem tud teljes garanciát vállalni, hogy egy napon a már ismert és akár jóváhagyott gyógyszer sem tár fel hirtelen nemkívánatos mellékhatást. Éppen ezért az FDA besorolása szerinti gyógyszerek túlnyomó többsége „C kategória: terhesség alatti kockázat nem zárható ki” jelöléssel rendelkezik.
Mivel ismeretlen gyógyszer terhes nőkön végzett kutatása lehetetlen (beleértve a talidomid tragédiát is). És ez jó.

Mikhail Tamarkin, Szülészeti és Nőgyógyászati ​​Klinika perinatológiai kurzussal a RUDN Egyetemen (Moszkva),
forrás - magazin „StatusPraesens. Nőgyógyászat, szülészet, meddő házasság",
Szövegírás: Irina Lebedeva

A felmérések azt mutatják, hogy az emberek nagyon keveset tudnak az „állatkísérletek” témájáról, és gyakran indokolt eljárásnak tartják a vivisekciót. De vajon az? Nézzük meg lépésről lépésre.

Minden másodpercben hatalmas számú állat pusztul el a laboratóriumokban. Csak a hivatalos adatok szerint ez évi 150 millió. A nem hivatalos adatok sokszorosan magasabbak. Az állatokat arra kényszerítik, hogy dohányozzanak, mérgező füstöket lélegezzenek be, különféle pirulákat igyanak, vegyszereket fecskendeznek a szerveikbe, és belevágják a húsukat. Majmok, kutyák, macskák, patkányok, nyulak, madarak, békák, delfinek és más élőlények milliói halnak meg szörnyű szenvedésben mindenütt az orvosok kezeitől. Kozmetikumokat, háztartási vegyszereket, különféle fogyasztási cikkeket, gyógyszereket, kezelési módszereket tesztelnek.

De a modern világban fokozatosan eltűnik az emberiség találmányaiért kapott szörnyű fizetés iránti igény.

Miért nincs sürgős szükség állatkísérletekre?

1. Alacsony tesztelési hatékonyság. A világgyakorlat bebizonyította, hogy több száz gyógyszer, amelyek állatokon tesztelve megerősítették hatékonyságukat, számos váratlan eltérést váltottak ki az emberekben, beleértve a halált is.

Különösen szörnyű következményeket figyeltek meg a terhes nők nyugtatója - talidomid - alkalmazása után. A patkányok jól túlélték a vizsgálatokat, de a talidomidot használó emberek 10 000 torzszülöttet hoztak világra. Emlékművet állítottak a Thalidomide áldozatainak Londonban.

Angliában is több mint 3500 asztmás halt meg Isoprenalin bevétele után, melynek mértékét állatkísérletek során alaposan tanulmányozták, de kiderült, hogy ugyanaz az adag mérgező az emberre. Az emberre gyakorolt ​​toxicitást egyébként soha nem tesztelték állatokon.
- A legnagyobb vivisekciós laboratórium, a brit Huntingdon Life Sciences igazgatója (korábban) szerint az emberiség számára pozitív eredmények és az állatkísérletek eredményei mindössze 5-25%-ban esnek egybe.
- A betegek 40%-a (konzisztensen) szenved az állatokon nem azonosított gyógyszerek mindenféle mellékhatásától.
- A patkányokon (a vivisekció fő áldozatai) végzett kísérletek csak az esetek 37%-ában teszik lehetővé az emberben előforduló rák okainak meghatározását.

2. Indokolatlan pénz- és időráfordítás. Egyetlen gyógyszer állatokon történő tanulmányozása dollármilliókba és körülbelül 20 évnyi kutatásba kerül. Míg az új kíméletes tesztelési módszerek ezt sokkal gyorsabban teszik lehetővé.

3. Legalább 450 alternatív etikai tudományos módszert fejlesztettek ki a kábítószer-tesztekhez, relevánsabbak az emberi szervezet számára (ezek a SkinEthic, EpiDerm, EPISKIN bőrmodellek, a fototoxicitás mérésére tervezett 3T3 teszt, valamint a BCOP teszt az irritáló anyagokra adott szemreakció mérésére és még sok más). Európában (az EU összes országában) a kormány arra ösztönözte a gyártókat, hogy ezeket a termékeket használják a kozmetikumok tesztelésekor.

Milyen alternatívák vannak az állatkísérletekkel szemben?

Egyes tudósok meggyőzőnek tűnő érveket állítanak fel amellett, hogy nincs más választásunk: vagy állatokon teszteljük a gyógyszereket, vagy leállítjuk a tudományt, és ennek megfelelően az emberi életek ezreit megmentő gyógyszerek feltalálását. Ez a megközelítés azonban ma már nem bírja a kritikát, legalábbis a kozmetikumok tesztelése tekintetében. Mert még mindig léteznek humánus vizsgálati módszerek. De nem mindenki tud róluk, vagy nem akar pénzt költeni és elsajátítani a fejlett megközelítéseket, inkább a régimódi módon dolgozik.

A kozmetikumok/gyógyszerek humán tesztelési módszerei többféle típusban léteznek: genomikus, in vitro, számítógépes modellezés, egészséges és beteg önkénteseken végzett vizsgálatok. A tudósok mindenféle eszközt, próbabábut és emberi test szimulátort is adtak a világnak, amelyek lehetővé teszik, hogy az orvostanhallgatók az állatok károsítása nélkül tanuljanak. Nézzünk meg néhány módszert és eszközt részletesebben.

1. In vitro sejtes módszer. A leghatékonyabb és legolcsóbb. Gyógyszerek, vegyszerek, fogyasztási cikkek és kozmetikumok tesztelése emberi sejten in vitro (in vitro). Ezt például az egyik legrégebbi laboratóriumban, a CeeTox-ban végzik. Ezek a kíméletes tesztek teljesen felváltják a kegyetlen toxicitási vizsgálatokat (amelyek során az állatokat mérgező anyagot fecskendeznek be a gyomorba és a tüdőbe, vagy cseppeket juttatnak a szemébe vagy egy nyílt sebet a testen). Nemzeti Tudományos Akadémia - ennek a szervezetnek a 2007-es jelentésében. Megerősítést nyert, hogy az in vitro tesztek teljes mértékben helyettesíthetik az állatkísérleteket.
2. Humán máj 3-D in vitro. A technológiát a Hµrel biotechnológiai szervezet fejlesztette ki. A vegyi anyagok emberi szervezetre gyakorolt ​​hatásának tanulmányozására szolgál. Használható kozmetikumok, gyógyszerek, vegyszerek tesztelésére.

3. Moduláris immunrendszer in vitro konstrukciós rendszere, képes sejtekből teljes emberi immunrendszert létrehozni. De csak mini formátumban, akkora, mint egy fillér. Az AIDS/HIV elleni vakcinákat tesztelik rajta. Lehetővé teszi, hogy létrehozza a különböző régiókból származó, bármilyen bőrszínű emberek immunrendszerét. A tesztek felváltják azokat a kegyetlen kísérleteket, ahol majmokat fertőznek meg HIV-vel, és vakcinákat tesztelnek rajtuk.
4. Egyenértékű emberi szövet 3-D spec. MatTek kémcső helyettesíti a sugárterheléshez közvetlenül kapcsolódó állatkísérleteket, vegyifegyver-teszteket stb.
5. A képek rögzítésének és feldolgozásának módszerei EEG, MRI, fMRI, PET, CT lehetővé teszi számunkra, hogy tanulmányozzuk az emberi agyat az utolsó neuronig, helyettesítve a macskák, patkányok és majmok agyán végzett kísérleteket. A transzkraniális mágneses stimuláció segítségével pedig a tudósok képesek átmeneti és visszafordítható agyi betegségeket előidézni, és rengeteg olyan adatot szolgáltatnak az emberi agyról, amelyet állatokból nem lehet beszerezni.

6. Módszer DNS-minta vételére emberi sejtekbőlés további laboratóriumi rekonstitúció a különféle kórokozók elleni antitestek előállítására. Korábban erre a célra rákos sejteket fecskendeztek az egerek szervezetébe.
7. Mikroadagolási módszer. Lehetővé teszi, hogy információkat szerezzen a gyógyszer biztonságosságáról és arról, hogy az emberek hogyan tolerálják. Az önkéntesek kis adagot kapnak a gyógyszerből, amely nem képes farmakológiai hatást kiváltani. Ezután képfeldolgozási technikákat alkalmaznak annak megfigyelésére, hogyan bomlik le a gyógyszer az emberi szervezetben.
8. Elkészült az emberi test szintetikus szimulátora(SynDaver cég), az élő szövetek mechanikai, termikus és fizikai-kémiai tulajdonságait szimulálja. Ezt a bevált technológiát élő állatok, tetemek és beteg emberek helyettesítésére használják az orvostechnikai eszközök kutatásában, az orvosok klinikai képzésében és a sebészeti szimulációban.

9. Az amerikai orvosi egyetemek 95%-a teljesen felváltotta az állatok laboratóriumi felhasználását komplex modellezési módszerekre való átállással, pl. virtuális valóság rendszer, számítógépes eszközök segítségével az emberi reakciók újrateremtésére. Ezeket a klinikai tapasztalatok nyomon követésére használják.

Viviszekcióellenes közösségek:

InterNICHE - nemzetközi. Társaság a Humán Nevelésért;
- IAAPEA – nemzetközi szövetség a fájdalmas állatokon végzett kísérletek ellen;
- BUAV – a vivisekció mielőbbi eltörlését szorgalmazó brit szakszervezet;
- A Vita az összes állat jogainak védelmével foglalkozó központ az Orosz Föderációban.

A múlt híres emberei, akik ellenezték az vivisekciót: Bernard Shaw, Victor Hugo, Charles Darwin, Robert Burns, Ernest Seton-Thompson, John Galsworthy, Leo Tolsztoj, Albert Schweitzer.

Könyvek, amelyek igazolják a viviszekció kegyetlenségének indokolatlanságát:

- „A világ ezer orvosa az állatszakértők ellen”, „Big Medical. megtévesztés" - szerző. Hans Ruesch;
- „A tudományt tesztelik”, „Kegyetlen megtévesztés” - szerző. Robert Sharp.
- Állatkísérletek az orvostudomány segítségével. és tudományos nézőpontok" - szerző. MD Waltz A;
- „Állatkísérletek, kísérletezők” - szerző. pszichiáterek Herbert, Margot Stiller;
- „Mit szeretett volna mindig is tudni az állatkísérletekről? Bepillantás a kulisszák mögé" - szerző. Dr. Corina Gericke

Filmek és rajzfilmek a vivisekció ellen:

- „Az abszurd: állatokon végzett kísérletek” - német. rajzfilm orosz nyelven 2013

"Kísérleti paradigma"

A faj eredete

A talidomid a német Chemie Grünenthal gyógyszergyár erőfeszítéseinek eredménye, hogy olcsó módszert dolgozzanak ki antibiotikumok peptidekből történő előállítására, de a kapott gyógyszernek a legcsekélyebb antibakteriális tulajdonságai sem voltak. A talidomidot görcsoldóként próbálták ki. 1955-ben Chemie Grünenthal nem hivatalosan terjesztette a gyógyszert az orvosoknak Németországban és Svájcban. Sajnos a betegek nem észleltek észrevehető csökkenést a rohamokban, de nyugtató és hipnotikus hatást tapasztaltak. A jelentések különösen felhívták a figyelmet a talidomid biztonságosságára - még jelentős túladagolás sem fenyegetett halállal, ami általában nem volt jellemző az akkori altatókra.

A talidomid engedélyezése során a farmakológusok váratlan problémával szembesültek: ahhoz, hogy forgalomba kerülhessen, az új gyógyszer állatkísérletekben való hatékonyságát meg kellett erősíteni. De a talidomidnak nem volt hipnotikus hatása a laboratóriumi egerekre. Ami az egerekre gyakorolt ​​nyugtató hatást illeti - hogyan lehet ezt bizonyítani? A németeknek azonban sikerült kitérniük. Chemie Grünenthal készített egy speciális ketrecet, amely rögzítette az állatok mozgását. A sejt segítségével sikerült igazolni az egerek mobilitásának csökkenését a talidomid hatására, és megszereztük az engedélyt.

1957-ben Németországban Contergan, 1958-ban Angliában Distaval néven forgalmazták a gyógyszert. A talidomidot sokféle gyógyszerben árulták: Asmaval asztmára, Tensival magas vérnyomásra és Valgraine migrénre. 1958-ban valaki azzal az ötlettel állt elő, hogy thalidomidet írjon fel terhes és szoptató anyáknak reggeli rosszullét, álmatlanság és szorongás kezelésére. Az eredmény kiváló volt, és ez azonnal megmutatkozott a talidomid angliai reklámjában. A gyógyszer magzatra gyakorolt ​​hatásának vizsgálatát nem végezték el, de az akkori szabályok szerint erre nem volt szükség.

Az olcsó és biztonságos gyógyszert 46 országba szállították 37 különböző néven. A Hitch csak az Egyesült Államokban jelent meg. 1960-ban a Richardson-Merrell Company Kevadon néven bemutatta a talidomidot az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalának. Frances O. Kelsey, akit az FDA nevezett ki a gyógyszer engedélyezésének felügyeletére, nem hagyta jóvá a talidomidot, hivatkozva a rendszeres használat során néha előforduló perifériás ideggyulladásról szóló beszámolókra, és a gyógyszer nem volt elérhető az Egyesült Államok gyógyszertáraiban. A talidomidot a Szovjetuniónak sem szállították.

Első hívás
A Chemie Grünenthal alkalmazottja, aki Stolbergben élt, nevezzük Fritznek, jó férj volt, és jó apa volt. Fritz, hogy terhes feleségét megszabadítsa a hányingertől és álmatlanságtól, a munkából „kölcsönzött” talidomidot adott neki, amelyet még nem bocsátottak szabadon eladásra. 1956. december 25-én a Fritz családban lánya született... fül nélkül. Mindig is születtek hibás gyerekek, és senki sem látott összefüggést a talidomid és a fültelen lány között. Az 50-es, 60-as évek fordulóján Nyugat-Európa-szerte megnövekedett a fejlődési rendellenességgel rendelkező újszülöttek száma. A gyerekek úgy születtek, hogy a karok és lábak helyett valamiféle fókaúszók voltak, vagy teljesen hiányoztak a végtagok. Egyre gyakoribbá váltak az újszülötteknél a fülhiány, a szemek és az arcizmok hibái. 1961-ben Hans-Rudolf Wiedemann gyermekorvos hívta fel először a figyelmet erre a problémára, és járványnak minősítette. Vétkeztek a környezet ellen. A háború utáni Európában az ipar gyorsan fejlődött, és a környezet állapota valóban nem volt a legjobb.

1961. november 16-án megcsörrent a telefon a Chemie Grünenthal irodájában. Lentz professzort nehéz volt a város őrült emberei közé sorolni, de a vele érintkező hivatalnok erős érzése támadt, hogy a professzor a Marvel-képregényekről őrjöng. Lenz azzal érvelt, hogy az elmúlt években hibás gyermekek túlnyomó többsége olyan nőktől született, akik a terhesség korai szakaszában szedtek talidomidot. A ravasz professzor nem állt meg a gyógyszergyár felhívásánál. Alig két nappal később a Welt am Sonntag újság közzétette levelét, amelyben 150 újszülöttkori veleszületett rendellenességet írt le – mindegyik esetben talidomiddal volt összefüggésben. A német farmakológusok becsületére legyen mondva, gyorsan cselekedtek. November 26-án, anélkül, hogy még teljes képet alkotott volna a katasztrófáról, Chemie Grünenthal megkezdte a talidomid kivonását a német piacról. Richardson-Merrell azonnal értesítést kapott - ez a cég sikeresen terjesztette a gyógyszert Latin-Amerikában. December 2-án az English Distillers a The Lancet és a British Medical Journal című angol folyóiratban közzétett nyílt levélben bejelentette a gyógyszer kivonását a piacokról. Végül a The Lancet közzétette William McBride ausztrál orvos levelét, amely összefüggésbe hozta a talidomid használatát a csecsemők születési rendellenességeivel. Meg kell jegyezni, hogy a Lancet az angol nyelvű orvosi folyóiratokban megegyezik a Bayer konszernével a globális gyógyszeriparban. Nem vitathatjuk mindkettő tekintélyét. William McBride közzététele után a talidomiddal kapcsolatos ítélet jogerős volt, és nem lehet fellebbezni.

Bíróság és ügy
A talidomid használatának eredményeként 8-12 ezer újszülött született testi deformációval, amelyek közül csak körülbelül 5000 nem halt meg korán, így egy életre rokkanttá vált. További körülbelül 40 000 embernél alakult ki perifériás ideggyulladás. Lenz professzor szerint csak Németországban mintegy 2000-3000 talidomid gyermekáldozat született. Most el kellett dönteni, hogy ki lesz a felelős mindezért.

Az első kereset Chemie Grünenthal ellen 1961 végén, közvetlenül a sajtóban megjelentek után érkezett meg az aacheni ügyészséghez, de végül csak 1968-ban készültek el az ügy anyagai. 1968 májusában került sor az első tárgyalásra. Az életük során sokat látott ügyvédek váratlan problémával szembesültek: azonosították a tettest és az áldozatokat, de nem volt, aki ítélkezzen. A gyógyszergyár a végsőkig hallgatott a talidomid veszélyéről, de határozott intézkedéseket tett a forgalomból való kivonása érdekében. A Chemie Grünenthal veszélyes teratogén hatású gyógyszert hozott forgalomba. De az akkor létező ellenőrzési módszerek ezt a tulajdonságot nem tudták feltárni. Akkor a nyugatnémet egészségügyi minisztériumnak kellett volna ítélkeznie, amely jóváhagyta az új gyógyszerek tesztelésének szabályait a miniszter vezetésével, ami ugye már nem vicces. Végül a gyógyszergyár összes vagyona, ha „elengednék és tönkretennék”, több hónapos kényelmes életre elegendő lenne az érintett babák és anyukáik számára. És akkor? A születési rendellenességek természete olyan volt, hogy a talidomiddal érintettek életük végéig állandó gondozást igényeltek. Meglehetősen drága egy olyan országban, ahol minden szolgáltatást, még a fenékmosást is, általában a legutolsó árban megfizetik.

A Thalidomide-ügyet 1970. december 18-án zárták le. A bíróság kimondta, hogy a gyógyszergyártás és -forgalmazás jelenlegi rendszerében a talidomid-katasztrófa bármelyik gyógyszercéggel megtörténhetett volna. Az állam fő feladatának a meglévő rendszer megváltoztatását nevezték, és nem néhány emberre hárítani a tragédia hibáját. Chemie Grünenthal viszont ígéretet tett arra, hogy 100 000 000 DM-et fizet a talidomiddal érintett gyermekeknek. Ezen túlmenően német állampolgárok és külföldiek is kártalanításban részesültek. Egy évvel később a nyugatnémet egészségügyi minisztérium egy alapot hozott létre a német gyermekek kárpótlására. Összességében 1992-ig mintegy 538 000 000 német márkát fizettek ki az alapból, és 2866 személy kapott kártérítést. Ami a Chemie Grünenthal céget illeti, bár erősen megcsípték az ügyvédek, mégsem ment csődbe, és a mai napig más néven létezik.

Hasonló forgatókönyv szerint a perek más országokban is zajlottak, és mindig a kártérítés összegével kapcsolatos vitákkal végződtek. Például Angliában a Distillers 3 250 000 font sterling értékben hozott létre egy vagyonkezelői alapot a gyermekek megsegítésére (64,8 milliós éves forgalommal és 421 milliós vagyonnal). A közvélemény nyomására az alap először 5 000 000, majd 20 000 000 fontra nőtt. A cég ügyvédei X listára osztották az áldozatokat – akik bizonyítani tudták, hogy talidomid áldozatai voltak, és Y listára – azokra, akik nem tudtak meggyőző bizonyítékkal szolgálni. Ennek alapján a cég tárgyalásokat kezdett a követelések peren kívüli rendezéséről. Az áldozatok szüleinek vagy gyámjainak felajánlották annak az összegnek a 40%-át, amelyet bírósági határozat alapján kaphattak volna. Ennek eredményeként a legtöbb keresetet visszavonták, büntetőeljárást nem indítottak, és a Distillers képviselői közül senkit sem vontak felelősségre a történtekért.

Utolsó esély gyógyszer
Ingyenes beszámoló az eseményekről

1964-ben a jeruzsálemi Hadassah kórházban egy férfi, nevezzük Moishenak, leprában halt meg. Azt mondják, hogy a lepra elpusztítja az idegvégződéseket és érzéketlenné teszi a bőrt. Csak Moishe nem tudott erről, és az elmúlt néhány hónapban elviselhetetlen fájdalomtól szenvedett. A beteg fő és szinte egyetlen vágya az volt, hogy eleget aludjon, mielőtt meghal.

A lepra úgy, ahogy van. A képen látható beteg 24 éves.

„Egy gyógymódunk van” – jegyezte meg Yakov Sheskin orvos, aki megvizsgálta a beteget. - Egy jó altató Angliából, de van egy probléma...

– Egyetértek – válaszolta a beteg.

De még nem hallottad, mi a probléma!

továbbra is egyetértek. Szeretnék egy kicsit aludni, de a mellékhatások már az oldalamon vannak.

A probléma az volt, hogy az „altató” ugyanaz a talidomid, amelyet a kórház több évvel korábban vásárolt, és most nem tudta, hogyan szabaduljon meg tőle. Yakov Sheskin úgy vélte, hogy mivel Moisha nem szembesült a nemzés feladatával, ez azt jelenti, hogy a gyógyszer teratogén hatását nem szabad megzavarni. Még ha képes is megnyilvánulni leprában, a beteg egyszerűen nem éli meg a perifériás ideggyulladást, de az egészséges alvás soha senkinek nem ártott. Főleg a boncolás előtt.

Az első adag talidomid után Moishe húsz órát aludt egyfolytában, és a nővérek odamentek az ágyhoz, hogy megnézzék: lélegzik-e a beteg?

Hú, megijesztettél, te szarvas ördög! Mire van szükséged?

Bár a Hadassah Kórház utólag Nobel-díjat kapott a betegek iránti tiszteletteljes magatartásért nemzetiségre való tekintet nélkül, amiért az ápolónők áhítattal kezelték a betegeket a napi szolgálat során... Általában nehéz.

Nővér, add ide a kacsát – kérte Moishe. - Inkább piszkálni akarok, mint élni.

Az egész osztály tanácstalanul nézte, ahogy a reménytelen és ágyhoz kötött beteg feláll, és beleönt a neki bemutatott edénybe. A következő napokban Moishe aludt, evett és mászkált az osztályon, és minden megjelenésével megmutatta: Alig várod!

Eh... drágám! - fordult a labor vezetője Sheskin doktorhoz.

hallgatlak.

Ez a beteg, hát az, akinek úgy döntött, hogy talidomidot ad...

Mi van vele?

Lehet őrültnek nevezni, de akkor az egész laboratóriumot velem együtt az őrültek házába kell küldeni, hiszen az elemzéseket egy egész csapatként végeztük el.

Röviden: Sklifosofsky!

A te Moishe-d kigyógyult a leprából.

Ismétlem, őrültnek nevezhetsz, de a tesztek nem hazudnak. Különösen, ha helyesen csinálja őket, és nem keveri össze a címkéket.

Sheskin később kutatást végzett Venezuelában, és a talidomidot szedő 176 leprás 96%-ánál javulást vagy gyógyulást ért el. A WHO égisze alatt végzett vizsgálatok a leprás betegek 99%-ának állapotának javulását mutatták ki. De akkora volt a talidomid borzalma, hogy a szabályozó hatóságok és a gyógyszergyárak évekig megtagadták a régi gyógyszer újbóli bevezetését. Az FDA csak 1998-ban hagyta jóvá a talidomidot a lepra kezelésére.

Robert D'Amato szemész professzor, ha volt saját véleménye Izraelről, azt megtartotta magának, és Sheskin leprával való küzdelme teljesen párhuzamos volt az amerikaival. Folkman harvardi laboratóriumában talidomiddal dolgozva D'Amato csirkéken és nyulakon végzett kísérletei során kimutatta, hogy a gyógyszer képes elnyomni az angiogenezist, az erek képződését. Feltételezték, hogy a talidomidnak ez a tulajdonsága deformitásokat okozott az újszülötteknél a „talidomid-katasztrófa” évei alatt. De éppen az angiogenezis visszaszorítására volt szükség a kiváló vérellátást igénylő rákos daganatok kezelésében.

1997-ben Bart Barlogi thalidomidet írt fel az Arkansas Cancer Research Center azon pácienseinek, akiknél sikertelen volt a kemoterápia és a csontvelő-transzplantáció. 18 hónappal később a statisztikákkal ellentétben a betegek fele még életben volt. Jelenleg a talidomidot (nem Oroszországban) használják lepra, myeloma multiplex és néhány más onkológiai betegség kezelésére.

Myeloma multiplex vizuálisan.

A cselekvés mechanizmusa
Mint már említettük, a talidomid keringése tilos Oroszországban, ezért a daganatellenes hatás mechanikáját a Revlimid néven forgalmazott lenalidomid szerkezeti analógjának (amelynek hasonló tulajdonságai vannak, beleértve a teratogenitást is) példáján fogjuk megvizsgálni. A gyógyszer immunmoduláló hatással rendelkezik. Serkenti a T-limfociták növekedését, fokozza az interleukin-2 és interferon gamma szintézisét, valamint növeli saját gyilkos T-sejtjeinek citotoxikus aktivitását. A lenalidomid (és a talidomid) gátolja a mikroerek kialakulását. A növekvő daganatnak fokozott vérellátásra van szüksége, mert korlátozza a véráramlást, mert végzetessé válik, vagy legalábbis lelassítja a növekedést.

Teratogén hatás
A talidomid molekula két optikai izomer - jobbra és balra forgató - formájában létezik. Aki emlékezik az iskolai kémiatanfolyamra, az érteni fogja, miről beszélünk, a többi kérem, ne fáradjon a magyarázatokkal. A talindomid egyik izomerje terápiás, a másik teratogén hatású. Ez az izomer G-C kötésekben gazdag területeken ékelődik be a sejt DNS-ébe, és megzavarja a sejtosztódáshoz és az embriófejlődéshez szükséges DNS-replikáció (másolás) folyamatát. A szervezetben a talidomid izomerek képesek egymáská alakulni, és a gyógyszer megtisztítása a „káros” izomertől nem oldja meg a problémát.

A talidomid két izomerje

A magzat számára a legveszélyesebb időszak a fogantatás után 20-36 nap. Manapság már egy nő által szedett tabletta is deformációt okozhat a gyermekben. Az 1960-as évek fotóiban hiányzó vagy fejletlen végtagú gyerekek láthatók, de a valóságban a talindomid a testrészek és a belső szervek széles skáláját károsítja. Az érintett karokon és lábakon kívül a gyerekeknek nem volt fülük, szem- és arcizmok hibái voltak. A talindomid rendellenességeket okoz a szívben, a májban, a vesében, az emésztőrendszerben és a húgyúti rendszerben, és néha mentális retardált, epilepsziás és autista gyermekek születéséhez vezet. Lenz professzor (aki megtörte Chemie Grünenthal üzletét) szerint a magzati fejlődés során a gyógyszernek kitett újszülöttek körülbelül 40%-a meghalt az első születésnapja előtt.

Mi gyógyít
Oroszországban a lenalidomidot (dexametazonnal kombinálva) használják a myeloma multiplex kezelésére. A gyógyszer olyan betegek számára javasolt, akik legalább egy terápiás vonalat kaptak, és olyan betegek számára, akik nem jelöltek csontvelő-transzplantációra. Erősen ajánlott a gyógyszert éjszaka bevenni, mivel a talidomid analóg hipnotikus hatását nem törölték. Vannak jelentések a talidomid sikertelen alkalmazásáról a lepra, a tuberkulózis és az AIDS kezelésében, de amint Önök is tudják, Oroszországban nem. Nem találtam információt a lenalidomid lepra kezelésében történő alkalmazásáról. Ez annak köszönhető, hogy vannak olcsóbb gyógyszerek, és annak is, hogy Oroszországban a lepra lassan a múlté. 2007-ben körülbelül 600 beteget regisztráltak, és a legutóbbi újonnan azonosított eseteket „importálták” - Közép-Ázsiából.

Érdekes textúra
Olaszországban és Japánban a talidomidot 9 hónappal azután adták el, hogy teratogén hatását felfedezték.

A talidomid története képezte Arthur Haley Erős gyógyszer című regényének alapját.

A talindomid használata tilos Oroszországban. A Lenalidomide szerkezeti analógja azonban nemcsak jóváhagyott, hanem a létfontosságú gyógyszerek listáján is szerepel. Az irónia az, hogy a lelandomidnak ugyanazok a mellékhatásai (beleértve a teratogén hatást is), de drágábbak.

Figyelembe véve a lenalidomid teratogén hatását, a Lenalidomidet szedő fogamzóképes korú nőknek szigorúan be kell tartaniuk a gyógyszerhez mellékelt „Terhességmegelőzési Program” előírásait. Ezenkívül a védekezést 4 héttel a terápia kezdete előtt kell elkezdeni, és 4 héttel a kezelés befejezése után be kell fejezni.

Bár nincs bizonyíték arra, hogy a gyógyszer jelentős mennyisége átkerülne a spermán keresztül, hasonló követelmények vonatkoznak a lenalidomidot szedő férfiakra.

A talidomidot kezdetben görcsoldó szerként próbálták ki. Az analóg lenalidomidra vonatkozó utasítások azonban a következőket jelzik: nagyon gyakran - izomgörcsök.

PS: A talidomid egyértelműen megmutatta, hogy a természetben nem léteznek teljesen biztonságos és teljesen haszontalan anyagok. Több ezer ember elcsúfítása után a talidomid és analógjai sokkal több leprás és mielómás beteg végső gyógyszerévé váltak. A talidomid az emberiség jó próbája lett (és talán továbbra is az lesz), amikor szembe kell menni a felettesekkel, a pénzügyi érdekekkel és a nem túl írástudó, de nagyon megijedt hétköznapi emberek tömegével. Lentz és Sheskin orvosok sikeresen teljesítették ezt a tesztet. És te, kedves olvasóm?