Streptococcus pneumoniae в настоящее время является наиболее частой причиной инвазивного бактериального заболевания, включая сепсис, менингит и бактериемию среди детей в США с пиковой частотой заболевания, развивающейся между 6 и 23 месяцами жизни. Этот микроорганизм также является причинным агентом при многих неинвазивных респираторных заболеваниях, включая острый средний отит, синуситы и пневмонию.
Группы наивысшего риска инвазивного заболевания — это дети с серповидно-клеточными гемоглобинопатиями, функциональной или анатомической аспленией, первичными или вторичными иммунодефицитами и некоторыми хроническими заболеваниями. Дети американских аборигенов и афроамериканцев имеют умеренно повышенный риск инвазивной пневмококковой инфекции по сравнению с другими здоровыми детьми. Повышенная частота инфекции и назофарингеальная колонизация также были документированы у детей, живущих не дома, в группах заботы о детях по сравнению с их домашними сверстниками. С 1980-х 23-валентная пневмококковая полисахаридная вакцина стала доступной для использования у взрослых и детей старше 2 лет, имеющих высокий риск инвазивной пневмококковой инфекции. Однако вакцина была неэффективна у детей младше 2 лет, и она не была рекомендована для всеобщей детской вакцинации.
В 2000 г. Министерство по Пищевым Продуктам и Лекарствам лицензировало новую семивалентную пневмококковую конъюгированную вакцину, которая эффективна у детей младше 24 месяцев. Она составлена из 7 серотипов капсульных полисахаридов, соединенных с нетоксичным вариантом дифтерийного токсина. Вакцина также содержит небольшие количества адъюванта — фосфата алюминия. Включенные серотипы ответственны за 80% инвазивной пневмококковой инфекции, наблюдаемой у детей моложе 6 лет в США, и в настоящее время охватывает большую часть штаммов с наивысшей частотой резистентности к пенициллину. В исследованиях, проводящихся на сегодняшний день, вакцина была высоко эффективна в
предотвращении инвазивного пневмококкового заболевания. Ее использование также ассоциировано с умеренным снижением частоты острого среднего отита, пневмонии, использования антибиотиков и назофарингеального носительства вакцинных штаммов. Продолжительность защиты после первичной иммунизации PCV7 в настоящее время неизвестно, хотя иммунологическая память документирована. Необходимы или нет дополнительные дозы для детей высокого риска, остается определить. В исследованиях на сегодняшний день побочные эффекты кажутся минимальными и включают местную эритему, уплотнения и болезненность в месте инъекции, а также нервозность и небольшую или умеренную лихорадку у меньшинства пациентов. Противопоказания к вакцинации включают известную гиперчувствительность к любому компоненту вакцины. Вакцинация также должна быть отложена у детей с умеренными или серьезными заболеваниями.
Доступность новой конъюгированной вакцины позволила Американской академии педиатрии рекомендовать ее всем детям младше 24 месяцев как рутинную иммунизацию с окончания периода новорожденности. Доза в 0,5 мл вводится путем внутримышечной инъекции четырехдозной серией в возрасте 2, 4, 6 и 1215 месяцев. Первая доза не должна вводиться до 6недельного возраста. Вакцина может вводиться одновременно с другими детскими вакцинами, используя отдельные шприцы и места введения. Недоношенные и новорожденные с низким весом при рождении должны получать вакцину при достижении паспортного возраста 6-8 недель. Рекомендации по «ревакцинирующим дозам» у более старших детей представлены в 84. Рутинная вакцинация детей 24-59 месяцев жизни, имеющих высокий риск инвазивной пневмококковой инъекции, также рекомендуется. Группа высокого риска и рекомендации ААР относительно использования вакцин PCV7 и 23PS в этих популяциях представлены в 85 и 86 соответственно. Также может быть рассмотрена вакцинация детей 24-59 месяцев жизни, имеющих умеренно повышенный риск инвазивного пневмококкового заболевания, используя одну дозу PCV7.
Данные ограничены относительно использования PCV7 у взрослых и детей старше 7 лет. Те, кто имеет высокий риск пневмококкового заболевания, могут получать вакцину 23PS или PCV7; однако есть некоторые доводы в этой возрастной группе использовать вакцину 23PS, так как только 50-60% инвазивной пневмококковой инфекции у старших детей и взрослых перекрываются PCV7.
Коровкина Е. С., Костинов М. П.
ФГБНУ "Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова" Минздрава России, Москва
МКБ-10:
XXI.Z20-Z29.Z23.8
Статья посвящена проблеме профилактики менингококковой инфекции в России и за рубежом, представлены данные об особенностях эпидемического процесса. Приведен обзор существующих средств вакцинопрофилактики менингококковой инфекции на современном этапе. Показано влияние четырехвалентной менингококковой конъюгированной вакцины Menactra на проявления эпидемического процесса менингококковой инфекции, в том числе у детей первых лет жизни.
вакцинация, менингококковая инфекция, менингококковые вакцины
Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2018. Т. 7. № 1. С. 60-68.
М енингококковая инфекция (МИ) - острое антропо- нозное инфекционное заболевание, возбудителем которого является бактерия Neisseria meningitidis (менингококк). В соответствии с антигенными свойствами полисахарида капсулы менингококка выделяют 12 серогрупп (А, В, С, X, Y , Z , W (В новой номенклатуре болезней серогруппа W 135 переименована в W ( Harrison O . B ., Claus H ., Jiang Y ., Bennettet J . S ., et al . Emerg Infect Disease . 2013; 19: 566- 73).) , 29 E , К, Н, L , I), из них 6 (A , B , C , Y , X, W ) вызывают большинство случаев генерализованной МИ во всем мире .
В настоящее время случаи МИ регистрируют более чем в 150 странах мира, в том числе и в России. Самые высокие показатели заболеваемости МИ отмечают на Африканском континенте, где находится гиперэндемичная зона - так называемый менингитный пояс, простирающийся к югу от Сахары, от Сенегала на западе до Эфиопии на востоке и включающий 14 стран .
Эпидемический процесс МИ характеризуется периодическими подъемами заболеваемости, которые возникают через длительные межэпидемические периоды (10- 30 лет и более) и обусловлены, как правило, одной из серогрупп менингококка. Предпосылками для периодической активации эпидемического процесса МИ служат серогрупповое разнообразие возбудителя, широкая циркуляция менингококка среди населения в виде бессимптомного носительства, интенсификация миграционных процессов .
До последнего времени эпидемические вспышки МИ вызывали менингококки групп А, В и С . В странах "менингитного пояса" до 2010 г. и начала проведения массовой иммунизации от менингококковой инфекции до 80- 85% всех случаев заболевания вызывали менингококки серогруппы А. При этом эпидемические подъемы заболеваемости отмечали каждые 7- 14 лет . В настоящее время доля заболеваний, вызванных менингококком серогруппы А, на Африканском континенте резко снизилась, что связано с широким применением менингококковых вакцин А и А+С . В 1990- 2000 гг. в странах Западной Европы (Великобритания, Франция, Швеция, Нидерланды), США, Канаде и Новой Зеландии доминировали менингококки серогрупп В и С .
Однако с начала 2000- х гг. в разных странах мира (Буркина- Фасо, Нигерия, Нигер, Бенин, Саудовская Аравия, Канада, Нидерланды, Австралия) в этиологической структуре генерализованных форм МИ (ГФМИ) отмечается значительное увеличение доли заболеваний (до 30- 50%), обусловленных менингококком серогруппы W , который ранее редко был причиной ГФМИ . Вспышки МИ, вызванной менингококком серогруппы W , зарегистрированы в 2015- 2017 гг. в Чили, Великобритании, Швеции, Австралии и Франции .
Спорадическая заболеваемость МИ связана с менингококками, принадлежащими к разным серогруппам, среди них наиболее часто встречаются менингококки серогрупп А, В, C , Y , W .
Известно, что более 20% населения являются здоровыми носителями N . meningitidis , что определяет формирование адаптивного иммунитета к циркулирующим менингококкам .
Для МИ свойственна зимне- весенняя сезонность, однако вспышки заболеваемости могут возникать независимо от сезона года. Это характерно для вновь организуемых детских коллективов (дошкольные и учебные учреждения), а также при формировании новых коллективов подростков и людей молодого возраста (колледжи, вузы, военные части). В организованных коллективах возможность заражения восприимчивых определяют длительность (не менее 3- 5 ч) и близость (на расстоянии не более 1 м) общения с источником инфекции, как правило, в условиях переуплотненных спальных помещений. Особо следует отметить, что наиболее высокий уровень заболеваемости МИ как в период эпидемического распространения, так и в межэпидемический период регистрируют среди детей раннего возраста и подростков .
Основной особенностью эпидемического процесса МИ в Российской Федерации в последние десятилетия является неуклонное снижение заболеваемости, например, за последние 5 лет (с 2012 по 2016 г.) показатель не превышает 1 на 100 тыс. населения . Установлено, что среди заболевших ГФМИ доля детей до 14 лет (включительно) составляет >69%, а показатель детской заболеваемости превышает заболеваемость взрослых в 13 раз . Особенно уязвимой возрастной группой являются дети первых 5 лет жизни. В 2016 г. на них пришлось 56,6% всех зарегистрированных в Российской Федерации случаев ГФМИ (388 случаев из 685) . При этом наибольшее число заболевших ГФМИ детей в возрасте до 5 лет - первого года жизни (176 из 388) .
Показано, что в структуре младенческой смертности от инфекционных болезней МИ стабильно занимает 3- е место после кишечных инфекций и септицемии, а показатели летальности достигают 23% в группе детей до года включительно . Причиной летальных исходов часто является фульминантная менингококкемия, при которой развивается клиническая картина инфекционно- токсического шока (ИТШ). В 90% случаев смерть пациента наступает в течение 1 сут после поступления в стационар и не всегда имеется возможность своевременно провести диагностические, терапевтические и реанимационные процедуры .
Медико- социальное значение МИ определяют быстрота развития инфекционного процесса, тяжесть и непредсказуемость течения ГФМИ, высокая вероятность летального исхода болезни (неснижаемый популяционный уровень летальности составляет 10- 15%) и значительная частота инвалидизации . Значителен и экономический ущерб от МИ. В 2016 г. в Российской Федерации МИ по величине причиненного экономического ущерба заняла 19- е место среди всех инфекционных болезней, а сам ущерб оценен в 286 642,4 тыс. руб. . Вакцинопрофилактику МИ в России проводят по эпидемическим показаниям с учетом эпидемической ситуации и в эпидемическом очаге при наличии 2 и более случаев ГФМИ .
Таким образом, представленные данные позволяют констатировать период спада заболеваемости МИ в России при естественной динамике эпидемического процесса, так как плановая вакцинация отсутствует. Однако частота генерализованных форм инфекции и стабильно высокие показатели летальности, особенно у детей, а также генетическая изменчивость возбудителя заболевания и смена доминирующей серогруппы за короткий период времени определяют необходимость дальнейшего поиска наиболее действенных мер профилактики МИ .
Позиция Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по вопросам профилактики МИ заключается в следующем: химиопрофилактика может предотвратить вторичные случаи заболевания в эпидемическом очаге, но, поскольку их доля составляет только 1- 2% всех регистрируемых случаев МИ, проведение химиопрофилактики не может оказать большого влияния на течение эпидемического процесса. Учитывая широкую распространенность здорового носительства менингококка среди населения, применение химиотерапевтических средств для его элиминации практически невозможно. Поэтому иммунизация с использованием безопасных и эффективных вакцин является единственным рациональным подходом в борьбе с МИ .
Согласно позиции ВОЗ, массовая вакцинация против МИ рекомендована в высокоэндемичных (заболеваемость ГФМИ >10 на 100 тыс. населения) и эндемичных регионах (заболеваемость 2- 10 на 100 тыс.) . В странах с годовой заболеваемостью <2 на 100 тыс. населения вакцинация против МИ рекомендуется в определенных группах риска. К ним относят детей, подростков и молодых взрослых в закрытых коллективах (например, в школах- интернатах, военных лагерях и т.д.), работников бактериологических лабораторий, имеющих риск экспозиции к менингококкам. Люди, путешествующие в высокоэндемичных регионах мира, должны быть привиты против распространенных в данных регионах серогрупп возбудителя. Также вакцинация против МИ должна быть предложена всем пациентам, имеющим синдром первичного или вторичного иммунодефицита, асплению, дефицит терминальных компонентов системы комплемента, ВИЧ- инфекцию .
В настоящее время для профилактики МИ используют 2 типа вакцин.
1. Полисахаридные вакцины - двухвалентные (серогрупп А и С), трехвалентные (серогрупп А, С и W ) и четырехвалентные (серогрупп А, С, Y и W ). Однако полисахаридные вакцины имеют ряд существенных недостатков. Они оказались малоэффективными для предупреждения МИ у детей первых 2 лет жизни, так как полисахариды относятся к Т- независимым антигенам. Кроме того, на введение таких полисахаридных вакцин не формируется долгосрочный и стойкий (клеточный) иммунный ответ .
2. Конъюгированные вакцины по сравнению с полисахаридными вакцинами обладают рядом преимуществ: они более иммуногенны, снижают уровень носительства менингококка и при проведении плановой вакцинации обеспечивают формирование коллективного иммунитета. Кроме того, конъюгированные вакцины более эффективны в группе детей младшего возраста (до 2 лет), поскольку они содержат Т- зависимые антигены и формируют стойкий (клеточный) иммунный ответ.
Первыми были лицензированы конъюгированные менингококковые вакцины на основе N . meningitidis серогруппы C (Meningitec , Menjugate и NeisVac - C ), предназначенные для вакцинации детей в возрасте от 2 мес, подростков и взрослых. Исследования иммуногенности этих препаратов у здоровых взрослых и подростков показали значимое нарастание титра антител через 1 мес после вакцинации, а также высокую иммуногенность у младенцев и детей младшего возраста, в том числе при совместном применении с другими вакцинами . На данный момент вакцинация против N. meningitidis серогруппы С детей младшего возраста включена в национальные программы иммунизации 16 стран Европы . С 2005 г. стали доступны квадривалентные менингококковые вакцины ACWY - Menactra , Menveo и Nimenrix . Рандомизированное контролируемое сравнительное исследование иммунологической эффективности конъюгированной (Menactra ) и полисахаридной (Menomune ) вакцин, проведенное в двух группах по 423 человек в возрасте 11- 18 лет, показало, что через 28 дней после вакцинации защитные титры антител к антигенам всех 4 серогрупп N . meningitidis были выявлены у 97% привитых при использовании обеих вакцин. Аналогичные результаты получены и в другом исследовании, проведенном в возрастных группах 19- 55 лет (1280 участников были привиты конъюгированной вакциной и 1098 - полисахаридной) .
В декабре 2010 г. новая конъюгированная вакцина против менингококка группы А (MenAfriVac ) была применена на всей территории Буркина- Фасо, а также в некоторых районах Мали и Нигера для целевой группы в возрасте от 1 года до 29 лет. По состоянию на июнь 2015 г. вакцинацией были охвачены 220 млн человек в 16 странах Африки. Предполагается, что она будет не только обеспечивать длительную защиту вакцинированных людей, но и обеспечивать коллективный иммунитет. Кроме того, термостабильность препарата позволяет использовать его в условиях стран Африки. Ожидается, что благодаря широкому охвату прививками целевой группы в возрасте от 1 года до 29 лет эпидемии МИ, вызванные N. meningitidis серогруппы А, в этом регионе Африки будут ликвидированы .
Важно отметить, что разработка полисахаридных вакцин против менингококка серогруппы В невозможна из- за антигенной мимикрии с полисахаридами нервной ткани человека: существует перекрестная реактивность антител к модифицированному полисахариду группы B с тканевыми антигенами мозга новорожденного .
Начиная с 2014 г., после регистрации четырехвалентной (A , C , Y , W ) полисахаридной конъюгированной вакцины (Menactra , компания "Санофи Пастер", Франция), в Российской Федерации появилась возможность активного вмешательства в эпидемический процесс МИ путем расширения показаний к применению специфической вакцинопрофилактики в рамках календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям . Menactra - это комбинированная четырехвалентная конъюгированная менингококковая вакцина, содержащая капсульные полисахариды N . meningitidis серогрупп A , C , Y , W , которые индивидуально конъюгированы с белком- носителем (очищенный анатоксин C . diphtheriae ) . Учитывая особую актуальность проблемы МИ у детей раннего возраста в Российской Федерации, для оценки иммуногенности и безопасности четырехвалентной (A , C , Y , W ) менингококковой конъюгированной вакцины Menactra было проведено предрегистрационное многоцентровое открытое клиническое исследование у детей в возрасте 9- 23 мес. В исследование были включены 100 детей в возрасте 9- 23 мес, проживающих в Екатеринбурге, Санкт- Петербурге, Перми и Мурманске . Клиническое исследование ставило своей целью оценить долю привитых с защитным уровнем антител (≥1:8) и выраженность иммунного ответа через 1 мес после законченного курса вакцинации двумя дозами вакцины Menactra с интервалом 3- 6 мес, а также профиль безопасности вакцины после каждой вакцинации . Иммуногенность вакцины оценивали по уровню бактерицидных антител, которые определяли до и после вакцинации. Анализ результатов исследования показал, что через 1 мес после двукратного введения вакцины Menactra доля детей с защитным уровнем антител составила 93- 99% для серогрупп A , C , Y , W ; вакцинация вызвала нарастание концентрации защитных антител ко всем 4 серогруппам. При этом защитный уровень бактерицидных антител до вакцинации регистрировали к менингококку серогрупп: А - в 40% случаев, С - 5%, Y - 4%, W - 7%, а после вакцинации - в 99; 92,9; 93,9 и 98,0% случаев соответственно. Результаты исследования соответствовали данным о безопасности и иммуногенности вакцины Menactra , полученным ранее в других странах в аналогичных возрастных группах . В России хорошо изучены эффективность и безопасность совместного применения четырехвалентной конъюгированной менингококковой вакцины серогрупп A , C , Y , W (Menactra ) с другими вакцинными препаратами - для иммунизации здоровых детей и детей с различными отклонениями в состоянии здоровья . В данных работах показано, что у большинства привитых (93,8- 96,7%) четырехвалентной конъюгированной вакциной против МИ поствакцинальный период проходил бессимптомно и гладко . Показана хорошая переносимость иммунизации четырехвалентной конъюгированной вакциной Menactra и при совместном ее применении с другими вакцинными препаратами у здоровых детей разных возрастных групп и у пациентов с отклонениями в состоянии здоровья различной степени выраженности .
В целом в исследованиях было зафиксировано от 8,3 до 14,2% случаев поствакцинальных реакций, которые оценивались как слабой степени выраженности . Превалировали местные реакции, доля общих поствакцинальных реакций не превышала 2,7- 3,3%. Одновременно как общие, так и местные поствакцинальные реакции в разных исследованиях были отмечены у 2- 2,3% пациентов . Следует отметить, что поствакцинальные реакции (местные и общие) одинаково часто регистрировали как у здоровых, так и у детей с нарушенным состоянием здоровья . Иммунизация против MИ детей с аллергическими заболеваниями, в том числе в сочетании с другими вакцинными препаратами, также не приводила к развитию каких- либо реакций или присоединению острых респираторных инфекций в поствакцинальном периоде .
Накопленный практический опыт вакцинации против МИ в России и мире нашел отражение в разработанных клинических рекомендациях . Согласно имеющимся клиническим рекомендациям , вакцинация против МИ рекомендована следующим группам населения: людям, проживающим в условиях скученности (закрытые коллективы, общежития, армейские казармы); сотрудникам исследовательских, промышленных и клинических лабораторий, регулярно подвергающимся воздействию N . meningitidis , находящегося в растворах, способных образовывать аэрозоль; людям с иммунодефицитным состоянием, включая функциональную и анатомическую асплению, а также с дефицитом системы комплемента и пропердина ; ВИЧ- инфицированным с клиническими проявлениями иммунодефицита ; людям, перенесшим операцию кохлеарной имплантации; больным с ликвореей; туристам и людям, выезжающим в гиперэндемичные по МИ регионы, такие как страны Африки, расположенные к югу от Сахары; студентам различных вузов, особенно проживающим в общежитиях или гостиницах квартирного типа; призывникам и новобранцам .
Преимущества вакцины Menactra , как и других современных конъюгированых полисахаридных вакцин, состоят в том, что они способны активировать Т- клеточное звено иммунитета, формировать длительную клеточную память, а при массовой иммунизации детского населения значительно влиять на снижение уровня носительства и способствовать сокращению заболеваемости МИ. При этом белок- носитель- конъюгат и полисахариды вакцины являются мощными иммуногенами, которые стимулируют как антителообразование, так и активизацию неспецифических факторов защиты . Вакцинация не только сопровождается защитой от конкретной инфекции, но также временно может восстановить дефекты в иммунном статусе привитого, что приводит к уменьшению частоты обострений сопутствующей патологии и/или присоединения респираторных инфекций.
В настоящее время в России отсутствует универсальная стратегия специфической профилактики МИ. Вместе с тем существующие возможности вакцинопрофилактики при их более широком использовании позволяют максимально повысить эффективность профилактических мероприятий, особенно у детей раннего возраста и групп риска. Накопленный опыт применения в России четырехвалентной менингококковой конъюгированной вакцины Menactra открывает новые возможности эффективного предупреждения МИ у детей (в том числе детей первых лет жизни), подростков и взрослых, включая людей, относящихся к группам риска.Коровкина Елена Сергеевна
Cтепень/зв.: кандидат медицинских наук
Должность: старший научный сотрудник
e-mail: [email protected]
Костинов Михаил Петрович
Cтепень/зв.: доктор медицинских наук, профессор
Должность: заведующий лабораторией вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний отдела аллергологии ФГБУ "Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова" РАМН, Москва
Место работы:ФГБНУ "Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова" Минздрава России, Москва
МНН: ТН:XXI.Z20-Z29.Z23.8 Необходимость иммунизации против другой одной бактериальной болезни
ЛИТЕРАТУРА
1. WHO. MeningococcaL Meningitis. Fact Sheet No. 141. URL: http:// www.who.int/mediacentre/factsheets/fs141/en/ (date of access: 09.06.17)
2. DwiLow R., FaneLLa S. Invasive meningococcaL disease in the 21st Century - an update for the cLinician // Curr. NeuroL. Neurosci. Rep. 2015. VoL. 15, N 3. P. 2.
3. Stephen I., PeLton M.D. The gLobaL evoLution of meningococcaL epidemioLogy foLLowing the introduction of meningococcaL vaccines // J. AdoLesc. HeaLth. 2016. VoL. 59, N 2. SuppL. P. S3- S11.
4. Tsang R.S.W., Hoang L., TyrreLL G.J., Horsman G. et aL. Increase in Neisseria meningitidis serogroup W invasive disease in Canada: 2009- 2016 // CCDR. 2017. VoL. 43, N 7/8.
5. KnoL M.J., Hahne S.J.M., Lucidarme J. et aL. TemporaL associations between nationaL outbreaks of meningococcaL serogroup W and C disease in the NetherLands and EngLand: an observationaL cohort study // Lancet PubLic HeaLth. 2017. VoL. 2. P. 473- 482.
6. CarviLLe K.S., Stevens K., SohaiL A., FrankLin L.J. et aL. Increase in meningococcaL serogroup W disease, Victoria, AustraLia, 2013- 2015 // Emerg. Infect. Dis. 2016. VoL. 22, N 10. P. 1785- 1787.
7. Lucidarme J., Scott K.J., Ure R., Smith A. et aL. An internationaL invasive meningococcaL disease outbreak due to a noveL and rapidLy expanding serogroup W strain, ScotLand and Sweden, JuLy to August 2015 // EurosurveiLLance. 2016. VoL. 21, N 45.
8. Bassi C., Taha M.- K., MerLe Ch., Hong E. et aL. A cLuster of invasive meningococcaL disease (IMD) caused by Neisseria meningitidis serogroup W among university students, France, February to May 2017 // EurosurveiLLance. 2017. VoL. 22, N 28.
9. Cauganta D.A., Maidenc M.C.J. MeningococcaL carriage and disease - popuLation bioLogy and evoLution // Vaccine. 2009. VoL . 27, N 4. P . B 64- B 70.
10. Заплатников А.Л., Гирина А.А., Коровина Н.А., Свинцицкая В.И. Новые возможности вакцинопрофилактики менингококковой инфекции у детей // РМЖ. 2015. Т. 3. № 23. С. 183- 186.
11. Актуальные вопросы эпидемиологического надзора и профилактики бактериальных менингитов в РФ. Решение коллегии Роспотребнадзора от 26.06.2014. URL: http :// www . rospotrebnadzor . ru / upLoad / ibLock/71d/reshenie-koLLegii-5 .
12. Королева И.С., Королева М.А., Белошицкий Г.В. Современная эпидемиологическая ситуация по менингококковой инфекции в Российской Федерации и возможности вакцинопрофилактики // Мед. алфавит. 2016. Т. 6, № 1. С. 15- 18.
13. Менингококковая инфекция и гнойные бактериальные менингиты в Российской Федерации 2016 год. Информационно- аналитический обзор. Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Российскийреференс- центр по мониторингу за бактериальными менингитами. М., 2017.
14. Об утверждении национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям. Приказ Минздрава России от 21.03.2014 № 125 н .
15. Management of BacteriaL Meningitis and MeningococcaL Septicaemia in ChiLdren and Young PeopLe Younger than 16 Years in Primary and Secondary Care / ed. by A. CLoke. London: NationaL CoLLaborating Centre for Women"s and ChiLdren"s HeaLth Commissioned by the NationaL Institute for HeaLth and CLinicaL ExceLLence, 2010. 271 р.
16. Самодова О.В., Кригер Е.А., Титова Л.В., Леонтьева О.Ю. и др. Исходы генерализованных форм менингококковой инфекции у детей Архангельской области, 1991- 2011 гг. // Журн. инфектологии. 2012. Т. 2, № 2. С. 60- 65.
17. Менингококковая инфекция у детей: руководство для врачей / под ред. Скрипченко Н.В., Вильниц А.А.. СПб., 2015. 840 с.
18. Скрипченко Н.В., Лобзин Ю.В., Алексеева Л.А. Возрастные клинико- эпидемиологические особенности менингококковой инфекции у детей и пути ее совершенствования // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2010. № 1. С. 35- 40.
19. О состоянии санитарно- эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2016 году: Государственный доклад. М. : Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2017.
20. Балмасова И.П., Венгеров Ю.Я., Раздобарина С.Е., Нагибина М.В. Иммунопатогенетические особенности бактериальных гнойных менингитов // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2014. Т. 5, № 19. С. 4- 9.
21. Мазанкова Л.Н., Колтунов И.Е., Анджель А.Е., Витковская И.П. и др. Детская инфекционная заболеваемость в Москве: проблемы и их решение // Дет. инфекции. 2016. № 1. С. 9- 14.
22. Иванова М.В., Скрипченко Н.В., Вильниц А.А., Горелик Е.Ю. и др. Особенности течения генерализованной менингококковой инфекции, вызванной менингококком серогруппы W - 135 // Дет. инфекции. 2016. № 4. С . 57- 60.
23. Centers for Disease ControL and Prevention. Prevention and ControL of MeningococcaL Disease. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) // MMWR. 2013. VoL. 62, N RR02.
24. WHO. MeningococcaL Vaccines: WHO Position Paper, November 2011 // WkLy EpidemioL. Rec. 2011. VoL. 86. P. 521- 539.
25. Thompson M.J., Ninis N., Perera R. et aL. CLinicaL recognition of meningococcaL disease in chiLdren and adoLescents // Lancet. 2006. VoL. 367. P. 397- 403.
26. Коллегия Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Решение № 5 от 26.06.2014.
27. Календарь профилактических прививок поэпидемическим показаниям, приложение № 2 к приказу Минздрава России от 21.03.2014 № 125н.
28. Инфекционная заболеваемость за 2015 г. в Российской Федерации // Дет. инфекции. 2016. Т. 15. № 1. С. 5.
29. Санитарная охрана территории Российской Федерации. Санитарные правила СП 3.4.2318- 08 (зарегистрировано в Минюсте России 03.04.2008 № 11459.
30. Frasch C.E. Vaccines for prevention of meningococcal disease // Clin. Microbiol. 1989. Vol. 2. P. s134-s138.
31. Ртищев А.Ю., Колтунов И.Е., Петряйкина Е.Е., Выхристюк О.Ф. Современные возможности и перспективы вакцинопрофилактики менингококковой инфекции у детей // Трудный пациент. 2017. Т . 15, № 1- 2. С . 53- 58.
32. Southern J. et al. Immunogenicity of a reduced schedule of meningococcal group C conjugate vaccine given concomitantly with the Prevenar and Pediacel vaccines in healthy infants in the United Kingdom // Clin. Vaccine Immunolol. 2009. Vol. 16. P. 194- 199.
33. ECDC. Vaccine Schedule. Recommended immunisations for meningococcal disease. URL: http://vaccine-schedule.ecdc.europa.eu/ Pages/Scheduler.aspx . (date of access: 26.01.17)
34. Public Health England. Immunisation against infectious disease - The Green Book, update September 2016. URL: https://www.gov.uk/ government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/554011/ Green_Book_Chapter_22.pdf . (date of access: 26.01.17)
35. Bilukha O.O. et al. Prevention and control of meningococcal disease. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). CDC Surveillance Summaries // MMWR Morb. Mortal. Wkly Rep. 2005. Vol. 54. P. 1- 21.
36. Granoff D.M. Review of meningococcal group B vaccines // Clin. Infect . Dis . 2010. Vol . 50, N 2. P . s 54- s 65.
37. Государственный реестр лекарственных средств. М. : Минздрав России. URL : http :// www . drugreg . ru .
38. Фридман И.В., Харит С.М. Профилактика менингококковой инфекции // Мед. совет. 2017. № 4. С. 16- 18.
39. Намазова- Баранова Л.С., Новикова Д.А., Федосеенко М.В., Гайворонская А.Г. и др. Безопасность совместного применения четырехвалентной конъюгированной вакцины против менингококковой инфекции серогрупп А, С, Y , W - 135 с другими вакцинными препаратами: проспективное исследование серии случаев среди детей здоровых и с различными отклонениями в состоянии здоровья // Вопр. соврем. педиатрии. 2017. Т. 16, № 2. С. 156- 162.
40. Ртищев А.Ю., Шамшева О.В. Оценка безопасности вакцинации против менингококковой инфекции в период эпидемического подъема заболеваемости в городе Москве // Материалы III Конгресса педиатров- инфекционистов России "Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Инфекция и иммунитет". М. : Ассоциация педиатров- инфекционистов, 2004.
41. Намазова Л.С., Костинов М.П., Волкова О.Н., Таточенко В.К. и др. Профилактика гриппа, ОРИ, пневмококковой, менингококковой и Hib - инфекции часто болеющих детей: пособие для врачей. М., 2006. 43 с.
42. Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья. Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья: практическое руководство для врачей. 1- е изд. / под ред. М.П. Костинова. М. : Медицина для всех, 1996. 78 с.
43. Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья: практическое руководство для врачей. 2- е изд. / под ред. М.П. Костинова. М. : Медицина для всех, 2000. 120 с.
44. Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья: практическое руководство для врачей. 4- е изд. / под ред. М.П. Костинова. М. : Медицина для всех, 2013. 432 с.
45. Вакцинация взрослых с бронхолегочной патологией: руководство для врачей / под ред. М.П. Костинова. М. : Созвездие, 2013. 109 с.
46. Вакцины нового поколения в профилактике инфекционных заболеваний. 2- е изд. доп. / под ред. М.П. Костинова, В.Ф. Лаврова. М. : МДВ, 2010. 192 с.
47. Иммунопрофилактика менингококковой инфекции у детей: клинические рекомендации для педиатров / под ред. А.А. Баранова, Л.С. Намазовой- Барановой. М. : Педиатръ, 2016. 36 с.
48. Брико Н.И., Намазова- Баранова Л.С., Королева И.С., Виноградов М.А. и др. Резолюция Междисциплинарного совета экспертов по профилактике тяжелых инфекций у пациентов с генетическими нарушениями регуляции системы комплемента, получающих терапию экулизумабом // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2017. № 1 (92). С. 51- 54.
49. Брико Н.И., Намазова- Баранова Л.С., Королева И.С., Виноградова М.А. и др. Профилактика тяжелых инфекций у пациентов с генетическими нарушениями регуляции системы комплемента, получающих терапию экулизумабом: пресс- релиз о проведении Междисциплинарного совета экспертов // Педиатр. фармакология. 2017. Т. 14, № 1. С. 61- 67.
50. ВИЧ- инфекция. Клинико- диагностические и лечебно- профилактические аспекты. Из серии книг "Социально- значимые заболевания" / под ред. М.П. Костинова, М.Н. Папуашвили, М.В. Сухинина. М. : Боргес, 2004. 128 с.
51. Костинов М.П., Харит С.М., Снегова Н.Ф., Лакоткина Е.А. и др. Стратегия вакцинации у детей групп риска по ВИЧ- инфицированию // Ремедиум. 2004. № 12. С. 38- 42.
52. Снегова Н.Ф., Костинов М.П., Харит С.М. Вакцинопрофилактика иммунокомпрометированных пациентов, угрожаемых по развитию ВИЧ - инфекции // Immune- Mediated Dis еа ses. From Theory to Therapy. Abstracts of the Congres. Moscow , 3- 8 October . 2005. Vol . 6 (S 1). P . 260261.
53. Вакцины и вакцинация: национальное руководство. Краткое изд. / под ред. В.В. Зверева, Р.М. Хаитова. М. : ГЭОТАР- Медиа, 2014. 640 с.
54. Аллергология и иммунология: национальное руководство / под ред. Р.М. Хаитова, Н.И. Ильиной. М. : ГЭОТАР- Медиа, 2014. 656 с.
55. Афиногенова В.П., Лукачев И.В., Костинов М.П. Иммунотерапия: механизм действия и клиническое применение иммунокорригирующих препаратов // Леч. врач. 2010. № 4. С. 9.
56. Иммуномодуляторы и вакцинация: руководство / под ред. М.П. Костинова, И.Л. Соловьевой. М. : 4Мпресс, 2013. 272 с.
57. Протасов А.Д., Жестков А.В., Костинов М.П., Золотарев П.Н. и др. Способ формирования иммунологической памяти к антигенам Streptococcus pneumoniae у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Пат. на изобретение № 2544168. 2015. 6 с.
58. Протасов А.Д., Костинов М.П. Способ активации факторов противовирусной защиты у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Пат. на изобретение № 2591809. 2016. 8с.
59. Протасов А.Д., Костинов М.П. Способ усиления активности факторов неспецифической защиты у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Пат. на изобретение № 2600838. 2016. 8 с.Молекулярные вакцины. Анатоксины.
В подобных препаратах Аг служат молекулы метаболитов патогенных микроорганизмов. Наиболее часто в этом качестве выступают молекулы бактериальных экзотоксинов. Анатоксины используют для активной иммунопрофилактики токсинемических инфекций (дифтерии, столбняка, ботулизма, газовой гангрены, стафилококковых инфекций и др.).
Цель применения анатоксинов - индукция иммунных реакций, направленных на нейтрализацию токсинов; в результате иммунизации синтезируются нейтрализующие AT (антитоксины). Обычный источник токсинов - промышленно культивируемые естественные штаммы-продуценты (например, возбудители дифтерии, ботулизма, столбняка). Полученные токсины инактивируют термической обработкой либо формалином, в результате чего образуются анатоксины (токсоиды), лишённые токсических свойств, но сохранившие иммуногенность.
Анатоксины очищают, концентрируют и для усиления иммуногенных свойств адсорбируют на адъюванте (обычно, гидрооксид алюминия). Адсорбция анатоксинов значительно повышает их иммуногенную активность. С одной стороны, образуется депо препарата в месте его введения с постепенным поступлением в кровоток, с другой - действие адъюванта стимулирует развитие иммунного ответа, в том числе и в регионарных лимфатических узлах. Анатоксины выпускают в форме моно- (дифтерийный, столбнячный, стафилококковый) и ассоциированных (дифтерийно-столбнячный, ботулинический трианатоксин) препаратов.
В некоторых случаях для иммунизации применяют конъюгированные вакцины, представляющие собой комплексы бактериальных полисахаридов и токсинов. Подобные комбинации значительно усиливают иммуногенность компонентов вакцин, особенно полисахаридной фракции (например, сочетание Аг Haemophilus influenzae и дифтерийного анатоксина). В этой ситуации последний играет роль носителя, и в ответ на введение Аг полисахаридов формируется пул длительно циркулирующих клеток памяти. Предпринимаются попытки создать смешанные бесклеточные вакцины, включающие анатоксины и некоторые другие факторы патогенности, например адгезины. В настоящее время такие вакцины проходят клинические испытания для профилактики коклюша.
В большинстве случаев вакцины и анатоксины применяют для создания невосприимчивости к одному возбудителю (так называемые моновалентные вакцины). Путём одномоментной иммунизации возможно и достижение множественной невосприимчивости. Для этого создают ассоциированные (поливалентные ) препараты, совмещая Аг нескольких микроорганизмов.
Для приготовления ассоциированных вакцин обычно используют убитые микробы или их компоненты. Их применение определяют эпидемическая обоснованность (против детских или раневых инфекций), иммунная совместимость и технологическая возможность комбинирования нескольких Аг. Наиболее известные ассоциированные препараты: адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина (АКДС-вакцина), тетравакцина (вакцины против брюшного тифа, паратифов А и В, а также столбнячный анатоксин) и АДС-вакцина (дифтерийно-столбнячный анатоксин).
Методы вакцинопрофилактики .
Вакцинные препараты вводят внутрь, подкожно и внутрикожно, парентерально, интраназально и ингаляционно. Способ введения определяют свойства препарата.
· Живые вакцины можно вводить накожно (скарификацией), интраназально или перорально;
· анатоксины вводят подкожно,
· неживые корпускулярные вакцины - парентерально.
При массовых иммунизациях выбирают наиболее экономичный способ, обеспечивающий быстрое и эффективное создание иммунной прослойки (невосприимчивых лиц) в популяции, особенно в эпидемический период. Например, интраназальная вакцинация против гриппа в период перед предполагаемой эпидемией или пандемией позволяет быстро и экономически эффективно создать иммунную прослойку в популяции.
По степени необходимости выделяют плановую (обязательную) вакцинацию и вакцинацию по эпидемиологическим показаниям . Первую проводят в соответствии с регламентированным календарём иммунопрофилактики наиболее распространённых или опасных инфекций. Вакцинацию по эпидемиологическим показаниям проводят для срочного создания иммунитета у лиц, подвергающихся риску развития инфекции. Например, у декретированного контингента (персонал инфекционных больниц), при вспышке инфекционного заболевания в населённом пункте или предполагаемой поездке в эндемичные районы (жёлтая лихорадка, гепатит А).
Эффективность вакцин .
Способность вакцин вызывать состояние невосприимчивости проверяют биологическим (заражая патогенными микробами предварительно иммунизированных лабораторных животных) и эпидемиологическим (отслеживая заболеваемость среди иммунизированных лиц) способами.
В первом случае основным показателем является индекс защиты вакцины - частное от деления числа заболевших или погибших неиммунизированных животных на такой же показатель иммунизированных животных. Для эпидемиологической оценки используют аналогично рассчитываемый индекс эффективности вакцины. Высокие значения индексов соответствуют большей эффективности вакцинного препарата.
По аналогии с лекарственными препаратами, одним из условий эффективной вакцинации является доставка вакцинного материала до иммунокомпетентных клеток, так как он может подвергаться различным ферментативным воздействиям. Для этого в вакцины вносят различные стабилизирующие агенты, но более предпочтительно использование различных носителей, например липосом или моноклональных AT.
Применение моноклональных AT ограничивают их свойство перекрёстно реагировать с различными тканевыми Аг макроорганизма. Большие перспективы имеют липосомы - микроскопические пузырьки, стенки которых образованы двойным слоем фосфолипидов. Благодаря этому сходству с биологическими мембранами липосомы не распознаются как чужеродные, не проявляют токсических свойств, легко адсорбируются на клетках, а также длительно сохраняют своё содержимое в крови и различных тканевых жидкостях.
При поглощении липосом макрофагами их стенки постепенно растворяются, выделяя заключённые в них Аг в цитоплазму фагоцитов, вызывая более интенсивное развитие иммунных реакций, в сотни и тысячи раз превосходящее эффект от парентерального введения Аг. При этом Аг, фиксированные на мембранах липосом проявляют свойства адъювантов, усиливающих развитие иммунного ответа.
Сывороточные иммунные препараты .
К сывороточным иммунным препаратам относят иммунные сыворотки и Ig . Эти препараты обеспечивают пассивную невосприимчивость к возбудителям инфекционных болезней. Действующее начало таких препаратов - специфические AT. Другими словами, в организм человека вводят готовые эффекторные молекулы. Поэтому их можно использовать для профилактики и лечения инфекций. Содержание AT в сывороточных иммунных препаратах (активность) выражают в титрах AT .
По механизму действия AT сывороточных препаратов проявляют
· агглютинирующий,
· преципитирующий,
· комплементсвязывающий,
· нейтрализующий и другие эффекты.
Обычно сывороточные препараты вводят парентерально; при этом состояние невосприимчивости развивается быстро, но длится недолго (в пределах 2-6 нед).
Иммунные сыворотки .
Иммунные сыворотки получают из крови искусственно иммунизированных животных и людей-доноров (в этих целях используют периферическую, плацентарную и абортную кровь). Для получения высоких титров AT лошадей и кроликов иммунизируют дробным введением соответствующих Аг в больших дозах. Препараты, изготовляемые из крови животных, содержат гетерологичные AT , поэтому человеку такие гетерологичные (чужеродные) сыворотки вводят при соблюдении мер предосторожности. Например, столбнячную антисыворотку (получаемую из крови иммунизированных лошадей) вводят после постановки кожных проб на чувствительность, дробно по Безрёдке на фоне приёма десенсибилизирующих средств.
Препараты, изготовляемые из крови иммунизированных доноров, содержат гомологичные AT ; гомологичные сыворотки лишены многих побочных эффектов гетерологичных сывороток. Гомологичные сыворотки применяют для профилактики и лечения вирусных гепатитов, кори, столбняка, ботулизма и др. После введения гетерологичных сывороток состояние невосприимчивости длится 2-3 нед, эффект гомологичных AT сохраняется 4-6 нед.
Сегодняшняя статья открывает рубрику «Вакцинация» и речь в ней пойдет о том, какие бывают виды вакцин и чем они отличаются, как их получают и какими способами вводят в организм.
А начать было бы логично с определения того, что такое вакцина. Итак, вакцина – это биологический препарат, предназначенный для создания специфической невосприимчивости организма к конкретному возбудителю инфекционного заболевания путем выработки активного иммунитета.
Под вакцинацией (иммунизацией) , в свою очередь подразумевается процесс, в ходе которого организм приобретает активный иммунитет к инфекционному заболеванию путем введения вакцины.
Виды вакцин
Вакцина может содержать живые или убитые микроорганизмы, части микроорганизмов, ответственные за выработку иммунитета (антигены) или их обезвреженные токсины.
Если вакцина содержит только отдельные компоненты микроорганизма (антигены), то она называется компонентной (субъединичной, бесклеточной, ацеллюлярной) .
По количеству возбудителей, против которых они задуманы, вакцины делятся на:
- моновалентные (простые) — против одного возбудителя
- поливалентные – против нескольких штаммов одного возбудителя (например, полиомиелитная вакцина является трехвалентной, а вакцина Пневмо-23 содержит 23 серотипа пневмококков)
- ассоциированные (комбинированные) – против нескольких возбудителей (АКДС, корь – паротит — краснуха).
Рассмотрим виды вакцин более подробно.
Живые ослабленные вакцины
Живые ослабленные (аттенуированные) вакцины получают из модифицированных искусственным путем патогенных микроорганизмов. Такие ослабленные микроорганизмы сохраняют способность размножаться в организме человека и стимулировать выработку иммунитета, но не вызывают заболевание (то есть являются авирулентными).
Ослабленные вирусы и бактерии обычно получают путем многократного культивирования на куриных эмбрионах или клеточных культурах. Это длительный процесс, на который может потребоваться около 10 лет.
Разновидностью живых вакцин являются дивергентные вакцины , при изготовлении которых используют микроорганизмы, находящиеся в близком родстве с возбудителями инфекционных заболеваний человека, но не способные вызвать у него заболевание. Пример такой вакцины — БЦЖ, которую получают из микобактерий бычьего туберкулеза.
Все живые вакцины содержат цельные бактерии и вирусы, поэтому относятся к корпускулярным.
Основным достоинством живых вакцин является способность вызывать стойкий и длительный (часто пожизненный) иммунитет уже после однократного введения (кроме тех вакцин, которые вводятся через рот). Это связано с тем, что формирование иммунитета к живым вакцинам наиболее приближено к таковому при естественном течении заболевания.
При использовании живых вакцин существует вероятность, что размножаясь в организме, вакцинный штамм может вернуться к своей первоначальной патогенной форме и вызвать заболевание со всеми клиническими проявлениями и осложнениями.
Такие случаи известны для живой полиомиелитной вакцины (ОПВ), поэтому в некоторых странах (США) она не применяется.
Живые вакцины нельзя вводить людям с иммунодефицитными заболеваниями (лейкемия, ВИЧ, лечение препаратами, вызывающими подавление иммунной системы).
Другими недостатками живых вакцин являются их неустойчивость даже при незначительных нарушениях условий хранения (тепло и свет действуют на них губительно), а так же инактивация, которая происходит при наличии в организме антител к данному заболеванию (например, когда у ребенка в крови еще циркулируют антитела, полученные через плаценту от матери).
Примеры живых вакцин:
БЦЖ, вакцины против кори, краснухи, ветрянки, паротита, полиомиелита, гриппа.Инактивированные вакцины
Инактивированные (убитые, неживые) вакцины , как следует из названия, не содержат живых микроорганизмов, поэтому не могут вызвать заболевания даже теоретически, в том числе и у людей с иммунодефицитом.
Эффективность инактивированных вакцин, в отличие от живых, не зависит от наличия в крови циркулирующих антител к данному возбудителю.
Инактивированные вакцины всегда требуют нескольких вакцинаций. Защитный иммунный ответ развивается обычно только после второй или третьей дозы. Количество антител постепенно снижается, поэтому спустя некоторое время для поддержания титра антител требуется повторная вакцинация (ревакцинация).
Для того, чтобы иммунитет сформировался лучше, в инактивированные вакцины часто добавляют специальные вещества — адсорбенты (адъюванты) . Адъюванты стимулируют развитие иммунного ответа, вызывая местную воспалительную реакцию и создавая депо препарата в месте его введения.
В качестве адъювантов обычно выступают нерастворимые соли алюминия (гидроксид или фосфат алюминия). В некоторых противогриппозных вакцинах российского производства с этой целью используют полиоксидоний.
Такие вакцины называются адсорбированными (адъювантными) .
Инактивированные вакцины, в зависимости от способа получения и состояния содержащихся в них микроорганизмов, могут быть:
- Корпускулярные
– содержат цельные микроорганизмы, убитые физическими (тепло, ультрафиолетовое облучение) и/или химическими (формалин, ацетон, спирт, фенол) методами.
Такими вакцинами являются : коклюшный компонент АКДС, вакцины против гепатита А, полиомиелита, гриппа, брюшного тифа, холеры, чумы. - Субъединичные
(компонентные, бесклеточные) вакцины
содержат отдельные части микроорганизма — антигены, которые отвечают за выработку иммунитета к данному возбудителю. Антигены могут представлять собой белки или полисахариды, которые выделены из микробной клетки с помощью физико-химических методов. Поэтому такие вакцины еще называют химическими
.
Субъединичные вакцины менее реактогенные, чем корпускулярные, потому что из них убрано все лишнее.
Примеры химических вакцин : полисахаридные пневмококковая, менингококковая, гемофильная, брюшнотифозная; коклюшная и гриппозная вакцины. - Генно-инженерные (рекомбинантные) вакцины
являются разновидностью субъединичных вакцин, их получают путем встраивания генетического материала микроба – возбудителя болезни в геном других микроорганизмов (например, в дрожжевые клетки), которые затем культивируют и из полученной культуры выделяют нужный антиген.
Пример — вакцины против гепатита В и вируса папилломы человека. - В стадии экспериментальных исследований находятся еще два вида вакцин – это ДНК-вакцины
и рекомбинантные векторные вакцины
. Предполагается, что оба типа вакцин будут обеспечивать защиту на уровне живых вакцин, являясь при этом наиболее безопасными.
В настоящее время проводятся исследования ДНК-вакцин против гриппа и герпеса и векторных вакцин против бешенства, кори и ВИЧ-инфекции.
Анатоксиновые вакцины
В механизме развития некоторых заболеваний основную роль играет не сам микроб-возбудитель, а токсины, которые он вырабатывает. Одним из примеров такого заболевания является столбняк. Возбудитель столбняка продуцирует нейротоксин – тетаноспазмин, который и вызывает симптомы.
Для создания иммунитета к таким заболеваниям используются вакцины, которые содержат обезвреженные токсины микроорганизмов – анатоксины (токсоиды) .
Анатоксины получают с использованием вышеописанных физико-химических методов (формалин, тепло), затем их очищают, концентрируют и адсорбируют на адъюванте для усиления иммуногенных свойств.
Анатоксины можно условно отнести к инактивированным вакцинам.
Примеры анатоксиновых вакцин
: столбнячный и дифтерийный анатоксины.Конъюгированные вакцины
Это инактивированные вакцины, которые представляют собой комбинацию частей бактерий (очищенные полисахариды клеточной стенки) с белками-носителями, в качестве которых выступают бактериальные токсины (дифтерийный анатоксин, столбнячный анатоксин).
В такой комбинации значительно усиливается иммуногенность полисахаридной фракции вакцины, которая сама по себе не может вызвать полноценный иммунный ответ (в частности, у детей до 2-х лет).
В настоящее время созданы и применяются конъюгированные вакцины против гемофильной инфекции и пневмококка.
Способы введения вакцин
Вакцины можно вводить почти всеми известными способами – через рот (перорально), через нос (интраназально, аэрозольно), накожно и внутрикожно, подкожно и внутримышечно. Способ введения определяется свойствами конкретного препарата.
Накожно и внутрикожно вводятся в основном живые вакцины, распространение которых по всему организму крайне не желательно из-за возможных поствакцинальных реакций. Таким способом вводятся БЦЖ, вакцины против туляремии, бруцеллеза и натуральной оспы.
Перорально можно вводить только такие вакцины, возбудители которых в качестве входных ворот в организм используют желудочно-кишечный тракт. Классический пример — живая полиомиелитная вакцина (ОПВ), так же вводятся живые ротавирусная и брюшнотифозная вакцины. В течение часа после вакцинации ОВП российского производства нельзя пить и есть. На другие оральные вакцины это ограничение не распространяется.
Интраназально вводится живая вакцина против гриппа. Цель такого способа введения – создание иммунологической защиты в слизистых оболочках верхних дыхательных путей, которые являются входными воротами гриппозной инфекции. В то же время системный иммунитет при данном способе введения может оказаться недостаточным.
Подкожный способ подходит для введения как живых так и инактивированных вакцин, однако имеет ряд недостатков (в частности, относительно большое число местных осложнений). Его целесообразно использовать у людей с нарушением свертывания крови, так как в этом случае риск кровотечения минимален.
Внутримышечное введение вакцин является оптимальным, так как с одной стороны, благодаря хорошему кровоснабжению мышц, иммунитет вырабатывается быстро, с другой снижается вероятность возникновения местных побочных реакций.
У детей до двух лет предпочтительным местом для введения вакцины служит средняя треть передне-боковой поверхности бедра, а у детей после двух лет и взрослых – дельтовидная мышца (верхняя наружная треть плеча). Этот выбор объясняется значительной мышечной массой в данных местах и менее выраженным, чем в ягодичной области, подкожно-жировым слоем.
На этом все, надеюсь, что мне удалось изложить довольно не простой материал о том, какие бывают виды вакцин
, в доступной для понимания форме.
